第一篇：生物醫用材料基礎及展望

生物醫用材料基礎及展望

姓名

摘要：涉及到生物醫用材料相關課程，介紹了生物醫用材料的定義、分類和主要研究內容；概括了生物醫用材料的應用狀況；并對生物醫用材料的發展現狀及前景趨勢進行了簡單分析。生物醫用材料在醫藥學方面的應用越來越廣，也是未來新材料產業的重要組成部分，發展潛力巨大。

關鍵詞：生物醫用材料；研究內容；應用；發展趨勢

The Basis and Prospect of Biomedical Materials

Zhang Xiao ID: 3090705060 Abstract: The biomedical material subject is involved.Introduces the definition, classification and main research contents of biomedical materials.And the application status is summaried, The situations of development and the futural trends of biomedical materials are also analysed briefly.Biomedical materials are widely used in medicine and pharmacology, and will play important roles in the advanced Materials Industries.Key words: biomedical materials;research contents;application;futural trends

0 引言

伴隨著現代社會的人口老齡化、交通工具大量涌現導致的意外傷害的劇增，發展用于人體組織和器官再生與修復的高性能生物醫用材料顯得尤為迫切。事實上，人類探索修復人體器官材料的腳步從未停止過。

生物醫用材料(Biomedical Materials)，又稱生物材料(Biomaterials)，是和生物系統接合以診斷、治療或替換機體中的組織、器官或增進其功能的材料。許多臨床應用的生物醫用材料原本不是按生物醫用材料所設計，而是以現有材料解決實際問題。近幾年來，逐漸開始重視生物醫用材料的設計與制備，使其本體特別是表面具有所需的化學、物理和生物特性，因而擴大了應用領域。20世紀80年代后期，工程學科與醫學學科交叉產生的組織工程興起，將工程科學原理和方法與生命科學(醫學、生物學)相融合，使生物組織功能再生、維持和改善。組織工程的產生對相關生物醫用材料提出了新的挑戰，除生物功能性和生物相容性外，更要求與組織接觸時產生所期望的響應。[1]

生物醫用材料在國內外醫學治療的應用越來越廣，這也是未來新材料產業的重要組成部分，在醫用市場上也占有很大的份額，成為未來醫藥學領域治療疾病的重要手段。生物醫用材料簡介

1.1 生物醫用材料的定義

生物醫用材料又叫做生物材料，分別來自于Biomedical Materials 和Biomaterials的譯名。目前國際上兩本本學科最主要的學術期刊是英國的《Biomaterials》和美國的《Journal of Biomedical Materials Research》，兩個期刊所涉及的內容是相同的，由此可見Biomedical Materials 和Biomaterials兩詞是指相同的材料。

廣義的說，生物醫用材料一是指用于生物體內的材料，達到治療康復的目的，例如隱形眼鏡、人工髖關節；二是指來源于生物體，可能用于或不再用于生物體，例如動物皮革用于服裝。

狹義上講，生物醫用材料指的是對生物系統的疾病進行診斷、治療、外科修復、理療康復、替換生物體組織或器官(人工器官)，增進或恢復其功能，而對人體組織不會產生不良影響的材料。生物醫用材料本身不是藥物，而是通過與生物機體直接結合和相互作用來進行治療。概括起來就是生物醫用材料是一種植入軀體活系統內或與活系統相接觸而設計的人工材料。[2]

1.2 生物醫用材料的分類特點

生物材料應用廣泛，品種很多，有不同的分類方法。[3](1)根據物質屬性，生物醫學材料大致可以分為以下幾種：

①生物醫學金屬材料(biomedical metallic materials)醫用金屬材料是作為生物醫學材料的金屬或合金，具有很高的機械強度和抗疲勞特性，是臨床應用最廣泛的承力植入材料，主要有鈷合金、鈦合金和不銹鋼的人工關節和人工骨。鎳鈦形狀記憶合金具有形狀記憶的智能特性，能夠用于矯形外科、心血管外科。

②生物醫學高分子材料(biomedical polymer)生物醫學高分子材料有天然的和合成的兩種，發展得最快的是合成高分子醫用材料。通過分子設計，可以獲得很多具有良好物理機械性和生物相容性的生物材料。其中軟性材料常用來作為人體軟組織如血管、食道和指關節等的代用品；合成的硬材料可以用來作人工硬腦膜、籠架球形的人工心臟瓣膜的球形閥等；液態的合成材料如室溫硫化硅橡膠可以用來作注入式組織修補材料。

③生物醫學無機非金屬材料或生物陶瓷(biomedical ceramics)生物陶瓷這類醫用材料化學性質穩定，具有良好的生物相容性。生物陶瓷主要包括兩類：一是惰性生物陶瓷(如氧化鋁、醫用碳素材料等)。這類材料具有較高的強度，耐磨性能良好，分子中的鍵力較強。二是生物活性陶瓷(如羥基磷灰石和生物活性玻璃等)，這類材料具有能在生理環境中逐步降解和吸收，或與生物機體形成穩定的化學鍵結合的特性，因而具有極為廣闊的發展前景。

④生物醫學復合材料(biomedical composites)生物醫學復合材料是由兩種或兩種以上不同材料復合而成的生物醫學材料，主要用于修復或替換人體組織、器官或增進其功能以及人工器官的制造。其中鉆合金和聚乙烯組織的假體常用作關節材料；碳-鈦合成材料是臨床應用良好的人工股骨頭；高分子材料與生物高分子(如酶、抗源、抗體和激素等)結合可以作為生物傳感器。

⑤生物醫學衍生材料(biomedical derived materials)生物衍生材料是經過特殊處理的天然生物組織形成的生物醫學材料，經過處理的生物衍生材料是無生物活力的材料，但是由于具有類似天然組織的構型和功能，在人體組織的修復和替換中具有重要作用，主要用作皮膚掩膜、血液透析膜、人工心臟瓣膜等。

(2)按材料的醫用功能分為：

①血液相容性材料；②軟組織相容性材料；③硬組織相容性材料；④生物降解材料；⑤高分子藥物。

此外，可以按照有無生物活性分為生物惰性材料(bioinert)、生物活性材料(bioactive)；按照可否生物降解(biodegradable)來劃分可以分為人工合成材料和天然材料；可以分為單一材料、復合材料、活體細胞、天然組織與無生命材料結合的雜化材料。生物醫用材料的發展

早在公元前3500年，古埃及人就使用棉花纖維、馬鬃做成的縫線縫合傷口；墨西哥印第安人利用木片修補受傷的顱骨；在公元前500年的中國和埃及墓葬中發現假牙、假鼻及假耳等假體；隋末唐初，銀膏補牙所使用的材料與現代牙齒填充材料汞齊合金類似；1936年有機玻璃出現后，很快被用于制作假牙和補牙，使用至今；上世紀50年代，有機硅聚合物被廣泛應用于醫學領域。

20世紀60-80年代，在對工業化的材料進行生物相容性研究基礎上，開發了第一代生物醫用材料及產品使用于臨床治療，例如體內固定用骨釘和骨板、人工關節、人工心臟瓣膜、人工血管、人工晶體和人工腎等。上述生物醫用材料，具有一個普遍的共性：生物惰性。即生物醫用材料所遵循的原則是盡量將受體對植入器械的異物反應降到最低。20年時間，數以千萬的患者植入了這一類生物醫用材料，生活水平和健康狀況得到不同程度的改善。至今，第一代生物醫用材料仍在臨床上廣泛醫用，世界銷量500多億美元。[4]

20世紀80-90年代，生物醫用材料領域的重點由惰性向生物活性轉變，開發了第二代生物醫用材料及相關產品。這種材料能夠在生理條件下發生可控的反映，并作用于人體。與第一代生物醫用材料相比，無毒無副作用，不存在免疫和干擾免疫系統的問題，耐腐蝕強度高，表面帶有極性，能與細胞表層的多糖和糖蛋白等通過氫鍵結合。80年代中期，生物活性材料、生物陶瓷、玻璃—陶瓷及其復合物等多種生物活性材料廣泛應用于整形外科和牙科。[4]

20世紀90年代后期，能在高分子水平上刺激細胞產生特殊應答反映的具有的新一代生物醫用材料誕生。作為細胞外基質,它們可在分子水平上激活基因、刺激細胞增殖、誘導其組織分化進而構筑成新的組織和器官。這類生物醫用材料將生物活性與降解材料兩個獨立的概念結合起來，在可降解材料上進行分子修飾，引起細胞整合素的相互作用，誘導細胞增值、分化，以及細胞外基質的合成和組裝，從而啟動起動集體的再生系統。[4] 生物醫用材料的應用

生物醫學材料應用廣泛，僅高分子材料，全世界在醫學上應用的就有90多個品種、1800余種制品，西方國家在醫學上消耗的高分子材料每年以10%~20%的速度增長。隨著現代科學技術的發展尤其是生物技術的重大突破，生物材料的應用將更加廣泛。[5]

(1)高抗凝血材料：這是生物材料最活躍的前沿領域，主要用于人工心臟、人工血管和人工心臟瓣膜等人工器官。目前雖已開發了抗凝血性較好的材料，但仍然不能滿足臨床要求。

(2)生物活性陶瓷及玻璃：主要用于人工骨、人工關節、人工種植牙等。現已開發出具有較好組織相容性的材料，但對其生物活性表征及生物活性的可信賴機理、應力傳遞時彈性模量的不匹配效應、生物活性界面鍵合的長期穩定性等問題仍需進一步解決。

(3)鈦及鈦合金、鈦鎳記憶合金：主要用于骨科修補及矯形外科。

(4)生物活性緩釋材料及靶向藥物載體材料：主要用于局部長時間釋放藥物、植入型長效治療藥物系統。現已開發出醫用的乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚硅氧烷、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、瓊脂糖、羧基纖維素、膠原、聚葡糖肽等多種緩釋材料。

(5)生物粘合劑：主要用于替代外科手術的縫合及活組織的接合。現已開發出了α氰基丙烯酸酯、明膠/間苯二酚復合物、血纖維蛋白阮、氧化再生纖維、琥珀酰化直鏈淀粉，并已廣泛應用于手術切口的吻合、腸腔吻合、骨科及齒科硬組織的接合、血管栓塞、止血等。

(6)可生物降解與可吸收性生物材料：主要用作手術縫線、骨組織的修補、人工血管及藥物緩釋包膜、防組織粘連涂層等，已開發出的可降解、可吸收和可溶性生物材料有β-磷酸鈣、醫用聚己內酯、聚己醇酸乙二醇酯、聚乙二酸亞烷酯、聚乳酸、聚原酸酯交聯白蛋白等。

(7)智能與雜化材料。(8)血液凈化材料。

一般而言，臨床醫學對生物醫學材料有以下基本的要求：①無毒性，不致癌，不致畸，不引起人體細胞的突變和組織細胞的反應；②與人體組織相容性好，不引起中毒、溶血凝血、發熱和過敏等現象；③化學性質穩定，抗體液、血液及酶的作用；④具有與天然組織相適應的物理機械特性；⑤針對不同的使用目的具有特定的功能。生物醫用材料研究現狀和發展趨勢

4.1 生物醫用材料的現狀

目前，世界各國對生物材料的研究大多處于經驗和半經驗的階段，材料與活組織之間相互作用機理還有許多不清楚的地方，一般以現有材料為對象，凡性質基本能滿足使用要求者，則進行適當純化，包括配方上減少有害助刑，工藝上減少單位殘留量及低聚物，然后加以利用；性能不滿足要求者，進行適當改性后再加以利用；還有的則把兩種材料的性質結合起來以實現一定的功能。至今，真正建立在分子設計基礎上，依據生物相容性，按照材料結構與性能的關系，來設計新型生物材料的研究尚不多見。因此，目前應用的生物材料，尤其是用于人工器官的材料，只是處于“勉強可用”或“僅可使用”的狀態，還未滿足應用的要求。

近年來，對生物材料結構與生物相容性之間關系的研究已受到重視。目前已進人了為“生物材料分子設計學”積累數據和資料的階段，個別性能的分子設計已被應用并取得了較好結果。各國對生物材料表面修飾十分重視，目的是改善與機體直接接觸的材料表面的生物相容性及力學相容性，采用的方法有粒子加速器、等離子束、濺射涂覆等先進技術，力求使材料表面形成逐步過渡的、與活體要求相適應的性能，如高生理惰性、高生物相容性、應力響應匹配性等，還提出了梯度生物材料的概念。[6]

4.2 生物醫用材料的發展方向

生物醫用材料是生命科學和材料科學的交叉學科，其研究內容涉及材料醫學、生物學、力學、工程學等諸多領域。當今，生物醫用材料已從20世紀的第一代和第二代生物醫用材料發展到基于細胞和分子水平的第三代生物醫用材料。在現今社會人口老齡化，這種新的治療方法有可能創造出巨大的經濟效益，并能根據特定的患者和疾病設計出相應的基因活化材料。基于患者自身細胞制造的組織工程醫療產品也為組織和器官修復開辟了新的道路。[7]

綜合國內外生物醫用材料的研究現狀，生物醫用材料的研究將集中在一下幾方面[8]：(1)組織工程材料。組織工程是應用生命科學與工程的原理和方法構建一個生物裝置，來維護、增進人體細胞和組織的生長，以恢復受損組織或器官的功能。它的主要任務是實現受損組織和器官的修復或再建，延長壽命和提高健康水平。

(2)生物醫用納米材料。納米技術和生物醫用材料相結合，納米靶向控制釋放體系使藥物在預定的部位，按設計的劑量，在需要的時間范圍內，以一定的速度在體內緩慢釋放，不僅能提高藥效，簡化給藥方式，大大降低藥物的毒副作用，而且從而達到治療某種疾病目的。

(3)復合生物材料。作為硬組織修復材料的主體，復合生物材料受到廣泛重視，它具有強度高、韌性好的特點，目前已廣泛用于臨床。通過具有不同性能材料的復合，可以達到“取長補短”的效果，可以有效地解決材料的強度、韌性及生物相容性問題，是生物材料新品種開發的有效手段。

(4)生物材料表面改性。除了設計、制備性能優異的新材料外，還可通過對傳統材料進行表面化學處理、表面物理改性和生物改性提高材料性能。材料表面改性是生物材料研究的永久性課題。結束語

生物醫用材料為挽救生命和提高人民健康水平做出了重大貢獻，當前正面臨重大突破。中國加入WTO后，生物醫用材料產業將面臨更大的挑戰和更多的機遇，生物材料科學工作者任重而道遠。我們相信，在國家的大力支持下，跨部門、跨學科通力合作，通過走自力更生與技術引進相結合的發展之路，在生物材料組織工程化、分子設計、仿生模擬、智能化藥物控釋等方面重點投人，生物醫用材料必將為全面提高人們的生活水平，造福人類做出更大的貢獻。

【參考文獻】

[1] 尹玉姬，李方，葉芬，姚康德.生物醫用材料[J].化工進展，2001，1(2)：4-7.[2] 秦永健.生物醫用材料的現狀與展望[J].現代科技，2002，24(2)，33-34.[3] 俞耀庭.生物醫用材料[M].天津：天津大學出版社，2000-12 [4] Hench LL, polakJM.Third-generation biomedical materials.Science, 2002, 295(5557): 1014-1017.[5] 付巖.生物醫用材料的現狀和發展前景[D].遼寧：遼寧工程技術大學材料學院材料，2009 [6] 奚廷斐.生物醫用材料現狀和發展趨勢[J].中國醫療器械信息，2006，12(5)：1-4 [7] 張興棟，顧中偉.蓬勃發展的生物醫學材科學與工程[M].中國材料研究學會15周年紀念冊，2006，84-90．

[8] 顧中偉.生物醫用材料：現狀與發展趨勢[D].四川成都：國家生物醫學材料工程技術研究中心(四川大學)，2006

第二篇：淺談生物醫用材料

淺談生物醫用材料

姓名：曹曉萌 學號：201540913001 學院班級：師范學院2015級學

前教育 手機號：*** 關鍵詞： 生物醫用材料 現狀 發展前景 組織工程材料 納米材料 介入治療材料

一、生物醫用材料概述

生物醫用材料，又稱生物材料，是用于診斷、治療、修復或替換人體組織或器官或增進其功能的一類高技術新材料，可以是天然的，也可以是合成的，或是它們的復合。生物醫用材料不是藥物，其作用不必通過藥理學、免疫學或代謝手段實現，為藥物所不能替代，是保障人類健康的必需品，但可與之結合，促進其功能的實現。

生物醫用材料的研究與開發必須有明確的應用目標，即使化學組成相同的材料，其應用目的不同，不僅結構和性質要求不同，制造工藝也不同。因此，生物醫用材料科學與工程總是與其終端應用制品(一般指醫用植入體)密不可分，通常談及生物醫用材料，既指材料自身，也包括醫用植入器械。

盡管現代意義上的生物醫用材料僅起源于上世紀40年代中期，產業形成在上世紀80年代，但是由于臨床的巨大需求和科學技術進步的驅動，卻取得了巨大的成功。其應用不僅挽救了數以千萬計危重病人的生命，顯著降低了心血管病、癌癥、創傷等重大疾病的死亡率，而且極大地提高了人類的健康水平和生命質量。同時其發展對當代醫療技術的革新和醫療衛生系統的改革正在發揮引導作用，并顯著降低了醫療費用，是解決當前看病難、看病貴及建設和諧穩定的小康社會的重要物質基礎。

生物醫用材料是當代科學技術中涉及學科最為廣泛的多學科交叉領域，涉及材料、生物和醫學等相關學科，是現代醫學兩大支柱—生物技術和生物醫學工程的重要基礎。由于當代材料科學與技術、細胞生物學和分子生物學的進展，在分子水平上深化了材料與機體間相互作用的認識，加之現代醫學的進展和臨床巨大需求的驅動，當代生物材料科學與產業正在發生革命性的變革，并已處于實現意義重大的突破的邊緣─再生人體組織，進一步，整個人體器官，打開無生命的材料轉變為有生命的組織的大門。在我國常規高技術生物醫用材料市場基本上為外商壟斷的情況下，抓住生物材料科學與工程正在發生革命性變革的有利時機，前瞻未來20-30年的世界生物材料科學與產業，刻意提高創新能力，不僅可為振興我國生物材料科學與產業，趕超世界先進水平贏得難得的機遇，且可為人類科學事業的發展做出中國科學家的巨大貢獻。

二、生物醫用材料的分類

生物醫用材料按用途可分為骨、牙、關節、肌腱等骨骼-肌肉系統修復材料，皮膚、乳房、食道、呼吸道、膀胱等軟組織材料，人工心瓣膜、血管、心血管內插管等心血管系統材料，血液凈化膜和分離膜、氣體選擇性透過膜、角膜接觸鏡等醫用膜材料，組織粘合劑和縫線材料，藥物釋放載體材料，臨床診斷及生物傳感器材料，齒科材料等。

生物醫用材料按按材料在生理環境中的生物化學反應水平分為惰性生物醫用材料、活性生物醫用材料、可降解和吸收的生物醫用材料。

按材料的組成和結構，生物醫用材料可分為醫用金屬、醫用高分子、生物陶瓷、醫用復合材料、生物衍生材料等。按臨床用途，可分為骨科材料，心腦血管系統修復材料，皮膚掩膜、醫用導管、組織粘合劑、血液凈化及吸附等醫用耗材，軟組織修復及整形外科材料，牙科修復材料，植入式微電子有源器械，生物傳感器、生物及細胞芯片以及分子影像劑等臨床診斷材料，藥物控釋載體及系統等。

三、應用與發展前景

迄今為止 ,被詳細研究過的生物材料已有一千多種，醫學臨床上廣泛使用的也有幾十種，涉及到材料學的各個領域。生物醫用材料得以迅猛發展的主要動力來自人口老齡化、中青年創傷的增多、疑難疾病患者的增加和高新技術的發展。人口老齡化進程的加速和人類對健康與長壽的追求，激發了對生物醫用材料的需求。目前生物醫用材料研究的重點是在保證安全性的前提下尋找組織相容性更好、可降解、耐腐蝕、持久、多用途的生物醫用材料。

1、組織工程材料面臨重大突破

組織工程是指應用生命科學與工程的原理和方法，構建一個生物裝置，來維護、增進人體細胞和組織的生長，以恢復受損組織或器官的功能。它的主要任務是實現受損組織或器官的修復和再建，延長壽命和提高健康水乎。其方法是，將特定組織細胞“種植”于一種生物相容性良好、可被人體逐步降解吸收的生物醫用材料上，形成細胞－生物醫用材料復合物；生物醫用材料為細胞的增長繁殖提供三維空間和營養代謝環境；隨著材料的降解和細胞的繁殖，形成新的具有與自身功能和形態相應的組織或器官；這種具有生命力的活體組織或器官能對病損組織或器宮進行結構、形態和功能的重建，并達到永久替代。近10 年來，組織工程學發展成為集生物工程、細胞生物學、分子生物學、生物醫用材料、生物技術、生物化學、生物力學以及臨床醫學于一體的一門交叉學科。

生物醫用材料在組織工程中占據非常重要的地位，同時組織工程也為生物醫用材料提出問題和指明發展方向。由于傳統的人工器官（如人工腎、肝）不具備生物功能（代謝、合成），只能作為輔助治療裝置使用，研究具有生物功能的組織工程人工器官已在全世界引起廣泛重視。構建組織工程人工器官需要三個要素，即“種子”細胞、支架材料、細胞生長因子。最近，由于干細胞具有分化能力強的特點，將其用作“種子”細胞進行構建人工器官成為熱點。組織工程學已經在人工皮膚、人工軟骨、人工神經、人工肝等方面取得了一些突破性成果，展現出美好的應用前景。

2、生物醫用納米材料初見端倪

納米生物材料，在醫學上主要用作藥物控釋材料和藥物載體。從物質性質上可以將納米生物材料分為金屬納米顆粒、無機非金屬納米顆粒和生物降解性高分子納米顆粒；從形態上可以將納米生物材料分為納米脂質體、固體脂質納米粒、納米囊（納米球）和聚合物膠束。

納米技術在90 年代獲得了突破性進展，在生物醫學領域的應用研究也不斷得到擴展。目前的研究熱點主要是藥物控釋材料及基因治療載體材料。藥物控釋是指藥物通過生物材料以恒定速度、靶向定位或智能釋放的過程。具有上述性能的生物材料是實現藥物控釋的關鍵，可以提高藥物的治療效果和減少其用量和毒副作用。由于人類基因組計劃的完成及基因診斷與治療不斷取得進展，科學家對使用基因療法治療腫瘤充滿信心。基因治療是導人正常基因于特定的細胞（癌細胞）中，對缺損的或致病的基因進行修復；或者導人能夠表達出具有治療癌癥功能的蛋白質基因，或導人能阻止體內致病基因合成蛋白質的基因片斷來阻止致病基因發生作用，從而達到治療的目的。這是治療學的一個巨大進步。基因療法的關鍵是導人基因的載體，只有借助于載體，正常基因才能進人細胞核內。目前，高分子納米材料和脂質體是基因治療的理想載體，它具有承載容量大，安全性高的特點。近來新合成的一種樹枝狀高分子材料作為基因導人的載體值得關注。

此外，生物醫用納米材料在分析與檢測技術、納米復合醫用材料、與生物大分子進行組裝、用于輸送抗原或疫苗等方面也有良好的應用前景。納米碳材料可顯著提高人工器官及組織的強度、韌度等多方面性能；納米高分子材料粒子可以用于某些疑難病的介入診斷和治療；人工合成的納米級類骨磷灰石晶體已成為制備納米類骨生物復合活性材料的基礎。該領域未來的發展趨勢是，納米生物醫用材料“部件”與納米醫用無機材料及晶體結構“部件”的結合發展，如由納米微電子控制的納米機器人、藥物的器官靶向化；通過納米技術使介入性診斷和治療向微型、微量、微創或無創、快速、功能性和智能性的方向發展；模擬人體組織成分、結構與力學性能的納米生物活性仿生醫用復合材料等。

3、生物醫用金屬材料的開發勢在必行

金屬生物材料發展相對比較緩慢，但由于金屬材料具有其他材料不能比擬的高機械強度和優良的疲勞性能，目前仍是臨床上應用最廣泛的承力植入物。目前的研究熱點在鎳鈦合金和新型生物醫用鈦合金兩個方向。發展方向在于用生物適應性優良的Zr、Nb、Ta、Pd、Sn 合金化元素取代鈦合金中有毒性的Al、V 等。另外，可體液腐蝕吸收的生物醫用鎂合金的研究剛剛起步。

4、介入治療材料研究異軍突起

介入治療是指在醫學影像技術（如X線透視、CT、超聲波、核磁共振）引導下，用穿刺針、導絲、導管等精密器械進入病變部位進行治療。介入治療能以微小的創傷獲得與外科手術相同或更好的治療效果。介入治療材料包括支架材料、導管材料及栓塞材料等。置入血管內支架是治療心血管疾病的重要方法，當前冠脈支架多為醫用不銹鋼通過雕刻或激光蝕刻制備，在體內以自膨脹、球囊擴張式或擴張固定在血管內壁上。雖然經皮冠狀動脈介入性治療取得較好的成果，但經皮冠狀動脈成形術后6 個月后再狹窄發生率較高（約30%），是介入性治療面臨的重要問題。近年的研究方向有藥物涂層支架、放射活性支架、包被支架、可降解支架等。管腔支架大多采用鎳鈦形狀記憶合金制備，有自膨脹和球囊擴張式兩類。主要用于晚期惡性腫瘤引起的膽道狹窄；晚期氣管、支氣管或縱隔腫瘤引起的呼吸困難的治療，支氣管良性狹窄等；不能手術切除的惡性腫瘤引起的食管瘺及惡性難治性食管狹窄等。制作導管的材料有聚乙烯、聚氨脂、聚氯乙烯、聚四氟乙烯等。導管外層材料多為能夠提供硬度和記憶的聚脂、聚乙烯等，內層為光滑的聚四氟乙烯。栓塞材料按照材料性質可分為對機體無活性、自體材料和放射性顆粒三種。理想的栓塞材料應符合無毒、無抗原性，具有良好相容性，能迅速閉塞血管，能按需要閉塞不同口徑、不同流量的血管，易經導管運送，易得、易消毒等要求。更高的要求是能控制閉塞血管時間的長短，一旦需要可經皮回收或使血管再通。常用栓塞材料包括自體血塊、明膠海馬、微膠原纖維、膠原絨聚物等。

5、血液凈化材料

血液凈化材料重在應用采用濾過沉淀或吸附的原理，將體內內源性或外源性毒物（致病物質）專一性或高選擇性地去除，從而達到治病的目的，是治療各種疑難病癥的有效療法。尿毒癥、各種藥物中毒、免疫性疾病（系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎）、高脂血癥等，都可采用血液凈化療法治療，其核心是濾膜、吸附劑等生物醫用材料。血液凈化材料的研究和臨床應用，在日本和歐洲成為了生物醫用材料發展的熱點。

6、口腔材料口腔材料仍在發展 口腔材料學是口腔醫學與材料學之間的界面學科，其品種及分類方法很多，可以分為口腔有機高分子材料、口腔無機非金屬材料、口腔金屬材料、口腔輔助材料，也可分為烤瓷材料、種植材料、充填材料、粘結材料、印模材料、耐火包埋材料。近年來組織工程技術在口腔臨床開始應用，主要是膜引導組織再生技術和牙周外科治療和即刻植入修復中的應用。口腔材料中的生物化仿生材料尚待今后研究和探討。陶瓷材料脆弱的撓曲強度一直困擾著牙科醫生和患者。而牙科修復學中顏色的再現問題是影響牙齒及修復體客觀的一個重要因素。因此牙科陶瓷技術是沿著克服材料的脆性，精確測定牙的顏色并提供組成、性能穩定的陶瓷材料的方向發展的。

四、國外生物醫用材料產業現狀、規模、競爭優勢及發展趨勢

隨著人口老齡化、中、青年創傷的增加，高技術的注入，以及人類對自身健康的關注度隨經濟發展提高，生物醫用材料產業高速發展。同時，它亦是世界貿易中最活躍的領域，年貿易額復合增長率達25%，正在成長為世界經濟的一個支柱性產業。

生物醫用材料及植入器械產業是學科交叉最多、知識密集的高技術產業，其發展需要上、下游知識、技術和相關環境的支撐，多數聚集在經濟、技術、人才較集中或臨床資源較豐富的地區，產業高度集聚是發達國家醫用生物醫用材料產業的重要特點。如美國集聚于技術資源豐富的硅谷、128號公路科技園、北卡羅來納研究三角園，以及臨床資源豐富的明尼阿波利斯及克利夫蘭醫學中心等；德國聚集于巴州艾爾格蘭、圖林根州等地區；日本聚集于筑波、神奈川、九州科技園等。

生物醫用材料產業不同于家電或通訊行業，單一產品的市場容量不大。為提升企業市場競爭力，回避風險，發展壯大企業，國外跨國公司已從最初的較單一產品生產，通過企業內部技術創新和并購其它企業，不斷進行產品生產線延伸和擴大，實現多品種生產。例如，2004-2009年美國GE公司相關并購次數達59次；再如成立于1949年的國際第四大醫療器械生產企業美敦力公司，已從最初的心臟起搏器生產發展成為多品類產品生產，產品覆蓋了心律失常、心衰、血管疾病、人工心瓣膜、體外心臟支持系統、微創心臟手術、惡性及非惡性疼痛、運動失調、糖尿病、胃腸疾病、脊柱病、神經系統疾病及五官科手術治療等多個領域疾病治療的產品。為開拓國際市場，跨國公司通過向境外技術和資金輸出，在國外建立子公司和研發中心，就地生產和研發。同時，為適應國際貿易的發展，國際標準化組織不斷制定和發布生物醫用材料和制品的國際標準。

第三篇：生物醫用金屬材料

生物醫用金屬材料

摘要：在概述醫用金屬材料目前的研究現狀、性能和應用的基礎上，指出了醫用金屬材料應用中目前存在的主要問題，闡述了近些年生物醫用金屬材料的新進展，并對今后的發展進行展望分析。關鍵詞：生物醫用金屬材料

現狀

研究進展 引言：

生物醫用材料（biomedical material）是用于對生物體進行診斷、治療、修復或替換其病損組織、器官或增進其功能的新型高技術材料，能夠植入生物體或與生物組織相糅合。它的研究及產業化對社會和經濟發展的重大作用正日益受到各國政府、產業界和科技界的高度重視。

目前用于臨床的生物醫用材料主要包括生物醫用金屬材料、生物醫用有機材料（主要指有機高分子材料）、生物醫用無機非金屬材料（主要指生物陶瓷、生物玻璃和碳素材料）以及生物醫用復合材料等。

而與其它幾種生物材料相比，生物醫用金屬材料具有高的強度、良好的韌性及抗彎曲疲勞強度、優異的加工性能等許多其它醫用材料不可替代的優良性能。但生物醫用金屬材料在應用中也面臨著一些問題，由于生理環境的腐蝕而造成的金屬離子向周圍組織擴散以及植入材料自身性質的退變，前者可能導致毒副作用，后者可能導致植入失效，因此研究和開發性能更優、生物相容性更好的新型生物醫用金屬材料依然是材料工作者和醫務工作者共同關心的課題。生物醫用金屬材料

生物醫用金屬材料是指一類用作生物材料的金屬或合金，又稱外科用金屬材料。它是一類生物惰性材料。通常用于整形外科、牙科等領域，具有治療、修復固定和置換人體硬組織系統的功能。

在生物醫學材料中，金屬材料應用最早，已有數百年的歷史。人類在古代就已經嘗試使用外界材料來替換修補缺損的人體組織。在公元前，人類就開始利用天然材料，如象牙，來修復骨組織；到了19世紀，由于金屬冶煉技術的發展，人們開始嘗試使用多種金屬材料，不遺余力地發展生物醫用材料，以解救在臨床上由于創傷、腫瘤、感染所造成的骨組織缺損患者，如用銀汞合金（主要成份：汞、銀、銅、錫、鋅）來補牙等；

目前臨床應用的醫用金屬材料主要有不銹鋼、鈷基合金、鈦和鈦合金等幾大類。此外還有形狀記憶合金、貴金屬以及純金屬鉭、鈮、鋯等。

醫用金屬材料的特性與要求

（1）生物形容性即生物學反應最小，包括無毒性、無熱源反應、不致畸、不致癌、不引起過敏反應或干擾機體的免疫機理、不破壞臨近組織，也不發生材料表面的鈣化沉積等。

（2）物理和化學穩定性好，包括強度、彈性、尺寸穩定性、耐腐蝕性、耐磨性以及界面穩定性等。（3）易于加工成型，材料易于制造，價格適當

（4）對于植入心血管系統或與血液接觸的材料，除能滿足以上條件外，還須具有良好的血液相容性，即不凝血（抗凝血性好）、不破壞紅細胞（不溶血）、不破壞血小板、不改變血中蛋白（特別是脂蛋白）、不擾亂電解質平衡等。

生物醫用金屬材料的應用現狀

1.純鈦和鈦合金

純鈦具有無毒、質輕、強度高、生物相容性好等優點，且純鈦不會生銹，而且耐高溫、低溫、耐腐蝕，可與骨組織直接連接形成物理性結合，經證明與骨組織也可以發生化學性結合，因此在骨科領域應用較廣。

基于以上優點，20世紀50年代，美國和英國就開始把純鈦用于生物體。到了20世紀60年代，鈦合金開始作為人體植入材料而廣泛應用于臨床。鈦合金就是為了進一步加強純鈦的強度而制成的。生物相容性不如純鈦，但強度是不銹鋼的3.51 倍，為目前所有工業金屬材料中最高。從最初的Ti—6Al—4V到隨后的Ti—5Al—2.5Fe和Ti—6Al—7Nb合金，以及近些年發展起來的新型?鈦合金，鈦合金在人體植入材料方面獲得了較快的發展。

1973年北京有色金屬研究總院與天津市骨科醫療器械廠合作生產了300個鈦人工股骨和髖關節，并用于臨床。由于釩有毒，對人體具有潛在的有害影響，因此20世紀70～80年代世界各國開始用鈦合金研制無釩植入物。80年代中期2種新型（???）型鈦合金Ti—5Al—2.5Fe和Ti—6Al—7Nb在歐洲得到了發展，這類合金的力學性能與Ti—6Al—4V相近，具有較好的生物相容性和耐腐蝕性，并去掉了對人體有毒性的V元素。然而此類合金仍含有Al元素（Al元素能導致器官的損傷，引起骨軟化、貧血和神經紊亂等癥狀），且其彈性模量為骨彈性模量的4—10倍。種植體與骨彈性模量之間的不匹配，使得載荷不能由種植體很好地傳遞到相鄰骨組織，出現“應力屏蔽”現象，從而導致種植體周圍出現骨吸收，最終引起種植體松動或斷裂，造成種植失敗。

而最新研制的新型（???）鈦合金Ti—15Zr系和Ti—15Sn系合金則同時去掉了V和Al。近年來開發出的一些新型鈦合金（主要是?型合金），因都注重減少了對人體有一定危害的元素，有效地改善了鈦合金的生物相容性。

在臨床領域內純鈦及其合金在修補各類大的（顱、肋、胸、頜骨等）骨缺損、人工關節、種植體以及作為骨固定用板、釘、螺絲等材料中廣泛使用，并取得了令人矚目的成績。

2.醫用不銹鋼

用作生物醫用材料的不銹鋼，具有良好的耐腐蝕性能和綜合力學性能，且加工工藝簡便，是生物醫用金屬材料中應用最廣、最多的一類材料。人們很早就使用鐵絲、鎳鋼、鍍金的鐵釘及釩鋼等金屬材料進行臨床治療的嘗試。目前醫用不銹鋼在醫學領域得到了廣泛應用，如AISI304、AISI316不銹鋼等。316L不銹鋼是制作醫用人工關節比較廉價的常用金屬材料，主要用作關節柄和關節頭材料。

醫用不銹鋼的生物相容性及相關問題，主要涉及到不銹鋼植入生物體后由于腐蝕或磨損造成金屬離子溶出所引起的組織反應等，特別是不銹鋼中鎳離子析出誘發的嚴重病變（通常用的奧氏體醫用不銹鋼均含有10%左右的鎳）。如臨床表明，316L不銹鋼植入人體后，在生理環境中，有時會產生縫隙腐蝕或摩擦腐蝕以及疲勞腐蝕破裂等問題，并且會因摩擦磨損等原因釋放出Ni2+、Cr3+、Cr5+，從而引起假體松動，最終導致植入體失敗。

近些年低鎳和無鎳的醫用不銹鋼正逐漸得到發展和應用。醫用不銹鋼由于其優良的綜合性能，主要應用于骨骼系統的置換和修復方面，此外，在齒科、心臟外科，心血管植入支架等方面也得到應用。

3.醫用鈷基合金

鈷基合金通常指Co—Cr合金，有2種基本牌號：Co—Cr—Mo合金和Co—Ni—Cr—Mo合金。鍛造加工的Co—Ni—Cr—Mo合金是一種新材料，用于制造關節替換加體連接件的主干，如膝關節和髖關節替換假體等。從耐腐蝕和力學性能綜合衡量，它是目前醫用金屬材料中最優良的材料之一，已列入ISO國際標準。

醫用鈷基合金也是醫療中常用的醫用金屬材料，相對不銹鋼而言，醫用鈷基合金更適合于制造體內承載條件苛刻的長期植入體。國外研制的鈷鉻鉬鑄造合金，其耐腐蝕性比不銹鋼高40倍，但力學性能低于不銹鋼，四川大學華西口腔醫院的研究人員發現，深冷處理可以有效提高鈷鉻鉬高熔鑄造合金的抗拉強度，也能有效增強口腔鑄造合金的彎曲彈性模量、抗彎強度、耐磨性和耐腐蝕性。但是由于鈷基合金價格較貴，并且合金中的Co、Ni元素存在著嚴重致敏性等生物學問題，應用受到一定的限制。近些年通過表面改性技術來改善鈷基合金的表面特性，有效提高了其臨床效果。

4.醫用貴金屬和鉭、鈮、鋯等金屬

金屬材料在醫學上的應用已有很長的歷史，最先廣泛用于臨床治療的金屬是金、銀、鉑等貴重金屬。它們具有良好的穩定性和加工性能。因其價格較貴，廣泛應用受到限制，之后，銅、鉛、鎂、鐵和鋼等曾用于臨床試驗，但因耐腐蝕性、生物形容性較差、力學性能偏低而未應用。貴金屬材料在牙科、針灸、體內植入及醫用生物傳感器等方面有其廣泛的應用。鉭具有很好的化學穩定性和抗生理腐蝕性，鉭的氧化物基本上不被吸收和不呈現毒性反應，可以和其他金屬結合使用而不破壞其表面的氧化膜。在臨床上，鉭也表現出良好的生物相容性。鈮、鋯及鉭與鈦都具有極相似的組織結構和化學性能，在生物學上也得到一定應用。但總的來說，醫用貴金屬和鉭、鈮、鋯等金屬因其價格較貴，廣泛應用受到限制。

5.形狀記憶合金

形狀記憶合金是一種新型醫生物材料，國內醫用形狀記憶合金研究始于20世紀70年代，并很快得到了廣泛應用。臨床上已采用的形狀記憶合金主要有鎳鈦形狀記憶合金和銅基形狀記憶合金，前者應用廣泛。

醫用鎳鈦形狀記憶合金在相變區具有形狀記憶特性和超彈性，在低溫下（0℃左右，處于馬氏體狀態）比較柔軟，可以變形，將其加熱到人體溫度時（高溫相狀態）立刻恢復到原來形狀，產生持續柔和的恢復力。而此時材料較硬富有彈性，可起到矯形或支撐作用。其記憶恢復溫度為36±2℃，符合人體溫度，在臨床上表現出與不銹鋼和鈦合金相當的生物相容性。其優良的生物相容性、耐腐蝕、耐磨性、無毒等特征，被稱為21世紀的新型功能材料。

但由于鎳鈦記憶合金中含有大量的鎳元素，如果表面處理不當，則其中的鎳離子可能向周圍組織擴散滲透。醫用形狀記憶合金主要用于整形外科和口腔科，鎳鈦記憶合金應用最好的例子是自膨脹支架，特別是心血管支架。

醫用金屬材料目前存在的主要問題

生物醫用金屆材料具有良好的耐腐蝕性能和綜合力學性能．加工工藝簡便．是應用最廣泛的一類醫用材料。傳統使用的醫用金屬材料經過多年的臨床應用，仍然存在許多問題，除了醫用材料常見的宿主反應以外，主要還是由金屬腐蝕和磨損直接或間接造成的。醫用金屬材料中均含有較多的合金化元素．但它們在人體中所允許的濃度非常低。這些合金化元素多呈強的負電性，能夠變化其電子價態并與生物體內的有機物或無機物質化臺形成復雜的化臺物(有些含有強烈的毒性，與金屬材料植入人體以后，由于腐蝕、磨損等導致金屬離子溶出、金屬離于進八組織液里會引發～些生物反應，如組織反應．血液反應和全身反應，表現為水腫、血栓栓塞、感染及腫瘤等現象。

另外在人體血液中．由于血小板、細胞和蛋白質帶有負電荷，而金屬析出離子一般帶有正電荷，因此血液中大量金屬離子的析出還易于造成血栓的形成。在鐵(Fe)、鉻(Cr)、鎳（Ni)、鉬(Mo)、鈷(Co)等人體必需的微量元素中，鎳、鈷、鉻離子對人體都有致敏反應，鋼中的鉻元素當呈現六價態時．對人體也有較大的毒性和過敏傾向。鎳離子的富集對人體有很大毒性，有過敏反應．可能誘導有機體突變以及發生癌變。有研究報道了植入物釋放出來的金屬離誘導炎癥的過程，發現即使亞微摩爾濃度的鋅、鎳和鈷．也能誘導內皮細胞E選擇素的表達。研究金屬毒性的醫生早就知道鎳是一種能夠致癌的有毒化學元素，科學上早就存在的“鎳過敏和鎳致癌問題”，直到最近幾十年才受到各國重視，對日用和醫用金屬材料中的鎳含量限制越來越嚴格，標準文件中所允許的最高鎳含量也越來越少。由1967年、1988年和1994年頒布的歐洲議會標準，就可以清楚地看出這種趨勢。因此在發展新型醫用金屬材料時必須嚴格控制其中的金屬元隸，最好是少用或不用對人體產生毒性和過敏性較大的合金化元素。

新型醫用金屬材料的研究和進展

在過去的幾十年中．生物醫用金屬材料已經得到很快的發展，然而在臨床上使用的仍然是有限的幾種。因此研究并推動新型生物醫用材料的應用，依然非常重要。新型金屬材料的發展應從現存的舊題出發，采用新技術和新工藝，改善現有生物金屬材料的性能，以減少和避免上述問題。

1.鎂及鎂合金

鎂及鎂合金由于密度低，比強度、比剛度高等優異的綜合性能已被廣泛應用在航空航天、電子通信、汽車制造等領域。從這十幾年來國內外對鎂及鎂合金各方面的報道發現鎂如作為硬組織植入材料，與現已投入臨床使用的各種金屬植入材料相比，具有資源豐富、與人骨的密致骨密度相近、鎂及鎂合金有高的比強度與比剛度且加工性能良好、能有效地緩解應力遮擋效應、鎂離子對人體的微量釋放是有益的，且鎂及其合金與生物相容性好、資源豐富、價格低。

雖然有很多優于其他生物金屬材料的性能，但鎂及鎂合金的耐蝕性能較差，并且在腐蝕介質中產生的氧化膜疏松多孔，不能對集 體產生很好的保護作用。因此，要使鎂及鎂合金替代現有金屬生物材料成為可能，必須對其進行表面改性，以滿足臨床應用對生物材料耐蝕性能的苛刻要求。

（1）稀土轉化膜對鎂及鎂合金進行表面改性

稀土無毒環保，而且具有較好的生物形容性。高家誠等人用激光在Ti6Al4V上合成及涂覆含稀土的生物基鈣磷基陶瓷涂層。植入成年狗7—180d后，與骨結合良好。可見，將稀土轉化膜工藝處理過的純鎂或鎂合金應用在生物材料領域是可能的。（2）堿處理、熱處理對鎂及鎂合金的表面改性

2.多孔鎳鈦合金

多孔鎳鈦合金是目前醫用金屬材料的研究熱點，已有研究表明它的多孔結構可使新骨生長，因而可形成牢固的嵌合。研究人員對長人多孔結構的新骨的顯微硬度及組織學參數進行了檢定，證明同周圍的骨質具有相似的性質，因而此種材料比較適合作為顱骨、頜骨的替代材料。生物醫用多孔金屬材料由于其獨特的多孔結構極大地提高了植入體生物相容性，此外多孔金屬還具有多孔聚合物和多孔陶瓷不可比擬的優良強度和塑性組合，因而作為一種新型的骨關節和牙根等人體硬組織修復和替換材料，具有廣闊的應用前景。中國每年髖關節病患者

至少有1萬人，因而開發研制性能優良、使用可靠的硬組織修復、替代產品無論是在醫用價值還是在商業價值上都是不可估量的。生物醫用多孔金屬材料以其優良的力學相容性和生物相容性在骨、牙齒等硬組織修復領域有良好的應用前景。

3.鐵素體及雙相醫用不銹鋼的開發

目前臨床上廣泛應用的是316L及317L型醫用不銹鋼，但其耐腐蝕性能并不十分令人滿意。對傳統醫用不銹鋼的改進，通過改進熔煉工藝如采用真空一電弧重熔工藝來減少非金屬夾雜物的含量，可提高316L醫用不銹鋼的耐腐蝕性能。再者，通過向傳統醫用316L及317L不銹鋼中添加N也改善了鋼的耐腐蝕性能，從而提高了使用的安全性。近年來，研究者開發出一些鐵素體及雙相不銹鋼，如瑞典的SAF2507。通過對這些材料在模擬體液環境下的點蝕、縫隙腐蝕、應力腐蝕斷裂及Fe、Cr、Ni等金屬元素的溶出試驗研究表明，材料具有良好的耐局部腐蝕性能，有望用作植入材料。但是，由于材料具有鐵磁性，也限制了其在醫療領域的應用。

4.醫用低鎳和無鎳Cr-Mn-N型奧氏體不銹鋼

最近，國外對低鎳及無鎳醫用不銹鋼的研究開發比較活躍。對于低鎳醫用不銹鋼，國際標準化組織制訂了外科植人高氮不銹鋼標準IS05832—9。瑞典的Sandvik鋼鐵公司應用先進的熔煉技術，不需經過二次重熔制備了超純凈高氮醫用不銹鋼。意大利開發了20Cr9Ni2M00．39N，瑞士也開發Rex734(IS05832—9)，這些材料中的Ni含量都較傳統316L醫用不銹鋼低，并且具有更好的耐模擬體液腐蝕性能，是很有潛力的不銹鋼植入材料。新型不銹鋼植人材料中基本上不含Ni，而是利用高的含氮量來維持其高強度和高耐蝕性。考慮到錳及其金屬鹽類的毒性，甚至開發不含Ni及Mn的醫用不銹鋼，如日本利用氮氣加壓電渣重熔工藝制備Fe24Cr2M01．5N及采用氮吸附／吸收處理的方法制備Fe24Cr2Mo(0．62,---0．92)N和Fe-24Cr-(0．65～O．88)N。對于醫用無鎳高氮不銹鋼的開發大多處在研究階段，實際商品生產和臨床應用還不多，只有美國的Carpenter公司可提供不同尺寸管材。而氮氣加壓、電渣重熔等方法成本較高，進一步提高鋼中的氮含量是開發該類材料面臨的一大困難。相比較而言，國內對于醫用無鎳不銹鋼的研究開展較晚，只有中國科學院金屬研究所楊柯領導課題組在國家“863”課題的資助下，開發出新型含氮醫用無鎳不銹鋼Fel7Crl4Mn2Moo．45N，其強度、耐蝕性和部分生物學性能均優于316L不銹鋼。

金屬材料的表面處理

生物醫用材料直接接觸人體組織，因此其表面性能非常重要。為了使植人體內的材料充分發揮其功能，最好將其表面加以適當的處理，提高表面耐蝕性或改善其生物學特性從而減小其生物學毒性．這也是醫用金屬材料今后十分重要的發展方向。目前醫用金屬材料表面處理的方法很多，主要有：等離子的影響。噴涂、激光熔覆、妻子束輔助沉積、熱噴涂、電化學沉積和仿生沉積等 展望

隨著生物技術的發展，不同學科的科學家進行了廣泛合作，從而使制造具有完全生物功能的人工器官展示出美好的前景。人體組織和器宮的修復，將從簡單的利用器械機械固定發展到再生和重建有生命的人體組織和器宮；從短壽命的組織和器官的修復發展至永久性的修復和替換。這一醫學革命（特別是外科學），對生命利學和材料等相關學科的發展提出了諸多需求。因此生物材料己成為各國科學家競相進行研究和開發的熱點。當代生物材料已處于實現重大突破的邊緣，不遠的將來，科學家有可能借助于生物材料設計和制造整個人體器官，生物醫用材料和制品產業將發展成為本世紀世界經濟的一個支柱產業。

參考文獻

1.劉江 醫用金屬材料的研制與應用[J].金屬功能材料2007，14（6）

2.Pickford M A，Scamp T．Harrison D H．Morbidity after gold weight insertion into the upper eyehd in facia!palsy[J]．Br J Plast Surg。1992，45：460．

3.Helsen J A．Breme H J．Eds．Metal as biomaterials[M]．John Wihty and Sons Ltd,1998．265．

4.Anita Kapanen．Anne Kinnunen．et al.TGF-bl secretion of ROS一17／2．8 cultures On NiTi implant material．[J]．Biomateriels，2002．3341．

5.Pan J，Karlen C，Ulfvin C．Electrochemical study of res：．stanee to localized corrosion of steel for biornaterial aplication[J]．J E!ectrochemical.Society．2000，147(3)；1021． 6.松下富春．[J]-工業材料，2002，50(2)，30．

7.姜淑文，齊民．生物醫用多孔金屬材料的研究進展[J]．材料科學與工程，2002 20(4)：597．

8.Pei Y T，et aL Functionally graded materials produced by laser claddingEJ]．Aeta Mater．2000，48(10)：2617． 9.任伊賓，楊村，梁勇新型生物醫用金屬材料的研究和進展[J].材料導報.2002,16(2)10.浦素云.金屬植入材料及其腐蝕.北京航空航天大學出版社.1990.23 11.Mafla HeleIIa Fernandes.J Biomaterlals Appllcatlons，1999．14(10)；113 12.Joachim MenzeI.Walter Kirschner，Gerald Stern．1SIJ International，1996，36(7)：893.13.Peter J Uggowitzer．Ruth Magdowski，Markus O Speidel．ISIJ International.1996，36(7)：901 14.趙娟，朱智敏，陳孟詩.深冷處理技術對口腔中熔鑄造合金耐磨性的影響[J] 華西口腔醫學雜志 2003,21（3）；184～188 15.朱智敏，趙娟，黃旭 深冷處理技術對口腔中熔鑄造合金耐腐蝕性的影響[J] 華西口腔醫學雜志 2002,20（5）；316～319 16.王桂生，朱明 外科植入物用鈦合金研究進展和標準化現狀[J] 稀有金屬 2003,27（1）；43～48 17.周宇，楊賢金，崔振鐸 新型醫用

?—鈦合金的研究現狀及發展趨勢[J] 金屬熱處理

2005,30（1）；47～50

18.趙興偉，王景彥．生物材料在骨科臨床中的應用．中國骨傷，2004。17(10)：636． 19.馬春．2005年世界新材料研究進展[J]．新材料產業t 2006，(1)：58．

20.高加誠，張亞平，文靜 激光熔凝一步制備復合生物陶瓷涂層得生物相容性[J] 生物醫學工程 1999,16（增）；20

第四篇：生物醫用高分子材料論文

醫用功能材料及應用

學 院 化工學院

指導老師 喬紅斌 專業班級 高091班 學生姓名 張如心 學 號 099034030

醫用功能材料及應用

摘要：了解生物醫用功能高分子材料近年來的應用研究及發展狀況，綜述國內外生物醫用高分子材料的分類、特性及研究成果，展望對未來的生物醫用高分子材料的發展趨勢，通過介紹醫用高分子材料在人工臟器、藥劑及醫療器械方面的應用，以及我國近年來的研究情況和存在的問題,形成對生物醫用功能高分子的認識和其重要性的認識。

關鍵詞：功能高分子材料 生物醫用高分子材料。

前言：現代醫學的發展，對材料的性能提出了復雜而嚴格的多功能要求，這是大多數金屬材料和無機材料難以滿足的，而合成高分子材料與生物體（天然高分子）有著極其相似的化學結構，化學結構的相似決定了它們在性能上能夠彼此接近從而可能用聚合物制作人工器官，作為人體器官的替代物。另外，除人工器官用材料之外，醫藥用高分子材料、臨床檢查診斷和治療用高分子材料的開發研究也在積極地展開，它們被統稱為醫用高分子材料。

1.生物醫用功能高分子

生物醫用功能高分子材料主要以醫療為目的，用于與組織接觸以形成功能的無生命材料。其被廣泛地用來取代或恢復那些受創傷或退化的組織或器官的功能，從而達到治療的目的。主要包括醫用高分子材料(以修復、替代為主)、藥用高分子材料(以藥理療效為主)。生物醫用高分子材料融合了高分子化學和物理、高分子材料工藝學、藥理學、病理學、解剖學和臨床醫學等方面的知識,還涉及許多工程學問題。由于其與人體的組織和器官接觸，因此，醫用高分子材料必須滿足如下的基本要求：①在化學上是惰性的，會因為與體液接觸而發生反應；②對人體組織不會引起炎癥或異物反應；③不會致癌；④具有良好的血液相容性，不會在材料表面凝血；⑤長期植入體內，不會減小機械強度；⑥能經受必要的清潔消毒措施而不產生變形；⑦易于加工成需要的復雜形狀。

2.醫用高分子材料發展的4個階段

第1階段：時間大約是7千年前至19世紀中葉，是被動地使用天然高分子材料階段。這一時期的高分子材料有，大漆及其制品、蠶絲及織物、麻、棉、羊皮、羊毛、紙、桐油等。

第2階段：從19世紀中頁到20世紀20年代，是對天然高分子材料進行化

學改性，從而研制新材料階段。在這階段中，人類首次研制出合成高分子材料(酚醛樹脂)。這一時期的高分子材料有，硫化橡膠，賽璐珞(硝基纖維素脂)、硝基纖維素酯，人造絲、纖維素粘膠絲、酚醛樹脂清漆和電木等。

第3階段：20-世紀30年代至60年代，是人類大量研制新合成高分子材料階段。在這一階段，“高分子科學”概念已經誕生，大批高分子化學家投入到新聚合物的合成和新材料開發的研究領域。從而導致了至今天仍有重要意義的大批通用高分子材料的誕生。例如順丁、丁苯、丁納等合成橡膠的出現；尼龍66、聚酯(PET)、聚丙烯腈等合成纖維的出現；聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚酰亞胺、有機硅、有機氟、雜環高分子等塑料和樹脂的出現。

第4階段：從20世紀60年代至今，是人類對高分子材料大普及、大擴展階段。在這個階段，人類對上述聚合物的使用更加合理，聚合物生產的價格更為低廉，從而使高分子材料滲透到國民經濟及人類生活的各個方面，使高分子材料成為了人類社會繼金屬材料，無機材料之后的第3大材料。

3.醫用高分子的現狀

現代醫學的進步已經越來越依賴于生物材料和器械的發展,沒有醫用材料的醫學診斷和治療在現代醫學中幾乎是不可想象的。目前全球大量用于醫療器械的生物醫學材料主要有20 種,其中醫用高分子12 種,金屬4 種,陶瓷2 種,其他2 種。利用現有的生物醫學材料已開發應用的醫用植入體、人工器官等近300 種,主要包括:起搏器、心臟瓣膜、人工關節、骨板、骨螺釘、縫線、牙種植體,以及藥物和生物活性物質控釋載體等。近年來,西方國家在醫學上消耗的高分子材料每年以10 %～20 %的速度增長 ,而國內也以20 %左右的速度迅速增長。隨著現代科學技術的發展,尤其是生物技術的重大突破,生物材料的應用將更加廣泛,需求量也隨之越來越大。生物醫用高分子材料的發展,對于戰勝危害人類的疾病,保障人民身體健康,探索人類生命奧秘具有重大意義。

4.生物醫用高分子材料的種類

高分子生物材料隨不同來源、應用目的、活體組織對材料的影響等可以分為多種類型。

生物醫用高分子材料按性質可分為非降解和可生物降解兩大類；按應用目的分為與血液接觸的高分子材料、組織工程用高分子材料、藥用高分子材料、醫

藥包裝用高分子材料、醫用粘合劑與縫合線；按材料來源可分為天然和人工合成兩大類，下面我們就分別對這兩種材料進行詳細的論述。

4.1 天然生物材料

天然生物材料是指從自然界現有的動、植物體中提取的天然活性高分子，如從各種甲殼類、昆蟲類動物體中提取的甲殼質殼聚糖纖維，從海藻植物中提取的海藻酸鹽，從桑蠶體內分泌的蠶絲經再生制得的絲素纖維與絲素膜，以及由牛屈肌腱重新組構而成的骨膠原纖維[6]等。自然界廣泛存在的天然生物材料仍有著人工材料無可比擬的優越性能。由于天然活性高分子來自生物體內且都具有很高的生物功能和很好的生物適應性，在保護傷口、加速創面愈方面具有強大的優勢。例如：甲殼素又稱幾丁質（chitin），廣泛存在于蝦、蟹等甲殼動物及昆蟲、藻類和細菌中，是世界上僅次于纖維素的第二大類天然高分子化合物。它是一種惰性多糖，用濃堿脫去乙酰基可轉變成聚殼糖（chintosan）。甲殼素、聚殼糖及其衍生物具有良好的生物相容性和生物降解性。降解產物帶有一定正電荷，能從血液中分離出血小板因子，增加血清中H-6水平，促進血小板聚集或凝血素系統，作為止血劑有促進傷口愈合，抑制傷口愈合中纖維增生，并促進組織生長的功能，對燒、燙傷有獨特療效。根據研究報道，由于天然高分子醫用材料的獨特臨床效果，它的應用前景相當廣闊。

4.2 合成生物材料

由于天然材料的有限，人們需要大量的生物材料來維持他們的健康。合成高分子材料因與人體器官組織的天然高分子有著極其相似的化學結構和物理性能，因而可以植入人體，部分或全部取代有關器官。因此，在現代醫學領域得到了最為廣泛的應用，成為現代醫學的重要支柱材料。與天然生物材料相比，合成高分子材料具有優異的生物相容性，不會因與體液接觸而產生排斥和致癌作用，在人體環境中的老化不明顯。通過選用不同成分聚合物和添加劑，改變表面活性狀態等方法可進一步改善其抗血栓性和耐久性，從而獲得高度可靠和適當有機物功能響應的生物合成高分子材料。目前，使用于人體植入產品的高分子合成材料包括聚酰胺、環氧樹脂、聚乙烯、聚乙烯醇、聚乳酸、聚甲醛、聚甲基丙烯酸甲酯、聚四氟乙烯、聚醋酸乙烯酯、硅橡膠和硅凝膠等。應用場合涉及組織粘合、手術縫線、眼科材料(人工玻璃體、人工角膜和人工晶狀體等)、軟組織植入物(人工

心臟、人工腎、人工肝等)和人工管形器(人工器官、食道)等。合成醫用高分子材料發展的第一階段始于1937年，其特點是所用高分子材料都是已有的現成材料，如用丙烯酸甲酯制造義齒的牙床。第二階段始于1953年，其標志是醫用級有機硅橡膠的出現，隨后又發展了聚羥基乙酸酯縫合線以及四種聚(醚一氨)酯心血管材料，從此進入了以分子工程研究為基礎的發展時期。目前的研究焦點已經從尋找替代生物組織的合成材料轉向研究一類具有主動誘導、激發人體組織器官再生修復的新材料，這標志著生物醫用高分子材料的發展進入了第三個階段，其特點是這種材料一般由活體組織和人工材料有機結合而成，在分子設計上以促進周圍組織細胞生長為預想功能，其關鍵在于誘使配合基和組織細胞表面的特殊位點發生作用以提高組織細胞的分裂和生長速度。

4.3 目前已開發并投入使用的醫用高分子材料的原材料分類列于表

5．醫用高分子材料的特性

除了作為材料在力學強度等方面的普遍要求之外，醫用高分子材料的特殊要求可以綜合

概括為以下４個方面：

1)生物功能性:因各種生物材料的用途而異,如:作為緩釋藥物時,藥物的緩釋性能就是其生物功能性。

2)生物相容性:可概括為材料和活體之間的相互關系,主要包括血液相容性和組織相容性。組織相容性主要指無毒性,無致癌性,無熱原反應,無免疫排斥反應,不破壞鄰近組織等。血液相容性一般指不引起凝血,不破壞紅細胞,不破壞血小板,不改變血中蛋白,不擾亂電解質平衡。

3)化學穩定性: 耐生物老化性或可生物降解性。對于長期植入的醫用高分子材料,生物穩定性要好;對于暫時植入的醫用高分子材料,則要求在確定時間內降解為無毒的單體或片段,通過吸收、代謝過程排出體外。

4)生產加工性:首先,嚴格控制用于合成醫用高分子材料的原料純度,不能帶入有害物質,重金屬含量不能超標;其次,材料加工助劑必須符合醫用標準;第三,對于體內應用的高分子材料,生產環境應當具有符合標準的潔凈級別;第四,便于消毒滅菌(紫外滅菌、高壓煮沸、環氧乙烷氣體消毒和酒精消毒等)。

6．醫用高分子材料的主要應用 6.1 硬組織相容性高分子材料

硬組織相容性高分子材料(如各種人工骨、人工關節、牙根等)是醫學臨床上應用量很大的一類產品,涉及醫學臨床的骨科、頜面外科、口腔科、顱腦外科和整形外科等多個專科,往往要求具有與替代組織類似的機械性能,同時能夠與周圍組織結合在一起。

6.2 軟組織相容性高分子材料

軟組織相容性高分子材料主要用于軟組織的替代與修復,如隆鼻豐胸材料、人工肌肉(硅橡膠和滌綸織物)與韌帶材料等。這類材料往往要求具有適當的強度和彈性以及軟組織相容性,在發揮其功能的同時,不對鄰近軟組織(如肌肉、肌腱、皮膚、皮下等)產生不良影響,不引起嚴重的組織病變。

6.3 血液相容性高分子材料

血液相容性高分子材料在醫用高分子材料的應用方面,有相當多的器件必須與血液接觸,例如:各種體外循環系統、介入治療系統、人工血管(聚對苯二甲酸乙二酯)和人工心瓣等人工臟器。血液相容性高分子材料必須不引起凝血、溶血等生理反應,與活性組織有良好的互相適應性。

6.4 高分子藥物和藥物控釋高分子材料

高分子藥物指帶有高分子鏈的藥物和具有藥效的高分子,如:抗癌高分子藥物(非靶向、靶向)、用于心血管疾病的高分子藥物(治療動脈硬化、抗血栓、凝血)、抗菌和抗病毒高分子藥物(抗菌、抗病毒)、抗輻射高分子藥物和高分子止血劑等。高分子材料制備藥物控制釋放制劑主要有兩個目的:1)為了使藥物以最小的劑量在特定部位產生治療藥效;2)優化藥物釋放速率以提高療效,降低毒副作用。高分子控制釋放體系包括時間控制緩釋體系(如康泰克等,理想情形為零級釋放)、部位控制緩釋體系(靶向藥物)和脈沖釋放方式(智能藥物)。.醫用高分子材料的發展及展望

我國生物醫學高分子研究起步較晚。自20世紀70年代末起，北京大學和南開大學從事這一領域的研究。“九五”期間由何炳林與卓仁禧主持的國家自然科學基金重大項目組織大批科研力量進行研究，在此領域取得了顯著成績。1998年“生物醫學高分子”項目獲教育部科技進步一等獎。我國現有醫用高分子材料60多種，制品達400余種。早在1999年6月，科技部生物領域專家組就在南京和上海召開了“生物芯片技術”和“組織工程技術”研討會，會議決定啟動這2個研究項目，并作為該領域的重點課題。東南大學、清華大學、華中農業大學、上海第二醫科大學、第一軍醫大學和華東理工大學等單位承擔了這些課題，其某些研究成果已見報道。此外，中科院化學所等多所高校以及軍事醫學科學院等單位也分別在組織工程、藥物控釋等方面展開了研究工作，使我國對醫用高分子材料的研究起到了重要進展。

近年來，美國、歐洲和日本對生物醫用高分子材料的研究與開發突飛猛進，從人工器官到高效緩釋高分子藥物都取得了很多成果和巨大效益。現在美國商業化的生物技術是以醫藥品為主的。加拿大的生物技術的優勢領域在醫療器材和制

藥業。德國1997年投入生物技術研究與開發的總經費大約為33億馬克。生物技術是日本21世紀創新產業的主要技術領域之一。在“生物技術立國”的口號下，日本政府5年內投資2萬億日元，其中生物降解材料和藥物生產商業化是其重點支持的領域。韓國制定了《韓國生物技術2000綱要》，在實施綱要的14年期間，政府和企業將投資巨款用于該項建設。

醫用高分子材料要應用于生物體必須同時要滿足生物功能性、生物相容性、化學穩定性和可加工性等嚴格的要求。生物醫用材料的研究和發展方向主要包括以下幾方面: 7.1 組織工程材料

組織工程是應用生命科學與工程的原理和方法構建一個生物裝置,來維護、增進人體細胞和組織的生長,以恢復受損組織或器官的功能。其方法是: 將特定組織細胞“種植”于一種生物相容性良好、可被人體逐步降解吸收的生物材料上,形成細胞-生物材料復合物;生物材料為細胞的增長繁殖提供三維空間和營養代謝環境;隨著材料的降解和細胞的繁殖,形成新的與自身功能和形態相適應的組織或器官。

7.2 生物醫用納米材料———藥物控釋材料及基因

治療載體材料高分子藥物控制釋放體系不僅能提高藥效,簡化給藥方式,大大降低藥物的毒副作用,而且納米靶向控制釋放體系使藥物在預定的部位,按設計的劑量,在需要的時間范圍內,以一定的速度在體內緩慢釋放,從而達到治療某種疾病或調節生育的目的。目前,高分子納米材料和脂質體是基因治療的理想載體,它具有承載容量大、安全性能高的特點。

7.3 復合生物材料

作為硬組織修復材料的主體,復合生物材料受到廣泛重視,它具有強度高、韌性好的特點,目前已廣泛用于臨床。通過具有不同性能材料的復合,可以達到“取長補短”的效果,可以效地解決材料的強度、韌性及生物相容性問題,是生物材料新品種開發的有效手段。根據使用方式不同,研究較多的是合金、碳纖維/ 高分子材料、無機材料(生物陶瓷、生物活性玻璃)、高分子材料的復合研究。

7.4 生物材料表面改性是永久性課題

材料表面改性是生物材料研究的永久性課題。如:在選用合成高分子材料制造人造器官時,可以用共聚的方法,把兩種以上的高分子合成在一起,使材料分子中的親水基團稀稀落落分布于各處,呈微觀體均勻結構狀態,這樣可以大大提高抗血栓功能。

展望未來,高新技術的注入將極大地增強醫用高分子材料產業的活力。常規醫學材料的應用中所面臨的人工關節失效的磨損碎屑問題,心血管器件的抗凝血問題,材料的降解機制問題,評價材料和植入體長期安全性、可靠性的可靠方法和模型等問題有望得到改善。但同發達國家相比,我國的醫用高分子相關產業的規模以及研究開發的水平都還有較大的差距。我國加入WTO 后醫用材料產業將面臨重大挑戰和機遇,所以應在國家的大力支持下,跨部門、跨學科通力合作,通過走自力更生與技術引進相結合之路,在生物材料、分子設計、仿生模擬、智能化藥物控施等方面重點投入。醫用高分子材料必將為造福人類作出更大貢獻。

參考文獻：

[1]何創龍，夏烈文，羅彥鳳，“生物醫學工程學雜志》，2004；21(5)：871_875 [2] 丁建東.醫用高分子材料的發展與現代醫學和人的健康[ＥＢ/ＯＬ].,2004 09 13.[3]劉傳貴,孫昌,孫康寧.生物材料的研究現狀與發展[J ].甘肅科學學報,2004 ,16(1):57～62.[4]《中國組織工程研究與臨床康復》雜志社學術部.醫用高分子材料的臨床應用:現狀和發展趨勢[J].中國組織工程研究與臨床康復,2010,14(8)[5] 譚英杰,梁玉蓉.生物醫用高分子材料[J].山西化工,2005,25(4)[6]楊立群,張黎明.天然生物醫用高分子材料的研究進展[J].中國醫療器械信息,2009,15(5)[9]蘇花平.醫用高分子材料-硅橡膠[J].化學世界,2005,46(3)[10]沈健.生物醫用高分子材料的研究進展[A].第二屆全國生物復合材料學術研討會論文集[C].2005.[11]新型生物醫用高分子材料[J].應用科技,2009,36(5)[12]章俊,胡興斌,李雄.生物醫用高分子材料在醫療中的應用[J].中國醫院建筑與裝備,2008,9(1)

第五篇：生物醫用材料現狀和發展趨勢

生物醫用材料現狀和發展趨勢

一、生物醫用材料概述

生物醫用材料(Biomedical Materials)，又稱生物材料(Biomaterials)，是用于診斷、治療、修復或替換人體組織或器官或增進其功能的一類高技術新材料，可以是 天然的，也可以是合成的，或是它們的復合。生物醫用材料不是藥物，其作用不必通過藥理學、免疫學或代謝手段實現，為藥物所不能替代，是保障人類健康的必需 品，但可與之結合，促進其功能的實現。按國際慣例，其管理劃屬醫療器械范疇，所占醫療器械市場份額>40%。

生物醫用材料的研究與開發必須有明確的應用目標，即使化學組成相同的材料，其應用目的不同，不僅結構和性質要求不同，制造工藝也不同。因此，生物醫用材料 科學與工程總是與其終端應用制品(一般指醫用植入體)密不可分，通常談及生物醫用材料，既指材料自身，也包括醫用植入器械。

按材料的組成和結構，生物醫用材料可分為醫用金屬、醫用高分子、生物陶瓷、醫用復合材料、生物衍生材料等。按臨床用途，可分為骨科材料，心腦血管系統修復 材料，皮膚掩膜、醫用導管、組織粘合劑、血液凈化及吸附等醫用耗材，軟組織修復及整形外科材料，牙科修復材料，植入式微電子有源器械，生物傳感器、生物及 細胞芯片以及分子影像劑等臨床診斷材料，藥物控釋載體及系統等。

盡管現代意義上的生物醫用材料僅起源于上世紀40年代中期，產業形成在上世紀80年代，但是由于臨床的巨大需求和科學技術進步的驅動，卻取得了巨大的成 功。其應用不僅挽救了數以千萬計危重病人的生命，顯著降低了心血管病、癌癥、創傷等重大疾病的死亡率，而且極大地提高了人類的健康水平和生命質量。同時其 發展對當代醫療技術的革新和醫療衛生系統的改革正在發揮引導作用，并顯著降低了醫療費用，是解決當前看病難、看病貴及建設和諧穩定的小康社會的重要物質基 礎。

伴隨著臨床應用的巨大成功，一個高技術生物醫學材料產業已經形成，且是一個典型的低原材料消耗、低能耗、低環境污染(一個售價5000余元的藥物洗脫冠脈 支架，其不銹鋼用量僅≈100mg，全球不銹鋼用量不超過1噸)、高技術附加值(知識成本可達總成本的50-70%)的新興產業，近十余年來以高達20% 以上的年增長率持續增長，即使近年國際金融危機導致世界經濟衰退，2009年美國醫療器械產業仍保持7%的年增長率，表明其發展受外部環境影響很小，對國 家經濟及安全具有重大意義，是世界經濟中最具生氣的朝陽產業。

生物醫用材料是當代科學技術中涉及學科最為廣泛的多學科交叉領域，涉及材料、生物和醫學等相關學科，是現代醫學兩大支柱—生物技術和生物醫學工程的重要基 礎。由于當代材料科學與技術、細胞生物學和分子生物學的進展，在分子水平上深化了材料與機體間相互作用的認識，加之現代醫學的進展和臨床巨大需求的驅動，當代生物材料科學與產業正在發生革命性的變革，并已處于實現意義重大的突破的邊緣─再生人體組織，進一步，整個人體器官，打開無生命的材料轉變為有生命的 組織的大門。在我國常規高技術生物醫用材料市場基本上為外商壟斷的情況下，抓住生物材料科學與工程正在發生革命性變革的有利時機，前瞻未來20-30年的 世界生物材料科學與產業，刻意提高創新能力，不僅可為振興我國生物材料科學與產業，趕超世界先進水平贏得難得的機遇，且可為人類科學事業的發展做出中國科 學家的巨大貢獻。

二、國外生物醫用材料產業和技術現狀及發展趨勢

1、產業現狀、規模、競爭優勢及發展趨勢

隨著人口老齡化、中、青年創傷的增加，高技術的注入，以及人類對自身健康的關注度隨經濟發展提高，生物醫用材料產業高速發展。2000-2010年全球市 場復合增長率(CAGR)高達22%以上，2010年全球市場達US20億元，預計2009-2020年市場CAGR可保持15%左右，2015年世界市 場可達US50余億元，2020年達US40余億元，與此同時帶動相關產業(不含醫療)新增產值約3倍，2015年和2020年直接和間接銷售總額分別可 達4×US50億元≈US200余億元，和US560余億元。與2010年相比，2015和2020可新增工作崗位分別達200余萬個和600余萬個(按 美國醫療器械產業每新增1個崗位，將另增1.5個配套產業崗位，2010年全球工作崗位≈250萬個計)(圖1)。同時，它亦是世界貿易中最活躍的領域，年貿易額復合增長率達25%，正在成長為世界經濟的一個支柱性產業。

全球最大的醫療器械生產和消費國家是美國，2010年它占全球市場的40%左右，消費全球產品的37%，年增長率約8%；由于經濟發達，社會醫療保障體系 健全，歐盟成為全球第二大醫療器械市場，占有全球市場份額的29%；亞太地區是全球第三大市場，占有18%的市場份額，其中日本是亞-太地區醫療技術最先 進且發展最快速的國家，是世界第三大醫療器械消費國，我國和印度則最具備成長潛力與空間，因擁有最多的人口，且其醫療保健系統正在發展當中尚未成熟，東南 亞國家的醫療保健系統也還有很大的改善空間，因此市場也將持續成長；拉丁美洲是另一個成長最迅速的區域，墨西哥、巴西、阿根廷和智利等國家都逐步向工業化 國家發展，預估未來對醫療器械的需求也將會保持較大速度增長。(The value of medical technology companies in a competities environment connections, 2011.07.03)。

生物醫用材料及植入器械產業是學科交叉最多、知識密集的高技術產業，其發展需要上、下游知識、技術和相關環境的支撐，多數聚集在經濟、技術、人才較集中或 臨床資源較豐富的地區，產業高度集聚是發達國家醫用生物醫用材料產業的重要特點。如美國集聚于技術資源豐富的硅谷、128號公路科技園、北卡羅來納研究三 角園，以及臨床資源豐富的明尼阿波利斯及克利夫蘭醫學中心等；德國聚集于巴州艾爾格蘭、圖林根州等地區；日本聚集于筑波、神奈川、九州科技園等。

產業高度集中(壟斷)，產品多樣或多角化是生物醫用材料產業發展的又一特點和趨勢。

2010年世界醫療器械產業由27000個醫療器械公司構成，其中90%以上為中小企業。發達國家的中小企業主要從事新產品、新技術研發，通過向大公司轉 讓技術或被大公司兼并維持生存。大規模產品生產及市場運作基本上由大公司進行。不同于我國醫療器械企業“多、小、散”，發達國家醫療器械產業已形成“寡 頭”統治的局面，全球市場也呈現類似的格局。2009年，排名前50位的跨國大公司占有全球醫療器械市場的88%，其中排名前25位的公司占有 75%；2008年6家美、英公司：DePuy，Zimmer，Stryker，Biomet，Medtronic，Synthes Mathys和Smith&Nephew占有全球骨科材料和器械市場的≈75%，其中前4家美國公司和英國Smith&Nephew公司 占有人工關節市場的90%；6家大公司：Johnson&Johnson，Abbott，Boston Scientific，Medtronic，CR Bard(美國)，Terumo(日本)公司占有心腦血管系統修復材料及植(介)入器械市場的80-90% ；5家大公司：Baxter International(美國)，Fresenius(德國)，Gambro(瑞典)，Terumo和AsahiMedia(日本)占有血液凈化及體 外循環系統材料和裝置市場的80%；牙種植體和牙科材料市場基本上為Straumann(瑞士)，Dentsply International(美國)，Nobel Biocare(德國)和Osstem(韓國)等大公司所壟斷。為提高市場競爭力，保持優勢，世界醫療器械行業的兼并和整合一直在進行，僅 1998-2009期間，美國行業年均兼并收購達200起，行業集中度或壟斷度不斷提高是生物醫用材料產業發展的一個重要趨勢。

生物醫用材料產業不同于家電或通訊行業，單一產品的市場容量不大，絕大部分單一產品銷售額小于US0億元。為提升企業市場競爭力，回避風險，發展壯大企 業，國外跨國公司已從最初的較單一產品生產，通過企業內部技術創新和并購其它企業，不斷進行產品生產線延伸和擴大，實現多品種生產。例 如，2004-2009年美國GE公司相關并購次數達59次；再如成立于1949年的國際第四大醫療器械生產企業美敦力公司，已從最初的心臟起搏器生產發 展成為多品類產品生產，產品覆蓋了心律失常、心衰、血管疾病、人工心瓣膜、體外心臟支持系統、微創心臟手術、惡性及非惡性疼痛、運動失調、糖尿病、胃腸疾 病、脊柱病、神經系統疾病及五官科手術治療等多個領域疾病治療的產品，公司年銷售額從1968年的US00萬元增長到2010年的US9億元，收入復合增 長率已達11%，利潤復合增長率達10%，近幾年來公司大部分收入均來自新產品銷售，大約2/3的銷售額來自過去三年研制和發展的新產品，研發經費投入達 銷售額的10%，1999-2011年公司并購支出總金額達US3億元(表1)。

生產和銷售國際化是生物醫用材料發展的突出趨勢。幾乎所有生物醫用材料的大型企業均是跨國公司，其銷售額的相當部分來自國際市場，如2010年美國強生公 司，銷售額的40%(US2億元)，Boston Scientific 銷售額的46%(US.9億元)，2011年美敦力銷售額的43%(US.37億元)，均來自境外市場。

為開拓國際市場，跨國公司通過向境外技術和資金輸出，在國外建立子公司和研發中心，就地生產和研發。同時，為適應國際貿易的發展，國際標準化組織(ISO)不斷制定和發布生物醫用材料和制品的國際標準。

2、重點產品、核心技術及其發展趨勢

生物醫用材料產業的發展強烈依靠相關領域先進技術的支持及經濟實力。美國醫療器械的高速發展及其在國際上的領先地位得力于其航天技術，生物技術，微電子技 術，精密加工技術，軟件開發等領域為醫療器械產業發展提供的支撐，以及良好的政策環境。目前發達國家依靠其頂尖的科技創新和經濟實力，主要生產技術含量高 的生物材料和植入器械，勞動密集型、資源消耗型企業已逐漸向海外轉移，因此其技術裝備非常先進。各種高檔的加工中心、專用機床、激光微加工及涂層等設備已 裝備于生物材料企業；自動化、信息化技術已在生產中廣泛應用；最先進的檢驗設備在大公司中隨處可見。先進的技術裝備確保了其產品的先進性及市場的壟斷地 位。

生物醫用材料產業是一個新興的產業，其產品和技術更新換代周期短，通常僅10年左右，為保持技術的先進性和產品的市場競爭力，技術創新和升級是其生存和進 一步發展的基礎。為此，發達國家企業在研究與開發方面的投入不斷增大，僅次于新藥研發，高達其銷售額的11%-13%，且持續增長(圖2)。

生物醫學材料的應用雖已取得極大成功，但是，長期臨床應用亦暴露出不少的問題，突出表現在功能性、免疫性、服役壽命等不能很好地滿足臨床應用的要求。如人 心瓣膜植入12年后死亡率達58%，血管支架植入后血管再狹窄率達≈10%，人工關節有效期老年組為12-15年，中青年組僅≈5年等，根本原因是材料或 植入體基本上以異物存在體內。當代醫學對于組織及器官的修復，已向再生和重建人體組織或器官、或恢復和增進其生物功能，個性化和微創傷治療等方向發展，傳 統的生物醫學材料已難于滿足臨床要求。賦予材料生物結構和生物功能，充分調動人體自我康復的能力，再生和重建被損壞的人體組織或器官，或恢復和增進其生物 功能，實現被損壞的組織或器官的永久康復，已成為當代生物醫學材料的發展方向。主要前沿領域集中于：可誘導被損壞的組織或器官再生的材料和植入器械(包括 組織工程化產品)；以及用于治療難治愈疾病、恢復和增進組織或器官生物功能的藥物和生物活性物質(疫苗、蛋白、基因等)靶向控釋載體和系統等。生物醫學材 料及植入器械的前沿研究正在不斷取得重大進展，美國FDA已批準7個組織工程化產品上市，中國SFDA已批準可誘導骨再生的骨誘導人工骨及組織工程化皮膚 上市，并頒布了七個組織工程化產品標準，一大批可再生組織的植入器械正在國內外臨床試驗中。前沿研究已面臨實現重大突破的邊緣—設計和制造有生命的人體組 織，進一步整個人體器官。其發展和應用已催生一個新的學科—再生醫學，預計再生醫學的發展將萌生一個再生醫學產品的新產業，未來20年內其市場銷售額將突 破US00億元。再生醫學產品主要由干細胞、以生物材料為支架的組織工程化組織和器官、以及可供移植的生物組織和器官所構成，生物醫用材料是其發展的基 礎。

雖然前沿研究正在取得重大進展，但是由于技術及其他原因，傳統材料至少仍將是未來20-30年內生物醫學工程產業的基礎和臨床應用的重要材料。傳統生物醫 學材料生物學性能的改進和提高，亦是當代生物醫用材料發展的另一個重點。生物醫用材料植入體內與機體的反應首先發生于植入材料的表面/界面，即材料表面 /界面對體內蛋白/細胞的吸附/黏附。傳統材料的主要問題是對蛋白/細胞的隨機吸附/黏附，包括蛻變蛋白的吸附，從而導致炎癥、異體反應、植入失效。控制 材料表面/界面對蛋白的吸附、進而細胞行為，是控制和引導其生物學反應、避免異體反應的關鍵。因此，深入研究生物材料的表面/界面，發展表面改性技術及表 面改性植入器械，是現階段改進和提高傳統材料的主要途徑，也是發展新一代生物醫用材料的基礎。

可以預料，在未來20~30年內，生物醫用材料和植入器械科學和產業將發生革命性變化：一個為再生醫學提供可誘導組織或器官再生或重建的生物醫用材料和植 入器械新產業將成為生物醫用材料產業的主體；表面改性的常規材料和植入器械作為其重要的補充。保守估計，2030年左右兩者可能導致世界高技術生物材料市 場增長至≈US.5萬余億元，與此相應，帶動相關產業新增間接經濟效益可達US.5萬余億元。

在生物醫用材料產業現狀、規模、競爭優勢及其發展趨勢引導下，當代生物醫用材料重點發展的產品和核心技術包括：

（1）、組織誘導性生物醫用材料，以及賦予材料誘導組織再生的設計和工程化制備技術。所謂組織誘導性生物材料是指可通過材料自身優化設計，而不是外加生長 因子或活體細胞，刺激細胞沿特定組織細胞系分化，形成特定組織的材料。這是在中國科學家原創性理論基礎上發展出的新一代生物醫用材料。目前誘導骨形成的人 工骨已在中國取證上市，美國等正在新建企業投入生產。進一步的發展集中于軟骨、皮膚、肌腱、神經等非骨組織誘導性材料的設計及其制備工藝，預計5-10年 內后者將陸續上市。

（2）、組織工程化制品。美國FDA已批準組織工程化皮膚及軟骨等7個產品上市，中國SFDA亦批準了組織工程皮膚上市，產業已開始形成。當前最有希望突 破的是骨、軟骨、肌腱、角膜、神經等組織工程化制品及組織工程化人工肝和腎。優選支架材料并優化其制備工藝，干細胞和成體細胞的提取和體外傳代、增殖、模 擬生物環境的體外細胞培養，以及生長因子的提取及生物衍生材料免疫原性消除和防鈣化技術是其發展的關鍵核心技術。預計未來10年內，組織工程產業將初步形 成，并萌生一個US0億元的市場。

（3）、材料表面改性以及表面改性植入器械的設計和制備的工程化技術，包括增進骨、牙等植入器械表面生物活性的表面生物活化技術；增進血液接觸材料和器械 的表面抗凝血及防組織增生改性技術；賦予表面抗菌、抗磨損、選擇性固定生物分子等的表面功能化技術等，以及植入器械形態結構設計系統及軟件開發等。

（4）、用于微創或無創治療的介/植入治療器械和輔助器械，如血管支架、介/植入治療輔助器械等。雖然用于心血管系統的血管支架及輔助器械已產業化并用于 臨床，但其性能還需不斷改進和提高。例如前幾年盛行的藥物洗脫支架，國外用量正在減少，可降解支架的研發可能導致血管支架的更新換代。關鍵技術是植入器械 的精密和微加工，以及表面抗凝血和防組織增生的改性等技術。同時，新的應用領域還有待進一步開拓，其發展有著很大的空間和市場。

（5）、生物衍生材料和生物人工器官。材料和植入器械的組成和結構越是接近于人體組織越能為人體所接受，最好的生物材料就是人體自身的組織。因此，生物仿 生是發展具有生物結構和生物功能的生物材料的最佳途徑。來自動物的動物組織及其衍生的材料和生物人工器官是當代生物材料產業的一個重點。醫用膠原、透明質 酸鈉、幾丁糖、絲素蛋白和制品、生物人工瓣膜、異體及異種組織修復片已在臨床廣泛應用并已產業化生產，但是質量和品種有待進一步提高和擴大，核心技術是動 物組織及其衍生材料免疫原性消除和防鈣化等的工程化技術。

（6）、納米生物醫用材料、植入器械和軟納米技術，包括納米涂層等。從材料學觀點人體組織可視為納米復合材料。納米生物醫用材料制備技術及其生物學效應，包括生物學風險試驗和評價，是研究和發展的重點。人體自身形成的具有納米結構的組織并未表現出生物學風險，因此模擬生理條件下人體組織形成的納米生物材料 裝配和合成技術，即軟納米技術，是發展納米生物醫用材料的關鍵技術。納米羥基磷灰石—聚合物復合人工骨已在我國取證上市。未來10年左右，納米生物醫用材 料和器件，包括納米藥物控釋載體和系統產業會有一個大的發展。

（7）、與信息和電子學技術相結合的有源植入或部分植入器械。如生物芯片、人工耳蝸、神經調節與刺激裝置、可植入的生物傳感器、心臟起搏器等。這類器械既 可用于離體和在體細胞及細胞內蛋白和基因的實時、動態檢測，早期發現重大疾病，又可用于中樞神經系統功能恢復、治療（如帕金森等中樞神經系統病的治療）、心律管理和調節等，國際上正在大力發展并已用于臨床，中國基本上屬起步階段。這類器械的發展將為生物材料產業開拓新的市場和空間。關鍵核心技術是精密微加 工，包括表面微圖案加工、高靈敏度弱電信號檢測、生理環境響應傳感器的設計和制備、以及長壽命微電池的研發和制備等技術。

（8）、通用基礎生物醫用材料的原材料的開發和質量控制技術。迄今的生物醫用材料基本上是移用其它高技術材料，生物學基礎研究薄弱，是導致臨床應用出現問 題的主要原因。提高材料的生物相容性和質量穩定性、研發新的原材料，如可降解醫用鎂合金、絲素蛋白等，對生物材料的發展有很大意義。

（9）、計算機輔助仿生設計及快速成型的生物制造及設備，包括精密加工及自動化生產技術、個性化植入器械的制備技術、組織工程化仿生活體器械的快速成型和 制備技術等。其發展可為臨床提供一批生物制造設備，如口腔臨床椅旁計算機設計及假牙快速成型設備，還可提高同類產品的技術附加值。

（10）、除上述產品外，生物醫用材料和植入器械的封裝、滅菌、消毒和儲存技術，可生物降解和吸收醫用高分子設計和合成技術等亦是正在發展的關鍵技術之一。

三、國內產業、技術現狀和發展趨勢

1、國內生物醫用材料發展概況及特點

經過近十年的發展，我國現代生物醫用材料產業已具雛形，并進入高速發展階段，其概況及主要特點如下：

（1）、產業高速發展

2008-2010年我國生物醫用材料的復合增長率高達30%，遠高于國際市場的22%，2010年市場已近US0億元，保守估計2015年和2020年 年銷售額可分別達到US0億元和US55億元，所占世界市場份額可從6.5%快速提升至12%和22%，10年內成長為世界第二大生物醫用材料市場（圖 4）。

驅動我國生物醫用材料產業高速發展的主要因素是：①人口老齡化。我國60歲以上的老齡人口持續攀升，2010年已占總人口的13.26%；2015年將攀 升至15%，達2億。人體組織和器官均具有一定的壽命。人口老齡化將導致對生物醫用材料的需求增加。②由于交通、體育等事業發展導致的中、青年創傷增加。2010年我國創傷住院人數已達總住院人數的第四位，交通事故造成的死亡人數已達創傷死亡總人數的第一位。③經濟持續增長，人民生活水平提高、健康意識增 強，以及生活方式及疾病變化，特別是醫改政策的實施，表2為我國城鎮和農村家庭醫療費用支出情況，表3為我國糖尿病人數增加情況。④行業技術創新能力和技 術層次提升，促進產業向價值鏈上游轉移。例如我國冠脈支架的國產率已從2001年的10%提高至2010年的76%，骨創傷器械65%實現國產化等。

（2）、國際市場地位不斷提高

2010年我國醫療器械進出口總額已從2006年的US5.52億元增長到2010年的US6.56億元，年復合增長率高達21.05%，其中進口額從 US.81億元增長至US.57億元，出口額從US.71億元增長至US6.99億元，進、出口年復合增長率分別達16.53%和16.67%，出口額已 占醫療器械總銷售額的大約58%，出口國家和地區達217個，出口的低值醫用耗材已占全球醫用耗材市場份額的60-70%（圖5）。

（3）、科學、技術創新能力和產業技術層次快速提升

作為生物醫用材料產業基礎的“中國生物材料科學與工程”極為成功地登上了世界舞臺，顯著標志是四年一次的世界生物材料大會第九次大會于2012年6月在我 國成都舉行。近十年來我國已初步形成以國家工程（技術）研究中心、企業創新中心、省部級工程中心和重點實驗室為核心的、包括200余個單位的生物醫用材料 科技創新體系；研發工作已從分散、重復逐步集中于學科和產業發展的方向和前沿，從跟蹤、仿制開始進入原始創新。據統計，1999-2008年在44種 SCI收錄的生物醫學工程期刊上，我國學者發表的第一作者論文已居11個國家排名的第三位，年復合增長量名列16個國家和地區的第一；2010年在 “Biomaterials”、“J.BiomedicalMaterialsResearch”（美、日、澳學會聯合會刊）、“MaterialsScience:MaterialsinMedicine”（歐洲學會會刊）、“Interface”（英皇家學會期刊）上發表的論 文數均名列第一；2003-2007年在世界15個國家和地區醫療器械專利優先權獲得量排名第五。與此相應，一批國際生物醫用材料前沿產品，如組織誘導性 骨和軟骨、組織工程制品、植入性生物芯片、腦刺激電極、生物人工肝等幾乎與國際研發同步或領先作出了樣品，為進一步實施產業化、發展新的產業奠定了基礎。一些原為進口品壟斷市場的中高端產品近年來逐步實現了國產替代（表4）。

（4）、區位優勢形成 我國已經形成了長三角、珠三角和京津環渤海灣等三大醫療器械產業聚集區。其中珠三角以研發生產綜合性高技術醫療器械為主，包括有源植入性微電子器械、動物 源生物材料和人工器官等；長三角主要生產開發以出口為導向的中小型醫療器械，特別是骨科器械和牙科器械等；環渤海灣地區主要從事高技術數字化醫療器械的研 發生產，在醫用高分子耗材、醫用金屬及植入器械等方面具有優勢。三個集聚區已分別占全行業企業總數的21.02%，銷售額的80%以上（中國經濟信息 網，2010中國行業報告系列之醫療器械）。此外成都-重慶地區是新形的產業集聚區，在組織誘導性材料、表面改性植入器械、以及采血、儲血（液）和輸 血器械方面具有優勢。

（5）、多元（品種）化生產的龍頭企業已開始萌生

2009年我國醫療器械行業由16000余家企業構成，其中90%以上均為中小企業，年銷售額>1億元的企業占企業總數不到1%，國內排名前10位 的醫療器械企業所占行業市場份額僅18.45%，而國際排名前25位的公司占有全球市場份額的75%，行業集中度差，但與2005年國內排名前10位的公 司僅占市場份額8.5%相比，情況正在逐步好轉。通過拓寬和延伸產品生產線、兼并其他企業和擴展海外市場，國內一些有實力的公司已開始實施多元化，即多品 種生產，公司銷售額復合增長率大大提高，近十家生物醫用材料生產企業已在證劵市場上市，一批年銷售額逾或近10億元的企業正在涌現（表5）。

（6）、管理日趨規范和完善

生物醫用材料的使用直接關系到人的生命安全，生物安全性和可靠性，是其臨床應用關注的首要問題。我國政府十分重視醫療器械和生物醫用材料產品的質量，國務 院已于2000年頒布了《醫療器械監督管理條例》，國家食品藥品監督局制定了一系列規章和規范性文件，努力完善產品標準，市場準入及上市后監督管理規范，并盡量使之與國際接軌，促進行業的國際化和實現醫療器械國際貿易的真正平等。

為完善生物醫用材料產品標準確保產品質量，國家已相繼建立了13個與生物醫用材料相關的技術標準化委員會，負責標準的制訂和修訂，已制訂和頒布醫療器械行 業標準629個、國家標準157個，特別是在組織工程化產品質量控制方面，我國已發布8個標準，和國際處于同一水平。我國早于20世紀80年代就是國際標 準化組織（ISO）成員，享有直接參與對口國際標準草案投票的權力，國際標準取標率已近80%，促進了醫療器械產品標準的國際化。

醫療器械檢驗機構是行政管理的技術支撐。目前經國家藥監局認可的醫療器械檢測機構已達到50家，基本滿足了我國醫療器械檢測和監督管理的需要。為確保產品 質量的安全性和可靠性，從2008年起，國家食品藥品監督管理局對生物醫學材料和植入器械的第三類醫療器械強制要求建立和執行GMP質量管理體系，使產品 標準和生產的質量管理符合國際規范，確保產品的質量和安全有效。

通過一系列措施的頒布和執行，我國生物醫用材料的監督管理日趨完善，并正在加速與國際接軌。

2、存在的主要問題

（1）、產業規模小、技術裝備落后、規模化生產企業尚未形成、缺乏市場競爭力。

我國人口占全球總人口的23%，但2010年我國生物醫用材料的市場僅占全球市場大約6.5%，人均醫療器械年耗僅6美元，低于美國人均年耗309美元，瑞士人年耗519美元，遠不能滿足眾多人口的需求。企業規模小、經濟實力不強、相當部分的技術裝備停留于上世紀80年代水平，不僅產品質量不能保證，且難 于形成規模化生產。2010年我國從事生物醫用材料生產的企業約2400家，年平均銷售額約US0萬元/家，不足2007年美國同類企業平均年銷售額的 14%，年銷售額逾10億元的企業僅寥寥數家，上億元的企業僅30家左右，銷售額排名前5位企業銷售額總和所占國內生物醫用材料總銷售額僅≈10.2%，而國際上達37%，規模化生產尚未形成，市場競爭力低下。

（2）、科技成果轉化能力低，產業技術創新能力不強，產品技術結構落后，技術高端產品70%以上依靠進口

我國生物材料科學與工程研究雖已進入國際先進水平，但成果工程化、產業化水平低，80-90%的成果仍保持在實驗室；企業規模小、研發經費缺乏，2010 年本土企業研發經費平均僅占企業銷售收入的1.77%。2011年醫療器械對外貿易出口額雖已達US7億元，但外企占50%，三資企業占83%，且50% 出自對外加工貿易。國內整個醫療器械市場份額的65%被低、中端產品占有，其它35%高端醫用設備和植入器械，國內企業介入不多。國內企業僅為中、低端產 品，高、中端產品的關鍵核心技術基本上為外商所控制，70%的高端產品依靠進口。

（3）、完整的產業鏈尚未形成 如前所述，我國已向全球提供60-70%的低值醫用耗材，2011年占國內醫療器械出口額的24%≈US億元，其中一次性無菌注射器是國際最大生產國，年 產85億套，出口35億套。但是迄今為止，我國一次性注射器及輸液器所用的高分子材料仍主要為聚氯乙烯（PVC），其添加的增塑劑易從材料遷出進入人體，造成對肝臟、生殖系統、腎臟等多種器官的危害，我國食品行業早已禁用PVC作為食品包裝，但卻仍是醫療器械大宗使用的封裝材料。與此同時，為保護環境，蒙 特利爾公約規定2015年前全球禁用環氧乙烷和溴甲烷，我國PVC器械的滅菌消毒均使用環氧乙烷，如果采用輻射滅菌會導致其顏色變黃，物理性能下降，迄今 尚無有效措施解決這一重大問題，將對我國一次性注射器、輸液器等的生產造成致命影響。除此之外尚無醫用級金屬、高分子及其它高分子等的專門供應商，也無通 用基礎原材料的國家或行業標準，從源頭上妨礙了產業鏈的形成，是產業鏈尚未完整形成的一個典型。此外，生物醫用材料和植入器械產業創新鏈，應當是政、產、學、研、醫相結合，此種結合體制我國尚未有效形成。

（4）、缺乏產業化接軌機制，風險投資出口狹窄，融資渠道不暢通，缺乏成果產業化及企業技術改造資金，特別是相當長時間內，產業發展資金主要來源于國有商 業銀行，其主要投資方向是國有大型企業，而不是以中小型企業為主的生物材料及植入器械企業，導致生物醫用材料新產品、新技術產業化困難，企業技術改造資金 缺乏，從而生產裝備落后，產品質量不高且穩定性差，影響了國產品的市場聲譽。近年來，雖然風險投資渠道大有改善，但大宗來源于國外風險投資機構和大型跨國 企業，結果是雖然引進了產品和技術，彌補了國內的不足，但發展稍好的民營企業如微創、蒙太因等陸續為外資兼并或控股，轉變為外資企業，加之國外大企業及財 團在中國大規模建廠實施就地生產，我國生物材料和植入器械產業外資化，已是十分需要關注的問題。

（5）、管理部門缺乏協調機制，未能形成統一的一盤棋的全面規劃和管理機制，重復立項，多頭管理常有所見；政策法規不健全，產品注冊時間長，處理效率低，一些政策規定和灰色的行規不利于中資企業的發展。