第一篇：-藥品補充申請的申報程序和審批權限（模版）

藥品補充申請的申報程序和審批權限

1．經國家食品藥品監督管理局審核批準的

? 國內生產藥品的補充申請

申請人→省局（審核）→國家食品藥品監督管理局 進口藥品的補充申請

申請人→國家食品藥品監督管理局（審批）?

報國家食品藥品監督管理局批準的補充申請事項 1.持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號。2.使用藥品商品名稱。

3.增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥。4.變更服用劑量或者適用人群范圍。5.變更藥品規格。

6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。7.改變影響藥品質量的生產工藝。8.修改藥品注冊標準。

9.替代或減去國家食品藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材。10.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11.申請藥品組合包裝。12.新藥的技術轉讓。

13.藥品試行標準轉為正式標準。

14.改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規格等。15.改變進口藥品的產地。16.改變進口藥品的國外包裝廠。17.進口藥品在中國國內分包裝。18.改變進口藥品制劑所用原料藥的產地。2．報國家食品藥品監督管理局備案的

? 國內生產藥品改變包裝規格、變更企業名稱、根據國家食品藥品監督管理局的要求修改說明書等的補充申請。

申請人→省局（審核）→國家食品藥品監督管理局

報國家食品藥品監督管理局備案的補充申請事項 19.改變國內藥品生產企業名稱。

20.國內藥品生產企業內部改變藥品生產場地。21.根據國家食品藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改藥品說明書。22.補充完善藥品說明書安全性內容。23.按規定變更藥品包裝標簽。24.變更國內生產藥品的包裝規格。25.改變國內生產藥品的有效期。26.改變國內生產藥品制劑的原料藥產地。27.變更藥品外觀"但不改變藥品標準的。28.改變進口藥品注冊代理機構。法規依據

《藥品注冊管理辦法》第一百三十條 申請人應當填寫《藥品補充申請表》，向所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門報送有關資料和說明。省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門對申報資料進行形式審查，認為符合要求的，予以受理，出具藥品注冊申請受理通知書；認為不符合要求的，不予受理，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十一條 提出進口藥品的補充申請時，申請人應當向國家食品藥品監督管理局報送有關資料和說明，提交生產國家或者地區藥品管理機構批準變更的文件。國家食品藥品監督管理局對申報資料進行形式審查，認為符合要求的，予以受理，出具藥品注冊申請受理通知書；認為不符合要求的，不予受理，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十二條 改變企業名稱、按規定變更藥品包裝標簽、根據國家食品藥品監督管理局的要求修改說明書等的補充申請，由省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門受理并審批，認為符合規定的，發給《藥品補充申請批件》，并報送國家食品藥品監督管理局備案；認為不符合規定的，發給《審批意見通知件》，并說明理由。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十三條 修改藥品注冊標準、變更輔料、中藥增加功能主治等的補充申請，由省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門受理并提出審核意見后，報送國家食品藥品監督管理局審批，同時通知申請人。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十四條 進口藥品的補充申請，由國家食品藥品監督管理局審批。其中根據國家食品藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改說明書、補充完善說明書的安全性內容、按規定變更藥品包裝標簽或者藥品外觀、改變注冊代理機構的補充申請，由國家食品藥品監督管理局備案。國家食品藥品監督管理局受理后20日內沒有提出異議的，申請人可以執行相應的補充申請事項。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十五條 對改變藥品生產場地、持有新藥證書申請藥品批準文號等的補充申請，省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門應當組織對試制現場進行核查#抽取檢驗用樣品，并通知藥品檢驗所進行樣品檢驗。

修改藥品注冊標準的補充申請，藥品檢驗所在必要時應當進行標準復核。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十六條 國家食品藥品監督管理局對藥品補充申請進行的審查，必要時可以要求申請人補充資料。認為符合規定的，發給《藥品補充申請批件》；認為不符合規定的，發給《審批意見通知件》，并說明理由。

需要換發藥品批準證明文件的，原藥品批準證明文件由國家食品藥品監督管理局予以注銷；需要增發藥品批準證明文件的，原藥品批準證明文件繼續有效。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十七條 藥品補充申請批準證明文件的有效期與原批準證明文件相同，有效期滿應當一并申請再注冊。

作者：

3．藥品補充申請受理后的審批時限

?

發布時間：2008-9-25 11:04:11 由國家食品藥品監督管理局審批

審批 20日

技術審評 40日

? 報國家食品藥品監督管理局備案

國內生產的藥品：

省級（食品）藥品監督管理局審批： 30日

國家食品藥品監督管理局備案： 20日

法規依據

《藥品注冊管理辦法》第一百八十三條 國家食品藥品監督管理局對藥品注冊申請中的技術審評時限，按照下列規定執行：

（一）新藥臨床試驗：120日內完成；符合本辦法第四十八條規定的品種：100日內完成；

（二）新藥生產：120日內完成；符合本辦法第四十八條規定的品種：100日內完成；

（三）已有國家標準藥品的申請：80日內完成；

（四）需要進行技術審評的補充申請：40日內完成。進口藥品注冊申請的技術審評時限參照本條執行。

《藥品注冊管理辦法》第一百八十八條 國家食品藥品監督管理局應當在完成技術審評后20日內完成審批；須經國家食品藥品監督管理局批準的藥品補充申請，應當在20日內完成審批。

20日內不能完成審批的，經主管局領導批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務院批準。

《藥品注冊管理辦法》第一百七十六條 省、自治區、轄市（食品）藥品監督管理部門應當在申請受理后5日內開始組織相關作，并在30日內完成現場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗、將審查意見和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十四條 進口藥品的補充申請，由國家食品藥品監督管理局審批。其中根據國家食品藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改說明書、補充完善說明書的安全性內容、按規定變更藥品包裝標簽或者藥品外觀、改變注冊代理機構的補充申請，由國家食品藥品監督管理局備案。國家食品藥品監督管理局受理后20日內沒有提出異議的，申請人可以執行相應的補充申請事項。4．藥品補充申請的申報與審批

審批時限應將原來的藥審中心的60日現改為40日，國家局審批的40日現改為20日，批準補充申請內容原75/135改為55/95日，國家藥監局受理改為國家藥監局接收資料受理。藥品補充申請申報審批流程圖（略）作者：

5．藥品試行標準轉正的申報與審批

法規依據

發布時間：2008-9-25 11:27:02 《藥品注冊管理辦法》第一百五十九條 生產試行標準的藥品，藥品生產企業應當在試行期屆滿前3個月，向所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門提出轉正

請，填寫《藥品補充申請表》，報送該藥品在標準試行期內的質量考核資料及對試行標準的修訂意見。

修改藥品注冊標準的補充申請獲得批準后，原藥品標準尚在試行期內的，申請人應當在原藥品標準試行期屆滿前3個月提出轉正申請。

《藥品注冊管理辦法》第一百六十條 省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門應當在受理藥品試行標準轉正申請后10日內完成審查，將審查意見和有關資料報送國家食品藥品監督管理局。

《藥品注冊管理辦法》第一百六十七條 試行標準期滿未按照規定提出轉正申請的，由國家食品藥品監督管理局撤銷該試行標準和依據該試行標準生產的藥品的批準文號。辦理試行標準轉正申請期間，藥品生產企業應當按照試行標準組織生產。藥品試行標準轉正的申報與審批流程圖（略）6．藥品補充申請的審批結論

? ? ? 《藥品補充申請批件》： 換發的：注銷原藥品批準證明文件

增發的：與原藥品批準證明文件具有同樣的有效期，有效期滿一并申請再注冊

作者：

發布時間：2008-9-25 14:17:32

第二篇：藥品補充申請申報指南

藥 品 補 充 申 請 申 報 指 南

一、報SDA批準的注冊事項：

1、持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號 指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產條件，并且沒有轉讓給其他藥品生產企業的，在具備相應生產條件以后，申請生產該新藥。資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）4.樣品自檢報告（3批）5.現場考察報告表 6.省所檢驗報告（3批）

注意事項：新藥證書持有人應共同提出此項申請，即申請表中均應 填寫并共同蓋章

2、使用藥品商品名稱 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照、商標查詢或注冊證明

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）注意事項：

1.藥品商品名稱僅適用于新化學藥品、新生物制品。2.中藥不允許使用商品名。3.不同規格使用一個商品名。

4.商標查詢或受理注冊證明的單位與申報人不一致，則需提供授權申報

人使用該商標的合同（原件），同時在申請表的申請理由中注明。5.商品名基本原則：商品名不能包含以下文字：有暗示療效作用、有夸大或褒揚藥品作用、有該藥品通用名稱、有生產單位名稱、包含數字等。

6.新藥擬使用商品名，應當由藥品生產企業在申請新藥注冊時一并提出。

7.設立監測期的新藥，在監測期內，申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；監測期已過的藥品不再批準增加商品名。8.不設立監測期的新藥，自批準首家注冊后，2年內申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；超過2年不再批準增加商品名。9.新藥保護期、過渡期已過的藥品不再批準增加商品名。

3、增加藥品新的適應癥或者功能主治 只能由藥品生產企業提出申請。資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照、3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）

4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.藥理毒理研究資料 6.臨床研究資料

其藥理毒理研究和臨床研究應當按照下列進行：

(1)增加新的適應癥或者功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料、一般藥理研究的試驗資料或者文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關試驗資料。臨床研究應當進行人體藥代動力學研究和隨機對照試驗，試驗組病例數不少于300例。(2)增加新的適應癥，國外已有同品種獲準使用此適應癥者，應當提供主要藥效學試驗資料或者文獻資料，并須進行至少60對隨機對照臨床試驗。

(3)增加新的適應癥或者功能主治，國內已有同品種獲準使用此適應癥

者，須進行至少60對隨機對照臨床試驗，或者進行以獲準使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試驗。注意事項: 1.需要說明的是，法規此處未明確增加適應癥但不需要延長用藥周期或者增加劑量的情況。國家藥審中心網站曾公布審評人員如下觀點可參考：根據安全有效的評價原則，此類申請應提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并進行臨床研究。在未有明確要求以前，原《中(化)藥新藥臨床研究的技術要求》規定五類新藥應進行二期臨床試驗（試

驗組不少于100例，主要病證不少于60例）的要求，可作為參考，今后如有新的要求，應當按照新的規定執行。此病例數僅為最低病例數要求，具體試驗中樣本量還應符合統計學要求。

2.此項申請常見問題是企業未提供臨床前研究資料（即6號資料），造成注冊全過程時間的延長。6號臨床研究資料的申報應當按照中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中的要求，在臨床研究前后分別提交所需項目資料。要求提供臨床研究資料，但不需要進行臨床研究的，可提供有關的臨床研究文獻。以上幾種情況均應進行臨床研究，故應提供相關臨床方面資料（包括立題目的與依據、臨床研究資料綜述、臨床研究計劃與研究方案、臨床研究者手冊等）。3.以下情況應屬于增加適應癥：（1）原功能主治為中醫術語描述，申請增加西醫病名，如原治療胃痛，現擬增加慢性淺表性胃炎等；（2）原為輔助治療藥，申報修訂為治療藥（取消“輔助治療”字樣）；（3）擴大適應范圍，如原用于治療中風急性期治療，擬增加用于恢復期或后遺癥期的治療；（4）擴大適應人群或增加用于特定人群，前者如增加兒童用藥，后者如抗輻射藥說明書中增加“用于飛行員”等。4.申請增加新的適應癥的一般技術要求：應有充分的立題依據、藥效學和毒理實驗支持以及臨床研究確證。藥效學及毒理研究的一般要求：

增加適應癥，須有充分可靠的藥效學試驗基礎。用于治療，須建立治療性實驗的動物模型，而不能用預防性實驗模型；造模時間須足夠長，應以公認的療效較好的藥為陽性對照藥。劑量設置須有依據。通過藥

效學實驗，明確量效關系，并初步提出擬定臨床劑量。若擬定的臨床劑量或用藥療程超過了原有適應癥的單次用藥最大劑量或療程，則需考慮由此帶來的安全性問題，故還應進行相應的毒理研究。必要時，尚需進行動物的藥代動力學研究。臨床研究：

新適應癥在國內外均未批準，則臨床研究應按創新藥的要求。若擬定的臨床劑量未超過原有適應癥的單次用藥最大劑量，在保證安全的前題下，首先應進行劑量探索試驗，從小劑量開始，設計多個劑量進行臨床試驗，通過劑量探索試驗，篩選出臨床有效劑量。然后，以此劑量，再進行擴大的臨床試驗，進一步驗證療效及安全性。若擬定的臨床劑量超過了原有適應癥的單次用藥最大劑量，則還須首先進行工期臨床的耐受性試驗，初步確定劑量安全范圍；在此范圍內進行劑量探索試驗，篩選出臨床有效劑量；然后，再進行擴大的臨床試驗，進一步驗證療效及安全性。

4、變更藥品規格 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照、中藥品種保護情況檢索報告單原件

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）

5.藥學研究資料：處方、工藝、質控（質量對比）、穩定性、包材

6.現場考察報告表 7.省所檢驗報告（3批）8.藥品實樣 注意事項：

1.僅中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變的需要提供現場考核表并進行現場考察。

2.變更含義：增加、減少、改變。改薄膜衣、素片、糖衣片按增加規格申報；糖衣改薄膜衣，規格項中應提供包薄膜衣后的片重規格。3.增加規格品種目前暫不要求提高質量標準。

4.大蜜丸與濃縮丸：因大蜜丸與濃縮丸兩者工藝不同，在化學成分上具有一定差別，因此在打粉制丸的基礎上增加濃縮丸不應按增加規格申報，參照注冊管理辦法附件一注冊分類9進行申報。

5.對處方中含有馬兜鈴酸的藥材的品種，應慎重考慮其安全性方面的隱患，在沒有取得足以支持其安全性的資料時，不宜申報增加規格。6.如中保檢索單的時間在國家局受理資料時已超過6個月，需重新進行中保檢索，故企業應注意時間差問題。

7.藥物制劑的規格，是根據藥代動力學、藥效動力學、機體因素及方便用藥等綜合因素而規定確立的，是客觀的、科學的，而非主觀的、隨意的。在沒有充分理論依據及臨床試驗支持的基礎上，不應隨意改變。因此申請變更制劑規格應有科學、合理的依據。另外，在單純變更規格的補充申請中不應對已批準的用法用量及適應癥進行改變，如須改變用法用量及適應癥應同時提出進行臨床研究申請，待批準臨床

研究后，進行規范的隨機對照的臨床試驗，當其結果能夠表明安全有效性后，方能批準上市。目前申報資料中常見以下幾種情況，難以獲得批準：

（1）規格過大，超過一次用量：

注射液（大輸液及小針劑）、粉針劑其規格應符合國家藥品管理當局核準的說明書中一次給藥劑量，但有些研制單位開發時未注意此問題，如某藥一次用量為1g，原有規格為100ml:1g，但申報規格為200ml:2g，此規格無法一次應用，分次使用會帶來劑量不準或者藥品質量可能發生改變等問題。（2）規格過小，小于一次用量：

增加規格的輸液品種，其規格不應小于國家藥品管理當局核準的說明書中規定的用法用量中一次給藥量，規格小于一次給藥量藥物劑量不夠難以發揮療效或者增加污染的機率。如某藥用量為兒童10mg/kg/次，原規格為250ml:0.1g，現申報增加50ml:20mg規格，此用量已低于新生兒治療所需劑量，無法應用，如多瓶連續使用會使污染幾率增加。

（3）以臨床非規范用藥方法作為增加規格的依據：

增加規格的品種，應以國家藥品管理當局核準的說明書中對用法用量的規定為依據，如用法用量發生改變，一般需進行相應的藥理、毒理、藥代及臨床研究，而不能按簡單的增加規格品種申報。如某抗生素類藥，說明書中用法用量為一次1g，每6小時一次，但研制單位申報規格為2g／支，每12小時一次，理由為某些臨床單位在臨床應用時

按每次2g給藥，每日二次，而從此類藥物藥代特點分析，因其半衰期短，由四次給藥改為二次給藥難以維持藥效，臨床雖有單位在應用，但屬不規范用藥，該用法用量未經臨床研究證明其安全和有效，不能作為增加規格的依據。（4）藥物濃度改變

增加規格的輸液品種，如藥物濃度發生改變，有可能影響到品種的安全有效性。原則上，已有國家標準藥品申請增加規格，藥物濃度應保持與原規格產品一致。

（5）部分增加規格申請是為了小兒服用方便，故改為較小規格包裝。值得注意的是，很多這類申請的品種，其原規格的標準和說明書中并未推薦可以用于兒童，其改為小規格后說明書增加了兒童的用法用量，如果未有臨床研究資料的支持是不妥的。兒童因為其疾病的特點及對藥物的反應均可能與成人不同，其用藥有其特殊的規律性。一般來講，原說明書中無兒童用法用量者，多無兒童用藥的研究數據，因此不能在未進行臨床研究的情況下推薦兒童應用。

5、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）*

5.藥學研究資料：處方、工藝、質控（質量對比）、穩定性、包材 6.省所檢驗報告（3批）7.藥品實樣

*項指如有修改的應當提供 注意事項: 藥品注冊申報時應提供的輔料相關資料：

1.藥品注冊申報資料中應提供所使用輔料的合法來源、質量標準等相關資料。如國產輔料可提供批準生產的證明文件、購買發票、執行的質量標準、生產單位出廠檢驗報告或申報單位自檢報告。進口輔料應提供《進口藥品注冊證》、質量標準、口岸藥檢所檢驗報告或生產企業自檢報告。對于目前國內尚無藥用規格的著色劑、矯味劑，口服制劑中可使用符合食用要求的食品添加劑。

2.制定內控標準的輔料，應提供原質量標準、制定的內控標準、制定依據、檢驗報告書。內控標準的制定應本著使用安全，質量可控的原則。

3.在制劑處方篩選資料中應明確各輔料的作用，說明選用及用量依據。輔料的選用應符合劑型對輔料的一般要求，并應注意有關配伍禁忌等方面的問題。對非常規使用的輔料，更應詳細說明選用及用量依據，并提供相關的試驗資料及文獻資料。

4.輔料若改變給藥途徑或用量超過常規用量，應提供安全性方面的試驗資料及文獻資料，證明在此途徑或用量下使用的安全性。5.制劑中一般不應使用有藥理活性的輔料。如使用有一定藥理活性的

輔料，應明確其顯示藥理活性的量，其用量應控制在該量之下。6.對于需按新輔料申報注冊的輔料品種，應按照有關新輔料注冊的要求申請注冊，提供相應的申報資料。

6、修改藥品生產工藝 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）

5.藥學研究資料：處方、工藝、質控（質量對比）、穩定性、包材 6.藥理毒理研究資料(#)7.臨床研究資料(#)8.現場考察報告表 9.省所檢驗報告（3批）10.藥品實樣 注意事項：

1.#項說明:改變藥品生產工藝的，其生產工藝的改變不應導致藥用物質基礎的改變，中藥、生物制品必要時應當提供藥效、急性毒性試驗的對比試驗資料，根據需要也可以要求完成至少100對隨機對照臨床試驗。如果工藝的改變足以導致藥用物質基礎的改變,應參照附件一注冊分類10進行申報。

2..從《藥品注冊管理辦法》及注冊司2003年2月8日在網上有關此問題的答疑中，可以理解為：所謂工藝有無質的改變，其實質是看其所發生的改變是否引起藥物所含的成分發生較大的改變，或是引起藥物中成分在體內的吸收、利用等的較大改變。國家藥審中心網站曾公布審評人員如下觀點可參考：要判斷藥物所含成分是否發生較大的改變，主要與提取、濃縮、成型等工藝有關，而是否引起藥物中成分在體內的吸收、利用等的改變，則主要與藥物所用輔料和劑型有關。同時還應根據臨床適應癥、藥物本身的含成分等綜合分析。因此，研制者應盡可能多地提供能夠說明“有無質的改變”的研究資料，有助于技術審評人員判斷。技術審評人員在判斷一個品種工藝是否有質的改變時，是采用綜合審評會的方式，即大家根據上述基本因素綜合考慮，而并非只考慮藥學或臨床的因素。

3.注意需進行臨床研究的申請應提供臨床前的必要資料，避免因為不必要的補充延長注冊申請的時間。

7、修改藥品注冊標準 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學研究資料：僅提供質量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品

標準草案及起草說明和連續3批樣品自檢報告 6.省所檢驗報告（3批）*項指如有修改的應當提供

8、變更藥品有效期 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）

5.藥學研究資料：僅提供藥品穩定性研究的試驗資料和連續3批樣品自檢報告 注意事項：

1.一般情況下，有效期的確定以中試以上規模樣品為研究對象，以上市包裝條件下的室溫穩定性試驗結果為依據，加速試驗結果僅作為參考。

2.穩定性研究可采用不同的手段，以達到了解藥物本身的穩定性、選擇合適的包裝和貯存條件的目的。穩定性研究的項目應能夠充分反應產品的質量，如果質量標準能夠基本控制藥品質量，可采用質量標準中的指標進行考察。但有些標準如部頒標準中有些品種的檢測指標過于簡單，定性指標多，定量指標少，在較早的一些標準中甚至無定量檢測指標，以這樣的質量標準為依據進行穩定性考察，難以反應產品的真實穩定性，無法作為延長有效期申請的依據。故申請延長有效期 的單位，應根據不同品種質量標準的實際情況，對質量標準作必要的完善，以較完善的質量考察指標進行穩定性研究，根據實際情況確定有效期。如復方制劑可考慮在質量標準以外，增加其他含測指標以盡可能在現有技術條件下全面考察樣品的穩定性，大類成分的含測、浸出物量、特定條件下某一波長處的吸收值、生物活性檢查等等都是可以考慮的方法，這些方法可以不列入質量標準，但可以在一定程度上反映樣品的穩定性。

3.穩定性研究中的常見問題有：缺零月數據、缺試驗用樣品的包裝條件、考察指標不全、含測指標或方法改變后不重新考察穩定性等等。研究資料中應明確樣品的批號、批量、來源（是否為生產單位生產）、包裝和試驗條件。一般提供三批至少各6個月的加速和長期留樣試驗資料,包裝應采用擬上市包裝，考察項目應結合產品特性設置，全面且合理；方法盡可能采用質量標準驗證過的方法；結果描述應準確、量化，凡可測得具體數據的項目須提供數據而不能簡單以“符合規定”字樣代替，并附相關的圖譜；結論應客觀、明確。

9、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照、包材證 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）*

5.藥學研究資料：僅提供藥品穩定性研究的試驗資料和連續3批樣品自檢報告、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準 6.省所檢驗報告（3批）7.樣品實樣

*項指如有修改的應當提供 注意事項：

1.目前申請將原采用玻璃輸液瓶包裝的注射液改為聚丙烯塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝的情況逐漸增多。對輸液品種由玻璃瓶裝改為塑料瓶或軟袋包裝的，該包材尚未批準注冊的，應提供國家局的注冊受理通知單。

2.改用塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝所提供的穩定性申報資料中多僅僅按照藥典要求進行有限研究。個別申報單位甚至認為此種情況的穩定性研究與采用玻璃瓶等不可透過性包裝的制劑要求相同，在研究中仍采用RH60％等條件進行。中國藥典2000版和2005版征求意見稿中，對于采用半透性容器包裝的藥品規定如下：對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，應在相對濕度20％RH±5％RH的條件進行試驗。在FDA的藥物穩定性指導原則中，對采用半透性容器包裝的藥品的穩定性研究的技術要求進行了詳細地描述，可以作為研發的參考，現簡略摘要如下：對于包裝在半透過性容器包裝內的以水為溶劑的藥物制劑產品除了對其物理、化學、生物學和微生物學穩定性進行考察外，還應該對其可能發生的水的損失進行評價。這種評價可以將其置于較低的相對濕度的條件下

進行。保存在半透過性容器包裝內的以水為溶劑的藥物制劑產品應該能夠經受住低濕度環境。其他類似的情況，如采用非水性溶劑的制劑產品也可以按類似原理研究開發并申請注冊。推薦的試驗條件如下： 加速：40℃±2℃／15％RH土5％ 中等：30℃±2℃／40％RH土5％ 長期：25℃±2℃／40％RH土5％

如果長期試驗在25℃±2℃／40％RH土5％條件下進行，并且在加速試驗的6個月中發生了除水分減失以外的“顯著變化”，應進行中等條件下的附加試驗。

對于包裝在半透過性容器包裝內的藥物產品在經過25℃／40％RH條件下平衡放置3個月后，與其初始值發生5％的水分減失被認為是顯著變化。然而，對于小容量的容器(1m1或更小)或單位劑量產品，如經過驗證，經過25℃／40％RH條件下平衡放置3個月后，5％的水分減失也是可以接受的。

10、新藥技術轉讓

新藥技術轉讓，是指新藥證書的持有者，將新藥生產技術轉給藥品生產企業，并由該藥品生產企業申請生產該新藥的行為。對轉讓方的規定：

1.監測期內的藥品，不得進行新藥技術轉讓 2.是新藥證書的持有者，不得是受讓者再轉讓

已獲得藥品批準文號的，申請新藥技術轉讓時,應當同時提出注銷原

藥品批準文號的申請

3.應當與受讓方簽定技術轉讓合同 4.將技術及資料全部轉讓給受讓方 5.指導受讓方試制出質量合格的產品

6.多個單位聯合研制的新藥，需由聯合署名單位共同提出 7.一次性轉讓給一個藥品生產企業

由于特殊原因，接受技術轉讓的藥品生產企業不能生產的，新藥證書持有者可以持原受讓方放棄生產該藥品的合同等有關證明文件，將新藥技術再轉讓一次。國家藥品監督管理局應當按照規定注銷原受讓方該品種的藥品批準文號。

對受讓方（藥品生產企業）的規定：

1.取得《藥品生產許可證》和《藥品生產質量管理規范》認證證書 2.受轉讓的新藥應當與受讓方《藥品生產許可證》和《藥品生產質量管理規范》認證證書中載明的生產范圍一致 3.試制的3批樣品，經檢驗合格 4.受讓方不得對該技術進行再次轉讓 資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件（受讓方）：GMP證書、生產許可證、營業執照、受讓方與

轉出方的合同原件（原企業放棄生產聲明）、原料藥合法來源證明 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）

4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.臨床研究資料（根據需要進行）6.受讓方的樣品自檢報告（3批）7.現場考察報告表 8.省所檢驗報告（3批）9.藥品實樣 注意事項：

1.新開辦藥品生產企業、藥品生產企業新建藥品生產車間或者新增生產

劑型的，可接受新藥技術轉讓，需以立項批復文件進行證明，且藥品生產許可證必須具備相應的劑型范圍。

2.不設立監測期的新藥，自批準首家注冊后，2年內可以申請辦理同品

種新藥技術轉讓；試行標準轉正后，擬生產該品種的藥品生產企業可以

按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監督管理局不再受理同品種

新藥技術轉讓的申請。

3.設立監測期的新藥，在監測期內不得進行新藥技術轉讓；監測期過后，擬生產該品種的藥品生產企業可以按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監督管理局不再受理同品種新藥技術轉讓的申請。但是在監測期內僅有獨家獲得生產注冊的，可以進行新藥技術轉讓。

4.在保護期或者過渡期內的新藥仍可以申請技術轉讓；保護期或者過渡期已過的藥品，擬生產該品種的藥品生產企業可以按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監督管理局不再受理同品種新藥技術轉讓的申請。

11、新藥試行標準轉為正式標準 資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復印件（同時提供經審評通過的原新藥

申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見）2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學研究資料（#）6.樣品實樣

*項指如有修改的應當提供

#項藥學研究資料部分應提供下列資料（國家另有規定的除外)：(1)申請轉正的藥品標準及其修訂說明（含與國外藥品標準對比表）。(2)對原藥品注冊批件中審批意見的改進情況及說明。

(3)生產總批次及部分產品全檢數據(一般每年統計不少于連續批號10批結果)。

(4)標準試行兩年內產品質量穩定性情況及有效期的確定。

注意事項：

1.不管是生產批次不夠或其它原因，要嚴格按《辦法》的規定，試行標準到期前三個月提出轉正申請，具體情況可在申請表中的申請理由項中注明,逾期未申請的，國家藥品監督管理局按照《藥品管理法實施條例》第三十二條的規定，撤銷該試行標準和依據該試行標準生產藥品的批準文號。

2.目前存在逾期提出轉正申請的現象，企業應在申請理由中注明逾期轉正的理由。

15、進口藥品在中國國內分包裝

指藥品已在境外完成最終制劑過程，在境內由大包裝改為小包裝，或者對已完成內包裝的藥品進行外包裝，放置說明書、粘貼標簽等。資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照、進口藥品分包裝合

同（含使用進口藥品商標的授權）

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）

5.藥學研究資料：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據及質量標準

6.樣品實樣

其它:集團內品種調整

參照國藥監注[2002]14號文《關于集團內生產企業進行藥品品種調整有關事宜的通知》的要求進行。原文件中所附《集團品種調整表》作廢,填寫《藥品補充申請表》代替。資料要求：

1.集團內部品種調整具體工作方案（包括藥品生產企業雙方的生產工藝技術、質量管理方法的調整方式，產品質量責任的承擔等。集團及企業雙方均需簽字蓋章）。

2.生產企業改制和資產重組相關證明文件、集團登記證及集團章程。3.集團及藥品生產企業雙方營業執照、生產許可證、GMP證書。4.調整雙方分屬不同省份的，由調入方省局負責審核上報，同時附調出方省局意見。

5.省局對調入方企業的現場考察報告(現場考察報告表)。6.省所對調入方企業的檢驗報告（3批）。7.調入方企業的自檢檢驗報告（3批）。8.原藥品生產批件復印件。9.質量標準、使用說明書。10.新包裝標簽設計樣稿。

11.中藥品種需提供中保查詢單原件或中保證書復印件。12.市局審查意見。

注意事項： 1.一品種一報。

2.申請表的填寫：調出方：填19項原生產企業名稱項。調入方：填機構1。集團公司：填機構2。上述三家機構均需加蓋公章、法定代表人簽字、日期。

3.參加中成藥地方標準整頓、化學藥品再評價、中藥保健藥品整頓、中藥注射劑及其它實行特殊管理的藥品，在未完成整頓、評價等工作前不能進行生產企業的調整。

4.高時效，方便企業，國家局對集團內品種調整的要求進行了調整，如下：食藥監注函[2003]74號文《關于藥品變更生產企業名稱和變更生產場地審批事宜的通知》，鑒于集團內生產企業藥品品種調整的申請涉及的品種可能較多，樣品的檢驗時間較長，省級藥品監督管理局在收到申請人提出集團內藥品品種調整的申請后，可以在進行現場考核和樣品檢驗的同時，先行提出審核意見，連同其他相關資料報國家食品藥品監督管理局。符合規定的，國家食品藥品監督管理局以《藥品補充申請批件》的形式批復同意調整，并將該批件發至省級藥品監督管理局。省級藥品監督管理局根據現場考核和三批樣品檢驗報告書的意見，決定申請人生產的藥品能否出廠銷售。申請人應當確保藥品的質量，并對調整后

生產的藥品進行穩定性考察，以進一步確定藥品的有效期。5.將省內藥品生產企業的品種進行集團內品種調整到省外藥品生產企業生產的，企業除提交申請報告外，尚需提供資料1、2、3、12。

6.屬化學新藥的藥品如準備集團內品種調整，按新藥技術轉讓進行辦理，不能按集團內品種調整進行辦理。

其它:試生產轉正式生產

原批準為試生產的藥品，仍按原規定的時間和要求辦理轉正手續。（國藥監注[2002]437號）資料要求：

1.對國家藥監局新藥批件中所提意見的答復。

2.試生產連續10個批號以上的產品的全檢數據及質量分析報告，試產期內生產未滿10批者應說明原因。

3.試生產期內對原報批產品穩定性考察數據（一般不得少于2年）；試生產產品穩定性考察數據（一般不少于1.5年）。4.產品有效期的確定及其依據。

5.試生產期間省所抽檢的全檢數據及質量分析報告（一般不少于6批）。

6.質量標準執行情況的說明。質量標準草案如有修改，應附試驗及文獻依據。

7.近期連續3個批號的樣品及其檢驗報告。8.Ⅳ期臨床試驗總結資料。

9.使用說明書樣稿及其修改的意見和依據。10.包裝及標簽的設計樣稿。11.原批件及其附件的復印件。

12、所報資料均須按以上資料順序號碼編號，統一使用A4幅面紙張。申請表報送一式5份，其它資料報送一式4份。

其它:中保品種終止保護后恢復被中止品種批準文號

國食藥監注[2003]142號文《關于中藥保護品種終止保護后恢復被中止品種批準文號有關問題的通知》要求，企業申請恢復原被中止的藥品批準文號，其程序、時限參照《藥品注冊管理辦法》中補充申請辦理。資料要求：

（一）證明文件：

1.《藥品生產許可證》、《營業執照》、《藥品GMP證書》； 2.中止該品種批準文號文件； 3.終止該品種保護文件； 4.原該藥品生產批件復印件； 5.原企業更名的須報送企業更名文件；

6.國家中藥品種保護審評委員會出具的該品種沒有其他企業續保的證明文件。

（二）技術資料：

7.省級藥品監督管理局對該藥品生產企業生產本劑型的現場考核報告(現場考察報告表)；

8.該藥品生產企業連續生產的三批樣品，按現行質量標準的自檢報告和省級藥品檢驗所對該三批樣品的檢驗報告；

9.該品種質量標準和使用說明書； 10.擬采用包裝、標簽設計樣稿。

其它:審評過程中的藥品注冊申請需變更的事項（指非技術性資料，如：申請人機構更名、變更聯系方式、增加或改變商品名、變更注冊地址(不改變生產地址)等），或其他報SDA審批的補充申請事項參照各補充申請事項下的資料要求申報。

二、省局審批、報SDA備案的注冊事項：

17、變更國內藥品生產企業名稱

是指國內的藥品生產企業經批準變更企業名稱以后，申請將所生產的已注冊藥品的企業名稱進行相應變更。資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件（更名前后）：GMP證書、生產許可證、營業執照、管理機構同意更名的文件、藥品權屬證明文件 3.藥品說明書、包裝標簽修訂比較說明（見樣稿）4.市局審查意見 注意事項：

1.廠外車間被批準獨立為藥品生產企業后，原在該車間合法生產的品種，在品種產權明晰的前提下，仍然在該車間生產的，可按變更藥品生產企業名稱的補充申請辦理品種劃轉手續；如需返回原企業生產 的，且該藥品生產企業具有與劃轉品種相匹配的生產條件，則按變更藥品生產場地的補充申請辦理品種劃轉手續；如該藥品生產企業不具有與劃轉品種相匹配的生產條件，則不能進行該品種的劃轉。（食藥監注函[2003]56號）

2.藥品權屬證明文件：企業如因改制、資產重組等涉及產權變化而更名的，則需提供涉及藥品產權歸屬問題的相關協議；如企業僅為簡單的更名，無任何產權的變化，更名前后的企業亦應出具證明并作出承擔法律后果的承諾，加蓋公章，法人簽名具日期。

3.藥品說明書、包裝標簽樣稿毋需提供，只需提供詳細修訂說明，見樣稿。

關于藥品包裝標簽、說明書的修訂說明

我公司生產的*****等**個品種的包裝標簽、說明書樣稿，此次申報除企業名稱變更為“********”外（如有其他修訂詳細列出），其他與統一換發藥品批準文號時在市局備案實樣均一致。如擅自變更包裝標簽、說明書樣稿，違反23號令的有關要求，后果由企業自負。**********（企業名稱）（蓋章）年 月 日

4.申請表的填寫：所有品種填入一個申請表，第4-18項如下填寫： 第4項藥品通用名稱：*******（填一個品種名稱）等*個品種*個規格（見附表）； 第9項劑型：見附表； 第10項規格：見附表；

第14項藥品批準文號：見附表 第17項藥品標準：見附表

第5、6、7、11、12、13、15、18項可酌情填或不填，如填，同上：見附表。將見附表的項目設計成一個word表格，將每個品種的相關信息一一填入，該表格作為申請表的附表，與申請表合并一起蓋齊縫章。

18、國內藥品生產企業內部變更藥品生產場地 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照、管理機構同意生產車間異地建設的證明文件

3.藥品說明書、包裝標簽修訂說明（參照第17項）4.現場考察報告表 5.樣品自檢報告（3批）6.省所檢驗報告（3批）7.樣品實樣 注意事項：

1.企業內部變更生產場地系指藥品在該企業與其廠外車間或其分廠之間的品種調整,包括異地改建。如企業實際生產地址未變遷，僅門牌號重新編排，按此項申請進行申報，需提供地名委員會或公安機關出具的證明性材料。

2.為方便企業，此項申請按劑型進行變更，即一個劑型填寫一份申請表，申請表的填寫參照17項變更企業名稱，劑型項填所變更的劑型（丸劑按蜜丸、水丸、濃縮丸、水蜜丸分別填），省局根據企業該劑型的生產條件和狀況，現場封取1－2個品種，經省所檢驗合格后，將該劑型的所有品種變更到新生產場地進行生產。

19、根據國家藥品標準或國家局要求修改藥品說明書 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照、新國家藥品標準或國家局要求修改說明書的文件

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.市局審查意見

20、補充完善藥品說明書的安全性內容 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）

5.藥理毒理研究資料 ：可提供毒理研究的試驗資料或文獻資料

6.臨床研究資料 ：可提供文獻資料 7.市局審查意見

21、修改藥品包裝標簽式樣 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）4.市局審查意見

22、變更國內生產藥品的包裝規格 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.市局審查意見 6.藥品實樣 注意事項：

1.包裝規格系指最小銷售單元。

2.按規格或按包裝規格申報，關鍵看標準中對規格的定義，如標準中對規格作出定義，進行相應的改變，按變更規格申報，標準中無規格

項，對裝量的改變，按包裝規格申報。

3.標準中對制成量和服用量已做規定的丸劑品種，裝量的變化按變更包裝規格辦理。

4.變更包裝規格，不能僅在申請理由中注明“市場需求”字樣，應從用法用量、用藥周期等方面進行全面闡述，理由充分的，省局給予審批，對不符合用法用量或用藥周期的，省局不予審批。

23、改變國內生產藥品制劑的原料藥產地 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.原料藥的合法性文件：批準文號、GMP證書、生產許可證、營業執照、發票、檢驗報告、合同及其公證證明 5.樣品自檢報告（1批）6.省所檢驗報告（1批）7.樣品實樣

*項指如有修改的應當提供

24、改變藥品外觀，但不改變藥品標準的 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產許可證、營業執照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學研究資料：處方、工藝、質控、穩定性、包材 6.樣品實樣

*項指如有修改的應當提供

25、改變進口藥品注冊代理機構 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.提供境外制藥廠商委托新的中國代理機構代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，中國代理機構的營業執照復印件，原代理機構同意放棄代理的文件或者有效證明文件。

三、共性問題說明：

1.所有補充申請事項均需提供GMP證書，但有兩種情形可暫不提供：（1）

尚未通過GMP認證的固體制劑，2004年6月30日前可暫不提供GMP證書；（2）新開辦藥品生產企業、藥品生產企業新建藥品生產車間或者新增生產劑型的，可暫不提供GMP證書，需以立項批復文件進行證明，且藥品生產許可證必須具備相應的劑型范圍。但按《藥品管理法實施條例》第六條規定，應當自取得藥品生產證明文件或者經批準正

式生產之日起30日內，向藥品監督管理部門申請《藥品生產質量管理規范》認證。

2.補充申請中資料1：藥品批準證明文件附換發藥品批準文號的文件，涉及新藥的還應附新藥批件。

3.尚未換發批準文號的藥品，除集團內進行品種調整外，其他申請暫不辦理。

4.一份申請表中可同時填報多項申請事項，但應注意：報SDA審批的與報SDA備案的應分開；需進行技術審評、審評時限較長的補充申請，宜與屬行政審批、審批時限較短事項分開，另行申報，以加快審批速度；報藥典會的（標準轉正與部分修改注冊標準）與審評中心的應分開，其他補充申請應另行申報。

5.藥品包裝標簽、說明書與質量標準需提供電子文本，應根據國家藥品監督管理局第23號令(《藥品包裝、標簽和說明書管理規定（暫行）》)、《關于下發“藥品說明書規范細則（暫行）”的通知》、《關于印發<藥品包裝、標簽規范細則（暫行）>的通知》、《關于做好統一換發藥品批準文號工作的補充通知》等文件要求設計包裝、標簽樣稿。標簽包括內包裝標簽與外包裝標簽，其內容不得超過使用說明書所限定的內容，并且文字表達應與說明書一致，采用黑白樣稿、用Word格式編輯，最好不要添加圖片等不可編輯性的東西。說明內、外包裝材料的名稱。

6.當申報生產的品種通過技術審評后，審評中心會將該品種的質量標準/說明書返回申報單位，需申報單位再次審核并校對。然部分申報

單位為追求速度，不仔細審核，導致出現文字錯誤、遺漏內容、數字不準等情況，個別情況出現批準的質量標準操作困難等后果，甚至把申報單位名稱打錯的現象，不得不重新進行申請修改，即影響進度又增加工作量。

希望申報人把核對過程理解為對質量標準/說明書進行審核和校對的過程，認真審核質量標準的可行性和說明書的正確性等，有意見及時提出并附相關支持材料，確保審評速度和工作的順利進行。7.補充申請表的填寫：按照填表說明進行填寫，上報資料中普遍存在以下問題需注意：第14項藥品批準文號有效期截至日期必填，上報申請表中往往不填；相關情況欄第20～23項必填；第30～32項應詳細對比填寫；第36項申請機構、法人代表、日期必手簽，法人代表不允許蓋印章；申請表與附表蓋齊縫章；申請表中所留聯系電話經常是空號或已變更，請填寫準確聯系電話，以便聯系。

8.補充申請下列資料應當同時提交電子版文件：補充申請的新的藥品標準、說明書及包裝標簽樣稿、藥品補充申請表。

四、經市局審核上報的補充申請事項： 第17項：變更國內藥品生產企業名稱

第19項：根據國家藥品標準或者國家藥品監督管理局的要求修改藥品說明書

第20項：補充完善藥品說明書的安全性內容 第21項：修改藥品包裝標簽式樣

第22項：變更國內生產藥品的包裝規格

流程：申請人提出申請 市藥監局受理，出具審核意見（10日）省藥監局審批（20日）報SDA備案（20日）無異議申請人執 行批件批復

五、申報資料要求： 報SDA審批的注冊事項：

資料報送2+1套，即2套為完整的，其中一套必須是原件。+1套指只報送每項注冊申請中要求的資料1與2。申請表4份，現場考察表4份，省所檢驗報告3份（2份必須是原件）。報SDA備案的注冊事項：

資料報送1套，必須是原件。申請表3份，現場考核表2份，審查意見表1份（市局從省局網站上下載），省所檢驗報告1份原件。

以下補充申請事項需要省局進行現場考察、抽樣

注冊事項1、6、10和

18、中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變、其他：集團內品種調整、中保品種終止保護后申請恢復被中止品種文號、新建生產線等。

以下補充申請事項需要藥品檢驗所進行樣品檢驗

注冊事項1、4～7、9、10、18和

23、其他：集團內品種調整、中保品種終止保護后申請恢復被中止品種文號等。

第三篇：北京市藥品銷售證明書申報審批程序

北京市藥品銷售證明書申報審批程序

項目名稱：藥品銷售證明書

辦理機關：北京市藥品監督管理局

期限：15個工作日（不含送達期限）

適用范圍：本市行政區域內的藥品生產企業所生產的取得藥品批準文號產品的銷售證明由市藥品監督局辦理

依據：國家藥品監督管理局《關于印發《出具“藥品銷售證明書”若干管理規定》的通知》（國藥監安[2001]225號）

辦理程序：

一、申請與接收

企業登陸北京市藥品監督管理局企業服務平臺進行網上填報，需提交以下申請材料：

1、《藥品出口證明申請表》(請到北京市藥品監督管理局網站填報并打印)；

2、《藥品生產許可證》、《工商企業營業執照》正本復印件；

3、藥品生產批準證明文件復印件；

4、《藥品GMP證書》復印件；

5、國家藥品監督管理局規定的國家批簽發的生物制品須出示國家批簽發合格證復印件。

標準：

1．申請材料應完整、清晰、簽字并逐頁加蓋企業公章。使用A4紙打印或復印，裝訂成冊；

2．凡申請材料需提交復印件的，申請人（單位）須在復印件上注明日期，加蓋單位公章。

崗位責任人：受理辦人員

崗位職責及權限：

1．按照標準查驗申請材料。

2．對申請材料齊全、符合形式審查要求的，應接收企業材料，填寫《接收

材料憑證》，簽字并注明日期，將《接收材料憑證》交與申請人。

3．對申請人提交的申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，當場一次告知申請補正有關材料；當場不能補正的，告知申請人補齊有關材料后重新申請。期限：2個工作日

二、審查

標準：

1．申請材料齊全、規范、有效，材料內容應完整、清晰；

2．藥品生產企業及其出口藥品的具備合法性；

3．對申請企業必要實進行的現場核查符合出口藥品要求。

崗位責任人：安全監管處審查人員

崗位職責及權限：

1．按照審查標準對申請材料審查。必要時由安全監管處負責組織監督人員2名以上（含2名）按照GMP標準對申請品種實施現場檢查。出具審查意見，填寫《藥品出口證明申請表》。

2．符合標準的，提出同意開具《藥品銷售證明書》的審查意見，填寫《藥品出口證明申請表》，制作《藥品銷售證明書》，與申請材料一并轉復核人員。

3．不符合標準的，填寫《藥品出口證明申請表》，提出退審的審查意見。與申請材料一并轉復核人員。

期限： 9個工作日

三、復核

標準：

1．程序符合規定要求；

2．在規定期限內完成；

3．對材料審查意見的確認；

4．簽發復核意見，填寫《藥品出口證明申請表》，簽發《藥品銷售證明書》。崗位責任人：安全監管處主管處長

崗位職責及權限：

1．按標準對審查人員移交的申請材料進行復核。

2．同意審查人員意見的，提出復核意見并在《藥品出口證明申請表》上簽字，簽發《藥品銷售證明書》后轉安全監管處審查人員。

3．不同意審查人員意見的，應與審查人員交換意見后，提出退審意見及理由并在《藥品出口證明申請表》上簽字后，一并轉安全監管處審查人員。期限：4個工作日

四、核準

標準：

1．審查、復核人員在《藥品出口證明申請表》的簽字規范；

2．全套申請材料符合規定要求；

3．制作的《藥品銷售證明書》或《材料退審通知書》完整、正確、有效，格式、文字、加蓋的“北京市藥品監督管理局安全監管審查專用章”準確無誤； 《藥品銷售證明書》僅用于企業在進口國辦理藥品注冊手續，不得用于其他用途。

This certificate can be used by the enterprises for their drug registration transaction in the importing countries，rather than any other purposes.4．制作的《材料退審通知書》中須說明理由，同時告知申請人依法享有申請行政復議或者提起行政訴訟的權利以及投訴渠道；

5、留存歸檔的材料齊全、規范；退回的申請材料完整。

崗位責任人：安全監管處審查人員

崗位職責及權限：

1．將《藥品銷售證明書》或《材料退審通知書》移交受理辦送達窗口人員。

2．裝訂成冊，立卷歸檔。

五、送達

標準：

1．通知申請人攜帶《接收材料憑證》，憑《接收材料憑證》發放《藥品銷售證明書》或《材料退審通知書》、申請材料；

2．及時通知申請人辦理結果，在《送達回執》或《材料退審通知書》上的簽字、日期準確無誤。

崗位責任人：受理辦送達人員

崗位職責及權限：

送達人員負責通知申請人攜帶《接收材料憑證》領取《藥品銷售證明書》或《材料退審通知書》、申請材料，在《送達回執》或《材料退審通知書》上簽字，注明日期。

期限：10個工作日（為送達期限）

第四篇：申請審批程序

申請審批程序

1、采購審批程序：

各區域申購物品報知樓面經理，樓面經理根據工作需求填寫申請表，報店長審批后交至總經理審批，最后由董事長簽字后方可采購；

2、出庫審批程序：

各區域需要物品報知樓面經理，樓面經理簽字后報店長審批，簽字后交至總經理審批；

3、報廢程序：

各區域因自然損壞物品報知樓面經理，樓面經理檢查落實后填寫單據簽字后報店長審批，簽字后交至總經理審批；

4、非正常營業單據：

作廢單，退單，免唱單，先注明原因當班樓面經理簽字確認，交至店長審批最后交至總經理審批

5、打折單據，由打折本人簽字確認

6、入職程序：

當班經理向入職員工解說入職程序，公司概況，薪資標準，福利待遇，崗位職責及公司制度，入職員工填寫好入職申請表，核實并確認入職信息完善無誤，再由店長面試審核，最后交至總經理審批

7、離職程序：

員工工作滿三個月方可辦理正常離職程序，需提前10天填寫離職申請，由當班經理核實離職信息完善無誤后將離職申請交至店長再次審核離職信息及離職原因，最后交至總經理審批

8、請假程序：

需請假員工提前一天填寫請假條，三天以下的假交于當班經理核實后簽字，再交至店長審批，三天以上的假由總經理審批

9、獎懲程序：

當班經理對獎罰的員工填寫好獎懲單簽字確認，由員工本人簽字確認，再由店長簽字審批，最后由總經理審批

第五篇：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

一、注冊事項

（一）國家食品藥品監督管理局審批的補充申請事項：

1、持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號。

2、使用藥品商品名稱。

3、增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥。

4、變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。

5、變更藥品規格。

6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7、改變影響藥品質量的生產工藝。

8、修改藥品注冊標準。

9、替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材。

10、進口藥品、國內生產的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11、申請藥品組合包裝。

12、新藥的技術轉讓。

13、修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學等項目。

14、改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規格等。

15、改變進口藥品的產地。

16、改變進口藥品的國外包裝廠。

17、進口藥品在中國國內分包裝。

18、其它

（二）省級食品藥品監督管理部門批準國家食品藥品監督管理局備案或國家食品藥品監督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項：

19、改變國內藥品生產企業名稱。

20、國內藥品生產企業內部改變藥品生產場地。

21、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項外）。

22、改變國內生產藥品的有效期。

23、改變進口藥品制劑所用原料藥的產地。

24、變更進口藥品外觀，但不改變藥品標準的。

25、根據國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改進口藥品說明書。

26、補充完善進口藥品說明書安全性內容。

27、按規定變更進口藥品包裝標簽。

28、改變進口藥品注冊代理機構。

29、其他

（三）省級食品藥品監督管理部門備案的補充申請事項

30、根據國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改國內生產藥品說明書。

31、補充完善國內生產藥品說明書安全性內容。

32、按規定變更國內生產藥品包裝標簽。

33、變更國內生產藥品的包裝規格。

34、改變國內生產藥品制劑的原料藥產地。

35、變更國內生產藥品外觀，但不改變藥品標準的。

36、其他

二、申報資料項目及其說明

1．藥品批準證明文件及其附件的復印件：

包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統一換發藥品批準文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫藥產品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、包裝標簽樣稿及其他附件。

2．證明性文件：

（1）申請人是藥品生產企業的，應當提供《藥品生產許可證》及其變更記錄頁、營業執照、《藥品生產質量管理規范》認證證書復印件。申請人不是藥品生產企業的，應當提供其機構合法登記證明文件的復印件。

由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供外國企業常駐中國代表機構登記證復印件。

境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構的營業執照復印件；

（2）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關證明文件；

（3）對于進口藥品，應當提交其生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應當符合中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中對有關證明性文件的要求。

除變更藥品規格、改變產地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產國家或者地區藥品管理機構不能出具有關證明文件的，可以依據當地法律法規的規定做出說明。

3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。

4．修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。

5．藥學研究資料：

根據對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的原注冊申請相關資料，申報資料項目按照附件一～三中相應的申報資料項目提供。

6．藥理毒理研究資料：

根據對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內外文獻資料，申報資料項目按照附件一～三中相應的申報資料項目提供。

7．臨床試驗資料：

要求進行臨床試驗的，應當按照附件一～三中相應的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的，可提供有關的臨床試驗文獻。

三、申報資料項目表

注：*1．僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*2．提供商標查詢單。

*3．提供臨床使用情況報告或文獻。

*4．如有修改的應當提供。

*5．僅提供質量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說明、連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*6有關毒性藥材、處于瀕危狀態藥材的證明文件，或者有關部門要求進行替代、減去的文件、證明。

*7．僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

*8．按照中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內上市銷售的復方制劑的相應資料要求提供。

其中藥學研究部分僅提供藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準、連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*9．同時提交新藥證書原件。

*10．提供技術轉讓有關各方簽訂的轉讓合同，原生產企業放棄生產的應當提供相應文件原件。

*11．國家食品藥品監督管理局根據評價需要另行提出要求。

*12．同時提供經審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見。

*13．提供包裝廠所在國家或地區藥品管理機構出具的該藥品包裝企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件。

*14．僅提供分包裝工藝、藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準、連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*15．提供進口藥品分包裝合同（含使用進口藥品商標的授權）。

*16．僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

*17．提供有關管理機構同意更名的文件復印件，更名前與更名后的營業執照、《藥品生產許可證》、藥品生產質量管理規范認證證書等的復印件。

*18．提供有關管理機構同意藥品生產企業變更生產場地的證明文件。

*19．提供新的國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局要求修改藥品說明書的文件。

*20．可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。

*21．可提供文獻資料。

*22．按規定變更藥品包裝標簽者，應提供有關規定的文件內容。

*23．僅提供藥品穩定性研究的試驗資料和連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*24．僅提供原料藥的批準證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書。

*25．提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，新的中國藥品注冊代理機構的營業執照復印件，境外制藥廠商解除原委托代理注冊關系的文書、公證文書及其中文譯本。

“#”：見“

四、注冊事項說明及有關要求”。

四、注冊事項說明及有關要求

1．注冊事項1，持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產條件，并且沒有轉讓給其他藥品生產企業的，在具備相應生產條件以后，申請生產該新藥。

2．注冊事項3，增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品已有國內同品種使用的適應癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應當按照下列進行：

（1）增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關試驗資料。經批準后應當進行臨床試驗，臨床試驗按中藥新藥要求；

（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并須進行至少100對臨床試驗；

（3）增加已有國內同品種使用的功能主治或者適應癥者，須進行至少60對臨床試驗，或者進行以使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試驗。

4、注冊事項4，變更用法用量但不改變給藥途徑或者變更適用人群范圍，應當提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料，必要時應當進行臨床試驗。中藥、天然藥物應當針對主要病證，進行至少100對臨床試驗。

5．注冊事項5，變更藥品規格，應當符合以下要求：

（1）所申請的規格一般應當與同品種上市規格一致。如果不一致，應當符合科學、合理、必要的原則。

（2）所申請的規格應當根據藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。

（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應當同時按照注冊事項4的要求提供相應資料，必要時進行臨床試驗。

6．注冊事項7，改變影響藥品質量的生產工藝的，其生產工藝的改變不應導致藥用物質基礎的改變。中藥如有改變藥用物質基礎的，應當提供藥學、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應當根據藥品的特點，進行不同目的的臨床試驗，病例數一般不少于100對。

7、注冊事項9，替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材，是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請，不包括國家規定進行統一替代或減去藥材的情形。

（1）申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應藥材。應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。

（2）申請使用已被法定標準收載的中藥材進行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應當提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，并進行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學研究資料外，還應當進行相關制劑的臨床等效性研究，必要時應當進行藥效、毒理的對比試驗。其替代藥材若為毒性藥材，則應當進行藥效、毒理的對比試驗。

（3）申請減去毒性藥材的，應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩定性等藥學研究資料、藥理實驗資料，并進行臨床試驗。

（4）藥學、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：

藥學方面：①生產工藝：藥材替代或減去后藥品的生產工藝應當與原工藝保持一致。②藥品標準：應當針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應提供研究資料。③穩定性試驗：替代藥材可能影響藥品的穩定性時，應進行穩定性試驗。

藥理、毒理學方面：藥材替代后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學的比較研究。

臨床試驗方面：應當針對主要病證，進行100對隨機對照試驗，以評價二者的等效性。

8、注冊事項11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：

（1）已有相同活性成份組成的復方制劑上市的；

（2）缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據的；

（3）給藥途徑不一致的藥品；

（4）其他不符合有關規定的。

藥品組合包裝不單獨發給藥品批準文號，不設立監測期，不得使用商品名稱。

申請藥品組合包裝還應當符合以下要求：

（1）申請生產企業應當取得《藥品生產質量管理規范》認證證書，組合包裝的各藥品應是本生產企業生產，并已取得藥品批準文號。

（2）說明書、包裝標簽應當根據臨床前研究和臨床試驗結果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應當符合藥品說明書和包裝標簽管理的有關規定。

（3）直接接觸藥品的包裝材料應當適用于其中各藥品。

（4）標注的有效期應當與其中藥品的最短有效期一致。

（5）貯藏條件應當適用于其中各藥品。

（6）名稱為“X/Y/Z組合包裝”，X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。

9、注冊事項13，指根據試驗資料或文獻資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學項目，不包括對功能主治、用法用量等項目的增加或修訂。

10、注冊事項19，改變國內藥品生產企業名稱，是指國內藥品生產企業經批準變更《藥品生產許可證》企業名稱以后，申請將其已注冊藥品的生產企業名稱作相應變更。

11、注冊事項20，國內藥品生產企業內部改變藥品產地，包括原址改建、異地新建。

12、注冊事項25和30，是指根據國家藥品標準的統一規定和國家食品藥品監督管理局的專項要求，對藥品說明書的某些項目進行修改，如不良反應、禁忌、注意事項等項目。除有專門規定或要求外，不包括修改適應癥或功能主治、用法用量、規格等項目。

13、注冊事項26和31，補充完善藥品說明書的安全性內容，僅可增加不良反應、禁忌、注意事項的范圍。不包括對適應癥或功能主治、用法用量等項目增加使用范圍。

14、注冊事項27和32，按規定變更藥品包裝標簽，是指按照藥品管理的有關規定、國家藥品標準或經過核準的藥品說明書內容，對該藥品的包裝標簽進行相應修改。

15、注冊事項33，變更國內生產藥品的包裝規格應當符合以下要求：

（1）藥品包裝規格應當經濟、方便。有使用療程的藥品，其包裝規格一般應當根據該藥品使用療程確定。

（2）申請藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝、藥品注射劑配其專用溶媒的包裝的，不得另行命名，所配注射器、輸液器或者溶媒必須已獲準注冊，且注射器、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期。

16、注冊事項23和34，改變原料藥產地，是指改換或增加生產藥品制劑所用原料藥的生產廠。國內生產藥品制劑改變原料藥產地的，該原料藥必須具有藥品批準文號或者進口藥品注冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。

17、申報注冊事項1、5～10、12、15、20，21應當對3個批號藥品進行藥品注冊檢驗。申報注冊事項34，應當對1個批號藥品進行藥品注冊檢驗。

附件四修訂說明

根據《藥品注冊管理辦法》修訂精神，藥品補充申請將按照變更的程度劃分申報的程序，以簡化申報，強化申請人責任，為此，根據征求意見對附件四進行了修訂，修訂的主要內容說明如下：

一、將原國家局審批、國家局備案兩類程序修改為國家局審批、國家局備案和省局備案三類程序。

將原１8項“改變進口藥品制劑所用原料藥的產地”由國家局審批修改為國家局備案。

將國產藥品的原21、22、23、26、27項即“根據國家藥品標準或者國家局要求修改說明書、補充完善說明書安全性內容、按規定變更藥品包裝標簽、變更包裝規格、變更原料藥產地、變更藥品外觀但不改變藥品標準”的由省局審批國家局備案修改為省局備案。

修改后，簡化了部分補充申請的審核程序，也使得進口藥品和國產藥品申報要求一致。

二、修訂注冊事項

１．因辦法正文刪除了試行標準，故刪除13項“藥品試行標準轉為正式標準”?？紤]到目前已發布大量的試行標準，藥典會也有大量轉正申請正在審核，故建議在實施通知中對這部分標準是否還需辦理轉正進行明確。

２．增加“修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代等項目”。

３．將原１０項“變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器”的分解為部分由國家局審批，部分由省局審批。

４．由于補充申請情形各種各樣，附件四不可能羅列齊全，故增加其他項。

三、對申報資料２（３）進行了修改，由于國外對藥品補充申請實行分類管理，有些補充申請當地藥監部門是不出具證明文件，故原要求進口藥品提交生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件不合實際，故在原條款增加“除變更藥品規格、改變產地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，可以依據當地法律法規的規定做出說明”。

四、刪除申報資料８對藥品實樣的要求。

五、注意事項說明及有關要求刪除第２條對商品名稱的說明，因商品名稱的管理要求已有局發文明確。

六、注意事項說明及有關要求第11條,原國內藥品生產企業內部改變藥品生產產地，包括原址改建、增建或異地新建，藥品批準后，批準文號對應一個生產地址，因此該情形不應當包括增建情形。

七、注意事項說明及有關要求第13條刪除“對藥理毒理、藥代動力學項目補充新的資料”，因為該項補充情形涉及多種，有些應當由國家局審批。

八、注意事項說明及有關要求第16條“改變國內生產藥品制劑的原料藥產地”由原“改換”修改為“改換和增加”。