第一篇：遺傳毒理習題

一． 名詞解釋

環境誘變劑

生物遷移

轉化

光化學煙霧

生物轉運

生物轉化

二． 填空題

1.2.三種基本形式

3.三種類型不。

4.微生物參與汞形態轉化的主

要方式是甲基化作用和還原作用

5.6.生物轉化分為

7.急性毒性常用指標50

8.突變是指遺傳結構本身的變化及其引起的變異，的變異

9.10.胎兒出生時即具有整個身體或某一部分的外形或器官的解剖學上的形態結構異常稱為先天畸形

11.12.13.三． 選擇題

1.在大氣中，污染物轉化為（C）反應為主

A．光化學氧化B.催化氧化C.光化學氧化和催化氧化D.以上皆不是

2.大多數有機磷農藥具有(A),可通過完整皮膚引起中毒或死亡

A.高度脂溶性 B高度水溶性 C.都溶 D.都不溶

3.亞慢性中毒指機體相當于(B)左右生命期間，少量反復接觸某種化學和生物因素所引起的損害作用

A.1/10B.1/20C.1/30D.1/40

4.毒物排泄的主要途徑是(D)

A.腸道B.唾液 C.汗液D.腎臟

5.由于不同種屬的動物對化學毒物的反應存在差別，所以急性毒性試驗時最好用兩種動物是

（B）

A.大鼠與家兔B.大鼠與小鼠 C.大鼠與狗 D.狗與家兔

6.誘發突變的原因，以下哪種屬于生物因素(D)

A.X射線B.抗生素C.烷化劑D.黃曲霉素

7.在胚胎發育過程中致畸物所致的發育毒性表現為以下哪種形式（D）

A.不孕B.胚胎重吸收C.發育遲緩D.以上都是

8.環境遺傳毒理學在環境誘變檢測及環境監測中的應用不包括下面哪一個？（D）

A．環境中復雜混合物遺傳毒理學監測和評價

B.環境化學物的“三致”效應檢測

C.環境放射污染監測

D.對特定環境中的動物健康進行監測

三．判斷題

1.有機磷農藥中對硫琳和馬拉硫磷，可因水解作用使酰胺鍵和脂鍵斷裂而失去毒性（對）

2.污染物的生物降解只可以在生物體內進行（錯）

3.對環境中污染物質具有降解作用的生物只有微生物（錯）

4.一種物質通過肝臟轉化后，其毒性大多變小，但個別也可增強（對）

5.急性毒性只能提供死亡指標（對）

6.亞慢性毒性試驗可以確定化學毒物的下限（錯）

7.所有具有致突變作用的物質均有致畸作用（錯）

8.在適宜的范圍內，隨劑量增加畸形發生率不會增加（錯）

9.進入環境的化學污染物往往不是單一的化學物，而是所謂的混合物（對）

四．論述題

1.簡述影響環境污染物遷移因素

2.簡述遺傳毒的分布與貯存

3.簡述生物轉化毒理學意義

4.簡述環境化學物“三致”效應檢測的重要性

第二篇：毒理討論

1、為何要進行致突變試驗評價？

致突變試驗是檢測原發性遺傳終點或導致某一終點的DNA損傷過程中伴隨現象，以確定化學物質算上并導致遺傳學改變的能力。進行準確得致突變試驗評價可以：

? 預測和鑒定外源化學物對哺乳動物細胞的致突變性；

? 預測外源化學物對哺乳動物的潛在致癌性；

? 評價化學物對生殖細胞損傷引起對下一代的健康危害；

? 監測與評價環境致突變物。

2、為何致突變試驗要配套進行？

所有的致突變試驗均是檢測遺傳損傷過程中的某一現象，即試驗觀察到的現象所反映的各種事件。將致突變試驗的觀察終點稱為遺傳學終點。目前，能反映遺傳學終點的致突變試驗有四種：基因突變；染色體畸變；染色體組畸變；DNA原始損傷。評價一種受試物的致突變作用僅用一個致突變試驗，其檢測的終點是有限的，因此，要覆蓋不同的觀察終點，就需要用一組試驗進行配套檢測。

3、我國農藥致突變試驗是如何配套組合的？

? 遵循以下原則進行配套組合：

（1）遺傳學終點齊全（基因突變、染色體畸變、染色體組畸變、DNA原始損傷）；

（2）包括體細胞和生殖細胞（因其對受試物敏感性不同）；

（3）包括體內和體外試驗（體內試驗接近實際情況，但由于毒性動力學等原因，有

時會漏檢致突變物，且在時間、經費、人力及物力均比體外實驗花費大。而體外實驗簡便易行，檢出率通常明顯優于體內試驗，它的明顯不足在于生物轉化及解毒等方面與體內不同）；

（4）包括原核生物和真核生物（這樣觀察化學毒物在不同系統發育的多種生物體致

突變性更有說服力）。

? 我國《農藥安全性毒理學評價程序》（1991）中對遺傳毒理學試驗的要求：

（1）Ames試驗和大腸桿菌回復突變實驗，骨髓細胞微核試驗或骨髓細胞染色體畸變實

驗，睪丸細胞染色體畸變實驗或顯性致死實驗為必做項目。

（2）若有一項出現陽性，還需從精子畸形試驗、體外培養細胞染色體畸變實驗、UDS、果蠅伴隱形致死試驗等試驗中再選擇兩項進行

（3）如必須做項目中試驗結果出現兩項或兩項以上的陽性結果，而又有強蓄積性，則

一般應予放棄，但如該品種在目前產生和使用中為不可缺少的品種，則應進行第三、四階段的動物實驗，并根據該農藥的殘留量和可能攝入量等，綜合衡量利弊，經評審后再作決定。

第三篇：毒理思考題

緒論

1.什么是體內試驗？什么是體外實驗？

2.什么是外源化學物？什么是內源化學物？

3.食品毒理學的研究方法有哪些？

第一章毒理學基本概念

1.什么是毒物、毒性、選擇毒性、毒作用和毒作用劑量？

2.表示毒性常用的指標（致死劑量、閾劑量、最大無作用劑量、毒作用帶）？

3.劑量反應曲線定義、類型？

4.什么是量反應、質反應、劑量反應關系

第二章 外源化學物在體內的生物轉運

1.機體對化學毒物的處置包括哪幾方面？

2.什么是生物轉運？生物轉運包括哪幾種類型？

3.什么是吸收？吸收的途徑有哪些及其轉運方式？

4.什么是排泄？排泄的途徑有哪些？

5.什么是分布？毒物是如何在體內貯存的？

6.什么是靶器官？

第三章 化學毒物的生物轉化

1.什么是生物轉化？生物轉化的意義是什么？

2.代謝反應過程分為哪幾相？其定義是什么？

3.什么是代謝活化？經過代謝活化生成的活性代謝產物可分為幾類？

4.生物轉化的I相反應主要包括哪幾個反應？

第四章 毒作用機制

1.什么是細胞鈣穩態？外來化學毒物如何影響細胞鈣穩態？

2.機體內自由基的來源主要有哪些方面？自由基的類型？自由基如何損害生物大分子？

3.什么是終毒物？

4.毒性作用實現的途徑？

第五章影響毒性作用的因素

1.影響毒性作用的因素有哪些？

2.主要有哪些毒物因素影響毒性作用？（注意各種例子）

3.主要有哪些機體因素影響毒性作用？

4.主要有哪些環境因素影響毒性作用？

5.什么是毒物的聯合作用？其形式有哪些？

第六章化學毒物的一般毒性作用

1.什么是一般毒性作用？根據接觸毒物的時間長短分為哪幾種類型？

2.何謂急性毒性？急性毒性試驗的目的是什么？怎樣進行急性毒性試驗設計？

3.何謂蓄積毒性作用？常用的蓄積毒性試驗方法有哪些？

4.什么是蓄積系數？蓄積系數公式，K值的大小與毒性的關系？

5.何謂慢性毒性作用？其試驗目的是什么？怎樣進行慢性毒性試驗設計？

6.何謂亞慢性毒性作用？

第七章化學毒物的生殖毒性

1.什么是生殖毒性？

2.什么是胚胎毒性作用？由外源化學物引起的胚胎毒性作用表現在哪幾個方面？

3.什么是顯性致死試驗？

4.什么是致畸物？什么是致畸試驗？

5.什么是致畸指數？致畸指數與致畸作用的關系？

6.簡述單細胞凝膠電泳（SCG）試驗的原理和方法？

7.雄性生殖毒性的檢測方法有什么？

8.體外致畸試驗有哪些優點？

第八章化學毒物的致突變作用

1.什么是突變？什么是致突變作用？

2.化學毒物致突變類型有哪些？

3.化學毒物致突變作用的機理及其后果如何？

4.什么是基因突變？基因突變的類型

5.什么是染色體突變？染色體突變的類型

6.什么是遺傳？

7.什么是變異？造成生物變異的原因有哪些？

8.列舉八種常用的致突變試驗？

9.簡述細菌回復突變實驗（Aemes試驗）的原理？

第九章外源化學物的致癌作用

1.什么是腫瘤？

2.什么是化學致癌物？如何分類？

3.化學致癌分為哪幾個過程？

4.什么是遺傳毒性致癌物？什么是非遺傳性致癌物？

5.什么是直接致癌物？什么是間接致癌物？

6.化學毒物致癌性的判別系統分為哪幾個大類？

第十章化學毒物的免疫毒性

1.什么是免疫系統？

2.免疫細胞、免疫組織及免疫器官種類？

3.什么是免疫應答？

4.什么是超敏反應？超敏反應的類型？

5.簡述體液免疫和細胞免疫的過程？

6.什么是自身免疫？什么是自身免疫病？

第四篇：生物競賽遺傳部分孟德爾遺傳習題

1.小麥毛穎基因P為顯性，光穎基因p為隱性。寫出下列雜交組合的親本基因型。

(1)毛穎×

毛穎，后代全部毛穎；

(2)毛穎×

毛穎，后代3/4毛穎：1/4光穎；

(3)毛穎×

光穎，后代1/2毛穎：1/2光穎。

（1）PP×PP

或者

PP×Pp(2)

Pp×Pp

(3)

Pp×pp

2.小麥無芒基因A為顯性，有芒基因a為隱性。寫出下列各雜交組合中F1的基因型和表現型。每一組合的F1群體中，出現無芒或有芒個體的機會各為多少？

(1)AA×

aa

(2)AA×

Aa

(3)Aa×

Aa

(4)Aa×aa

(5)aa×aa

雜交組合AA×aa

AA×Aa

Aa×Aa

Aa×aa

aa×aa

F1基因型

全Aa

AA,Aa

AA

Aa

aa

Aa

aa

aa

F1表現型

無芒

無

芒

無芒無芒

有芒

無芒

有芒

有芒

出現無芒機會

3/4

1/2

0

出現有芒機會

0

0

1/4

1/2

3.小麥有稃基因H為顯性，裸粒基因h為隱性。現以純合的有稃品種(HH)與純合的裸粒品種(hh)雜交，寫出其F1和F2的基因型和表現型。在完全顯性條件下，其F2基因型和表現型的比例怎樣？

F1基因型：Hh；

表現型：有稃

F2基因型

HH:

Hh:

hh=1:2:1；

表現型

有稃:裸粒＝3：1

4.大豆的紫花基因P對白花基因p為顯性，紫花′

白花的F1全為紫花，F2共有1653株，其中紫花1240株，白花413株，試用基因型說明這一試驗結果。

紫花×白花→紫花→紫花（1240株）：白花（413株）

PP

×

pp→Pp→

3P_:1pp

6.花生種皮紫色(R)對紅色(r)為顯性，厚殼(T)對薄殼(t)為顯性。R–r和Ｔ–t是獨立遺傳的。指出下列各種雜交組合的：

(1)親本的表現型、配子種類和比例；(2)F1的基因型種類和比例、表現型種類和比例。

1)TTrr×

ttRR

2)

TTRR×

ttrr

3)

TtRr×

ttRr

4)

ttRr×

Ttrr

雜交組合TTrr×ttRR

TTRR×ttrr

TtRr

×

ttRr

ttRr

×

Ttrr

親本表型

厚紅

薄紫

厚紫

薄紅

厚紫

薄紫

薄紫

厚紅

配子

Tr

tR

TR

tr

1TR:1Tr:1tR:1tr

1tr:1tR

1tR:1tr

1Tr:1tr

F1基因型

TtRr

TtRr

1TtRR:2TtRr:1Ttrr:1ttRR:2ttRr:1ttrr

1Ttrr:1TtRr:1ttRr:1ttrr

F1表型

厚殼紫色

厚殼紫色

3厚紫：1厚紅：3薄紫：1薄紅

1厚紅：1厚紫：1薄紫：1薄紅

7.番茄的紅果(Y)對黃果(y)為顯性，二室(M)對多室(m)為顯性。兩對基因是獨立遺傳的。當一株紅果、二室的番茄與一株紅果、多室的番茄雜交后，子一代(F1)群體內有：3/8的植株為紅果、二室的、3/8是紅果、多室的，1/8是黃果、二室的，1/8是黃果、多室的。試問這兩個親本植株是怎樣的基因型？

根據雜交子代結果，紅果：黃果為3：1，說明親本的控制果色的基因均為雜合型，為Yy；多室與二室的比例為1：1，說明親本之一為雜合型，另一親本為純合隱性，即分別為Mm和mm，故這兩個親本植株的基因型分別為YyMm和Yymm。

Pprr×pprr

;

PpRr×pprr;

PpRr×ppRr;

ppRr×ppRr

9.大麥的刺芒(R)對光芒(r)為顯性，黑稃(B)對白稃(b)為顯性。現有甲品種為白稃，但具有刺芒；而乙品種為光芒，但為黑稃。怎樣獲得白稃、光芒的新品種？

如果兩品種都是純合體：bbRR×BBrr→BbRr

F1自交可獲得純合白稃光芒種bbrr.如果兩品種之一是純合體bbRr×BBrr→

BbRr

Bbrr

F1自交可獲得純合白稃光芒bbrr.如果兩品種之一是純合體bbRR×Bbrr→BbRr

bbRr

F1自交可獲得純合白稃光芒bbrr.如果兩品種都是雜合體bbRr×Bbrr→BbRr

bbRr

Bbrr

bbrr直接獲得純合白稃光芒bbrr.10.小麥的相對性狀，毛穎(P)是光穎(p)的顯性，抗銹(R)是感銹(r)的顯性，無芒(A)是有芒(a)的顯性。這三對基因之間也沒有互作。已知小麥品種雜交親本的基因型如下，試述F1的表現型。

(1)

PPRRAa×

ppRraa

(2)

pprrAa×

PpRraa

(3)

PpRRAa×

PpRrAa

(4)

Pprraa×

ppRrAa

（1）PPRRAa×ppRraa

毛穎抗銹無芒（PpR_Aa）；毛穎抗銹有芒（PpR_aa）

（2）pprrAa×PpRraa

毛穎抗銹無芒（PpRrA_）；光穎感銹有芒（pprraa）；毛穎抗銹有芒（PpRraa）；光穎感銹無芒（pprrAa）；毛穎感銹無芒（PprrAa）；光穎抗銹有芒（ppRraa）；毛穎感銹有芒（Pprraa）；光穎抗銹無芒（ppRrAa）

（3）PpRRAa×PpRrAa

毛穎抗銹無芒（P_R_A_）；毛穎抗銹有芒（P_R_aa）；

光穎抗銹有芒（ppR_aa）；光穎抗銹無芒

（ppR_A_）

（4）Pprraa×ppRrAa

毛穎抗銹無芒（PpRrAa）；光穎感銹有芒（pprraa）；毛穎抗銹有芒（PpRraa）；

光穎感銹無芒（pprrAa）；毛穎感銹無芒（PprrAa）；光穎抗銹有芒（ppRraa）；

毛穎感銹有芒（Pprraa）；光穎抗銹無芒（ppRrAa）

11.光穎、抗銹、無芒(ppRRAA)小麥和毛穎、感銹、有芒(PPrraa)小麥雜交，希望從F3選出毛穎、抗銹、無芒(PPRRAA)的小麥10個株系，試問在F2群體中至少應選擇表現型為毛穎、抗銹、無芒(P_R_A_)的小麥若干株？

由于F3表現型為毛穎抗銹無芒（P_R_A_）中PPRRAA的比例僅為1/27，因此，要獲得10株基因型為PPRRAA，則F3至少需270株表現型為毛穎抗銹無芒（P_R_A_）。

13.蘿卜塊根的形狀有長形的，圓形的，有橢圓形的，以下是不同類型雜交的結果：

長形×圓形→

595橢圓形

長形×橢圓形→

205長形，201橢圓形

橢圓形×

圓形→

198橢圓形，202圓形

橢圓形×

橢圓形→

58長形，112橢圓形，61圓形

說明蘿卜塊根形狀屬于什么遺傳類型，并自定基因符號，標明上述各雜交組合親本及其后裔的基因型。

不完全顯性

15.設玉米籽粒有色是獨立遺傳的三顯性基因互作的結果，基因型為A_C_R_的籽粒有色，其余基因型的籽粒均無色。有色籽粒植株與以下三個純合品系分別雜交，獲得下列結果：

(1)

與aaccRR品系雜交，獲得50%有色籽粒；

(2)

與aaCCrr品系雜交，獲得25%有色籽粒；

(3)

與AAccrr品系雜交，獲得50%有色籽粒。

試問這些有色籽粒親本是怎樣的基因型？

根據（1）試驗，該株基因型中A或C為雜合型；

根據（2）試驗，該株基因型中A和R均為雜合型；

根據（3）試驗，該株基因型中C或R為雜合型；

綜合上述三個試驗，該株的基因型為AaCCRr

16.假定某個二倍體物種含有4個復等位基因(如a1、a2、a3、a4)，試決定在下列這三種情況可能有幾種基因組合？(1)一條染色體；(2)一個個體；(3)一個群體。

（1）四種可能，但一個特定染色體上只有其中一種，即a1或a2或a3或a4。

（2）十種可能，但一個特定個體只有其中一種，即a1a1或a2a2或a3a3或a4a4或a1a2或a1a3或a1a4或a2a3或a2a4或a3a4。

（3）十種都會出現，即a1a1，a2a2，a3a3，a4a4，a1a2，a1a3，a1a4，a2a3，a2a4，a3a4。

第五篇：毒理復習資料

緒論

1、外源化學物:是在人類生活的外界環境中存在，可能與機體接觸并進入機體，在體內呈現一定的生物學作用的一些化學物質，又稱為 “外源生物活性物質”。包括在食品生產、加工中人類使用的物質，包括食物本身生長中存在的物質

2、食品毒理學（food toxicology）：研究食品中外源化學物的性質，來源與形成，它們的不良作用與可能的有益作用及其機制，并確定這些物質的安全限量和評定食品安全性的一門科學

3、食品安全性：食品中不應含有可能損害或威脅人體健康的有毒、有害物質或因素，從而導致消費者急性或慢性毒害或感染疾病，或產生危及消費者及其后代健康的隱患

4、毒性：外源化學物具有的對機體造成損傷的能力

5、毒物：在一定條件下，較小劑量即能夠對機體產生損害作用或使機體出現異常反應的外源化學物

第一章毒理學基本概念

1、毒效應譜：機體接觸外源化學物后，取決于外源化學物的性質和劑量，可引起多種變化，從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現，直至死亡。毒效應的這些性質與強度的變化構成了外源化學物的毒效應譜。表現為： ①機體對外源化學物的負荷增加，②意義不明的生理和生化改變，③亞臨床改變，④臨床中毒，⑤甚至死亡。

2、生物學標志(biomarker)：是指外源化學物通過生物學屏障并進入組織或體液后，對該外源化學物或其生物學后果的測定指標，可分為接觸生物學標志，效應生物學標志和易感性生物學標志。

3、毒性和毒物：毒物在一定條件下，較小劑量即能夠對機體產生損害作用或使機體出現異常反應的外源化學物稱為毒物(toxicants)。在一定意義上，只要達到一定數量，任何物質對機體都具有毒性；在一般情況下，如果低于一定數量，任何物質都不具備毒性；關鍵是此種物質與機體接觸的量。

毒性是一種物質對機體造成損害的能力。毒性較高的物質，只要相對較小的數量，則可對機體造成一定的損害。毒性較低的物質，需要較多的數量，才呈現毒性。毒性反映毒物的劑量與機體反應之間的關系，除物質與機體接觸的數量外，還與物質本身的理化性質以及其與機體接觸途徑、接觸期限、速率和頻率有關。

4、效應和反應：效應(effect)是量反應，指接觸一定劑量外來化學物后所引起的一個生物、器官或組織的生物學改變。此種變化的程度用計量單位來表示，如毫克等。

反應(response)是質反應，指接觸某一化學物的群體中出現某種效應的個體在群體中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率等。觀察結果以“有”或“無”、“異常”或“正常”等計數資料來表示

5、閾劑量：也稱最小有作用劑量：即在一定時間內，一種外源化學物按一定方式或途徑與機體接觸，能使某項靈敏的觀察指標開始出現異常變化或使機體開始出現損害作用所需的最低劑量。閾劑量包括急性閾劑量（Limac）和慢性閾劑量（Limch）

6、靶器官：外源化學物可以直接發揮毒作用的器官或組織稱為該物質的靶器官

7、半數致死量(LD50)：指能引起一群個體50%死亡所需劑量，也稱致死中量。

表示LD50的單位mg/kg體重，LD50數值越小，表示外源化學物毒性越強；反之，LD50數值越大，則毒性越低。

8、每日容許攝入量(acceptable daily intake, ADI)和最高容許濃度(maximal allowable concentration, MAC)：每日允許攝入量，指允許正常成人每日由外環境攝入體內的特定外源化學物的總量。即指人類終生每日攝入該外源化合物不致引起任何損害作用的劑量

最高容許濃度，指某一外源化合物可以在環境中存在而不致對人體造成任何損害作用的濃度。

9、致死劑量包括哪些？絕對致死量(LD100)，半數致死量(LD50)，最小致死量(MLD, LD0l)，最大耐受量(MTD, LD0)

第二章外源化學物在體內的生物轉運

1、生物轉運：外源化學物在體內的吸收、分布和排泄的過程稱為生物轉運，即為外源化學物在體內量改變的過程

2、生物轉化：外源化學物經酶催化后，化學結構發生改變的代謝過程也稱為生物轉化，即為外源化學物在體內質改變的過程

3、ADME：外源化學物，經過吸收(absorption)→分布(distribution)→生物轉化即代謝(metabolism)→排泄(excretion)過程，即是機體對化學物進行一系列處置的過程。外源化學物在體內的動態變化過程，主要發生變化的參數有質、量兩方面。

4、脂／水分配系數：即外源化學物在脂相和水相的分配達到平衡時，其在脂相中的濃度與在水相中濃度的比值(脂相中的濃度/水相中的濃度)

5、血／氣分配系數：是氣體在呼吸膜兩側的分壓達到動態平衡時，在血液內的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比。系數愈大，氣體愈易被吸收入血液

6、首過效應(first-pass effect)：外源化學物在從吸收部位轉運到體循環的過程中已開始消除，此未到體循環就被在胃腸道粘膜、肝和肺代謝和排泄的現象。

7、貯存庫：進入血液的外源化學物在某些器官組織蓄積而濃度較高，如果外源化學物對這些器官組織未顯示明顯的毒作用。

8、外源化學物通過生物膜的轉運種類？

三種：被動轉運，包括簡單擴散、濾過和易化擴散三種；主動轉運；膜動轉運。（從能量、載體、濃度方面進行簡要說明）

第三章外源化學物的生物轉化

1、生物轉化：外源化學物在機體內經酶催化發生的化學結構變化

2、生物活化：外源化學物經過生物轉化，有的可以達到解毒，毒性減低。但有的外源化學物經過生物轉化可使其毒性增強，甚至可產生致突變、致畸、致癌效應，稱為代謝活化或生物活化。

3、Ⅰ相反應：指經過氧化、還原和水解等反應使外源化學物暴露或產生極性基團，如-OH、-COOH等，水溶性增高并成為適合于Ⅱ相反應的底物。

4、Ⅱ相反應：指毒物原有的功能基因或由Ⅰ相反應引入（暴露）的功能基因與內源性輔因子(結合基團)進行化學結合的反應。

5、終毒物：是指外源化學物可直接與內源性靶分子反應并造成機體損害時的化學形態。終毒物是外源化學物引起毒作用的關鍵。

6、微粒體混合功能氧化酶：P-450是細胞色素P-450的簡稱(也簡稱為CYP)，是

位于微粒體膜(滑面內質網)上的一組酶，與CO結合后在450nm處有吸收峰。由于P-450催化反應是向外源化學物上加入一個單氧原子，所以也被稱為微粒體單加氧酶，也稱微粒體混合功能氧化酶。

7、Ⅱ相反應（結合反應）的結合酶以及結合基團的來源？

①葡糖醛酸結合UDP-葡萄醛酸基轉移酶為結合酶，供體是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UCPGA）；②硫酸結合，磺基轉移酶為結合酶，供體是3?－磷酸腺苷－5?－磷酸硫酸(PAPS)；③乙酰化作用，乙酰基轉移酶為結合酶，乙酰酶A的來源是糖、脂肪以及蛋白質的代謝產物；④氨基酸結合，酰基轉移酶為結合酶⑤甲基結合，甲基轉移酶為結合酶，甲基來自S－腺嘌呤蛋氨酸（SMA），使生物胺類與甲基結合而被解毒排泄。⑥谷胱甘肽結合，谷胱甘肽S-轉移酶（GST）為結合酶，供體為谷胱甘肽

第四章 毒作用機制

1、加合物（adducts）：親電子毒物與細胞內的親核部位或基團相互作用，通過共價鍵形成穩定的化合物。加合物是一種重要的生物標志物，可反映機體對毒物的接觸程度。

2、毒性損傷的機制

外源化學物毒作用機制是復雜的，主要涉及干擾生物膜功能、干擾細胞能量生成、細胞內鈣穩態失調、細胞因子和細胞信號轉導途徑紊亂、氧自由基過量生成、與生物大分子共價結合、選擇性細胞致死毒性、細胞程序性死亡(凋亡)、腫瘤相關基因突變等

第五章影響毒性作用的因素

1、內劑量：吸收劑量又稱內劑量，是指外源化學物穿過一種或多種生物屏障，吸收進入體內的劑量。

2、試述毒性作用的影響因素：環境因素（①氣溫、氣濕、氣壓，②季節和晝夜節律，③動物籠養形式，④毒物的聯合作用）；機體因素（①代謝酶的多態性，②種屬和個體差異，③受體與毒物作用敏感性，④其他因素對于毒作用敏感性影響）

總結有：外來因素：1.劑量2.化學物性質3.化合物化學結構與毒性4.接觸頻數5.接觸途徑6.膳食因素7.其他外來因素

內在因素：1.腸道吸收與屏障2.毒物與血漿蛋白和組織結合3.排除過程4.腸道微生態5.年齡與代謝能力6.性別

第六章化學毒物的一般毒性作用

1、急性毒性:是指機體（人或試驗動物）一次接觸或24小時內多次接觸某一化學物所引起的毒效應，包括一般行為、外觀改變及形態改變，甚至死亡

2、急性、亞慢性和慢性毒性作用試驗設計及評價

急性毒性試驗設計

（一）實驗設計前準備

（二）實驗動物選擇

（三）各劑量組動物數及實驗動物分組

（四）實驗動物喂養環境

（五）劑量選擇及劑量分組 亞慢性和慢性毒性試驗方法1.實驗動物選擇和染毒期限2.染毒途徑

3、試驗分組和劑量設計4.觀察指標5.數據處理和結果分析6.亞慢性、慢性毒性作用評價(具體的參照課本)

第七章化學毒物的生殖毒性

第八章化學毒物的致突變作用

1、突變、誘發突變、直接誘變劑、間接誘變劑、堿基置換、轉換、顛換、錯義突變、同義突變、無義突變

2、化學毒物致突變作用的機制？

突變可分為基因突變、染色體畸變及基因組改變，外源化學物引起基因突變和染色體畸變的靶主要是DNA，而引起非整倍體及整倍體的靶主要是有絲分裂或減數分裂器，如紡綞絲等。一以DNA為靶的損傷機理：

1、與DNA分子共價結合形成加合物

2、嵌入DNA鏈

3、改變堿基的結構

4、堿基類似物的取代

5、二聚體的形成。二不以DNA為靶的損傷機理：

1、對DNA合成和修復有關的酶系統作用

2、對紡錘體的毒作用

3、Ames試驗原理和應用？

細菌回復突變試驗是以營養缺陷型的突變體菌株為指示生物檢測基因突變的體外試驗。常用的菌株有組氨酸營養缺陷型鼠傷寒沙門氏菌和色氨酸營養缺陷型的大腸桿菌。在試驗中加入的代謝活化系統一般是S9混合液。S9即經多氯聯苯誘導的大鼠肝勻漿，經9000g離心得到的上清液。在S9中再加入一些輔助因子，如輔酶Ⅱ(NADP)、葡萄糖-6-磷酸，K+／Mg++及緩沖液等組成S9混合液(S9mix)，構成NADPH再生系統。利用是否能引起鼠傷寒沙門氏菌組氨酸缺陷型（hisˉ）菌株的回復突變來判斷化學物質是否誘變劑和致癌劑，并能區別突變的類型（置換或移碼突變）

4、常用的遺傳毒理學試驗：Ames試驗染色體畸變試驗微核試驗雙微核試驗骨髓微核試驗顯性致死試驗程序外DNA合成試驗姐妹染色單體交換試驗轉基因動物致突變試驗

第九章 外源化學物的致癌作用

1、直接致癌物：有些致癌物可以不經過代謝活化就具有活性，稱為直接致癌。親電子性有機化合物，不依賴代謝活化，能直接與DNA反應。

2、間接致癌物：需經宿主或體外代謝活化成親電子劑后才能與DNA反應。

3、終致癌物：經過代謝轉化最后產生的活性代謝產物稱為終致癌物。

4、簡述化學物致癌機制

化學致癌機制重要的學說有親電子劑學說、體細胞突變學說、癌基因學說和癌變的階段學說

目前認為，正常細胞經過遺傳學改變的積累，才能轉變為癌細胞，癌癥的發生是多階段過程，至少包括引發、促長和進展階段（具體的看書）