第一篇：抗腫瘤藥物的研究進展與臨床應用

抗腫瘤藥物的研究進展與臨床應用

摘要 : 本文綜述和分析了抗腫瘤藥物近年來的臨床應用現狀和研究新進展。包括新的細胞毒性抗腫瘤藥物、絡鉑類化合物、激素類藥以及針對關鍵靶點的新型抗腫瘤藥 ,如腫瘤新生血管(TA)抑制劑、拓撲異構酶 I 抑制劑、微管蛋白活性抑制劑以及最具研究熱點的基因療法，大量的臨床實驗及臨床應用結果顯示 ,這一系列新型抗腫瘤藥物的研制成功 ,為人類最終戰勝腫瘤開辟了新的途徑 ,標志著人類對腫瘤治療的研究已進入了一個新的階段。

關鍵詞 : 腫瘤抗腫瘤藥物研究進展臨床應用

引言：腫瘤仍是當今世界直接危及人類生命的一種最常見、最嚴重的疾病。據世界衛生組織報告 :全世界現有腫瘤患者約 7600 萬 ,每年新增 700 萬 ,因癌癥死亡的達 600 萬 ,占總死亡人數的 ,腫瘤在前十名主要疾病排名中列第二位 ,死亡率為 821.58 %。近幾年來 , , ,尤其是在對白血病、惡 ,尤其是在致命性最強的實,、免疫學 ,以及對腫瘤基因水平的認識和在生 ,藥學家和腫瘤學家越來越深刻地意識到 : 必須從腫瘤發生發展的機制入手 ,才能提高療效 ,取得突破性進展。現將抗腫瘤藥物目前的研究進展與臨床應用綜述如下。

1細胞毒性藥物.1烷化劑

這類藥有一個或多個活躍的烷化基 ,胞受到抑制破壞。,氮芥、苯丁酸氮芥、環磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、噻替哌等有 N-甲酰溶肉瘤素、甲氧芬芥、抗瘤新芥等。丸精原細胞癌、原發性肝卵巢無性細胞瘤、多發性骨瘤、乳腺癌、肺癌、惡性淋巴瘤、細胞癌、鼻咽癌等有較好的療效，有效率分別達到 41 %、52 %、48 %等。但這些傳統烷化劑的缺點是 因:對實體瘤的療效差 ,不良反應嚴重且易產生耐藥性。此目前正在開發更好的同系物，如開發直接用于缺氧細胞的選擇性細胞殺傷劑、可生物降解的亞硝脲氮芥聚合物制劑。用于腦癌手術后在腫瘤附近滯留并持續發揮療效的藥物 , 如 : adozelesin 和 carze2lesin 等。.2抗代謝藥

(傳統的抗代謝藥有抗葉酸藥 甲氨喋呤)、抗嘌呤類(6-巰基嘌呤)、抗嘧啶

(類 阿糖胞苷、氟尿嘧啶、呋喃氟脲嘧啶)等。目前其在治療兒童急性白血病、絨毛膜上皮癌及消化系統癌、乳腺癌等方面仍屬于一線抗腫瘤藥物。近來新開發的有胸苷酸合成酶抑制劑 , 如雷替曲塞,可同時抑制胸苷酸合成酶及二氫葉酸 還原酶 ,其治療晚期結腸癌的療效優于氟尿嘧啶及與甲酰四氫葉酸鈣的聯合療法 ,且耐受性良好;與阿糖胞苷類似的脫氧胞苷衍生物 ,如吉西他濱 ,其活性代謝產物可阻止 DNA合成所必需的蛋白質 , 與目前常用的順鉑、絲裂霉素異環磷酰胺等相當 ,而且骨髓毒性較輕 ,且易于逆轉 ,極少有劑量依賴性。目前在國外為治療晚期或轉移性非小細胞肺癌及晚期或轉移性胰腺癌的一線藥物;葉酸拮抗 1

劑 ,如依達曲沙、三甲曲沙等。.3有絲分裂抑制劑

有絲分裂抑制劑多為抗癌植物的有效成分 ,如秋水仙堿、長春新堿、長春堿、鬼臼

(紫杉醇、乙叉甙等。近年來取得重大進步的代表藥物有長春瑞濱和紫杉類藥物

泰索帝)等 ,使卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌的治療效果有了突破性的進展 ,總有效率提高了 20 %～40 %。.4抗腫瘤抗生素

抗腫瘤抗生素多由微生物篩選而得到 ,與脫氧核苷酸結合而阻止 DNA 或 RNA 的合成起到化療作用。常用的抗腫瘤抗生素有放線菌 D、光輝霉素、正定霉素、多柔比星、表柔比星、博來霉素、阿柔比星等。1993年在日本上市的新型抗生素型抗腫瘤藥齊諾他丁酯，主要用于治療肝癌。臨床結果表明 , 該藥具有 選擇性強、長效和強力的抗腫瘤效果 ,對心、肺、腦及正常的肝腎組織無毒副作用。另外通過劑型改變也是提高傳統藥的療效、減少毒副作用的一條很好的途徑。如多柔比星脂質體的制備 ,不僅在腫瘤部位濃度提高了 4～10 倍 ,而且作用更強 ,耐受性更好。

2絡鉑類化合物

目前臨床上應用較多的是非無機鉑化合物如順鉑和卡鉑 ,其進入機體后 ,在細胞 DNA 的 d(GP E生鏈內或鏈間的交叉鏈接。其絡合物與 DNA中反,抑制 DNA的分裂。目前新型鉑類化合物有旋奈達鉑部腫瘤、小細胞和非小細胞肺癌、食丸癌、卵巢癌和子宮頸癌 , 療效優于順鉑 , 但其血液學毒性 高 ,而腎毒性和胃腸道反應較低。奧沙利鉑亦為第二代絡鉑類化合物 ,單獨使用或者與氟脲嘧啶及葉酸聯用作為結腸和直腸癌的二線藥物具有極好的耐藥性 ,且無骨髓抑制和腎毒性。

3激素類

某些腫瘤如乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌和睪丸腫瘤均與相應的激素失調有關。因此 應用某些激素或其它拮抗藥來改變激素平衡狀態 ,可抑制這些激素依賴性腫瘤的生長。目前臨床上常用的藥物有抗雌激素、孕激素類、芳香化酶

(LHR H)類似物。抑制劑和促黃體生成激素釋放激素.1抗雌激素類藥

目前最常用的抗雌激素類藥他莫昔芬 ,1969 年首次用于晚期乳腺,并取得了滿意的癌的治療 , 目前已有300 多萬乳腺癌婦女用他莫昔芬治療

療效。新雌激素類藥有托瑞米芬、尼洛昔芬、雷洛昔芬等。其中雷洛昔芬對于絕經后、初治、雌二醇相對結合力強的乳腺癌患者有效率達到 50 %～60 %。對他莫昔芬耐藥者仍有 21 %～33 %的有效率。療效優于他莫昔芬 ,在許多國家已成為乳腺癌治療的一線藥物。.2孕激素

孕激素主要有甲孕酮和甲地孕酮。主要通過負反饋作用 ,抑制黃體生成素、,最終減少雌激素的分泌;另外可通過阻止雌二促卵泡刺激素、促皮質素的分泌

醇 在細胞核內的積蓄等發揮抗乳腺癌作用。孕激素對他莫昔芬治療無效者仍然有效 ,是他莫昔芬之外的另一選擇。.3芳香化酶抑制劑

絕經后的婦女體內的雌激素主要依賴于芳香化酶將腎上腺皮質分泌的雄激素轉化為雌激素 ,芳香化酶 抑制劑可阻斷這一環節 ,降低體內雌激素水平。近來芳香化酶抑制劑已發展到第三代如阿那曲唑、來曲唑等。研究表明 ,對芳香化酶有高度的選擇性 ,阿那曲唑體外實驗顯示其抑制活性是阿昔洛韋的100倍、福美坦的6倍。國外報道單用福美坦治療絕經后復發轉移性乳腺癌 240例 ,有效率僅為 26 %。拓撲異構酶 I 抑制劑

真核細胞 DNA的拓撲結構由兩類關鍵酶即拓撲異構酶 Ⅰ)和 TO PO I I 調節 , 這兩類酶在 DNA 染色體分離、濃縮中發揮重要作用。因此 ,的生長。TO PO抑制劑主要為喜樹堿類化合物 ,化合物,1994 年日本上市的伊立替康和 1996 年在美國上市的托泊替康即為兩個療效較好且抗瘤譜較廣的TOPO抑制劑 , 除對多種癌有效外 ,尤其對已產生多種耐藥性或雖經強化治療仍然無 效的惡性瘤有明顯效果。而且臨床證明托泊替康對復發性卵巢癌的療效優于紫杉醇。臨床上主要對卵巢癌、小細胞癌和非小細胞肺癌、宮頸癌、直腸癌、前列腺癌等療效較好 ,但其均存在水溶性差、生物利用度不足的缺點 ,因此目前開發喜樹堿類藥物的新劑型來提高 生物利用度已成為一個研究熱點。

5微管蛋白活性抑制劑

其作用機制是與腫瘤細胞微管結合 ,抑制微管聚合 ,使紡錘體無法合成 ,從而使細胞分裂停止在有絲分裂中期;或是促進微管聚合 , 抑制微管而抑制細胞分裂。因此微管蛋白活性抑制劑是從腫瘤細胞環節上起阻斷作用的抗腫瘤藥物之一。紫杉醇類藥物即是近年來發現的為此作用機理的藥物。

6腫瘤新生血管生成(TA)抑制劑

大量研究已經證實 ,原發腫瘤的生長和轉移是以新生血管的不斷生成為前提的 ,腫瘤不但通過血管從宿主獲取營養和氧氣 ,而且通過腫瘤血管不斷,因此通過抑制血管生成 ,阻斷腫瘤的生長和轉地向新的組織和器官輸送癌細胞

移 ,已成為一個嶄新的、有希望的抗腫瘤靶點。目前已有 20 余種 TA 抑制劑分

I I I 期臨床試驗,大致可分為四類 別進入 Ⅰ至

1）抑制基底 膜降解的產物

2）直接抑制內皮細胞的藥物 , TN P470

α 3）抑制血管生長因子活化的藥物 IFN,如 EMD I21974/ avb3小分子4）抑制特異性細胞整合素/ 生存信號的藥物

拮抗劑。近年來 ,我國對 TA抑制劑的研究也取得了一定進展 ,相信它一

定會在實體瘤的治療方面產生劇變。

腫瘤的血管系統已成為一個嶄新的、有希望的抗腫瘤治療靶點。人們正致力于開發和研究能破壞或抑制血管生成 ,有效地阻止腫瘤的生長和轉移的藥物 ,這類藥物稱為TA抑制劑 ,是當今新型抗腫瘤藥物研究最活躍的領域之一。TA 抑制劑治療具有許多優勢 :

1）腫瘤發生時 ,血管形成已被啟動 ,故有良好的特異性

2）血管內皮細胞暴露于血流中 ,藥物能直接發揮作用 ,故用藥劑量小、療效

高、不良反應小

3）內皮細胞基因表達相對穩定 ,不易產生耐藥性。目前已有 20余種TA抑制

劑分別進入 I 至 I I I 期臨床試驗。

7抗癌中草藥

合成藥物在治療中易出現明顯的副作用 ,天然藥物越來越受到人們的重視和青睞。利用現代科學技術揭示中草 藥的作用機制是中藥現代化、科學化、國際化的必然要求 , 也是抗腫瘤中草藥開發領域的重要研究熱點。實驗研究表明 ,許多中藥能減少染色體畸變、SCE(姊妹染色單體交換)和微核的發生率 , 有抗突變作用 , 可用于腫瘤的預防和治療。如 :人參、絞股藍可使 C TX誘變的小鼠活體骨髓細胞SCE頻率明顯下降;茶葉對絲裂霉素、平陽素等 6種治療腫 瘤藥物的誘變毒性均有抑制作用;六味地黃丸對 N-亞硝基肌氨酸和氨基甲酸乙酯誘癌具有抑制作用。其它如黃芪、白術、仙茅、枸杞子、天冬等均有抗突變作用。還有一些 中藥是通過細胞毒作用 ,即損傷腫瘤細胞的 DNA 而發揮效 力的。藥理實驗證實 ,莪術揮發油制劑對癌細胞有直接的 破壞作用 ,冬凌草甲素、乙素以及大黃、人參、等均具有良好的損傷 DNA而有抗白血病的作用。另外有抑制腫瘤細胞增殖 ,誘導其分化的中藥有如 : 淫羊藿甙對 HL 60細胞有誘導分化用 ,其機制可能與升高細胞內 cAM P/ c GM P 比值有關;丹參酮對人宮頸癌細胞株 M E180具有較好的誘導分化作用 ,與維甲酸作用相仿;大蒜素對兩類增殖周期相差 較大的腫瘤細胞株-人白血病細胞株 K562和人大腸癌細胞株HR8348的增殖均有抑制作用 ,使通過 S期的細胞阻留于G2M 期。其它如人參皂甙、苦參、熊膽、巴豆與葛根有 效成分 S86109等均有此作用。

8基因療法

隨著分子腫瘤學的發展 ,使腫瘤本質正在闡明 ,同時結合基因工程、DNA芯片、結構學等新技術的導入和應用 ,針對腫瘤進行基因治療 ,為抗腫瘤治療開辟了廣闊的前景。其包括導入野生型抑癌基因、自殺基因、抗耐藥基因及反義寡核苷酸、腫瘤基因工程菌瘤。一項I期臨床試驗表明 , 局部注射攜帶 P53 的(如 腺病毒 , 可導致部分肺癌和頭頸部腫瘤消退。當與腫瘤發生相關的基因

DNA修復基因、轉移抑制基因)發生點突變、擴增、易位 變異后 ,原癌基因活化成(癌基因 ,抑癌基因則失活甚至轉變為癌基因 如突變型 P53基因)。治療策略包括

腫瘤抑制基因治療、腫瘤免疫基因治療、腫瘤自殺基因治療等。基因治療主要是通過基因替換或基因過渡,前者導入的基因可以整合到細胞染色體上 ,因此導入的基因能夠穩定地長期表達 ,而后者一般沒有這一過程 ,基因表達效應的時期短暫。目前研究的最深入最廣泛的是 P53基因治療。

10小結

幾十年來 ,人類一直在抗腫瘤藥物領域不停地探索著 ,但腫瘤發生機制的差異性、復雜性 ,使得同一抗腫瘤藥在不同腫瘤的治療上起到極為懸殊的治療結果。近幾年來 ,隨著科學技術的迅猛發展 ,尤其是伴隨對腫瘤發生機制的研究 ,人們在腫瘤的部分共同關鍵環節上進行了大膽和深入的探索 ,如血管生成抑制劑 , 端粒酶抑制劑以及抑癌基因的導入。雖然目前均屬于研究初始階段 ,但它們畢竟為人類最終戰勝腫瘤開辟了新的思路 ,標志著人類對腫瘤治療的研究已進入了一個新的階段。

參 考 文 獻

1湯志強戴媛媛抗腫瘤藥物臨床研究進展[J] 專家評說2005.3（2）

2傅衛國楊東煜抗腫瘤藥物的研究進展[J] 南京軍醫院學報 2000.22（3）3李榮華張增葉崔海靖抗腫瘤藥物的研究進展與臨床應用評價[J]

中國醫院用藥評價與分析 2004.4（1）

第二篇：抗腫瘤藥物研究進展

抗腫瘤藥物研究進展

【摘要】綜述和分析了抗腫瘤藥物近年來的新進展，主要是細胞毒性抗腫瘤藥物、以細胞信號轉導分子為靶點的抗腫瘤藥物，其次還有新生血管生成抑制劑、耐藥逆轉劑、反義藥物、端粒酶抑制劑等。

【關鍵詞】抗腫瘤藥物；細胞毒性；拓撲異構酶；酪氨酸激酶；法尼基轉移酶

近幾年來，腫瘤化療取得了相當的進步，腫瘤患者生存時間明顯延長，特別是對白血病、惡性淋巴瘤等治療有了突破，但對危害人類生命健康最嚴重的、占惡性腫瘤90%以上的實體瘤的治療未能達到滿意的效果。近年來，分子腫瘤學、分子藥理學的發展使腫瘤本質正在逐步闡明；大規模快速篩選、組合化學、基因工程等先進技術發明和應用加速了藥物開發進程；抗腫瘤藥物的研究與開發已進入一個嶄新時代。

隨著醫學理論及臨床實踐的不斷進展，特別是腫瘤分子生物學的飛速發展，惡性腫瘤的藥物治療已不再拘泥于普通的化學治療藥物。目前的研究焦點正從傳統的細胞毒性藥物，向針對機制的多環節作用的新型抗腫瘤藥物發展,目前國內外關注的抗腫瘤作用的新靶點和相應的新型抗腫瘤劑或手段有：①以細胞信號轉導分子為靶點：包括蛋白酪氨酸激酶抑制劑、法尼基轉移酶抑制劑、MAPK信號轉導通路抑制劑、細胞周期調控劑；②以新生血管為靶點：新生血管生成抑制劑；③減少癌細胞脫落、粘附和基底膜降解：抗轉移藥；④以端粒酶為靶點：端粒酶抑制劑；⑤針對腫瘤細胞耐藥性：耐藥逆轉劑；⑥促進惡性細胞向成熟分化：分化誘導劑；⑦特異性殺傷癌細胞：(抗體或毒素)導向治療；⑧增強放療和化療的療效：腫瘤治療增敏劑；⑨提高或調節機體免疫功能：生物反應調節劑；⑩針對癌基因和抑癌基因：基因治療。

本文將主要從細胞毒類抗腫瘤藥和以細胞信號轉導分子為靶點的抗腫瘤藥物最新進展作一簡述。新的細胞毒類抗腫瘤藥

目前或在相當一段時期內，傳統細胞毒性藥物仍將是腫瘤藥物治療主體。細胞毒性藥物的主要缺陷是對實體瘤療效差，不良反應大，易產生耐藥性。但近10年來，細胞毒性抗腫瘤藥物的研究和開發有了顯著的進展，逐漸改善上述問題。美國國家癌癥研究所與制藥公司和科研機構合作，現有一批前景良好的新化合物正在臨床前和臨床I期研究階段。

下面介紹一些已投入臨床使用或臨床II，III期試驗取得較理想效果的抗腫瘤新藥。

1.1 拓撲異構酶抑制劑

真核細胞DNA的拓撲結構由兩類關鍵酶TOPOⅠ和TOPOⅡ調節，這兩類酶在DNA復制、轉錄、重組，以及在形成正確的染色體結構、染色體分離、濃縮中發揮重要作用。TOPO I 抑制劑主要為喜樹堿類化合物，近年發展了2個新的喜樹堿類藥物，即拓撲特肯和依蓮洛特肯,臨床上主要對卵巢癌、小細胞和非小細胞性肺癌、宮頸癌、結直腸癌、前列腺癌等療效較好。由于TOPO I 與DNA片斷的共價結合及非共價復合物三維晶體結構已于最近闡明，新TOPO I抑制劑的尋找又成為熱點，發展喜樹堿類藥物的口服制劑以提高治療指數也顯得越來越重

TOPOⅡ抑制劑種類較多，近年來臨床上療效較好的有DNA嵌入型阿霉素衍生物去甲柔紅霉素、吡喃阿霉素和非DNA嵌入型的鬼臼毒素類藥物鬼臼噻吩甙等。原有抑制劑的改造又發現了一批新的TOPOⅡ抑制劑，如蒽環類抗生素MX2，AD32，AD198，AD312，吡啶并咔唑衍生物S16020-2都進入了臨床研究階段。

1.2 微管蛋白活性抑制劑

微管蛋白活性抑制劑是最有效的抗腫瘤藥物之一。紫杉醇類藥物是近年來發現的新作用機制的細胞毒類抗腫瘤藥物，由于紫杉醇的溶解度很差，不良反應大和耐藥性的產生，許多研究機構正在探尋新的紫杉醇衍生物，并開發緩釋等紫杉醇新劑型。

1.3其他

近年來發展了一系列新的TS特異性抑制劑，其中最著名的是raltitrexed(Tomudex)。臨床試驗中單藥或與其他抗癌藥（如5-FU）及放射線治療聯用，對頭頸部惡性腫瘤、前列腺癌、肺癌、結直腸癌、胃癌、軟組織肉瘤、白血病等有較理想的療效。第三代鉑類抗癌藥物奧沙利鉑和萘達鉑在臨床試驗中取得了良好的反響。一項國際多中心臨床III期試驗表明奧沙利鉑與5-FU聯合應用，對大腸癌的總緩解率超過50%。目前，奧沙利鉑已被認為是治療晚期大腸癌的一線藥，與TOPOI和TS抑制劑的聯合化療試驗正在美國、歐洲、中國等地進行中。萘達鉑的腎臟毒性較小，臨床II期試驗表明其對肺癌、頭頸部惡性腫瘤、睪丸和女性生殖系統腫瘤有明顯的療效。以細胞信號轉導分子為靶點的抗腫瘤藥物

2.1蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制劑

已證明許多PTK抑制劑有抗癌活性，部分可誘導白血病細胞分化；PTK抑制劑與其他抗癌藥物合用治療癌癥也取得了一些可喜的成果。小分子肽類受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑的研究已取得顯著的進展，在體內外試驗中顯示出很強的抗腫瘤活性，已準備進入臨床試驗；SU-101已進入III期臨床試驗，且因其能增加細胞毒類抗腫瘤藥物BCNU的作用，正在準備將兩藥合用進行II期臨床試驗。

2.2 法尼基轉移酶（FTase）抑制劑

正在進行臨床前和臨床研究的FTase抑制劑(FTIs)可分為：①法尼基二磷酸（FPP）競爭性FTase抑制劑。這類FTIs如Manumycin A，L-704272，BMS-186511，J-104871等正在進行臨床前研究。②CAAX-competitive FTIs：現已設計并合成了具有FTase識別與結合的Ras蛋白C端CAAX序四肽結構特征的肽模擬物，抑制有H-Ras，K-Ras和N-Ras突變的惡性腫瘤，其中Sch-66336已進入I期臨床研究。

此外，還有腫瘤新生血管生成(TA)抑制劑、腫瘤耐藥逆轉劑(RRA)、反義藥物、基因治療、端粒酶抑制劑等。

人類經過幾十年來的不懈努力，惡性腫瘤的藥物治療已有了巨大的進步。現代科學，特別是生命科學的迅猛發展，正在逐步揭示惡性腫瘤的發生本質，抗腫瘤藥物研究已進入一個新的階段。紫杉醇等藥物的研究成功，表明繼續尋找有新作用機制及獨特化學結構的細胞毒性藥物仍有重要意義。新型抗腫瘤藥物如生長因子抑制劑、腫瘤血管生成抑制劑、生物反應調節劑、腫瘤耐藥逆轉劑、端粒酶抑制劑、基因工程藥物等有著良好的研究開發前景，將使惡性腫瘤的治療從表治走向根治。但由于惡性腫瘤的發病機制非常復雜，要達到真正治愈還需要有一個漫長的過程。

【參考文獻】

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第三篇：抗腫瘤藥物市場分析

抗腫瘤藥物市場分析

1腫瘤發病率概述

1.1世界腫瘤發病情況

據世界衛生組織1997報道，1996年全球58億人口中因癌癥死亡的有630萬人，約占總死亡人數的12%，其中近60%為肺癌、胃癌、乳腺癌、結腸直腸癌、口腔癌、肝癌、宮頸癌及食管癌，是僅次于心血管疾病的第2大死因。從1996年以來全球每年新確診的腫瘤患者均在1030萬以上，到1999年底全球腫瘤患者總數已逾4000萬人。世界衛生組織2001年報道，世界癌癥發病率和死亡率比 1990年上升了22%，今后 20年還將上升大約50%。近年來乳腺癌和前列腺癌的發病率呈上升趨勢，胃癌發病率略有下降，但癌癥總體發病率呈上升趨勢。西方發達國家(以美、英、德、法、意等為代表)，較易發的癌癥類型依次為乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結腸癌、直腸癌和卵巢癌。

1.2我國癌癥發病情況和癌癥種類介紹

流行病學研究提示，我國不僅腫瘤死亡率呈明顯上升趨勢，而且兼有發展中國家和發達國家高發譜并存的特點。據國家衛生部信息中心的報道，近年來危害我國民眾的主要癌癥類型依次為胃癌(21.76%)、肝癌(17.83%)、肺癌(15.19%)、食管癌(15.02%)、結直腸癌(含肛門腫瘤，4.54%)、白血病(3.53%)、子宮頸癌(1.64%)、鼻咽癌(1.53%)和乳腺癌(1.49%)。據我國衛生部統計，20世紀90年代我國腫瘤發病率已上升為127

2抗腫瘤藥物概述

2.1世界抗腫瘤藥物概述

目前抗腫瘤藥物占世界藥品市場總銷售額的4.2%左右，暢銷品種除紫杉醇(目前銷售額為10億美元左右)外，還有吉西他濱(gemcitabine)、托泊替康(topotecan)、多西他賽(docetaxel)和泰索帝(taxotere)。后3種抗腫瘤藥物的世界銷售額合計超過4億美元，3年后有望超過10億美元。這三種藥物對發病率較高的肺癌、乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌和前列腺癌的治療均有出色表現。

近年隨著納米分子醫學和分子生物學技術的突飛猛進，腫瘤發生機制的闡述、抗腫瘤靶點的尋找、新型抗腫瘤藥物的開發以及治療手段的創新和綜合運用都有了長足的進步。在2000～2005年期間，整個市場規模將增長近1倍，預計將上市134種治療癌癥的新藥(包括創新產品以及藥物的新配方或新適應證)。創新藥物市場目前估計在15億美元，年平均增長率為40.2%，到2005年總額將達到86億美元。

2.2我國抗腫瘤藥物開發概述

我國抗腫瘤藥物的研究工作近年來發展很快，僅2001年國家自然科學基金抗腫瘤藥物藥理學的自由申請項目就達40項，已成為藥理學中申請項目最多的分支學科。其研究內容主要涉及天然抗腫瘤活性物質的開發，尋找新的藥物作用靶點，運用新技術、新方法深入探

討抗腫瘤藥物的分子作用機制等，內容大多針對難治性實體瘤，如肝癌、肺癌和鼻咽癌等。

目前我國生產的抗腫瘤藥物幾乎全是仿制藥品，從1993年我國開始對藥品授予專利及對符合條件的藥品給予行政保護后，我國仿制國外新藥的確受到了極大的限制。一些國外近年來開發上市的新品種(如長春瑞濱、替尼泊苷、表柔比星、雌莫司汀和亮丙瑞林等)因涉及到專利保護問題，只能依賴進口以滿足臨床急需。因此，目前我國抗腫瘤藥物發展的基本思路是在加強新藥創新工作的基礎上，搶仿一些臨床療效肯定且應用面相對較廣，并已失去專利保護的抗腫瘤新藥。

我國抗腫瘤藥物的研究生產始于20世紀50年代末，現在能生產抗腫瘤藥物的企業已發展到近百家，其中主要原料藥生產廠20 多家，制劑和中藥生產廠60多家。WHO公布的49個常用抗腫瘤藥物中，大多數國內都能生產，占總數的86%以上，常規抗腫瘤藥物產銷量基本可滿足國內市場需求。目前我國年生產抗腫瘤藥物約50噸左右，主要分布在上海、江蘇、浙江和山東等地。中國抗腫瘤藥物產量隨著品種與用量的增多而上升，1993年原料藥產量為33.44噸，1996年為40.512噸，1999年為44.288噸，2001年產量48.554噸，2002年為56.66噸，2003年完成50.73噸(為2002年同期的89.54%，缺報貴州省及云南省與河南省部分地區數據)。

3全國樣本醫院用藥分析

根據中國藥學會對全國典型城市樣本醫院用藥統計，2002年抗腫瘤藥物的購藥金額為10.5億元。當年全國綜合醫院腫瘤科總床位數為168.38萬張，其中樣本醫院為12.9萬張，占7.66%。若按每床用藥金額測算，約為8144元/床/年，以此推測2002年全國醫院用藥市場中抗腫瘤藥物總額為137億元。

中國藥學會對全國典型城市樣本醫院用藥統計數據顯示(表2)：1999～2003年5年間抗腫瘤和免疫調節劑藥物使用金額與上年同比增長率分別為17.73%、22.55%、6.59%、14.64%和25.93%，基本呈V字形變化趨勢。2003年抗腫瘤和免疫調節劑藥物的購藥金額204897.5萬元，與2002年同期相比增長較大(統計城市從14個擴大為16個，新增加成都與重慶2個地區的樣本醫院)，但是占購入藥品總金額百分比卻從2002年的14.64%下降到12.95%。

各大類抗腫瘤藥物在用藥金額比例上比較分散，其中用于肺癌、乳腺癌、結腸癌、直腸癌、肝癌和食管癌的產品占2/3以上。

在對我國城市樣本醫院的調查中，用藥金額前100名的品種中有13個品種是抗腫瘤藥物和免疫刺激劑(在前50名中有6個)，占醫院全部購入藥品金額的5.81%。這充分說明抗腫瘤藥物和免疫刺激劑已有了不小的市場份額.在抗腫瘤藥物中，銷售金額位于前10名的藥品分別是紫杉醇、奧沙利鉑、表柔比星、異長春花堿、吉西他濱、吡柔比星、多西他賽以及羥基喜樹堿、卡培他濱和甘露聚糖肽。目前合資企業和進口產品所占份額分別為40%和20%左右。

4抗腫瘤藥物的研制與開發熱點

據報道，國外目前除已上市的單克隆抗體、腫瘤壞死因子、干擾素、白介素等生物工程產品(含抗癌疫苗)外，正在開發研制中的抗腫瘤藥物有以下8大類：(1)抗代謝藥如二氫葉酸還原酶抑制劑、多位點抗葉酸代謝藥等；(2)作用于細胞骨架的抗腫瘤藥物如紫杉醇(可抑制微管蛋白的合成)和作用于微絲合成的新型抗癌藥(主要來自海洋生物體內，可利用生物工程技術來生產)；(3)法尼基轉移酶抑制劑；(4)拓撲異構酶抑制劑如喜樹堿及依托泊苷、柔紅霉素等；(5)還原型谷胱甘肽調節劑；(6)腫瘤細胞表面受體阻斷劑；(7)核苷轉運抑制劑如來自綠茶的“茶多酚”；(8)基質金屬蛋白酶抑制劑。在上述8大類抗腫瘤新藥中很多為天然藥物或來自天然原料的半合成產品。

目前美國對癌癥的看法正在發生重大的轉變，越來越多的醫生和醫學研究人員正在尋找可預防或延緩癌癥發生的藥物。據《華爾街日報》報道，過去30年來，美國醫學界一直將抗癌的重點放在治療方面，制藥企業與聯邦政府花費巨資研究開發治療腫瘤的藥物。雖然今后這方面的努力還將持續，但癌癥藥物的發展趨勢將轉為預防重于治療。目前，正在進行的用于癌癥預防的化合物和藥品臨床研究超過50個。

4.1正在研制中的天然(中草)抗腫瘤藥物

在我國，中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物研究已是國家重點基礎研究發展規劃項目之一。

我國20世紀90年代上市的抗腫瘤藥物中除米托蒽醌、羥基脲和順鉑等少數幾種抗腫瘤藥物為化學合成藥外，已上市(或仍在研制階段)的一系列抗腫瘤藥物(含人體免疫調節劑)均為從天然草藥中提取的成分。目前的抗癌中藥大體有4個方面的作用：(1)抑殺腫瘤細胞；

(2)調整機體免疫等抗癌潛能，以改善患者生命質量，延長生命期；(3)提高放化療效果的增敏作用；(4)降低放化療毒副反應的減毒作用。

除康萊特(薏苡仁提取物)、欖香烯(莪術油提取物)、三尖杉酯堿等熱銷品種外，目前已上市和正在研制中的一系列中藥抗腫瘤藥物(或免疫調節劑)中，還有多糖類中藥制劑如豬苓多糖、茯苓多糖、香菇多糖、人參多糖、銀耳多糖、云芝多糖、地黃多糖、枸杞多糖、獼猴桃多糖、黃芪多糖、當歸多糖、絞股藍多糖、竹蓀多糖、刺五加多糖和牛膝多糖等等。多糖類抗腫瘤藥物大多為調節人體免疫功能以利于消滅體內腫瘤細胞(組織)的新型藥物。它們不僅不良反應較小，而且具有扶正固本的功能，符合中醫的用藥原則。

其它正在開發(或研制)中的天然抗腫瘤藥物有：表鬼臼毒素、蝎毒、姜黃、菝藜(皂甙)、川芎嗪、苦參堿、墓頭回(可抗結直腸癌)、瑞香、敗醬草與烏骨藤提取物等。

結合現代科學方法來解釋中藥治療腫瘤的作用機制可以發現，中藥治療腫瘤的機制幾乎可以涵蓋所有目前西藥開發的熱點，如：拓撲異構酶抑制劑(喜樹堿類化合物、紅根草中提取到的有效成分等)、微管蛋白活性抑制劑(紫杉醇及其衍生物)、抗突變作用(人參、絞股藍、黃芪、白術、仙茅、枸杞子、天冬等)、細胞毒作用(莪術揮發油制劑，冬凌草甲素、乙素、大黃、人參、茯苓等)、免疫增強作用(地黃多糖、茯苓多糖、牛膝多糖、丹參、莪術、臼術、靈芝多糖等)、抑制腫瘤細胞增殖并誘導其分化(淫羊藿甙、丹參酮、大蒜素、人參皂甙、苦參、熊膽、巴豆與葛根有效成分等)，誘導腫瘤細胞凋亡(欖香烯、柴胡苷、茶多酚類物質等)。

4.2生物工程重組抗腫瘤藥物

據國外醫藥信息刊物最新報道，已上市的用于腫瘤治療的生物工程重組產品(含抗腫瘤疫苗)包括單克隆抗體、腫瘤壞死因子、干擾素、白介素等。生物工程重組抗腫瘤藥物由于作用機制清楚、療效好、不良反應小等特點，已成為抗腫瘤藥物的研發熱點。

中國藥學會對典型城市樣本醫院的調查表明，在免疫刺激劑類抗腫瘤藥物中，基因工程藥物占有很重要的地位。重組人粒細胞集落刺激因子的年銷售額達到7000萬元左右，排在該大類用藥前10名。而干擾素的年銷售額也在6000萬元左右，也屬醫院用藥的“重磅炸彈”級產品。而人白細胞干擾素在上市的第一年(2000年)銷售額就超過500萬，預示著這個產品有很好的市場潛力。

5抗腫瘤藥物發展思考

癌癥的發生是一個慢性過程，從正常到不典型增生，再到癌變，一系列的基因和細胞因子在很多環節上有調控作用，針對這些環節開發預防藥物，也是抗腫瘤藥物的一個研究方向。人類經過幾十年來的不懈努力，對惡性腫瘤的藥物治療已有了巨大的進步。現代科學，特別是生命科學的迅猛發展，正在逐步揭示惡性腫瘤的發生本質，抗腫瘤藥物研究已進入一個新的階段。紫杉醇等藥物的研究成功，表明繼續尋找有新作用機制及獨特化學結構的細胞毒藥物仍有重要意義。新型抗腫瘤藥物如生長因子抑制劑、腫瘤血管生成抑制劑、生物反應調節劑、腫瘤耐藥逆轉劑、端粒酶抑制劑等有著良好的研究開發前景，將使惡性腫瘤的治療從治標走向治本。預計，在臨床上抗腫瘤藥物的使用金額將隨之增加，其所占用藥總金額的市場份額也會有所增大。

第四篇：抗菌藥物臨床應用

第二部分 抗菌藥物臨床應用管理

抗菌藥物臨床應用管理的宗旨，是根據《抗菌藥物臨床應用管理辦法》的要求，通過科學化、規范化、常態化的管理，促進抗菌藥物合理使用，減少和遏制細菌耐藥，安全、有效、經濟地治療 患者。

一、醫療機構建立抗菌藥物臨床應用管理體系 各級醫療機構應建立抗菌藥物臨床應用管理體系，制定符合本機構實際情況的抗菌藥物臨床合

理應用的管理制度。制度應明確醫療機構負責人和各臨床科室負責人在抗菌藥物臨床應用管理的責 任，并將其作為醫院評審、科室管理和醫療質量評估的考核指標，確保抗菌藥物臨床應用管理得到 有效的行政支持。

（一）設立抗菌藥物管理工作組 醫療機構應由醫務、感染、藥學、臨床微生物、醫院感染管理、信息、質量控制、護理等多學

科專家組成抗菌藥物管理工作組，多部門、多學科共同合作，各部門職責、分工明確，并明確管理 工作的牽頭單位。

（二）建設抗菌藥物臨床應用管理專業技術團隊 醫療機構應建立包括感染性疾病、藥學（尤其臨床藥學）、臨床微生物、醫院感染管理等相關專

業人員組成的專業技術團隊，為抗菌藥物臨床應用管理提供專業技術支持，對臨床科室抗菌藥物臨 床應用進行技術指導和咨詢，為醫務人員和下級醫療機構提供抗菌藥物臨床應用相關專業培訓。不 具備條件的醫療機構應與鄰近醫院合作，通過聘請兼職感染科醫師、臨床藥師，共享微生物診斷平臺等措施，彌補抗菌藥物臨床應用管理專業技術力量的不足。

（三）制定抗菌藥物供應目錄和處方集 醫療機構應按照《抗菌藥物臨床應用管理辦法》的要求，嚴格控制抗菌藥物供應目錄的品種、品規數量。抗菌藥物購用品種遴選應以“優化結構、確保臨床合理需要”為目標，保證抗菌藥物類 別多元化，在同類產品中擇優選擇抗菌活性強、藥動學特性好、不良反應少、性價比優、循證醫學 證據多和權威指南推薦的品種。同時應建立對抗菌藥物供應目錄定期評估、調整制度，及時清退存 在安全隱患、療效不確定、耐藥嚴重、性價比差和頻發違規使用的抗菌藥物品種或品規。臨時采購 抗菌藥物供應目錄之外品種應有充分理由，并按相關制度和程序備案。

（四）制訂感染性疾病診治指南 根據本《指導原則》，各臨床科室應結合本地區、本醫療機構病原構成及細菌耐藥監測數據，制定或選用適合本機構感染性疾病診治與抗菌藥物應用指南，并定期更新，科學引導抗菌藥物臨床 合理應用。

（五）抗菌藥物臨床應用監測 1.抗菌藥物臨床應用基本情況調查。醫療機構應每月對院、科兩級抗菌藥物臨床應用情況開展

調查。項目包括：（1）住院患者抗菌藥物使用率、使用強度和特殊使用級抗菌藥物使用率、使用強 度；（2）Ⅰ類切口手術抗菌藥物預防使用率和品種選擇，給藥時機和使用療程合理率；（3）門診抗 菌藥物處方比例、急診抗菌藥物處方比例；（4）抗菌藥物聯合應用情況；（5）感染患者微生物標本 送檢率；（6）抗菌藥物品種、劑型、規格、使用量、使用金額，抗菌藥物占藥品總費用的比例；（7）分級管理制度的執行情況；（8）其他反映抗菌藥物使用情況的指標；（9）臨床醫師抗菌藥物使用合 理性評價。

2.醫療機構應按國家衛生計生委抗菌藥物臨床應用監測技術方案，定期向全國抗菌藥物臨床應 用監測網報送本機構相關抗菌藥物臨床應用數據信息。

（六）信息化管理 醫療機構應當充分利用信息化管理手段，通過信息技術實施抗菌藥物臨床應用管理，抗菌藥物

臨床應用的信息化管理體現在以下幾方面。1.抗菌藥物管理制度、各類臨床指南、監測數據等相關信息的發布。

2.抗菌藥物合理應用與管理的網絡培訓與考核。

3.實現醫師抗菌藥物處方權限和藥師抗菌藥物處方調劑資格管理。4.對處方者提供科學的實時更新的藥品信息。

5.通過實施電子處方系統，整合患者病史、臨床微生物檢查報告、肝腎功能檢查結果、藥物處 方信息和臨床診治指南等形成電子化抗菌藥物處方系統，根據條件自動過濾出不合理使用的處方、醫囑；輔助藥師按照《處方管理辦法》進行處方、醫囑的審核，促進合理用藥。

6.加強醫囑管理，實現抗菌藥物臨床應用全過程控制。控制抗菌藥物使用的品種、時機和療程 等，做到抗菌藥物處方開具和執行的動態監測。

7.實現院、科兩級抗菌藥物使用率、使用強度等指標信息化手段實時統計、分析、評估和預警。

二、抗菌藥物臨床應用實行分級管理 抗菌藥物臨床應用的分級管理是抗菌藥物管理的核心策略，有助于減少抗菌藥物過度使用，降

低抗菌藥物選擇性壓力，延緩細菌耐藥性上升趨勢。醫療機構應當建立健全抗菌藥物臨床應用分級 管理制度，按照“非限制使用級”“限制使用級”和“特殊使用級”的分級原則，明確各級抗菌藥 物臨床應用的、指征，落實各級醫師使用抗菌藥物的處方權限。

（一）抗菌藥物分級原則 根據安全性、療效、細菌耐藥性、價格等因素，將抗菌藥物分為三級。1.非限制使用級：經長期臨床應用證明安全、有效，對病原菌耐藥性影響較小，價格相對較低 的抗菌藥物。應是已列入基本藥物目錄，《國家處方集》和《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保 險藥品目錄》收錄的抗菌藥物品種。

2.限制使用級：經長期臨床應用證明安全、有效，對病原菌耐藥性影響較大，或者價格相對較 高的抗菌藥物。

3.特殊使用級：具有明顯或者嚴重不良反應，不宜隨意使用；抗菌作用較強、抗菌譜廣，經常 或過度使用會使病原菌過快產生耐藥的；療效、安全性方面的臨床資料較少，不優于現用藥物的； 新上市的，在適應證、療效或安全性方面尚需進一步考證的、價格昂貴的抗菌藥物。

（二）抗菌藥物分級管理目錄的制定 由于不同地區社會經濟狀況、疾病譜、細菌耐藥性的差異，各省級衛生計生行政主管部門制定

抗菌藥物分級管理目錄時，應結合本地區實際狀況，在三級醫院和二級醫院的抗菌藥物分級管理上 應有所區別。各級、各類醫療機構應結合本機構的情況，根據省級衛生計生行政主管部門制定的抗 菌藥物分級管理目錄，制定本機構抗菌藥物供應目錄，并向核發其《醫療機構執業許可證》的衛生 行政主管部門備案。

（三）處方權限與臨床應用 1.根據《抗菌藥物臨床應用管理辦法》規定，二級以上醫院按對醫師和藥師進行抗菌藥物

臨床應用知識和規范化管理的培訓，按專業技術職稱授予醫師相應處方權和藥師抗菌藥物處方調劑 資格。

2.臨床應用抗菌藥物應遵循本《指導原則》，根據感染部位、嚴重程度、致病菌種類以及細菌耐 藥情況、患者病理生理特點、藥物價格等因素綜合考慮，參照“各類細菌性感染的治療原則及病原 治療”，對輕度與局部感染患者應首先選用非限制使用級抗菌藥物進行治療；嚴重感染、免疫功能低 下者合并感染或病原菌只對限制使用級或特殊使用級抗菌藥物敏感時，可選用限制使用級或特殊使 用級抗菌藥物治療。

3.特殊使用級抗菌藥物的選用應從嚴控制。臨床應用特殊使用級抗菌藥物應當嚴格掌握用藥指 征，經抗菌藥物管理工作機構指定的專業技術人員會診同意后，按程序由具有相應處方權醫師開具 處方。

（1）特殊使用級抗菌藥物會診人員應由醫療機構內部授權，具有抗菌藥物臨床應用經驗的感染 性疾病科、呼吸科、重癥醫學科、微生物檢驗科、藥學部門等具有高級專業技術職務任職資格的醫 師和抗菌藥物等相關專業臨床藥師擔任。

（2）特殊使用級抗菌藥物不得在門診使用。

（3）有下列情況之一可考慮越級應用特殊使用級抗菌藥物：①感染病情嚴重者；②免疫功能低 下患者發生感染時；③已有證據表明病原菌只對特殊使用級抗菌藥物敏感的感染。使用時間限定在 24 小時之內，其后需要補辦審辦手續并由具有處方權限的醫師完善處方手續。

三、病原微生物檢測

（一）加強病原微生物檢測工作，提高病原學診斷水平醫師應根據臨床微生物標本檢測結果合理選用抗菌藥物，因此需要不斷提高微生物標本尤其無

菌部位標本的送檢率和標本合格率，重視臨床微生物（科）室規范化建設，提高病原學診斷的能力、效率和準確性。促進目標治療、減少經驗治療，以達到更有針對性的治療目的。

符合質量管理標準的臨床微生物（科）室，應具備以下條件：（1）檢測項目涵蓋細菌、真菌、病毒、非典型病原體、寄生蟲等；（2）配備相應設備及專業技術人員；（3）制定臨床微生物檢驗標 本采集、細菌鑒定和藥敏試驗等環節的質量控制流程規范；（4）正確開展病原微生物的形態學檢查、分離、培養、鑒定和抗菌藥物敏感性試驗，采用先進技術，做好病原微生物快速檢測和鑒定工作，及時報告結果并加以正確解釋；（5）定期參加國家或省、市級臨床檢驗中心組織的微生物室間質控；（6）符合生物安全管理有關規定。

（二）細菌耐藥監測 醫療機構、地區和全國性的細菌耐藥監測有助于掌握臨床重要病原菌對抗菌藥物的敏感性，為

抗感染經驗治療、耐藥菌感染防控、新藥開發以及抗菌藥物的遴選提供依據。醫療機構的臨床微生 物（科）室應對本醫療機構常見病原微生物（重點為細菌）的耐藥性進行動態監測，在機構內定期 公布監測數據并檢測數據，定期報送地區和全國細菌耐藥監測網。

臨床微生物（科）室應按照所在機構細菌耐藥情況，設定重點監測耐藥菌，定期向臨床科室發 布耐藥警示信息，并與抗菌藥物管理工作組和醫院感染管理科協作開展預防控制工作。抗菌藥物臨 床應用管理工作組應根據本機構監測結果提出各類病原菌感染治療的抗菌藥物品種選擇建議，優化 臨床抗菌藥物治療方案。

四、注重綜合措施，預防醫院感染 醫院感染是影響抗菌藥物過度使用與細菌耐藥性增長惡性循環的重要因素。抗菌藥物管理工作

組應與醫院感染管理科密切合作，制定手術部位感染、導管相關血流感染、呼吸機相關肺炎、導尿 管相關尿路感染等各類醫院感染的預防制度，糾正過度依賴抗菌藥物預防感染的理念和醫療行為。通過加強全院控制感染的環節管理，如手衛生管理、加強無菌操作、消毒隔離和耐藥菌防控、縮短 術前住院時間、控制基礎疾病、糾正營養不良和低蛋白血癥、控制患者術中血糖水平、重視手術中 患者保溫等綜合措施，降低醫院感染的發生率，減少抗菌藥物過度的預防應用。

五、培訓、評估和督查

（一）加強各級人員抗菌藥物臨床應用和管理培訓 醫療機構應強化對醫師、藥師等相關人員的培訓，提倡遵循本《指導原則》和基于循證醫學證

據的感染性疾病診治指南，嚴格掌握抗菌藥物尤其聯合應用的適應證，爭取目標治療，減少經驗治 療，確保抗菌藥物應用適應證、品種選擇、給藥途徑、劑量和療程對患者是適宜的。

（二）評估抗菌藥物使用合理性 1.根據醫療機構實際情況及各臨床科室不同專業特點，科學設定醫院和科室的抗菌藥物臨床應

用控制指標，對抗菌藥物使用趨勢進行分析。2.重視抗菌藥物處方、醫囑的專項點評。抗菌藥物管理工作組應組織感染、臨床微生物、藥學

等相關專業技術人員組成點評小組，結合醫院實際情況設定點評目標，重點關注特殊使用級抗菌藥 物、圍手術期（尤其是Ⅰ類切口手術）的預防用藥以及重癥醫學科、感染科、血液科、外科、呼吸 科等科室抗菌藥物應用情況。

（三）反饋與干預 根據點評結果對不合理使用抗菌藥物的突出問題在全院范圍內進行通報，對責任人進行告知，對問題頻發的責任人，按照有關法律法規和《抗菌藥物臨床應用管理辦法》規定進行處罰。1.抗菌藥物管理工作組應根據處方點評結果，研究制定針對性的臨床用藥質量管理等藥事管理 改進措施，并責成相關部門和科室予以落實。2.抗菌藥物管理工作組應對存在問題的相關科室、個人進行重點監測以跟蹤其改進情況，通過 監測-反饋-干預-追蹤模式，促進抗菌藥物臨床應用的持續改進。

（四）加強監督檢查 衛生計生行政部門應當將醫療機構抗菌藥物臨床應用情況納入醫療機構考核指標體系；將抗菌 藥物臨床應用情況作為醫療機構定級、評審、評價的重要指標。各級衛生計生行政部門應當建立抗 菌藥物臨床應用情況公布和誡勉談話制度，對本行政區域內醫療機構抗菌藥物使用量、使用率和使 用強度等情況進行監測，定期向本行政區域進行社會公布，并報上級衛生計生行政部門備案；縣級 以上地方衛生計生行政部門負責對轄區內包括鄉鎮衛生院（村衛生室）、社區衛生服務中心（站）抗 菌藥物臨床應用使用量、使用率等情況進行監控，并予以公示。

第五篇：抗菌藥物臨床應用

抗菌藥物臨床應用

【摘要】目的:探討現代醫院如何以有效的管理方法，控制抗菌藥物的濫用，以達到最佳的治療效果。方法:建立健全抗菌藥物合理使用的管理組織和制度；加強對醫務人員合理使用抗菌藥物的知識培訓；加強對患者及其家屬進行抗菌藥物合理使用的宣傳教育；制定抗菌藥物合理應用的規定；建立完善的合理用藥網絡；對抗菌藥物的應用情況進行督查，獎優罰劣。結果:采取這些綜合管理與控制措施，以較完善的醫院合理用藥管理手段，達到抗菌藥物最合理應用的目的。

【關鍵詞】 抗菌藥物；合理用藥；調查分析

抗菌藥物是防治感染性疾病的主要藥物，臨床應用十分廣泛，在我國，抗菌藥物不合理應用現象普遍存在，導致耐藥菌株越來越多，臨床療效越來越差，感染越來越難控制，不良反應日益增多，為進一步了解我院抗菌藥物使用的現狀及存在問題，以便采取必要的管理措施，特對部分臨床科室2007年7-12月出院病例抗菌藥物使用情況進行調查分析，進行的監測報告，住院患者中30％應用了抗菌藥物[1]。目前濫用抗菌藥物的現象十分嚴重，不僅造成浪費，還會引起許多醫源性疾忠及誘導細菌耐藥性發生，在醫院感染管理的諸多環節中，合理使用抗菌藥物占有重要地位，不僅有利于醫院感染的控制與治療，而且能限制以至阻斷細菌耐藥的發腱。加強領導是醫院合理用藥的關鍵所在[2]。為此，應進一步加強對抗菌藥物臨床使用的管理力度，努力做到科學合理使用抗菌藥物。建立健全醫院合理應用抗菌藥物管理組織和制度

加強領導是醫院合理用藥的關鍵所在[3]。根據衛生部《醫院感染管理規范(試行)》的有關規定并結合各醫院實際情況，成立醫院合理應用抗菌藥物管理小組或相應管理組織，由主管業務院長任小組組長，成員包括臨床經驗豐富、用藥知識傘面的感染性疾病醫師和外科醫師、感染控制護士、藥學及微生物學專業人員等。他們的職能由藥物保障轉變為技術服務[4].制定符合本醫院、本科室的抗菌藥物合理使用管理制度；協調、監控醫院抗菌藥物的購進及使用；負責抗菌藥物應用的指導、咨詢工作；定期審查、總結抗菌藥物使用情況，發現問題及時采取有效的整改措施；根據臨床用藥情況，組織經常性、各層面人員的藥理知識培訓，提高醫務人員合理用藥的綜合素質。加強對醫務人員合理應用抗菌藥物及相關藥理知識的培訓

當今，隨著醫學科學的迅速發展，新型抗菌藥物的品種日新月異，細菌的耐藥譜也不停地發生變遷，過去經驗型的治療將隨著循證醫學的深入被淘汰[5]。抓好合理用藥的基礎是抓好醫務人員的合理用藥觀念。通過崗前培訓、舉辦講座、辦學習班、新藥介紹等形式，對各級醫護人員進行合理應用抗菌藥物的教育和培訓，普及合理用藥觀念，不斷更新相關知識，提高醫院抗菌藥物治療水平。各級醫師應根據藥代動力學、藥效學和藥物經濟學，以及細菌培養和藥敏試驗結果，嚴格掌握適應癥，合理選用藥物；護士應了解各種抗菌藥物的配制要求，準確執行醫囑，仔細觀察病人用藥后的反應，積極主動配合醫師做好各種細菌培養標本的留取和送檢工作；強調醫護人員的協作精神，強調藥物使用中的合理配伍，強化根據藥敏試驗用藥的觀念。藥物不良反應（ADR）的發生顯示抗菌藥物的不良反應發生率為1.6%，低于相關文獻報道［6］ 3 加強對患者及其家屬進行合理使用抗菌藥物的宣傳教育 造成目前臨床抗菌藥物濫用的原因是多方面的，其中包括普通市民、群眾缺乏有關抗菌藥物使用的必要知識，他們根據電視廣告宣傳點名開藥，對醫生臨床用藥產生嚴重干擾，若處理不好，極易造成醫患糾紛。針對此種現象［7］，可通過向患者發放健康教育處方，利用黑板報、健康教育櫥窗、播放錄像、病床邊等多種方式進行宣教，特別是門診醫生要做好耐心的解釋工作，使其清楚根據個體用藥的重要性，讓患者積極主動配合醫生的治療，達到合理用藥的日的。4 制定合理應用抗菌藥物的規定

各個醫院的規模及收治的病種不一，因此規定合理應用抗菌藥物的內容也有差異，主要包括：嚴格掌握使用抗菌藥物的適應癥、禁忌癥及聯合使用抗菌藥物的指征；抗菌藥物給藥方案的制定和調整原則：根據患者生理、病理特點及抗菌藥物的臨床藥理特點，綜合考慮感染部位、細菌耐藥情況、不良反應及價格等因素，制定個體化給藥方案：嚴格控制抗菌藥物的預防性使用；嚴格掌握局部應用抗菌藥物的適應癥：加強抗菌藥物的實驗室監測：力爭及早、正確采集標本做細菌培養和藥物敏感試驗，有條件的醫院還應及時進行血藥濃度、血清殺菌效價等指標監測，以供臨床用藥考慮；強調綜合治療，提高機體免疫力，確保抗菌藥物治療能獲得最佳療效和最小的不良反應。5 嚴把進藥關，建立完善的合理用藥網絡

檢驗科細菌室定期公布醫院主要病原菌及其耐藥譜，醫院藥事管理委員會和抗菌藥物管理小組根據醫院具體情況及時調整本院的抗菌藥物用藥目錄，醫院采用招標購藥，保證進藥質量；選擇療效可靠、不良反應小、相對價廉的藥物作為常規品種，暫停或淘汰臨床應用無效或已產生嚴重耐藥性的藥物[8]。引入藥物經濟學概念，通過鑒別、測量和對比不同的治療方案，優化治療成本與效果結構，使藥物達到最好效應，避免只強調用藥安全有效性，而忽視支付藥物費用的情況，使臨床用藥更趨于治療有效、費用合理。醫院可通過自己的局域網、電話、窗口其他途徑，就醫院所提供藥物的價格、藥品使用的適應癥、禁忌癥、不良反應、使用中的注意事項、給藥的最佳途徑、時間、劑量及療程、合理配伍等，作出全面咨詢，推行藥師走出藥房，深入病房，參與給藥方案的制定，推進合理用藥，使他們的職能由藥物保障轉變為技術服務[2]，保證患者用藥達到安全、有效、經濟的目的，把不合理用藥降低到最低水平。6 督查與獎懲

抗菌藥物合理應用管理小組定期對醫院抗菌藥物的應用情況進行調查，總結醫院合理用藥情況，通報全院各科，根據檢查的結果，對科室及個人給予相應的獎勵、批評與經濟處罰，促使其進行自我對照、自我評價，形成自我約束、自我管理的意識[9]。

濫用抗菌藥物是全球性各級醫院的公共衛生問題[10]，抗菌藥物合理應用管理又是一項綜合、系統工程，需要全社會的支持和重視，我們醫務工作者應在不斷完善自身工作的過程中，推進社會化合理用藥的進程。

【結論】:醫院合理應用抗菌藥物的管理是全方位的工作，調動各方面的積極因素，密切配合，才能使臨床抗菌藥物的應用科學合理。多數科室均不同程度的存在抗菌藥物不合理應用現象比較普遍，抗菌藥物不合理應用可導致治療效果不佳，耐藥菌株增加，發生醫院感染、不良反應產生等，應加強抗菌藥物的使用管理，采取必要的管理措施，從而保證抗菌藥物的合理應用。

參考文獻

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【學習心得】通過半學期的學習，我了解到臨床藥理學是一門與生活息息相關的學科。這科課程讓我們知道藥物在體內處置過程與人體間相互作用的規律和機制。從而知道正確服用和使用藥物的重要性。使我們在以后的工作學習中，可以安全的，高效的用藥，發揮出最大的藥效，減少藥物使用的不良反應和藥原性疾病的發生，同時也讓我們學習到藥物在體內的吸收到治病的過程，加強我們對藥物的理解，為以后學習更多用藥機理做鋪墊，是一門非常實用的學科。

兩次作業沒交原因： 1.2.因家里原因，在5月29日到6月15日，請假18天。

抗 菌 藥 物 臨 床 應 用

2010級藥物制劑1班

姓名：劉佳

學號：2010215018