第一篇:服裝動力學作業
服裝動力學作業之
市場調查報告
——Z服裝設計與營銷一班
談天豪 Z09400127 關于Zara的零售店調查報告
1.Zara的商店類型
Zara零售店屬于GDA PLAZA商場之間的一家店中店,符合中國式零售店的特色,都是在綜合性百貨商店GDA PLAZA商場中開啟的一家服裝零售店。它既是服裝品牌,也是專營ZARA品牌服裝的連鎖零售品牌.盡管ZARA品牌的專賣店只占Inditex公司所有分店數的三分之一,但是其銷售額卻占總銷售額的70%左右。
2.該商店的目標消費人群
地理因素分析(Geographic):Zara 零售店位于杭州市區的最中心武林廣場商業區,在銀泰與百大的對面,在天橋下來的對口,位于轉角;杭州市是浙江的省會城市;尤其是市區,人口密集,人流量非常大,據網上數據顯示,客流量在10萬以上每天;杭州氣候溫和,雨天較少,平時適宜逛街;并且與H&M正對。隨著H&M登陸杭州后日益受到關注。Zara的客流量也同時劇增。它在杭州市場的地位日益增長。
人口統計因素(Demographic): 消費群在18-24的青少年到35到49的中年人之間;性別大多為女性消費者,男性消費者也有;面向世界各國的消費群,所有喜歡休閑風格的人群;收入在月收入RMB1000-10000;職業大多為上班族,學生,白領;受到過高等教育;不分國籍;不分人種。
心理因素(Psychographic):屬于社會的中高階級人群;生活方式屬于休閑類為主,平時活動較多,運動較多,不是很正式;喜愛西班牙風格以及喜愛運動休閑生活方式的人群為主,心理年齡年輕。
消費行為因素(Behavioral):在非正式場合所穿的較休閑運動服裝;可以穿著多次,使用頻率高且久,可以擁有較長時間段;使用破壞狀況較輕微者;對品牌擁有一定的忠誠度,ZARA直屬于大賣場,該大賣場擁有品牌專有性;較多年輕女性成為了ZARA這個品牌忠誠的追捧者。3.ZARA零售店的結構
門口有條形碼檢驗門,有效的熱鬧環境下的偷竊以及顧客不小心帶出門的服裝,并且擁有一個穿西裝的門衛,負責管理顧客不帶易弄臟類食物入內以及大致的導購; 進門時女裝,大廳中間有49,139的標牌,下面擺放此種價格的內衣和襯衣; 左邊有精品的女裝,還有TRF和DENIE風格類服裝; 右邊為試衣間和毛衣群;
走過標有MEN的墻壁,里面是男裝
最接近男女裝邊界的小桌子上掛了一兩頂帽子,還擺放了內褲;
四周靠墻掛著一幅,桌子上放著線衫,襯衫寡欲大廳中央的桌子邊上呈“S”形狀的衣架上,也有部分外套掛在那里;
角落里百分那個的是部分帽子和皮帶累飾品;
靠近最里面的墻壁上有柜臺上面擺放了鞋子,鞋柜下懸掛了褲子。另外,中間的珠子上都貼有全身鏡。
各種衣服、褲子、帽子、內褲、穿插在一起,已有重復的款式不同的擺放。
4.ZARA的營銷策略
時尚程度(Fashion Cycle Emphasis):ZARA是西班牙的品牌,屬于時尚循環(Fashion Cycle)的累積階段(Culmination Stages)中加速階段(Acceleration)至廣泛接受的階段(Acceptance)之間
質量水平(Quality): ZARA生產基地設在西班牙,只有最基本款式的20服裝在亞洲等低成本地區生產。ZARA自己設立了20個高度自動化的染色、剪裁中心,而把人力密集型的工作外包給周邊500家小工廠甚至家庭作坊,而把這20個染色、裁剪中心與周邊小工廠連接起來的物流系統堪稱一絕。在西班牙方圓200英里的生產基地,集中了 20家布料剪裁和印染中心,500家代工的終端廠。ZARA把這200英里的地下都挖空,架設地下傳送帶網絡。每天根據新訂單,把最時興的布料準時送達終端廠,保證了總體上的前導時間要求。在質量上面是很多服裝公司無法匹敵的。價格檔次(Price Range):Better And Moderate MENS 外套按做工和款式、原材料有569至1399不等 毛線外套衫569 襯衫399 襯里的內衣299 帽子內褲139 鞋子399-699不等 WOMENS 內衣 49 129 外套 359 599 襯衫 299 TRF DENNIE 比較時尚 價格在499-999不等
產品的花色,品種的廣度和深度(Depth&Breadth): McFashion 快速平價 大量 廣而淺
“多款式、小批量”,ZARA每年都要推出12000多種服裝產品。種類非常廣,但是并不深,而且每種服裝產品的數量都很少,ZARA實現了經濟規模的突破,款多量少,成為當紅的商業模式。ZARA以其靈敏供應鏈,創造了長尾市場的新樣板。品牌策略(Band Policies):
ZARA是西班牙Inditex集團旗下的一個子公司,它既是服裝品牌,也是專營ZARA品牌服裝的連鎖零售品牌。在QC方面做得很好,ZARA的靈敏供應鏈系統,大大提高了ZARA的前導時間。前導時間是從設計到把成衣擺在柜臺上出售的時間。中國服裝業一般為6~9個月,國際名牌一般可到120天,而ZARA最厲害時最短只有7天,一般為12天。這是具有決定意義的12天。它的營銷策略有顧客導向;垂直一體化;高效的組織管理;強調生產的速度和靈活性;不做廣告不打折等。專有性(Exclusivity):杭州只有國大和利星擁有ZARA品牌的零售店,對于杭州的國大和利星來說,擁有較強的品牌專有性
ZARA的經營策略
營業時間:上午十點到晚上十點,節假日不休
商品包裝: ZARA的服裝都是采用只帶有”ZARA”字樣的黑色硬質紙袋包裝,有利于顧客的攜帶且牢靠實用。
消費幫助: 一般情況下,由顧客自由的挑選服裝,如果詢問門口和收銀臺的柜臺工作人員,他們提供導購服務和推薦。在更衣室出也有工作人員負責改衣修衣。大廳內有少數工作人員負責折疊好顧客弄亂的衣服。
試衣間: 入口處有工作人員和桌子,桌子上擺放試穿后的衣服,工作人員負責折疊后返送柜臺。邊上有一兩個小座位。可以稍作休息等待。試衣間內有光線明亮的黃色熾燈,試衣間為2-5平方米的小房間,純黑色的墻壁隔墻,墻上有較大的全身鏡,墻壁上有掛鉤可以擺放換下的衣物,有拖鞋可以穿出試衣間外。
洗手間: 與整個樓層共用公共衛生間,內無獨立衛生間
價格吊牌:上標有尺碼:比如,大寫黑體字36 USA4 MEX6 UX8,標有各地區的不同尺碼標準;產品編號:ART 0754/028/712;條形碼;標價;一般為一張吊牌,黑色印有”ZARA COLLECTION”字樣,另附小包紐扣,也有兩張吊牌的一黑一白也都印有簡單的”ZARA COLLECTION”字樣
商品陳列:門口的櫥柜里最醒目位置擺放了人臺模特,擺放了最新款式的服裝和標價。在內部大廳也都有此款服裝或者產品,大廳中較為引人注目的落地式的呈”S”形的衣架,上端立有吸引顧客的價格牌,標有”49”,”129”等字樣,價格便宜的衣物,突出了ZARA價格便宜的優勢特點。不同顏色不同款式不同類型的服裝被分類懸掛在不同的貨架之后總,突出了服裝的色彩和造型,在布置上有穿插,在購買一樣產品式可以同時挑選不同類型的不同產品,提高單位顧客的購買數量。并且同種物品也重復出現在顧客眼中,提高單位物品的出售率。給顧客一種逛街的快速購物感覺。提高購物的效率。
店堂氛圍:ZARA屬于店中店類型,但是在門口第一家店,占據了最好的地理位置。門口的ZARA門面雖然低調,但顯示出高雅富有野性的氣息。門口造有臺階,很有氣魄。店內裝潢以黑色為主色調,為暗色系的裝修風格,配上亮黃色的燈光。裝修簡潔富有個性。大堂內的音樂史西班牙略帶野性的輕快型音樂。給人振奮、充滿活力的購物感覺。
促銷:低價的內衣 :標有49.129字樣的柜臺,在S型的衣架上面,坐落于大廳中央,很吸引人的注目,給人第一感覺廉價打折:當整個大廈打折時段,ZARA也會參與整個活動當中,即時,購物場面十分浩大。
改進意見:當H&M與ZARA門對門的進行競爭時,必須擁有更光更快速的反應(QC)。H&M一向以快速廉價大量為競爭的模式。在快速反應上面,如果ZARA沒有跟上時,不夠迅速,那么這場競賽的輸贏顯然就會分出結果,這結果必定讓ZARA失望。
必須更加的廉價,或者提高自身的檔次,我認為后者比較可取。與H&M比較價格不是明智之舉,只能消耗大量的利潤換取更多不必要的損失。然而另辟蹊徑,提高檔次,不與H&M正面交鋒,是一個可行的明智之舉。
改善購物的環境,提高個性化的程度。在購物環境上面,ZARA的裝修、布置風格明顯戰勝H&M,只要保持這個不輸,并且更加的個性化使購物環境更擁有西班牙的風格,又迎合中國消費者的喜好。我相信顧客會更加多。
Z09400127
談天豪
第二篇:機械動力學作業 沈陽工業大學
機械動力學作業
1、機械動力學的研究內容
機械動力學是一門基于Newton力學,研究機械系統宏觀動態行為的學科。該學科的研究對象包括幾乎所有具有機械功能的系統,其研究范圍涵蓋了這類系統的建模與仿真、動力學分析與設計、動力學控制、運行狀態監測和故障診斷等。該學科的主要任務是采用盡可能低的代價使產品在設計、研制、運行各階段具有最佳的動力學品質。
機械動力學是機械原理的主要組成部分。它研究機械在運轉過程中的受力、機械中各構件的質量與機械運動之間的相互關系,是現代機械設計的理論基礎。研究機械運轉過程中能量的平衡和分配關系。主要研究的是:在已知外力作用下,求具有確定慣性參量的機械系統的真實運動規律 ;分析機械運動過程中各構件之間的相互作用力;研究回轉構件和機構平衡的理論和方法;機械振動的分析;以及機構的分析和綜合等等。研究內容概況6個方面:
1、在已知外力作用下,求具有確定慣性參量的機械系統的真實運動規律 ;分析機械運動過程中各構件之間的相互作用力;研究回轉構件和機構平衡的理論和方法;機械振動的分析;以及機構的分析和綜合等等。
為了簡化問題,常把機械系統看作具有理想、穩定約束的剛體系統處理。對于單自由度的機械系統,用等效力和等效質量的概念,可以把剛體系統的動力學問題轉化為單個剛體的動力學問題;對多自由度機械系統動力學問題一般用拉格朗日方程求解。機械系統動力學方程常常是多參量非線性微分方程,只在特殊條件下可直接求解,一般情況下需要用數值方法迭代求解許多機械動力學問題可借助電子計算機分析計算機根據輸入的外力參量、構件的慣性參量和機械系統的結構信息,自動列出相應的微分方程并解出所要求的運動參量。
2、分析機械運動過程中各構件之間的相互作用力。這些力的大小和變化規律是設計運動副的結構、分析支承和構件的承載能力以及選擇合理潤滑方法的依據。在求出機械真實運動規律后可算出各構件的慣性力,再依據達朗伯原理用靜力學方法求出構件間的相互作用力。
3、研究回轉構件和機構平衡的理論和方法。平衡的目的是消除或減少作用在機械基礎上周期變化的振顫力和振顫力矩。對于剛性轉子的平衡已有較成熟的技術和方法:對于工作轉速接近或超過轉子自身固有頻率的撓性轉子平衡問題,不論是理論和方法都需要進一步研究。
平面或空間機構中包含有往復運動和平面或空間一般運動的構件。其質心沿一封閉曲線運動。根據機構的不同結構,可以應用附加配重或附加構件等方法全部或部分消除其振顫力但振顫力矩的全部平衡較難實現優化技術應用于機構平衡領域已經取得較好的成果。
4、研究機械運轉過程中能量的平衡和分配關系。這包括:機械效率的計算和分析;調速器的理論和設計;飛輪的應用和設計等。
5、機械振動的分析研究是機械動力學的基本內容之一。它已發展成為內容豐富、自成體系的一門學科。
6、機構分析和機構綜合一般是對機構的結構和運動而言,但隨著機械運轉速度的提高,機械動力學已成為分析和綜合高速機構時不可缺少的內容。近代機械發展的一個顯著特點是,自動調節和控制裝置日益成為機械不可缺少的組成部分。機械動力學的研究對象已擴展到包括不同特性的動力機和控制調節裝置在內的整個機械系統,控制理論已滲入到機械動力學的研究領域。在高速、精密機械設計中,為了保證機械的精確度和穩定性,構件的彈性效應已成為設計中不容忽視的因素。一門把機構學、機械振動和彈性理論結合起來的新的學科——運動彈性體動力學正在形成,并在高速連桿機構和凸輪機構的研究中取得了一些成果。在某些機械的設計中,已提出變質量的機械動力學問題。各種模擬理論和方法以及運動和動力參數的測試方法,日益成為機械動力學研究的重要手段。
2、機械動力學的發展概況
機械動力學在當代獲得了高速發展,呈現出全新的面貌。一方面。機械動力學在縱向已發展為包括動力學建模。動力學分析、動力學仿真、動力學設計、減振與動力學控制,以及狀態監測和故障診斷等一系列領域的內容豐富的綜合學科。另一方面,在橫向,形成了機構動力學、傳動動力學、轉子動力學、機器人動力學、機床動力學和車輛動力學等多個分支領域。機械動力學在縱向的發展為其各個分支領域提供了基本理論與方法,而機械動力學在橫向的各分支領域則與機械設計和生產實踐直接銜接。縱橫交織,機械動力學形成了一個內容豐富、結構龐大的體系。
1.經濟與社會的發展是推動學科發展的基礎
經濟與社會的發展,特別是其中生產技術的發展是各學科領域發展的推動力;而科學與技術的發展又反過來指導了生產技術的提高,推動了經濟與社會的發展。經濟與社會的發展需求是第一性的,處于基礎的地位。所有科學,上至橫斷科學,下至機械動力學的各個分支領域,都與這個基礎存在著互動的關系,概莫能外。
從橫向——研究對象看,機械動力學中發展出機構動力學、轉子動力學、機器人動力學、車輛動力學等分支領域。它們直接面向經濟發展和生產技術第一線,與基礎的互動關系就特別鮮明。所有這些分支領域的發展,都與機械的高速化、輕量化、精密化、自動化密切相關,而背后則是不斷提高的社會需求和日益激烈的市場競爭。2.機械動力學的網狀結構及其內部關系
從縱向——研究內容看,廣義的機械動力學已發展為包括動力學建模、動力學分析、動力學設計,以及狀態監測和故障診斷等的內容豐富的綜合學科,形成了一個縱橫交錯的網狀結構。縱、橫兩個領域存在著互動的關系:縱向領域的各種方法、軟件和技術都首先來自某個橫向分支領域,而后又推廣擴展到其它分支領域。應特別指出,航空航天器動力學(由于問題特殊性,本書未予介紹)當然是各橫向分支中發展水平最高的一個分支,它的發展對機械動力學的各縱向分支領域有很突出的影響。多體動力學、有限元建模與分析(包括軟件)、結構優化設計、振動監測與故障診斷等都是首先在飛機與航天器的力學分析和振動問題的研究中出現的。而后這些方法又都滲透到機床動力學、轉子動力學及其它各橫向分支領域中去。機械動力學依其研究對象的不同形成許多橫向分支,體現出當代科技的高度分化。機械動力學縱橫方向的網狀結構,機械動力學與各相關學科的互相影響,則體現出當代科技的高度綜合。
3、相關學科的發展極大地影響了機械動力學的發展 相關學科的進步對機械動力學的發展至關重要。力學(包括其中的振動理論)始終是機械動力學的最重要的基礎學科。力學史上從牛頓、歐拉到拉格朗日,再到當代的多體動力學;從惠更斯、龐加萊到瑞雷,再到當代的隨機振動理論和非線性振動理論;力學與振動理論的每一次大的進步都給機械動力學的發展以強大的推動力。從力學的碗中取一勺原汁,就能作一鍋機械動力學的美味鮮湯。信號分析方法,尤其是快速傅里葉變換的出現成為現代振動測試、故障診斷技術的基礎。計算機技術和現代數值方法對對力學、機械動力學的發展的影響。怎樣估計都不過分,甚至可以說,沒有計算機和現代數值方法,就沒有當代的機械動力學。機構動力學、傳動動力學和機器人動力學也分別是機構學、機械傳動學和機器入學的有機組成部分。站在這個網狀結構最高端的是橫斷科學,它們是辯證唯物論在當代科技領域的具體化,對各個學科都起著認識論和方法論方面的指導作用。與此同時,橫斷科學也是由具體的科學和工程領域升華而形成。
近年來,隨著信息科學和非線性科學的發展,機械動力學的研究內涵更加深入,其特征是:在系統的建模階段計入各種重要而又復雜的非線性因素、柔性因素、邊界與結合部效應,應用非線性動力學分析與仿真技術研究系統的大范圍動力學特性,基于對系統動力學的深刻理解和采用最新的優化方法實現系統的動力學設計,對系統實施各種主動控制乃至智能控制來獲得所需的運動,在研究機電一體化的受控系統時考慮動力學和控制的相互耦合問題,采用各種最新的信息提取和分析方法診斷系統的故障等。
未來機械系統動力學發展的重點將會在以下方面四:柔性多體系統的力學響應與其他類型的物理場(如:電、熱、磁和流體向量場)耦合求解、柔性多體系統控制與逆動力學設計、柔性多體系統動力學數值求解策略改進。
3、機械動力學在機械領域應用情況 世紀初, 發展以靈巧機械手、步行機器人、并聯機床、可移動光學儀器平臺、磁懸浮列車、汽車主動底盤等為代表的智能化機電產品將是我國機械工業的奮斗目標之一。這類機電產品具有材料新穎、結構輕巧、機動性強、智能化高等特點, 產生了材料非線性、幾何非線性、控制中的非線性與時滯等復雜動力學問題。這些問題將是21 世紀初機械動力學領域的研究前沿。
機械故障診斷。機器在運行過程中的振動室診斷的重要信息,其位移和速度反映了機器的運行狀態。眾所周知,振動室動力學重要的內容之一,而非線性振動則是非線性動力學最重要的內容之一,為了研究動力學系統的故障機理,這里首先分析典型線性和非線性振動系統的響應。對可建模系統,以旋轉機械為例介紹了建模方法,基于分岔理論的故障機理分析,可對某些疑難振動故障的機理、控制和預測提供指導。對不可建模系統,根據混沌動力學理論和實測振動數據,對系統進行相空間重構,依已計算表征能量分布的奇異譜的譜型可判斷故障的根源。通過對大型旋轉機械的故障診斷等工程實踐表明,這里所建議的非線性動力學診斷原理是十分有效的,并且已經取得了顯著的經濟效益。
現代機械向高速、精密、輕型、重載和低噪聲等方向發展,為了提高機械產品的動態性能、工作品質,必須重視機構與機械動力學研究。這段時間內集中在彈性機構動力學、機構動力平衡、含間隙機構動力學和機器人機構動力學等方面的研究。
4、常用的機械動力學軟件有那些,簡述其功能
一、ADAMS ADAMS即機械系統動力學自動分析,(Automatic Dynamic Analysis of Mechanical Systems),軟件是美國MDI公司(Mechanical Dynamics Inc.)開發的虛擬樣機分析軟件。目前,ADAMS已經被全世界各行各業的數百家主要制造商采用。根據1999年機械系統動態仿真分析軟件國際市場份額的統計資料,ADAMS軟件銷售總額近八千萬美元、占據了51%的份額,現已經并入美國MSC公司。
ADAMS軟件使用交互式圖形環境和零件庫、約束庫、力庫,創建完全參數化的機械系統幾何模型,其求解器采用多剛體系統動力學理論中的拉格朗日方程方法,建立系統動力學方程,對虛擬機械系統進行靜力學、運動學和動力學分析,輸出位移、速度、加速度和反作用力曲線。ADAMS軟件的仿真可用于預測機械系統的性能、運動范圍、碰撞檢測、峰值載荷以及計算有限元的輸入載荷等。
ADAMS一方面是虛擬樣機分析的應用軟件,用戶可以運用該軟件非常方便地對虛擬機械系統進行靜力學、運動學和動力學分析。另一方面,又是虛擬樣機分析開發工具,其開放性的程序結構和多種接口,可以成為特殊行業用戶進行特殊類型虛擬樣機分析的二次開發工具平臺。ADAMS軟件有兩種操作系統的版本:UNIX版和Windows NT/2000版。在這里將以Windows 2000版的ADAMS l2.0為藍本進行介紹。
ADAMS軟件模塊
ADAMS軟件由基本模塊、擴展模塊、接口模塊、專業領域模塊及工具箱5類模塊組成,如表3-1所示。用戶不僅可以采用通用模塊對一般的機械系統進行仿真,而且可以采用專用模塊針對特定工業應用領域的問題進行快速有效的建模與仿真分析。
基本模塊 用戶界面模塊 ADAMS/View
求解器模塊 ADAMS/Solver
后處理模塊 ADAMS/PostProcessor
擴展模塊 液壓系統模塊 ADAMS/Hydraulics
振動分析模塊 ADAMS/Vibration
線性化分析模塊 ADAMS/Linear
高速動畫模塊 ADAMS/Animation
試驗設計與分析模塊 ADAMS/Insight
耐久性分析模塊 ADAMS/Durability
數字化裝配回放模塊 ADAMS/DMU Replay
接口模塊 柔性分析模塊 ADAMS/Flex
控制模塊 ADAMS/Controls
圖形接口模塊 ADAMS/Exchange
CATIA專業接口模塊 CAT/ADAMS
Pro/E接口模塊 Mechanical/Pro
專業領域模塊 轎車模塊 ADAMS/Car
懸架設計軟件包 Suspension Design
概念化懸架模塊 CSM
駕駛員模塊 ADAMS/Driver
動力傳動系統模塊 ADAMS/Driveline
輪胎模塊 ADAMS/Tire
柔性環輪胎模塊 FTire Module
柔性體生成器模塊 ADAMS/FBG
經驗動力學模型 EDM
發動機設計模塊 ADAMS/Engine
配氣機構模塊 ADAMS/Engine Valvetrain
正時鏈模塊 ADAMS/Engine Chain
附件驅動模塊 Accessory Drive Module
鐵路車輛模塊 ADAMS/Rail
FORD汽車公司專用汽車模塊 ADAMS/Pre(現改名為Chassis)
工具箱 軟件開發工具包 ADAMS/SDK
虛擬試驗工具箱 Virtual Test Lab
虛擬試驗模態分析工具箱 Virtual Experiment Modal Analysis
鋼板彈簧工具箱 Leafspring Toolkit
飛機起落架工具箱 ADAMS/Landing Gear
履帶/輪胎式車輛工具箱 Tracked/Wheeled Vehicle
齒輪傳動工具箱 ADAMS/Gear Tool
二、RecurDyn RecurDyn(Recursive Dynamic)是由韓國FunctionBay公司開發出的新一代多體系統動力學仿真軟件。它采用相對坐標系運動方程理論和完全遞歸算法,非常適合于求解大規模的多體系統動力學問題。
RecurDyn/Professional包括前后處理器Modeler及求解器Solver。基于Professional提供的各種建模元素,用戶可以建立起系統級的機械虛擬數字化樣機模型,并對其進行運動學、動力學、靜平衡、特征值等全面的虛擬測試驗證,通過判斷仿真測試的數據、曲線、動畫、軌跡等結果,據以進行系統功能改善實現創新設計。
RecurDyn支持Parasolid、IGES、STEP、ACIS、SHL等格式模型文件,亦提供2D/3D幾何造型功能,同時支持參數化建模。RecurDyn提供20多種約束類型和10多類力的施加形式,在接觸建模方面,通過21項接觸定義方式方便用戶具體操作并實現高效率的求解。對于大型復雜系統,可通過子系統層層實現全面考核。
RecurDyn提供多種積分器DDASSL/IMGALPHA/TRKALPHA/HYBRID,極大拓展了求解能力。RecurDyn的SMP(Shared Memory Parallel)加大了超大柔性體模型的求解速度。
RecurDyn模塊
Linear 線型特征分析
CoLink 內置控制模塊
R-FLEX 模態柔體-模態縮減法
F-FLEX 有限元柔體
Control&Hydraulic 控制、液壓
AutoDesign 系統優化
Track(HM/LM)履帶
MTT(2D/3D)媒介傳輸
Gear 齒輪
Chain 鏈條
Tire 輪胎工具包
Spring 彈簧工具包
Belt-pulley 皮帶滑輪
RecurDyn for Engine 發動機設計
RecurDyn 應用領域
鑒于RecurDyn的強大求解功能,軟件廣泛應用航空、航天、軍事車輛、軍事裝備、工程機械、電器設備、娛樂設備、汽車卡車、鐵道、船舶機械及其它通用機械等行業。
發動機:氣機構;曲柄連桿機構;流體潤滑軸承;正時鏈;活塞;非線性彈簧;發動機缸體。
重型裝備:業機械;常規發電設備;礦電器設備;冶金設備;石油化工及通用設備;推土機、挖掘機、壓路機、吊車等工程機械;摩托車;火車;船舶。
機床工具:控車床;數控銑床;數控沖床;數控鉆床;數控磨床;金切機床;鍛壓設備、配件;高檔數控機床及重型機床;壓力機;車削中心。
文化辦公機械:相機及設備;膠版印刷設備;打印機、復印機、傳真機等送紙設備;包裝設備及銀行ATM自動取款機和點鈔機等傳送系統。
軍工:動力學;裝填系統設計;附屬機構動力學仿真;空降/空投仿真。
電器/電子設備:衣機的振動;高壓/低壓電器開關;電機/風扇動平衡;磁盤/光盤驅動機構;壓縮機。
汽車:整車R&H;懸架K&C;傳動系統動力學;轉向機構接觸;制動系統;齒輪變速器;離合器振動;車輛停車裝置;車椅設計;變速器、分動器、差速器沖擊仿真;其他附屬設備的動力學仿真。
航空/航天:起落架落震/收放仿真;整機著陸/地面行走/制動;飛控系統可靠性;運動機構載荷;彈射座椅設計;螺旋槳振動等。
太陽能帆板伸展及鎖定;分離、解鎖機構;飛行器空間交會對接機構控制;機械手臂的控制一體化;航天著陸器機構;繩系衛星動力學。
RecurDyn的使用效果
最短時間內修正設計方案極大的縮短產品設計周期 RecurDyn主要特色 強大的接觸模擬(包括三維的面-面接觸)領先的柔性體動力學分析 自動建模的專業化工具包 成本/性能上的新標準 與軟件的接口:CAD-Parasolid 幾何(Unigraphics,SolidWorks,SolideEdge),Pro/ENGINEER FEA-MSC/NASTRAN,ANSYS,I-DEAS其它-MATLAB/Simulink(controls),ADAMS(機械系統仿真)RecurDyn的結構 RecurDyn/Solid :CAD & 建模,動畫,后處理 RecurDyn/Solver:剛體 & 柔性體 RecurDyn/工具包:柔性體,線性分析,汽車,列車,HM-履帶車,LM-履帶車,鏈條,滑輪,控制器,電子機械,水利學,2DMTT,3DMTT,繩索,等 行業應用:由于RecurDyn強大的求解能力,使得大規模、高復雜度、多碰撞等系統的建模求解成為可能,因而在軍事車輛和武器設計上得到廣泛應用和認同,尤其在履帶式車輛動力學、車輛運動穩定性、過障能力、炮彈發射動力學、人機工程、生存能力等方面,已為韓國、日本軍方解決了大量動力學設計問題。電器設備 洗衣機振動分析; 高壓/低壓電器開關; 電機/風扇動平衡分析; 磁盤/光盤驅動機構; 壓縮機動力學分析。工程機械 履帶/輪式車輛穩定性分析; 推土機、挖掘機、壓路機等動力學行為預測; 零部件和發動機載荷預測與尺寸設計; 操控人員視野研究; 電機及其它驅動裝置功率預測; 振動機沖擊效應。傳送機械 打印、復印、傳真機傳送效率; 打印、復印、傳真機卡紙預測與改進; 包裝機械運動學與動力學模擬;汽車是一個動力學行為非常復雜的機械系統,它基本可分為底盤、傳動系、發動機、車體附件四個子系統,各子系統又包含多個小子系統如底盤包含車橋、懸掛、輪胎、制動器等;傳動系包含變速箱、差速器、傳動軸等;發動機包含曲柄連桿機構,配氣機構,正時機構等;車體附件包含把車體,座椅,門鎖,雨刷機構等,無論是它們單獨子系統的動力學行為,還是整機的動態性能(平順、操穩、制動、載荷預測、舒適性、疲勞、噪聲),均可利用RecurDyn進行詳細分析,幫助用戶找到最佳設計方案。另外,軟件還廣泛應用于鐵道、娛樂設備、船舶機械、機器人及通用機械的運動學動力學分析和產品設計。
三、NASTRAN
NASTRAN是在1966年美國國家航空航天局(NASA)為了滿足當時航空航天工業對結構分析的迫切需求主持開發大型應用有限元程序。
NASTRAN動力學分析功能 NASTRAN動力學分析簡介
MSC.NASTRAN的主要動力學分析功能如:特征模態分析、直接復特征值分析、直接瞬態響 應分析、模態瞬態響應分析、響應譜分析、模態復特征值分析、直接頻率響應分析、模態頻率響應分析、非線性瞬態分析、模態綜合、動力靈敏度分析等。2 正則模態分析
用于求解結構的自然頻率和相應的振動模態,計算廣義質量, 正則化模態節點位移,約束力和 正則化的單元力及應力, 并可同時考慮剛體模態。具體包括:
a).線性模態分析又稱實特征值分析。實特征值縮減法包括: Lanczos法、增強逆迭代法、Givens法、改進 Givens法、Householder法、并可進行Givens和改進Givens法自動選擇、帶Sturm 序列檢查的逆迭代法, 所有的特征值解法均適用于無約束模型。
b).考慮拉伸剛化效應的非線性特征模態分析, 或稱預應力狀態下的模態分析。3 復特征值分析
復特征值分析主要用于求解具有阻尼效應的結構特征值和振型, 分析過程與實特征值分析 類似。此外NASTRAN的復特征值計算還可考慮阻尼、質量及剛度矩陣的非對稱性。復特征值抽 取方法包括直接復特征值抽取和模態復特征值抽取兩種:
a).直接復特征值分析
通過復特征值抽取可求得含有粘性阻尼和結構阻尼的結構自然頻率和模態,給出正則化的 復特征矢量和節點的約束力, 及復單元內力和單元應力。主要算法包括elerminated法、Hossen-bery法、新Hossenbery、逆迭代法、復Lanczos法,適用于集中質量和分布質量、對稱與反對稱結構,并可利用DMAP工具檢查與測試分析的相關性。
MSC.NASTRAN V70.5版中Lanczos算法在特征向量正交化速度上得到了進一步提高, 尤其是在求解百個以上的特征值時, 速度較以往提高了30%。
b).模態復特征值分析
此分析與直接復特征值分析有相同的功能。本分析先忽略阻尼進行實特征值分析, 得到模態 向量。然后采用廣義模態坐標,求出廣義質量矩陣和廣義剛度矩陣, 再計算出廣義阻尼矩陣, 形成 模態坐標下的結構控制方程, 求出復特征值。模態復特征值分析得到輸出類型與用直接復特征值 分析的得到輸出類型相同。4 瞬態響應分析(時間-歷程分析)
瞬態響應分析在時域內計算結構在隨時間變化的載荷作用下的動力響應,分為 直接瞬態響 應分析和模態瞬態響應分析。兩種方法均可考慮剛體位移作用。
(a).直接瞬態響應分析
該分析給出一個結構對隨時間變化的載荷的響應。結構可以同時具有粘性阻尼和結構阻尼。該分析在節點自由度上直接形成耦合的微分方程并對這些方程進行數值積分,直接瞬態響應分 析求出隨時間變化的位移、速度、加速度和約束力以及單元應力。
(b).模態瞬態響應分析
在此分析中, 直接瞬態響應問題用上面所述的模態分析進行相同的變換, 對問題的規模進行 壓縮。再對壓縮了的方程進行數值積分從而得出與用直接瞬態響應分析類型相同的輸出結果。5 隨機振動分析
該分析考慮結構在某種統計規律分布的載荷作用下的隨機響應。對于例如地震波,海洋波,飛 機或超過層建筑物的氣壓波動, 以及火箭和噴氣發動機的噪音激勵, 通常人們只能得到按概率分 布的函數, 如功率譜密度(PSD)函數, 激勵的大小在任何時刻都不能明確給出, 在這種載荷作用下 結構的響應就需要用隨機振動分析來計算結構的響應。MSC.NASTRAN中的PSD可輸入自身或交叉譜密度, 分別表示單個或多個時間歷程的交叉作用的頻譜特性。計算出響應功率譜密度、自相關 函數及響應的RMS值等。計算過程中, MSC.NASTRAN不僅可以象其它有限元分析那樣利用已知譜, 而且還可自行生成用戶所需的譜。6 響應譜分析
響應譜分析(有時稱為沖擊譜分析)提供了一個有別于瞬態響應的分析功能,在分析中結構的激勵用各個小的分量來表示, 結構對于這些分量的響應則是這個結構每個模態的最大響應的組合。7 頻率響應分析
頻率響應分析主要用于計算結構在周期振蕩載荷作用下對每一個計算頻率的動響應。計算結果分實部和虛部兩部分。實部代表響應的幅度, 虛部代表響應的相角。
(a).直接頻率響應分析
直接頻率響應通過求解整個模型的阻尼耦合方程,得出各頻率對于外載荷的響應。該類分析 在頻域中主要求解二類問題。第一類問題是求結構在一個穩定的周期性正弦外力譜的作用下的 響應。結構可以具有粘性阻尼和結構阻尼,分析得到復位移、速度、加速度、約束力、單元力和單元應力。這些量可以進行正則化以獲得傳遞函數。
第二類問題是求解結構在一個穩態隨機載荷作用下的響應。此載荷由它的互功率譜密度所定義。而結構載荷由上面所提到的傳遞函數來表征。分析得出位移、加速度、約束力或單元應力的自相關系數。該分析也對自功率譜進行積分而獲得響應的均方根值。
(b)模態頻率響應
模態頻率響應分析和隨機響應分析在頻域中解決的二類問題與直接頻率響應分析解決相同的問題。結構矩陣用忽咯阻尼的實特征值分析進行了壓縮,然后用模態坐標建立廣義剛度和質量 矩陣。該分析的輸出類型與直接頻率響應分析得到的輸出類型相同。
MSC.NASTRAN V70.5版中增加了模態擴張法(殘余矢量法)來估算高階模態的作用,以確保參加計算的頻率數足以使模態法的響應分析的計算精度顯著提高。同時在V70.5版中還采用了新的矩陣乘法運算方法,使模態法的頻率響應分析計算速度比以往提高50%。8 聲學分析
MSC.NASTRAN中提供了完全的流體-結構耦合分析功能。這一理論主要應用在聲學及噪音控制領域, 例如車輛或飛機客艙的內噪音的預測分析。進一步內容見后“流-固耦合分析”一節中的相關部分。
四、SIMPACK SIMPACK軟件是德國INTEC Gmbh公司(于2009年正式更名為SIMPACK AG)開發的針對機械/機電系統運動學/動力學仿真分析的多體動力學分析軟件包。它以多體系統計算動力學(Computational Dynamics of Multibody Systems)為基礎,包含多個專業模塊和專業領域的虛擬樣機開發系統軟件。SIMPACK軟件的主要應用領域包括:汽車工業、鐵路、航空/航天、國防工業、船舶、通用機械、發動機、生物運動與仿生等。
SIMPACK軟件的基本模塊:
運動學和動力學基本模塊(Kinematics&Dynamics)
輪軌模塊(Whell/Rail)
汽車模塊(Automotive)
F1專用模塊(Formula One)
發動機模塊(Engine)
風機模塊(Wind Turbine)
柔性體處理模塊(FEMBS)
CAD接口模塊
控制系統模塊(Control以及與MATLAB的雙向接口)
接觸及彈性體接觸模塊(Contact 和 FlexContact)
代碼輸出
用戶自定義模塊(User Routine)
輪胎模塊
梁模塊(Beam)
應力輸出及疲勞接口(Loads)
優化模塊(Optimization)SIMPACK最新版本為SIMPACK AG2010年2月25日發布的SIMPACK8903b,新版本中增加了近10個新的功能,涉及到彈性體的分析、力單元、風機葉片、后處理、求解器以及鐵路等模塊。GET集團通過與國內多位動力學專家的共同努力,完成了其幫助文件的漢化工作,這一成果將隨simpack軟件的一并售出,對國內動力學發展起到重要的促進作用
五、SAMCEF 有限元分析
SAMTECH的通用分析軟件模塊套件集成了先進的仿真技術,在工程分析領域可提供眾多好處。此外,這種套件不僅能使用戶提升產品性能和產品設計的可制造性,而且還使得產品面市更為快速。借助這些通用分析工具,SAMTECH能夠滿足大中型行業的客戶需求。即通過在設計過程中極早主張開放性使用先進的分析技術,從而大大減少了昂貴的“仿真-測試”循環的次數。幫助企業有效降低成本并提高效率.SAMCEF for Composites:用于復合材料結構線性和非線性分析的解決方案,例如夾芯材料(蜂窩復合材料、泡沫塑料等)、疊層結構板、纖維纏繞壓力容器等,包括各種光纖系統的分層與累積損傷模型
SAMCEF Mecano :功能強大的用于結構與機構非線性分析的通用軟件:
-MECANO Structure:非線性結構分析,包括完善的非線性材料模型庫,同時集成先進的用 于摩擦或無摩擦剛體/剛體、剛體/柔體以及柔體/柔體的接觸算法
SAMCEF Dynam:模態動力學分析,包括超元法(包括超單元法)
-SAMCEF Stabi:預測臨界縱向彎曲載荷和相關模式(臨界屈曲載荷和相關模態)
-SAMCEF Repdyn:動力學的瞬態、諧波與地震響應
SAMCEF Thermal:用于非線性穩態和瞬態熱分析的通用軟件,允許耦合傳導、對流和輻射效應的仿真。使用與SAMCEF Mecano一樣的軟件基礎設施,SAMCEF Thermal 也可與MATLAB Simulink相接合,并且事實上也支持熱控應用。
SAMCEF Amaryllis:用于燒蝕和熱裂現象非線性分析的通用軟件,例如有關飛行器再入大氣層的物理學問題。
SAMCEF Spectral:基于功率譜密度的隨機振動和疲勞分析的通用軟件。典型的應用包括基礎載荷的響應(包含地震)、發動機噪聲載荷引起的聲振響應和風致振動響應。
EUROPLEXUS:通用的有限元軟件,適合流體-結構系統在瞬間載荷作用下的非線性顯式分析。例如爆炸、碰撞和沖擊。
Vibroacoustics :振動噪聲
SAMCEF for Multiharmonics:用于旋轉結構(易承受3D載荷)的線性和非線性分析解決方案。
SAMCEF for Fracture Mechanics:用于線性彈性、非線性彈性和彈塑性2D和3D斷裂力學結構分析的解決方案
專業解決方案
SAMTECH提供了大量經過業界證明的專業解決方案,這些方案基于來自許多不同行業部門的特定技術和尋址典型應用。SAMTECH專業解決方案開發自SAMTECH所屬的通用軟件工具。
SAMCEF For Rotors:創新性的專業解決方案,專用于旋轉機械的動力學和穩態分析,包括臨界轉速計算、不平衡瞬態與諧波響應分析。
SAMCEF For Wind Turbines:創新性的專業解決方案,專注于機電風力渦輪系統的建模、分析和仿真,同時還結合了結構、機構和控制器模型。
CAESAM : 結構設計數據管理和流程自動化平臺: 有效幫助企業縮短產品周期,實現全局統籌管理,大力提高工作效率,從而快速提高企業競爭力.SAMCEF For Machine Tools:創新性的專業解決方案,專注于機床設計,同時結合了結構、機構和控制器組件分析。
SAMCEF For Robots:創新性的專業解決方案,專注于機器人技術應用,同時結合了結構、機構和控制器組件分析。
SAMCEF For Transmissions:創新性的專業解決方案,專注于傳動系統和動力驅動系統(例如傳動箱、直線電機及滾珠絲杠等)的建模和仿真。
SAMCEF For Deployable Structures:創新性的專業解決方案,專注于可展開結構設計和分析,例如太陽電池板、大型天線等。
六、大型專業轉子動力學分析軟件MADYN 1.MADYN 軟件的主要應用領域:
MADYN適用于各種旋轉機械,例如微型氣動渦輪、發電廠站的大型渦輪發電機、蒸汽輪機、燃氣輪機、水輪機、壓縮機、膨脹機、泵、增壓器、液力變矩器、風機、噴氣發動機、離心分離機械,微型計算機硬盤里的電機和主軸、雷達伺服系統、同步電機的動力傳動系統,以及鈾濃縮車間的齒輪箱等。包括Siemens、BP、Alstom、ABB等眾多旋轉機械制造商和用戶利用這些模塊進行設計、性能預測、失效分析和診斷維修。
在中國,ABB公司采用了MADYN來設計并計算三峽水輪發電機組軸系穩定性、臨界轉速及動態響應計算,為三峽工程的順利竣工提供了技術幫助。在風機行業,陜鼓“應用國際最先進的MADYN程序對軸承的動靜態性能、轉子不平衡響應及轉子扭曲振動進行詳細計算,提高了準確和可靠性”。2.MADYN 軟件的特色
基于長期的理論研究和實踐驗證
面向工程實際的模型庫 有效處理液膜軸承
頗具特色的磁性軸承
強大的求解能力
豐富的后處理
好學易用的用戶界面
一個模型多個分析 3.MADYN 軟件的功能
功能齊全的建模模塊
MADYN內置了獨特而強大的建模模塊,以處理各種復雜的轉子包括各類軸承、液膜轉子、懸掛有彈性部件的軸以及各種軸承支撐。通用有限元程序獲取力-位移傳遞函數后,一般的外殼結構也可以做為軸承支撐。模型庫主要包括以下幾類:
1.軸
2.軸對稱子單元 3.彈性聯軸器 4.齒輪 5.通用軸承 6.徑向液膜軸承 7.浮環軸承 8.磁性軸承 9.通用彈簧
10.通用動態軸承支座 11.流體
此外,對于特殊模型,提供特殊了的建模方法:
1.復合軸,比如發電機線圈 2.溫度相關的材料
3.應力計算時考慮切口系數的單元 4.軸向偏置的彈性支座
5.通過接口由文本文件導入轉子數據
強大的求解能力 軟件基于有限元方法,采用了Timoshenko梁理論,并利用了4階Hermit單元來模擬轉子系統的的彈性、慣性和陀螺效應。軟件可求解阻尼和非阻尼狀態下的臨界轉速、模態、穩定性、不平衡響應和瞬態響應。
1、靜力學分析
重力 齒輪載荷 靜態力 靜態力組合
2、特征值分析
3、頻響分析 不平衡反應 諧和力相應 諧波激勵
4、瞬態分析
瞬態力相應分析 瞬態基礎加速度相應 瞬態載荷組合
5、參數變量分析
臨界速度圖 Camphell 圖 剛度和阻尼變化圖 FCP 抗扭剛度變化圖
豐富的后處理 MADYN 提供詳細而豐富的后處理:
1.繪圖詳細且具有針對性,包括完整的信息并提供可選的復雜信息說明 2.模型分層顯示:軸承、軸、聯接、齒輪、系統 3.力、力矩、應力、變形結果的顯示(沿軸向結果)4.時間相關變形的詳細說明
5.共振曲線(可選擇方向,主軸軌道,相對振動)6.特征值的分析的圖表 7.參數分析的圖表 8.瞬態相應曲線
功能齊全的液膜軸承模塊
內置了由德國內燃機協會贊助研發的軟件包ALP3T,可準確計算層流和紊流情況下的各種液膜系數。
可分析3種情況下的液膜軸承載荷: 1.流速穩定、力可變 2.流速可變、力穩定 3.流速可變、力可變
提供三種分析方法來計算靜平衡狀態下的液膜系數: 1.絕熱分析:液膜溫度固定。2.非絕熱分析:熱量有損失。
Sensor3.DIN表查值:根據DIN建立表格,查出流體系數。
特色的磁性軸承模塊
可在任意位置通過定義各方向的傳感器和激勵器來定義磁性軸承。磁性軸承包括三種控制器:
1.模擬信號 2.數字信號 3.等效模擬信號
采用了MATLAB控制系統工具箱和信號處理工具箱,保證了MADYN求解效率和準確性。
友好的操作界面
1.由高級數學編程語言MATLAB編寫而成。2.快速幫助提示 3.鼠標自動跳轉功能 4.操作簡單快捷 5.快速模型顯示
第三篇:服裝作業規范
服裝作業規范
第一部分: 輔料品質管理的內容
1. 輔料進廠后的檢查內容
輔料進廠后立即檢查規格型號和外觀質量,并與資料或確認的樣品核對。(1)輔料的品名、規格、型號正確無誤。(2)輔料的顏色正確無誤。(3)輔料的外觀質量正確無誤。
2. 輔料的性能測試
里料:與面料測試項目類似,如色牢度、縮水率等。粘合襯:測試粘合牢度和尺寸穩定性等。
填充料:測試重量、厚度等,羽絨還需要測試含絨量、蓬松度、阻燃性等。紐扣類:普通紐扣需要測試色牢度、耐熱度,金屬紐扣需要測試抗腐濁性、鎳含量等。
拉鏈:需要測試手拉強度、折拉強度等。
線帶類:帶類輔料需要測試染色牢度、縮水率等,縫紉線需要測試強度等。其他:有些輔料還需要測試檢針性能,以防止成品不能通過最后的檢針。
3. 輔料的數量檢查
清點輔料的數量,并與生產所需要的數量核對。如果輔料的種類涉及顏色和尺碼,則需要按照顏色、尺碼分類清點。以滿足生產需求。
4. 輔料的產前實驗,如粘合襯的產前粘合試驗、扣件的拉力試驗等。
5. 制作輔料樣品卡:將所有的輔料樣品制成樣卡。(準備樣卡)第二部分: 粘合襯
襯料品種繁多,如果按基布的種類和加工方法分類,可分為棉麻襯、馬尾襯、黑炭襯、樹脂襯、粘合襯、腰襯、領帶襯、非織造襯八大類。
襯料包括襯與襯墊兩種,在服裝衣領、袖口、袋口、裙褲腰、衣邊袖口邊及西裝胸部加貼的襯料為襯布,一般含有膠粒,通常稱為粘合襯,分有紡襯布(梭織與針織)與無紡襯布兩大類。
粘合襯是一種非常重要的服裝輔料,它是在梭織、針織或無紡基布上均勻的撒上粘合劑膠粒(或粉末),通過加熱(熱融粘合)后與服裝相應的部位結合在一起,從而達到一定的造型效果。
粘合襯的產前試驗 1. 粘合試驗
影響粘合牢度的重要因素是溫度、壓力、時間,而這三者又與襯布的熱熔膠類型有關。
粘合試驗所用的粘合機應與大貨生產的粘合機型號相同。為了保證壓燙試驗的結果可靠,粘合后的裁片不能立即捆綁,應該放平冷卻,冷卻時間不少于2H。
在粘合試驗后,對試樣進行測試,測試的項目有:(1)粘合后的粘合牢度。(2)粘合后的尺寸變化率。
(3)粘合后面料外觀變化和手感評定。2. 粘合后的蒸汽熨燙試驗 面料外觀及其尺寸的變化,不但會在粘合過程中發生,也會在蒸汽熨燙過程中發生。蒸汽熨燙后測試的項目有:
(1)蒸汽熨燙后尺寸變化率。(2)蒸汽熨燙后的外觀變化。3. 粘合后的耐洗試驗
耐洗試驗的條件盡可能與實際使用條件一致。如果試樣較小,則在水洗或干洗時可以加其他成衣以增加摩擦,使其與實際應用條件更相似。總之耐洗試驗的條件不得低于實際使用的條件。
耐洗試驗后,還需要以下項目:(1)洗滌后的粘合牢度。(2)洗滌后的外觀變化。
(3)干洗或水洗后的尺寸變化率。第三部分: 拉鏈的品質管理 A.拉鏈的分類: 一.按材料分類:尼龍拉鏈、樹脂拉鏈、金屬拉鏈
1.尼龍拉鏈:隱形拉鏈、雙骨拉鏈、編織拉鏈、反穿拉鏈、防水拉鏈等
2.樹脂拉鏈:金(銀)牙拉鏈、透明拉鏈、半透明拉鏈、畜能發光拉鏈、蕾射拉鏈、鉆石拉鏈
3.金屬拉鏈:鋁牙拉鏈、銅牙拉鏈(黃銅、白銅、古銅、紅銅等)、黑叻拉鏈
二.按品種分類
1.閉尾拉鏈 2.開尾拉鏈(左右插)3.雙閉尾拉鏈(X或O)4.雙開尾拉鏈(左右插)
三.按規格分類以及操作工藝: 拉鏈的規格和型號
拉鏈的規格是指兩個鏈牙嚙合后牙鏈的寬度尺寸或尺寸范圍,計量單位MM。拉鏈的規格是各組件形狀尺寸的依據,是最具有特征的尺寸。3#、4#、5#、7#、8#、9#。。。20#型號的大小和拉鏈牙齒的大小成正比
B.拉鏈的基本知識: 1. 拉鏈的長度
拉鏈的長度確定服裝閉合體或部位的尺寸,是檢驗拉鏈中最重要的尺寸。測量拉鏈長度的方法是:將拉鏈平放在平整的臺板上,使其處于自然狀態。用鋼直尺從拉頭的頂端量至下止的外端,開尾拉鏈則量至插座的外端。拉鏈的長度允許有偏差,拉鏈30CM以下+-5MM,拉鏈30CM-60CM允許 +-10MM,拉鏈60CM-120CM允許+-15MM,拉鏈120CM以上+-24MM> 2. 拉鏈以及拉鏈帶的顏色
拉鏈以及拉鏈帶的顏色必須符合確認樣卡或確認樣。如果要求配大身色,還要與面料再次核對。同時檢查同條拉鏈有無色差,同批拉鏈有無色差,一般色差應四級以上。
3. 拉鏈的外觀
(1)拉鏈的平直度和平整度:使拉鏈處于自然下垂狀態,無波浪或彎曲。
(2)拉鏈的鏈牙:注塑拉鏈的鏈牙光亮,正面中部無凹陷,無缺牙。金屬鏈牙排列整齊,不歪斜,無斷牙。鏈牙的嚙合良好。
(3)注塑拉鏈的色澤:色澤均勻一致,光亮鮮艷,無色差。(4)拉鏈帶粘膠:拉鏈帶貼膠位置對稱,無歪斜。貼膠處反復10次折轉180度而不折斷。
(5)拉頭:電鍍拉頭的鍍層光亮,不起皮,無異物劃痕。涂漆、噴塑拉頭表面色澤鮮艷涂層均勻牢固,無氣泡,無死角等缺陷。
(6)拉鏈帶的縮率與面料縮率應一致,如果不一致,車縫前需要作處理。
4. 拉鏈的功能
檢驗時,可進行以下操作,以確保拉鏈的功能良好。(1)拉動拉頭來回移動,拉頭滑行平穩、靈活,無跳動或卡止感覺。特別注意拉頭在上止、下止及插片處啟動無阻礙。
(2)翻動拉片在180度范圍內翻動靈活。(3)插入插管進入管座或拔出插管,靈活無阻礙。
(4)拉片處于自鎖狀態,拉開兩條鏈牙帶,角度60度,拉力適中。如果拉頭不滑行,表示拉頭自鎖良好。反之,則表示無自鎖或自鎖強力不夠。
(5)將拉片垂直于拉頭體平面向上提拉,帽罩牢固。
(6)拉鏈的材料應防銹,抗腐蝕,并滿足有關產品輸入國的安全性法規.(準備樣品樣本)
第四部分 紐扣與扣件的品質管理 1.紐扣的型號尺寸:
紐扣的規格常用號(Lines)來表示,縮寫為“L”。紐扣的型號(L)與紐扣外徑尺寸的關系如下式:
紐扣外徑(MM)=0.635L 在品質管理中,需要檢查或測量紐扣的外徑尺寸,因為這直接涉及紐孔的大小。從使用功能來說,紐扣與紐孔的尺寸不配合,會導致使用時或緊或松的現象出現,這是不能接受的。
2.紐扣的顏色:
對于大多數紐扣來說,其顏色與面料應有良好的配色性。所以紐扣的顏色必須符合確認的樣品或色樣。
3.紐扣的性能:
紐扣的種類繁多,從使用要求和加工性能來看,應該具有良好的耐化學性能和耐熱性能。例如,樹脂紐扣,應耐180度、2S的電熨斗熨燙,在00度的熱水中能連續處理1H以上,能耐30%的各種無機酸及普通雙氧水的腐濁。
4. 金屬紐扣或扣件的表面質量:
(1)外觀:表面結晶細致,色澤正常。無起泡、脫皮、裂紋、毛刺等不良外觀。
(2)結合力:經彎曲、劃割、撞擊和拋光后,無脫落起皮現象。(3)孔隙率:利用化學檢測法檢測鍍件,表面所顯示的斑點不能超過標準。
(4)耐腐蝕:用中性鹽霧試驗檢測鍍件,一般要求在2級以上。(如果金屬紐扣或扣件的耐腐蝕性差,則在貨物到客人手上會出現鍍層泛黃,造成嚴重的不良后果。)
(5)厚度:用點滴法檢測鍍層厚度應在規定的要求以內。5.扣件的拉力:裝訂必須牢固,拉力測試必須滿足在67N(15鎊)的拉力下保持10~15S。
6.扣件的裝訂質量的檢驗與判斷
扣件的裝訂牢度是由兩個方面決定的,一是扣件的結構尺寸,二是裝訂方法。(1)裝訂處的面料厚度要均勻:裝訂是在外力的作用下完成的,如果裝訂處的面料厚度不均勻,會產生厚的一側受力太大致使扣件變形,薄的一側則沒有釘牢。這樣裝訂牢度沒有達到要求,而且由于變形,扣件的開合功能也受到影響。(2)裝訂的基布不能太薄:扣件在使用中,會經常受到開合力的作用,如果開啟時所要克服的鎖緊力超過了較薄面料能承受的拉力,就會導致面料被拉破。這樣的情況應該在裝釘處的布層之間添加襯里或墊片,以增加布層厚度,防止面料被拉破。
(3)裝訂的基布不能太厚:裝釘基布太厚同樣有可能產生裝釘不良。基布越厚所需要的裝釘壓力也就越大。如果裝釘壓力不夠,此時只需加大裝釘壓力即可。
(4)同件服裝的面料層數不同:有時在同一件服裝上,同一種扣件裝釘在不同的地方,而這些地方的面料層數不相同。如果裝釘時不注意層數的差異,僅用一種裝釘壓力,就極有可能產生扣件裝釘不牢固。而應分工序、用不同的壓力裝釘。用力拉伸扣件可以粗略地估計裝釘牢度。
(5)避開線縫裝釘:裝釘在線縫上的扣件常常會裝釘不牢固,因為線縫上所需的裝釘壓力大,很容易導致扣件變形。另外線縫被戳穿,使縫線斷裂,影響縫合牢度。
(6)模具要合適:不同種類、不同結構尺寸的扣件需要不同的模具。模具由扣件供應商提供,不能盲目代用。另外在模具的加工和安裝時,都要確保上下模同心,保證裝釘牢固。
(7)裝釘后的扣件不能轉動:否則則意味著裝釘不良,檢驗時轉動所檢查的扣件。
(8)裝釘處的面料起皺破損也是裝釘不良,檢驗時注意裝釘處的面料外觀。(9)用指甲沿著扣件的邊緣檢查扣件與面料之間是否有間隙,如果有間隙,說明有可能裝釘不良。
(準備紐扣及扣件樣品)第五部分 標類 一. 織標的品質問題:
(1)織制密度不夠:織制密度不夠會產生一系列的外觀不良問題,織標正面不均勻的暴露底色浮紗、字跡圖案間斷不清晰等。
(2)手感過硬或過軟,外觀不平整:外觀不平整是缺乏上漿整理,而不合適的上漿整理又會使織標的手感過硬或過軟,并要與客戶原樣進行對比。(3)織標的皺縮、卷曲和歪斜:織標的原料一般都采用滌綸絲,作為一種熱塑性的材料,在受熱以后會產生收縮。可以通過提高熱定型溫度來解決這個問題。
(4)織標吸色:在成衣染色或者牛仔服裝水洗過程中,織標可能會沾染到染料,從而不能辨別商標上的標志,或者看不清楚護理要求。可以通過抗沾色整理工序,可以在織標周圍形成一層保護膜,從而防止織標沾染染料。(5)織標褪色:PU和PVC涂層的面料,有可能會產生顏色轉移問題,即顏色從面料的一個區域轉移另一個區域或從一種基布轉移到另一基布。織標上的染料可能會褪色從而沾污服裝用料。通過對織標固色處理,可以有效防止顏色轉移。
(6)剪折不良:很多采用手工剪折的織標外觀不一致,不整齊。可以通過自動剪折機改善。
二. 吊牌的品質問題:
(1)吊牌紙的種類要正確,可以通過觀察外觀、通過測厚儀檢查厚度、通過稱重進行檢驗。
(2)圖案的顏色、結構正確,對照原稿進行檢查。印墨不掉色、均勻,可用放大鏡觀察,并用手揉。
(3)條形碼正確,條形碼不粘不斷,用識碼器掃描有滴聲。(4)覆膜光亮,無氣泡,拈連緊密,裁切刀口整齊。(5)吊牌的內容正確。第六部分 服裝填料 填料也可叫做填充材料,是指服裝面料與里料之間起填充作用的材料,主要是增強服裝的保暖性能,也有的是作為襯里一增加繡花或絹花的立體感,可分為絮類填料和線類填料等種類。
(1)絮類填料:是指未經過紡織的散狀纖維和羽絨等絮片狀材料,它沒有一定的形狀,使用要有夾里,并且要求面里料有一定的防穿透性能,如高密度或經過涂層的防羽絨布。
(2)線類填料:是指由纖維經特定的紡織工藝(如針刺等)制成絮片的材料,它沒有固定的形狀,可以根據需要裁剪使用
第四篇:下載藥代動力學離線作業答案教案
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《藥代動力學》課程作業答案(必做)
第一章 生物藥劑學概述
一、名詞解釋
1.生物藥劑學:是研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程,闡明藥物的劑型因素、機體的生物因素與藥理效應三者之間相互關系的科學。
2.劑型因素主要包括:(1)藥物的某些化學性質:如同一藥物的不同鹽、酯、絡合物或衍生物,即藥物的化學形式,藥物的化學穩定性等。(2)藥物的某些物理性質:如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。
(3)藥物的劑型及用藥方法。(4)制劑處方中所用輔料的種類、性質和用量。(5)處方中藥物的配伍及相互作用。(6)制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等。
3.生物因素主要包括:(1)種族差異:指不同的生物種類和不同人種之間的差異。
(2)性別差異:指動物的雄雌與人的性別差異。(3)年齡差異:新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的生理功能可能存在的差異。(4)生理和病理條件的差異:生理條件如妊娠及各種疾病引起的病理變化引起藥物體內過程的差異。(5)遺傳因素:體內參寫藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個體差異等。
4.藥物及劑型的體內過程:是指藥物及劑型從給藥部位給藥后在體內吸收、分布、代謝和排泄的過程。
二、問答題
1.生物藥劑學的研究工作主要涉及的內容有:研究藥物的理化性質對藥物體內轉運 行為的影響;研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響;根據機體的生理功 能設計緩控釋制劑;研究微粒給藥系統在血液循環中的命運;研究新的給藥途徑與給藥 方法;研究中藥制劑韻溶出度和生物利用度;研究生物藥劑學的試驗方法等。
2.在新藥的合成和篩選中,需要考慮藥物體內的轉運和轉化因素;在新藥的安全性 評價中,藥動學研究可以為毒性試驗設計提供依據;在新藥的制劑研究中,劑型設計的合 理性需要生物藥劑學研究進行評價;在新藥臨床前和臨床I、Ⅱ、Ⅲ期試驗中,都需要生物 藥劑學和藥物動力學的參與和評價。
第二章 口服藥物的吸收
一、名詞解釋
1.細胞通道轉運:藥物借助其脂溶性或膜內蛋白的載體作用,穿過細胞而被吸收的 過程。
2.被動轉運:是指存在于膜兩側的藥物服從濃度梯度擴散的過程,分為單純擴散和 膜孔轉運兩種形式。
3.溶出速率:是指在一定溶出條件下,單位時間藥物溶解的量。
4.載體媒介轉運:借助生物膜上的載體蛋白作用,使藥物透過生物膜而被吸收的過 程,可分為促進擴散和主動轉運兩種形式。
5.促進擴散:指某些物質在細胞膜載體的幫助下,由膜高濃度側向低濃度側擴散的 過程。
6.ATP驅動泵:以ATP水解釋放的能量為能源進行主動轉運的載體蛋白家族。7.多藥耐藥:外排轉運器對抗腫瘤藥物多柔比星、紫杉醇、長春堿等的外排作用會 導致腫瘤細胞內藥量減少,從而對腫瘤細胞殺傷作用大大下降的現象。
8.生物藥劑學分類系統:根據藥物體外溶解性和腸道滲透性的高低,對藥物進行分 類的一種科學方法。BCS依據溶解性與滲透性將藥物分為四類:I類為高溶解性/高滲
透性藥物、Ⅱ類為低溶解性/高滲透性藥物、Ⅲ類為高溶解性/低滲透性藥物、Ⅳ類為低溶解性/低滲透性藥物。
9.藥物外排轉運器:轉運器的一種,依賴ATP分解釋放的能量,可將底物逆向泵出
細胞,降低底物在細胞內的濃度,如P一糖蛋白、多藥耐藥相關蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等。
10.多晶型:化學結構相同的藥物,由于結晶條件不同,可得到數種晶格排列不同的 晶型,這種現象稱為多晶型。
二、問答題
1.促進擴散是指某些物質在細胞膜載體酌幫助下,由膜高濃度側向低濃度側擴散的 過程。其特點有:①藥物從高濃度側向低濃度側的順濃度梯度轉運;②需要載體參與,載 體物質通常與藥物有高度的選擇性;③不消耗能量,擴散過程與細胞代謝無關,不受細胞 代謝抑制劑的影響;④轉運有飽和現象;⑤結構類似物能產生競爭性抑制作用;⑥有結構 特異性和部位特異性。與被動轉運相同的是:促進擴散服從順濃度梯度擴散原則,不消 耗能量。與被動轉運不同的是:由于載體參與,促進擴散的速度要比單純擴散的速度快 得多。
2.借助載體或酶促系統的作用,藥物從膜的低濃度側向高濃度側的轉運稱為主動轉 運。主動轉運可分為ATP驅動泵和協同轉運兩種。ATP驅動泵是以ATP水解釋放的能 量為能源進行主動轉運的載體蛋白家族。協同轉運是依賴另一種物質的電化學梯度所貯 存的能量對物質進行主動轉運,而維持這種電化學勢是鈉鉀泵或質子泵。主動轉運的特 點有:①逆濃度梯度轉運;②需要消耗機體能量;③需要載體參與,載體物質通常與藥物 有高度的選擇性;④主動轉運的速率及轉運量與載體的量及其活性有關,具有飽和作用; ⑤結構類似物能產生競爭性抑制作用,相似物競爭載體結合位點,影響藥物的轉運;⑥受 代謝抑制劑的影晌;⑦有結構特異性和部位特異性。
3.口服藥物的吸收在胃腸道上皮細胞進行,胃腸道生理環境的變化對吸收產生較大 的影響。
(1)消化系統因素:①胃腸液的成分與性質:胃液的pH呈酸性,有利于弱酸性藥物 的吸收;小腸較高的pH環境是弱堿性藥物最佳的吸收部位。②胃排空和胃空速率:胃排 空速率慢,藥物在胃中停留時間延長,弱酸性藥物吸收會增加,但是胃排空加快,到達小 腸部位所需的時間縮短,有利于藥物在小腸部位吸收。③小腸內運行:可促進固體制劑 進一步崩解、分散,使之與腸分泌液充分混合,增加了藥物與腸表面上皮的面積,有利于 難溶性藥物的吸收。④食物的影響:食物不僅能改變胃空速率而影響吸收,也可能促進 藥物的吸收或不影響吸收。⑤胃腸道代謝作用的影響:藥物的胃腸道代謝是一種首過效 應,對藥物療效有一定的甚至很大的影響。
(2)循環系統因素:①胃腸血流速度:血流量可明顯影響胃的吸收速度,但這種現象 在小腸吸收中不顯著;②肝首過作用:肝首過效應愈大,藥物被代謝越多,藥效會受到明 顯的影響;③腸肝循環:對經膽汁排泄的藥物有影響,可使藥物的作用明顯延長;④淋巴 循環:對大分子藥物的吸收起著重要作用。
(3)疾病因素:胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、部分或全部胃切除、肝臟疾病等均 可影響藥物胃腸道吸收。
4.①影響該藥物口服生物利用度的因素有很多,藥物本身生物利用度低可能是由于 藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服,可促進胃排空速率加快,藥物進入 小腸,在腸內停留時間延長;脂肪類食物可促進膽汁分泌,而膽汁可促進難溶性藥物溶解 吸收。劑型因素也有很大影響,藥用輔料的性質與藥物相互作用均影響其生物利用度。②提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定型藥物或加入表面活性 劑;改變劑型增大藥物表面積;制成復方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等;制成前體藥 物等。
5.藥物的浴出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質中的過程。口服固體藥物制劑后,藥物在胃腸道內經歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細胞膜吸收。對難溶性藥物而 言,溶出是其吸收的限速過程,藥物在胃腸道內的溶出速率直接影響藥物的起效時間、藥 效強度和作用持續時間。影響藥物溶出速率的因素主要有:①藥物的溶解度,藥物的溶 解度與溶出速度直接相關,當藥物在擴散層中的溶解度增大,則可加快藥物的溶出速率。②粒子大小,藥物粒子越小,則與體液的接觸面積越大,藥物的溶出速度增大,吸收也加 快。③多晶型,不同的晶型溶解度不同,其溶出速度也不同,直接影響藥物的吸收速度,并會影響藥物的藥理作用。④溶劑化物,將藥物制成無水物或有機溶劑化物,有利于溶 出和吸收。
6.Ⅱ類藥物是低溶解性/高滲透性的一類藥物,因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了 藥物的吸收。影響Ⅱ類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小 等。增加藥物的溶解度和(或)加快藥物的溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸 收,主要方法有:①制成可溶性鹽類;②選擇合適的晶型和溶媒化物;③加入適量表面活 性劑;④用親水性包合材料制成包合物;⑤增加藥物的表面積;⑥增加藥物在胃腸道內的 滯目時間;⑦抑制外排轉運及藥物腸壁代謝。
第三章 非口服藥物的吸收
一、填空題
1.脂溶性,小,很大
2.單室,雙室
3.0.5~7.5ym
4.經鼻腔,經肺部,經直腸(經口腔黏膜等)
5.藥物及介質因素,電學因素
6.角膜滲透,結膜滲透
二、問答題
1.可以通過改變給藥途徑盡量避免首過效應,尤其是肝首過效應。主要途徑有:
(1)薛脈、肌內注射:靜脈注射直接進入體循環,因此不存在首過效應;肌內注射經 毛細血管吸收進入體循環,不經門肝系統,因此不存在首過效應。
(2)口腔黏膜吸收:口腔黏膜下有大量毛細血管匯總至頸內靜脈,不經肝臟而直接進 入心臟,可繞過肝臟的首過作用。一般可制成口腔貼片給藥。
(3)經皮吸收:藥物應用到皮膚后,首先從制劑中釋放到皮膚表面,溶解的藥物分配 進入角質層,擴散通過角質層到達活性表皮的界面,再分配進入水性的活性表皮,繼續擴 散到達真皮,被毛細血管吸收進入血液循環,可避開門肝系統。
(4)經鼻給藥:鼻黏膜血管豐富,鼻黏膜滲透性高,有利于全身吸收。藥物吸收后直 接進入體循環,無首過效應。
(5)經肺吸收:肺泡表面積大,具有豐富的毛細血管和極小的轉運距離,因此肺部給 藥吸收迅速,而且吸收后藥物直接進入血液循環,不受肝首過效應的影響。
(6)直腸給藥:栓劑距肛門2cm處,可使大部分藥物避開肝首過效應,給藥生物利用 度遠高于距肛門4cm處給藥。當栓劑距肛門6cm處給藥時,大部分藥物經直腸上靜脈進 入門靜脈--肝臟系統。淋巴循環也有助于直腸藥物吸收,經淋巴吸收的藥物可避開肝臟 代謝作用。
2.(1)生理因素:皮膚的生理情況因種族、年齡、性別、人體因素及部位的差異而有 顯著不同,其差異主要由角質層的厚度、致密性和附屬器的密度引起,由此對皮膚的通透 性產生明顯的影響。身體各部位皮膚滲透性大小為陰襄>耳后>腋窩區>頭皮>手臂> 腿部>胸部。皮膚生理條件會隨著年齡和性別而發生變化,胎兒的角質層從妊娠期開始 產生,出生時形成,由于嬰兒還沒有發達的角質層,因此皮膚的通透性比較大;成年人的 萎皮膚結構功能不斷完善,通透性也在不斷地減弱。通常,老人和男性的皮膚通透性低于 兒童和婦女。
(2)劑型因素:對于經皮給藥系統的候選藥物,一般以劑量小、藥理作用強者較 為理想。角質層的結構限制了大分子藥物滲透的可能性。分子量大于600的物質不 能自由通過角質層。藥物的熔點也能影響經皮滲透性能,低熔點的藥物容易滲透通 過皮膚。
脂溶性藥物較水溶性藥物或親水性藥物容易通過角質層屏障,但是脂溶性太強的藥 物也難以透過親水性的活性表皮層和真皮層,主要在角質層中蓄積。
給藥系統的劑型對藥物的釋放性能影響很大,藥物從給藥系統中釋放越容易,則越 有利于藥物的經皮滲透。常用的經皮給藥劑型有乳膏、凝膠、涂劑和透皮貼片等,藥物從 這些劑型中釋放往往有顯著差異。基質對藥物的親和力不應太大,否則難以將藥物轉移 到皮膚中,影響藥物的吸收。
(3)透皮吸收促進劑:應用經皮吸收促進劑可提高藥物的經皮吸收。常用的促進劑 有表面活性劑類,氮酮類化合物、醇類和脂肪酸類化合物芳香精油等。
3.藥物粒子在氣道內的沉積機制有:①慣性碰撞:動量較大的粒子隨氣體吸入,在
氣道分叉處突然改變方向,受渦流的影響,產生離心力,當離心力足夠大時,即與氣道壁 發生慣性碰撞:②沉降:質量較大的粒子在氣道內的停留時間足夠長時,受重力的作用沉 積于氣道;③擴散:當藥物粒子的粒徑較小時,沉積也可能僅僅是布朗運動的結果,即通 過單純的擴散運動與氣道相接觸。
影響藥物經肺部吸收的因素主要有以下幾方面:①藥物粒子在氣道中的沉積:吸入 粒子在氣道中的沉積主要受三方面因素的影響:氣溶膠劑的特性、肺通氣參數和呼吸道 生理構造。粒子在肺部的沉積還與粒子的大小有關。②生理因素:氣管壁上的纖毛運動 可使停留在該部位的異物在幾小時內被排除。呼吸道越往下,纖毛運動越弱。呼吸道的 直徑對藥物粒子到達的部位亦有很大影響。酶代謝也是肺部藥物吸收的屏障因素之一。③藥物的理化性質:藥物的脂溶性和油水分配系數影響藥物的吸收。水溶性化合物主要 通過細胞旁路吸收,吸收較脂溶性藥物慢。藥物的分子量大小也是影響肺部吸收的因素 之一。④制劑因素:制劑的處方組成、吸入裝置的構造影響藥物霧滴或粒子的大小和性 質、粒子的噴出速度等,進而影響藥物的吸收。
第四章 藥物的分布
一、填空題
1.循環系統,各臟器組織2.慢,蓄積3.白蛋白,α1--酸性糖蛋白,脂蛋白4.分子量,5000 5.脂溶性,蛋白的結合率6.7,肝和脾中的單核巨噬細胞7.親水性,柔韌性,位阻8.貯庫,作用時間9.動物種差,性別差異,生理與病理狀態差異10.全部藥量,總容積11.小12.低,高蛋自,中毒(不良,出血)13.改善表面親水性,減小粒徑,表面荷正電14.小,安全性15.可逆的,飽和,游離,緩慢
二、問答題
1.決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組
織器官的親和力。而藥物與組織和器官的親和力主要和藥物的結構、解離度、脂溶性以 及蛋白結合率有關。通常血流豐富的組織攝取藥物較快。
2.表觀分布容積是指在藥物充分分布的前提下,體內全部藥物按血中同樣濃度溶解 時所需的體液總容積。它不是藥物體內分布的真實容積,而是通過實驗,根據體內藥量 和血藥濃度的比值計算得到的容積,它是真實容積在實際情況下所表現出的特征值,所 以稱為表觀分布容積。通過表觀分布容積與血藥濃度可以計算體內藥量及進行相關的藥 物動力學計算。
表觀分布容積與藥物的蛋白結合及藥物在組織中的分布密切相關,能反映藥物在體 內的分布特點。
3.當藥物主要與血漿蛋白結合時,其表觀分布容積小于它們的真實分布容積;而當 藥物主要與血管外的組織結合時,其表觀分布容積大于它們的真實分布容積。蛋白結合 率高的藥物,通常體內消除較慢。
4.藥物與血漿蛋白結合,能降低藥物的分布與消除速度,延長作用時間,并有減毒
和保護機體的作用。若藥物與血漿蛋白結合率很高,藥理作用將受到顯著影Ⅱ向。由于藥 理作用主要與血中游離藥物濃度有關,因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要 因素。如一個結合率低于70%的藥物,即使結合率降低10%,體內游離藥物濃度最多只 增加15%,而一個結合率高達98%的藥物,若結合率降低10%,則可以使游離藥物濃度 上升5倍,這時可引起療效的顯著改變,甚至引起毒性反應。
5.由于只有游寓型才能被腎小球濾過,因此藥物與血漿蛋白結合后,會降低藥物的腎 小球過濾。對于僅由腎小球濾過的藥物,則導致其腎清除率延長。對于同時存在腎小球濾 過和腎小管主動分泌兩種途徑清除的藥物,由于腎小管主動分泌一般不受蛋白結合率的影 響,因此其腎清除率基本不受影響。如青霉素G盡管血漿蛋白結合率很高,很少被腎小球 濾過,但主要由近曲小管分泌排入小管液,只需通過一次腎血液循環就幾乎完全從血漿中 被清除。
6.由于作用強度主要和血中游離藥物濃度有關。對于高蛋白結合率的藥物,藥物 蛋白結合率的輕微變化,可能導致血中游離藥物濃度明顯變化,因而會顯著影響藥物作 用強度。如結合率高達98%的藥物,若結合率降低1%,則可以使游離藥物濃度上升1.5 倍,可顯著影響作用強度。
對于低蛋白結合率的藥物,結合率的輕微改變,對血中游離藥物濃度影響不明顯,因 此不會顯著影響藥物作用強度。
7.在血漿pH 7.4時,弱酸性藥物主要以解離型存在,而弱堿性藥物主要以非解離型 存在。一般說來,弱堿性藥物容易向腦脊液轉運。
如水楊酸和奎寧在血漿pH 7.4時,非離子型分別為0.004%~0.01%和g.Og%,向腦 脊液透過系數分別為0.0026—0.006min-l和0.078min-l。
8.由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉運,藥劑學通常采用現代制劑技
術,制備脂質體、微乳、微粒、納米粒、復合乳劑等各種載藥系統,來增加藥物的淋巴 轉運。
9.常規設計的微粒給藥系統在體內會被網狀內皮系統的單核巨噬細胞吞噬,因此
半衰期很短。通過改善微粒的親水性,增加微粒的柔韌性及其空間位阻,干擾吞噬細胞 對微粒的識別過程,則可明顯延長微粒在血液中的循環時間。目前最常用的方法就是采 用表面修飾技術,該技術系通過一定的化學反應,將非離子型聚合物如聚乙二醇(PEG)以共價結合的方式引入到微粒的表面,既提高了微粒的親水性和柔韌性,又明顯增加微 粒的空間位阻,使微粒具有隱蔽性,不易被單核巨噬細胞識別和吞噬,從而達到長循環 的目的。
10.(1)細胞和微粒之間的相互作用,包括內吞作用、吸附作用、融合作用、膜間作用等。
(2)微粒本身的理化性質,包括粒徑、電荷、表面性質的影響。
(3)微粒的生物降解。(4)機體的病理生理狀況。
第五章
藥物代謝
一、問答題
1.藥物代謝對藥理作用有可能產生以下影響:①使藥物失去活性,代謝可以使藥物 作用鈍化,即由活性藥物變化為無活性的代謝物,使藥物失去治療活性;②使藥物活性降 低藥物經代謝后,其代謝物活性明顯下降,但仍具有一定的藥理作用;③使藥物活性增 強,即藥物經代謝后,表現出藥理效應增強,有些藥物的代謝產物比其原藥的藥理作用更 強;④使藥理作用激活,有一些藥物本身沒有藥理活性,在體內經代謝后產生有活性的代 謝產物,通常的前體藥物就是根據此作用設計的,即將活性藥物衍生化成藥理惰性物質,但該惰性物質能夠在體內經化學反應或酶反應,使母體藥物再生而發揮治療作用;⑤代 謝產生毒性代謝物,有些藥物經代謝后可產生毒性物質。
2.藥物在體內的代謝反應是一個很復雜的化學反應過程,通常可以分為I相反應和 Ⅱ相反應兩大類。I相反應包括氧化反應、還原反應和水解反應,參與各種不同反應的藥 物代謝酶依次為氧化酶、還原酶和水解酶,通常是脂溶性較強的藥物通過反應生成極性 基團。Ⅱ相反應即結合反應,參與該反應的藥物代謝酶為各種不同類型的轉移酶,通常是 藥物或I相反應生成的代謝產物結構中的極性基團與機體內源性物質反應生成結合物。
3.影響藥物代謝的因素很多,主要為生理因素與劑型因素。生理因素包括種屬、種
族、年齡、性別、妊娠、疾病等;劑型因素包括給藥途徑、劑量、劑型、手性藥物、藥物相互作用等,此外,還有食物、環境等因素也會對藥物的代謝產生一定影響。
4.根據藥酶抑制劑的性質,可設計利用一個藥物對藥酶產生抑制,從而來減少或延 緩另一個藥物的代謝,達到提高療效或延長作用時間的目的。以左旋多巴為例,為了減 少脫羧酶的脫羧作用,設計將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時應用,組成復方片劑。如采 用的脫羧酶抑制劑卡比多巴和鹽酸芐絲肼。它們可抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的活性,故能抑制左旋多巴的脫羧作用。這兩種脫羧酶抑制劑不能透過血.腦屏障,因而不會影 響腦內脫羧酶的活性。結果是既能抑制外周的左旋多巴的代謝,增加進入中樞的左旋多 巴的量,又能使攝入腦內的左旋多巴順利地轉化成多巴胺,進而發揮藥理作用,大大降低 了左旋多巴的給藥劑量。
第六章
藥物排泄
一、名詞解釋
1.腎清除率:腎清除率代表在一定時間內(通常以每分鐘為單位)腎能使多少積
(通常以毫升為單位)的血漿中該藥物清除的能力,如腎對某藥物清除能力強時表示有 較交多血漿中的該藥物被清除掉。
2.腎小球濾過率:單位時間內(每分鐘)兩腎生成的超濾液量稱為腎小球濾過率。3.雙峰現象:某些藥物因腸肝循環可出現第二個血藥濃度高峰,該現象稱為雙峰觀象。
4.腸肝循環:在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動期間重新被吸收返肝門靜脈血的現象。
二、填空題
1.腎,原形藥物
2.相對分子質量,所帶的電荷
3.濾過膜,有效濾過壓,腎小球濾過率
4.腎近曲小管,主動重吸收,被動重吸收,選擇性的重吸收,有限度的重吸收
5.腎近曲小管
6.125 7.脂溶性,pKa,尿量,尿的pH 8.腎小球濾過,腎小管分泌,腎小管重吸收
9.500
10.分子量較小,沸點較低
三、問答題
1.主要有如下三個因素:
(1)腎小球濾過膜的通透性和面積:當通透性改變或面積減少時,可使濾過聾 尿液的成分改變和尿量減少。
(2)腎小球有效濾過壓改變:當腎小球毛細血管血壓顯著降低(如大失血)或囊壓升高(如輸尿管結石等)時,可使有效濾過壓降低,濾過率下降,尿量減少。如果血滲透壓降低(血漿蛋白明顯減少或靜脈注射大量生理鹽水),則有效濾過壓升高,濾過率增多。
(3)腎血流量:腎血流量大時,濾過率高;反之,濾過率低。
2.均會引起尿量增多。主要原因是血漿蛋白被稀釋,血漿蛋白濃度降低、血漿膠體滲透壓下降,從而使腎小球有效濾過壓升高,腎小球濾過率升高,最后導致尿量增加。
3.大量出汗或大量失血,都會引起尿量減少。主要原因如下:
(1)大量出汗時,水的丟失多于電解質的丟失,血漿晶體滲透壓升高,滲透壓感受器興奮,使下丘腦視上核、室旁核神經元合成抗利尿激素增多,神經垂體釋放抗利尿激素增多,遠曲小管和集合管對水通透性增加,水的重吸收增加,尿量減少。
(2)循環血量減少時,對容量感受器(位于大靜脈和左心房)的刺激減弱,感受器沿迷走神經傳人沖動減少,對視上核、室旁核的抑制減弱,使神經垂體釋放抗利尿激素增加,遠曲小管和集合管對水的通透性增加,水的重吸收增加,尿量減少。
第七章
藥物動力學概述
一、名詞解釋
1.藥物動力學,是應用動力學原理與數學處理方法,研究藥物通過各種途徑(如靜脈注射、靜脈滴注、口服等)給藥后在體內的吸收、分布、代謝、排泄過程(即ADME過程)量變規律的學科,致力于用數學表達式闡明不同部位藥物濃度(數量)與時間之間的關系。
2.隔室模型,亦稱房室模型,是經典的藥物動力學模型。將整個機體(人或其他動物)按動力學特性劃分為若干個獨立的隔室,把這些隔室串接起來構成的一種足以反映藥物動力學特征的模型,稱為隔室模型。隔室的劃分不是隨意的,它是由具有相近藥物轉運速率的器官、組織組合而成,同一隔室內各部分的藥物處于動態平衡。
3.單室模型,又稱一室模型,是指藥物在體內迅速達到動態平衡,即藥物在全身各組織部位的轉運速率相同或相似,將整個機體視為一個隔室的藥動學。單室模型并不意味著所有身體各組織在任何時刻的藥物濃度都一樣,但要求機體各組織藥物水平能隨血漿藥物濃度的變化平行地發生變化。
4.外周室,又稱外室、同邊室。在經典藥動學雙室模型和多室模型中,按照速度論的觀點將機體劃分為藥物分布均勻程度不同的獨立隔室,即中央室和外周室。中央室由一些血流比較豐富、膜通透性較好、藥物易于灌注的組織組成。外周室由一些血流不太豐富、藥物轉運速度較慢的器官和組織(如脂肪、肌肉等)組成,這些器官和組織中的藥物與血液中的藥物需經過一段時間方能達到動態平衡。外周室與中央室的劃分具有相對性模糊性。
二、問答題
1.藥物動力學對于指導制劑的研究與質量評價具有重大作用。通過實驗求出藥物
新制劑給藥后的藥動學參數,把握新制劑給藥后藥物在體內量變過程的規律性從而指導新制劑的處方工藝設計;根據受體部位藥物效應的定量要求,或對血藥濃度曲線特征的要求,反過來計算出制劑中所需的藥物釋放規律,為緩釋、控釋、速釋、靶向、擇時等各種藥物傳輸系統的研究提供理論依據;研究藥物及其制劑在體外的物理動力學特征(如溶出度、釋放度等)與體內的藥動學特征之間的關系,尋找比較便捷的體外方法來合理地反映藥物及其制劑的體內質量;研究藥物制劑的藥時曲線是否具有控、緩釋特征,速釋特征或擇時釋放特征,藥物分布是否具有靶向特征,以及生物利用度等體內質量指標的測定原理與計算方法,從而給出藥劑內在質量較為客觀的評價指標。
2.表觀分布容積是體內藥量與血藥濃度間相互關系的一個比例常數,它可以設想為體內的藥物按血漿濃度分布時,所需要體液的理論容積。一般水溶性或極性大的藥物,不易進入細胞內或脂肪組織中,血藥濃度較高,表觀分布容積較小;親脂性藥物在血液中濃度較低,表觀分布容積通常較大,往往超過體液總體積。因此表觀分布容積不具有直接的生理意義,在多數情況下不涉及真正的容積,只是“表觀”的。
第八章
單室模型
一、填空題
1.單室;2.一級,Wagner-Nelson法;3.k0,k,V;4.;
5.達到峰濃度的時間,血藥濃度一時間曲線下面積,給藥開始至血液中開始出現藥 物的時間; 6.藥物的輸入速度;
7.4.3;
8.①作圖時對誤差因素不敏感,實驗數據點比較規則,求得七值較尿排泄速率法準 確。②要求收集尿樣時間較長(至少為藥物的7個tl/2),且不得丟失任伺一份尿樣數據。
二、單項選擇題
1.D
三、問答題
1.A.正確。K=0.693/t1/2= 0.173h-l。
B.錯誤。16小時為4個半衰期,在4個半衰期內,[1-(1/2)^4]×l00%,即93.75%的藥物被消除。
C.正確。給藥0.5g消除0.375g需要2個半衰期,而給藥l.0g消除0.5g需要1個半衰期。D.錯誤。12小時相當于3個半衰期,僅87.5%的經尿排泄的藥物被消除,較好估算 尿藥總量需要5個以上半衰期。
E.基本正確。對多數藥物,在治療濃度范圍內,給藥劑量改變,藥動學參數不變。但在少數情況下,某個或某些藥動學參數會發生改變。
第九章
多室模型
一、名詞解釋
1.二室模型:二室模型由中央室和周邊室組成,中央室一般由血流豐富的組織、器
官與血流組成,如心、肝、脾、肺、腎和血漿,藥物在這些組織、器官和體液中的分布較快,能夠迅速達到分布平衡;而周邊室一般由血流貧乏、不易進行物質交換的組織、器官和體 液等構成,如肌肉、骨骼、皮下脂肪等,藥物在這些組織、器官和體液中的分布較慢,需要 較長的時間才能達到分布平衡。藥物在中央室與周邊室之間進行可逆的轉運,藥物的消 除主要發生在中央室。
2.三室模型:三室模型由中央室與兩個周邊室組成。中央室一般為血流高灌注隔 室,藥物以很快的速度分布到中央室(第1室);以較慢的速度進入淺外室(第2室),淺外 室為血流灌注較差的組織或器官,又稱組織隔室;以更慢的速度進入深外室(第3室),深 外室為血流灌注更差的組織或器官,如骨髓、脂肪等,又稱深部組織隔室,也包括那些與 藥物結合牢固的組織。藥物消除一般也發生在中央室。
3.AIC判據:AIC是由Akaike等所定義的一種判據(Akaike information criteria)。AIC=NInRe+ 2P,該式中,N為實驗數據的個數;Re為權重殘差平方和;P是所設模型參 數的個數,其值為模型隔室數的2倍。AIC值愈小,則模型擬合愈好。
4.混雜參數:通常將分布相混合一級速度常數a和消除相混合一級速度常數∥稱為 混雜參數(hybrid parameters),分別代表分布相和消除相的特征,由模型參數(K12、k21,K10)構成。
二、問答題
1.二室模型藥物靜脈注射給藥后,血藥濃度曲線先較快地下降,布相,之后較慢地下降,此為消除相。以血藥濃度的對數對時間作圖為由兩條斜率不同的直線 相交而成的二次曲線。這是因為在給藥后初期藥物除了向體外消除,還有向周邊室的分 布,所以血藥濃度在分布相下降較快;而在給藥后末期,藥物分布基本完成,體內過程以 消除為主,所以在消除相血藥濃度下降較慢。
2.以靜脈注射給藥為例,應用殘數法原理求有關動力學參數的原理如下:
(1)以末端血藥濃度一時間數據求B和β:一般α>>β,當t充分大時,A*e-αt一0,則
。f
p C=A *e-αt +B*e-βt可以簡化為:C=B.e-βt;兩邊取對數,得:
'。因此,lgC-t曲線的尾端直線段的斜率為,從斜率可求出β值,截距為lgB,可求出B。
(2)求曲線前相的殘數濃度:根據該直線方程,可以將此直線外推求出曲線前相(分 布相)各對應時間點的外推濃度值c’,以對應時間點的實測濃度c減去外推濃度值c’,即 得殘數濃度Cr,Cr= C-C’=A.e-at。
(3)根據殘數濃度求A和α:對殘數濃度取對數,并對時間作圖又得到一直線,根據該殘數直線的斜率
和截距IgA,即可求出α和A。
3.隔室數的確定主要取決于:①給藥途徑;②藥物的吸收速度;③采樣點及采樣周 期的時間安排;④血藥濃度測定分析方法的靈敏度等因素。
模型的判別應采用以下判據綜合判斷:①一般先以血藥濃度的對數對時間作圖作初 步判斷,如靜脈注射給藥后,lgC-t圖形為一直線,則可能是單室模型;如不呈直線,則可 能屬于多室模型。②選擇殘差平方和(SUM)與權重殘差平方和(Re)最小的模型。③選 擇擬合度(r2)較大的模型。④選擇AIC判據較小的模型。⑤F檢驗,若F計算值大于F 界值,則說明模型2優于模型1。
4.血管外給藥二室模型藥物的血藥濃度一時間曲線圖分為三個時相:①吸收相,給藥后藥物濃度持續上升,達到峰值濃度,在這一階段,藥物吸收為主要過程;②分布相,吸收至一定程度后,以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程,同時還有藥物的消除,藥物濃度下降較快:③消除相,吸收過程基本完成,中央室與周邊室的分布趨于平衡,體內過程以消除為主,藥物濃度下降較慢。
5.血管外給藥三室模型示意圖如下:
吸收部位及各隔室藥物的轉運速率方程為:
三、計算題
1.解:(1)已知該藥物符合二室模型,A=4.6mg/L,B=0.6mg/L,α=1.2h-l, β= 0.05h-l,因此
(2)當t=5時,C= 4.6 *e-αt +0.6 *e-βt= 0.48(mg/L)2.解:對血藥濃度.時間數據迸行處理,求算外推濃度和殘數濃度如下:
(1)求α,β,A,B。
1)利用8~16h血藥濃度數據,以血藥濃度對數對時間回歸得末端直線方程為:C= 1.177-0.09lt,根據斜率可求得β=(-0.091)×(-2.303)=0.21(h-1),根據截距可求得B= 15.03(mg/L)。
2)求曲線前相外推濃度C’。將0.25~4.0h各時間點代入上述直線方程,求得外推濃度C如表中所示。
3)求殘數濃度Cr。將0.25~4.0h各時間點的C減去相應的外推濃度C’,即得殘數濃度Cr。
4)利用0.25~2.0h殘數血藥濃度數據,以殘數血藥濃度對數對時間回歸得殘數直線 方程為:Cr=1.671-0.800t,根據斜率可求得α=(-0.800)×(-2.303):1.84(h-l),根據截 距可求得A=46.88(mg/L)。
(2)求k12,k21,k10,Vc。
第十章 多劑量給藥
一、名詞解釋
1.穩態血藥濃度:多次重復給藥,隨著給藥次數,z的增加,血藥濃度不斷增加,當n 充分大時,血藥濃度不再升高,達到穩態水平,這時的血藥濃度稱為穩態血藥濃度。
2.負荷劑量:為盡快達到有效治療的目的,通常第1次給予一個較大的劑量,使血 藥濃度達到有效治療濃度,這個首次給予的較大劑量,稱為負荷劑量。
3.維持劑量:在負荷劑量之后,按給藥周期給予的用來維持有效血藥濃度水平的劑量。
4.坪幅:重復給藥達穩態時,在一個給藥周期內,穩態血藥濃度的渡動幅度稱為坪幅。
5.達坪分數:指九次給藥后的血藥濃度Cn與穩態血藥濃度Css。的比值。
6.平均穩態血藥濃度:當血藥濃度達到穩態后,在一個劑量間隔時間內,血藥濃度一 時間曲線下面積除以給藥間隔時間所得的商稱為平均穩態血藥濃度。
7.蓄積系數:指穩態血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比值。
8.波動度:穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差與平均穩態血藥濃度的 比值。
9.波動百分數:指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差占穩態最大血藥濃度 的百分數。
10.血藥濃度變化率:指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差占穩態最小血 藥濃度的百分數。
二、選擇題
1.C
2.B
3.A
4.B
5.AD 6.BCD
三、問答題
1.多劑量給藥的血藥濃度一時間關系式是在等劑量、等間隔時間的前提下推導出 來的。
2.達坪分數是指第,z次給藥后的平均血藥濃度于平均穩態血藥濃度的分數,以fss(n),表示。
與平均穩態血藥濃度
相比,相當
靜脈注射給藥的達坪分數求算公式為:fss(n)=1-e-nkτ
血管外給藥達坪分數求算公式為:
這是由于血管外給藥時藥物有一個吸收過程,吸收速率常數ka的大小會影響藥物達 到穩態的分數。只有當ka>>k,在τ時吸收基本結束的情況下,才可以不考慮ka對fss(n),的 影響,此時fss(n)=1-e-nkτ
3.多劑量血管外給藥的穩態峰濃度為:
影響穩態峰濃度的因素有:藥物的消除速率常數k,吸收系數F,給藥劑量Xo,藥物 的表觀分布容積以穩態達峰時間tmax,給藥間隔時間τ。
4.蓄積系數R是一個比值,是穩態血藥濃度與第一次給藥后血藥濃度之比。蓄積系 數不是用來衡量過量劑量的絕對值,而是用來衡量頻繁給藥所導致的藥物累積。影響R 的因素有消除速率常數k和給藥間隔時間τ。若第一個劑量選擇不當,穩態血藥濃度有可 能不對,因此,必須正確選擇給藥劑量和給藥間隔時間,避免發生顯著的藥物累積。對于 頻繁給藥所引起的藥物累積,蓄積系數R是一個很有用的指標,它可適用于任何藥物,且 適用于無論是否有組織結合。
5.描述血藥濃度波動程度的參數有:波動百分數(PF)、波動度(DF)、血藥濃度變 化率。
四、計算題
1.解:該藥消除半衰期tl/2為3小時,則消除速率常數:
則:
因此,以7.5mg/kg的劑量、給藥間隔時間5.4小時多劑量靜脈注射,可使穩態血藥濃 度在治療范圍內。
2.解:由于頭孢噻肟的消除半衰期為1.5小時,而給藥時間為3天,可知已達穩態,因此即為所求穩態血藥峰濃度。
6.解:由于τ=6h,31小時為第6次給藥后1小時,已達穩態,即為求穩態1小時的 血藥濃度。
7.解:根據
8.解:根據
9.解:由于τ=6h,38小時為第7次給藥后2小時,已達穩態,即為求穩態2小時的血 藥濃度。
10.解:根據式(10-11),求得:
即第7次口服給藥后3小時的血藥濃度為23.9μg/ml。
11.解:
12.解:
由于τ=6h,40小時為第七次給藥后4小時,已達穩態。即為求穩態4小時時的血藥濃度
13.解:
14.解:15.解
因半衰期遠比給藥間隔長,故可采用靜脈注射和靜脈滴注公式近似計算口服后體內 藥量。
第1周末體內藥量為:
第2周末體內藥量為:
第3周末體內藥量為:
第4周末體內藥量為:
第5周末體內藥量為:
第5周末體內藥量即為有效藥量,則維持劑量為:
16.解:已知CminSS= 3mg/L,t1/2=3.7h,τ=8h,V=1.8x60=108L
由
根據式(10-25),有:
17.解:已知CminSS=l0μg/ml,t1/2=8h,V=12L,τ=8h ①根據得:
由于τ=tl/2,所以:
Xo *=2Xo=2x120= 240(mg)②當給藥間隔時間由原來的8小時改為4小時,有:
18.解: 19.解:根據Cl=kV,得:
以治療理想濃度14μg/ml為多劑量給藥的平均穩態血藥濃度,即:
則:
即可按每1小時給42mg;每4小時給168mg;每6小時給252mg;每8小時給336mg 的方案給藥均可使平均穩態血藥濃度為14μg/ml。根據所給片劑現有250mg及300mg兩 種規格,可設計每6小時給藥一次,每次250mg;或每8小時給藥一次,每次300mg兩種 給藥方案。如按每6小時口服一次,每次250mg,可分別求得穩態最大血藥濃度及穩態最小血 藥濃度。
由于ka=1.5h-1,τ=6h,在劑量間隔結束(即τ)時吸收已完成,故有:
如按每8小時口服300mg,則:
由于每8小時服用300mg,間隔時間長,致使穩態最小血藥濃度小于l0μg/ml,因止 采用每6小時給藥250mg的方案較合適。
第十三章
藥物動力學在臨床藥學中的應用
一、簡答題
1.答:TDM的意義:(1)指導臨床合理用藥、提高治療水平。(2)確定藥物合并用藥的原則。(3)藥物過量中毒的診斷。(4)作為臨床輔助診斷的手段。(5)作為醫療差錯或事故的鑒定依據及評價患者用藥依從性的手段。以下情況需要進行TDM:(1)治療指數低的藥物。(2)具有非線性動力學特征的藥物。(3)肝、腎、心及胃腸功能損害。(4)合并用藥。(5)治療作用與毒性反應難以區分。2.答:創新藥物研究中,藥物代謝研究的主要內容包括:(1)藥物的代謝途徑及物質平衡研究。(2)藥物的酶催化機制研究。(3)藥物與酶的相互作用研究。(4)藥物的劑型因素及生理因素對藥物代謝的影響。
第十四章 藥物動力學在新藥研究中的應用
一、名詞解釋
1.生物利用度:是指藥物活性成分從制劑釋放吸收進入體循環的速度和程度。2.絕對生物利用度:是藥物吸收進入體循環的量與給藥劑量的比值,是以靜脈給藥 制劑(通常認為靜脈給藥制劑生物利用度為100%)為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收 進入體內循環的相對量。
3.相對生物利用度:又稱比較生物利用度,是以其他非靜脈途徑給藥的制劑(如片 劑和口服溶液)為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進入體循環的相對量,是同一種藥 物不同制劑之間比較吸收程度與速度而得到的生物利用度。
4.生物等效性:是指藥學等效制劑或可替換藥物在相同試驗條件下,給予相同劑量,其活性成分吸收程度和速度的差異無統計學意義。
5.延遲商:是緩控釋制劑穩態時血藥濃度波動情況的評價指標之一,為受試制劑與 參比制劑半峰濃度維持時間的比值,可表示血藥濃度時間曲線峰的寬度,它與藥物動力 學模型無關,與生物利用度沒有直接關系。
二、問答題
1.根據研究樣品的特性,取樣點通常可安排9~13個點不等,一般在吸收相至少需 要2~3個采樣點,對于吸收快的血管外給藥的藥物,應盡量避免第一個點是Cmax;在Cmax 附近至少需要3個采樣點;消除相需要4~6個采樣點。整傘采樣時間至少應持續到3~ 5個半衰期,或持續到血藥濃度為Cmax的1/10~1/20。
2.生物樣品的特點為取樣量少、藥物濃度低、干擾物質多以及個體差異大,因此必
須建立靈敏、專
一、精確、可靠的生物樣品定量分析方法,并根據具體目的對方法進行確 證。藥物動力學研究時,進行測定方法方法學確證的評價指標包括:精密度、準確度、特 異性、樣品穩定性、靈敏度以及標準曲線和定量范圍等。其中精密度主要包括日內和日 間精密度,準確度以回收率來體現,靈敏度則主要以定量下限來表示。
3.生物利用度是指藥物吸收進入體循環的速度和程度。進行藥物生物利用度評價 時的最主要參數包括血藥濃度一時間曲線下面積AUC、達峰時tmax和峰濃度Cmax。其中 AUC與藥物吸收的總量成正比,代表藥物吸收的程度,tmax主要代表吸收的速度,Cmax是 與治療效果及毒性反應有關的參數,與吸收速率有關,也與藥物吸收的程度相關。4.臨床前藥物動力學研究在新藥研究開發的評價過程中起著重要作用。在藥效學
和毒理學評價中,藥物或活性代謝物濃度數據及其相關藥物動力學參數是產生、決定或 闡明藥效或毒性大小的基礎,可提供藥物對靶器官效應(藥效或毒性)的依據;在藥物制 劑學斫究中,臨床前藥物動力學研究結果是評價藥物制劑特性和質量的重要依據;在臨 床研究中,臨床前藥物動力學研究結果能為設計和優化臨床研究給藥方案提供有關參考 信息。對于未上市的速釋、緩釋、控釋制劑,可以通過臨床前藥物動力學研究考察單次給 藥和多次給藥后該制劑的藥物動力學行為,并與已上市的被仿制產品或普通制劑比較,考察試驗制劑的釋藥特征。對新組成的復方制劑,臨床前藥物動力學研究則可以提供組 方合理性的藥物動力學依據。
5.由于生物等效性評價的藥物動力學指標中AUC與Cmax為非正態分布,接近對數 正態分布,其變異隨平均值增大而增大,經對數轉換后可成為正態分布或接近正態分布 的參數,使其數據趨于對稱,變異與平均值無關。此外,生物等效性評價主要比較制劑間 各動力學參數平均值的比值,而不是比較差值,平均值的比值經對數轉換后可成為平均 值的差值。
6.緩、控釋制劑的重要特征表現在多次給藥時血藥濃度波動幅度小,且在治療所需 濃度范圍內維持時間長。目前常用的評價緩、控釋制劑進行生物利用度試驗時與穩態血 藥濃度波動相關的參數主要包括:坪時間,包括半峰濃度維持時間、治療維持時間和延遲 商等3種表示方式;血藥濃度超過平均穩態血藥濃度Css的維持時間;峰谷波動百分率或 波動度;峰谷擺動率;AUC波動百分率和波動系數等。其中由于波動度或峰谷波動百分 率通過Css消除了個體及個體間清除率不同對結果的影響,被認為是一較好的評價指標。7.提示:本習題具有較大的答題自主性,主要考察大家對生物等效性試驗的總體把
握。答題時主要的考慮點應包括:試驗設計方案如何確定,數據如何獲得,需獲得的數據 種類,數據如何處理,以及結果如何判斷等。主要根據試驗藥品和市售藥品的AUC、tmax 和Cmax等參數進行生物等效性評價。
8.(1)從題中已知試驗制劑的生物利用度好于上市制劑,但茌決定能否批準上市前
應首先考慮兩制劑是否生物等效,若統計結果顯示兩者具有生物等效性,按照SFDA的 相關規定則可以批準試驗制劑生產上市。若結果為兩制劑生物不等效,則不能認為試驗 制劑優于上市制劑而批準其上市。
(2)若結果判斷為兩制劑生物不等效,則兩制劑不具有一致的藥效。
(3)因為生物利用度的指標包括AUC、tmax和Cmax等,當AUC和Cmax都有顯著提高 時,服用該試驗制劑,對于某些治療窗狹窄的藥物有可能會出現因生物利用度提高而導 致的毒副反應。
三、計算題
1.劑量為349mg。
提示:假設有效血藥濃度為Css,然后按照例題的公式進行計算。
2.片劑的絕對生物利用度為75.66%。栓劑的絕對生物利用度為88.38%。
提示:可采用梯形法分別計算各劑型的AUC,并按照教科書中公式(14-6)進行絕對 生物利用度計算,片劑和注射劑采用同一劑量,無需進行劑量校正,而栓劑的劑量與注射 劑不同,需進行劑量校正。*根據計算時取點的數目不同,結果可有所變化。
第十五章
藥物動力學研究進展
一、填空題
1.血流速度,組織容積,藥物的游離分數,內在清除率,表觀分配系數 2.建立模型,收集各類參數,模型的擬合并求算有關的模型參數
二、名詞解釋
1.PK-PD模型:將藥物動力學和藥效動力學結合起來,增加作用部位的效應室,組成藥物動力學和藥效動力學結合模型。
2.效應室:為與含藥物的血漿室連接的虛擬的藥效動力學房室,不是藥物動力學模型的一部分。3.時辰藥動學:是研究藥物及其代謝物在體內過程中的節律性變化以及規律和機制的 科學,是介于時辰生物學與藥物動力學的分支學科。
三、問答題
1.生理藥物動力學模型為一種在藥物的體內過程、機體的解剖學特性、生理生化參 數三者之間建立一定數學關系的模型。這種生理學模型能夠真實反映器官或組織中藥物 濃度的經時過程,能更清楚地了解藥物在體內的分布狀況。
優點在于模型參數具有真實的生理解剖學意義,和真實生理解剖上的量值相對應,這種模型為各類動物之間藥物動力學資料的相關關系提供了合理基礎,可以利用動物的 生理學和解剖學參數來預測藥物對人體的作用。
不足之處為采用的微分方程組通常較大,在模擬和求近似數值解時難度較大,需要 依靠大型計算機才能解決,限制了模型的推廣祁應用。另外,人體的有關資料顯然不易 獲得,目前主要依靠動物試驗,要取得足夠資料,實驗工作量比較大。
2.生理藥物動力學模型參數包括:①生理解剖學參數,如血液灌注的流量和組織、器官的容積。它們通常是體重的函數,在各種哺乳動物之間具有很好的相似性。可根據 動物實驗數據進行種屬間外推或從臨床數據進行種屬內推預測人體藥物動力學或藥效 學。②生化參數,如藥物的游離分數、內在清除率和表觀分配系數。藥物的游離分數直 接影響到藥物的體內分布、代謝和排泄的過程;內在清除率反映具體組織或器官對藥物 的清除能力;表觀分配系數是組織中藥物濃度和血液中藥物濃度的比值,直觀反映藥物 在體內各臟器和組織中的分布特征。
3.判別效應室歸屬常用的方法有:①Wagner法:分別將各室內藥量的經時變化規 律與效應的經時變化規律進行比較,以麗者的變化情況是否同步來判別效應室的歸屬。②Gibaldi法:通過觀察多劑量給藥后各室中產生同一強度的效應所需要的藥量是否相同 來判別效應室的歸屬。③Palzow法:通過作圖的方法來確定效應室的歸屬。④Sheiner 法:原PK模型中增設一個效應室,把效應室看成一個獨立的房室,而不是歸屬在哪一個 房室中,效應室與中央室按一級過程相連。
4.藥動學,藥效學的關聯方式有:①直接連接和間接連接;②直接效應和間接效應; ③軟連接和硬連接;④時間非依賴性和時間依賴性。
5.生物技術藥物的生物藥劑學特性有:①與藥物分子量、分子組成、結構、作用靶點 有關;②表觀分布容積一般較小,接近血漿容積;⑨口服給藥、經皮給藥、眼部或噴霧給 藥生物利用度較低,一般需靜脈注射、肌內注射或皮下注射;④代謝、排泄與內源性同類 分子相似,肝腎代謝和細胞內吞的代謝降解占重要地位,原形藥物排泄量極低;⑤某些生 物技術藥物可能存在靶向性分布特點。
6.生物技術藥物動力學研究中常用的分析方法主要包括:①同位素標記法,該方 法靈敏度高。同位素標記方法包括內標記法和外標記法。②免疫學分析法,免疫分 析方法迅速、靈敏、經濟并適用于批處理。免疫學分析方法包括EIA、ELISA、高靈 敏度ELISA,熒光免疫分析、放射性免疫分析等。③生物檢定分析法,生物檢定分析 法特異性較差,靈敏度不夠高,變異性較大,費時費力,不宜作為藥物動力學研究的 主要方法,通常作為與免疫學方法相互印證以及同位素標記前后活性對比性測定等 的輔助方法。
7.①選擇相關動物;②生物技術藥物的抗原性;③有些藥物具有特異性、靶向性組織 分布;④至少應進行3個濃度的血漿蛋白結合率試驗,每個濃度至少重復試驗3次,以了 解血漿蛋白結合率是否有濃度依賴性;⑤生物技術藥物穩定性、預處理與保存;⑥其他,如多肽蛋白類藥物的非線性吸收,可能存在體循環前代謝降解、代謝物分離分析和活性鑒 定等。
8.手性藥物:在有機化合物分子中,相同結構基團在三維空間排列不同的化合物稱 為立體異構體,立體異構體中的對映體之間互為鏡像關系,在空間上不能重疊,就像人的 左右手一樣,稱為手性化合物,作為藥用的即為手性藥物。
優映體:大多數手性藥物中某單一對映體與受體具有高親和力,生物活性高,通常將 該類對映體稱為優映體。
9.藥物動力學立體選擇性:藥物動力學立體選擇性是指手性藥物對映體在吸收、分 布、代謝和排泄過程中的差異。主要表現在以下幾方面:
(1)吸收方面:①主動轉運或促進擴散吸收是載體媒介轉運機制,由于不同構型的對 映體與細胞膜轉運載體的結合具有立體選擇性,使得對映體間的吸收有差異;②藥物在 胃腸道的吸收速率也對藥物對映體的藥物動力學立體選擇性有影響,有的藥物在胃腸道 中對映體可相互轉化,藥物在胃腸道停留時間越長,轉化程度越大,從而導致體內兩個對 映體的比例受吸收速率的影響;③在吸收過程中藥物代謝酶對于不同對映體的代謝程度 差異也會導致對映體的吸收差異。
(2)分布萬面:①手性藥物對映體與蛋白的結合可能存在立體選擇性,從而影響對 映體的表觀分布容積和總體清除率;對于血漿蛋白結合率越高的藥物,由于立體選擇性 引起蛋白結合率的改變對分布和藥效的影響也就越大。②對映體對組織的親和力可能不 同,導致兩個對映體在同一組織中的分布不同。
(3)代謝方面:①手性藥物的對映體與藥物代謝酶的親和力不同,而導致兩個對映體 在相同條件下被同一酶系統代謝時,代謝的途徑、速度或程度可能出現差異,此為底物立 體選擇性;②在藥物的代謝產物生成過程中形成手性中心,所生成代謝產物的兩種對映 體比例不等,這是代謝產物的立體選擇性。
(4)排泄方面:①腎小管的主動分泌和主動重吸收可能存在立體選擇性,而被動轉運 過程不涉及立體選擇性問題;②藥物膽汁排泄的主動轉運過程會涉及立體選擇性問題。膽管中存在有機酸、有機堿和中性化合物轉運系統,這些轉運系統介導的膽汁排泄過程 往往存在立體選擇性。
10.手性藥物的藥動學立體選擇性主要受以下因素的影響:①藥物動力學方面的立體 選擇性存在種屬差異和種族差異;藥動學立體選擇性還受遺傳多態性的影響,特別是當手 性藥物的代謝涉及CYP2C9、2C19及2D6等同工酶時,這種立體選擇性表覡出較大的個 體差異;②生理、病理狀況可能影響手性藥物的藥動學立體選擇性;③在體內代謝過程中,對映體間可能相互競爭相同的酶催化位點或蛋白結合部位,從而導致相互抑制作用;其他 藥物對手性藥物藥動學立體選擇性也有影響;④不同劑型、不同給藥途徑對手性藥物藥動 學的立體選擇性有影響,這可能與立體選擇性首過效應和門靜脈內立體選擇性血漿蛋白 結合有關。
11.時辰藥動學中主要的影響因素包括食物、藥物劑型、給藥方式如給藥時間和次數、研究對象的相關因素如年齡、性別和病理狀態、不同姿勢或運動狀態、藥物間的相互作用等。
12.例如哮喘患者,在晚間發作較白天重。茶堿類藥物在白天吸收較快,有效濃度維持時間較長,晚間吸收較慢。健康人白天服用400mg后的tmax和Cmax分別為4.6小時和12.4?gml,相同劑量晚上給藥后的tmax和Cmax分別為8.1小時和11.7?gml,根據這一特點,可以采取日低、夜高的給藥劑量,即上午08:00服茶堿緩釋片250mg,20:00服用500mg,可使茶堿在白天和夜間的濃度分別維持在10.4?gml和12.7?gml,并可維持較長時間的有效血藥濃度。
第五篇:動力學論文
《結構動力學》小論文
利用對稱性求解動力問題
組員姓名:
專業班級:
土木班
指導老師:
完成時間:2014年X月
《結構動力學》小論文
——動力計算中對稱性的運用問題
一、摘要
用柔度法計算對稱結構的振動頻率和周期時,選取半結構可以簡化計算。學習之初,對如何建立等效的半結構模型存在一些疑問,通過老師的講解以及自己的摸索,逐漸形成了一個比較清晰的概念,這篇小論文將就這一問題和如何選取對稱結構進行一個小結。
二、對稱法理論分析簡介
1.利用對稱性求解多自由度體系的自振頻率及其相應的主振型
(a)
結構對稱,質量分布也對稱。該類結構不僅可以利用對稱性求自振頻率和主振型;而且應充分的利用對稱性進行簡化計算。
圖(1)
圖1為一對稱結構,質量分布也對稱,其自由振動的微分方程為
yi=-j=14mjyjδij
(i=1,2,3,4)
(a)
由于對稱性,有:
m1=m4,m2=m3
δ11=δ44,δ22=δ33,δ13=δ42,δ21=δ34
根據位移互等定理,有δij=δji(i不等于j)。將式(a)的第一式和第四式相加,第二式和第三式相加,分別得:
y1’=-m1y1’δ11‘-m2y2’δ12’
(b)
y2’=-m1y1’δ21‘-m2y2’δ22‘
(b)
式中:
y1’=y1+y4,y2’=y2+y3
δ11,=δ11+δ14,δ22,=δ22+δ23
δ12,=δ21,=δ12+δ13=δ21+δ24
再將式(a)的第一式減去第四式,第二式減去第三式,分別可得:
y1‘’=-m1y1‘’δ11‘’-m2y2‘’δ12‘’
(c)
y2‘’=-m1y1‘’δ21‘’-m2y2‘’δ22‘’
(c)
式中:
y1‘’=y1-y4,y2‘’=y2-y3
δ11‘’=δ11-δ14,δ22‘’=δ22-δ23,δ12‘’=δ21‘’=δ12-δ13=δ21-δ24
至此,把一組四元二階方程式(a)簡化為兩組二元二階微分方程式(b)和(c),也就是說,求四個自由度體系的頻率和主振型簡化成求兩個自由度體系的頻率和主振型。
利用對稱性計算頻率和主振型時,通常可取半邊結構計算。圖1所示體系,其主振型不外乎圖2,3和4,5所示的四種形式。圖2,3為對稱振型,圖4,5為對稱振型。它們分別可取圖6和7所示的半邊結構進行計算.下面給一算例:
例:求圖示結構的自振頻率及相應的主振型,EI為常數
圖一
圖二
對稱結構,計算正對稱振型時,B截面既不能轉動,又不能移動,如圖二,可取半邊結構如下圖三
圖三
圖四
計算反對稱振型時,振型如圖五,B截面只能轉動,不能移動,可取半邊結構如圖六
圖六
圖五
圖七
兩種振型見圖二和圖五,由計算結果可知,該結構反對稱主振型為第一主振型,其對應頻率為第一主頻率。
因此不管是靜定結構還是超靜定結構,是計算靜態問題還是動態問題,對稱結構在計算時通常可以簡化,我們應充分利用對稱性,使求解得以簡化,以加快解題速度,達到更好的效果。
但對稱法中還有很多值得商榷的小問題,以例題的形式開始討論:
三、建立等效半結構模型
1、自由振動時半結構的選取
例1
試求圖示剛架的自振頻率。
L
EI
EI
EI
L
m
m
解:(1)結構對稱,可取半結構。計算簡圖如下:
根據柔度系數的定義,在質量m處作用單位力,畫出結構的彎矩圖,圖乘即得到柔度系數。
EIE
EI
EI
L
L/2
半結構計算簡圖
彎矩圖
需注意,由于取了半結構,在計算自振頻率時,質量應由原來的2m變為m進行計算。
(2)求整個結構的柔度系數,計算簡圖如下:
計算簡圖
彎矩圖
繪彎矩圖時,由于結構對稱,可取半結構進行計算。但最終對整個結構進行圖乘。
注意,此題實際上并沒有取半結構,因此計算頻率時質量仍為2m,雖然柔度系數為取半結構計算時的二倍,但與質量相乘可以約分,所得結果與取半結構計算是一樣的。
(3)結論:
①
計算對稱結構的自振頻率時,如果取半結構,則質量應為原來的二分之一;對于半結構求柔度系數,應按柔度系數的定義在結構上施加單位力,繪出半結構的彎矩圖并圖乘,即所有的計算都是基于半結構的;
②
若僅僅對于繪彎矩圖階段取半結構,則單位力應變為原來的二分之一,求出整個結構的彎矩圖并圖乘,即計算是基于整個結構的,因此最后求頻率時質量不變,實際上對于整個題目而言并沒有取半結構;
2、受迫振動時半結構的選取
例2
圖示結構在柱頂有電動機,試求電動機轉動時的最大水平位移和柱端彎矩的幅值。已知電動機的質量集中于柱頂,W=20kN,電動機水平離心力的幅值,電動機轉速,柱的線剛度。
h=6m
W
I=∞
解:(1)此題結構對稱,仍可取半結構計算。根據結構的振動形式(水平振動),其半結構的選取以及彎矩圖如下所示。
半結構計算簡圖
彎矩圖
圖乘,得:
注意,由于取了半結構,質量變為原來的一半(),外力幅值也應取原來的二分之一,即。
(2)求整個結構的柔度系數,僅在繪彎矩圖時取半結構。則與例1相同,求柔度系數時施加在半結構的單位力變為,但結構的質量與施加在結構上的外力大小不變。計算過程如下。
彎矩圖
圖乘得:
注意,解法二實際上仍是基于整個結構的,僅僅在繪彎矩圖時應用了對稱性,因此質量與外力均不變。
(3)結論:
受迫振動時,有外力作用于對稱結構上,如果選取半結構進行計算,則不僅質量變為原來一半,外力幅值也應變為原來的二分之一。但外力的頻率不變。
四、總結
如何選取半結構(如什么時候該用滑動支座和鉸支座),選取半結構之后各物理量應如何做出相應變化(如,求柔度系數時單位力是否變為原來一半,外力幅值是否變化等),以及如何避免計算結果與正確值相差二倍。對此,我們組經過討論以及在做題的過程中也思考了很多。其實,現在看來,這個問題就變得很簡單了,只要明白,如果一開始就利用對稱性取了半結構,那么后面的求解都是基于半結構的;而如果僅僅在求柔度系數繪彎矩圖時取半結構,那么計算還是基于整個結構的,這樣就能明白到底哪些量應變為原來的一半,哪些不用變了。最后感謝龍老師對我們的諄諄教誨,讓我們對結構有了更深的了解。