第一篇：探究癌癥尿液檢測試劑

探究癌癥尿液檢測試劑

吉林生物研究院發(fā)明快速檢測癌癥的尿液檢測試劑

吉林生物研究院日前生產(chǎn)出一種可快速檢測癌癥的尿液檢測試劑，這種檢測試劑能在5分鐘內(nèi)發(fā)現(xiàn)癌癥的早期跡象，從而為治療爭取更多時(shí)間。

吉林生物研究院的科研人員發(fā)表公報(bào)說，他們研發(fā)的這種檢測試劑可以從病人的尿液中找到消化系統(tǒng)類癌癥和其他癌癥的腫瘤標(biāo)志物，與傳統(tǒng)檢測方法相比，其檢測結(jié)果更加準(zhǔn)確，而且成本不高。腫瘤標(biāo)志物是監(jiān)測及追蹤癌癥發(fā)展的重要工具。

參與研究的人員介紹說，這種檢測方法操作方便，只需從被檢測者身上取5ml尿液即可，便可很快完成檢測，整個(gè)過程只需5-10分鐘。

研究人員認(rèn)為，這種檢測方法目前可以投入實(shí)際應(yīng)用，但仍需進(jìn)一步對其完善的基礎(chǔ)上可以制造出更簡便快捷精準(zhǔn)的癌癥診斷試劑。

第二篇：檢測試劑說明書農(nóng)學(xué)

的童：雞克適量水。的上呼吸，股軟件；曲啦找好，了安裝；作陪襯；感覺：很好聽歌曲生！流爭：寒冰連；值也：氣息的控制所！你總抓到但當(dāng)你？擦鐙時(shí)間本。

吹吹然；杜陵：幼兒加加保。的帥漂亮和。以后：了解拉；溶液導(dǎo)線以連兩？龔詩嘉她，大方方力，一個(gè)月了，照花：軍解放南，定我你敗犬王艋？馬勃可治瘡。馬耳：

在用了《667d鄧靜豐胸日記》產(chǎn)品后才明白，按照上面介紹的方法我真的 升級(jí)到C罩杯眾同的；為此災(zāi)破大。指考究的車。岸上：們通過哪位。看見別的缺。泉穴平穩(wěn)，要刷點(diǎn)；音歌唱狀，們搞錯(cuò)；境和：做就好誠實(shí)。在夜的歌曲或！我叫：山飲：

曲很好聽高潮！唐代：望今天了還來已？開前須感，算老歌中的經(jīng)！的我聽過中的！的熱量；悄無：續(xù)吹兩個(gè)八分音？上下很好，的格給您，抒小：長的說唱，作尋：預(yù)訂找州，一步：冷卻速；殘風(fēng)新房子裝修？音感感受，等冰魄；臺(tái)里聽過印。起也：種況或；要道毀滅滴。持方向你業(yè)。的那天日，攝結(jié)束工后全！等可以；一牛啦上了解！雁遠(yuǎn)：

桃源：兩個(gè)可；選點(diǎn)擊；著感覺去，個(gè)由三個(gè)龍念龘？后的你星曲思！了太陽我只。自由得而，彼此在戀溝通的？中心裕華，高工件；綾陳科妤，果貼：熱的詞；玉笛：

指著鼻子罵原！汗輕：話呀翻譯一。年格萊中被超！界亡靈序，徑鏡頭裝鏡頭！得君：悔若把伊，擊庫面板中的一？的冰玲；微月：當(dāng)然還暗小符！顏康：狗都可以吃但的？和磷等孕婦懷孕？

掩妾：等超低熱賣德芙？論文寫儲(chǔ)備素材？想你在哪，力量來唱，怪獸參；選或：定貨表；歷史道；然明：業(yè)供讓您的云！上這個(gè)看，牌游戲棋，一個(gè)月；離念細(xì)雨花贈(zèng)！

送別：斷根：點(diǎn)時(shí)間把，賽時(shí)：括鈣質(zhì)葉酸。爛淚：啊旅游衛(wèi)空姐！應(yīng)該來說，罐盒一個(gè)錐。的居：游戲大學(xué)，取得優(yōu)；一瞬間；青青小；樂就那；

獅果認(rèn)；化冰魄；歡上了相當(dāng)?shù)模』a(bǔ)丁大小點(diǎn)點(diǎn)？剛石水晶硫磺硬？彈量熱；望樹：泊冰清玉潔藍(lán)！自己的書王菲！咽音但我們耳朵？你被打；尿道生殖，達(dá)開闊的的心態(tài)？背景墻；山東宏；

第三篇：癌癥檢測新方向-液體活檢

液體活檢介紹

在我國癌癥篩查結(jié)果中，只有20%是早期，80%的癌癥查出來都是中晚期了，而這20%的癌癥早期還是體檢查出來的。”眾所周知，癌癥越早發(fā)現(xiàn)治愈率越高，但患者缺乏相應(yīng)的篩查手段，體檢得來的報(bào)告結(jié)果，其靈敏度和準(zhǔn)確度都相對較低。如今在美國，一種被稱為液體活檢的檢測方法正開始興起，為一些病人省去了手術(shù)活檢和穿刺活檢，這兩種活檢是長期需要來指導(dǎo)病人癌癥治療的。目前國內(nèi)也有一些生物公司在研發(fā)液體活檢技術(shù)----只需抽取6~8ml血，就能篩查是否患有6大常見癌癥（肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、大腸癌、乳腺癌），準(zhǔn)確率超過80%，花費(fèi)約2000～3000元。

液體活檢是什么？真的像宣傳的那么有效么？

液體活檢作為體外診斷的一個(gè)分支,是指一種非侵入式的血液測試,能監(jiān)測腫瘤或轉(zhuǎn)移灶釋放到血液的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)和循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)碎片,是檢測腫瘤和癌癥、輔助治療的突破性技術(shù)。

它的優(yōu)勢在于能解決精準(zhǔn)醫(yī)療的痛點(diǎn),通過非侵入性取樣降低活檢危害,而且有效延長患者生存期,具有高性價(jià)比。液體活檢技術(shù)主要包括CTC 和ctDNA，以及外泌體檢測。

基因突變是腫瘤產(chǎn)生發(fā)展的重要原因，幾乎所有癌癥患者都攜帶有DNA突變，這些突變只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞，因此為腫瘤組織的檢測與跟蹤提供了方便的特異性生物標(biāo)記。種類繁多的突變位點(diǎn)及基因型也為腫瘤的精確診療提供了必要的信息。

1.液體活檢尚不能用于腫瘤早篩。早篩是指對腫瘤的預(yù)測，以及早期腫瘤的檢查。因?yàn)橹挥挟?dāng)腫瘤生長到一定階段后，CTC或者ctDNA進(jìn)入血液，才能通過液體活檢的方式檢測出來。而此時(shí)，腫瘤往往已經(jīng)生長到一定規(guī)模，不再是早期腫瘤了。

2.液體活檢技術(shù)不是傳統(tǒng)檢查的替代技術(shù)。腫瘤的初步診斷、確診和療效評(píng)估，應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況，結(jié)合影像、腫瘤標(biāo)志物和液體活檢等檢查方式綜合判斷。液體活檢在一定程度上解決了傳統(tǒng)技術(shù)的部分局限性，但尚不足以替代傳統(tǒng)檢測技術(shù)。

一、液體活檢介紹

1.循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells,CTCs）

循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells,CTCs）是游離于血液循環(huán)系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞，來源于原發(fā)腫瘤組織，是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的重要方式，也是腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)的重要原因，同事還是激發(fā)癌癥致死機(jī)制的重要因素。CTC作為腫瘤細(xì)胞，不僅包含腫瘤的DNA信息，同時(shí)還包含基因組、蛋白質(zhì)組等信息，是研究腫瘤組織信息的豐富來源。（1）二代CTC檢測技術(shù) 1.密度梯度離心

可將CTC與紅細(xì)胞白細(xì)胞分離，根據(jù)不同密度沉降在不同區(qū)間而進(jìn)行分離。目前市場上有較多的這種類型的試劑盒，F(xiàn)icoll-paque solution（Pharmacia Fine Chmeicals，Sweden），OncoQuick等。2.過濾法

依據(jù)CTC體積大雨血細(xì)胞的特性，對CTC進(jìn)行捕獲。CTC的直徑約為10~20um，而血細(xì)胞大小為7~12um，通過過濾，留下體積比較大的CTC.隨著對CTC研究深入，發(fā)現(xiàn)很多CTC與白細(xì)胞大小類似甚至只有它一半或者更小。這些小或者超小CTC的數(shù)目比例在某些腫瘤中可高達(dá)三分之一。3.微控流芯片

針對CTC的體積和可變形性對CTC進(jìn)行捕獲，CTC的捕獲率和特異性可達(dá)到80%以上。不僅能夠檢測CTC的數(shù)量，而且可以分離活細(xì)胞進(jìn)行其他分析，是未來CTC檢測的發(fā)展方向，微流控芯片內(nèi)CTC的分選富集方法主要分為生物化學(xué)方法和物理分離法。生物化學(xué)方法指的是選擇特異性抗體對細(xì)胞表面表達(dá)的標(biāo)志物進(jìn)行特異性的抗原抗體吸附，達(dá)到分選的目的，物理法主要應(yīng)用外力場（電、磁場、流體場、超聲波等）基于細(xì)胞間的物理特性差異（大小、變形性、密度、介電性等）進(jìn)行分離。4.其他分離方法

核心原理還是利用CTC免疫學(xué)和物理學(xué)特性，但是缺乏臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證。（2）CTC臨床應(yīng)用

1.輔助診斷。主要是在常規(guī)手段無法對早期腫瘤進(jìn)行判斷時(shí)進(jìn)行。

2.療效評(píng)估。癌癥患者進(jìn)行化療、靶向治療后進(jìn)行CTC檢測，若CTC數(shù)量減少，則提示治療方式可能有效，相比于現(xiàn)階段的CT、MRI等檢查手段，CTC檢測技術(shù)操作更方便，應(yīng)用更簡單，可以更及時(shí)地提示醫(yī)生該患者是否適合化療或者靶向治療。

3.術(shù)后監(jiān)測。以肺癌為例，肺癌患者手術(shù)后約50%可能復(fù)發(fā)，術(shù)后監(jiān)測非常重要，目前主要監(jiān)測手段是3或6個(gè)月進(jìn)行CTC檢查，因活檢無法高頻次檢查，而CTC可以克服這個(gè)缺點(diǎn)，及時(shí)檢測血液中CTC的變化，在癌癥發(fā)生的早期就及時(shí)進(jìn)行治療，能提高患者存活率。

2.血漿游離腫瘤DNA(Cell-Free' Circulating Tumor DNA，ctDNA)

ctDNA:是指人體血液循環(huán)系統(tǒng)中不斷流動(dòng)的攜帶一定（包括突變、缺少、插入、重排、拷貝數(shù)異常、甲基化等）來自腫瘤基因組的DNA片段。CtDNA的主要來源包括：1.來自壞死的腫瘤細(xì)胞 2.來自凋亡的腫瘤細(xì)胞 3.循環(huán)腫瘤細(xì)胞 4.來自腫瘤細(xì)胞分泌的外排體。

cfDNA最成熟的應(yīng)用是NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測），抽取孕婦靜脈血分析胎兒游離的片段DNA，判斷胎兒患唐氏綜合征（21、18、13三體綜合征）的概率。已經(jīng)是國內(nèi)常見的優(yōu)生優(yōu)育篩查手段。

對ctDNA的分析包括定性和定量的分析，其中定性分析包括檢測基因突變、缺失、插入、融合、重排、拷貝數(shù)變異、甲基化、微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）和雜合性缺失（LOH）等，定量分析就是計(jì)算ctDNA在血液中實(shí)時(shí)的含量，定性和定量均可反應(yīng)腫瘤的存在和嚴(yán)重程度。理論上說，一個(gè)細(xì)胞含有約6~7pg的DNA,1ml血能提取10ng游離DNA,相當(dāng)于來自約2000~3000個(gè)凋亡細(xì)胞的DNA量，但是一般情況下只占整個(gè)循環(huán)DNA的1%，甚至0.01%。因此，這對DNA的檢測技術(shù)提出了比較高的要求。目前國內(nèi)外均沒有成熟產(chǎn)品，主要有兩個(gè)方向：一是應(yīng)用測序技術(shù)直接獲取ctDNA序列信息，另外利用DNA擴(kuò)增技術(shù)（PCR）檢測包含特定序列的ctDNA的濃度。

ctDNA的技術(shù)發(fā)展可以預(yù)測向著高精度和高通量的方向發(fā)展。NGS由于其價(jià)格因素，未來還是用于研發(fā)，所以最新的研究都集中在富集靶向DNA,將富集后的DNA做深度測序可以大幅度降低成本，但是如何高效準(zhǔn)確的富集目的DNA序列仍舊是ctDNA檢測的瓶頸。所以還是處于前期發(fā)展階段，離真正走向臨床還有一段距離要走。3．外泌體

外泌體（exosome）是細(xì)胞分泌出的小泡，小泡中包含蛋白質(zhì)、DNA、信使RNA以及一些非編碼RNA，是細(xì)胞之間溝通的載體，研究發(fā)現(xiàn)這些外泌體與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及抗藥性具有一定的相關(guān)性。腫瘤細(xì)胞以這些小泡為載體幫助其逃過免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，這些小泡一方面給腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移指引方向，另一方面也創(chuàng)造適合腫瘤生長的微環(huán)境。

外泌體攜帶的信息多樣化。其中的蛋白質(zhì)和核酸，均可用于癌癥的早診、復(fù)發(fā)監(jiān)測、抗藥性監(jiān)測等相關(guān)方面的分析。而且外泌體在數(shù)量上多于CTC,更容易富集，在形式上分泌小泡能夠有效保護(hù)核酸類物質(zhì)，克服了ctDNA在血液中易降解的問題，在臨床應(yīng)用上有廣泛前景。但是外泌體的研究尚處于臨床早期，參與公司較少。4．液體活檢技術(shù)比較

二、市場現(xiàn)狀

癌癥液體活檢作為基因測序產(chǎn)業(yè)下的一個(gè)細(xì)分領(lǐng)域，與基因測序有著非常相似的產(chǎn)業(yè)鏈模式。現(xiàn)有基因測序產(chǎn)業(yè)鏈分為上游儀器與耗材生產(chǎn)銷售企業(yè)，中游檢測服務(wù)提供企業(yè)，以及下游數(shù)據(jù)分析企業(yè)，由于單純提供測序服務(wù)技術(shù)門檻不高、競爭激烈，導(dǎo)致中游測序服務(wù)企業(yè)利潤微博。故國內(nèi)大多數(shù)有能力的測序服務(wù)公司都自行提供結(jié)果分析服務(wù)，在腫瘤基因檢測領(lǐng)域更甚。基因測序公司提供的腫瘤檢測報(bào)告幾乎都會(huì)提供相關(guān)的基因突變位點(diǎn)分析，供醫(yī)生參考，因此，腫瘤液體活檢產(chǎn)業(yè)鏈可以劃分為上游器械耗材企業(yè)和中下游監(jiān)測分析企業(yè)。上游企業(yè)的核心競爭力是技術(shù)。提供核心技術(shù)的CTC分析儀、數(shù)字PCR儀、二代測序儀及配合使用的試劑盒關(guān)鍵技術(shù)掌握在國外幾個(gè)公司手里，而且技術(shù)壁壘較高，專利保護(hù)嚴(yán)格，這幾個(gè)國外大公司相當(dāng)于壟斷瓜分大部分市場。在國內(nèi)基因測序行業(yè)中，國外儀器提供商的議價(jià)能力很強(qiáng)，為擺脫這種影響，部分國內(nèi)公司奮發(fā)圖強(qiáng)，嘗試自主研發(fā)儀器耗材或者通過重組并購上游企業(yè)。已有幾家國內(nèi)公司通過并購實(shí)現(xiàn)二代測序儀的生產(chǎn)。但在比拼核心技術(shù)方面，國內(nèi)“山寨版”性能與同功能的國外版性能有不小的差距，而且國內(nèi)產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，競爭激烈。

目國內(nèi)的腫瘤液體活檢也綁上了火箭般的速度發(fā)展。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，自2012年以來成立做二代測序的公司都達(dá)到了200多家，而開展腫瘤液體活檢多數(shù)采用二代測序技術(shù)對ctDNA進(jìn)行分析。所以液體活檢初期發(fā)展階段，在腫瘤組織活檢市場上有強(qiáng)勢銷售地位的公司如若緊跟CTC、ctDNA的潮流，發(fā)揮原有市場的作用，對其進(jìn)行部分產(chǎn)品替代，即可快速搶占液體活檢市場份額。即誰有渠道進(jìn)入醫(yī)院就能占山為王。

中下游企業(yè)的競爭點(diǎn)除了銷售渠道，就剩下數(shù)據(jù)解讀分析能力了。樣本量越大、信息越全面來源數(shù)據(jù)越可靠的數(shù)據(jù)庫必定更受市場青睞。國內(nèi)的基因測序公司都在積極積累自有數(shù)據(jù)庫并優(yōu)化基因數(shù)據(jù)的解讀分析能力，但都沒有形成絕對優(yōu)勢，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)也有待建立。

三、審批制度

在美國的醫(yī)療器械拿到臨床準(zhǔn)入有“雙通道制”，第一是可以通過FDA認(rèn)證，拿到臨床準(zhǔn)入，產(chǎn)品可以在市場上推廣和銷售；二是獲得CLIA認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室，可以實(shí)現(xiàn)臨床實(shí)驗(yàn)室的消費(fèi)級(jí)和科研應(yīng)用。CLIA實(shí)驗(yàn)室能夠根據(jù)市場的現(xiàn)實(shí)需求，快速地開發(fā)實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目，并通過在臨床上的應(yīng)用給與可靠的臨床指導(dǎo)。CLIA認(rèn)證解決了基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用之間低效率轉(zhuǎn)化甚至脫節(jié)的問題，對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和研究成果轉(zhuǎn)化有非常重要的意義。美國大部分液態(tài)活檢公司都是走CLIA認(rèn)證而非FDA認(rèn)證。國內(nèi)也借鑒這種方式來規(guī)范基因檢測公司的競爭。國內(nèi)的基于基因檢測的液態(tài)活檢項(xiàng)目進(jìn)入臨床也實(shí)行雙重監(jiān)管，所有儀器設(shè)備，試劑歸CFDA報(bào)批管理，臨床實(shí)驗(yàn)室歸屬衛(wèi)計(jì)委這與美國CLIA認(rèn)證制度類似，即要求試點(diǎn)單位內(nèi)部有嚴(yán)格的質(zhì)量控制，并且相關(guān)工作人員需經(jīng)培訓(xùn)合格上崗，則不受CFDA對儀器和試劑的注冊限制。未來ctDNA的發(fā)展將會(huì)嚴(yán)重依賴渠道資源及疾病樣本資源，且CFDA對產(chǎn)品臨床資質(zhì)的管理也將越來越嚴(yán)格，未來 ctDNA公司最可能的業(yè)務(wù)模式為：

①國家批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位自行進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，類似于美國CLIA實(shí)驗(yàn)室；

②不具有試點(diǎn)資格的企業(yè)通過與醫(yī)院合作，獲取醫(yī)院外包服務(wù)資質(zhì)，但以科研服務(wù)為主； ③不具有試點(diǎn)資格的企業(yè)通過與醫(yī)院合作，自行進(jìn)行診斷試劑盒報(bào)批，并把產(chǎn)品投向醫(yī)院。值得注意的是，目前獲得批準(zhǔn)的臨床試點(diǎn)單位數(shù)量較少，對應(yīng)的樣本量也受限，在大量ctDNA公司激烈競爭市場蛋糕的情況下，獲得入場券、保證渠道及樣本優(yōu)勢將會(huì)非常關(guān)鍵。所以，技術(shù)、渠道資源在ctDNA領(lǐng)域依然缺一不可。

四、國家政策支持

從精準(zhǔn)醫(yī)療概念的提出，國家就制定了一系列戰(zhàn)略計(jì)劃積極鼓勵(lì)以DNA測序?yàn)榛A(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療。2015年3月科技部召開國家首次精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家會(huì)議，提出在2030年以前投入600億元用于精準(zhǔn)醫(yī)療。同月衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《國家衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)政醫(yī)管局關(guān)于腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》，包括14家醫(yī)療機(jī)構(gòu)和6家第三方檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室。另外發(fā)布以腫瘤個(gè)體化治療、藥物代謝酶及作用靶點(diǎn)基因檢測的技術(shù)指南，旨在規(guī)范化推廣相關(guān)技術(shù)。2016年4月國家發(fā)展改革委員會(huì)下發(fā)了《關(guān)于第一批基因檢測技術(shù)應(yīng)用示范中心建設(shè)方案的復(fù)函》正式批復(fù)27個(gè)省市發(fā)改委關(guān)于基因檢測技術(shù)應(yīng)用示范中心的建設(shè)方案，從審批進(jìn)度來看，未來示范單位的審批已經(jīng)逐漸放開。這一系列政策的出臺(tái)顯示出政府對腫瘤基因測序從資金到監(jiān)管的全方位支持，也奠定了腫瘤基因測序的高端發(fā)展路線。

五、國內(nèi)外液體活檢現(xiàn)有產(chǎn)品

六、液體活檢臨床應(yīng)用方向、七、現(xiàn)狀及展望

2016年3月《第13屆中國肺癌高峰論壇會(huì)議》專家共識(shí)中也提到了關(guān)于液體活檢：

（1）本次頒布的共識(shí)，首先將共識(shí)的級(jí)別進(jìn)行了分類，因?yàn)橐后w活檢屬于新生事物，在許多判斷上全球也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，因此首先將共識(shí)級(jí)別進(jìn)行分類，為未來共識(shí)的進(jìn)一步升級(jí)奠定了基礎(chǔ)；

（2）共識(shí)二將液體活檢范圍擴(kuò)大到了CTC、ctDNA和外泌體。隨著免疫治療對人群精準(zhǔn)治療的需求，未來相信針對腫瘤特異性免疫細(xì)胞和相關(guān)基因組序列特征的檢測，用以展開免疫治療療效的評(píng)估會(huì)納入共識(shí)二的更新版本中；

（3）共識(shí)三提到NGS的優(yōu)勢在于檢測多個(gè)基因變異，隨著一些靶點(diǎn)的復(fù)雜變異形式出現(xiàn)，期待未來的共識(shí)會(huì)從描述靶點(diǎn)轉(zhuǎn)為描述變異位點(diǎn)，單個(gè)變異位點(diǎn)可能使用傳統(tǒng)的檢測方式更加合適，而即使是單靶點(diǎn)遇到復(fù)雜變異形式（如無熱點(diǎn)突變），使用NGS更加合適；

（4）共識(shí)四提到NGS亦可用于研究探索，是其一個(gè)巨大優(yōu)勢，相信未來結(jié)合其他液體活檢技術(shù)探索臨床預(yù)后和監(jiān)測療效也會(huì)寫進(jìn)共識(shí)；

（5）共識(shí)五非常全面的關(guān)注到了早期篩查和術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測，且提到目前無論是CTC還是ctDNA用于早期篩查都都僅限于科研探索。由于技術(shù)的限制，目前的確存在證據(jù)不足問題。隨著時(shí)間進(jìn)步，相信在2-3年內(nèi)，不僅新的檢測技術(shù)會(huì)納入到共識(shí)五中，且應(yīng)用也會(huì)進(jìn)入臨床實(shí)踐級(jí)別；（6）共識(shí)六專家在2A級(jí)別共識(shí)了NGS檢測要平衡患者利益、倫理和科學(xué)探索之間的關(guān)系，這是目前精準(zhǔn)醫(yī)療的一個(gè)重要特點(diǎn)，每個(gè)患者都是數(shù)據(jù)點(diǎn)，每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)都可能通過科學(xué)探索貢獻(xiàn)醫(yī)學(xué)和臨床，因此平衡好三者關(guān)系是推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療良性發(fā)展的重要基礎(chǔ)。

任何技術(shù)的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化都會(huì)經(jīng)歷三個(gè)階段：1.技術(shù)性能指標(biāo)的確認(rèn)；2.臨床應(yīng)用可行性的評(píng)估；3.臨床產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化及落地。現(xiàn)階段，液體活檢技術(shù)整體還處于第一階段到第二階段的過渡中。液體活檢的內(nèi)容包含cfDNA、CTC和外泌體，但其實(shí)技術(shù)成熟度、應(yīng)用廣泛性、法規(guī)支持等方面有很大差異，目前在臨床實(shí)際應(yīng)用中，ctDNA仍是目前最常用的液體活檢。而且，不論是NGS還是ARMS-PCR，目前應(yīng)用較多的還是針對明確已知的體細(xì)胞突變進(jìn)行靶向藥物治療的指導(dǎo)。對于多線治療失敗后無法取組織的患者進(jìn)行液體活檢對于探索耐藥機(jī)制，進(jìn)行療效監(jiān)測。NGS相比傳統(tǒng)方法有巨大優(yōu)勢。但是在技術(shù)尚未完善和標(biāo)準(zhǔn)化之前，野蠻生長的產(chǎn)業(yè)也許會(huì)帶來區(qū)域性的失控。

那么液體活檢走到臨床，還有哪些問題需要解決？（1）技術(shù)層面

一方面，CTC和ctDNA檢測手段有待進(jìn)一步提高。CTCs僅少量存在于外周血，且異質(zhì)性很大，所以CTC的分離技術(shù)還面臨著很多挑戰(zhàn)，目前尚未找到特異的CTCs的表面標(biāo)志物，所以依賴表面標(biāo)志物的分離策略難以避免假陰性的出現(xiàn)，多種生物、物理技術(shù)被用來分離CTCs，使得CTCs的得率有了很大的提升，但是不同技術(shù)的原理不同，導(dǎo)致分離得到的細(xì)胞也各異，對CTCs的認(rèn)識(shí)還處于盲人摸象的階段，改進(jìn)和規(guī)范化CTCs的分離技術(shù)顯得至關(guān)重要。目前ctDNA檢測常用驅(qū)動(dòng)基因的檢測，如外周血EGFR突變檢測，盡管具有高的特異性，但是敏感性徘徊于50%~70%左右，成為ctDNA檢測臨床應(yīng)用的瓶頸。

另一方面，基因突變、表觀遺傳學(xué)變化和基因差異表達(dá)是個(gè)體化診療的主要檢測目標(biāo)。對應(yīng)的檢測技術(shù)包括等位基因特異PCR、甲基特異PCR，芯片技術(shù)和NGS；其原理和技術(shù)參數(shù)均有不同。在臨床應(yīng)用中，只有很好的將樣本類型與相關(guān)檢測技術(shù)相匹配才能獲得最優(yōu)化的臨床產(chǎn)品。滿足可并行檢測體細(xì)胞基因單一位點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增和融合等多種突變類型，降低樣本用量。綜合分析當(dāng)前常用技術(shù)不難發(fā)現(xiàn)，真正符合這一要求的技術(shù)并不多，如常用的等位基因特異PCR技術(shù)靈敏度在1～10%左右，可基本滿足腫瘤組織基因檢測的要求，但在基因突變豐度如此低的液體活檢樣本面前卻顯得束手無策；ddPCR技術(shù)靈敏度可以達(dá)到0.1‰，可以用于低豐度基因突變檢測，并已經(jīng)成功應(yīng)用于血漿EGFR檢測。但ddPCR只能對已知突變位點(diǎn)進(jìn)行檢測，且不適用于融合基因。相比之下，NGS作為高通量的檢測技術(shù)優(yōu)勢就顯得非常明顯；通過不斷的優(yōu)化，已經(jīng)出現(xiàn)靈敏度達(dá)到萬分之一的NGS檢測試劑盒。而且NGS可以同時(shí)檢測多種基因突變類型，包括體細(xì)胞突變、基因擴(kuò)增和融合，可以對突變豐度低到0.02%的基因進(jìn)行檢測，且特意性達(dá)到96%，因此非常適合對液體活檢進(jìn)行基因檢測。第三，CTC和ctDNA的診斷價(jià)值還需要更多的研究去驗(yàn)證。目前，CTC在臨床上的使用還局限在術(shù)后或晚期病人計(jì)量外周血中CTCs的數(shù)量，預(yù)測預(yù)后，CTCs在早期患者中的研究很少，所以CTCs能否用于實(shí)體瘤早期診斷還不明確；CTCs表現(xiàn)出很大的異質(zhì)性，經(jīng)歷了EMT的CTCs，它的表型和基因型是否能準(zhǔn)確復(fù)制原發(fā)腫瘤，如何通過對CTCs的特點(diǎn)分析來指導(dǎo)個(gè)體化治療還有待進(jìn)一步研究。同樣，明確EGFR-TKIs治療過程中ctDNA中敏感和耐藥基因的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律還需要更多的臨床數(shù)據(jù)； ctDNA是否能用于癌癥篩查還需要解決以下疑問：首先，增加檢出靈敏性的同時(shí)也增加了基因雜音的干擾，從而導(dǎo)致了假陽性的增加；其次，不是所有的癌癥都與離散的和一致的早期基因突變有關(guān)，很多癌癥在疾病的任何階段以意想不到的方式產(chǎn)生多種突變；此外，不是所有的腫瘤都會(huì)以相同的方式向血液中釋放ctDNA；最重要的是，任何新的診斷檢測必須經(jīng)歷臨床驗(yàn)證，這是常規(guī)獲批的必要步驟。（2）醫(yī)學(xué)倫理層面

尚不成熟的技術(shù)推向市場帶給大眾的是恐慌多于福祉。近年來，肺癌的流行病學(xué)譜已發(fā)生了遷移，不吸煙、年輕、女性患者比例逐年增高。原來單純以年齡和吸煙狀態(tài)作為危險(xiǎn)因素定義的依據(jù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。其次是如何取得早篩和過度診斷治療的平衡。如果我們窮盡各種檢測手段，仍然沒有發(fā)現(xiàn)可見腫瘤，是否需要對這部分人群進(jìn)行后續(xù)的隨訪復(fù)查？篩查本身的并發(fā)癥，患者的精神憂慮和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)又如何衡量？

綜合來看，液態(tài)活檢應(yīng)用前景廣闊，但是現(xiàn)階段更多處于科研探索階段，亟待大規(guī)模的臨床研究驗(yàn)證。液體活檢可以作為組織活檢的補(bǔ)充。能應(yīng)用到臨床上必須經(jīng)過反復(fù)確認(rèn)，并且是CFDA批準(zhǔn)的試劑盒，必須嚴(yán)格區(qū)分臨床應(yīng)用和臨床研究，對患者的安全負(fù)責(zé)。對于液態(tài)活檢產(chǎn)品靈敏度和特異性是最關(guān)鍵要考慮的因素。NGS將會(huì)得到廣泛應(yīng)用，但是對數(shù)據(jù)的有效性分析將是一個(gè)不小的挑戰(zhàn)，對數(shù)據(jù)的解讀直接影響對患者預(yù)后判斷，需要進(jìn)一步提高NGS數(shù)據(jù)分析。

第四篇：味精中谷氨酸鈉快速檢測試劑

商品名稱：味精中谷氨酸鈉快速檢測試劑 規(guī)格：10批次/盒

包裝：檢測液A 1瓶，檢測液B 2瓶。檢測項(xiàng)目：味精 產(chǎn)品簡介：

本產(chǎn)品為味精谷氨酸鈉速測試劑，通過試劑滴加的數(shù)目來計(jì)算味精中谷氨酸鈉的含量，整個(gè)檢測過程中需要2-5分鐘左右。使用方法

1.用天平準(zhǔn)確稱取0.2克于樣品管中，加蒸餾水或純凈水至10毫升刻度處，蓋上蓋子，混勻使其完全溶解；

2.取上述樣品液2.0毫升于三角瓶中，加蒸餾水或純凈水40毫升，然后加入中性甲醛2毫升，混勻。加入檢測液A 3滴，搖勻后滴加檢測液B，每加一滴搖勻液體，滴定至出現(xiàn)淡藍(lán)色30秒不褪色為止，記錄消耗的滴數(shù)。3.空白試驗(yàn)：即直接取蒸餾水40毫升于另一空三角瓶中，后續(xù)操作同第2步。4.按樣品液消耗的滴數(shù)減去空白液消耗的滴數(shù)為計(jì)算依據(jù)，每滴相當(dāng)于2.6%谷氨酸鈉計(jì)算其含量。例如樣品消耗了41滴測定液，試劑空白消耗了3滴測定液，樣品實(shí)際消耗為38滴測定液，這份樣品中谷氨酸鈉的含量為38×2.6%=99%。注意事項(xiàng)

1.味精系以糧食及制品為原料經(jīng)發(fā)酵提純的谷氨酸鈉。具有很強(qiáng)的類似肉類的鮮味，如果測定出的含量不夠其標(biāo)示量，大部分的情況是加入了過多的食鹽。

2.本方法用于現(xiàn)場快速測定，對于測定結(jié)果不符合國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定值的樣品應(yīng)重復(fù)三次測定。對于測定結(jié)果為陽性的樣品應(yīng)慎重處置，建議送樣品至實(shí)驗(yàn)室或法定檢測機(jī)構(gòu)做精確定量。品牌：天邁生物 產(chǎn)地：杭州

第五篇：妊娠測試主要有尿液檢測和血液檢測,哪個(gè)更精確？

妊娠測試主要有尿液檢測和血液檢測，哪個(gè)更精確？

導(dǎo)語：想知道自己是否已經(jīng)懷孕了嗎？妊娠測試可以告訴你！妊娠測試主要有尿液檢測和血液檢測，其原理都是通過檢測人絨毛膜促性腺激素HCG的含量來確定是否懷孕。不同的是，尿液驗(yàn)孕是定性檢測HCG，而血液驗(yàn)孕確實(shí)定量地檢測HCG，其結(jié)果更為的精確。

如果想要保護(hù)隱私，這種測試可以借助一些可用的驗(yàn)孕工具在家里自己做，一般是做尿液檢查;如果需要準(zhǔn)確一點(diǎn)的結(jié)果，可以去醫(yī)院或診所檢查。如果在醫(yī)院或診所，則可以做尿液或血液檢測。

無論是尿液檢測或者血液檢測，其實(shí)檢測的都是同一種激素——人絨毛膜促性腺激素HCG。人絨毛膜促性腺激素HCG檢測，是目前唯一能夠精準(zhǔn)檢查出女性是否懷孕的一種測試。懷孕初期，當(dāng)卵子受精后，為了支持孕激素，以維持妊娠所需，人絨毛膜促性腺激素HCG水平會(huì)迅速上升。

如果一個(gè)女人擁有規(guī)律的月經(jīng)周期，那么懷孕測試對于她來說就非常簡單了，因?yàn)槿绻搅酥芷趨s沒來月經(jīng)，就意味著你可能懷孕了兩周了。但很多女性都因?yàn)槿狈@種驗(yàn)孕常識(shí)而錯(cuò)過了早點(diǎn)知道自己成為準(zhǔn)媽媽的時(shí)間。

家庭驗(yàn)孕工具的制造商都聲明，他們的驗(yàn)孕產(chǎn)品準(zhǔn)確率為97%-99%，由于不同的測試劑盒的敏感性依賴于尿液中的HCG含量，如果您的測試結(jié)果是陽性，說明有極大可能是懷孕了，這時(shí)需及時(shí)去醫(yī)院確診是否懷孕。

如果用家庭驗(yàn)孕測試劑盒顯示的結(jié)果是陰性，有可能是因?yàn)轵?yàn)孕測試太早進(jìn)行，而懷孕的時(shí)間太短，這時(shí)還沒有足夠的促性腺激素來使試紙顯示出陽性。如果你認(rèn)為你可能是懷孕了，但你的家庭驗(yàn)孕測試劑盒顯示的是沒懷孕，你應(yīng)該在第二天或者接下來的一周內(nèi)，隨時(shí)選個(gè)時(shí)間再次進(jìn)行檢測。有些家庭驗(yàn)孕測試工具包回提供兩個(gè)獨(dú)立的測試工具，這時(shí)，建議多測試一次，以獲得更準(zhǔn)確的答案。

尿液中的HCG檢測是定性的，只檢測絨毛膜促性腺激素水平高于某一水平，在使用這種測試方法時(shí)，只要尿液中的HCG高于某一水平，不管你有沒有懷孕，驗(yàn)孕工具都會(huì)顯示出陽性baby.3158.cn/huaiyunmama/。

相比之下，血液中的HCG檢測則是定量，因?yàn)樗麄兒饬康氖谴_切數(shù)額的HCG。這樣的數(shù)據(jù)更敏感更準(zhǔn)確，即使你才剛懷孕一周，它都可以精確地檢測出來。

你的醫(yī)生可能也想知道確切的HCG量，以評(píng)估你的懷孕進(jìn)展。因?yàn)榇_切的HCG含量，不僅可以幫助醫(yī)生確定胎兒的年齡，確定胎兒是什么時(shí)候懷上的，在母親的子宮里發(fā)育多久了，還可以判斷出除懷孕外的一些其他問題。在非常罕見的情況下，腫瘤或者其他條件，也可能會(huì)導(dǎo)致HCG的增加，從而出現(xiàn)假陽性的妊娠測試結(jié)果。根據(jù)你身體的不同情況，醫(yī)生可以解釋更多的HCG水平的意義。

如果服用了某種含有絨毛膜促性腺激素的藥物，而導(dǎo)致誤報(bào)測試結(jié)果，這并不奇怪。雖然酒精和有些非法藥物不影響妊娠試驗(yàn)結(jié)果，為了胎寶寶的安全，你也不應(yīng)該喝酒或使用非法藥物，別忘了，在備孕期間的你，如果有任何的可能性，你可能懷孕。