第一篇：生物藥劑學與藥物動力學重點

一、名詞解釋

1分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體生物因素和藥物療效三者之間相互關系的學科。

2用來描述藥物在體內分布的狀況，將血液中藥物濃度與體內藥量聯系起來的比例常數，它是指假設在藥物充分分布的前提下，體內全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總容積。單位為L或L/kg.3肝腸循環：是指經膽汁中排入腸道的藥物或其代謝物，在腸道移動期間重新被吸收，經門靜脈又返回肝臟的現象。

4藥物代謝：藥物被機體吸收后，在體內各種酶及體液環境作用下，其化學機構可發生改變，這一過程即為藥物代謝，又稱生物轉化。

5負荷劑量：為盡快達到有效治療濃度，之后再按給藥周期給予維持劑量，使血藥濃度維持恒定，這個首次給予的較大劑量，稱為負荷劑量

6生物等效性：是指一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給以相同劑量，反應其吸收程度和速度的主要藥物動力學參數無統計學差異。

7半衰期：是指藥物在體內的藥物量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間。8單室模型：某些藥物進入全身循環后迅速向全身各部位分布，并在血液、組織與液體之間達到分布動態平衡，即動力學上的“均一狀態”。這種將整個機體視為一個隔室而建立的藥動學模型稱為單室模型。

二、簡答

1、生物利用度研究方法

（1）血藥濃度法（最常用）（2）尿藥濃度法（3）藥理效應法

2、藥物轉運機理

（1）被動轉運（單純擴散、膜孔轉運）（2）載體媒介轉運（促進擴散、主動轉運）（3）膜動轉運（胞飲與吞噬、胞吐）

3、新藥藥物動力學實驗取樣時間點安排時間點確定要求？

取樣點的設計應兼顧吸收相、分布相和消除相。根據研究樣品的特性，取樣點通常可安排9-13個點，一般在吸收相至少需要2-3個采樣點，對于吸收快的血管外給藥的藥物，應盡量避免第一個點是Cmax；在Cmax附近至少需要3個采樣點；消除相需要4-6個采樣點。整個采樣時間至少應持續到藥物的3-5個半衰期，或持續到血藥濃度為Cmax的1/20-1/10.4、藥物代謝與療效關系

（1）代謝使藥物失去活性（2）代謝使藥物活性降低（3）代謝使藥物活性增強（4）代謝使藥理作用激活（5）代謝產生毒性代謝物

5、當藥物的血漿蛋白結合率（β）高時，解釋為什么患者患有肝硬化時，游離藥物濃度上升，而總血漿藥物濃度下降

血漿蛋白結合率與血漿蛋白量、游離型藥物量有關。肝硬化患者由于體內蛋白質總濃度降低，會導致藥物蛋白結合率β降低，使蛋白質結合很快出現飽和現象，隨劑量的增加使游離型藥物濃度急劇上升，出現中毒現象，而總血漿藥物濃度下降。

6眼部吸收，混懸劑為什么生物利用度高

混懸型滴眼劑中的藥物微粒在結膜囊內能不斷的提供藥物投入角膜，因而能夠產生較高的藥物濃度。混懸液中的粒子大小是影響藥物吸收的重要因素，粒度過大可引起眼部刺激和流淚，藥物易于流失。眼膏和膜劑接觸時間都比水溶液長，因而有利于吸收，作用時間也延長。

第二篇：生物藥劑學與藥物動力學名詞解釋

生物藥劑學：是研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄的過程，闡明藥物的劑型因素、機體的生物因素與藥物效應三者之間相互關系的學科。

藥物跨膜轉運：藥物通過生物膜（或細胞膜）的現象。

被動擴散：存在于膜兩側的藥物服從濃度梯度，即從高濃度一側向低濃度一側擴散的過程，分為單純擴散和膜孔轉運兩種形式。

膜孔轉運：在胃腸道上皮細胞膜上有0.4-0.8nm大小的微孔，這些貫穿細胞膜且充滿水的微孔是水溶性小分子藥物的吸收途徑。

易化擴散：某些物質在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側向低濃度側擴散的過程。主動轉運：借助載體或酶促系統的作用，藥物從較低濃度向高濃度側的轉運。胃排空：胃內容物從胃幽門排入十二指腸的過程稱為胃排空。吸收：物質通過細胞膜或其它膜狀物而到達細胞內部的過程。藥物分布：藥物在血液和組織之間的轉運過程。表觀分布容積V：用來描述藥物在體內分布狀況的重要參數，是將血漿中的藥物濃度與體內藥量聯系起來的比例常數。

蓄積：當長期連續用藥時，在機體的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢。

血藥蛋白結合：進入血液的藥物，一部分在血液中呈非結合的游離狀態存在，一部分與血漿蛋白結合成結合型藥物，暫時失去活性，“儲存”于血液中，不能向組織器官內轉運。

血腦屏障：腦毛細血管阻止某些物質由血液進入腦組織的結構。

前體藥物：有一些藥物本身沒有藥理活性，在體內經過代謝后產生有活性的代謝產物。藥物代謝：藥物被機體吸收后，在體內各種酶以及體液環境作用下，可發生一系列化學反應，導致藥物化學結構上的轉變。

酶誘導作用：藥物代謝被酶促進的現象。酶抑制作用：藥物代謝被酶減慢的現象。

首過效應：吸收過程中，藥物在消化道和肝臟中發生的生物轉化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環的原型藥物量減少的現象。

第一相反應：包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過反應生成極性基團。第二相反應：即結合反應，通常是藥物或第一相反應生成的代謝產物結構中的極性基團，與體內內源性物質反應生成結合物。

肝腸循環：由肝臟排泄的藥物，隨膽汁進入腸道再吸收而重新經肝臟進入全身循環的過程。雙峰現象：某些藥物因肝腸循環可出現第二個血藥濃度高峰，稱為雙峰現象。藥物排泄：吸收進入體內的藥物以及代謝產物，從體內排出體外的過程。藥物動力學：應用動力學原理與數學處理方法，研究藥物通過各種途徑給藥后在體內的吸收、分布、代謝、排泄過程的量變規律的學科，致力于用數學表達式闡明不同部位藥物濃度與時間之間的關系。

隔室模型：將整個集體按動力學特性劃分為若干個獨立的隔室，把這些隔室串聯起來構成一種足以反映藥物動力學特征的模型，稱為隔室模型。

生物半衰期：藥物在體內的藥物量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間。清除率：整個機體或機體內某些消除器官組織在單位時間內能清除掉相當于多少體積的流經血液中的藥物，即單位時間內從體內消除的藥物表觀分布容積。

波動度：穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差與平均穩態血藥濃度的比值。生物等效性：一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給予相同的劑量，其吸收速度與程度沒有明顯差別。

第三篇：生物藥劑學與藥物動力學教案

第十章 重復給藥

一、名詞解釋

1、穩態血藥濃度

2、平均穩態血藥濃度

3、坪幅

4、達坪分數

5、蓄積系數

6、波動度

二、單選題

1、重復給藥的血藥濃度-時間關系式的推導前提是

A單室模型 B雙室模型 C靜脈注射給藥 D等劑量，等間隔 E血管內給藥

2、以下關于穩態血藥濃度的敘述，正確的是 A達到穩態后，血藥濃度始終維持在一個恒定值

B平均穩態血藥濃度是穩態最大血藥濃度和穩態最小血藥濃度的算術平均值 C平均穩態血藥濃度在數值上更接近穩態最小血藥濃度

D增加給藥頻率，穩態最大血藥濃度和穩態最小血藥濃度的差值減少 E半衰期越長，穩態血藥濃度越小

三、多選題

1、以下關于重復給藥的敘述中，錯誤的是 A累計總是發生的

B達到穩態血藥濃度的時間取決于給藥頻率

C靜脈給藥達到穩態時，一個給藥間隔失去的藥量等于靜注維持劑量 D口服給藥達到穩態時，一個給藥間隔失去的藥量等于口服維持劑量 E間歇靜脈滴注給藥時，每次滴注時血藥濃度升高，停止滴注后血藥濃度逐漸下降

2、應用疊加法原理預測重復給藥的前提是 A一次給藥能夠得到比較完整的動力學參數 B給藥時間和劑量相同

C每次劑量的動力學性質各自獨立 D符合線性藥物動力學性質 E每個給藥間隔內藥物吸收的速度與程度可以不同

3、下列哪些參數可用于評價緩控釋制劑的質量 A血藥波動程度

B根據藥-時曲線求得的吸收半衰期 C根據藥-時曲線求得的末端消除半衰期 D AUC E給藥劑量

四、問答題

1、多劑量靜脈注射給藥與血管外給藥穩態最大血藥濃度各有何特點？為什么？

2、穩態血藥濃度、平均穩態血藥濃度在臨床給藥方案設計中有何意義？

3、什么是達坪分數？靜脈注射給藥達坪分數與血管外給藥達坪分數求算公式有何不同？為什么？

4、什么是蓄積系數？靜脈注射給藥與血管外給藥蓄積系數求算公式有何不同？為什么？

5、疊加法預測多劑量給藥血藥濃度的原理何特點是什么？

6、多劑量靜脈注射給藥與血管外給藥平均穩態血藥濃度求算公式有何不同？為什么？

7、描述血藥濃度波動程度的參數有哪些？在評價緩控釋制劑研究中有何意義？

8、什么是負荷劑量？單室模型靜脈注射給藥與血管外給藥負荷劑量求算有何不同？

9、已知氨芐青霉素膠囊劑F為0.5，吸收半衰期為0.25h，消除半衰期為1.2h，V為10L，若每隔6h口服給藥500mg，試求多劑量給藥從開始給藥治療38h的血藥濃度？（Cn=10.269μg/mL）

10．已知某藥物t1/2為10h，V為0.5L/kg，臨床安全有效治療濃度為10mg/L~ 20mg/L，某患者體重為60kg，先靜脈注射給藥使血藥濃度達到10 mg/L，再靜脈滴注2h，使血藥濃度升至20 mg/L，求①靜脈注射給藥劑量X0=？②靜脈滴注速度k0=？③每次靜脈滴注2h，要想使血藥濃度維持在10mg/L ~20mg/L之間，靜脈滴注間隔時間τ=？（x0=300mg；k0=181.4 mg/h；τ=12h）

第四篇：生物藥劑學與藥物動力學名詞解釋（推薦）

《生物藥劑學與藥物動力學》名詞解釋大全

① 生物藥劑學：是研究藥物極其劑型在體內的吸收，分布，代謝與排泄的過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥效之間相互的科學。

② 治療藥物監測（TDM）又稱臨床藥動學監測，是在藥動學原理的指導下，應用靈敏快速分析技術，測定血液中或其他體液中藥物的濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關系，進而設計或調整給藥方案。臨床意義：1.使給藥方案個體化，2.診斷和處理藥物過量中毒3.進行臨床藥動學和藥效學的研究4.探討新藥給藥方案5.節省患者治療時間，提高治療成功率6.降低治療費用7.避免法律糾紛。

③ 分布（distribution）：藥物進入循環后向各組織、器官或者體液轉運的過程。④ 代謝（metabolism）：藥物在吸收過程或進入人體循環后，受腸道菌叢或體內酶系統的作用，結構發生轉變的過程。又叫生物轉化。

⑤ 吸收：是藥物從用藥部位進入人體循環的過程。⑥ 排泄（excretion）：藥物或其代謝產物排出體外的過程。⑦ 轉運（transport）：藥物的吸收、分布和排泄過程統稱轉運。⑧ 處置（disposition）：分布、代謝和排泄的過程。⑨ 清除（elimination）：代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為清除。

⑩ BCS: 是依據藥物的滲透性和溶解度，將藥物分成四大類，并可根據這兩個特征參數預測藥物在體內-體外的相關性。表觀分布容積（apparent volume of distribution）：是體內藥量與血藥濃度相互關系的一個比例常數，它可以設想為體內的藥物按血漿濃度分布時，所需要體液的理論容積。Dn：：溶出數。Do：計量數。An：吸收數 清除率：是單位時間內從體內消除的含血漿體積或單位時間叢體內消除的藥物表觀分布容積。13 體內總清除率：是指機體在單位時間內能清除掉多少體積的相當于流經血液的藥物。14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指劑型中的藥物被吸收進入體循環的速度和程度。是評價藥物有效性的指標。通常用藥時曲線下濃度、達峰時間、峰值血藥濃度來表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用藥后到達最高血藥濃度的時間即達峰時間來表示。）評價指標AUC,Tmax，Cmax。絕對生物利用度（absolute bioavailability，Fabs）：是藥物吸收進入體循環的量與給藥劑量的比值，是以靜脈給藥制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環的相對量。相對生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又稱比較生物利用度，是以其他非靜脈途徑給藥的制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環的相對量，是同一種藥物不同制劑之間比較吸收程度與速度而得到的生物利用度。生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一種藥物的不同制劑在相同試驗條件下，給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥物動力學參數無統計學差異。藥學等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質量標準，則可以認為它們是藥學等效性。首關效應：藥物在消化道和肝臟中發生的生物轉化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環的原型藥物量減少的現象。藥代動力學：應用動力學原理和數學模型，定量的描述藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程隨時間變化的動態規律，研究體內藥物的存在位置、數量與時間之間的關系的一門科學。速率常數：是描述速度過程重要的動力學參數。速率常數越大，該過程進行也越快。單位為min-1或h-1。生物半衰期：是指藥物在體內的藥物量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間，用t1/2表示。特點：一級速率過程的消除半衰期與劑量無關，而消除速率常數成反比因而半衰期為常數。滯后時間：有些口服制劑，服用后往往要經過一段時間才能吸收，滯后時間是指給藥開始只血液中開始出現藥物的那段時間。Css（穩態血藥濃度/坪濃度）：指藥物進入體內的速率等于體內消除的速率時的血藥濃度。25 達坪分數fss（n）：是指n次給藥后的血藥濃度Cn與坪濃度Css相比，相當于Css的分數。26平均穩態血藥濃度：當血藥濃度達到平衡后，在一個劑量間隔時間內，血藥濃度-時間曲線下的面積除以間隔時間所得的商。MRT：藥物在體內平均滯留時間。蓄積：是長期連續用藥時，在機體的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢，這種現象稱為蓄積。腸肝循環：有些藥物可有小腸上皮細胞吸收，有些在肝代謝為與葡萄糖醛酸結合的代謝產物，在腸道被菌叢水解成固體藥物而被重吸收，這些直接或間接在小腸肝臟血循環 腎清除率：指腎臟在單位時間內能將多少容與血漿中所含的某物質完全清楚出去，這個被完全清除了某物質的血漿容積就稱為該物的血漿清除率。用CLr表示。

藥物代謝動力學：是應用動力學原理與數學模型，定量的描述藥物的吸收、分步、代謝和排泄的過程隨時間變化動態規律的一門學科 即研究體內藥物的存在位置、數量與時間之間的關系

單室模型：假設機體給藥后，藥物立即在全身各部位達到動態平衡，這時把整個機體視為一個房室，稱為一室模型或單室模型,單室模型并不意味著所有身體各組織在任何時刻藥物濃度都一樣，蛋要求機體各組織藥物水平能隨血漿濃度變化而變化。

隔室模型：時將身體視為一個系統，系統內部按動力學特點，分為若干室，只要體內某些部位接受藥物及消除藥物速率相似，都可歸納為一個房室。3二室模型：從速度論的觀點將機體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統。一般將血流豐富及藥物能瞬時達到分不平衡的部分如心肝脾肺腎，劃分為一個隔室，成為中央室，降血流相對供應少，藥物分布達到血液平衡較長時間的部分劃分為周邊室。

群體藥物動力學：PPK 即藥物動力學的群體分析法，是將經典藥物動力學基本原理和統計方法結合，研究藥物體內過程的群體規律的藥物動力學分支學科。

負荷劑量：靜滴之初，血藥濃度和穩態濃度相差很大，因此在滴注開始需要靜注一個負荷劑量使血藥濃度迅速接近Css，然后以靜滴維持該濃度。

膜轉運：物質通過生物膜的現象。

細胞通道轉運：藥物借助脂溶性或膜內蛋白的載體作用，穿過細胞而被吸收的過程。38 細胞旁路通道轉運：是指一些小分子物質經過細胞間連接處的微孔進入體循環的過 程。39 被動轉運：是指存在與膜兩側的藥物順濃度梯度，即高濃度一側向低濃度一側擴算的過程。40 單純轉運;是指藥物的跨膜轉運受膜兩側濃度差限 制過程。

載體媒介轉運：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程。

促進擴散：是指某些藥物在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度 一側向低濃度一側的轉運。43 主動轉運：借助載體或酶促系統的作用，藥物從膜低濃度側向高濃度的轉運。

膜動轉運：是指通過細胞膜的主動變形將藥物攝入 細胞內或從細胞內釋放到細胞外的轉運過程。

胃排空：胃內容物胃幽門排入十二指腸的過程。

溶出速度：是指在一定溶出條件下，單位時間溶解度量。47 臨街顆粒：是指不影響藥物吸收的最大粒徑。

多晶型：化學結構相同的藥物，由于結晶條件不同，可得到數種晶格排列不同非晶型，這種現象稱為多晶型。

溶劑化物：藥物含有溶媒而構成的結晶。

崩解：系指固體制劑在檢查時限內全部崩解或溶解成碎粒的過程

溶出度：是指在規定溶出介質中，藥物從片劑或 膠囊劑等固體制劑溶出的速度和程度。52 溶液型藥物：是以分子或離子狀態分散在介質中，所以口服溶液劑的吸收是口服劑型最快，且較完全的，生物利用度高。53 包合作用：將藥物分子包鉗與另一種物質分子的空穴結構內的制劑技術 54 壓片：是在壓力下把顆粒狀或粉末狀藥物壓實的過程。

高滲透藥物：是指在沒有 證據說明藥物在腸道不穩定的情況下，有９０％以上的藥物被吸收。56 吸收數：是預測口服藥物吸收的基本變量，是反映藥物在胃腸道滲透高低的函數與藥物的有 效滲透率，腸道半徑和藥物在腸道內滯留時間有關。

劑量數：是反映藥物溶解性與口服吸收關系的參數，是藥物溶解性能的函數。

快速釋藥制劑：指相對與緩釋制劑的普通制劑，另一種是采用特殊的輔料和方法制備出的比普通制劑釋出速率還要快的制劑。

緩控釋制劑：是通過延緩或控制藥物的釋放來控制藥物的吸收藥物能在較長時間內時間內持續釋放藥物以達到長效作用。

組織流動室法技術：是通過化合物透過未損腸組織的實驗來模擬藥物體內的吸收。

外翻腸囊法：時將動物的一定長度的小腸置于特殊的裝置中通過測試藥物透過腸粘膜的速度和程度，定量描述藥物透黏膜性的方法。

外翻環法：為一種研究腸道組織攝取藥物能力的方法。

淋巴：是靜脈循環系統的輔助組成部分，主要由淋：是靜脈循環系統的輔助組成部分，主要由淋巴管。淋巴器官。淋巴液和淋巴組織組成。

內吞：是指微生物被內狀內皮系統細胞，特別是單核巨噬細胞作為外來異物吞噬進入細胞內，并迅速被溶酶體消化裂解釋放藥物。

吸附；是指微粒吸附在細胞表面是微粒和 細胞相互作用的開始。

融合：是由于紙質體膜中的凝脂和細胞膜的組成成分相似而產生完全緩和作用。67 膜間轉運：是指微粒和相鄰的細胞膜間的脂質成分發生相互交換作用。

接觸釋放：是膜間作用的另一種形式，主要是由于微粒和細胞接觸后，微粒中的藥物釋放并想細胞內轉運。

阿霉素；是一個有效的化療藥物，但由于對心臟的毒性較大，常常使用受到限制。70 細胞色素p450：是微粒體重催化藥物代謝的活性成分，由一系列同功酶組成。

首過效應：這種在吸收過程中，藥物在消化道和肝臟中發生的生物轉化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環的原型藥物量的減少現象。

結合反應：通常是藥物成第一相反應生成的代謝產物結構中的極性基因與機體內源性物質反應生成結合物的結構。

酶抑制作用：通常藥物代謝被減慢的現象，能使代謝加快的物質叫做酶誘導劑。74 體外法：是利用離體生物組織樣品如肝臟直接分析其藥物代謝能力。

前提藥物：是指將活性藥物衍生化成藥理惰性物質，但該惰性物質在體內經化學反應或酶反應后，能夠恢復到原來的固體藥物，在發揮治療作用。

腎小管分泌：時將藥物轉運至尿中排泄，是主動轉運。

藥物動力學：是應用動力學原理與數學處理方法，定量地描述藥物通過各種途徑進入體內的吸收，分布，代謝，排泄過程的“量時”變化或“血藥濃度經時”變化動態規律的一門科學。

一級速度過程是指藥物在體內某部位的轉運速率與該部位的藥物量成血藥濃度的一次方成正比。

極性速度過程;當藥物的半衰期與劑量無關，血藥濃度一時間曲線下面積與劑量成正比時，其速度過程被稱為零級速率常數。

零級速率常數:是指藥物的轉運速率在任何時間都是恒定的，與藥物量或濃度無差。81 速度常數：是描述速度過程重要的動力學參數。

穩態血藥濃度：臨床用藥若以一定的時間間隔，以相同的劑量多次給藥，在給藥過程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持在一定水平或在一定水平內上下波動，該范圍即稱為穩態濃度，它有一個峰值（穩態時最大血藥濃度），有一個谷值（穩態時最小血藥濃度）。

表觀分布容積：是血藥濃度與體內藥物間的一個比值，意指體內藥物按血漿中同樣濃度分布時所需的液體總容積，并不代表具體生理空間。反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織成分的結合程度。

殘數法：是藥物動力學中把一條曲線分段分解成若干指數函數的一種常用方法。

滯后時間：是指給藥開始致血藥中開始出現藥物的那段時間。組織隔室：淺外室為血流灌注較差的組織和器官。

達坪分數：是指n次給藥后的血藥濃度與坪濃度相比，相當于坪濃度的分數。

平穩血藥濃度：當血藥濃度到達到穩態后。在一個計量間隔時間內血藥濃度-時間曲線下面積處以間隔時間t所得的商。

量積系數：系指穩態血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比例值，以r表示，也是一個很有價值的表示藥物在體內蓄積程度。

波動百分數：系指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差與穩態最大血藥濃度值的百分數。

波動度：系指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差與平穩血藥濃度的比值。

血藥濃度變化率：系指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃差與穩態最小血藥濃度比值的百分數。

非線性藥物動力學：有些藥物的吸收，分布和體內消除過程，并不符合線性藥物動力學特征，這種藥物動力學稱為非線性藥物動力學。

米曼常數：是指藥物在體內的消除速率為一半時所對應的血藥濃度。

維持性劑量：是藥物吸收進入體循環的量與給藥劑量的比值，給藥制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環的相對量。

群體：是根據研究目的所確定定的研究對象的全體，大量的研究表明在一個患者群體內藥動學參數存在很大變異體。

肝首過效應：藥物進入體循環前的降解或失活。

血藥濃度時間曲線下面積（AUC）是指血藥濃度數據（縱坐標）對時間（橫坐標）作圖，所得曲線下面積。AUC與吸收后體循環的藥量成正比，反映進入體循環藥物的相對量。

第五篇：生物藥劑學

生物藥劑學：是研究藥物及其制劑在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥物療效之間相互關系的科學。

生物藥劑學分類系統：根據藥物的溶解度和膜滲透性，將藥物分成溶解度大滲透性好、溶解度小滲透性好、溶解度大滲透性差和溶解度小滲透性差四類。

The rule of five（五規則）這些參數為：分子量大于500；氫鍵給體數大于5個；氫鍵受體數大于10；計算得到的logP值大于5.0。

藥物的吸收：指藥物從給藥部位進入體循環的過程。

藥物的分布：藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環系統運送至體內各臟器、組織、體液和細胞，這種藥物在血液和組織之間的轉運過程，稱為～～。

表觀分布容積：假設在藥物充分分布的前提下，體內全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總體積。用來描述藥物在體內分布狀況的重要參數，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內藥量聯系起來的比例常數，也是藥物動力學的一個重要參數。

血腦屏障：主要由腦毛細血管的內皮細胞通過緊密連接形成，細胞間隙極少，形成了連續性無膜孔的毛細血管壁。毛細血管基膜外被一層神經膠質細胞包圍，神經膠質細胞富有髓磷脂（腦磷脂），其主要成分是脂質。

所謂的EPR效應：在一些病理情況下，機體血管通透性發生改變，會明顯影響微粒系統的分布。如腫瘤組織由于快速生長的需求，血管生成很快，導致新生血管外膜細胞缺乏、基底膜變形，因而納米微粒能穿透腫瘤的毛細血管的鈥湻煜垛澖脛琢鱟櫓琢鱟櫓牧馨拖低郴亓韃煌晟疲斐閃Ｗ釉謚琢霾課恍罨餼褪恰殖圃鑾可負橢土糶вΑ

藥物代謝：藥物被機體吸收后，在體內各種酶以及體液環境作用下，可發生一系列化學反應，導致藥物化學結構上的轉變，這就是～～。

排泄：指體內藥物或其代謝物排出體外的過程，它與生物轉化統稱藥物消除。

血漿清除率：指腎臟在單位時間內能將多少容量血漿中所含的某物質完全清除出去，這個被完全清楚了某物質的血漿容積就稱為該物質的～～。

腸肝循環：指在膽汁中排出的藥物或代謝物，在小腸中轉運期間重新吸收而返回門靜脈，并經肝臟重新進入全身循環，然后再分泌，直至最終從尿中排出的現象。

雙峰現象：某些藥物因腸肝循環可出現第二個血藥濃度高峰，被稱為～～。

首過效應：在吸收過程中，藥物在消化道和肝臟中發生的生物轉化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環的原形藥物量減少的現象，稱為鈥湣潯

肝提取率：指藥物通過肝臟從門脈血清除的分數，肝提取率介于0～1之間。

絕對生物利用度：是藥物吸收進入體循環的量與給藥劑量的比值，是以靜脈給藥為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環的相對量。

藥物治療指數：是指最低中毒濃度（MTC）與產生治療效應的最小有效血藥濃度（MEC）的比值。

平均滯留時間：即一階矩，可用下式定義：

生物藥劑學與藥物動力學復習題其中，生物藥劑學與藥物動力學復習題

表觀分布容積：是體內藥量與血藥濃度相互關系的一個比例常數，用鈥淰鈥澅硎盡Ｋ梢隕柘胛迥詰囊┪鋨笛ǘ確植際保枰逡旱睦礪廴莼

清除率：是單位時間從體內清楚的含藥血漿體積或單位時間從體內消除的藥物表觀分布容積。

生物利用度：指制劑中藥物被吸收進入體循環的速度和程度。它是衡量制劑療效差異的重要指標，是新藥開發與研究的基本內容。

隔室模型：是將身體視為一個系統，系統內部按動力學特點分為若干室。它是從實際數據中歸納出來的，從動力學上把機體分為幾個藥物鈥湸⒋嬋忖潯Ｖ灰迥諛承┎課喚郵芤┪錛跋┪

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群體藥物動力學：是利用稀疏數據研究群體的特征、變異和各種因素對藥動學影響的藥物動力學方法。

負荷劑量：在臨床用藥實踐中，為盡快達到有效治療目的，通常第1次給予一個較大的劑量，使血藥濃度達到有效治療濃度，之后再按給藥周期給予維持劑量，使血藥濃度維持在有效治療濃度范圍。這個首次給予的較大劑量稱為～～

生物等效性：指一種藥物的不同制劑在相同試驗條件下，給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥物動力學參數無法統計差異。

細胞膜主要由膜脂、蛋白質和少量糖類組成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三種類型。膽固醇的功能是提高脂質分子層的穩定性，調節雙分子流動性，降低水溶性物質的滲透性。人的體液是有細胞內液、細胞外液和血漿三部分組成。

藥物-蛋白質結合中起主要作用的是：白蛋白。

腎的基本解剖單位是腎單位。腎單位由腎小球、近曲腎小管、髓袢和遠曲小管及集合管。直腸藥物吸收的主要途徑：一條是通過直腸上靜脈，經門靜脈至肝臟；另一條是通過直腸中、下靜脈、肛管靜脈，進入下腔靜脈，直接進入體循環。

最佳給藥距離：栓劑距肛門口2cm

肺部給藥的吸收特點：巨大的肺泡表面積、豐富的毛細血管和極小的轉運距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進入血液循環，無肝臟首過作用。

生物利用度的研究方法主要有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應法等。

評價藥物制劑生物等效性時，評價AUC、Cmax是否等效可采用雙單側t檢驗和置信區間分析的方法，Tmax可采用 Wilcoxon檢驗。

臨床給藥方案的調整主要是調整 給藥間隔和給藥劑量，對于治療窗很窄的藥物，臨床多采用 靜脈滴注 的給藥方案，以減少血藥濃度的波動性。

在統計距中, VSS可以定義為MRT和Cl的乘積；靜脈滴注的MRT與靜脈注射的MRT之間的關系為MRTinf = MRTiv + T/2。

藥物產生非線性動力學的原因主要與酶和載體的容量限制有關，非線性藥動學可用米氏方程來表示，其中Km的含義是消除速度為最大理論速度一半時的藥物濃度。

生物藥劑學研究的劑型因素主要包括：

⑴藥物的某些化學性質：如同一藥物的不同鹽、酯、絡合物或前體藥物，即藥物的化學形式，藥物的化學穩定性等。

⑵藥物的某些物理性質：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度等。

⑶藥物的劑型及用藥方法。

⑷制劑處方中所用的輔料的性質與用量。

⑸處方中藥物的配伍及相互作用。

⑹制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件等。

生物膜的性質：⑴膜的流動性，⑵膜結構的不對稱性，⑶膜的結構的半透性。

被動轉運的特點是：

⑴藥物從高濃度側向低濃度的順濃度梯度轉運；

⑵不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性；

⑶不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關，不受細胞代謝抑制劑的影響；

⑷不存在轉運飽和現象和同類競爭抑制現象。

主動轉運的特點有：

⑴逆濃度梯度轉運；

⑵需要消耗機體能量，能量來源主要由細胞代謝產生的ATP提供；

⑶需要載體參與，載體物質通常與藥物有高度的選擇性；

⑷主動轉運的速率及轉運量與載體的量及其活性有關，當藥物濃度較低時，載體的量及活性相對較高，藥物轉運速度快，當藥物濃度較高時，載體趨于飽和，藥物轉運速度減慢，甚至轉運飽和；

⑸結構類似物能產生競爭性抑制作用，相似物競爭載體結合位點，影響藥物的轉運和吸收；⑹受代謝抑制劑的影響；

⑺有結構特異性和部位特異性。

鼻黏膜給藥的優點：⑴血流豐富，吸收快；⑵避開肝首過效應，胃腸道作用；⑶可與靜脈注射相媲美；⑷給藥方便。

影響鼻黏膜吸收的劑型因素：⑴藥物脂溶性和解離度；⑵藥物的相對分子質量和粒度大小；⑶吸收促進劑；⑷蛋白與多肽類藥物的吸收

為什么需要研究藥物的分布？

⑴組織分布于藥效：藥物體內分布和藥效密切相關，藥物分布達到作用部位的速度越快，奇效就越越快，藥物和作用部位的親和力越強，藥效就越強越持久。在靶部位的有效藥物濃度主要與受體結合有關。

⑵組織分布與化學結構：藥物的化學結構和其體內分布密切相關。化學結構類似的藥物往往由于某些功能基團略有變化，可導致脂溶性、空間立體構型以及受體親和力的變化，最終使藥物在體內的分布發生明顯改變。

⑶藥物的體內分布與蓄積：當長期連續用藥時，在體內的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高，這種現象稱為蓄積。臨床上有時有目的地利用藥物的蓄積現象，使體內逐漸達到有效濃度，再長期維持用藥。

藥物與蛋白結合對藥效的影響：

藥物與血漿蛋白結合成為結合型藥物，暫時失去藥理活性，并鈥湸⒋駙澯諮褐校鸕揭┛獾淖饔謾６雜諞┪鎰饔眉捌湮質奔涑ざ逃兄匾庖澹話愕鞍捉岷下矢叩囊┪鍰迥諳饔夢質奔涑ぁ 藥物代謝的臨床意義：⑴代謝使藥物失去活性；⑵代謝使藥物活性降低；⑶代謝使藥物活性增強；⑷代謝使藥理作用激活；⑸代謝產生毒性代謝物。

提高藥物腦內分布的方法

⑴頸動脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時打開，增加藥物入腦。

⑵對藥物結構進行改造，引入親脂性基團，制成前藥，增加化合物脂溶性。

⑶使用PACA、PLA、PLGA等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，提高藥物的腦內分布。⑷利用腦毛細血管內皮細胞上存在的特異性載體，載體轉運同樣受到化合物結構的限制，通常藥物結構必須和載體的底物非常相似才有效。

⑸通過鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過血腦屏障，直接進入腦組織。

根據物理化學原理的微粒給藥系統設計：

⑴磁性微粒的設計；⑵熱敏微粒的設計；⑶pH敏感性微粒的設計。

藥物代謝所設計的化學反應通常可分為兩大類：

⑴第一相反應：包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過反應生成極性基團。⑵第二相反應：即結合反應，通常是藥物或第一相反應生產的代謝產物結構中的極性基團與機體內源性物質反應生成結合物。

影響藥物代謝的因素：

⑴給藥途徑對藥物代謝的影響；

⑵給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響；

⑶藥物的光學異構特性對藥物代謝的影響；

⑷酶抑制和誘導作用對藥物代謝的影響；

⑸生理因素對藥物代謝的影響。

藥物的腎排泄：⑴腎小球濾過；⑵腎小管重吸收；⑶腎小管主動分泌；⑷腎清除率。影響腎小球濾過的因素：

濾過膜的有效面積和通透性在某些病理情況下，濾過膜上帶負電荷的糖蛋白減少或消失，濾過膜的通透性增加，尿中可出現蛋白質，即蛋白尿。甚至出現血細胞，即血尿。若某些炎癥使濾過膜有效面積減少，則出現少尿。

有效濾過壓的變化

⑴腎小球毛細血管血壓主要取決于全身動脈血壓的高低和出、入球小動脈的口徑。若動脈血壓在10.7-24.0kPa（80-180mmHg）范圍內變動時，通過腎血流量自身調節，腎小球毛細血管壓變化不大，有效濾過壓變化也不大；但當超出自身調節范圍，如大出血性休克，全身動脈血壓低于10.7kPa時，有效濾過壓降低，可出現少尿或無尿。

⑵血漿膠體滲透壓當靜脈內大量輸入晶體物質液體，可稀釋血液，特別是相對的使膠體滲透壓下降；則均可使有效濾過壓增加，使腎小球濾過率增加，尿量增加。

⑶囊內壓一般情況下變化不大。但當腫瘤或結石，壓迫或引起尿路阻塞時，囊內壓升高，使有效濾過壓降低，尿量減少。

腎小球血漿流量此因素主要靠入腎的小動脈和微動脈的舒縮來調節血漿流量。小動脈的舒縮主要靠神經調節。交感神經興奮時，腎小動脈收縮，口徑縮小，血漿流量減少，濾過作用減弱，尿量減少。

尿量對藥物重吸收的影響：尿量增加時，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時，藥物濃度增大，重吸收量也增多。

在大量失血或出汗的情況下，對尿量的影響？

若大量出汗時，因水份丟失多，而使血漿晶體滲透壓升高，可使晶體滲透壓感受器興奮；若大量失血，可使血容量下降，容量感受器抑制。這兩種刺激均可使下丘腦、神經垂體興奮，反射性的引起ADH合成、釋放增多，遠曲小管、集合管對水的通透性和重吸收增加，引起尿量減少。

請用統計矩原理設計一實驗評價口服溶液劑和口服片劑對藥物吸收有何不同。

⑴采用雙周期的交叉試驗設計。將同一組受試者采取交叉給藥的方案。

⑵在第一周期受試者空腹給予某一藥物的片劑，在一定時間點取血并測定血藥濃度，求得片劑給藥后的AUMC和AUC，進一步計算片劑給藥后的MRT。

⑶在第二周期受試者給予某一藥物的溶液劑，在一定時間點取血并測定血藥濃度，求得溶液劑給藥的AUMC和AUC，進一步計算溶液劑給藥后的MRT。

⑷采用下式就可以評價口服溶液劑和口服片劑對藥物的吸收的影響。

MDT=MAT片-MAT溶液=（MRT片-MRTiv)-（MRT溶液-MRTiv)=MRT片-MRT溶液 判定隔室模型有哪些方法？

采用以下判據綜合判斷。①一般先以lgC對t作圖進行初步判斷，如靜脈注射給藥后，lgC-t圖形為一直線，則可能是單室模型；如不是直線，則可能屬于多室模型。②選擇殘差平方和（SUM）與權重殘差平方和（Re）最小的模型。③選擇擬合度（r2）較大的模型。④選擇AIC判據較小的模型。⑤F檢驗，若F計算值大于F界值，則說明模型2優于模型1。為什么對于非線性動力學的藥物，臨床劑量調整時必須密切監測血藥濃度？試用公式證說明。

米氏消除方程：-dC/dt = VmC/(km + C)，整理以后得：Cdt =-（km + C）/Vm dC 將上式從t = 0到t = 鈭灱浠鄭∵t = 0時，C = C0，t = 鈭炇保珻 = 0，鈭 鈭鈭0 Cdt =-鈭0C0 km/Vm dCC2/2Vm|0C0

鈭 AUC = 鈭鈭0Cdt = km/Vm[-01/Vm[0-C02/2] = kmC0 /Vm + C02/2Vm =

C0/Vm(km+C0/2)

當km 》C0/2時： AUC = km/Vm C0 = km/Vm路X0/V = X0/kV。

此時計算公式的形式與線性動力學一樣，且AUC與X0成正比。

在一般情況下，由AUC = C0(km + C0/2)/Vm，當C0 增加一倍，即C02 = 2C01時，AUC2/AUC1 = C02(km + C02/2)/Vm /C01(km + C01/2)/Vm = 2×(km + C02/2)/(km + C01/2)，∵(km + C02/2)>(km + C01/2)，鈭 AUC2 > 2AUC1，即C0增加一倍時，AUC的增加不止一倍。

而當C0/2 》km時： AUC = C02/2Vm = X02/2VmV。

即AUC與劑量的平方成正比，所以劑量稍有增加，AUC就有明顯增大。因此對于非線性消除藥物，劑量的增加必須慎重。

試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度-時間曲線的特征。

血藥濃度-時間曲線圖分為三個時相：①吸收相，給藥后藥物濃度持續上升，達到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；②分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，藥物濃度下降較快；③消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內過程以消除為主，藥物濃度逐漸地衰減。