第一篇：WHO技術報告系列第908號附錄6GMP檢查報告指南,2003年譯本1

World Health Organization 世界衛生組織

WHO Technical Report Series, No.908, 2003 WHO技術報告系列第908號，2003年

Annex 6 附錄6 Guidance on Good Manufacturing Practices(GMP): inspection report GMP檢查報告指南

When a site at which pharmaceutical products are manufactured is inspected, the inspector(s)responsible must draw up a report containing the items listed below.Where relevant, the appropriate section of the WHO GMP(Annex 4)is indicated.當藥品生產場所進行檢查時，檢查員有責任草擬包含下文所列項目的報告。有關內容，在WHO GMP（附錄4）部分進行說明

A.Manufacturer 生產企業

(a)Name of inspected manufacturer.被檢查的企業名稱

(b)Address of inspected manufacturer(including telephone, fax, email and 24-hour telephone numbers).被檢查企業的地址（包括電話、傳真、e-mail和24小時電話號碼）(c)Address of manufacturing site if different from that given above.生產場所的地址（如果與上述不一致）

(d)Site number(e.g.site master file or number allocated by the responsible authority).生產場所的注冊號（如：生產場所主文件或當地行政機關分配的號碼）(e)Manufacturing licence number, if applicable.生產執照號，如果有(f)Activities.業務

(g)Pharmaceutical products manufactured.所生產的藥品(h)Key personnel.關鍵人員

(i)Key persons met.會見的關鍵人員

B.Inspection details 檢查細節

(a)Date(s)of inspection(s).檢查日期

(b)Previous inspection date.上次檢查日期

(c)Type of inspection.檢查方式

1(d)Scope of inspection.檢查范圍

(e)The regulatory authority.行政機關

(f)GMP guidelines used for assessing compliance.用于評估符合性的GMP指南

(g)For foreign inspections state whether, the national regulatory authority(NRA)of the country where the inspection took place was informed and whether it took part in the inspection.進行海外檢查時，是否通知被檢查企業所在國的國家行政機構和該國機構是否參與檢查。

(h)Brief report of inspection activities undertaken.簡要報告檢查的過程

(i)Samples taken and results obtained.取樣及所得結果

(j)Assessment of the site master file.生產場所主文件評估情況

(k)GMP-related recalls from the market of any product in the last 2 years.最近2年GMP有關的任何產品從市場收回的情況

C.Inspector(s)檢查員

(a)Name(s)of inspector(s)and accompanying experts.檢查員的姓名和陪同專家

D.Introduction 介紹

(a)Brief summary of the manufacturing activities.簡要匯總生產情況

(b)Other manufacturing activities carried out on the site(e.g.manufacture of cosmetics, research and development).生產場所其他的生產情況(如：化妝品生產，研究和開發)(c)Use of outside scientific, analytical, or other technical assistance in manufacture and quality control.使用外部科研、分析或其他在生產和質量控制方面的技術支持(d)Brief description of the quality management system of the firm responsible for manufacture.Reference can be made to a site master file if one is available.簡要描述企業關于生產的職責的質量管理體系。如果可能可以作為生產場所主文件的附件提供。

E.Observations 觀察情況

The observations made during the inspection that are considered to be non-compliant with GMP should be listed.Where positive observations are included in the report, clear distinction should be made between “positive” and “non-compliant”.Non-compliant observations can be classified, e.g.as “critical”, “major” and “minor” if the Member State concerned has defined these terms.The date by which corrective 2 action and completion are requested in accordance with the policy of the national regulatory authority should be given.在檢查過程中發現的被認為不符合GMP的情況應羅列出來。在報告中也應包括好的方面，應明顯區分符合和不符合。應對不符合項進行評定，如：象“嚴重”、“主要”、“輕微”，如果有關成員國有這些定義。整改的日期和按照國家行政機構政策的要求完成整改。

E.1 Quality assurance(see WHO GMP, section 1)質量保證（見WHO GMP, section 1)(a)Quality system and documented quality policy of the manufacturer, e.g.as described in the quality manual.質量體系和生產企業文件化的質量政策，如質量手冊等 E.2 Organization and personnel

機構和人員(see WHO GMP, section 9)(a)Organizational chart showing the arrangements for quality assurance, including production and quality control.表明質量保證機構的組織機構圖，包括生產部門和質量控制部門(b)Qualifications, experience and responsibilities of key personnel.關鍵人員的資格、經驗和職責

(c)Outline of arrangements for basic and in-service training and method of keeping records.基本機構的概述和在職培訓和保持記錄的方法

(d)Health requirements for personnel engaged in production.參與生產人員的健康要求

(e)Personnel hygiene requirements, including clothing.人員衛生要求包括著裝

E.3 Premises(see WHO GMP, section 12)廠房(見WHO GMP，第12節)(a)Manufacturing areas(design, location etc.)used e.g.for storage and manufacturing(e.g.weighing, production, packaging)and flow of personnel and material.使用的生產區域（設計，位置等）如：儲存區和生產區（如：稱量、生產、包裝）和人流、物流。

(b)Special areas for the handling of highly toxic, hazardous and sensitizing materials.處理高毒性、高危險性和高致敏物料的專門區域。(c)Nature of construction and finishes.廠房結構和內表面的性質

(d)Systems such as drainage, ventilation, air conditioning, and supply of steam and gas.Detailed description of critical areas with potential risks of contamination and cross-contamination.系統如排水、通風、空調和蒸汽和氣體的供應等。詳細描述有污染和交叉污染潛在風險的關鍵區域。

(e)Classification of the rooms used for the manufacture of products, including clean rooms.用于藥品生產房間的級別，包括潔凈房間(f)Water systems.水系統

3(g)Planned preventative maintenance programme.已計劃的預防性維修程序

(h)Qualification of premises and systems as appropriate.廠房和系統的確認

E.4 Equipment(see WHO GMP, section 13)設備(見WHO GMP，第13節)(a)Design, location and adaptation of equipment used in production and control laboratories.生產和控制實驗室的設備的設計、定位和選用

(b)Planned preventative maintenance programmes for equipment and records.已計劃的預防性設備維修程序和記錄

(c)Qualification and calibration, including records.確認和校驗，包括記錄

E.5 Materials(see WHO GMP, section 14)物料(見WHO GMP，第14節)(a)Sourcing of materials.物料來源

(b)Control, storage and handling of materials, including: 物料的控制、儲存和處理，包括： — starting materials;— 起始物料

— packaging materials;— 包裝材料

— intermediate and bulk products;— 中間體和大包裝產品 — finished products;— 成品

— returned and rejected materials;— 退貨和拒收物料

— reagents and culture media;— 試劑和培養基

— reference standards;— 對照品

— waste material.— 廢棄物

E.6 Good practices in production(see WHO GMP, section 16)良好的生產規范(見WHO GMP，第16節)(a)Transport, handling and use of starting materials, packaging materials, and bulk and finished products.起始物料、包裝材料、大包裝產品和成品的運輸、處理和使用

(b)Production operations and important parameters(e.g.sampling, quarantine, weighing, process operations and conditions, acceptance limits).生產操作和重要參數（如：取樣、隔離、稱量、工藝操作和條件，可接受的限度）

4(c)Validation(e.g.process).驗證（如：工藝）

(d)Change control and deviation reporting.變更控制和偏差報告

E.7 Quality control(see WHO GMP, section 17)質量控制(見WHO GMP，第17節)(a)Activities of quality control(including quarantine control, sampling, chemical and microbial analysis).質量控制活動（包括隔離控制、取樣、化學和微生物分析）(b)Organization and personnel.組織和人員(c)Premises.場所

(d)Equipment and instrumentation.儀器和設備(e)Materials.物料

(f)Documentation(e.g.specifications, procedures, reports, records).文件（如：標準、程序、報告、記錄）

E.8 Sanitation and hygiene(see WHO GMP, section 3)衛生設施和衛生（見WHO GMP，第3節）

(a)Procedures for sanitation and/or cleaning(e.g.of premises and equipment)and records.衛生和/或清潔程序（如：廠房、設備的）和記錄(b)Personal hygiene.人員衛生

E.9 Validation(see WHO GMP, section 4)驗證(見WHO GMP，第4節)(a)Validation master plan.驗證主計劃

(b)Validation and qualification protocols and reports for qualification and validation(e.g.of premises, systems, equipment, process, computer, cleaning, analytical methods).驗證和確認方案和報告（如：廠房設施、系統、設備、工藝、計算機、清潔的、分析方法）

(c)Stages of validation.驗證的狀況

(d)Types of validation.驗證類型

E.10 Documentation(see WHO GMP, section 15)文件(見WHO GMP，第15節)(a)Documentation(e.g.specifications, procedures, records, protocols, reports).文件（如：標準、工藝、記錄、方案、報告）

5(b)Preparation, revision and distribution of documentation.文件的制定、審核和分發

(c)Reports on production, quality control(including environmental control), engineering and other relevant areas.生產，質量控制(包括環境控制)，工程和其他相關方面）的報告

E.11 Complaints(see WHO GMP, section 5)投訴(見WHO GMP，第5節)(a)Procedure, records and investigation.程序、記錄和調查

E.12 Product recalls(see WHO GMP, section 6)產品召回(見WHO GMP，第6節)(a)Procedure, records and investigation.程序、記錄和調查

E.13 Contract production and analysis(see WHO GMP, section 7)委托生產和檢驗(見WHO GMP，第7節)(a)Responsibilities of contract giver.委托方的責任

(b)Responsibilities of contract accepter.受托方的責任

(c)Contract(containing clearly defined responsibilities).合同（包含明確劃分責任的內容）

(d)GMP compliance of the contract accepter(initial assessment and continued compliance audited at regular intervals).受托方GMP的符合性（初次評估和定期持續符合性審查）

E.14 Self-inspection and quality audits(see WHO GMP, section 8)自檢和質量審計(見WHO GMP，第8節)(a)Procedure, programme and compliance.程序、符合性

(b)Items for self-inspection.自檢項目

(c)Self-inspection team.自檢小組

(d)Frequency of self-inspection.自檢頻率

(e)Self-inspection report.自檢報告

(f)Follow-up action.后續行動(g)Quality audit.質量審計

(h)Suppliers’ audits.供應商審計

F.Summary 匯總

Brief summary of the findings, and recommendations(where applicable).簡要匯總發現的問題和建議

G.Conclusions 總結

A statement regarding the GMP status.關于GMP實施的情況

Name: _____________ Signature:____________ Date: __________ 姓名

簽名

日期

第二篇：WHO生物制品生產企業GMP檢查指南

WHO生物制品生產企業GMP檢查指南

WHO生物制品生產企業GMP檢查指南

1、人員；

2、廠房；

3、設備；

4、生產和生產過程中控制；

5、質控部門實驗室控制；

6、生產文件；

7、動物：質量、房屋和管理

8、質量保證；

9、標示，包裝，銷售作業；

10、封閉規范；

11、衛生和清潔

一、人員；生產廠和其人員應由一權威人士領導，該人應經過生物制品生產管理和技術訓練，并具有生物制品生產的基礎科學知識。生產人員中應包括在該廠生產的產品方面經過培訓的專家。

A．一般情況；

1、是否有組織機構圖？；

2、是否有負責人員職責說明？；

3、有必要資歷和實踐經驗的工程人員、生產人員和質控人員是否足夠？

4、是否有措施保證生產人員與質控人員及動物管理人員分開？；

5、是否有措施，保證生產人員不通過活微生物操作區或動物室到處理其他產品或生物體的房間。除非嚴格遵守定義明確的去污染措施，包括更衣和換鞋？

6、負責審批生產批記錄人員的姓名和資歷是否向國家質控當局注冊？

B．負責人員；

1、督導已確定職責的負責人是否足夠？；

2、他們是否技術熟練或按需要經過生物學、微生物學、化學和獸醫學培訓？

C培訓；

1、是否有新員工上崗培訓措施？；

2、是否有培訓和正規教育記錄（最近的，包括管理)?

3、是否有GMP培訓計劃（新員工），并堅持按書面規定頻率進行（每年更新）？

4、生產人員是否進行適當的封閉標準／操作培訓？

D．員工衛生；l、員工是否按需要穿著適宜的防護服？

2、是否已要求員工報告那些可能對產品有不良影響的健康狀況或疾患？

3、是否有保護員工（必要時進行預防接種）和產品的醫學監測計劃？

4、是否有控制進入生產區和檢定區的規定？是否有防止未經批準進入生產區、倉庫和質控區的措施？

二、廠房；廠房和設備的位置、設計、結構、適用性和維護應便于生產操作，其布局和設計應能最大限度減少差錯，能有效進行清潔和維護，以避免交叉污染，積塵或污垢，總之，應避免對制品產生任何不良影響。

A．一般情況；

1、生產制品廠房的位置、結構和面積是否便于清潔、維護和正確進行操作？

2、下列場所是否明確限定并進行適當控制：

（1）原材料待檢和保存？（2）中間品保存？(3)生產加工作業區？（4）質控和實驗室檢定區？（5）成品待檢和保存？

（6）不合格材料處理？(7）輔助設施：休息室、維修車間？（8）動物室？

3、建筑物的設計是否能防止昆蟲、體外寄生蟲及其他動物進入？

4、下列場所是否有適宜的管道系統：

（1）必要時，設置適當的排水口，應有空氣斷開裝置，以防止下水倒吸？（2）放泄彎管的維護是否能保證其效能？

5、廠房的設計是否達到原料、人員、產品和廢棄物單向流動，以避免清潔物料與污染物料（傳染性）交叉？

6、照明是否能滿足該區工作的需要？

7、設施布局更新，包括機構、電力和建筑，改動和整修后是否進行再驗證？

8、設施的設計和結構是否能輪換生產？

（1）是否經過輪換生產驗證（輪換效果）？（2）是否有輪換生產文件，說明去污染、更換設備等？

9、是否有齊全的洗手設備，包括：

（1）冷、熱水？（2）肥皂或洗滌劑？（3）容易進入生產區的清潔衛生間？（4）干手設備？

B．輔助系統

1、輔助系統（包括下述）的設計是否經過驗證，以保證生產過程中的物料和成品性質不受影響？

（1）該系統是否有維護計劃？（2）是否有該系統的一覽表和書面操作規程，取樣計劃，監測點，報警系統和規定的運轉水平？

（3）是否有明確的措施解決不符合技術規格的故障？

2、通風

（1）所有供暖通風空調系統是否有前濾器，并定期更換？（2）是否每年至少進行一次高效空氣過濾器（HEPA）泄漏檢查？（3）所有HEPA是否裝在終端？（4）管道工程是否用抗消毒劑（可能引起銹蝕）的材料制成？

（5）管道工程和濾器是否安裝在潔凈室外？（6）設施的設計是否可以熏蒸消毒？

3、壓縮空氣（1)供給的空氣是否無油？（2）供氣是否通過除菌濾器？（3）空氣是否去濕，以防水蒸汽冷凝？

4、蒸汽（1）產品接觸表面滅菌是否用清潔蒸汽？（2）分配系統是否用不銹鋼（316）制成，經過防銹處理并有坡度，以便排水？

5、注射用水系統（1）注射用水系統的設計是否能足量供應質量符合藥典規定的水？

（2）是否有注射用水儲罐，是否配有進氣口濾器，是否進行泄漏檢查？（4）循環泵是否以注射用水作潤滑劑？

（3）注射用水是≥80℃循環貯存，若不循環貯存，是否每24小時排放，或轉用于其他適宜目的？

C無菌生產

1、無菌生產區和作業是否符合《WHO無菌藥品生產指南》（TRS823 Sec.17, P59）和下列要求？

2、無菌生產區是否：

（1）地面、墻、天棚光潔、牢固、不產生塵粒、易清潔，能耐受清潔和消毒劑？

（2）在組分、生產過程中物料、生產和產物接觸表面暴露的地方是否無平等管線？

（3）環境控制，如溫度、濕度、菌數、塵粒數，是否有控制標準，該系統是否經過驗證？

（4）供氣是否通過HEPA（最后配制和分裝應采用終端濾器）？（5）是否有環境監測系統，如溫度，濕度，塵粒？

（6）固定裝置（電源插座，照明等）的安裝是否為嵌入式，并密封，以防止透氣和進水？

（7）所有管道或供氣、供液管道是否有識別標志？（8）更衣室和氣閘配備是否適當？

（9）在作業中是否達到適宜的標準（C級）？

（10）氣流設計是否適當，包括用單獨的送風系統向不同的生產區送風，例如發酵區和分裝區？

（11）氣流設計是否使流經該區的 HEPA過濾空氣通過回風道排出（無設備阻礙）？

（12）不同作業區之間是否有適當壓差？

3、無菌生產區是否不設置：（l）設備和裝置檢修出入口？（2）排水裝置？（3）洗滌地？

4、疫苗生產區與其他區是否隔離，并是獨立的？

5、設施的設計是否符合生產過程中所用生物體所要求的封閉等級，是否經過驗證？

三、設備；這一部分涉及中間體、半成品和成品的制備、加工和質控用的所有設備。應特別注意對生產設施的有關要求，如易于操作，備件易得，便于維護、驗證和員工培訓。

A、適用性

1、設備的設計、結構和維護是否適當？

2、是否采取措施，防止生產中所用的任一物質，如潤滑劑或冷卻劑接觸生產過程中的產品或成品？

3、與組分或產品接觸的設備表面是否無相互作用？

4、與產品接觸或產品接觸表面的管道或輔助裝置是否有坡度，以便完全排放？

B．清潔和維護；

1、設備的安裝是否便于使用、清潔和維護？

2、設備和用具的清潔、維護和消毒是否能適當防止差錯或交叉污染？

3、管道系統、閥門和通氣孔濾器的設計是否便于清潔和滅菌？

注：最好采用密閉系統，“就地清潔”，“就地滅菌”

4、一次封閉容器的閥門（如培養罐）是否用蒸汽滅菌？

5、過濾是否用不脫落纖維的濾器？

6、除菌過濾用濾器，濾前和濾后是否進行泄漏檢查？

7、校正和驗證是否適當？

8、高壓蒸汽消毒器和滅菌烤箱是否裝有效力適當的空氣濾器？是否進行泄漏檢查？烤箱是否用 HEPA濾器？

9、在生產過程中暴露于任何病原體的物品和設備是否與未用過的分開存放，以防止交叉污染？

C．標準操作規程（SOP）和記錄

1、設備和器具的清潔和維護是否有書面SOP，并遵守這些規程？

2、SOP是否包括：

（1）清潔責任的分配？（2）明確表示的時間表？（3）所用方法、設備和材料的說明？（4）防止清潔設備被污染？

（5）用前設備的清潔度檢查？（6）確定識別編號？（7）記錄

3、清潔劑和消毒劑是否經過驗證，并經質保部門批準？

4、清潔設備是否如上做出識別標志？

5、校正和合格試驗是否正確記錄？

6、所有檢查證書是否在規定的日期內？

7、用計算機設置標度、蒸壓等是否有防止末授權人修改的控制？

8、計算機處理數據是否經常有并保存備分數據？

9、計算自動處理不進行手工計算時，是否只保存程序的書面記錄和驗證結果？

10、是否設計和保存其他可供選擇的系統（硬拷貝），以保證備份數據準確、完整？該系統是否有防止修改、消除或丟失的保護？

11、是否有定期維修計劃和由始至終的工作記錄？

四、生產和生產過程中的控制

生產和生產過程中的控制對于保證生物制品質量連續一致有重要作用。生產過程中的檢驗對于質量控制特別重要，但是不能用成品，而必須在生產的適當階段進行，對生產步驟應進行有效監控，并始終記錄，以保證成品的安全、質量和效力。

A適合程度

1、生產過程中使用的起始材料或原料是否有經過批準的標準規格，并由質控部門簽證發放？

2、為了保證所有原料和組分的質量：

（1）是否有待檢和簽證發放制度？（2）貯存條件是否適宜？

（3）與賣主簽訂的合同是否能保證質量和穩定性，包括報告生產中的任何變動？

3、動物源性原料是否有記錄詳細來源、由來和生產方法的文件。

（l）是否是在有控制的環境中保存？（2）是否有效期，是否再檢？（3）不合格原料是否與合格原料分開存放？

（4）病毒去除和滅活方法是否經過驗證？

4、可能含有傳染性生物體的生物材料進入實驗室或生產區前是否經過篩檢？

5、需要建立基礎細胞庫和生產用細胞庫時，是否記錄了下列內容：

細胞歷史，包括：

（l）群體倍增數；（2）特征鑒定；（3）證明是純的；（4）制備方法；（5）適當保存，并對溫度進行監測；（6）庫存登記；

（7）適當分開保存，以免混淆或被其他材料污染；（8）分兩地保存（保存裝置）；（9）常規監測穩定性（生活能力／純度）；

（10）備用電源。

B．生產過程

1、生產過程中的物料是否進行同一性、質量、含量和純度試驗或由供貨人提供有法律效力的證明？

2、是否建立了完成各生產階段的時間和溫度限制？

3、若采用時，對去除或滅活病毒工藝是否進行了驗證？

4、環境監測是否建立了報警和工作限度？當超過限度時是否采取有效措施？

5、供水系統是否建立了報警和運行限度？當超過限度時是否采取了有效措施？

6、原料是否進行生物污染程度監測？

C．滅菌

1、生產工藝中的滅菌過程是否經過驗證，是否是近期進行的？

2、已滅菌物料是否規定了使用期限？洗滌至滅菌之間是否規定了最長時限？

3、純蒸汽供應是否足以保證經過驗證的各個高壓蒸汽滅菌器同時作業？

D.標示和驗證

1、若將組分/材料轉移到新容器內，新容器是否標明：

（1）組分/材料名稱或代碼？（2）驗收或管理編號？（3）容器的裝量？

2、配制／補充作業是否進行充分監督，是否每一組分/材料的配制都有第二個人檢查：

（l）組分／材料是否是質控部門簽發的？（2）數量是否與批記錄一致？（3）容器標示是否正確？

（4）于產品批中加組分／材料是否由一人進行，由第二人核實？

3、實際收率和每一作業階段確定理論收率百分比時，是否記錄任何損失？

4、計算是否經第二人核對？

5、在生產過程中，所有容器，生產線和主要設備是否都標明內容物和生產階段？

6、在生產過程中，是否都將主要設備的識別編號記入產品批記錄？

7、所有偏離SOP的問題是否都有記錄，是否經QA／QC審批或采取糾正措施？

8、是否有如何保持產品無菌的操作規程？

9、所有滅菌周期是否經過驗證？

10、若自動系統失靈或發生故障，對環境控制房間或高壓蒸汽滅菌器中的材料應采取的措施是否有書面SOP？

11、生產中所用設備和物料的每一滅菌過程是否記錄滅菌方法、日期、持續時間、溫度和其他有關條件？記錄的保管方式是否能據以識別特定生產和滅菌過程所生產的產品？

12、已滅菌物品是否標示有滅菌編號？

13、現場在使用之間，上次作業的所有材料是否都已去除？所采取的措施是否充分？

14、所有高壓蒸汽和干熱滅菌物品是否都有熱敏指示劑？

15、除菌用過濾系統是否經過驗證？是否仍是驗證時的狀態？

五、實驗室質控

生產過程中的質控在獨立的質控部門監督下由生產人員進行。成品檢定由質控部門負責。建立所有實驗室操作的SOP，對于保證質控準確性和重視性十分重要。質控實驗室通過適當的檢驗和歷史記錄的審查證實生產的連續一致性。

A．適合程度

1、是否有標準規格、標準品、抽樣計劃、檢定方法或其他實驗室質控措施，包括任何改動都經過質量保證部門審批？

2、任何偏離上述規范、標準等是否有記錄，并證明是正當的？

3、實驗室質控是否包括建立以科學以基礎的適當標準規格、標準品、抽樣計劃、檢定方法和參考品，以保證被檢產品符合同一性、含量、質量和純度的適當標準？

4、實驗室質控是否包括：

（1）驗收每批運入的原料或儲備產品都確定是否符合書面標準規格？（2）是否描述生產過程中材料的抽樣和檢驗方法？

（3）是否有重試對策，重試理由的判定，對樣品數量和文書的要求？（4）是否有重試標準，包括樣品數量和記錄文件？

（5）是否有全面校正計劃，包括校正／確證間隔，驗收標準，以及糾正措施？

5、試劑、培養基等標示是否正確，配制是否有記錄，是否有效期？

6、要求無有害微生物的產品是否每批做試驗？

7、是否有原料，中間體和成品抽樣和檢驗計劃，包括抽樣方法和由每批抽檢的單位數？是否遵照執行？

B 參考試劑；所有試劑是否安全、妥善保存、標示，并保持不受影響？

C．驗證、校驗和穩定性計劃

1、試驗方法的精密度、敏感性、特異性和重視性是否已證明并做成文件，是否經過驗證，并定期審查和更新？

2、為了確定產品的適宜保存條件和效期，是否有產品穩定性試驗計劃？

3、是否有留樣觀察制度？

4、留樣量是否為全檢樣品量（無菌和熱原試驗除外）的2倍？

5、每批成品留樣的保存條件是否與產品標簽一致？

6、留樣是否至少每年肉眼檢查一次，確定是否變質？

六、生產文件和銷售

良好的文件是所有質量保證必不可少的一部分，其目的是確定所有物料的標準規格、生產和質控方法，以保證簽發產品批有必要的資料，并可對任何懷疑不合格的產品批歷史進行追蹤審查。

A．一般情況

1、是否有下列記錄和文件：

（1）所用的全部物料？（2）所有SOP？（3）每批及／或每加工批記錄，銷售記錄？（4）所有投訴及其調查？（5）所有設備的清潔、維護和驗證？（6）廠房的清潔、維護和環境控制？

2、所有記錄都：（l）寫明日期？；（2）執行人簽字（所有關鍵步驟是否有核對人簽字）？（3）在整個作業過程保存在現場？

（4）保存至產品批過效期后至少2年，并可調閱檢查？

B、產品批記錄；每批產品都應有以主處方為依據的生產、加工和檢定記錄。簽發產品批時亦需要此記錄。

1、產品批記錄是否標明：

（1）產品名稱、含量和劑量？（2）生產日期？（3）批的識別編號？（4）確保主加工記錄的復制件準確？

（5）經質量保證部門批準修改主加工記錄是否是在作業開始之前？（6）批記錄是否完全？；（7）批號，以及需要時，每一組分或生產過程中其他物料的滅菌記錄？（8）所用的SOP？（9）不同生產階段的收率，實測值和占預期值的％？

（10）每一步驟的記錄？（11）使用所有主要設備記錄？（12）所有生產過程中取樣及檢定結果記錄？（13）成品容器標簽樣品？

（14）所用包裝材料、容器和封蓋鑒定？（15）批準生產作業的負責專家簽字、注明日期？（l6）負責專家簽字、注明日期的分析報告，說明該批是否符合標準規格？（17）生產現場在生產前和生產后進行的檢查？（18）在該批產品的全部生產過程中采取的措施和觀察到的特殊或異常情況（19）對觀察到所有異常情況的批號和其他批號樣品進行的仔細審查？（20）質控部門簽發該批產品合格或不合格的決定？

（21）對于不合格批號是否有處理或再加工記錄？

C．所用設備的文件

所有主要設備的維護、滅菌和性能的記錄應以某種方式使其狀態與生產批號相聯系。

1、設備的使用、清潔、滅菌和維護是否每一件都有單獨的記錄？

2、這些記錄是否如上述注明日期、簽名？

3、這些記錄是否包括產品批的資料，包括一致的批號和日期？

4、執行和檢查設備維護情況的人員是否按6B項規定在產品批記錄上簽字？

七、動物：質量、房屋和管理

許多生物制品生產和質控必需使用動物。動物的健康和適合使用目的十分重要。國家應考慮制定有關動物實驗和動物保護的法律。

A．動物采購；

1、采購動物是否有SOP？

2、是否由授權部門的專人定購動物？

3、動物的供應合同是否能保證動物質量穩定一致？

4、若生產廠自己繁殖動物，是否有飼養和監測動物群體的SOP？

B．動物的驗收和評價；

1、是否有驗收動物的SOP？包括負責人的資歷和所要求的文件？

2、新驗收的動物是否放在檢疫室？

3、動物在使用前是否有評價其健康狀況的SOP？

C．動物管理；

1、是否有動物安置、飼養、處理和管理的SOP？

2、是否有鑒別和隔離任何患病動物的SOP？

3、任何動物疾病的最后處理和預防措施是否記錄？

D．動物的分配；

1、生產和質控用動物的標準是否寫入各有關SOP？

2、分配給每一試驗或用途的動物是否有明顯的識別標志？

E．設施

1、設計適當的動物室是否足以分開飼養下列動物：

（1）動物群體繁殖？（2）不同動物種類？（3）動物檢疫？（4）患病動物？（5）用傳染性和非傳染性材料進行試驗的動物？

2、是否有收集和處理動物垃圾和死動物的設施和SOP，以最大限度減少疾病傳染和環境污染。

3、是否有動物用品和設備，包括籠具和架子的清洗、消毒、滅菌、維護的設施和SOP？

4、設備、動物飼料和墊料是否有分開的能防止傳染／污染的貯存場所，必要時有冷藏設備？

5、動物接種，取樣，無菌外科手術，尸體解剖，放射照相，組織學和其他試驗是否有專門指定的場所？

6、設備的布置是否適于操作、檢查、清潔和維護？

7、動物設施的工作人員是否有單獨的柜子、淋浴設備、衛生間和洗手設備？

8、是否有效力適當的環境控制系統？

9、是否有防治害蟲措施，是否有記錄，是否經過驗證和質量保證部門批準，并不干擾試驗和動物的健康？

八、質量保證；質量保證為確保所有產品、物料、設備、廠房和人員符合GMP要求，使生產保持質量穩定一致。

A一般情況；

1、供貨人、合同、顧問？

2、他們的資歷？

3、適時修正文件？

B SOP；l、所有生產和質控活動是否都有經過批準的書面SOP？

2、SOP是否每年審查一次？

3、SOP的修訂是否經授權人批準？

4、是否有分發SOP和撤消SOP的制度？

C．設備；

1、所有設備中否有驗證和定期再驗證制度，包括維修后的再驗證？

2、所有儀器是否有校正制度？

3、所有偏離標準規格或設備故障是否有報告、檢查和記錄制度？

D環境控制；是否監測：

1、空氣中的微生物？

2、空氣中的塵粒？

3、設施、設備表面的微生物？

4、壓縮氣體中的微生物？

5、壓縮氣體中的塵粒？

6、水中的微生物？

E中間產物和最終產品

1、最終產品、中間產物（必要時）是否進行穩定性監測？

2、中間產物和最終產品是否有待檢和簽發制度，包括清楚標示其狀態（待檢，已簽發，不合格）？

3、不符合要求和回收的產品是否有經質控部門批準后進行再加工的制度？

4、是否有收到現場投訴后迅速審查和調查研究的制度？

5、是否有迅速、有效收回產品的制度？

F質量控制

1、質控部門是否是脫離開生產部門獨立的？

2、所有質控方法是否經過驗證？

3、質控實驗室是否有說明抽樣、檢驗、記錄和產品簽發標準的SOP？

4、質控部門監測生產連續一致性是否進行趨向分析？

5、可能與產品質量有關的決定是否由質控實驗室做出？

G．檢查

1、是否有對生產場所和質控場所定期進行自檢的制度？

2、檢查之后是否監督采取措施糾正不足之處？

3、國家質控當局檢查生產廠之后是否有貫徹所提出任一建議的制度？

4、按合同在外單位生產或檢定時是否有檢查合同單位的制度？

九、標示、包裝和銷售

應特別強調控制標示和包裝作業的必要性，因為大部分回收的產品都是因標示錯誤或使用未經批準的標示材料造成。必須實施能防止類似混淆的措施。

A．包裝材料

1、原有的和印制的包裝材料是否有標準規格，闡明質量和數量要求？

2、是否有驗收、抽樣和檢驗包裝材料的SOP？

3、驗收的材料從待檢至簽發前，是否保存在有控制的安全場所？

4、已簽發的材料是否保存在有控制的場所，并有賬目登記？

5、每批材料是否有檢驗或參考號，供追蹤或檢驗用？

6、所有標簽原本在用前是否經國家質控當局批準，并已批準的標簽主檔案是否由負責人掌管？

B．標示和包裝作業

1、標示和包裝作業設備是否有SOP？材料的運送是否便于操作？

2、標示和包裝作業是否有硬件分隔，以防止產品或包裝材料混淆？

3、當更換產品時是否查清標簽發放數、使用數，必要時，退庫數？包裝批記錄是否能反映這些情況？

4、更換產品是否有容許限度？超過限度時應采取什么措施？

5、所有標示材料是否計數，包括作業過程中損壞的，末用過的和完工時損壞的？

6、每次標示作業前和后是否檢查該生產線，是否作成文件并由負責人簽字？

7、每次作業是否在顯著處標明產品名稱、含量和批號？

8、產品標示或包裝，包括印刷文字質量是否充分進行在線質控？

9、在標示作業前和后是否對所用設備的正確性進行檢查核對？

10、是否記錄標示和包裝作業的時間和溫度限度？

11、是否有異常事故和所采取適當質保措施的記錄？

12、在標示作業之前，確定批號和失效期是否有質控程序？

13、印制的標簽和包裝材料樣品是否與產品批記錄一并保存？

14、等待質控部門簽證的成品是否有分開的安全貯存場所？

C．貯存和銷售；必須有能使產品效力或嚴重不良反應事故或其他異常情況與特定批號相聯系的文件，以便追溯所有生產和質控步驟，迅速將任一批號有關產品收回。

l、是否有能迅速查明收到任何數量特定批號產品的所有用戶記錄？

2、產品在發出前是否有保存時間、溫度和其他條件的記錄？

3、發給用戶每批產品的記錄是否標明日期、數量和包裝方式？

4、已發往裝運場所的成品保存是否有SOP？

5、倉儲是否有SOP？

6、是否有說明發貨、最終運輸條件和銷售網保存要求的SOP？

7、運輸方法是否經過驗證，并進行常規監測？

8、記錄是否詳細并可采取挽救措施，迅速收回任一批號產品？產品的回收過程是否由授權人負責？

9、記錄是否保存到產品過效期后2年？

十、封閉規范

在生物制品生產中有可能使用對員工、環境或正在生產中的其他產品有危險的致病因子或微生物。許多國家和WHO（實驗室生物安全手冊）都根據危險的等級制定了封閉標準。設計所用設施、設備和制定SOP都應考慮上述要求，其要點如下：

A．設施的設計

1、空氣處理系統是否能維持設計的封閉水平（例如，送風和排風適合封閉所要求的水平）？

2、當需要時，排風系統是否裝有高效空氣過濾器（HEPA濾器）？

3、HEPA濾器是否可原位檢測？

4、生產區的空氣壓力與周圍區域是否相適應？

5、房間的設計是否適于清潔和去污染？

6、若操作要求設洗手池，是否靠近房間的出口？

7、封閉區的管線是否正確地密封？

8、所有液體和氣體供應是否有防止回流裝置，以防止這些系統被污染？

9、保護排水用放泄彎管的維護是否正確？

B．設備

1、一次封閉設備的設計是否能限制或防止操作人員接觸微生物？

2、設備的設計、結構和安裝是否容易去除污染和進行清潔？

3、所用生物安全操作臺的安全等級是否與有關微生物相適應？是否每年驗證一次？

4、生產設備的設計是否能最大限度減少氣溶膠產生（包括取樣裝置）？

5、生產設備的設計是否能將生物體封閉在密閉系統中（例如，培養罐或其他培養容器）？設備的密封和機械裝置的設計是否能防止泄漏？排放的氣體是否通過HEPA濾器及/或焚化？

6、生產設備是否能用經過驗證的滅活方法去除污染？

C．操作規范和操作

1、生產設施和設備去除污染是否有標準操作規程，去污染方法是否經過驗證，對其性能是否進行監測？

2、設備是否定期進行封閉度檢測？

3、在發生封閉的內容物泄漏或溢出事故時，是否有采取應急措施的SOP，并展示出措施的要點？

4、是否展示出發生事故時需聯系的負責人名單？

5、工作人員是否經過處理致病因子和使用封閉設備的專門培訓？

6、是否有按封閉等級規定服裝標記的SOP，進出該區否進行控制和安全防護，是否展示出授權進入人員的名單？

7、需要的地方是否有淋??？

8、是否有健康和醫學監測計劃？

9、用密閉裝置或容器將微生物運進和運出該區是否有SOP

十一、衛生和清潔

生產和各方面均應實行高標準的清潔和衛生。清潔和衛生的范圍包括人員、廠房、設備和儀器、生產用物料和容器，清潔劑和消毒劑，以及能成為產品污染源的任何物品。應通過全面的清潔衛生綜合措施消除潛在污染源。

1、殺蟲：（1）是否有控制害蟲計劃，是否遵照執行？（2）是否使用殺蟲劑？（3）使用殺蟲劑是否進行控制以免污染產品？

（4）是否有殺蟲劑使用記錄？（5）殺蟲劑的保存是否進行控制？（6）所用殺蟲劑和使用計劃是否經質量保證部門批準？

2、污水、廢棄物和垃圾是否進行控制和／或安全、及時進行衛生處理？

3、在適當場所放置的廢棄物容器的結構是否適當？

4、裝袋/箱物品是否保存在車間以外，并留出間隔，便于清潔和識別？

5、清潔：（1）是否有規定清潔責任的書面規程？（2）是否有詳細說明清潔時間進度、方法、用具和用品的規程？（3）上述方法的效果是否經過驗證？（4）上述規程是否遵照執行？

6、清潔用的器具和化學藥品的保存是否適當？

第三篇：GMP檢查整改報告

制藥有限公司

藥品gmp認證現場檢查不合格項目整改報告

國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心：

針對2013年4月20日至24日國家食品藥品監督管理局藥品gmp認證檢查組對我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進行現場檢查提出的14項一般缺陷項目，我公司在第一時間召開了整改會議，對存在缺陷的原因進行了詳細的調查，對可能造成的風險進行了評估，會議中對擬采取的整改方案進行了審核批準，并按方案要求將各項整改項目落實到位，現將缺陷項目的整改情況予以報告（整改方案附后）。()制藥有限公司

2013年5月10日

藥品gmp認證現場檢查缺陷的整改方案

1、部分生產人員現場考核記錄未按規定進行保存。（第二十六條）1.1.缺陷的描述：我公司針對生產操作規程（特別是關鍵崗位的sop）培訓考核，主要以現場考核為主，由被培訓員工在現場進行模擬操作，培訓教師在現場觀察其整個模擬操作過程。被培訓人現場操作無差錯，則在《培訓記錄》成績欄中記為合格，被培訓人現場操作有明顯差錯，則在《培訓記錄》成績欄中記為不合格，并填寫《培訓效果評價表》。現場考核沒有以文字的形式記錄考核過程，所以在生產人員培訓檔案中沒有現場考核記錄。1.2.產生缺陷的原因分析：在我公司的《人員培訓管理制度》中，對于sop培訓現場考核內容，沒有明確的規定，沒有以文件形式制訂現場考核記錄。1.3.相關的風險分析評估：現場考核沒有記錄，存在現場考核的針對性和考核過程沒有可追溯性。該缺陷也存在于其他部門sop現場考核中，發生的頻率較高。該缺陷不對產品質量產生直接影響。該缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。1.4.（擬）采取的整改與預防措施： 1.4.1.修訂《人員培訓管理制度》文件，在文件“5.11.培訓效果評估”中增加現場考核的具體辦法，即將現場考核內容按程序和重要性，分解為若干關鍵操作步驟，按順序進行考核和記錄，對“5.11.培訓效果評估”中條款順序進行調整。1.4.2.修訂《人員培訓管理制度》文件，在文件“5.15.3.公共培訓

檔案”條款中增加“培訓現場考核記錄”內容，使人員培訓現場考核記錄按規定進行保存。1.4.3.新增《培訓現場考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-jp-01-022），將現場考核內容進行具體的明確和細化。1.5.實施的部門和責任人：

辦公室：董寶慶。完成時間：已完成。1.6.相關證明性文件： 1.6.1.修訂后的《人員培訓管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-07-004）（復印件）。1.6.2.修訂前的《人員培訓管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-08-004）（復印件）。1.6.3.新增的《培訓考核現場記錄》（文件編碼：沙-人-jp-01-022）（復印件）。1.6.4.修訂后的《人員培訓管理制度》的培訓考核記錄（復印件）。

2、大容量注射劑車間局部風管改造后的竣工圖紙無生產技術部、質量保證部的確認簽字；潔凈區的送、回、排風口未編號管理。（第四十五條）2.1.缺陷的描述：檢查組在檢查大容量注射劑車間圖紙時，發現我公司所提供的大容量注射劑車間圖紙無生產技術部、質量保證部的確認簽字。即無法證實該圖紙經過相關部門根據實際改造完成的情況對圖紙進行最終確認，以確?？⒐D紙與實際完成情況一致。同時，在查閱圖紙時發現我公司三個車間的送風口、回風口、排風口均未進

行編號。

2.2.產生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項目改造的相關負責人僅是組織生產技術部、質量保證部和財務部對工程質量進行驗收決算，沒有認真審核施工方提供的竣工圖紙與實際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產技術部、質量保證部的確認簽字。

⑵潔凈區送、回、排風口未編號管理主要原因是我們沒有意識到送、回、排風口應進行編號管理的重要性，屬于工作疏忽所致。2.3.相關的風險分析評估： 2.3.1.竣工圖紙無相關確認，可能會造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調系統維修管理。該風險項目為偶然發生，而且改造完成后進行了系統的驗證工作，驗證合格后才允許投入使用，因此，該風險項目不會直接影響到產品質量，屬于低風險。2.3.2.潔凈區送、回、排風口未編號管理，可能會造成維修過程中無法準確判斷各風口的位置，無法追溯各風口相關的維修情況，不便于日常維修管理。對產品質量影響輕微，該風險項目屬于低風險。

2.4.（擬）采取的整改與預防措施： 2.4.1.新增管理文件，增加對各工程項目竣工圖紙的審核確認要求。按文件要求組織生產車間、機修車間、生產技術部、質量保證部對公司各空調凈化系統的圖紙進行檢查、確認。2.4.2.修訂廠房設施管理規程（沙-設-bz-gz-05-023），在其內容中增加對潔凈區送、回、排風口編號管理的要求，便于日常維護管理。2.4.3.按文件規定的編號管理要求對潔凈區送、回、排風口進行編號，并在圖紙上標明各送、回、排風口的編號，同時在現場的送、回、排風口貼上標示。2.5.實施的部門及責任人：

生產技術部：王國宏；機修車間：金玉明；生產車間：全軍； 質量保證部：侯輝。

完成時間：已完成。2.6.相關證明性文件： 2.6.1.新增文件《廠房設計、施工及驗收管理規程》文件編號：沙-設-bz-gl-01-027（復印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設施管理規程》文件編號：沙-設-bz-gl-05-023（復印件）。2.6.3.修訂前的《廠房設施管理規程》文件編號：沙-設-bz-gl-04-023（復印件）。2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認復印件及送、回、排風口編號圖。2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認復印件及送、回、排風口編號圖。2.6.6.相關照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區更衣與潔具清洗存放設在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（第四十六條）3.1.缺陷的描述：我公司設立稱量中心，用于精確稱量生產用原輔料和取樣，其潔凈級別與生產潔凈級別相同（c+a）。該稱量中心無專門的潔具間，潔具與更衣洗手同室。篇二：新版藥品gmp認證檢查整改報告 gmp認證檢查缺陷整改資料

二0一二年十一月一日 ********************限 公 司

目 錄 1.gmp認證檢查缺陷整改報告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp認證檢查缺陷整改報告 *****認證管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認證檢查組對我公司片劑***************的現場檢查。檢查中未發現嚴重缺陷，存在主要缺陷1項、一般缺項9項。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領導十分重視，及時召開整改工作會議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴格按照gmp的要求認真整改落實?，F將整改情況報告如下：

1、公司現有儲存區空間不足，部分倉儲場所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對倉儲面積規劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數量大，個別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個別貨位的碼放，出現了不整齊的情況。但該庫房有符合要求的通風照明及有相應的溫濕度監測設施，并有溫濕度監測記錄，貨位卡及物料臺賬等。

糾正與預防措施：

（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進行管理，其他生產物料納入gmp體系管理，按gmp要求進行了碼放。（2）根據公司現有倉儲面積情況，計劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲存要求。

2、通過查詢文件和詢問，質量風險評估、控制管理規程（smp-08-質保-017 版本1）未制定主動性開展風險管理以及對出現的質量事件風險評估應涉及的人員、采取措施是否有次生風險等規定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風險管理為新版gmp新增內容，相關人員認識程度、知識水平有限，并且文件執行時間較短，缺少相關使用過程的經驗積累，導致該版本文件內容不完善。糾正與預防措施：對《質量風險評估、控制管理規程》（文件編號：smp-08-質保-017）進行了修訂，增加了“主動性開展風險管理以及對出現的質量事件風險評估應涉及的人員、采取措施是否有次生風險等內容”。

3、未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）的職責。第十八條（一般缺陷）

原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財務、儲運）崗位職責》（編號：smp-人字 [2009]-01501）、《副總裁（營銷）崗位職責》（編號：smp-人字[2009]-01401），但沒有按新版gmp文件管理規定對這兩個副總裁職責更新，所以檢查時沒有查到相關的文件。糾正與預防措施：按要求對《副總裁（財務、儲運）崗位職責》、《副總裁（營銷）崗位職責》進行更新，更新后文件編號為（編號：smp-01-人員-109 版本：1）、（編號：smp-01-人員-110 版本：1）。

4、個別人員培訓的針對性不足，如保潔員肖玉春（負責潔凈服清洗等）2012年培訓未涉及微生物有關知識。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛生微生物學》知識的培訓，但2012年9月28日進行統一培訓時因故未能按時參加，后未及時進行補培訓。糾正與預防措施：按要求對保潔員肖玉春進行衛生和微生物知識的培訓并進行了考核。

5、公司對廠區所處的環境缺少有效監測、對抗腫瘤藥車間回風直排處理系統缺少評估。第三十九條（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司廠區所處位置的特殊性，東側為廢品收購站聚集區（主要從事的工作是廢品回收），南側為木材加工廠，西側是立時達制藥有限公司，這三家企業建廠時間均在我公司建廠之后；根據目前廠區所處環境的現狀，大氣環境有可能受到污染，且污染源來自東側的可能性較大，但是我公司生產車間均采用凈化空調系統，其本身已具備空氣凈化的處理功能。

（2）抗腫瘤藥的直排系統組成及風險分析：a、系統組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風方式均采用直排形式，整套系統分別由產塵間（稱量室、粉碎室、整粒總混室、壓片室）、車間南側其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側其它功能間（含內包裝室）三組獨立的排風凈化處理單元組成。b、排風凈化處理系統的組成及參數：該三組排風凈化處理系統是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結構，材質選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達到g4等級；中效濾材采用袋式結構，材質采用復合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達到f7等級，初阻力120pa。

（3）內部環境交叉污染的分析：a、排風系統采用三套裝置，產塵房間及南北側功能間的直排系統均為獨立單元，有效避免了交叉污染的風險。b、該車間只生產兩個品種，且不同時生產，是獨立階段性生產方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效

降低了交叉污染的風險。

（4）外部環境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調凈化系統管理規程》規定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風粉塵含量前期在動態（生產）情況下已做過檢測（2012年9月26日），其監測數值為（產塵間排風系統）0.22mg/m3、（車間南側其它功能間排風系統）0.32 mg/m3、（車間北側其它功能間排風系統）0.22 mg/m3，三組數值均低于北京市地方標準《大氣污染物綜合排放標準》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標準，對環境不會造成污染。

糾正與預防措施：（1）已聯系專業的監測部門對廠區周邊環境的大氣，分時段進行監測，內容包括在生產區位置設置4處監測點，分兩個時段監測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項內容，目前監測工作已經展開；（以后每年企業將定期安排此項監測內容）（2）監測抗腫瘤藥回風直排處理系統的靜態（非生產狀態）時的粉塵含量，定量分析空調處理系統的可靠性。

6、未按照文件要求制定生產設備的預防維修計劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據公司內部的管理規程《設備管理規程》，動力部門負責制定檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設備的預防性維修計劃，但未對所有生產設備明確的做出預防性維修計劃

糾正與預防措施：動力設備車間已制定了公司主要設備的預防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產設備的預防性維修計劃。

7、公司缺少對自備水源供水系統的監測維護；未按照公司文件實施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設備的監測維護工作在管理文件中有所體現，但未明確具體的監測內容及維護周期。（2）由于公司每均對自備水源實施第三方檢測，且檢測項目符合中華人民共和國衛生部《生活飲用水水質衛生規范》和《生活飲用水集中式供水單位衛生規范》，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規定。糾正與預防措施：修訂《生活飲用水系統管理規程》（smp-03-設備-017 版本3）中維護項中的相關內容，建立《生活飲用水系統巡檢記錄》。（srp-03-設備-064）。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏篇三：gmp 整 改 報 告

藥品gmp認證 整 改 報 告

湖南善德堂中藥飲片有限公司 2012年05月06日

湖南善德堂中藥飲片有限公司

善德堂字 [2012]001號

整改報告

湖南省食品藥品監督管理局： 2012年04月29日-30日，藥品監督管理局各檢查專家，對本公司申請核發《藥品gmp認證》進行了全面檢查驗收，檢查過程中，專家小組在硬件、軟件及人員等方面發現了一些問題和不足。

檢查結束后，本公司各部門針對檢查中提出的問題和不足，立即組織有關人員，在總經理的帶頭領導下，制定整改措施，責任落實到人，限期整改。現將整改情況匯報如下：

嚴重缺陷：0項

一般缺陷：9項

1、從事倉庫保管的養護人員尚未全面掌握中藥材、中藥飲片的養護知識和技能。（0606）1.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現倉庫僅有很小的石灰桶，不能有效控制中藥材、中藥飲片的防潮效果。1.2原因分析。倉儲部門養護人員未能全面掌握中藥材、中藥飲片的養護知識和技能的培訓知識。未能深刻體會到中藥材、中藥飲片發霉、蟲蛀等不良現象。1.3風險評估。該缺陷若不能有效控制，將對中藥材、中藥飲片導致發霉、蟲蛀等現象發生，將會影響產品的質量。1.4采取的整改措施。責令倉儲部門將現有的石灰桶更化成大號的石灰桶，并分放在倉儲的各個角落。再則，購買了除濕機，能有效的防止發霉、蟲蛀等現象。1.5預防措施。加強對倉儲人員養護知識的培訓，使其充分認識到養護不當對中藥材、中藥飲片質量發生變化重要性。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚； 完成時間：2012年05月01日。

2、生產廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。（1001）2.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現生產廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。2.2原因分析。生產部未能及時發現塑料垂簾不能有效地控制蚊蠅進入車間。2.3風險評估。該缺陷若不能有效控制，一旦蚊蠅進入生產車間將對產品質量產生一定的污染，從而影響產品質量。2.4采取的整改措施。責令生產部門立即將所有塑料垂簾外面加上沙門，能有效防止蚊蠅進入車間。

2.5預防措施。加強生產部門各級人員培訓，充分提高對生產管理的認識。

實施部門及責任人：生產部,彭新華、向子清； 完成時間：2012年05月02日。

3、常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產品種規模偏小。（1204）3.1企業關于該項缺陷的描述?，F場檢查發現常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產品種規模偏小。

3.2原因分析。因當時申報生產品種時未能及時考慮到該常溫原藥材庫面積和空間。3.3風險評估。該缺陷的發生，對以后生產的品種將產生存放混亂，不利于對品種的有效管理。

3.4采取的整改措施。責令行政部門立即聯系建筑施工單位，計劃一個月之內在廠區內修建200平方米倉庫當常溫原藥材庫，以滿足實際生產品種的需要。3.5預防措施。一是要加強行政人員責任心，二是加強職責培訓，最大限度避免此類現象的再次發生。

實施部門及責任人：行政部,蔣敏；

完成時間：2012年05月03日。

4、公司現有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。（3501）4.1企業關于該項缺陷的描述?，F場檢查發現公司現有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。

4.2原因分析。質量部未能及時發現萬分之一天平對稱量對照品的精密度不夠現象。4.3風險評估。該項缺陷的發生，將造成對對照品的精密稱定的誤

差，使測定數據的準確性不高，無法測定真實的檢測數據。4.4采取的整改措施。責令質量部立即聯系儀器廠家購買了十萬分之一天平，已滿足對照品精密稱定的需要。4.5預防措施。一是要加強檢驗人員的責任心，二是要加強檢驗人員對對照品精密稱定理解的重要性。

實施部門及責任人：質量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

5、已入庫的中藥材和輔料已換成公司內部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規格、產地、來源等原始信息。（4002）5.1企業關于該項缺陷的描述?，F場檢查發現已入庫的中藥材和輔料已換成公司內部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規格、產地、來源等原始信息。5.2原因分析。倉儲人員未能意識到中藥材和輔料原始標簽的重要性。5.3風險評估。該項缺陷的發生，若中藥材和輔料出現質量問題，不能有效追溯原始數據，從而使原始內容無據可查。5.4采取的整改措施。責令倉儲部門在以后的物料入庫中，及時保管物料的原始信息。5.5預防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓，提高物料原始信息的重要性，最大限度避免此類現象的再次發生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月05日。

6、物料倉庫的貨位卡架上未設置貨位卡。（4101）6.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現物料倉庫的貨位卡架上未設置貨位卡。6.2原因分析。倉儲人員不能及時發現貨位卡的重要性。6.3風險評估。此缺陷的發生，不能有效管理倉儲的物料。6.4采取的整改措施。責令倉儲人員立即將倉庫的貨位卡架上懸掛貨位卡，便于倉庫物料有效管理。6.5預防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓，提高物料貨位卡意識性，最大限度避免此類現象的再次發生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月04日。

7、驗證過程中未對出現的異常數據進行分析和評價。（6001）7.1企業關于該項缺陷的描述?，F場檢查發現工藝驗證對干燥、炒制工序水分分別進行了測定，數據上面有異常。

7.2原因分析。因當時做工藝驗證時，未能及時考慮到數據偏差的現象。7.3風險評估。該項缺陷的發生，對工藝的穩定性、操作性不強，不能及時考察工藝驗證每個工序的數據重要性。7.4采取的整改措施。責令生產部門制定工藝驗證計劃，在今后的生產過程中，重新對工藝驗證關鍵工序做同步驗證，已考察數據的完整性、穩定性、可操作性。7.5預防措施。加強對生產人員的培訓，使意識到關鍵工序數據的重要性，并對數據進行分析和評價，最大限度避免此類現象的再次發生。

實施部門及責任人： 生產部,彭新華、向子清；

完成時間：2012年05月03日。

8、公司制定的個別文件（如物料取樣操作規程，編號sop-09-101）可操作性不強。（6501）8.1企業關于該項缺陷的描述?，F場檢查發現物料取樣操作規程未能對藥材分類別的做取樣方法。

8.2原因分析。因當時編制物料取樣操作規程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。8.3風險評估。該缺陷的發生，使qa不能有效對物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。8.4采取的整改措施。責令質量部門按照文件修訂程序，申請相應的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實類、全草類等分別制定取樣操作規程，使重新制定的文件可操作性加強。

8.5預防措施。一是加強各個部門對制定的文件重新審核，符合本公司實際需要。二是加強各級人員對文件可操作性的認識。

實施部門及責任人：質量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

9、標識已清場的切片機刀片已生銹并殘留藥渣。（7301）9.1企業關于該項缺陷的描述?，F場檢查發現切藥機刀片已生銹并殘留藥渣。9.2原因分析。生產人員試生產完畢后，未能及時對切藥機清場。9.3風險評估。此缺陷的發生，將造成對下一批品種生產帶來交叉篇四：gmp認證現場檢查缺陷項整改報告

目 錄

１、現場檢查缺陷項描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項（2項）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析...........................................................6

2、風險評估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14 藥品gmp認證初檢現場檢查缺陷項 整改報告 2012年8月我公司遷建拉薩經濟技術開發區的異地技改工程通過竣工驗收，并取得消防、環保相關合格批復。2012年11月完成藥品生產地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產許可證、藥品注冊證補充申請批件。根據《藥品生產質量管理規范認證管理辦法》（試行）規定，2013年1月28日至31日國家gmp認證中心組織認證專家小組對我公司進行了gmp認證現場檢查。檢查綜合評定結果嚴重缺陷項為0項，主要缺陷項為2項，一般缺陷項15項。對此我公司及時擬定了缺陷整改方案，并嚴格按照方案規定進行整改。

１、主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1.1 “振動式藥物超微粉機和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機、振蕩篩，分別選用“lwf100-b振動式藥物超微粉碎機”和“zs-515漩渦振蕩篩”。設備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質，但兩臺設備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產生的鐵屑。

分別選用濟南龍微制藥設備有限公司生產的和江蘇瑰寶集團有限公司生產的。1.1.2 “未按藥典標準對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗記錄時，批號為107-120201批薄荷腦購進時，因為對照品

未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應商為我公司穩定的長期供應商，qc人員未進行含量測定，根據廠家含量出具報告。121201批冰片，qc人員為技術檢測含量，而qc主管未嚴格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設備故障未能進行檢測，而作為目前藥典標準為注射用甘油質量標準，qc人員未認識紅外鑒別的重要性。1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析 1.2.1 “企業未按質量分析會管理規程組織三級質量信息匯報會，未結合產品的工藝風險進行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發油進行含量檢測對比。未對水系統和空調系統進行趨勢分析。（13條14條）”

公司質量部質量保證人員沒有嚴格按照質量分析會組織三級質量分析會，是日常監管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發油進行含量檢測對比，是由于qc控制人員對于質量控制點把握不全面，對于考察項目不準確造成的。對于水系統和空調系統的趨勢觀察分析，我廠水系統和空調系統新建投入的公用設施，運行時間短，驗證已符合生產要求，做趨勢分析數據不足，準備在連續生產后，將前期運行數據納入到分析中，完成詳細的統計分析。執行以上操作，要提高質量控制人員的質量點把控能力，以及用于趨勢分析和風險管理的評估能力。1.2.2 “gc操作人員對gc儀器操作不熟練，崗位培訓針對性不強；（27 條）”

2013年1月30日，檢查組專家對質量控制室進行現場檢查中，問及fsv-1v浮游微生物采樣器操作步驟時，qc檢驗人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進行校準。主要原因為對qc儀器實際操作方面培訓的欠缺，沒有對qc進行系統性的培訓，崗位操作培訓不足。1.2.3 “面對中藥檢驗qc人員檢驗人員數量不足；（18條）”

我公司目前qc配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，平常檢驗量并不大，但對于中藥制劑的檢驗項目多，單個項目檢驗時間長，qc人員就顯得緊張。1.2.4 “按照潔凈區管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區域加工，但未建產單獨的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨的物流通道，存在一定的交叉污染風險，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風險。1.2.5 “無檢測壓縮空氣含油量的設備；（75條）”

潔凈區使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區壓縮空氣質量，對潔凈區潔凈區控制帶來一定的風險，壓縮空氣質量標準有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設備，不能有效控制壓縮空氣質量。1.2.6 “中藥材大黃供應商提供的標識上無該藥材的采收時間；（附錄5-18條）”

檢查現場發現，中藥材庫中藥材大黃標識只有品名、規格、產地、數量、質量狀態，而沒有標識藥材采收季節。主要原因是質量管理部qc主管黃丹在制定供應商評估和批準操作規程時，對中藥材供應商采收時間的審計要求，而供應商到貨標示不全，我公司物料管理人員及質量相關人員疏忽造成。1.2.7 “未對雙扉微波干燥機使用的裝料托盤與對應物料適用性進行設計確認；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質對藥粉有一定的吸附性，在清洗時不可避免交叉污染和對藥粉質量的影響。主要原因是在設備設計確認過程中，因供應商提供了托盤材質證明，加上目前使用的材質為微波設備專用，所以沒有結合我公司品種進行單獨的適用性確認。1.2.8 “未對gf120灌裝封口機與tfgfj-60自動灌裝封尾機灌裝量比對試驗進行差異性統計分析評價；（148條）” gf120灌裝封口機與tfgfj-60自動灌裝封尾機為我公司長期生產使用的主要設備，經過多次驗證和長期運行，設備運行各方面參數穩定，灌裝產品質量（外觀、灌裝量）相當持續穩定，所以操作人員忽略了使用統計學方法對設備性能進行分析評價，在以后培訓中應加強統計學方法的培訓，提高操作人員和技術人員對質量趨勢和產品穩定性評估的能力。1.2.9 “黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認識水平欠缺，沒有充分認識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現在批生產記錄中，不斷提高操作人員認識水平，提高產品質量控制和產品控制能力。1.2.10 “未對動態生產已灌裝的產品進行計數，不利于物料平衡計算。（187條）” 2013年1月28日，專家組對現場生產進行檢查時，制劑車間潔凈區生產的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進行灌裝，而灌裝機未開啟計數器，沒有對已生出的軟膏進行數量統計。主要原因為：操作人員貪圖方便，責任心不強，未按照要求對各階段生產出的軟膏進行記錄，生產完成后才對批次生產的軟膏進行計數統計。1.2.11 “質量控制負責人管理實驗室的經驗較為欠缺，如對照品無領用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運后的液相、氣相檢測儀器未進行確認；購入的培養基未進行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩定篇五：gmp,整改報告

整改報告

1.現場檢查指出噴霧干燥機清潔標準操作規程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔 周期、拆裝順序和方法等內容進行規定。（第八十四條）1.1 企業關于該缺陷的描述。gmp認證現場審查軟件時指出噴霧干燥機清潔標準操作

規程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內容進行規定。1.2 原因分析。軟件編制人員對新版gmp學習領會不夠深刻，制定噴霧干燥機清潔 標準操作規程時只對噴霧干燥機的清潔周期，清潔方法、有效期等內容進行了規 定，未考慮到對其關鍵附屬設施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和 方法等內容進行規定。

1.3 風險評估。噴霧干燥機空氣過濾器過濾后的空氣直接與產品接觸故，因此噴霧干 燥機清潔標準操作規程中如果不對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序 和方法等內容進行規定。就不能保證每次清潔的一致性，其清潔效果也得不到保 證，對產品質量構成風險隱患。1.4 采取的整改措施 1.4.1 立即對噴霧干燥機清潔標準操作規程進行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方

法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 1.5 預防措施 1.5.1 加強對ｇｍｐ的學習領會，進一步強化gmp意識，提高gmp文件的編寫能力。實施部門及責任人 生產部：馬鳳鳴 質量部：任永勤 已完成 2.現場檢查時指出硒酵母原料藥批生產記錄中缺少配料、滅菌、接種工序相關生 產操作步驟（一百七十五條）。2.1 企業關于該缺陷的描述。ｇｍｐ認證現場檢查時指出硒酵母原料藥批生產記

錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現相關生產操作步驟的描述。2.2 原因分析。對新版ｇｍｐ批生產記錄編寫要求理解領悟不夠，編制設計批生產 記錄時只考慮到對關鍵工藝參數進行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對具體 的操作步驟和工藝參數及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差 錯，檢查審核批生產記錄時對關鍵工藝參數的控制情況也一目了然。2.3 風險評估。批生產記錄中如果不對各工序的操作或活動、工藝參數及控制范圍

進行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯，也不利于批生產記錄的檢查和審核，對產品質量構成安全隱患。2.4 采取的整改措施。2.4.1 立即對批生產記錄按照ｇｍｐ的編寫要求進行修訂完善。操作要求中對相關生

產操作、工藝參數及其控制范圍進行描述。具體措施詳見附件 2.5 預防措施 加強對ｇｍｐ的學習領會，進一步強化gmp意識，提高ｇｍｐ文件的 編寫能力。使制定的記錄文件切實可行，符合生產實際要求。

第四篇：WHO報告對技術轉移的詳細指南

WHO報告對技術轉移的詳細指南

WHO技術報告（No：961，2011年）附件7（第285 – 309頁)發布了關于藥品生產的技術轉移（WHO Guidelines on Transfer of Technology in

Pharmaceutical Production）。關于這個主題，到目前為止歐美國家均沒有具體指南，僅ISPE有過該主題的一些建議，因此這指南備受業界的重視。本指南共分九個章節，1.介紹、2.范圍、3.術語、4.組織與管理、5.生產轉移（工藝、包裝和清潔）、6.分析方法轉移、7.設備與設備、8.文件、9.確認與驗證。現將一些亮點介始如下：

1.技術轉移包含文件轉移和接受能力轉移，從而有效地執行技術轉移的關鍵要素，使得兩方和監管部門均滿意為宗旨。

2.在第4章的組織與管理中介紹了轉移方案的詳細清單等內容。

3.在第5章的生產轉移中對原料藥和輔料的轉移信息有非常細的要求清單。

4.在第6章的質量控制的分析方法轉移中，包括原材料和包裝材料的檢驗方法，工藝驗證和清潔驗證的檢驗方法。表1是關于《分析方法的設計與接受標準表》，包含了詳細的內容。包含了鑒別、含量、含量均勻度、溶出度、清潔驗證（擦洗取樣）和微生物的定性與定量、雜質、降解物、殘留溶劑等。對每一個實驗方法，你均可在表中找到下列信息：

?

?

?

? 方法轉移需要考慮的事項； 重復實驗的要求清晰的比較因子接受標準(平均值與標準偏差要求)

現將表中的一些要求介紹如下：

? 含量測定的方法轉移：每個實驗室均應需要2人進行實驗，三批樣品、每批做三個樣品，每個實驗室需要做2×3×3＝18數據。接收標準是兩個實驗室的平均值應≤2%；

? 溶出度的方法轉移：每個實驗室均應需要2人進行實驗，一批樣品，接收標準是兩個實驗室的平均值應≤±3%；

? 含量均勻度的方法轉移：每個實驗室均應6片，一批樣品，接收標準是兩個實驗室的平均值應≤±5%；

? 雜質、降解物、殘留溶劑的方法轉移：考慮的因子有RRT、定量限、圖譜比較、準確度和中間精密度。含量的接受標準是±25%（低水平時）與±10%（高水平時）。

詳細內容請連接 Technical Report Series-Annex 7

第五篇：對WHO檢查報告的理解

對WHO檢查報告的理解

WHO對該廠主要從17個方面進行了檢查，即質量控制，藥品生產，環境衛生，驗證，投訴，產品召回，生產、檢驗合同，自檢和質量審計，人員職責，培訓，個人衛生，廠房設置，設備，材料，文件，良好的生產規范和良好的質量管理規范。

在檢測報告中,主要說明了QCIL公司的一些程序的操作和檢查人員對此是否接受.產品放行：對口于WHO市場的產品放行由COPLA決定。3 藥品生產的良好生產規范：

貫徹和管理良好的生產規范。在生產過程中，具體的生產步驟同步記錄在批生產記錄和批包裝記錄中。記錄書寫清晰，明確。檢測和驗證已完成。提供了有資質的人員，被接受的廠房，合適的設備和服務，合適的材料/容器/標簽，被批準的步驟和設備，合適的劑型，合適的人員，受控的試驗室和設備。

衛生并不包括在此次檢查中，在檢查中的衛生通常是指防止生產區和廠房內的相互污染。檢測和驗證：

在驗證總計劃中定義了關鍵步驟。檢查人員查看了驗證總計劃，合格。

再檢測和再驗證：關鍵設備和系統在驗證周期為3年，非關鍵設備設備是5年。生產流程在驗證周期為2年，HVAC系統在驗證為每年，清潔程序只有在其的程序/方法/SOP/儲存條件改變時才需要在驗證。高壓空氣系統每年在驗證。驗證小組成員包括QA，QC，生產和工程部門。計劃和報告由QA經理提供，并有COO(首席操作辦公室)簽發。

定義了職責,向檢查人員出示了可行的研究過程,清潔,方法轉移,和保留時間的驗證/校驗主計劃。驗證主計劃（VMP）包括了預計產能。

純化水系統驗證 ：純化水通過逆向滲透處理所得并在常溫下循環。純化水驗證通過三個步驟完成：

第一步：已完成，過程持續28天，每天對所有使用點進行取樣，對結果沒有 oos調查，此階段完成后完成消毒SOP，系統每月消毒一次。

第二步：已完成，過程持續28天，每天對所有取樣點進行取樣，進行的檢測和第一步相同，對結果沒有oos。

第三步：已完成，按照取樣計劃表進行取樣，所有使用點在一周內完成取樣。對每個樣品進行微生物和化學檢測，對結果沒有oos調查。對純化水系統每周持續取樣，并進行微生物和化學檢測。取樣計劃表顯示取樣點設置可行。URS,IQ,OQ,PQ草案/報告可接受。水儲存和回路材料為SS 316L。軌道焊接使用電焊。

檢查人員查看了“微生物和理化檢測用水取樣”SOP，合格。

HVAV系統驗證：在對AHU No.12 HAVAC系統驗證進行檢查時，是由外部機構進行。初始驗證是由設備廠家進行，再驗證也有其他公司進行。AHU 12 驗證草案/報告合格。過濾器完整性測試證書，HEPA和EU過濾器證書和設備口徑證書證明有效。

清潔驗證：清潔驗證參照“設備清潔驗證報告”進行，在每批產品生產后的清潔效果進行驗證，進行3批。

*清潔程序有人力進行，但在報告中沒有包括操作人的名字，但可以從批生產記錄中查出。由QA進行取樣。在報告中附上了設備圖紙，但沒有標明取樣點。

在上述驗證草案/報告中同樣提到了“最差產品的確認和清潔驗證”SOP。清潔通過目測和沖洗和驗證時的擦拭取樣確認。可接受的標準時低于10ppm。擦拭取樣和相關的檢測方法由CIPLA提供。清潔驗證為非同步性驗證。

壓縮系統驗證：查看了壓縮空氣驗證報告，7天取樣，每年進行再驗證，所有報告中提到的檢測都完成。

過程驗證：該驗證已完成。根據顆粒和片劑保留時間驗證，顆粒的保留時間為45天，包衣片劑為90天。

已清潔設備保留時間研究：查看了驗證報告。對篩分機進行了為期9天的擦拭取樣，并接檢測了微生物項目，結果表明保留時間為7天。5 投訴

檢查了“產品投訴處理”sop，直到檢查人員到達，么有投訴，投訴已經進行了分類，并且每年繪制投訴趨勢。6 產品召回

檢查了“產品召回”sop，直到檢查人員到達，么有召回。7 外包產品和檢測

生產上沒有外包，某些檢查項目在印度的外包實驗室進行，該實驗室同時為CIPLA進行檢查。CIPLA 每年對該實驗室進行審計，報告被檢查人員認可。

衣服清洗由外部機構進行，查看了洗衣店和QCIL之間的協議，同意。協議指出洗衣店不得委托第三方進行清洗。每年對洗衣店進行審計。檢查人員認可該審計表格。系統，設備和刻度和高壓滅菌鍋的驗證每年由外部機構進行。QCIL和那些組織之間的技術和GMP協議被檢查人員認可。8 自檢和審計

檢查了“自檢”sop，合格。自檢小組最少由2人組成。其中一人來自QA。根據計劃表，所有部門每6個月進行檢查。檢查后一天將報告交給該部門。每個部門的檢查根據確認表進行，在各表格中列出了首要，主要和次要，進行恰當的CAPA。CAPA確認由自檢小組完成。

供應商審計和同意：檢查了“廠家評價和同意”SOP和合格的原料，包裝材料供應商的名單。合格供應商是基于現場考察得出的，現場審計小組應包括QA,QC和生產人員。對API和包裝材料使用了不同的確認表格，并在審計報告中列出了審計發現。發現分為：關鍵點，主要點和其他。最終由QA決定是否接受其為合格供應商。

這項檢查的數據由CIPLA人員給出，這是兩者之間的技術協議所提到的。檢查人員接受了該報告。根據sop，API每3年進行一次審計，包裝材料每4年進行一次。9 人員

在檢查期間，遇到的人員都是有經驗，有技能，勤勉的，崗位職責中給定每人的職責范圍，檢查了以下崗位職責：質量管理部經理，質量控制部經理，質量管理部總監，生產部生產總監，生產部經理。

*檢查發現缺少包裝材料和起始物料的接受，拒絕，放行以及COA同意 的崗位職責。10 培訓

在“培訓”SOP中寫明了培訓的定義和流程圖。2010年培訓計劃表和出席表可行。培訓效果通過問卷進行評估，培訓合格后發給培訓證書，如果不合格，再次進行培訓和評估直到合格。11 個人衛生

不是特定的檢查項目，在更衣室有更衣程序的照片。12 廠房

生產和質量控制的廠房在規劃，設計和建造時考慮到了日后的清潔，管理和生產操作的合理性。生產區域有足夠的空間放置設備，和防止交叉污染的人流物流通道。最終產品的生產區的設計和建造有利于滅菌。廠房進行仔細清潔和管理，并填寫和保留清潔記錄。廠房能防止害蟲，鳥類或動物的進入，在現場防止嚙齒動物和害蟲的控制程序。

儲存區：在接受和放行區，對材料和產品提供了對不利氣候的保護。有足夠的空間分開放置物品。起始物料和包裝材料的發貨區和接收區分開。用隔離活動架分開放置待檢的起始物料和待包裝材料。不合格產品放置在獨立帶鎖房間——一間放置起始物料，一間放置包裝材料。在成品倉庫有一個專門放置召回和退回產品的獨立帶鎖房間。

生產區：生產區的設計符合操作順序和潔凈度要求。

質量控制區：獨立于生產區，有足夠的空間放置交叉污染，有足夠的空間放置樣品，標準品，試劑和留樣。13 設備

設備遵循錯誤和污染最小化原則。生產上使用有測量范圍和精密刻度的天平和測量工具，并且根據計劃表定時校準。校準數據標簽粘貼在設備上。生產設備按照計劃表進行清潔。檢測程序適用于實驗室儀器和設備，同時具有校準計劃表和事先管理程序，并執行。14 材料

所有材料儲存在帶鎖的金屬活動柜中，每個柜子有適當的標簽，材料放置在SS托盤上。接收物料前，確認購買要求和交付表格。隨后，材料轉移到隔離區域準備GRN并通知QCL。材料儲存區管理按照管理手冊進行，每天檢查并記錄溫度，濕度。有相關的溫度分布示意圖。檢查了“主要區域和非主要區域的溫度，濕度分布研究”報告，該研究遵循ISO 標準。有兩個取樣室：一個進行活性物質取樣，一個進行非活性物質取樣。取樣室入口有空氣連鎖裝置。分離了人流物流。取樣在RALF下進行，有認可的RALF操作程序。取樣前，由QA對線路潔凈度進行確認。根據確認報告對其進行檢查。

取樣工具由QC保管和清潔。取樣工具清潔程序已驗證。使用SS取樣工具。每個起始物料包裝內容物通過合適的程序進行確認，WHO產品的起始物料100%取樣。

所有的材料包括包裝材料有CIPLA處接受，所有的檢測（包括鑒別）在QCIL處進行。不同市場的起始物料有不同的編號，*沒有解釋“物料代碼轉換”，但這并不是SOP中的特定項。

有兩個分配室：一間活性材料，一間非活性材料。進入分配室有空氣連鎖和獨立的人流物流。在RALF下進行分配。分配后的物料經過物品傳遞窗，經電梯運至生產區。已分配材料用雙層包裝袋包裹放入SS容器內。內層包裝袋貼一個標簽，外層再貼一個標簽。

每個已分配的材料和他的重量因獨立確認并記錄。天平每天校準，標準砝碼保存在SS容器內，每個都有各自的校準證書。每個分配室有3各天平。在RALF研究中確認了天平和操作者的位置。根據確認表進行清潔。如果已分配的材料重新進入儲存區，有適合的標簽注明。在儲存區和生產區的材料放置在SS容器或捅內。在單獨的清洗室內清洗分配工具和SS容器，用純化水最終淋洗。淋洗后用高壓空氣吹干。

已清潔的分配工具用包裝袋包裹后，放置在帶鎖的SS柜中。并貼上清潔日期的標簽。如果工具的規定期（7天）內未使用，貼上紅色的“使用前清潔”標簽。

主要包材在儲存區取樣，取樣區是特定的，但并不和周圍環境隔離。主要和以印刷的包材在儲存區劃出特定區域進行分配。已分配的包材放置在帶鎖的SS推車上，運至生產部。

以印刷的包材放置在雙重鎖的移動箱內，一把鑰匙有倉庫保管，另一把由QA保管。使用桶裝粘性標簽進行標記，在捅的內側粘貼上印有生產批次和數量的標簽。粘性標簽上印有藥品批號。*沒有配置藥品批號閱讀器，公司預計在將來配置。15 文件

建立和運行了完整的文件體系，文件由相關責任人簽發，日?；仡櫤透?。查看了：

“批編號系統”sop “分批”sop “到期和召回藥品接收，儲存”sop “計算機密碼系統”sop “批放行系統”sop “害蟲控制”sop “個人衛生”sop “失敗批調查”sop 產品相關的sop在QA保存6年。16 生產中的良好規范

生產部位于2樓，經過2各更衣室進入生產區。第一個更衣室位于1樓（于倉庫和實驗室公用），在一更處將外衣更換為生產時的服裝，隨后工人和訪問者通過樓梯（受控區）到達2樓，在二更（ISO等級8）更換鞋子后，進入生產區。每天記錄走廊到操作間的壓差兩次，范圍為10~40PA,走廊高于操作間。材料由獨立的物流通道進入操作間，進入通過空氣連鎖。在墻上貼有“如何穿戴手套和束發”，雙層輪轉壓縮機循環順序和FNE 500的示意圖。遵照已制定的操作程序進行操作，在操作前進行清潔并填寫清潔記錄。同一產品不同批次的轉換時，清潔由兩名生產人員進行并記錄。不同產品轉換時，清潔由2名生產人員和一名QA人員進行并記錄。每天記錄生產部的溫度濕度。

對生產設備進行了詳細的檢查，看出工作人員對其進行了適當的良好管理。*在墻上有一些細小裂縫，并沒有寫入缺陷項。整個流程有著良好的控制，檢查人員查看了混合，制粒，壓片和包衣間。對所見較滿意。在壓片和干燥時，使用的是食品級的潤滑劑和經QC同意的EMERY PASTE，在現場有清潔和沖洗程序。向檢查人員出示了壓片機的圖紙和證書。壓片機以編號并能保證使用。不同的產品有不同的壓片機，保存在帶鎖的SS柜中。其他一些設備如工程工具等也儲存在帶鎖的SS柜中。

在過篩間，Dynascan燈固定在墻上，每個產品過篩前后，都對篩網進行檢查。材料在經過過篩和制粒后，經過雙門傳遞箱進入下一操作間。沖洗室與生產間相連，因此為了防止污染，沖洗室采用100%空氣直排。每個產品有其過濾包，使用完畢后，將過濾包放在FBE中清潔晾干。不同的生產間有獨立的吸塵器。

有一個主控的IPQC室內放置了常用已校驗的壓力控制設備。以下實驗在實驗室進行：崩解（每月校準一次），稱量（天平每天校準），脆碎度（6個月校準一次），硬度/直徑/密度（每月校準一次）。

主要包裝：HDPE容器和蓋子使用高壓空氣在線清潔，每小時檢查充實度。每個管口放置5個容器進行片子計數，使用SS計數儀進行人工計數，技術后的片子重新放回生產線。每個小時人工確認5個容器的完整性標簽上的日期使用英式打印。17 質量控制的良好操作規范

記錄有QA提供，由操作人員簽名后，經QC經理確認，最后由QA經理審核。有獨立的設備室，天平室和濕化學室。對起始材料，包材，成品和散裝成品的接受，有相應的流程。從技術人員到QC經理，對樣品接受采用“日工作報告”。

檢查了“原始材料質量控制”SOP和“WHO用原始材料的取樣和分析”SOP，合格。成品和原料留樣保存至有效期后一年。

OOS結果以“原料，成品和穩定性考察OOS”SOP為依據，流程可行。OOS以30天為期限，超過期限則不進行OOS調查。最初的IQ OQ PQ 由設備供應商進行，日常設備校準委托相關機構進行。實驗室所有設備都有批記錄，并貼有適當標簽，校準證書上標有到期日期。設備有統一的編碼。標準KBr在150℃干燥1~2小時后，放置在干燥器內。清洗室有獨立的玻璃器具，使用純化水進行最終淋洗。在沖洗時使用自動玻璃器具清洗儀。完成清洗的設備放在60℃干燥。分析天平放置在適當的防震臺上，每日校準。試劑儲藏在滴定室內，建立到期試劑，試液數據庫。在溶液配制記錄上有試液和滴定液的標簽和生產批次。標準品根據要求放置在冰箱和冰柜中。在LAF條件下，分發工作標準品并轉移至棕色瓶中使用。實驗室的工作標準品有主要參照物進行標定。委托相關機構對冰箱和冰柜的溫度分布進行驗證。查看了“冰箱開門對其溫度影響研究”報告，合格。USP主要標準品合格。檢查了主要參照物和工作標準品的使用記錄。留樣：留樣放置在有溫控的留樣儲藏室內。