附件1

人工晶狀體臨床試驗指導原則

為了進一步規范人工晶狀體產品上市前的臨床試驗，并指導該類產品申請人在申請產品注冊時臨床試驗資料的準備，根據《醫療器械臨床試驗質量管理規范》，撰寫本臨床試驗指導原則。隨著人工晶狀體產品以及眼科學診療技術的發展和相關法規、政策、標準等的變化，本指導原則將會不斷地完善和修訂。

一、適用范圍

本指導原則適用于無晶狀體眼患者使用的單焦點設計的人工晶狀體產品的上市前臨床試驗。

對于特殊設計或者采用新材料制成的人工晶狀體產品，申請人需結合申報產品自身特點參照執行本項指導原則。

二、基本原則

在我國進行的人工晶狀體上市前的臨床試驗應當滿足法規要求。在醫療器械臨床試驗全過程中，包括方案設計、實施、監查、核查、檢查、數據采集、記錄、分析總結和報告等，均應遵循《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局

中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會令第25號），并保證臨床試驗過程規范，結果真實、科學、可靠并可追溯。

三、臨床試驗方案

（一）臨床試驗目的及注意事項

人工晶狀體產品的臨床試驗目的是評價申報產品是否具有預期的安全性和有效性。在臨床試驗中推薦使用LogMAR視力表，也可使用標準對數視力表。應采用標準的方法檢查視力。同一臨床試驗涉及到的臨床試驗機構須使用相同的視力表。同時涉及屈光度檢查時，均應以受試者主覺驗光值（包括球鏡度及柱鏡度）為準，客觀驗光數值（包括球鏡度及柱鏡度）應記錄并作為參考。

（二）臨床試驗設計

試驗設計應為前瞻性、隨機對照臨床試驗。應明確臨床試驗的研究假設。對照用醫療器械應選擇我國境內已經批準上市的同類產品，應合理選擇對照產品，建議可從光學設計、植入位置、制造材料、結構性能等方面考慮，需對照產品與受試產品盡可能接近。試驗組和對照組應采用統一的入選標準和排除標準。應按統一的方案進行試驗。試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應相同。

（三）臨床試驗樣本量

臨床試驗樣本量的確定應當符合臨床試驗目的和統計學要求。申請人應提供相應的統計學論證，包括樣本量計算的過程、參數及計算公式等，明確所用的統計軟件。

隨機對照試驗為與對照產品進行的1:1的臨床試驗。為保證受試者權益，建議受試者一眼入組觀察。為綜合評價申報產品安全有效性，樣本量應當以6個月的產品有效率為主要評價指標計算，并符合統計學的要求；建議有效病例至少為74對；當臨床試驗為非劣效設計時，非劣效界值應不低于－10%；在遵循隨機原則的基礎上，盡量兼顧各中心間樣本量的均衡性。

應保證每個時間點的受試者人群相對于初始受試人群的隨訪率盡可能高。臨床試驗報告應明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統計。失訪病例應明確失訪原因。較高的失訪率會影響臨床試驗的說服力，因此應提供一項具有完整數據受試者與無完整數據受試者的基線特征的對比，以查明是否存在非應答性偏差。應在臨床試驗結束時盡力聯絡未按時隨訪的受試者，詢問其具體原因，并在研究報告中說明。

（四）臨床試驗隨訪時間

人工晶狀體的臨床試驗隨訪時間至少為12個月，基于風險分析，隨訪時間也可以延長。同時，應當科學設置訪視時間點，建議為術后1天、1周±1天、1個月±3天、3個月±1周、6個月±1周、12個月±2周……最終時間點。

（五）臨床試驗受試者的入選標準及排除標準

臨床試驗受試者的入選標準應當考慮申報產品的適用范圍。考慮到保護受試者的權益，建議至少將以下情形納入排除標準：

1.最佳矯正視力大于4.7（標準對數視力表）；

2.角膜內皮細胞計數低于2000個/mm2；

3.年齡低于18歲的未成年人；

4.孕期和哺乳期女性；

5.正在參與其他的藥物或者醫療器械臨床試驗者。

制定受試者退出標準，統計受試者退出人數及原因。

（六）臨床試驗的有效性指標

臨床試驗的有效性指標在每次臨床訪視中均須如實記錄。臨床試驗的有效性指標包括但不限于：

1.最佳矯正視力

主要評價指標為半年的產品有效率。

有效的定義：當術眼最佳矯正視力達到4.7（標準對數視力表）。

建議至少列出在術后1天、1周±1天、1個月±3天、3個月±1周、6個月±1周、12個月±2周……及最終時間點最佳矯正視力。需提供最佳矯正視力統計分析結果。

2.屈光度檢查

建議至少列出3個月±1周、6個月±1周、12個月±2周……及最終時間點的屈光度檢查結果，分析預期屈光度與實際屈光度的數據。需提供統計分析結果。

3.裸眼視力

建議至少列出術后1天、1周±1天、1個月±3天、3個月±1周、6個月±1周、12個月±2周……及最終時間點裸眼視力。需提供統計分析結果。

（七）臨床試驗的安全性指標

臨床試驗的安全性指標包括但不限于：

1.癥狀、體征、并發癥、不良事件等

推薦在術后1天、1周±1天、1個月±3天、3個月±1周、6個月±1周、12個月±2周……及最終時間點列出受試者的癥狀、體征、并發癥、不良事件等。需提供統計學分析結果。

2.裂隙燈下角膜的表現及角膜內皮細胞計數。

推薦在術后1天、1周±1天、1個月±3天、3個月±1周、6個月±1周、12個月±2周……及最終時間點觀察裂隙燈下角膜的表現，記錄角膜水腫、角膜皺褶等相關信息。推薦在3個月±1周、6個月±1周、12個月±2周……及最終時間點測量角膜內皮細胞計數，需提供的統計學分析結果。

3.前后節炎癥反應

建議至少記錄在術后1天、1周±1天、1個月±3天、3個月±1周、6個月±1周、12個月±2周……及最終時間點觀察的前后節炎癥反應，如前房浮游細胞、房水閃輝、前房積膿及眼內炎表現。

4.人工晶狀體表現

建議記錄在術后1天、1周±1天、1個月±3天、3個月±1周、6個月±1周、12個月±2周……及最終時間點人工晶狀體表現，人工晶狀體偏位、傾斜、脫位及渾濁等。

5.后發障

建議記錄在術后1個月±3天、6個月±1周、12個月±2周……及最終時間點觀察受試者的后囊混濁狀況。

6.眼底

建議記錄在1周±1天、1個月±3天、6個月±1周……最終時間點觀察受試者的眼底狀況，注意有無黃斑囊樣水腫、視網膜脫離等。推薦術后1個月±3天進行OCT檢查，明確黃斑部視網膜情況。

7.眼內壓

建議記錄在術后1天、1周±1天、1個月±3天、3個月±1周、6個月±1周、12個月±2周……及最終時間點測量受試者的眼內壓。需提供的統計學分析結果。

8.二次手術率

推薦記錄術眼的因任何原因進行的二次手術，記錄手術原因及結果。

四、參考文獻：

1.《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）

2.《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局

中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會令第25號）

3.《醫療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）

4.瞿佳.視光學理論和方法.人民衛生出版社,2004

5.葛堅.眼科學.人民衛生出版社,2005

五、編寫單位

本指導原則由國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心編寫并負責解釋。