第一篇：生物制品培訓試題(二)

生物制品內(nèi)部培訓試卷

（二）姓名： 崗位： 分數(shù)：

一、填空題（2分×20空，共40分）

1、生物制品的采購人員應(yīng)嚴格執(zhí)行公司采購藥品的程序規(guī)定，堅持“，”的購進原則，編制購進計劃。

2、對下列的生物制品，一般情況下不予采購：①生物制品有效期小于兩年的，距離失效期不超過 個月。②生物制品有效期大于兩年的，距離失效期不超過 個月。

3、生物制品到貨應(yīng)放在 區(qū)內(nèi)，在規(guī)定的時限內(nèi)及時驗收，一般生物制品應(yīng)在到貨后 個小時內(nèi)驗收完畢，需冷藏保存的藥品應(yīng)儲存在冷庫待驗區(qū)，在到貨后 小時內(nèi)驗收完畢。

4、生物制品出庫應(yīng)遵循“ ”、“ ”和 的原則。

5、對于到達有效期截止日期不足 個月、過期失效的生物制品，應(yīng)停止銷售，并按《不合格生物制品管理規(guī)定》進行處理。

6、生物制品的購進記錄應(yīng)保存至藥品有效期滿后，但應(yīng)至少保存 以上。

7、驗收生物制品應(yīng)根據(jù)蓋有供貨單位原印章的 或者 以及同批次生物制品的 進行驗收，并做好驗收記錄。

8、生物制品驗收時應(yīng)對其

、、以及 進行逐一檢查。

二、判斷題（2分×10題，共20分）

1、負責生物制品購進的采購人員應(yīng)熟悉生物制品的相關(guān)知識，以認真負責的態(tài)度、崇尚科學和質(zhì)量第一的精神，做好生物制品采購工作。()

2、生物制品質(zhì)量檢查收貨工作由具備生物工程、生物制藥等專業(yè)專科以上(含專科)學歷，經(jīng)公司聘任的生物制品收貨員承擔。()

3、一般情況下有效期超過采購期限規(guī)定的可以入庫。（）

4、儲存生物制品的冷庫溫度應(yīng)保存溫度在2—10℃。（）

5、出庫時，應(yīng)盡量安排生物制品最先發(fā)出。（）

6、公司可以向有需要的個人銷售生物制品。（）

7、負責管理和維護設(shè)施設(shè)備的人員必須懂得所用設(shè)施設(shè)備的性質(zhì)、校正測試原理、安裝操作及使用注意事項等。（）

8、經(jīng)營生物制品的公司必須配有符合規(guī)定的冷庫，配備與經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的冷藏箱或保溫箱。（）

9、生物制品的包裝、標簽和說明書上必須標注有效期。（）

10、不合格的生物制品應(yīng)該放在倉庫的待驗區(qū)里。（）

三、簡答題（40分）

1、生物制品銷售中如接到不良反應(yīng)報告時，應(yīng)當如何處理？（10分）

2、采購進口生物制品時，應(yīng)向供貨方索要哪些材料？（10分）

3、根據(jù)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》的管理要求，公司應(yīng)配備哪些與經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的，并符合生物制品質(zhì)量要求的運輸設(shè)施設(shè)備？（10分）

4、生物制品收貨的重點是什么？（10分）

第二篇：《生物制品批簽發(fā)管理辦法》試題

《生物制品批簽發(fā)管理辦法》培訓試題

姓名：

成績：

一、單選：（每題5分，共30分）

1.《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第39號）自（）起施行。A.2017年12月29日

B.2018年1月1日

C.2018年2月1日

D.2018年3月1日 2.批簽發(fā)資料應(yīng)當經(jīng)企業(yè)（）審核并簽發(fā)。

A.企業(yè)負責人

B.質(zhì)量受權(quán)人

C.生產(chǎn)負責人

D.質(zhì)量部門負責人 3.批簽發(fā)機構(gòu)及其所負責的批簽發(fā)品種由（）確定。

A.食品藥品監(jiān)管總局

B.省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門

C.中國食品藥品檢定研究院

D.食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗中心

4.批簽發(fā)機構(gòu)應(yīng)當對批簽發(fā)工作情況進行總結(jié)，中檢院于每年（）底前向食品藥品監(jiān)管總局報告。A.1月

B.3月

C.6月

D.12月

5.批簽發(fā)機構(gòu)應(yīng)當在本機構(gòu)每一批產(chǎn)品批簽發(fā)決定作出后（）內(nèi)公開批簽發(fā)結(jié)論等信息。A.3日

B.5日

C.7日

D.10日

二、多項選擇題：（每題8分，共40分）

1.生物制品批簽發(fā)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理總局對獲得上市許可的（）以及食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的其他生物制品，在每批產(chǎn)品上市銷售前或者進口時，指定藥品檢驗機構(gòu)進行資料審核、現(xiàn)場核實、樣品檢驗的監(jiān)督管理行為。

A.疫苗類制品

B.血液制品

C.用于血源篩查的體外診斷試劑

D.生化藥品

2.（）組織制定批簽發(fā)技術(shù)要求和技術(shù)考核細則，對擬承擔批簽發(fā)工作或者擴大批簽發(fā)品種范圍的藥品檢驗機構(gòu)進行能力評估和考核，對其他批簽發(fā)機構(gòu)進行業(yè)務(wù)指導(dǎo)、技術(shù)培訓和考核評估；（）負責批簽發(fā)過程中的現(xiàn)場檢查工作。

A.食品藥品監(jiān)管總局

B.省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門

C.中檢院

D.核查中心 3.新批準上市的生物制品首次申請批簽發(fā)前，批簽發(fā)申請人應(yīng)當在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)登記建檔。登記時應(yīng)當提交以下資料：（）

A.生物制品批簽發(fā)品種登記表

B.藥品批準證明文件

C.批生產(chǎn)及檢定記錄摘要

D.合法生產(chǎn)的證明性文件

4.批簽發(fā)可以采取的審核方式有（）。

A.資料審核

B.樣品檢驗

C.現(xiàn)場核實

D.抽查審核

5.有下列哪些情形的，產(chǎn)品應(yīng)當按照注冊標準進行全部項目檢驗。（）A.新獲食品藥品監(jiān)管總局批準上市的產(chǎn)品

B.生產(chǎn)場地或生產(chǎn)工藝發(fā)生變更并經(jīng)批準的 C.產(chǎn)品連續(xù)兩年未申請批簽發(fā)的D.被責令停產(chǎn)后經(jīng)批準恢復(fù)生產(chǎn)的

三、判斷：（每題5分，共30分）

1.每批產(chǎn)品上市銷售前或者進口時，批簽發(fā)申請人應(yīng)當主動提出批簽發(fā)申請，依法履行批簽發(fā)活動中的法定義務(wù)，保證申請批簽發(fā)的產(chǎn)品質(zhì)量可靠以及批簽發(fā)申請資料、過程記錄、試驗數(shù)據(jù)和樣品的真實性。（）2.境外制藥企業(yè)可以作為代理人辦理進口生物制品的批簽發(fā)。（）

3.對于國家疾病防控應(yīng)急需要的生物制品，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門批準，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機構(gòu)申請批簽發(fā)。（）

4.批簽發(fā)機構(gòu)在對具體品種的批簽發(fā)過程中，可以根據(jù)該品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進行綜合評估，動態(tài)調(diào)整該品種注冊標準中的檢驗項目和檢驗頻次。（）

5.按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時，應(yīng)當出具該批產(chǎn)品的生物制品批簽發(fā)證明復(fù)印件并加蓋企業(yè)公章。（）

6.不予批簽發(fā)的生物制品銷毀后，批簽發(fā)申請人將銷毀記錄報食品藥品監(jiān)督管理部門即可。（）單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

第三篇：生物制品管理辦法

國家食品藥品監(jiān)督管理局令

（第11號）

《生物制品批簽發(fā)管理辦法》于2004年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布。本管理辦法自公布之日起施行。

局長：鄭筱萸

二00四年七月十三日

生物制品批簽發(fā)管理辦法

第一章 總則

第一條 為加強生物制品質(zhì)量管理，保證生物制品安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）及《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定

本辦法。

第二條 生物制品批簽發(fā)（以下簡稱批簽發(fā)），是指國家對疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，每批制品出廠上市或者進口時進行強制性檢驗、審核的制度。檢驗不合格或者審核不被批準者，不

得上市或者進口。

第三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國生物制品批簽發(fā)工作；承擔生物制品批簽發(fā)檢驗或者審核工作的藥品檢驗機構(gòu)由國家食品藥品監(jiān)督管理局指定。

第四條 生物制品批簽發(fā)檢驗或者審核的標準為現(xiàn)行的國家生物制品規(guī)程或者國家食

品藥品監(jiān)督管理局批準的其他藥品標準。

第二章 申請

第五條 按批簽發(fā)管理的生物制品在生產(chǎn)、檢驗完成后，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當填寫《生物制品批簽發(fā)申請表》，向承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)申請批簽發(fā)。

第六條 申請批簽發(fā)的生物制品必須具有下列藥品批準證明文件之一：

（一）藥品批準文號；

（二）《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；

（三）體外生物診斷試劑批準注冊證明。

第七條 申請批簽發(fā)的技術(shù)要求及相關(guān)資料的格式，由中國藥品生物制品檢定所負責組織制定，報國家食品藥品監(jiān)督管理局批準并發(fā)布。

第八條 申請批簽發(fā)時應(yīng)當提交以下資料及樣品：

（一）生物制品批簽發(fā)申請表；

（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門負責人簽字并加蓋本部門印章的批制造及檢驗記錄摘要；

（三）檢驗所需的同批號樣品；

（四）與制品質(zhì)量相關(guān)的其他資料；

（五）進口預(yù)防用疫苗類生物制品應(yīng)當同時提交生產(chǎn)國國家藥品管理當局出具的批簽發(fā)

證明文件，并提供中文譯本。

第九條 對于效期短而且檢驗周期長的按照批簽發(fā)管理的生物制品，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認，藥品生產(chǎn)企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)

申請批簽發(fā)。

第十條 按照批簽發(fā)管理的生物制品進口時，其批簽發(fā)申請按照《藥品進口管理辦法》的規(guī)定辦理。

第十一條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)接到生物制品批簽發(fā)申請后，應(yīng)當在5日內(nèi)決定是否受理。不予受理的，予以退審，并說明理由。

申請材料不齊全或者不符合法定形式的，承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)應(yīng)當在5日內(nèi)一次性告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即

為受理。

申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應(yīng)當允許申請人當場更正。

第三章 檢驗、審核與簽發(fā)

第十二條 承擔批簽發(fā)的藥品檢驗機構(gòu)應(yīng)當配備與其承擔的批簽發(fā)檢驗或者審核工作相適應(yīng)的人員和設(shè)備，符合生物制品檢驗或者審核工作的質(zhì)量保證體系和技術(shù)要求。

第十三條 批簽發(fā)檢驗或者審核工作可單獨采取資料審查的形式，也可采取資料審查和樣品檢驗相結(jié)合的方式。樣品檢驗分為全部項目檢驗和部分項目檢驗。

具體品種所采用的批簽發(fā)檢驗或者審核方式以及檢驗的項目，由中國藥品生物制品檢定所負責組織論證后確定，報國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，并予公告。

第十四條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)負責對申報資料進行審核，審核內(nèi)

容包括：

（一）申報資料是否齊全、制品批制造及檢驗記錄摘要是否加蓋質(zhì)量保證部門印章、是

否有負責人簽字；

（二）生產(chǎn)用菌種、毒種、細胞等是否與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的一致；

（三）生產(chǎn)工藝是否與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的工藝一致；生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制

是否達到國家藥品標準的要求；

（四）制品原液、半成品和成品的檢驗項目、方法和結(jié)果是否符合國家藥品標準的規(guī)定；

（五）制品包裝、標簽及使用說明書是否符合相關(guān)規(guī)定。

第十五條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)可以根據(jù)具體品種審查的需要增加檢驗項目。增加檢驗項目的情況及理由應(yīng)當報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。

第十六條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)應(yīng)當在本辦法規(guī)定的工作時限內(nèi)

完成批簽發(fā)檢驗或者審核工作。

國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)批簽發(fā)檢驗或者審核結(jié)果作出批簽發(fā)的決定，并向申請批簽發(fā)的藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)出批簽發(fā)證明文件。

第十七條 批簽發(fā)檢驗或者審核時限的要求：

承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)受理批簽發(fā)申請后，疫苗類制品應(yīng)當在55日內(nèi)完成；血液制品類制品應(yīng)當在30日完成；血源篩查試劑類制品應(yīng)當在15日內(nèi)完成；其他類制品應(yīng)當根據(jù)該制品檢驗周期確定其具體的檢驗或者審核時限。

第十八條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)在規(guī)定的時限內(nèi)不能作出批簽發(fā)檢驗或者審核結(jié)論的，應(yīng)當將延期的理由和時限書面通知批簽發(fā)申報企業(yè)，并報國家食品藥

品監(jiān)督管理局備案。

第十九條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)對申請資料中的有關(guān)數(shù)據(jù)需要核對的，應(yīng)當一次性以書面方式通知批簽發(fā)申報企業(yè)。自書面通知發(fā)出之日起至申報企業(yè)將核對結(jié)果及其原始記錄回復(fù)承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)為止的期間不計入時限。

第二十條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)應(yīng)當根據(jù)資料審查的需要，派員到

申報企業(yè)進行現(xiàn)場核查或者抽樣。

第二十一條 生物制品批簽發(fā)證明文件的簽發(fā)應(yīng)當在5日內(nèi)完成。符合要求的，簽發(fā)《生

物制品批簽發(fā)合格證》。

第二十二條 凡屬下列情形之一的，簽發(fā)《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》，并注明不合格項目。《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》發(fā)送申請批簽發(fā)的企業(yè)，同時抄送該企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局：

（一）申報資料經(jīng)審查不符合要求的；

（二）質(zhì)量檢驗不合格的；

（三）申請企業(yè)對需要核對的有關(guān)數(shù)據(jù)的回復(fù)資料仍不符合要求的。

第二十三條 《生物制品批簽發(fā)合格證》和《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》由承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)按照順序編號，其格式為“批簽×（進）檢××××××××”，其中，前×符號代表承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)所在地省級行政區(qū)域或者機構(gòu)的簡稱；后8個×符號的前4位為公元年號，后4位為年內(nèi)順序號。

第四章 復(fù)審

第二十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)對生物制品批簽發(fā)不合格通知書持有異議的，可以自收到通知之日起7日內(nèi)，向原承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)或者中國藥品生物制品檢定

所提出復(fù)審的申請。

第二十五條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)或者中國藥品生物制品檢定所自收到藥品生產(chǎn)企業(yè)復(fù)審申請之日起20日內(nèi)作出復(fù)審決定，復(fù)審內(nèi)容僅限于原申請事項及其原報送資料。按規(guī)定需要復(fù)核檢驗的，其樣品為原承擔批簽發(fā)的藥品檢驗機構(gòu)保留的樣品，其時限按照本辦法第十七條規(guī)定執(zhí)行。復(fù)審工作完成后5日內(nèi)向申請復(fù)審的企業(yè)發(fā)出復(fù)審意

見。

第二十六條 復(fù)審維持原決定的，不再受理申請人再次提出的復(fù)審申請；復(fù)審改變原決定的，發(fā)給《生物制品批簽發(fā)合格證》，原《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》同時廢止。

第五章 監(jiān)督與處罰

第二十七條 按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時，必須提供加蓋本企業(yè)印章的該批生物制品《生物制品批簽發(fā)合格證》復(fù)印件。

第二十八條 批簽發(fā)不合格的生物制品由藥品生產(chǎn)企業(yè)按照有關(guān)規(guī)定予以銷毀，銷毀記錄應(yīng)當同時報送所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局和實施批簽發(fā)檢驗或者

審核的藥品檢驗機構(gòu)備案。

第二十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)提供虛假資料或者樣品的，依照《藥品管理法》第八十三條的規(guī)定予以處罰。

第三十條 銷售未獲得《生物制品批簽發(fā)合格證》的生物制品，依照《藥品管理法》第四十八條和第七十四條的規(guī)定予以處罰。

第三十一條 偽造《生物制品批簽發(fā)合格證》的，依照《藥品管理法》第八十二條的規(guī)

定予以處罰。

第三十二條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)出具虛假檢驗報告的，依照《藥

品管理法》第八十七條的規(guī)定予以處罰。

第三十三條 屬于本辦法第三十條、第三十一條情形的，已上市銷售的生物制品，應(yīng)當責令藥品生產(chǎn)企業(yè)收回，并按照有關(guān)規(guī)定在（食品）藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督下予以銷毀。

第六章 附則

第三十四條 生物制品批制造及檢驗記錄摘要，是指每批生物制品從原材料至包裝的生產(chǎn)全過程及檢驗中影響生物制品質(zhì)量和結(jié)果正確性的操作要點及結(jié)果，并由企業(yè)質(zhì)量保證部門審核。

第三十五條 因公共衛(wèi)生健康的需要，為控制疫情或者突發(fā)事件而緊急使用的按照批簽發(fā)管理的生物制品，以及聯(lián)合國兒童基金會或者其他國際組織捐贈的按照批簽發(fā)管理的疫苗類制品，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，可免予批簽發(fā)。

第三十六條 本辦法由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋。

第三十七條 本辦法自公布之日起實施。國家藥品監(jiān)督管理局令第36號《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（試行）同時廢止。

附件：1．《生物制品批簽發(fā)申請表》

2．《生物制品批簽發(fā)登記表》

3．《生物制品批簽發(fā)合格證》

4．《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》

附件1：

生物制品批簽發(fā)申請表

┌──────────────────────────────────┐││├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────────┬────┤│

制

商申生

報產(chǎn)品

品

單企名

稱名位業(yè)

：

：

：

：

│產(chǎn)地： │├─────────────────────────────┴────┤│藥品批準文號／進口藥品注冊證號／醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號：

│├──────────────────────────────────┤│送審項目：

││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕 ││檢品及相應(yīng)制檢記錄摘要〔

〕； 檢品及相應(yīng)全套制檢記錄〔

〕│├─────────────────────┬────────────┤│批

號：

生

│批量／進口量：

產(chǎn)

日

期

：

│├─────────────────────┼────────────┤││有效期至：

│├─────────────────────┼────────────┤│檢品量：

│檢驗項目：

│├─────────────────────┼────────────┤│規(guī)格：

│劑型：

│├─────────────────────┼────────────┤│包裝規(guī)格：

│企業(yè)自檢結(jié)果：

│├─────────────────────┴────────────┤│稀釋液情況：

││

有

效

期

至

：

稀釋液規(guī)格：

││

批

號：

│├──────────────────────┬───────────┤│報驗方式：

送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│申請日期：

│├──────────────────────┼───────────┤│企業(yè)負責人（或授權(quán)人）簽字：

│

企

業(yè)

公

章

：

│├──────────────────────┴───────────┤│生產(chǎn)單位地址、郵編：

││

電話：

││

傳真：

│├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘

備

注

：

注：有選擇的項請在“[

]”內(nèi)劃“√”（每張申請表只填寫一個批號的內(nèi)容）

附件2：

生物制品批簽發(fā)登記表

檢品編號：

┌──────────────────────────────────┐│

制

品

名

稱

：

│├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────┬────────┤│注冊證號

／

醫(yī)

藥

產(chǎn)

品

商申生注收檢

記

報產(chǎn)

品

單企冊審錄

〔

名位業(yè)號目

：

：

：

：

：

〕 │產(chǎn)地：

│├─────────────────────────┴────────┤│藥品批準文號／進口藥品

證項

│├──────────────────────────────────┤│摘要〔 〕；

檢

品

及

相

應(yīng)

全

套

制││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

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││檢品及相應(yīng)制檢記錄

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│批量／進口量：

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│企業(yè)自檢結(jié)果：

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稀釋液規(guī)格：

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批

號：

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有 效 期至：

│├─────────────────────┬────────────┤│報驗方式： 送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│登記日期：

│├──────────┬──────────┼────────────┤│送檢人：

│經(jīng)手人：

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主申

管報備科單室位接注

收地

人址

：

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預(yù)留量：

附科3：

生物制品批簽發(fā)合格證

Certificate for the Release of Biological Products

證書編號：

Certificate No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產(chǎn)企業(yè)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規(guī)

格 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經(jīng)審查，上述制品符合生物制品批簽發(fā)的有關(guān)規(guī)定，判定合格。

The product mentioned above complies with the provisions for the release of Biological products and has been approved for release.本證明系基于對企業(yè)申報的制品批制造及檢驗記錄摘要的審查（和實驗室檢定）而簽發(fā)。

This certificate is based on examination of summary manufacturing protocol（and Laboratory test（s））.簽發(fā)人：

Issued by

（公 章）

****年**月**日

Year Month Day

附件4：

生物制品批簽發(fā)不合格通知書

Notice of Not Release of Biological Products

編號：

No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產(chǎn)企業(yè)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規(guī)

格▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經(jīng)審查，上述制品不符合生物制品批簽發(fā)的有關(guān)規(guī)定，判定不合格。

The product mentioned above does not comply with the concerned provisions for therelease of biological products and is not approved for release.不合格項目為▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

The item（s）of out of specification is（are）▁▁▁▁▁▁▁▁

簽發(fā)人：

發(fā)布部門：國家食品藥品監(jiān)督管理局（原國家藥品監(jiān)督管理局）發(fā)布日期：2004年07月13日 實施日期：2004年07月13日(中央法規(guī))

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第四篇：生物制品學論文

國內(nèi)外聯(lián)合疫苗研究進展

【摘要】聯(lián)合疫苗開發(fā)的目的是在減少疫苗注射次數(shù)的同時預(yù)防更多種類的疾病。其意義不僅可以提高疫苗覆蓋率和接種率、減少多次注射給嬰兒和父母所帶來身體和心理的痛苦、減少疫苗管理上的困難、降低接種和管理費用；還可減少疫苗生產(chǎn)中必含的防腐劑及佐劑等劑量，減低疫苗的不良反應(yīng)等。因此，開發(fā)和應(yīng)用一次能預(yù)防多種疾病的聯(lián)合疫苗是發(fā)展趨勢。本文就當前國內(nèi)外聯(lián)合疫苗的使用狀況作一綜述。

【關(guān)鍵詞】聯(lián)合疫苗；免疫

疫苗的使用使很多傳染病得到了控制，大大降低了許多常見疾病的發(fā)病率和死亡率。隨著分子生物學和細胞生物學等的發(fā)展，越來越多的疫苗被研制出來并得到推廣，而接種的次數(shù)也越來越多。聯(lián)合疫苗的使用解決了這一難題。聯(lián)合疫苗是指有兩個或多個滅活的生物體或提純的抗原，有生產(chǎn)者聯(lián)合配制而成，用于預(yù)防多種疾病或有一種生物體的不同血清型引起的疾病。因其可減少注射針次，提高接種率，而且操作方便、成本效益更高，在國內(nèi)國際上都得到越來越廣泛的應(yīng)用，聯(lián)合疫苗成了未來疫苗的發(fā)展方向。

中國國內(nèi)自己研制的聯(lián)合疫苗包括：無細胞百白破三聯(lián)疫苗（DTaP）；麻疹、風疹聯(lián)合二聯(lián)疫苗（MR）；流行性腦膜炎A+C型二價疫苗等。國外研制的疫苗包括：麻疹、風疹、腮腺炎三聯(lián)疫苗（MMR）；百白破和B型嗜血流感桿菌四聯(lián)疫苗（DTaP+HIB）；七價肺炎球菌疫苗（Prevnar－7）；23價肺炎球菌疫苗麻疹、風疹、腮腺炎和水痘四聯(lián)疫苗（MMR+VAR）；甲型、乙型肝炎二聯(lián)疫苗（HA-HB）；百白破、乙型肝炎和B型嗜血流感桿菌五聯(lián)疫苗（DTaP-HB-HIB）；百白破、B型嗜血流感桿菌和脊髓灰質(zhì)炎、乙型肝炎六聯(lián)疫苗（DTaP-HIB-IPV-HB）；和13價肺炎球菌疫苗（Prevnar-13）等。

1.以百白破為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗

聯(lián)合疫苗的發(fā)展開始于百白破聯(lián)合疫苗，疫苗中含有的白喉、破傷風類毒素抗原性質(zhì)穩(wěn)定，與其他抗原成分聯(lián)合，相互間不易產(chǎn)生干擾現(xiàn)象。全細胞百日咳疫苗（（DTwP）的使用至今已經(jīng)有50多年的歷史，其對病原體具有良好的保護效果，但是接種后的副作用較大，可能發(fā)生紅腫、局部硬結(jié)、化膿、血管神經(jīng)性水腫的局部反應(yīng)。最初，日本的DTaP抗原成分的生產(chǎn)工藝為共純化，其主要成分是PT和FHA。隨后，在歐美一些國家一級日本有相機開發(fā)了百日咳組分疫苗，可更好的控制百日咳疫苗抗原組分的組成、含量和質(zhì)量。隨著DTaP代替DTwP，以DTwP為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗最終也將被以DTaP為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗所取代。

我國北京、上號、蘭春、成都和武漢生物制品所都已經(jīng)研制成功DTaP，2001年開始大規(guī)模使用，2008年DTaP被納入國家免疫規(guī)劃以取代DTwP，但目前仍不能滿足全部適齡兒童接種。

2.以乙肝疫苗為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗

目前運用最多的以乙肝疫苗為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗包括以下幾種：

Hib-Hep B聯(lián)合疫苗

Hib-充足乙型肝炎疫苗聯(lián)合疫苗于1996年在美國獲得批準使用。此疫苗用于

HBsAg陰性母親的嬰兒接種，可同時預(yù)防流感病菌和乙型肝炎病毒感染。使用的結(jié)果是抗風疹病毒抗體和DTP初次免疫后對百日咳感覺絲狀血凝素的抗體較弱。HepA-HepB聯(lián)合疫苗

HepA-HepB聯(lián)合疫苗于1996年在歐洲被批準使用，以同時預(yù)防甲型和乙型肝炎病毒感染。HepA-HepB聯(lián)合疫苗在兒童、青少年以及成人三次免疫有很好的安全性和免疫原性。2001年5月美國FDA批準HepA-HepB聯(lián)合疫苗可以用到18歲以上的成年人，采用0、1、6月3次免疫程序，推薦去往甲乙肝流行地區(qū)的志愿者使用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)接種后產(chǎn)生的保護抗體滴度高于單價疫苗。國內(nèi)HepA-HepB聯(lián)合疫苗已于2003年被批準上市，國內(nèi)北京科興生物制品和萬綜舉等公司都有生產(chǎn)此聯(lián)合疫苗。DTP-HepB聯(lián)合疫苗

DTP-HepB聯(lián)合疫苗對嬰兒安全有效，歐洲已經(jīng)準許使用，DTaP-Hib-HepB聯(lián)合疫苗正在進行臨床試驗階段。

3.IPV聯(lián)合疫苗

一些研究指出當IPV和其他疫苗聯(lián)合使用時機體對脊髓灰質(zhì)病毒的抗體應(yīng)答減弱。但也有一些研究沒有證明這個影響。自1997年起，加拿大和歐洲開始使用五價聯(lián)合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)。最近在歐洲六價聯(lián)合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)-HepB也被批準使用。六價疫苗免疫獲得的抗PRP的抗體滴度低于五價疫苗，而脊髓灰質(zhì)炎抗體滴度卻增高；六價疫苗免疫比單獨用HepB疫苗免疫的兒童抗-HBS滴度低。

4.其他種類的聯(lián)合疫苗

麻疹-腮腺炎-風疹聯(lián)合疫苗在1971年在美國被批準使用，伺候又研制了麻腮風-水痘聯(lián)合疫苗。實驗證明麻腮風-水痘聯(lián)合疫苗的所有抗原血清陽性率及抗體水平均達到單個疫苗注射組的水平。目前我國已成功研制麻疹-腮腺炎-風疹三聯(lián)疫苗，并且已經(jīng)批準上市。

腦膜炎球菌可一寢細菌性腦膜炎，在世界范圍內(nèi)引起了很高的發(fā)病率和死亡率。美國現(xiàn)在批準使用的四價腦膜炎球菌疫苗是從4種主要血清群提取的莢膜多糖，免疫原性適當，但是免疫應(yīng)答持續(xù)時間不長。

輪狀病毒引起5歲以下兒童急性胃腸炎，嚴重感染可能導(dǎo)致兒童死亡。美國1998年批準使用獲得口服四價輪狀病毒疫苗PRV-TV。此聯(lián)合疫苗分別在幾個國家做了四組臨床試驗，結(jié)果一致，其預(yù)防效率為48%-68%，預(yù)防嚴重感染的有效率為70%-100%。但是由于其副作用會引起兒童腸套疊發(fā)生率明顯增高，美國撤回了對其的使用，只是它們之間的關(guān)系尚不明確。

雖然聯(lián)合疫苗在制備和使用上還收到一些限制，但隨著聯(lián)合疫苗的研究的深入，越來越多的疫苗可用于作聯(lián)合疫苗。聯(lián)合疫苗是疫苗的發(fā)展方向，隨著人們對疾病致病機理和疫苗生產(chǎn)保護效力機制的了解不斷深入，制備滅火疫苗，減毒疫苗、基因工程亞單位疫苗和DNA疫苗的技術(shù)方法不斷發(fā)展，聯(lián)合疫苗的發(fā)展必將會更有前途，為人類健康發(fā)揮更大的作用

參考文獻

【1】 李桂凡，鄭海發(fā)，尹珊珊。無細胞百白破B型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗的研制[J]

中國生物制品學雜志，2008

【2】 王麗嬋.國內(nèi)外聯(lián)合疫苗的研究新進展.[J]中國制品學雜志2012，25（4）

【3】 萬綜舉，張華遠，等.甲乙型肝炎聯(lián)合疫苗在成人中的應(yīng)用安全性和免疫原性研

究。中國計劃免疫，2004,10（3）

【4】 任軍，李建明，陳薇.聯(lián)合疫苗應(yīng)用現(xiàn)狀及評價.[J]中國生物工程雜志.2009,29（11）

第五篇：生物制品學復(fù)習題

一、名詞解釋

獸醫(yī)生物制品學(Veterinary biopreparatics)：以預(yù)防獸醫(yī)學和生物工程學理論為基礎(chǔ)，研究動物傳染病和寄生蟲病得免疫預(yù)防、診斷和治療用生物性制品的制造理論和技術(shù)、生產(chǎn)工藝、制品質(zhì)量檢驗與控制及保藏和使用方法，以增強動物機體特異性和非特異性免疫力，及時準確診斷動物疫病，并給予特異性治療，防止疫病傳播的綜合性應(yīng)用學科。

菌（毒）種：菌毒種就是有毒的菌種，像用于制造和檢定生物制品的細菌、立克次體或病毒等，還有病原微生物等，用來制藥或其它用途的。

滅活疫苗：該類疫苗由完整病毒（或細菌）經(jīng)滅活劑滅活后制成，其關(guān)鍵是病原體滅活。

混合疫苗：又稱多聯(lián)疫苗。指利用不同微生物增殖培養(yǎng)物，按免疫學原理和方法組合而成。接種動物后，能產(chǎn)生對相應(yīng)疾病的免疫保護，具有減少接種次數(shù)和使用方便等優(yōu)點，是一針防多病的生物制劑。

多價疫苗：指用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗。異源疫苗：包含：①用不同種微生物的菌（毒）株制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對疫苗中并未含有的病原體產(chǎn)生抵抗力。②同一種中一種型（生物型或動物源型）微生物的菌(毒)制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對異型病原體的抵抗力。

同源疫苗：指利用同種、同型或同源微生物株制備，又應(yīng)用于同種類動物免疫預(yù)防的疫苗。

轉(zhuǎn)基因植物疫苗：把植物基因工程技術(shù)和機體免疫機理相結(jié)合，生產(chǎn)出能使機體獲得特異抗病能力的疫苗。

重組活疫苗：通過基因工程技術(shù)，將病源微生物致病性基因進行修飾、突變或缺失，從而獲得弱毒株。

基因工程重組亞單位疫苗：將病原體免疫保護基因克隆于原核或真核表達系統(tǒng)，實現(xiàn)體外高校表達，獲得重組免疫保護蛋白所制造的一類疫苗。

微生態(tài)制劑(probiotics)：用于提高人類、畜禽宿主或植物寄主的健康水平的人工培養(yǎng)菌群及其代謝產(chǎn)物，或促進宿主或寄主體內(nèi)正常菌群生長的物質(zhì)制劑之總稱。可調(diào)整宿主體內(nèi)的微生態(tài)失調(diào)，保持微生態(tài)平衡。

免疫程序：分為兩個階段，第一階段為基礎(chǔ)免疫，第二階段為高度免疫。

保護劑：又稱穩(wěn)定劑，是指一類能防止生物活性物質(zhì)在冷凍真空干燥時受到破壞的物質(zhì)。

催化抗體：也叫抗體酶，是具有催化活性的免疫球蛋白，兼具有抗體的高度選擇性和酶的高效催化性。無菌動物：用現(xiàn)有技術(shù)手段從動物體內(nèi)外檢查不到任何活的微生物和寄生蟲的動物。

診斷制品(diagnostic preparation)：指利用細菌、病毒和寄生蟲培養(yǎng)物、代謝物、組分（提取物）和反應(yīng)物等有效物及動物血清等材料制成的，專門用于動物傳染病和寄生蟲病診斷和檢疫的一大類制品，又稱為診斷液。

抗病血清(antiserum)：抗病血清是一類用于預(yù)防和治療病毒感染的藥物 冷凍真空干燥：將待干燥物快速凍結(jié)后，再在高真空條件下將其中的冰升華為水蒸氣而去除的干燥方法。

滅活：指破壞微生物的生物活性、繁殖能力和致病性，但盡量不影響其免疫原性。

佐劑：凡是可以增強抗原特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)均成為佐劑。

二、填空題

1、按微生物學控制程度由松到嚴，將實驗動物分為(普通級動物)、(清潔級動物)、（無特定病原體動物）、（無菌動物）和（悉生動物）。

2、一般生物制品制備流程是：(培養(yǎng)增殖)、(分離純化)、（濃縮）、（制劑）和（質(zhì)量檢驗）。

3、基因工程疫苗包括以下幾種，即(重組亞單位疫苗)、(重組活載體疫苗)、(基因缺失疫苗)、（基因疫苗）、（多肽疫苗）和（轉(zhuǎn)基因植物疫苗）。

4、冷凍真空干燥的疫苗在（—15）℃保存，油苗在（4）℃保存。

5、常用的免疫佐劑有（氫氧化鋁膠）、(油乳佐劑)和(弗氏佐劑)。

6、雞胚培養(yǎng)病毒的途徑有（絨毛尿囊膜接種法）、(尿囊腔接種法)和(卵黃囊接種法)三種。

7、疫苗的接種途徑有（飲水）、（刺種）、（氣霧）、（點眼）、（注射）和（滴鼻）。

8、生物制品成品的質(zhì)量檢驗主要內(nèi)容包括（抽樣）、（無菌檢驗或純粹檢驗）、（安全檢驗）、（效力檢驗）和（其他項目檢驗）等

9、對實驗小白鼠采血的方法有（尾靜脈）、（眼眶動脈和靜脈即摘眼球法）、（眼眶靜脈叢）、（心臟）、（大血管）和（斷頭）等。

10、按遺傳質(zhì)量控制可將實驗動物分為四類，即（近交系動物）、（雜交群動物）、（突變系動物）和（封閉群動物）等

11、實驗動物通過注射方法給藥的方式包有：（皮內(nèi)注射）、（皮下注射）、（肌肉注射）、（腹腔注射）和（靜脈注射）。

三、選擇題

1、下列物質(zhì)中抗原性最好的是（B）

A、蔗糖

B、多肽

C、丁酸

D、賴氨酸

2、出生后動物進行計劃性疫苗接種，是為了獲得（D）。

A、天然被動免疫 B、天然主動免疫 C、人工被動免疫

D、人工主動免疫

3、三價疫苗是指（C）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個毒株制成的一種疫苗 D、由三種方法制成的一種疫苗

4、效果相對不好的免疫接種途徑是（D）

A、噴霧

B、滴眼

C、涂肛

D、飲水

5、在特定條件下，人工定向培育，使微生物毒力減弱，但仍保持其良好的免疫原性，或篩選自然弱毒株制成的疫苗為(D)。

A.活疫苗 B.滅活苗 C.基因工程苗 D.弱毒疫苗

6、用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗叫（B）A.聯(lián)苗 B.多價苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗

7、在凍干過程中及凍干后使生物制品的生物活性物質(zhì)免受破壞的一類物質(zhì)，稱（B）。

A．滅活劑 B．保護劑 C．免疫佐劑 D.滲透劑

8、檢驗合格的卵黃抗體應(yīng)保存在（C）A．20℃

B.4℃

C．-20℃

D．-75℃

9、利用不同微生物培殖培養(yǎng)物，按免疫學原理和方法組合而成的疫苗稱（A）。A.聯(lián)苗 B.多價苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗 E.合成肽疫苗

10、一次接種，終身免疫的疾病是（D）

A、瘋牛病

B、禽流感

C、大腸桿菌病

D、痘病

12、臨產(chǎn)前動物進行計劃性疫苗接種，是為了使新生動物獲得（A）。A、天然被動免疫 B、天然主動免疫 C、人工被動免疫 D、人工主動免疫

13、在動物生物制品中最早和最普及使用的佐劑是（C）

A、蜂膠

B、白油

C、鋁膠

D、明礬

14、三聯(lián)疫苗是指（B）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個毒株制成的一種疫苗

D、由三種方法制成的一種疫苗

15、加佐劑的滅活疫苗最常用免疫途徑是：（C）

A、口服

B、噴霧

C、肌肉注射

D、腹腔注射

四、判斷題

1、異源疫苗是指來源于不同培養(yǎng)物培養(yǎng)的疫苗。（√）

2、多價疫苗是指兩種以上疫病的病原體制備成的一種疫苗。（×）

3、所有生物制品制備過程都需要冷凍干燥程序。（×）

4、食用疫苗就是通過口服途徑接種的弱毒疫苗。（√）

5、同一疫病病原有的有多種血清型，若使用的疫苗與感染病原的毒型不對或毒型相差甚遠、各型之間交義免疫能力又比較弱時，其免疫效果有時也不理想。（√）

6、未吃初乳的新生動物，正常情況下其血清內(nèi)只含有極低水平的免疫球蛋白；吮吸初乳的動物，血清免疫球蛋白的水平迅速升高，尤其是 IgG，接近于成年動物的水平。（√）

7、任何菌(毒)種，都可用于獸醫(yī)生物制品的生產(chǎn)。（×）

8、弗氏完全佐劑等于弗氏不完全佐劑加上卡介苗。（√）

9、制備抗菌血清時，基礎(chǔ)免疫多為疫苗或死菌苗，高度免疫時一般選擇毒力較強的菌株。（√）

10、任何時間都可對雞群進行飲水免疫。（×）

11、同源疫苗是指來源于相同培養(yǎng)物培養(yǎng)的疫苗。（×）

12、在生物制品中，只有活疫苗才需要冷凍干燥程序。（×）

13、初次免疫時，最好用弗氏不完全佐劑，以刺激機體產(chǎn)生較強的免疫反應(yīng)。（√）

14、在進行免疫接種前后 24 h 內(nèi)不得使用抗生素、磺胺類藥物及含有藥物的飼料添加劑等，以防影響免疫效果。（√）

15、稀釋疫苗只能使用指定的稀釋液并按規(guī)定進行，做到疫苗現(xiàn)用現(xiàn)配，及時使

用。（√）

16、多種疫苗聯(lián)合使用效果突出。（√）

五、簡答題

1、概述生物制品的質(zhì)量檢測與控制？

答：1）質(zhì)量檢測：①產(chǎn)品的鑒定：a.蛋白質(zhì)類、b.氨基酸成分分析、c.肽圖與氨基酸序列分析、d.重組蛋白質(zhì)的濃度測定和相對分子質(zhì)量測定、蛋白質(zhì)二硫鍵分析；②純度分析：a.目的蛋白質(zhì)含量測定、產(chǎn)物雜質(zhì)檢測；③生物活性（效價）測定；④安全性評價；⑤穩(wěn)定性考察。

（2）質(zhì)量控制：①原材料的質(zhì)量控制：a.表達載體和宿主細胞、b.克隆基因的序列；②培養(yǎng)過程的質(zhì)量控制：a.原始細胞庫、b.有限代次的生產(chǎn)、c.連續(xù)培養(yǎng)生產(chǎn)；③純化工藝過程的質(zhì)量控制；④最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制。

2、制備生物制品用的強、弱菌(毒)種應(yīng)具備哪些基本標準？

答：a.毒力在規(guī)定范圍內(nèi)、b.反應(yīng)原性與免疫原性優(yōu)良、c.遺傳學上相對純一與穩(wěn)定、d.生物學特性明顯，歷史清楚。

3、簡述抗病毒血清的制備過程？

答：以病毒為免疫原，須通過反復(fù)凍融或超聲裂解方法，將病毒從細胞中釋放出來，并盡可能的提高病毒滴度和免疫原性。如抗豬瘟血清，基礎(chǔ)免疫的抗原，可用豬瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，則用豬瘟血毒或肝淋毒乳劑等強毒。豬接種豬瘟強毒發(fā)病后5-7天，當出現(xiàn)體溫升高及典型豬瘟癥狀時，由動脈放血，收集全部血液，經(jīng)無菌檢驗合格后可做抗原使用。接種豬瘟強毒的豬，除血中含有病毒外，脾臟和淋巴結(jié)也有大量的病毒，可采集并制成乳劑，作為抗原使用。

4、GMP的基本內(nèi)容、作用和特點？

答：（1）基本內(nèi)容：a.人員；b.硬件，即藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)施、設(shè)備、原材料等；c.軟件，即組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標準、記錄、教育等管理規(guī)定。（2）作用和特點：a.GMP的實施涉及兩個方面：政府藥政管理部門從管理角度出發(fā)，把GMP看成是政府對制藥廠（包括生物制品生產(chǎn)單位）提出的最低要求，并作為藥品質(zhì)量監(jiān)督員檢查藥廠和藥品質(zhì)量的依據(jù)；對制藥單位來說，應(yīng)把GMP視為本廠所必須具備的技術(shù)水平，即生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)測應(yīng)達到的必須水平。

b.GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，針對本國所有的藥廠而制定的。各藥廠應(yīng)按GMP要求，制定更具體的實施條例。

c、GMP是為了防患未然。GMP強調(diào)藥品質(zhì)量是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。應(yīng)該把管理的重點放在生產(chǎn)過程中，通過對生產(chǎn)過程來控制來保證生產(chǎn)出來安全有效地藥品。

d、GMP強調(diào)有效性的證實。既對一個工序或一件用具、設(shè)備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過驗證，證明是符合要求的、有效的，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。

e、在管理系統(tǒng)上，GMP要求有生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門兩權(quán)分立的特點，在組織上兩者的地位是平行的，在人事上兩個部門的負責人不能互相兼任。有人把生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門稱為GMP的兩大要素。

f、GMP強調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無菌要求、核對制度以及質(zhì)量監(jiān)督檢查制度。

5、細菌滅活疫苗的制造流程？

6、如何從血液中提取少量血清？

答：采血時盡可能的做到無菌操作，一般不加抗凝劑，全血在室溫中自然凝固，在滅菌容器中使之與空氣有較大的接觸面。待血液凝固后進行剝離或者將凝血切成若干小塊，并使之與容器剝離。先置于37℃1-2h,然后置于4℃冰箱過夜，次日收集血清。

7、治療性疫苗是什么？比較治療性疫苗與預(yù)防性疫苗的主要區(qū)別？

答：區(qū)別：a.使用對象不同：治療性疫苗的使用對象為已病者，而預(yù)防性疫苗的使用對象為未病者。

b.使用目的不同：治療性疫苗的目的是治療疾病，預(yù)防性疫苗的目的是預(yù)防疾病。c.監(jiān)測手段不同：預(yù)防性疫苗接種后產(chǎn)生保護性抗體，可通過實驗室進行監(jiān)測，結(jié)果準確，可靠。而治療性疫苗接種后疾病是否改善，則需要結(jié)合臨床癥狀、體征、疾病相關(guān)的實驗指標進行綜合測試，較為復(fù)雜，且其準確性尚有爭議。

d.期望激發(fā)的免疫應(yīng)答類型不同：預(yù)防性疫苗接種后，期望產(chǎn)生的是保護性抗體，即激發(fā)體液免疫反應(yīng)；而治療性疫苗主要用于病毒感染和腫瘤疾病，病毒一旦進入宿主細胞內(nèi)，抗體即失去作用，腫瘤細胞的殺滅也主要依賴細胞免疫效應(yīng)，因此，治療性疫苗應(yīng)以激發(fā)細胞免疫反應(yīng)為主要目的，這是與預(yù)防性疫苗最大的區(qū)別。