第一篇：中科院上海細胞庫各種細胞分類總結

中科院上海細胞庫 1.肝癌細胞

BEL-7402 TCHu 10 人肝癌細胞 450元

HCCC-9810 TCHu 17 人膽管細胞型肝癌細胞 450元 QGY-7701 TCHu 42 人肝癌細胞 450元 QGY-7703 TCHu 43 人肝癌細胞 450元 SMMC-7721 TCHu 52 人肝癌細胞 450元 BEL-7404 TCHu 64 人肝癌細胞 450元 BEL-7405 TCHu 65 人肝癌細胞 450元 Hep G2 TCHu 72 人肝癌細胞 800元

HCCLM3(人高轉移肝癌細胞)TCHu 94 人高轉移肝癌細胞 面議 Hep 3B2.1-7 TCHu106 人肝癌細胞 800元 SK-HEP-1 TCHu109 人肝癌細胞 1000元

PLC/PRF/5 TCHu119 人肝癌亞力山大細胞 1000元 Hepa 1-6 TCM30 小鼠肝癌細胞 450元 CBRH-7919 TCR 2 大鼠肝癌細胞 450元 RH-35 TCR 4 大鼠肝癌細胞 450元

2.腎癌細胞

786-O [786-0] TCHu 3 人腎透明細胞腺癌細胞 450元

KP-N-NS TCHu 30 人腎上腺神經母細胞瘤細胞(腦轉移)450元 OS-RC-2 TCHu 40 人腎癌細胞 450元

SW-13 TCHu 54 人腎上腺皮質腺癌細胞 450元 PC-12 TCR 3 大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞 800元

3.膀胱癌細胞

5637 TCHu 1 人膀胱癌細胞 450元 T24 TCHu 55 人膀胱移行細胞癌細胞 450元 SCaBER TCHu 76 人膀胱鱗癌細胞 450元

4.胃癌細胞

AGS TCHu 7 人胃腺癌細胞 450元

BGC-823 TCHu 11 人胃腺癌細胞（低分化）450元 HGC-27 TCHu 22 人胃癌細胞（未分化）450元 SGC-7901 TCHu 46 人胃腺癌細胞 450元 MGC80-3 TCHu 84 人胃癌細胞 450元

5.結腸癌細胞

COLO-320 TCHu 14 人結腸腺癌細胞 450元 CW-2 TCHu 15 人結腸腺癌細胞 450元 LS 174T TCHu 32 人結腸腺癌細胞 450元 Caco-2 TCHU 66 人結腸腺癌細胞 450元 HCT-8 [HRT-18] TCHu 18 人回盲腸癌細胞 450元

6.胰腺癌細胞

AsPC-1 TCHu 8 人轉移胰腺腺癌細胞 450元 BxPC-3 TCHu 12 人原位胰腺腺癌細胞 450元 PANC-1 TCHu 98 人胰腺癌細胞 1000元 CFPAC-1 TCHu112 人胰腺癌細胞 1000元

7.骨

U-2 OS TCHu 88 人骨肉瘤細胞 450元 Saos-2 TCHu114 人成骨肉瘤細胞 1000元 MG-63 TCHu124 人骨肉瘤細胞 1000元 SW 1353 TCHu128 人骨肉瘤細胞 1000元 P3X63Ag8 TCM 9 小鼠骨髓瘤細胞 450元 P3X63Ag8.653 TCM10 小鼠骨髓瘤細胞 450元 SP2/0 TCM18 小鼠骨髓瘤細胞 450元

P3/NSI/1-Ag4-1 [NS-1] TCM25 小鼠骨髓瘤細胞 450元 FO TCM31 小鼠骨髓瘤細胞 1000元

8.白血病細胞

6T-CEM TCHu 2 人T細胞白血病細胞 450元 HL-60 TCHu 23 人原髓細胞白血病細胞 1000元 HuT 78 TCHu 27 人T淋巴細胞白血病細胞 450元 K-562 TCHu 29 人慢性髓原白血病細胞 450元

MOLT-4 TCHu 37 人急性淋巴母細胞白血病細胞 450元 THP-1 TCHu 57 人單核細胞白血病 800元 Dami TCHu 68 人巨核細胞白血病細胞 450元 HEL TCHu 71 人紅白細胞白血病細胞 450元 MEG-01 TCHu 83 人成巨核細胞白血病細胞 450元 A3 TCHu 96 人T淋巴細胞白血病細胞 1000元 KG-1 TCHu105 人白血病細胞 800元 L6565 TCM 6 小鼠白血病克隆細胞系 450元

RAW 264.7 TCM13 小鼠單核巨噬細胞白血病細胞 1000元 L1210 TCM22 小鼠白血病細胞 800元 RBL-2H3 TCR 7 大鼠 嗜堿性細胞白血病細

9.前列腺癌細胞

LNCaP clone FGC [LNCaP.FGC] TCHu 31 人前列腺癌細胞 450元 PC-3 TCHu 41 人前列腺癌細胞 450元 DU 145 TCHu 80 人前列腺癌細胞 450元 22RV1 TCHu100 人前列腺癌細胞 800元 RM-1 TCM14 小鼠前列腺癌細胞 450元

10.乳腺癌細胞 Bcap-37 TCHu 9 人乳腺癌細胞 450元 MDA-MB-453 TCHu 35 人乳腺癌細胞 450元 MDA-MB-435S TCHu 36 人乳腺導管癌 1000元 SK-BR-3 TCHu 49 人乳腺腺癌細胞 450元 ZR-75-30 TCHu 60 人乳腺癌細胞 450元 MCF7 [MCF-7] TCHu 74 人乳腺癌細胞 800元 T-47D TCHu 87 人乳腺管癌細胞 450元 BT-549 TCHu 93 人乳腺管癌細胞 450元 MDA-MB-231 TCHu104 人乳腺癌細胞 800元 MDA-MB-468 TCHu120 人乳腺癌細胞 1000元 ZR-75-1 TCHu126 人乳腺癌細胞 1000元 Hs 578T TCHu127 人乳腺癌細胞 1000元

10.卵巢癌細胞

HO-8910 TCHu 24 人卵巢癌細胞 450元 HO-8910 TCHu 24 人卵巢癌細胞 450元

HO-8910PM TCHu 25 人高轉移卵巢癌細胞 450元 SK-OV-3 TCHu107 人卵巢癌細胞 450元 NIH:OVCAR-3 TCHu108 人卵巢癌細胞 450元 ES-2 TCHu111 人卵巢透明細胞癌 1000元

11.腦

Neuro-2a [N2a;Neuro-2a] TCM29 小鼠腦神經瘤細胞 800元 C6 TCR 1 大鼠膠質瘤細胞 1000元 SHG-44 TCHu 48 人膠質瘤細胞 450元 U251 TCHu 58 人膠質瘤細胞 450元 A172 TCHu 95 人膠質母細胞瘤細胞 450元

12.絨毛癌細胞

JAR TCHu 28 人胎盤絨毛癌細胞 450元

13.鼻咽癌細胞

CNE TCHu 13 人鼻咽癌細胞 450元 FaDu TCHu130 人 咽鱗癌細胞 1000元

14.膽囊癌

GBC-SD TCHu 16 人膽囊癌細胞 450元

HCCC-9810 TCHu 17 人膽管細胞型肝癌細胞 450元

15.黑色素瘤細胞

A-375 [A375] TCHu 4 人惡性黑色素瘤細胞 450元 B16 TCM 2 小鼠黑色素瘤細胞 450元

16.宮頸癌 HeLa TCHu 19 人宮頸癌細胞 800元 HeLa 229 TCHu 20 人宮頸癌細胞 450元

HCC 94 [HCC941122] TCHu 81 人子宮鱗癌細胞（高分化）450元 SiHa TCHu113 人子宮頸鱗癌細胞 1000元 HEC-1-B TCHu115 人子宮內膜腺癌細胞 1000元

17.食管癌

Eca-109 TCHu 69 人食管癌細胞 450元 TE-10 TCHu 90 人食管癌細胞 450元 TE-11 TCHu 91 人食管癌細胞 450元

18.淋巴瘤

Raji TCHu 44 人Burkitt''s淋巴瘤細胞 450元 U-937 TCHu 59 人組織細胞淋巴瘤細胞 1000元 NAMALWA TCHu 75 人Burkitt''s淋巴瘤細胞 450元 EL4 TCM 3 小鼠淋巴瘤細胞 450元 P388D1 TCM11 小鼠淋巴樣瘤細胞 450元 EL4.IL-2 TCM21 小鼠淋巴瘤細胞 450元 YAC-1 TCM28 小鼠淋巴瘤細胞 450元

19.舌癌

Tca-8113 TCHu 77 人舌鱗癌細胞 450元 TE-1 TCHu 89 人舌鱗癌細胞 450元

20.甲狀腺癌

TT TCHu 78 人甲狀腺導管癌細胞 1000元

SW579 [SW 579;SW-579] TCHu125 人甲狀腺鱗癌細胞 1000元

21.胸腺

SMC-1 TCHu 85 人胸膜瘤細胞 450元

22.睪丸

MLTC-1 TCM 8 小鼠睪丸間質細胞瘤細胞 450元

22.肺癌

A549 [A-549] TCHu 5 人肺癌細胞 800元 LTEP-a-2 TCHu 33 人肺腺癌細胞 450元 Lu-165 TCHu 34 人肺腺癌細胞 450元

NCI-H446 [H446] TCHu 38 人小細胞肺癌細胞 450元 NCI-H460 [H460] TCHu 39 人大細胞肺癌細胞 450元 SPC-A-1 TCHu 53 人肺腺癌細胞 450元 95-D TCHu 61 人高轉移肺癌細胞 450元 Calu-3 TCHu 67 人肺腺癌(胸膜滲出液)450元 QG-56 TCHu 92 人肺扁平上皮癌細胞 450元 SK-MES-1 TCHu110 人肺鱗癌細胞 1000元 NCI-H661 TCHu121 人大細胞肺癌細胞 1000元 NCI-H292 TCHu122 人肺癌細胞(淋巴結轉移)1000元 LLC TCM 7 小鼠肺癌細胞 450元

第二篇：中科院上海生化與細胞所博士后流動站與博士后研究人員協議書

中科院上海生命科學研究院 博士后研究人員協議書

甲方：中科院上海生命科學研究院

課題組_________研究員 乙方：博士后研究人員______________ 為了保證研究工作的順利完成，明確雙方的權利和責任，經雙方協商，特簽訂如下協議：

1、根據乙方的申請與有關專家的推薦和審核，甲方招聘乙方為博士后研究人員。工作期限自

年

月至

年

月止。

2、經甲、乙雙方協商確定，乙方在站期間的科研項目為：

__________________________________ 主要工作內容為：

預期目標：(可以用成果、文章或其他來要求)

________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________。

3、乙方在站期間，實行合作導師負責制。按國家有關規定，甲方向

乙方提供在站期間的基本科研經費(也可申請博士后基金)、實驗室。住房實行社會化，外租房的博士后生科院每月補貼1200元；住肇嘉浜路、科苑新村博士后公寓和上海戶籍的博士后不給予補貼，房租、水電煤、電話、有線、網絡費均自付。工資實行協議工資制，經博士后本人與合作導師協商確定為年薪________萬元（人民幣）。不再享受在職職工的其他待遇。

4、乙方在站期間，甲方不辦理其配偶和子女的戶口轉移關系，不負責配偶的工作安排?？蓞f助解決子女的入學、入托等事宜。

5、乙方在站期間，應遵守甲方的有關規章制度，如有違規行為，將根據所犯錯誤的性質，給予不同程度的處罰。

6、乙方在站期間，工作不努力、無培養前途者或道德品質敗壞者，甲方將有權終止合作關系勸其退站。

7、乙方在站期間，應在三個月內作開題報告，并按計劃進行研究工作。進站滿十二個月后，乙方應向甲方提交工作小結。期滿出站時，乙方應提交全面工作報告。乙方在站期間獲得的科研成果應歸甲方，乙方作為個人享受相應權益，發表的學術論文，應署甲方單位和合作導師的姓名。

8、乙方在站期間，不得申請到國外做博士后或進修，也不能出國探親。若因出國而中途退站者，須交回在站期間所發工資及住房補貼，并賠償違約金2.0萬元（人民幣）。如因工作需要，經甲方批準可赴國外參加短期學術交流和工作。

9、乙方在站期間，在未繳納“三金”之前，住院和意外傷害實行社會保險，門診實行醫療互助。繳納“三金”之后按在職職工處理。家屬所需一切醫療費用（包括門診、住院、意外傷害等）由博士后本人自理。

10、如研究計劃提前完成，乙方可申請提前3個月出站。確因客觀原因不能按時完成研究工作，乙方可提前3個月提出延期申請。延長期限一般不超過半年，最長不超過一年。

11、乙方工作期滿出站，應提交全面工作報告一式五份；博士后工作期滿登記表一式四份，獲的博士后基金者，還應提交執行報告一式三份。

12、乙方工作期滿出站，應在批準出站一個月內搬出博士后公寓。本協議自甲(合作導師)、乙(博士后)雙方簽字之日起生效，雙方保證遵守執行。

協議書一式三份，甲、乙雙方各一份，博士后管理部門一份。

甲方(合作導師)簽字：

乙方(博士后)簽字：

****年**月**日

****年**月**日

第三篇：細胞凋亡總結

細胞凋亡 凋亡（apoptosis）一般是指機體細胞在發育過程中或在某些因素作用下，通過細胞內基因及其產物的調控而發生的一種程序性細胞死亡(programmed cell death)。一般表現為單個細胞的死亡，且不伴有炎癥反應。

1．細胞凋亡的意義 細胞凋亡普遍存在于生物界，既發生于生理狀態下，也發生于病理狀態下。由于細胞凋亡對胚胎發育及形態發生（morphogenesis）、組織內正常細胞群的穩定、機體的防御和免疫反應、疾病或中毒時引起的細胞損傷、老化、腫瘤的發生進展起著重要作用，并具有潛在的治療意義，至今仍是生物醫學研究的熱點。細胞凋亡過多可引起疾病發生，如：①愛滋病的發展過程中，CD4+T細胞數目的減少；②移植排斥反應中，細胞毒性T細胞介導的細胞死亡；③缺血及再灌注損傷，導致心肌細胞和神經細胞的凋亡增多；④神經系統退化性疾病（Alzheimer病、Parkinson's?。┑闹匾蚴羌毎蛲龅漠惓Ｔ黾?。神經細胞的凋亡參與老化及Alzheimer病的發生。Alzheimer氏病是一種常見的老年病，患者在臨床上表現為進行性的智力減退。⑤暴露于電離輻射可引起多種組織細胞的凋亡。細胞凋亡過少也可引起疾病發生：在腫瘤的發生過程中，誘導凋亡的基因如p53等失活、突變，而抑制凋亡的基因如bCL-2等過度表達，都會引起細胞凋亡顯著減少，在腫瘤發病學中具有重要意義；針對自身抗原的淋巴細胞的凋亡障礙可導致自身免疫性疾病；某些病毒能抑制其感染細胞的凋亡而使病毒存活。

2．細胞凋亡的形態變化 電鏡下細胞凋亡的形態學變化是多階段的，可分為 ①細胞漿濃縮，核糖體、線粒體等聚集，細胞體積縮小，結構更加緊密； ②染色質逐漸凝聚成新月狀附于核膜周邊，嗜堿性增強。細胞核固縮呈均一的致密物，進而斷裂為大小不一的片段：

③胞膜不斷出芽、脫落，細胞變成數個大小不等的由胞膜包裹的凋亡小體(apoptotic bodies)。凋亡小體內可含細胞漿、細胞器和核碎片，有的不含核碎片；④凋亡小體被具有吞噬功能的細胞如巨噬細胞、上皮細胞等吞噬、降解： ⑤凋亡發生過程中，細胞膜保持完整，細胞內容物不釋放出來，所以不引起炎癥反應。左圖 典型凋亡小體：染色質呈新月狀，并可見細胞器 右圖 凋亡細胞：凋亡細胞(↑)與鄰近細胞分離 細胞凋亡 光鏡下凋亡一般累及單個或少數幾個細胞，凋亡細胞呈圓形，胞漿紅染，細胞核染色質聚集成團塊狀。由于凋亡細胞迅速被吞噬，又無炎癥反應，因此，在常規切片檢查時，一般不易發現，但在某些組織如反應性增生的次級淋巴濾泡生發中心則易見到。病毒性肝炎時，嗜酸性小體形成即是細胞凋亡。

3．細胞凋亡的機制 細胞凋亡是一系列依賴能量的分子水平變化的終點，細胞凋亡過程包括以下4個階段，即：誘導啟動、細胞內調控、實施和凋亡細胞的吞噬搬運階段。

（1）誘導啟動 引起凋亡的信號可以來自細胞外，通過跨膜傳導對細胞內的調控分子起作用；也可以直接作用于細胞內的靶分子。一些跨膜作用的抑制因子(如生長因子、某些激素、細胞因子、某些病毒蛋白等)具有抑制凋亡的作用，有利于細胞的生存。當這些因子缺乏時，會激發細胞凋亡。另外一些跨膜作用的刺激因子通過受體與配體的結合而激活細胞凋亡程序，其中最重要的是腫瘤壞死因子受體家族。此外，尚有多種其它凋亡誘導因子。在胚胎發育過程中，形態發生蛋白、生長因子、分化因子對細胞凋亡可起促進作用，又可起抑制作用。

（2）細胞內調控 細胞內的某些特異蛋白與細胞死亡信號相連接，這些特異蛋白對細胞的死亡與否起決定作用。BCL-2蛋白家族(BCL-2 family of proteins)是調節線粒體通透性的主要成分，通過形成同源(BCL-2/BCL-2, Bax/Bax)和異源(BCL-2/Bax)二聚體對細胞凋亡進行調控。BCL-2同源二聚體抑制細胞凋亡，Bax同源二聚體促進細胞凋亡。此外，細胞表面受體Fas(CD95)，屬TNFR家族，當免疫細胞產生的Fas的配體與T細胞表面的Fas結合時，也啟動了死亡程序。這種Fas-Fas配體介導的凋亡在清除免疫反應(如自身免疫病)中被激活的淋巴細胞非常重要。細胞凋亡后的梯狀DNA 足葉乙甙誘導白血病細胞凋亡后的梯狀DNA

（3）凋亡的實施 細胞凋亡的實施是通過蛋白水解的一系列連鎖反應實現的。各種組織的細胞凋亡都要激活caspase家族。Caspase成員作為酶原的形式存在于細胞內，經裂解激活后，迅速啟動序列性酶解死亡程序，裂解細胞骨架和細胞核蛋白基質并激活了核酸內切酶。在內源性核酸內切酶作用下，DNA進行有控降解，產生長度為180～200 bp整倍數的DNA片段，這正好是纏繞組蛋白多聚體的長度，提示染色質DNA恰好是在核小體與核小體連接部被切斷。DNA瓊脂糖凝膠電泳出現ladder也成為檢測凋亡發生的重要標志。

（4）凋亡細胞的吞噬搬運 凋亡細胞碎片的表面有標志分子(血小板反應素、粘附糖蛋白)有利于臨近的巨噬細胞以及其他細胞的識別、吞噬和處理。凋亡細胞的吞噬搬運過程非常有效而迅速，凋亡細胞很快消失，不留痕跡，也無炎癥反應。

4．細胞凋亡與壞死的區別 凋亡 壞死

1機制 基因調控的程序化（programmed）細胞死亡，主動進行（自殺性）意外事故性（accident）細胞死亡，被動進行（他殺性）

2誘因 生理性或輕微病理性刺激因子誘導發生，如生長因子缺乏 病理性刺激因子誘導發生，如缺氧、感染、中毒 死亡范圍 多為散在的單個細胞 多為聚集的大片細胞

3形態特征 細胞固縮，核染色質邊集，細胞膜及各細胞器膜完整，膜可發泡成芽，形成凋亡小體 細胞腫脹，核染色質絮狀或邊集，細胞膜及各細胞器膜溶解破壞，溶酶體酶釋放，細胞自溶

4生化特征 耗能的主動過程，有新蛋白合成，DNA早期規律降解為180-200bp片段，瓊脂凝膠電泳呈特征性梯帶狀 不耗能的被動過程，無新蛋白合成，DNA降解不規律，片段大小不一，瓊脂凝膠電泳不呈梯帶狀

5周圍反應 不引起周圍組織炎癥反應和修復再生，但凋亡小體可被鄰近細胞吞噬 引起周圍組織炎癥反應和修復再生

細胞自噬

細胞自噬的生理功能

1及時清除細胞中隨時產生的“垃圾”（如破損或衰老的細胞器、長壽命蛋白質、合成錯誤或折疊錯誤的蛋白質等），2維持細胞自穩狀態.無論是腫瘤細胞還是正常細胞，保持一種基礎、低水平的自噬活性是至關重要的

3.同時，自噬的產物，如氨基酸、脂肪酸等小分子物質，又可為細胞提供一定的能量和合成底物.可以說，細胞自噬就是一個“備用倉庫”.鑒于上述作用，在正常生理情況下，細胞自噬可以幫助細胞在缺乏營養的惡劣環境中生存.自噬也可為腫瘤細胞帶來幾大好處：

（1）首先，腫瘤細胞本身就具有高代謝的特點，對營養和能量的需求比正常細胞更高，但腫瘤微環境往往不能如意，如腫瘤發生初始期到血管發生之前、腫瘤長大發生血管崩塌時、腫瘤細胞脫離原發灶游走時等都會出現營養不足或供應中斷，而此時提高自噬活性可以有助于度過這一危機

（2）（2）當化療、放療后，腫瘤細胞會產生大量的破損細胞器、損壞的蛋白質等有害成分，此時提高自噬活性可及時清除這些有害物質，并提供應急的底物和能量為修復受損DNA贏得時間和條件.(3)另外，抑制細胞自噬可以導致細胞更容易發生凋亡，然而，細胞自噬在腫瘤的生成和癌癥的發展中到底扮演怎樣的角色，目前還沒有取得廣泛一致的意見.細胞自噬可以抑制細胞發生癌變，可能產生于以下幾種機制

(1)細胞自噬的抑制會加重壞死細胞的局部炎癥反應，從而導致腫瘤的生長(2)而細胞自噬可以清除壞死的細胞器，調整內源性的壓力，從而穩定基因組,減少細胞向癌細胞的轉變.(3)細胞自噬既可以加強細胞檢驗點的檢查作用，又起到了穩定基因組的作用，從而減少了細胞的癌變

第四篇：細胞死亡的分類題庫

綜述：細胞死亡的分類

呂冰峰

博士生資格考試綜述（2005年10月24日）

細胞死亡的分類

呂冰峰

北京大學基礎醫學院免疫學系分子免疫實驗室

北京大學人類疾病基因研究中心

摘要：細胞死亡是多細胞生物生命過程中重要的生理或病理現象。細胞死亡有很多種，基于不同的分類標準，其分類結果也不一樣。細胞死亡有程序性和非程序性之分，后者即壞死。程序性細胞死亡按其發生機制不同可以分為凋亡、自吞噬性程序性細胞死亡、Paraptosis、細胞有絲分裂災難、脹亡等。也有很多學者按照死亡時細胞的形態特征進行分類：按照細胞核形態可以分為凋亡、凋亡樣程序性細胞死亡、壞死樣程序性細胞死亡和壞死；按照Clarke形態學分類，程序性細胞死亡分為I、II、III類。形態學分類與機制分類有很大的重疊，我們總結了它們的對應關系。

關鍵詞：程序性細胞死亡，凋亡，自吞噬，Paraptosis，細胞有絲分裂災難，脹亡，壞死

一、前言

多細胞生物的發育及生存依賴于其細胞分裂增殖和死亡之間的平衡，一旦這種平衡被打破，就會發生胚胎發育異常、退行性疾病以及癌癥等。所以在進化過程中，多細胞生物逐漸擁有了復雜而精密的調節機制維持這種平衡。

細胞的死亡形式多種多樣，在過去的150年其分類主要基于形態學[1]。而在最近的30年里，由于死亡分子機制方面的研究取得長足進步，使得死亡的分類更加科學化。但是，由于認識的局限性，細胞死亡分類的現狀是形態和機制并存，甚至給人一種混亂的感覺，本文將對現有的細胞死亡分類加以綜述，并盡量將形態學分類與機制分類聯系起來。

二、非程序性細胞死亡

程序性細胞死亡的共同點在于它們是細胞主動的死亡過程，能夠被細胞信號轉導的抑制劑阻斷，而非程序性細胞死亡則是細胞被動的死亡過程，不能被細胞信號轉導的抑制劑阻斷[2]。

非程序性細胞死亡即壞死，是指細胞在受到環境中的物理或化學刺激時所發生的細胞被動死亡[3]。其主要形態學特點是胞膜的破壞，細胞及細胞器水腫（胞2018-10-7

8（1）綜述：細胞死亡的分類

呂冰峰

漿泡化），但染色質不發生凝集。細胞死亡后，細胞內容物及前炎癥因子釋放，趨化炎癥細胞浸潤引起炎癥，以去除有害因素及壞死細胞并進行組織重建。哈佛大學醫學院的袁均英教授和她的研究小組通過高通量的篩選，找到了一種化學小分子Necrostatin-1，能夠抑制Fas/TNFR引起的壞死。該分子能專一性地阻斷細胞壞死，但對凋亡沒有抑制作用，這種死亡方式被他們命名為Necroptosis[4]。他們的研究還指出，壞死也能由細胞信號通路介導。所以說，壞死不都是非程序性的，很多信號通路介導壞死的發生，其原因可能是由于認識的局限性，很多和壞死形態相似的死亡被誤認為是壞死，因此應該把傳統意義的壞死分為兩類，即壞死和壞死樣程序性細胞死亡[5]。

三、程序性細胞死亡

程序性細胞死亡的分類方式大致有兩種，即基于死亡機制的分類和基于形態學的分類?；跈C制可以將程序性細胞死亡分為兩大類：Caspase依賴的和Caspase非依賴的。前者即典型的凋亡，后者包括自吞噬性程序性細胞死亡、Paraptosis、細胞有絲分裂災難、脹亡等。基于形態學的分類又有兩種：一種將程序性細胞死亡分為凋亡、凋亡樣程序性細胞死亡和壞死樣程序性細胞死亡；另一種則分為I類、II類和III類程序性細胞死亡。

（一）基于機制的程序性細胞死亡分類

1.凋亡

1972年Kerr從形態學的角度描述了細胞的生理死亡，并將其命名為凋亡[6]。凋亡的形態學特征為染色質凝集、邊緣化，細胞皺縮，細胞膜內側的磷脂酰絲氨酸外翻，細胞出泡形成凋亡小體。細胞凋亡受到一系列相關基因的嚴格調控。根據凋亡信號的來源可以將細胞凋亡信號轉導通路分成兩條：外源性通路（死亡受

[7]體通路）和內源性通路（線粒體通路）。兩條信號通路匯集于下游的效應Caspase。效應Caspase在細胞凋亡的執行階段能夠直接引起重要蛋白質的降解和核酸酶的激活并最終導致細胞凋亡。也有一些凋亡不依賴于Caspase，而是通過AIF等分子發揮效應，其形態學變化屬于凋亡樣程序性細胞死亡。2.自吞噬性程序性細胞死亡

1966年Duve和Wattiaux在發現溶酶體的同時發現了細胞的自吞噬現象[8]，1977年Mortimore和Schworer發現肝細胞在處于饑餓狀態時，自吞噬對其維持自身的穩態發揮著至關重要的作用[9]。自吞噬細胞形態學上最主要的特征是細胞內出現大量泡狀結構，即雙層膜自吞噬泡，吞噬泡內為胞質及細胞器。調控自吞噬的細胞轉導信號有很多，其中相對比較清楚的是PI3K和mTOR。PI3K對于早期吞噬泡的形成至關重要，而mTOR則對吞噬泡的形成及成熟起抑制作用[10]。另2018-10-7

8（2）綜述：細胞死亡的分類

呂冰峰

外已知有十數種ATG分子參與了吞噬泡的形成。當細胞處于氨基酸饑餓、營養缺乏或生長因子去除時，細胞的mTOR就會受到抑制，從而發生自吞噬。自吞噬是細胞在處于惡劣環境時的一種生存機制，但持續的自吞噬會導致程序性細胞死亡[5]。3.Paraptosis 2000年Sperandio等在293T細胞系中超表達胰島素樣生長因子1受體（IGFIR）時發現一種與經典凋亡不同的死亡表型，并定義為Paraptosis[11]。Paraptosis的形態學特征是細胞漿空泡化，線粒體和內質網腫脹，但沒有核固縮現象?，F在Paraptosis的文獻報道比較少，其機制有待于進一步深入研究。高劑量的IGF或胰島素等營養因子可以通過IGFIR活化MAPK/ERK以及JNK通路引起Paraptosis的發生，并且可以被AIP1/Alix特異性地抑制[12]。我們實驗室的王鶯博士發現TNF受體超家族成員TAJ/TROY也可以誘導Paraptosis，并且可以被PDCD5加強[13]。4.細胞有絲分裂災難

1989年，Lisa Molz等發現在酵母的一種對熱敏感的突變株中，細胞分裂時染色體分離發生異常[14]。相應的一些學者便把這種在DNA發生損害時，細胞無法進行完全的分裂從而導致四倍體或多倍體的現象稱為細胞有絲分裂災難[15]。對于細胞有死分裂災難的形態學特點描述并不是很完全，但主要是巨細胞的形成，內有多個小核，染色質凝聚[16]。有絲分裂災難和凋亡的染色體固縮是否一樣，現在看法并不一致。DNA發生損害時，如果細胞不能有效地阻斷其細胞周期的進行，會導致染色體的異常分離，這些非正常分裂的細胞在下一輪有絲分裂中會繼續導致細胞多倍體的形成從而成為癌變的基礎。而細胞有絲分裂災難作為一種死亡機制可以使這種非正常分裂的細胞死亡。細胞有絲分裂災難由多種分子調控，如CDK1，P53及Survivin等，其死亡信號傳遞有很大一部分與凋亡相重疊[17]。5.脹亡

1910年，von Reckling-hausen在骨軟化病中發現由于缺血而腫脹壞死的骨細胞，他把這種腫脹壞死叫做Oncosis。1995年Majno和Joris為與凋亡相區別，重新引入了Oncosis的概念[18]，把具有明顯腫脹特點的細胞死亡命名為Oncosis，中文一般翻譯為脹亡。脹亡的形態學特征是細胞腫脹，體積增大，胞漿空泡化，腫脹波及細胞核、內質網、線粒體等胞內結構，胞膜起泡，細胞膜完整性破壞[19]。脹亡細胞周圍有明顯炎癥反應。對于脹亡發生的機制現有的文獻闡述較少，有研究者認為脹亡只是壞死前的一個被動性死亡階段[18]。但是近年來的研究更傾向于脹亡是一個程序性的死亡方式，如抗Porimin的單抗可以引起Jurkat細胞的脹亡；解偶聯蛋白高表達的組織或細胞易發生脹亡，其原因是這些細胞缺乏ATP，故其膜上的離子泵功能喪失從而導致脹亡，而抑制解偶聯蛋白可以抵抗脹亡卻不能抵抗凋亡，提示脹亡可能有與凋亡不同的死亡機制[20]。

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8（3）綜述：細胞死亡的分類

呂冰峰

（二）基于形態的程序性細胞死亡分類

1.基于細胞核改變的分類

細胞核在細胞死亡時變化比較明顯，所以很多人以此為標準將細胞死亡分為凋亡、凋亡樣程序性細胞死亡、壞死樣程序性細胞死亡和壞死，其中前三種是程序性細胞死亡，壞死是非程序性細胞死亡。

如前所述，凋亡細胞核的特點是染色質凝聚，成球狀或半月狀。其它的形態學變化還有磷脂酰絲氨酸外翻、細胞皺縮、凋亡小體形成等。凋亡一般都會伴有Caspase尤其是Caspase3的活化。

凋亡樣程序性細胞死亡核的特征是染色質凝聚的程度較低，比凋亡細胞的染色體疏松一些，同時可以有凋亡細胞其它方面的形態學的變化，多數文獻中描述的Caspase非依賴的凋亡歸于此類。

壞死樣程序性細胞死亡一般無染色質的凝聚或者只有疏松的點狀分布，一些特殊的Caspase非依賴的死亡歸于此類[21]。

線粒體在細胞死亡中扮演著核心角色，其所釋放的促進細胞死亡的分子大致有三類。第一類是細胞色素C，它與胞漿里的Apaf-1，ATP和Caspase-9前體分子形成Apoptosome，引起Caspase-9的激活，進而激活Caspase-3，引起典型的凋亡[22]。第二類是超氧自由基，可以使細胞發生壞死樣程序性細胞死亡，且此效應劑可以被抗氧化劑所拮抗[23]。第三類是AIF，AIF可以切割染色體產生大的DNA片段（約50kB），而Caspase激活的DNA酶切割DNA產生的片段則很?。◣资畟€堿基對），二者對細胞核形態的影響也不相同。AIF可以使細胞發生凋亡樣程序性細胞死亡[24]。2.Clarke分類

1990年Clarke等補充了Schweichel和Merker對于細胞死亡的分類，將程序性細胞死亡分為I類、II類和III類[25]，至今仍被廣泛引用。

I類程序性細胞死亡即是凋亡，形態學特征如上所述，這類死亡一般沒有溶酶體的參與，且死后會被吞噬細胞所吞噬[26]。

II類程序性細胞死亡即是自吞噬性程序性死亡，如上所述，其主要的形態學特征是自吞噬泡的形成，自吞噬泡和溶酶體融合后被消化，而細胞殘骸會被吞噬細胞吞噬。

III類程序性細胞死亡即是壞死樣程序性細胞死亡，其主要的形態學特征是各種細胞器的腫脹、胞膜的破壞等，這類細胞死亡沒有溶酶體的參與。III類程序性細胞死亡又分為兩個亞類IIIA和IIIB，其中IIIB亞類胞膜破壞比較輕微，各類細胞器的腫脹表現比較明顯，而且死亡后會被吞噬細胞吞噬[25]。

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8（4）綜述：細胞死亡的分類

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上述兩種分類方法都涉及壞死性程序性細胞死亡，但是兩種方法所關注的形態學特征卻并不一致。Clarke分類中的II類程序性細胞死亡如果按照細胞核形態分類應該屬于壞死樣程序性細胞死亡，因為它沒有發生染色質凝聚[27]。

（三）形態學分類與機制分類的關系

上述程序性細胞死亡分類似乎有些復雜，因為形態學分類與機制分類具有很大的重疊；所以，如果能夠將二者聯系起來，找出它們的對應關系，將有利于我們對于細胞死亡的理解（見表一）。

1、機制分類中的凋亡按核形態分類屬于凋亡或凋亡樣程序性細胞死亡；Clarke分類屬于I型程序性細胞死亡。

2、機制分類中的自吞噬性程序性細胞死亡按核形態分類應該屬于壞死樣程序性細胞死亡，因為其沒有明顯的染色質凝聚；Clarke分類屬于II型程序性細胞死亡。

值得注意的是，凋亡可以以自吞噬開始，而自吞噬可以以凋亡結束[28]，其機制為溶酶體的活化可以激活典型的內源性凋亡通路[29]。所以，很多自吞噬性程序性細胞死亡結果表現為凋亡，但也有文獻報道有獨立的自吞噬性程序性細胞死亡，同時又沒有凋亡發生[30]。

3、機制分類的Paraptosis按核形態分類應該屬于壞死樣程序性細胞死亡，因其核沒有明顯的變化；Clarke分類屬于III型程序性細胞死亡。

4、機制分類的細胞有絲分裂災難嚴格來說應該歸于凋亡，因為其表現出明顯的染色體凝聚。但由于其誘因比較特殊，所以習慣上把它單獨歸于一類。

5、機制分類的脹亡按核形態分類應該屬于壞死樣程序性細胞死亡，因為其染色體可以形成散在的點狀分布[31]；Clarke分類屬于III型程序性細胞死亡。

表

一、形態學分類與機制分類的關系

基于機制的分類

凋亡

自吞噬性程序性細胞死亡

Paraptosis 細胞有絲分裂災難

脹亡

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基于細胞核改變的分類 凋亡，凋亡樣程序性細胞死亡 壞死樣程序性細胞死亡 壞死樣程序性細胞死亡

凋亡

壞死樣程序性細胞死亡

Clarke分類

I型 II型 III型 I型 III型 綜述：細胞死亡的分類

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四、總結

隨著近年來對于細胞死亡的深入研究，經典的“凋亡——壞死”的死亡分類模型已經顯得過于簡單。一般來說，某一種死亡刺激可能引起細胞多個死亡通路的活化，細胞最終發生什么樣的死亡主要取決于被活化通路發揮作用的速度。多數情況下，Caspase通路發揮作用最快，因此程序性細胞死亡最常表現為凋亡。但是某些情況下，比如Caspase通路受阻時，Caspase通路不發揮作用或者速度慢于其它通路，細胞就會表現為凋亡樣或壞死樣程序性細胞死亡[32]。在某些Bcl-2高表達的腫瘤細胞系中，死亡刺激也往往引起凋亡樣或壞死樣程序性細胞死亡[33]。細胞具有多種死亡方式是有其進化必然性的[34]。多細胞生物在生命過程中會有大量“多余的”或“生病的”細胞死掉，單一的死亡方式對于生命來說是十分危險的，因為一旦此通路受到抑制，后果將不可想象。多種死亡方式的存在就像一個多重保險，會“千方百計”地使應該死亡的細胞死掉，即便是某些死亡通路受阻?，F在對于細胞死亡的分類還有一些混亂，隨著對于細胞死亡機制認識的不斷深入，我們期待著一個更為合理的細胞死亡分類方法。

參考文獻

[1] Clarke PG and Clarke S.Nineteenth century research on naturally occurring cell death and related phenomena.Anat Embryol(Berl).1996, 193: 81-99 [2] Leist M and Jaattela M.Four deaths and a funeral: from caspases to alternative mechanisms.Nat Rev Mol Cell Biol.2001, 2:589-98 [3] Nicotera P, Leist M and Manzo L.Neuronal cell death: a demise with different shapes.Trends Pharmacol Sci.1999, 20: 46–51 [4] Degterev A and Yuan JY.Chemical inhibitor of nonapoptotic cell death with therapeutic potential for ischemic brain injury.Nature Chem Biol.2005, 1: 112-119 [5] Aimee L Edinger and Craig B.Thompson.Death by design: apoptosis, necrosis and autophagy.Curr Opin Cell Biol.2004, 16:663–669 [6] Kerr JF, Wyllie AH and Currie AR.Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics.Br J Cancer.1972, 26:239-257 [7] Fadeel B, Orrenius S and Zhivotovsky B.Apoptosis in human disease: a new skin for the old ceremony? Biochem Biophys Res Commun.1999, 266: 699-717 [8] De Duve C and Wattiaux R.Functions of lysosomes.Annu Rev Phys.1966, 28: 2018-10-7

8（6）綜述：細胞死亡的分類

呂冰峰

435–492 [9] Mortimore and Schworer.Induction of autophagy by amino-acid deprivation in perfused rat liver.Nature.1977, 270: 174-6 [10] Noda Tand Ohsumi Y.Tor, a phosphatidylinositol kinase homologue, controls autophagy in yeast.J Biol Chem.1998, 273: 3963–3966 [11] Sperandio S, de Belle I and Bredesen DE.An alternative, nonapoptotic form of programmed cell death.Proc Natl Acad Sci.2000;97: 14376-81 [12] Sperandio S, Poksay K, de Belle I, Lafuente MJ, Liu B, Nasir J and Bredesen DE.Paraptosis: mediation by MAP kinases and inhibition byAIP-1/Alix.Cell Death Differ.2004, 11:1066-75 [13] Wang Y, Li X, Wang L, Ding P, Zhang Y, Han W and Ma D.An alternative form of paraptosis-like cell death, triggered by TAJ/TROY and enhanced by PDCD5 overexpression.J Cell Sci.2004, 117: 1525-32 [14] Molz L, Booher R, Young P and Beach D.cdc2 and the regulation of mitosis: six interacting mcs genes.Genetics.1989, 122:773-82 [15] Margottin-Goguet F, Hsu JY, Loktev A, Hsieh HM, Reimann JD and Jackson PK.Prophase destruction of Emi1 by the SCF(betaTrCP/Slimb)ubiquitin ligase activates the anaphase promoting complex to allow progression beyond prometaphase.Dev Cell.2003, 4:813-26 [16] Roninson IB, Broude EV and Chang BD.If not apoptosis, then what? Treatment-induced senescence and mitotic catastrophe in tumor cells.Drug Resist Updat.2001, 4:303-13 [17] Castedo M, Perfettini JL, Roumier T, Andreau K, Medema R and Kroemer G.Cell death by mitotic catastrophe: a molecular definition.Oncogene.2004, 23: 2825–2837 [18] Trump BF, Berezesky IK, Chang SH and Phelps PC.The pathways of cell death: oncosis, apoptosis, and necrosis.Toxicol Pathol.1997, 25:82-8 [19] Phelps PC, Smith MW and Trump BF.Cytosolic ionized calcium and bleb formation after acute cell injury of cultured rabbit renal tubule cells.Lab Invest.1989, 60: 630-42 [20] Mills EM, Xu D, Fergusson MM, Combs CA, Xu Y and Finkel T.Regulation of Cellular Oncosis by Uncoupling Protein 2.J Biol Chem.2002, 277: 27385-92 [21] Leist M and Jaattela M.Four deaths and a funeral: from caspases to alternative mechanisms.Nat Rev Mol Cell Biol.2001, 2: 589-98 [22] Shi Y.Apoptosome: the cellular engine for the activation of caspase-9.Structure(Camb).2002, 10: 285-8 [23] Sakon S, Xue X, Takekawa M, Sasazuki T, Okazaki T, Kojima Y, Piao JH, 2018-10-7

8（7）綜述：細胞死亡的分類

呂冰峰

Yagita H, Okumura K, Doi T and Nakano H.NF-kappaB inhibits TNF-induced accumulation of ROS that mediate prolonged MAPK activation and necrotic cell death.EMBO J.2003, 22:3898-909 [24] Cande C, Cecconi F, Dessen P and Kroemer G.Apoptosis-inducing factor(AIF): key to the conserved caspase-independent pathways of cell death? J Cell Sci.2002, 115: 4727-34 [25] Clarke PG.Developmental cell death: morphological diversity and multiple mechanisms.Anat Embryol(Berl).1990, 181: 195-213 [26] Schweichel JU, and Merker HJ.The morphology of various types of cell death in prenatal tissues.Teratology.1973, 7: 253-66 [27] Jaattela M.Multiple cell death pathways as regulators of tumour initiation and progression.Oncogene.2004, 23: 2746–2756 [28] Lockshin RA and Zakeri Z.Apoptosis, autophagy, and more.Int J Biochem and Cell Biol.2004, 36: 2405–2419 [29] Boya P, Gonzalez-Polo RA, Poncet D, Andreau K, Vieira HL, Roumier T, Perfettini JL and Kroemer G.Mitochondrial membrane permeabilization is a critical step of lysosomeinitiated apoptosis induced by hydroxychloroquine.Oncogene.2003, 22: 3927–3936 [30] Yanagisawa H, Miyashita T, Nakano Y and Yamamoto D.HSpin1, a transmembrane protein interacting with Bcl-2/Bcl-xL, induces a caspase-independent autophagic cell death.Cell Death Differ.2003, 10: 798–807 [31] Suarez Y, Gonzalez L, Cuadrado A, Berciano M, Lafarga M and Munoz A.Kahalalide F, a new marine-derived compound, induces oncosis in human prostate and breast cancer cells.Mol Cancer Ther.2003, 2:863-72 [32] Schulze-Osthoff K, Krammer PH and Droge W.Divergent signalling via APO-1/Fas and the TNF receptor, two homologous molecules involved in physiological cell death.EMBO J.1994, 13:4587-96 [33] Saldeen J.Cytokines induce both necrosis and apoptosis via a common Bcl-2-inhibitable pathway in rat insulin-producing cells.Endocrinology.2000, 141: 2003-10 [34] Broker LE, Kruyt FA and Giaccone G.Cell Death Independent of Caspases: A Review.Clin Cancer Res.2005, 11: 3155-62

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8（8）

第五篇：《細胞》教案

《細胞》教案

詳細介紹：教案示例

1．教學過程設計思路

通過設疑激發學生學習細胞結構的興趣→引導學生認識動植物細胞的結構與功能→設疑，引導學生進一步探究，總結細胞概念→將靜止的內容變為動態的過程，引導學生探索生物生長的奧秘

通過步步設疑，引導學生由外向內、由平面到立體、由結構到功能，不斷深入地認識細胞，從中總結出細胞的概念，將細胞的結構與功能聯系起來，并認識生物體生長的奧秘。2．教學過程說明

（１）通過學生們復習、回憶、觀察——細胞結構簡圖，引出教學主題。首先展示上節由學生完成的細胞結構簡圖，引發學生思考：細胞是平面結構嗎？動植物細胞的結構有區別嗎？這些結構都叫什么？激發學生進一步深入探索細胞結構的興趣。

（２）教師適時展示細胞的立體結構模型，目的是：一方面讓學生知道細胞不是平面的而是立體的；另一方面借助于模型講解動、植物細胞結構。首先介紹植物細胞的結構。在介紹過程中滲透研究結構的方法——由外向內，同時采用邊畫圖邊講解的方法。在講到細胞膜的時候，應提出問題：在觀察過程中誰看到了洋蔥鱗片葉內表皮細胞的細胞膜？目的是，一方面講清植物細胞的細胞膜極薄且緊貼細胞壁，光學顯微鏡下不易觀察到；另一方面培養學生實事求是的科學態度。講到液泡時，由于學生容易將它與細胞質看成是兩個并列結構，所以教師要強調液泡是細胞質的一部分。

然后介紹動物細胞的結構。這時也采用邊畫圖邊講解的方法，同時用對比學習的方法：先找出動植物細胞的相同之處，即都有細胞膜、細胞質、細胞核；再找出不同之處，即動物細胞沒有細胞壁、細胞質里沒有液泡。實施對比學習的方法，不僅有利于學生對該部分知識的理解記憶，還可以培養學生的觀察分析、歸納總結的能力。

（３）通過觀察，了解細胞的功能。教師進一步設疑：細胞有生命嗎？并帶著這個問題教師引導學生進一步研究。這時，教師可以將文中的“動動手”改為演示實驗“利用高倍鏡觀察黑藻（或苦草）細胞的細胞質流動”。最好將視野中的物像通過顯微攝影儀投射于屏幕上（沒有條的學校可以多擺幾臺示范鏡供學生觀察），使每一個學生都親眼看到細胞質的流動。然后進一步引導學生從這些現象看到本質：細胞質正在不停地流動著，說明細胞是活細胞，是有生命的。細胞質的流動可以加速細胞與外界環境的物質交換，同時也向學生滲透了生物結構與功能相統一的觀點。最后教師應指明：

①細胞壁有保護和支持細胞的作用。②細胞膜可控制物質的進出。

③細胞核中的遺傳物質對細胞的遺傳有控制作用，這一點以后會詳細介紹。

這時，教師再總結細胞的概念，學生就容易接受了。同時教師應指出：

①經過科學家的研究，證明地球上的絕大多數生物是由細胞構成的，可分為單細胞生物和多細胞生物。

②不是所有的生物都是由細胞構成，比如病毒就沒有細胞結構。從而加深學生對細胞是生物體基本結構的理解。（４）關于細胞的分裂和生長是教學的難點。

這時可以通過制作體現細胞分裂和生長的過程，主要體現兩個內容：

①通過細胞分裂產生多個細胞。

②分裂后的部分細胞體積增大，說明細胞生長。

通過使微觀、動態的知識變為直觀的感性材料，便于學生的觀察與理解；同時也突破了這一教學難點，達到了識記細胞分裂和生長基本過程的目的。