第一篇：雙能X射線骨密度儀注冊技術審查指導原則

附件2 雙能X射線骨密度儀注冊技術審查指導原則 本指導原則旨在指導注冊申請人提交雙能X射線骨密度儀的注冊申報資料，同時規范該類產品的技術審評要求。

本指導原則是對雙能X射線骨密度儀的一般性要求，注冊申請人應根據申報產品的特性提交注冊申報資料，判斷指導原則中的具體內容是否適用，不適用內容應詳述理由。注冊申請人也可采用其他滿足法規要求的替代方法，但應提供詳盡的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下、并參考了國外法規與指南、國際標準與技術報告制定的。隨著法規和標準的不斷完善，以及認知水平和技術能力的不斷提高，相關內容也將適時進行修訂。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，不包括審評、審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

一、適用范圍 本指導原則適用于采用雙能X線吸收測定法（DXA）測量骨密度的雙能X射線骨密度儀，管理類別為II類，分類編碼為06-01-09。

按照測量部位不同，雙能X射線骨密度儀分為中軸骨雙能X射線骨密度儀和外周骨雙能X射線骨密度儀。中軸骨雙能X射線骨密度儀主要用于測量椎骨和股骨，外周骨雙能X射線骨密度儀用于四肢和/或跟骨的測定。

二、綜述資料 （一）工作原理的描述 應提供X射線骨密度儀的工作原理，描述雙能產生的方式，如：脈沖電壓方式、雙能曝光方式（高低壓切換）、恒穩電壓方式（K-緣過濾器）、雙能探測器方式，可提供工作原理圖進行說明。

（二）產品描述 應提供該器械的完整描述，包括：

1.整機完整描述，應包括組件描述、產品圖示，圖示中應清楚地標識關鍵組件及必要注釋。應注明選配件。應列出預計與X射線骨密度儀配套使用的所有附件，并對每個附件提供完整描述，包括照片、結構、材料。

2.系統功能及參數描述。

系統參數包括但不限于：X射線掃描方式（筆形束掃描、寬角扇形束掃描、錐形束掃描、窄角扇形掃描）；

掃描信息采集方式（點采集、線采集、面采集）、高低能KV值、掃描角度、掃描模式、掃描范圍、測量部位、準確性、精確性、掃描時間、輻射劑量。

產品的功能描述，包括 基本功能：骨密度測量功能；

附加功能（如適用）：如，非典型股骨骨折功能、FRAX評估、腹主動脈鈣化評估、椎體骨折評價、髖關節幾何結構評估等。

3.部件功能及參數描述，包括但不限于：

高壓發生器：型號、電源條件（額定電網電壓、相數、頻率）、高壓模式（連續/脈沖），管電壓范圍、管電流范圍、加載時間范圍、電流時間積范圍以及準確度要求、逆變方式。

X射線管組件：型號、陽極類型（固定/旋轉）、陽極熱容量、最大連續熱耗散、標稱管電壓、焦點標稱值、靶材、靶角。

如為組合機頭，應注明。

限束器：射野尺寸。

過濾器類型（如適用）：錫過濾器、鈰過濾器、釤過濾器。

探測器：型號、結構（閃爍體材料涂層：如碘化銫、硫氧化釓等）;光電轉換器件：如薄膜晶體管TFT、電荷耦合器件CCD、互補型金屬氧化物半導體CMOS；

探測原理示意圖并詳述關鍵結構；

探測器分類（如按照像素排列方式分為線陣探測器、面陣探測器；

按能量轉換方式的分為直接轉換平板探測器、間接轉換平板探測器、按數據傳輸方式分為有線探測器、無線探測器）、探測器尺寸、有效視野尺寸、像素矩陣（水平和垂直）、像素尺寸、量子探測效率DQE。

掃描運動軌跡（直線運動，旋轉運動）（如適用）。

4.產品測量值與計算值的描述。應提供測試結果所有頁面的副本。測試結果既可展示在顯示器上亦可以硬質副本形式打印出來。測量值與計算值應包括：骨密度（BMD）和或骨礦物質含量（BMC）、面積（Area）（如適用）；

T-值、Z-值（如適用）。

不限于：如含有（二）2所述的附加功能，則應有相應的輸出指標。

設備界面、輸出報告應使用中文。報告中輸出圖像處應備注：骨密度圖像不用于診斷。

5.設備校準方法及質量控制要求的描述。

（三）型號規格 應按照附錄示例提供型號規格劃分表/產品配置表。描述不同配置產品差異（如適用，應提供圖示）。

（四）適用范圍與禁忌癥 1.適用范圍 示例1：該產品用于對成人腰椎和股骨近端、和/或前臂部位的骨密度進行測量。測定結果可與其他臨床危險因素相結合幫助醫生對導致骨密度下降的骨質疏松癥和醫療狀況做出診斷并最終用于評估骨折風險。該產品也可用于體成分測量。

示例2：該產品用于對前臂部位的骨密度進行測量。

2.預期使用環境：應明確使用地點和使用環境，使用環境應包括溫度、濕度、海拔大氣壓范圍以及適合國內輻射防護標準的設備屏蔽條件。若產品為便攜式，也應考慮輻射防護的要求。

3.明確適用人群，如成人和/或兒童。兒童應標注適用的兒童年齡范圍。

4.禁忌癥：如產品具有禁忌癥，應予以說明。并應當明確說明該器械不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群（五）參考的同類產品情況 應按照《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）公告執行。若采用新技術，應說明是成熟的技術，還是全新的首創技術，如果本設備采用的新技術、新功能可以在其他已上市的設備上找到類似的功能及應用，可以采用多臺參比機器對比說明，應提供區別于同類產品的技術特征說明。

三、研究資料 （一）產品性能研究 1.提供性能指標的確定依據。性能指標建議參照YY/T 0724中相應條款。不適用的條款及試驗方法應明確不適用的合理理由。如果采用了標準外的替代指標和試驗方法，應提供該方案的合理性依據。

2.各種臨床測量參數及計算參數測量原理及臨床功能的算法實現應予以說明。提供執行的驗證和確認試驗的摘要。試驗結果應證實設計輸出符合設計輸入要求。

如：對計算報告值（T-值、Z-值等）所用算法的描述。對計算機輔助分析軟件（如用于智能擺位的CADfx技術和scancheck技術）及（二）2所述的產品功能中提到的各項功能所用算法的描述。對設備中采用的專利技術的描述。

提供附加功能的內部驗證資料：如：臨床意義、測量準確性、測量重復性、附加功能對BMD測量的影響等。

3.提供體模及相關信息的研究資料。包括體模制造商、體模用途、結構、技術規格及圖示、測試部位、材料說明等。

4.參考數據庫 廠家應提供參考數據庫，用于輔助骨質疏松癥診斷及評估，診斷及評估標準參照有關WHO推薦標準和中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診療指南（2017）。

建議采用有代表性的中國人群骨密度測量值參考數據庫。制造商應對設備中采用的參考數據庫予以說明。

若采用國內外專業雜志公開發表的參考數據，應提供數據出處。

若進行了數據采集，應提交數據采集時的質控內容及結果（包括使用的設備的制造商、型號、設備重復性等）和質控方法及過程（包括對操作者、設備的質控要求等）。

若采用與已上市設備相同的參考數據庫，應與使用該參考數據庫的設備的測量結果進行校正，應對軟件中相應的轉換公式、算法予以說明。并提供BMD結果一致的驗證及評價資料。

參考數據庫的信息應在隨機文件中公布，包括不限于：樣本數據來源（各參考數據庫樣本選擇應具有產品聲稱的人群代表性）。抽樣方法、樣本量、樣本人群特征（應包括性別、年齡組、身高、體重、種族/民族和或地域等）、掃描部位及體成分測量結果（如：腰椎、髖部、前臂骨密度和全身骨密度、脂肪及瘦肉成分等）、納入/排除標準、剔除標準、參考文獻。

建議提供不同掃描部位及體成分測量結果與不同部位人群特征的結果。

若上市后參考數據庫更新，如擴充數據庫樣本量，應提供數據庫更新歷史，并參照上述方法提供參考數據庫建立的相應資料。

（二）生物相容性評價研究 與人體接觸的部件，如患者支撐裝置、定位墊等；

應提供接觸部件名稱、部件材料、接觸性質（接觸類型、接觸時間），并應根據GB/T 16886系列標準進行生物相容性評價。

（三）清洗和消毒研究 關于接觸到患者的設備表面的清洗、消毒說明，以及所有可能需要清洗、消毒的設備表面的清洗、消毒說明，以避免疾病傳播。

應提供推薦的清洗和消毒方法，推薦使用的試劑，及其效果的驗證報告。說明書應有清洗、消毒方面的說明。

（四）產品有效期和包裝研究 注冊申請人應提供整機的使用期限、確定依據及驗證報告，可以通過分析影響整機有效期的因素確定整機的有效期，也可以使用經驗數據。應提供X射線管組件、高壓發生器、患者支撐裝置、探測器等關鍵部件的壽命驗證資料。

產品包裝應符合YY/T 1099的要求，并提供相應的自檢報告。

（五）軟件資料 軟件資料應符合《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》的要求。

若產品具有網絡連接功能以進行電子數據交換或遠程控制，應符合《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》的要求。

四、生產制造信息 生產場地的介紹應與生產者資格證明文件和政府批準文件載明事項保持一致。

五、臨床評價資料 按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求進行臨床評價。

雙能X射線骨密度儀屬于《免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）中的產品。

1.應提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的比對資料，證明兩者具有等同性。

2.申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表，比對內容不局限于指導原則附錄中所列的項目，還應提供附件所述內容的對比情況。

3.若申請的產品適用范圍超出了《目錄》如，產品帶有附加功能，則可通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價，并按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》中相關要求提交臨床評價資料。或按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》和《醫療器械臨床試驗質量管理規范》的要求提交臨床試驗資料。

六、產品風險分析資料 應符合YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，提供注冊產品的風險管理報告。

下列為雙能X射線骨密度儀常見危害示例，至少應關注：

（一）能量危害 1.對患者和使用者的電擊危害，如：接觸低電壓；

2.機械危害，如：掃描架結構故障；

機械部件的尖角、銳邊、毛刺刮傷患者；

因在較小力度下非預期激活的動力運動或旋轉而導致患者的碾挫傷、夾傷、擠壓傷；

3.電離輻射，如：異常輻射散射故障導致被測者/使用者過度暴露；

來自設備所致干擾的意外診斷系統性能或失效；

4.非電離輻射，如：定位激光束使用不當對被測者眼睛造成的非電離輻射；

5.EMC，如：輻射干擾起搏器和其他患者設備；

6.熱能，如：與通常情況下可接觸到的熱表面或部件發生意外接觸。

（二）生物學和化學危害 1.支持患者的床臺可能造成交叉感染；

2.臨床應用期間，患者接觸到設備表面的化學殘留物。

（三）操作危害 1.因輸入的圖像質量導致錯誤診斷/結果；

2.影像質量未達到最佳水平、掃描未完成、掃描過早終止、掃描啟動時間不正確或掃描設置不正確（系統按指令執行）；

3.操作員有意在預期臨床應用之外誤用診斷系統；

4.操作員故意在預期臨床用途外誤用輻射診斷成像系統。

（四）設備功能的喪失或變壞 1.X射線系統/探測器系統性能降低；

2.骨密度測量數據顯示不正確，或輸出人體成分及骨質疏松診斷未使用的其他數據；

3.錯誤顯示或輸出輻射暴露指示；

4.骨密度測量數據不可用或已丟失；

掃描未完成，且未生成影像或生成了不完整的影像。

（五）信息危害 1.標記不足或不正確；

2.操作說明書有缺失；

3.警告不恰當；

4.服務和維護規范不充分；

對以上各項（不限于以上各項），根據注冊產品實際情況判定列出。

七、產品技術要求 產品技術要求應按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的規定編制。

1.應在產品型號/規格劃分中給出產品型號規格區分列表或配置表（見附件）。

2.應明確軟件型號規格、軟件發布版本、軟件完整版本命名規則，明確軟件完整版本的全部字段及字段含義。

3.應符合YY/T 0724《雙能X射線骨密度儀專用技術條件》的要求，應根據產品實際情況，列出具體參數值。區分不同掃描模式制定技術指標。

4.如有激光定位功能，應給出定位精度要求。

5.應列出全部軟件功能綱要。

6.申請人聲稱的新技術、新功能應制定相關的技術要求。

7.附件應制定技術指標。

8.產品安全要求，至少應包括以下要求 （1）電氣安全標準應當符合以下標準要求: GB 9706.1《醫用電氣設備第一部分：安全通用要求》 GB 9706.3《醫用電氣設備 第2部分 診斷X射線發生裝置的高壓發生器安全專用要求》 GB 9706.11《醫用電氣設備 第二部分 醫用診斷X射線源組件和X射線管組件安全專用要求》 GB 9706.12《醫用電氣設備 第一部分安全通用要求三并列標準 診斷X射線設備輻射防護通用要求》 GB 9706.14《醫用電氣設備 第2部分 X射線設備附屬設備安全專用要求》 GB 9706.15《醫用電氣設備 第1部分 安全通用要求 1.并列標準醫用電氣系統安全要求》（2）電磁兼容應當符合YY0505《醫用電氣設備 第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》的要求。

（3）若有激光定位功能，應適用GB7247.1《激光產品的安全第1部分：設備分類、要求》 引用標準應執行最新版本的國家標準、行業標準。國家/行業標準中不適用條款應在產品性能研究資料中說明合理原因。

9.檢測方法應明確符合的標準號及條款號。

10.附錄：應包含設備隨附的體模信息，至少應包括：制造商、體模用途、結構、技術規格及圖示、測試部位、材料說明。

八、產品注冊單元劃分 注冊單元劃分應根據產品的技術原理、結構組成、性能指標、適用范圍劃分。

1.不同工作原理、結構差異較大的雙能X射線骨密度儀，不能劃分為同一注冊單元。

如，掃描方式不同的設備，如筆形束X射線骨密度儀與扇形束X射線骨密度儀應劃分為不同注冊單元。

雙能產生的方式不同的設備，應劃分為不同注冊單元。

2.采用不同型號的高壓發生器的產品不能劃分為同一注冊單元。

3.適用范圍相同，性能指標相近，但技術結構有較大差異的產品應劃分為不同注冊單元。

如，中軸骨X射線骨密度儀和外周骨X射線骨密度儀，應劃分為不同注冊單元。

4.設計和生產過程相同，技術結構基本相同的派生系列產品可以劃為同一注冊單元。

如硬件結構一致，選配軟件不同可以劃分為同一注冊單元。

5.符合獨立軟件定義的軟件可以與設備劃分為不同注冊單元。

九、產品檢測單元劃分 檢測樣機的選取應考慮產品功能、性能、預期用途、安全指標、主要部件、結構及其組合方式等。

1.不同配置應分別提供檢測報告。除非檢測產品具有典型性。

2.電磁兼容安全要求須覆蓋申報的所有配置。

3.醫用電氣設備在實施GB 9706.1標準全項檢測時，應對電磁兼容性按照電磁兼容標準要求實施檢測。安規檢測報告和EMC檢測報告應具有關聯性。

4.EMC運行模式的選擇應考慮不同掃描模式，抗擾度試驗每項與基本性能相關的功能均應以對患者后果最不利的方式進行，輻射發射試驗應使設備在能產生最大騷擾狀態下運行。

十、產品說明書與標簽 說明書應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）和相關的國家標準、行業標準的要求。應特別注意：

1.詳細描述設備操作步驟以及測量方法，如：患者擺位的要求、如何對解剖部位掃描。

2.器械技術特性。

3.校準規程。

4.質量控制的要求。

5.使用期限。

6.部件更換要求。

7.注意事項、警告以及提示。

8.參考數據庫的信息。

十一、名詞解釋 T-值：表示相對于同種族同性別正常青年人正常參考數據庫的一個計算結果。

T-值= 實測值-同種族同性別正常青年人峰值骨密度 同種族同性別正常青年人峰值骨密度的標準差 Z-值：表示相對于同種族同性別同齡人正常參考數據庫的一個計算值。

Z-值= 骨密度測定值-同種族同性別同齡人骨密度均值 同種族同性別同齡人骨密度標準差 十二、參考文獻 1.醫用X射線診斷設備（第三類）注冊技術審查指導原則（2016年修訂版）（國家食品藥品監督管理總局通告2016第21號）2.醫療器械臨床評價技術審查指導原則（國家食品藥品監督管理總局通告2015第14號）3.醫療器械軟件注冊技術審查指導原則（國家食品藥品監督管理總局通告2015第50號）4.《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局令第25號）5.FDA.Evaluation and Reporting of Age ,Race,and Ethnicity Data in Medical Device Clinical Studies.Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff.2016-06-20 6.中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診療指南（2017）.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2017，9：第10卷第5期413-444.7.GBZ130-2013醫用X射線診斷放射防護要求 8.FDA.行業和FDA人員指南－II類特殊控制指導性文件：骨密度儀 十二、起草單位 起草單位：國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心 附表 型號規格劃分表/配置表示例 部件名稱 部件型號 規格參數 型號1或 配置1 型號2或 配置2 基本組成 高壓發生器 管電壓范圍和準確性：

管電流范圍和準確性：

加載時間范圍和準確性：

電流時間積和準確性：

標稱輸出電功率：

輸入電源電壓/頻率：

非工頻/高壓逆變頻率/工頻 高低能量（如適用）：

√ √ X射線管組件 X射線管型號A 管套型號A X射線管組件型號A 管組件熱容量：

陽極熱容量：

標稱連續輸入功率：

標稱管電壓：

焦點標稱值：

靶角：

固有濾過：@xxkv（在xxkv下等效濾過）靶材：

陽極類型（固定/旋轉）√ X射線管型號B 管套型號B X射線管組件型號B 同上 √ 探測器 A 結構：如閃爍體涂層材料+TFT陣列或CCD或CMOS 類型：（面陣/線陣/點陣;直接轉換 /間接轉換;有線/無線）探測器尺寸 有效視野尺寸（如適用）像素矩陣（水平和垂直）像素尺寸 DQE √ B …… √ 圖像處理工作站 / 對工作站的最低要求：CCC要求、CPU、內存、硬盤容量、顯卡、操作系統、光驅、網卡 應符合CCC要求，符合 GB4943.1,GB9254,GB17625.1標準 √ √ 顯示器 / 對預覽顯示器的最低性能要求：

應符合CCC要求，符合 GB4943.1,GB9254,GB17625.1標準 屏幕尺寸 類型（CRT/液晶，彩色/黑白）分辨率（像素矩陣）最大亮度 對比度 √ √ 掃描架 運動范圍和誤差 患者支撐裝置 A 傾斜角度范圍和誤差（如適用）橫向運動范圍和誤差（如適用）縱向運動范圍和誤差（如適用）焦點到影像接收面的距離：

床板等效率濾過：@xxkv（在xxkv下等效濾過）√ 激光定位器 激光燈個數、波長范圍、激光發射級別 √ 附件 定位墊 / 材料 軟件 軟件名稱 軟件發布版本 √ 選件 其中……內容根據產品實際情況填寫，√表示具有該部件,空白默認不配置該部件.A/B僅為不同型號的示例，應根據產品實際情況填寫。部件數量可在備注中說明。

第二篇：關于購置雙能X線骨密度儀的可行性報告

關于購置雙能X線骨密度儀 的可行性報告

進入21世紀，隨著科技的不斷進步，人類生活水平的提高及人口老齡化，骨質疏松癥的防治愈發受到重視。目前全球大約2億骨質疏松患者，其發病率已躍居世界常見病第七委。我國是世界上老年人口最多的國家，到本世紀中葉將步入老齡高峰期，60歲以上的人口占總人口的27%, 達4億人。骨質疏松癥的防治已列入我國“九五”攻關重點課題。目前，對于骨質疏松的策略是：早期診斷是關鍵，早期治療可逆轉，這一主動預防施治的觀念在我國正為廣大的專業人員，醫院管理者和民眾所接受。隨著人民生活水平的提升，骨密度檢測必將為廣大老年患者保健水平的改善發揮重要作用，也將為醫療機構提供新的經濟增長點。骨密度檢測將和血糖，血脂檢測一樣，成為醫院常規的服務項目，為人們的高品質和健康的生活方式所必需。

目前WHO認定雙能X線骨密度儀是骨質疏松診斷的金標準技術。市場上提供雙能骨密度儀的廠商主要有美國GE LUNAR（60％），美國HOLOGIC（30％），美國NORLAND（5％）。一般業內認為，直接數字式探測器，窄角線束掃描和多視角影像重建算法以及基于Windows XP圖形用戶界面的全自動分析系統因其高精確度，高準確度，高速度和低劑量代表著最先進的硬件平臺。目前有的廠家已經推出全中文操作界面及中文報告，非常方便國內用戶正確開展骨密度檢測業務。

在臨床應用軟件方面除了傳統的正位脊柱，髖關節等軟件外，有的廠家還能提供正、側位脊柱雙能成像功能，輔以計算機輔助診斷軟件，無須側位脊柱片便可發現壓縮骨折。全身掃描功能可以進行骨密度和肌肉脂肪的成分評估，有的廠家還能自動提供體重指數及腹、臀脂肪比等參考信息，是診斷骨質疏松及代謝綜合癥提供更準確的重要工具。有的廠家還推出了以幾何學測量為標志的第三代臨床軟件，包括股骨頸上1/2的骨密度測量，髖關節中軸長度測量分析，髖關節力學分析和雙側髖關節掃描分析，使骨折風險預測更為精確可靠。另外，輻射劑量的大小也越來越成為醫生和病人關心的問題。為了更加準確診斷國人的骨質疏松癥，有的廠家還能提供得到國內專業機構認可的中國大陸人參考數據庫，避免了采用外國人或外籍華人數據庫診斷國人的混亂局面。

根據目前的市場情況，高端雙能X線骨密度儀的價格在人民幣200萬左右。目前在本地區，骨密度檢測一次的收費一般為200圓，每天以15人計算，收入3000圓。一年300天，可收入900,000圓，預計不到2.5年可收回投資，很快進入穩步贏利的階段。我們相信，骨密度儀將為我科的臨床和科研提供一個新的服務平臺，為我院的經濟提供新的增長點。更重要的是，廣大的中老年患者將從中受益，免受骨折之苦。

總之，除了前面敘述的要點外，在引進設備時還應考慮到售后服務的保障，工程師的數量和零備件庫的規模以及全球裝機量。這樣才可為引進設備發揮最大的經濟效益和社會效益提供堅實的基礎。

第三篇：甘油三酯測定試劑盒注冊技術審查指導原則

附件5

甘油三酯測定試劑盒注冊技術審查指導原

則

本指導原則旨在指導注冊申請人對甘油三酯（Triglyceride，TG）測定試劑盒注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對甘油三酯測定試劑盒的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

甘油三酯測定試劑盒是指利用酶法對人血清、血漿或其他體液中的甘油三酯含量進行體外定量測定的試劑。本指導原則適用于進行產品注冊和相關許可事項變更的產品。

脂肪酶分解血清中甘油三酯為甘油和脂肪酸。在ATP存在下，甘油激酶將甘油磷酸化成3-磷酸甘油。后者被磷酸甘油氧化酶氧化生成磷酸二羥丙酮和過氧化氫。過氧化氫與過氧化物酶、4-氨基比林進行顯色反應，生成有色苯醌亞胺，在500nm（480nm—550nm）處吸光度值與甘油三酯含量成正比。本文不適用于干化學類測定試劑。

依據《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第5號）、《食品藥品監管總局關于印發體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監械管〔2013〕242號），甘油三酯檢測試劑屬于酯類檢測試劑，管理類別為Ⅱ類，分類代號為6840。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

甘油三酯（Triglyceride，TG）是3分子長鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子。甘油三酯是人體內含量最多的脂類，大部分組織均可以利用甘油三酯分解產物供給能量，同時肝臟、脂肪等組織還可以進行甘油三酯的合成，在脂肪組織中貯存。人血清中甘油三酯水平呈明顯正偏態分布。病理性升高：原發性見于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。繼發性見于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。病理性降低：原發性見于無β-脂蛋白血癥和低β-脂蛋白血癥。繼發性見于繼發性脂質代謝異常，如消化道疾病（肝疾患、吸收不良綜合征）、內分泌疾患（甲狀腺功能亢進癥、慢性腎上腺皮質不全）及肝素等藥物的應用。綜述資料主要包括產品預期用途、產品描述、方法學特征、生物安全性評價、研究結果總結以及同類產品上市情況介紹等內容，應符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第44號）的相關要求。

（二）主要原材料的研究資料（如需提供）

包括主要反應成分、質控品、校準品等的選擇、制備、質量標準確定的方法及研究資料；校準品應提供詳細的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等；質控品應提供詳細的定值資料。

（三）主要生產工藝和反應體系的研究資料（如需提供）1.主要生產工藝介紹，可用流程圖方式表示，并說明主要生產工藝過程的研究資料、每一步生產工藝的確認資料及試驗數據。包括：工作液的配制和分裝，顯色系統的描述和確定依據等。

2.主要反應體系的研究資料，包括：樣本采集及處理、樣本要求，確定反應溫度、時間、緩沖體系比較等條件的確認資料及試驗數據，確定樣本和試劑盒組分加樣量的確認資料及試驗數據，校準方法、質控方法等。

（四）分析性能評估資料

申請人應當提交產品研制或成品驗證階段對試劑盒進行的所有性能驗證的研究資料，對于每項分析性能的評價都應包括具體的研究項目、實驗設計、研究方法、可接受標準、試驗數據、統計方法、研究結論等詳細資料。性能評估時應將試劑和所選用的校準品、質控品作為一個整體進行評價，評估整個系統的性能是否符合要求。有關分析性能驗證的背景信息也應在申報資料中有所體現，包括實驗地點、適用儀器、試劑規格和批號、所選用的校準品和質控品、臨床樣本來源等。

性能評估應至少包括準確度、精密度、線性范圍、最低檢測限、分析靈敏度、分析特異性、其他影響檢測的因素等。

1.準確度

對測量準確度的評價方法依次包括：相對偏差、回收試驗、比對試驗等方法，甘油三酯項目目前有國家標準品和國際參考物質，建議申請人優先采用相對偏差的方法，申請人也可根據實際情況選擇其他合理方法進行研究。

1.1相對偏差

使用國家標準品或國際參考物質作為樣本進行測試，重復測定3次，計算平均值與標示值的相對偏差。

或用由參考方法定值的高、低2個濃度的人血清對試劑盒進行測試，每個濃度樣品重復測定3次，分別取測試結果均值，計算相對偏差。

1.2回收試驗

在人血清樣品中加入一定體積標準或校準品溶液或純品，每個濃度重復測定3次，計算回收率。

回收試驗注意事項：

1.2.1加入的標準液體積與血清體積比應不大于1:20或其體積比不會產生基質的變化；

1.2.2加入標準或校準品溶液后樣品總濃度應在試劑盒測定線性范圍內；

1.2.3標準品或校準品應有溯源性； 1.3比對試驗

采用參考方法或國內/國際普遍認為質量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批病人樣品（至少40例樣本），從測定結果間的差異了解擬申報試劑與參比方法間的偏倚。如偏倚很小或在允許的誤差范圍內，說明兩檢測系統對病人標本測定結果基本相符，對同一份臨床樣本的醫學解釋，擬申報試劑與參比方法相比不會產生差異結果。

在實施方法學比對前，應分別對擬申報試劑和參比試劑進行初步評估，只有在確認兩者都分別符合各自相關的質量標準后方可進行比對試驗。方法學比對時應注意質量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結果進行合理的統計學分析。

2.精密度

測量精密度的評估應至少包括兩個濃度水平的樣本進行，兩個濃度都應在試劑盒的測量范圍內且有一定的臨床意義，通常選用該檢測指標的臨界值附近樣本和異常高值樣本。

3.線性范圍

建立試劑線性范圍所用的樣本基質應盡可能與臨床實際檢測的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預期測定上限的混合人血清，且應充分考慮多倍稀釋對樣本基質的影響。

超出線性范圍的樣本如需稀釋后測定，應做相關研究，明確稀釋液類型及最大可稀釋倍數，研究過程應注意基質效應影響，必要時應提供基質效應研究有關的資料。

4.最低檢測限

最低檢測限的確定常使用同批號試劑對零濃度校準品（或樣品稀釋液）進行至少20次重復檢測，平均值加2倍SD（≥95%臵信區間）即試劑的最低檢測限。

5.分析靈敏度

試劑盒測試給定濃度的被測物時，吸光度差值（ΔA）應符合生產企業給定范圍。6.分析特異性

應明確已知干擾因素對測定結果的影響：可采用回收實驗對不同濃度的溶血、黃疸對檢測結果的影響進行評價，干擾物濃度的分布應覆蓋人體生理及病理狀態下可能出現的物質濃度。待評價的甘油三酯樣本濃度至少應為高、中、低三個水平，選取線性范圍內有臨床代表性意義的濃度。

藥物干擾的研究可根據需要由申請人選擇是否進行或選擇何種藥物及其濃度進行。

7.校準品溯源及質控品賦值（如產品中包含）校準品應提供詳細的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等；質控品應提供詳細的定值資料。應參照GB/T 21415—2008《體外診斷醫療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質賦值的計量學溯源性》的要求，提供企業（工作）校準品及試劑盒配套校準品定值及不確定度計算記錄，提供質控品賦值及其靶值范圍確定的記錄。

8.其他需注意問題

不同適用機型、不同包裝規格，應分別提交分析性能評估報告。如注冊申請中包含不同的包裝規格，需要對不同包裝規格之間的差異進行分析或驗證。如不同的包裝規格產品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規格產品進行的上述項目評估的試驗資料及總結。如不同包裝規格之間不存在性能差異，需要提交包裝規格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規格之間的差別及可能產生的影響。

（五）參考區間確定資料

應明確研究采用的樣本來源、詳細的試驗資料、統計方法等，參考區間可參考文獻資料，但應當對至少120例的健康個體進行驗證。研究結論應與產品說明書【參考區間】的相應描述保持一致。

（六）穩定性研究資料

穩定性研究資料主要涉及兩部分內容，申報試劑的穩定性和適用樣本的穩定性研究。

試劑的穩定性包括實時穩定性、運輸穩定性、開瓶（待機）穩定性等，申請人應至少提供3個生產批次的實時穩定性、開瓶穩定性和運輸穩定性研究資料，包括研究目的、材料和方法、研究結論等。試劑的穩定性研究應注意選取代表性包裝規格進行研究（例如：校準品穩定性應選取最易受影響的最小裝量）。

適用樣本的穩定性主要包括室溫保存、冷藏和冷凍條件下的有效期驗證，可以在合理溫度范圍內選擇溫度點（溫度范圍），每間隔一定的時間段即對儲存樣本進行性能的分析驗證，從而確認不同類型樣本的效期穩定性。適于冷凍保存的樣本還應對凍融次數進行評價。

試劑穩定性和樣本穩定性兩部分內容的研究結果均應在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中進行詳細說明。

（七）臨床評價資料

臨床試驗資料應符合《關于發布體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第16號）的要求，同時研究資料的形式應符合《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第44號）臨床研究資料有關的規定。下面僅對臨床實驗中的基本問題進行闡述。

1.研究方法

選擇境內已批準上市的性能不低于試驗用體外診斷試劑的同類產品作為參比試劑，采用試驗用體外診斷試劑（以下稱待評試劑）與之進行對比試驗研究，證明本品與已上市產品等效。

2.臨床試驗機構的選擇

應選擇至少兩家經國家食品藥品監督管理總局資質認可的臨床試驗機構，臨床試驗機構實驗操作人員應有足夠的時間熟悉檢測系統的各環節（試劑、質控及操作程序等），熟悉評價方案。在整個實驗中，待評試劑和參比試劑都應處于有效的質量控制下，最大限度保證試驗數據的準確性及可重復性。

3.臨床試驗方案

臨床試驗實施前，研究人員應從流行病學、統計學、臨床醫學、檢驗醫學等多方面考慮，設計科學合理的臨床研究方案。建議臨床前開展預試驗工作，最大限度地控制試驗誤差。各臨床試驗機構的方案設臵應保持一致，且保證在整個臨床試驗過程中遵循預定的方案實施，不可隨意改動。整個試驗過程應在臨床試驗機構的實驗室內并由本實驗室的技術人員操作完成，申報單位的技術人員除進行必要的技術指導外，不得隨意干涉實驗進程，尤其是數據收集過程。

試驗方案中應確定嚴格的病例納入/排除標準，任何已經入選的病例再被排除出臨床研究都應記錄在案并明確說明原因。在試驗操作過程中和判定試驗結果時應采用盲法以保證試驗結果的客觀性。各臨床試驗機構選用的參比試劑應保持一致，以便進行合理的統計學分析。另外，待評試劑的樣本類型應不超越參比試劑的樣本類型。

臨床試驗方案必須獲得臨床試驗機構倫理委員會的同意。

4.研究對象選擇

臨床試驗應選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對象。企業在建立病例納入標準時，應考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類適用人群。在進行結果統計分析時，建議對各類人群分別進行數據統計分析。總體樣本數不少于200例，異常值樣本數不少于80例。樣本中待測物濃度應覆蓋待評試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。

應明確樣本存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本，血漿應明確抗凝劑的要求。實驗中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無法避免使用貯存樣品時，注明貯存條件及時間，在數據分析時應考慮其影響。

如果聲稱待評試劑同時適用于血清或血漿樣本類型，可完成一個樣本類型（血清或血漿）不少于200例的臨床研究，同時可選至少100例血清或血漿同源樣本進行比對研究，異常值樣本不少于40例進行臨床研究，其中不同濃度樣本分布情況與總例數中分布情況應一致。也可以分別對同時適用的多個樣本類型按照《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第16號）中試驗樣本量一般要求規定的200例進行試驗，異常值樣本數不少于80例。

涉及產品檢測條件優化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項，臨床試驗采用變更后產品與變更前產品或者已上市同類產品進行比對試驗，在至少2家（含2家）臨床試驗機構開展臨床試驗，總樣本數不少于100例，異常值樣本數不少于40例。

5.統計學分析

對臨床試驗結果的統計應選擇合適的統計方法，如相關分析、線性回歸、絕對偏倚/偏差及相對偏倚/偏差分析等。對于對比實驗的等效性研究，最常用是對待評試劑和參比試劑兩組檢測結果的相關及線性回歸分析，應重點觀察相關系數（r值）或判定系數（R2）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標。結合臨床試驗數據的正/偏態分布情況，建議統計學負責人選擇合理的統計學方法進行分析，統計分析應可以證明兩種方法的檢測結果無明顯統計學差異。在臨床研究方案中應明確統計檢驗假設，即評價待評試劑與參比試劑是否等效的標準。

6.臨床試驗總結報告撰寫

根據《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的要求，臨床試驗報告應該對試驗的整體設計及各個關鍵點給予清晰、完整的闡述，應該對整個臨床試驗實施過程、結果分析、結論等進行條理分明的描述，并應包括必要的基礎數據和統計分析方法。建議在臨床總結報告中對以下內容進行詳述。

6.1臨床試驗總體設計及方案描述

6.1.1臨床試驗的整體管理情況、臨床試驗機構選擇、臨床主要研究人員簡介等基本情況介紹。

6.1.2納入/排除標準、不同人群的預期選擇例數及標準。6.1.3樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。6.1.4統計學方法、統計軟件、評價統計結果的標準。6.2具體的臨床試驗情況

6.2.1待評試劑和參比試劑的名稱、批號、有效期及所用機型等信息。

6.2.2對各研究單位的病例數、人群分布情況進行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數及百分比。

6.2.3質量控制，試驗人員培訓、儀器日常維護、儀器校準、質控品運行情況，對檢測精密度、質控品回收（或測量值）、抽查結果評估。

6.2.4具體試驗過程，樣本檢測、數據收集、樣本長期保存等。

6.3統計學分析

6.3.1數據預處理、對異常值或離群值的處理、研究過程中是否涉及對方案的修改。

6.3.2定量值相關性和一致性分析

用回歸分析驗證兩種試劑結果的相關性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸分析的擬合方程，其中：y是待評試劑結果，x是參比試劑結果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判定系數（通常要求R2≥0.95）。

6.4討論和結論

對總體結果進行總結性描述并簡要分析試驗結果，對本次臨床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗結論。

（八）產品風險分析資料

對體外診斷試劑產品壽命周期的各個環節,從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關的特征、已知和可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析、風險評價和相應的風險控制基礎上，形成風險管理報告。應當符合相關行業標準的要求。

風險分析應包含但不僅限于以下方面的內容：預期用途錯誤包括：設計開始時未設定預期分析物、未作適用機型驗證、未針對特定的樣本類型驗證。性能特征失效包括：精密度失效、準確度失效、非特異性、穩定性失效、測量范圍失效、定性/定量失效、量值溯源失效、校準失效。不正確的結果包括：配方錯誤、采購的原料未能達到設計要求的性能、原材料儲存條件不正確、使用了過期的原材料、反應體系不正確、試劑與包裝材料不相容。可能的使用錯誤包括：生產者未按照生產流程操作，檢驗者未按照原料、半成品、成品檢驗標準操作，裝配過程組份、標簽、說明書等漏裝或誤裝，成品儲存或運輸不當，客戶未參照產品說明書設臵參數或使用。與安全性有關的特征包括：有毒化學試劑的化學污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環境污染。

（九）產品技術要求

申請人應當在原材料質量和生產工藝穩定的前提下，根據申請人產品研制、前期臨床評價等結果，依據國家標準、行業標準及有關文獻，按照《關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）的有關要求，編寫產品技術要求，內容主要包含產品性能指標和檢驗方法。

進口產品的產品技術要求應當包括英文版和中文版，英文版應當由申請人簽章，中文版由申請人或其代理人簽章。

下面就產品技術要求中涉及的產品適用的相關標準和主要性能指標等相關內容作簡要敘述。

1.產品適用的相關標準：（1）GB/T 21415—2008體外診斷醫療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質賦值的計量學溯源性

（2）GB/T 26124—2011臨床化學體外診斷試劑（盒）（3）YY/T 1199—2013甘油三酯測定試劑盒（酶法）2.主要性能指標： 2.1外觀

應與申請人聲稱試劑外觀一致。這里可以包括試劑盒包裝外觀、試劑內包裝外觀、試劑的外觀。

2.2裝量

試劑裝量應不少于標示裝量。2.3試劑空白吸光度

用蒸餾水、去離子水或其他指定溶液作為空白加入工作試劑作為樣品測試時，試劑空白吸光度A(申請人指定的波長，37℃，1.0 cm)≤0.2。

2.4分析靈敏度

試劑盒測試給定濃度的被測物時，吸光度差值（ΔA）應符合生產企業給定范圍。

2.5線性范圍

線性范圍應至少達到1.13 mmol/L—9.04 mmol/L。2.5.1相關系數（r）

線性相關系數r應不小于0.990（線性范圍下限應不低于產品的最低檢測線，不高于參考區間下限）。

2.5.2線性偏差

線性偏差應不超過申請人給定值。線性偏差可分段描述或連續描述，若分段描述，應注意分段點的確定。

2.6精密度 2.6.1重復性

用同一樣本或質控品重復測試至少10次，所得結果的精密度（變異系數CV）應≤5.0%。

測定樣本應至少包含兩個濃度點，一般應按醫學決定水平取甘油三酯臨界值和異常高值濃度點。

2.6.2批間差

試劑（盒）批間相對極差應≤10.0%。樣本選取同前。2.7準確度

2.7.1相對偏差 提供參考物質或用參考方法定值的血清測定，實測值與標示值偏差應在±15.0%范圍內。

2.7.2回收試驗 在臨床樣本中加入一定體積標準溶液（標準溶液體積與臨床樣本體積應不會產生基質的變化，加入標準溶液后樣品總濃度必須在試劑（盒）測定線性范圍內）或純品，回收試驗一般選取兩個或兩個以上濃度進行，回收率應在90%—110%之間。

2.7.3比對試驗 用待測試劑盒與申請人選定分析系統（已在國內上市）分別檢測不少于40個在檢測范圍內的人源樣品，用線性回歸方法計算兩組結果的相關系數r≥0.990以及每個濃度點的偏差，偏差應不超過申請人給定值。偏差可分段描述或連續描述，若分段描述，應注意分段點的確定。

建議按上述優先順序，采用上述方法之一測試試劑盒的準確度。

2.8穩定性

檢測申請人聲稱已到期試劑，產品性能應符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性范圍、精密度、準確度要求。凍干品應同時進行復溶穩定性試驗，復溶后放臵到有效期末，產品性能應符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性、測量精密度、準確度要求。

2.9校準品和質控品的性能指標（如產品中包含）應至少包含外觀、裝量（干粉試劑可不做）、準確性、均一性、穩定性。凍干型校準品和質控品還應檢測批內瓶間差和復溶穩定性。

（十）產品注冊檢驗報告

具有相應醫療器械檢驗資質和承檢范圍的醫療器械檢驗機構出具的注冊檢驗報告和產品技術要求預評價意見。甘油三酯項目目前有國家標準品，應當使用國家標準品進行注冊檢驗，并符合相關要求。

（十一）產品說明書

說明書承載了產品預期用途、檢驗方法、對檢驗結果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導實驗室工作人員正確操作、臨床醫生針對檢驗結果給出合理醫學解釋的重要依據，因此，產品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。

結合《關于發布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第17號）的要求，下面對甘油三酯測定試劑盒說明書的重點內容進行詳細說明。

1.【產品名稱】

根據《體外診斷試劑注冊管理辦法》中的命名原則，產品名稱通常由被測物質的名稱、用途、方法或原理三部分組成，方法或原理部分應能體現具體反應原理，建議參考分類目錄或行業標準。2.【包裝規格】

包裝規格應明確單、雙或其他多試劑類型；如不同包裝規格有與之特定對應的機型，則應同時明確適用機型。如有貨號，可增加貨號信息。

如:試劑1:1×40 mL,試劑2: 1×20 mL 日立7170生化分析儀

3.【預期用途】應至少包括以下幾部分內容： 3.1說明試劑盒用于體外定量檢測人血清、血漿或其他體液中甘油三酯的含量。

3.2明確與甘油三酯檢測相關的臨床適應癥背景情況。如：病理性升高：原發性見于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。繼發性見于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。病理性降低：原發性見于無β-脂蛋白血癥和低β-脂蛋白血癥。繼發性見于繼發性脂質代謝異常，如消化道疾病（肝疾患、吸收不良綜合征）、內分泌疾患（甲狀腺功能亢進癥、慢性腎上腺皮質不全）及肝素等藥物的應用。

4.【檢驗原理】應結合產品主要成分簡要說明檢驗的原理、方法，必要時可采取圖示方法表示，檢驗原理的描述應結合產品主要組成成分、被測物和產物的關系進行描述：

如：用脂蛋白酯酶（LPL）使血清中的甘油三酯（TG）水解成甘油與脂肪酸，將生成的甘油用甘油激酶（GK）及三磷酸腺苷（ATP）磷酸化。以磷酸甘油氧化酶（GPO）氧化3-磷酸甘油（G-3-P），然后以過氧化物酶（POD），4-氨基安替比林（4-AAP）與4-氯酚（三者合稱PAP）反應顯色，在特定波長處監測吸光度值，可計算甘油三酯含量。

反應式如下：

5.【主要組成成分】應明確以下內容：

試劑盒提供的試劑組分的名稱、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準品或質控品，除明確組成成份及生物學來源外，還應明確其定值及溯源性，溯源性應寫明溯源的最高級別，包括標準物質或參考物的發布單位及編號，質控品應明確靶值范圍。

例如：

本試劑盒由試劑1、2和校準品組成：

試劑1：三羥甲基氨基甲烷緩沖液100 mmol/L、三磷酸腺苷（ATP）0.20 mmol/L、甘油激酶（GK）1200 U/L、甘油磷酸氧化酶4000 U/L、氯化鎂23 mmol/L、過氧化物酶5 KU/L；

試劑2：三羥甲基氨基甲烷緩沖液100 mmol/L、4-氨基安替比林1.0 mmol/L、脂蛋白脂酶2500 U/L、三磷酸腺苷0.20 mmol/L、3，5-二氯-2-羥基苯磺酸鈉2.0 mmol/L； 校準品：為甘油三酯溶液，校準品具有批特異性，每批定值，定值見瓶簽標示，量值可溯源至GBW09148或國際參考物質SRM1595。

6.【儲存條件及有效期】應明確未開封的試劑實際儲存條件及有效期，開封后在生化分析儀上待機穩定期。干粉校準品（如適用）應明確復溶穩定性。

注：保存條件不應有模糊表述，如“室溫”、“常溫”。7.【適用儀器】應明確可適用的具體品牌、型號的儀器。8.【樣本要求】重點明確以下內容：樣本類型、處理、保存期限及保存條件（短期、長期），運輸條件等。如有血漿樣本，應注明對抗凝劑的要求（如果草酸鹽、檸檬酸鹽、EDTA鈉鹽等對甘油三酯濃度造成干擾，應明確避免使用的提示）。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復室溫，可凍融次數。特殊體液標本還應詳細描述對采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測結果的要求。應對已知的干擾物進行說明，如：存在的干擾因素，明確黃疸、溶血、藥物等干擾物對測定的影響，同時列出干擾物的具體濃度。

9.【檢驗方法】詳細說明試驗操作的各個步驟，包括： 9.1試劑配制方法、注意事項。

9.2試驗條件：溫度、時間、測定主/副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、反應類型、反應方向、反應時間等以及試驗過程中的注意事項。

9.3校準：校準品的使用方法、注意事項、校準曲線的繪制。

9.4質量控制：質控品的使用方法、對質控結果的必要解釋以及推薦的質控周期等；建議在本部分注明以下字樣：如果質控結果與預期不符，提示檢測結果不可靠，不應出具檢測報告。

9.5檢驗結果的計算：應明確檢驗結果的計算方法。超出線性范圍的樣本如進行稀釋，應結合可檢測范圍研究結果明確稀釋液類型和最大可稀釋比例。

10.【參考區間】應注明常用樣本類型的參考區間，并簡要說明其確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區間”。

11.【檢驗結果的解釋】說明可能對檢驗結果產生影響的因素，在何種情況下需要進行確認試驗。

12.【檢驗方法的局限性】說明該檢驗方法的局限性。

13.【產品性能指標】 至少應詳述以下性能指標，性能指標應與產品技術要求中相關技術指標保持一致。

13.1試劑空白吸光度； 13.2分析靈敏度； 13.3準確度；

13.4精密度（重復性和批間差）； 13.5線性范圍； 13.6特異性。

14.【注意事項】應至少包括以下內容：

14.1本試劑盒的檢測結果僅供臨床參考，對患者的臨床管理應結合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。

14.2本試劑盒僅供體外診斷用，試劑中含有的化學成分接觸人體后是否會產生不良的影響后果。

14.3采用不同方法學的試劑檢測所得結果不應直接相互比較，以免造成錯誤的醫學解釋；建議實驗室在發給臨床醫生的檢測報告注明所用試劑特征。

14.4有關人源組分的警告，如：試劑盒內的質控品、校準品或其他人源組分，雖已經通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應將這些組份作為潛在傳染源對待。

14.5樣本：（1）采集時間要求、與用藥的先后順序或用藥后時間間隔等；（2）對所有樣本和反應廢棄物都應視為傳染源對待。

14.6其他有關甘油三酯測定的注意事項。

15.【標識的解釋】如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。

16.【參考文獻】應當注明在編制說明書時所引用的參考文獻。

17.【基本信息】 17.1境內體外診斷試劑

17.1.1注冊人與生產企業為同一企業的，按以下格式標注基本信息：

注冊人/生產企業名稱，住所，聯系方式，售后服務單位名稱，聯系方式，生產地址，生產許可證編號

17.1.2委托生產的按照以下格式標注基本信息： 注冊人名稱，住所，聯系方式，售后服務單位名稱，聯系方式，受托企業的名稱，住所，生產地址，生產許可證編號

17.2進口體外診斷試劑 按照以下格式標注基本信息： 注冊人/生產企業名稱，住所，生產地址，聯系方式，售后服務單位名稱，聯系方式，代理人的名稱，住所，聯系方式

18.【醫療器械注冊證編號/產品技術要求編號】應當寫明醫療器械注冊證編號/產品技術要求編號。

19.【說明書核準日期及修改日期】應注明該產品說明書的核準日期。如曾進行過說明書的變更申請，還應該同時注明說明書的修改日期。

三、參考文獻

（一）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第5號）

（二）《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）

（三）《關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）

（四）《關于發布體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則的那廣告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第16號）

（五）《關于發布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第17號）

（六）《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第44號）

（七）《關于含有牛、羊源性材料醫療器械注冊有關事宜的公告》（國食藥監械〔2006〕407號）

（八）國家食品藥品監督管理部門發布的其他規范性文件

（九）GB/T 21415—2008體外診斷醫療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質賦值的計量學溯源性

（十）GB/T 26124-2011臨床化學體外診斷試劑（盒）

（十一）YY/T 0316—2008醫療器械 風險管理對醫療器械的應用

（十二）YY/T 1199—2013甘油三酯測定試劑盒（酶法）

甘油三酯測定試劑盒注冊技術審查指導原

則編寫說明

一、指導原則編寫目的

編制本指導原則旨在指導和規范注冊申請人對甘油三酯（Triglyceride，TG）測定試劑盒注冊申報資料的準備及撰寫工作，同時幫助審查人員理解和掌握該類產品原理、組成、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

由于甘油三酯測定試劑盒產品仍在不斷發展，審查人員仍需從風險分析的角度認真確定申報產品的預期用途與風險管理是否相當；由于我國醫療器械法規框架仍在構建中，審查人員仍需密切關注相關法規、標準及最新進展，關注審評產品實際組成、原理、預期用途等方面的個性特征，以保證產品審評符合現行法規安全、有效的要求。

二、指導原則部分內容說明

（一）指導原則主要根據體外診斷試劑產品注冊申報資料的要求，借鑒國家食品藥品監督管理部門已發布的相關產品注冊技術審查指導原則的體例進行編寫，以便于注冊技術審評人員理解。

（二）產品應適用相關標準中給出了現行有效的國家標準、行業標準（包括產品標準、基礎標準）。

（三）產品的主要性能指標中給出了產品需要考慮的各個方面，主要提出共性要求，具體量化指標需要參照相關的國家標準、行業標準和生產商技術能力予以確定。

（四）關于線性偏差以及準確度偏差說明：考慮到，如技術要求中線性偏差以及準確度（比對試驗）偏差均采用相對偏差進行表述，當對線性范圍中某一極低值樣本進行線性范圍以及準確度（比對試驗）試驗時，其試驗結果采用絕對偏差符合申請人的規定更為合理。因此，本指導原則建議企業可對產品線性偏差以及準確度（比對試驗）偏差進行分段要求，分別采用絕對偏差和相對偏差進行表述。

（五）關于產品技術要求中分析靈敏度描述的說明：行業標準YY/T 1199—2013中分析靈敏度指的是產品功能靈敏度，而國家標準GB/T 26124—2011中分析靈敏度，指的是產品校準曲線斜率。鑒于甘油三酯測定試劑盒功能靈敏度指標目前并沒有實際臨床意義，本指導原則中分析靈敏度要求采用國家標準GB/T 26124—2011中校準曲線斜率的描述。

（六）關于參考區間的驗證資料中對健康個體至少120例的說明：此例數的規定，結合已發布產品技術審查指導原則，并參考《WS/T 402—2012臨床實驗室檢驗項目參考區間的制定》以及《C28-A2 如何確定臨床檢驗的參考區間：批準指南（2000）》。

（七）關于臨床試驗“總體樣本數不少于200例，異常值樣本數不少于80例”的說明：參照國家局已發布實施的缺血修飾白蛋白、肌酸激酶、堿性磷酸酶產品注冊技術指導原則。

（八）關于綜述資料、產品說明書中有關與甘油三酯檢測相關的臨床適應癥背景的說明：臨床意義的描述參考自《全國臨床檢驗操作規程（第4版）》。

三、指導原則編寫單位和人員

本指導原則編寫人員由浙江省醫療器械技術審評人員、行政審批人員、檢驗和臨床專家、產品專業廠家代表等共同組成。

第四篇：一次性醫用喉罩產品注冊技術審查指導原則

附件13

一次性醫用喉罩產品注冊技術審查指導原則

本指導原則旨在指導和規范一次性醫用喉罩產品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現有產品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。

本指導原則不作為法規強制執行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規的變化，以確認申報產品是否符合法規要求。

一、適用范圍

本指導原則的適用范圍為按第Ⅱ類醫療器械管理的一次性醫用喉罩產品，分類代號為6866。

二、技術審評要點

（一）產品名稱的要求

一次性醫用喉罩產品以產品結構和應用范圍為依據命名。產品名稱中可帶有表示材質的描述性詞語，如“PVC”、“硅膠”等字樣。

（二）產品的結構和組成典型的一次性醫用喉罩產品按外形結構主要有普通型（見圖1）、加強型（見圖2）。產品所用材料主要有硅膠、PVC（聚氯乙烯）、PE(聚乙烯)等。

1-氣囊；

2-連接件；

3-通氣管；

4-充氣管；

5-指示球囊；

6-接頭；

7-充氣閥

圖1

普通型喉罩示例圖

1-氣囊；

2-連接件；

3-通氣管；

4-充氣管；

5-指示球囊；6-接頭；

7-充氣閥

圖2

加強型喉罩示例圖

（三）產品的工作原理

一次性醫用喉罩產品主要用于打開并密封上喉部，在進行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內提供一個氣體通道。使用時，將喉罩插入咽喉部，氣囊充氣后起到密封和固定作用。一次性醫用喉罩既可為患者自主呼吸提供通道，又能施行正壓通氣。充氣閥為單向閥，防止氣囊內氣體外泄，醫生可通過指示球囊癟下或鼓起的狀態來監視氣囊是否處在正常工作狀態。插、拔喉罩前，先對氣囊放氣，然后進行插或拔。

（四）產品適用的相關標準

表1

相關產品標準

GB/T

191-2008

《包裝儲運圖示標志》

GB/T

1962.1-2001

《注射器、注射針及其他醫療器械用6%（魯爾）圓錐接頭

第1部分：通用要求》

GB/T

2828.1-2012

《計數抽樣檢驗程序

第1部分：按接受質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃》

GB/T

2829-2002

《周期檢驗計數抽樣程序及表（適用于對過程穩定性的檢驗）》

GB/T

14233.1-2008

《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

第1部分：化學分析方法》

GB/T

14233.2-2005

《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

第2部分：生物學試驗方法》

GB/T

16886.1-2011

《醫療器械生物學評價

第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》

GB/T

16886.3-2008

《醫療器械生物學評價

第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》

GB/T

16886.5-2003

《醫療器械生物學評價

第5部分：體外細胞毒性試驗》

GB/T

16886.6-1997

《醫療器械生物學評價

第6部分：植入后局部反應試驗》

GB/T

16886.10-2005

《醫療器械生物學評價

第10部分：刺激與遲發型超敏反應試驗》

GB/T

16886.11-2011

《醫療器械生物學評價

第11部分：全身毒性試驗》

YY/T

0313-1998

《醫用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存》

YY

0337.1-2002

《氣管插管

第1部分：常用型插管及接頭

》

YY/T

0466.1-2009

《醫療器械

用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號

第1部分:通用要求》

YY

1040.1-2003

《麻醉和呼吸設備

圓錐接頭

第1部分：錐頭與錐套》

ISO

14155-1

《用于人體的醫療器械的臨床研究

第1部分：一般要求》

ISO

14155-2

《用于人體的醫療器械的臨床研究

第2部分：臨床研究計劃》

上述標準包括了注冊產品標準中經常涉及到的標準。有的企業還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產品標準時是否引用了與產品相關的國家標準、行業標準，以及引用是否準確。可以通過對注冊產品標準中“規范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規范性引用文件”和“標準編制說明”中編寫標準所引用或參照相關標準和資料的區別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現。

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

（五）產品的預期用途

一次性醫用喉罩主要用于打開并密封上喉部，在進行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內提供一個氣體通道。

（六）產品的主要風險

1.風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環境的危害。

（3）產品每項危害產生的傷害和侵害的定量或定性的風險評估。

（4）風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）、產品結構的危害、原材料危害、綜合危害和環境條件。

（5）風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危害；產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；操作信息（包括警示性語言、注意事項以及使用方法）的準確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風險分析清單

一次性醫用喉罩產品的風險管理報告應符合《醫療器械

風險管理對醫療器械的應用》（YY/T

0316-2008）的有關要求，審查要點包括：

（1）產品定性定量分析是否準確（依據YY/T

0316-2008

附錄C）。

（2）危害分析是否全面（依據YY/T

0316-2008附錄E）。

（3）風險可接收準則。

（4）產品風險評估。降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產生。

根據YY/T

0316-2008附錄E對“一次性醫用喉罩”已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，企業還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表2

產品主要危害

危害

可預見的事件序列

危害處境

損害

生物學危害（微生物污染）

(1)生產環境控制不達標

(2)滅菌操作不嚴格

產品帶菌

引起患者感染

化學的（不正確的配比）

(1)未按照工藝要求配料

(2)添加劑或助劑使用比例不正確

(1)可能引起小分子物質殘留量過大，造成毒性危害

(2)產品易老化

器官損傷

功能性喪失

生物相容性

(1)原材料配方不正確

(2)加工工藝控制不嚴格

(3)后處理工藝控制不嚴格

殘留物過多，如：PVC：氯乙烷超標、增塑劑量過大

硅膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標，可能產生刺激

器官損傷

毒性或刺激

致癌

運輸和儲存

（不適當的環境條件）

儲存條件或運輸條件偏離預定的環境條件（如溫度、濕度）

(1)產品非正常老化

(2)無菌有效期縮短，產品帶菌

功能性、使用性喪失

引起患者感染

儲運、使用過程中發生意外的機械性破壞

(1)產品帶菌

(2)產品使用性能無法得到保證

引起患者感染

功能性、使用性喪失

廢棄物處理

廢棄物或醫療器械處置的污染，如：使用后的產品沒有按照要求集中銷毀

造成環境污染或細菌病毒擴散

環境污染

交叉感染

標記

(1)標記不清晰、錯誤

(2)沒有按照要求進行標記

(1)錯誤使用

(2)儲存錯誤

(3)產品辨別錯誤

(4)導致無法保證使用安全性

引起患者感染

器官損傷

操作失效

操作說明書

(1)與其他醫療器械一起使用的說明不適當

(2)預先檢查規范不適當

(3)操作說明不準確

錯誤使用，導致無法保證使用安全性

器官損傷

操作失效

人為因素（由不熟練/未經培訓的人員使用）

(1)插、拔操作不規范

(2)放置位置不對

(3)頭部位置不對

(4)打折或移位

(5)密封表面打折或扭曲

(6)體位變化

(7)規格型號選用錯誤

(1)造成咽部粘膜摩擦性損傷

(2)呼吸道部分或者完全性梗阻

(3)當醫用喉罩不能準確占據下咽部，正壓通氣中氣體可進入胃中

(4)通氣不暢

(5)密封不足

(6)密封失效或降低

(7)密封過盈

(1)咽喉疼痛、呼吸道阻塞、喉神經損傷與聲帶麻痹

(2)發生胃脹氣

(3)誤吸或反流，造成誤吸性肺炎

(4)導致無法達到滿意的通氣效果，操作失效

警告

對副作用的警告不充分

對操作人員警示提示不足

器官損傷

操作失效

對一次性使用醫療器械很可能再次使用的危害警告不適當

重復使用

交叉感染

功能性失效、老化引起的危害

對醫療器械壽命終止缺少適當的規定，沒有產品標識或標示不清

超出有效期的產品被使用，產品帶菌或老化

引起患者感染或者交叉感染

功能性、使用性喪失

充氣管及單向閥故障

（1）密封不足

（2）密封失效或降低

（3）密封過盈

導致無法達到滿意的通氣效果，操作失效

誤吸或反流

內腔容積增加

密封不足

通氣管破裂

通氣不暢

不適當的包裝

沒有進行包裝確認或確認不準確

造成產品污染，從而導致出現細菌感染

（七）產品的主要技術指標

本條款給出一次性醫用喉罩需要考慮的產品基本技術性能指標，企業應參考相應的國家標準、行業標準，根據企業自身產品的技術特點制定相應的注冊產品標準。以下技術指標如有不適用生產企業產品的條款（包括國家標準、行業標準要求），應該在注冊標準編制說明中說明理由。

1.物理性能：

(1)

產品型號、規格、尺寸、外觀

應由生產企業根據實際產品在注冊產品標準中具體編寫。

喉罩的規格設計一般遵循以下協定：

1）規格范圍應從0到6，允許的最小增量是0.5；

2）規格0到6應設計對應產品規格從最小到最大，從兒童到成人過渡的規格是3。

對加強型喉罩外觀應包括支撐鋼絲不得外露。

(2)通氣開口

在喉罩的病人端或病人端附近要有一個允許通氣的孔，可以做一個輔助通氣開口以降低堵塞的風險。

(3)連接牢固度

接頭與通氣管、充氣管與氣囊、通氣管與連接件連接應牢固，在承受15N軸向靜拉力作用下持續15s，不得脫落或分離、斷裂。

(4)接頭

1）機器端應為一個15mm的外圓錐接頭，尺寸應符合YY

1040.1—2003中的規定。內徑的任何變化都應該是漸進的，方便器械穿過和移動。

2）病人端開口應有一個與接頭病人端的長軸成90°±5°的平面。

(5)充氣系統

1）充氣系統應包括一根充氣管、一個指示球囊或其他能夠指示充氣或放氣的裝置。

2）充氣管的自由端應是開口的，用一個密封裝置或充氣閥封閉。如果需要與外部充氣裝置有接觸面，充氣管自由端應能夠與裝有符合GB/T

1962.1-2001的6%（魯爾）外圓錐接頭相匹配。

3）氣囊放氣時，充氣管、充氣閥或其他起單向閥作用的密封裝置不應阻礙放氣。

(6)密封性

1）在10cmH2O的正壓下，最少3s內氣囊密封不應產生可聽的泄漏。

注：應通過臨床研究測試來檢驗是否符合要求。功能測試器或患者模擬器不應用來驗證喉罩的性能。臨床研究應記錄在保證聲明的產品性能的條件下的測試結果。臨床研究應符合ISO

14155-1和ISO

14155-2的要求。因此，該項要求可不寫入注冊產品標準，但應提供臨床研究測試資料。

2）喉罩氣囊、通氣管、充氣系統及各連接處應密封良好，應無漏氣現象。

(7)氣囊不能堵塞通氣開口或導致呼吸通路塌陷。

注：應通過對生產企業選擇的、基于對風險評估和相應的驗證、確認研究中風險降低措施的方法的檢查來評價是否符合要求。因此，該項要求可不寫入注冊產品標準，但應提供評價研究資料。

(8)生產企業應制定通氣管內腔抗彎曲能力要求。

(9)生產企業應制定內腔容積的要求。

(10)生產企業應規定能夠容易穿過呼吸通路的器械的最大規格（如適用）。

(11）通氣管管體標識

1.生產企業的名稱或商標；

2）用粗體標記規格，包含一系列規格的喉罩應標明相應的范圍；

3）“一次性使用”字樣或等效標識；

4）標稱插入深度標記或指示，它圍繞在上喉部通氣道的管身上，對應于患者的門齒或牙齦，用來指示預期插入深度的典型范圍；

注：插入深度范圍標記不需要在管身整個圓周上連續標記出來。

5）從通氣開口病人端開始，以cm為單位標出深度標識（如提供）。

(12)標記的材料應：

1）能抵抗因麻醉劑引起的老化；

2）在使用過程中保持字跡清晰。

2.化學性能：

根據不同材料特性，由企業決定是否對化學性能提出要求，至少應包括pH值。用環氧乙烷滅菌的產品應規定環氧乙烷殘留量的要求，應不大于10μg/g。

3.生物性能:

一次性醫用喉罩應以無菌形式提供，并進行細胞毒性、口腔粘膜刺激、遲發型超敏反應的生物學評價。

（八）產品的檢測要求

產品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗至少包括型號、規格、尺寸、外觀、環氧乙烷殘留量（若采用環氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗。

型式檢驗報告是證實生產過程有效性的文件之一。產品注冊申請時提供的型式檢驗報告，應由有資質的檢驗機構進行。型式檢驗時，若標準中無特殊規定，按相應的標準要求進行全性能檢驗，應全部合格。

（九）產品的臨床要求

臨床試驗機構應為國家食品藥品監督管理部門會同國家衛生計生部門認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應按照《醫療器械臨床試驗規定》（國家食品藥品監督管理局令第5號）及《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）附件12的要求進行，同時應注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產品型號、規格、用途。

3.臨床試驗例數為受試者人數，而不是使用產品的數量。

4.試驗持續時間應根據受試者的狀況和產品預期用途以及統計學的要求確定，例如：受試者的需要應用一次性醫用喉罩的時間、產品允許留置人體的時間等。

5.臨床對照一般采取隨機對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組進行臨床試驗，最后將結果進行比較。應明確對照產品注冊證號、生產廠家等信息。

6.應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

7.若提交同類產品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫療器械，則應滿足：

（1）如果提交其他企業已上市的同類產品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說明，包括產品基本原理、結構組成、材料、主要技術性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；

（2）如果兩種產品的材料不一致，如硅膠、PVC等，則應提供材料安全性等同的證明文件；

（3）臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫學刊物公開發表的能夠充分說明產品預期臨床使用效果的學術論文、專著以及文獻綜述”。

8.對臨床試驗中如何正確使用產品，生產企業應提供必要的培訓。

（十）產品的不良事件歷史記錄

暫未見相關報道。

（十一）產品說明書、標簽和包裝標識

產品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（國家食品藥品監督管理局令第10號）、《醫療器械

用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號

第1部分：通用要求》（YY

0466.1-2009）和《醫用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存》（YY/T

0313-1998）等相關標準的要求。同時應注意以下要求：

1.根據注冊資料及有關技術文件，明確產品的適用人群（如按體重或按成人、小兒等）。

2.使用說明書，包括喉罩正確的插入和固定方法。

3.對產品允許留置人體的時間進行說明。

4.對使用長時間留置產品的患者如何監護進行說明。

5.與其他器械一起使用時的使用說明，若標示。

6.按規定的測試方法，可適用的其他器械的最大規格。

7.內腔容量，以mL表示。

8.按規定流量測試時的壓降，以cmH2O表示。

9.插入時最小齒間間隔，以mm表示。

10.喉罩的示意圖，顯示其主要部件，包括從接頭的機器端到通氣開口的內部通路的公稱長度，以cm為單位表示，以及顯示喉罩內部其他任何工作通道。

11.顯示上喉部通氣道解剖部位預期位置的一個示意圖；在風險評估和相關的驗證和確認研究中作為降低風險措施的解剖部位也應標記出來。

12.應提示對產品材料過敏者禁用。

13.喉罩含有天然橡膠（乳膠）的警告（如適用）。

14.應提示飽食、未禁食，具有反流危險者慎用。

15.應提示氣管受壓和軟化的病人麻醉后發生呼吸道梗阻者禁用。

16.應提示咽喉部病變導致呼吸道梗阻、肺順應性降低或呼吸道阻力高需要正壓通氣者慎用。

17.應提示喉部水腫、呼吸道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用。

18.如果喉罩不能使氣管或者肺避免誤吸風險，則應給出警告。

19.當患者的頭部或者頸部位置發生變化時宜再次確認喉罩暢通的警示。

20.在N2O、O2或其他醫用氣體存在的情況下氣囊容積或壓力會改變的警告（如適用）。

21.在激光和電灼設備存在的情況下喉罩可能易燃的警告。

22.應標明一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用。

23.應標明滅菌方式、滅菌日期、無菌有效期。

24.證明符合標準要求的一系列方法、材料、數據和臨床研究結果可供獲取的聲明（如適用）。

25.關于生物性危害物處理的預防措施相關信息。

26.生產企業應說明其合適的存儲條件。

(十二)注冊單元劃分的原則和實例

《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）第二十七條規定：醫療器械產品的注冊單元原則上以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據。

例如：普通型、加強型基本性能指標和預期用途都基本一樣，可以作為一個注冊單元。

(十三)同一注冊單元中典型產品的確定原則和實例

1.同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。

2.典型產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

例：普通型和加強型一次性醫用喉罩，如果通過申報資料知道兩種型號產品預期用途一致，生物、化學指標一致，而加強型的物理等性能指標涵蓋普通型的指標，能夠代表兩種產品的安全性、有效性。則由此可以確定加強型一次性醫用喉罩為這兩種產品的典型產品。

一次性醫用喉罩產品注冊技術審查指導原則

編制說明

一、指導原則編寫的原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規范第二類一次性醫用喉罩產品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

二、指導原則編寫的依據

（一）《醫療器械監督管理條例》

（二）《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）

（三）《醫療器械臨床試驗規定》（國家食品藥品監督管理局令第5號）

（四）《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（國家食品藥品監督管理局令第10號）

（五）《醫療器械標準管理辦法》（國家藥品監督管理局令第31號）

（六）關于印發《境內第一類醫療器械注冊審批操作規范（試行）》和《境內第二類醫療器械注冊審批操作規范（試行）》的通知（國食藥監械〔2005〕73號）

（七）國家食品藥品監督管理部門發布的其他規范性文件

（八）相關現行的國家標準和行業標準

三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮

（一）隨著醫療技術的發展與進步，根據臨床使用要求可能會產生一些附加功能的衍生產品，如：插管型、食道引流型、插管及食道引流的多功能型、免充氣型等。

（二）一次性醫用喉罩產品為無菌形式提供。

（三）一次性醫用喉罩產品的主要技術指標、風險分析是在編寫人員對現有產品技術和風險的認知基礎上制定的，供參考使用。

（四）產品的不良事件歷史記錄主要從河南省藥品不良反應監測中心數據庫中查找。

四、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成員由河南省食品藥品監督管理局醫療器械產品注冊技術審評人員、行政審批人員、器械檢驗人員、專業廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。

第五篇：一次性使用避光輸液器產品注冊技術審查指導原則

一次性使用避光輸液器產品注冊技術審查指導原則

一、前言

本指導原則旨在幫助和指導申請人/生產企業對一次性使用避光輸液器產品的注冊申報資料進行準備。在臨床治療過程中，某些藥物需要在避光條件下進行輸注，一次性使用避光輸液器即是針對輸注過程需避光的藥物而設計制造的專用輸液器。注冊申報一次性使用避光輸液器產品，需要提交相關技術資料。

本指導原則是在注冊申報資料滿足常規一次性使用輸液器基本要求的基礎上，針對一次性使用避光輸液器產品特點提出的一些要求。常規一次性使用輸液器的基本要求，參見《一次性使用輸注器具產品注冊技術審查指導原則》。同時，本指導原則是對一次性使用避光輸液器注冊申報資料的通用要求，申請人/生產企業應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。生產企業還應依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對生產企業和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指

—15— 導原則相關內容也將進行適時的調整。

二、適用范圍

本指導原則適用于一次性使用避光輸液器產品的注冊申報。

三、注冊申報資料要求

（一）產品的技術資料 1.產品描述

產品描述應全面、詳細，至少應包括申報產品名稱、預期用途、原材料、工作原理、結構組成（相應圖示）、尺寸、技術指標、特殊性能及規格型號劃分說明。

2.與已上市產品比較

一次性使用避光輸液器的結構形式目前主要有：

2.1可避光的管材多層結構，如內層為常規輸液器材料，外層為含色母粒的材料，采用共擠工藝形成雙層避光輸液器。

2.2以含避光色母粒的高分子材料為原料擠塑成型加工成可避光的均質管材，用此種管材再加工成一次性使用避光輸液器。

如果設計了其他結構形式的避光輸液器，亦可采用。應詳細說明同類產品國內外研究及臨床使用情況。對于首創的與已上市產品結構形式不同的產品，需提交產品特性及關鍵設計點的說明。對于仿制產品，需提交與已上市產品的比較資料，描述本次申報產品與已上市產品的相似點和不同點，比較的項目包括產品設計、預期用途、工作原理、結構組成、原材料、滅菌方式、性能指標、貨架有效期等，建議以列表方式列出。

3.產品名稱

產品通用名應以發布的國家標準、行業標準以及《醫療器械產 — —16品分類目錄》中的產品名稱和產品的技術性能為依據，宜命名為“一次性使用避光輸液器”。

4.原材料

提交各組件全部組成材料（包括主材、所有輔材、著色劑）的基本信息，如：化學名稱、商品名/材料代號、化學結構式/分子式、分子量及分布、密度、單體、起始物質、光學數據、材料熱分析圖譜、組成比例、供應商、符合的標準等基本信息。

應明確所使用的高分子原材料和添加的著色劑是否已有用于制造與血液直接或間接接觸的醫療器械的應用史，提供原材料生產廠家的資質證明及外購協議。對外購組件也應當提交供方名錄、相關資質證書及外購協議。

5.產品設計驗證

對于一次性使用避光輸液器，由于產品具有避光性能，設計驗證的重點建議放在產品是否具有避光性能、與產品避光性能相關的成分與結構是否給人體帶來新的風險上。產品設計驗證應包括、但不限于以下驗證：

5.1 色母粒中各成分應和管壁的原材料有很好的相容性。申請人需提交試驗數據或研究報告來闡明加入著色劑后對高分子材料性能的影響，包括物理機械性能、透明度等。申請人需提交相同材質的避光與非避光產品物理性能評估報告。通過驗證確定著色劑最佳用量。

5.2 產品應進行溶出物試驗，明確產品的溶出物物質名稱及溶出量，必要時需進行生物學評價。對于材料中溶出物的分析應明確前處理條件，建議模擬臨床使用條件或臨床使用惡劣條件，驗證著

—17— 色劑在管壁中的遷移溶出情況。遷移實驗的條件建議至少考慮產品的工藝加工條件和臨床使用條件。雙層結構中外層避光劑向內層的溶出遷移情況也需經過驗證。

5.3 應驗證所宣稱的避光作用，至少應包括可遮蔽的光譜范圍和透光率。由于不同的藥物輸注時需要避光的光譜不同，所以不同避光產品的避光光譜范圍和透光率可能不同。產品的有效避光光譜范圍應涵蓋預期擬輸注藥品所需的避光光譜范圍。詳細試驗方法可參考6.2節內容。

5.4 企業在提交驗證報告中涉及試驗部分的同時，應提供方法學驗證資料。

6.產品的藥物相容性評價

避光輸液器與藥物的相容性試驗應考察輸液器與藥物之間是否會引起相互的或單方面的遷移和吸附、質量的變化以及避光效果。本試驗應在較惡劣的或模擬臨床使用條件下進行，以探討藥物與輸液器之間的影響。

避光輸液器與藥物的相容性試驗應包括一般相容性試驗和避光性能試驗。

6.1一般性相容性試驗（與藥物的相互作用）

6.1.1藥物相容性試驗是研究藥物通過輸液器后，藥物與輸液器之間產生的吸附、遷移和產生其他變化或相互作用的實驗研究，包括物理相容性、化學相容性等多方面內容。

6.1.2一般相容性試驗應考慮以下方面： a)生產所用材料；

b)添加劑、加工過程的殘留物、單體、起始物質；

— —18c)降解產物；

d)其他成分以及它們在輸液器上的相互作用； e)輸液器的性能和特點； f)藥物與輸液器的相互作用； g)試驗用藥物的物理和化學性質。6.1.3一般相容性試驗的要求： a）藥物試驗

本實驗考察藥物通過避光輸液器前后質量的變化情況和輸液器對藥物的吸附作用。

(1)建議選擇預期擬輸注的藥物分別進行研究。試驗用藥物溶液的濃度應采用與臨床使用濃度一致或使用更高濃度的藥物溶液，并保證藥物溶液與輸液器有足夠的接觸時間。按照試驗藥物的質量標準檢測通過避光輸液器前后藥物溶液理化指標，綜合考察藥物通過避光輸液器前后的質量變化。

(2)藥物吸附試驗應考察相同體積的藥物溶液持續通過輸液器或停留在輸液器內的藥物溶液在不同時間周期被輸液器的吸附情況；也可以考慮與其他材料類輸液器進行對比。

b）添加劑、降解產物等的溶出和遷移

除使用第a）款中藥物進行試驗外，還應選用酸、堿以及低極性溶液進行試驗，如0.1mol/L鹽酸溶液、0.1mol/L氫氧化鈉溶液及65%乙醇溶液等。建議通過考察在不同溫度條件下，模擬臨床實際使用狀況，經過一定的時間周期接觸后，通過光譜法、色譜法等可行的測定方法測定樣品中添加劑、降解產物等的溶出和遷移情況；測定方法需要進行方法學驗證。同時考察模擬臨床使用的藥物溶液

—19— 中的添加劑的溶出和遷移情況。

c)溫度

由于物質在高溫狀態下的遷移速度要高于常溫或低溫狀態，藥物試驗和遷移試驗應考慮考察不同溫度情況下藥物溶液與輸液器接觸后的相互變化及輸液器添加劑的遷移情況，通常考慮在常溫（25℃±1℃）及40℃±1℃溫度條件下，采用前面經過方法學驗證過的方法進行。

d)樣本

應選用不少于三批的輸液器進行試驗。

6.1.4一般相容性試驗應不僅限于上述內容，鼓勵研究者開展新的研究。

6.2 避光性能試驗

6.2.1避光性能試驗是研究避光輸液器對有避光輸注要求藥物的保護作用和影響。

6.2.2避光性能試驗應考慮以下方面： a)著色劑的遮光機理； b)光敏藥物的光降解特性； c)藥物在避光輸液器內停留時間； d)避光輸液器的容積；

e)避光物質的組成和化學成分； f)避光物質在最終產品中的比例；

g)避光輸液器性能的改變:參照產品標準，考察藥物經過避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。

6.2.3避光試驗的要求：

— —20a)避光范圍:可采用適宜的方法（如分光光度法或其他經過方法學驗證的方法）測定避光輸液器對光線的阻隔范圍，從而推斷產品的避光范圍，避光輸液器應能在盡可能寬的波長范圍內對光線有阻隔作用；而且要分析被避光的藥物是否在本品的避光范圍內。

b)避光物質的溶出和脫落:避光物質的溶出和脫落試驗可參照6.1.3b、6.1.3c的條件進行。若企業采用其他方法測定避光物質的溶出和脫落，應對方法的科學適用性進行論證。避光/遮光物質溶出試驗應選擇適當的溶劑進行，通過采用適當的檢測方法（如比色或重量法等，應該進行方法學驗證）測定溶出物含量；采用適當的測定方法（測定方法需要經過方法學驗證）考察不同溶劑中避光物質的脫落情況。

c)光源的選擇:照度或輻照量應能量化，光源的波長范圍應與日光接近，如有需要可選用日光作為照射光源。

d)試驗時間周期:應有足夠的試驗時間，分別考察試驗周期內和單位時間輸液器對藥物的保護作用、藥物在光的作用下的分解曲線。

e)試驗方法:按試驗藥物質量標準規定的檢測方法模擬臨床實際使用狀況檢測藥物在光照條件下通過避光輸液器前后的理化指標的變化。

f)溫度的選擇:考察避光輸液器對藥物的保護作用，通常考慮在室溫（25℃±1℃）及40℃±1℃下試驗。

g)樣本:應選用不少于三批的避光輸液器進行試驗。

6.2.4 避光性能試驗應不僅限于上述內容，鼓勵研究者開展新的研究。

6.3 試驗結果的評估

—21— 6.3.1生產商應能詳細提供使用材料的配方、工藝流程及說明和安全性資料。

6.3.2應選用經過有效性驗證的產品對以上結果進行評估。6.3.3避光輸液器對于藥物的影響是否在可接受的范圍內。6.3.4添加劑、降解產物等的溶出量是否在可以耐受的暴露限量以下；添加劑、降解產物等遷移是否帶給藥物不良影響。

6.3.5避光輸液器的避光范圍是否可以對擬輸注的藥物起到保護作用。

6.3.6避光物質的溶出和脫落是否會造成臨床使用風險。7.生產工藝

詳細說明產品生產工藝過程、質量控制標準及其可靠性論證；確認關鍵工藝點并闡明其對產品物理性能、化學性能、機械性能、生物性能的影響；確認生產工藝的穩定性。例如：對于雙層結構的一次性使用避光輸液器要詳細描述雙層結構的制備工藝、質控標準及可靠性論證。詳細描述與驗證設計輸出的參數如何通過工藝過程保證實施和符合要求。

8.一般性能要求

主要包括物理性能、化學性能、生物性能等方面的要求及其制定依據。應包括但不限于以下內容：

8.1 物理性能

避光性、脫色，其余應符合GB 8368要求 8.2化學性能

主要包括酸堿度、還原物質（易氧化物）、金屬離子、蒸發殘渣、紫外吸光度、環氧乙烷殘留量等。

— —228.3生物性能

生物學性能應符合GB/T 16886.1對相關用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產品接觸時間是該產品在人體的最大累積作用時間，生物學評價項目一般應包括：無菌、熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應、急性全身毒性、血液相容性等。

9.其他性能要求

對于生產企業采用新材料制造的產品以及具有其他特殊性能的產品，企業應根據產品特點制定相應的物理、化學、生物性能要求。

（二）產品標準

由于不同產品的擬輸注藥物、著色劑、避光形式可能均不相同，產品的避光范圍和避光效果也會不同，建議申請人依據所申報產品制訂注冊產品標準。技術指標應當不低于國家標準、行業標準要求，對企業宣稱的技術參數和功能，應在注冊產品標準中予以規定。注冊產品標準中應明確規格型號及各規格型號的區別、適用范圍、產品結構及其示意圖，產品各組件的材料，產品性能指標及試驗方法，產品滅菌方法、有效期，產品包裝方法、標志、運輸和儲存要求。

（三）產品說明書、標簽和包裝標識

按照《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（國家食品藥品監督管理局令第10號）的要求提供產品說明書。同時應注意：

1.說明書中應客觀描述產品對波長范圍的透過率試驗數據。2.清楚地標明器械的產品名稱、預期用途、禁忌癥和目標人群。3.標示藥物相容性相關警示信息。

四、其他需要注意的事項

1.該類產品應依據《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械

—23— 實施細則（試行）》（國食藥監械?2009?835號）進行質量體系考核，提交體系考核報告。帶針產品考核報告應當包含輸液針，有外購輸液針的須提交外購協議及醫療器械產品注冊證。

2.質量跟蹤報告至少應包括以下內容：產品的銷售情況；企業對產品的質量控制措施以及內部審核中對產品質量的審查情況的說明；產品周期檢驗、日常檢驗及質量監督抽驗情況；在產品使用過程中，用戶對產品質量的反饋情況；產品上市后企業執行不良事件監測制度及不良事件監測情況報告；企業收集的關于產品的相關質量信息。

五、參考文獻

1.YBB 00142002 藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則（試行）（國藥監注?2002?239號）

2.一次性使用輸注器具產品注冊技術審查指導原則（食藥監辦械函?2011?116號）

3.Use of International Standard ISO-10993, 'Biological Evaluation of Medical Devices Part 1: Evaluation and Testing'(Replaces #G87-1 #8294)；May 1，1995 CDRH FDA

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