第一篇：生物藥劑學分類系統及其應用簡介

生物藥劑學分類系統及其應用簡介

By愚速

生物藥劑學分類系統（BCS）依據基本的生物藥劑學性質——溶解性和腸道通透性特征，將藥物分成四種類型：Ⅰ型（高溶解性、高通透性）、Ⅱ型（低溶解度、高通透性）、Ⅲ型（高溶解性、低通透性）和Ⅳ型（低溶解性、低通透性），為預測藥物在腸道吸收及確定限速步驟提供了科學依據，并可根據這兩個特征參數預測藥物在體內-體外的相關性。吸收數（An）、劑量數（Do）和溶出數（Dn）這三個參數，是藥物理化性質和胃腸道生理因素的有機結合，可以用來定量描述藥物吸收特征，對藥物在生物藥劑學分類系統中的劃分有重要指導意義。

不同類型的藥物有以下區別：I型藥物具有高溶解性、高通透性、溶出速度快等特點，表現為低Do值、高Dn值、高An值，吸收的主要限速步驟是胃排空；II型藥物具有低溶解度、高通透性、溶出速度慢等特點，但由于劑量、溶解度大小不一，表現為低Dn值、高An值，Do值大小不一，主要限速步驟是藥物的溶出；Ⅲ型藥物具有溶解度大、通透性差、溶出速度快等特點，表現為低Do值、高Dn值、低An值，吸收的限速步驟是跨膜轉運；IV型藥物具溶出速度慢、通透性差等特點，但由于受劑量、溶解度差異影響，表現為低Dn值、低An值，Do值大小不一，吸收的影響因素多種多樣。

BCS的應用主要有以下幾點：有利于判斷藥劑是否可以申請生物學實驗豁免；BCS還可以應用于篩選候選藥物，有效降低新藥開發危險；指導劑型設計、劑型選擇，有針對地解決影響藥物吸收的關鍵問題，有效地提高其生物利用度；解釋了固體制劑溶出度試驗與體內外相關的可能性；預測并闡述藥物與食物的相互作用等。

第二篇：藥劑學分類

藥劑學分類

分類《中國藥典》2005年版一部（中藥）附錄收載了26種劑型，二部（化學藥）附錄收載了21種

劑型，三部（生物制品）附錄收載了13種劑型。這些劑型基本包括了目前國際市場流通與臨床所使用的常見品種，但是還沒有包括一些發展中的劑型，如脂質體、微球等。藥物劑型的種類

繁多，為了便于研究、學習和應用，有必要對劑型進行分類。劑型分類的方法目前主要有以下 幾種：

（一）按形態分類

可將劑型分為固體劑型（如散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等），半固體劑型（如軟膏劑、糊劑等），液體劑型（如溶液劑、芳香水劑、注射劑等）和氣體劑型（如氣霧劑、吸入劑等）。一般

形態相同的劑型，在制備特點上有相似之處。如液體制劑制備時多需溶解，半固體制劑多需熔

化和研勻，固體制劑多需粉碎、混合和成型。起效時間方面以液體制劑最快，固體制劑較慢。這種分類方式純粹是按物理外觀，因此具有直觀、明確的特點，而且對藥物制劑的設計、生 產、保存和應用都有一定的指導意義。不足之處是沒有考慮制劑的內在特點和給藥途徑。

（二）按分散系統分類

一種或幾種物質（分散相）分散于另一種物質（分散介質）所形成的系統稱為分散系統。此 法將劑型看作分散系統，以便于應用物理化學的原理說明各種劑型的特點。根據分散相和分 散介質的直徑大小及狀態特征，可作如下分類： 1．分子型

是指藥物以分子或離子狀態均勻地分散在分散介質中形成的劑型。通常藥物分子的直徑 小于1nm，而分散介質在常溫下以液體最常見，這種劑型又稱為溶液型。溶液的分散溶媒主 要是水、乙醇、丙醇、丙二醇等藥用有機溶劑或液體分散復合溶媒。分子型的分散介質也包括

常溫下為氣體（如芳香吸入劑）或半固體（如油性藥物的凡士林軟膏等）的劑型。所有分子型的

劑型都是均相系統，屬于熱力學穩定體系。2．膠體溶液型

膠體溶液型是指固體或高分子藥物分散在分散介質中所形成的不均勻（溶膠）或均勻的（高分子溶液）分散系統的液體制劑。分散相的直徑在1～100nm之間。如溶膠劑、膠漿劑、涂

膜劑等。膠體溶液型制劑具有丁達爾現象等一切膠體溶液的特征。其中，高分子膠體溶液仍 屬于均相的熱力學穩定系統，而溶膠則是非均相的熱力學不穩定體系。3．乳狀液型

乳狀液型是指液體分散相分散在液體分散介質中組成的不均勻分散系統的液體制劑。分 散相的直徑通常在0．1～50μm之間，如乳劑、靜脈乳劑、部分滴劑、微乳等。4．混懸液型

混懸液型劑型是指固體藥物分散在液體分散介質中組成的不均勻分散系統的液體制劑。分散相的直徑通常在0．1～50μm之間，如洗劑、混懸劑等。5．氣體分散型

氣體分散型劑型是指液體或固體藥物分散在氣體分散介質中形成的不均勻分散系統的制 劑，如氣霧劑、噴霧劑等。6．固體分散型

固體分散型是指藥物與輔料混合呈固態的制劑，如散劑、丸劑、膠囊劑、片劑等。這類制劑 在藥物制劑中占有很大的比例。7．微粒型

微粒型的主要特點是粒徑一般為微米級（如微囊、微球、脂質體、乳劑等）或納米級（如納米

囊、納米粒、納米脂質體、亞微乳等）。因此上述提到的乳狀液型、混懸液型或固體分散型的都

可以成為微粒型。這類劑型在改變藥物體內的吸收、分布等方面有許多有用的特征，是近年來

大力研發的藥物靶向劑型。

按分散系統對制劑進行分類，基本上可以反映出制劑的均勻性、穩定性以及制法的要求，但不能反映給藥途徑對劑型的要求，如混懸劑有混懸型口服液、混懸型注射液、混懸型軟膏和

混懸型滴眼劑等。同樣道理，這種分類方法也會出現一種劑型由于輔料和制法不同而屬于不 同的分散系統，如注射劑可以是溶液型，也可以是乳狀液型、混懸型或微粒型等。

（三）按給藥途徑分類

這種分類方法緊密結合臨床，能夠反映出給藥途徑對劑型制備的要求。藥物最早是采用 口服和皮膚外用，然后是注射劑，后來發展到幾乎身體上所有的各種組織或腔道部位都能用 藥，如口腔、鼻腔、呼吸道、血管、組織、皮下、直腸等。1．口服給藥劑型

此類劑型是指藥物經胃腸道吸收后發揮療效，如溶液劑、糖漿劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸

劑、片劑等。口服給藥最簡單，但有些藥物易受胃酸破壞或肝臟代謝，引起生物利用度低的問 題。

2．注射劑

包括靜脈注射、肌內注射、皮下注射、皮內注射及穴位注射等。3．局部組織

根據不同的用藥部位，可以細分為以下幾種：

（1）皮膚給藥 如外用溶液劑、洗劑、軟膏劑、貼劑、凝膠劑等。（2）口腔給藥 如漱口劑、含片、舌下片劑、膜劑等。（3）鼻腔給藥 如滴鼻劑、噴霧劑、粉霧劑等。（4）肺部給藥 如氣霧劑、吸入劑、粉霧劑等。

（5）眼部給藥 如滴眼劑、眼膏劑、眼用凝膠、植入劑等。（6）直腸給藥 如灌腸劑、栓劑等。

可見，按給藥途徑進行分類，會產生同一種劑型由于用藥不同而出現重復。如噴霧劑既可 以通過口腔給藥，也可以是鼻腔、皮膚或肺部給藥。又如臨床上的氯化鈉生理鹽水，可以是注

射劑，也可以是滴眼劑、滴鼻劑、灌腸劑等。因此，無法體現具體劑型的內在特點。

（四）按作用時間進行分類 有速釋（快效）、普通和緩釋、控釋制劑等。這種分類方法顯然直接反映了用藥后起效的快 慢和作用持續時間的長短，因而有利于正確用藥。這種方法無法區分劑型之間的固有屬性，如

注射劑和片劑都可以設計成速釋和緩釋產品，但兩種劑型制備工藝截然不同。

總之，藥物劑型種類繁多，劑型的分類方法也不局限于一種。但是，劑型的任何一種分類 方法都有其局限性、相對性和相容性。因此，人們習慣于采用綜合分類方法，即將不同的兩種

或更多分類方法相結合，目前更多的是以臨床用藥途徑與劑型形態相結合的原則，既能夠與臨

床用藥密切配合，又可體現出劑型的特點。

編輯本段常見藥物劑型注射劑、滴眼劑、輸液、注射用無菌粉末、溶液劑、糖漿劑芳香水劑、甘油劑、醑劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑、合劑、洗劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸、微丸、片劑、栓劑、軟膏劑、凝膠劑、膜劑、涂膜劑、氣霧劑、緩釋制劑、控釋制劑、經皮吸收制劑、靶向制劑

除此之外，由于藥物的劑型繁多，為了便于研究、應用，需要對劑型按照不同的方法分類，常用的安類方法有。

（一）按形態分類 將劑型分為：

1.液體劑型：如芳香水劑、溶液劑、合劑、洗劑。等 2.固體劑型：如散劑、丸劑、片劑等。3.半固體劑型；如軟膏劑、糊劑等。4.氣體劑型：如氣霧劑，吸入劑等。由于各類的形態相同，其制法特點和醫療效果亦有類似之處，例如液體制劑制備時多需溶解，固體制劑多需粉碎、混合，蘭固體制劑多需熔化或研勻。藥效方面以氣體劑型最快（如氣霧劑）固體制劑較慢，半固體制劑多作外用。

（二）分散系統分類

凡一種或幾種物質的質點分散在另外一種物質的質點中形成的體系稱分散系統，被分散系統的物質稱為分散相，容納分散的物質稱為分散何時介質。按分散系統原則，可將某些劑型分成各類。例如，按分散系統原則，可將液體藥劑分為下列四類：

1.溶液類：是由于分散相和分散介質組成的均勻的液態分散系統藥劑，其分散相質點為分子或離子，而直徑小于1nm。如芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、醑劑、甘油劑等。

2.膠體溶液類：包括高分子溶液和溶膠，前者為均相，后者為非均相，但由于其分散相質點直徑均在1~100nm之間，性質上有某些相似之處，故把它們一并列入膠體分散系統。如膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑、硫溶膠制劑等。

3.混懸液類：是指固體分散相和液體分散介質組成的不均勻的分散系統藥劑，其分散相質點大于100nm，一般在0.1~100um之間。如混懸劑、合劑、洗劑等。

4.乳濁液類：是指液體分散相和液體分散介質組成的不均勻的分散系統藥劑，其分散相質點在0.1~50um之間。如乳劑及部分搽劑等。按分散系統分類，便于應該物理化學的原理說明各類劑型內在的分散特性及制成均勻穩定的制品的一般規律，但不能反映用藥部位與方法對劑型的要求，甚至一種劑型由于基質和制法不同而須分到幾個分散系統中去。如注射液中有溶液型、混懸液型、乳液型、及粉針等，如按此分類，就無法保持原劑型號的完整性。

（三）按給藥途徑和應用方法分類

系將給藥途徑和應用方法相同的劑型列為一類。例如：

1.經胃腸道給藥者：如顆粒劑、片劑、膠囊、糖漿劑、合劑等口服劑型以及直腸給藥的劑型如栓劑、灌腸劑等。采用口服給藥方法簡便，但有的藥品如胰島素等口服易受胃腸液的破壞而失效，故不宜口服。某些藥物直腸給藥常口服給藥吸收良好，且藥物不受或少受肝的代謝破壞。

2.不經胃腸給藥者可分以下幾種

（1）注射給藥：注射劑，包括靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內注射、及推管注射等幾種劑型。

（2）粘膜給藥：即利用眼瞼粘膜、口腔粘膜以及尿道、陰道粘膜給藥者。有滴眼劑、滴鼻劑、含漱劑、舌下含片、栓劑、口腔膜劑、灌洗劑等。

（3）皮膚給藥：主要起局部治療作用的劑型，如洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、撒布劑等劑型。

（4）呼吸道給藥：即利用吸入給藥于呼吸道，主要有吸入星星點點、氣霧劑等其特點為藥物極微細的霧狀粒子能直接達到所治療的病灶。

由于這種分類方法主要是根據給藥途徑和應用方法來考慮，能與臨床使用密切結合，并能反映給藥途徑與方法對于劑型制備的一些特殊的要求。例如，對于注射給藥的劑型，應該當要求完全滅菌。但按本法分類，尚不能反映劑型內在的特性。

（四）按制備方法分類

將用同樣方法制備的劑型列為一類。例如酊劑、流浸膏劑等均采用浸出方法制備者，歸納為浸出藥劑。又如注射液晶上、滴眼劑均采用滅菌方法或無菌操作方法制備，故統稱無菌劑等等。由于制劑方法是隨著科學的發展而不斷有所改變的，所以按制備方法分類的指導意義較小。

上述幾種分類方法，各具有一定的特點和不足之處。所以采用以劑型為基礎的綜合分類方法，即在保持劑型基本完全的基礎上，適當結合分散系統分類法、給藥途徑分類法和應用方法分類法以及制法的特點進行敘述。

第三篇：生物藥劑學

生物藥劑學：是研究藥物及其制劑在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥物療效之間相互關系的科學。

生物藥劑學分類系統：根據藥物的溶解度和膜滲透性，將藥物分成溶解度大滲透性好、溶解度小滲透性好、溶解度大滲透性差和溶解度小滲透性差四類。

The rule of five（五規則）這些參數為：分子量大于500；氫鍵給體數大于5個；氫鍵受體數大于10；計算得到的logP值大于5.0。

藥物的吸收：指藥物從給藥部位進入體循環的過程。

藥物的分布：藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環系統運送至體內各臟器、組織、體液和細胞，這種藥物在血液和組織之間的轉運過程，稱為～～。

表觀分布容積：假設在藥物充分分布的前提下，體內全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總體積。用來描述藥物在體內分布狀況的重要參數，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內藥量聯系起來的比例常數，也是藥物動力學的一個重要參數。

血腦屏障：主要由腦毛細血管的內皮細胞通過緊密連接形成，細胞間隙極少，形成了連續性無膜孔的毛細血管壁。毛細血管基膜外被一層神經膠質細胞包圍，神經膠質細胞富有髓磷脂（腦磷脂），其主要成分是脂質。

所謂的EPR效應：在一些病理情況下，機體血管通透性發生改變，會明顯影響微粒系統的分布。如腫瘤組織由于快速生長的需求，血管生成很快，導致新生血管外膜細胞缺乏、基底膜變形，因而納米微粒能穿透腫瘤的毛細血管的鈥湻煜垛澖脛琢鱟櫓琢鱟櫓牧馨拖低郴亓韃煌晟疲斐閃Ｗ釉謚琢霾課恍罨餼褪恰殖圃鑾可負橢土糶вΑ

藥物代謝：藥物被機體吸收后，在體內各種酶以及體液環境作用下，可發生一系列化學反應，導致藥物化學結構上的轉變，這就是～～。

排泄：指體內藥物或其代謝物排出體外的過程，它與生物轉化統稱藥物消除。

血漿清除率：指腎臟在單位時間內能將多少容量血漿中所含的某物質完全清除出去，這個被完全清楚了某物質的血漿容積就稱為該物質的～～。

腸肝循環：指在膽汁中排出的藥物或代謝物，在小腸中轉運期間重新吸收而返回門靜脈，并經肝臟重新進入全身循環，然后再分泌，直至最終從尿中排出的現象。

雙峰現象：某些藥物因腸肝循環可出現第二個血藥濃度高峰，被稱為～～。

首過效應：在吸收過程中，藥物在消化道和肝臟中發生的生物轉化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環的原形藥物量減少的現象，稱為鈥湣潯

肝提取率：指藥物通過肝臟從門脈血清除的分數，肝提取率介于0～1之間。

絕對生物利用度：是藥物吸收進入體循環的量與給藥劑量的比值，是以靜脈給藥為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環的相對量。

藥物治療指數：是指最低中毒濃度（MTC）與產生治療效應的最小有效血藥濃度（MEC）的比值。

平均滯留時間：即一階矩，可用下式定義：

生物藥劑學與藥物動力學復習題其中，生物藥劑學與藥物動力學復習題

表觀分布容積：是體內藥量與血藥濃度相互關系的一個比例常數，用鈥淰鈥澅硎盡Ｋ梢隕柘胛迥詰囊┪鋨笛ǘ確植際保枰逡旱睦礪廴莼

清除率：是單位時間從體內清楚的含藥血漿體積或單位時間從體內消除的藥物表觀分布容積。

生物利用度：指制劑中藥物被吸收進入體循環的速度和程度。它是衡量制劑療效差異的重要指標，是新藥開發與研究的基本內容。

隔室模型：是將身體視為一個系統，系統內部按動力學特點分為若干室。它是從實際數據中歸納出來的，從動力學上把機體分為幾個藥物鈥湸⒋嬋忖潯Ｖ灰迥諛承┎課喚郵芤┪錛跋┪

锏乃俾食Ｊ嗨疲還苷廡┎課壞慕餛飾恢糜肷砉δ莧綰危伎曬檳晌桓齜渴搖

群體藥物動力學：是利用稀疏數據研究群體的特征、變異和各種因素對藥動學影響的藥物動力學方法。

負荷劑量：在臨床用藥實踐中，為盡快達到有效治療目的，通常第1次給予一個較大的劑量，使血藥濃度達到有效治療濃度，之后再按給藥周期給予維持劑量，使血藥濃度維持在有效治療濃度范圍。這個首次給予的較大劑量稱為～～

生物等效性：指一種藥物的不同制劑在相同試驗條件下，給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥物動力學參數無法統計差異。

細胞膜主要由膜脂、蛋白質和少量糖類組成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三種類型。膽固醇的功能是提高脂質分子層的穩定性，調節雙分子流動性，降低水溶性物質的滲透性。人的體液是有細胞內液、細胞外液和血漿三部分組成。

藥物-蛋白質結合中起主要作用的是：白蛋白。

腎的基本解剖單位是腎單位。腎單位由腎小球、近曲腎小管、髓袢和遠曲小管及集合管。直腸藥物吸收的主要途徑：一條是通過直腸上靜脈，經門靜脈至肝臟；另一條是通過直腸中、下靜脈、肛管靜脈，進入下腔靜脈，直接進入體循環。

最佳給藥距離：栓劑距肛門口2cm

肺部給藥的吸收特點：巨大的肺泡表面積、豐富的毛細血管和極小的轉運距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進入血液循環，無肝臟首過作用。

生物利用度的研究方法主要有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應法等。

評價藥物制劑生物等效性時，評價AUC、Cmax是否等效可采用雙單側t檢驗和置信區間分析的方法，Tmax可采用 Wilcoxon檢驗。

臨床給藥方案的調整主要是調整 給藥間隔和給藥劑量，對于治療窗很窄的藥物，臨床多采用 靜脈滴注 的給藥方案，以減少血藥濃度的波動性。

在統計距中, VSS可以定義為MRT和Cl的乘積；靜脈滴注的MRT與靜脈注射的MRT之間的關系為MRTinf = MRTiv + T/2。

藥物產生非線性動力學的原因主要與酶和載體的容量限制有關，非線性藥動學可用米氏方程來表示，其中Km的含義是消除速度為最大理論速度一半時的藥物濃度。

生物藥劑學研究的劑型因素主要包括：

⑴藥物的某些化學性質：如同一藥物的不同鹽、酯、絡合物或前體藥物，即藥物的化學形式，藥物的化學穩定性等。

⑵藥物的某些物理性質：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度等。

⑶藥物的劑型及用藥方法。

⑷制劑處方中所用的輔料的性質與用量。

⑸處方中藥物的配伍及相互作用。

⑹制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件等。

生物膜的性質：⑴膜的流動性，⑵膜結構的不對稱性，⑶膜的結構的半透性。

被動轉運的特點是：

⑴藥物從高濃度側向低濃度的順濃度梯度轉運；

⑵不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性；

⑶不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關，不受細胞代謝抑制劑的影響；

⑷不存在轉運飽和現象和同類競爭抑制現象。

主動轉運的特點有：

⑴逆濃度梯度轉運；

⑵需要消耗機體能量，能量來源主要由細胞代謝產生的ATP提供；

⑶需要載體參與，載體物質通常與藥物有高度的選擇性；

⑷主動轉運的速率及轉運量與載體的量及其活性有關，當藥物濃度較低時，載體的量及活性相對較高，藥物轉運速度快，當藥物濃度較高時，載體趨于飽和，藥物轉運速度減慢，甚至轉運飽和；

⑸結構類似物能產生競爭性抑制作用，相似物競爭載體結合位點，影響藥物的轉運和吸收；⑹受代謝抑制劑的影響；

⑺有結構特異性和部位特異性。

鼻黏膜給藥的優點：⑴血流豐富，吸收快；⑵避開肝首過效應，胃腸道作用；⑶可與靜脈注射相媲美；⑷給藥方便。

影響鼻黏膜吸收的劑型因素：⑴藥物脂溶性和解離度；⑵藥物的相對分子質量和粒度大小；⑶吸收促進劑；⑷蛋白與多肽類藥物的吸收

為什么需要研究藥物的分布？

⑴組織分布于藥效：藥物體內分布和藥效密切相關，藥物分布達到作用部位的速度越快，奇效就越越快，藥物和作用部位的親和力越強，藥效就越強越持久。在靶部位的有效藥物濃度主要與受體結合有關。

⑵組織分布與化學結構：藥物的化學結構和其體內分布密切相關。化學結構類似的藥物往往由于某些功能基團略有變化，可導致脂溶性、空間立體構型以及受體親和力的變化，最終使藥物在體內的分布發生明顯改變。

⑶藥物的體內分布與蓄積：當長期連續用藥時，在體內的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高，這種現象稱為蓄積。臨床上有時有目的地利用藥物的蓄積現象，使體內逐漸達到有效濃度，再長期維持用藥。

藥物與蛋白結合對藥效的影響：

藥物與血漿蛋白結合成為結合型藥物，暫時失去藥理活性，并鈥湸⒋駙澯諮褐校鸕揭┛獾淖饔謾６雜諞┪鎰饔眉捌湮質奔涑ざ逃兄匾庖澹話愕鞍捉岷下矢叩囊┪鍰迥諳饔夢質奔涑ぁ 藥物代謝的臨床意義：⑴代謝使藥物失去活性；⑵代謝使藥物活性降低；⑶代謝使藥物活性增強；⑷代謝使藥理作用激活；⑸代謝產生毒性代謝物。

提高藥物腦內分布的方法

⑴頸動脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時打開，增加藥物入腦。

⑵對藥物結構進行改造，引入親脂性基團，制成前藥，增加化合物脂溶性。

⑶使用PACA、PLA、PLGA等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，提高藥物的腦內分布。⑷利用腦毛細血管內皮細胞上存在的特異性載體，載體轉運同樣受到化合物結構的限制，通常藥物結構必須和載體的底物非常相似才有效。

⑸通過鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過血腦屏障，直接進入腦組織。

根據物理化學原理的微粒給藥系統設計：

⑴磁性微粒的設計；⑵熱敏微粒的設計；⑶pH敏感性微粒的設計。

藥物代謝所設計的化學反應通常可分為兩大類：

⑴第一相反應：包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過反應生成極性基團。⑵第二相反應：即結合反應，通常是藥物或第一相反應生產的代謝產物結構中的極性基團與機體內源性物質反應生成結合物。

影響藥物代謝的因素：

⑴給藥途徑對藥物代謝的影響；

⑵給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響；

⑶藥物的光學異構特性對藥物代謝的影響；

⑷酶抑制和誘導作用對藥物代謝的影響；

⑸生理因素對藥物代謝的影響。

藥物的腎排泄：⑴腎小球濾過；⑵腎小管重吸收；⑶腎小管主動分泌；⑷腎清除率。影響腎小球濾過的因素：

濾過膜的有效面積和通透性在某些病理情況下，濾過膜上帶負電荷的糖蛋白減少或消失，濾過膜的通透性增加，尿中可出現蛋白質，即蛋白尿。甚至出現血細胞，即血尿。若某些炎癥使濾過膜有效面積減少，則出現少尿。

有效濾過壓的變化

⑴腎小球毛細血管血壓主要取決于全身動脈血壓的高低和出、入球小動脈的口徑。若動脈血壓在10.7-24.0kPa（80-180mmHg）范圍內變動時，通過腎血流量自身調節，腎小球毛細血管壓變化不大，有效濾過壓變化也不大；但當超出自身調節范圍，如大出血性休克，全身動脈血壓低于10.7kPa時，有效濾過壓降低，可出現少尿或無尿。

⑵血漿膠體滲透壓當靜脈內大量輸入晶體物質液體，可稀釋血液，特別是相對的使膠體滲透壓下降；則均可使有效濾過壓增加，使腎小球濾過率增加，尿量增加。

⑶囊內壓一般情況下變化不大。但當腫瘤或結石，壓迫或引起尿路阻塞時，囊內壓升高，使有效濾過壓降低，尿量減少。

腎小球血漿流量此因素主要靠入腎的小動脈和微動脈的舒縮來調節血漿流量。小動脈的舒縮主要靠神經調節。交感神經興奮時，腎小動脈收縮，口徑縮小，血漿流量減少，濾過作用減弱，尿量減少。

尿量對藥物重吸收的影響：尿量增加時，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時，藥物濃度增大，重吸收量也增多。

在大量失血或出汗的情況下，對尿量的影響？

若大量出汗時，因水份丟失多，而使血漿晶體滲透壓升高，可使晶體滲透壓感受器興奮；若大量失血，可使血容量下降，容量感受器抑制。這兩種刺激均可使下丘腦、神經垂體興奮，反射性的引起ADH合成、釋放增多，遠曲小管、集合管對水的通透性和重吸收增加，引起尿量減少。

請用統計矩原理設計一實驗評價口服溶液劑和口服片劑對藥物吸收有何不同。

⑴采用雙周期的交叉試驗設計。將同一組受試者采取交叉給藥的方案。

⑵在第一周期受試者空腹給予某一藥物的片劑，在一定時間點取血并測定血藥濃度，求得片劑給藥后的AUMC和AUC，進一步計算片劑給藥后的MRT。

⑶在第二周期受試者給予某一藥物的溶液劑，在一定時間點取血并測定血藥濃度，求得溶液劑給藥的AUMC和AUC，進一步計算溶液劑給藥后的MRT。

⑷采用下式就可以評價口服溶液劑和口服片劑對藥物的吸收的影響。

MDT=MAT片-MAT溶液=（MRT片-MRTiv)-（MRT溶液-MRTiv)=MRT片-MRT溶液 判定隔室模型有哪些方法？

采用以下判據綜合判斷。①一般先以lgC對t作圖進行初步判斷，如靜脈注射給藥后，lgC-t圖形為一直線，則可能是單室模型；如不是直線，則可能屬于多室模型。②選擇殘差平方和（SUM）與權重殘差平方和（Re）最小的模型。③選擇擬合度（r2）較大的模型。④選擇AIC判據較小的模型。⑤F檢驗，若F計算值大于F界值，則說明模型2優于模型1。為什么對于非線性動力學的藥物，臨床劑量調整時必須密切監測血藥濃度？試用公式證說明。

米氏消除方程：-dC/dt = VmC/(km + C)，整理以后得：Cdt =-（km + C）/Vm dC 將上式從t = 0到t = 鈭灱浠鄭∵t = 0時，C = C0，t = 鈭炇保珻 = 0，鈭 鈭鈭0 Cdt =-鈭0C0 km/Vm dCC2/2Vm|0C0

鈭 AUC = 鈭鈭0Cdt = km/Vm[-01/Vm[0-C02/2] = kmC0 /Vm + C02/2Vm =

C0/Vm(km+C0/2)

當km 》C0/2時： AUC = km/Vm C0 = km/Vm路X0/V = X0/kV。

此時計算公式的形式與線性動力學一樣，且AUC與X0成正比。

在一般情況下，由AUC = C0(km + C0/2)/Vm，當C0 增加一倍，即C02 = 2C01時，AUC2/AUC1 = C02(km + C02/2)/Vm /C01(km + C01/2)/Vm = 2×(km + C02/2)/(km + C01/2)，∵(km + C02/2)>(km + C01/2)，鈭 AUC2 > 2AUC1，即C0增加一倍時，AUC的增加不止一倍。

而當C0/2 》km時： AUC = C02/2Vm = X02/2VmV。

即AUC與劑量的平方成正比，所以劑量稍有增加，AUC就有明顯增大。因此對于非線性消除藥物，劑量的增加必須慎重。

試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度-時間曲線的特征。

血藥濃度-時間曲線圖分為三個時相：①吸收相，給藥后藥物濃度持續上升，達到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；②分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，藥物濃度下降較快；③消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內過程以消除為主，藥物濃度逐漸地衰減。

第四篇：生物藥劑學總結

名解

1、生物藥劑學（biopharmaceutics）：是研究藥物及其制劑在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，及機體生物因素和藥物療效之間相互關系的科學。

2、吸收（absorption）/藥物的吸收（absorption of drug）：藥物從用藥部位進入體循環的過程。

3、分布（distribution）：藥物進入體循環后向各組織器官或者體液轉運的過程。

4、代謝（metabolism）/生物轉化（biotransformation）：藥物吸收過程或進入體循環后，受腸道菌或體內酶系統的作用，結構發生轉變的過程。

5、排泄（escretion）：藥物或其代謝產物排出體外的過程。

6、藥物轉運（transport）：藥物的吸收、分布、排泄過程統稱為轉運。

7、處臵（disposition）：分布、代謝和排泄過程統稱為處臵。

8、消除（elimination）：代謝與排泄過程藥物被清除合稱為消除。

9、膜轉運（membrance transport）：物質通過生物膜（或細胞膜）的現象稱為膜轉運。

10、被動轉運（passive transport）：是指存在于膜兩側的藥物順濃度梯度，即從高濃度一側向低濃度一側擴散的過程，分為單純擴散和膜孔轉運兩種形式。

11、膜孔轉運（membrance pore transport）：藥物通過含水小孔轉運的過程。

12、載體媒介轉運（carrier-mediated transport）：借助生物膜上的載體蛋白作用，是藥物透過生物膜而被吸收的過程成為載體媒介轉運。

13、促進擴散（facilitated diffusion）/易化擴散：是指某些物質在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側向低濃度側擴散的過程。

14、主動轉運（active transport）：借助載體或酶促系統的作用，藥物從膜低濃度側向高濃度側的轉運稱為主動轉運。

15、膜動轉運（membrance mobile transport）：是指通過細胞膜的主動變形將藥物攝入細胞內或從細胞內釋放到細胞外的轉運過程。

16、吞噬作用（phagocytosis）：膜動轉運中攝取的物質為大分子或顆粒狀物稱為吞噬作用。

17、胃空速率（gastric emptying rate）：用來描述胃排空快慢的物理量。

18、肝首過效應（liver first pass effect）： 藥物進入體循環前的降解或失活稱為“肝首過代謝”或肝首過效應。

19、溶出速率（dissolution rate）：是指一定溶出條件下，單位時間藥物溶解的量。20、注射給藥（parenteral drug delivery）：注射給藥或稱注射給藥法是指將無菌藥液注入體內，達到預防和治療疾病的目的。

21、肺部給藥（pulmonary drug delivery）/眼部給藥（ophthalmic drug delivery）

思考題

一、生物藥劑學研究內容和目的是什么？ 內容：（1）研究藥物的理化性質與體內轉運的關系；

（2）研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響；

（3）根據機體的生理功能設計緩控釋制劑；

（4）研究微粒給藥系統在血液循環中的命運，為靶向給藥系統設計奠定基礎；

（5）研究新的給藥途徑與給藥方法；

（6）研究中藥制劑的溶出度和生物利用度；

（7）研究生物藥劑學的研究方法。

目的：正確評價藥劑質量，設計合理的劑型、處方及生產工藝，為臨床合理用藥提供科學依據，使藥物發揮最佳的治療作用。

二、生物藥劑學與制劑質量和臨床用藥的關系（同上目的）

生物藥劑學為正確評價制劑質量和指導臨床合理用藥提供科學依據。生物藥劑學與制劑質量的關系：質量評價，處方篩選

生物藥劑學與臨床用藥的關系：合理用藥，保證藥效，安全。

三、何為吸收？

吸收是指藥物從給藥部位進入體循環的過程。

四、試述生物膜的組成、結構、功能及其模式對藥物吸收的關系。組成：生物膜由膜脂、蛋白質和少量糖類組成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三種類型。

結構：液體鑲嵌模型。流動的脂質雙分子層構成細胞膜的連續主體，蛋白質分子以不同的方式和不同的深度嵌入磷脂雙分子層中。

功能：使活細胞與周圍環境間有選擇地進行物質交換。

對吸收的關系：大部分藥物透過細胞膜的方式為被動擴散。小分子水溶性物質通過微孔途徑吸收，大分子通過類脂途徑吸收。

五、人體哪些部位給藥兼有局部及全身兩種作用？ 口服給藥：靶向制劑（局部），普通制劑（全身）肌肉/皮下注射：局麻藥（局部），皮試（局部），青霉素G（全身）口腔粘膜給藥：潰瘍膜（局部），舌下片（全身）皮膚給藥：皮炎平（局部），肛泰（全身）肺部給藥：地塞米松（局部），全麻藥（全身）直腸與陰道給藥：甘油栓（局部），阿司匹林栓（全身）眼部給藥及鼻粘膜給藥一般用于局部，極少用于全身。

六、各舉例說明之。藥物以何種方式和途徑透過下列部位生物膜（胃腸道、口腔、鼻腔、皮膚、眼角膜）胃腸道：細胞通道轉運、細胞旁路通道轉運；

口腔：以被動擴散為主，低分子量的水溶性藥物主要通過細胞間通道穿過口腔粘膜，一些脂溶性藥物也能經細胞間透過黏膜吸收；

鼻腔：經細胞的脂質通道和細胞間的水性孔道； 皮膚：被動擴散；

眼角膜：角膜滲透和結膜滲透。

七、影響為腸道吸收的主要因素。

（一）生理因素：

1、消化系統因素：

（1）胃腸液的成分與性質；（2）胃排空和胃空速率；（3）腸內運行；（4）食物的影響；（5）胃腸道代謝作用的影響；

2、循環系統因素

（1）胃腸道血流速度；（2）肝首過效應；（3）淋巴循環；

3、疾病因素

（二）物理化學因素

1、解離度與脂溶性；

2、溶出速率；

3、藥物在胃腸道中的穩定性；

（三）劑型因素

1、制劑處方；

2、制備工藝。

八、藥物轉運機制中以被動轉運為重要，何故？

1、藥物從高濃度側向低濃度側的順濃度梯度轉運；

2、不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性；

3、不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關，不受細胞代謝抑制劑的影響；

4、不存在轉運飽和現象和同類競爭抑制現象。

九、何類藥物在小腸轉運過程中出現飽和現象，及部位特征，使此類藥物在服用中應注意什么？ 主動轉運的藥物會出現飽和現象，部位特征為小腸上端。

服用此類亞歐應注意飯后服用，一次劑量不宜過多，經吸收部位是速度應慢，不宜制成緩釋制劑。例如：維生素B2和膽酸。十、一般藥物以何種形式透過生物膜，進入血漿后主要以何種方式起作用？、一般藥物以脂溶性較高的未解離型透過細胞膜，進入血漿后主要以游離型起作用。

十一、藥物油/水分配系數值不宜過大對吸收的意義何在？試舉胃腸道與皮膚吸收為例。

通常藥物的油水分配系數大，說明該藥物的脂溶性較好，吸收率也大，但油水分配系數與藥物的吸收率不成簡單的比例關系。因為溶于脂質膜的藥物對體液的親和性很弱，難以從類脂膜中游離入水溶性體液中，使藥物吸收率下降。胃腸道：脂溶性太強的藥物可因難以從類脂膜中游離入水溶性體液中，使藥物吸收率下降，而且藥物不可能在水溶性的胃液中溶解，故無法吸收。

皮膚：脂溶性強的藥物容易透過角質層屏障，但脂溶性太強的藥物難以透過親水性的活性表皮和真皮層。

十二、影響胃排空速率的因素有哪些？哪些藥物飽腹服用吸收反而好？

影響因素：

1、食物理化性質；2胃內容物粘度、滲透壓；

3、食物的組成；

4、藥物的影響；

5、其他因素。

一些在特定部位吸收的藥物，胃空速率大反而吸收不好，如維生素B2在十二指腸主動吸收。還有某些對胃有刺激性的藥物及在胃中吸收較多的藥物。

十三、藥物的溶出速率對吸收有何意義？有哪些影響溶出速率的因素？

意義：對難溶性藥物而言，藥物從固體制劑中溶出的速度很慢，盡管崩解分散過程很快，其吸收過程往往受到藥物溶出速度的限制，溶出是難溶性藥物吸收的限速過程。在這種情況下，藥物在胃腸道內的溶出速度直接影響藥物的起效時間、藥效強度和作用持續時間。

影響因素：藥物的溶解度；粒子大小；多晶型；溶劑化物。

十四、對溶解緩慢或難溶性藥物為增加其吸收，可采用減小粒徑（微粉化）的方法，但不適合于那些性質的藥物？

1、引起胃部刺激的藥物；

2、突釋引起中毒的藥物（及治療窗窄）；

3、藥效劇烈的藥物；

4、粉碎或研磨使晶型改變的藥物；

6、粉碎后易吸水、氧化等性質不穩定的藥物。

十五、藥物的首過效應發生在體內哪些主要部位？何故？各舉一例說明之，有何克服法？

首過效應發生在肝臟、胃腸道。因為藥物在進入全身循環前，首先在胃腸道和肝臟進行代謝。胃腸道中胃酸，各種消化酶和腸道中菌群產生的酶對藥物的代謝反應，會導致部分藥物在腸道中代謝失活。進一步吸收入體內的藥物經門靜脈系統進入肝臟，部分藥物又被肝臟藥酶轉化與組織成分結合，或隨膽汁排出，是進入體循環的原型藥物更加減少。

胰島素經胃腸道會被水解，故制成注射劑；硝酸甘油的肝首過效應極強，故舌下含服。克服：制成藥物的衍生物或前體藥物，提高藥物穩定性。

利用制劑包衣技術也是防止藥物胃酸中不穩定的有效措施。

改變給藥途徑，以避免首過效應，例如直腸給藥等。

十六、何類藥物選擇淋巴系統吸收？藥物淋巴轉運有何特點及缺點？ 大分子及不溶性顆粒。

特點：單向循環，大分子的脂溶性的藥物可被吸收，不受肝首過效應的影響，通透性大。缺點：淋巴管內淋巴液流速慢，吸收慢

十七、影響肌注吸收的主要因素有哪些？肌肉注射可能有哪些副作用？

影響因素：

1、生理因素：血流速度越快洗手越快；

2、藥物的理化性質：油水分配系數適當，分子量小；

3、劑型因素：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W型乳劑>W/O型乳劑>油混懸液；

十八、有哪些因素影響藥物的透皮吸收？角質層水合作用，吸收促進劑及表面活性劑增加藥物吸收的方法，機制如何？

影響因素：

1、生理因素；

2、劑型因素：（1）藥物的理化性質；（2）給藥系統性質；

3、透皮吸收促進劑

4、離子導入技術 角質層水化能夠改變皮膚的滲透性。當皮膚覆蓋塑料膜或具有封閉作用的軟膏后，水分和汗液在皮膚內積蓄，是角質層水化。細胞自身發生膨脹，結構的致密程度降低，藥物滲透性增加，水溶性藥物的促滲作用較脂溶性藥物顯著。皮膚水化對藥物經皮吸收的影響與水化的程度和藥物的性質有關。

透皮吸收促進劑的作用機制可能是作用于角質層的脂質雙分子層，干擾脂質分子的有序排列，增加脂質的流動性，有助于藥物分子的擴散。有些促進劑能溶解角質層的類脂，影響藥物在皮膚的分配，或促進皮膚的水化而提高藥物的透皮速率。

十九、對眼部藥物吸收，粘度的作用是什么？

增加水溶液粘度，可以延長保留時間，減少流失，有利于藥物與角膜接觸，有利于藥物透過。

二十、藥物在肺泡部位吸收的速效性有哪些特征？（肺部是血液與氣體進行交換的部位，肺泡是半球狀囊泡，成薄膜束狀，由單層扁平上皮細胞構成，厚度僅0.1~0.5μm，細胞間隙存在致密的毛細血管。肺泡腔至毛細血管腔間的距離僅約1μm，是氣體交換和藥物洗手的良好場所。）巨大的肺泡表面積、豐富的毛細血管和極小的轉運距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進入血液循環，無肝臟首過效應。二

十一、何為分布？

藥物進入體循環后向各組織器官或者體液轉運的過程。二

十二、表觀分布容積表示什么？其上限值為何不能固定？

表觀分布容積表示假設在藥物充分分布的前提下，體內藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總體積。如果藥物基本上不與血漿蛋白或組織相結合，則他們的表觀分布容積接近于其真實的分布容積，并且不超過總體液。但這種理想狀態幾乎不存在，大多數藥物與血漿蛋白和組織蛋白，或者于兩者都有顯著結合。導致表觀分布容積具有不同的量值。所以沒有上限。二

十三、影響分布的因素有哪些？

（一）血液循憂患與血管通透性的影響：

1、血液循環的影響（越快越好）；

2、血管通透性的影響（分子量越小越好）；

（二）藥物與血漿代白結合率的影響：

1、蛋白結合影響體內分布；

2、蛋白結合影響藥效；

（三）藥物理化性質的影響

（四）藥物與組織親和力的影響

（五）藥物相互作用的影響

二十四、影響藥物向中樞神經系統轉運的因素有哪些？

1、體內循環和血管通透性；

2、藥物與血漿蛋白結合的能力；

3、藥物的理化性質與透過生物膜的能力；

4、藥物與組織的親和力；

5、藥物相互作用。

二十五、為什么說藥物的蛋白結合是藥物儲存的一種形式？

藥物與血漿蛋白結合是一種可逆過程，有飽和現象，血漿中藥物的游離型和結合型之間保持著動態平衡關系。當游離型藥物隨著轉運和消除使其濃度降低時，一部分結合性藥物就轉變成游離型藥物，使血漿及作用部位在一定時間內保持一定的濃度。從這個意義上來說，藥物與蛋白結合也是藥物儲存的一種形式。二

十六、為什么說藥物的蛋白結合能影響藥物的分布、轉運速度以及作用強度等方面？

進入血液中的藥物，一部分與血漿蛋白結合成為結合型藥物，一部分在血液中呈非結合的游離型狀態存在。通常只有游離型藥物才能透過毛細血管向各組織器官分布，因此藥物的血漿蛋白結合是影響體內分布的重要因素。

因為血管外體液中蛋白質濃度比血漿低，所以藥物在血漿中的總濃度一般比淋巴液、腦脊液、關節腔液以及其他血管外體液的藥物濃度高，血管外體液中的藥物濃度與血漿中游離型濃度相似。因此藥物的血漿蛋白結合是影響轉運速度的重要因素。

藥物效應的強度與持續時間取決于藥物能否分布到作用靶并在受體周圍維持一定的有效濃度。一般地，藥物與血漿蛋白結合成為復合體后不能跨膜轉運，藥物的分布、代謝、排泄以及與相應受體結合繼而發生藥理效應都以游離形式進行，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。且當應用蛋白結合率高的藥物后，由于給藥劑量增大時蛋白出現飽和或者同時服用另一種蛋白結合能力更強的藥物后，由于競爭作用將其中一個蛋白結合能力較弱的藥物臵換下來，這樣都能夠隨著蛋白結合率下降導致藥物體內分布急劇變動，從而引起藥理作用顯著增強。

第五篇：藥劑學 生物藥劑學下

《藥劑學》

第三節 藥物的非胃腸道吸收

一、注射部位吸收

位周圍一般有豐富的血液和淋巴循環。藥物吸收路徑短，影響因素少，故一般注射給藥吸收速度快，生物利用度比較高。

肌內注射后藥物先經結締組織擴散，再經毛細血管和淋巴進入血液循環。藥物以擴散和濾過兩種方式轉運，通過生物膜速度快。脂溶性藥物可擴散通過毛細血管內皮吸收，水溶性藥物主要通過毛細血管壁上的細孔進入血管。一般吸收程度與靜注相當，但少數藥物吸收不比口服好。如難溶性藥物采用非水溶劑，藥物混懸液等。注射后在局部組織形成貯庫，緩慢釋放，可發揮長效作用。

皮下與皮內注射時由于皮下組織血管少，血流速度低，藥物吸收較肌內注射慢，甚至比口服慢。故需延長藥物作用時間時可采用皮下注射。皮內注射吸收更差，只適用于診斷與過敏試驗。動脈內給藥可使藥物靶向特殊組織或器官。腹腔注射后藥物經門靜脈首先進入肝臟，可能影響藥物的生物利用度。鞘內注射可克服血腦屏障，使藥物向腦內分布。

血管外注射藥物的吸收受藥物理化性質、制劑處方組成以及機體的生理因素影響，主要影響藥物的被局部熱敷、運動等可使血流加快，能促進藥物的吸收。

難溶性藥物的溶解度影響藥物吸收，如混懸型注射液中藥物溶解度可能是藥物吸收的限速因素，非水溶劑注射液遇水性組織液析出沉淀時，藥物溶解度是影響藥物吸收的主要因素。體液中蛋白質等大分子可與某些藥物結合，結合物不能透過生物膜，可能影響藥物吸收。混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O乳劑>油混懸液。

二、肺部吸收

肺由氣管、支氣管、末端細支氣管、呼吸細支氣管、肺泡管和肺泡組成。正常人肺部總表面積約100～200m，與小腸的有效表面積很接近。肺泡呈薄膜束狀，由單層上皮細胞構成，細胞間隙存在致密的毛細血管，并與某些血管緊密相連，從肺泡表面至毛細血管間的距離僅約1μm，是氣體交換和藥物吸收的良好場所。巨大的肺泡表面積、豐富的毛細血管和極小的轉運距離，決定了肺部給藥的迅速吸收。而且吸收后的藥物直接進入血液循環，不受肝臟首過效應影響。

氣霧劑或吸入劑給藥時，藥物粒子大小影響藥物到達的部位，大于10μm的粒子沉積于氣管中，2～1Oμm的粒子到達支氣管與細支氣管，2～3μm的粒子可到達肺部，太小的粒子可隨呼吸排出，不能停留在肺部。

三、鼻黏膜吸收

鼻黏膜給藥被認為是較理想的取代注射給藥的全身給藥途徑.其優點有：①鼻黏膜內的豐富血管和鼻黏膜的高度滲透性有利于全身吸收；②可避開肝臟的首過作用、消化酶的代謝和藥物在胃腸液中的降解；③吸收程度和速度有時可與靜脈注射相當；④鼻腔內給藥方便易行。激素類，多肽類和疫苗類藥物已有鼻黏膜吸收制劑上市。

可溶性藥物以溶液劑或氣霧劑給藥吸收良好.不溶性藥物的粒子大小與其在鼻腔中的分布位置密切相關，大于50μm的粒子一進入鼻腔即沉積，不能達到鼻黏膜主要吸收部位，小于2μm的粒子又可能被氣流2第1頁

帶入肺部。研究表明氣霧劑中約有60%粒徑范圍為2～20μm的粒子可分布在鼻腔吸收部位的前部，并能進一步被氣流，纖毛或膜擴散作用引入吸收部位，藥物在轉運過程中被鼻黏膜吸收。

四、口腔黏膜吸收

口腔內不同部位的黏膜結構、厚度和血液供應均不同。口腔黏膜表面覆蓋著復層鱗狀上皮，依其結構可分為三種不同類型的黏膜：①咀嚼黏膜覆蓋在硬腭和齒齦表面。黏膜表面為與皮膚結構類似的角質化上皮，通過膠原樣組織與下層結構緊密相連；②內襯黏膜覆蓋在除舌背部以外的口腔組織表面，不同區域上皮厚度有明顯差別。黏膜上皮未角質化，上皮2014年執業藥師考試全套課件講義加QQ480190997下為疏松的結締組織，滲透性能較強；③特性黏膜具有咀嚼黏膜和內襯黏膜的共同特性，表面既有角質化上皮也有未角質化上皮，分布于舌背部。

口腔中咀嚼黏膜約占25%，特性黏膜約占15%，內襯黏膜約占60%。流經口腔黏膜的血液經舌靜脈，面靜脈和后腭靜脈進入頸內靜脈，可繞過肝臟的首過作用。

硬腭黏膜。另外，唾液的沖洗作用可能影響藥物吸收，口腔中的酶、pH和滲透壓也會影響藥物吸收。

五、陰道黏膜吸收

藥物通過陰道黏膜以被動擴散透過細胞膜的脂質通道為主，同時陰道吸收也可通過含水的微孔通道。與鼻腔、直腸黏膜比較、藥物從陰道吸收速度較慢，時滯較長。原因主要是陰道上皮具有多層細胞，形成了吸收屏障。一般藥物很難從陰道吸收發揮全身作用。激素類藥物能有效地通過陰道黏膜吸收，經陰道給藥能夠避免口服給藥造成的肝臟首過作用和胃腸道副作用。

第四節 藥物的分布、代謝和排泄

一、藥物的分布

藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環系統運送至體內各臟器組織（包括靶組織）中的過程。

（一）表觀分布容積

表觀分布容積是藥動學的一個重要參數，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內藥量聯系起來的比例常數。它是指在藥物充分分布的假設前提下，體內全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總容積。其單位通常以

大多數藥物由于本身理化性質及其與機體組織的親和力差別，在體內的分布大致分三種情況：

（1）組織中的藥物濃度與血液中的藥物濃度幾乎相等的藥物，即在各組織內均勻分布的藥物。如安替比林均勻分布在全身體液，其表觀分布容積等于36L。

（2）組織中的藥物濃度比血液中的藥物濃度低，則V將比該藥實際分布容積小。水溶性藥物或與血漿蛋白結合率高的藥物，例如水楊酸、青霉素、磺胺等有機酸類藥物，主要存在于血液中，不易進入細胞內或脂肪組織中，故它們的V值通常較小，大約為0.15～0.30L/kg。

（3）組織中的藥物濃度高于血液中的藥物濃度，則V將比該藥實際分布容積大。脂溶性藥物易被細胞或脂肪組織攝取，血漿濃度較2014年執業藥師考試全套課件講義加QQ480190997低，但是V值常超過體液總量，如地高辛的表觀分布容積為600L。一般表觀分布容積大藥物，從體內排出較慢，比那些不能分布到深部組織中去的藥物藥效要強，毒性要大。

（三）淋巴系統轉運

血液循環與淋巴循環共同構成體循環，由于血流速度比淋巴流速快200～500倍，故藥物主要通過血液

循環轉運。但藥物的淋巴系統轉運，在以下情況也是十分重要的：①某些特定物質如脂肪，蛋白質等大分子物質轉運必須依賴淋巴系統；②傳染病，炎癥，癌轉移等使淋巴系統成為靶組織時，必須使藥物向淋巴系統轉運；③淋巴循環可使藥物不通過肝臟從而避免首過作用。

（四）血腦屏障與胎盤屏障

腦和脊髓毛細血管的內皮細胞被一層致密的神經膠質細胞包圍，形成了連續性無膜孔的毛細血管壁。神經膠質細胞富有髓磷脂（腦磷脂），腦血管的這種結構形成了較厚的脂質屏障，能夠有效地阻擋水溶性和極性藥物透入腦組織，腦組織這種對外來物質有選擇地攝取的能力稱為血腦屏障，血腦屏障的功用在于保護中樞神經系統使其具有更加穩定的化學環境。

在母體循環系統與胎兒循環系統之間，存在著胎盤屏障。大部分藥物以被動轉運通過胎盤。非解離型藥物脂溶性越大，越易透過。分子量600以下的藥物，容易透過胎盤，分子量1000以上的水溶性藥物，已

二、藥物的代謝

（一）藥物代謝與藥理作用的關系

藥物代謝是指藥物被機體吸收后，在體內酶以及體液環境作用下發生的化學結構的轉化，又稱為生物轉化。藥物代謝是伴隨著藥物的吸收、分布、排泄的同時發生的。藥物的代謝產物通常比原形藥物的極性大，更有利于藥物向體外的排泄，但是也有一些藥物代謝產物的極性降低。藥物在體內的代謝與其藥理作用密切相關，主要表現在以下三個方面。

（1）代謝使藥物失去活性或活性降低：代謝可以使藥物作用鈍化，即由活性藥物變為無活性的代謝物，使藥物失去治療活性；代謝物活性明顯下降，但仍具有一定的藥理作用。如局麻藥普魯卡因，在體內被水解后，迅速失去活性；氯丙嗪的2014年執業藥師考試全套課件講義加QQ480190997代謝產物去甲氯丙嗪，其藥理活性比氯丙嗪差。

（2）代謝使藥物活性增強或使藥理作用激活：有些藥物的代謝產物比其原藥的藥理作用更強，如解熱鎮痛藥非那西丁在體內轉化為對乙酰氨基酚，其解熱鎮痛作用比非那西丁明顯增強；還有一些藥物本身沒有藥理活性，通過在體內代謝后產生有活性的代謝產物，即所謂的“前體藥物”，如左旋多巴在腦內經酶解脫羧后生成多巴胺，而發揮治療作用。

（3）代謝產生毒性代謝物：有些藥物經代謝后可產生毒性物質，如異煙肼在體內的代謝物乙酰肼可引起肝臟的損害。

應該指出，并非所有藥物進入體內后全部都經過代謝，有些藥物在體內基本不代謝，主要以原形從尿中排出，大部分藥物部分發生代謝。如氨基糖苷類抗生素在體內約90%以原形藥物經腎排泄，肝代謝的比例很少。

（二）藥物代謝酶和代謝部位

絕大多數藥物在體內的代謝反應是在細胞內特異酶的催化作用下發生的，這些藥物代謝酶主要位于細胞的內質網、線粒體、胞液、溶酶體以及核膜和胞漿膜中。通常把藥物代謝酶分為微粒體酶系和非微粒體酶系兩大類，微粒體酶系主要存在于肝臟的內質網膜，后者在肝臟、血液及其他組織中均有存在。

藥物代謝的主要部位是肝臟，肝臟具有高血流量，并含有大部分藥物代謝酶，是最重要的代謝器官。口服制劑在吸收過程和吸收后進入肝轉運至體循環過程中，部分藥物被代謝，使進入體循環的原形藥物量臟，在肝細胞內，有的藥物隨膽汁排出，有的藥物被酶轉化為代謝產物。

這種在肝細胞內隨膽汁排出和由藥酶轉化成代謝產物的藥物比例稱肝提取率，它是指藥物通過肝臟由門靜脈血清除的分數，肝提取率介于0～1之間。肝提取率0.5表示從門靜脈進入肝后有一半量被清除，其余通過肝進入大循環。

除肝以外最常見的代謝部位是胃腸道，小腸黏膜上很多藥物代謝酶均有較高的表達水平，腸道菌叢產生的酶類也對藥物代謝起作用，因此腸道代謝也是影響口服藥物生物利用度及其個體差異的主要因素之一。

（三）代謝反應的類型

即藥物及代謝物的極性官能團與內源性的葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等結合生成結合物，進一步增加了藥物的極性和水溶性，使其更容易排泄。

（四）影響藥物代謝的因素

1.給藥途徑對藥物代謝的影響 由于肝臟和胃腸道存在有眾多的藥物代謝酶，口服藥物的“首過效應”明顯，而其他給藥途徑可完全或部分避免首過效應。

2.給藥劑量對藥2014年執業藥師考試全套課件講義加QQ480190997物代謝的影響 由于藥物代謝酶的量是有限的，當給藥劑量增加到一定程度，達到藥物代謝酶的最大代謝能力時，代謝反應會出現飽和現象，須引起重視。

3.劑型對藥物代謝的影響 劑型對代謝也有一定影響。口服不同劑型（溶液劑、混懸劑、顆粒劑）的水楊酰胺后，發生硫酸結合反應的程度不同。服用顆粒劑后，硫酸結合物尿中排泄量最多，混懸劑次之，溶液劑最少。這是由于混懸劑和溶液劑口服后，大量藥物迅速到達胃腸吸收表面，很容易出現吸收部位藥物代謝酶的飽和現象；而顆粒劑中的藥物需要溶出后逐漸到達吸收表面，因而不易出現硫酸結合反應飽和的現象，最終導致尿中硫酸結合物排泄量較高。

4.藥物的光學異構特性對藥物代謝的影響 許多藥物存在光學異構現象，不同的異構體具有不同的藥理活性和副作用，主要原因認為是體內的酶具有立體選擇性，因此不同的異構體顯示出明顯的代謝差異。

5.酶抑制和酶誘導作用對藥物代謝的影響 許多藥物能對藥物代謝酶產生抑制作用，從而使其他藥物代謝減慢，導致藥理活性及不良反應增加，這種現象稱為酶抑制作用。還有些藥物重復應用或在體內停留較長時間后，可促進酶的合成、抑制酶的降解，使酶活性或量增加，促進自身或其他合用藥物的代謝，這種現象稱為酶誘導作用。

6.生理因素對藥物代謝的影響 年人對藥物的代謝能力常常明顯低于成年人，特別是胎兒及新生兒的藥物代謝酶活性低，甚至缺乏某些酶，所以胎兒、新生兒用藥時，容易產生毒性。藥物在老年人體內的代謝表現為速度減慢，耐受性減弱。一般

7.飲食對藥物代謝的影響 飲食對藥物代謝的影響主要取決于飲食中的糖、蛋白質、脂肪、微量元素和維生素等營養成分。

三、藥物的排泄

排泄是指體內原型藥物或其代謝物排出體外的過程。腎是藥物排泄的主要器官，其次是膽汁排泄。還可經乳汁、唾液、呼氣、汗腺等排泄，但排泄量很少。

（一）腎臟排泄

腎臟是人體排2014年執業藥師考試全套課件講義加QQ480190997泄藥物及其代謝物的最重要器官。藥物的腎排泄是指腎小球濾過、腎小管分泌和腎小管重吸收的總和。

（二）影響腎排泄的因素

1.血漿蛋白結合率 藥物與血漿蛋白結合后，不能經腎小球濾過，只有未結合型藥物才可以從腎小球濾過。

2.尿液pH與尿量

加；弱堿性藥物則相反。

當尿量增加時，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；而尿量減少時，藥物濃度增大，重吸收量也增多。

3.合并用藥 合并用藥可能影響尿液的pH，也可能競爭腎小管的主動分泌過程，故而會影響藥物的腎排泄。

4.藥物性質 藥物的脂溶性大小直接影響在腎小管的重吸收；弱酸、弱堿性藥物的pKa與藥物的解離程度有關，因而會影響腎排泄。

5.腎臟疾病 腎小球腎炎會使腎小球濾過率明顯下降；腎功能不全時，腎小管主動分泌和重吸收功能都顯著下降。

（三）膽汁排泄

除腎臟排泄外，原形藥物及其代謝物也可能由膽汁排泄。一般說來，當藥物分子上存在極性強的基團時，經膽汁排泄的量較多；2014年執業藥師考試全套課件講義加QQ480190997在人體，分子量在300～500排泄的藥物，隨著投藥量的增大，血藥濃度上升，達到飽和現象后，血液中藥物的消除時間隨著投藥量的增加而延長。