第一篇：醫學院生物藥劑學藥動重點

什么是生物藥劑學？生物藥劑學研究的劑型因素與生物因素包括哪些方面？

生物藥劑學是研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體的生物因素與藥物效應三者之間相互關系的學科。

劑型因素包括：①藥物的某些化學性質②藥物的某些物理性質③藥物的劑型及用藥方法④制劑處方中所用輔料的種類、性質呵用量，⑤處方中藥物的配伍及相互作用⑥制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等；

生物因素包括：①種族差異②性別差異③年齡差異④生理和病理條件的差異⑤遺傳因素藥物通過生物膜的轉運機制有哪些？各有何特點？

轉運機制有被動轉運、載體媒介轉運、膜動轉運。

被動轉運特點：①從高濃度側向低濃度側的順濃度梯度轉運②不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性③不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關，不受細胞代謝抑制劑的影響④不存在轉運飽和現象和同類物競爭抑制現象；載體媒介轉運特點：分為促進擴散和主動轉運，促進擴散的特點：①從高濃度側向低濃度側的順濃度梯度轉運②需要載體③有結構特異性④存在競爭性抑制作用；

主動轉運特點：①逆濃度梯度轉運②需要消耗機體能量③需要載體④速率及轉運量與載體量及其活性有關⑤存在競爭性抑制作用⑥受代謝抑制劑影響⑦有結構特異性和部位特異性； 膜動轉運特點：①不需要載體②需要能量③有部位特異性

3影響藥物消化道吸收的生理因素有哪些？

①消化系統因素;酸性對藥物吸收的影響、胃腸液成分的影響、食物的影響、胃腸道代謝作用的影響

②循環系統因素：胃腸血流速度、肝首過效應、淋巴循環

③疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、胃切除

④藥物轉運糖蛋白

4、什么是胃排空速率？對藥物吸收有何影響？

胃排空的快慢用胃空速率來描述。胃排空的快慢對藥物在消化道中的吸收有一定的影響。胃排空速率慢，藥物在胃中停留時間延長，與胃粘膜接觸機會和面積增大，主要在胃中吸收的弱酸性藥物吸收會增加。由于小腸表面積大，大多數藥物的主要吸收部位在小腸，因此胃排空加快，到達小腸部位所需的時間縮短，有利于藥物吸收，產生藥效時間也加快。少數在特定部位吸收的藥物，胃空速率大，吸收反而較差，如維生素B

25食物如何影響藥物消化道吸收？

與食物同服，可促進胃排空速率加快，藥物進入小腸，在腸內停留時間延長；脂肪類食物可促進膽汁分泌，而膽汁可促進難溶性藥物溶解吸收。試用 pH-分配假說 闡明藥物的 解離狀態 與 脂溶性 對藥物 吸收的影響

藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態和油/水分配系數。

①當酸性藥物的pka值大于消化道體液pH值時（通常是酸性藥物在胃中），則未解離型藥物濃度Cu占有較大比例；

②當堿性藥物pka值大于體液pH值時（通常是弱堿性藥物在小腸中），則解離型藥物濃度Ci所占比例較高隨著小腸從上到下的PH逐漸增大，吸收量增加；

③通常藥物的Ko/w大，說明該藥物的脂溶性較好，吸收率也大，但Ko/w與藥物的吸收率不成簡單的比例關系。脂溶性太強的藥物可因難以從類脂膜中游離入水溶性體液中，使藥物吸收率下降。

7影響藥物溶出速率的理化因素有哪些，如何改善藥物溶出速率以提高藥物的生物利用度？影響因素：①解離度和脂溶性；②溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶劑化物改善藥物溶出度的方法：①制成鹽類②制成無定形藥物③加入表面活性劑④用親水包和材料制成包合物：

8應用藥物理化性質如何提高藥物消化道吸收？

改變未離解型藥物的比例，改變未離解型藥物脂溶性大小，改變藥物溶出度大小。

9試述各種粘膜吸收的途徑及特點？

口腔黏膜吸收：能避開肝首過效應，無胃腸道的降解作用，給藥方便，起效迅速，無痛無刺激，患者耐受性好；

鼻腔粘膜吸收：①鼻粘膜內血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收②可避開肝首過作 用、消化道內代謝呵藥物在胃腸液中的降解③吸收程度呵速度有時可與靜脈注射相當④鼻腔內給藥方便易行；

肺部給藥：吸收面積大，含有豐富的毛細血管和極小的轉運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后的藥物直接進入血液循環，不受肝首過效應的影響。

陰道給藥：血管分布豐富，血流經會陰靜脈叢流向會陰靜脈，最終進入腔靜脈，可繞過肝臟的首過作用；

直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過作用，給藥生物利用度遠高于4cm給藥。當栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經直腸上靜脈進入門靜脈-肝臟系統。10比較各種非血管內注射藥物吸收的快慢，影響注射給藥吸收的因素有哪些？

肌肉注射>皮下注射。影響藥物吸收的因素有生理因素(血流狀態、淋巴液流速)、藥物理化性質（分子量、溶解度）、劑型因素

11影響肺部吸收的藥理化性質與生理因素有哪些？

①藥物粒子在氣道中的沉積，生理因素有肺泡表面積大、含有豐富的毛細血管和極小的轉運距離12影響藥物經皮吸收的因素有哪些？如何促進藥物的經皮吸收？生理因素（種族、部位）、劑型因素（分子量、溶解度、o/w分配系數、熔點、ph影響）、透皮吸收促進劑、離子導入技術的應用、超聲導入技術的應用。應用經皮吸收促進劑可提高藥物的經皮吸收。13鼻粘膜有何生理特征，影響藥物鼻粘膜吸收的因素有哪些？

生理因素（吸收途徑、鼻腔ph、鼻腔血液循環、纖毛運動）；劑型因素：藥物的脂溶性和解離度、藥物的相對分子質量和粒子大小、吸收促進劑與多肽類藥物的吸收

藥物從吸收部位進入血漿侯，在血漿和組織之間的轉運過程，稱為藥物的分布。表觀分布容積的意義：①Vd值它代表藥物透膜轉運和分布到體內各部位的特性。是由藥物的理化性質決定的常數。②Vd＝D/C反映藥物劑量與血藥濃度的關系，利用此公式，若測得血藥濃度，乘以其表觀分布容積，即可求得藥物在體內的總量。對指導臨床用藥具有重要意義

15試述藥物在組織中的分布過程及其影響因素。

藥物吸收后隨血液循環到各組織間液.。

影響因素：藥物的理化性質、藥物的血漿蛋白結合率、體液的pH值、機體的生理屏障。16藥物血漿蛋白結合與藥效的關系，影響蛋白結合的因素有哪些？

藥物與血漿蛋白結合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。若藥物與血漿蛋白結合率很高，藥物作用將受到顯著影響。由于藥理作用主要和血中游離藥物濃度有關，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。影響因素有動物種差、性別差異、生理和病理狀態、17藥物血漿蛋白結合率的輕微改變（如變化率為1%），是否會顯著影響藥理作用強度？會。一個結合率低于70%的藥物，即使結合率降低10%，體內游離藥物濃度最多只增加15%，而一個結合率高達98%的藥物，若結合率降低10%，則可以使游離藥物濃度上升5倍，這時可引起療效的顯著改變，或者引起毒性反應

18藥物的淋巴系統轉運有何重要意義？.如何通過藥劑學途徑增加藥物的淋巴轉運？

由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉運，藥劑學通常采用現代制劑技術，制備脂質體、微乳、微粒、納米粒、復合乳劑等各種載藥系統，來增加藥物的淋巴轉運。

19為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易通過血腦屏障？

因為非解離型藥物易于透過細胞膜進入腦內，而離子型藥物向中樞神經系統轉運極其困難。在血漿pH7.4時，弱酸性藥物主要以解離性存在，而弱堿性藥物主要以非解離型存在。一般來說，弱堿性藥物容易向腦脊液轉運

20什么是藥物代謝？代謝反應及代謝酶的主要類型？

藥物被機體吸收侯，在體內各種酶以及體液環境作用下，其化學結構可發生改變，這一過程即為藥物代謝。代謝酶常分為微粒體系酶和非微粒體系酶二大類

21影響藥物代謝的因素有哪些？

①給藥途徑對藥物代謝的影響

②給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響

③藥物的光學異構特性對藥物代謝的影響

④酶抑制和誘導作用對藥物代謝的影響

⑤生理因素對藥物代謝的影響

22如何利用藥物代謝規律進行制劑設計，提高藥物制劑的生物利用度和療效？

①通過改變藥物的結構制成前體藥物，增加藥物吸收過程的穩定性或改變藥物在體內的分布，可以將難以吸收的水溶性藥物制成親脂性的前體藥物，增加藥物的吸收，利用機體內靶部位特定酶的作用，將前體藥物代謝成母體藥物起靶向作用。如氨芐西林制成前體藥物酞氨西林，增加其在胃液中穩定性，進入腸道后受腸道非特異性酯酶的水解，轉化為氨芐西林而吸收。多巴胺制成前體藥物左旋多巴，易被轉運到腦后，被腦內脫羧酶脫去羧基轉變成多巴胺而發揮作用；

②消化道重的代謝酶較易被飽和，可通過增大給藥量或利用某種制劑技術，造成代謝部位局部高濃度，使藥酶飽和來降低代謝速度，增加藥物的吸收量。根據藥酶抑制劑的性質，可設計利用一個藥物對藥酶產生抑制，從而來減少或延緩另一個藥物的代謝，到達提高療效或延長作用時間的目的，如左旋多巴配伍甲基多巴肼，甲基多巴肼有抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的作用，故能抑制左旋多巴的脫羧作用；

③對于許多在肝中有首過效應而失效的藥物，為避免肝中藥酶對藥物的代謝，可考慮改變劑型，以增加這類藥物的適用范圍。如硝酸甘油舌下片。

23腎排泄機制有哪些？影響腎排泄的主要因素有哪些？

機制有腎小球濾過、腎小管分泌和腎小管重吸收三種。主要因素有;①藥物的脂溶性②尿pH值和藥物的pKa③尿量24什么是腸肝循環對藥物作用的影響？腸肝循環是指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小腸中又被重吸收返回肝門靜脈血的現象。有腸肝循環的藥物在體內貯留時間長，某些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。

25藥物相互作用對藥物的吸收、分布、排泄和代謝有哪些影響?

吸收：影響胃腸道蠕動、胃腸道ph值；分布：競爭血漿蛋白結合部位、競爭組織蛋白結合位點、改變藥物的組織分布量；代謝：酶誘導、酶抑制；排泄：改變尿液ph值、干擾藥物從腎小管分泌。

第二篇：生物藥劑學

生物藥劑學：是研究藥物及其制劑在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥物療效之間相互關系的科學。

生物藥劑學分類系統：根據藥物的溶解度和膜滲透性，將藥物分成溶解度大滲透性好、溶解度小滲透性好、溶解度大滲透性差和溶解度小滲透性差四類。

The rule of five（五規則）這些參數為：分子量大于500；氫鍵給體數大于5個；氫鍵受體數大于10；計算得到的logP值大于5.0。

藥物的吸收：指藥物從給藥部位進入體循環的過程。

藥物的分布：藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環系統運送至體內各臟器、組織、體液和細胞，這種藥物在血液和組織之間的轉運過程，稱為～～。

表觀分布容積：假設在藥物充分分布的前提下，體內全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總體積。用來描述藥物在體內分布狀況的重要參數，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內藥量聯系起來的比例常數，也是藥物動力學的一個重要參數。

血腦屏障：主要由腦毛細血管的內皮細胞通過緊密連接形成，細胞間隙極少，形成了連續性無膜孔的毛細血管壁。毛細血管基膜外被一層神經膠質細胞包圍，神經膠質細胞富有髓磷脂（腦磷脂），其主要成分是脂質。

所謂的EPR效應：在一些病理情況下，機體血管通透性發生改變，會明顯影響微粒系統的分布。如腫瘤組織由于快速生長的需求，血管生成很快，導致新生血管外膜細胞缺乏、基底膜變形，因而納米微粒能穿透腫瘤的毛細血管的鈥湻煜垛澖脛琢鱟櫓琢鱟櫓牧馨拖低郴亓韃煌晟疲斐閃Ｗ釉謚琢霾課恍罨餼褪恰殖圃鑾可負橢土糶вΑ

藥物代謝：藥物被機體吸收后，在體內各種酶以及體液環境作用下，可發生一系列化學反應，導致藥物化學結構上的轉變，這就是～～。

排泄：指體內藥物或其代謝物排出體外的過程，它與生物轉化統稱藥物消除。

血漿清除率：指腎臟在單位時間內能將多少容量血漿中所含的某物質完全清除出去，這個被完全清楚了某物質的血漿容積就稱為該物質的～～。

腸肝循環：指在膽汁中排出的藥物或代謝物，在小腸中轉運期間重新吸收而返回門靜脈，并經肝臟重新進入全身循環，然后再分泌，直至最終從尿中排出的現象。

雙峰現象：某些藥物因腸肝循環可出現第二個血藥濃度高峰，被稱為～～。

首過效應：在吸收過程中，藥物在消化道和肝臟中發生的生物轉化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環的原形藥物量減少的現象，稱為鈥湣潯

肝提取率：指藥物通過肝臟從門脈血清除的分數，肝提取率介于0～1之間。

絕對生物利用度：是藥物吸收進入體循環的量與給藥劑量的比值，是以靜脈給藥為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環的相對量。

藥物治療指數：是指最低中毒濃度（MTC）與產生治療效應的最小有效血藥濃度（MEC）的比值。

平均滯留時間：即一階矩，可用下式定義：

生物藥劑學與藥物動力學復習題其中，生物藥劑學與藥物動力學復習題

表觀分布容積：是體內藥量與血藥濃度相互關系的一個比例常數，用鈥淰鈥澅硎盡Ｋ梢隕柘胛迥詰囊┪鋨笛ǘ確植際保枰逡旱睦礪廴莼

清除率：是單位時間從體內清楚的含藥血漿體積或單位時間從體內消除的藥物表觀分布容積。

生物利用度：指制劑中藥物被吸收進入體循環的速度和程度。它是衡量制劑療效差異的重要指標，是新藥開發與研究的基本內容。

隔室模型：是將身體視為一個系統，系統內部按動力學特點分為若干室。它是從實際數據中歸納出來的，從動力學上把機體分為幾個藥物鈥湸⒋嬋忖?。只义恼槼些舱n喚郵芤┪錛跋┪

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群體藥物動力學：是利用稀疏數據研究群體的特征、變異和各種因素對藥動學影響的藥物動力學方法。

負荷劑量：在臨床用藥實踐中，為盡快達到有效治療目的，通常第1次給予一個較大的劑量，使血藥濃度達到有效治療濃度，之后再按給藥周期給予維持劑量，使血藥濃度維持在有效治療濃度范圍。這個首次給予的較大劑量稱為～～

生物等效性：指一種藥物的不同制劑在相同試驗條件下，給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥物動力學參數無法統計差異。

細胞膜主要由膜脂、蛋白質和少量糖類組成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三種類型。膽固醇的功能是提高脂質分子層的穩定性，調節雙分子流動性，降低水溶性物質的滲透性。人的體液是有細胞內液、細胞外液和血漿三部分組成。

藥物-蛋白質結合中起主要作用的是：白蛋白。

腎的基本解剖單位是腎單位。腎單位由腎小球、近曲腎小管、髓袢和遠曲小管及集合管。直腸藥物吸收的主要途徑：一條是通過直腸上靜脈，經門靜脈至肝臟；另一條是通過直腸中、下靜脈、肛管靜脈，進入下腔靜脈，直接進入體循環。

最佳給藥距離：栓劑距肛門口2cm

肺部給藥的吸收特點：巨大的肺泡表面積、豐富的毛細血管和極小的轉運距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進入血液循環，無肝臟首過作用。

生物利用度的研究方法主要有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應法等。

評價藥物制劑生物等效性時，評價AUC、Cmax是否等效可采用雙單側t檢驗和置信區間分析的方法，Tmax可采用 Wilcoxon檢驗。

臨床給藥方案的調整主要是調整 給藥間隔和給藥劑量，對于治療窗很窄的藥物，臨床多采用 靜脈滴注 的給藥方案，以減少血藥濃度的波動性。

在統計距中, VSS可以定義為MRT和Cl的乘積；靜脈滴注的MRT與靜脈注射的MRT之間的關系為MRTinf = MRTiv + T/2。

藥物產生非線性動力學的原因主要與酶和載體的容量限制有關，非線性藥動學可用米氏方程來表示，其中Km的含義是消除速度為最大理論速度一半時的藥物濃度。

生物藥劑學研究的劑型因素主要包括：

⑴藥物的某些化學性質：如同一藥物的不同鹽、酯、絡合物或前體藥物，即藥物的化學形式，藥物的化學穩定性等。

⑵藥物的某些物理性質：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度等。

⑶藥物的劑型及用藥方法。

⑷制劑處方中所用的輔料的性質與用量。

⑸處方中藥物的配伍及相互作用。

⑹制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件等。

生物膜的性質：⑴膜的流動性，⑵膜結構的不對稱性，⑶膜的結構的半透性。

被動轉運的特點是：

⑴藥物從高濃度側向低濃度的順濃度梯度轉運；

⑵不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性；

⑶不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關，不受細胞代謝抑制劑的影響；

⑷不存在轉運飽和現象和同類競爭抑制現象。

主動轉運的特點有：

⑴逆濃度梯度轉運；

⑵需要消耗機體能量，能量來源主要由細胞代謝產生的ATP提供；

⑶需要載體參與，載體物質通常與藥物有高度的選擇性；

⑷主動轉運的速率及轉運量與載體的量及其活性有關，當藥物濃度較低時，載體的量及活性相對較高，藥物轉運速度快，當藥物濃度較高時，載體趨于飽和，藥物轉運速度減慢，甚至轉運飽和；

⑸結構類似物能產生競爭性抑制作用，相似物競爭載體結合位點，影響藥物的轉運和吸收；⑹受代謝抑制劑的影響；

⑺有結構特異性和部位特異性。

鼻黏膜給藥的優點：⑴血流豐富，吸收快；⑵避開肝首過效應，胃腸道作用；⑶可與靜脈注射相媲美；⑷給藥方便。

影響鼻黏膜吸收的劑型因素：⑴藥物脂溶性和解離度；⑵藥物的相對分子質量和粒度大??；⑶吸收促進劑；⑷蛋白與多肽類藥物的吸收

為什么需要研究藥物的分布？

⑴組織分布于藥效：藥物體內分布和藥效密切相關，藥物分布達到作用部位的速度越快，奇效就越越快，藥物和作用部位的親和力越強，藥效就越強越持久。在靶部位的有效藥物濃度主要與受體結合有關。

⑵組織分布與化學結構：藥物的化學結構和其體內分布密切相關?；瘜W結構類似的藥物往往由于某些功能基團略有變化，可導致脂溶性、空間立體構型以及受體親和力的變化，最終使藥物在體內的分布發生明顯改變。

⑶藥物的體內分布與蓄積：當長期連續用藥時，在體內的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高，這種現象稱為蓄積。臨床上有時有目的地利用藥物的蓄積現象，使體內逐漸達到有效濃度，再長期維持用藥。

藥物與蛋白結合對藥效的影響：

藥物與血漿蛋白結合成為結合型藥物，暫時失去藥理活性，并鈥湸⒋駙澯諮褐校鸕揭┛獾淖饔謾６雜諞┪鎰饔眉捌湮質奔涑ざ逃兄匾庖澹話愕鞍捉岷下矢叩囊┪鍰迥諳饔夢質奔涑ぁ 藥物代謝的臨床意義：⑴代謝使藥物失去活性；⑵代謝使藥物活性降低；⑶代謝使藥物活性增強；⑷代謝使藥理作用激活；⑸代謝產生毒性代謝物。

提高藥物腦內分布的方法

⑴頸動脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時打開，增加藥物入腦。

⑵對藥物結構進行改造，引入親脂性基團，制成前藥，增加化合物脂溶性。

⑶使用PACA、PLA、PLGA等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，提高藥物的腦內分布。⑷利用腦毛細血管內皮細胞上存在的特異性載體，載體轉運同樣受到化合物結構的限制，通常藥物結構必須和載體的底物非常相似才有效。

⑸通過鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過血腦屏障，直接進入腦組織。

根據物理化學原理的微粒給藥系統設計：

⑴磁性微粒的設計；⑵熱敏微粒的設計；⑶pH敏感性微粒的設計。

藥物代謝所設計的化學反應通?？煞譃閮纱箢悾?/p>

⑴第一相反應：包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過反應生成極性基團。⑵第二相反應：即結合反應，通常是藥物或第一相反應生產的代謝產物結構中的極性基團與機體內源性物質反應生成結合物。

影響藥物代謝的因素：

⑴給藥途徑對藥物代謝的影響；

⑵給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響；

⑶藥物的光學異構特性對藥物代謝的影響；

⑷酶抑制和誘導作用對藥物代謝的影響；

⑸生理因素對藥物代謝的影響。

藥物的腎排泄：⑴腎小球濾過；⑵腎小管重吸收；⑶腎小管主動分泌；⑷腎清除率。影響腎小球濾過的因素：

濾過膜的有效面積和通透性在某些病理情況下，濾過膜上帶負電荷的糖蛋白減少或消失，濾過膜的通透性增加，尿中可出現蛋白質，即蛋白尿。甚至出現血細胞，即血尿。若某些炎癥使濾過膜有效面積減少，則出現少尿。

有效濾過壓的變化

⑴腎小球毛細血管血壓主要取決于全身動脈血壓的高低和出、入球小動脈的口徑。若動脈血壓在10.7-24.0kPa（80-180mmHg）范圍內變動時，通過腎血流量自身調節，腎小球毛細血管壓變化不大，有效濾過壓變化也不大；但當超出自身調節范圍，如大出血性休克，全身動脈血壓低于10.7kPa時，有效濾過壓降低，可出現少尿或無尿。

⑵血漿膠體滲透壓當靜脈內大量輸入晶體物質液體，可稀釋血液，特別是相對的使膠體滲透壓下降；則均可使有效濾過壓增加，使腎小球濾過率增加，尿量增加。

⑶囊內壓一般情況下變化不大。但當腫瘤或結石，壓迫或引起尿路阻塞時，囊內壓升高，使有效濾過壓降低，尿量減少。

腎小球血漿流量此因素主要靠入腎的小動脈和微動脈的舒縮來調節血漿流量。小動脈的舒縮主要靠神經調節。交感神經興奮時，腎小動脈收縮，口徑縮小，血漿流量減少，濾過作用減弱，尿量減少。

尿量對藥物重吸收的影響：尿量增加時，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時，藥物濃度增大，重吸收量也增多。

在大量失血或出汗的情況下，對尿量的影響？

若大量出汗時，因水份丟失多，而使血漿晶體滲透壓升高，可使晶體滲透壓感受器興奮；若大量失血，可使血容量下降，容量感受器抑制。這兩種刺激均可使下丘腦、神經垂體興奮，反射性的引起ADH合成、釋放增多，遠曲小管、集合管對水的通透性和重吸收增加，引起尿量減少。

請用統計矩原理設計一實驗評價口服溶液劑和口服片劑對藥物吸收有何不同。

⑴采用雙周期的交叉試驗設計。將同一組受試者采取交叉給藥的方案。

⑵在第一周期受試者空腹給予某一藥物的片劑，在一定時間點取血并測定血藥濃度，求得片劑給藥后的AUMC和AUC，進一步計算片劑給藥后的MRT。

⑶在第二周期受試者給予某一藥物的溶液劑，在一定時間點取血并測定血藥濃度，求得溶液劑給藥的AUMC和AUC，進一步計算溶液劑給藥后的MRT。

⑷采用下式就可以評價口服溶液劑和口服片劑對藥物的吸收的影響。

MDT=MAT片-MAT溶液=（MRT片-MRTiv)-（MRT溶液-MRTiv)=MRT片-MRT溶液 判定隔室模型有哪些方法？

采用以下判據綜合判斷。①一般先以lgC對t作圖進行初步判斷，如靜脈注射給藥后，lgC-t圖形為一直線，則可能是單室模型；如不是直線，則可能屬于多室模型。②選擇殘差平方和（SUM）與權重殘差平方和（Re）最小的模型。③選擇擬合度（r2）較大的模型。④選擇AIC判據較小的模型。⑤F檢驗，若F計算值大于F界值，則說明模型2優于模型1。為什么對于非線性動力學的藥物，臨床劑量調整時必須密切監測血藥濃度？試用公式證說明。

米氏消除方程：-dC/dt = VmC/(km + C)，整理以后得：Cdt =-（km + C）/Vm dC 將上式從t = 0到t = 鈭灱浠鄭∵t = 0時，C = C0，t = 鈭炇?，C = 0，鈭 鈭鈭0 Cdt =-鈭0C0 km/Vm dCC2/2Vm|0C0

鈭 AUC = 鈭鈭0Cdt = km/Vm[-01/Vm[0-C02/2] = kmC0 /Vm + C02/2Vm =

C0/Vm(km+C0/2)

當km 》C0/2時： AUC = km/Vm C0 = km/Vm路X0/V = X0/kV。

此時計算公式的形式與線性動力學一樣，且AUC與X0成正比。

在一般情況下，由AUC = C0(km + C0/2)/Vm，當C0 增加一倍，即C02 = 2C01時，AUC2/AUC1 = C02(km + C02/2)/Vm /C01(km + C01/2)/Vm = 2×(km + C02/2)/(km + C01/2)，∵(km + C02/2)>(km + C01/2)，鈭 AUC2 > 2AUC1，即C0增加一倍時，AUC的增加不止一倍。

而當C0/2 》km時： AUC = C02/2Vm = X02/2VmV。

即AUC與劑量的平方成正比，所以劑量稍有增加，AUC就有明顯增大。因此對于非線性消除藥物，劑量的增加必須慎重。

試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度-時間曲線的特征。

血藥濃度-時間曲線圖分為三個時相：①吸收相，給藥后藥物濃度持續上升，達到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；②分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，藥物濃度下降較快；③消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內過程以消除為主，藥物濃度逐漸地衰減。

第三篇：生物藥劑學與藥物動力學重點

一、名詞解釋

1分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體生物因素和藥物療效三者之間相互關系的學科。

2用來描述藥物在體內分布的狀況，將血液中藥物濃度與體內藥量聯系起來的比例常數，它是指假設在藥物充分分布的前提下，體內全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總容積。單位為L或L/kg.3肝腸循環：是指經膽汁中排入腸道的藥物或其代謝物，在腸道移動期間重新被吸收，經門靜脈又返回肝臟的現象。

4藥物代謝：藥物被機體吸收后，在體內各種酶及體液環境作用下，其化學機構可發生改變，這一過程即為藥物代謝，又稱生物轉化。

5負荷劑量：為盡快達到有效治療濃度，之后再按給藥周期給予維持劑量，使血藥濃度維持恒定，這個首次給予的較大劑量，稱為負荷劑量

6生物等效性：是指一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給以相同劑量，反應其吸收程度和速度的主要藥物動力學參數無統計學差異。

7半衰期：是指藥物在體內的藥物量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間。8單室模型：某些藥物進入全身循環后迅速向全身各部位分布，并在血液、組織與液體之間達到分布動態平衡，即動力學上的“均一狀態”。這種將整個機體視為一個隔室而建立的藥動學模型稱為單室模型。

二、簡答

1、生物利用度研究方法

（1）血藥濃度法（最常用）（2）尿藥濃度法（3）藥理效應法

2、藥物轉運機理

（1）被動轉運（單純擴散、膜孔轉運）（2）載體媒介轉運（促進擴散、主動轉運）（3）膜動轉運（胞飲與吞噬、胞吐）

3、新藥藥物動力學實驗取樣時間點安排時間點確定要求？

取樣點的設計應兼顧吸收相、分布相和消除相。根據研究樣品的特性，取樣點通?？砂才?-13個點，一般在吸收相至少需要2-3個采樣點，對于吸收快的血管外給藥的藥物，應盡量避免第一個點是Cmax；在Cmax附近至少需要3個采樣點；消除相需要4-6個采樣點。整個采樣時間至少應持續到藥物的3-5個半衰期，或持續到血藥濃度為Cmax的1/20-1/10.4、藥物代謝與療效關系

（1）代謝使藥物失去活性（2）代謝使藥物活性降低（3）代謝使藥物活性增強（4）代謝使藥理作用激活（5）代謝產生毒性代謝物

5、當藥物的血漿蛋白結合率（β）高時，解釋為什么患者患有肝硬化時，游離藥物濃度上升，而總血漿藥物濃度下降

血漿蛋白結合率與血漿蛋白量、游離型藥物量有關。肝硬化患者由于體內蛋白質總濃度降低，會導致藥物蛋白結合率β降低，使蛋白質結合很快出現飽和現象，隨劑量的增加使游離型藥物濃度急劇上升，出現中毒現象，而總血漿藥物濃度下降。

6眼部吸收，混懸劑為什么生物利用度高

混懸型滴眼劑中的藥物微粒在結膜囊內能不斷的提供藥物投入角膜，因而能夠產生較高的藥物濃度?；鞈乙褐械牧Ｗ哟笮∈怯绊懰幬镂盏闹匾蛩?，粒度過大可引起眼部刺激和流淚，藥物易于流失。眼膏和膜劑接觸時間都比水溶液長，因而有利于吸收，作用時間也延長。

第四篇：初級藥師考試輔導之生物藥劑學與藥動學：第七節藥動學概述

生物藥劑學與藥動學

第七節

藥動學概述

一、A11、關于藥物動力學的概念錯誤的敘述是

A、藥物動力學是研究體內藥量隨時間變化規律的科學

B、藥物動力學是采用動力學的基本原理和數學的處理方法，推測體內藥物濃度隨時間的變化

C、藥物動力學只能定性地描述藥物的體內過程，要達到定量的目標還需很長的路要走

D、藥物動力學對指導新藥設計、優化給藥方案、改進劑型等都發揮了重大作用

E、藥物動力學在探討人體生理及病理狀態對藥物體內過程的影響中有重要作用

2、通常情況下藥動學中經常作為觀察指標的是

A、給藥劑量

B、血藥濃度

C、尿藥濃度

D、唾液中藥物濃度

E、糞便中藥物濃度

3、關于藥物半衰期的敘述正確的是

A、隨血藥濃度的下降而縮短

B、隨血藥濃度的下降而延長

C、與病理狀況無關

D、在任何劑量下固定不變

E、在一定劑量范圍內固定不變，與血藥濃度高低無關

4、對于一級過程消除的藥物，消除速度常數與生物半衰期的關系是

A、t

1/2=0.693/k

B、t

1/2=k／0.693

C、t

1/2=1/k

D、t

1/2=0.5/k

E、t

1/2=k/0.55、對于清除率的概念，錯誤的敘述是

A、清除率Cl是指單位時間內從體內清除的藥物表觀分布容積數

B、清除率的單位是L/h或L/（h?kg）

C、清除率的表達式是Cl=kV

D、體內總的清除率是各種途徑清除率之和

E、清除率沒有明確的生理學意義

6、在線性藥物動力學模型中與給藥劑量有關的參數有

A、AUC

B、Cl

C、k

D、t

1/2

E、V7、藥物的半衰期是指

A、藥物的穩態血濃度下降一半的時間

B、藥物的有效血濃度下降一半的時間

C、藥物的血漿蛋白結合率下降一半時間

D、藥物的體內藥量或血藥濃度下降一半的時間

E、以上都不是

8、測得利多卡因的消除速度常數為0.3465h-1，則它的生物半衰期

A、4h

B、1.5h

C、2.0h

D、0.693h

E、1h9、已知某藥口服肝臟首過效應很大，改用肌肉注射后

A、t

1/2不變，生物利用度增加

B、t

1/2不變，生物利用度減少

C、t

1/2增加，生物利用度也增加

D、t

1/2減少，生物利用度也減少

E、t

1/2和生物利用度皆不變化

10、以下可決定半衰期長短的是

A、生物利用度

B、血漿蛋白結合率

C、消除速率常數

D、劑量

E、吸收速度

11、MRT表示消除給藥劑量的百分之幾所需要的時間

A、25

B、50

C、63.2

D、73.2

E、9012、下列需要進行治療藥物監測的是

A、治療窗窄

B、治療窗寬

C、生物利用度高

D、生物利用度低

E、半衰期長

13、血管外給藥的血藥濃度-時間曲線形狀是

A、斜直線

B、不規則曲線

C、鋸齒狀曲線

D、拋物線

E、凹型曲線

14、下列藥動學參數具有加和性的是

A、AUC

B、峰濃度

C、表觀分布容積

D、半衰期

E、消除速度常數

15、下列關于隔室模型敘述錯誤的是

A、室模型的劃分是沒有客觀的物質基礎的B、一室模型又叫做單室模型

C、是人為假設出來的一種數學模型

D、分為一室模型、二室模型、多室模型

E、室模型的隔室數一般不多于三個

16、某藥物的t

1/2為1h，有40％的原形藥經腎排泄而消除，其余的受到生物轉化，其生物轉化速度常數kb約為

A、0.05h

B、0.78h

C、0.14h

D、0.99h

E、0.42h

-117、靜脈注射某藥100mg，立即測出血藥濃度為1μg／ml，其表觀分布容積為

A、5L

B、20L

C、75L

D、100L

E、150L

二、B1、A.一級速率過程

B.零級速率過程

C.非線性速率過程

D.一室模型

E.多是模型

<1>、多數藥物在常規給藥劑量時的體內過程通常符合A、B、C、D、E、<2>、體內藥物的變化速率與該部位藥量或血藥濃度的零次方成正比

A、B、C、D、E、<3>、米氏方程用來描述

A、B、C、D、E、2、A.Cl=kV

B.t

1/2=0.693／k

C.MRT

D.V=X0／C0

E.AUC

<1>、生物半衰期

A、B、C、D、E、<2>、藥時曲線下的面積

A、B、C、D、E、<3>、表觀分布容積

A、B、C、D、E、<4>、清除率

A、B、C、D、E、3、A.腸肝循環

B.生物利用度

C.生物半衰期

D.表觀分布容積

E.單室模型藥物

<1>、在體內各組織器官中迅速分布并迅速達到動態分布平衡的藥物

A、B、C、D、E、<2>、藥物隨膽汁進入小腸后被小腸重新吸收的現象

A、B、C、D、E、<3>、服用藥物后，主藥到達體循環的相對數量和相對速度

A、B、C、D、E、<4>、體內藥量X與血藥濃度C的比值

A、B、C、D、E、4、A.吸收速度

B.消除速度

C.藥物劑量大小

D.吸收藥量多少

E.吸收與消除

達到平衡的時間藥-時曲線各部分反映了

<1>、升段坡度

A、B、C、D、E、<2>、降段坡度

A、B、C、D、E、<3>、達峰時間

A、B、C、D、E、<4>、曲線下面積

A、B、C、D、E、答案部分

一、A11、【正確答案】

C

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400104】

2、【正確答案】

B

【答案解析】

血液中游離藥物濃度常與總濃度保持一定的比例，藥動學中常以血液中的藥物總濃度作為觀察指標。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400105】

3、【正確答案】

E

【答案解析】

消除半衰期也是藥物的固有性質，符合線性動力學特征的藥物的消除半衰期對于健康人來說也是個常數，而與劑量、劑型和給藥途徑無關。而如果是非線性藥代動力學，半衰期在不同血藥濃度下是有變化的。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400106】

4、【正確答案】

A

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400107】

5、【正確答案】

E

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400108】

6、【正確答案】

A

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400109】

7、【正確答案】

D

【答案解析】

體內藥量或血藥濃度下降一半所需的時間為半衰期。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400110】

8、【正確答案】

C

【答案解析】

通過公式t

1/2=0.693／k既可計算。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400111】

9、【正確答案】

A

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400112】

10、【正確答案】

C

【答案解析】

生物利用度是指藥物活性成分從制劑釋放吸收進入血液循環的速度和程度，它是評價藥物制劑質量的指標；血漿蛋白結合率主要影響表觀分布容積大??；消除速率常數決定藥物從機體消除的快慢，因此它決定半衰期的長短；劑量與藥物作用強弱有關；吸收速度決定起效的快慢。因此答案選C。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400113】

11、【正確答案】

C

【答案解析】

藥動學的統計矩分析中，一階矩與零階矩的比值即為藥物在體內的平均滯留時間(MRT)，表示消除給藥劑量的63.2％所需要的時間。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400114】

12、【正確答案】

A

【答案解析】

治療窗窄的藥物，其治療濃度相對較難控制，易發生治療失敗或不良反應，常需進行治療藥物濃度監測。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400115】

13、【正確答案】

D

【答案解析】

血管內給藥的藥時曲線通常為曲線；而血管外給藥的藥時曲線一般為拋物線。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400116】

14、【正確答案】

E

【答案解析】

消除速度常數具有加和性，體內總的消除速度常數k是各種途徑消除速度常數之和。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400117】

15、【正確答案】

A

【答案解析】

隔室模型僅僅是為了數學處理方便，根據藥物的不同性質人為假設出來的一種數學模型，不過，室模型的劃分仍有其客觀的物質基礎，通?？梢愿鶕M織器官的血流情況，將其歸屬于其中的某一個隔室。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400118】

16、【正確答案】

E

【答案解析】

先求出總的消除速度常數：k=0.693/t

1/2=0.693，然后生物轉化的速度常數kb=60%*k=0.6*0.693=0.42

h

-1。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400119】

17、【正確答案】

D

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400120】

二、B1、<1>、【正確答案】

A

【答案解析】

一級速率表示藥物在體內某一部位的變化速率與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比，多數藥物在常規給藥劑量時的體內過程通常符合一級速率過程。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400122】

<2>、【正確答案】

B

【答案解析】

零級速率表示體內藥物的變化速率與該部位藥量或血藥濃度的零次方成正比，恒速靜脈滴注的給藥速率，理想的控釋制劑的釋藥速率都符合零級速率過程。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400123】

<3>、【正確答案】

C

【答案解析】

符合非線性藥動學特征的藥物的速率過程通常以米氏方程描述。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400124】

2、<1>、【正確答案】

B

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400126】

<2>、【正確答案】

E

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400127】

<3>、【正確答案】

D

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400128】

<4>、【正確答案】

A

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400129】

3、<1>、【正確答案】

E

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400131】

<2>、【正確答案】

A

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400132】

<3>、【正確答案】

B

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400133】

<4>、【正確答案】

D

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400134】

4、<1>、【正確答案】

A

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400136】

<2>、【正確答案】

B

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400137】

<3>、【正確答案】

E

【答案解析】

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400138】

<4>、【正確答案】

D

【答案解析】

藥-時曲線中升段為吸收相，其坡度(斜率)大小反映吸收速度的快慢；降段為消除相，其坡度大小反映消除速度的快慢；當吸收速度與消除速度達到平衡時藥物濃度達到最高峰值；曲線下面積反映的是藥物的吸收程度，即吸收了多少藥量；而藥物劑量大小與達峰濃度有關。

【該題針對“藥動學概述”知識點進行考核】

【答疑編號100400139】

第五篇：初級藥師考試輔導之生物藥劑學與藥動學：第六節藥物排泄

生物藥劑學與藥動學

第六節

藥物排泄

一、A11、關于腎臟排泄敘述錯誤的是

A、細胞和蛋白質不能腎小球濾過

B、腎小球濾過以被動轉運為主

C、腎小管重吸收存在主動和被動重吸收兩種形式

D、水、鈉、氯、鉀等有用物質可被重吸收

E、腎排泄率=腎小球濾過率+腎小管分泌率+腎小管重吸收率

2、以下選項是指單位時間內從體內清除的含有藥物的血漿體積的是

A、消除速率常數

B、清除率

C、半衰期

D、一級動力學消除

E、零級動力學消除

3、下列過程中哪一種過程一般不存在競爭性抑制

A、腎小球過濾

B、膽汁排泄

C、腎小管分泌

D、腎小管重吸收

E、血漿蛋白結合4、藥物排泄最主要的器官是

A、肝

B、皮膚

C、消化道

D、腎

E、肺

5、關于腸肝循環的敘述錯誤的是

A、腸肝循環是藥物及其代謝物通過門靜脈重新吸收入血的過程

B、腸肝循環發生在由膽汁排泄的藥物中

C、腸肝循環的藥物在體內停留時間縮短

D、腸肝循環的藥物應適當減低劑量

E、地高辛、苯妥英鈉等存在腸肝循環現象

6、膽汁排泄的有關敘述中錯誤的是

A、膽汁排泄的機制包括被動轉運和主動分泌

B、肝臟中存在5個轉運系統

C、藥物膽汁排泄主要通過被動轉運進行

D、主動分泌有飽和現象

E、主動分泌存在競爭效應

7、吸收進入體內的藥物以原型或經代謝后的產物排出體外的過程是

A、吸收

B、分布

C、排泄

D、代謝

E、消除

二、B1、A.首關效應

B.生物等效性

C.相對生物利用度

D.絕對生物利用度

E.肝腸循環

<1>、一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給以同劑量，其吸收速度和程度無明顯差異

A、B、C、D、E、<2>、藥物在進入體循環前部分被肝代謝，稱為

A、B、C、D、E、<3>、藥物隨膽汁進入小腸后被小腸重吸收的現象為

A、B、C、D、E、答案部分

一、A11、【正確答案】

E

【答案解析】

腎排泄率=腎小球濾過率+腎小管分泌率-腎小管重吸收率。

【該題針對“藥物的排泄”知識點進行考核】

【答疑編號100400099】

2、【正確答案】

B

【答案解析】

清除率的定義為：單位時間內從體內清除的含有藥物的血漿體積（表觀分布容積數）。

【該題針對“藥物的排泄”知識點進行考核】

【答疑編號100400098】

3、【正確答案】

A

【答案解析】

藥物經腎小球濾過的方式稱為被動轉運，不需要載體和能量，因此不存在競爭性抑制。而腎小管分泌為主動轉運，腎小管重吸收存在主動重吸收和被動重吸收兩種形式，都可存在競爭性抑制。膽汁排泄具有主動分泌的特點，對有共同排泄機制的藥物存在競爭效應；藥物與血漿蛋白結合是一種動態平衡，當有其他結合力更強的藥物存在時即可競爭血漿蛋白從而抑制其結合。

【該題針對“藥物的排泄”知識點進行考核】

【答疑編號100400097】

4、【正確答案】

D

【答案解析】

腎是藥物排泄最主要的器官。

【該題針對“藥物的排泄”知識點進行考核】

【答疑編號100400096】

5、【正確答案】

C

【答案解析】

腸肝循環是指從膽汁排泄出的藥物或其代謝物在腸道中又重新被吸收，經門靜脈返回肝臟的現象。藥物在膽汁中排出量多時能使有藥物在體內停留較長的時間，延長藥物作用時間。存在腸肝循環現象的藥物有強心苷類如地高辛和洋地黃毒苷、氯霉素、嗎啡、苯妥英鈉、卡馬西平、己烯雌酚、螺內酯、美沙酮和吲哚美辛等。

【該題針對“藥物的排泄”知識點進行考核】

【答疑編號100400095】

6、【正確答案】

C

【答案解析】

藥物分泌到膽汁中的另一種機制是被動轉運，但在藥物膽汁排泄中所占比例很小，如甘露醇、蔗糖、菊粉等的分泌。

【該題針對“藥物的排泄”知識點進行考核】

【答疑編號100400094】

7、【正確答案】

C

【答案解析】

體內藥物以原形或代謝物的形式通過排泄器官排出體外的過程，稱為藥物的排泄。

【該題針對“藥物的排泄”知識點進行考核】

【答疑編號100400093】

二、B1、<1>、【正確答案】

B

【答案解析】

【該題針對“藥物的排泄”知識點進行考核】

【答疑編號100400101】

<2>、【正確答案】

A

【答案解析】

經胃腸道吸收的藥物，要到達，體循環，首先經肝門靜脈進入肝，在首次通過肝的過程中，有一部分藥物會被肝組織代謝或與肝組織結合，使進人體循環的原形藥物量減少，稱為首關效應。

【該題針對“藥物的排泄”知識點進行考核】

【答疑編號100400102】

<3>、【正確答案】

E

【答案解析】

肝腸循環是指從膽汁排泄出的藥物或其代謝物，在腸道中又重新被吸收，經肝門靜脈返回肝的現象。

【該題針對“藥物的排泄”知識點進行考核】

【答疑編號100400103】