第一篇：GCP檢查要點(diǎn)

藥物GCP檢查要點(diǎn)

藥物GCP檢查包括四個(gè)部分：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢查、I期臨床試驗(yàn)研究室檢查、新申請專業(yè)檢查和原批準(zhǔn)的專業(yè)復(fù)查。

（一）藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢查要點(diǎn) 1 是否設(shè)立藥物臨床試驗(yàn)組織管理機(jī)構(gòu) 2 機(jī)構(gòu)設(shè)置是否合理

組織管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和機(jī)構(gòu)辦公室主任的學(xué)歷、職稱、臨床試驗(yàn)技術(shù)和GCP培訓(xùn)情況，是否參加過新藥臨床試驗(yàn)，發(fā)表過相關(guān)文章

檢查機(jī)構(gòu)秘書情況 5 檢查機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)施

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)試驗(yàn)藥物是否專人管理，藥物儲(chǔ)存條件，試驗(yàn)用藥物的接受、領(lǐng)用、回收記錄情況

檢查藥物臨床試驗(yàn)的管理制度、設(shè)計(jì)規(guī)范和SOP：數(shù)量、內(nèi)容 8 資料管理：專人管理、獨(dú)立資料室

（二）I期臨床試驗(yàn)研究室檢查要點(diǎn)

眾所周知，新藥的I期臨床試驗(yàn)是初次進(jìn)入人體的研究，具有很大的風(fēng)險(xiǎn)性，并對試驗(yàn)設(shè)計(jì)、分析技術(shù)及研究基礎(chǔ)有較嚴(yán)格的要求。因此，對申報(bào)I期臨床試驗(yàn)研究室資格應(yīng)具備如下基本的軟硬件和管理制度：一，必須具有I期臨床試驗(yàn)病房和生物樣本分析檢測的基礎(chǔ)設(shè)施；二，擁有一支領(lǐng)會(huì)GCP精神、掌握I期臨床試驗(yàn)研究技術(shù)規(guī)范的分析人員和臨床醫(yī)師的專業(yè)隊(duì)伍；三，建立適應(yīng)研究室的各項(xiàng)管理制度。因此，圍繞上述三要素，I期臨床試驗(yàn)研究室資格認(rèn)定的現(xiàn)場檢查要點(diǎn)如下：

I期臨床試驗(yàn)病房和生物樣本分析檢測的基礎(chǔ)設(shè)施

1.1 檢查I期臨床試驗(yàn)病房：

1.1.1 I期臨床試驗(yàn)病房是否有常規(guī)的醫(yī)療設(shè)備； 1.1.2 I期臨床試驗(yàn)床位數(shù)8張以上；

1.1.3必要的搶救設(shè)備（心電圖機(jī)、呼吸機(jī)、除顫器等）； 1.1.4 I期臨床試驗(yàn)受試者活動(dòng)和休息場所。1.2 檢查分析檢測的基本的設(shè)施設(shè)備

是否有高效液相色譜儀及配套檢測儀器、高速低溫離心機(jī)、精密電子天平、制備樣品的專用工作臺及通風(fēng)設(shè)備、規(guī)格齊全的微量加樣器、低溫冰箱。若要進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，是否備有質(zhì)譜儀（非必需）。

1.3 必須具備I期臨床試驗(yàn)所需數(shù)據(jù)分析處理軟件

檢查I期臨床試驗(yàn)研究分析人員和臨床醫(yī)師人員，是否有從事I期臨床試驗(yàn)研究的研究基礎(chǔ)。

2.1 I期臨床試驗(yàn)研究室負(fù)責(zé)人應(yīng)熟悉I期臨床試驗(yàn)研究技術(shù)規(guī)范，并考核其掌握程度。負(fù)責(zé)人應(yīng)具有完整設(shè)計(jì)和組織實(shí)施I期臨床試驗(yàn)（人體耐受性試驗(yàn)、人體藥代及生物等效性）的經(jīng)歷，是否作為第一作者發(fā)表了相關(guān)論文。

2.2 參與I期臨床試驗(yàn)的臨床醫(yī)師應(yīng)相對固定，且要求熟悉I期臨床試驗(yàn)研究技術(shù)規(guī)范，如人體耐受性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)等，應(yīng)考核其理解技術(shù)規(guī)范的程度。臨床醫(yī)師至有1-2次完整參與I期臨床試驗(yàn)的經(jīng)歷并發(fā)表了相關(guān)的論文。

2.3 生物樣本分析人員應(yīng)對本研究室的分析儀器較熟悉，具有較熟練的分析技能，考核其對分析儀器的了解程度及測試的基本技能。主要的分析人員至少有1-2次完整參與生物樣本測試工作并發(fā)表了相關(guān)的論文。

2.4 是否有一定統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)分析處理軟件的操作人員。該人員是否有1-2次完整參與新藥I期臨床試驗(yàn)的數(shù)理分析經(jīng)歷。

是否建立了適應(yīng)研究室的各項(xiàng)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

3.1 是否建立了藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的所有相關(guān)I期臨床試驗(yàn)研究室管理制度與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，檢查其可操作性。

3.2 考核I期臨床試驗(yàn)研究室臨床醫(yī)師、分析人員等人員對GCP知識、技術(shù)規(guī)范的掌握程度，動(dòng)態(tài)地考核實(shí)驗(yàn)室人員對本室建立的制度與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的熟悉和掌握程度。

檢查知情同意書

4.1知情同意的簽署者應(yīng)是受試者或其法定代理人，必要時(shí)可向受試者電話核實(shí)； 4.2檢查I期臨床試驗(yàn)簽署的知情同意書份數(shù)與參加試驗(yàn)的受試者人數(shù)是否一致；

4.3檢查知情同意書簽署內(nèi)容是否齊全，如日期、電話號碼等。再檢查日期、姓名與試驗(yàn)過程及總結(jié)資料的相符性。

申報(bào)資料的臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中，完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與臨床試驗(yàn)方案及實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致。

在檢查I期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)是否一致的基礎(chǔ)上，著重檢查該試驗(yàn)開始時(shí)的篩選記錄，篩選過程中未入選的病例數(shù)及其原由的記錄。

臨床試驗(yàn)用藥物的接收數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系應(yīng)對應(yīng)一致。

6.1核查試驗(yàn)藥物的接收、發(fā)放、返還全過程的記錄；

6.2試驗(yàn)藥物的接收、發(fā)放、回收和返還四個(gè)環(huán)節(jié)記錄的藥物的數(shù)量是否一致；

6.3溯源藥檢報(bào)告的批號與試驗(yàn)藥物管理各環(huán)節(jié)記錄的批號是否一致；試驗(yàn)藥物交接記錄是否有日期、批號、數(shù)量及交接人簽名；

6.4試驗(yàn)藥物發(fā)放依據(jù)、發(fā)放過程的動(dòng)態(tài)記錄，以及使用過程記錄是否完整保存。

生物等效性試驗(yàn)的原始圖譜應(yīng)與測試樣品和試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告一致

7.1檢查原始圖譜的紙質(zhì)文檔打印項(xiàng)目是否齊全；為確立其真實(shí)性，每張?jiān)嫉募堎|(zhì)圖譜至少應(yīng)追溯到項(xiàng)目編碼、原始進(jìn)樣時(shí)間、檢測所得樣品濃度等項(xiàng)目（若保存的原始紙質(zhì)圖譜中無樣品濃度，則應(yīng)提供由峰面積或峰高換算成樣品濃度的計(jì)算過程的原始記錄）。

7.2檢查各個(gè)樣品的原始進(jìn)樣時(shí)間的前后順序，以及試驗(yàn)樣本進(jìn)樣時(shí)期與試驗(yàn)周期的相符性。兩者周期吻合且前后順序合符邏輯可反映試驗(yàn)的真實(shí)性。

7.3檢查原始圖譜的電子文檔是否保存。

7.4必須認(rèn)真核對試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、保存的紙質(zhì)圖譜及原始電子文檔圖譜上三者數(shù)據(jù)、項(xiàng)目序號的一致性。8 病例報(bào)告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、檢驗(yàn)原始記錄、放射診斷原始記錄等）應(yīng)相符

8.1對于I期臨床試驗(yàn)的原始臨床記錄，不同的研究單位采取了各自不同的記錄方式，有的建立每位受試者的CRF和臨床觀察記錄表，有的是將每位受試者的試驗(yàn)過程分項(xiàng)目統(tǒng)一在每張表上記錄。但無論哪種記錄形式，核查中必備的原始資料有：總結(jié)報(bào)告中的每位受試者的入選時(shí)的基本狀況記錄、實(shí)際的臨床過程（包括一般情況、生命體征、不良事件發(fā)生等）、試驗(yàn)用藥過程記錄。2006年以后的試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)有進(jìn)院日期等原始記錄。

8.2對每位受試者檢驗(yàn)報(bào)告單進(jìn)行溯源，核對受試者姓名、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、檢驗(yàn)流水號及送檢和報(bào)告日期與試驗(yàn)過程是否相符？注意檢驗(yàn)流水號應(yīng)是醫(yī)院統(tǒng)一的編號。

8.3每位受試者的心電圖報(bào)告單和放射檢查單均應(yīng)該為原始報(bào)告，心電圖室和放射科可溯源。統(tǒng)計(jì)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告相符

檢查時(shí)了解試驗(yàn)所用的統(tǒng)計(jì)軟件，核對原始記錄、統(tǒng)計(jì)軟件處理與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中的各項(xiàng)數(shù)據(jù)的一致性。

（三）新申請專業(yè)檢查要點(diǎn) 專業(yè)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、職稱、臨床試驗(yàn)技術(shù)和GCP培訓(xùn)情況，是否參加過新藥臨床試驗(yàn)，發(fā)表過相關(guān)文章

中級以上職稱的研究人員培訓(xùn)人數(shù)，護(hù)理人員培訓(xùn)人數(shù)

以提問的方式對專業(yè)負(fù)責(zé)人、研究人員和參加臨床試驗(yàn)的護(hù)理人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)技術(shù)GCP知識考核

專科病房的床位數(shù)一般不得少于40張

專科病房月均入院人數(shù)、專科門診月均就診人數(shù)和本專業(yè)的病種等是否能滿足臨床試驗(yàn)的要求

是否具有本專業(yè)的必要設(shè)備

是否有必要的搶救重癥監(jiān)護(hù)病房、急救藥物

是否有試驗(yàn)用藥品及試驗(yàn)用品專用儲(chǔ)藏設(shè)施，是否有資料保管柜。9 是否制訂了本專業(yè)特色的臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

（四）復(fù)查專業(yè)檢查要點(diǎn) 專業(yè)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、職稱、臨床試驗(yàn)技術(shù)和GCP培訓(xùn)情況，是否參加過新藥臨床試驗(yàn)，發(fā)表過相關(guān)文章

中級以上職稱的研究人員培訓(xùn)人數(shù)，護(hù)理人員培訓(xùn)人數(shù)

以提問的方式對專業(yè)負(fù)責(zé)人、研究人員和參加臨床試驗(yàn)的護(hù)理人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)技術(shù)GCP知識考核

專科病房的床位數(shù)是否能夠滿足臨床試驗(yàn)的需要專科病房月均入院人數(shù)、專科門診月均就診人數(shù)和本專業(yè)的病種等能否滿足臨床試驗(yàn)的要求

是否具有本專業(yè)的必要設(shè)備

是否有必要的搶救重癥監(jiān)護(hù)病房、急救藥物

是否有試驗(yàn)用藥品及試驗(yàn)用品專用儲(chǔ)藏設(shè)施，是否有資料保管柜。9 試驗(yàn)用藥品的劑量和用法與試驗(yàn)方案一致，臨床試驗(yàn)用藥物的接收數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系應(yīng)對應(yīng)一致。

9.1核查試驗(yàn)藥物的接收、發(fā)放、返還全過程的記錄。

9.2 核對試驗(yàn)藥物的接收、發(fā)放、回收和返還四個(gè)環(huán)節(jié)記錄的藥物的數(shù)量是否一致。

9.3溯源藥檢報(bào)告的批號與試驗(yàn)藥物管理各環(huán)節(jié)記錄的批號是否一致。10 是否制訂了本專業(yè)特色的臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

臨床試驗(yàn)方案是否符合GCP，是否有研究者和申辦者簽字，是否獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。如修改后是否再報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。有無違背臨床試驗(yàn)方案。

檢查知情同意書

12.1 知情同意書內(nèi)容是否完整；

12.2 是否有受試者或法定代理人、研究者簽署姓名和日期、有無研究者聯(lián)系方式； 12.3 知情同意書的修改獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，修改后的知情同意書再次獲得受試者同意；

12.4 有無給受試者一份簽字后的復(fù)印件；

12.5 無行為能力和兒童受試者以及在緊急情況下獲得知情同意書符合GCP規(guī)定。

檢查試驗(yàn)記錄相關(guān)內(nèi)容

13.1 有無合格的原始資料如門診病史、住院病史等記錄； 13.2 實(shí)驗(yàn)室和檢查報(bào)告有無及時(shí)審核簽字； 13.3 CRF實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)與化驗(yàn)單是否一致； 13.4 實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)能否溯源； 13.5不良事件有無原始記錄；

13.6 嚴(yán)重不良事件有無及時(shí)報(bào)告申辦者、倫理和SFDA；

13.7 是否有緊急揭盲的信封或其他方法；是否由合格人員進(jìn)行揭盲并進(jìn)行報(bào)告和記錄；

13.8 有無監(jiān)查員的定期監(jiān)查記錄。

總結(jié)報(bào)告內(nèi)容是否完整，總結(jié)報(bào)告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致，統(tǒng)計(jì)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告相符。

GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯(cuò)的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。

GSP：藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范。它是指在藥品流通過程中，針對計(jì)劃采購、購進(jìn)驗(yàn)收、儲(chǔ)存、銷售及售后服務(wù)等環(huán)節(jié)而制定的保證藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一項(xiàng)管理制度。其核心是通過嚴(yán)格的管理制度來約束企業(yè)的行為，對藥品經(jīng)營全過程進(jìn)行質(zhì)量控制，保證向用戶提供優(yōu)質(zhì)的藥品。

GAP：中藥材生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范，是為確保中藥材的質(zhì)量而定。從生態(tài)環(huán)境、種植到栽培、采收到運(yùn)輸、包裝，每一個(gè)環(huán)節(jié)都要處在嚴(yán)格的控制之下。

GCP：藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，是規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，其目的在于保證臨床試驗(yàn)過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。GLP：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范，制定GLP的主要目的是嚴(yán)格控制化學(xué)藥品安全性評價(jià)試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，即嚴(yán)格控制可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的各種主客觀因素，降低試驗(yàn)誤差，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性。

第二篇：GCP

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

習(xí)題集

第一章 總 則

1.什么是GCP？GCP的核心（宗旨、目的）是什么？［A類］［B類］* 答：GCP是英文good clinic practice的縮寫，在中文中應(yīng)該理解成藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。GCP是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄分析總結(jié)和報(bào)告。

GCP的核心（宗旨、目的）是保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。

2.GCP由誰制定？依據(jù)是什么？從什么時(shí)間開始施行？［A類］［B類］

答：GCP是國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，參照國際公認(rèn)原則制定。現(xiàn)行的GCP從2003年9月1日起施行。

3.原來稱“藥物臨床試驗(yàn)基地”，為什么現(xiàn)在稱為“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”？［A類］* 答：是由《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法》規(guī)定的。2003年新規(guī)范頒布前藥物臨床試驗(yàn)主要 － 1 － 在醫(yī)科院校進(jìn)行，新規(guī)范要求我國的藥物臨床試驗(yàn)必須在具有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的并通過行政部門資格認(rèn)證的三級醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。因此稱為機(jī)構(gòu)更符合法規(guī)術(shù)語。

4.GCP內(nèi)容包括多少章？多少條？多少附錄？每一章的內(nèi)容是什么？2個(gè)附錄分別是什么？［A類］［B類］* 答：包括13章，70條，2個(gè)附錄。第一章總則；

第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件； 第三章受試者的權(quán)益保障； 第四章試驗(yàn)方案； 第五章研究者的職責(zé)； 第六章申辦者的職責(zé)； 第七章監(jiān)查員的職責(zé)； 第八章記錄與報(bào)告； 第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析； 第十章試驗(yàn)用藥品的管理； 第十一章質(zhì)量保證； 第十二章多中心試驗(yàn)； 第十三章附則。

2個(gè)附錄是附錄1赫爾辛基宣言；附錄2臨床試驗(yàn)保存文件。5.GCP的適用范圍是什么？［B類］

答：GCP適用于各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)。

6.什么是臨床試驗(yàn)？［B類］

－ 2 － 答：臨床試驗(yàn)（Clinical Trial）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)的療效與安全性。

7.藥物臨床試驗(yàn)中應(yīng)遵循哪些原則？［B類］ 答：倫理原則、科學(xué)原則、法律法規(guī)。8.什么是生物利用度？［E類］

答：生物利用度（Bioavailability）是指藥物進(jìn)入人體循環(huán)的速度和程度。用Cmax、Tmax和AUC來表示。生物利用度可分為絕對生物利用度（Fa）和相對生物利用度（Fr）。生物利用度比較試驗(yàn)例數(shù)一般為18～24例。

9.什么是生物等效性試驗(yàn)？［E類］

答：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。

10.世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則的核心是什么？［E類］

答：公正，尊重人格，力求使受試者最大程度受益，受試者盡可能避免傷害。

11.世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言，是什么準(zhǔn)則的聲明？［E類］ 答：是人體醫(yī)學(xué)研究倫理準(zhǔn)則的聲明。

12.涉及人類受試者的研究必須遵循哪些倫理原則？［E類］ 答：《赫爾辛基宣言》和《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南》的倫理原則。

－ 3 － 第二章 臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件

13.選擇臨床試驗(yàn)方案要符合哪兩個(gè)要求？［B類］ 答：必須符合科學(xué)和倫理的要求。14.臨床試驗(yàn)用藥物由誰提供？［B類］ 答：臨床試驗(yàn)用藥物由申辦者準(zhǔn)備和提供。15.臨床試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)符合什么規(guī)范？［B類］

答：臨床試驗(yàn)藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》。

16.參加藥物臨床試驗(yàn)，對專業(yè)科室硬件設(shè)施和急救措施上有何要求？［E類］

答：（三具備二確保）①專業(yè)科室應(yīng)具有20張以上床位數(shù)的專科病房；②應(yīng)有專科門診；③應(yīng)有必要的搶救設(shè)備和防備事故的操作規(guī)程，包括對不良反應(yīng)的急救措施，配備急救推車、急救藥品、呼吸機(jī)、心電圖機(jī)、除顫機(jī)、吸引器等，確保各專業(yè)科室能接收本專科藥物臨床試驗(yàn)所需的病人，確保臨床試驗(yàn)?zāi)馨踩行У剡M(jìn)行。

17.試驗(yàn)開始前研究者應(yīng)須對申辦者哪些資料進(jìn)行審核？［* 答：①申辦者的國家食品藥品監(jiān)督管理局批文；

②實(shí)驗(yàn)藥品的臨床前整套研究資料、對照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和臨床研究文獻(xiàn)資料、申辦者所在省的省級藥檢所出具的本批次臨床試驗(yàn)藥品和對照藥品的藥檢合格報(bào)告原件（若為復(fù)印件則需加蓋申辦者單位紅章）；

③一證一照（企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照，藥品生產(chǎn)企業(yè)合格證）復(fù)印 － 4 － 件并加蓋申辦者單位紅章；

④聯(lián)系人的法人委托書原件，聯(lián)系人身份證或/和工作證復(fù)印件并加蓋單位紅章；

⑤上市藥再評價(jià)應(yīng)提交國家食品藥品監(jiān)督管理局，或醫(yī)學(xué)會(huì)、中醫(yī)學(xué)會(huì)批文，一般應(yīng)免費(fèi)供藥；

⑥研究者手冊。

18.機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足什么需要？［A類］［B類］ 答：應(yīng)當(dāng)符合安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。

19.西藥注冊分類指哪六大類？其中哪些屬于完全創(chuàng)新藥，哪些屬于仿制藥？［B類］* 答：西藥注冊分類：

Ⅰ類藥指未在國內(nèi)外上市銷售的藥物。

Ⅱ類藥指改變給藥途徑且未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。Ⅲ類藥指已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的藥物。Ⅳ類藥指改變已上市銷售鹽類藥品的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

Ⅴ類藥指改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

Ⅵ類藥指已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。Ⅰ類藥和Ⅱ類藥屬于完全創(chuàng)新藥，Ⅲ類藥屬于仿制藥。20.藥物和藥品有何區(qū)別？［B類］* 答：藥物經(jīng)SFDA批準(zhǔn)上市后稱藥品。藥物包括藥品。21.Ⅰ、Ⅱ類藥：Ⅰ～Ⅳ期藥物臨床試驗(yàn)都要做。

Ⅲ、Ⅵ類藥：藥代試驗(yàn)和≥100對隨機(jī)平行對照臨床試驗(yàn)（多 － 5 － 個(gè)適應(yīng)癥時(shí)，每個(gè)適應(yīng)癥不少于60對）。

22.藥監(jiān)局臨床研究批件的有效期是多少？［A類］［B類］ 答：藥物臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請。

23.機(jī)構(gòu)秘書的工作職責(zé)是什么？［A類］* 答：①機(jī)構(gòu)秘書主要職責(zé)是審查申辦者相關(guān)證件、批件，做好對申辦者的資格審查工作；②起草合同書；③負(fù)責(zé)與各中心的聯(lián)絡(luò)，協(xié)調(diào)各中心進(jìn)度；④協(xié)調(diào)本單位各科室之間的協(xié)作；⑤聯(lián)系倫理委員會(huì)及各階段協(xié)調(diào)會(huì)的召開和材料準(zhǔn)備；⑥負(fù)責(zé)研究資料歸檔工作。

24.試驗(yàn)開始前申辦者提供的資料主要由誰進(jìn)行審核？［A類］［B類］

答：由機(jī)構(gòu)辦公室秘書進(jìn)行審核。25.什么是新藥？［B類］

答：是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。

第三章 受試者的權(quán)益保障

26.藥物臨床研究的倫理學(xué)基本原則是什么？［B類］［C類］ 答：①尊重原則：知情同意書－知情同意權(quán)；②善行原則：風(fēng)險(xiǎn)小于受益－不傷害，增加可能受益，減少潛在風(fēng)險(xiǎn)；③公正原則：招募受試者－研究的利益與負(fù)擔(dān)的公平分配。

27.在藥物臨床試驗(yàn)中，什么是應(yīng)優(yōu)先考慮的問題？（如何充分保護(hù)受試者權(quán)益？）［B類］

－ 6 － 答：受試者的權(quán)益、安全和健康是應(yīng)優(yōu)先考慮的問題。28.什么是GCP保護(hù)受試者的方法和措施？［A類］［B類］［C類］［D類］

答：倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。29.受試者試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)有哪幾類？［E類］

答：分為身體的、心理的、社會(huì)的和經(jīng)濟(jì)的傷害。

30.受試者的權(quán)益包括哪些？［A類］［B類］［C類］［D類］* 答：①知情權(quán)：藥物臨床試驗(yàn)的目的、意義、過程告知；②自愿參加和退出權(quán)；③隱私權(quán)；④獲得及時(shí)治療權(quán)：在發(fā)生不良反應(yīng)和不良事件時(shí)；⑤補(bǔ)償權(quán)：A、受試者發(fā)生ADR/AE/SAE如為試驗(yàn)藥物引起，補(bǔ)償由申辦者承擔(dān)；B、受試者發(fā)生ADR/AE/SAE如為研究者（醫(yī)、護(hù)、技人員）操作或處理不當(dāng)，賠償由醫(yī)院相關(guān)責(zé)任人員承擔(dān)。

31.什么是倫理委員會(huì)的審查范圍？［C類］

答：審查范圍：①在研究開始前對研究項(xiàng)目進(jìn)行審查；②同時(shí)還應(yīng)對已通過審查、正在進(jìn)行的研究項(xiàng)目進(jìn)行跟蹤審查。

32.什么是倫理委員會(huì)的審查依據(jù)？（知情同意書設(shè)計(jì)依據(jù)哪些文件？）［C類］

答：審查依據(jù)：①我國《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》；②《赫爾辛基宣言》；③國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）的《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南》。

33.倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容包括哪些內(nèi)容？［C類］ 答：倫理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項(xiàng)審 － 7 － 議試驗(yàn)方案：

①研究者的資料、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；

②試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；

③受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；

④受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；

⑤對試驗(yàn)方案提供的修正意見是否可接受； ⑥定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。

34.多中心臨床試驗(yàn)時(shí)的倫理審查辦法？可否各中心各自進(jìn)行倫理審核，如各自審核會(huì)產(chǎn)生什么問題？［C類］

答：我國現(xiàn)行做法：組長單位審查，各中心備案。

如各中心進(jìn)行倫理審查，會(huì)產(chǎn)生下列問題：①時(shí)間拖延（及時(shí)性）；②各中心不同審查意見的協(xié)調(diào)（一致性）。

35.什么是倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究的標(biāo)準(zhǔn)？［C類］

答：①與預(yù)期受益相比，或與受試者本人的受益和合理預(yù)期可產(chǎn)生知識的重要性相比，對受試者的風(fēng)險(xiǎn)是合理的；

②研究對受試者的風(fēng)險(xiǎn)的最小化，必要時(shí)，使用已經(jīng)在受試者身上實(shí)施過的診斷或治療方法；

③受試者的選擇是公平的：在做這種評價(jià)時(shí)，倫理委員會(huì)應(yīng)該考慮研究目的和研究實(shí)施的環(huán)境，并且應(yīng)該特別關(guān)注涉及弱勢群體 － 8 － 參加研究的特殊問題；

④將從每一個(gè)受試者或其法定代理人獲取知情同意，知情同意備有相應(yīng)文件證明，告之內(nèi)容符合有關(guān)規(guī)定。

36.必須提交給倫理委員會(huì)的資料有哪些？［B類］［C類］ 答：臨床研究方案和知情同意書。

37.倫理委員會(huì)的法定到會(huì)人數(shù)有何要求？［C類］

答：①成員半數(shù)加1（或不少于五人），包括各資格類別的成員，并有不同性別的成員；

②為保證法定到會(huì)人數(shù)中專業(yè)資格分布符合要求，倫理委員會(huì)各專業(yè)資格成員的人數(shù)可各在2名以上；

③與研究項(xiàng)目有利益沖突的成員一般不應(yīng)該參加方案的審查，必要時(shí)可以到會(huì)提供意見，但不能參加投票。

38.倫理委員會(huì)的意見標(biāo)準(zhǔn)提法有幾種？［C類］

答：①同意；②作必要的修正后同意；③不同意；④終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。

39.倫理委員會(huì)的基本工作程序包括哪些內(nèi)容？［C類］ 答：倫理委員會(huì)接到申請后應(yīng)及時(shí)召開會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。

40.倫理委雖會(huì)的文檔管理有何規(guī)定？［C類］

答：秘書負(fù)責(zé)文檔存取，辦理借閱和返還手續(xù)。文件存檔至少到研究結(jié)束后5年。

41.倫理委員會(huì)的權(quán)利包括哪些？［C類］ 答：①有權(quán)批準(zhǔn)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)； ②要求修正方案后同意；

－ 9 － ③不批準(zhǔn)；

④暫停或中止沒有按照倫理委員會(huì)要求實(shí)施的研究； ⑤暫停或中止對受試者造成嚴(yán)重傷害的在研項(xiàng)目； ⑥延期審查以補(bǔ)充資料。

42.倫理委員會(huì)是獨(dú)立于機(jī)構(gòu)，還是獨(dú)立于所審查的試驗(yàn)項(xiàng)目？［C類］

答：倫理委員會(huì)足成立在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或臨床試驗(yàn)單位，它是獨(dú)立于所審查的試驗(yàn)項(xiàng)目，其獨(dú)立性是指獨(dú)立于所審查的試驗(yàn)項(xiàng)目。

43.什么是倫理委員會(huì)的跟蹤審查原則？［C類］

答：①倫理委員會(huì)必須根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的級別，定期對所有批準(zhǔn)的研究項(xiàng)目實(shí)施跟蹤審查，跟蹤審查的頻率不得少于一年一次；

②跟蹤審查必須是實(shí)質(zhì)性的和有意義的。

44.倫理委員會(huì)對臨床試驗(yàn)審閱討論，簽發(fā)書面意見，應(yīng)附哪些材料？［C類］

答：應(yīng)附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。45.倫理委員會(huì)對臨床試驗(yàn)方案的審查討論中，參與該臨床試驗(yàn)的委員是否應(yīng)當(dāng)回避？［C類］

答：應(yīng)當(dāng)回避。

46.倫理委員會(huì)對臨床試驗(yàn)方案的審查討論，因工作需要是否可邀請非委員的專家出席會(huì)議和投票？［C類］

答：可邀請非委員的專家出席會(huì)議，但不參與投票。47.受試者知情同意書的內(nèi)容包括哪些？（研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗(yàn)的哪些情況？）［B類］

答：簡單的說就是：①參加試驗(yàn)是自愿的，任何階段有權(quán)退出； － 10 － ②個(gè)人資料保密；③試驗(yàn)的目的、內(nèi)容，可能的收益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法，可能的分組；④試驗(yàn)期間，可隨時(shí)了解有關(guān)信息資料；⑤與實(shí)驗(yàn)相關(guān)的損害可獲得治療和補(bǔ)償；⑥符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等。

48.知情同意書設(shè)計(jì)的原則是什么？（如何撰寫知情同意書？）［B類］* 答：知情同意書設(shè)計(jì)應(yīng)符合“完全告知”、“充分理解”、“自主選擇”的原則。

采用受試者能夠理解的文字和語言。知情同意書不應(yīng)包含要求或暗示受試者放棄他們獲得補(bǔ)償權(quán)的文字，或必須舉證研究者的疏忽或技術(shù)缺陷才能獲得免費(fèi)醫(yī)療或補(bǔ)償?shù)奈淖帧?/p>

49.知情同意書應(yīng)一式幾份？［B類］* 答：知情同意書應(yīng)一式兩份，原件交予研究者，復(fù)件交予受試者。

50.知情同意書分為屑兩個(gè)部分？［B類］

答：分為“知情”與“同意”兩部分，前者為“知情告知”，后者為“同意簽字”。

51.知情同意書在哪些情況下可不由受試者本人簽字？［B類］ 答：①對無行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；

②兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；

－ 11 － ③在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意。

52.執(zhí)行簽署知情同意書、倫理委員會(huì)審批、受試者篩選的順序應(yīng)如何安排？［B類］

答：簽署知情同意書應(yīng)在倫理委員會(huì)審批之后，在篩選受試者之前。

53.知情同意的文件包括哪些材料？［E類］

答：①提供給受試者所有信息的資料：招募廣告、語言通俗易懂的小冊子如研究簡介、視聽資料如影碟；②知情同意書。

54.什么是弱勢群體？什么是無行為能力者？［E類］ 答：我國GCP對弱勢群體的定義包括無行為能力者和兒童。衛(wèi)生部定義無行為能力者為喪失或者缺乏能力維護(hù)自身權(quán)利和利益的受試者，包括兒童、孕婦、智力低下者、精神病人、囚犯以及經(jīng)濟(jì)條件差和文化程度低者。

55.無行為能力者能否作為受試者？［E類］

答：對無行為能力者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期。

56.當(dāng)受試者是兒童和未成年人時(shí)，如何征求知情同童？［B類］

答：(1)應(yīng)根據(jù)兒童和未成年人的發(fā)育和智力程度向其告知試驗(yàn) － 12 － 情況；

(2)邀請具有閱讀能力、能理解知情同意書的未成年人（10周歲以上）閱讀知情同意書，必要時(shí)獲得他們贊同的簽名；

(3)有直接受益前景的研究：即使有父母的許可，兒童故意反對參加研究應(yīng)無例外地得到尊重，除非需要的治療在研究以外的條件下不能獲得，研究干預(yù)措施預(yù)示有治療效果，并且沒有令人滿意的替代療法；

(4)設(shè)有直接受益前景的研究：不得在違背兒童與未成年人意愿的情況下對兒童與未成年人實(shí)施不提供直接受益前景的干預(yù)措施研究。

57.關(guān)于緊急情況下的知情同意，我國GCP有何規(guī)定？［B類］ 答：(一)在急診條件下的研究，受試者不能給予同意：(1)在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者。

(2)但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意。

(二)急診緊急治療：出于同情使用研究性治療。(1)應(yīng)像研究一樣事先獲得倫理委員會(huì)的審查和批準(zhǔn)。(2)特殊情況下，如果滿足以下三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)生可以在獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)前出于同情使用研究性治療。

①—個(gè)病人處于生命垂危或嚴(yán)重傷害狀況，需要緊急醫(yī)療。②有證據(jù)證明該研究性治療可能有效。

③并且沒有其他可利用的、同樣有效或更有效的療法。

－ 13 －(3)醫(yī)生必須在一星期之內(nèi)，書面向倫理委員會(huì)報(bào)告病例的詳細(xì)情況和所采取行動(dòng)的合理性。

(4)并且由獨(dú)立的醫(yī)療專業(yè)人員向倫理委員會(huì)書面證實(shí)，根據(jù)上述三條特定的標(biāo)準(zhǔn)，診治醫(yī)生使用研究性治療是合理的。

第四章 試驗(yàn)方案

58.藥物臨床試驗(yàn)方案由誰制定？［

答：藥物臨床試驗(yàn)方案由研究者和申辦者共同商定并簽字和注明日期，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。

59.藥物臨床試驗(yàn)方案包括哪些內(nèi)容？ 答：臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：(一)試驗(yàn)題目；

(二)試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能；

(三)申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場所，研究者的姓名、資格和地址；

(四)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；(五)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

(六)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；(七)試驗(yàn)用藥物的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次 － 14 － 數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明；

(八)擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；

(九)試驗(yàn)用藥物的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件；

(十)臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；(十一)中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；

(十二)療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；

(十三)受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；(十四)不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；

(十五)試驗(yàn)用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；

(十六)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；(十七)數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；(十八)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；(十九)試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；

(二十)臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；(二十一)試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；(二十二)各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；(二十三)參考文獻(xiàn)。

60.臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就哪些問題達(dá)成書面 － 15 － 協(xié)議？［B類］

答：試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工達(dá)成書面協(xié)議。

61.臨床試驗(yàn)開始前由誰根據(jù)臨床試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者？［B類］

答：機(jī)構(gòu)辦公室和相關(guān)專業(yè)科室負(fù)責(zé)人。

62.申辦者在獲得哪些批件后方可按方案組織臨床試驗(yàn)？ 答：①國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)；②倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。63.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是什么？［B類］

答：臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是必須遵循對照、隨機(jī)和重復(fù)的原則，這些原則是減少臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)偏倚的基本保障。

64.受試者入選年齡界限？［B類］

答：做生物利用度受試者年齡界限在18～40歲之間；藥代動(dòng)力學(xué)受試者年齡應(yīng)在18歲以上的青年人和成年人年齡界限在18～45歲之間；Ⅰ期臨床耐受性試驗(yàn)受試者年齡在18～50歲之間；Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗(yàn)受試者年齡在18～65歲之間。

65.什么情況下要停藥？［B類］

答：發(fā)生嚴(yán)重不良事件或中重度不良事件。66.在藥物臨床試驗(yàn)中隨機(jī)一般如何操作？［B類］* 答：臨床試驗(yàn)中當(dāng)樣本大小、分層因素及區(qū)組大小決定后，由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員在計(jì)算機(jī)上使用統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生隨機(jī)分配表。臨床試驗(yàn)的隨機(jī)分配表就是用文件形式寫出對受試者的處理安排。隨機(jī)分配表必須有可以重新產(chǎn)生的能力。也即當(dāng)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的初值、－ 16 － 分層、區(qū)組決定后能使這組隨機(jī)數(shù)重新產(chǎn)生。試驗(yàn)用藥物應(yīng)根據(jù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配表進(jìn)行編碼，以達(dá)到隨機(jī)化的要求，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號的順序入組，不得隨意變動(dòng)，否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。藥品按處理編碼進(jìn)行分配分裝。受試者嚴(yán)格按照入組順序由專人分發(fā)藥物，不得跳號，以保證受試者入組的隨機(jī)化。

67.隨機(jī)化試驗(yàn)有何意義？［B類］

答：隨機(jī)化試驗(yàn)可以消除非試驗(yàn)因素對試驗(yàn)結(jié)果的影響，使得各種已知或未知的影響因素在兩組中分布相同，有利于兩組具有均衡可比性。

68.試驗(yàn)設(shè)計(jì)中假設(shè)檢驗(yàn)的類型有哪些？常用的是哪些？［B類］

答：①優(yōu)效性（superiority）檢驗(yàn)：顯示試驗(yàn)藥的治療效果優(yōu)于對照藥，包括：試驗(yàn)藥是否優(yōu)于安慰劑；試驗(yàn)藥是否優(yōu)于陽性對照藥；或劑量間效應(yīng)的比較。

②等效性（equivalence）檢驗(yàn)：確認(rèn)兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無重要意義，即試驗(yàn)藥與陽性對照在療效上相當(dāng)。

③非劣效性（non-inferirity）檢驗(yàn)：顯示試驗(yàn)藥的治療效果在臨床上不劣于陽性對照藥。

常用優(yōu)效性檢驗(yàn)和等效性檢驗(yàn)兩種。69.什么是Ⅰ類錯(cuò)誤、Ⅱ類錯(cuò)誤？［B類］* 答：Ⅰ類錯(cuò)誤：錯(cuò)誤的拒絕無效假設(shè)，常用α表示（即假陽性）。Ⅱ類錯(cuò)誤：錯(cuò)誤的不拒絕無效假設(shè)，常用β表示（即假陰性）。

－ 17 － 1-β為把握度。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案中多取α＝0.05，β＜0.2。

70.試驗(yàn)方案中設(shè)立對照的原則是什么？包括哪兩類？［B類］ 答：設(shè)立對照應(yīng)遵循公認(rèn)有效（國家標(biāo)準(zhǔn)、以往的研究資料）和同類可比（藥物的組成或成分、藥理作用、給藥途徑）的原則。

71.制定SOP的要求是什么？［E類］

答：要求依據(jù)充分，操作性強(qiáng)，要求清晰準(zhǔn)確，要求格式統(tǒng)一，具有可修訂性。

72.如何確定樣本量？［B類］

答：樣本量首先應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)原則，并滿足各期臨床病例最低樣本量要求。按照統(tǒng)計(jì)學(xué)原則，即根據(jù)檢驗(yàn)方法（優(yōu)效性、等效性、非劣效性）和α、β的取值來計(jì)算。總樣本量＝計(jì)算出的樣本量＋20%脫落率。

73.什么是入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)？［B類］

答：入選標(biāo)準(zhǔn)：用清單的方式列出擬參加入選藥物臨床試驗(yàn)合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（盡可能有定量檢驗(yàn)的上限、下限），入選前患者相關(guān)的病史、病程和治療情況要求，其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如年齡、性別等。為了保障受試者的合法權(quán)益，患者簽署知情同意書應(yīng)作為入選的標(biāo)準(zhǔn)之一。

排除標(biāo)準(zhǔn)：列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其他治療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動(dòng)等。

74.剔除標(biāo)準(zhǔn)包括哪些內(nèi)容？［B類］

－ 18 － 答：剔除標(biāo)準(zhǔn)包括：①誤納入、誤診；②已入組一次藥未用；③無任何檢測記錄可供評價(jià)的受試者；④服用了該藥物臨床試驗(yàn)的違禁藥物，無法評價(jià)藥物療效；⑤依從性差（用藥依從性小于80%或大于120%）。

75.中止研究的標(biāo)準(zhǔn)是什么？［B類］

答：①受試者出現(xiàn)不能繼續(xù)治療的不良事件或伴發(fā)情況； ②不愿繼續(xù)治療的受試者； ③未能遵守研究方案； ④在研究期間使用禁用藥； ⑤受試者妊娠。

76.藥物臨床試驗(yàn)最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）為多少？［B類］ 答：Ⅰ期臨床試驗(yàn)－人體藥理學(xué)（藥代動(dòng)力學(xué)和最大耐受性研究）20～30例

Ⅱ期臨床試驗(yàn)－100例 Ⅲ期臨床試驗(yàn)－300例

Ⅳ期臨床試驗(yàn)－臨床應(yīng)用2000例 生物利用度試驗(yàn)19～25例

注：題中所示病例數(shù)為試驗(yàn)組病例數(shù)，對照組病例數(shù)應(yīng)小于或等于試驗(yàn)組，多為1：1或1：2，其中Ⅱ期臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)組和對照組例數(shù)要求相等。

77.抗腫瘤新藥的Ⅰ期臨床試驗(yàn)如何選擇受試者？［E類］ 答：由于抗腫瘤新藥一般毒性較大以及腫瘤患者和正常人對抗腫瘤藥物的耐受性差異較大，因此一般選擇心肝腎功能基本正常的 － 19 － 腫瘤患者作為受試者。

78.試述藥代試驗(yàn)常規(guī)操作方法？［E類］

答：除了化療藥和細(xì)胞毒性藥，藥代試驗(yàn)多選用健康受試者，服藥后按時(shí)間點(diǎn)抽血檢驗(yàn)。化療藥則一般選用病情穩(wěn)定的癌癥患者。

79.闡述Ⅰ期臨床試驗(yàn)中受試者管理辦法？［E類］

答：①入住的規(guī)定：工期病房入住期間遵守作息時(shí)間，不得隨意離開病房，有事應(yīng)向值班醫(yī)護(hù)人員請假，獲得批準(zhǔn)后在準(zhǔn)許的時(shí)間前返回；

②活動(dòng)的規(guī)定：可以進(jìn)行一般的活動(dòng)，如打牌、下棋、閱讀等，不得從事劇烈運(yùn)動(dòng)；

③飲食的規(guī)定：按試驗(yàn)規(guī)定食譜進(jìn)餐； ④配合完成試驗(yàn)各項(xiàng)觀察。

80.四期藥物臨床試驗(yàn)中哪些需設(shè)盲？哪些不設(shè)盲，為開放性試驗(yàn)？［B類］

答：Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)需設(shè)盲，Ⅰ期和Ⅳ期藥物臨床試驗(yàn)不設(shè)盲，為開放性。

81.如何保證重現(xiàn)性？［E類］

答：主要指實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)重現(xiàn)性、藥物有效性的重現(xiàn)性。要保證重現(xiàn)性，首先必須要有足夠的樣本含量，其次必須做好數(shù)據(jù)的管理與質(zhì)量控制。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)重現(xiàn)性的保證要保證實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制，藥物有效性的重現(xiàn)性的保證依賴嚴(yán)格執(zhí)行研究方案及各SOP和管理制度。

82.如何進(jìn)行Ⅱ期藥物臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備？［E類］

－ 20 － 答：臨床試驗(yàn)開始前

①有國家藥品監(jiān)督管理局批文和藥監(jiān)部門簽發(fā)的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告；

②由申辦者提供研究者手冊及其他有關(guān)資料；

③與申辦者討論并設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案及試驗(yàn)中所有的各種文件和記錄表格；

④主持召開臨床試驗(yàn)布置會(huì)（申辦者、牽頭單位及參加單位的主要研究人員和監(jiān)查員參加），討論試驗(yàn)方案，分配任務(wù)；

⑤修訂方案，制定隨機(jī)表；

⑥有關(guān)文件（臨床試驗(yàn)批文、藥物檢驗(yàn)報(bào)告、方案等）送倫理委員會(huì) 審批并獲書面批準(zhǔn)書；

⑦與申辦者簽訂合同；

⑧試驗(yàn)藥物的準(zhǔn)備：分配、驗(yàn)收、貯存、等級等； ⑨試驗(yàn)場所有必要的醫(yī)療設(shè)備、急救藥品和措施。

83.受試者依從性如何計(jì)算？良好依從性的范圍是什么？［B類］

答：受試者依從性的計(jì)算方法為實(shí)際用藥量/應(yīng)用藥量。良好依從性范圍是大于80%，小于120%。

84.臨床試驗(yàn)方案中設(shè)計(jì)的給藥劑量、給藥方法與療程應(yīng)以什么研究作為理論基礎(chǔ)？［E類］

答：藥代動(dòng)力學(xué)研究。

85.藥代動(dòng)力學(xué)研究內(nèi)容是什么？

答：闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。

－ 21 － 86.藥物臨床試驗(yàn)的有效性評價(jià)中什么是痊愈、顯效、進(jìn)步、無效？有效率如何計(jì)算？［E類］

答：痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查與專業(yè)特異指標(biāo)均轉(zhuǎn)為正常。

顯效：以上4個(gè)方面之一未恢復(fù)正常。進(jìn)步：以上有2個(gè)方面未恢復(fù)正常。無效：治療3天后無變化或惡化。有效率：痊愈＋顯效。87.什么是偏倚？［B類］

答：偏倚是指在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案、執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案以及分析評價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，有關(guān)影響因素的系統(tǒng)傾向，致使療效或安全性評價(jià)偏離真值。

88.控制偏倚的方法是什么？［B類］

答：隨機(jī)（randomization）和盲法（blinding）是控制偏倚的重要措施。

89.由誰以何形式向藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室遞交“隨機(jī)方案及編碼表”？［E類］

答：由申辦者以密封件的形式遞交。90.什么叫設(shè)盲？［B類］* 答：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。91.為什么要設(shè)盲？常用的設(shè)盲譯意風(fēng)哪些？［B類］ 答：設(shè)盲是為了控制臨床試驗(yàn)的過程中和結(jié)果解釋時(shí)產(chǎn)生偏倚的措施之一，這些偏倚可能來自于多個(gè)方面，如：由于對治療的了 － 22 － 解而對受試者的篩選分組、受試者對治療的態(tài)度、研究者對安全有效性的評價(jià)、對脫落的處理以及在結(jié)果分析中剔除數(shù)據(jù)等。

設(shè)盲的方法主要分為單盲和雙盲。還有非法不設(shè)盲。92.什么是單盲？［B類］

答：單盲指只有受試者不了解分組情況，而研究者了解分組情況。優(yōu)點(diǎn)是研究者可以更好地觀察了解研究對象，在必須時(shí)可以及時(shí)恰當(dāng)?shù)靥幚硌芯繉ο罂赡馨l(fā)生的意外問題，使研究對象的安全得到保障；缺點(diǎn)是避免不了研究者方面帶來的主觀偏倚，易造成試驗(yàn)組和對照組的處理不均衡。因此多采用第三方評價(jià)的方法。

93.什么是單盲的第三方評價(jià)？［B類］

答：第三方評價(jià)是指單盲試驗(yàn)中，負(fù)責(zé)給藥的研究人員和試驗(yàn)結(jié)果評價(jià)的研究人員不同，這是為了防止了解分組情況的給藥人員的主觀偏倚。

94.什么是雙盲？［B類］

答：雙盲指臨床試驗(yàn)中受試者、研究者、參與療效和安全性評價(jià)的醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)查人員及統(tǒng)計(jì)分析人員不知道治療分配程序，即哪一個(gè)病例分入哪一組別。其優(yōu)點(diǎn)是可以避免研究對象和研究者的主觀因素所帶來的偏倚；缺點(diǎn)是方法復(fù)雜，較難實(shí)行，且一旦出現(xiàn)意外，較難及時(shí)處理。多采用雙盲雙模擬的方法。

95.什么是盲底？［B類］

答：盲底是在臨床試驗(yàn)中采用隨機(jī)化方法確定的每個(gè)受試者接受何種處理（試驗(yàn)組或?qū)φ战M）的隨機(jī)安排。也可以通俗地說是受試者的詳細(xì)分組情況。

－ 23 － 雙盲試驗(yàn)中每個(gè)盲底中有三個(gè)信封：①藥物編號盲底，供藥物編碼用；②第一次揭盲盲底；③第二次揭盲盲底。

96.什么是應(yīng)急信件？共有多少應(yīng)急信件？［B類］

答：應(yīng)急信件（emergency envelope），即破盲信封，內(nèi)容為該編號的受試者所分入的組別及用藥情況。在發(fā)生緊急情況，由研究人員按試驗(yàn)方案規(guī)定的程序拆閱。一旦被拆閱，該編號病例將中止試驗(yàn)，研究者應(yīng)將中止原因記錄在病例報(bào)告表中。

每個(gè)受試者都有一個(gè)應(yīng)急信封。

97.應(yīng)急信件何時(shí)拆閱及處理？［B類］* 答：隨試驗(yàn)用藥物下發(fā)到主要研究者手中的應(yīng)急信件只有在該受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，需立即查明所服藥物的種類，此時(shí)，研究單位的負(fù)責(zé)研究者應(yīng)拆閱應(yīng)急信件，即緊急揭盲。一旦揭盲，該受試者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應(yīng)在CRF表中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。

98.揭盲的SOP？（什么是二次接盲？）［B類］* 答：試驗(yàn)方案中，當(dāng)試驗(yàn)組和對照組按1：1設(shè)計(jì)時(shí)，一般采用二次揭盲法。二次接盲都由保存盲底的有關(guān)人員執(zhí)行。數(shù)據(jù)文件經(jīng)過盲態(tài)審核并認(rèn)定可靠無誤后將被鎖定，進(jìn)行第一次揭盲，此次揭盲只列出每個(gè)病例所屬的處理組別（如A組或B組）而并不標(biāo)明哪一個(gè)為試驗(yàn)組或?qū)φ战M，交由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員輸入計(jì)算機(jī)，與數(shù)據(jù)文件進(jìn)行連接后，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束，寫出臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告后，在總結(jié)會(huì)上進(jìn)行第二次揭盲，以明確各組所接受 － 24 － 的治療藥物。

99.盲底如何保存？［B類］

答：一般采用電子文件或書面文件形式予以保存。盲底應(yīng)一式二份密封，分別由申辦者和主要研究者所在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存。

100.什么是藥物編盲？［E類］

答：由不參與臨床試驗(yàn)的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)對試驗(yàn)用藥進(jìn)行分配編碼的過程稱為藥物編盲。

101.非緊急揭盲在何時(shí)？［B類］

答：在以下三個(gè)過程后揭盲①全部臨床試驗(yàn)完成②資料收集齊全③全部上交到組長單位統(tǒng)計(jì)室后。

102.應(yīng)急信件如何配備？［B類］

答：按每位受試者的處理編碼準(zhǔn)備的特定藥包中放置相應(yīng)的應(yīng)急信件，由厚牛皮紙封口保管，內(nèi)附盲底。

103.GCP對于雙盲試驗(yàn)終止和失效是如何規(guī)定的？［E類］ 答：一般地說如果在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中。全部盲底一旦泄密，或者應(yīng)急信件拆閱率超過20%時(shí)，意味著雙盲實(shí)驗(yàn)失效，需要重新安排另一個(gè)新的臨床試驗(yàn)。

104.緊急揭盲屬于剔除標(biāo)準(zhǔn)嗎？［B類］

答：緊急揭盲屬于終止試驗(yàn)或脫落，不能算為剔除。105.什么叫開放性試驗(yàn)？［B類］

答：開放性試驗(yàn)是指一種不設(shè)盲的試驗(yàn)，所有人包括受試者、研究者和監(jiān)查員都知道試驗(yàn)的隨機(jī)分組方案。

106.臨床試驗(yàn)常用設(shè)計(jì)方案包括哪些？［B類］

－ 25 － 答：(1)平行對照試驗(yàn)

①完全隨機(jī)對照試驗(yàn)：又稱單因素設(shè)計(jì)，研究對象隨機(jī)分配至各組，每例只接受一種處理。

②隨機(jī)配比對照試驗(yàn)：研究對象按照某些對試驗(yàn)結(jié)果有影響的非處理因素配成對子，如性別、年齡等。

③分層隨機(jī)設(shè)計(jì)：先對那些與疾病預(yù)后有密切關(guān)系的非處理因素作分層，再根據(jù)對比組的多少?zèng)Q定每層的病例數(shù)，最后作隨機(jī)分配。

④析因設(shè)計(jì)：適用于多個(gè)因素不同水平的平行對照試驗(yàn)。多用于復(fù)方制劑。

(2)交叉對照試驗(yàn)

又稱輪換試驗(yàn)，是在自身前后對照與隨機(jī)對照試驗(yàn)基礎(chǔ)上發(fā)展而成的設(shè)計(jì)試驗(yàn)。每例可接受兩種以上處理因素。舉例：如受試者使用A藥－洗脫期－受試者使用B藥－洗脫期－受試者使用C藥。

107.藥物臨床試驗(yàn)中為什么要設(shè)立對照組？（設(shè)立對照組的意義是什么？）［B類］

答：對照組是指與試驗(yàn)組處于同樣條件下的一組受試者，對照組和試驗(yàn)組的唯一區(qū)別是試驗(yàn)組接受試驗(yàn)藥治療，對照組接受對照藥的治療，而兩組的其它條件如試驗(yàn)入選條件一致，試驗(yàn)進(jìn)行中保持條件一致。設(shè)立對照組的主要目的是判斷受試者治療前后的變化是試驗(yàn)藥物，而不是其他因素（如病情的自然發(fā)展或者受試者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化）引起的。有了對照組就能回答如果未服用試驗(yàn)藥會(huì)發(fā)生什么情況。

－ 26 －

第三篇：GCP試題

藥物臨床試驗(yàn)檢查問題匯編/ 23

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)核檢查問題匯編

前言:為了幫助各研究人員更好復(fù)習(xí)臨床試驗(yàn)法規(guī)、要求及臨床試驗(yàn)技術(shù)的相關(guān)內(nèi) 容, 我們在不斷的學(xué)習(xí)積累中編寫本擴(kuò)增復(fù)習(xí)題集。

復(fù)習(xí)題集有的參考答案較詳盡,在現(xiàn)場檢杳回答問題時(shí),作答者可以冋答其中的要點(diǎn)。本復(fù)習(xí)題集由藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室組織人員整理編寫,由于編者水平有限,復(fù)習(xí)題集中可能有不妥甚至錯(cuò)誤、疏漏之處,希望各專業(yè)研究者在使用過程中不斷提出寶貴意 見, 以使我們能及時(shí)修正。若與以往的內(nèi)容有不一致的,以本次的內(nèi)容為準(zhǔn)。有的問題我們 沒有查證到有依據(jù)的答案,我們歸納納整理的答案僅供參考。

1、在開展藥物臨床試驗(yàn)前,每個(gè)項(xiàng)目開始前是否均需制定新的 SOP? 答:根據(jù)項(xiàng)目的具體情況而定。如果項(xiàng)目中有特殊的操作,在專業(yè)的 SOP 中沒有相關(guān)的 SOP, 要制定新的 S0P。

2、請問(專業(yè))試驗(yàn)藥物管理的流程?[(專業(yè))對臨床試驗(yàn)藥物是怎么操作的,(臨床試驗(yàn)藥物歷經(jīng)的步驟)]及藥物貯存的條件是什么? 答:(1)專業(yè)試驗(yàn)藥物管理的流程:專業(yè)藥物管理員到機(jī)構(gòu)辦領(lǐng)取試驗(yàn)用藥物→并按藥物的編 碼順序從小到大擺放入加鎖的藥柜→建立管理檔案(入庫登記---《專業(yè)試驗(yàn)用藥物登記 本》)→按研究者填寫的藥物分發(fā)表發(fā)放藥物給受試者(醫(yī)生指導(dǎo)用藥、藥品管理員管理藥 物并協(xié)助發(fā)藥))→注意體現(xiàn)庫存數(shù)量動(dòng)態(tài)管理(試驗(yàn)藥物分發(fā)記錄表)→雙方核對出庫, 或另一護(hù)士(試驗(yàn)用藥為注射劑型時(shí))簽領(lǐng)出庫,執(zhí)行醫(yī)囑)→回收剩余試驗(yàn)藥物并記錄→ 試驗(yàn)結(jié)束統(tǒng)計(jì):剩余藥物數(shù)量+使用數(shù)量=領(lǐng)藥數(shù)量→將剩余藥物退還給機(jī)構(gòu)辦。(2)藥物的貯存條件是:藥物應(yīng)貯存于陰涼、干燥處的,溫度不超過 20°C;藥物應(yīng)常溫貯 存的,溫度不超過 30°C;藥物應(yīng)冷處貯存的,溫度為 2?10°C。相對濕度一般應(yīng)控制在 45%? 75%,生物制品一般地應(yīng)于 4?8°C 避光貯存;藥物使用說明書對藥物的貯存有特殊 要求的, 應(yīng)當(dāng)按該說明書的要求貯存藥物。

3、假設(shè)在臨床試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件(SAE),研究者應(yīng)怎樣報(bào)告?應(yīng)報(bào)告哪些部門? 答:知曉 SAE 24h 內(nèi)向中辦單位、組長單位、倫理委員會(huì)、藥監(jiān)局、衛(wèi)生行政主管部門報(bào) 告。應(yīng)書面報(bào)告,若時(shí)間緊急,可先電話報(bào)告,然后再補(bǔ)書面報(bào)告。中辦單位應(yīng)告知各參 研單位。

4、如果有一個(gè)試驗(yàn)的療程是 4 周,但患者參加試驗(yàn) 2 周后失訪,3 周住院,是否應(yīng)報(bào)告 SAE? 答:應(yīng)根據(jù)方案 SAE 觀察報(bào)告的時(shí)間來確定是否報(bào) SAE3 / 23 若患者一直在用藥,或該患者停藥后發(fā)生 SAE 的時(shí)間在方案規(guī)定的觀察報(bào)告 SAE 的時(shí) 間,則應(yīng)該報(bào) SAE。若該患者停藥后發(fā)生 SAE 的時(shí)間超過在方案規(guī)定的觀察報(bào)告 SAE 的時(shí)間,若研究者認(rèn)為 與試驗(yàn)密切相關(guān),值得關(guān)注,應(yīng)報(bào) SAE。否則可以不報(bào)。

5、藥物臨床試驗(yàn)中剔除的受試者數(shù)據(jù)歸什么數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析集?

答:剔除的數(shù)據(jù)歸全分析集和安全性分析集。只有在導(dǎo)入期中被排除而未入組或入組后沒

有 任何隨訪數(shù)據(jù)才能從 FAS 人群中排除

全分析集(FAS):是指盡可能接近符合意向性治療原則的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所

有隨機(jī)化的受試者中,以最少的和合理的方法剔除受試者后得出的。

符合方案分析(PPS)集:是全分析集的一個(gè)子集,又稱有效病例、有效樣本、可評價(jià)病例樣

本。一般指全分析集中符合下列三個(gè)條件的受試者:1主要指標(biāo)的基線值完備;2不違背

方案,符合入選標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn),不符合排除標(biāo)準(zhǔn),未合并使用不允許使用的違禁藥物;3依從

性好。

安全性分析集(SAS):應(yīng)包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者,即只要受試者用過

—次或以上所規(guī)定組的藥物,不論該受試者是否包括在符合方案集中,均應(yīng)當(dāng)將其納入安

全 性分析集。

6、藥物臨床試驗(yàn)在科室(專業(yè))如何運(yùn)行?

答:專業(yè)按以下流程進(jìn)行臨床試驗(yàn):立項(xiàng)評估→成立研究小組→若作為臨床研究的負(fù)責(zé)單

位, 制定臨床試驗(yàn)方案,交機(jī)構(gòu)辦審核→參加方案討論會(huì)→將臨床試驗(yàn)方案等資料送倫理

委員會(huì) 審批→簽約→啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)→到機(jī)構(gòu)辦領(lǐng)取試驗(yàn)用藥物、試驗(yàn)物資等→檢查本專業(yè)的

急救設(shè) 備、急救藥品→納入受試者→發(fā)放試驗(yàn)藥物→對受試者進(jìn)行隨訪并填寫研究病歷、CRF 表等 資料→研究者(質(zhì)控員)及項(xiàng)目 PI 對試驗(yàn)資料進(jìn)行質(zhì)量控制,接受機(jī)構(gòu)辦、監(jiān)查

員的檢查→試驗(yàn)結(jié)束,將所有資料交機(jī)構(gòu)辦核查→完成對質(zhì)控表、統(tǒng)計(jì)疑問表的答復(fù)→若

作為臨床研 究的負(fù)責(zé)單位,根據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)告撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告,交機(jī)構(gòu)辦審核→參加總

結(jié)會(huì)→資料歸 檔。

7、藥物臨床試驗(yàn)管理模式?

答:醫(yī)院監(jiān)管(日常管理部門:機(jī)構(gòu)辦,主管職能部門:科研部)——專業(yè)管理——項(xiàng)目 PI

(主要研究者)負(fù)責(zé)制。

8、作為 PI 在試驗(yàn)過程中需要做哪些方面的工作? 答:組建項(xiàng)目研究組,對研究組成員分工授權(quán)。為項(xiàng)目的第一負(fù)責(zé)人,應(yīng)負(fù)責(zé)或與其他研

究 者一起制訂臨床試驗(yàn)方案、CRF 和知情同意書等;應(yīng)能對參加臨床試驗(yàn)的研究人員進(jìn)行 / 23 方案、SOP 等的培訓(xùn)能力,參加項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì);二級質(zhì)控,審簽研究合同、研究資料,參加由 申辦者主辦的試驗(yàn)相關(guān)的會(huì)議。決策緊急揭盲及對發(fā)生 SAE 的受試者的救治負(fù)責(zé)。

9、作為組長單位如何設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案?

答:組織方案制定工作組→查閱文獻(xiàn),了解試驗(yàn)藥物的藥理作用和作用機(jī)制、給藥劑量、不 良反應(yīng)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效及安全性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)→熟悉相關(guān)臨床試驗(yàn)技術(shù)、法規(guī)、指導(dǎo)原則 →按 “臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)范”的起草設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案→方案制定工作組討論并修 改方案→參加申辦者組織方案討論會(huì)并修改方案→各中心 PI 審閱后定稿并簽字。

10、怎樣保證試驗(yàn)的隨機(jī)性? 答:保證試驗(yàn)隨機(jī)性的一般的方法是經(jīng)篩選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者按就診的先后順序給予 從小到大編碼的藥物。

11、怎樣計(jì)算受試者的依從性?怎樣判斷受試者依從性的好壞?對于依從性差的病例, 作

為研究者應(yīng)怎樣處理(如何保證門診受試者用藥的依從性?)?對依從性差的病例, 歸

什么數(shù)據(jù)分析集? 答:依從性=(實(shí)際服用藥物量/應(yīng)服藥物量)*100%。一般地,用藥依從性在 80%~120%說明 受試者依從性好;小于 80%或大于 120%說明受試者依從性差。對依從性差的病例,研究者處 理方法:1研究者在篩選受試者時(shí)盡量選擇友善的病人作為受試者;2取得受試者知情同 意書之前詳細(xì)地告知受試者各方面有關(guān)試驗(yàn)的信息,耐心解答受試者提出的問題,給受試 者充分的時(shí)間考慮是否參加臨床試驗(yàn);3提前打電話告知受試者回院隨訪的時(shí)間;4給受 試者開辟綠色通道,免除受試者排隊(duì)就診的時(shí)間;5給受試者足夠的醫(yī)療關(guān)懷;6對患者 進(jìn)行健康教育,使病人充分認(rèn)識治療的目的、意義,使病人主動(dòng)、認(rèn)真地接受治療安排, 以提高預(yù)約到診率和執(zhí)行醫(yī)囑的程度;7要求參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)生相對固定;8讓病人單寫 日記卡, 避免因年老、事繁,忘記服藥;9提供一定金額的交通和誤工補(bǔ)償;10可能的情 況下盡量選選擇住院病人。

對依從性差的病例歸 FAS(全分析集)、SAS(安全性分析集)。

12、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方法有哪些? 答:平行設(shè)計(jì)是最常用的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型。其他的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法還有:交叉設(shè)計(jì)、析 因設(shè)計(jì)和成組序貫設(shè)計(jì)。

平行設(shè)計(jì):指將符合試驗(yàn)要求的受試者隨機(jī)地分入各個(gè)組別(通常是 2 組:試驗(yàn)組和對 照組),各組受試者除應(yīng)用的藥物或劑量不同外(可以為試驗(yàn)藥設(shè)置一個(gè)或多個(gè)對照藥,試 驗(yàn)藥也可按若干種劑量設(shè)組),基線水平相同,試驗(yàn)過程非處理因素相同。是探索性和確定 性臨床試驗(yàn)最常用和最常見的設(shè)計(jì)類型,較之于其它設(shè)計(jì),是最簡單的一種設(shè)計(jì)方法。/ 23 交叉設(shè)計(jì):使每個(gè)受試者隨機(jī)地在兩個(gè)或多個(gè)不同試驗(yàn)階段分別接受試驗(yàn)藥和對照藥 處理,是一種自身對照的試驗(yàn)方法,可以控制個(gè)體間的差異,減少受試者人數(shù)。常用于藥 物的生物等效性或臨床等效性試驗(yàn)。

析因設(shè)計(jì):是一種多因素的交叉分組試驗(yàn)方法,通過對處理因素的不同組合,可以 對兩個(gè)或更多的處理因素同時(shí)進(jìn)行評價(jià)。既可以檢驗(yàn)每個(gè)因素各水平間的差異,又可以檢 驗(yàn)各因素間的交互作用。特別適用于多個(gè)藥物采用不同劑量(水平)組合的臨床試驗(yàn)評價(jià) 或主要用于聯(lián)合用藥的評價(jià)。

成組序貫設(shè)計(jì):試驗(yàn)分成若干個(gè)連貫的分析階段,每個(gè)分析段病例數(shù)相等,且試驗(yàn) 組 與對照組病例數(shù)的比例與總樣本中的比例相同。每完成一個(gè)分析段,即對主要指標(biāo)(包 括有效性和安全性)進(jìn)行分析,以確定試驗(yàn)是否繼續(xù)進(jìn)行,一旦可以做出結(jié)論(拒絕無效 假設(shè), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)即停止試驗(yàn),否則繼續(xù)進(jìn)行。與樣本量固定的試驗(yàn)設(shè)計(jì)比較, 成組序貫設(shè)計(jì)可避免盲目加大樣本而造成浪費(fèi),但又不致于因樣本過小而得不到應(yīng)有的結(jié) 論。

13、在臨床試驗(yàn)過程中,研究者應(yīng)保存哪些資料? / 23

??剩余試驗(yàn)藥物退回或銷毀證 明

??已簽名的知情同意書 保存原件

??最終監(jiān)查報(bào)告

??生物樣本(體液或組織樣本)留存記錄

??立項(xiàng)評估表

??臨床研究項(xiàng)目協(xié)議簽訂附頁

??承諾書

0 ??臨床研究資料核查要求

??質(zhì)控表

??質(zhì)控反饋

??醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證保存原件 明 26

病例報(bào)告表(已填寫,簽名，注明日期)

??研究病歷(附化驗(yàn)單)

??研究者簽名樣張

??完成試驗(yàn)受試者編碼目錄

0 ??治療分配與破盲證明

??數(shù)據(jù)管理疑問表

??試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物質(zhì) 的運(yùn)貨單

??稽查證明件

??監(jiān)查的相關(guān)記錄

保存副本 保存原件

答:研究者應(yīng)收集保存的資料包括: 注:試驗(yàn)前、試驗(yàn)進(jìn)行中研究者一般保存以下資料:試驗(yàn)方案及修正案、研究者手冊、病

目錄 備注 目錄 備注

國家藥品監(jiān)督管理局批件

倫理委員會(huì)批件

倫理委員會(huì)成員表

試驗(yàn)用藥品的藥檢證明

試驗(yàn)方案及修正案

試驗(yàn)藥物在符合 GMP 條件下 生產(chǎn)的相關(guān)證明文件

病例報(bào)告表(CRF 表)

知情同意書

研究者手冊

0 ??臨床試驗(yàn)協(xié)議書

??主要研究者、研究者履歷 及 相關(guān)文件

??試驗(yàn)分工表(附研究者簽名)

保存原件 保存原件

保存原件

保存原件

??方案(啟動(dòng))培訓(xùn)記錄

??受試者招募廣告及其它提供 給受試者的書面文

??臨床試驗(yàn)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室

??小結(jié)表

??總結(jié)報(bào)告

??研究者致申辦者的嚴(yán)重不良保存原件 事件報(bào)告

??受試者篩選表與入選表

0 ??試驗(yàn)用藥物交接記錄表

??試驗(yàn)用藥物分發(fā)登記表

??其他文件(臨床研究相關(guān)的書面 情況通知)

??受試者鑒認(rèn)代碼表 保存原件 6 / 23

例 報(bào)告表(己填寫、簽名、注明日期)、已簽名知情同意書、研究病歷(附化驗(yàn)單)、試 驗(yàn)用藥物分發(fā)登記表、受試者鑒認(rèn)代碼表、受試者篩選表與入選表、完成試驗(yàn)受試者編碼 目錄,表中所列其余的資料由機(jī)構(gòu)辦統(tǒng)一收集,保存。

14、如何記錄住院病人參與藥物臨床試驗(yàn)? 答:住院受試者的試驗(yàn)用藥及檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)在空白醫(yī)囑欄(免費(fèi))出現(xiàn),收費(fèi)項(xiàng)目則按平時(shí) 醫(yī)囑要求,病程記錄應(yīng)有知情同意、試驗(yàn)相關(guān)情況說明。在住院病案中,試驗(yàn)用藥物名 稱后應(yīng)注明是試驗(yàn)用藥物。

15、CRF 表的填寫時(shí)間?應(yīng)由誰填寫? 答:及時(shí)填寫,便于發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)糾止。由研究小組成員填寫,可以是研究醫(yī)生/助理, 研究護(hù)士。若不是研究醫(yī)生填寫的,CRF 的每頁最后也應(yīng)由研究者審核簽名并注明日期。

16、什么是 RCT(隨機(jī)對照)臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)? 答:RCT 臨床試驗(yàn)的特點(diǎn):隨機(jī)、對照。

隨機(jī)化是臨床試驗(yàn)中的受試者有同等的機(jī)會(huì)被分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M,而不受研究 者主觀意愿的影響,可以使各處理組的各種影響岡素,不論是已知或未知的,分布趨于 相似。

設(shè)立對照的目的:區(qū)分試驗(yàn)效應(yīng)(癥狀、體征或其它病情的改變)與其它因素,如疾 病的自然進(jìn)展、觀察者或患者的期望、其它治療措施等。通過設(shè)立對照能鑒別藥物的作 用,而不是其它原因,以說明一個(gè)新藥的療效和安全性。

17、臨床試驗(yàn)的篩選期和洗脫期有什么區(qū)別? 答:篩選期是受試者簽署知情同意書后,按照方案進(jìn)行各項(xiàng)身體、生命體征、實(shí)驗(yàn)室的檢 查, 以確定受試者是否符合入選標(biāo)準(zhǔn)及不符合排除標(biāo)準(zhǔn)的階段。洗脫期:臨床研究中的藥物洗脫期包括治療前的導(dǎo)入期和交叉設(shè)計(jì)中的藥物清洗期。導(dǎo)入 期 是指在開始使用研究藥物前,受試者停用研究中不允許使用的藥物,或服用安慰劑一段 時(shí)間。清洗期是指在交叉設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中,第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用研 究藥物, 或服用安慰劑的時(shí)期。其目的均是為了基線更均衡一致。

18、在臨床試驗(yàn)中,基礎(chǔ)用藥和合并用藥有什么區(qū)別? 答:基礎(chǔ)用藥是指治療某適應(yīng)癥時(shí)常規(guī)的基本的治療藥物。為了符合倫理要求,臨床試驗(yàn) 可 以設(shè)計(jì)給予患者基礎(chǔ)治療的用藥,以避免醫(yī)療緊急情況(如:導(dǎo)致身體嚴(yán)重不適癥狀、體征 或危及受試者生命等緊急情況)的出現(xiàn)。基礎(chǔ)用藥應(yīng)是不影響試驗(yàn)藥作用體現(xiàn)的治療。

合并用藥是指臨床試驗(yàn)過程中受試者使用除試驗(yàn)用藥外的其它藥物,使用目的可能是 針對目標(biāo)適應(yīng)癥,也可能是并發(fā)癥。/ 23

19、選擇對照藥的原則是什么? 答:選擇對照藥應(yīng)符合以下要求:

-(1)應(yīng)為已在國內(nèi)上市銷售的藥物(公認(rèn)、有效);

-(2)若必須從國外購進(jìn),需經(jīng) SFDA 批準(zhǔn),并經(jīng)口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格(合法、科學(xué));

-(3)應(yīng)按以下順序選擇:

原開發(fā)企業(yè)的品種;3 活性成分和給藥途徑相同,但劑型不同的品種;4 作用機(jī)制相似,適應(yīng)癥相同的其他品種。

20、臨床試驗(yàn)出現(xiàn)基線不均衡時(shí),請問造成的主要原因是什么? 答:首先考慮是否隨機(jī)。若是隨機(jī)分配的,則可能是抽樣誤差所致。

21、選擇安慰劑作為對照的原則是什么? 答:1常用于輕癥或功能性疾病的患者,不用于急性、重癥或有較嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患者

2尚無已知有效藥物可以治療的疾病;3非危及生命的疾病、功能性疾病,可考慮采用安慰劑對照的情況。具體包括

(a)精神因素影響較大的疾病,如胃潰瘍、十二指腸潰瘍、高血壓等;(b)疼痛為要癥狀的疾病,如偏頭痛、骨關(guān)節(jié)炎、心絞痛等;(c)有明顯自愈傾向的傷病,如各種傷口、手術(shù)切口,感冒等;

(d)病情相對比較穩(wěn)定、短期不治療也不會(huì)有顯著改變的疾病,如咳嗽、慢性支氣管 炎等;(e)精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如暈船、抑郁、帕金森等;(f)免疫系統(tǒng)疾病,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘等。4某些陽性藥物對照的雙盲試驗(yàn)中:采用雙模擬技巧,受試藥和陽性對照藥都制作了 安慰劑以利于設(shè)盲;

22、盲法有幾種? 答:單盲、雙盲、非盲。雙盲設(shè)計(jì)中常采用雙盲雙模擬技術(shù)。單盲:一種規(guī)定受試者不知道治療分配程序的試驗(yàn),如試驗(yàn)藥與對照藥有區(qū)別,醫(yī)護(hù)人員 無 法設(shè)盲,但病人不知道哪種為試驗(yàn)藥哪種為對照藥,故能消除受試者心理因素的主觀影 響, 客觀反映藥物的療效和安全性,但不能消除研究者主觀偏向的影響。雙盲:臨床試驗(yàn)中的受試者、研究者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理人員及統(tǒng)計(jì)分析人員都不知道治 療 分配程序,即都不知道哪一個(gè)受試者接受哪種處理。/ 23 雙模擬技術(shù):當(dāng)試驗(yàn)藥和對照藥外觀、給藥方法不一致時(shí),為實(shí)施雙盲設(shè)計(jì),可為試驗(yàn)藥 和 對照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑,以達(dá)到試驗(yàn)組與對照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。非盲,即開放試驗(yàn),一種不設(shè)盲試驗(yàn)。參與試驗(yàn)所有人都知道受試者接受的是何種處理, 受 主觀因素影響比較大,試驗(yàn)結(jié)果的偏倚也較大,只有在無法設(shè)盲的情況下,才進(jìn)行開放 試驗(yàn)。

23、(機(jī)構(gòu)管理)應(yīng)如何保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量? 答:建立藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系,要點(diǎn)為:

(1)選擇合格的研究人員

(2)組織研究人員進(jìn)行 GCP、SOP、臨床試驗(yàn)方案等培訓(xùn)。

(3)機(jī)構(gòu)制訂有一整套“藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”,各專業(yè)結(jié)合專業(yè)

特點(diǎn)建立有本專業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。并遵照執(zhí)行。(4)實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行質(zhì)量控制;(5)臨床試驗(yàn)資料實(shí)行研究者核查、主要研究者審核、機(jī)構(gòu)質(zhì)控人員核查、科研部抽

查的臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制措施。

(6)接受申辦單位的檢查和藥政管理部門的監(jiān)督、檢查。

24、機(jī)構(gòu)辦公室在藥物臨床試驗(yàn)中扮演的是什么角色? 答:管理者的角色。

25、化學(xué)藥物分類有幾類?

答:化學(xué)藥品注冊分類共分 6 大類: 1:未在國內(nèi)外上市銷售的藥品;

(1)通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑;(2)天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑;(3)用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑;(4)由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物;(5)新的復(fù)方制劑;(6)已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

2:改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑;3:已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品;

(1)已在國外上市銷售的制劑及其原料藥,和/或改變該制劑的劑型,但不改變給藥 途徑的制劑;9 / 23

(2)己在國外上市銷售的復(fù)方制劑,和/或改變該制劑的劑型,但不改變給藥途徑的 制劑;(3)改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑;(4)國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

4:改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素),但不改變其藥理作用的原料藥 及其制劑;

5:改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型,但不改變給藥途徑的制劑;6:已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑(仿制藥)。

26、什么是藥物臨床試驗(yàn)的交叉設(shè)計(jì)?特點(diǎn)是什么? 答:交叉設(shè)計(jì)是使每個(gè)受試者隨機(jī)地在兩個(gè)或多個(gè)不同試驗(yàn)階段分別接受試驗(yàn)藥或?qū)φ账幪?理,常用于藥物的生物等效性或臨床等效性試驗(yàn)。特點(diǎn):一種自身對照的試驗(yàn)方法,可以控制個(gè)體間的差異,減少受試者人數(shù)。但存在延滯 效 應(yīng)。

27、在臨床試驗(yàn)中,什么情況下中止臨床試驗(yàn)?由誰提出中止臨床試驗(yàn)? 答:臨床試驗(yàn)中,若發(fā)生以下情況可中止臨床試驗(yàn): 1倫理委員會(huì)未履行職責(zé)的;2不能有效保證受試者安全的;3未按照規(guī)定時(shí)限報(bào)告嚴(yán)重不良事件的;4有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥無效的;5臨床試驗(yàn)用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的;6臨床試驗(yàn)弄虛作假的;7其他違反《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的情形。國家食品藥品監(jiān)督管理局、申辦者、倫理委員會(huì)、研究者均可提出中止臨床試驗(yàn)。

28、在臨床試驗(yàn)中,如果出現(xiàn) SAE,作為研究者怎樣處理? 答:救治受試者→救治受試者的同時(shí)記錄嚴(yán)重不良事件→向申辦者、倫理委員會(huì)、衛(wèi)生行 政 管理部門、國家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告嚴(yán)重不良事件→對嚴(yán)重不良事件進(jìn)行跟蹤隨 訪、報(bào)告→保存相關(guān)資料。

29、成組序貫設(shè)計(jì)的特點(diǎn)是什么? 答:成組序貫設(shè)計(jì):指將受試者分成數(shù)個(gè)批次,每一批受試對象例數(shù)不宜太少,試驗(yàn)組

與對照組的比例相同,試驗(yàn)進(jìn)行中每一批受試者完成方案規(guī)定的試驗(yàn)后,即將該批次揭 盲并對主要指標(biāo)(包括有效性和安全性)進(jìn)行分析,以確定試驗(yàn)是否繼續(xù)進(jìn)行,一旦可以作 出結(jié) 論(無論是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義還是無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)即停止整個(gè)試驗(yàn)。與樣本量固定的試 驗(yàn)設(shè)計(jì)比較,成組序貫設(shè)計(jì)可避免盲目加大樣本而造成浪費(fèi),但又不致于因樣本過小而 得不到應(yīng)有的結(jié)論。30、機(jī)構(gòu)中臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)有哪些形式?什么人員參加?機(jī)構(gòu)辦怎樣評價(jià)培訓(xùn)的效果? / 23 答: 培訓(xùn)內(nèi)容

培訓(xùn)形式

參加人員

培訓(xùn)效果

GCP 等法律、法規(guī)培訓(xùn) 院外培訓(xùn);2邀請?jiān)和鈱＜业?本院講學(xué);3 院內(nèi)培訓(xùn) 機(jī)構(gòu)管理人員、主要研究者、研究 骨干;2 全院研究者;

臨床試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)

根據(jù)筆試成績及臨床

試驗(yàn)的質(zhì)量

院內(nèi)培訓(xùn);

全院研究者

根據(jù)筆試成績及臨床 試驗(yàn)的執(zhí)行情況;

機(jī)構(gòu) SOP、制度等文件的培 訓(xùn)

根據(jù)口試及按方案執(zhí) 行情況;

項(xiàng)目啟動(dòng)培訓(xùn)

專業(yè)內(nèi)培訓(xùn);

研究小組

專項(xiàng)培訓(xùn),如試驗(yàn)藥物管理 培訓(xùn)

1邀請?jiān)和鈱＜业?本院講學(xué);2 院內(nèi)培訓(xùn);

專項(xiàng)人員,如藥物 管理員

根據(jù)筆試成績及執(zhí)行 情況。

31、進(jìn)行項(xiàng)目方案培訓(xùn)的形式、過程?如何知道達(dá)到要求(如何評價(jià)臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)效 果?)

答:項(xiàng)目方案培訓(xùn)一般采用授課、討論的形式。評價(jià)臨床試驗(yàn)方案培訓(xùn)效果一般采用口 試的方式,即就方案內(nèi)容對研究進(jìn)行提問。之后,根據(jù)對研究方案的執(zhí)行情況評價(jià)。

33、專業(yè)是如何對臨床試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)控的? 答:建立專業(yè)的質(zhì)量保證體系,要點(diǎn)為:

(1)選擇合格的研究人員

(2)對研究人員進(jìn)行 GCP、S0P、臨床試驗(yàn)方案等培訓(xùn)。

(3)制訂一整套本專業(yè)“藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”。并遵照執(zhí)行。

專業(yè)負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的一級、二級質(zhì)控。

1一級質(zhì)控 “一級質(zhì)控”由研究者(質(zhì)控員)負(fù)責(zé),其主要職責(zé)是對臨床試驗(yàn)的全過 程進(jìn)行質(zhì)量控制;

核查的內(nèi)容包括知情同意書是否按照“知情同意過程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)”簽署,是否符合

GCP 的要求;入組病例的診斷、納入與排除是否與臨床試驗(yàn)方案一致所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室等檢查項(xiàng)目是否與臨床試驗(yàn)方案要求一致,如有缺失,及時(shí)通

知受試者補(bǔ)做是否對異常且有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及時(shí)復(fù)查,并作相應(yīng)記錄;觀察隨訪點(diǎn)是否與臨床試驗(yàn)方案要求一致;/ 23 ? ?

表、原始研究病歷是否真實(shí)、準(zhǔn)確、完整,并與源文件一致受試者任何原因的退出與失訪,是否均在 CRF 表中詳細(xì)說明住院受試者的試驗(yàn)用藥是否在住院病案中記錄,病程記錄應(yīng)有試驗(yàn)情況相應(yīng)說

明。

有無違反試驗(yàn)方案要求的合并用藥按隨機(jī)要求發(fā)放藥物,臨床試驗(yàn)藥物的發(fā)放數(shù)量、使用數(shù)量及回收數(shù)量之間的

關(guān)系對應(yīng)一致,有記錄并與 CRF 表及原始研究病歷相符臨床試驗(yàn)其它實(shí)施環(huán)節(jié)是否與臨床試驗(yàn)方案一致。

試驗(yàn)結(jié)束后,研究小組按“臨床研究資料核查要求”的內(nèi)容認(rèn)真核查項(xiàng)目的所 有資料,開展自查自糾,使項(xiàng)目資料符合 GCP、臨床試驗(yàn)方案要求。核查結(jié)束后,研究者需在“臨床研究資料核查要求”表上簽字,并將臨床研究 資料及“臨床研究資料核查要求”表交主要研究者復(fù)核。

2二級質(zhì)控 “二級質(zhì)控”由主要研究者負(fù)責(zé),核查的內(nèi)容包括: 臨床試驗(yàn)開始前

核查研究者資格檢查科室內(nèi)急救設(shè)備的運(yùn)行情況及急救藥品的準(zhǔn)備情況檢查試驗(yàn)用藥物的貯存條件及管理情況;檢查研究者對臨床試驗(yàn)方案、GCP、臨床試驗(yàn)技術(shù)的熟悉程度。

臨床試驗(yàn)進(jìn)行中

檢查各研究者執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案、SOP 的情況,及時(shí)糾正任何偏離臨床試驗(yàn)方

案的情況檢查研究者是否嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案篩選病例,入組病例的診斷、納入與排除

是否與臨床試驗(yàn)方案一致;檢查 CRF 表填寫是否及時(shí)檢查試驗(yàn)用藥物貯存、管理、分發(fā)、使用、回收、記錄等情況檢查臨床試驗(yàn)過程中是否嚴(yán)格執(zhí)行了隨機(jī)化分組方案檢查入組病例療效評價(jià)是否符合方案要求檢查不良事件、嚴(yán)重不良事件報(bào)告表:不良事件的描述是否與不良事件的名稱

相應(yīng),因果關(guān)系判斷是否妥當(dāng)?shù)取?/p>

臨床試驗(yàn)結(jié)束后

試驗(yàn)結(jié)束,所有研究資料經(jīng)研究者檢査后,主要研究者應(yīng)對所有研究資料進(jìn)行 復(fù)核,并在 CRP 表及“臨床研究資料核査要求”表上簽字。

34、作為主要研究者,在試驗(yàn)開始前你是如何進(jìn)行分工的? 答:根據(jù)方案、研究者的資格、時(shí)間、精力、經(jīng)驗(yàn)等對研究者進(jìn)行分工。分工可以是: 1病人篩選 2 知情同意 3 臨床醫(yī)療 4 試驗(yàn)數(shù)據(jù)收集 5 原始病歷記錄 6 CRF 表填寫 7 試驗(yàn)用藥管理 8 文件資料管理 9 釆集樣本 10質(zhì)量控制,等。

35、請問受試者退出和剔除的區(qū)別是什么?

答:退出是所有填寫了知情同意書并進(jìn)入試驗(yàn)的受試者,因?yàn)槟撤N原因沒有完成方案規(guī)

定的觀察周期,中途停止參加臨床試驗(yàn)。退出的原因包括:發(fā)生了并發(fā)癥,依從性差、/ 23

發(fā)生 SAE、受試者自愿退出、失訪等。剔除是指所有入組至完成試驗(yàn)階段的受試者,統(tǒng) 計(jì)分析時(shí)某些受試者的數(shù)據(jù)被排除在符合方案分析集(PPS)之外。剔除的原因主要有: 違背入選和/或符合排除標(biāo)準(zhǔn)、依從性差(用藥依從性小于 80%或大于 120%)、合并使用 禁用藥物(合并使用可能影響臨床試驗(yàn)療效評價(jià)的其他藥物)、數(shù)據(jù)收集不完整導(dǎo)致不 能評價(jià)療效和安全性的、納入受試者沒有進(jìn)行隨機(jī)分組(沒有按照受試者就診的先后順 序給予從小到大編碼的藥物)。

36、若受試者為門診患者,如何保證門診受試者使用試驗(yàn)藥物?合并用藥應(yīng)如何控制和 記錄? 答:為保證門診受試者使用試驗(yàn)藥物,采用以下方法:1釆用藥片計(jì)數(shù)法。每次訪視多 發(fā) 20%藥量,并要求患者每次隨訪將服藥后剩余的藥物帶來,由藥品管理員清點(diǎn)藥物的 數(shù)量并計(jì)算依從性,記錄在病例報(bào)告表上。2設(shè)計(jì)日記卡,要求患者記錄每次用藥的時(shí) 間,每次隨訪回收日記卡。

合并用藥的控制和記錄:1告知患者醫(yī)生的聯(lián)系方式,叮囑患者如有任何不適請首 先打電話咨詢醫(yī)生,或直接到醫(yī)院找醫(yī)生診治;2要求患者將使用的合并用藥填寫日記 卡上。

37、若受試者在院外發(fā)生 SAE,研究者應(yīng)如何處理? 答:1救治受試者:對院外受試者,研究者根據(jù)不良事件的嚴(yán)重程度和緩急程度給予到 附近醫(yī)院或到我院救治的建議:

若該嚴(yán)重不良事件發(fā)生較為突然且情況緊急,研究者接到受試者家屬打來的電 話后應(yīng)建議家屬盡快將病人送到附近醫(yī)院進(jìn)行治療,同時(shí)研究者應(yīng)該采取可 能的方式了解情況, 參與救治,必要時(shí)將受試者接回本院進(jìn)行繼續(xù)治療;

家住南寧市的受試者,可用醫(yī)院救護(hù)車直接到受試者家中對受試者進(jìn)行搶 救并接受試者到醫(yī)院進(jìn)行治療;若該不良事件并非緊急情況,則要求受試者到本院進(jìn)行住院治療。2必要時(shí),緊急破盲;3記錄嚴(yán)重不良事件;

4報(bào)告嚴(yán)重不良事件;5對受試者進(jìn)行跟蹤隨訪;6保存嚴(yán)重不良事件報(bào)告表原件及原始記錄等資料;7與申辦方協(xié)商救治或賠償費(fèi)用。

38、項(xiàng)目啟動(dòng)前,研究者需要做哪些工作?.答:1填寫立項(xiàng)評估表;2與申辦方簽訂協(xié)議書;

3與申辦方共同制定方案,參加方案討論會(huì);/ 23

4填倫理申請表,將項(xiàng)目資料遞交給倫理委員會(huì)討論;5檢查急救藥品、急救設(shè)施;6成立研究小組,PI 分工、授權(quán);7領(lǐng)取試驗(yàn)用藥物,研究病歷、CRF 表等試驗(yàn)用品。? 8需要時(shí)制訂項(xiàng)目相關(guān)的 SOP。

39、如何保證研究者的依從性? 答:1對研究者進(jìn)行 GCP、方案等方面的培訓(xùn),提高研究者遵循 GCP、方案的自覺性;

2對不遵循 GCP、方案的研究者進(jìn)行必要的懲罰,如扣罰研究經(jīng)費(fèi),情節(jié)嚴(yán)重者暫停參 加臨床試驗(yàn)。

40、如何記錄不良事件?內(nèi)容包括哪些? 答:記錄內(nèi)容包括:不良事件名稱、發(fā)生日期和時(shí)間、不良事件發(fā)生過程及治療措施、對 研 究藥物采取的措施、與研究藥物的關(guān)系、不良事件的轉(zhuǎn)歸、是否退出試驗(yàn)等。

41、誰起草編寫 SOP,誰審核 SOP? 答:編寫:原則:誰負(fù)責(zé)(操作)誰起草,一般由實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)豐富的工作人員來擬定。機(jī)構(gòu)由 機(jī) 構(gòu) SOP 工作組成員中涉及該項(xiàng)操作的人起草;專業(yè)由專業(yè) SOP 工作組成員中涉及該項(xiàng)操 作 的人起草;審核:機(jī)構(gòu) SOP 由機(jī)構(gòu)副主任審核、機(jī)構(gòu)主任批準(zhǔn);專業(yè) SOP 由涉及該項(xiàng)操作的高年資者 或 高職稱者審核、專業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

42、如何收集不良事件? 答:1電話收集,要求受試者若有任何不適便打電話給研究者: 2 要求受試者填寫日記卡,每次隨訪查看受試者日記卡;3 每次隨訪,詢問受試者病史;4 查看每次受試者隨訪的化驗(yàn)結(jié)果,若有異常,及時(shí)處理。

43、先做常規(guī)檢查,再簽署知情同意書是否可行? 答:不行,GCP 明確規(guī)定在對受試者進(jìn)行任何干預(yù)前必須簽署知情同意書。但除方案特殊規(guī) 定之外。

44、什么是緊急破盲?如何保存破盲信封?什么是應(yīng)急信件?如何保存應(yīng)急信件?什么情 況下緊急破盲? 答:應(yīng)急信件是雙盲試驗(yàn)中,為每一個(gè)編盲號設(shè)置一份應(yīng)急信件,信件內(nèi)容為該編號的受 試 者所分入的組別及用藥情況。應(yīng)急信件應(yīng)密封,隨相應(yīng)編號的試驗(yàn)用藥物發(fā)往各臨床試 驗(yàn)單 位,由主要研究者負(fù)責(zé)保存一份保存,申辦者也保存一份。在試驗(yàn)過程中出現(xiàn)醫(yī)學(xué)緊 急情況, 其處理需要獲知患者所用具體藥物,以對受試者進(jìn)行恰當(dāng)處理時(shí),主要研究者可 / 23

決策打開應(yīng) 急信件(緊急破盲)。

45、如何保護(hù)受試者隱私權(quán)? 答:1受試者在試驗(yàn)中的所有資料均嚴(yán)格保密,只有藥政管理部門、倫理委員會(huì)、申辦者 才 能根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定查閱有關(guān)資料。2受試者的名字不會(huì)出現(xiàn)在本試驗(yàn)的報(bào)告或發(fā)表 的文章上。3交給申辦方的資料,如 CRF 表等,不會(huì)出現(xiàn)受試者的姓名,僅用姓名拼音縮寫 及編號來代替。4有相對私密的受試者接待室。

46、臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中,是否可以更改知情同意書? 答:可以,修改后的知情同意書通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后讓受試者重新簽署修改后的知情同 意 書。

47、為什么要遵守試驗(yàn)方案?遵守試驗(yàn)方案的重要性? 答:臨床試驗(yàn)方案是研究者和申辦者共同討論制定的,是指導(dǎo)研究者如何實(shí)施研究的計(jì)劃 書, 是試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)分析的重要依據(jù),是申報(bào)新藥的正式文件之一。若違背試 驗(yàn)方案, 不按照試驗(yàn)方案入組受試者可能增加試驗(yàn)結(jié)果的偏差而使試驗(yàn)不能達(dá)到預(yù)期的目 的;試驗(yàn)不能提供有效數(shù)據(jù)或結(jié)果;損害受試者權(quán)益,增加試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)。甚者為藥政管理 部門提供不科學(xué)的審批依據(jù)。

48、臨床試驗(yàn)過程中,臨床試驗(yàn)方案可以修改嗎? 答:臨床試驗(yàn)過程中,臨床方案可以修改,但修改后的方案必須經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后才 能 實(shí)施。

49、臨床試驗(yàn)中,是否允許伴隨(合并)用藥? 答:可以允許伴隨用藥,但不允許伴隨使用方案規(guī)定的禁忌用藥。臨床試驗(yàn)期間的所有合 并 用藥均應(yīng)記錄于合并用藥記錄表中。50、受試者是否可以自愿退出? 答:可以。受試者有自主選擇權(quán),有權(quán)選擇是否參加本次研究,也有權(quán)在任何時(shí)候選擇退 出。

51、研究者是否可以終止一受試者繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)? 答:可以。若發(fā)生以下情況,研究者可以終止一受試者繼續(xù)參加臨床試驗(yàn):

(1)受試者用藥后病情惡化。

(2)研究期間使用了禁止合用的其他藥物,影響有效性和安全性判定者。(3)發(fā)生不良事件或嚴(yán)重不良事件,不適宜繼續(xù)接受試驗(yàn)的受試者。(4)受試者不按時(shí)復(fù)診或失訪,依從性差。(5)受試者對試驗(yàn)用藥物過敏。15 / 23

(6)其他。

52、應(yīng)急信件如何拆閱及處理?(緊急揭盲的相關(guān)規(guī)定)答:在試驗(yàn)過程中出現(xiàn)醫(yī)學(xué)緊急情況,其處理需要獲知患者所用具體藥物,以對受試者進(jìn) 行 恰當(dāng)處理時(shí),主要研究者可決策打開應(yīng)急信件(緊急揭盲)。

處理: 破盲后,研究者應(yīng)記錄破盲的日期、理由、破盲人員簽字;記錄研究中止的原因在

CRF 表中。

應(yīng)急信件一旦被拆開,該編號病例將中止試驗(yàn),并被視為脫落病例。所有應(yīng)急信件在試驗(yàn)結(jié)束后隨CRF表一起收回。

53、研究者需向倫理委員會(huì)提交的資料包括哪些? 答:1初始審查提交的文件資料包括:

倫理審查申請書;臨床研究批件;臨床試驗(yàn)方案;知情同意書;病例報(bào)告表;藥物質(zhì)檢報(bào)告;研究者手冊;招募受試者的材料;主要研究者及研究者履歷表所有以前其它倫理委員會(huì)委員或管理機(jī)構(gòu)對申請研究項(xiàng)目的重要決定。其它。

2修正方案倫理審查提交的文件資料包括修正方案審查申請;修正的臨床試驗(yàn)方案;修正的其它材料,等。

3嚴(yán)重不良事件報(bào)告審查提交的文件資料包括: 嚴(yán)重不良事件報(bào)告;其它倫理委員會(huì)對申請研究項(xiàng)目的重要決定。

4/定期跟蹤審查報(bào)告審查提交的文件資料包括/定期跟蹤審查報(bào)告;

5提前中止研究審查提交的文件資料包括: 提前中止研究報(bào)告;其它倫理委員會(huì)對申請研究項(xiàng)目的重要決定。

6結(jié)題報(bào)告審查提交的文件資料包括結(jié)題報(bào)告;

54、制定 GCP 的依據(jù)是什么? / 23

答:根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》、參照 國際公認(rèn)原則制定。

55、應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者哪些權(quán)益? 答:1自主選擇權(quán);2隱私權(quán);3知情權(quán);4救治和賠償權(quán)。

56、受試者參加臨床試驗(yàn)可能的受益是什么? 答:1獲得免費(fèi)的治療和檢查;2疾病得到改善或治愈;3得到特別的醫(yī)療關(guān)懷。

57、申辦者有何職責(zé)? 答:1申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、檢查和稽查一項(xiàng)臨床試驗(yàn),并提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)。選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者,確證其資格及條件以保證試驗(yàn)的完成。3 提供研究者手冊、試驗(yàn)用藥物等。與研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案,簽署雙方同意的試驗(yàn)方案及合同。建立對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng),對臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)查和稽查。6 與研究者處理并報(bào)告嚴(yán)重不良事件。對于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。8 負(fù)責(zé)向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告。中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)前,須通知研究者、倫理委員會(huì)和國家食品藥品監(jiān)督管理局,并述明 理由。研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí),申辦者應(yīng)指出以求糾正,如情 況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改,則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。

58、什么是新藥? 答:指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。

59、倫理委員會(huì)的工作程序是什么? 答:倫理委員會(huì)的工作程序是:受理申請→會(huì)議審查→投票表決→倫理批件→傳達(dá)決定。60、試驗(yàn)用藥檢驗(yàn)報(bào)告有何要求? 答:藥品檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括:性狀檢查、鑒別檢查、有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))檢查、溶出度測 定、含量測定、微生物限度等檢查均需符合要求。檢驗(yàn)報(bào)告單的其他內(nèi)容包括:品名、批 號、規(guī) 格、生產(chǎn)廠家,報(bào)告日期、檢驗(yàn)人、審核人等。61、安慰劑需要藥物檢驗(yàn)報(bào)告嗎? 答:需要。62、簽署知情同意書后數(shù)天才來參與試驗(yàn),其藥物編號如何確定? 答:根據(jù)受試者來參與試驗(yàn)的時(shí)間(入組時(shí)間),給予從小到大編號的藥物。/ 23 63、專業(yè)研究人員職責(zé)(專業(yè)負(fù)責(zé)人,PI、研究醫(yī)師,藥物管理員、質(zhì)控員等)? 答:(1)專業(yè)負(fù)責(zé)人

?負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)本專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)的全面工作;?組織人員起草、修改本專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;?審核、批準(zhǔn)本專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;?對本專業(yè)人員進(jìn)行 GCP、藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等培訓(xùn);?發(fā)生受試者損害及突發(fā)事件時(shí),參與決策啟動(dòng)相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案并負(fù)責(zé)專業(yè)的指揮;?確定主要研究者,并報(bào)機(jī)構(gòu)辦審核;

?授權(quán)藥物管理員按 GCP 要求及有關(guān)制度管理試驗(yàn)用藥,并定期檢查;?授權(quán)專人按 GCP 要求及有關(guān)制度對臨床試驗(yàn)全過程進(jìn)行質(zhì)量檢查,發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理;?授權(quán)專業(yè)資料管理員按 GCP 要求及有關(guān)制度管理本專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)的各種文件、資

料、檔案,并定期檢查。(2)主要研究者

-負(fù)責(zé)指導(dǎo)某項(xiàng)臨床試驗(yàn)的全面工作;

-負(fù)責(zé)與醫(yī)院有關(guān)職能科室協(xié)調(diào),促進(jìn)臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行;

-負(fù)責(zé)與申辦者聯(lián)系,協(xié)商臨床試驗(yàn)相關(guān)事宜;

-確定研究小組,并對人員進(jìn)行分工;

-若為試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位,組織研究小組人員設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案;

-參加申辦者舉辦的方案討論會(huì);

-負(fù)責(zé)向倫理委員會(huì)提交倫理審查文件;

-簽署藥物臨床試驗(yàn)協(xié)議相關(guān)文件;

-組織研究小組及相關(guān)工作人員參加臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì);

-試驗(yàn)前,檢查臨床試驗(yàn)各項(xiàng)工作,如急救設(shè)備、急救藥品等;

-負(fù)責(zé)藥物臨床試驗(yàn)的“二級質(zhì)控”,具體內(nèi)容見“各專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的

標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程”;

-負(fù)責(zé)保存設(shè)盲試驗(yàn)的應(yīng)急信封,必要時(shí)決策破盲;

-組織研究小組接受機(jī)構(gòu)辦、申辦單位、藥政部門的檢查與監(jiān)督;

-受試者出現(xiàn)不良事件、嚴(yán)重不良事件時(shí),組織人員實(shí)施救治;

-報(bào)告嚴(yán)重不良事件;

-若為試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位,組織研究小組撰寫總結(jié)報(bào)告;若為參加單位填寫小結(jié)表;/ 23

-參加臨床總結(jié)會(huì);

-必要時(shí)參加藥品審評會(huì);

-試驗(yàn)結(jié)束后,組織研究小組整理研究資料交機(jī)構(gòu)辦存檔

-負(fù)責(zé)該項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)文件、資料的審簽;(3)專業(yè)秘書

? ?

協(xié)助專業(yè)負(fù)責(zé)人開展工作;

協(xié)助專業(yè)負(fù)責(zé)人組織人員起草、修改本專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等 活動(dòng);

分發(fā)、保存本專業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等文件;協(xié)助專業(yè)負(fù)責(zé)人對本科室人員進(jìn)行 GCP、藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等培訓(xùn);協(xié)助專業(yè)負(fù)責(zé)人與醫(yī)院各職能部門進(jìn)行溝通;建立專業(yè)研究檔案

? ? ? ?

(4)研究者

參加臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì);與受試者簽署知情同意書篩選受試者;指導(dǎo)受試者用藥,與本專業(yè)藥物管理員分發(fā)試驗(yàn)用藥物給受試者;按臨床試驗(yàn)方案要求對受試者進(jìn)行隨訪;填寫原始研究病歷、CRF 表等原始資料;進(jìn)行“一級質(zhì)控”,具體內(nèi)容見“各專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程接受機(jī)構(gòu)辦、申辦單位、藥政部門的檢查與監(jiān)督;

受試者出現(xiàn)不良事件、嚴(yán)重不良事件時(shí),及時(shí)對受試者實(shí)施搶救并記錄報(bào)告嚴(yán)重不良事件;(5)專業(yè)藥物管理員

到機(jī)構(gòu)辦領(lǐng)取試驗(yàn)用藥物并核對、記錄;

按藥物的儲(chǔ)存條件保存試驗(yàn)用藥物;定期記錄藥庫環(huán)境的條件(包括溫度和濕度);注意檢查試驗(yàn)藥物的有效期;與研究者一起將試驗(yàn)用藥物分發(fā)給受試者并記錄回收剩余試驗(yàn)用藥物并記錄;/ 23

將剩余試驗(yàn)用藥物退回機(jī)構(gòu)辦。64、PI 應(yīng)在哪些文件上簽字? 答:需 PI 簽字的藥物臨床試驗(yàn)文件包括:CRF 表審核聲明頁、試驗(yàn)分工及授權(quán)表、臨床研 究方案 PI 簽字頁、小結(jié)報(bào)告、研究者簽字樣張。倫理遞交申請;其它院內(nèi)管理文件:立項(xiàng) 表、協(xié)議簽訂頁、臨床試驗(yàn)資料核查表。65、CRF 幾份,應(yīng)交給誰? 答:3 份:一份留本單位藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存檔,另 2 份分別留存申辦單位(第一頁,用于統(tǒng) 計(jì))、組長單位。

66、填寫病例報(bào)告表(CRF 表)有何要求?

答:填寫 CRF 表要求包括: 1 填寫病例報(bào)告表應(yīng)使用規(guī)定的墨水顏色(藍(lán)黑色或黑色);2 填寫病例報(bào)告表要及時(shí);3 字跡清楚和易于辨認(rèn);4 填寫病例報(bào)告表要求填寫的所有信息,如有特殊情況無法填寫要求內(nèi)容,應(yīng)填寫

原 因,如晨間血壓未查,那么血壓這一格不應(yīng)空著,應(yīng)寫明“未作”,必要時(shí)，應(yīng)寫明未作的理由;5 對未執(zhí)行方案要求的訪問和檢查也應(yīng)在病例報(bào)告表中注釋;6 病例報(bào)告表不能涂改,只能用附加說明的方式,原數(shù)據(jù)用橫線劃去,保留原數(shù)據(jù) 記錄清晰可見,在旁邊填上更正的數(shù)據(jù),所有的更正和修改均要有更正者的簽名

和注明日期;67、監(jiān)查員哪些工作是合法的?

答:GCP 規(guī)定監(jiān)查員的工作是: 1 在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件,包括人員配備與培訓(xùn)情況,實(shí)驗(yàn)室

設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好,具備各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查條件,估計(jì)有足夠數(shù)量的受試者,參與 研究人員熟悉試驗(yàn)方案中的要求;在試驗(yàn)過程中監(jiān)查研究者對試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況,確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的 知情同意書,了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r,確認(rèn)入選的受試者合格;確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整,所有病例報(bào)告表填寫正確,并與原始資料一 致。所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明,經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改 變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實(shí)入選受試 者的退出與失訪已在病例報(bào)告表中予以說明;/ 23 確認(rèn)所有不良事件均記錄在案,嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在 案;核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回,并做相應(yīng)的記錄;6 協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請事宜,向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果;7 應(yīng)淸楚如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查,以及是否對

錯(cuò)誤、遺漏作出糾正;8 每次訪視后作一書面報(bào)告遞送申辦者,報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。

68、雙盲試驗(yàn)如何實(shí)現(xiàn),分幾步揭盲,在什么時(shí)候揭盲? 答:(1)雙盲試驗(yàn)中雙盲原則應(yīng)始終貫穿于試驗(yàn)全過程:從隨機(jī)表產(chǎn)生、編制盲底、藥物編 碼、受試者入組、研究記錄和評價(jià)、監(jiān)查、數(shù)據(jù)管理直至統(tǒng)計(jì)分析,均保持盲態(tài)。

為使雙盲臨床試驗(yàn)得以順利實(shí)施,還必須注意以下幾個(gè)問題。安慰劑:在雙盲臨床試 驗(yàn)中,應(yīng)保證所提供的安慰劑與所模擬的藥物在劑型、外觀、氣味等方面完全一致,并不 含有任何有效成份。雙模擬技術(shù):臨床試驗(yàn)中,當(dāng)試驗(yàn)藥和對照藥外觀不一致時(shí),可為試驗(yàn)藥和對照藥各 準(zhǔn) 備一種安慰劑,以達(dá)到試驗(yàn)組與對照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。這一技術(shù)有 時(shí)也 會(huì)使用藥計(jì)劃較難實(shí)施,以至影響受試者的依從性。

膠囊技術(shù):為達(dá)到雙盲的目的,可將試驗(yàn)用藥(包括試驗(yàn)藥、對照藥、安慰劑)分別裝 入外觀相同的膠囊。但應(yīng)首先證明藥物在裝入膠囊后與原劑型藥物生物等效。要求試驗(yàn)藥與對照藥形、色、香、味及用法等均完全一致。

(2)雙 盲臨床試驗(yàn)(試驗(yàn)組與對照組按 1:1 設(shè)計(jì)時(shí))常采用兩級揭盲的方法: 第一級揭盲:病例報(bào)告表數(shù)據(jù)全部錄入計(jì)算機(jī),經(jīng)過盲態(tài)審核認(rèn)定可靠無誤,數(shù)據(jù) 被鎖定,進(jìn)行第一級揭盲,每位受試者按所分配的組別分成兩組(如 A 組或 B 組,但不表明 A、B 中 A 代表試驗(yàn)組還是對照組): 第二級揭盲:當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析完成和臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告完成,在臨床試驗(yàn)總結(jié)會(huì)上執(zhí)行 第二級揭盲。第二級揭盲盲底告知 A,B 兩組中哪一個(gè)為試驗(yàn)組,哪組為對照組;

當(dāng)雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)不是 1: 1 時(shí),例如試驗(yàn)組與對照組呈 3: 1 的設(shè)計(jì),這時(shí)只有第一次揭 盲。

另:設(shè)計(jì)應(yīng)急信件用于緊急揭盲,揭盲后該編碼病例亦中止試驗(yàn)。69、對照類型有哪些? 答:安慰劑對照、空白對照、劑量-反應(yīng)對照、陽性對照、外部對照(歷史對照)./ 23

70、EC、IRB 是什么? 答:倫理委員會(huì) 71、臨床試驗(yàn)方案由誰制定? 答:研究者、申辦者共同制定。

72、藥物增加新的適應(yīng)癥需做哪種臨床試驗(yàn)? 答:藥物若增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥,屬于 1 類新藥,需做 I?IV 期臨床試驗(yàn);若增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥,屬于 3.4 類新藥,只需做人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少 100 對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn);

73、III(3)期臨床試驗(yàn)后,藥品可以上市了嗎? 答:可以了。

74、臨床試驗(yàn)實(shí)施的前提條件? 答:臨床試驗(yàn)實(shí)施的前提條件:應(yīng)有 SFDA 臨床試驗(yàn)的批文、倫理委員會(huì)批件及成員表、藥 檢報(bào)告,其它應(yīng)準(zhǔn)備好的資料:臨床試驗(yàn)方案、CRF 表、知情同意書、研究者手冊等。應(yīng) 在經(jīng)認(rèn)定的國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施。

75、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證體系的區(qū)別? 答:質(zhì)量保證是為保證試驗(yàn)的進(jìn)行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報(bào)告都符合臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī) 范(GCP)和適用管理要求所建立的有計(jì)劃的系統(tǒng)活動(dòng)。質(zhì)量控制是指在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所釆取的操作技術(shù)和活動(dòng),以查證與試驗(yàn)有關(guān)的活動(dòng)都符 合 質(zhì)量要求。

76、試驗(yàn)組:對照組為 3:1 的臨床試驗(yàn)是否有二級揭盲? 答:沒有。

77、屬注冊分類 3 和 4 的,需要做什么臨床試驗(yàn)? 答:應(yīng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少 100 對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的,每個(gè)主要 適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于 60 對。78、注冊分類 1?12 的生物制品應(yīng)進(jìn)行哪些試驗(yàn)? 答:注冊分類 1?12 的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。即I~IV期。

79、注冊分類 13?15 的生物制品應(yīng)進(jìn)行哪些試驗(yàn)? 答:一般僅需進(jìn)行 III 期臨床試驗(yàn)。80、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則是什么? 4個(gè)。

答:對照原則、重復(fù)原則、隨機(jī)原則、均衡原則。81、統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的類型有哪些? 答:優(yōu)效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)、非劣效性檢驗(yàn) / 23 82、隨機(jī)化實(shí)施的方法? 答;1試驗(yàn)用藥按照生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行編碼;2按每位受試者入 組的先后順序,順序給予從小到大的藥品編號,不得隨意變動(dòng)。

83、倫理委員會(huì)審查的準(zhǔn)則是什么? 答:1尊重的準(zhǔn)則:涉及人類受試者研究的主要原則是“尊重人的尊嚴(yán)”,尊重受試者的 自 主選擇權(quán);受益的準(zhǔn)則:研究的目的雖然重要,但絕不能超越受試者的健康、福利和安全;受 試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會(huì)利益的考慮;公正的準(zhǔn)則:要求研究受益和在社會(huì)所有團(tuán)體和階層中公平分配,同時(shí)考慮年齡、性別、經(jīng)濟(jì)狀況、文化和種族問題。/ 23

第四篇：GCP考試題

一、單選題（共 30 道 每題 2 分）

1.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》何時(shí)頒布的？

A 1998.3 B 2003.6 C 1997.12 D 2003.8 請選擇： A B C

D

2.下列哪一項(xiàng)不是申辦者在臨床試驗(yàn)前必須準(zhǔn)備和提供的？

A 試驗(yàn)用藥品 B 該試驗(yàn)臨床前研究資料

C 該藥的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果 D 該藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 請選擇： A B C

D

3.以下哪一項(xiàng)不是研究者具備的條件？

A 承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長

B 承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的資格

C 承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的設(shè)備條件

D 承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)分析的能力 請選擇： A B C

D

4.下列哪項(xiàng)不符合倫理委員會(huì)的組成要求？

A 至少有5人組成 B 至少有一人從事非醫(yī)學(xué)專業(yè)

C 至少有一人來自其他單位

D 至少一人接受了本規(guī)范培訓(xùn) 請選擇： A B C

D

5.藥政管理部門對有關(guān)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的文件、設(shè)施、記錄和其他方面所進(jìn)行的官方審閱，可以在試驗(yàn)點(diǎn)、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。

A 稽查 B 監(jiān)查

C 視察 D 質(zhì)量控制 請選擇： A B C

D

6.申辦者申請臨床試驗(yàn)的程序中不包括：

A 向藥政部門遞交申請報(bào)告

B 獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)

C 獲得相關(guān)學(xué)術(shù)協(xié)會(huì)批準(zhǔn)

D 獲得藥政管理部門批準(zhǔn) 請選擇： A B C

D

7.為判定試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄，以及分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符，而由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查。

A 稽查 B 質(zhì)量控制 C 監(jiān)查 D 視察 請選擇： A B C

D

8.下列哪一項(xiàng)不是申辦者在臨床試驗(yàn)前必須準(zhǔn)備和提供的？

A 試驗(yàn)用藥品 B 受試者的個(gè)人資料

C 該藥已有的臨床資料 D 該藥的臨床前研究資料 請選擇： A B C

D

9.下面哪項(xiàng)不是倫理委員會(huì)審閱試驗(yàn)方案的要點(diǎn)？

A 試驗(yàn)?zāi)康?/p>

B 受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)及受益

C 臨床試驗(yàn)的實(shí)施計(jì)劃

D 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)效率 請選擇： A B C

D

10.倫理委員會(huì)的工作應(yīng)：

A 接受申辦者意見 B 接受研究者意見

C 接受參試者意見

D 是獨(dú)立的，不受任何參與試驗(yàn)者的影響 請選擇： A B C

D 11.倫理委員會(huì)的意見不可以是：

A 同意 B 不同意

C 作必要修正后同意 D 作必要修正后重審 請選擇： A B C

D

12.下列哪項(xiàng)不包括在試驗(yàn)方案內(nèi)？

A 試驗(yàn)?zāi)康?B 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

C 病例數(shù) D 知情同意書 請選擇： A B C

D

13.下列哪項(xiàng)不屬于研究者的職責(zé)？

A 做出相關(guān)的醫(yī)療決定

B 報(bào)告不良事件

C 填寫病例報(bào)告表

D 處理試驗(yàn)用剩余藥品 請選擇： A B C

D

14.新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中，設(shè)置對照組的意義是： A 減少試驗(yàn)的抽樣誤差 B 減少病例選擇性誤差 C 減少臨床觀察性誤差 D 排除疾病的自然變異 請選擇： A B C

D 15.任何在人體進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥物的作用、不良反應(yīng)及/或研究藥物的吸收、分布代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)用藥物的療效和安全性。

A 臨床試驗(yàn) B 臨床前試驗(yàn)

C 倫理委員會(huì) D 不良事件 請選擇： A B C

D

16.下列哪項(xiàng)不是受試者的應(yīng)有權(quán)利？

A 愿意或不愿意參加試驗(yàn)

B 參與試驗(yàn)方法的討論

C 要求試驗(yàn)中個(gè)人資料的保密

D 隨時(shí)退出試驗(yàn)

請選擇： A B C

D

17.下列哪項(xiàng)是研究者的職責(zé)？

A 任命監(jiān)查員，監(jiān)查臨床試驗(yàn)

B 建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證系統(tǒng)

C 負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定

D 保證試驗(yàn)用藥品質(zhì)量合格 請選擇： A B C

D 18.關(guān)于簽署知情同意書，下列哪項(xiàng)不正確？

A 受試者在充分了解全部試驗(yàn)有關(guān)情況后同意并簽字

B 受試者的合法代表了解全部試驗(yàn)有關(guān)情況后同意并簽字

C 兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意。

D 無行為能力的受試者，必須自愿方可參加試驗(yàn) 請選擇： A B C

D

19.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的目的是什么？

A 保證藥物臨床試驗(yàn)的過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益及保障其安全

B 保證藥物臨床試驗(yàn)在科學(xué)上具有先進(jìn)性

C 保證臨床試驗(yàn)對受試者無風(fēng)險(xiǎn)

D 保證藥物臨床試驗(yàn)的過程按計(jì)劃完成 請選擇： A B C

D

20.知情同意書上不應(yīng)有：

A 執(zhí)行知情同意過程的研究者簽字

B 受試者的簽字

C 簽字的日期

D 無閱讀能力的受試者的簽字 請選擇： A B C

D

21.申辦者對試驗(yàn)用藥品的職責(zé)不包括：

A 提供有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗(yàn)用藥

B 按試驗(yàn)方案的規(guī)定進(jìn)行包裝

C 對試驗(yàn)用藥后的觀察作出決定

D 保證試驗(yàn)用藥的質(zhì)量 請選擇： A B C

D

22.病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。

A 不良事件 B 嚴(yán)重不良事件

C 藥品不良反應(yīng) D 病例報(bào)告表 請選擇： A B C

D

23.下列哪項(xiàng)不正確？

A 《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》是有關(guān)臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)則

B 《藥物臨床試驗(yàn)管理質(zhì)量規(guī)范》是有關(guān)臨床試驗(yàn)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

C 《藥物臨床試驗(yàn)管理質(zhì)量規(guī)范》是關(guān)于臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、審視、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)

D 《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn) 請選擇： A B C

D

24.下列哪一項(xiàng)可成為進(jìn)行臨床試驗(yàn)的充分理由？

A 試驗(yàn)?zāi)康募耙鉀Q的問題明確

B 預(yù)期受益超過預(yù)期危害

C 臨床試驗(yàn)方法符合科學(xué)和倫理標(biāo)準(zhǔn)

D 以上三項(xiàng)必須同時(shí)具備 請選擇： A B C

D

25.制定試驗(yàn)用藥規(guī)定的依據(jù)不包括：

A 受試者的意愿 B 藥效

C 藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果 D 量效關(guān)系 請選擇： A B C

D

26.倫理委員會(huì)應(yīng)成立在：

A 申辦者單位 B 醫(yī)療機(jī)構(gòu)

C 衛(wèi)生行政管理部門 D 監(jiān)督檢查部 請選擇： A B C

D 27.關(guān)于臨床研究單位，下列哪項(xiàng)不正確？

A 具有良好的醫(yī)療條件和設(shè)施

B 具備處理緊急情況的一切設(shè)施

C 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果必須正確可靠

D 研究者是否參加研究，不須經(jīng)過單位同意 請選擇： A B C

D

28.下列哪個(gè)人不需要在知情同意書上簽字？

A 研究者 B 申辦者代表

C 見證人 D 受試者合法代表 請選擇： A B C

D

29.在試驗(yàn)方案中有關(guān)試驗(yàn)藥品一般不考慮：

A 給藥途徑 B 給藥劑量

C 用藥價(jià)格 D 給藥次數(shù) 請選擇： A B C

D

30.在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)各參加中心研究者工作的一名研究者。

A 協(xié)調(diào)研究者 B 監(jiān)查員

C 研究者 D 申辦者 請選擇： A B C

D

二、判斷題（共 20 道 每題 2 分）

1.監(jiān)查員每次訪視時(shí)，應(yīng)在確認(rèn)所有的錯(cuò)誤或遺漏均已修改后，在病例報(bào)告上簽字。請判斷： √ ×

2.多中心臨床試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)人。請判斷： √ ×

3.監(jiān)查員必須遵循GCP和有關(guān)法規(guī)。請判斷： √ ×

4.受試者在進(jìn)入臨床試驗(yàn)之前，必須簽署知情同意書。請判斷： √ ×

5.在臨床試驗(yàn)期間，為防止與試驗(yàn)相關(guān)的其他信息影響試驗(yàn)結(jié)果，故不得向受試者介紹有關(guān)信息資料。請判斷： √ ×

6.多中心臨床試驗(yàn)要求各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)。請判斷： √ ×

7.臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括臨床試驗(yàn)的場所、申辦者的姓名、地址，研究者的姓名、資格和地址 請判斷： √ ×

8.《人體生物醫(yī)學(xué)研究的國際道德指南》的道德原則是公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。請判斷： √ ×

9.多中心臨床試驗(yàn)在各中心內(nèi)以相同方法管理藥品，包括分發(fā)和儲(chǔ)藏。請判斷： √ ×

10.倫理委員會(huì)不需要對試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)效率進(jìn)行審閱。請判斷： √ ×

11.監(jiān)查員的具體工作應(yīng)包括在試驗(yàn)前確認(rèn)將要進(jìn)行臨床試驗(yàn)單位已具備了適當(dāng)?shù)臈l件。請判斷： √ ×

12.試驗(yàn)有關(guān)情況和知情同意書內(nèi)容須先經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。請判斷： √ ×

13.多中心臨床試驗(yàn)實(shí)施計(jì)劃中應(yīng)考慮在試驗(yàn)中期組織召開研究會(huì)議。請判斷： √ ×

14.在設(shè)盲的試驗(yàn)中，如遇緊急情況，允許對個(gè)別受試者破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報(bào)告上述明理由。請判斷： √ ×

15.在臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。請判斷： √ ×

16.倫理委員會(huì)簽發(fā)贊同或不贊同意見的批件應(yīng)保存。其他的會(huì)議及決定不必做書面記錄和保存。請判斷： √ ×

17.申辦者建議臨床試驗(yàn)的單位和研究者入選，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗(yàn)的完成。請判斷： √ ×

18.臨床試驗(yàn)中隨機(jī)分配受試者的過程必須有記錄。請判斷： √ ×

19.多中心臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，并建立數(shù)據(jù)傳遞與查詢程序。請判斷： √ ×

20.臨床試驗(yàn)的全過程包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告。請判斷： √ ×

注意：試卷經(jīng)提交后將無法改動(dòng)。故請您確認(rèn)無誤后

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清空重答

第五篇：GCP發(fā)展

GCP發(fā)展歷程的幾個(gè)重要文件

ICH-GCP原則是全球化統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

GCP的宗旨是保護(hù)臨床試驗(yàn)受試者對的權(quán)益和確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可行度。

GCP發(fā)展歷程的幾個(gè)重要文件：

1聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案（1938）規(guī)定：藥品上市生廠商必須證明它的安全性，這項(xiàng)法案開啟了藥品上市前必須經(jīng)過審批的體系 2紐倫堡的法案（1947）

1）臨床試驗(yàn)受試者自愿參加是絕對必需的前提條件。這意味著所有參與研究的受試者應(yīng)當(dāng)被詳細(xì)的告知研究的內(nèi)容，使他們有能充分的機(jī)會(huì)考慮是否參與該項(xiàng)研究。所有受試者必須了解研究的性質(zhì)、周期、危害、不利性和目的。受試者有權(quán)利在試驗(yàn)中的任何時(shí)候退出所參與的研究。

2）應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)措施，以保護(hù)受試者收到的可能傷害。3）試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是以產(chǎn)生有利于社會(huì)福祉為目的，而不是隨意或不必要的研究。并避免不必要的生理和心理傷害。

4）試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)行，并對疾病的性質(zhì)有所了解。5）沒有試驗(yàn)在預(yù)先相信會(huì)造成死亡或致殘的情況下被允許進(jìn)行。6）試驗(yàn)所涉及的風(fēng)險(xiǎn)絕不能超過所要解決的醫(yī)學(xué)人倫問題。7）實(shí)驗(yàn)應(yīng)由具備科學(xué)資歷的人員來擔(dān)當(dāng) 8）實(shí)驗(yàn)過程中，負(fù)責(zé)研究者必須隨時(shí)準(zhǔn)備著終結(jié)試驗(yàn)的進(jìn)行，如果他憑借良好的醫(yī)學(xué)技能和訓(xùn)練有理由相信實(shí)驗(yàn)的繼續(xù)進(jìn)行有可能會(huì)傷及受試者的健康、福祉或生命。

美國國家衛(wèi)生院第一聯(lián)邦政策(1953)：奠定了倫理委員會(huì)審查，臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)。赫爾辛基宣言（1964）基本原則：臨床試驗(yàn)中醫(yī)生的第一職責(zé)就是要保護(hù)病人的生命和健康。作為指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行臨床試驗(yàn)的原則，其基本精神包括： 1）醫(yī)生必須遵從一般公認(rèn)的科學(xué)原理

2）實(shí)驗(yàn)計(jì)劃書應(yīng)當(dāng)在不違背所在國法規(guī)的前提下由獨(dú)立委員會(huì)審閱并批準(zhǔn) 3）所進(jìn)行的研究只應(yīng)當(dāng)由于資格的人承擔(dān)

4）研究只有在研究目的的重要性大于對病人的風(fēng)險(xiǎn)的前提下才能隨時(shí)進(jìn)行 5）醫(yī)生有義務(wù)對所發(fā)表數(shù)據(jù)結(jié)果的準(zhǔn)確性負(fù)責(zé) 6）必須完成病人的知情同意書

7）醫(yī)生可以根據(jù)自己的判斷來作出新的診斷或治療措施是否恢復(fù)健康有利 8）科學(xué)利益決不應(yīng)當(dāng)置于受試者福利之上

9）人核心的治療方法都應(yīng)當(dāng)與最好的現(xiàn)行治療方法進(jìn)行比較，安慰劑只有在沒有可行的治療方法存在時(shí)方可使用

備受爭議的一點(diǎn)是對照組，每位受試者都應(yīng)當(dāng)被確保他們在接受最好的診斷和治療措施，但實(shí)際上雖然有一個(gè)可行的治療方案存在，臨床上還是會(huì)采用安慰劑和假性治療組的方法招募受試者

貝爾蒙特報(bào)告（1979）確立所有人體研究應(yīng)當(dāng)遵循的三個(gè)基本倫理原則：即對人的尊重、醫(yī)德和公正

ICH—GCP國際協(xié)調(diào)會(huì)議指南（1996）是普遍遵守的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)準(zhǔn)則，他對臨床研究中的倫理行為和數(shù)據(jù)質(zhì)量管理都有指導(dǎo)意義。這一直到目的在于： 1）通過知情同意書的方式保護(hù)人體受試者的權(quán)益、安全和福祉，受試者在同意參加某項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究之前，必須被充分和準(zhǔn)確告知可能的風(fēng)險(xiǎn)和益處 2）病人不能被以獎(jiǎng)勵(lì)、威脅或懲罰的方式強(qiáng)制性參加某向臨床研究 3）保護(hù)公眾免受虛假或欺詐性的藥品安全性和有效性的宣傳

4）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和科學(xué)性都應(yīng)當(dāng)同時(shí)得到保障，這些數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)有充足的原文件得以查證