第一篇：陰道分泌物檢查的方法學進展

陰道分泌物檢查的方法學進展

【中圖分類號】R446【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2013）11-0624-01

隨著生活生平不斷提升，女性對自身健康的要求越來越高，陰道分泌物檢查也在快速發展，一些傳統檢查方法已不能適應患者的要求，我院也新引進了一批新的儀器和采用更為有效的實驗方法，筆者擬對陰道分泌物常規檢查的進展做簡要闡述。陰道分泌物檢查用于女性生殖系統炎癥、細菌性陰道病、腫瘤、其它病原體的診斷及雌激素水平的判斷，同時還對女性泌尿生殖道疾病的診斷治療有重要意義[1]。

1標本的采集

標本采集直接關系到實驗結果的準確性，我院就此給臨床科室醫護人員分發了標本采集手冊。以前我院主要依靠臨床醫生刮取標本置于玻片上及時送檢，送檢過程中的溫度不能有效的控制，經及時糾正后，采集標本的工具改為鹽水浸濕的棉拭子，目前許多商家提供有特制采集刷，大大提高了標本采集合格率。滴蟲和霉菌的檢出應注意季節的關系，高溫季節檢出率明顯高于其他季節，因為滴蟲一般在25-42℃環境溫度中能夠運動生長繁殖，因此標本采集后一定要采取簡便的保溫措施盡快送檢以提高檢出率[4]。

2陰道清潔度的研究

陰道分泌物作鹽水涂片，主要依靠白細胞、上皮細胞、陰道桿菌及雜菌的多少劃分清潔度。傳統的劃分清潔度的實驗方法已不能準確的為臨床醫生提供依據，所以我院對于陰道分泌物清潔度的劃分，綜合考慮受檢者的年齡、生理、陰道正常菌群、寄生蟲、炎癥細胞等因素。應用流式細胞學方法（FCM）探索陰道分泌物快速定量分析，從陰道清潔度傳統方法（TM）和流式細胞學方法（FCM）對比中探討陰道分泌物清潔度流式細胞學檢驗的可行性、分級標準和參考范圍，為陰道微生態學研究、臨床陰道疾病診斷和亞健康預警研究提供快速、定量分析。通過此方法建立的清潔度分析較現行傳統方法，具有快速、定量、更客觀、更準確的特點，重復性好，能更好地指導臨床并為陰道微生態的研究提供了分析手段。

3線索細胞的研究

顯微鏡觀察尋找到線索細胞是診斷細菌性陰道病的重要指標。白帶常規鏡檢線索細胞、簡便、快捷、價廉，適用于門診檢查室和基層醫院。傳統認為在原來自帶常規檢查中加人線索細胞檢查可使一些常見婦科疾病的診斷率大大增加，漏減率大大減少。將線索細胞納入白帶常規檢查中，可為患者節省時間和費用，為臨床診治提供了準確、便捷的參考依據，使得白帶常規檢查提高一個層次。臨床檢查線索細胞常用鹽水涂片直接鏡檢法，但革蘭染色成像法中檢查線索細胞的陽性率高于濕片法。前者簡單、快速但較易誤認與漏檢，后者準確但較費時。我院采用NaOH處理陰道分泌物，通過觀察細菌從上皮細胞中釋放的現象來檢查線索細胞，并同時做革蘭染色進行對照。觀察視野時采取兩人同時進行顯微鏡觀察，此法NaOH消化了白細胞及各種雜質，視野清晰，細菌從線索細胞上釋放下來的現象能得以較清楚地觀察；退化、變性的上皮細胞由于其顆粒是細胞本身的一部分，加入NaOH后不會從上皮細胞上釋放下來，易于與線索細胞區別。菌釋試驗的陽性結果具有動態效果，與鹽水涂片直接鏡檢相比能提高線索細胞的檢出率，減少誤認與漏檢。在檢查完線索細胞后可用于檢查霉菌、纖毛菌等，尤其是在大批量婦科體檢時能明顯提高工作效率。

4鹽水稀釋法的改進

陰道分泌物檢驗常用生理鹽水稀釋涂片，可見到運動之滴蟲，但氣溫較低時，尤其在冬季，或標本放置時間過長，原蟲活動性降低，不易檢出，臨床上我們習慣將標本稍加溫后鏡檢效果也不明顯。我科采用鹽水稀酸稀堿三步法，加酸后蟲體脹大呈圓形或長圓形，蟲體內為粗細均勻的顆粒，有的仍可見到鞭毛。加酸同時將紅細胞破壞，使白細胞清晰易見，提高了觀察清晰度的速度。三步法加堿后迅速溶解涂片中的白細胞，上皮細胞等有形成份，低倍鏡檢，發現菌絲樣物，或高倍鏡檢見單個或成群卵圓形、無色透明的孢子，從而準確報告霉菌，三步法較單純鹽水稀釋法步驟增多，但并不繁瑣，使診斷準確率明顯提高，且試劑價格便宜，并大大的降低了漏診率。目前我院已經淘汰了生理鹽水稀釋法而將鹽水稀酸稀堿三步法進行陰道分泌物定為我科常規檢驗。

5染色方法的研究改進

目前的染色方法很多，白帶常規檢查加做革蘭染色后的標本，因滴蟲個體較大且有特定結構易于辨認，蟲體內可見粗細均勻的顆粒，甚至能清晰觀察到鞭毛，提高了陽性檢出率。染色后的霉菌呈革蘭陽性，芽生孢子及假菌絲的形態均典型突出，特別是標本中霉菌量少又有膿細胞，上皮細胞、粘液絲等有形成份的掩蓋，革蘭染色后不易與其它污染物相混淆，因而提高了霉菌診斷率。染色后的標本對于清潔度更容易判斷，還可進一步了解陰道內正常菌群與病原菌的數量及分布狀況.特別有助于對淋病奈瑟氏菌的檢查，給臨床提供更準確檢查結果。采用衛生部推廣的婦科白帶涂片多項檢查快速染色技術（CTB），與生理鹽水涂片法和革蘭染色對比，具有檢測項目多，方法簡便，病原體形態清晰，檢出率高，不需特殊設備，可重復讀片，快速等優點，是白帶中病原體檢測的一種較好的方法。

6質量控制

為了提高陰道疾病實驗室診斷的整體水平，我科通過現場陰道分泌物瑞特染色和/或革蘭染色后進行質量考核，將染色良好的涂片送周邊醫院臨檢室進行交流比對，我科是四川省資陽市臨床質量分中心。建立了以瑞特染色或革蘭染色處理白帶標本的一般質量控制體系。此法可以進行快速多項目檢查，設備和技術條件要求不高，成本低，易普及；尤其冬春季節查滴蟲不受保溫措施的限制，可同時檢查核異質細胞、腫瘤細胞及線索細胞，判定清潔度，陽性檢出率較高，有利于陰道疾病的診斷和治療。滴蟲、霉菌及細菌性陰道炎是婦科常見病、多發病，為了提高其陽性診斷率，確定致病體。目前我科依開展PCR檢測淋菌、使用單抗檢查滴蟲，建立熒光染色及培養法等方法，不斷提高陰道分泌物檢查的質量。

參考文獻

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[4]李崇劍，許凱聲.6803例陰道分泌物常規檢查結果分析[J].上海醫學檢驗雜志，2000，15（1）：56

第二篇：細菌性陰道病及其實驗室檢查

細菌性陰道病及其實驗室檢查 【關鍵詞】細菌 【摘要】細菌性陰道病是近年來育齡婦女最常見的陰道感染性疾病，并被列為性傳播疾病之一，其發病率呈上升趨勢。此病是一類在細菌學上表現為生殖道正常菌群數量減少，代之以一組厭氧菌群數量增加的臨床證候群。本文就細菌性陰道病的發病機理、病原體致病機制、實驗室診斷方法及進展加以綜述。

關鍵詞細菌性陰道病陰道加德納菌實驗室檢查

細菌性陰道病（bacterial vaginosis，簡稱BV）是近年來被確定的與性傳播有關的疾病，其主要病原體為陰道加德納菌（Gv）。以往由于對它的認識有限，曾報道過很多名稱，如非特異性陰道炎、加德納性陰道炎、陰道嗜血桿菌性陰道炎等，1984年在斯德哥爾摩關于非特異性陰道炎的國際會議上正式定名為細菌性陰道病。由于陰道加德納菌的感染與傳播和性活動有關，故此將細菌性陰道病列入第三代性傳播疾病。隨著性病病原體感染譜的變化，其發病率有逐年增高的趨勢。1 細菌性陰道病

細菌性陰道病是育齡期婦女最常見的陰道感染性疾病。在健康婦女中，陰道由于組織解剖和生物化學以及生理方面的特點，對于外界病原體的侵入有著相當強的防御能力，使病原體難以侵犯陰道，保持陰道的正常結構和生理功能。如果陰道的自然防御屏障作用破壞，如經期或妊娠期內分泌激素水平改變、性交、陰道灌洗、抗生素等對陰道固有菌群的抑制，乳酸桿菌喪失其健康狀態下的優勢地位而使多種致病菌，特別是厭氧菌大量繁殖，導致陰道生態系統紊亂，引起陰道炎癥。細菌性陰道病是由多種致病性厭氧菌感染引起的無明顯粘膜炎癥的一種疾病，感染率在15%～30%，且易復發［1］。患BV孕婦胎膜感染的比例是健康者的3倍［2］，發生胎膜早破及早產的機會是健康者的2倍［3］，容易早產或分娩低體重兒，她們所生下的孩子也很可能會因此帶有各種缺陷。越來越多的證據表明，BV是導致組織性絨毛膜炎、羊水感染、剖宮產術后子宮內膜炎及其他妊娠不良和妊娠并發癥的危險因素。另外在婦科中，BV主要與輸卵管炎、盆腔炎、宮外孕、不孕癥、泌尿系感染、術后感染及婦科腫瘤有關［4～7］。有部分女性患者感染后得不到及時治療，或經過不正規的治療后，轉為慢性感染或帶菌者，當機體受外來及生理因素影響時，病原體可再次復活而侵襲傳播，使病情反復發作不能痊愈，此時病原體又不易查出，給患者帶來極大痛苦。陰道加德納菌作為一種條件致病菌，在臨床上，由于大量抗生素的應用使加德納菌的感染率在不斷地增高，且又與性傳播有關，正逐步引起臨床的高度重視。2 細菌性陰道病的實驗室檢查

目前對加德納菌的實驗室診斷，主要有陰道分泌物的細菌學檢驗、免疫學試驗、線索細胞檢查和細菌代謝產物測定等，近年來，有報道采用聚合酶鏈反應檢測陰道分泌物中的加德納菌，用于BV的快速診斷［8］。下面簡述幾種實驗室檢查方法及相關機理。從1954年Gardner發現BV以來，隨著對BV病原體認識的改變，認識到引起BV的細菌有多種，最近研究提示，引起感染的微生物數量是決定癥狀發展的關鍵［9］，但一致認為本病特征是陰道生態環境的改變，由大量致病性厭氧菌取代了正常乳酸桿菌［10～12］，以加德納菌形態菌和（或）類桿菌形態細菌為主，其次是彎曲弧菌形態細菌、革蘭陽性球菌，這幾種細菌可單獨感染引起BV，也可混合感染引起BV ［13］。以上一種或幾種大量增多，粘附在上皮細胞表面，使細胞溶解，邊緣呈鋸齒狀模糊不清，形成BV所特有的線索細胞。線索細胞是細菌性陰道病菌群變化后的必然產物，可作為診斷BV的主要指標［14］。從1965年起革蘭染色方法用于BV的實驗室驗證，其敏感性為62%～100%，陽性準確率為76%～100%，重復性好，并與臨床表現具有極密切的相關性［9］。其優點還在于它將陰道菌群分為正常態、過渡態和BV。處于過渡態的婦女一般有陰道pH值的略微升高、少量可見的線索細胞以及淡淡的異味等，診斷較為困難。這些人更可能是患有滴蟲性陰道炎等病癥，比正常婦女則更容易患上BV。同時，該方法簡便，具有容易保存及重復讀片等優點，不僅可明確診斷BV，也可提高滴蟲、霉菌等的檢出率。

BV患者陰道生態系統紊亂，造成厭氧菌大量繁殖，將產生丁二胺、三甲胺等氨類物質，使pH值升高，堿化陰道，并進一步促進厭氧菌生長，加重BV的臨床癥狀，引起上皮細胞脫落，分泌物增加并產生特殊氣味。因此，臨床上采用傳統的Amsel診斷方法，即符合以下4項指標中的3項可診斷為BV:（1）陰道pH>4.5;（2）陰道分泌物增多，稀薄或均質如面糊樣粘稠，有異味;（3）胺試驗（Whiff）陽性，即在陰道分泌物中加入10%KOH產生魚腥味;（4）陰道涂片中可見線索細胞［9］。由于BV是陰道中乳酸桿菌與其他多種菌群間的平衡失調所致，BV發病是混合感染。因此，對單一種類細菌的分離培養在BV的診斷中意義不大，必須同時結合臨床表現方能做出判斷。在一些與BV密切相關的細菌的培養試驗中，不是特異性差，就是敏感性不好。

80年代后期，人們發現了BV與陰道中特有的微生物的代謝產物有關，并依次研究出一系列新的BV診斷技術和方法［15］。一些引起感染的微生物所產生的酶被認為是致病因子。微生物可利用其自身產生的這些酶來干擾陰道的宿主防御體系。例如粘蛋白水解酶類中，粘蛋白酶能夠有效地分解生殖道中具有保護作用的粘蛋白外殼成分，改變宮頸防御功能，導致微生物進入宮腔，并激發炎癥反應［16］。唾液酸酶則能去除組織中接近末端的糖鏈，兩種作用均可增加細菌在宿主粘膜及組織表面的附著力;在混合性感染中，若有一種微生物產生粘蛋白水解酶便可改變宿主粘膜通透性，使其他細菌更容易與宿主上皮細胞結合并侵入。研究證實，唾液酸酶濃度與BV致病過程有關，其活性與早產、胎膜早破、低體重兒等一系列不良妊娠后果有直接關系;BV婦女陰道分泌物中的唾液酸酶活性明顯高于正常婦女，其活性上升的主要來源是存在與陰道中prevotella和bacteroids，他們在妊娠期間上行至生殖道引起感染。已證實子宮頸分泌的粘液以及羊水中均有大量的唾液酸，因此BV婦女明顯的比其他婦女容易發展為羊膜內感染和產后子宮內膜炎。隨著對BV發病機制的不斷深入了解，產生了以檢測BV患者陰道分泌物中所特有的微生物的代謝產物為基礎的診斷方法。這些方法具有優于上述各方法的特性，客觀且適于批量操作。

脯氨酸氨肽酶法［9］ :應用ELISA方法檢測BV婦女分泌物中高于正常婦女的脯氨酸氨肽酶活性，檢測產物為β-naphthylamin，通過顯色劑判斷結果。體外實驗證明許多細菌和真菌均能產生脯氨酸氨肽酶，但導致BV患者酶活性升高的原因還不十分清楚，該方法存在著一些較為嚴重的問題。（1）有研究顯示，在應用該方法進行BV診斷與陰道滴蟲感染有交叉，在相當比例的陰道滴蟲感染者中，脯氨酸氨肽酶檢測結果為陽性，其原因在于滴蟲是一種能夠在厭氧環境中大量繁殖的厭氧性病原微生物，它有一種能夠產氫的顆粒物質，當滴蟲大量存在時，其產生的氫會與陰道中的氧結合生成水，從而加劇陰道中的無氧狀況，刺激并加速其他厭氧微生物的生長，導致一些BV的臨床表現的出現，其中包括陰道pH升高、分泌物增加并伴以檢測BV相關菌群的代謝產物為基礎的診斷實驗:有異味、厭氧菌數升高以及與相應細菌有關的酶水平的升高等等。由此可見在應用革蘭染色方法和本方法診斷BV時均會產生假陽性。（2）其檢測產物之一β-naphthylamin有強致癌性。已經有人就此對該方法進行了改進，使產物變成p-nitroanilide，并指出新方法的特異性和敏感性與舊方法無明顯差異，但仍需要進一步的臨床驗證。（3）該方法相對來說比較費時，一次檢測至少需要4h。另外，該方法在結果判定方面雖然是通過顏色進行識別，但顏色往往差別不大，陽性和陰性的區別不易判斷。唾液酸酶法［9］ :最近的研究證實，陰道分泌物中唾液酸酶活性與BV之間存在一定的量的關系，無BV的婦女則不顯示異常的唾液酸酶活性。檢測唾液酸酶的方法有若干種，但由于技術和成本等原因未能在臨床得到普及。90年代，美國公司開發出一種快速診斷試劑盒，用于判定BV治療用藥的臨床診斷。該方法利用陰道分泌物進行簡便操作，在10min之內即可得出明確結果。試劑盒中包含一種與蛋白水解酶產生顏色反應的結合物，該水解酶是BV的特異性指征。將患者的陰道分泌物樣本放入裝有具有顏色反應活性的結合物的玻璃管中，于37℃保溫10min，加入顯色液，由顏色判定結果，黃色表示結果為陰性，綠色至藍色表示結果為陽性，顏色變化的不同，反映了唾液酸酶活性升高的不同程度。這一成果大大提高了BV的診斷水平。用此方法測定診斷BV，操作簡便，出結果快，陽性標準準確，適宜于臨床篩查。

檢測其他代謝產物的試驗方法還有對產生異味的氨類物質的檢測，以及應用氣-色譜技術檢測陰道分泌物中琥珀酸乳酸的量比等等，但前者缺乏特異性，后者則需要用到實驗室不常備的儀器，因此不適合廣泛應用。近年來研究證實，加德納菌的致病性與生物分型有關，IIS區基因的多態性是導致加德納菌發生不同生物型的原因之一。根據加德納菌位于IIS-23srRNA基因區序列作特異性引物，應用聚合酶鏈反應擴增陰道或宮頸分泌物中的加德納菌，證明該引物序列具有較強的特異性和較高的敏感性，可用于對陰道炎宮頸分泌物中加德納菌的快速檢測［8］。PCR法檢測的是病原體的遺傳物質DNA，不受抗生素治療等藥物治療的影響，對徹底根治病原體有極其重要的意義。由于聚合酶鏈反應技術方法本身所具有的高特異性和敏感性，采用此方法檢測陰道分泌物中的加德納菌，用于BV的快速診斷，有可能成為今后BV實驗室診斷和主要快速檢測方法之一。

綜上所述，BV嚴重危害了廣大婦女的身體健康，對BV進行系統性的篩查和治療，可以明顯降低與之相關疾病的危險性，并且越早治療效果越好，對于保護廣大婦女身體健康，提高生育水平具有極大的實用價值。參考文獻 張欣，徐行麗，李金風，等.陰道唾液酸酶檢測在細菌性陰道病及絨毛膜羊膜炎診斷中的價值.

第三篇：方法學驗證（精選）

主要驗證分析方法的可行性 含量方法學 首先肯定要有系統適用性、溶液穩定性、專屬性、精密度（重復性或中間精密度）、線性、耐用性、準確度、檢測限、定量限

一般一個項目從小試開始、中試、放大 放大最少是三批作為驗證批 驗證批一般內容一般有工藝驗證、清潔驗證、成品檢驗、然后開始穩定性的考察、到穩定性第六個月就可以申報到省局 這個時候就要寫申報資料 質量這塊主要負責10、11、14號資料（以前版本）現在一般是CTD資料 主要負責3.2.s部分。省局受理后一般一個月后來現考，主要檢查所有的檢驗記錄、儀器使用臺賬、對照品使用臺賬。通過后有動態批送檢，合格就送到國家局 等批件，這就要很久了 穩定性考察還要繼續進行一般長期到36個月 上面是一個項目的主要流程、制劑還要進行處方篩選，一般在小試、中試是進行、方法學也在這個時候進行（主要含量、有關物質）固體還有釋放度，原料有殘留溶劑、其他已知雜質都要有方法學的支持 針劑也要有處方的篩選、臨床稀釋液相容性、管道相容性固體分速釋、緩釋、口崩、混懸等這些都不同、從工藝到方法學都不同

實驗室的所有儀器都必須通過驗證、校準才能用、外教一般是華南計量所的每隔一年一次

（液相兩年一次）這中間、每半年應該有一次內部校準、每一年又一次驗證（做了驗證可不做內角）

紫外、紅外也一樣

第四篇：體液學檢查進展

隨著基礎醫學深入研究，高新科技檢測技術在檢驗醫學的廣泛應用，使國內血液各項檢查項目水平明顯提高，但相比之下，先進的技術及方法在體液學常規檢查中應用較少，為了提高我國體液學檢測水平，現將近年來國內外進展綜述如下。

一、尿液沉渣檢查及尿液蛋白分析 1.尿沉渣檢驗方法學進展主要是顯微鏡檢查的標準化和沉渣中有形成份分析方法的改進。近年來，美國臨床實驗室標準委員會(NCCLS)，歐洲臨床實驗室標準委員會(ECCLS)，日本臨床實驗室標準委員會(JCCLS)和我國(1995年武夷山會議)先后制定的尿沉渣顯微鏡檢查法的推薦方法或試行方案，其中包括尿液標本的采集，保存，運輸；標本的制作(包括特殊的離心管和標準尿板，離心力的要求，載玻片的標準)操作規程及報告方式(XXX個細胞/μl)等，這些方法學的改進使實驗結果更精確，更準確，更有實驗結果動態分析的可比性。2.尿沉渣有形成份分析進展主要有：(1)利用干化學試帶法檢查尿中白細胞，紅細胞，進行顯微鏡檢查的篩選。(2)利用平面流動池中連續位點圖像攝影系統，攝置尿沉渣粒子的靜止圖象，對尿沉渣粒子進行自動分類，電腦儲存等，形成獨立的尿沉渣自動分析儀，或用流式細胞術結合電阻抗原檢測尿中細胞成份，進行定量分析的全自動尿沉渣分析儀如UF-100。(3)在干涉顯微鏡下觀察尿沉渣中細胞管型，清晰度明顯提高；相差顯微鏡中由于視野明暗反差大，故對不典型紅細胞及血小板易與識別。用透射電鏡對尿沉渣的超薄切片進行觀察，可準確的診斷細菌管型，白色念珠菌管型(見于腎膿腫及白色念珠敗血癥患者)及血小板管型(見于急性彌漫性血管內凝血患者)。用偏振光顯微鏡檢查尿沉渣，易于識別脂肪管型中的成份。(4)采用尿沉渣活體染色及細胞化學染色法等多種染色法來識別各種管型，如結晶紫-沙黃染色，可識別管型(尤其是透明管型)，并能區別存活及死亡的中性粒細胞和檢出閃光細胞。用巴氏染色觀察有形成份的細微結構，對尿路腫瘤細胞和腎移植排異反應具有診斷意義。細胞過氧化物酶染色，可鑒別不典型紅細胞和白細胞，并可區別中性粒細胞管型及腎上皮細胞管型。用酸性磷酸酶染色，可區分透明管型與顆粒管型。(5)應用單克隆抗體技術識別各種細胞。臨床上可根據出現的不同細胞而診斷一些疑難的腎病如新月體腎炎，藥物引起的急性問質性腎炎，腎小管壞死等。因此尿沉渣檢查方法是很有發展前途的實驗檢查方法。

3.尿蛋白成份分析對腎病的診斷治療以及愈后觀察都具有重要意義，這些指標包括：(1)尿微量白蛋白檢測：a.腎小球損傷時，尿中白蛋白排出量明顯升高，其升高程度與腎小球損傷的程度相關；b.可對糖尿病性腎病，重金屬及藥物中毒等腎病早期發現、診斷和療效觀察提供參考依據；控制不良的糖尿病，常發生腎臟損害，尿中白蛋白排出量增加是最早出現的指標之一，還可能通過檢測尿白蛋白濃度對糖尿病性腎病分期及愈后作出判斷。(2)尿中免疫球蛋白濃度測定及尿中游離輕鏈分析。尿中游離輕鏈(本周氏蛋白)的檢測對診斷輕鏈病是不可缺少的步驟，并對多發性骨髓瘤等疾病的預后判斷也有一定幫助。免疫濁度分析定量分析γ或λ輕鏈的濃度，測定結果可靠，對M蛋白Ig類型的鑒別，以及尿輕鏈的檢測，對單克隆丙球蛋白病的診斷、分類和預后都有一定參考價值。例如IgG型骨髓瘤常較IgA型或輕鏈型預后好。IgD型骨髓瘤的預后常較差，其發病年齡往往較其它類型為輕，且以λ型占多數。(3)選擇性蛋白尿測定腎小球濾膜正常時只能使分子量＜70 000的蛋白質濾過，分子量＞70 000的蛋白質不能濾過，稱為蛋白尿的選擇性。如果尿蛋白排出增多，但分子量仍以低分子蛋白質為主者，即腎小球濾過膜的結構仍保持原有大小的孔徑，稱為高選擇性蛋白尿，表示病情不太嚴重，而且用類固醇激素治療效果較好。反之如果高分子量的蛋白質排出增多，表示選擇性降低，病情也較嚴重。通過尿IgG/血清/IgG值除以尿ALb/血清白蛋白(ALb)的值，即為選擇系數，選擇性系數＜0.1為高選擇性蛋白尿，表示病變輕微；選擇性系數在0.1～0.2之間為中度選擇性蛋白尿，表示病情一般；選擇性系數＞0.2為非選擇性或低選擇蛋白尿，表示病變嚴重。高度選擇性多見于微小病變，對激素和免疫抑制劑療效較好；低度選擇性多見于膜增性腎炎，局灶性節段性腎小球硬化或膜性腎病后期，對激素和免疫抑制劑反應差。(4)尿中補體測定對腎病的診斷、鑒別診斷頗有意義。各種原發性腎小球腎炎及大多數急性腎炎，尿中往往補體C3陰性；而膜性增殖性腎小球腎炎。膜性腎病、狼瘡性腎炎活動性等慢性腎病尿中補體C3大多為陽性，因 此，測定尿中C3可對此類腎病作鑒別診斷。尿中補體測定可用于估計激素療效和預后。尿中C3陽性的腎小球疾病患者較陰性患者病情重，含量越高病情越重。如腎病綜合征患者尿中C3測定為陰性，對激素治療則敏感。尿C3測定在腎小球疾病的預后上也有一定參考價值，它與尿內溶菌酶測定的關系相當密切，C3陽性者溶菌酶基本陽性。腎小球疾患溶菌酶增加，表明間質已有損害，是預后不良的表現。臨床上所見C3陽性的腎小球疾患，其病理變化也多較重。(5)β2-微球蛋白(β2-MG)測定了解腎小球濾過功能，其敏感度顯著高于目前常規應用的血肌酐測定，當血肌酐還不能反應異常時，血β2-MG已顯示腎功能的異常。對IGA腎病，尤其是腎小球硬化者，即使腎功能正常，β2-MG也增高，可能由于該類疾病的患者體內免疫反應較強，淋巴細胞被激活，從T和B淋巴細胞中釋放的β2-MG增加之故。對于重金屬中毒腎損害的流行病調查，尿β2-MG可作為篩選試驗。β2-MG水平為小管間質性疾病的靈敏指標，如Bartter綜合征，萬可尼綜合征，Willson′s病，以及原發性腎炎等，尿中β2-MG均升高。(6)尿α1-微球蛋白測定腎小球。腎小管發生病變時，尿α1-MG水平升高，與判斷腎功能的另外二項指標β2-MG和肌酐(Cr)呈密切相關。肌酐廓清率(Ccr)在100 ml/分以下時，α1-微球蛋白升高，為80 ml/分以下時，β2-MG開始升高。可見α1-微球蛋白比β2-MG敏感，而且患惡性腫瘤時不升高，因此，與β2-MG相比，α1-MG在早期和鑒別診斷腎功能方面更具有臨床價值。[!--empirenews.page--]

二、男性學檢驗方法學進展

男性學檢驗使精液分析從簡單顯微鏡形態學檢查發展到多學科實驗參數分析，使臨床能從生精細胞，睪丸，附睪，精囊，前列腺，尿道多部位分析病因與病理進行不育癥的診斷與治療。包括：(1)精子活力從目測法發展為質量分析儀自動法，精子活率從目測法改為組化法。(2)精液中白細胞檢查，用WHO公布甲苯胺藍過氧化酶染色區別生精細胞與白細胞；白細胞＞10×109/L的不育患者稱為白細胞精子癥（見于附屬腺炎癥）。(3)生精細胞形態學檢查，正常人精子發育過程為：精原細胞（1.9%），初級精母細胞（9.3%）、次級精母細胞（7.5%）、精子（81.1%）；不育組分別為7.0%，9.2%，9.7%，74.0%，可見進行精子細胞學形態分析對不育癥診斷與治療有重要意義。(4)生化學與免疫學分析可幫助男性生殖系各器管的病變。比如精液果糖測定(精囊)精液檸檬酸(前列腺)，精液酸性磷酸酶(前列腺)，精液肉堿(附睪、精囊)，LDH-X(存在睪丸初級精母細胞、精子細胞中)，頂體酶(精子頂體內膜)，抗精子抗體及鋅的檢測。鋅在機體中的總量為1.5G左右，它主要集中于睪丸，附睪和前列腺，精液內含量特別豐富，精漿比血漿中鋅的濃度高100倍以上。現在認為；a.鋅缺乏能明顯抑制腦垂體促性腺激素的釋放，使性腺發育不良，或使性腺的生殖和內分泌功能發生障礙。b.鋅直接參與精子生成、成熟、激活和獲能過程，對精子活動、代謝及其穩定性都具有重要作用。研究證明[1][2][3][4]下一頁，鋅具有延緩精子膜的脂質氧化，維持胞膜結構的完整性和穩定性，使精子保持良好的活力。精子通過精漿中的鋅與胞核染色質的琉基結合，避免染色體過早解聚，有利于受精。c.鋅參與乳酸脫氫酶，脫氫酶及羧肽酶A的組成，是很多酶的輔因子，因此鋅不足可影響酶的活性，進而影響生殖，內分泌的功能。

三、漿膜腔積液檢查進展

漿膜腔積液檢查的內容日益增多，相關的實驗技術也不斷地提高，從以前化學及顯微鏡方法鑒別炎癥與非炎癥發展到用免疫學、生化學等方法鑒別引起漿膜腔積液的良性與惡性腫瘤甚至用液相色譜等手段對腫瘤進行定位檢查，實驗方法和技術的進步使疾病的診斷更為明確，現代的漿膜腔積液的實驗室檢查已成為臨床疾病診斷的重要手段。常用項目有：(1)新的滲出液與漏出液分類法：包括3個指標：a.胸腹液LDH的比值＞0.6。b.胸腹蛋白同血漿蛋白比值＞0.5。c.胸腹液IgG，IgA比值＞0.5，提示為滲出液，大約90%的胸腹水滲出液顯示上述改變。(2)乳酸脫氫酶（LDH）活性測定，主要用于滲出液和漏出液的鑒別。(3)腺苷脫氫酶（ADA）總活性：對結核性積液的診斷有重要參考價值。(4)纖維連接蛋白（fibronectin，FN）對鑒別診斷惡性，非惡性腹水的準確性達100%。惡性腹水FN顯著高于肝硬化腹水（P＜0.001）。(5)有人證實胸腔積液中的IBP含量可作為腫瘤性積液與結核性胸膜炎性積液的鑒 別診斷指標，胸水中的IBP＞1 500 mg/ml，則為腫瘤性積液的可能性較大。(6)經研究證實，有93%結核性胸水患者胸水溶菌酶的含量同血清溶菌酶含量的比值＞1.0，而100%惡性胸水患者此比值＜1.0。(7)β2-MG蛋白對鑒別結核性積液和非結核性積液有一定的價值。另外風濕性胸腔積液和淋巴瘤并發的胸腔積液中，其含量也會升高，尤以后者最為顯著。但在其它疾病引發的胸腔積液，包括惡性腫瘤和系統性紅斑狼瘡，其中β2-MG均明顯低于結核病、風濕病和淋巴瘤。(8)不同疾病漿膜腔積液中的纖維蛋白降解產物(FDP)含量不同，筆者的資料顯示，惡性腫瘤、結核性胸膜炎及腹膜胸腹水的FDP均值水平顯著高于肝硬化、肝癌。因此檢測胸腹水FDP，可以用作惡性腫瘤、結核與其他疾病診斷和鑒別診斷的指標。(9)炎癥時C-反應蛋白(CRP)結果較高，檢出率為100%，因為CRP是一種急性期反應蛋白，當由于炎癥而導致腹水或胸水形成時，其中CRP含量的檢測對炎癥的診斷有一定價值。[!--empirenews.page--] FCM用于漿膜腔積液檢查主要集中在3個方面：DNA含量分析，腫瘤細胞抗原的測定，淋巴細胞的免疫表型分析。

1.DNA含量分析：用FCM進行單個細胞DNA定量，臨床上主要用于細胞遺傳學和細胞動力學的研究。從分子生物學角度，將增殖周期分為四個階段，第1階段為DNA復制前期(G1期)此階段DNA含量為2N，第2階段為DNA復制期(S期)，此期DNA含量在2～4N之間，一旦DNA含量為4N，即進入G2期，第四階段為分裂期。因此，FCM DNA定量可將形態上不易區別的群體細胞分成3個群(即G，S和G2期)，這3個群體細胞對不同的化療藥物反映不同。因此，細胞動力學的研究可利用藥物的選擇，療效的觀察及愈后的估計。另外腫瘤細胞多存在染色體的數目變化，也即DNA含量的不同。研究證明腫瘤細胞DNA含量不同，DNA指數的不同與腫瘤惡性程度有關，并可預示某些疾病的愈后。有文獻報告，將組織學證明的淺表胃炎，慢性萎縮性胃炎和晚期胃癌細胞做FCM DNA分析結果顯示：三者DNA非倍體分別為0(0/10例)，20%(2/10例)和90%(36/40例)，因此用FCM進行漿膜腔積液內細胞DNA測定屢有報告。Huang等對71例腫瘤患者檢測顯示，對惡性胸水診斷敏感性為52%，特異性為100%。若與脫落細胞檢查聯合應用，則可使診斷敏感性達94%，FCM定的S期細胞比例是部分腫瘤的重要預后指標。胸液中非整倍體腫瘤S期比例較二倍體腫瘤比例明顯增高。其中位生存期明顯縮短，Bartal等還觀察了惡性胸水局部治療前后FCM所顯示的胸水細胞DNA倍體特征，發現患者臨床癥狀改善與胸液細胞DNA倍體水平的變化相關，說明倍體分析亦是評價治療效果的較好指標。Hedley等提示：在細胞學檢查陽性的惡性胸腔積液中，含有異倍體細胞的病人愈后差，其中位生存期與那些僅有二倍體細胞的病人相比為1.5∶4。2.腫瘤細胞抗原的測定：免疫細胞化學研究證實，利用FCM檢測上皮膜抗原(EMA)，癌胚抗原(CEA)，細胞角蛋白(Keratin)等對惡性胸水的診斷及鑒別診斷有一定的價值。Czerniak等將胸液細胞用酒精或甲醛固定后暴露于抗Cal抗原(僅出現于腫瘤細胞)的單克隆抗體液中，然后再與結合了異硫氰酸熒光素(FITC)的羊抗鼠免疫球蛋白，通過FCM檢測一定數量細胞的熒光強度，發現14/17例惡性胸腔積液中，熒光強度明顯高于對照組，而25例良性胸水液中無一例增強。

3.胸腔液淋巴細胞的免疫表型分析：淋巴細胞特別是T淋巴細胞的某些胸膜疾病中起著非常重要的作用。研究胸腔積液淋巴細胞的表現型，已成為許多專家的焦點。Ainslie等使用FCM證實TB胸水中富集CD4陽性T細胞，其比例與外周血相比有明顯升高。胸水中CD4/CD8為3.92，而外周血僅為1.21。Barnes等利用FCM分選技術，將CD4陽性細胞分為兩個亞群；CD4+CDw29+和CD4+CDw29-，結果顯示：在TB性胸水中主要是CD4+CDw29+T細胞，并產生γ干擾素，在對人類TB菌白細胞介導的局部免疫反應中，起一個重要的作用。

四、腦脊液檢查方法進展與應用

1.腦脊液蛋白分析：腦脊液中免疫球蛋白檢查對腦病的診斷與鑒別診斷有重要意義。正常人腦脊液中未見IgM，若出現提示中樞神經系統感染。IgM濃度明顯增高是急性化膿性腦膜炎的特點，輕度增高是急性病毒性腦膜炎的特征，若I gM＞30 mg/L可排除病毒感染的可能。正常人IgG少于100 mg/L，IgG顯著增高（＞170 mg/L）見于亞急性硬化性腦炎、多發性硬化癥、結核性腦炎、麻疹腦炎及神經梅毒等。IgA增高見于腦血管病等。髓鞘堿性蛋白（MBP）是神經組織獨有的蛋白質，是腦實質性損傷的特異標記。由于外傷或疾病引起神經組織細胞破壞，髓鞘堿性蛋白即進入腦脊液，因此測定腦脊液MBP的含量是反映腦、神經組織細胞有無實質性損傷敏感且可靠的指標，其含量高低還可反映損傷的范圍及其嚴重程度。MBP定量常采用RIA和ELISA法。MBP按其存在的形式分為游離型和結合型兩種。在正常情況下，腦脊液中MBP＜6.95 mg/L，游離型6.03 mg/L，結合型＜3.31 mg/L。MS病人腦脊液中MBP變化與疾病發作有關，緩解后兩周大多數可恢復正常，而在急性期中游離型明顯增高，結合型增高不明顯，游離型/結合型比值增大。在MS穩定期病人中，游離型和結合型均增加，其比值減少。β2-MG是Berggard和Bearn（1968年）首先自腎小管功能不全患者的尿中發現的。β2-MG在腦脊液中的出現及其濃度的增高，說明中樞神經系統有較嚴重的病理性損害。Gkle用放射免疫分析法測定，健康兒童腦脊液中β2-MG含量為(1.1±0.5)mg/L。兒童細菌性腦膜炎時明顯增高，β2-MG可達(4.4±1.7)mg/L，兒童病毒性腦炎時β2-MG為(2.0±0.6)mg/L，兒童癲癇時腦脊液中β2-MG也可增高。[!--empirenews.page--] Tenhunen報告成人腦脊液β2-MG正常值為(1.15±3.7)mg/L，當剛發生的腦梗塞、腦膜炎、腦炎和多發性神經病時，腦脊液中β2-MG含量增高。中樞神經系統感染、腫瘤和全身性自家免疫性疾患時腦脊液中β2-MG含量增高，這可能與中樞神經系統免疫機制有關。1997年憲瑩等采用放射免疫法檢測54例急性白血病患兒的腦脊液β2-MG，并對其中伴中樞神經系統白血病（CNSL）的10例患兒的腦脊液β2-MG進行了動態觀察。結果顯示：27例CNSL患兒腦脊液β2-MG為3.18±1.127，27例NCNSL患兒腦脊液β2-MG為1.202±0.386，CNSL組明顯高于NCNSL組上一頁[1][2][3][4]下一頁。10例CNSL患兒治療后，病情逐漸緩解，腦脊液β2-MG逐漸下降，為1.263±0.278，與治療前相比差異有顯著意義，與NCNSL組相比差異無顯著意義。3例CNSL患兒在出現臨床癥狀及腦脊液檢查異常前已出現腦脊液β2-MG的改變。結果表明，腦脊液β2-MG與CNSL的發生及發展有著密切關系，腦脊液β2-MG的檢測可以作為早期診斷CNSL的客觀指標之一，腦脊液β2-MG的動態觀察也可作為評價療效的指標。

2.腦脊液酶學檢查：正常腦脊液中的酶已知有20多種，比血清中少，但當有些神經系統疾患時腦脊液酶活性可增高。腦脊液酶活性增高的機制比較復雜，可受以下幾個方面因素的影響：(1)腦組織破壞時，從神經細胞內酶逸出；(2)腦脊液中各種細胞解體；(3)腫瘤代謝過程中有關的酶漏出；(4)未被破壞的腦細胞酶流出量增多；(5)腦脊液酶清除率下降；(6)顱內壓增高時酶隨腦脊液量的增多而增多；(7)血腦屏障通透性的改變，可使血中某些酶進入腦脊液中。常用酶學檢查有腦脊液乳酸脫氫酶，其含量相當于血清的1/10。腦脊液中乳酸脫氫酶的正常值為10～25 U，兒童較成人為高，年齡越小，乳酸脫氫酶的平均值越高：新生兒53.1 U，乳兒32.6 U，幼兒28.3 U。

凡有腦組織壞死時，腦脊液中乳酸脫氫酶增高。在中樞神經系統疾患，如細菌性腦膜炎、腦血管病、腦瘤和脫髓鞘病時，腦脊液乳酸脫氫酶增高較天冬氨酸轉氨酶(AST)增高更為明顯。病毒性腦膜炎時腦脊液乳酸脫氫酶多維持在正常水平，這對鑒別細菌性與病毒性腦膜炎有一定的診斷意義。在中樞神經系統細菌感染（尤其是肺炎雙球菌腦膜炎）時，腦脊液乳酸脫氫酶顯著增高，同工酶以LDH4、5增高為主，其主要來自于粒細胞；而病毒性感染則為正常，LDH1、2上升，提示來自腦組織。無論細菌性或病毒性感染，若病人腦脊液同功酶LDH1、2顯著增高，均可作為腦實質細胞廣泛損害的指標。在腦血管病（包括腦梗塞、腦出血或蛛網膜下腔出血）的急性期，腦脊液乳酸脫氫酶均明顯增高，尤其是病情嚴重的血性腦脊液組更為突出。以后隨著病情的好轉而恢復。腦瘤在進展期腦脊液乳酸脫氫酶增高，在緩解期下降，經手術或其它方法治愈者，腦脊液乳酸脫氫酶恢復正常。腦組織 癌變時，腦脊液中以LDH4、5增高為主，若LDH5超過總活性的10%（特別是大于15%時），則能有力地支持腦腫瘤或軟腦膜繼發性癌的診斷。正常腦脊液中AST與ALT均約為血清中的1/4。腦脊液AST的正常值為0～19 U；ALT正常值為5～15單位。當中樞神經系統有器質性病變，尤其是腦血管病（如腦出血或蛛網膜下腔出血）或炎癥感染（如細菌性腦膜炎、腦炎、脊髓灰質炎等）時，可因腦組織壞死及血腦屏障的通透性增大，在發病的第1周內，腦脊液氨基轉移酶活性明顯增高，以AST增高較明顯。腦脊液AST的增高與腦組織的壞死以及血腦屏障的通透性增高有關。中樞神經系統轉移癌、癌病性神經肌病、大腦或小腦變性、腦萎縮、感染中毒性腦病、繼發性癲癇、缺氧性腦病、腦梗塞、家族性黑蒙性癡呆時，也可使腦脊液AST增高。肌酸激酶(CK)是在細胞線粒體內氧化磷酸化生成的三磷酸腺苷(ATP)，以磷酸肌酸的形式進入細胞，供應細胞生理活動需要的一種轉移酶。正常腦脊液CK活性尚不及血漿CK活性的1/50，主要是CK-BB同工酶。各種原因引起的缺氧性神經系統疾病，缺氧后48～72小時腦脊液CK-BB活性升高，因此測定腦脊液中肌酸激酶有助于了解腦組織的破壞和細胞通透性的改變。腦脊液CK對腦膜炎性質的鑒別診斷有一定臨床意義：化膿性腦膜炎增高最明顯，其次是結核性腦膜炎，病毒性腦膜炎僅輕度升高。1996年Nussinovitch也發現在細菌性腦膜炎中腦脊液中CK-BB活性明顯高于對照組和其它無細菌性腦膜炎，認為在常規檢查不能區別細菌性與病毒性腦膜炎時，腦脊液CK-BB同功酶測定是一個很好的鑒別指標。溶菌酶（Lys）是一種水解酶，由18種氨基酸共120個氨基酸殘基所組成分子量為14 500～17 500的堿性多肽。正常腦脊液中沒有溶菌酶或極微，當細菌性腦膜炎時，由于血腦屏障通透性增高，可使血中的溶菌酶進入腦脊液內，使腦脊液溶菌酶活性增高。化膿性腦膜炎、病毒性腦炎、腦瘤或血腦屏障破壞時，腦脊液中溶菌酶活性也可增高，但不如結核性腦膜炎增高明顯。1977年Gekle報告，兒童細菌性腦膜炎時腦脊液溶菌酶增高［平均含量(2.3±1.4)mg/L］；病毒性腦膜炎時僅輕度增高；當細菌性腦膜炎臨床癥狀改善時，溶菌酶活性下降。因此，溶菌酶的測定對鑒別細菌性和病毒性腦膜炎，及判斷其預后有重要意義。有些細菌性腦膜炎患者入院前已使用過抗菌素，以致掩蓋腦脊液細胞和生化的改變，細菌培養陰性，常可導致誤診，但這些患者腦脊液中的溶菌酶往往仍增高，因此認為測定腦脊液溶菌酶是一種可靠的輔助診斷方法。[!--empirenews.page--] 3.關節腔積液檢查：關節滑膜液檢查對關節病的診斷十分重要。常規關節滑膜液檢查是指容量、透明度與顏色、粘滯性、細胞計數、顯微鏡檢查（吞噬性血細胞即RA細胞、結晶體、狼瘡細胞）、粘蛋白凝塊形成以及糖、蛋白定量、尿酸、乳酸、類風濕因子、各種不同的抗核抗體檢查等生化學、免疫學檢驗。這些檢查對于鑒別積液性質（炎癥性、非炎癥性、化膿性及出血性）有重要臨床意義。

近年來，關節腔積液的研究逐步深入，臨床應用也日益廣泛。有作者用聚合酶鏈式反應（PCR）對34例類風濕關節炎（RA）患者的關節液評估人巨細胞病毒（CMV）基因物質，巨細胞病毒DNA-陽性的類風濕 關節炎患者IL-8和IL-6水平顯著高于DNA-陰性的類風濕關節炎患者并且比對照的骨關節炎患者至少高10倍。這些發現提示IL-

8、IL-6水平升高和CMV基因組出現之間存在聯系。有作者用抗人C1qC鏈的單克隆抗體，在類風濕（RA）患者血清和關節液中檢測到C1q-關聯免疫復合物（IC）。夾心-ELISA中，C1q-關聯IC被固相單克隆抗體捕獲并用抗人IgG或IgM的過氧化物酶-標記的F（ab′）2-抗體檢測出來。測定結果與C1q固相結合試驗的改良ELISA法比較（C1q-SPBA），在81.1%類風濕關節炎血清和65.2%類風濕關節炎的關節液中檢測到C1q-關聯IC。提示抗C-C1q單克隆抗體的測定可能是類風濕病診斷的有用指標。有人對15例類風濕關節炎和15例其他疾病（骨關節炎、強直性脊柱炎、痛風等）患者關節內和循環中的免疫復合物的免疫球蛋白重鏈同型成分用Raji細胞流式細胞儀進行分析。類風濕關節炎患者關節液中ICs出現非常普遍，但是非類風濕關節炎患者血清和關節液很少出現。巨噬細胞滲透進入滑膜在炎癥性關節疾病中發揮著重要作用。單核細胞化學誘導蛋白-1（MCP-1）是最近鑒別出來的炎癥滑膜上的一種單核細胞趨化蛋白。MCP-1在多種炎性關節疾病中均可出現，風濕性關節炎、骨關節炎、痛風和外傷性關節炎關節液中都含有MCP-1。體外培養時MCP-1也可由類風濕關節炎和其他炎癥性 關節疾病患者的滑膜產生，生成量差別不顯著。MCP-1水平與類風濕關節炎關節滑膜培養的上清液中IL-1β，IL-6，并且IL-8的水平顯著相關。類風濕病的滑膜中，MCP-1和其他炎癥前細胞因子（IL-1β，IL-6，IL-8和TNF-α）與類風濕關節炎的免疫病原增多癥不無關系。血清學檢查陰性的類風濕關節炎關節液以白細胞增多（7 656/mm3）、多核細胞增多（65.38%）和ragocyte細胞增多（59.27%）為特點，而關節積液形態學上以淋巴細胞增多（47%）為主要特征。超微結構的改變，免疫復合物（CIC），免疫球蛋白和抗膠原Ⅱ抗體，提示這些免疫因子在發病早期的參與。Bray等人在研究中標記了類風濕關節炎患者關節液單個核細胞中的大顆粒淋巴細胞。細胞化學和流式細胞研究表明類風濕關節炎患者與那些非類風濕關節炎患者相比，關節液單個核細胞中的大顆粒淋巴細胞的[!--empirenews.page--]上一頁[1][2][3][4]下一頁 百分含量增加。流式細胞學分析證明一種表達罕見顯型CD3+/CD16+的細胞數量增加。然而這些細胞在正常人含量極低（少于2%），這在淋巴細胞增生紊亂中已有報道。近70%類風濕關節炎患者的此類細胞構成了所有關節液單個核細胞的20%～80%。此外，CD3+/CD16+細胞大于20%的關節液即使用重組IL-2孵育之后，也沒有顯著的細胞分解活性，然而CD3+/CD16+細胞不足20%的關節液卻有正常的細胞溶解活性。部分類風濕關節炎發病機理之中這些細胞的關聯性尚不清楚，但仍可鑒別CD3+/CD16+細胞異常而不是T細胞淋巴細胞增多癥。

可以看出體液學檢驗有廣泛的前途和應用前景，開展體液學檢驗對臨床診斷與治療有重要的價值和意義。

第五篇：創新方法學大論文

基于TRIZ的產品沖突問題解決實例應用

謝海燕231000334在前蘇聯，TRIZ方法一直被作為大學專業技術必修科目，已廣泛應用于工程領域中。蘇聯解體后，大批TRIZ研究者移居美國等西方國家，TRIZ流傳于西方，受到極大重視，TRIZ的研究與實踐得以迅速普及和發展。西北歐、美國、臺灣等地出現了以TRIZ為基礎的研究、咨詢機構和公司，一些大學將TRIZ 列為工程設計方法學課程。經過半個多世紀的發展，如今TRIZ理論和方法已經發展成為一套解決新產品開發實際問題的成熟的理論和方法體系，工程實用性強，并經過實踐的檢驗，如今它已在全世界廣泛應用，創造出成千上萬項重大發明，為知名企業取得了重大的經濟效益和社會效益。

TRIZ理論廣泛應用于工程技術領域，目前已逐步向其他領域滲透和擴展。應用范圍越來越廣，由原來擅長的工程技術領域分別是向自然科學、社會科學、管理科學、生物科學等領域發展。現在已總結出了40條發明創造原理在工業、建筑、微電子、化學、生物學、社會學、醫療、食品、商業、教育應用的案例，用于指導各領域遇到問題的解決。

下面，從以下一個例子來看TRIZ的產品沖突問題解決實例應用：如何防止汽車的擋風玻璃裝置產生噪音。

該問題產生的應用背景：用于固定汽車擋風玻璃裝置，在汽車高速行駛時會發出“吱吱”和“嗡嗡”的噪音。這一噪音已經存在了很長時間，大約在十年前，當制造這些裝置的材料從金屬改變成塑料時，這一問題變得更加復雜和明顯。曾經有一些研究人員在過去的五年中嘗試了許多的設計方法到行之有效和低成本的，但不幸的是，一直沒有找到解決的方案。

若解決了該問題后所產生的效益是巨大的，從經濟效益來看，在不增加生產成本的基礎上，提高汽車生產企業的市場競爭力；從社會效益來看，可以讓乘車人在乘坐時更加舒服，提高產品的舒適度。

用于固定汽車擋風玻璃裝置，在汽車高速行駛時會發出“吱吱”和“嗡嗡”的噪音。產生“吱吱”聲的原因是由于裝置邊緣在和金屬車體接觸時，在水平方向上產生的摩擦力并由此產生的粘滑現象所造成的。而嗡嗡聲是由于汽車在高速行駛產生的“伯努力效應”導致固定汽車擋風玻璃裝置邊緣在間斷變化的空氣壓力下產生上下顫動所發出的聲音。

所以在這個系統存在的矛盾主有以下兩個。一個是技術矛盾：如果提高固定汽車擋風玻璃裝置邊緣的硬度，則可以防止“嗡嗡聲”的產生，但是提高該裝置的硬度，又會是該裝置沿邊緣水平方向上產生的“吱吱”噪音增強，如果降低于固定汽車擋風玻璃裝置邊緣的硬度，則可以消除“吱吱”噪音，但是由于降低硬度使前一種前一種噪音。一個是物理矛盾：固定汽車擋風玻璃裝置邊緣硬度必須同時具有高和低的特性。

解決方案一是應用TRIZ創新原理，運用滾動來抵滑動摩擦力。

待解決的問題是固定汽車擋風玻璃裝置邊緣硬度過硬，雖然消除了嗡嗡聲，但是增大了吱吱聲。解決的方向是改變裝置邊緣，將裝置邊緣和車體的接觸方式 1

變為滾動接觸。解決方案：在裝置邊緣設置可滾動的柱狀體，使得裝置邊緣和車體接觸時產生的震蕩和摩擦均圍繞中心點，或是在邊緣采用管狀結構，對偏高中心的水平方向切線運動做補償。最終結果：當裝置邊緣采用了滾動方式與車體接觸后，即使增加邊緣裝置的硬度，也能夠使裝置邊緣在水平切線方向上變得“柔軟”，防止了“吱吱”的尖嘴噪音產生。同時也防止了在水平方向的運動過程中的“粘貼”現象的產生。

解決方案二是應用TRIZ創新原理，提高強度并減輕重量。

待解決的問題是固定汽車擋風玻璃裝置邊緣硬度，減輕“嗡嗡”的噪音，同時防止“吱吱”噪音聲波的產生和傳播。解決方向：使用特殊的合成材料制作固定汽車擋風玻璃裝置，來提高裝置的邊緣硬度和防止噪音聲波的發散。解決方案：在原有裝置的材料中，沿著裝置邊緣添加細金絲，增加系統強度，減輕“嗡嗡”的噪音，同時對“吱吱”噪音聲波的傳播到干涉作用，降低了“吱吱”的噪音。進一步，可以根據TRIZ理論關于技術特性演化的八大定律其中的：“技術系統總是沿著從單一到雙最后到多的方向進行演化”，對該裝置進行進一步變更，使金屬絲在結構內部呈網狀排列，該網狀結構可以用PVC擠壓成型。最終結果：使用該網狀結構的合成材料，能夠提高裝置邊緣的硬度，降低“嗡嗡”噪音，同時也保留材料外表面的柔軟性，防止“吱吱”噪音的產生。

解決方案三是應用TRIZ創新原理，技術系統總是沿著從單一到雙最后到多的方向進行演化。待解決的問題：提高汽車擋風玻璃固定裝置外層的硬度，減輕“嗡嗡”的噪音，降低裝置內層得硬度，同時防止“吱吱”噪音。解決方案：固定裝置邊緣內層由柔軟的材料構成，用于減輕車體金屬板和玻璃的相對運動，從而防止“吱吱”噪音的產生：固定裝置邊緣外層由堅硬的材料構成，能夠加強裝置的穩定性，減輕“嗡嗡”的噪音。

還有一個例子是自行車剎車靴創新結構。存在的技術矛盾有：如何用單一剎車靴（最方便）使自行車 A在干/濕路面下均可正常操作(提供足夠剎車力)。B.避免操作過程中產生之有害因子的影響。C.外部影響因子(水、細石)之有效控制解決方案一是使用復合材料，剎車墊上局部區域材質改變或者解決方案二是將慣用結構以彈性元件連結，利用一媒介執行某一動作，或暫時連接在原物體上，但可以移除。可見，TRIZ理論以其良好的可操作性、系統性和實用性在全球的創新和創造學研究領域占據著獨特的地位。運用TRIZ理論，可大大加快人們創造發明的進程，而且能得到高質量的創新產品。它能夠幫助我們系統的分析問題情境，快速發現問題本質或者矛 盾，它能夠準確確定問題探索方向，不會錯過各種可能，而且它能夠幫助我們突破思維障礙，打破思維定勢，以新的視覺分析問題，進行邏輯性和非邏輯性的系統思 維，還能根據技術進化規律預測未來發展趨勢，幫助我們開發富有競爭力的新產品。

TRIZ理論廣泛應用于工程技術領域，目前已逐步向其他領域滲透和擴展。應用范圍越來越廣，由原來擅長的工程技術領域分別是向自然科學、社會科學、管理科學、生物科學等領域發展。現在已總結出了40條發明創造原理在工業、建筑、微電子、化學、生物學、社會學、醫療、食品、商業、教育應用的案例，用于指導各領域遇到問題的解決。

TRIZ是專門研究創新設計的理論，已建立一系列的普適性工具幫助設計者盡快獲得滿意的領域 解。TRIZ作為技術問題或發明問題解決的一種強有力方法，并不是針對某個具體的機構、機械或過程，而是要建立解決問題的模型及指明問題解決對策的探索方 向。TRIZ的原理、算法也不局限于任何特定的應用領域。它是指導人們創造性解決問題并提供科學的方法、法則。因此，TRIZ 可以廣泛應用于各個領域創造性的解決問題。不僅在前蘇聯得到廣泛應用、在美國的很多企業特別是大企業，如波音、通用、克萊斯勒、摩托羅拉等的新產品開發得 到了應用，創造了可觀的經濟效益。據統計，2003年，三星電子采用 TRIZ 理論指導項目研發而節約相關成本 15 億美元，同時通過在67個研發項目中運用 TRIZ 技術成功申請了52項專利。僅僅一項創新技術就能對一個跨國企業產生如此大的影響，這種情況是不多見的，TRIZ的創始人 G.S.Altshuller 對此也始料未及。

從1997年三星引入TRIZ理論到2003年的近7年時間里，三星應用TRIZ 取得了顯著的創新成果，但很多創新環節仍然需要 TRIZ 專家的協助才能完成，而且這些專家往往都有十年以上的TRIZ應用經驗并通曉不同的工程領域。我們因此稱三星的這種創新模式為“專家輔助創新”。

在經歷了理論創建與理論體系的內部集成后，TRIZ理論正處于其自身的進一步完善與發展，以及與其它先進創新理論方法的集成階段，尤其是已成為最有效的計算機輔助創新技術和創新問題求解的理論與方法基礎。經過半個多世紀的發展，TRIZ理論已經發展成為一套解決新產品開發實際問題的成熟的理論和方法體系，它實用性強，并經過實踐檢驗，應用領域也從工程技術領域擴展到管理、社會等方面。現在TRIZ理論在西方工業國家受到極大重視，TRIZ的研究與實踐得以迅速普及和發展。如今它已為眾多知名企業取得了重大的效益。

這些證明了運用TRIZ理論可以為快速提升我們創新技術水平提供技術上的支持，所以我們應該要更好的學習好這個理論，把它更好的應用到實際中。、