第一篇：抗腫瘤藥市場分析

推薦

紫杉醇(Paclitaxel)系美國百時美-施貴寶公司開發的一個全新植物抗癌藥，1993年10月首次在美國上市，國內首次上市的時間為1995年。該產品主要以抑制腫瘤細胞重要的分裂方式(微管蛋白合成)使腫瘤體積逐漸縮小，而非直接殺死白細胞。

奧沙利鉑(Oxaliplatin)由瑞士Debiopharm公司研究開發，法國Sanofi公司生產銷售，1999年10月在法國率先上市，隨后在歐洲、南美等地上市。我國于1999年批準進口奧沙

利鉑注射劑。此品對大腸癌、非小細胞肺癌、卵巢癌等多種動物和人類腫瘤細胞株均有顯著的抑制作用。

多西他賽(Docetaxel)法國賽諾菲-安萬特公司研制開發并生產的一種新型抗腫瘤藥物，用于治療晚期乳腺癌和非小細胞瘤。1995年4月首次在墨西哥上市，隨后在英、美、法、意、德、日等地上市，1996年進入我國，自2002年起先后有多家國內企業開始生產仿制品。

表柔比星(Epirubicin)由意大利FarmitaliaCarloErba公司開發，1984年 12月首次在意大利上市，在國內上市時間為1998年。表柔比星是多柔比星(阿霉素)的換代產品，二者的區別在于阿霉素氨基糖部分中C4羥基的反式構型，此藥的骨髓毒性和心臟毒性均比多柔比星低。由于本品的肝清除量較高，肝動脈給藥后，其血漿清除率也比靜脈給藥高，所以多用于局部化療如肝動脈插管給藥或腹腔內化療。

吉西他濱(Gemcitabine)由禮來公司開發，1995年在瑞典、荷蘭、芬蘭和南非等地首次上市，1999年12月批準在國內應用。此藥是二氟核苷類抗代謝抗癌新藥，為去氧胞苷的水溶性類似物，最初開發時用于抗病毒。目前，該藥已批準用于治療胰腺癌和非小細胞肺癌，用于治療乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病和淋巴瘤的研究正在進行。此產品毒性較低，其作用機制比較新穎(掩蓋性DNA鏈中斷而阻止DNA合成)，是一個有前途的聯合化療藥物。

異長春花堿(Vinorebine)又名長春瑞濱、去甲長春堿，由法國PierreFabre公司開發，1989年法國上市，1992年在國內上市。此品是一種半合成的第四代長春花屬生物堿，上市劑型為靜脈注射劑，規格為 10毫克誜10毫升,是廣譜抗腫瘤藥。

吡柔比星(Pirarubicin)由日本MeijiSeikaKaisha(明治制果)制藥株式會社開發，1988在日本上市，1993年在國內上市。本產品抗腫瘤活性與多柔比星相當或略高，對肺轉移癌有明顯的抑制作用。臨床效果應用表明，此藥對惡性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌等有較好療效；局部動脈灌注及膀胱內給藥較全身給藥療效高。

卡培他濱(Capecitabine)由Roche公司開發的口服氟代嘧啶類抗腫瘤藥物，1998年先后在瑞士、美國上市，于1999年11月開始在中國進行注冊臨床試驗，由北京、上海、廣州等地的5個國家抗腫瘤藥物臨床試驗研究中心進行臨床試驗，主要用于治療結腸直腸癌。

利妥昔單抗(Rituximab)由Roche公司開發，1998年在英國上市，2001年全球的銷售量已達到17億瑞士法郎。該產品是一個重組的嵌合抗CD20的單克隆抗體，用于難治性的單分化或濾泡型B細胞非霍奇金淋巴瘤，標志著單克隆抗體進入臨床治療階段，開創了治療血液系統惡性腫瘤新途徑。

羥基喜樹堿(Hydroxycampothecin)由中科院藥用植物所開發，1996年在國內首次上市，上世紀70年代在國內開始生產。此藥對多種惡性腫瘤有效，目前除應用于消化道腫瘤、肺癌、生殖系統腫瘤外，在白血病等其他腫瘤的治療方面也有良好的作用。

美國決策資源公司對世界七大主要藥品市場（美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國和日本）中六種腫瘤的治療藥品的銷售情況進行了一次全方位的調查。

１惡性黑素瘤用藥市場：陽光燦爛

流行病學：惡性黑素瘤的發生率正以驚人的速度上升。在２０００年，世界七大藥品市場大約有８萬人被診斷出患有黑素瘤。而且，到２０１０年這一數字預計將增加近７０％，這主要是人們過多地暴露在太陽紫外線中所致。２０００年世界七大藥品市場中的黑素瘤患者總人數為８１，１００人，總人數將在２０１０年上升為１３７，０００人。

上市藥品：在２０００～２０１０年間，先靈葆雅公司的干擾素－α２ｂ類制劑，包括干擾能（Ｉｎｔｒｏｎ Ａ）和聚乙二醇化干擾素－α２ｂ（ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ）兩個品種，將在黑素瘤藥品市場中大放異彩。預計在頭５年中，干擾能的銷售額將逐漸排到首位；不過到了后５年，作用時間更長、耐受性更好的ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ將取代干擾能的位置。另外，凱龍公司的重組白介素－２（Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ）在這段時間內的銷售額也會有明顯增長。

新藥：目前正在研制的新產品中，最具市場前景的是治療性疫苗。不過，專家們認為，雖然治療性疫苗在療效和使用方便性方面具有優勢，但它們在２０１０年以前不太可能上市。因此，目前最有前途的在研新藥可能是ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ，而且此藥毒性較小。預計ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ在今后５年內的最高年銷售額可達５億～７．５億美元。

競爭公司：先靈葆雅公司在２０００～２０１０年間將憑借干擾能和ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ兩個品種占據惡性黑素瘤用藥市場的領先地位，而凱龍公司也將憑借重組白介素－２銷售額的上升而擴大其市場份額。

市場展望：在２０００年，惡性黑素瘤用藥市場的總銷售額為２．５４億美元。在２０００～２０１０年間，影響市場銷售的因素包括：惡性黑素瘤發病率的上升、黑素瘤治療手段更多樣化和ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ上市。在這些因素的影響下，預計到２０１０年市場銷售額將出現明顯增長。

２慢性白血病用藥市場：升勢凌厲

本次調查主要是針對兩種最常見的慢性白血病：慢性淋巴細胞性白血病（ＣＬＬ）和慢性骨髓性白血?。ǎ茫停蹋?。最近推出的幾種新藥將對慢性白血病的治療產生革命性的影響，同時也將促進相關用藥市場的飛速發展。

流行病學：２０００年世界七大藥品市場ＣＬＬ患者人數為２０，８００人，ＣＭＬ患者人數則為１１，０００人。隨著世界人口的自然增長以及老齡人口的增加，上述數字在２０１０年將分別上升為２３，５００人和１２，４００人。

上市藥品：先靈葆雅公司與Ｂｅｒｌｅｘ公司共同銷售的氟達拉濱（Ｆｌｕｄａｒａ）目前在ＣＬＬ藥品市場中處于領先地位。雖然在２０００年ＣＭＬ用藥市場中居于領先地位的是干擾素－α（如先靈葆雅公司的干擾能和羅氏公司的羅擾素），在隨后幾年中這兩個產品的銷售額可保持穩定增長，但它們將會受到高價藥單克隆抗體制劑的挑戰。雖然諾華公司新上市的依麥替尼布（格列衛）將對干擾素－α的銷售產生沖擊，不過聚乙二醇化干擾素－α（ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ）的上市仍將促進干擾素－α類產品的銷售額進一步上升。

新藥：在ＣＭＬ新藥中最引人注意的是格列衛，此藥在２００１年５月剛剛獲得ＦＤＡ的批準在美國上市。臨床試驗表明，這種每天只需服藥一次的新藥對干擾素治療無效的晚期ＣＭＬ患者的療效顯著。由于格列衛是口服藥，其耐受性良好，因此對于需注射給藥、耐受性差的干擾素－α來說無疑是強大的對手。預計格列衛的年銷售額最高可達２５億美元。

ＣＬＬ新藥是兩種單克隆抗體，包括先靈葆雅公司和Ｂｅｒｌｅｘ公司共同研制的ａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ（Ｃａｍｐａｔｈ）以及利妥昔單抗（Ｉｄｅｃ公司和Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ公司的產品商品名為Ｒｉｔｕｘａｎ，羅氏公司的商品名為美羅華）。由于臨床試驗已經證實一線和二線藥物治療無效的ＣＬＬ患者對ａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ仍有反應，因此該藥在去年５月已獲ＦＤＡ批準上市。

競爭公司：諾華公司將憑借格列衛的上市迅速奪得ＣＭＬ用藥市場的領先地位。先靈葆雅公司和羅氏公司也將依靠其產品ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ在市場上占有一席之地。在ＣＬＬ用藥市場，先靈葆雅公司和Ｂｅｒｌｅｘ公司將憑借單克隆抗體ａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ 繼續鞏固其領先地位；而Ｉｄｅｃ公司、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ公司以及羅氏公司將分別在美國和歐洲推出其新產品利妥昔單抗，從而成為這一市場的有力競爭者，不過該產品高昂的價格也許會限制其市場份額的增加。

市場展望：在２０００年，ＣＭＬ用藥市場的總銷售額為３．２６億美元，ＣＬＬ用藥市場則為９２００萬美元。在２０００～２０１０年間，格列衛、ａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ以及利妥昔單抗的先后上市將會極大地刺激這兩個市場藥品銷售額的增長。

３非何杰金氏淋巴瘤用藥市場：后來者眾

流行病學：非何杰金氏淋巴瘤（ＮＨＬ）不是一種疾病，而是一類變化多端、形態各異的常見的淋巴系統惡性腫瘤。在世界七大藥品市場最常見惡性疾病的排名表上，ＮＨＬ名列第五，其中美國每年新增病例５０，０００例。

在２０００年，世界七大藥品市場中ＮＨＬ的病例總數達到１１８，７００人。隨著ＮＨＬ發病率的增加，預計到２０１０年ＮＨＬ每年的發病人數將達到１８４，３００人。

上市藥品：目前利妥昔單抗（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）在ＮＨＬ藥物市場仍處于主導地位，不過其市場地位將隨著放射性同位素標記單抗的出現而受到威脅。

新藥：目前正處于研究階段的治療藥物有兩類，一類是放射性同位素標記單抗，包括Ｉｄｅｃ公司研制的釔９０（９０Ｙ）標記的伊勃單抗（Ｚｅｖａｌｉｎ）以及Ｃｏｒｉｘａ公司和葛蘭素史克公司研制的碘１３１（１３１Ｉ）標記的ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ（Ｂｅｘｘａｒ）；另一類是個體基因型疫苗（ｉｄｉｏｔｙｐｅ ｖａｃｃｉｎｅｓ），分別由Ｇｅｎｉｔｏｐｅ公司、斯坦福醫學中心、美國國家癌癥研究所和Ｂｉｏｖｅｓｔ公司研制。在美國，上述兩種放射性同位素標記單抗都已處于上市申請的預注冊階段。專家們指出，放射性同位素標記單抗既有單克隆抗體的靶向性，又有放射性同位素的細胞毒性，因而更具市場潛力。

競爭公司：Ｉｄｅｃ公司、Ｃｏｒｉｘａ公司和葛蘭素史克公司之間競爭激烈。目前，由于伊勃單抗的上市申請最近獲得了臨床醫生和ＦＤＡ腫瘤小組委員會的推薦，所以Ｉｄｅｃ公司在這方面暫時領先一步。而Ｃｏｒｉｘａ公司和葛蘭素史克公司還在等待ＦＤＡ腫瘤小組委員會對ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ上市申請的批復。今后幾年，隨著個體基因型疫苗的上市，Ｇｅｎｉｔｏｐｅ公司將成為ＮＨＬ用藥市場強有力的競爭者。

市場展望：在２０００年，ＮＨＬ用藥市場的總銷售額約為７．２８億美元。在隨后的１０年中，影響ＮＨＬ用藥市場的因素包括：人們對利妥昔單抗治療的經驗和認識不斷加深和放射性同位素標記單抗的上市。專家們預計，釔９０標記的伊勃單抗的年銷售額將為２億～４億美元，而碘１３１標記的ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ則為３０００萬～６０００萬美元，個體基因型疫苗的年銷售額將達到４億～８億美元。２０１０年，這一市場將出現較大的增長，銷售額可能接近３０億美元。

根據世界衛生組織（WHO）2003年公布的數據，2000年全球共有惡性腫瘤患者1000萬，其中男性530萬，女性470萬。預計到2020年，新發惡性腫瘤患者將達到1500萬，發展中國家的腫瘤病人總數將增長73%，而發達國家的腫瘤病人總數將增長29%，這與老年人口增加密切相關。

衛生部的統計資料表明，我國每年新增惡性腫瘤患者約160萬人以上，因惡性腫瘤死亡的人數占全國總死亡人數的17.9%。目前，在大、中城市里，肺癌、乳腺癌發病率最高，農村地區胃癌、食管癌的發病率位居前列。與此相對應，我國抗腫瘤新藥的研發方向都指向以上惡性腫瘤的治療藥物。

總體需求大于供應植物堿類領跑市場

我國抗腫瘤藥物的研究開發始于上世紀50年代末期，上世紀60年代初期已有部分品種開始生產銷售。40多年來，我國抗腫瘤藥物生產已由個別品種發展到系列化產品，研發和銷售也有了長足的進步。特別是近十年來，研發（包括仿制）及市場營銷上的成就令人矚目。

目前，我國抗腫瘤藥物生產企業已有近百家（包括中藥制劑生產廠家）。其中，原料藥廠20多家，制劑廠和中藥廠有60多家。迄今為止，我國抗腫瘤藥物已發展到七大類160多個品種。世界衛生組織2002年4月公布的22個基本抗腫瘤藥物，我國全部都可以生產。我國年產抗腫瘤藥物30多噸，生產企業主要分布在江蘇、浙江、廣東、山東、上海等地。但產品仍不能滿足日益增長的臨床需求?？傮w說來，抗腫瘤藥物市場需求大于供應。

我國抗腫瘤藥物市場可粗略分為植物堿和其他天然藥物、抗腫瘤抗生素和相關物質、烷化劑、抗代謝藥、其他抗腫瘤藥五類（術后、放療以及化療等其他輔助治療中使用的藥物及免疫增強劑不在此次分析之內）。筆者對上述藥物的醫院市場情況進行分析后發現，我國抗腫瘤用藥市場的規模在不斷擴大，2002年市場規模較1999年翻了一番，達到70億元人民幣，每年用藥金額增長速度超過25%，其中2001年的增長速度高于50%。雖然2002年增長率較2001年明顯下降，但未來仍有一定的增長空間。

近年來，我國抗腫瘤藥物醫院市場各類別用藥狀況（見表1）顯示：植物堿及其他天然藥一直是抗腫瘤用藥的領先類別，市場份額（金額百分比）從1999年的39.1%上升到2001年的39.23%，2002年繼續穩步增長達43.99%?？鼓[瘤抗生素及相關物質近年來的市場份額均在20%左右，2001年為23.01%，2002年為18.05%。

表1：我國抗腫瘤藥物醫院市場各類別用藥市場份額及增長率

國內仿制藥品居多企業營銷模式陳舊

近年來，國家有關部門不斷加強對藥品流通環節的監管，招標采購工作深入進行，國內許多生產企業為了避開招、投標對抗生素等藥物的巨大沖擊，把抗腫瘤藥物作為新的發展方向，紛紛把資金投向抗腫瘤藥物的仿制。我國多數抗腫瘤合成藥物都是在加入WTO前仿制的，因此該領域缺乏擁有自主知識產權的產品。而營銷模式卻與國內其他生產非抗腫瘤藥的企業相同，與國外企業的營銷模式有一定差異。

可以預見的是，我國抗腫瘤藥物市場在未來三至五年間會呈現兩種發展趨勢：一是出現同種藥物不同劑型或規格的仿制高潮。如長春瑞濱由注射液改為凍干粉針，紫杉醇由每支30毫克改為每支100毫克等。被集中仿制的藥物主要是長春瑞濱、奧沙利鉑、多西他賽、紫杉醇、伊立替康、拓撲替康、表柔比星等。此外，還有一些相關藥物，如格拉司瓊、托烷司瓊、亞葉酸鈣、粒細胞集落刺激因子等也可能被爭相仿制。二是每個抗腫瘤藥物都會有3～5個或更多企業在生產。此現象的直接后果是所有制藥企業為了市場份額不惜代價，在全國各地招、投標中大打價格戰。如此一來，必然會出現生產企業努力降低成本、銷售企業加大市場投入、市場競爭無序的局面，從而引發個別醫生用藥不規范，將一些抗腫瘤藥盲目用于腫瘤患者術后的一線治療。目前，我們使用的抗腫瘤藥物大多是細胞毒性藥物，不當使用會傷害患者健康，極大地浪費生產資源，長久下去還會影響到國家醫療保險事業的發展。

專利成為發展瓶頸研發銷售脫節嚴重

近幾年，國外大型制藥企業在我國上市抗腫瘤新藥時就充分利用國家專利保護的法律權利，使得仿制在短期內無法進行。而這些新藥恰恰是腫瘤治療的新方向——分子靶向治療，如阿斯利康公司的易瑞沙（吉非替尼，Gefinitib,ZD1839）、諾華公司的格列衛（伊馬替尼，Imatinib,Glivic）、羅氏公司的美羅華（Rituximab）、赫賽汀（Trastuzumab）等等。未來腫瘤的治療方式可能會與現在高血壓、糖尿病相同，即患者可以在手術后長期口服某種靶向治療（非細胞毒性）藥物來獲得長期生存，而目前最常用的細胞毒性藥物將逐步淡出人們的視野，那時，國內制藥企業將面臨生存危機考驗。

與以上現象形成鮮明對比的是，國內抗腫瘤藥物自主研發隊伍和專業化銷售隊伍極度缺乏，一直沒能把市場銷售和新產品開發有機結合。如何找到符合中國國情的抗腫瘤藥物研發方向和專業化銷售模式，是擺在國內企業面前一個現實而嚴峻的問題。業內人士指出，抗腫瘤藥物營銷人員必須具備一定的腫瘤專業知識，只有繼承和發揚傳統中醫藥的優勢，掌握國際腫瘤治療新動態，順應抗腫瘤藥物市場發展需求，同時優化各種相關資源，我國抗腫瘤藥物市場才能有序發展。

第二篇：抗腫瘤藥物市場分析

抗腫瘤藥物市場分析

1腫瘤發病率概述

1.1世界腫瘤發病情況

據世界衛生組織1997報道，1996年全球58億人口中因癌癥死亡的有630萬人，約占總死亡人數的12%，其中近60%為肺癌、胃癌、乳腺癌、結腸直腸癌、口腔癌、肝癌、宮頸癌及食管癌，是僅次于心血管疾病的第2大死因。從1996年以來全球每年新確診的腫瘤患者均在1030萬以上，到1999年底全球腫瘤患者總數已逾4000萬人。世界衛生組織2001年報道，世界癌癥發病率和死亡率比 1990年上升了22%，今后 20年還將上升大約50%。近年來乳腺癌和前列腺癌的發病率呈上升趨勢，胃癌發病率略有下降，但癌癥總體發病率呈上升趨勢。西方發達國家(以美、英、德、法、意等為代表)，較易發的癌癥類型依次為乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結腸癌、直腸癌和卵巢癌。

1.2我國癌癥發病情況和癌癥種類介紹

流行病學研究提示，我國不僅腫瘤死亡率呈明顯上升趨勢，而且兼有發展中國家和發達國家高發譜并存的特點。據國家衛生部信息中心的報道，近年來危害我國民眾的主要癌癥類型依次為胃癌(21.76%)、肝癌(17.83%)、肺癌(15.19%)、食管癌(15.02%)、結直腸癌(含肛門腫瘤，4.54%)、白血病(3.53%)、子宮頸癌(1.64%)、鼻咽癌(1.53%)和乳腺癌(1.49%)。據我國衛生部統計，20世紀90年代我國腫瘤發病率已上升為127

2抗腫瘤藥物概述

2.1世界抗腫瘤藥物概述

目前抗腫瘤藥物占世界藥品市場總銷售額的4.2%左右，暢銷品種除紫杉醇(目前銷售額為10億美元左右)外，還有吉西他濱(gemcitabine)、托泊替康(topotecan)、多西他賽(docetaxel)和泰索帝(taxotere)。后3種抗腫瘤藥物的世界銷售額合計超過4億美元，3年后有望超過10億美元。這三種藥物對發病率較高的肺癌、乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌和前列腺癌的治療均有出色表現。

近年隨著納米分子醫學和分子生物學技術的突飛猛進，腫瘤發生機制的闡述、抗腫瘤靶點的尋找、新型抗腫瘤藥物的開發以及治療手段的創新和綜合運用都有了長足的進步。在2000～2005年期間，整個市場規模將增長近1倍，預計將上市134種治療癌癥的新藥(包括創新產品以及藥物的新配方或新適應證)。創新藥物市場目前估計在15億美元，年平均增長率為40.2%，到2005年總額將達到86億美元。

2.2我國抗腫瘤藥物開發概述

我國抗腫瘤藥物的研究工作近年來發展很快，僅2001年國家自然科學基金抗腫瘤藥物藥理學的自由申請項目就達40項，已成為藥理學中申請項目最多的分支學科。其研究內容主要涉及天然抗腫瘤活性物質的開發，尋找新的藥物作用靶點，運用新技術、新方法深入探

討抗腫瘤藥物的分子作用機制等，內容大多針對難治性實體瘤，如肝癌、肺癌和鼻咽癌等。

目前我國生產的抗腫瘤藥物幾乎全是仿制藥品，從1993年我國開始對藥品授予專利及對符合條件的藥品給予行政保護后，我國仿制國外新藥的確受到了極大的限制。一些國外近年來開發上市的新品種(如長春瑞濱、替尼泊苷、表柔比星、雌莫司汀和亮丙瑞林等)因涉及到專利保護問題，只能依賴進口以滿足臨床急需。因此，目前我國抗腫瘤藥物發展的基本思路是在加強新藥創新工作的基礎上，搶仿一些臨床療效肯定且應用面相對較廣，并已失去專利保護的抗腫瘤新藥。

我國抗腫瘤藥物的研究生產始于20世紀50年代末，現在能生產抗腫瘤藥物的企業已發展到近百家，其中主要原料藥生產廠20 多家，制劑和中藥生產廠60多家。WHO公布的49個常用抗腫瘤藥物中，大多數國內都能生產，占總數的86%以上，常規抗腫瘤藥物產銷量基本可滿足國內市場需求。目前我國年生產抗腫瘤藥物約50噸左右，主要分布在上海、江蘇、浙江和山東等地。中國抗腫瘤藥物產量隨著品種與用量的增多而上升，1993年原料藥產量為33.44噸，1996年為40.512噸，1999年為44.288噸，2001年產量48.554噸，2002年為56.66噸，2003年完成50.73噸(為2002年同期的89.54%，缺報貴州省及云南省與河南省部分地區數據)。

3全國樣本醫院用藥分析

根據中國藥學會對全國典型城市樣本醫院用藥統計，2002年抗腫瘤藥物的購藥金額為10.5億元。當年全國綜合醫院腫瘤科總床位數為168.38萬張，其中樣本醫院為12.9萬張，占7.66%。若按每床用藥金額測算，約為8144元/床/年，以此推測2002年全國醫院用藥市場中抗腫瘤藥物總額為137億元。

中國藥學會對全國典型城市樣本醫院用藥統計數據顯示(表2)：1999～2003年5年間抗腫瘤和免疫調節劑藥物使用金額與上年同比增長率分別為17.73%、22.55%、6.59%、14.64%和25.93%，基本呈V字形變化趨勢。2003年抗腫瘤和免疫調節劑藥物的購藥金額204897.5萬元，與2002年同期相比增長較大(統計城市從14個擴大為16個，新增加成都與重慶2個地區的樣本醫院)，但是占購入藥品總金額百分比卻從2002年的14.64%下降到12.95%。

各大類抗腫瘤藥物在用藥金額比例上比較分散，其中用于肺癌、乳腺癌、結腸癌、直腸癌、肝癌和食管癌的產品占2/3以上。

在對我國城市樣本醫院的調查中，用藥金額前100名的品種中有13個品種是抗腫瘤藥物和免疫刺激劑(在前50名中有6個)，占醫院全部購入藥品金額的5.81%。這充分說明抗腫瘤藥物和免疫刺激劑已有了不小的市場份額.在抗腫瘤藥物中，銷售金額位于前10名的藥品分別是紫杉醇、奧沙利鉑、表柔比星、異長春花堿、吉西他濱、吡柔比星、多西他賽以及羥基喜樹堿、卡培他濱和甘露聚糖肽。目前合資企業和進口產品所占份額分別為40%和20%左右。

4抗腫瘤藥物的研制與開發熱點

據報道，國外目前除已上市的單克隆抗體、腫瘤壞死因子、干擾素、白介素等生物工程產品(含抗癌疫苗)外，正在開發研制中的抗腫瘤藥物有以下8大類：(1)抗代謝藥如二氫葉酸還原酶抑制劑、多位點抗葉酸代謝藥等；(2)作用于細胞骨架的抗腫瘤藥物如紫杉醇(可抑制微管蛋白的合成)和作用于微絲合成的新型抗癌藥(主要來自海洋生物體內，可利用生物工程技術來生產)；(3)法尼基轉移酶抑制劑；(4)拓撲異構酶抑制劑如喜樹堿及依托泊苷、柔紅霉素等；(5)還原型谷胱甘肽調節劑；(6)腫瘤細胞表面受體阻斷劑；(7)核苷轉運抑制劑如來自綠茶的“茶多酚”；(8)基質金屬蛋白酶抑制劑。在上述8大類抗腫瘤新藥中很多為天然藥物或來自天然原料的半合成產品。

目前美國對癌癥的看法正在發生重大的轉變，越來越多的醫生和醫學研究人員正在尋找可預防或延緩癌癥發生的藥物。據《華爾街日報》報道，過去30年來，美國醫學界一直將抗癌的重點放在治療方面，制藥企業與聯邦政府花費巨資研究開發治療腫瘤的藥物。雖然今后這方面的努力還將持續，但癌癥藥物的發展趨勢將轉為預防重于治療。目前，正在進行的用于癌癥預防的化合物和藥品臨床研究超過50個。

4.1正在研制中的天然(中草)抗腫瘤藥物

在我國，中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物研究已是國家重點基礎研究發展規劃項目之一。

我國20世紀90年代上市的抗腫瘤藥物中除米托蒽醌、羥基脲和順鉑等少數幾種抗腫瘤藥物為化學合成藥外，已上市(或仍在研制階段)的一系列抗腫瘤藥物(含人體免疫調節劑)均為從天然草藥中提取的成分。目前的抗癌中藥大體有4個方面的作用：(1)抑殺腫瘤細胞；

(2)調整機體免疫等抗癌潛能，以改善患者生命質量，延長生命期；(3)提高放化療效果的增敏作用；(4)降低放化療毒副反應的減毒作用。

除康萊特(薏苡仁提取物)、欖香烯(莪術油提取物)、三尖杉酯堿等熱銷品種外，目前已上市和正在研制中的一系列中藥抗腫瘤藥物(或免疫調節劑)中，還有多糖類中藥制劑如豬苓多糖、茯苓多糖、香菇多糖、人參多糖、銀耳多糖、云芝多糖、地黃多糖、枸杞多糖、獼猴桃多糖、黃芪多糖、當歸多糖、絞股藍多糖、竹蓀多糖、刺五加多糖和牛膝多糖等等。多糖類抗腫瘤藥物大多為調節人體免疫功能以利于消滅體內腫瘤細胞(組織)的新型藥物。它們不僅不良反應較小，而且具有扶正固本的功能，符合中醫的用藥原則。

其它正在開發(或研制)中的天然抗腫瘤藥物有：表鬼臼毒素、蝎毒、姜黃、菝藜(皂甙)、川芎嗪、苦參堿、墓頭回(可抗結直腸癌)、瑞香、敗醬草與烏骨藤提取物等。

結合現代科學方法來解釋中藥治療腫瘤的作用機制可以發現，中藥治療腫瘤的機制幾乎可以涵蓋所有目前西藥開發的熱點，如：拓撲異構酶抑制劑(喜樹堿類化合物、紅根草中提取到的有效成分等)、微管蛋白活性抑制劑(紫杉醇及其衍生物)、抗突變作用(人參、絞股藍、黃芪、白術、仙茅、枸杞子、天冬等)、細胞毒作用(莪術揮發油制劑，冬凌草甲素、乙素、大黃、人參、茯苓等)、免疫增強作用(地黃多糖、茯苓多糖、牛膝多糖、丹參、莪術、臼術、靈芝多糖等)、抑制腫瘤細胞增殖并誘導其分化(淫羊藿甙、丹參酮、大蒜素、人參皂甙、苦參、熊膽、巴豆與葛根有效成分等)，誘導腫瘤細胞凋亡(欖香烯、柴胡苷、茶多酚類物質等)。

4.2生物工程重組抗腫瘤藥物

據國外醫藥信息刊物最新報道，已上市的用于腫瘤治療的生物工程重組產品(含抗腫瘤疫苗)包括單克隆抗體、腫瘤壞死因子、干擾素、白介素等。生物工程重組抗腫瘤藥物由于作用機制清楚、療效好、不良反應小等特點，已成為抗腫瘤藥物的研發熱點。

中國藥學會對典型城市樣本醫院的調查表明，在免疫刺激劑類抗腫瘤藥物中，基因工程藥物占有很重要的地位。重組人粒細胞集落刺激因子的年銷售額達到7000萬元左右，排在該大類用藥前10名。而干擾素的年銷售額也在6000萬元左右，也屬醫院用藥的“重磅炸彈”級產品。而人白細胞干擾素在上市的第一年(2000年)銷售額就超過500萬，預示著這個產品有很好的市場潛力。

5抗腫瘤藥物發展思考

癌癥的發生是一個慢性過程，從正常到不典型增生，再到癌變，一系列的基因和細胞因子在很多環節上有調控作用，針對這些環節開發預防藥物，也是抗腫瘤藥物的一個研究方向。人類經過幾十年來的不懈努力，對惡性腫瘤的藥物治療已有了巨大的進步。現代科學，特別是生命科學的迅猛發展，正在逐步揭示惡性腫瘤的發生本質，抗腫瘤藥物研究已進入一個新的階段。紫杉醇等藥物的研究成功，表明繼續尋找有新作用機制及獨特化學結構的細胞毒藥物仍有重要意義。新型抗腫瘤藥物如生長因子抑制劑、腫瘤血管生成抑制劑、生物反應調節劑、腫瘤耐藥逆轉劑、端粒酶抑制劑等有著良好的研究開發前景，將使惡性腫瘤的治療從治標走向治本。預計，在臨床上抗腫瘤藥物的使用金額將隨之增加，其所占用藥總金額的市場份額也會有所增大。

第三篇：中國抗腫瘤藥重點類別產品市場分析

中國抗腫瘤藥重點類別產品市場分析

中國科學院上海科技查新咨詢中心陳大明供稿

2010-09-28

近幾年來中國抗腫瘤藥市場一直維持著快速增長的態勢。在醫院用藥排名中，抗腫瘤藥物已從2002年的第4位躍升至2008年上半年的第2位，僅次于抗感染用藥，市場份額17.6%，比五年前提高了5個百分點，并保持近40%的高速增長。

1.免疫刺激劑

此種類別主要產品包括重組人粒細胞集落刺激因子和香菇多糖，其中重組人粒細胞集落刺激因子是一種以生物高技術手段制備而成的重組蛋白多肽，具有升高血液中白細胞的功能，目前廣泛應用于癌癥病人化療、放療等原因導致的中性粒細胞減少癥，中國目前已有近20 家企業獲得 SFDA 頒發的藥品生產批文，但 2008 年山東齊魯和麒麟鯤鵬生物藥業合計占有超過 50％的市場份額，競爭優勢地位顯著；而香菇多糖是通過增強機體的抗腫瘤免疫防御反應或改變機體對腫瘤細胞的生物學效應而產生機體或細胞介導的抗腫瘤效果，發揮間接的抗腫瘤作用，抽樣醫院數據顯示此產品金陵藥業的福州梅峰制藥廠 08 年以超過9000 萬元的收入，46.33％的市場份額高居第一位，而南京康海藥業占有 41.53％的市場份額，此產品市場集中度較高。

2.植物生物堿和其它天然藥

此類產品主要包括紫杉醇和多西他賽，紫杉醇是一種天然植物藥，于20世紀 60年代末由美國國立癌癥研究所從太平洋短葉紫杉的樹皮中提取，分離后得到具有紫杉烯環的二萜類化合物。目前中國有 10 多家制藥企業具有紫杉醇原料藥和注射液生產注冊證，2008 年在抗腫瘤醫院市場中其以 7.11％的份額占據所有藥物的第三位，而江蘇南京思科和百時美施貴寶合計占據著 56％的市場份額，集中度較高；另外一個產品多西他賽屬于微管解聚抑制劑，是由歐洲漿果紫杉的針葉中提取的無活性化合物，此產品以注射劑為主，輔以粉針和膠囊劑，是用于乳腺癌、非小細胞肺癌的化療藥物，江蘇恒瑞醫藥在此產品上具有絕對的領導優勢。

3.抗代謝藥

該類藥品包括吉西他濱和培美曲塞，其中吉西他濱屬于核苷同系物，主要殺傷處于 S期（DNA合成）的細胞，美國禮來和江蘇豪森合計占有超過 95％的市場份額；而培美曲塞是由美國禮來公司研制，結構上含有核心為吡咯嘧啶集團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉

酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長，該產品也是美國禮來和江蘇豪森占有較高的市場份額。

4.細胞毒素類抗生素和相關物質

此類產品主要以表柔比星和吡柔比星為主，其中表柔比星為阿霉素的異構體，可直接嵌入 DNA 核堿對之間，干擾轉錄過程，阻止 mRNA 的形成而起抗腫瘤作用，此產品市場份額在中國被美國輝瑞和海正藥業瓜分；而吡柔比星市場基本被廣東深圳萬樂藥業占有。

5.素拮抗劑和相關制劑

此產品主要是來曲唑和阿那曲唑，來曲唑是新一代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物，來曲唑通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。此藥國產化水平不高，只有兩家企業生產制劑和原料藥，江蘇恒瑞醫藥占有 42.05％的市場份額；而阿那曲唑市場基本被阿斯利康占據著。

6.激素類及相關制劑

曲普瑞林為該類藥物的第一名，此產品用于子宮內膜異位癥或子宮肌瘤，也用于激素依賴性前列腺癌。目前其市場被法國和德國的兩家企業占據，國產藥品銷量較少。

7.烷化劑類

替莫唑胺是該類產品的主導產品，其中江蘇天士力帝益藥業以 86.91％的市場份額排名第一，另一產品異環磷酰胺適用于軟組織腫瘤、睪丸腫瘤及卵巢癌、淋巴癌等癌癥，江蘇恒瑞醫藥以 53.06％的市場份額占據第一位。

8.其它抗腫瘤藥

奧沙利鉑是其它類別中最重要的一個藥品，它是第三代鉑類化合物，抗瘤譜與順鉑不同，與順鉑無交叉耐藥性，單藥或與氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸鈣聯合治療晚期大腸癌有較好療效，而毒副反應較順鉑輕。目前法國的賽諾菲以 45.04％的市場份額排名第一，而江蘇恒瑞醫藥和江蘇南京制藥廠合計占有 48.76％的份額，市場集中度較高。

參考文獻：

[1]周笑顏彭文青.抗腫瘤藥物市場現狀分析及其啟示.醫學信息（西安上半月）.2007，20(9): 1555-1559.[2]馬培奇.抗腫瘤藥物國內外市場現狀、品種發展及有關建議.中國醫藥情報.2000, 6(6): 13-32.前列腺癌新藥高價難抑

2011-08-18 17:06:33 作者：Sucb 來源：醫藥經濟報 瀏覽次數：0

剛獲批的強生的Zytiga有望達10億美元的年銷售額。過去15個月來，共有3只可延長前列腺癌患者生命的藥物獲得FDA批準，其它幾只前景看好的藥物也處在臨床試驗階段。而在去年之前，僅有一只藥物Docetaxel顯示出可以改善患者的生存幾率，該藥于2004年獲得批準。

新藥彌補治療空白

隨著幾只新藥爭相填補改善長期生存率這一治療空白，對制藥公司來說，新一輪的競爭開始。分析人士估計，一些新藥，如Dendreon公司的Provenge和強生的Zytiga有望達到10億美元的年銷售額，甚至更多。

近來獲批的藥物及大多數開發中的藥物針對前列腺癌已擴散到前列腺以外的人體部位，采用激素治療已無法控制病情。

晚期前列腺癌患者如果使用docetaxel進行治療，中位生存期約為一年半。在臨床試驗中，每只新藥令這一中位生存期再增加2~5個月。醫生表示，連續服用一只以上藥物的病人預計將存活兩年多的時間。

然而，這些藥物的高定價令患者、醫療機構和保險公司產生憂慮。例如，Provenge的一個療程費用高達93000美元，而Zytiga的每月治療費用約為5000美元。由賽諾菲生產的Jevtana每3周的治療費用約為8000美元。

隨著價格昂貴的藥物陸續上市，每個病人的平均花費將達50萬美元或以上。分析師認為，這遠非美國醫療保健系統能承受得起，尤其是80%的病人參加了聯邦醫療保險（Medicare）計劃。

Medicare對分析人士發出的高藥價警告給予了充分關注。它對Provenge的報銷處理方式展開了一年的調查。Medicare將會對病人按照藥品標簽使用Provenge支付費用。

Medicare官員否認價格是開展評審工作的原因。一些病人代表和政治家將這種評審描述為讓藥品走向合理定價的重要一環。

未來競爭激烈

就目前而言，一家制藥公司設定的藥價會促使其他公司效仿。例如，一個常規療程的Alpharadin大約需要25000美元。隨著競爭對手生產的藥物Jevtana費用高達約50000美元，Algeta及其合作伙伴拜耳公司正考慮提高Alpharadin的價格。

根據美國癌癥學會提供的數據，每年美國大約有218000名男子患上前列腺癌，大約32000人因此而死亡。

在許多情況下，這種癌癥在向前列腺以外的人體部位擴散之前可以被發現，并且通過手術或放射治療可以被治愈。如果癌癥擴散，病人通常被給藥治療，一般使用雅培生產的Lupron，這些藥物抑制人體生成睪丸激素，而睪丸激素可刺激腫瘤的生長。

到目前為止，當這種激素抑制劑停止發揮治療作用時，新開發的藥物可供病人使用。Provenge于2010年4月獲批上市，針對的前列腺癌患者處于晚期階段，但還沒有引發許多

癥狀。

預計未來競爭將更激烈。日本武田制藥公司和舊金山Medivation公司在獨立開發其它藥物，以阻斷睪丸激素的產生。

由Exelixis公司開發的一種實驗性藥物Cabozantinib能讓部分患者消除骨轉移，這種情況可通過骨骼掃描來測量，而其它藥物無法達到這一效果。

去年11月，安進開發的Xgeva獲得FDA批準，該藥可降低癌癥在骨骼處引發骨折和其它問題的危險性。據最

第四篇：抗腫瘤藥研究綜述

抗腫瘤藥研究綜述

摘要：目前，腫瘤尤其是惡性腫瘤已成為威脅人類健康的最嚴重疾病之一，采用化療、放療、手術、生物治療和中西醫結合等方法是治療腫瘤的最有效手段。其中，新型抗腫瘤藥的應用，在提高腫瘤患者生存質量、延長生存時間、延緩疾病的發展等方面發揮了巨大作用。

關鍵詞：抗腫瘤藥物研究發展

2010 年4 月17 日，是第16 個“世界腫瘤日”。腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下, 局部組織的細胞異常增生而形成的新生物, 常表現為局部腫塊。腫瘤細胞具有異常的形態、代謝和功能。它生長旺盛, 常呈持續性生長。癌癥是一組疾病, 其特征為異常細胞的失控生長, 并由原發部位向其它部位播散, 這種播散如無法控制, 將侵犯要害器官和引起衰竭, 最后導致死亡。來源于上皮組織的惡性腫瘤叫癌, 來源于間葉組織（包括結締組織和肌肉）的惡性腫瘤叫肉瘤。進入21世紀，隨著現代醫學的發展和腫瘤分子機制研究的逐步深入，全球抗腫瘤藥研發碩果累累。自2005 年至今，美國食品與藥品管理局（FDA）和歐洲藥物管理局（EMEA）正式批準上市的抗腫瘤藥有24個（孤兒藥除外）。據不完全統計，2010年全球正處于臨床研究階段的抗腫瘤新藥達470多個，共涉及2760 余項臨床研究，其中Ⅲ期臨床試驗達231項，涉及新藥50多個。[1]細胞毒藥物

細胞毒藥物是經典的抗腫瘤藥，療效肯定。雖然其毒副作用較大，但由于替代性藥物缺乏，一直是化療的基礎藥物。其主要有以下幾類：

1.1 烷化劑

曲貝替定（Trabectedin，強生制藥公司）是首個海洋來源抗腫瘤藥，為在海鞘中提取的四氫喹啉類生物堿的半合成品。除了可阻滯腫瘤細胞在G1/G2周期的分化外，還可抑制血管內皮細胞生長因子（VEGF）的分泌及VEGF受體（VEGFR）-1 的表達。2004年，其在歐、美已被指定為治療急性淋巴母細胞白血病、軟組織肉瘤和卵巢癌的孤兒藥。2007年，EMEA正式批準其用于進展型軟組織肉瘤的二線治療。

鹽酸苯達莫司汀是攜帶1個嘌呤樣苯并咪唑環的氮芥衍生物，兼具烷化劑和嘌呤類似物的雙重作用機制。2003年，鹽酸苯達莫司汀在德國上市，2008 年在美國上市。用于慢性淋巴細胞性白血?。–LL）和惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治療。[2]

1.2 抗代謝藥

奈拉濱（Nelarabine，葛蘭素史克公司）為脫氧鳥苷類似物9-β-阿糖鳥嘌呤（ara-G）的前體藥，在體內活化為5-三磷酸ara-GTP，選擇性地在T 細胞中積累從而抑制脫氧核糖核酸（DNA）合成，導致癌細胞死亡?？谷~酸制劑Pralatrexate（Allos 制藥公司）由甲氨蝶呤改進而成，抑制二氫葉酸還原酶。2009 年，美國FDA 批準其單用于復發/難治性T 細胞淋巴瘤治療，給藥時定期

肌肉注射維生素B12，每日口服葉酸可減輕與治療相關的血液學毒性和黏膜炎。

1.3 鉑類抗腫瘤藥

賽特鉑（Satraplatin，百時美施貴寶公司）系具環己基氨結構的第3 代鉑絡合物抗腫瘤藥?？诜o藥吸收良好，療效與順鉑、卡鉑相近，與順鉑無交叉耐藥性，不良反應為嘔吐，未發現腎、肝及神經毒性。目前，正對前列腺癌、小細胞肺癌（SCLC）和非SCLC（NSCLC）、卵巢癌進行Ⅲ期臨床試驗。

1.4 蒽環類抗腫瘤藥

匹杉瓊（Pixantrone，Cell Therapeutics 公司）為米托蒽醌衍生物，其作用機制與米托蒽醌相似，可嵌入細胞DNA，抑制拓撲異構酶Ⅱ（TopoⅡ）。該藥單用治療NHL的完全緩解率約為20％，聯合治療時可達59％。

氨柔比星（Amrubicin，住友制藥）是第3 代合成蒽環類擬似物，與多柔比星的作用機制略有不同，主要通過抑制TopoⅡ的活性，最終導致DNA 的斷裂而抑制腫瘤細胞增殖。已于2002 年在日本獲得批準上市，用于NSCLC 及SCLC 的治療。2008 年，美國FDA授予其SCLC的孤兒藥資格。

1.5 微管穩定劑

目前，臨床應用的主要有紫杉烷類和長春堿類化合物，新開發的微管穩定劑分為4 類：萜類（紫杉烷類）、大環內酯類（如埃坡霉素、伊沙匹?。⒍嗔u基四烯內酯類和甾類化合物。

紫杉烷類代表產品紫杉醇自1992年由美國FDA 正式批準上市以來，已在40 多個國家獲準上市，主要用于乳腺癌、卵巢癌和NSCLC的一線治療。但紫杉醇的低溶解度、低有效利用率及P-糖蛋白相關耐藥等問題限制了其臨床應用。因此，紫杉烷類相關研究主要是紫杉醇新劑型研究及新化合物的開發兩方面。

納米紫杉醇（Capxol，美國阿博利斯公司）是首個獲準的非溶解納米蛋白質結合顆粒類化療藥。該制劑以人血白蛋白作為共聚物包裹紫杉醇形成納米懸浮液，利用白蛋白受體的內在途徑傳輸藥物透過腫瘤新生血管內皮細胞壁，使紫杉醇直達腫瘤間質。Ⅲ期臨床試驗顯示，與紫杉醇相比，納米紫杉醇療效可增加1 倍，并明顯延長PFS 與總生存率，耐受性良好。

埃坡霉素（Epothilones）是一類十六元環的大環內酯類藥，作用機制與紫杉醇相似，但對紫杉烷類耐藥的動物模型仍具較強活性。2007 年10 月，經美國FDA批準用于多藥治療無效的轉移性或進展性晚期乳腺癌，成為第1 個上市的半合成埃坡霉素B類似物。目前，該公司正積極籌備在中國上市申請。[3]內分泌治療藥

進入21 世紀，有多個腫瘤內分泌治療藥陸續上市，除了已進入我國市場的醋酸亮丙瑞林（2000 年）、曲普瑞林（2001 年）外，已在國外上市或即將上市的還有氟維司群（Fulvestrant，阿斯利康公司）、阿巴瑞克（Abarelix，Praecis 制藥公司）、Degarelix、組氨瑞林（Vantas，維勒拉制藥公司）等。

氟維司群是一種新型雌激素受體拮抗藥，能結合、阻滯和降解乳腺癌細胞的雌激素受體，對雌激素受體無激動作用。2002 年4 月和10 月分別在美國和歐盟上市，用于抗雌激素藥治療無效的絕經后激素受體陽性轉移性乳腺癌，是第1個可用于晚期他莫昔芬頑固性乳腺癌治療的抗雌激素藥，每月肌肉注射給藥1 次，具有較好的依從性。注射用阿巴瑞克混懸液為促性腺激素釋放激素拮抗藥，2003 年美國FDA 批準其用于不適用黃體生成素釋放激素（LHRH）激動藥療法以及拒絕接受手術治療的晚期前列腺癌患者的姑息療法，其作用特點是去勢作用強而快。與亮丙瑞林相比，雖然在降低血清前列腺特異抗原（PSA）和維持睪酮去勢水平方面是等效的，但阿巴瑞克的作用更快、更有效。

Degarelix（商品名：Firmagon，Ferring 制藥公司）也是促性腺激素釋放激素拮抗藥，通過抑制睪酮來延緩前列腺癌的生長和惡化。它避免了傳統治療初期睪酮濃度激增促進腫瘤生長的現象，降低睪酮濃度的效果可與亮丙瑞林相媲美，且速度更快。應用2 周、1 個月、3 個月后PSA 分別降低64％、85％、95％，在治療的整年中始終抑制PSA。

組氨瑞林通過長期抑制垂體促性腺激素的釋放阻滯卵巢和睪丸功能，為Hydron（吸水性丙烯酸聚合物）植入劑，只需每年給藥1 次。2004 年10 月，經美國FDA批準上市用于前列腺癌的姑息療法。[4]免疫治療藥

近年來，隨著免疫學理論不斷豐富，免疫學技術不斷推陳出新，腫瘤抗原尤其是T細胞識別的腫瘤抗原不斷被發現，以抗體療法、T細胞療法和腫瘤疫苗為代表的腫瘤免疫治療已取得顯著進展。免疫細胞CD4 是T細胞的標志，在多數T細胞淋巴瘤中表達。

Zanolimumab（HuMax-CD4，Humax 公司）是人源化抗CD4 單克隆抗體。一項正在進行的Ⅱ期臨床試驗中期分析提示，該藥治療21 例難治復發的CD4 陽性的外周T 細胞淋巴瘤（PTCL），緩解率為23.8％。該藥的T 細胞淋巴瘤Ⅲ期研究正在開展中。CD20 是B細胞表面的一種Ⅲ型鈣離子通道跨膜蛋白，過度表達于B細胞淋巴瘤、毛細胞白血病以及慢性B淋巴細胞白血病。

全球首個單抗制劑利妥昔單抗（美羅華）和首個放射免疫復合物替伊莫單抗（澤娃靈）的靶點均為CD20，最新上市的藥物是Ofatumumab（商品名：Arzerra，葛蘭素史克公司，2009年），用于對氟達拉濱和阿倫單抗耐藥的慢性淋巴細胞白血病的治療。Ofatumumab 是一個全人源的抗CD20 抗體，與美羅華相比，抗體依賴性細胞介導細胞毒作用效應近似，誘導細胞凋亡效應弱。用于氟達拉濱和阿倫單抗耐藥的慢性淋巴細胞白血病和氟達拉濱耐藥并伴顯著淋巴結腺體腫大的慢性淋巴細胞白血病的治療，有效率分別為58％和47％，中位PFS及總生存期分別為5.7、13.7個月和5.9、15.4 個月。

腫瘤疫苗是直接應用腫瘤抗原進行主動免疫治療的一種方法，早期批準上市的癌癥疫苗主要有膀胱癌疫苗、結腸癌疫苗和黑色素癌疫苗。近期上市的疫苗有Gardasil（默克公司，2006 年）和Cervarix（葛蘭素史克公司，2007 年），均為宮頸癌疫苗。Gardasil 能預防人乳頭瘤狀病毒（HPV）6、11、16、18 型感染長達5 年，降低宮頸癌的發病率；Cervarix 能有效預防HPV16/18 型感染

4.5 年。[5]基因治療藥

載突變細胞周期控制基因納米粒注射劑（商品名：Rexin-g，伊佩尤斯生物

技術公司）是全球首個獲準上市的載基因納米粒藥（2003 年美國FDA 批準其為治療胰腺癌的罕用藥物），由包裹外層、基質、殼體、多種酶和基因物質等成分組成的納米粒，可釋放致命的殺傷部件，選擇性地殺死癌細胞并阻滯其相關的血液供應而不損傷正常細胞和健康組織，因而可減少腫瘤對人體的危害，延長存活期并改善患者的生活質量。對包括靶向生物制劑在內的其它藥品治療失敗的病例具有極高的療效。

米伐木肽注射劑（Ark 公司）是一種腺病毒載體定位碼基因注射劑，法國醫藥管理局于2009 年批準其作為罕用藥物與更昔洛韋合用，用于術后惡性神經膠質瘤的輔助治療。二者相互作用摧毀處于分裂的細胞，對健康腦細胞無害。

G3139（Oblimersen，Genta 公司）是針對Bcl-2 的反義寡脫氧核苷酸（ASODN）藥。據Badros 等的Ⅱ期研究報道，G3139、地塞米松和沙利度胺聯合治療復發的多發性骨髓瘤分別有6.25％、38.7％和19.4％的患者達到完全緩解、部分緩解及顯效，PFS和中位生存期分別為12、17.4 個月。

OGX-011（Oncogenex 公司）是一種靶向抗細胞凋亡因子聚集素翻譯初始位點的21bp 的ASODN，可抑制聚集素表達水平，加速凋亡，延遲復發。該藥于2009 年10 月獲得美國FDA審核資格，合并多西他賽治療乳腺癌，有效率達33％，中位無疾病進展期8 個月，不良反應與多西他賽單用相似。靶向抗腫瘤藥

5.1 酪氨酸激酶抑制劑

蛋白酪氨酸激酶（PTK）是多種腫瘤最常見的生長因子受體，抑制其活性可破壞腫瘤細胞的信號傳導，抑制腫瘤細胞增殖和新生血管形成，而對正常細胞影響較小。常見的受體型包括表皮生長因子受體（EGFR）家族、胰島素受體（IGFR）家族、血小板衍化生長因子受體（PDGFR）家族、VEGFR家族、纖維細胞生長因子受體（FGFR）家族等。非受體型包括SRC、ABL、JAK、ACK、CSK、FAK、FES、FRK、TEC、SYK 家族等。

拉帕替尼（Lapatinib，葛蘭素史克公司）是一種可逆性ErbB1、ErbB2 酪氨酸激酶抑制劑，2007 年3 月在美國首次上市，用于治療晚期乳腺癌。

PLX-4032（羅氏公司/Plexxikon 公司）是目前最有希望的非受體型酪氨酸激酶抑制劑，選擇性抑制位于MAPK/ERK途徑入口處的BRAF蛋白。目前，正處于惡性黑色素瘤的Ⅲ期臨床試驗，是首個進入臨床試驗的V600E突變的BRAF酪氨酸激酶抑制劑。Ⅰ期臨床試驗顯示，該藥對V600E 突變的黑色素瘤患者，有效率達42.9％，而對未突變者基本無效。[6]

5.2 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑

哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一種Ser/Thr 激酶，屬于PIKK 超家族，對調節細胞周期、蛋白質合成等具有重要作用，與多種腫瘤的發生、發展密切相關。mTOR已成為腫瘤治療的熱門靶點。

第1個上市的mTOR抑制劑是Temsirolimus（惠氏公司），2007 年通過美國FDA和EMEA批準用于治療腎細胞癌。與常規的干擾素α或白細胞介素-2 免疫療法相比，該藥單獨治療可延長總生存期、明顯延長PFS，且耐受性更好。

Ridaforolimus（默克公司/Ariad 公司）為小分子mTOR 抑制劑，針對治療Trastuzumab 抵抗性的轉移性乳腺癌的Ⅱ期臨床試驗結果良好，針對

Bevacizumab 抵抗性的乳腺癌研究也完成受試者招募。針對轉移性骨肉瘤的Ⅲ研究也于2008年正式啟動。

5.3 血管內皮細胞增殖抑制劑

恩度（Endostatin，煙臺麥得津公司）是全球首個血管內皮抑制素藥。通過抑制形成血管的內皮細胞的遷移來達到抑制腫瘤新生血管的生成，可阻滯腫瘤細胞的營養供給，從而達到抑制腫瘤增殖或轉移目的?？疾妓〖捌溲苌锸且活愇⒐芷茐念愃?，通過發揮抑制內皮細胞有絲分裂和抗血管效應雙重阻滯細胞周期中紡錘體的形成，減少腫瘤血管血流。目前，Combretastatin A-4phosphate（CA4P）正在甲狀腺癌的Ⅲ期臨床研究。

Vadimezan（Antisoma/諾華公司）被稱為“破壞腫瘤血管制劑”，可通過微管蛋白非依賴性機制選擇性地阻滯腫瘤脈管系統，選擇性地切斷腫瘤供血，并最終導致腫瘤細胞死亡。該藥聯合卡鉑、紫杉醇治療NSCLC 的Ⅱ期研究表明，總有效率為37.9％～46.7％，進展期為5.5個月，中位生存期為14.9個月。[7]

5.4 其它靶向抗腫瘤藥

默克公司的Vorinostat（商品名：Zolinza）是世界上第1 個組蛋白去乙?；敢种苿℉DACI），另一個HDACI 為Gloucester 公司的Romidepsin（商品名：Istodax）。兩藥分別于2006、2009 年被FDA批準上市用于皮膚T淋巴細胞瘤的治療。

百時美施貴寶公司的Tanespimycin 是第1 個進入臨床研究的熱休克蛋白抑制劑（HSPI），目前已進入多發性骨髓瘤的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。

已獲得美國FDA快速審批資格的BSI-201（賽諾菲-安萬特公司）是首個進入Ⅲ期臨床試驗的多聚ADP核糖聚合酶抑制劑，與吉西他濱和卡鉑聯合治療三陰性轉移性乳腺癌，耐受性良好，可將患者的中位生存時間由7.7個月延長至12.2個月。展望

近年來，全球抗腫瘤藥研發取得了長足進步，在抗腫瘤藥的研發領域異常活躍，在研藥物類別多樣，其中分子靶向抗腫瘤藥的研發占主導地位。但仍需清楚地認識到：

首先，腫瘤發病機制尚未完全闡明，抗腫瘤藥單藥療效并未提高（＜30％）； 其次，腫瘤耐藥問題仍是目前臨床治療失敗的主要原因之一，新靶點的揭示和不同靶點藥物聯用，從一定程度上克服或延緩了耐藥問題，但多藥耐藥性機制還有待于進一步明確；

再次，與傳統細胞毒藥物相比，分子靶向抗腫瘤藥的不良反應較少，但該類藥的某些反應仍需引起關注，特別是皮膚反應、間質性肺疾病和心血管不良反應等特殊不良反應；

最后，靶向抗腫瘤藥長期應用帶來的耐藥問題和對機體的影響也值得探究?？傮w來看，隨著腫瘤發生機制的逐步揭示，相信特異性針對腫瘤細胞的藥物將不斷上市，腫瘤患者的生存質量將顯著提高，甚至長期帶瘤生存也成為可能，腫瘤完全可能像糖尿病、高血壓一樣作為一種可控的慢性病，與機體長期和平共處。

參考文獻：

[1] 鄭紅, 周有俊.抗腫瘤藥物研究進展[ J].中國新藥與臨床雜志, 2005, 24(2): 139-142.[2] 王碧蕓.對轉移性乳腺癌的靶向治療作用[ J] 1 中華腫瘤雜志, 2003, 25(2): 204-2051

[3] 劉川.抗腫瘤藥物Pixantrone[J].中國新藥雜志，2004；13（8）：763.[4] Klotz L，Boccon-Gibod L，Shore ND，et al.The efficacy and safety of degarelix：a 12-month，comparative，randomized，open-label，parallel-group phase Ⅲ study in patientswith prostate cancer[J].BJU Int，2008，102（11）： 1531.[5] 劉川.Hu Max-CD4 獲得治療皮膚T 細胞淋巴瘤孤兒藥物地位[J].中國新藥 雜志，2004；13（12）：1180.[6] 劉秀峰, 秦叔逵, 王琳等.恩度與化療聯合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察[ J].臨床腫瘤學雜志, 2007, 12(4): 241-250.[7] 張石革.腫瘤靶向治療藥物的進展與臨床評價[ J].中國醫院用藥評價與分析, 2009, 9(1):4-7.

第五篇：2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點：抗腫瘤藥

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點：抗腫瘤藥

2018年執業藥師考試時間在10月13、14日，考生要好好備考，爭取一次性通過考試！小編整理了一些執業藥師的重要考點，希望對備考的小伙伴會有所幫助！最后祝愿所有考生都能順利通過考試！更多精彩資料關注醫學考試之家！

抗腫瘤藥

第一節 直接影響DNA結構和功能的抗腫瘤藥

第一亞類破壞DNA的烷化劑

一、藥理作用與臨床評價

烷化劑——最早問世的細胞毒類藥——廣譜抗癌。

通過與細胞中DNA發生共價結合，使其喪失活性;或使DNA分子斷裂，導致腫瘤細胞死亡。

對細胞有直接毒性作用——細胞毒類藥物。

可損害任何細胞增殖周期的DNA，因此屬于細胞增殖周期非特異性 抑制劑：

對M期和G1期細胞殺傷作用較強，小劑量抑制細胞由S期進入M期;

大劑量殺傷各期細胞。

(一)作用特點

1.氮芥 ——最早應用。用于：

A.惡性淋巴瘤

B.慢性淋巴細胞白血病

C.小細胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征

2.環磷酰胺——惡性淋巴瘤——療效顯著;

【適應證】

惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派 ——癌，灌注。

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

【適應證】

乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內注射、膀胱癌局部灌注、胃腸道腫瘤。

局部刺激性小，可采取多種給藥方式。

4.卡莫司汀 ——腦瘤。

——脂溶性大，能透過血-腦屏障進入腦組織。

用于：

原發性腦瘤、腦轉移瘤、腦膜白血病。

(二)典型不良反應

1.最常見——骨髓抑制 ：白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降(例外：長春新堿和博來霉素)。

2.惡心嘔吐。

3.脫發。

4.口腔黏膜反應——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長最快的細胞)。

5.出血性膀胱炎——環磷酰胺/異環磷酰胺。

6.塞替派、白消安——高尿酸血癥（預防：別嘌醇）。

7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。

8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

小結1——烷化劑不良反應TANG

嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發沒。

膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。

二、用藥監護

(一)骨髓抑制

治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復，應減少劑量或推遲治療時間。

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

對中性白細胞計數減少或由此帶來的發熱患者，應使用重組粒細胞集落刺激因子（G-CSF），必要時給予抗菌藥。

(二)應對口腔黏膜反應：

(1)口腔護理。

(2)真菌感染應用制霉菌素液漱口。

(3)局部應用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑，及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。

(三)抗腫瘤藥藥液外滲的應對

(1)立即停止注射。

(2)局部使用解毒劑：

①地塞米松+利多卡因 局部封閉，冷敷(禁忌熱敷)。

②氫化可的松琥珀酸鈉，或5%碳酸氫鈉+地塞米松，局部靜注或多處皮下注射;

③透明質酸酶+0.9%氯化鈉，或透明質酸+地塞米松+利多卡因 局部注射。

(四)應用環磷酰胺應監護膀胱毒性

(1)出血性膀胱炎——美司鈉(美死啦TANG)。多飲水。

(2)尿酸性腎病——別嘌醇。補液、堿化尿液。

第二亞類破壞DNA的鉑類化合物

——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點——與DNA結合，使腫瘤細胞DNA停止復制。

1.順鉑/卡鉑——非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選 藥之一;

卡鉑——小細胞肺癌和頭頸區鱗癌。

2.奧沙利鉑——胃腸道癌，結直腸癌的首選藥之一。

更有效抑制DNA合成，作用更強。

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

(二)典型不良反應

常見——消化道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經毒性、低鎂血癥;骨髓功能抑制、過敏反應。

小結2——鉑類不良反應TANG

鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓。

1.順鉑——惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性 較重，骨髓功能抑制相對較輕;

2.卡鉑——骨髓抑制較重，其他輕(骨頭卡住了TANG);

3.奧沙利鉑——神經毒性(包括感覺周圍神經病)，可導致永久性感覺異常和功能障礙。

(四)藥物相互作用

——簡化TANG：

避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應的藥物合用。

二、用藥監護

(一)順鉑——關注腎毒性——最常見、最嚴重。多可逆。

(1)鼓勵多飲水(3000～3500ml/d)，利尿劑，使尿量維持在2500ml以上。

(2)監測血電解質、腎功能、尿液酸堿度、尿液顏色。

(3)抑制尿酸形成——碳酸氫鈉堿化尿液+別嘌醇。

(二)卡鉑——監護骨髓造血功能。監測：

①血細胞比容，血紅蛋白測定，每周檢査1次白細胞與血小板計數;

②聽力;

③血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐;

④神經功能;

⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉。

(三)奧沙利鉑——神經系統毒性

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

遇冷可加重神經毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴重后果——應避免受涼，如禁食冷飲(果汁)、接觸涼物及避風等。

(四)注意選擇適宜的溶劑

順鉑——0.9%氯化鈉，注意避光;

卡鉑、奧沙利鉑——5%葡萄糖溶液。

第三亞類破壞DNA的抗生素

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點

1.絲裂霉素 ——機制與烷化劑相同;

2.博來霉素 ——天然存在的抗腫瘤抗生素，直接作用于腫瘤細胞DNA，使DNA鏈斷裂和裂解——抑制腫瘤細胞增殖，腫瘤細胞死亡。

絲裂霉素——胃癌、結直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸區腫瘤、膀胱腫瘤。

博來霉素——皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經膠質瘤、甲狀腺癌。

(三)典型不良反應

1.絲裂霉素

十分常見：骨髓抑制。惡心、嘔吐。肝腎損害。

2.博來霉素

——間質性肺炎、白細胞減少。

第四亞類拓撲異構酶抑制劑

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用——抑制拓撲異構酶，阻止DNA復制及RNA合成。

1.拓撲異構酶I抑制劑

①喜樹堿——消化道腫瘤(胃、結腸、直腸癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

毒性比較大(尿頻、尿痛和血尿)，不溶于水。

②羥喜樹堿——毒性降低，但依然不溶于水。

③依立替康、拓撲替康 ——引入親水基團，具有水溶性，方便應用——大腸癌。

2.拓撲異構酶Ⅱ抑制劑——兩個首選!

①依托泊苷 ——化療指數較高——小細胞肺癌——首選藥;單核細胞白血病。

②替尼泊苷 ——可透過血-腦屏障，腦瘤——首選藥(前后聯系：卡莫司汀TANG)。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、惡性生殖細胞瘤、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤。

(二)典型不良反應

1.羥喜樹堿——嘔吐、食欲減退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脫發。

2.依立替康——遲發性腹瀉(給藥后5天，嚴重者致死)、骨髓抑制、乙酰膽堿綜合征(早發性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎——用阿托品治療)。

3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脫發、低血壓及喉痙攣。

二、用藥監護——強調：依立替康

(一)遲發性腹瀉——治療：高劑量洛哌丁胺(2mg/2h)。

(二)監測血象——發熱性中性粒細胞減少癥(體溫≥38℃，中性?！?.1×109/L)——立即靜滴廣譜抗菌藥。

(1)嚴重中性粒減少癥(≤0.05×109/L)，發熱(體溫≥38℃)或感染伴中性粒減少(<0.1×109/L)時，應減量。

(2)僅有當中性?！?0.15×109/L后，方可恢復治療。

【馬上小結TANG——直接影響DNA結構和功能藥】

一、烷化劑(4)1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。

2.環磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司鈉）。

3.塞替派——癌性體腔積液注射、膀胱癌灌注。

4.卡莫司汀——腦瘤、腦膜白血病。

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

(嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發沒。

膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。TANG)

二、鉑類(3)順鉑（腎耳毒）、卡鉑（骨髓）、奧沙利鉑（神經毒）

(鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓TANG)

三、抗生素(2)絲裂霉素、博來霉素（間質性肺炎）

四、拓撲異構酶抑制劑(2)I(喜樹堿/羥喜樹堿、XX替康——延遲性腹瀉)

II（首選：依托泊苷——小肺； 替尼泊苷——腦瘤）

【預覽：第二組抗惡性腫瘤藥TANG】

2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤

第二節 干擾核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點

化學結構與體內某些核酸或蛋白質代謝 物相似，從而影響或拮抗代謝功能——腫瘤細胞死亡。

用于：急性白血病和惡性淋巴瘤;乳腺癌、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。

包括：

(1)胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。

(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤。

(3)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。

(4)二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞。

(5)DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱。

干擾核酸生物合成的藥物——嘌呤、嘧啶

干擾核酸生物合成藥 記憶技巧TANG

1.胸腺核苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶、卡培他濱 他胸前戴座佛

2.嘌呤核苷酸合成酶抑制劑 巰嘌呤、硫鳥嘌呤 嫖娼者，流氓

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

3.核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲 核戰爭，還用槍?

4.二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤、培美曲塞 雙手美甲

5.DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷、吉西他濱 多聚聚，有喜糖

1.氟尿嘧啶

——消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。

2.巰嘌呤

——急性白血病 及慢性粒細胞白血病急變期、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎。

3.甲氨蝶呤

乳腺癌、絨毛膜癌、惡性葡萄胎、急性白血病、惡性淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。

【注意】

(1)影響生殖功能。

(2)有腎功能異常時，大劑量療法——準備好解救藥：亞葉酸鈣。

4.阿糖胞苷

急性白血病，慢性粒細胞白血病的急變期。

惡性淋巴瘤。

(二)典型不良反應與禁忌證

急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;

遲發毒性——骨髓抑制、口腔潰瘍、脫發(氟尿嘧啶)。

二、用藥監護

(一)甲氨蝶昤

——腎毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化。

(二)氟尿嘧啶

——監測血象;與亞葉酸鈣、亞葉酸聯合應用，可增強療效和不良反應。

第三節 干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物（作用于核酸轉錄）

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

―、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點

蒽環類抗腫瘤抗生素——柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉錄過程，阻止mRNA形成。

(二)典型不良反應與禁忌證

急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;

遲發毒性——骨髓抑制、心臟毒性（尤其多柔比星）、胃炎、脫發?！拘呐K毒性的解毒劑——右雷佐生 】

第四節 抑制蛋白質合成與功能的藥物（干擾有絲分裂藥）

長春堿類、紫杉烷類、高三尖杉酯堿

―、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點

均為植物提取物或其半合成衍生物;

機制——干擾微管蛋白 裝配，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞生長停滯于分裂中期(M期)。

1.長春堿類 —長春堿、長春新堿、長春地辛和長春瑞濱。

用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

靜注后進入肝臟較多，同時濃集于神經細胞，故神經毒性重，但很少通過血-腦屏障。

不良反應：骨髓抑制、消化道反應、神經系統毒性(四肢麻木、外周神經炎等)、血栓性靜脈炎。避免日光直射。

長春堿

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期睪丸腫瘤、Kaposi肉瘤、組織細胞增生癥、絨癌、乳腺癌、卵巢癌、單核細胞白血病。

長春新堿——白血病、淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多發性骨髓瘤。

兒童急淋

——長春新堿

——神經毒性

2.紫杉烷類——紫杉醇和多西他賽。

(1)紫杉醇——從紫杉樹干和樹皮中提取。

機制獨特——作用于處于聚合狀態的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成，阻止細胞分裂，使細胞停止于G2/M期。

(2)多西他賽——半合成藥。

水溶性好，毒性較小?？鼓[瘤作用比紫杉醇高1倍。

紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、食道癌、精原細胞瘤、淋巴瘤及與艾滋病相關性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。

多西他賽——乳腺癌、非小細胞肺癌。

3.高三尖杉酯堿

從我國三尖杉屬植物中分離。

機制——干擾核蛋白體功能，阻止蛋白質合成，對S期細胞更敏感。

用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生異常綜合征、真性紅細胞增多癥。

4.門冬酰胺酶——降解門冬酰胺，使瘤細胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質。

用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。

(二)典型不良反應與禁忌癥

1.長春堿、長春新堿——骨髓抑制、消化道反應、神經毒性、血栓性靜脈炎、脫發;

2.紫杉醇——骨髓抑制、脫發、過敏反應;

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

3.高三尖杉脂堿——骨髓抑制、消化道反應、脫發、心臟毒性;

4.門冬酰胺酶——過敏反應、消化道反應。

二、用藥監護

(一)長春堿類：神經毒性 ——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻。

(二)紫杉醇：1.外周神經毒性;2.心臟毒性;3.超敏反應——特殊溶劑導致。

(三)多西他賽：骨髓抑制;液體潴留，超敏反應。

【小結2：第二組抗惡性腫瘤藥TANG】

2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤

第五節 調節體內 激素平衡的藥物

―、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點

1.雌激素類 ——己烯雌酚和炔雌醇。

機制：對下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋 作用。

用于：絕經后乳腺癌。不良反應較多。

2.抗雌激素類

(1)雌激素受體拮抗劑——他莫昔芬和托瑞米芬。

機制——乳腺癌細胞胞漿內存在雌激素受體，他莫昔芬與雌激素競爭性結合雌激素受體，形成他莫昔芬-受體蛋白復合物，該復合物不能像雌激素與受體結合的復合物一樣促使癌細胞的DNA與mRNA結合——抑制雌激素依賴性蛋白質的結合，最終抑制乳腺癌細胞的增殖。

①他莫昔芬——目前最常用 ——乳腺癌(雌激素受體ER、孕激素受體PR陽性，絕經前、后均可）、卵巢癌和子宮內膜癌。

②托瑞米芬 ——不良反應較少。

（2）芳香氨酶抑制劑——來曲唑、阿那曲唑。

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

機制——抑制芳香化酶活性，阻斷 雄烯二酮及睪酮經芳香化作用轉化成雌激素——抑制乳癌細胞生長。

不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經前 乳腺癌患者。

3.孕激素類——甲羥孕酮及甲地孕酮。

適應證：

乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌。

4.雄激素類——丙酸睪酮。用于：乳腺癌，已基本被替代。

5.抗雄激素類——氟他胺。

用于：前列腺癌。機制——與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體。

不良反應：雄激素作用減少——男性乳房女性化，乳房觸痛、溢乳、性欲減退、精子計數減少。

氟他胺的羥基代謝物——更高親和力，作用更強。

(二)典型不良反應

1.急性毒性——惡心嘔吐為主;氟他胺尚有食欲增強、失眠;

2.遲發毒性

表13-5調節體內激素平衡的藥物主要不反應與禁忌癥

藥品分類藥品名稱急性毒性遲發毒性

雌激素類乙烯雌酚惡心、嘔吐高鈣血癥、水潴留、血栓栓塞、子宮出血

抗雌激素類他莫昔芬惡心、嘔吐陰道出血、月經不調

孕激素類甲地孕酮注射部位疼痛水滯留、高鈣血癥、黃疸

雄激素類睪酮無男性化、水潴留、高鈣血癥、黃疸

抗雄激素類氟他胺惡心、嘔吐、食欲增強、失眠男子乳房發育

二、用藥監護

——強調：他莫昔芬

醫學考試之家論壇（www.tmdps.cn）

(1)可促進排卵，有導致懷孕的可能，未絕經婦女不宜應用。若必須使用，應+抗促性腺激素類藥。

(2)嚴格避孕，并不得使用雌激素類藥避孕。

(3)發現子宮異常出血，應立即進行檢查。