第一篇：超強總結-抗腫瘤藥物

本章包括下列常見疾病的藥物治療方案：

腫瘤(tumor)是機體在各種致癌因素作用下，組織細胞在基因水平上失去對生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。

11.1腫瘤的綜合治療

腫瘤的病因、發病機制、臨床癥狀以及患者的身體狀況均十分復雜，單一的治療方法效果并不理想，需要合理的、有計劃的聯合應用多種治療手段，取長補短。綜合治療就是根據患者的機體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍(病期)和發展趨勢，有計劃的、合理的應用現有的治療手段，以期較大幅度的提高治愈率和延長生存期，提高患者的生活質量。綜合治療手段包括手術、放射、化療藥物、免疫、心理和中醫藥治療。在化學治療時仍然宜聯合使用不同藥理作用機制的抗腫瘤藥組成聯合化療方案，殺滅腫瘤細胞或干擾其生成長和代謝。11.1.1抗腫瘤藥的作用機制和分類

抗腫瘤藥(Antitumor Drugs)是可抑制腫瘤細胞生長，對抗和治療惡性腫瘤的藥物。

過去的藥理學曾把抗腫瘤藥依據其性質和來源分為6類：即烷化劑、抗代謝藥物、抗生素、植物藥、激素和雜類。但以上分類不能代表藥物的作用機制，來源相同的藥物可能作用機制完全不同。所以，目前多根據其作用機制分為以下6類：

11.1.1.1細胞毒類藥

1.作用于DNA化學結構的藥物：

(1)烷化劑：如氮芥、環磷酰胺和噻替派等，能與細胞中的親核集團發生烷化反應。DNA中鳥嘌呤NT易被烷化，使DNA復制中發生核堿基錯誤配對。受烷化的鳥嘌呤可以從DNA鏈上脫失，引起密碼解釋錯亂。雙功能基的烷化劑常與DNA雙鏈上各一鳥嘌呤結合形成交叉聯結妨礙DNA復制，也可使染色體斷裂。DNA結構功能的破壞可導致細胞分裂，增裂停止或死亡。少數受損細胞的DNA可修復而存活下來，引起抗藥。

(2)鉑類化合物：鉑類金屬化合物如順鉑(DDP)可與DNA結合，破壞其結構與功能。(3)蒽環類：可嵌入DNA核堿對之間，干擾轉錄過程，阻止mRNA的形成。如柔紅霉素(DNR)、多柔比星(ADM)、表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)及米托蒽醌等都是臨床上有效的蒽環類化合物。放線菌素D(ACD)也屬此類藥等。

(4)破壞DNA的抗生素如絲裂霉素(MMC)的作用機制與烷化劑相同，博來霉素(BLM)可使DNA單鏈斷裂而抑制腫瘤的增殖。2.干擾核酸生物合成的藥物：

屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥，分別在不同環節阻止DNA的合成，抑制細胞分裂增殖，屬于抗代謝藥。根據藥物主要干擾的生化步驟或所抑制的靶酶的不同，可進一步分為：① 二氫葉酸還原酶抑制劑(抗葉酸劑)，如氨甲蝶呤(MTX)等；②胸苷酸合成酶抑制劑，影響尿嘧啶核苷的甲基化(抗嘧啶劑)，如氟尿嘧啶(5FU)，喃氟尿嘧啶(FT207)及優福定(UFT)等；③ 嘌呤核苷酸互變抑制劑(抗嘌呤劑)，如巰嘌呤(6MP)，6-硫鳥嘌呤(6-TG)等；④核苷酸還原酶抑制劑，羥基脲(HU)；⑤ DNA 多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷(AraC)等。

3.作用于核酸轉錄藥物：

作用于核酸轉錄藥物包括放線菌素D、阿克拉霉素和普拉霉素，均是由微生物所產生的抗腫瘤藥，為細胞非特異周期藥，對處于各周期時相的腫瘤細胞均有殺滅作用。4.拓撲異構酶抑制藥：

直接抑制拓撲異構酶，阻止DNA復制及抑制RNA合成。包括拓撲異構酶Ⅰ抑制藥和拓撲異構酶Ⅱ抑制藥，拓撲異構酶Ⅰ抑制藥的代表藥有依立替康、拓撲替康、羥喜樹堿；拓撲異構酶Ⅱ抑制藥的代表藥有依托泊苷、替尼泊苷。5.干擾有絲分裂的藥物：

(1)影響微管蛋白裝配的藥物，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞停止于分裂中期，如長春新堿(VCR)、長春花堿(VLB)、紫杉醇及秋水仙堿等。(2)干擾核蛋白體功能阻止蛋白質合成的藥物，如三尖杉酯堿。(3)影響氨基酸供應阻止蛋白質合成的藥物如門冬酰胺酶；可降解血中門冬酰胺，使瘤細胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質。

11.1.1.2 改變機體激素平衡而抑制腫瘤的藥物（激素類）：

與激素相關的腫瘤如乳腺癌，前列腺癌，子宮內膜腺癌等可通過激素治療或內分泌腺的切除而使腫瘤縮小。這說明這些起源于激素依賴性組織的腫瘤，仍部分地保留了對激素的依賴性和受體。通過內分泌或激素治療，直接或間接通過垂體的反饋作用，改變原來機體的激素平衡和腫瘤生長的內環境，可以抑制腫瘤的生長。另一類藥物如他莫昔芬則是通過競爭腫瘤表面的受體干擾雌激素對乳腺癌的刺激。而腎上腺皮質激素則可通過影響脂肪酸的代謝而引起淋巴細胞溶解，因之對急性白血病和惡性淋巴瘤有效。激素類藥包括雌、孕、雄激素和拮抗藥。

11.1.1.3生物反應調節劑

生物反應調節劑是一類具有廣泛生物學活性和抗腫瘤活性的生物制劑，對機體的免疫功能有增強、調節作用。

11.1.1.4單克隆抗體

利用基因工程技術所生產的抗腫瘤單克隆抗體(Monoclonal Antibody)已近千種，利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗、群司珠單抗，通過對受體的高選擇親和性,通過抗體依賴性的細胞毒作用,來殺滅腫瘤細胞或抑制腫瘤細胞增殖。? 11.1.2 抗腫瘤藥的合理應用

(1)臨床醫師必須熟知抗腫瘤藥的抗瘤譜、藥動學、不良反應、藥物相互作用，使用規范，合理地應用抗腫瘤藥。

(2)周期非特異性藥物對癌細胞的作用較強而快，高濃度下能迅速殺滅癌細胞； 周期特異性藥物的作用需要一定時間才能發揮其殺傷作用。周期非特異性藥物的劑量反應曲線接近直線，在機體能耐受的毒性限度內，其殺傷能力隨劑量的增加而增加。在濃度和時限的關系中，濃度是主要因素。周期特異性藥物則不然，其劑量反應曲線是一條漸近線，即在小劑量時類似于直線，達到一定劑量后不再上升，出現平臺。相對來說，在影響療效的濃度與時間的關系中，時間是主要的因素。因此，為使化療藥物能發揮最大的作用，非特異性藥物宜靜脈一次推注，而特異性藥物則以緩慢滴注、肌內注射或口服為宜。

?(3)聯合化療方案中一般應包括兩類以上藥理作用機制不同的藥物，且常用周期特異性藥物與作用于不同時相的周期特異性藥物配合。選藥時也要盡可能使各藥的毒性不相重復，以提高正常細胞的耐受性。

(4)經典的腫瘤治療追求擴大根治的手術、強化或沖擊化療、根治性放療等，然而往往事與愿違。迄今為止，上述治療所能達到的最高療效僅僅是臨床治愈，腫瘤的復發和轉移仍是一個難以解決的問題，且患者治療后普遍出現生存質量下降，甚至因不能耐受繼續治療而死亡。隨著治療中的手段的進步，使癌癥治療出現了質的飛躍，已經有可能將腫瘤當成慢性病對待，就像糖尿病、高血壓等慢性病那樣，腫瘤患者也可帶瘤長期生存。對中晚期腫瘤患者應以“提高患者生活質量，延長生命時間”為目標進行綜合治療。11.1.3 抗腫瘤藥的主要不良反應與防治原則

抗腫瘤藥的不良反應涉及以下幾方面：

(1)骨髓抑制：表現在白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降。除長春新堿和博來霉素外幾乎所有的細胞毒藥，均會導致骨髓抑制。骨髓抑制常常出現在給藥后的7～10天，但是某些藥物可出現得更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法侖。在一次治療前必須檢查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢復，應酌情減少用藥劑量或推遲治療。對中性白細胞減少，或由此帶來的發熱患者，應當應用重組粒細胞集落刺激因子（G-CSF），必要時考慮給予抗菌藥物治療。

(2)消化道反應：包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、肝臟毒性等。對輕度消化道反應可口服多潘立酮、甲氧氯普胺進行處理，如效果不佳，可合并應用地塞米松或勞拉西泮作為補充。對嚴重嘔吐或處理效果不佳者，可給予5-羥色胺3(5HT3)受體拮抗劑，包括昂丹司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、托烷司瓊；對化療后的急性或延遲性惡心、嘔吐發作者，也可給予神經激肽受體拮抗劑阿瑞吡坦，提高對惡心和嘔吐的控制。為預防遲發癥狀，可口服地塞米松，可以單獨使用，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯合應用。(3)口腔黏膜反應：如咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎，黏膜反應是腫瘤化療中常見的一種并發癥，多數情況都與氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽環類抗生素有關。防止和處理這些并發癥，應進行有效的口腔護理(經常洗漱口腔)。

(4)脫發：抗腫瘤藥引起的脫發幾乎在1或2周后產生。對于脫發，迄今尚無藥理學上的防治方法，國外曾探索使用冰帽等措施。

(5)神經系統毒性：如奧沙利鉑、長春堿類及紫衫類可致周圍神經炎，應進行積極預防和處理。

(6)高尿酸血癥：化療可誘導高尿酸血癥，且與急性腎衰竭有關。為防止出現，別嘌醇應在治療腫瘤化療前24小時開始使用，且應大量補充水分。

(7)大多數細胞毒類藥物都有致畸性，對妊娠及哺乳期婦女禁用或慎用。

(8)靜脈注射藥物的外滲：絕大部分化療藥物對皮膚、皮下組織、黏膜及血管有明顯的刺激，給患者帶來痛苦，甚至可造成皮下組織壞死。因此，在使用化療藥物時，應注意做好注射部位血管外滲的防護和處理，減少藥物血管外滲的風險：①化療應當由具有資質的專業人員操作；②當化療藥滲漏時，應即停止注射；③根據化療藥的特性采取相應的防治措施。一般可用1%普魯卡因注射液局部封閉，局部進行冷敷（禁忌熱敷），減輕皮膚壞死的機會；④局部使用解毒劑是蒽環類化療藥外滲處理的重要環節，根據藥物滲出量、范圍做局部皮下封閉，即由疼痛或腫脹區域行多點注射：①地塞米松5 mg加利多卡因100 mg局部封閉，一日1次，連續3日，以減輕局部疼痛和炎癥反應。②給予50~200 mg氫化可的松琥珀酸鈉或8.4%碳酸氫鈉5 ml加地塞米松4 mg，局部靜脈注射或滲漏部位多處皮下注射；透明質酸酶300 U加0.9%氯化鈉注射液2 ml局部注射或透明質酸酶2ml加地塞米松5mg加5%利多卡因2 ml局部注射。(9)泌尿道上皮毒性

出血性膀胱炎是泌尿系統毒性的表現，使用異環磷酰胺及大劑量環磷酰胺時會出現，是由于代謝物丙烯醛所致。美司鈉可防止泌尿道毒性的發生。美司鈉在使用異環磷酰胺中作為常規治療措施，也用于使用大劑量環磷酰胺的患者(如超過2g)，或既往使用環磷酰胺曾經出現泌尿道上皮毒性的患者。

11.1.4抗腫瘤藥的進展

腫瘤內科治療水平的明顯提高，使得腫瘤內科治療已成為腫瘤綜合治療中最重要的方法之一。經過近半個世紀的努力，腫瘤內科治療已取得了長足進步，單純的腫瘤內科治療就可以完全治愈某些腫瘤。盡管腫瘤內科治療取得了長足的進步，但腫瘤內科治療仍只是當前綜合治療的手段之一。它必須與其它方法，特別是外科手術、放療以及其它生物或物理的手段結合，才能發揮其最佳作用。腫瘤綜合治療是一個系統工程，腫瘤內科治療的實施也需要全面綜合考慮。腫瘤科醫生應對腫瘤的類型、特性、分期及發展趨勢，患者的身體狀況進行詳細的了解，并考慮到患者的生理與心理以及社會經濟狀況，根據現有的治療手段制定合理的治療方案，延長患者的生存時間，提高生活質量，使腫瘤患者獲得最大的收益。

近年來，伴隨著生命科學研究的飛速進展，惡性腫瘤細胞內的信號轉導、細胞凋亡的誘導、血管生成以及細胞與胞外基質的相互作用等各種基本過程正漸被闡明。以一些與腫瘤細胞分化增殖相關的細胞信號轉導通路的關鍵酶作為藥物篩選靶點，發現選擇性作用于特定靶位的高效、低毒、特異性強的新型抗癌藥，即分子靶向藥和和抗體靶向藥，已成為當今抗腫瘤藥研發的重要方向。

抗腫瘤藥根據藥物作用的分子靶點分為：細胞毒類藥、激素類藥物、生物反應調節藥、靶向治療、其他藥物及輔助用藥

11.2 抗腫瘤治療方案

11.2.1 非小細胞肺癌治療方案

11.2.1.1 輔助化療方案

順鉑：75mg/m2? 靜脈滴注，第1天(或總量分3天給予)長春瑞濱：25mg/m2，靜脈滴注，第1、8天 每21天重復1次，共化療4周期

順鉑：100mg/m2，靜脈滴注，第1天

依托泊苷：100mg/m2，靜脈滴注，第1、2、3天 每28天重復1次，共化療4周期

順鉑： 80mg/m2，靜脈滴注，第1天

長春堿：4mg/m2，靜脈注射或靜脈沖入? 第1、8、15天 每21天重復，共化療4周期

輔助化療的目的是減少復發轉移的風險，輔助化療仍有不良反應，應充分評估治療的利弊，術后一般身體狀況較差的患者應慎用輔助化療。

11.2.1.2 化、放療同步治療方案

順鉑：50mg/m2，靜脈滴注，第1、8天

依托泊苷：100mg/m2，靜脈滴注，第1～5天 28天為1療程，同步進行胸部放療

順鉑：100mg/m21，靜脈滴注，第1、39天

長春堿：5mg/m2，靜脈注射或靜脈沖入，一周1次′5次 同步進行胸部放療。

紫杉醇：45～50 mg/m2，靜脈滴注1小時，一周1 次

卡鉑：200～400mg/m2或AUC=2，靜脈滴注0.5小時，每4周1 次 同步進行胸部放療。11.2.1.3 晚期非小細胞肺癌化療方案

長春瑞濱：25mg/m2，靜脈滴注，第1、8天

順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天(或總量分3天給予)可酌加抗血管生成藥，每21天重復1次，一般化療4～6周期 吉西他濱：1000～1250mg/m2，靜脈滴注，第1、8天 順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天(或總量分3天給予)可酌加抗血管生成藥，每21天重復1次，一般化療4～6周期 多西他賽：60～75mg/m2，靜脈滴注，第1天

順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天(或總量分3天給予)可酌加抗血管生成藥，每21天重復1次，一般化療4～6周期 紫杉醇：135mg/m2，靜脈滴注，第1天

卡鉑：200～400mg/m2或AUC=5～6，靜脈滴注0.5小時，第1天 可酌加抗血管生成藥，每21天重復1次，一般化療4～6周期

晚期肺癌患者的化療為姑息性的治療，應充分評估化療后的利弊，防止出現過度治療。治療中應考慮患者病理類型、發展趨勢，患者身體狀況等因素。

11.2.1.4 二線治療方案

二線化療方案

多西他賽：60～75mg/m2，靜脈滴注，第1天 每21天重復1次

培美曲賽：500mg/m2，靜脈滴注，第1天 每21天重復

二線分子靶向治療方案

(1)吉非替尼： 250mg/天，口服(2)埃羅替尼：150mg/天，口服

11.2.1.5 老年晚期及一般狀況差(PS=2)非小細胞肺癌化療方案

(1)長春瑞濱： 25mg/m2，靜脈沖入，第1、8、15天 每28天重復1次，共化療4～6周期

(2)吉西他濱：1000mg/m2，靜脈滴注，第1、8、15天 每28天重復1次，共化療4～6周期

(3)紫杉醇或多西他賽治療，每28天重復1次，共化療4～6周期 老年患者的治療應把握度，防止過度治療給患者帶來的傷害。11.2.2 乳腺癌治療方案 11.2.2.1 術后輔助化療的方案

環磷酰胺：600mg/m2，靜脈注射，第1，8天 甲氨蝶呤：40mg/m2，靜脈滴注，第1、8天 氟尿嘧啶：600mg/m2，靜脈滴注，第1、8天 每4周重復1次，共6個周期。

含蒽環類聯合輔助化療方案：常用方案有。多柔比星：60mg/m2，靜脈注射，第1天 環磷酰胺：600mg/m2，靜脈注射，第1天 每3周重復靜脈滴注1次，共6周期 多柔比星：50mg/m2，靜脈注射，第1天 環磷酰胺：500mg/m2，靜脈注射，第1天 氟尿嘧啶 500mg/m2，靜脈滴注，第1天 每3周重復1次，共6周期。

表柔比星： 75～100mg/m2，靜脈注射，第1天 環磷酰胺： 500mg/m2，靜脈注射，第1天 氟尿嘧啶： 500mg/m2，靜脈滴注，第1天 每3周重復1次，共6周期。

11.2.2.2 晚期乳腺癌單藥治療方案

(1)多柔比星： 75mg/m2，靜脈注射，第1天，21天為1周期 或多柔比星 20mg/m2，靜脈注射，一周1次

(2)表柔比星 ：60～90mg/m2，靜脈注射，第1天，21天為1周期(3)脂質體多柔比星：50mg/m2，靜脈沖入，第1天，28天為1周期(4)紫杉醇 175mg/m2，靜脈滴注3小時，第1天，21天為1周期 或紫杉醇 80mg/m2，靜脈滴注，一周1次

(5)多西他賽：80～100mg/m2，靜脈滴注，第1天，21天為1周期 或多西他賽40mg/m2，靜脈滴注，一周1次，連續6周停2周為1周期(6)長春瑞濱：25mg/m2，靜脈滴注，第1，8，15天，28天為1周期

(7)卡培他濱：1000～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，21天為1周期(8)吉西他濱：800～1200mg/m2，靜脈滴注，第1，8，15天，28天為1周期

11.2.2.3 晚期乳腺癌聯合化療方案有

(1)環磷酰胺：100mg/m2，口服，第1～14天 多柔比星：30mg/m2，靜脈注射，第1，8天 氟尿嘧啶：500mg/m2，靜脈滴注，第1，8天 28天為1周期(2)氟尿嘧啶： 500mg/m2，靜脈滴注，第1，8天 多柔比星：50mg/m2，靜脈注射，第1天 環磷酰胺：500mg/m2，靜脈注射，第1天 21天為1周期

(3)多柔比星： 60mg/m2，靜脈注射，第1天 環磷酰胺：600mg/m2，靜脈注射，第1天 21天為1周期?? 以上含多柔比星方案，也可考慮用表柔比星或THP代替多柔比星，表柔比星劑量為80mg/m2，THP劑量為40～50mg/m2。

(4)環磷酰胺： 100mg/m2，口服，第1～14天 甲氨蝶呤：40mg/m2，靜脈注射，第1，8天 氟尿嘧啶：600mg/m2，靜脈滴注，第1，8天 28天為1周期

(5)多西他賽：75mg/m2，靜脈滴注，第1天

卡培他濱 ：1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天 21天為1周期

(6)紫杉醇 ：175mg/m2，靜脈滴注3小時，第1天

吉西他濱：1000～1250mg/m2，靜脈滴注，第1，8天(第1天用于紫杉醇之后)? 21天為1周期

(7)曲妥珠單抗：4mg/kg，靜脈滴注1.5小時，第1天；之后 2mg/kg，靜脈滴注0.5小時，一周1次。

或曲妥珠單抗8mg/kg，靜脈滴注1.5小時，第1天；之后 6mg/kg，靜脈滴注1.5小時，每3周1次 11.2.3 消化道腫瘤 11.2.3.1胃癌

助化療常用方案：

1.卡培他濱單藥方案

卡培他濱：850～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天；每3周重復，共8周期

1.卡培他濱聯合順鉑(XP)方案

卡培他濱：1000～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天

順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天；或順鉑20mg/(m2?d)，靜脈滴注，第1～5天 每3周重復1次，共6～8周期

1.氟尿嘧啶聯合順鉑(FP)方案

氟尿嘧啶：一日425～750mg/m2，靜脈滴注24h，第1-5天 順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天(或分2～3天用)； 或順鉑：一日15～20mg/m2，靜脈滴注，第1～5天 每3周重復1次，共6～8周期 1.卡培他濱聯合奧沙利鉑(XELOX / CapeOX)

卡培他濱：850～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天

奧沙利鉑：130mg/m2，第1天；或奧沙利鉑65mg/m2，靜脈滴注，第1、8天； 每3周重復1次，共6～8周期

1.簡化氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案(s亞葉酸鈣5FU2)

亞葉酸鈣： 200～400mg/m2，靜脈滴注2小時，第1、2天

氟尿嘧啶：一日400mg/m2，靜脈注射，然后再用 一日600 mg/m2，持續靜脈滴注22小時，第1、2天

每2周重復1次，共8～12周期

1.奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶方案(FOLFOX4)

奧沙利鉑：85 mg/m2，靜脈滴注2小時，第1天；

亞葉酸鈣：一日200mg/m2，在氟尿嘧啶前2小時靜脈滴注，第1、2天； 氟尿嘧啶：一日400mg/m2，靜脈注射，然后再用一日600 mg/m2，持續靜脈滴注22小時，第1、2天

每2周重復1次，共8～12周期

1.奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)

奧沙利鉑：85～100mg/m2，靜脈滴注2小時，第1天

亞葉酸鈣：一日400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小時靜脈滴注，第1天；

氟尿嘧啶：一日400mg/m2，靜脈注射，然后再用一日2400mg/m2，持續靜脈滴注44～48小時

每2周重復一次，共8～12周期

1.奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶方案(mFOLFOX7)

奧沙利鉑：85～100mg/m2，靜脈滴注，第1天；

亞葉酸鈣：一日200～400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小時靜脈滴注，第1、2天； 氟尿嘧啶：2400～3000mg/m2，持續靜脈滴注46小時 每2周重復1次，共8～12周期

1.表柔比星-順鉑-氟尿嘧啶方案(mECF方案)

表柔比星：50mg/m2，靜脈滴注，第1天 順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天 氟尿嘧啶：一日200mg/m2，持續靜脈滴注，一日1次；或500～600mg/m2，靜脈滴注24h，第1～5天

每3周重復一次，共6～8周期

1.卡培他濱-表柔比星-順鉑方案(ECX)卡培他濱：一次625mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天 表柔比星：50mg/m2，靜脈滴注，第1天 順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天 每3周重復1次，共6～8周期

1.卡培他濱-表柔比星-奧沙利鉑方案(EOX)

卡培他濱：一次625mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天 表柔比星：50mg/m2，靜脈滴注，第1天 奧沙利鉑：130mg/m2，靜脈滴注，第1天 每3周重復一次，共6～8周期 新輔助化療

應遵循高效低毒的原則，可考慮的化療方案包括ECF，或其衍生方案ECX、EOX、EOF，或試用氟尿嘧啶類藥物(包括卡培他濱)聯合順鉑或奧沙利鉑，聯合紫杉烷類如FOLFOX/ XELOX/ XELOPAC等。術前化療周期數為2～4周期。術后聯合放療的化療方案

1.氟尿嘧啶一日425～600mg/m2 加亞葉酸鈣一日 20mg/m2，靜脈滴注，第1～5天，每周重復1次

2.卡培他濱一次625mg/m2，口服，一日2次，放療期間每周第1～5天。復發轉移性胃癌的姑息化療

化療方案除見所有術后輔助化療方案外。其他如下：

1.卡培他濱-多西他賽(TX)

卡培他濱：825～1000mg/m2 口服，一日2次，第1～14天，間歇7天 多西他賽：60～75mg/m2 靜脈滴注，第1天；每3周重復1次； 或30～36mg/m2，靜脈滴注，第1、8天 每3周重復1次；

注意事項：用藥前應給予減輕水腫以及預防過敏、止吐等藥物

1.卡培他濱-紫杉醇(XELOPAC)

卡培他濱：825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天 紫杉醇：135～175mg/m2，靜脈滴注，第1天 每3周重復1次；

注意事項：用藥前給予抗過敏藥

1.多西他賽-順鉑(DC)或氟尿嘧啶(DF)

多西他賽： 60～75mg/m2，靜脈滴注，第1天； 順鉑： 60～75mg/m2，靜脈滴注，第l天

或氟尿嘧啶： 一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天 每3周重復1次；

注意事項：用藥前給予抗過敏藥、止吐藥，并注意充分水化，防止腎損害(用順鉑時)。

1.多西他賽-順鉑-氟尿嘧啶(DCF)

多西他賽：60mg/m2，靜脈滴注3小時，第1天先用 順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天

氟尿嘧啶：一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天 每3周重復1次；

注意事項：用藥前應給予抗過敏藥；注意藥物對骨髓抑制作用

1.紫杉醇-順鉑-氟尿嘧啶(TCF)

紫杉醇：135～175mg/m2，靜脈滴注3小時，第1天先用 順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天

氟尿嘧啶：一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天 每3周重復1次；

注意事項：用藥前應給予抗過敏藥、止吐藥物，并注意充分水化，防止腎損害

1.紫杉醇-順鉑-卡培他濱(TCX)

卡培他濱：825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天； 紫杉醇：135～175mg/m2，靜脈滴注3小時，第1天先用； 順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天 每3周重復1次；

注意事項：用藥前給予抗過敏藥、止吐藥物，并注意充分水化，防止腎損害

1.紫杉醇-順鉑(TC)或氟尿嘧啶(TF)

紫杉醇：125～175mg/m2，靜脈滴注，第1天； 順鉑：60～75mg/m2，靜脈滴注，第l天

或氟尿嘧啶：一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天 每3周重復1次；

注意事項：用藥前給予抗過敏藥、止吐藥物，并注意充分水化，防止腎損害(用順鉑時)8．伊立替康-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶(FOLFIRI)

伊立替康：150～180mg/m2，靜脈滴注30～120分鐘，第1天

亞葉酸鈣：200～400mg/m2，在氟尿嘧啶之前，靜脈輸注，第1、2天

氟尿嘧啶：一次400mg/m，靜脈注射，然后600mg/m2持續靜脈滴注22小時，第1、2天 每2周重復1次

注意事項：注意觀察遲發型腹瀉和急性膽堿能樣反應。9． 伊立替康+順鉑(IP)

伊立替康：150～180mg/m2，靜脈滴注0.5～2小時，第1天 順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天

注意事項：注意觀察遲發型腹瀉和急性膽堿能樣反應；注意藥物對骨髓抑制的作用 10．替加氟/尿嘧啶-順鉑(UFT)方案： 替加氟/尿嘧啶(每片50mg/112mg)：一次3片，一日3次，第1天～21天 順鉑：60～75mg/m2 靜脈滴注，第1天 每3周重復1次 11.2.3.2大腸癌

輔助化療

1.FOLFOX4 方案見上，術后6月內行8～12周期。

2.亞葉酸鈣5FU2方案見上，用于高危II期患者，術后6月內性8～12周期。3.卡培他濱單藥，方案見上，可用于高危II期或III期患者難以耐受聯合化療者，術后6月內進行8周期。新輔助化療

參照姑息化療的方案，術前進行3～4周期。姑息化療(每3周期進行評效)

1.FOLFOX4、(m)FOLFOX6、(m)FOLFOX7，方案見上 2.XELOX方案見上 3.FOLFIRI方案見上

4.卡培他濱單藥，方案見上

5.亞葉酸鈣-氟脲嘧啶，方案見上 6.聯合貝伐單抗

與1～6各方案聯合：貝伐單抗5mg/kg，每2周重復1次。

1.聯合西妥昔單抗

與1～6各方案聯合：西妥昔單抗 首劑一周400mg/m2，維持劑量一周 250mg/m2 11.2.3.3食管癌

輔助化療(術后進行2～4周期)1.紫杉醇-順鉑(TP)? 紫杉醇：150～175 mg/m2，靜脈滴注，第1天，順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天 每3周重復1次

姑息化療(每3周期進行評效)1.伊立替康+順鉑（TP）方案，方案見上 2.長春瑞濱-順鉑(NP方案)長春瑞濱：25mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天 順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天 每3周重復1次 1.順鉑-氟尿嘧啶(FP方案)：

順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天，氟尿嘧啶：750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天

1.順鉑-依托泊苷(PEF方案)順鉑： 60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天 依托泊苷：100mg/m2，靜脈滴注，第1～3天

1.C順鉑-氟尿嘧啶-平陽霉素方案

順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天，氟尿嘧啶：500mg/m2，靜脈滴注，第1～3天

平陽霉素：6mg/m2，肌內、靜脈注射或靜脈滴注，第1天 11.2.3.4 胰腺癌

姑息化療：(每2～3周期進行評價療效)1.吉西他濱單藥

吉西他濱：一次1000 mg/m2，一周1次，靜脈滴注，聯用7周后間歇1周，然后每3周間歇1周。

1.吉西他濱-奧沙利鉑(GEMOX)吉西他濱：1000 mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天

奧沙利鉑：130mg/m2，靜脈滴注，分第1天和第8天給予。

1.吉西他濱-卡培他濱(GEM+xeloda)吉西他濱：1000 mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天

卡培他濱：825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天；

1.吉西他濱-氟尿嘧啶

吉西他濱：1000mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天 氟尿嘧啶750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天

1.吉西他濱-順鉑

吉西他濱：1000mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天 順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，分第1天和第8天給予 11.3抗腫瘤藥 11.3.1細胞毒類藥

細胞毒類抗腫瘤藥主要包括以下五類：作用于DNA化學結構的藥物、影響核酸生物合成的藥物、作用于核酸轉錄的藥物、拓撲異構酶抑制藥、干擾微管蛋白合成的藥物以及其他細胞毒藥物等。它包括傳統分類中的細胞周期特異性和非特異性藥物，因其共同特點是通過作用于細胞的DNA、RNA和蛋白質的合成、復制或轉錄過程導致細胞死亡而被歸為細胞毒類藥物。由于這類藥物的作用靶部位為增殖活躍的細胞，因此對生長旺盛、自我更新迅速的正常組織和器官都可能產生明顯的不良反應，如導致骨髓抑制和消化系統反應，妊娠或哺乳期婦女應該禁用所有細胞毒類藥物。

11.3.1.1 作用于DNA化學結構的藥物

主要包括：烷化劑、鉑類化合物及蒽環類藥物等。由于這類藥物的作用靶為細胞DNA，因此對多種生長活躍的正常組織和重要器官都將產生明顯毒性，常見不良反應包括：骨髓抑制、消化道反應、心臟毒性、皮膚黏膜毒性、脫發、神經毒性、肺毒性、以及肝腎功能損傷等。在臨床應用過程中，應該權衡利弊、合理選擇，必要時根據藥物毒性情況酌情減低藥物劑量甚至停藥。1.烷化劑

烷化劑是最早問世的細胞毒藥物，氮芥（HN2）是最早應用的烷化劑，主要用于惡性淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病；也可用于惡性腫瘤特別是小細胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征。環磷酰胺（CTX）抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著；塞替哌（TSPA）局部刺激小，可選取多種給藥方式。卡莫司汀（BCNU）脂溶性大，能透過血腦屏障進入腦組織，可用于原發性腦瘤、腦轉移瘤、腦膜白血病等；烷化劑幾乎具有細胞毒類藥物所有典型的不良反應，骨髓抑制為該類藥物最為常見的不良反應，為劑量限制性毒性。在藥物特異性不良反應中，HN2、CTX、BCNU可出現中度惡心嘔吐；CTX可出現出血性膀胱炎，尤其在大劑量給藥和既往接受盆腔放療的患者易發生，可預防性給予美司鈉；BCNU所致骨髓毒性發生較遲。近年來研究顯示，提高烷化劑類藥物劑量強度，能明顯增加療效，但大劑量應用時應嚴密監測其毒副反應，尤其是非血液學毒性如出血性膀胱炎、心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。

環磷酰胺 Cyclophosphamide

【適應證】 用于惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經母細胞癌、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。【注意事項】（1）應用本品時應鼓勵患者多飲水，大劑量應用時應水化、利尿，同時給予尿路保護劑美司鈉。

（2）當大劑量用藥時，除應密切觀察骨髓功能外，尤其要注意非血液學毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化等。

（3）當肝腎功能損害、骨髓轉移或既往曾接受多程化放療時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1∕2～1∕3。

（4）由于本品需在肝內活化，因此腔內給藥無直接作用。（5）環磷酰胺水溶液僅能穩定2～3小時，最好現配現用。

【禁忌證】 對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、感染、肝腎功能損害者。【不良反應】 常見白細胞減少，用藥后1～2周最低值，2～3周可恢復；食欲減退、惡心、嘔吐，停藥1～3天可恢復；大劑量使用，缺乏有效預防措施，可致出血性膀胱炎；表現少尿、血尿、蛋白尿，其代謝產物丙烯醛刺激膀胱所致；脫發、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、肺纖維化、月經紊亂、無精或少精、不育癥。【用法和用量】 成人：單藥靜脈給藥按體表面積一次500～1000mg/m2，加0.9％氯化鈉注射液20～30ml，靜脈給藥，每周1次，連用2次，休息1～2周重復。聯合用藥500～600mg/m2。

兒童：靜脈給藥，一次10～15mg/kg，加0.9％氯化鈉注射液20ml稀釋后緩慢注射，每周1次，連用2次，休息1～2周重復。也可肌內注射。

【制劑與規格】注射用環磷酰胺:（1）100mg；（2）200mg；（3）500mg。

2.鉑類化合物類

鉑類屬細胞周期非特異性藥物，抗瘤譜非常廣泛，常用的抗腫瘤鉑類化合物為順鉑（DDP）、卡鉑（CBP）和奧沙利鉑（L-OHP）。順鉑是非小細胞肺癌、頭頸部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤等實體瘤的首選藥之一，卡鉑抗瘤譜與順鉑類似，多用于非小細胞肺癌、頭頸部及食管癌、卵巢癌等，而奧沙利鉑是胃腸道癌常用藥物，是結直腸癌的首選藥物之一。常見不良反應包括消化道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）、腎毒性、耳毒性、神經毒性、低鎂血癥等，也可出現骨髓抑制、過敏反應。由于分子結構上的差異，導致三種鉑在藥動學上存在不同，各自毒性亦有所區別，如順鉑顯著不良反應為惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性，骨髓抑制相對較輕；由卡鉑引起的惡心和嘔吐的嚴重程度比順鉑輕，在腎毒性、神經毒性和耳毒性方面的問題比順鉑少，但骨髓抑制比順鉑嚴重；奧沙利鉑的神經毒性（包括感覺周圍神經病）是劑量依賴性的，在累積量超過800mg/m2時，在部分患者可導致永久性感覺異常和功能障礙。卡鉑和奧沙利鉑在糖溶液中穩定，使用中應采用5%葡萄糖溶解輸注；在使用順鉑時應注意避光以保證藥物的穩定性，大劑量（30mg/m2以上）應用時，需要加強水化和利尿，腎毒性是大劑量順鉑化療最常見、最嚴重的并發癥之一，用順鉑后可致血清尿素氮及肌酐升高，通常發生于給藥后10～15 天，多為可逆性，個別嚴重者可致不可逆腎衰竭，目前尚無有效預防腎毒性的手段。順鉑進入循環后可直接與腎小管結合，破壞腎功能。化療時嚴格按醫囑用藥，用藥后及時給予利尿劑，一日水攝入量維持在3 000～3 500 ml，使尿量維持在2 500 ml以上，水化過程中注意觀察液體超負荷病癥并及時處理，定期檢測血清電解質、腎功能情況，同時觀察24小時尿量及尿顏色，鼓勵患者多飲水，促進毒物排泄，以防尿酸結晶形成造成腎功能損害。必要時給予碳酸氫鈉堿化尿液和別嘌醇，抑制尿酸形成，監測尿液的酸堿度，pH值保持在6．5～7．0之間，準確記錄24 h尿量，密切觀察尿量變化，及時向醫生報告。當然最好的措施是預防，對可能出現問題的要防患于未然，腎功能不全者慎用；因卡鉑的代謝受到肌酐清除能力的影響較大，同樣的劑量在不同的患者體中清除的速率相差極大，用體表面積進行計算并不可靠，故卡鉑的劑量可根據患者的身高、體重、性別、年齡、血清肌酐水平計算肌酐清除率，然后按照所需AUC水平計算；由于遇冷可加重奧沙利鉑的神經毒性，甚至可能因喉痙攣導致嚴重后果，臨床使用奧沙利鉑時及其后一段時間內應避免受涼，如禁冷飲、接觸涼物及避風等。順鉑 Cisplatin

【適應證】 小細胞與非小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌和惡性淋巴瘤。

【注意事項】（1）下列情況慎用：既往有腎病史、造血系統功能不全、聽神經功能障礙，用藥前曾接受其他化療或放射治療、及非順鉑引起的外周神經炎等。

（2）治療前后，治療期間和每一療程之前，應作如下檢查：肝、腎功能、全血計數、血鈣以及聽神經功能、神經系統功能等檢查。此外，在治療期間，每周應檢查全血計數。通常需待器官功能恢復正常后，才能重復下一療程。（3）化療期間與化療后，男女病人均需嚴格避孕。治療后若想懷孕,需事先進行遺傳學咨詢。

（4）順鉑可能影響注意力集中,駕駛和機械操作能力。（5）本品應避免接觸鋁金屬(如鋁金屬注射針器等)。（6）在化療期間與化療后，病人必須飲用足夠的水份。

【禁忌證】 對順鉑和其他鉑化合物制劑過敏者、妊娠及哺乳期、骨髓機能減退、嚴重腎功能損害、失水過多、水痘、帶狀皰疹、痛風、高尿酸血癥、近期感染及因順鉑而引起的外周神經病等患者。

【不良反應】 腎臟毒性：單次中、大劑量用藥后，偶會出現輕微、可逆的腎功能障礙，可出現微量血尿。多次高劑量和短期內重復用藥，會出現不可逆的腎功能障礙，嚴重時腎小管壞死，導致無尿和尿毒癥者。消化系統：惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等，反應常在給藥后1～6小時內發生，最長不超過24～48小時。偶見肝功能障礙、血清氨基轉移酶增加，停藥后可恢復。造血系統：白細胞和（或）血小板減少，一般與用藥劑量有關，骨髓抑制一般在3周左右達高峰，4～6周恢復。耳毒性：耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。神經毒性：多見于總量超過300mg/m2的患者，周圍神經損傷多見，表現為運動失調、肌痛、上下肢感覺異常等；少數病人可能出現大腦功能障礙，亦可出現癲癇，球后視神經炎等。過敏反應：心率加快，血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態性發熱反應等。其他：高尿酸血癥：常出現腿腫脹和關節痛。血漿電解質紊亂：低鎂血癥、低鈣血癥、肌肉痙攣。心臟毒性：少見心率失常、心電圖改變、心動過緩或過速、心功能不全等。免疫系統：會出現免疫抑制反應。牙齦變化：牙齦會有鉑金屬沉積。患者接受動脈或靜脈注射的肢體可能出現局部腫脹。疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜脈炎等少見。也有可能出現脫發、精子、卵子形成障礙和男子乳房女性化等現象。繼發性非淋巴細胞性白血病的出現與順鉑化療使用有關。血管性病變，如腦缺血，冠狀動脈缺血，外周血管障礙內似Ravnaud綜合征等不良反應少見，但可能與順鉑使用有關。【用法和用量】 順鉑僅能由靜脈、動脈或腔內給藥。通常采用靜脈滴注方式給藥。給藥前2～16小時和給藥后至少6小時之內，必須進行充分的水化治療。

本品需用0.9％氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。劑量視化療效果和個體反應而定。以下劑量供參考（適用于成年人及小孩）：單次化療（每四周一次），一次用量50～120mg/m2；化療每周一次，共2次，一次用量50mg/m2；化療一日1次，連用5天，一次用量15～20mg/m2。

療效依臨床療效而定，每3～4周重復療程。本品可與其他抗癌藥聯合使用，單一使用亦可。聯合用藥時，用量需隨療程作適當調整。

【制劑與規格】 注射用順鉑:（1）10mg；（2）20mg；（3）50mg。順鉑注射液: 6ml∶30mg。

卡鉑 Carboplatin

【適應證】 卵巢癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、食管癌、精原細胞瘤、膀胱癌、間皮瘤等。

【注意事項】(1)下列情況慎用：水痘、帶狀皰疹、感染、腎功能減退，老年患者。（2）應用本品前應檢查血象及肝腎功能，治療期間至少每周檢查1次白細胞與血小板。（3）在用藥期間，應隨訪檢查：①聽力；②神經功能；③血尿素氮，肌酐清除率與血清肌酐測定；④血細胞比容，血紅蛋白測定，白細胞分類與血小板計數；⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。（4）靜脈注射時應避免漏于血管外。（5）本品溶解后，應在8小時內用完。（6）滴注及存放時應避免直接日曬。

【禁忌證】 有明顯骨髓抑制和肝腎功能不全者；對順鉑或其他鉑化合物化合物過敏者；對甘露醇過敏者；妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 骨髓抑制為劑量限制毒性，白細胞與血小板在用藥21日后達最低點，通常在用藥后30日左右恢復；粒細胞的最低點發生于用藥后21～28日，通常在35日左右恢復；白細胞與血小板減少與劑量相關，有蓄積作用。注射部位疼痛；過敏反應（皮疹或瘙癢，偶見喘咳），發生于用藥后幾分鐘之內；指或趾麻木或麻刺感；高頻率的聽覺喪失首先發生，耳鳴偶見；視力模糊、黏膜炎或口腔炎；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、食欲減退、脫發及頭暈，偶見變態反應和肝功能異常。

【用法和用量】 用5%葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。

成人：按體表面積一次200～400mg/m2，每3～4周給藥1次；2～4次為一療程。也可采用按體表面積一次50mg/m2，一日1次，連用5日，間隔4周重復。【制劑與規格】卡鉑注射液 :（1）10ml∶100mg；（2）15ml∶150mg。注射用卡鉑:（1）50mg；（2）100mg。奧沙利鉑 Oxaliplatin

【適應證】 與氟尿嘧啶和亞葉酸聯合應用：一線治療轉移性結直腸癌；輔助治療原發腫瘤已完全切除后的Ⅲ期結腸癌術后的輔助治療。

【注意事項】（1）奧沙利鉑應在專門的腫瘤機構內應用,并在有經驗的腫瘤醫生的監督下使用。

（2）對中度腎功能不全病人應用尚缺乏足夠的安全性研究的資料。因此，此類病人用藥前應該權衡利弊。此種情況下，必須密切監測腎功能，并按照毒性大小調整劑量。（3）對于有鉑類化合物過敏史的病人，應嚴密監測過敏癥狀。一旦發生任何過敏反應，應立即停止給藥，并給予積極的對癥治療，并禁止在這些患者中再用奧沙利鉑。（4）如有外滲發生，應立即停止滴注并采取局部處理措施以改善癥狀。（5）應仔細監測奧沙利鉑的神經系統毒性，特別是與其他有神經系統毒性的藥物合用時。一次治療前都要進行神經系統檢查，以后定期復查。（6）如果以2小時內滴注完奧沙利鉑的速度給藥時，病人出現急性喉痙攣，下次滴注時，應將滴注時間延長至6小時。

（7）如果病人出現神經系統癥狀（感覺障礙、痙攣），那么依據癥狀持續的時間和嚴重程度推薦以下方法調整奧沙利鉑的劑量。①如果癥狀持續7天以上而且較嚴重，應將奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）。②如果無功能損害的感覺異常一直持續到下一周期，奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）。③如果出現功能不全的感覺異常一直持續到下一周期，應停止應用奧沙利鉑。④如果在停止使用奧沙利鉑后，這些癥狀有所改善，可考慮繼續奧沙利鉑治療。

（8）應告知病人治療停止后，周圍感覺神經病變癥狀可能持續存在。輔助治療停止后，局部，中度感覺異常或影響日常活動的感覺異常可能持續3年以上。

（9）胃腸道毒性，主要表現為惡心和嘔吐，建議給予預防性和/或治療性止吐用藥。（10）嚴重的腹瀉和/或嘔吐可能會引起脫水、麻痹性腸梗阻、腸閉塞、低血鉀、代謝性酸中毒以及腎功能損傷，特別當奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯合應用時，發生這些情況的可能性更大。

（11）如果出現血液學毒性（中性粒細胞＜1.5×109/L或血小板＜50×109/L），下一周期的治療應推遲，直到血液學指標恢復到正常的水平。在奧沙利鉑初次治療前或新一周期奧沙利鉑治療前要進行血象檢查。

（12）應告知患者服用奧沙利鉑和氟尿嘧啶后發生腹瀉/嘔吐、黏膜炎/口腔炎及中性粒細胞減少等情況的危險性，并與他們的醫師有密切接觸以保證一旦發生問題時能采取適當的措施處理之。

（13）如果發生黏膜炎/口腔炎，伴有或不伴有中性粒細胞減少，下次服藥應推遲至黏膜炎/口腔炎恢復到至少1級，和/或中性粒細胞水平≥1.5×109/L。

（14）奧沙利鉑與氟尿嘧啶（聯合或不聯合亞葉酸）合用時，應根據氟尿嘧啶相關的毒性對其劑量作相應的調整。

（15）當腹瀉達到4級、中性粒細胞減少癥達到3～4級（中性粒細胞＜1×109/ L）或血小板減少癥達到3～4級（血小板＜50×109/ L）時，須將奧沙利鉑臨床應用劑量從85 mg/ m2降到65mg/ m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療），并且相應調整氟尿嘧啶應用的劑量。

（16）如果有無法解釋的呼吸系統癥狀發生，如無痰性干咳、呼吸困難、肺泡羅音或可有放射影像學依據的肺浸潤，應立即停止應用該藥直到肺部檢查確定已排除發生間質性肺炎的可能為止。

（17）如果不能確定肝功能檢查結果的異常或門靜脈高壓癥是由肝轉移引起的，應考慮由奧沙利鉑引起的極少見的肝血管異常的可能性。

【禁忌證】 對鉑類衍生物有過敏者，第一療程開始前有骨髓抑制，第一療程開始前有周圍感覺神經病變伴功能障礙，有嚴重腎功能不全者，妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 貧血、粒細胞減少、血小板減少，有時可達3級或4級。當與氟尿嘧啶聯合應用時，中性粒細胞減少癥及血小板減少癥等血液學毒性增加。惡心、嘔吐、腹瀉。這些癥狀有時很嚴重。當與氟尿嘧啶聯合應用時，這些不良反應顯著增加。建議給予預防性和/或治療性的止吐用藥。以末梢神經炎為特征的周圍性感覺神經病變。有時可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙，喉痙攣，可自行恢復而無后遺癥，這些癥狀常因感冒而激發或加重。感覺異常可在治療休息期減輕，但在累積劑量大于800mg/m2(6個周期)時，有可能導致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止后數月之內，3/4以上患者的神經毒性可減輕或消失。當出現可逆性的感覺異常時，并不需要調整下一次本品的給藥劑量。給藥劑量的調整應以所觀察到的神經癥狀的持續時間和嚴重性為依據。當感覺異常在兩個療程中間持續存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現時，本品給藥量應減少25%（或100mg/m2），如果在調整劑量之后癥狀仍持續存在或加重，應停止治療。在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用，應根據醫師的判斷做出決定。用藥后不適發熱、便秘和皮疹；輕度肝功能改變，對心腎功能無影響；脫發，耳毒性，本品滲漏在血管外可以引起局部疼痛和炎癥；罕見過敏，出現皮膚紅斑甚至過敏性休克。肺纖維化、間質性肺病。

【用法和用量】 限成人使用。輔助治療時奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2，加入5%葡萄糖溶液250～500ml中靜脈滴注2～6小時，每2周重復，共12個周期（6個月）。治療轉移性結直腸癌 奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2靜脈滴注，每2周重復一次。應按病人的耐受程度進行調整劑量。

奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯合使用，必須在氟尿嘧啶前使用。

【制劑與規格】 注射用奧沙利鉑:（1）50mg；（2）100mg。

3.蒽環類及其他

抗腫瘤抗生素中以DNA為靶作用部位的藥物主要包括絲裂霉素（MMC）和蒽環類抗生素如多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）。這些藥物對多種人體腫瘤具有廣譜的抗腫瘤活性，臨床使用廣泛。MMC原來主要用于胃腸道癌，也可用于癌性胸腹水的治療，但近年來已較少用于消化道腫瘤。蒽環類抗生素抗瘤譜非常廣，為惡性淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選藥物之一。骨髓抑制是這類藥物共同的劑量限制性毒性，MMC的骨髓抑制較為持久。近年來由于集落刺激因子的應用，可部分克服骨髓毒性，含蒽環類藥物的劑量密集方案被成功應用于非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌的治療。蒽環類藥物大部分通過膽管排泄，蒽環類抗生素可導致氧自由基形成，這可能與其心臟毒性有關，表現為劑量累積性的心肌病，大多發生于多柔比星總量大于400mg/m2、表柔比星大于900mg/m2的患者，一般認為，表柔比星和吡柔比星的心臟毒性低于多柔比星，因此蒽環類抗生素慎用于有心臟病、高血壓、高齡的和接受過心臟介入的患者；另外這類藥物局部刺激性強，藥物外滲可導致組織壞死，故必須確定靜脈通暢后才能給藥；一旦外滲應立即停止注射，并采用積極的解救措施。

多柔比星 Doxorubicin

【適應證】 急性白血病（淋巴細胞性和粒細胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小細胞和非小細胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

【注意事項】（1）少數患者用藥后可引起黃疸或其他肝功能損害，有肝功能不全者，用量應予酌減。

（2）本品的腎排尿雖較少，但在用藥后1～2日內可出現紅色尿，一般都在2日后消失。腎功能不全者用本品后要警惕高尿酸血癥的出現；痛風患者，如應用多柔比星，別嘌醇用量要相應增加。

（3）下列情況慎用 2歲以下幼兒，老年患者。

（4）在用藥期間，應檢查：①用藥前后要測定心臟功能、監測心電圖、超聲心動圖、血清酶學和其他心肌功能試驗；②隨訪檢查周圍血象（每周至少1次）和肝功能試驗；③應經常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況，應勸病人多飲水以減少高尿酸血癥的可能，必要時檢查血尿酸或腎功能。

（5）過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星及本品者不能再用。（6）本品可用于漿膜腔內給藥和膀胱灌注，但不能用于鞘內注射。

（7）在進行縱隔或胸腔放療期間禁用本品，以往接受過縱隔放射治療者，多柔比星的一次用量和總劑量亦應酌減。

（8）外滲后可引起局部組織壞死，需確定靜脈通暢后才能給藥。【禁忌證】 曾用其他抗腫瘤藥物或放射治療已引起骨髓抑制的病人；心肺功能失代償患者、嚴重心臟病患者；妊娠及哺乳期婦女；周圍血象中白細胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L患者；明顯感染或發熱、惡液質、失水、電解質或酸堿平衡失調患者；胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害患者；水痘或帶狀皰疹患者。

【不良反應】 骨髓抑制為主要不良反應。白細胞約于用藥后10～14日下降至最低點，大多在三周內逐漸恢復至正常水平，貧血和血小板減少一般不嚴重。可出現一過性心電圖改變，表現為室上性心動過速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數患者可出現延遲性進行性心肌病變，表現為急性充血性心力衰竭，與累計劑量密切相關，大多出現在總量＞400mg/m2的患者，這些情況偶爾可突然發生而常規心電圖無異常跡象，多柔比星引起的心臟病變多出現在停藥后1～6個月，心臟毒性可因聯合應用其他藥物加重。食欲減退、惡心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。脫發發生率為90%以上，一般停藥1～2個月可恢復生長。局部反應：如注射處藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高引起靜脈炎。少數患者有發熱、出血性紅斑、肝功能異常與蛋白尿、甲床部位出現色素沉著、指甲松離，在原先放射野可出現皮膚發紅或色素沉著。個別患者出現蕁麻疹、過敏反應、結膜炎、流淚。此外多柔比星可增加放療和一些抗癌藥毒性。白血病和惡性淋巴瘤患者應用本品時，特別是初次使用者，可因瘤細胞大量破壞引起高尿酸血癥，而致關節痛或腎功能損害。

【用法和用量】 靜脈沖入、靜脈滴注或動脈注射。臨用前加滅菌注射用水溶解，濃度為2 mg/ml。成人：靜脈沖入(1)單藥50～60mg/m2，每3～4周1次或一日20mg/m2，連用3日，停用2～3周后重復。(2)聯合用藥為40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，連續2周，3周重復。總劑量不宜超過400mg/m2。分次用藥心肌毒性、骨髓抑制、胃腸道反應（包括口腔潰瘍）較每3周一次為輕。

【制劑與規格】 注射用多柔比星:（1）10mg；（2）50mg。

表柔比星 Epirubicin

【適應證】 惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、結腸直腸癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤、白血病。膀胱內給藥有助于淺表性膀胱癌、原位癌的治療和預防其經尿道切除術后的復發。

【注意事項】（1）肝腎功能影響：肝功能不全者應減量，以免蓄積中毒；中度腎功能受損患者無需減少劑量，因為僅少量的藥物經腎臟排出。使用本品因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應檢查血尿酸水平。另外，在用藥1～2天內可出現尿液紅染。（2）心臟毒性：可導致心肌損傷，心力衰竭；對目前或既往接受縱隔、心包區合并放療的患者，表柔比星心臟毒性的潛在危險可能增加；在確定表柔比星最大蓄積劑量時，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯合用藥時應慎重；在每個療程前后都應進行心電圖檢查；當表柔比星總累積劑量超過900mg/m2時進展行CHF的發生率明顯增高，并有引起原發性心肌癥的風險，超過該累積劑量的使用需要非常小心。

（3）骨髓抑制：可引起白細胞及血小板減少，應定期進行血液學監測。

（4）給藥說明①靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml；②建議先注入0.9％氯化鈉注射液檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之后，再經此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗；③表柔比星注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好；④不可肌內注射和鞘內注射。

（5）繼發性白血病：可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現繼發性白血病更為常見：當與作用機制為破壞DNA結構的抗癌藥合用時；或患者既往多次使用細胞毒藥物治療；或蒽環類治療劑量有所提升時。潛伏期一般為1～3年。

（6）對生殖系統的影響：本品能破壞精子染色體，接受本品治療的男性患者應避孕。本品可能引起絕經前婦女閉經或絕經期提前。

【禁忌證】 因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者；已用過大劑量蒽環類藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者；近期或既往有心臟受損病史的患者；血尿患者膀胱內灌注；妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 與多柔比星相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性。其他不良反應有：脫發，男性有胡須生長受抑；黏膜炎，常見舌側及舌下黏膜；胃腸功能紊亂，惡心、嘔吐、腹瀉；偶有發熱、寒戰、蕁麻疹、色素沉著、關節疼痛。注射處如有藥液外溢，可致紅腫、局部疼痛、蜂窩組織炎或壞死。肝腎功能損害罕見，有慢性肝病或肝轉移時可引起血清丙氨酸氨基轉移酶升高甚或黃疸。

【用法和用量】(1)常規劑量：表柔比星單獨用藥時，成人劑量為按體表面積一次60～120mg/m2,當表柔比星用來輔助治療腋下淋巴陽性的乳腺癌患者聯合化療時，推薦的起始劑量為100～120mg/m2靜脈注射，每個療程的總起始劑量可以一次單獨給藥或者連續2～3天分次給藥。根據患者血象可間隔21天重復使用。

(2)優化劑量：高劑量可用于治療肺癌和乳腺癌。單獨用藥時，成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達135mg/m2,在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第1、2、3天分次給藥，3～4周一次。聯合化療時，推薦起始劑量按體表面積最高可達120mg/m2,在每療程的第1天給藥，3～4周一次。靜脈注射給藥。根據患者血象可間隔21天重復使用。

(3)膀胱內給藥：表柔比星應用導管灌注并應在膀胱內保持1小時左右。在灌注期間，患者應時常變換體位，以保證膀胱黏膜能最大面積地接觸藥物。為了避免藥物被尿液不適當的稀釋，應告知患者灌注前12小時不要飲用任何液體。醫生應指導患者在治療結束時排空尿液。淺表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于0.9％氯化鈉注射液25～50ml中，每周一次，灌注8次。對于有局部毒性（化學性膀胱炎）的病例，可將一次劑量減少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同劑量藥物膀胱灌注。醫生可根據患者病情調整給藥次數。

【制劑與規格】 注射用鹽酸表柔比星:（1）10mg；（2）50mg。

吡柔比星 Pirarubicin

【適應證】 對惡性淋巴瘤和急性白血病有較好療效，對乳腺癌、頭頸部癌、胃癌、泌尿系統惡性腫瘤、卵巢癌、子宮內膜癌、子宮頸癌等有效。單用THP的有效率分別為20%～70%。與多種化療藥物如Ara-C、CTX、6-MP、MTX、5-FU、DDP等聯合應用抗癌作用增加。【注意事項】（1）下列情況慎用：合并感染、水痘等癥狀的患者。

（2）兒童及生長期的患者用藥時注意對性腺影響。（3）高齡者酌情減量。（4）嚴格避免注射時滲漏至血管外，密切監測心臟、血象、肝腎功能及繼發感染等情況。原則上每周期均要進行心電圖檢查。

（5）溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影響效價或渾濁。（6）溶解后藥液，即時用完，室溫下放置不得超過6小時。

【禁忌證】 對本品過敏者，嚴重器質性心臟病或心功能異常者，妊娠期、哺乳及育齡期婦女。

【不良反應】 骨髓抑制為劑量限制性毒性，主要為粒細胞減少，平均最低值在14天，第21天恢復，貧血及血小板減少少見；心臟毒性低于ADM，急性心臟毒性主要為可逆性心電圖變化，如心律失常或非特異性ST-T異常，慢性心臟毒性呈劑量累積性；惡心、嘔吐、食欲減退、口腔黏膜炎，有時出現腹瀉；肝腎功能異常、脫發、皮膚色素沉著等，偶有皮疹；膀胱內注入可出現尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，甚至膀胱萎縮。【用法和用量】 將本品加入5%葡萄糖注射液或注射用水10ml溶解。可靜脈、動脈、膀胱內注射。

靜脈注射：一般按體表面積一次25～40mg/m2；

動脈給藥：如頭頸部癌按體表面積一次7～20mg/m2，一日1次，共用5～7日，亦可一次14～25mg/m2，每周一次；

膀胱內給藥：按體表面積一次15～30mg/m2，稀釋為500～1000μg/ml濃度，注入膀胱腔內保留1～2h，每周3次為一療程，可用2～3療程。

【制劑與規格】 注射用鹽酸吡柔比星：（1）10mg；（2）20mg。柔紅霉素 Daunorubicin

【適應證】（1）急性粒細胞性白血病：無論是單一使用柔紅霉素或者與其他抗腫瘤藥物合用，柔紅霉素均適用于治療該病的各個分期。亦用于治療早幼粒性白血病。

（2）急性淋巴細胞性白血病：用柔紅霉素治療該病，緩解率很高，但由于其不良反應大及尚有其他有效治療方法，故柔紅霉素只適用于那些對其他藥物已產生耐藥的病例。在急淋急性期聯合使用柔紅霉素、潑尼松和長春新堿已證實十分成功。

（3）其他腫瘤：已觀察到柔紅霉素對神經母細胞瘤及橫紋肌肉瘤有良好的療效。【注意事項】(1)在急性白血病誘導緩解期使用柔紅霉素的病人須住院，治療在持續的監控下進行。

(2)柔紅霉素可迅速溶解腫瘤細胞而致血中尿素和尿酸升高。在治療的第一周，至少需監測3至4次血漿尿素和尿酸水平。在嚴重的病例中，應給予充足的液體和別嘌醇，以避免尿酸性腎病。

(3)柔紅霉素對所有病人都有骨髓抑制作用，對某些病人甚至有嚴重的骨髓再生障礙。所以在開始治療之前，應時常注意藥物的骨髓毒性，從而做好充分的支持療法準備，如應用抗生素、輸血、輸血小板成分，最后也可輸白細胞。治療的第一周必須一日檢查白細胞、紅細胞及血小板數。(4)在治療開始及治療期，提倡用一般實驗室的檢驗如測AST、ALT、堿性磷酸酶（AKP）、膽紅素和BSP來評估病人的肝功能。

(5)須特別注意，柔紅霉素引起的心臟毒性。如果柔紅霉素的累積總量在20mg/kg的限量以下，心力衰竭的危險性是很小的，約2%。但如果累積總量過高，則發生率就相應增加。聯合治療（放療及應用其他潛在心臟毒性的藥物治療）或有與病癥相關的臨床情況，如貧血、感染、心包或心肌浸潤都會加強柔紅霉素的心臟毒性。心力衰竭有可能在完全緩解期發生或在停用柔紅霉素治療幾周后發生，而且一般常用的內科治療并不能改善心力衰竭。每一治療周期之前及之后，都值得做基礎心電圖。心電圖的改變，如T波低平或倒置，或S-T段下降，或心律失常發作，并不認為是停止用藥的指征。現在認為QRS波低電壓是心臟毒性較為特異的表現。如果發生QRS波低電壓，須慎重權衡繼續用藥治療的益處與發生不可逆心臟損害危險性兩者間的利害關系。在累積總量很高時，心力衰竭可隨時發生，而心電圖預先無任何改變。

(6)柔紅霉素引起男性和女性不育，引起畸胎或對胎兒造成損害的可能性尚未得到足夠評估。實驗室資料顯示柔紅霉素可能引起胎兒生存率下降。故此，須慎重權衡孕婦用藥的益處與藥物對胎兒或胚胎潛在毒性兩者間的利害關系。有報道指出，柔紅霉素像其他抗腫瘤藥物和免抑制劑一樣對特定實驗模型動物有潛在致癌作用。(7)注射柔紅霉素1～2天后，尿液可呈桔紅色。如果皮膚或黏膜意外接觸到柔紅霉素溶液，應立即徹底沖洗，雖然柔紅霉素顯示有部分抗菌活性，但決不用作抗生素。

【禁忌證】 柔紅霉素因有增加心臟毒性作用的危險而不適用于那些有心臟病史的病人；對有嚴重或有潛在心臟病患者；對有嚴重感染患者；妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 骨髓抑制及心臟毒性是最重要的不良反應；脫發是常見不良反應，不過治療停止后可恢復正常；口腔炎如果不是由于腫瘤本身所表現的，會在注射藥物5～10天后出現，其特點是潰爛區域的疼痛，特別是在舌兩側及舌下黏膜區域；可出現消化道癥狀如惡心、嘔吐、腹瀉；如果注射柔紅霉素時發生藥物外滲會導致嚴重的壞死；選用小靜脈或一條靜脈重復多次注射，可造成靜脈硬化癥。

【用法和用量】 柔紅霉素口服無效。須避免肌內注射或鞘內注射。只能靜脈注射給藥。應先靜脈滴注0.9％氯化鈉注射液，以確保針頭在靜脈內，然后才在這一通暢的靜脈輸液管內注射柔紅霉素。這項技術可減少藥物外滲的危險性及保證在注射完畢后可沖洗靜脈。柔紅霉素切不可與肝素混合，因這類藥物在化學性質上不相配伍，可產生沉淀物，柔紅霉素可與其他抗白血病藥物聯合應用，但切不可用同一針筒來混合這些藥物。單一劑量從0.5mg/kg至3mg/kg。0.5～1mg/kg的劑量須間隔1天或以上，才可重復注射；而2mg/kg的劑量則須間隔4天或以上才可重復注射。雖然很少應用2.5～3mg/kg的劑量，這個劑量須間隔7～14天才可重復注射。每個病人需要注射的次數不同。每個病人應根據各自對藥物的反應和耐受性，應根據各自的血象和骨髓象情況來調整劑量，亦應考慮與其他抗腫瘤藥物合用時，應調整劑量。無論成人或兒童，總劑量不能超過20mg/kg。肝功能不良的病人須減量，以避免藥物毒性的增強。

【制劑與規格】 注射用鹽酸柔紅霉素:（1）10mg；（2）20mg。

絲裂霉素 Mitomycin

【適應證】 胃癌、結腸及直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、膀胱腫瘤。

【注意事項】（1）下列情況慎用：肝損害或腎損害，骨髓功能抑制，合并感染癥，水痘患者。

（2）小兒用藥應慎重，尤應注意不良反應的出現，并考慮對性腺的影響。

（3）有時會引起骨髓功能抑制等嚴重不良反應，故應頻繁進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態。若出現異常應減量或暫停并適當處置。另外，長期用藥會加重不良反應呈遷延性推移，故應慎重給藥。（4）充分注意感染癥、出血傾向的出現或惡化。

（5）給藥時：①靜脈內給藥時，有時會引起血管痛、靜脈炎，血栓，故應充分注意注射部位和注射方法等，盡量減慢注射速度。②靜脈內給藥時，若藥液從血管泄漏，則會引起注射部位硬結、壞死，故應慎重給藥以免藥液泄漏。③動脈內給藥時，有時會出現動脈支配區域的疼痛，發紅，紅斑、水皰、糜爛、潰瘍等皮膚損害，導致皮膚及肌肉壞死，若出現此類癥狀應停藥并適當處置。④肝動脈內給藥時，會因藥液流入靶位以外的動脈而引起胃及十二指腸潰瘍、出血、穿孔等，故應以造影等方法充分確認導管先端位置及藥物分布范圍，隨時注意導管的脫逸、移動、注入速度等。另外，若出現此類癥狀應停藥并適當處置。

（6）配制方法：使用低pH溶液有時會降低效價，故溶解后盡快使用為宜。另外，盡量避免同低pH的注射劑配伍。水溶液狀態易受pH影響，在pH8.0時穩定，但在pH7.0以下時，隨pH值下降其穩定性也降低。

（7）本品與其他抗惡性腫瘤藥物合用有時會發生急性白血病（有時伴有白血病前相）、骨髓增生異常綜合征（MDS）。

【禁忌證】 對本品成分過敏者；水痘或帶狀皰疹；妊娠及哺乳期婦女。用藥期間禁止活病毒疫苗接種。【不良反應】 溶血性尿毒綜合征、微血管性溶血性貧血；若出現伴有破碎紅細胞的貧血、血小板減少、腎功能降低等癥狀，應停藥并適當處置；急性腎功能衰竭等嚴重腎功能損害；若出現BUN，肌酐及肌酐清除率值等異常，應停藥并適當處置；全血細胞減少、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、出血、貧血等骨髓功能抑制；間質性肺炎、肺纖維癥（伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細胞增多）等，若出現此類癥狀，應停藥并給予腎上腺皮質激素進行適當處置；食欲減退、惡心、嘔吐、口內炎、腹瀉、蛋白尿、血尿、水腫、高血壓、皮疹、膀胱炎、膀胱萎縮、乏力感、脫發等。

【用法和用量】 間歇給藥方法：成人通常1日4～6mg（效價），每周靜脈注射1～2次。連日給藥法：成人通常1日2mg（效價），連日靜脈注射。

大量間歇給藥法：成人通常1日10～30mg（效價），間隔1～3周以上靜脈注射。與其他抗惡性腫瘤藥物合用：成人通常1日2～4mg（效價），每周與其他抗惡性腫瘤藥物合用1～2次。另外，必要時成人通常1日2～10mg（效價），注入動脈內、髓腔內或胸腔及腹腔內。應隨年齡及癥狀適宜增減。

注射液的配制方法：每2mg（效價）絲裂霉素以5ml注射用水溶解。

膀胱腫瘤：預防復發時，1日1次或隔日4～10mg（效價）絲裂霉素。治療時，1日1次膀胱內注射10～40mg(效價)絲裂霉素。應隨年齡及癥狀適宜增減。

【制劑與規格】 注射用絲裂霉素:（1）2mg；（2）10mg；（3）20mg。

11.3.1.2影響核酸合成的藥物

此類藥屬細胞周期特異性抗腫瘤藥，其化學結構與體內某些代謝物相似，但不具備其功能，干擾核酸蛋白質的生物合成和利用，導致腫瘤細胞死亡

1.。該類藥物包括二氫葉酸還原酶抑制藥：甲氨蝶呤、培美曲塞；胸腺核苷合成酶抑制藥：氟尿嘧啶、卡培他濱；嘌呤核苷合成酶抑制藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤；核苷酸還原酶抑制藥：羥基脲；DNA多聚酶抑制藥：阿糖胞苷、吉西他濱。常用的藥物包括甲氨蝶呤、嘌呤和嘧啶衍生物等。

1.二氫葉酸還原酶抑制藥

甲氨蝶呤不可逆性抑制二氫葉酸還原酶，之后胸腺嘧啶核苷合成酶也受到抑制，使細胞阻斷在S期。還原型葉酸不足，導致嘌呤及胸腺嘧啶核苷酸合成的障礙，抑制DNA、RNA及蛋白質合成。甲氨蝶呤用于治療兒童急性淋巴細胞白血病、絨毛膜癌、非霍奇金淋巴瘤以及許多實體瘤。鞘內注射甲氨蝶呤用于治療急性淋巴細胞白血病顱內受侵或緩解后預防CNS受侵以及腦膜轉移癌。目前臨床經常采用HD-MTX-CFR(大劑量甲氨蝶呤，CF解救)，指一次使用比常規劑量大100倍（20mg/kg以上或1.0g/次）以上的甲氨蝶呤靜脈滴注4～6小時，可用于骨肉瘤、高度惡性非霍奇金淋巴瘤的一線治療。另一種二氫葉酸還原酶抑制藥為多靶點抗葉酸代謝培美曲塞，可同時抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基轉移酶（GARFT）等葉酸依賴性酶，通過干擾細胞復制過程中葉酸依賴性代謝過程而發揮作用。順鉑聯合培美曲塞可用于惡性胸膜間皮瘤，單藥培美曲塞用于晚期或轉移性非小細胞癌的二線治療。

甲氨蝶呤 Methotrexate

【適應證】 乳腺癌，妊娠性絨毛膜癌，惡性葡萄胎或葡萄胎，急性白血病，惡性淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，蕈樣肉芽腫，多發性骨髓瘤，卵巢癌，宮頸癌，睪丸癌，頭頸部癌，支氣管肺癌，軟組織肉瘤，高劑量用于骨肉瘤，鞘內注射用于預防和治療腦膜白血病以及惡性淋巴瘤的神經侵犯，銀屑病。

【注意事項】（1）長期應用存在導致繼發性腫瘤的風險。（2）影響生殖功能。（3）全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時禁用本品。（4）白細胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L時不宜使用。（5）有腎病史或發現腎功能異常時，未準備好解救藥亞葉酸鈣（CF），未充分進行液體補充或堿化尿液時，禁用大劑量療法。大劑量療法須經住院并隨時監測其血藥濃度。（6）滴注時間不宜超過6小時。【禁忌證】 對本品高度過敏者，妊娠及哺乳期婦女，腎功能已受損害，營養不良，肝腎功能不全或伴有血液疾病者。

【不良反應】 口腔炎，口唇潰瘍，咽喉炎，惡心，嘔吐，食欲減退，厭食，腹痛，腹瀉，黑便，消化道潰瘍和出血，腸炎，急性肝萎縮和壞死，黃疸，AST及 ALT升高，堿性磷酸酶升高，γ-谷氨酰轉肽酶升高，脂肪變性，門靜脈纖維化，腎衰，氮質血癥，膀胱炎，血尿，蛋白尿，尿少，尿毒癥，咳嗽，氣短，肺炎，肺纖維化，白細胞減少，血小板減少，貧血，血小板下降，丙種球蛋白減少，多部位出血，敗血癥，紅斑，瘙癢，皮疹，光敏感，脫色，瘀斑，毛細血管擴張，痤瘡，癤病，脫發，眩暈，頭痛，視覺模糊，失語癥，輕度偏癱和驚厥，短期精液減少，月經不調，不育，流產，胎兒先天缺陷和嚴重腎病，并發感染，代謝改變，糖尿病加重，骨質疏松，組織細胞異常改變，鞘內注射后可出現驚厥，麻痹癥，格林－巴利綜合征，腦脊液壓力增加。

【用法和用量】 急性白血病(1)肌內或靜脈注射，一次10～30mg，一周1～2次；(2)兒童，一次20～30mg/m2，一周1次，或視骨髓情況而定。

絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎 一次10～20mg，可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，一日1次，5～10次為一療程。總量80～100mg。

腦膜白血病 鞘內注射，一次6mg/m2，成人，一次5～12mg，最大不多于12mg，一日1次，5日為一療程。預防用藥，一次10～15mg，每隔6～8周一次。實體瘤 靜脈給藥，一次20mg/m2；亦可介入治療。

【制劑與規格】 注射用甲氨蝶呤：（1）5mg；（2）0.1g；（3）1g。甲氨蝶呤注射液：（1）2ml﹕50mg；（2）20ml﹕0.5g；（3）10ml﹕1g。

2.胸腺核苷合成酶抑制藥

氟尿嘧啶是胸腺核苷合成酶抑制藥的代表性藥物，只特異性作用于S期。是消化道癌基本藥物以及乳腺癌常用方案組成之一。氟尿嘧啶口服吸收不穩定，多采用靜脈，動脈及腔內注射，大劑量用藥能透過血腦屏障。黏膜炎是氟尿嘧啶的特征性消化道反應。持續靜脈輸注5-Fu，將DNA合成障礙，而不加重藥物的不良反應，目前臨床上廣泛應用氟尿嘧啶持續靜脈輸注。卡培他濱為選擇性的氟尿嘧啶口服衍生物，通過胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）激活，因腫瘤內TP酶活性較高。手足綜合征是比較特殊的皮膚毒性，另外一種為高膽紅素血癥。

氟尿嘧啶 Fluorouracil

【適應證】 消化道腫瘤，絨毛膜上皮癌，乳腺癌，卵巢癌，肺癌，宮頸癌，膀胱癌及皮膚癌。

【注意事項】（1）用藥期間停止哺乳。（2）除較小劑量作放射增敏劑外，不宜與放療同用。（3）有下列情況慎用：肝功能明顯異常，白細胞計數低于3.5×109/L、血小板低于50×109/L者，感染，出血（包括皮下和胃腸道）或發熱超過38℃者，明顯胃腸道梗阻者，脫水或／和酸堿、電解質平衡失調者。（4）治療前及療程中定期檢查周圍血象。（5）用藥期間不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物。（6）不能作鞘內注射。

【禁忌證】 對本品過敏者，伴水痘或帶狀皰疹者，衰弱患者，妊娠初期3個月內婦女。【不良反應】 常見惡心，食欲減退，嘔吐，白細胞減少，脫發，注藥靜脈上升性色素沉著；偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉，心肌缺血，心絞痛和心電圖的變化；罕見血小板減少；極少見咳嗽，氣急，小腦共濟失調；長期應用可致神經系統毒性；長期動脈插管可引起動脈栓塞或血栓形成，局部感染，膿腫形成或栓塞性靜脈炎。【用法和用量】 靜脈注射：一日10～20mg/kg，連續5～10日，每療程5～7g（甚至10g）。靜脈滴注 一日300～500mg/m2，滴注時間不少于6～8小時，可用輸液泵連續給藥維持 24小時，連續3～5日。

腹腔內注射，一次500～600mg/m2，一周1次，2～4次為一療程。用于原發性或轉移性肝癌，多采用動脈插管注藥。【制劑與規格】 氟尿嘧啶注射液：10ml∶0.25g。氟尿嘧啶軟膏：（1）4g∶0.02g；（2）4g∶0.1g。

卡培他濱 Capecitabine

【適應證】 結腸癌輔助化療，結腸直腸癌，乳腺癌。

【注意事項】（1）注意手足綜合征，如果出現2或3度手足綜合征應中斷用藥，發生3度手足綜合征后再使用本品劑量應降低。（2）腎功能不全患者需調整劑量。（3）與華法林同用應監測抗凝反應。（4）與苯妥英鈉同用應監測苯妥英鈉水平。

【禁忌證】 對本品或其任何成分過敏者，對氟尿嘧啶有嚴重、未預期反應患者或已知對氟尿嘧啶過敏者，二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺陷者，與索立夫定或其同型物（如溴夫定）同用，嚴重腎功能損害者，妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 腹瀉，惡心，嘔吐，口炎，腹痛，胃腸動力紊亂，便秘，口腔不適，上消化道炎癥性疾病，胃腸道出血，腸梗阻，手足綜合征，皮炎，皮膚脫色，指甲病變，脫發，疲勞，虛弱，發熱，水腫，疼痛，胸痛，感覺異常，頭痛，頭昏，失眠，味覺紊亂，食欲下降，脫水，眼部刺激，視覺異常，呼吸困難，咳嗽，咽部疾病，鼻衄，咽喉痛，背痛，關節痛，水腫，靜脈栓塞，情緒改變，抑郁，感染，梅毒，中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，高膽紅素血癥。

【用法和用量】 口服：一次1.25g/m2，一日2次。治療2周后休1周，3周為一療程。餐后30分鐘內用水吞服。根據毒性反應和肝腎功能情況作劑量調整。【制劑與規格】 卡培他濱片：（1）0.15g；（2）0.5g。

3.嘌呤核苷合成酶抑制藥

嘌呤核苷合成酶抑制藥中，巰嘌呤用于急性白血病的維持治療，巰鳥嘌呤口服給藥，用于緩和急性髓性白血病。阿糖胞苷主要用于治療急性髓性白血病。阿糖胞苷可導致重度骨髓抑制，需要密切監測血常規。4.核苷酸還原酶抑制藥

羥基脲 Hydroxycarbamide

【適應證】 慢性粒細胞白血病（CML），黑色素瘤，腎癌，頭頸部癌，聯合放療治療頭頸部及宮頸鱗癌。

【注意事項】（1）本品可抑制免疫機能，用藥期間避免接種病毒疫苗。（2）服用本品時應適當增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。（3）定期監測白細胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌酐濃度。（4）老年患者應適當減少劑量。（5）下列情況應慎用：嚴重貧血未糾正前，骨髓抑制，腎功能不全，痛風，尿酸鹽結石史等。【禁忌證】 水痘、帶狀皰疹及各種嚴重感染者，妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 骨髓抑制，白細胞和血小板減少，胃腸道反應，致睪丸萎縮和致畸胎，中樞神經系統癥狀，脫發，藥物性發熱。

【用量和劑量】 口服：常規用藥 CML，一日20～60mg/kg，一周2次，連續6周為一療程。

頭頸癌、宮頸鱗癌等 一次80mg/kg，間隔3日1次，需與放療合用。【制劑與規格】 羥基脲片：0.5g。5.DNA多聚酶抑制藥

DNA多聚酶抑制藥有氟達拉濱、克拉屈濱等。氟達拉濱用于治療B細胞性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者，氟達拉濱可導致骨髓抑制，并可能累積。對于慢性白血病及低度惡性淋巴瘤，巨球蛋白血癥，蕈樣霉菌病，霍奇金病以外的其他實體癌無效。氟達拉濱+利妥昔單抗，氟達拉濱聯合米托蒽醌及地塞米松+利妥昔單抗用于濾泡性淋巴瘤的一線治療。克拉屈濱通過靜脈輸注或者皮下注射用于治療毛細胞白血病，也可用于治療慢淋，低度惡性淋巴瘤及皮膚淋巴瘤。

目前臨床應用愈來愈多的藥物吉西他濱，靜脈注射后在細胞內經過核苷激酶的作用轉化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸（dFdCTP），dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，使合成DNA必需的三磷酸脫氧核苷產生抑制。

吉西他濱用于非小細胞肺癌、晚期膀胱癌，局部晚期或轉移性胰腺癌。NCCN（2007中國版）推薦，吉西他濱聯合紫杉醇用于治療轉移性乳腺腺癌。

阿糖胞苷 Cytarabine

【適應證】 急性非淋巴細胞性白血病的誘導緩解和維持治療，急性淋巴細胞性白血病，慢性髓細胞性白血病（急變期），聯合用藥治療兒童非霍奇金氏淋巴瘤。

單獨或與其他藥物聯合治療高危白血病，難治性和復發性急性白血病，鞘內應用可預防或治療腦膜白血病。

【注意事項】（1）妊娠及哺乳期婦女慎用。（2）本品可引起ALT、血及尿中尿酸量增高。（3）骨髓抑制、白細胞及血小板顯著減低、肝腎功能不全、膽道疾患者、痛風病史、尿酸鹽腎結石病史、近期接受過細胞毒藥物或放療者慎用。（4）用藥期間定期檢查：周圍血象、血細胞和血小板計數、骨髓涂片、肝腎功能。（5）應用本品時宜適當增加患者的液體攝入量，使尿液保持堿性。（6）鞘內注射不用含苯甲醇的稀釋液，可用不含防腐劑的氯化鈉注射液配置并立即使用。【禁忌證】 對本品過敏者。

【不良反應】 貧血，白細胞減少，血小板減少，巨幼紅細胞增多，網狀紅細胞減少，高尿酸血癥，尿酸性腎病；最常見厭食，惡心，嘔吐，腹瀉，肝功能異常，發熱，皮疹，血栓性靜脈炎，口腔或肛周炎癥或潰瘍；較少見膿毒血癥，注射部位蜂窩組織炎，皮膚潰瘍，尿潴留，腎功能不全，神經炎，神經毒，咽痛，食道潰瘍，胸痛，頭痛，蕁麻疹，肺炎，腹痛，雀斑，黃疸，結膜炎，眩暈，脫發，過敏，瘙癢，呼吸困難；大劑量治療時可能出現可逆性的角膜毒性和出血性結膜炎，大、小腦功能失調，性格改變，嗜睡和昏迷，嚴重的胃腸道潰瘍，小腸積氣囊腫導致的腹膜炎，肝膿腫，肝臟損害伴高膽紅素血癥，腸壞死，壞死性結腸炎，神經病變，心肌病變，肺水腫，脫發；本品綜合征通常發生于用藥后6～12小時，主要表現為發熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、咽痛、結膜炎，不適。【用法和用量】 成人（1）誘導緩解 ①低劑量化療，一日200mg/m2，持續輸入5日（120h），總劑量1g/m2，2周重復一次，需要根據血象反應作調整。②高劑量化療，一次2g/m2，12小時一次，輸入時間>3小時，第1～6日給藥，即12次；或者一次3g/m2，12小時一次，輸入時間>1小時，第1～6日給藥，即12次；或者一次3g/m2，每12小時一次，輸入時間>75分鐘，第1～6日給藥，即12次。③聯合化療：一日100mg/m2，持續靜脈注射，第1～7日給藥。

（2）鞏固治療 對誘導方案作適當調整，療程間歇時間較誘導階段延長。

兒童 誘導及鞏固治療 參照成人劑量計算，可根據兒童年齡、體重、體表面積等因素作相應調整。腦膜白血病的鞘內應用 一次5～75 mg/m2，一日1次，連續4日或每隔4日1次。最常用方法是30 mg/m2，4日一次，直至腦脊液檢查正常，再給予1個療程治療。本品鞘內注射作為防治腦膜白血病的第2線藥物，聯用地塞米松5mg，如為預防性則每4～8周1次。

【制劑與規格】 注射用阿糖胞苷：（1）50mg；（2）0.1g；（3）0.5g。阿糖胞苷注射液：（1）1m∶0.1g；（2）5ml∶0.5g；（3）10ml∶1.0g。

吉西他濱 Gemcitabine

【適應證】 局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌，局部晚期或已轉移的胰腺癌。

【注意事項】（1）骨髓功能受損的患者慎用，聯合用藥時注意骨髓毒性。證實有骨髓抑制時，應暫停化療或者修改治療方案。（2）肝功能不全的患者慎用。已經出現肝臟轉移或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者應用本品可能會使潛在的肝功能不全惡化。（3）腎功能不全時應定期進行實驗室檢查。（4）若有微血管病性溶血性貧血的表現應立即停藥。（5）定期進行血液學、肝腎功能檢查。（6）用藥期間禁止駕駛和操作機器。（7）推薦氯化鈉注射液為唯一溶劑，避免與其他藥物混合配置，稀釋后藥物濃度不超過40mg/ml。

【禁忌證】 對本品高度過敏者，聯用放療，嚴重腎功能不全的患者聯用順鉑，妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 貧血，白細胞降低，血小板減少，中性粒細胞減少，周圍性血管炎，壞疽，AST升高，ALT升高，堿性磷酸酶升高，惡心，嘔吐，腹瀉，口腔黏膜炎，呼吸困難，肺水腫，間質性肺炎，成人呼吸窘迫綜合征（ARDS）；輕度蛋白尿，血尿，皮疹，瘙癢，脫皮，水泡，潰瘍，支氣管痙攣，低血壓，心肌梗死，充血性心力衰竭，心率失常，水腫，脫發，流感樣癥狀，發熱，頭痛，背痛，寒戰，肌痛，乏力，厭食，咳嗽，鼻炎，不適，出汗，失眠，局部疼痛，嗜睡。

【用法和用量】 嚴格靜脈途徑給藥 成人（1）非小細胞肺癌 ①單藥，一次1g/m2，滴注30分鐘，一周1次，連續3周休1周，每4周重復；②聯合用藥（聯合順鉑）三周療法，一次1.25g/m2，滴注30分鐘，第1、8日給藥，休1周；四周療法，一次1g/m2，滴注30分鐘，第1、8、15日給藥，休1周。

（2）晚期胰腺癌：一次1g/m2，滴注30分鐘，一周1次，連續7周休1周，以后一周1次，連續3周休1周。

【制劑與規格】 注射用鹽酸吉西他濱：（1）0.2g；（2）1g。

11.3.1.3 作用于核酸轉錄的藥物

作用于核酸轉錄的藥物包括放線菌素D、阿克拉霉素和普卡霉素，均是由微生物產生的具有抗腫瘤作用的化學物質。這3種藥物均為細胞周期非特異性藥物，對處于各個細胞周期時相的腫瘤細胞均有殺傷作用。這三種藥物的適應證不同。

放線菌素D對絨毛膜細胞癌的療效突出，對兒童腎母細胞瘤、尤文肉瘤、橫紋肌肉瘤、睪丸腫瘤和淋巴瘤也有較好的療效。

放線菌素D Dactinomycin

【適應證】 霍奇金病，神經母細胞瘤，絨癌，睪丸癌，聯合放療治療兒童腎母細胞瘤，尤文肉瘤，橫紋肌肉瘤。

【注意事項】（1）哺乳期婦女、1歲以下幼兒、骨髓功能低下、有出血傾向者、痛風病史、肝功能損害、感染、尿酸鹽性腎結石病史、近期接受過放療或化療者慎用。（2）可使尿及血中尿酸增加干擾診斷。（3）定期檢查周圍血象及肝腎功能。（4）外漏時立即用1%普魯卡因注射液局部封閉，或用50～100mg氫化可的松局部注射及冷濕敷。【禁忌證】 有患水痘病史者，妊娠期婦女。

【不良反應】 白細胞減少，血小板減少，厭食，惡心，嘔吐，腹瀉，口腔潰瘍，胃炎，腸炎，脫發，皮膚紅斑，脫屑，色素沉著，肝功能損害，靜脈炎，外漏引起疼痛、局部硬結及潰破，免疫抑制，致畸，閉經或精子缺乏。

【用法和用量】 靜脈注射： 成人一次0.3～0.4mg（6～8μg/kg），溶于氯化鈉注射液20～40ml中，一日1次，10日為一療程，間歇期2周，一療程總量4～6mg。兒童，一日0.45mg/m2，連續5日，3～6周為一療程。【制劑與規格】 注射用放線菌素D：0.2mg。

阿柔比星A Aclarubicin

【適應證】 急性白血病、惡性淋巴瘤、肺癌及卵巢癌。

【注意事項】（1）下列情況慎用 肝、腎功能受損者、老年患者、水痘患者、兒童，用過多柔比星、柔紅霉素的患者。

（2）在用藥期間，應定期檢查血象、肝、腎、心功能。

（3）用藥期間出現合并嚴重感染、發燒或出血傾向、心衰或心電圖異常、胃腸道出血的患者應考慮停藥。藥液溶解后及時用完，靜脈注射靜滴藥物避免漏出血管外。（4）為防止靜脈炎，采用靜滴方式較好。

【禁忌證】 過敏史患者，有心功能異常及心臟病史者禁用。妊娠及哺乳期婦女慎用或禁用。

【不良反應】 心電圖變化、心動過速、心律失常、心力衰竭，和多柔比星大致相同；心肌毒性比多柔比星小1/10，對心臟損傷較輕；食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能損傷，偶見氨基轉移酶升高，也可合并消化道出血、口腔炎等；紅、白細胞和血小板減少，出血傾向，貧血發生。頭痛、倦怠；腎功能損傷、膀胱炎、皮疹、色素沉著、脫發、乏力、發熱等反應。

【用法和用量】靜脈滴注：用于急性白血病，一次0.4mg/kg，一日1次，10～15天為1療程。惡性淋巴瘤實體瘤：一日1次，一次0.4mg/kg，7天為1療程。也可采用一次0.8～1mg/kg，一周2次。

【制劑與規格】 注射用鹽酸阿柔比星：（1）10mg；（2）20mg。

阿柔比星B Aclarubicin B 【適應證】 見多柔比星。

【注意事項】 本品不可靜脈注射。本品不可與堿性藥物配伍。

【不良反應】 食欲減退，惡心、嘔吐；白細胞減少；對肝腎有一定毒性，但停藥后不久可恢復正常。

【用法和用量】 靜脈滴注：成人一日5～10mg，連續7～10天為1療程，休息5～7天再給第2療程。

腔內注射：一次10mg，胸腹腔注入，一周1 次，2～4次為1療程。【制劑與規格】 注射用鹽酸阿柔比星B ：6mg。

11.3.1.4 拓撲異構酶抑制藥

拓撲異構酶抑制藥包括兩個部分：拓撲異構酶I抑制藥和拓撲異構酶II抑制藥。拓撲異構酶I抑制藥的代表性藥物有伊立替康、魯比特康、羥喜樹堿。拓撲異構酶II抑制藥的代表性藥物有依托泊苷、替尼泊苷。

研究表明，多種腫瘤細胞，特別是結腸癌、宮頸癌、卵巢癌等細胞內的TopoⅠ含量大大高于正常組織，尤其在S期腫瘤細胞中活性大幅度提高。

伊立替康(Irinotecan)是一種水溶性的喜樹堿類藥物。在體內經肝酶CYP依賴性脂酶代謝成為有活性的10—羥基衍生物SN-38。除用于結直腸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、宮頸癌和卵巢癌等的治療外，對其他腫瘤，如乳腺癌、惡性神經膠質瘤和胃癌也有一定效果。伊立替康的不良反應多數為輕度、一過性的，嚴重者可給予阿托品緩解，預防性給予阿托品可降低其發病率。

拓撲替康臨床用于治療乳腺、肺、卵巢癌。不良反應有白細胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食、脫發、頭痛、關節痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常、肝功能異常，AST及ALT升高。靜脈注射時，若藥液漏在血管外局部可產生局部刺激、紅腫。妊娠及哺乳期婦女禁用。

依托泊苷主要用于治療急性粒細胞白血病、小細胞未分化型肺癌、惡性淋巴瘤、睪丸惡性生殖細胞瘤。替尼泊苷主要用于神經母細胞瘤、絨癌和卵巢癌、急性白血病、惡性淋巴瘤、霍奇金病、小細胞肺癌、卵巢癌、睪丸癌、膀胱癌、網狀細胞肉瘤、淋巴細胞肉瘤、兒童神經母細胞瘤等。

依托泊苷在靜脈注射時，藥液不可外漏，靜滴時速度不得過快，至少30分鐘，否則易引起低血壓。不能作胸腔、腹腔和鞘內注射。替尼泊苷苯巴比妥和苯妥英鈉可增加替尼泊苷的清除，合并用藥時可能應增加替尼泊苷的劑量。甲苯磺丁脲，水楊酸鈉和磺胺甲噻二唑降低替尼泊苷的與蛋白結合率，導致游離藥物增加，增加藥物作用和毒性反應。羥喜樹堿 Hydroxycamptothecin

【適應證】 原發性肝癌，胃癌，膀胱癌，直腸癌，頭頸部上皮癌，白血病。

【注意事項】（1）用藥期間嚴格檢查血象。（2）妊娠期婦女慎用。（3）靜脈給藥時外滲會引起局部疼痛及炎癥。（4）僅限于用氯化鈉注射液稀釋,不宜用葡萄糖等酸性溶液溶解和稀釋。

【禁忌證】 對本品過敏者。

【不良反應】 惡心，嘔吐，食欲減退，骨髓抑制，尿急，尿痛，血尿，蛋白尿，脫發。【用法和用量】 原發性肝癌（1）靜脈注射，一日4～6mg，用0.9％氯化鈉注射液20ml溶解后，緩慢注射。（2）肝動脈給藥，一次4mg，加0.9％氯化鈉注射液10ml灌注，一日1次，15～30日為一療程。

胃癌 靜脈注射，一日4～6mg，用0.9％氯化鈉注射液20ml溶解后，緩慢注射。膀胱癌 膀胱灌注后加高頻透熱100分鐘，劑量由10mg逐漸增加至20mg，一周2次，10～15次為一療程。

直腸癌 經腸系膜下動脈插管，一次6～8mg，加入0.9％氯化鈉注射液500ml動脈注入，一日1次，15～20次為一療程。

頭頸部上皮癌 靜脈注射，一日4～6mg，用0.9％氯化鈉注射液20ml溶解后，緩慢注射。白血病 成人，一日6～8mg/m2，加入0.9％氯化鈉注射液中靜脈滴注，連續30天為一療程。

【制劑與規格】羥喜樹堿注射液：（1）2ml：2mg；（2）5ml：10mg。注射用羥喜樹堿：（1）2mg；（2）5mg；（3）10mg。

依托泊苷 Etoposide

【適應證】 小細胞肺癌，惡性淋巴瘤，惡性生殖細胞瘤，白血病，神經母細胞瘤，橫紋肌肉瘤，卵巢癌，非小細胞肺癌，胃癌，食管癌。

【注意事項】（1）哺乳期婦女慎用。（2）定期檢查周圍血象和肝腎功能。（3）不宜靜脈注射，靜脈滴注速度不得過快，至少30 分鐘。（4）不得作胸腔、腹腔和鞘內注射。【禁忌證】 骨髓抑制，白細胞、血小板明顯低下者，心、肝腎功能嚴重障礙者，妊娠期婦女；本品含苯甲醇，禁用于兒童肌內注射。

【不良反應】 骨髓抑制，白細胞及血小板減少，食欲減退，惡心，嘔吐，口腔炎，脫發，低血壓，喉痙攣。

【用法和用量】 靜脈滴注：用氯化鈉注射液稀釋，濃度不超過0.25mg／ml。（1）成人 一日60～100mg/m2，連續3～5 日，3～4 周為一療程。（2）兒童 一日100～150mg/m2，連續3～4日。

口服：一日70～100mg/m2，連續5日，或30mg/m2，連續10～14日，3～4 周為一療程。【制劑與規格】依托泊苷膠囊：（1）25mg；（2）50mg；（3）100mg。依托泊苷注射液：5ml：0.1g。

11.3.1.5 干擾有絲分裂的藥物

主要作用于有絲分裂M期，干擾微管蛋白合成的藥物包括三大類，即長春堿類、紫杉烷類和高三尖杉酯堿，它們的共同特點是均為植物提取物或其半合成衍生物，作用機制為影響微管蛋白裝配、干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞生長停滯于分裂中期。1.長春堿類藥物

長春堿類包括硫酸長春新堿（硫酸醛基長春堿vincristine sulfate），硫酸長春堿(硫酸長春花堿,vinblastine sulfate)，硫酸長春地辛(硫酸長春花堿酰胺,vindesine sulfate)和酒石酸長春瑞濱(vinorelbine tartrate)，用于治療多種腫瘤，包括白血病、淋巴瘤和一些實體瘤（例如乳腺癌和肺癌）。前兩者抗癌活性與其劑量有很大關系，后二者為人工半合成長春堿衍生物。

長春堿類藥物進入肝內較多，瘤組織可選擇性濃集，并且濃集于神經細胞較血細胞多，神經毒性重，很少通過血腦屏障。因此其共同的不良反應為骨髓抑制、消化道反應、神經系統毒性、血栓性靜脈炎，尤其以后兩者為主要特點。神經系統毒性為長春堿類藥物的劑量限制性毒性，主要表現為：四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘，甚至麻痹性腸梗阻等。靜脈反復注藥可致血栓性靜脈炎，注射時漏至血管外可造成局部壞死，應立即停止注射，以氯化鈉注射液稀釋局部，或以1%普魯卡因注射液局封，溫濕敷或冷敷，發生皮膚破潰后按潰瘍處理。

長春新堿 Vincristine

【適應證】 急性白血病，急性淋巴細胞白血病，慢性淋巴細胞白血病，惡性淋巴瘤，生殖細胞腫瘤，小細胞肺癌，尤文肉瘤，腎母細胞瘤，神經母細胞瘤，乳腺癌，消化道癌，黑色素瘤，多發性骨髓瘤。

【注意事項】（1）應用本品應終止哺乳。（2）2歲以下兒童的周圍神經的髓鞘形成尚不健全，應慎用。（3）有痛風病史、肝功能損害、感染、白細胞減少、神經肌肉疾病、尿酸鹽性腎結石病史、近期接受過放療或化療者慎用。（4）定期檢查周圍血象、肝腎功能，注意觀察心律、腸鳴音及腱反射等。（5）本品可使血鉀、血及尿的尿酸升高。（6）一旦藥液外漏應停止輸液，并予相應處理。防止藥液濺入眼內，一旦發生立即用大量氯化鈉注射液沖洗，之后應用地塞米松眼膏保護。沖入靜脈時應避免日光直接照射。【禁忌證】 尚不明確。

【不良反應】 四肢麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經炎，腹痛，便秘，麻痹性腸梗阻，運動神經、感覺神經、腦神經癥狀，骨髓抑制，消化道反應，生殖系統毒性，脫發，血壓改變，血栓性靜脈炎，局部刺激，局部組織壞死。

【用法和用量】 靜脈注射或沖入：成人，一次1～2mg（或1.4mg/m2），一次量不超過2mg，65歲以上者，一次最大量1mg。

兒童 一次2mg/m2或按體重一次75μg/kg，一周1次。聯合化療，連續2周為一周期。【制劑與規格】 注射用硫酸長春新堿：1mg。

長春瑞濱 Vinorelbine

【適應證】 非小細胞肺癌，乳腺癌。

【注意事項】（1）治療須在血液學監測下進行。粒細胞<0.2×109/L時應延遲至患者血象恢復正常再用藥。（2）肝功能不全時應減量。如無法檢測腎功能，須謹慎用藥。缺血性心臟病患者須慎用。（3）外滲可引起嚴重局部刺激，應立即停止注藥，滲出部位局部皮下注射1ml透明質酸（250IU/ml）和采用熱敷措施，余藥從另一靜脈輸入。（4）治療操作時謹防藥物污染眼球而引起嚴重刺激甚至角膜潰瘍，一旦發生應立即沖洗。（5）進行肝臟放療時忌用本品。

【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女，嚴重肝功能不全者。

【不良反應】 粒細胞減少，貧血，深腱反射消失，感覺異常，下肢無力，麻痹性腸梗阻，便秘，惡心，嘔吐，呼吸困難，支氣管痙攣，心肌缺血，脫發，下頜痛，局部皮膚紅腫甚至壞死。

【用法和用量】 僅供靜脈使用。單藥，一周25～30mg/m2。聯合化療，依據所用方案選擇劑量與給藥時間。本品須溶于氯化鈉注射液，于15～20分鐘輸入，然后輸入大量氯化鈉注射液沖洗靜脈。

【制劑與規格】 重酒石酸長春瑞濱注射液：（1）1ml∶10mg；（2）5ml∶50mg。2.干擾微管蛋白合成的藥物

紫杉烷類藥物是一類新型抗微管藥物，可促進微管雙聚體裝配成微管并通過干擾去多聚化過程使微管穩定，從而抑制微管網正常動力學重組導致細胞分裂受阻。它是一類廣譜抗腫瘤藥，包括紫杉醇和多西他賽，其作用機制相似，但抗瘤譜并不完全一致，二者的不良反應亦不完全一致，如紫杉醇因其以特殊溶媒Cremophor-EL進行溶解而可能導致嚴重的超敏反應，需常規進行皮質類固醇、抗組胺藥和組胺H2受體拮抗劑的預處理，以防止嚴重的超敏反應。紫杉醇的外周神經毒性也更為常見，其具體機制尚未明了，可能與劑量累積有關，也可能與溶媒的神經毒性有關；紫杉醇另一重要不良反應為心臟毒性，更常見的只有心動過緩和無癥狀的低血壓。多西他賽與其相比，神經毒性和心臟毒性都較輕，但其骨髓抑制較明顯，為主要劑量限制性毒性，另外其可導致持續的液體潴留，也會發生超敏反應，因此建議口服地塞米松以減少液體潴留和超敏反應。

紫杉醇 Paclitaxel

【適應證】 卵巢癌，乳腺癌，非小細胞肺癌，頭頸癌，食道癌，精原細胞瘤，復發非霍奇金氏淋巴瘤，AIDS相關性卡氏肉瘤。

【注意事項】（1）治療前使用地塞米松、苯海拉明和H2受體拮抗劑預防過敏。（2）骨髓抑制是劑量限制性毒性反應。（3）輸注期間若出現傳導異常，應密切觀察，必要時給予治療。（4）肝功能不全的患者慎用。（5）哺乳期婦女用藥應停止哺乳。（6）本品溶液不應接觸聚氯乙烯塑料（PVC）裝置、導管或器械。滴注時先經0.22微米孔膜濾過。【禁忌證】 對本品或聚氧乙基代蓖麻油過敏者，中性粒細胞計數<1500/mm3的實體瘤患者，中性粒細胞計數<0.1×109/L的AIDS相關性卡氏肉瘤患者，妊娠期婦女。【不良反應】 骨髓抑制，中性粒細胞減少，血小板減少，發熱，貧血，呼吸困難，面部潮紅，胸痛，心律異常，心動過緩，皮疹，低血壓，高血壓，寒戰，背痛，心電圖異常，心肌梗死，房顫，室上性心動過速，間質性肺炎，肺纖維化，肺栓塞，運動神經異常，感覺神經異常，自主神經異常，視神經異常，關節痛，肌痛，膽紅素升高，堿性磷酸酶升高，AST升高，肌酐升高，腎功能異常，惡心，嘔吐，腹瀉，黏膜炎，注射部位反應，脫發，指甲改變，水腫。

【用法和用量】 預防用藥 在治療前12小時及6小時口服地塞米松20mg，治療前30～60分鐘肌內注射苯海拉明50mg，以及治療前30～60分鐘靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。

靜脈給藥 滴注時間大于3小時。（1）單藥，一次135～200mg/m2，在G-CSF支持下劑量可達250mg/m2。（2）聯合用藥，一次135～175mg/m2，3～4周一次。

【制劑與規格】 紫杉醇注射液：（1）5ml﹕30mg；（2）25ml﹕0.15g；（3）16.7ml﹕0.1g。

多西他賽 Docetaxel

【適應證】 局部晚期或轉移性乳腺癌，局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，即使是在以順鉑為主的化療失敗后。

【注意事項】（1）須在有經驗的醫師指導下使用。因可能發生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間密切監測主要功能指標。（2）除非有禁忌，患者在接受本品治療前需預防用藥以減輕體液潴留的發生率和嚴重程度，以及減輕過敏反應的嚴重程度，預防用藥包括口服皮質類固醇，如地塞米松16mg（8mgBID），在本品注射前一日開始服用，持續3天。（3）注意本品在血液學、過敏反應、皮膚反應、體液潴留、肝功能損害、神經系統及其他方面的毒性。（4）應遵循細胞毒類藥物配置規程。（5）用藥期間如發生發熱性中性粒細胞減少且持續一周以上低于500/mm3，出現嚴重或蓄積性皮膚反應或外周神經癥狀，應酌情減量。（6）肝功能損傷的患者，對于血清膽紅素超過正常值上限和/或ALT及AST超過正常上限3.5倍并伴有堿性磷酸酶超過正常值上限6倍的患者，除非有嚴格的使用指征，否則不應使用，也無減量使用建議。

【禁忌證】 對本品或賦形劑過敏者，基線中性粒細胞計數<015×109/L者，妊娠及哺乳期婦女，肝功能嚴重損害者，當與其他藥物聯用時應遵循其他藥物的禁忌。【不良反應】 中性粒細胞減少，貧血，感染，發熱性中性粒細胞減少，血小板減少，G3/4 感染合并中性粒細胞計數<0.05×109/L，出血，出血合并G3/4血小板減少，過敏反應，瘙癢，紅斑，皮疹，胸悶，背痛，藥物性發熱或寒戰，支氣管痙攣，脫發，皮膚反應，指甲改變，外周水腫，胸膜腔積液，心包積液，腹水及體重增加，口腔炎，腹瀉，惡心，嘔吐，味覺錯亂，便秘，腹痛，胃腸道出血，食道炎，感覺神經癥狀，運動神經事件，少見驚厥或暫時性意識喪失，心率失常，低血壓，高血壓，心衰，膽紅素升高，堿性磷酸酶升高，AST升高，ALT升高，罕見肝炎，厭食，視覺障礙，伴或不伴有結膜炎的流淚，肌痛，關節痛，呼吸困難，急性呼吸窘迫綜合征，間質性肺炎，肺纖維化，色素沉著，皮膚發紅或發干，靜脈炎，罕見放射回憶現象。

【用法和用量】 僅用于靜脈滴注。一次75mg/m2，滴注1小時，3周1次。【制劑與規格】 注射用多西他賽：（1）20mg；（2）80mg。11.3.1.6 其他細胞毒類藥

高三尖杉酯堿 Homoharringtonine

【適應證】 急性非淋巴細胞白血病，骨髓增生異常綜合征，慢性粒細胞性白血病，真性紅細胞增多癥。

【注意事項】（1）老年患者、心律失常、器質性心血管病、肝腎功能不全、骨髓功能顯著抑制、嚴重粒細胞或血小板減少、肝腎功能損害、痛風或尿酸鹽腎結石病史的患者慎用。（2）會引起血及尿尿酸濃度增高而干擾診斷。（3）靜脈滴注速度過快或長期持續或重復給藥時，會產生心臟毒性。對原有心律失常及器質性心血管疾病患者應慎用或不用。（4）定期檢查周圍血象、肝腎功能、心臟體征及心電圖。（5）慎與堿性藥物配伍。

【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女，嚴重或頻發的心律失常者，器質性心血管疾病者。【不良反應】 骨髓抑制，心臟毒性，竇性心動過速，房性或室性早搏，心電圖出現ST段變化及T波平坦，奔馬律，房室傳導阻滯及束支傳導阻滯，心房顫動，低血壓，厭食，惡心，嘔吐，肝功能損害，脫發，皮疹，過敏性休克。【用法和用量】 靜脈滴注：成人一日1～4mg，溶于5％或10％葡萄糖注射液250～500ml，緩慢滴入3小時以上，4～6日為1療程，間歇1～2周再重復用藥。兒童 一日0.05～0.1mg/kg，4～6日為1療程。【制劑與規格】 高三尖杉酯堿注射液：1ml﹕1mg。

11.3.2 激素類藥

目前的內分泌治療中除甲狀腺激素對甲狀腺癌的控制以外，都涉及到了類固醇類激素（甾體激素）濃度或活性的改變。類固醇類激素，包括雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質激素等，這些激素都有共同的基本結構--甾核。激素類藥物在乳腺癌、前列腺癌及子宮內膜癌的治療中發揮了重要作用。在治療過程中應密切觀察腫瘤療效、藥物毒性，并在腫瘤進展或毒性超出獲益時，對治療藥物進行替換。

11.3.2.1 雌激素及抗雌激素類

1.雌激素類

己烯雌酚（Diethylstilbestrol/stilboestrol的作用機制一般認為是利用雌激素對下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋作用。常見的與劑量相關的不良反應包括惡心、體液潴留、靜脈或動脈血栓栓塞。男性常發生陽痿和男性乳房發育。女性常發生撤退性出血。乳腺癌患者易發生高鈣血癥和骨痛。由于其不良反應較多，目前已很少用于治療前列腺癌。有時候用于治療絕經后乳腺癌。常用藥物包括：己烯雌酚、炔雌醇。（其他見第10章-婦產科疾病用藥）

2.抗雌激素類

抗雌激素類藥物主要包括他莫昔芬（Tamoxifen）和托瑞米芬（Toremifene）。其中他莫昔芬是目前臨床上最常用的內分泌治療藥物，主要用于治療乳腺癌（ER陽性患者，絕經前、后均可使用）、化療無效的晚期卵巢癌和晚期子宮內膜癌。

乳腺癌細胞的胞漿內存在雌激素受體，他莫昔芬和雌激素均可自由地通過細胞膜，并與雌激素競爭性結合胞漿內的雌激素受體，形成他莫昔芬－受體蛋白復合物，該復合物進入乳腺癌細胞核內，不能像雌激素與受體結合的復合物一樣促使癌細胞的DNA與m-RNA結合，結果抑制了雌激素依賴性蛋白質的結合，并最終抑制了乳腺癌細胞的增殖。多數患者對他莫昔芬耐受性較好，不良反應較少，主要有：（1）輕微的胃腸道反應：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，無需特殊處理。（2）生殖系統反應：月經失調、閉經、陰道出血、外陰瘙癢、子宮內膜增厚等，這些反應系他莫昔芬的類雌激素樣作用所致，一般較輕微，嚴重者停藥后可逐漸恢復。值得注意的是，他莫昔芬可致子宮內膜癌，發生率約0.3%。（3）皮膚反應：面部潮紅、皮疹、脫發。嚴重過敏性皮疹患者可停藥。（4）神經精神癥狀：頭痛、眩暈、抑郁。（5）其他：個別患者長期服用會出現肝功能異常，視力障礙等。對癥治療如不能很好緩解，可暫停他莫昔芬治療。

托瑞米芬的化學結構與他莫昔芬相似，該藥的類雌激素樣作用比他莫昔芬弱，因此該藥抗腫瘤活性與他莫昔芬相當或略高，但不良反應較少。

芳香化酶抑制藥（AI）通過抑制芳香化酶的活性，阻斷卵巢以外的組織雄烯二酮及睪酮經芳香化作用轉化成雌激素，達到抑制乳癌細胞生長，治療腫瘤的目的。由于其不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經前乳腺癌患者。

他莫昔芬 Tamoxifen

【適應證】 復發轉移乳腺癌，乳腺癌術后轉移的輔助治療。【注意事項】（1）肝腎功能異常者慎用。（2）有骨轉移患者在治療初期需定期查血鈣。（3）運動員慎用。

【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女，有眼底疾病者。

【不良反應】 食欲減退，惡心，嘔吐，腹瀉，月經失調，閉經，陰道出血，外陰瘙癢，子宮內膜增生，內膜息肉和內膜癌，面部潮紅，皮疹，脫發，偶見白細胞和血小板減少，肝功異常；罕見精神錯亂，肺栓塞（表現為氣短），血栓形成，無力，嗜睡。【用法和用量】 口服：一次10～20 mg，一日2次。

【制劑與規格】 枸櫞酸他莫昔芬片（按他莫昔芬計算）：（1）10mg；（2）20 mg。來曲唑 Letrozol

【適應證】 自然絕經或人工誘導絕經后、雌激素受體陽性、孕激素受體陽性或受體狀況不明的晚期乳腺癌患者。

【注意事項】（1）嚴重肝功能不全的患者，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的2倍，應嚴密觀察。（2）沒有在肌酐清除率＜10ml/min的女性中使用過本品。（3）運動員慎用。

【禁忌證】 對本品及其輔料過敏者，兒童，妊娠、哺乳期及絕經前婦女，嚴重肝功能不全者。

【不良反應】 常見熱潮紅，食欲下降，食欲增加，體重增加，頭痛，頭暈，高血壓，惡心，嘔吐，消化不良，便秘，腹瀉，脫發，多汗，紅斑，斑丘疹，銀屑病，皮膚皰疹，肌痛，骨痛，關節痛，關節炎，疲勞，虛弱，不適，水腫；少見尿道感染，白細胞減少，高膽固醇，體重降低，抑郁，焦慮，緊張，易怒，精神不振，嗜睡，失眠，記憶力損傷，感覺障礙，感覺異常，感覺減退，味覺障礙，白內障，眼刺激，視力模糊，心悸，心動過速，血栓性靜脈炎，肺栓塞，動脈血栓，腦血管梗塞，低血壓，呼吸困難，腹痛，口腔炎，口干，黏膜干燥，肝酶升高，瘙癢癥，皮膚干燥，風疹，尿頻，陰道流血，陰道異常分泌，陰道干燥，乳腺疼痛，發燒，口渴；長期應用可致骨質疏松、骨折。【用法和用量】 口服：一次2.5mg，一日1次，治療持續到腫瘤出現進展為止。【制劑與規格】 來曲唑片：2.5mg。

11.3.2.2孕激素類

孕激素類藥物主要包括甲羥孕酮（Medroxyprogesterone）及甲地孕酮（Megestrol? acetate）。主要適應證為乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌，也可用于改善晚期腫瘤患者的惡液質。

孕激素的主要不良反應如下：可引起乳房痛、溢乳、陰道出血、閉經、月經失調、宮頸糜爛、宮頸分泌異常等。也有腎上腺皮質作用：滿月臉、類庫欣（Cushingoid）綜合征、體重增加和雄激素樣作用、手顫、出汗、夜間小腿疼痛，偶有黃疸。血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴重的肝功能不全和因骨轉移產生的高鈣血癥患者禁用。月經過多、妊娠和已知對甲羥孕酮過敏者忌用。另外，因孕激素能明顯的增加體重及食欲，正在接受治療的糖尿病及高血壓患者不宜長期使用。

11.3.2.3雄激素及抗雄激素類

1.雄激素類

雄激素主要被用于晚期乳腺癌的治療，但目前已基本上被其他藥物所替代。這類藥物用于乳腺癌的作用機制還不明確，可能是通過抑制垂體分泌促卵泡生成素，使卵巢分泌雌激素減少，并可對抗雌激素的作用。不良反應包括：長期大量應用可引起性功能紊亂，在男性可引起性欲亢進、粉刺，藥物可能抑制促性腺激素的分泌而引起睪丸萎縮和抑制精子生成，又由于抑制內源性睪丸酮的產生，可導致陽痿；女性患者應用后引起男性化；膽汁郁積性肝細胞損害；長期應用雄激素，可能出現肝癌、前列腺癌和腎細胞癌。有水鈉潴留作用，可引起水腫，腎病和心衰患者慎用。妊娠期婦女前列腺癌者禁用。常用藥物包括：丙酸睪丸酮等。見第10章婦產科疾病用藥

2.抗雄激素類

抗雄激素類藥的代表藥為氟他胺。該藥是一種非類固醇的雄激素拮抗劑，適用于晚期前列腺癌患者。其作用機制為：此藥與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體，組織細胞對雄激素的攝取，抑制雄激素與靶器官的結合。該藥的主要不良反應系因治療過程中雄激素作用減少所致：男性乳房女性化，乳房觸痛、溢乳等，減少劑量或停藥后癥狀消失。少數患者會出現腹瀉、惡心、嘔吐、食欲增加、失眠或疲倦等癥狀，一般不影響用藥。性欲減退，暫時性肝功能異常和精子計數減少罕見。此藥對心血管的潛在性影響較小。因此藥可能增加睪酮和雌二醇的血漿濃度，可能發生體液潴留。對氟他胺過敏者禁用此藥。長期服用此藥，應定期檢查肝功能和精子計數，當肝功能異常和黃疸時，應減量或停藥，通常肝功能可以恢復。氟他胺 Flutamide 【適應證】 本品適用于以前未經治療，或對激素控制療法無效或失效的晚期前列腺癌病人，它可被單獨使用（睪丸切除或不切除）或與促黃體生成激素釋放激素（LHRH）激動劑合用。作為治療局限性B2-C2（T2b-T4）型前列腺癌癥的一部分，本品也可縮小腫瘤體積和加強對腫瘤的控制以及延長無病生存期。

【注意事項】（1）本品有可能造成肝功能損害，氨基轉移酶高于正常值2～3倍的病人不能服用本品。須定期監測肝功能。如病人黃疸加重或氨基轉移酶高于正常值2～3倍，即使無臨床癥狀，亦應停用本品。

（2）本品與LHRH激動劑聯合用藥治療時，應了解每個藥可能出現的不良反應，沒有醫生的指導，病人不可以隨意停藥或改變劑量方案。（3）本品可引起液體潴留，故心臟病患者慎用。

（4）未接受藥物或手術去勢的患者，長期使用本品應定期進行精子計數檢查。如發生異常應減量或停藥，一般可恢復正常。

（5）與華法林同服時，應調整華法林的劑量。

（6）本品可增加睪丸酮和雌二醇的血漿濃度，可能發生體液潴留。

(7)本品可單獨應用，也可與LHRH激動劑、化療藥聯合應用。對良性前列腺增生也有一定的療效。

【禁忌證】 對本品成分過敏者、妊娠及哺乳期婦女。【不良反應】 單用：男子乳房發育及/或乳房觸痛，有時伴溢乳；對心血管的潛在性影響比己烯雌酚小；惡心、嘔吐、食欲增強、失眠和疲勞，暫時性肝功能異常和肝炎，性欲減退，胃不適、厭食、潰瘍痛、胃灼熱、便秘、水腫、瘀斑、帶狀皰疹、瘙癢、狼瘡樣綜合征、頭痛、頭暈、乏力、不適、視物模糊、口渴、胸痛、憂慮、壓抑、淋巴水腫、精子數減少。

合用：本品與LHRH激動劑合用出現熱潮紅、性欲減低、陽痿、腹瀉、惡心、嘔吐；聯合用藥較單一使用氟他胺時男子乳房女性化減少；貧血、白細胞減少、非特異性胃腸功能紊亂、注射部位刺癢和皮疹、水腫、神經肌肉癥狀、黃疸、泌尿系癥狀、高血壓、中樞神經系統不良反應（嗜睡、抑郁、昏迷、憂慮、神經質）、血小板減少、肺間質病、肝炎和光敏感性。

其他：溶血性貧血、巨細胞性貧血、高鐵血紅蛋白癥、光過敏反應（紅斑、潰瘍、大皰疹和表皮壞死）、琥珀色或黃綠色尿、黃疸、肝性腦病、肝壞死、高血糖、糖尿病惡化、惡性男性乳房瘤、肝功能紊亂、血尿素氮升高、血肌酐升高、血清睪丸酮反饋性升高、心悸。

【用法和用量】 口服：單一用藥或與LHRH激動劑聯合用藥的推薦劑量為一日3次，間隔8小時，一次250mg。與LHRH激動劑聯合用藥時，二者可同時開始使用，或者在開始使用LHRH激動劑前24小時使用本品。

治療局限性前列腺癌癥的推薦劑量為一日3次，間隔8小時，一次250mg。如果還使用LHRH激動劑，本品應與LHRH激動劑同時用藥或提前24小時用藥。本品必須在放療前8周開始使用，且在放療期間持續使用。【制劑與規格】 氟他胺片：250mg。

11.3.2.4 黃體生成素釋放激素類

促黃體生成素釋放激素類似物（luteinizing hormone releasing hormone analog, LHRHa）包括戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。該類藥主要作用于垂體-性腺軸，通過負反饋機制抑制垂體促性腺激素釋放激素（gonadot ropin-releasing hormone , GnRH），又稱促黃體生成激素釋放激素（luteinizing hormone，releasing hormone , LHRH)的生成和釋放，導致垂體分泌促黃體生成素（luteinizing hormone, LH）和促卵泡激素（follicle-stimulating hormone, FSH）的水平下降，進而抑制睪丸和卵巢生成睪酮和雌二醇。通過長期應用LHRHa而使男性血清中睪酮和女性血清中雌二醇水平維持在手術去勢后的水平，這種藥物作用是可逆的。可暫時增加男性血清睪酮和女性血清雌二醇的濃度，而使性激素依賴性的癌癥出現“暫時惡化”，繼而通過負反饋抑制腦垂體LH和FSH的合成，血清LH和FSH水平降低，從而降低睪酮和雌二醇的生成，該類藥可用于絕經前及圍絕經期晚期乳腺癌的治療，以及前列腺癌的治療。（其他見第10章-婦產科疾病用藥）

11.3.3生物反應調節藥

生物反應調節藥(biological response modifiers, BRMs)是一類具有廣泛生物學活性和抗腫瘤活性的生物制劑，既包括一大類天然產生的生物物質，又包括能改變體內宿主和腫瘤平衡狀態的方法和手段。根據BRMs的定義，這些物質包括對機體免疫功能有增強作用、調節作用及能恢復、重建免疫功能的藥物，多種細胞因子如淋巴因子、單核因子、腫瘤生長抑制因子和胸腺因子等；免疫活性細胞如細胞毒性T淋巴細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK細胞），細胞因子激活的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL細胞）等；單克隆抗體藥物、某些非特異性刺激物質如預防結核的卡介苗、短小棒狀桿菌等；還有化學合成類藥物如左旋咪唑等。此外，某些中藥、多糖類（如香菇多糖、云芝多糖等）及微量元素也能增強免疫功能，均可作為免疫調節劑。

雖然抗腫瘤BRMs作用機制多種多樣，但不外乎兩大方面，即通過干擾細胞生長、轉化或轉移的直接抗瘤作用或通過激活免疫系統的效應細胞及其所分泌的因子來達到對腫瘤殺傷或抑制的目的。

自從基因工程技術在生物醫學領域中大規模發展使用后，細胞因子是應用最廣泛、療效最明確的一類BRMs。近年來臨床應用較多的細胞因子主要包括干擾素（IFN-α、IFN-β、IFN-γ）、白介素-2（IL-2）、造血刺激因子（EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF等）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、胸腺肽類等。

細胞因子是一類由活化的免疫細胞（單核/巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞等）或間質細胞（血管內皮細胞、表皮細胞、纖維母細胞等）所合成、分泌，具有調節細胞生長、分化成熟、調節免疫應答、參與炎癥反應、促進創傷愈合和參與腫瘤消長等功能的小分子多肽類活性分子。各類細胞因子在抗腫瘤作用中雖然機制有所不同，但不是孤立行動的。它們相互間有一定的關系和影響，形成了細胞因子網絡。細胞因子在抗腫瘤作用中與其他BRMs可能存在協同作用。

干擾素直接抗病毒作用；增強主要組織相溶性抗原(MHC)和腫瘤相關抗原(TAA)的表達；增強自然殺傷細胞(NK)的細胞毒作用；增強抗體依賴性細胞的細胞毒(ADCC)作用；直接的抗細胞增殖作用和抗血管生成作用等。

白介素-2（IL－2）可作用于IL－2受體而發揮作用。在免疫活性方面能誘導及增強殺傷（NK）細胞的活力；能誘導及增強依賴IL－2而獲得對自身腫瘤具有細胞毒樣活力的殺傷細胞（淋巴因子活化的殺傷細胞，lymphokine-activated killer cells,簡稱LAK細胞）；誘導及增強殺傷性T細胞、單核細胞、巨噬細胞的活力；增強B淋巴細胞的增殖及抗體分泌；增加依賴抗體細胞毒殺能力。

胸腺肽可使由骨髓產生的干細胞轉變成T細胞，因而有增細胞免疫功能的作用，對體液免疫的影響甚微。

人體生理平衡是通過免疫、內分泌、神經系統形成交叉網絡（NIE網絡）來共同協調維持的，它們除了各自獨具的經典內容外，共同擔負著控制機體內基本生命活動的重要作用。外源性給與人體抗腫瘤BRMs與免疫系統、內分泌系統、神經系統等藥物相互作用，在發揮抗腫瘤效應的同時，由于打破了人體本身生理平衡，必然產生一些相應不良反應。基因重組細胞因子是臨床最常用的抗腫瘤BRMs，細胞因子網絡與NIE網絡的相互聯系和影響，是細胞因子不良反應發生的理論基礎。充分理解它們之間的相互影響，對BRMs特別是細胞因子不良反應的預防、治療、以及制定更加合理的治療方案，有著非常重要的實際意義。這些不良反應可能涉及人體的各個系統，與傳統細胞毒化療相比，可能這些不良反應也許相對較輕，但同樣可以導致致命的不良反應。

嚴重不良反應：①過敏性休克或有血壓下降、氣管痙攣、呼吸困難的中重度過敏反應；②血管滲漏綜合征：大劑量應用干擾素和白介素-2時可出現，表現為體液潴留、心律失常、呼吸困難等；③細胞因子釋放綜合征：嚴重的細胞因子釋放綜合征以呼吸困難（常伴支氣管痙攣和低氧血癥），發熱（可能出現高熱驚厥），寒戰，蕁麻疹和血管性水腫為特征。

流感樣綜合征：為生物制劑特別是細胞因子最常見的不良反應，主要表現為發熱、寒戰、心動過速、頭痛、關節痛、乏力不適等。其中干擾素和白介素-2發熱更多見，常伴畏寒寒戰，體溫可升至38～39℃，24小時內自然消退。流感樣癥狀的反應強度與藥物的類型、劑量、給藥途徑及患者年齡有關。

消化系統反應：常見食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉；部分患者可出現谷丙氨基轉移酶與谷草氨基轉移酶活性升高。

神經系統反應：疲勞常見，少數患者可出現短暫的感覺異常、嗜睡、失眠、眩暈、注意力不集中、定向障礙，偶見抑郁、焦慮、癲癇發作、昏迷。

血液系統反應：常見的為粒細胞減少及血小板計數減少，少數可伴有輕度貧血，減少劑量或停藥后可迅速逆轉。

泌尿系統反應：少數患者可出現暫時性尿蛋白排泄增加，偶可出現可逆性的腎功能不全和腎病綜合征。

心血管系統反應：少見，可出現心動過速、早搏、低血壓或高血壓，偶可出現心房顫動，充血性心力衰竭，腦血管意外。

內分泌系統反應：偶見甲狀腺功能異常、高血糖、低血鈉，偶見高血鉀、低血鈣。皮膚反應：局部疼痛、硬結，長期應用少數患者出現脫發，偶見皮疹。免疫系統反應：部分患者可能產生自身抗體，可能引起自身免疫性疾病。

由于有過敏反應的發生，用藥過程中應嚴密觀察，及時發現和處理；生物制劑不良反應可隨著應用時間延長可逐漸耐受或消失；為預防或減輕不良反應發生，應注意用量，如反應過重應減量，甚至停止應用，另可采取間斷給藥。首次用藥出現發熱患者，再次給藥時可預防予解熱鎮痛藥如吲哚美辛栓，用對氨基乙酚、阿司匹林、吲哚美辛或類固醇可控制流感樣癥狀；大劑量給藥時，最好采用心電監護，以防止低血壓和心律失常。胸腺肽類藥物如說明書要求皮試，則注射前或停藥后再次注射時須作皮試。該藥或同類藥物有過敏史的患者禁忌使用，如出現急性過敏反應，應立即停藥。妊娠期婦女、授乳婦女及18歲以下患者慎用，除非適應證特殊說明。嚴重腎、肝及骨髓功能不全者，嚴重心臟病患者忌用，有中樞神經系統疾患者慎用。

胸腺肽α1 Thymosin Alpha-1 【適應證】（1）慢性乙型肝炎。本品是用來治療那些18歲或以上的慢性乙型肝炎患者，患者的肝病有代償性，和有乙型肝炎病毒復制（血清HBV-DNA陽性），在那些血清乙肝表面抗原（HBsAg）陽性最少6個月，且有ALT升高的患者所作之研究顯示，本品治療可以產生病毒性緩解（血清HBV-DNA失去）和ALT水平復常。在一些做出應答的患者，本品治療可除去血清表面抗原。本品與α干擾素聯用時可能比單用本品或單用干擾素增加應答率。

（2）作為免疫損害病者的疫苗增強劑。免疫系統功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，本品增強患者對病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫應答。血液透析患者在接種流感疫苗后，應用本品作為佐劑者有65%病人產生抗流感病毒抗體，滴度水平增高4倍以上，安慰劑組只有24%患者作出此反應。

【注意事項】（1）下列情況慎用：對其他胸腺制劑過敏和應用皮質激素類藥物。（2）在用藥期間，慢性肝炎患者應每月復查肝功。

【禁忌證】 本品禁用于那些有對Tα1或注射液內任何成分有過敏歷史的患者；作免疫抑制的患者例如器官移植受者禁用，除非治療帶來的好處明顯優于危險；正在使用免疫抑制藥的患者；本品只能在真正需要時給予妊娠期婦女使用，哺乳期婦女慎用。

【不良反應】 注射部位疼痛，紅腫，短暫性肌肉萎縮，多關節痛伴有水腫，皮疹，蕁麻疹，發熱，頭昏；慢性乙肝患者接受本品治療時，可能ALT水平有一過性上升到基礎值的兩倍（ALT波動）以上，當ALT波動發生時本品通常應繼續使用，除非有肝衰竭的癥狀和預兆出現。【用法和用量】 本品不應作肌內注射或靜脈注射。應使用隨盒的1.0ml注射用水溶解后馬上皮下注射。

本品治療慢性乙肝的推薦量是每針1.6mg皮下注射，一周2次，兩劑量大約相隔3～4日。治療應連續6個月期間不可中斷。假如本品與α干擾素聯合使用，應參考α干擾素處方資料內的劑量和注意事項。在聯合應用的臨床試驗上，當兩藥物在同一日使用時，本品一般是早上給藥而干擾素是晚上給藥。

本品作為病毒性疫苗增強劑使用，推薦劑量是1.6mg皮下注射，一周2次，一次相隔3至4天。療程應持續4周，第一針應在接種疫苗后馬上給予。醫師決定是否教導患者自行注射。

【制劑與規格】 注射用胸腺肽α1：1.6mg。

白細胞介素-2 Interleukin-2

【適應證】（1）用于腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤的治療，癌性胸腹水的控制，淋巴因子激活的殺傷細胞的培養。（2）用于手術、放療及化療后的腫瘤患者的治療，可增強機體免疫功能。

（3）用于先天或后天免疫缺陷癥的治療，提高病人細胞免疫功能和抗感染能力。（4）各種自身免疫病的治療，如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征等。（5）對某些病毒性、桿菌性疾病、胞內寄生菌感染性疾病，如乙型肝炎、麻風病、肺結核、白色念珠菌感染等具有一定的治療作用。

【注意事項】（1）本品必須在有經驗的專科醫生指導下慎重使用。

（2）下列情況慎用：妊娠及哺乳期婦女、兒童、有嚴重心腦腎等合并癥的老年人。（3）藥瓶有裂縫、破損者不能使用。本品加0.9％氯化鈉注射液溶解后為透明液體，如遇有渾濁、沉淀等現象，不宜使用。藥瓶開啟后，應一次使用完，不得多次使用。（4）使用本品應從小劑量開始，逐漸增大劑量。應嚴格掌握安全劑量。使用本品低劑量、長療程可降低毒性，并且可維持抗腫瘤活性。

（5）藥物過量可引起毛細血管滲漏綜合征，表現為低血壓、末梢水腫、暫時性腎功能不全等，應立即停用，對癥處理。

【禁忌證】 對本品成分有過敏史的病人。高熱、嚴重心臟病、低血壓者，嚴重心腎功能不全者，肺功能異常或進行過器官移植者。重組人白介素-2既往用藥史中出現過與之相關的毒性反應：包括持續性室性心動過速；未控制的心率失常；胸痛并伴有心電圖改變、心絞痛或心肌梗死；腎功能衰竭需透析＞72小時；昏迷或中毒性精神病＞48小時；頑固性或難治性癲癇；腸局部缺血或穿孔；消化道出血需外科手術。

【不良反應】 常見發熱、寒戰，與用藥劑量有關，一般是一過性發熱（38℃左右），亦可有寒戰高熱，停藥后3～4小時體溫多可自行恢復到正常；惡心、嘔吐、類感冒癥狀；皮下注射者局部可出現紅腫、硬結、疼痛，所有副反應停藥后均可自行恢復；使用較大劑量時，本品可引起毛細血管滲漏綜合征，表現為低血壓，末梢水腫、暫時性腎功能不全等；使用本品應嚴格掌握安全劑量，并對癥治療；為減輕寒戰和發熱，可于IL-2應用前1小時肌內注射異丙嗪25mg或口服對氨基乙酚0.5g，吲哚美辛25mg，最多一日可服用3次；皮疹和瘙癢可用抗組織胺藥治療；嘔吐可用止吐藥對癥治療。嚴重低血壓可用多巴胺等升壓藥。

【用法和用量】 用滅菌注射用水溶解，具體用法、劑量和療程因病而異，一般采用下述幾種方法（或遵醫囑）。

（1）皮下注射：重組人白介素-2（125Ala）60～100萬IU/m2加2ml注射用水溶解，皮下注射3次/周，6周為一療程。（2）靜脈注射：40～80萬IU/m2加0.9％氯化鈉注射液500ml，滴注時間不少于4小時，每周3次，6周為一療程。（3）介入動脈灌注：50～100萬IU/次，2～4周一次，2～4次為一療程。區域與局部給藥：（1）胸腔注入：用于癌性胸腔積液，重組人白介素-2（125Ala）100～200萬IU/m2次，盡量抽去腔內積液后注入，1～2次/周，2～4周（或積液消失）為一療程。（2）腫瘤病灶局部給藥:根據瘤體大小決定用藥劑量，一次用量不少于10萬IU，隔日一次，4～6次為一療程。

【制劑與規格】 注射用重組人白介素-2 ：（1）10萬IU；（2）20萬IU；（3）50萬IU；（4）100萬IU；（5）150萬IU；（6）200萬IU。

干擾素α1b Interferon α1b

【適應證】 治療病毒性疾病和某些惡性腫瘤。主要使用于治療慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和毛細胞白血病等。對尖銳濕疣、慢性宮頸炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、流行性出血熱和小兒呼吸道合胞病毒性肺炎等病毒性疾病均有效。對其他病毒性疾病和惡性腫瘤如慢性粒細胞白血病、黑色素瘤、淋巴瘤等也有良好療效。

【注意事項】(1)過敏體質，特別是對抗生素有過敏者，本品應慎用。在使用過程中如發生過敏反應應立即停藥，并給予相應治療。

(2)妊娠及哺乳期婦女應慎用，在病情十分需要時，由醫生指導使用。(3)本品治療兒童病毒性肝炎是可行的。推薦采用漸進式治療，從小劑量逐步過渡到正常治療劑量，近期不良反應可明顯減少、減輕。應在兒科醫師嚴密觀察下使用。(4)本品可在老年患者中應用，但患有禁忌證的例外。對年老體衰耐受不了可能發生的不良反應者應十分謹慎，應在醫師嚴密觀察下應用。當使用較大劑量尤應謹慎，必要時可先用小劑量，逐漸加大劑量可以減少不良反應。

(5)使用前應仔細檢查甁壁或注射器，如瓶或瓶塞或注射器有裂縫、破損不可使用，溶液如有混濁或沉淀等異常現象亦不可使用。

(6)本品不含防腐劑，因此任何已開啟的藥瓶或注射器，應一次用完，不得分次使用。【禁忌證】 已知對干擾素制品過敏者；有心絞痛、心肌梗死病史以及其他嚴重心血管病史者；有其他嚴重疾病不能耐受本品的不良反應者；癲癇和其他中樞神經系統功能紊亂者；有間質性肺炎病史患者。

【不良反應】 發熱、疲勞；頭痛、肌痛、關節痛、食欲減退、惡心；顆粒白細胞減少，血小板減少等。如出現上述患者不能耐受的嚴重不良反應時，應減少劑量或停藥，并給予必要的對癥治療。可能有間質性肺炎發生。

【用法和用量】 本品可以直接肌內、皮下注射和病灶注射。

慢性乙型肝炎：一次30～50μg，一日1次，連續4周后改為隔日1次，療程4～6個月，可根據病情延長療程至1年。

慢性丙型肝炎：一次30～50μg，一日1次，連續4周后改為隔日1次，療程4～6個月，無效者停用。有效者可繼續治療至12個月。根據病情需要，可延長至18個月。療程結束后隨訪6～12個月。急性丙型肝炎應早期使用本品治療，可減少慢性化。慢性粒細胞性白血病：一次10～30μg，一日1次，皮下或肌內注射，第2周后改為30～50μg/次，一日1次，皮下或肌內注射，連續用藥6個月。可根據病情適當調整，緩解后可改為隔日注射。

毛細胞白血病：本品一次30～50μg，一日1次，連續用藥6個月以上，可根據病情適當調整，緩解后可改為隔日注射。

尖銳濕疣：一次10～50μg，均勻注射于各患處基底部，隔日1次，連續3～6周。不能采用此法時可行肌內注射。可根據病情延長或重復療程。

腫瘤：視病情可延長療程。開始時可皮下或肌內注射一次30～50μg，一日或隔日注射。如病人未出現病情迅速惡化或嚴重不良反應，應在適當劑量下繼續用藥。

【制劑與規格】 重組人干擾素α1b注射液：（1）0.5ml∶6μg；（2）0.5ml∶10μg；（3）0.5ml∶20μg；（4）1ml∶10μg；（5）1ml∶30μg；（6）1ml∶40μg；（7）1ml∶50μg。干擾素γ Interferon γ

【適應證】 類風濕性關節炎，肝纖維化。

【注意事項】(1)凡有明顯過敏體質，特別是對抗生素有過敏史者應慎用，必須使用時應先用本品作皮膚試驗（5000IU皮內注射），陰性者方可使用。在使用過程中如發生過敏反應應立即停藥，并給予相應治療。（2）對妊娠及哺乳期婦女、年老體衰者應慎重考慮是否能耐受本品可能發生的不良反應，應在醫師嚴密觀察下謹慎使用。必要時可先用小劑量，然后逐漸加大劑量可減少不良反應。

（3）兒童（特別是幼齡兒童）應在兒科醫師嚴密觀察下謹慎使用。

(4)使用前應仔細檢查西林瓶，如有裂縫、破損不能使用。在加入滅菌注射用水后稍加震蕩，制品應溶解良好，如有不能溶解的塊狀或絮狀物時，不得使用。（5）每瓶制品用滅菌注射用水1ml溶解，溶解后應一次用完，不得分次或給第二人使用。（6）本品應在臨床醫師指導下使用。

【禁忌證】 對干擾素、大腸桿菌來源的制品過敏者；有心絞痛、心肌梗死史以及其他嚴重心血管病史者；有其他嚴重疾病而不能耐受本藥可能出現的副反應者；癲癇和其他中樞神經系統功能紊亂者；有間質性肺炎病史患者。【不良反應】 發熱常在開始用藥階段發生，在注射后3～4小時后出現，多數為低熱（38oC以下），僅少數在38oC以上，持續數小時自行消退；一般用藥2～4天后即不再有發熱反應；疲勞、不適、頭痛、肌痛、關節痛、食欲減退、惡心；顆粒白細胞減少、血小板減少，一般為一過性和可逆性，能自行恢復。如出現上述患者不能忍受的嚴重副反應時應減少劑量或停藥，并給予對癥治療。可能有間質性肺炎發生。

【用法和用量】，皮下或肌內注射： 用于類風濕性關節炎，每瓶制品用滅菌注射用水1ml溶解開始每天肌內注射50萬U，連續3～4天后，如無明顯不良反應，將劑量增到每天100萬U，第二個月開始改為隔天150～200萬U肌內注射，總療程3個月。

肝纖維化：每瓶制品用滅菌注射用水1ml溶解，皮下或肌內注射。前3個月，每天注射100萬IU；后6個月，隔天注射100萬IU；總療程9個月。

【制劑與規格】 注射用重組人干擾素γ：（1）100萬U；（2）200萬U。

11.3.4 靶向治療

11.3.4.1單克隆抗體藥

單抗藥物是以腫瘤細胞或腫瘤微環境中特定的受體或基因表達產物作為靶點的一類新型藥物，單抗類藥物具有高度特異性，可在體內靶向性分布，選擇性殺傷特定細胞。單抗能特異性地與靶細胞表面或循環中的配體結合，影響與該配體相關的功能，通常是與靶細胞的增殖、凋亡等相關，能與細胞表面分子受體結合的單抗都有一個共有的作用機制，即補體依賴的細胞毒作用和抗體依賴細胞的細胞毒作用殺傷腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞凋亡和提高腫瘤細胞對化療的敏感性也是其重要的作用機制。曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗主要通過上述機制發揮作用，貝伐單抗作用機制較為特殊，主要通過與循環中血管內皮生長因子（VEGF）結合，阻礙VEGF與其受體在內皮細胞表面藥物相互作用而起作用。早期的單抗類藥物多是由基因工程方法獲得的人鼠嵌合型的單克隆抗體藥物，由于鼠源蛋白的存在，多次使用可能導致抗體出現。

單抗類藥物較細胞毒化療藥品不良反應輕，無明顯胃腸道及骨髓毒性，但同樣可以導致致命的不良反應。過敏反應

單抗類藥物為大分子蛋白質，靜脈滴注蛋白可導致患者發生過敏樣反應或其他超敏反應。輕-中度過敏反應表現為發熱、寒戰、頭痛、皮疹等，少數患者可發生嚴重過敏反應，出現血壓下降、氣管痙攣、呼吸困難等。過敏反應大多數發生在第一次用藥時，尤其是首次劑量較高時。典型的超敏反應常于開始滴注的幾分鐘內發生，也可發生在滴注后30～120分鐘內。而在以后再用藥時會較少發生過敏反應。為預防過敏反應發生，一般在開始治療前30～60分鐘給予解熱鎮痛藥和抗組胺藥，也可考慮應用皮質激素。首次用藥開始時應緩慢輸注，并密切觀察呼吸、血壓、心率、體溫等。不能靜脈注射或通過其他途經給藥。

如出現輕度過敏反應，可不必停藥，減慢輸注速度或暫停輸注多可緩解，緩解后再繼續用藥，須密切觀察。發生嚴重過敏反應時必須立即永久停藥，并立即使用腎上腺素、抗組胺藥和皮質激素等，緩解后應延長足夠的監護時間。細胞因子釋放綜合征

淋巴瘤患者循環中有大量惡性腫瘤細胞（>25,000個/ml）或高腫瘤負荷（病灶>10cm）者，發生嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征的風險較高，使用利妥昔單抗時應極其慎重。應該考慮進行預治療以降低腫瘤負荷。這類患者在第1次滴注利妥昔單抗時應考慮減慢滴注速度。

肺功能不全或高腫瘤負荷者出現嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征的風險增加。這些反應在臨床上可能與超敏反應無法區別。嚴重的細胞因子釋放綜合征以嚴重的呼吸困難（常伴支氣管痙攣和低氧血癥），發熱（可能出現高熱驚厥），寒戰，蕁麻疹和血管性水腫為特征。還可伴隨出現一些腫瘤溶解綜合征的特征，例如高尿酸血癥，高鉀血癥，低鈣血癥，LDH升高，急性腎功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。

急性呼吸衰竭可伴有胸部X線可見的肺間質浸潤和水腫。出現嚴重細胞因子釋放綜合征的患者應立即停止滴注，并給予積極的對癥治療。

少數患者在臨床癥狀開始好轉后再次出現惡化，所以應嚴密監護這些患者，直至癥狀和體征完全消失。在癥狀和體征完全消退后對患者繼續進行治療，很少導致嚴重的輸液相關反應。

皮膚及皮下組織不良反應

西妥昔單抗治療的患者80％ 以上的患者可能發生皮膚反應，其中約15%癥狀嚴重。主要癥狀為粉刺樣皮疹，其次為指甲病（如甲床炎），其他包括皮膚干燥，皸裂，以及炎癥和感染性后遺癥，如瞼炎，唇炎，蜂窩織炎等。這些不良反應大多在治療的第1周內出現。通常中斷治療后上述癥狀可以自行消退，并無后遺癥。隨后可以按照推薦的調整劑量繼續進行治療。

患者發生嚴重的皮膚反應必須中斷治療。只有當皮膚反應恢復到2級，才能重新進行治療。如嚴重的皮膚反應屬首次發生，不須調整藥物的劑量。如嚴重的皮膚反應為第2次或第3次出現，必須再次中斷使用本品。只有當反應緩解到2級，才能重新開始以較低劑量繼續進行治療。如嚴重的皮膚反應為第4次發生，或停藥后皮膚反應無法緩解至2級，則須永久停止應用本品進行治療。心臟毒性

在單獨使用曲妥珠單抗治療的患者中，中至重度心力衰竭的發生率為5%。在與化療聯合的隨機臨床試驗中，中至重度的心力衰竭的發生率為16%，而不加曲妥珠單抗治療的患者中發生率僅為3%。

在使用曲妥珠單抗治療的患者中應密切觀察有無心臟功能減退的癥狀和體征與曲妥珠單抗治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，并可引起致命性心衰、死亡、黏液栓子腦栓塞。目前尚無數據顯示有合適的評價方法可確定患者有發生心臟毒性危險。在本藥治療過程中，左室功能應經常評估。若患者出現臨床顯著的左室功能減退應考慮停用曲妥珠單抗。約2/3有心功能減退的患者有癥狀，大多數治療后癥狀好轉。治療通常包括利尿藥、強心苷類藥、血管緊張素轉換酶抑制藥類藥。胃腸道穿孔/傷口愈合并發癥

使用貝伐單抗可并發胃腸道穿孔和傷口開裂，有時甚至是致命的。胃腸穿孔，有時伴有腹腔內膿腫，可發生在應用貝伐單抗的全過程(但和使用時間的長短沒有相關性)。典型的表現為腹痛，伴有便秘或嘔吐等癥狀。在應用貝伐單抗的 過程中，如果患者出現腹痛，應考慮胃腸穿孔的診斷。

如果患者在應用貝伐單抗的過程中出現胃腸穿孔或需要醫療干預的傷口開裂，應永久停用貝伐單抗。為了避免貝伐單抗治療影響傷口愈合/傷口開裂，在應用貝伐單抗治療結束后要間隔多長時間再進行選擇性手術，目前還沒有定論，一般要求術后至少28天才能開始貝伐單抗治療，術前28天內不能應用貝伐單抗。出血

在接受貝伐單抗治療的患者中，出現兩種不同的出血情況。最常見的是輕微的出血，主要表現為鼻出血；另一種是嚴重的肺出血，有時是致命的。

在一項采用貝伐單抗和化療聯合治療非小細胞肺癌的研究中發現，病理組織學為鱗癌的嚴重或致命出血發生率為31%，而腺癌的發生率僅為4%，但單獨采用化療的無一例發生。不常見的嚴重出血包括胃腸道出血，蛛網膜下腔出血和出血性休克。

患者如果出現需要醫療干預的嚴重出血，應馬上停用貝伐單抗并給予積極的醫療處理。近期發生過出血的患者不應接受貝伐單抗治療。高血壓

接受貝伐單抗治療的患者中，高血壓和嚴重高血壓的發生率均有升高。在發生嚴重高血壓的患者中，有51%的患者舒張壓超過110 mmHg，而收縮壓小于200 mmHg。需要使用血管緊張素轉換酶抑制藥、β受體阻滯劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑。在停用治療4個月后，仍有患者有持續性的高血壓。

出現高血壓危象的患者，貝伐單抗要長期停用。對于沒有得到控制的嚴重高血壓，建議貝伐單抗應暫時停用。腎病綜合征

接受化療聯合貝伐單抗治療的患者中，蛋白尿的發生率和嚴重性均有升高。在停用貝伐單抗幾個月后蛋白尿仍可異常。

有腎病綜合征的患者應停用貝伐單抗。中到重度蛋白尿患者使用貝伐單抗的安全性，目前還沒定論。但在大多數的臨床研究中，當24小時蛋白尿≥2 g時，即應停用貝伐單抗。注意事項

1.妊娠

已知免疫球蛋白IgG可通過胎盤屏障，所以除非可能給患者帶來的益處大于潛在的危險，單抗類藥物不應用于妊娠期婦女。

育齡期婦女在使用單抗的過程中及治療后的12個月，應采取有效的避孕措施。2.哺乳

已知母體的IgG可進入乳汁，建議哺乳期婦女在使用單抗類藥物治療期間和最后1次用藥后1個月內不要哺乳。3.兒童用藥

單抗類藥物應用于兒童的有效性和安全性尚未確定。4.老年患者用藥

老年患者無需調整劑量

利妥昔單抗 Rituximab

【適應證】 復發或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C和D亞型的B細胞非霍奇金淋巴瘤）。未經治療的CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，應與標準CVP化療（環磷酰胺、長春新堿和潑尼松）8個周期聯合治療。CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL），應與標準CHOP化療（環磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松）8個周期聯合治療。

【注意事項】（1）細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征。出現嚴重細胞因子釋放綜合征的患者應立即停止滴注，并予對癥治療，嚴密監護至癥狀和體征消失。（2）超敏反應。（3）約50%的患者會出現輸液相關不良反應，約10%的患者較嚴重，出現低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。（4）滴注期間可能出現一過性低血壓，滴注前12小時及滴注期間應考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者在滴注過程中應嚴密監護。（5）可能導致嚴重的皮膚黏膜反應。（6）定期檢查全血細胞計數。骨髓功能差的患者慎用。【禁忌證】 對本品的任何組份和鼠蛋白過敏者，妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 疼痛，不適，腹脹，高血壓，心動過緩，心動過速，直立性低血壓，心律失常，腹瀉，消化不良，厭食癥，淋巴結病，高血糖，外周水腫，LDH增高，低血鈣，肌張力增高，頭昏，焦慮，感覺異常，感覺過敏，易激惹，失眠，神經質，咳嗽，鼻竇炎，支氣管炎，呼吸道疾病，阻塞性細支氣管炎，盜汗，出汗，單純皰疹，帶狀皰疹，淚液分泌疾病，結膜炎，味覺障礙。

【用法和用量】 須稀釋后靜脈滴注。無菌條件下，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋到濃度為1mg/ml，通過專用輸液管給藥。初次滴注，起始滴注速度50mg/小時；最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/小時，直至最大速度400mg/小時。以后的滴注，起始滴注速度可為100mg/小時，每30分鐘增加100mg/小時，直至最大速度400mg/小時。用于濾泡性非霍奇金淋巴瘤，單藥治療，成人一次375mg/m2，一周1次，22天療程內共給藥4次。首次治療后復發患者，一次375mg/m2，一周1次，連續4周。彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤 聯合CHOP，一次375mg/ m2，每個化療周期的第1天使用，化療的其他組分應在本品應用后使用。

不推薦本品在治療期間減量使用，與標準化療合用時，標準化療藥劑量可以減少。【制劑與規格】 利妥昔單抗注射液：（1）10ml：100mg；（2）50ml：500mg。曲妥珠單抗 Trastuzumab

【適應證】 HER2過度表達的轉移性乳腺癌，已接受過1個或多個化療方案的轉移性乳腺癌，聯合紫杉類藥物治療未接受過化療的轉移性乳腺癌。【注意事項】（1）須在有經驗的醫師監測下用藥。（2）觀察到有心臟功能癥狀和體征。與蒽環類藥物和環磷酰胺合用時心臟不良事件風險增加。治療前應進行全面的基礎心臟評價，治療中應評估左室功能，若出現顯著的左室功能減退應考慮停藥。監測并不能全部發現將發生心功能減退的患者。（3）在滅菌注射水中，苯甲醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。用于對苯甲醇過敏的患者，應用注射用水重新配制。（4）不能使用5%葡萄糖注射液為溶劑，因其可使蛋白凝固，不可與其他藥物混合輸注。【禁忌證】 對本品或其它成分過敏者，妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 疼痛，乏力，寒戰，發熱，感冒樣癥狀，感染，白細胞減少，血小板減少，貧血，肝毒性，心功能不全，血管擴張，低血壓，厭食，便秘，腹瀉，消化不良，腹脹，嘔吐，惡心，周圍水腫，水腫，關節痛，肌肉疼痛，焦慮，抑郁，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡，哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎，瘙癢，皮疹。

【用法和用量】 靜脈滴注： 初次劑量一次4mg/kg，90分鐘內輸入。

維持劑量，一次2mg/kg，一周1次，如初次劑量可耐受，則維持劑量可于30分鐘內輸完。治療持續到疾病進展為止。

【制劑與規格】 注射用曲妥珠單抗：440mg。

西妥昔單抗 Cetuximab

【適應證】 與伊立替康聯用治療表達EGFR、經伊立替康治療失敗的轉移性結直腸癌。【注意事項】（1）如出現輕中度超敏反應，應減慢本品的滴注速率，一旦發生嚴重超敏反應，應立即并永久停用，并進行緊急處理。（2）給藥時發生呼吸困難可能與本品相關，老年患者、體能狀況低下或伴有肺部疾病的患者可能存在更高的與呼吸困難相關的風險。（3）發生嚴重（3級）皮膚反應，須中斷治療。（4）體能狀況低下或伴有心肺疾病的患者慎用。（5）注意監測血清中鎂的水平，需要時應補充鎂。（6）用藥過程中及用藥結束后1小時內，需密切監測患者的狀況，并須配備復蘇設備。（7）首次滴注本品之前，患者須接受抗組胺藥物治療，建議在一次使用本品前都進行這種治療。（8）伊立替康須在本品滴注結束1小時后開始使用。（9）本品須在有經驗的醫師指導下使用。建議檢測EGFR。

【禁忌證】 已知對本品有嚴重超敏反應（3級或4級）者，妊娠及哺乳期婦女。【不良反應】 急性氣道阻塞，支氣管痙攣，喘鳴，嘶啞，說話困難，風疹，低血壓，發熱，寒戰，惡心，皮疹，結膜炎，呼吸困難，粉刺樣皮疹，指甲病，甲床炎，低血鎂癥。【用法和用量】 靜脈滴注：初始劑量一次400mg/m2，滴注120分鐘，之后一周給藥1次250 mg/m2，滴注60分鐘，最大滴注速率不得超過5ml/min。治療持續至病情進展。【制劑與規格】 西妥昔單抗注射液：50ml：100mg。

貝伐單抗 Bevacizumab

【適應證】 與氟尿嘧啶/葉酸聯合或與氟尿嘧啶/葉酸/伊立替康（IFL方案）聯合，用于一線治療轉移性結直腸癌，與某些化療方案聯合治療晚期非小細胞肺癌 【注意事項】（1）一旦出現胃腸道穿孔應永久停用。（2）有影響傷口愈合的潛在危險。（3）治療期間應監測血壓，出現需要治療的嚴重高血壓時應暫停治療，如果出現難以控制的高血壓、高血壓危象或高血壓腦病時，應永久停用。（4）治療前及治療中監測尿蛋白，出現4級蛋白尿（腎病綜合征）時應停用。（5）出現嚴重的動脈血栓事件應永久停用。（6）不用于已有中樞神經轉移的患者。（7）曾有使用本品后出血的患者應永久停用。（8）發生充血性心力衰竭的風險增加，用藥時應予關注。（9）妊娠期婦女應謹慎使用，哺乳期婦女應停止哺乳。【禁忌證】 對活性物質或輔料成分過敏者，對中國倉鼠卵巢細胞產品或其他重組人類或人源抗體過敏者。

【不良反應】 胃腸道穿孔，出血，動脈血栓，衰弱，腹瀉，惡心，疼痛，高血壓，蛋白尿，傷口愈合減慢，可逆性后腦白質病綜合征（RPLS），腫瘤相關出血，黏膜皮膚出血，血栓栓塞，充血性心力衰竭/心肌病，中性粒細胞減少，白細胞減少。【用法和用量】 靜脈滴注：一次5mg/kg，每14天給藥1次。用氯化鈉注射液稀釋，第一次滴注應在化療后，時間應超過90分鐘。之后給藥可在化療前或化療后，如耐受性好，滴注時間可縮短

【制劑與規格】 貝伐單抗注射液：（1）4ml：100mg；（2）16ml：400mg 11.3.4.2 酪氨酸激酶抑制藥

本章節涉及的是口服的小分子受體酪氨酸激酶抑制藥，包括吉非替尼、厄羅替尼、索拉非尼和舒尼替尼。吉非替尼和厄羅替尼是針對表皮生長因子受體(epithelial growth factor receptor, EGFR)的小分子受體酪氨酸激酶抑制藥，它們的作用機理相似，均通過直接作用于EGFR的細胞內ATP結合位點而抑制其酪氨酸激酶活性，起到阻斷信號傳導和抑制腫瘤細胞增殖的作用，我國批準的吉非替尼、厄羅替尼適應證為經一個或兩個化療方案失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。索拉非尼和舒尼替尼則是新穎的多激酶抑制藥，同時作用于多個靶點，既有抗血管生成的作用又能直接抑制腫瘤細胞的增殖。索拉非尼還是目前唯一已上市的RAF激酶抑制藥。除了共同的適應證即無法手術切除的晚期腎細胞癌外，索拉非尼還被批準用于治療無法手術切除或轉移的肝細胞癌，而舒尼替尼的另一個適應證是經伊馬替尼治療失敗的或者不能耐受伊馬替尼治療的轉移性胃腸質瘤（gastrointestinal stroma tumor, GIST）。

吉非替尼和厄羅替尼的不良反應以皮膚毒性和腹瀉最為常見，一般程度較輕。皮膚及其附屬物的不良反應包括皮疹、皮膚干燥和指甲異常。皮疹往往為痤瘡樣，皮疹的嚴重程度可以預示療效。輕中度的皮疹無須特殊處理，可采取避免日曬、涂抹潤膚露和含皮質類固醇的軟膏，或口服抗過敏藥如氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定等，伴發感染時可局部涂抹抗生素軟膏或口服抗生素處理。腹瀉也是最常見的不良反應，中重度腹瀉可予口服洛派丁胺，注意同時補充液體和電解質，嚴重患者短暫停藥可迅速緩解癥狀。吉非替尼和厄羅替尼治療期間有發生間質性肺炎的可能。間質性肺炎的發生率很低但可致命，臨床現為呼吸困難、咳嗽、低熱和血氧飽和度的降低，影像學上往往有肺間質的毛玻璃樣改變。治療過程中應密切監測有無間質性肺病發生的可能性。當新出現難以解釋的上述癥狀時，應進一步檢查評價，一旦證實有間質性肺病時，應立即停用，并給予相應的治療。吉非替尼和厄羅替尼均經肝臟代謝，可以引起無癥狀的肝氨基轉移酶的升高，療中應加以監測。

吉非替尼和厄羅替尼的安全性和藥動學在老年患者與年輕人無明顯差異，因此應用于老年患者時不建議調整劑量。吉非替尼有治療兒童腦神經膠質瘤的報告，厄羅替尼缺乏在兒童中的用藥經驗。

索拉非尼和舒尼替尼的不良反應類型較吉非替尼和厄羅替尼廣泛，這與它們的多靶點作用機制有關。熟悉、重視和正確處理不良反應是保障患者安全和療效的關鍵。皮膚毒性和腹瀉同樣是索拉非尼和舒尼替尼常見的不良反應。索拉非尼和舒尼替尼皮疹的發生率較吉非替尼和厄羅替尼低，但另一個突出的皮膚反應表現為手足皮膚綜合征。嚴重的手足綜合征可引起明顯的疼痛并影響患者的日常生活，因此，應重視手足綜合征的防治，可采取的措施包括手足皮膚的保濕、減少承重、穿軟底鞋、涂抹尿素霜和糖皮質激素類軟膏，對嚴重的手足綜合征，暫停藥物治療或減量可迅速緩解癥狀。

由于抗血管生成作用，索拉非尼和舒尼替尼均可引起高血壓，并可能增加出血和心腦血管事件的風險，治療前應謹慎評估患者發生這些不良反應的風險，治療中應嚴密監測并積極預防。必須教育患者定期監測血壓，如出現血壓升高，首選ACEI/ABR類藥，也可應用β-受體阻滯劑。

舒尼替尼還可引起Q-T間期延長、有癥狀的心功能不全和甲狀腺功能減低。索拉非尼對血液學的影響很小，但舒尼替尼可引起3/4度的中性粒細胞和血小板減少以及貧血。因此，舒尼替尼治療過程中嚴密監測心功能、血常規和甲狀腺功能是至關重要的。尚無在妊娠婦女應用小分子激酶抑制藥的資料。哺乳期婦女如應用這些藥物時應停止母乳喂養。

吉非替尼 Gefitinib

【適應證】 既往接受過鉑化合物和多西紫杉醇治療或不適于化療的晚期或轉移性非小細胞肺癌。

【注意事項】（1）接受本品治療的患者，偶爾可發生急性間質性肺病，部分患者可因此死亡。伴有先天性肺纖維化、間質性肺炎、肺塵病、放射性肺炎、藥物誘發性肺炎的患者出現這種情況時死亡率增加。若患者氣短，咳嗽和發熱等呼吸道癥狀加重，應中斷治療，及時查明原因。當證實有間質性肺病時，應停藥并進行相應治療。（2）應告誡患者有眼部癥狀、嚴重或持續的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食加重時應立即就醫。（3）定期檢查肝功能，氨基轉移酶輕中度升高者慎用，嚴重升高者停藥。（4）治療期間可出現乏力癥狀，影響駕駛及操縱機器能力。（5）不推薦用于兒童或青少年。【禁忌證】 對本品或賦形劑有嚴重過敏反應者，妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 腹瀉，消化道反應，口腔黏膜炎，脫水，口腔潰瘍，胰腺炎，膿皰性皮疹，指甲異常，多形紅斑，血管性水腫，蕁麻疹，皮膚干燥，瘙癢，痤瘡，肝功能異常，氨基轉移酶升高，乏力，脫發，體重下降，外周性水腫，結膜炎，眼瞼炎，睫毛生長異常，弱視，角膜糜爛，角膜脫落，眼部缺血/出血，鼻出血，血尿，INR升高，出血性膀胱炎，胰腺炎，呼吸困難，間質性肺病。

【用法和用量】 口服：一次250mg，一日1次，空腹或與食物同服。【制劑與規格】 吉非替尼片：0.25g。

厄洛替尼 Erlotinib

【適應證】 兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌。

【注意事項】 同服華法林或其他雙香豆素類抗凝藥的患者應定期監測凝血酶原時間或INR。

【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 可見皮疹，腹瀉，腹痛，食欲下降，乏力，呼吸困難，咳嗽，惡心，嘔吐，感染，口腔黏膜炎，蕁麻疹，皮膚干燥，結膜炎，干燥性角結膜炎，肝功能異常，ALT、AST和膽紅素升高。

【用法和用量】 口服：一次150mg，一日1次，進食前1小時或進食后2小時服用。【制劑與規格】 鹽酸厄洛替尼片：（1）25mg；（2）100mg；（3）150mg。

索拉非尼 Sorafenib

【適應證】 不能手術的晚期腎細胞癌。

【注意事項】（1）注意治療期間血壓變化、出血風險、骨髓抑制。（2）合用華法林的患者應定期進行相關檢查。（3）有活動性出血傾向的患者應慎用，且不宜進行肌內注射，因本品可能誘發血小板減少，使患者易出現出血、碰傷或血腫等情況。（4）即往進行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者慎用。（5）活動性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應用本品前宜先進行相關治療，曾感染過帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或有其他病毒感染既往史的患者，化療后感染可能復發。（6）本品在兒童患者中的安全性和有效性尚未得到驗證。（7）肝病、黃疸或腎病患者慎用。

【禁忌證】 對本品或非活性成分嚴重過敏者，妊娠及哺乳期婦女。【不良反應】 淋巴細胞減少，白細胞減少，中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，低磷血癥，低鈉血癥，脫水，腹瀉，皮疹，脫屑、瘙癢、紅斑，皮膚干燥，脫發，手足綜合征，血壓升高，疲勞、虛弱，發熱，惡心，嘔吐，吞咽困難，食欲減退，口腔炎，頭痛，面部潮紅，便秘，肢體疼痛，關節炎，脂肪酶升高，淀粉酶升高，胰腺炎，勃起功能障礙，男性乳房發育，聲嘶，耳鳴，抑郁。

【用法和用量】 口服，一次0.4g，一日２次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用，治療持續至患者不能臨床受益或出現不可耐受的毒性反應。出現不良反應時，劑量可減為0.4g，一日１次或隔日１次，必要時停藥。

【制劑與規格】 甲苯磺酸索拉非尼片：0.2g。

舒尼替尼 Sunitinib 【適應證】 伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質瘤(GIST)，不能手術的晚期腎細胞癌(RCC)。

【注意事項】（1）若出現充血性心力衰竭的臨床表現應停藥。無充血性心力衰竭臨床證據但射血分數<50%以及射血分數低于基線20%的患者也應停藥或減量。（2）本品可延長心電圖QT間期，且呈劑量依賴性，應慎用于已知有心電圖QT間期延長病史、服用抗心律失常藥物或有相應基礎心臟疾病、心動過緩和電解質紊亂的患者。（3）用藥期間如果發生嚴重高血壓，應暫停使用，直至高血壓得到控制。（4）育齡婦女用藥時應避孕；哺乳期婦女用藥時應停止哺乳。

【不良反應】 食欲減退，惡心，腹瀉，腹痛，便秘，乏力，味覺改變，厭食，嘔吐，黏膜炎/口腔炎，消化不良，發熱，高血壓，皮疹，手足綜合征，皮膚變色，外周性水腫，出血，左心室功能障礙，心電圖QT間期延長，靜脈血栓事件，可逆性后腦白質腦病綜合征（RPLS），頭暈，頭痛，背痛，關節痛，肢痛，體重改變，靈敏性下降，精神功能改變，視力喪失，結膜炎，嗜睡，呼吸困難，AST/ALT、脂肪酶、堿性磷酸酶、淀粉酶、總膽紅素、間接膽紅素、肌酐升高；低血鉀，高血鈉，左室射血分數下降，血小板減少，白細白減少，淋巴細胞減少，甲狀腺功能減低。【禁忌證】 對本品或非活性成分嚴重過敏者。

【用法和用量】 口服：一次50mg，一日1次，服藥4周，停藥2周（4/2給藥方案）。與食物同服或不同服均可。

【制劑與規格】 蘋果酸舒尼替尼膠囊：（1）12.5mg；（2）25mg；（3）50mg。伊馬替尼 Imatinib

【適應證】 慢性髓性白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者，不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤（GIST）的成人患者。

【注意事項】（1）兒童患者水潴留可能不出現可以識別的水腫，水潴留可以加重或導致心衰，嚴重心衰者、青光眼的患者應慎用。（2）可能出現胃腸道出血和腫瘤內出血，在治療初始應監測患者的胃腸道癥狀。（3）有肝功損害者慎用。（4）定期檢查血象、肝功能。

【禁忌證】 對本品活性物質或任何賦形劑過敏者，妊娠及哺乳期婦女。

【不良反應】 惡心，嘔吐，腹瀉、腹脹，消化不良，便秘，食道反流，口腔潰瘍，肌痛，肌痙攣，關節腫脹，水潴留，疲勞，發熱，畏寒，胃腸道出血，腫瘤內出血，敗血癥，肺炎，性功能障礙，肝壞死，單純皰疹，帶狀皰疹，上呼吸道感染，胃腸炎，骨髓抑制，中性粒細胞減少，血小板減少，食欲減退，體重增加，脫水，高尿酸血癥，低鉀血癥，低鈉血癥，抑郁，焦慮，性欲降低，意識模糊，頭痛，頭暈，味覺障礙，失眠，感覺異常，嗜睡，周圍神經病變，記憶損害，結膜炎，流淚增多，視力模糊，視網膜出血，青光眼，心力衰竭，心動過速，高血壓，低血壓，潮紅，四肢發冷，呼吸困難，肝酶升高，皮膚干燥，毛發稀少，色素沉著。

【用法和用量】口服： 成人一日1次，兒童和青少年一日1次或分2次服用，宜在進餐時服用，并飲一大杯水，不能吞咽膠囊的患者（兒童），可將膠囊內藥物分散于水或蘋果汁中。

CML患者 慢性期，一日400mg；急變期和加速期，一日600mg，只要有效，就應持續服用。不能切除和/或轉移的惡性GIST：一日400mg，治療后如未獲得滿意效果，若無藥品不良反應，可考慮增加劑量至一日600mg。治療劑量應依據出現的不良反應作調整。【制劑與規格】 甲磺酸伊馬替尼膠囊：100mg。11.3.5其他藥物及輔助用藥

亞砷酸：用于急性早幼粒細胞性白血病。靜脈滴注：一次10mg或一次7mg/m2，加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液500ml中，滴注3～4小時，一日1次，4周為一療程，間歇1～2周，可連續用藥。

（其他見第6章-血液系統疾病用藥）

美司鈉 Mesna

【適應證】 預防氧氮磷環類（環磷酰胺、異環磷酰胺、trophasfamide）引起的泌尿道毒性，應用大劑量環磷酰胺（大于10mg/kg）和trophasfamide時，曾做骨盆放射、曾用上述三種藥物治療而發生膀胱炎及有泌尿道損傷病史者。

【注意事項】（1）自身免疫功能紊亂的患者使用本品發生過敏反應的病例較腫瘤患者為多，應預先評估后在醫護人員的監督下使用。（2）本品的保護作用只限于泌尿系統的損害。當使用本品治療時可引起尿酮試驗假陽性反應。（3）妊娠及哺乳期婦女慎用。【禁忌證】 對本品或其他含巰醇化合物過敏者。

【不良反應】 皮膚、黏膜過敏反應，低血壓，心跳加快，短暫的肝氨基轉移酶升高，發熱，惡心，嘔吐，痙攣性腹痛，腹瀉，疼痛，肢體痛，血壓降低，心動過速，皮膚反應，疲倦，虛弱，注射部位靜脈刺激，抑郁。

【用法和用量】 靜脈注射：常用劑量為異環磷酰胺和環磷酰胺的20%，時間為0時段、4小時后及8小時后的時段。

【制劑與規格】 美司鈉注射液：（1）2ml：200mg；（2）4ml：400mg。

昂丹司瓊 Ondansetron

【適應證】用于治療和預防癌癥患者接受細胞毒性藥物化療和放療引起的惡心、嘔吐。【注意事項】（1）本品注射劑不能與其他藥物混于同一注射器中使用或同時輸入。（2）妊娠及哺乳期婦女慎用。

【禁忌證】對本品過敏者、胃腸道梗阻者。

【不良反應】常見頭痛、頭部和上腹部溫熱感；偶見便秘、暫時血清轉氨酶增加；罕見過敏反應。

【用量和用法】 用于順鉑等高度催吐化療藥物的止吐；第1日于化療前，15分鐘內緩慢靜脈注射或靜脈滴注8mg，接著24小時內，靜脈滴注1mg／小時。第2～6日，餐前1小時口服本品，每8小時服8mg。

用于催吐程度不太強烈的化療藥，如環磷酰胺、多柔比星、卡鉑的止吐，化療前，15分鐘內靜脈輸注本品8mg，或是化療前1～2小時，口服本品8mg，接著每8小時口服8mg，連服5日。

用于放射治療的止吐：放療前1～2小時口服8mg，以后每8小時服8mg，療程視放療的療程而定。4.4歲以上兒童，化療前15min內靜脈輸注5mg/m2，接著每8h服4mg，連用5日。

【制劑與規格】昂丹司瓊片：（1）4mg；（2）8mg。鹽酸昂丹司瓊注射液：（1）2ml：4mg；（2）4ml：8mg。

格拉司瓊 Granisetron

【適應證】用于防治化療和放療引起的惡心與嘔吐。

【注意事項】（1）妊娠及哺乳期婦女慎用，哺乳期間婦女應用本品應停止哺乳。（2）兒童用藥的效果與安全性未確定。（3）本品可減慢結腸蠕動，若有亞急性腸梗阻時應慎用。（4）本品不應與其他藥物混合使用。

【禁忌證】小兒、對本品過敏者、胃腸道梗阻者。

【不良反應】常見頭痛、便秘、嗜睡、腹瀉、AST及ALT升高，有時可有血壓暫時性變化，停藥后即可消失。

【用量和用法】 靜脈注射：推薦劑量一次3mg，在化療前5分鐘注入，如癥狀出現，24小時內可增補3mg。本品3mg通常用20～50ml等滲氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液稀釋，在5～30分鐘內注完。每療程可連續用5日。

【制劑與規格】鹽酸格拉司瓊注射液：（1）1ml：1mg；（2）3ml：3mg。

托烷司瓊 Tropisetron

【適應證】用于防治化療和放療引起的惡心與嘔吐。

【注意事項】哺乳期婦女不宜使用，心臟病患者、未控制的高血壓患者、開車或操縱機器時慎用。

【禁忌證】對本品過敏者及孕婦禁用。

【不良反應】 常見頭痛、便秘、頭暈、疲勞、腸胃功能紊亂（腹痛、腹瀉）、過敏反應等。

【用法和用量】靜脈注射或靜脈滴注：一日5mg，療程6日。于化療前將本品5mg溶于100ml氯化鈉、復方氯化鈉液或5%葡萄糖注射液中靜滴或緩慢靜推。口服可于靜脈給藥的第2日至第6日，一次5mg，一日1次，于早餐前至少1小時服用。【制劑與規格】鹽酸托烷司瓊膠囊：5mg。鹽酸托烷司瓊注射液：5ml：5mg。

第二篇：抗腫瘤藥物研究進展

抗腫瘤藥物研究進展

【摘要】綜述和分析了抗腫瘤藥物近年來的新進展，主要是細胞毒性抗腫瘤藥物、以細胞信號轉導分子為靶點的抗腫瘤藥物，其次還有新生血管生成抑制劑、耐藥逆轉劑、反義藥物、端粒酶抑制劑等。

【關鍵詞】抗腫瘤藥物；細胞毒性；拓撲異構酶；酪氨酸激酶；法尼基轉移酶

近幾年來，腫瘤化療取得了相當的進步，腫瘤患者生存時間明顯延長，特別是對白血病、惡性淋巴瘤等治療有了突破，但對危害人類生命健康最嚴重的、占惡性腫瘤90%以上的實體瘤的治療未能達到滿意的效果。近年來，分子腫瘤學、分子藥理學的發展使腫瘤本質正在逐步闡明；大規模快速篩選、組合化學、基因工程等先進技術發明和應用加速了藥物開發進程；抗腫瘤藥物的研究與開發已進入一個嶄新時代。

隨著醫學理論及臨床實踐的不斷進展，特別是腫瘤分子生物學的飛速發展，惡性腫瘤的藥物治療已不再拘泥于普通的化學治療藥物。目前的研究焦點正從傳統的細胞毒性藥物，向針對機制的多環節作用的新型抗腫瘤藥物發展,目前國內外關注的抗腫瘤作用的新靶點和相應的新型抗腫瘤劑或手段有：①以細胞信號轉導分子為靶點：包括蛋白酪氨酸激酶抑制劑、法尼基轉移酶抑制劑、MAPK信號轉導通路抑制劑、細胞周期調控劑；②以新生血管為靶點：新生血管生成抑制劑；③減少癌細胞脫落、粘附和基底膜降解：抗轉移藥；④以端粒酶為靶點：端粒酶抑制劑；⑤針對腫瘤細胞耐藥性：耐藥逆轉劑；⑥促進惡性細胞向成熟分化：分化誘導劑；⑦特異性殺傷癌細胞：(抗體或毒素)導向治療；⑧增強放療和化療的療效：腫瘤治療增敏劑；⑨提高或調節機體免疫功能：生物反應調節劑；⑩針對癌基因和抑癌基因：基因治療。

本文將主要從細胞毒類抗腫瘤藥和以細胞信號轉導分子為靶點的抗腫瘤藥物最新進展作一簡述。新的細胞毒類抗腫瘤藥

目前或在相當一段時期內，傳統細胞毒性藥物仍將是腫瘤藥物治療主體。細胞毒性藥物的主要缺陷是對實體瘤療效差，不良反應大，易產生耐藥性。但近10年來，細胞毒性抗腫瘤藥物的研究和開發有了顯著的進展，逐漸改善上述問題。美國國家癌癥研究所與制藥公司和科研機構合作，現有一批前景良好的新化合物正在臨床前和臨床I期研究階段。

下面介紹一些已投入臨床使用或臨床II，III期試驗取得較理想效果的抗腫瘤新藥。

1.1 拓撲異構酶抑制劑

真核細胞DNA的拓撲結構由兩類關鍵酶TOPOⅠ和TOPOⅡ調節，這兩類酶在DNA復制、轉錄、重組，以及在形成正確的染色體結構、染色體分離、濃縮中發揮重要作用。TOPO I 抑制劑主要為喜樹堿類化合物，近年發展了2個新的喜樹堿類藥物，即拓撲特肯和依蓮洛特肯,臨床上主要對卵巢癌、小細胞和非小細胞性肺癌、宮頸癌、結直腸癌、前列腺癌等療效較好。由于TOPO I 與DNA片斷的共價結合及非共價復合物三維晶體結構已于最近闡明，新TOPO I抑制劑的尋找又成為熱點，發展喜樹堿類藥物的口服制劑以提高治療指數也顯得越來越重

TOPOⅡ抑制劑種類較多，近年來臨床上療效較好的有DNA嵌入型阿霉素衍生物去甲柔紅霉素、吡喃阿霉素和非DNA嵌入型的鬼臼毒素類藥物鬼臼噻吩甙等。原有抑制劑的改造又發現了一批新的TOPOⅡ抑制劑，如蒽環類抗生素MX2，AD32，AD198，AD312，吡啶并咔唑衍生物S16020-2都進入了臨床研究階段。

1.2 微管蛋白活性抑制劑

微管蛋白活性抑制劑是最有效的抗腫瘤藥物之一。紫杉醇類藥物是近年來發現的新作用機制的細胞毒類抗腫瘤藥物，由于紫杉醇的溶解度很差，不良反應大和耐藥性的產生，許多研究機構正在探尋新的紫杉醇衍生物，并開發緩釋等紫杉醇新劑型。

1.3其他

近年來發展了一系列新的TS特異性抑制劑，其中最著名的是raltitrexed(Tomudex)。臨床試驗中單藥或與其他抗癌藥（如5-FU）及放射線治療聯用，對頭頸部惡性腫瘤、前列腺癌、肺癌、結直腸癌、胃癌、軟組織肉瘤、白血病等有較理想的療效。第三代鉑類抗癌藥物奧沙利鉑和萘達鉑在臨床試驗中取得了良好的反響。一項國際多中心臨床III期試驗表明奧沙利鉑與5-FU聯合應用，對大腸癌的總緩解率超過50%。目前，奧沙利鉑已被認為是治療晚期大腸癌的一線藥，與TOPOI和TS抑制劑的聯合化療試驗正在美國、歐洲、中國等地進行中。萘達鉑的腎臟毒性較小，臨床II期試驗表明其對肺癌、頭頸部惡性腫瘤、睪丸和女性生殖系統腫瘤有明顯的療效。以細胞信號轉導分子為靶點的抗腫瘤藥物

2.1蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制劑

已證明許多PTK抑制劑有抗癌活性，部分可誘導白血病細胞分化；PTK抑制劑與其他抗癌藥物合用治療癌癥也取得了一些可喜的成果。小分子肽類受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑的研究已取得顯著的進展，在體內外試驗中顯示出很強的抗腫瘤活性，已準備進入臨床試驗；SU-101已進入III期臨床試驗，且因其能增加細胞毒類抗腫瘤藥物BCNU的作用，正在準備將兩藥合用進行II期臨床試驗。

2.2 法尼基轉移酶（FTase）抑制劑

正在進行臨床前和臨床研究的FTase抑制劑(FTIs)可分為：①法尼基二磷酸（FPP）競爭性FTase抑制劑。這類FTIs如Manumycin A，L-704272，BMS-186511，J-104871等正在進行臨床前研究。②CAAX-competitive FTIs：現已設計并合成了具有FTase識別與結合的Ras蛋白C端CAAX序四肽結構特征的肽模擬物，抑制有H-Ras，K-Ras和N-Ras突變的惡性腫瘤，其中Sch-66336已進入I期臨床研究。

此外，還有腫瘤新生血管生成(TA)抑制劑、腫瘤耐藥逆轉劑(RRA)、反義藥物、基因治療、端粒酶抑制劑等。

人類經過幾十年來的不懈努力，惡性腫瘤的藥物治療已有了巨大的進步。現代科學，特別是生命科學的迅猛發展，正在逐步揭示惡性腫瘤的發生本質，抗腫瘤藥物研究已進入一個新的階段。紫杉醇等藥物的研究成功，表明繼續尋找有新作用機制及獨特化學結構的細胞毒性藥物仍有重要意義。新型抗腫瘤藥物如生長因子抑制劑、腫瘤血管生成抑制劑、生物反應調節劑、腫瘤耐藥逆轉劑、端粒酶抑制劑、基因工程藥物等有著良好的研究開發前景，將使惡性腫瘤的治療從表治走向根治。但由于惡性腫瘤的發病機制非常復雜，要達到真正治愈還需要有一個漫長的過程。

【參考文獻】

[1]田紅，賀星，徐頌，等.化學合成類靶向抗腫瘤藥物的研究進展[J].現代藥物與臨床，2009，14(1):8-14.[2] Folkman J.Anti416.[3 ] Folkman J.Angiogenesis[ J ].Annu Rev Med,2006,57:1-18.[4] Sledge G W Jr, Miller K D.Angiogenesis and antiangiogenic ther apy [J].CurrProbl Cancer, 2002,26(1): 1-60.[5] Orvig C, Abrams M J.Medicinal inorganic chemistry : introduction[J].Chem.Rev,1999,99(9):2201-2204.[6]張倫.鉑類抗癌藥物的應用及市場狀況[J].中國制藥信息，2001，17(3)：7-10.[7 ]王淑嬡，王素英.海洋抗腫瘤活性物質的研究進展[J].食品與藥品，2007，9(03A)：55-59.

第三篇：抗腫瘤藥物市場分析

抗腫瘤藥物市場分析

1腫瘤發病率概述

1.1世界腫瘤發病情況

據世界衛生組織1997報道，1996年全球58億人口中因癌癥死亡的有630萬人，約占總死亡人數的12%，其中近60%為肺癌、胃癌、乳腺癌、結腸直腸癌、口腔癌、肝癌、宮頸癌及食管癌，是僅次于心血管疾病的第2大死因。從1996年以來全球每年新確診的腫瘤患者均在1030萬以上，到1999年底全球腫瘤患者總數已逾4000萬人。世界衛生組織2001年報道，世界癌癥發病率和死亡率比 1990年上升了22%，今后 20年還將上升大約50%。近年來乳腺癌和前列腺癌的發病率呈上升趨勢，胃癌發病率略有下降，但癌癥總體發病率呈上升趨勢。西方發達國家(以美、英、德、法、意等為代表)，較易發的癌癥類型依次為乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結腸癌、直腸癌和卵巢癌。

1.2我國癌癥發病情況和癌癥種類介紹

流行病學研究提示，我國不僅腫瘤死亡率呈明顯上升趨勢，而且兼有發展中國家和發達國家高發譜并存的特點。據國家衛生部信息中心的報道，近年來危害我國民眾的主要癌癥類型依次為胃癌(21.76%)、肝癌(17.83%)、肺癌(15.19%)、食管癌(15.02%)、結直腸癌(含肛門腫瘤，4.54%)、白血病(3.53%)、子宮頸癌(1.64%)、鼻咽癌(1.53%)和乳腺癌(1.49%)。據我國衛生部統計，20世紀90年代我國腫瘤發病率已上升為127

2抗腫瘤藥物概述

2.1世界抗腫瘤藥物概述

目前抗腫瘤藥物占世界藥品市場總銷售額的4.2%左右，暢銷品種除紫杉醇(目前銷售額為10億美元左右)外，還有吉西他濱(gemcitabine)、托泊替康(topotecan)、多西他賽(docetaxel)和泰索帝(taxotere)。后3種抗腫瘤藥物的世界銷售額合計超過4億美元，3年后有望超過10億美元。這三種藥物對發病率較高的肺癌、乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌和前列腺癌的治療均有出色表現。

近年隨著納米分子醫學和分子生物學技術的突飛猛進，腫瘤發生機制的闡述、抗腫瘤靶點的尋找、新型抗腫瘤藥物的開發以及治療手段的創新和綜合運用都有了長足的進步。在2000～2005年期間，整個市場規模將增長近1倍，預計將上市134種治療癌癥的新藥(包括創新產品以及藥物的新配方或新適應證)。創新藥物市場目前估計在15億美元，年平均增長率為40.2%，到2005年總額將達到86億美元。

2.2我國抗腫瘤藥物開發概述

我國抗腫瘤藥物的研究工作近年來發展很快，僅2001年國家自然科學基金抗腫瘤藥物藥理學的自由申請項目就達40項，已成為藥理學中申請項目最多的分支學科。其研究內容主要涉及天然抗腫瘤活性物質的開發，尋找新的藥物作用靶點，運用新技術、新方法深入探

討抗腫瘤藥物的分子作用機制等，內容大多針對難治性實體瘤，如肝癌、肺癌和鼻咽癌等。

目前我國生產的抗腫瘤藥物幾乎全是仿制藥品，從1993年我國開始對藥品授予專利及對符合條件的藥品給予行政保護后，我國仿制國外新藥的確受到了極大的限制。一些國外近年來開發上市的新品種(如長春瑞濱、替尼泊苷、表柔比星、雌莫司汀和亮丙瑞林等)因涉及到專利保護問題，只能依賴進口以滿足臨床急需。因此，目前我國抗腫瘤藥物發展的基本思路是在加強新藥創新工作的基礎上，搶仿一些臨床療效肯定且應用面相對較廣，并已失去專利保護的抗腫瘤新藥。

我國抗腫瘤藥物的研究生產始于20世紀50年代末，現在能生產抗腫瘤藥物的企業已發展到近百家，其中主要原料藥生產廠20 多家，制劑和中藥生產廠60多家。WHO公布的49個常用抗腫瘤藥物中，大多數國內都能生產，占總數的86%以上，常規抗腫瘤藥物產銷量基本可滿足國內市場需求。目前我國年生產抗腫瘤藥物約50噸左右，主要分布在上海、江蘇、浙江和山東等地。中國抗腫瘤藥物產量隨著品種與用量的增多而上升，1993年原料藥產量為33.44噸，1996年為40.512噸，1999年為44.288噸，2001年產量48.554噸，2002年為56.66噸，2003年完成50.73噸(為2002年同期的89.54%，缺報貴州省及云南省與河南省部分地區數據)。

3全國樣本醫院用藥分析

根據中國藥學會對全國典型城市樣本醫院用藥統計，2002年抗腫瘤藥物的購藥金額為10.5億元。當年全國綜合醫院腫瘤科總床位數為168.38萬張，其中樣本醫院為12.9萬張，占7.66%。若按每床用藥金額測算，約為8144元/床/年，以此推測2002年全國醫院用藥市場中抗腫瘤藥物總額為137億元。

中國藥學會對全國典型城市樣本醫院用藥統計數據顯示(表2)：1999～2003年5年間抗腫瘤和免疫調節劑藥物使用金額與上年同比增長率分別為17.73%、22.55%、6.59%、14.64%和25.93%，基本呈V字形變化趨勢。2003年抗腫瘤和免疫調節劑藥物的購藥金額204897.5萬元，與2002年同期相比增長較大(統計城市從14個擴大為16個，新增加成都與重慶2個地區的樣本醫院)，但是占購入藥品總金額百分比卻從2002年的14.64%下降到12.95%。

各大類抗腫瘤藥物在用藥金額比例上比較分散，其中用于肺癌、乳腺癌、結腸癌、直腸癌、肝癌和食管癌的產品占2/3以上。

在對我國城市樣本醫院的調查中，用藥金額前100名的品種中有13個品種是抗腫瘤藥物和免疫刺激劑(在前50名中有6個)，占醫院全部購入藥品金額的5.81%。這充分說明抗腫瘤藥物和免疫刺激劑已有了不小的市場份額.在抗腫瘤藥物中，銷售金額位于前10名的藥品分別是紫杉醇、奧沙利鉑、表柔比星、異長春花堿、吉西他濱、吡柔比星、多西他賽以及羥基喜樹堿、卡培他濱和甘露聚糖肽。目前合資企業和進口產品所占份額分別為40%和20%左右。

4抗腫瘤藥物的研制與開發熱點

據報道，國外目前除已上市的單克隆抗體、腫瘤壞死因子、干擾素、白介素等生物工程產品(含抗癌疫苗)外，正在開發研制中的抗腫瘤藥物有以下8大類：(1)抗代謝藥如二氫葉酸還原酶抑制劑、多位點抗葉酸代謝藥等；(2)作用于細胞骨架的抗腫瘤藥物如紫杉醇(可抑制微管蛋白的合成)和作用于微絲合成的新型抗癌藥(主要來自海洋生物體內，可利用生物工程技術來生產)；(3)法尼基轉移酶抑制劑；(4)拓撲異構酶抑制劑如喜樹堿及依托泊苷、柔紅霉素等；(5)還原型谷胱甘肽調節劑；(6)腫瘤細胞表面受體阻斷劑；(7)核苷轉運抑制劑如來自綠茶的“茶多酚”；(8)基質金屬蛋白酶抑制劑。在上述8大類抗腫瘤新藥中很多為天然藥物或來自天然原料的半合成產品。

目前美國對癌癥的看法正在發生重大的轉變，越來越多的醫生和醫學研究人員正在尋找可預防或延緩癌癥發生的藥物。據《華爾街日報》報道，過去30年來，美國醫學界一直將抗癌的重點放在治療方面，制藥企業與聯邦政府花費巨資研究開發治療腫瘤的藥物。雖然今后這方面的努力還將持續，但癌癥藥物的發展趨勢將轉為預防重于治療。目前，正在進行的用于癌癥預防的化合物和藥品臨床研究超過50個。

4.1正在研制中的天然(中草)抗腫瘤藥物

在我國，中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物研究已是國家重點基礎研究發展規劃項目之一。

我國20世紀90年代上市的抗腫瘤藥物中除米托蒽醌、羥基脲和順鉑等少數幾種抗腫瘤藥物為化學合成藥外，已上市(或仍在研制階段)的一系列抗腫瘤藥物(含人體免疫調節劑)均為從天然草藥中提取的成分。目前的抗癌中藥大體有4個方面的作用：(1)抑殺腫瘤細胞；

(2)調整機體免疫等抗癌潛能，以改善患者生命質量，延長生命期；(3)提高放化療效果的增敏作用；(4)降低放化療毒副反應的減毒作用。

除康萊特(薏苡仁提取物)、欖香烯(莪術油提取物)、三尖杉酯堿等熱銷品種外，目前已上市和正在研制中的一系列中藥抗腫瘤藥物(或免疫調節劑)中，還有多糖類中藥制劑如豬苓多糖、茯苓多糖、香菇多糖、人參多糖、銀耳多糖、云芝多糖、地黃多糖、枸杞多糖、獼猴桃多糖、黃芪多糖、當歸多糖、絞股藍多糖、竹蓀多糖、刺五加多糖和牛膝多糖等等。多糖類抗腫瘤藥物大多為調節人體免疫功能以利于消滅體內腫瘤細胞(組織)的新型藥物。它們不僅不良反應較小，而且具有扶正固本的功能，符合中醫的用藥原則。

其它正在開發(或研制)中的天然抗腫瘤藥物有：表鬼臼毒素、蝎毒、姜黃、菝藜(皂甙)、川芎嗪、苦參堿、墓頭回(可抗結直腸癌)、瑞香、敗醬草與烏骨藤提取物等。

結合現代科學方法來解釋中藥治療腫瘤的作用機制可以發現，中藥治療腫瘤的機制幾乎可以涵蓋所有目前西藥開發的熱點，如：拓撲異構酶抑制劑(喜樹堿類化合物、紅根草中提取到的有效成分等)、微管蛋白活性抑制劑(紫杉醇及其衍生物)、抗突變作用(人參、絞股藍、黃芪、白術、仙茅、枸杞子、天冬等)、細胞毒作用(莪術揮發油制劑，冬凌草甲素、乙素、大黃、人參、茯苓等)、免疫增強作用(地黃多糖、茯苓多糖、牛膝多糖、丹參、莪術、臼術、靈芝多糖等)、抑制腫瘤細胞增殖并誘導其分化(淫羊藿甙、丹參酮、大蒜素、人參皂甙、苦參、熊膽、巴豆與葛根有效成分等)，誘導腫瘤細胞凋亡(欖香烯、柴胡苷、茶多酚類物質等)。

4.2生物工程重組抗腫瘤藥物

據國外醫藥信息刊物最新報道，已上市的用于腫瘤治療的生物工程重組產品(含抗腫瘤疫苗)包括單克隆抗體、腫瘤壞死因子、干擾素、白介素等。生物工程重組抗腫瘤藥物由于作用機制清楚、療效好、不良反應小等特點，已成為抗腫瘤藥物的研發熱點。

中國藥學會對典型城市樣本醫院的調查表明，在免疫刺激劑類抗腫瘤藥物中，基因工程藥物占有很重要的地位。重組人粒細胞集落刺激因子的年銷售額達到7000萬元左右，排在該大類用藥前10名。而干擾素的年銷售額也在6000萬元左右，也屬醫院用藥的“重磅炸彈”級產品。而人白細胞干擾素在上市的第一年(2000年)銷售額就超過500萬，預示著這個產品有很好的市場潛力。

5抗腫瘤藥物發展思考

癌癥的發生是一個慢性過程，從正常到不典型增生，再到癌變，一系列的基因和細胞因子在很多環節上有調控作用，針對這些環節開發預防藥物，也是抗腫瘤藥物的一個研究方向。人類經過幾十年來的不懈努力，對惡性腫瘤的藥物治療已有了巨大的進步。現代科學，特別是生命科學的迅猛發展，正在逐步揭示惡性腫瘤的發生本質，抗腫瘤藥物研究已進入一個新的階段。紫杉醇等藥物的研究成功，表明繼續尋找有新作用機制及獨特化學結構的細胞毒藥物仍有重要意義。新型抗腫瘤藥物如生長因子抑制劑、腫瘤血管生成抑制劑、生物反應調節劑、腫瘤耐藥逆轉劑、端粒酶抑制劑等有著良好的研究開發前景，將使惡性腫瘤的治療從治標走向治本。預計，在臨床上抗腫瘤藥物的使用金額將隨之增加，其所占用藥總金額的市場份額也會有所增大。

第四篇：抗腫瘤藥物管理辦法-修訂

抗腫瘤藥物臨床使用管理辦法

一、本管理辦法中抗腫瘤藥物特指細胞毒藥物及靶向治療藥物。

二、組織領導

（一）醫院藥事管理與藥物治療學委員會負責抗腫瘤藥物臨床使用的監督管理工作，定期開展合理用藥培訓與教育，督導臨床科室合理使用抗腫瘤藥物。

（二）醫務科、藥劑科定期組織專家對抗腫瘤藥物的臨床使用情況進行監督、檢查、分析，對不合理用藥情況提出改進意見。

三、基本原則

（一）正確合理地應用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質量，降低死亡率、復發率和藥物不良反應發生率的重要手段，是腫瘤綜合治療的重要組成部分。

（二）鑒于部分抗腫瘤藥物有明顯毒副作用，可給人體造成傷害，對抗腫瘤藥物的應用要謹慎合理，需遵循以下基本原則：

1.權衡利弊，確保患者最大獲益；

2.明確治療目的，適度治療；

3.治療前應簽署知情同意書；

4.參照規范，制定合理的治療計劃；

5.個體化治療；

6.密切監護并正確處理不良反應。

四、使用管理

（一）藥品調配：調配抗腫瘤藥物須憑醫師開具的處方或醫囑單，經藥師審核后予以調配，復核無誤后發放。

（二）用藥復核：護理人員在患者使用抗腫瘤藥物前應核對患者信息、藥品信息，并仔細檢查藥品的外觀狀況，確認無誤后方可給藥。

（三）滲漏處理：醫護人員應掌握抗腫瘤藥物藥液滲漏發生時的處置辦法。一旦出現給藥部位藥液漏出，需及時采取相應的對癥處理，以減輕對患者造成的局部損害。有較大刺激性的藥物應采取深靜脈給藥方式。

（四）安全用藥：醫護人員應掌握抗腫瘤藥物的相關不良反應及處置辦法。在選擇和使用抗腫瘤藥物時，應注意與其他藥物之間的配伍禁忌。密切關注藥物不良反應，一旦發生應立即對癥處理并及時上報。

（五）人員管理：

1.應用抗腫瘤藥物的臨床醫師須具有主治及以上職稱；

2.配制和使用人員應根據情況選用一定的防護措施。孕婦或疑已懷孕者，應避免處理細胞毒藥物。

（六）貯存管理

1.醫院各藥房抗腫瘤藥物的存放應與藥品儲存要求相符，細胞毒藥物要求有專柜或專區存放并有明顯標識，不得

與其他藥品混合存放，藥名和外包裝相似藥品應有標識區分。

2.病房不得存放細胞毒性藥物，現用現領。

3.化療廢棄物應放在指定的黃色塑料袋中，雙層包裝，并標明“化療廢棄物”，送至專門地點處理。

六、監督管理

（一）醫務科、藥劑科定期檢查處方醫師資質。

（二）加強抗腫瘤藥物的不良反應監測。

（三）藥劑科定期組織專家對抗腫瘤藥物的臨床使用情況進行督導檢查，報醫務科，反饋至使用科室，并對不合理用藥情況進行干預，進行持續質量改進。檢查情況納入科室綜合目標和個人考核。違反本辦法者，1人次扣科室綜合目標0.5分。

附：細胞毒藥物外滲、溢出的處理

一、細胞毒藥物外滲的處理

（一）一旦發現細胞毒藥物外滲時，應立即停止輸入，可保留針頭接注射器，盡量回抽漏于皮下的外滲藥物，然后拔除針頭。

（二）發生化療藥外滲后要及時通知分管醫師及護士。

（三）用0.1%利多卡因局部封閉，既可以稀釋外漏的藥液和阻止藥液的擴散，又起到止痛作用，封閉液的量可根據需要配制（具體藥物的處理參見《抗腫瘤藥物特殊不良反應處置方法》）。

（四）外滲24小時內可以用冰袋局部冷敷，冷敷期間應加強觀察，防止凍傷，冷敷可使血管收縮，減少藥液向周圍組織擴散。

（五）避免患者局部受壓，外滲局部腫脹嚴重的對癥治療。

二、細胞毒藥物在配置、運送時應配備專用用具，包括防護衣、鞋套、乳膠手套、口罩、毛巾、垃圾袋，當發生溢出時：

（一）如果患者的床單被< 5ml化療液體或48小時內接受細胞毒藥物患者的血液、嘔吐物和排泄物等污染，應戴口罩、手套后將污染床單卷入干的床單里面，放入雙層黃色垃圾袋內，按化療廢棄物處理。

（二）當溢出量≥5ml或藥品破碎時，應立即穿戴個人防護設備（防護衣、鞋套、乳膠手套、口罩），將毛巾平鋪于溢出液體上，完全吸收溢出液，清掃溢出區。

（三）如果人體接觸到細胞毒藥物，應立即用肥皂和大量清水徹底沖洗受污部位；如果手或手套嚴重污染，立即脫去手套，洗手；眼睛接觸到細胞毒藥物，應撐開眼瞼用水沖洗受累的眼睛至少5分鐘。

（四）污染物品、清掃用物均應按化療廢棄物處理。

第五篇：接觸抗腫瘤藥物的防護措施

接觸抗腫瘤藥物的防護措施

甘肅省白銀市第二人民醫院(730900)王 波

腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病、多發病之一。化療是腫瘤治療最常見的手段, 腫瘤藥物在抑制或殺傷癌細胞同時,對機體正常的組織, 如骨髓、消化道、生殖系統損害嚴重。有報道抗腫瘤藥物在配制過程中, 藥物的微粒可通過皮膚、呼吸道、消化道進入人體, 引起毒性反應。由于我國腫瘤護理起源較晚, 護理人員對自身防護未達到足夠的重視, 為避免職業影響健康, 必須建立有效的防護措施, 減少職業性健康損害的發生。藥物的毒副反應

1.1白細胞下降:抗腫瘤藥物可引起骨髓抑制, 導致白細胞下降, 隨著劑量的增加, 血小板、紅細胞受到不同程度影響,如不采取有效的防護, 護理人員可出現骨髓毒性反應。

1.2脫發:藥物進入人體后使毛發根部細胞群的有絲分裂受到抑制, 細胞不能更新, 發生萎縮脫落, 脫發是藥物對皮膚的毒副反應。

1.3月經異常:抗腫瘤藥物可引起原發性卵巢功能衰竭,引起閉經。

1.4肝腎功能損害:大部分化療藥物經肝臟代謝, 長期接觸可引起轉氨酶升高、胃腸道反應及肝腎功能的損害。防護措施

2.1化療期間患者與一般患者進行隔離。

2.2護士配藥時, 要穿防護衣褲, 戴一次性罩、帽子, 戴雙層聚氯乙烯手套, 在操作過程中, 手套一旦破損, 應立即更換。

2.3割鋸安瓶時應輕彈其頸部, 打開安瓶時, 用無菌紗布圍繞安瓶頸部, 防止粉末飛出。

2.4抽取藥液選用一次性注射器, 抽出藥液不超過注射器的3/4為宜, 用過后的注射器、空安瓶及敷料要集中封閉處理。

2.5靜脈給藥時, 速度不宜過快, 防止藥液從管口溢出。

2.6需從莫非氏滴管加入藥物時, 應用無菌紗布圍在滴管開口處再加藥。

2.7操作臺面用畢后用清水徹底擦拭。

2.8脫去手套后用肥皂、流水徹底洗手。

2.9清理患者排泄物時, 要穿隔離衣, 帶手套。

2.10 患者用過的物品應用熱水沖洗兩次, 再進行處理。

2.11 患者使用的盥洗室用熱水、清洗劑徹底清洗。

2.12 健康指導:認真做好工作人員、患者及家屬的指導,普及防護知識。

2.13 護理人員應積極鍛煉身體, 增強身體素質。定期體檢, 每隔6 個月應檢查肝功、血常規, 發現問題, 及時治療。討論

隨著抗腫瘤藥物的大量應用, 其藥物的毒性、致畸性、致突變性、致癌性已被證實, 提示長期接觸抗腫瘤藥物的護士有潛在的危險, 作為臨床護士, 要學習抗腫瘤藥物的毒副作用和防護知識, 工作中盡量減少不必要的接觸, 防止藥物由任何途徑進入人體, 接觸過程中盡量減少藥物污染環境, 使護理人員及陪員能夠健康的工作和生活。