第一篇：注射劑藥品與包裝材料相容性試驗之一

注射劑藥品與包裝材料相容性試驗

主要內容：

一、注射劑簡介

二、中國藥典2010年版對注射劑發展的重要意義

三、新版GMP對注射劑提出更高的要求

四、相容性試驗

一、注射劑簡介

1、定義

注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。

2、分類

注射液：俗稱“水針”。系將藥物配制成溶液（水性或非水性）、懸液或乳濁液，裝入安瓿或多劑量容器中而成的制劑。主要是根據藥物的性質與醫療的要求來決定的。一般水溶性藥物要求在注射后達到速效，故多配成水溶液或水的復合溶液（如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等）。有些藥物不宜制成水溶液，如在水中難溶或為注射后能延長藥效等，可制成油溶液、水或油混懸液、乳濁液。但這些注射液一般僅供肌肉注射用。

注射用無菌粉末：俗稱“粉針”。某些藥物穩定性較差，制成溶液后易于分解變質。這類藥物一般可采用無菌操作法，將供注射用的滅菌粉狀藥物裝人安瓿或其他適宜容器中，臨用時用適當的溶媒溶解或混懸。如青霉素、鏈霉素、苯巴比妥鈉等均可制成“粉針”。近年來國內外已研制成功一批中藥粉針劑，如從天花粉中提取精制的結晶毒蛋白、人參提取物、葛根湯提取精制物等制備成注射用粉針劑。還有一些藥物，如酶制劑（胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、波羅蛋白酶、輔酶A等），為了保持穩定亦常在無菌操作下冷凍干燥后制成注射用粉針劑；有的生物制品亦采用凍干法制成粉針劑，如胎盤白蛋白注射用粉針劑等。

注射用濃溶液：系指藥物制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無菌濃溶液。

3、質量要求

所有各種注射劑，除應有制劑的一般要求外，還必須符合下列各項質量要求：

①無菌；注射劑內不應含有任何活的微生物，必須符合《中國藥典》無菌檢查的要求。

②無熱原：注射劑內不應含熱原，特別是用量一次超過5ml以上、供靜脈注射或脊椎注射的注射劑，必須是熱原檢查合格的。

③澄明：溶液型注射劑內不得含有可見的異物或混懸物，應符合衛生部關于澄明度檢查的有關規定。

④安全：注射劑必須對機體無毒性反應和刺激性。

⑤等滲：對用量大、供靜脈注射的注射劑應具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓。

⑥pH值：注射劑應具有與血液相等或相近的pH值。

⑦穩定：注射劑必須具有必要的物理穩定性和化學穩定性，以確保產品在貯存期安全、有效。

此外，有些注射劑還應檢查是否有溶血作用、致敏作用等，對不合規格要求的嚴禁使用。

4、注射劑-新產品

注射劑雖然不是一種新制劑，但近年在品種與包裝類型上都有一些重要的研究進展。如在品種上先后出現了脂質體注射劑、治療性單抗注射劑、長效生物降解型微球注射劑、納米粒注射劑、儲庫型控釋注射劑、基因治療藥物的注射劑、凝膠型注射劑等；而在注射裝置與包裝方面，則出現了單劑量/多劑量無針注射劑、粉末注射器、預裝型注射劑、粉末/液體預混型注射器、皮下植入用注射器等。

二、中國藥典2010年版對注射劑發展的重要意義

1、中國藥典2010年版的修編背景： ①實施新醫改以及推進基本藥物制度。②現有產品、產能基本滿足公眾需要。③標準水平不高與公眾要求存在差距。④工藝落后、產能落后、結構不合理。⑤創新能力不足和產品同質競爭嚴重。⑥與國外存在差距和缺乏國際競爭力。⑦提高標準促進調整結構和轉變方式。○8中央高層高度重視，三年投入4億。

中國藥典2010年版的修編結果：整體上基本接近國際先進水平！

2、中國藥典2010年版的三大變化：

①完善中國藥典編撰理念理論與結構內容。

新版《中國藥典》明確和完善了自身的編修理念、頒發依據、基本結構、基本內容和藥典標準的形成機制。

②確立中國藥典為國家藥品標準體系核心。

明確了藥典與其他國家藥品標準的關系，確立了《中國藥典》在國家藥品標準體系中的核心地位，其凡例、附錄成為“標準的標準”，其變化將超越自身變化成為國家藥品標準的變化。國家藥品標準體系也成為有核心的、聯動的整體系統。

③實現藥典技術標準與藥法行為標準鏈接。

中國藥典屬于技術標準并應與行為標準結合應用才能成為判定藥品質量的依據。新版藥典實現了技術標準與行為標準的銜接，反映了監管實踐對藥品質量及其判定依據的認識升華。

從宏觀上看，《中國藥典》2010年版的歷史意義在于，確立了《中國藥典》在國家藥品標準體系中的核心地位，理順了《中國藥典》與其他國家藥品標準、藥品標準的關系，使之具備了統領國家藥品標準的功能作用，成為國家藥品標準的“標準”，實現了我國新時期國家藥品標準戰略體系在頂層設計上的重大突破，是中國藥品標準體系走向成熟、成型的標志！

3、中國藥典2010年版的地位 ①國家藥品標準體系的核心。②執法監督檢驗的技術規范。③涉藥單位遵從的法定依據。④藥品標準國際交流的平臺。《中國藥典》收載的原則、收載的品種、收載的標準、收載的技術、收載的方法反映出我國藥品監督管理的理念、藥品產業發展的整體水平（競爭力）、藥品質量控制的整體水平。

⑤增強了國際影響。

新版藥典實現了化標追上、生標持平、中標領先和技術同步、要求接軌、個別突破的目標，國際影響力增加，是從追趕到超越的分水嶺。

《中國藥典》已經不是一般的法定藥品標準的品種匯集，而是整個國家藥品監管理念、醫藥產業發展水平和藥品質量控制水平的集中體現、集中展示。國際地位日益提高,是標準技術交流平臺、是標準保護技術壁壘。

4、《中國藥典》的作用

①保護公眾用藥安全——藥品安全的“防護墻”。②引領產業健康發展——產業發展的“導航儀”。③促進企業科技創新——企業生存的“競爭力”。④推動藥品科學監管——質量監管的“基準線”。從2010版開始，《中國藥典》已經今非昔比，影響力、輻射力已經超越了任何一版藥典；《中國藥典》已經超越自身，成為中國藥品標準體系的核心，必將在保障公眾用藥安全、引領產業健康發展、提升企業核心競爭力、加強國際交流與合作、推進藥品科學監管上發揮重 大作用！

在經濟全球化和信息化背景下

我們必須清醒地認識到，長期以來，我國醫藥產業在全球醫藥產業格局中，扮演的僅僅是制造者、追隨者和本土市場分銷者的角色，這樣的“高碳成本留下、低碳效益流出”的“世界醫藥工廠”是處于依附地位的，是受制于人和沒有前景的。

中國藥典作為國家藥品標準體系的核心及其現實與未來的戰略定位，為我們改變這個格局指明了方向。我國醫藥產業和醫藥企業的未來路只能是走自主創新之路，通過掌握核心技術和標準，打造以自主技術為基礎的產業標準，才能推動產業升級和技術進步，成為國際競爭中的主導者、領先者、優勝者。

中國醫藥企業也應該登上國際舞臺了！

三、新版GMP對注射劑提出更高的要求

我國2011年3月1日正式頒布和執行新一代的GMP《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》，其目的是確保藥品質量安全，促進我國醫藥經濟結構調整和產業升級，進一步增強我國醫藥產業在國際市場的競爭能力，都有著重大的意義。

按新頒布執行的新一代GMP就是為了向人民群眾提供合格的保證質量的藥品，保護人民的吃藥安全和身體健康。

1、GMP的發展史

GMP是Good Manufacturing Practice for Pharmaceuticals的縮寫，其意思是良好的藥品生產規程。

世界第一個GMP于1963年在美國誕生；接著在1972年歐洲經濟共同體聯盟頒布了歐盟的GMP；

在1969~1975年世界衛生組織（WHO）頒布了WHO的GMP；在1973~1974年日本頒布了日本的GMP；我國在1988年頒布了頒布了我國自己的GMP，于1998年進行了一次修訂，2010年又重新進行了修訂，于2011年3月1日開始正式執行。

2010年新版GMP共有十四章313條和五個附錄。新版GMP是在吸取外國GMP的經驗和結合我國的國情的條件下制定的，達到了與世界衛生組織（WHO）藥品生產的GMP的一致性。具有一定的法律效應和權威性。

我國新版GMP強調軟件和硬件并重，指導性和操作性相結合；強調藥品生產的全過程管理和質量風險管理的理念。

新版GMP強調廠房的選址、設計、布局、建造和維護均必須符合藥品生產的要求，要最大限度地避免污染、交叉污染污染、混淆和差錯同時應方便清潔、操作和維護。

2、新版GMP的特點 1）強化管理體系：

a，強化人員管理：人員的資質，人員的分工，人員的職責和人員的培訓等。提高了對從業人員的資質要求；明確了質量受權人、企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人均屬生產企業關鍵人員，從學歷、職稱、工作年限等方面提高了對企業關鍵人員的要求。

b，建立藥品生產的質量管理體系：質量管理體系要確保藥品質量符合予定用途的有組織，有計劃的全部活動達標。

c，引進了風險管理的概念并增加了相應的風險管理制度：如：新增加了對供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標調查和現場糾正措施以及產品質量回顧等各環節可能發生的風險的管理和控制。

d，細化藥品生產的操作規程：明確規定了藥品生產過程的文件管理、生產管理、質量控制管理和質量保證管理的要求。

2）提高硬件水平：

a，規定了無菌制劑生產環境新的潔凈度（粒子濃度和菌落數）（粒子濃度和菌落數）等級水平（A級，B級，C級，D級）。而且新的潔凈度等級等同于WHO和歐盟最新的潔凈度等級。同時還新增加了在線監測的要求，明確了對生產環境的懸浮粒子濃度的靜態、動態的監測和對生產環境的微生物和表面微生物的驗收和監測制度。

b，增加了對環境、設施、設備的要求：規定了生產廠房的設計和布局應按生產區、倉儲區、質量控制區、輔助區進行規劃，對設施和設備的設計、安裝、維護、使用、清潔、等做了明確和具體的規定。

3）強調了藥品生產的要求：藥品生產的全過程應與藥品生產注冊審批的要求的一致性。生產企業必修按注冊批準的處方和工藝以及質量標準和檢驗方法進行生產和檢驗，藥品方可放行。4）完善了藥品的召回等監管措施：制定了藥品的召回規程，確保藥品召回工作的有效。召回的藥品應立即向當地藥品監管部門報告。

第二篇：原輔料相容性試驗工作總結

原輔料相容性試驗工作總結

summersmiling 最近項目要做原輔料相容性試驗。因為是第一次做，感覺無從下手。拿到這個任務，有點不知所措，因為沒有一個具體的原輔料相容性試驗的官方指導原則。于是打算在兩大平臺“丁香園”“小木蟲”地毯式掃描一遍再開始實驗，當然，沒掃完就拖了兩周。最終還是決定動手干起來，而不是尋找一份完美的方案。

首先看了《藥物制劑研發指導原則》、《藥物（原料和制劑）穩定性指導》。知道比例的常規做法如與稀釋劑等大比例為1:5，與潤滑劑小比例為20:1；放置條件參照影響因素試驗。接著寫方案，羅列要考察的輔料、原料，要考察的條件（高溫60℃、高濕92.5%、光照三個條件），考察時間點（0、10、30d），考察項目（有關物質、形狀，另外高你濕加吸濕增重考察）；設計樣品量（每次檢驗量、考察點、考察的條件），這里混合的方法是取原料和輔料同置密封袋中，抓住袋口使袋子充滿空氣然后振搖使混合均勻，然后分裝到各個條件去放置，一般總用量到5g這樣，分到三個條件每個條件1g以上，切勿只是按照檢驗量只混一點點物料，我一開始就是只關注檢驗量只設計了不到1g的總混物料，結果被制劑的鄙視了，那么一點點，怎么混！而且做高濕試驗的吸濕增重才放幾十毫克怎么測得準！起碼要放1g以上吧！關于放置的容器，大一點的（直徑10cm吧）扁形稱量瓶就合適不過了，高濕試驗敞開，光照和高溫最好蓋上蓋子，放置空氣流動交叉污染（特別是高溫的鼓風干燥箱，很容易把空白輔料給污染到主藥）。

關于有關物質檢測，最好配樣后立即進樣，因為不知道輔料存在下的溶液穩定性。

具體操作步驟碎碎念：方案詳細點，充分點，與制劑溝通；器材準備充分；物料準備充分，最好買多點敞口試劑瓶從大袋輔料里分裝出來備用；關于混合前的原輔料稱量，不用很準確1g以上的用千分之一天平就可以，稱量數我認為都不用記錄，當然，油多不壞菜，還是記錄吧；關于主藥加總混輔料的，比例是按照單個輔料時的比例還是說總混輔料作為一個整體占的比例與單個輔料時一致，應該都可以吧，看輔料多少種類來定；檢測時取樣量就按照理論比例來稱取檢驗量就好了。

完結，謹以此篇，對工作做出梳理，路過群友，有心可交流或指點！摘自：丁香園戰友

第三篇：食品與藥品包裝

題型

一、選擇（5個X 2分=10分）

二、填空（5個X 2分=10分）

三、名詞解釋（5個X 4分=20分）

四、簡答（2個X 10分=20分）

五、論述（2個X 20分=40分）

知識點：第一章：食品包裝的定義 1

食品、藥品包裝的功能

怎樣做好食品包裝 7 第二章：特殊包裝材料（如防水，防油，透明性等）

第三章：各種塑料包裝材料的特點和應用

特殊用途的塑料包裝材料（如帶棱角的包裝）

可用作拉伸、收縮、阻隔性好的材料

國際上認可的塑料包裝材料（高阻隔性材料）68

環境可降解材料

衛生安全性、阻透性、有毒物質遷移問題（模擬溶媒溶出實驗）

阻透性與哪些因數有關

塑料包裝材料的異臭來源

第四章：哪些產品是兩片罐、三片罐（如紅牛是三片罐，可口可樂是兩片罐）第五章：影響食品品質的環境因素有哪些，是怎么影響的109 食品的主要褐變及變色有哪些

127

影響褐變及色變的因素 128 控制包裝食品褐變及變色的方法

油墨類脂食品變質的影響因素及控制方法

平衡相對濕度、吸濕等溫曲線、臨界水分含量的定義

食品貨架期的定義

水汽敏感型食品貨架期的預測

加速貨架期實驗（設計、過程、假設數據）

灌裝技術與設備

156 第七章：防潮包裝的定義

193 MAP和CAP定義

208

真空包裝和充氣包裝定義

198

活性包裝定義

211 UTH的定義

220 常用的脫氧劑有哪些

213

活性功能吸附劑有哪些 218 無菌食品包裝的殺菌方法

220

無菌包裝材料和容器的殺菌方法

223 第八章：給出一種物品，選擇怎樣的包裝材料，用什么包裝方法（如鮮切果蔬、生鮮果蔬、鮮肉等）

236 第九章：各種簡稱的名稱(如HACCP

ISO WTO

WHO

FDA

GMP等)

263

藥品包裝：（PPT上）藥品包裝的定義

藥品有哪些劑型：如片劑、顆粒等 藥品的不穩定性

藥品包裝上哪些信息必須要有（有13個）標簽和說明書哪些東西不能給

真假藥辨別（1、國藥準字號

2、商品名、通用名）膠囊用食用明膠

分析純表示：

AR：500g

BR：生物純

CP：化學純 藥品包裝盒上每個面上應該具有哪些內容

以上內容僅供參考

第四篇：國內外藥品包裝體系及其包材相應試驗

國內外藥品包裝體系及其包材相應試驗

（一）藥品包裝是指直接接觸藥品的包裝材料和容器，屬于專用包裝范疇，它具有包裝的所有屬性，并有其特殊性：

1、能保護藥品在貯藏、使用過程中不受環境的影響, 保持藥品原有屬性

2、藥品包裝材料自身在貯藏、使用過程中性質應有一定的穩定性

3、藥品包裝材料在包裹藥品時不能污染藥品生產環境。

4、藥品包裝材料不得帶有在使用過程中不能消除的對所包裝藥物有影響的物質。

5、藥品包裝材料與所包裝的藥品不能發生化學、生物意義上的反應。為了確認藥品包裝材料可被用于包裹藥品, 有必要對這些材料進行質量監控

一、藥品包裝分類

（一）按藥品包裝材料、容器所使用的成份可分為：塑料、橡膠（或彈性體）、玻璃、金屬及其它類（如布類、陶瓷類、紙類、干燥劑類）等五類。

（二）按藥品包裝材料、容器的形狀也可分為：容器（如口服固體藥用高密度聚乙烯瓶等）、硬片或袋（如PVC固體藥用硬片、藥品包裝用復合膜、袋等）、塞（如藥用氯化丁基橡膠塞）、蓋（如口服液瓶撕拉鋁蓋）、輔助用途（如輸液接口）等五類。

二、藥品包裝材料標準體系

為確保藥品的安全、有效使用，各國均對藥品包裝材料和容器進行質量控制，標準體系主要有

1、藥典體系：各發達國家藥典附錄均收載有藥品包裝材料的技術要求

2、ISO體系: 根據材料及形狀制定標準(如鋁蓋、玻璃輸液瓶)

3、各國工業標準體系: 如英國工業標準BS等，已逐漸向ISO標準轉化

4、國內標準體系: 工業標準形式上與ISO標準相同, 安全項目略少于先進國家藥典。為有效控制藥品包裝材料的質量，國家食品藥品監督管理局已于2002年始，制定并頒布相應的藥品包裝材料容器的質量標準，加強對材料的物理、機械性能、化學性能、安全性能的控制。

國際標準、各國藥典都是藥品包裝國際市場共同遵循的技術依據，其中，藥典側重于材料、容器的安全性評價，國際標準側重于產品使用性能的評價。

三、各國藥品包裝容器質量標準體系內容介紹

1、美國藥典對玻璃產品控制的項目有：透光率試驗、耐水性試驗、砷浸出量試驗等；對PE或PET產品（適用于口服固體制劑）控制的項目有：紅外測定、熱分析、透光率試驗、水蒸氣透過量測定、重金屬、不揮發物測定等。

2、日本藥局方對注射劑用玻璃容器的檢測項目有：封口要求、可溶性堿（耐水性）測定、鐵測定（避光容器）、透光率測定；對塑料容器的特殊要求是（1）應考察容器的溶出或遷移（2）應考察容器的物理性能（3）應考察容器的阻隔性能（4）應考察對惡劣氣候的耐受力（5）應考察容器的耐滅菌性能（6）在設計階段對容器毒性的評價。其中，對注射劑用膠塞的檢測項目有：鎘、鉛、浸出液試驗、急性毒性試驗、溶血試驗、熱原試驗；對PE或PP注射劑用容器的檢測項目有：透明度、水蒸氣透過量、重金屬、鎘、鉛、浸出液試驗、細胞毒性試驗；對PVC注射劑用容器的檢測項目有：厚度、透明度、滲漏性、柔韌性、水蒸氣透過量、鎘、鉛、錫、氯乙烯單體、不溶性微粒、浸出液試驗、細胞毒性等。

3、歐洲藥典主要應用的塑料材料有：PE（分為不含添加劑和含添加劑的PE）、PP及PET。上述材料主要控制的項目有：鑒別（采用紅外光譜和密度試驗）、浸出液試驗、金屬離子、灰份試驗、添加劑檢查；對玻璃容器控制的項目有：耐水性、透光率、抗熱震性、砷等；PVC材料分為靜脈輸液容器用PVC（含增塑劑）和不含增塑劑的PVC（適用于非注射劑用的液體瓶）。上述材料的控制項目有：紅外鑒別、浸出液試驗、金屬離子、灰份試驗、添加劑檢查、氯乙烯含量測定和氯乙烯單體控制等；對膠塞的控制項目有：鑒別、浸出液試驗、揮發性硫化物、穿刺力、穿刺落屑、自密封性等。

4、ISO標準:國際標準化組織制定的國際標準是國際間貿易順利進行的技術保證，其中，ISO/TC76以制定藥品包裝材料、容器標準為主要工作內容。ISO收載的藥品包裝材料標準有：

ISO8362-1注射劑容器及附件-第1部分：管制玻璃注射瓶、ISO8362-4 注射劑容器及附件-第4部分：模制玻璃注射瓶、ISO8536-1 醫用輸液器具-第3部分：玻璃輸液瓶、ISO9187-1 注射用安瓿、ISO9187-2 點刻痕安瓿、ISO11481-1 滴劑用瓶、ISO11481-2 糖漿用螺旋瓶、ISO11481-3 固體和液體藥品用螺旋瓶、ISO11481-4 片劑瓶、ISO8362-3 注射劑容器及附件-

第3部分：注射瓶鋁蓋、ISO8536-3 醫用輸液器具-第3部分：輸液瓶鋁蓋、ISO8872 輸血、輸液、注射瓶鋁蓋-通用要求和試驗方法、ISO8362-6 注射劑容器及附件-第6部分：鋁塑組合注射瓶蓋、ISO8536-7 醫用輸液器具-第7部分：鋁塑組合輸液瓶蓋、ISO10985 輸液瓶和注射瓶鋁塑組合瓶蓋-要求和試驗方法、ISO8362-2 注射劑容器及附件－第2部分：注射瓶瓶塞、ISO8362-5 注射劑容器及附件－第5部分：凍干注射瓶塞、ISO8536-2 醫用輸液器具－第2部分：輸液瓶瓶塞、ISO8536-6 醫用輸液器具－第6部分：輸液瓶冷凍干燥瓶塞、ISO8871 非腸道水制劑用彈性件、ISO15747：2003 靜脈注射用塑料容器等。

5、YBB標準：為加強藥品包裝容器的質量控制，在前期對產品質量充分調研的基礎上，國家食品藥品監督管理局（SFDA）于2002年制定并頒布實施了國家藥品包裝容器標準（YBB標準）。其中:2002年頒布二輯計34個標準；2003年又頒布了二輯40個標準。涉及產品標準47個，其中產品通則2個，具體產品標準45個；方法標準26個，藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則1個。包括塑料產品19個，類型有輸液瓶（袋）、滴眼劑瓶、口服固體（或液體）瓶、復合膜（袋）、硬片類等；金屬產品5個，類型有鋁箔、鋁管、鋁蓋等；橡膠產品2個，均為丁基橡膠產品；玻璃類產品19個，類型有安瓿、輸液瓶、口服液瓶等。2004年又頒布了41個標準。涉及產品標準25個，方法標準16個。包括塑料產品4個，類型有復合膜（袋）、栓劑用AL/PE冷成型復合硬片、口服固體防潮組合瓶蓋等；金屬產品2個，類型有筆式注射器用鋁蓋、注射針等；橡膠產品7個；類型有聚異戊二烯墊片、口服液硅橡膠塞、筆式注射器用活塞、預灌封注射器用活塞；玻璃類產品8個，類型有藥瓶、輸液瓶、口服液瓶等；膠囊用明膠1個；組合式產品3個，類型有輸液容器用組合蓋、封口墊片、預灌封注射器等。

SFDA制定頒布的藥包材標準是國家為保證藥包材質量，保證藥品安全有效的法定標準，是我國藥品生產企業使用藥包材、藥包材企業生產藥包材和藥品監督部門檢驗藥包材的法定標準。YBB標準對不同材料控制的項目涵蓋了鑒別試驗、物理試驗、機械性能試驗、化學試驗、微生物和生物試驗。這些項目的設置為安全合理選擇藥品包裝材料和容器提供了基本的保證，也為國家對藥品包裝容器實施國家注冊制度提供了技術支持。

四、藥品包裝材料的基本選擇要求

（一）藥品包裝材料與藥物相容性試驗的目的 藥品包裝材料對保證藥品的穩定性起著重要作用，因而藥用包裝材料將直接影響用藥的安全性。直接接觸藥品的包裝材料、容器是藥品的一部分，尤其是藥物制劑中，一些劑型本身就是依附包裝而存在的（如氣霧劑等）。由于藥品包裝材料、容器組成配方、所選擇的原輔料及生產工藝的不同，導致不恰當的材料引起活性成分的遷移，吸附甚至發生化學反應，使藥物失效，有的還會產生嚴重的副作用。這就要求在為藥品選擇包裝容器（材料）之前，必須檢驗證實其是否適用于預期用途，必須充分評價其對藥物穩定性的影響，評定其在長期的貯存過程中，在不同環境條件下（如溫度、濕度、光線等），在運輸使用過程中（如與藥物接觸反應，對藥物的吸附等）、容器（材料）對藥物的保護效果和本身物理、化學、生物惰性，所以在使用藥包材之前需做相容性試驗。

（二）藥包材與藥物的相容性試驗藥包材與藥物的相容性試驗

是指考察藥包材與藥物間是否發生遷移或吸附等現象，進而影響藥物質量而進行的一種試驗。廣義來說是指藥包材與藥物間的相互影響或遷移，它包括物理相容、化學相容、生物相容。選用對藥物無影響、對人體無傷害的藥用包裝材料必須建立大量的實驗基礎上。

（三）相容性試驗的設計要求及應注意的問題 1.設計要求

藥品包裝材料與藥物相容性試驗提供的是一種試驗方法，是一種試驗信息的反映，并不單純作為實驗結果的評判，它對于選擇適宜的包裝材料（形式）起指導作用。

藥品包裝材料與藥品穩定性（藥用包裝材料與藥物的相容性）試驗是在一個具有可控的環境內，選擇一個實驗模型，使藥用包裝材料與藥物互相接觸或彼此接近地持續一定的時間周期，考察藥用包裝材料與藥物是否會引起相互的或單方面的遷移、變質，從而證實在整個使用的有效期內，藥物能保持其安全性、有效性、均一性、并能使藥物的純度繼續受到控制。

試驗第一部分：實驗條件（1）影響因素試驗

本試驗是在比加速試驗更激列的條件下進行，以探討藥物固有的穩定性、了解影響其穩定性的因素及可能的降解途徑與降解產物或發生物質遷移的途徑與遷移物質，為藥物生產工藝、包裝材料的選擇、貯存條件與建立降解產物的分析方法提供科學的依據。

A、高溫試驗

將供試品于 40℃溫度下放置10天，與第5天和第10天取樣，按本試驗所設計的藥品及藥包材相應的考察項目進行檢測；若供試品有明顯變化的話，則宜在25℃條件下同法進行試驗。若40℃無明顯變化，可不再進行25℃試驗。對溫度特別敏感的藥物，預計只能在冰箱中（4～8℃）條件下，同法進行試驗。B、濕度試驗

將供試品置于恒濕密閉容器中，在（25±2）℃、相對濕度（90±5）%的條件下，放置10天，于第5天和第10天取樣，按本試驗所設計的藥品及藥包材相應的考察項目進行檢測，同時準確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕、潮解的性能。必要時，可在（25±2）℃、相對濕度（20±2）%的條件下，同法進行試驗。C、強光照射試驗

將供試品置于裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照裝置內，于照度為4500lx±500lx

條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按本試驗所設計的藥品及藥包材相應的考察項目進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。

此外，根據藥物及藥包材的性質，必要時可設計試驗，探討遷移、富氧及其它條件對產品的影響，著力研究分解產物的分析方法。（2）加速試驗

此試驗是在超常的條件下進行的。在溫度40± 2℃、相對濕度75±5%的條件下，放置6個月。在試驗期間于第1個月、2個月、3個月、6個月末取樣一次，按本試驗所設計的藥品及藥包材相應的考察項目進行檢測。對溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液可不要求相對濕度。

對溫度特別敏感的藥物，預計只能在冰箱中（4～8℃）條件下保存的藥物制劑，可在（25±2）℃、相對濕度（60±10）%的條件下，時間為6個月。

乳劑、混懸劑、軟膏劑、滴眼劑、栓劑、氣物劑、泡騰片及炮騰顆粒宜直接采用溫度（30±2）℃、相對濕度（60±5）%的條件下進行試驗，時間為6個月。

對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、如滴眼劑用塑料容器、滴鼻劑用塑料容器等，宜在相對濕度（20±2）%的條件下進行試驗，時間為6個月。（3）各種貯存條件與長期試驗

長期試驗是在藥品包裝材料、容器包裝藥物后，在模擬藥物的實際貯存的條件下進行試驗，以考察藥用包裝材料對藥物的保護功能，確保藥物在有效期內的質量。

試驗時，取供試品于溫度（25±2）℃、相對濕度（60±10）%，放置12個月。每3個月取樣一次，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月按本試驗所設計的藥品及藥包材相應的考察項目進行檢測。12個月以后，仍需繼續考察，分別于18個月24個月、36個月取樣進行檢測。將結果與0月比較，以考察藥用包裝材料對藥品的保護功能。由于實驗數據的分散性，一般應按95%的可信限進行統計分析。如三批統計分析結果差別較小，則取平均值；若差別較大，應取最小值為作為體現藥用包裝材料的保護功效指標；若數據顯示數值較穩定，可不作統計分析。

對溫度特別敏感的藥物制劑，長期試驗可在溫度（6±2）℃的條件下，放置12個月，按上述時間要求進行檢測，12個月以后，仍需按有關規定繼續考察，以證實藥用包裝材料對藥物制劑的保護功效。

此外，對藥物制劑和藥用包裝材料還應考察使用過程中的穩定性。

對于試驗方法尚需進行方法學的驗證，應使實驗方法具有足夠的準確性、適宜的靈敏性和專屬性、試驗的結果應具有重復性和重現性。

必要時可對藥品及藥用包裝材料、容器進行留樣觀察試驗。

第五篇：藥品包裝調查報告

藥品包裝

調 查 報 告

撰寫人 ：劉曉輝 19

號

二0一一年 六月十五日

藥品包裝調查報告

調查時間：2011年06月10號 調查地點：湖南長沙 調 查 者：劉曉輝 調查對象：藥品

調查種類：嚴靜舒，鹽酸氟桂利嗪膠囊 調查范圍：長沙市藥店 調查目的：

因自己正在服用這種藥物（鹽酸氟桂利嗪膠囊），為更深層次的探討鹽酸氟桂利嗪膠囊的功效以及副作用等，亦為藥品包裝規范化好奇，說明書規范，以及了解國家關于藥品包裝規定的條款，特此展開此次調查，以下為調查報告內容：

一、藥品外觀設計

1、品牌：嚴靜舒。

2、批準文號：國藥準字H10930003。

3、藥品名稱：鹽酸氟桂利嗪膠囊（yansuanfuguiliqinjiaonang）。

4、藥品數量：12粒x2板。

5、生產公司：天津藥業集團

6、生產日期、產品批號、有效期。

7、用法用量簡述、禁忌簡述和警示語（請臵于兒童不易拿到處）。

二、藥品內包裝設計

內包裝為塑料板包裝，設計簡單，每顆膠囊均為獨立隔離包裝。

三、藥品說明書

說明書為半張A4紙大小，字體較小，內容很多，很詳細。具體如下： 【藥品名稱】

鹽酸氟桂利嗪膠囊鹽酸氟桂利嗪膠囊（別名：西比靈）拼音名：Yansuan Fuguiliqin Jiaonang 英文名：Flunarizine Hydrochloride Capsules 【成 份】 本品主要成份為：鹽酸氟桂利嗪(C26H26F2N2.2HCl)【性 狀】

本品為膠囊劑。【適 應 癥】

(1)腦血供不足，椎動脈缺血，腦血栓形成后等。(2)耳鳴，腦暈。(3)偏頭痛預防。(4)癲癇輔助治療。【規格】

5mg/粒（以C26H26F2N2計）【用法用量】

(1)包括椎基地底動脈供血不全在內的中樞性眩暈及外周性眩 暈，選用氟桂利嗪每日10～20mg，2～8周為1療程。

(2)特發性耳鳴者，氟桂利嗪10mg，每晚1次，10天為一個療程。(3)間歇性跛行，氟桂利嗪每日10～20mg。(4)偏頭痛預防，氟桂利嗪5～10mg，每日兩次。(5)腦動脈硬化，腦梗塞恢復期；氟桂利嗪每日5～10mg。【不良反應】

(1)中樞神經系統的不良反應有：①嗜睡和疲憊感為最常見。② 長期服用者可以出現抑郁癥，以女性病人較常見。③椎體外系癥狀，表現為不自主運動、下頷運動障礙、強直等。多數用藥3周后出現，停藥后消失。老年人中容易發生。④少數病人可出現失眠，焦慮等癥 狀。

(2)消化道癥狀表現為：胃部燒灼感，胃納亢進，進食量增加，體重增加。【禁忌】

有本藥物過敏史，或有抑郁癥病史時，禁用此藥，急性腦出血性疾病忌用。【注意事項】

(1)用藥后疲憊癥狀逐步加重者應當減量或停藥。

(2)嚴格控制藥物應用劑量，當應用維持劑量達不到治療效果或長期應用出現錐體外系癥狀時，應當減量或停服藥。

(3)患有帕金森病等錐體外系疾病時，應當慎用本制劑。

(4)由于本制劑可隨乳汁分泌，雖然尚無致畸和對胚胎發育有影響的研究報告。但原則上孕婦和哺乳期婦女不用此藥。

(5)駕駛員和機械操作者慎用，以免發生意外。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

由于本藥能透過胎盤屏障，且可隨乳汁分泌，雖尚無致畸和對胚胎發育影響的報告，但原則上孕婦和哺乳婦女不用此藥。

【兒童用藥】

由于本藥能透過血腦屏障，有明確的中樞神經系統不良反應且兒童中樞神經系統對藥物的反應敏感；代謝機能相對較弱，目前雖無詳細的兒童用藥研究資料，原則上兒童慎用或忌用此藥。

【老年患者用藥】 由于老年患者神經系統較敏感，代謝能力較弱，在給藥劑量上應酌情減少。

【藥物相互作用】

(1)與酒精、催眠藥或鎮靜藥合用時，加重鎮靜作用。(2)與苯妥英鈉，卡馬西平聯合應用時，可以降低氟桂利嗪的血藥濃度。

(3)放射治療病人合用桂利嗪，可提高對腫瘤細胞的殺傷力。(4)在應用抗癲癇藥物治療的基礎上加用氟桂利嗪可以提高抗癲癇效果。【藥理毒理】

本品是一種鈣通道阻斷劑。能防止因缺血等原因導致的細胞內病理性鈣超載而造成的細胞損害。本品具有：

（1）緩解血管痙攣，對血管收縮物質引起的持續性血管痙攣有持久的抑制作用，尤其對基底動脈和頸內動脈明顯，其作用比腦益嗪強15倍；

（2）前庭抑制作用，能增加耳蝸小動脈血流量，改善前庭器官循環；

（3）抗癲癇作用，本品可阻斷神經細胞的病理性鈣超載而防止陣發性去極化，細胞放電，從而避免癲癇發作；

（4）保護心肌，明顯減輕缺血性心肌損害；⑸氟桂利嗪尚有改善腎功能之作用，可用于慢性腎功能衰竭；另外本品還有抗組織胺作用。【藥代動力學】 本品口服2～4小時達血漿峰值，T1/2為2.4～5.5小時,體內主要分布于肝、肺、胰、并在骨髓、脂肪中積蓄。連服5～6周達穩態血濃度，90％與血漿蛋白結合，可通過血腦屏障，并可隨乳汁分泌。絕大部分經肝臟代謝，并由消化道排泄。經膽汁進入腸道，經大便排泄。

【臨床試驗】

1、腦梗塞氟桂利嗪可透過血腦屏障，其通過阻斷鈣離子進入細胞內使血管擴張、腦血管阻力減低、腦血流量增加，并能減輕腦細胞的缺血、缺氧性損傷，還能抑制血管內皮細胞收縮，降低其通透性，減輕組織水腫。動物實驗資料表明，急性腦梗塞時，用氟桂利嗪治療的動物，其腦梗塞的范圍較用賦形劑治療的平均小31％。馮幼啟等用兩種不同劑量的氟桂利嗪(10mg和7.5mg)治療急性缺血性腦卒中患者67例，治療90天后，兩組的顯效率分別為80％和83％，頭顱CT梗塞影像縮小者分別為40％和32.5％，均高于作為對照組的藻酸雙酯鈉——706代血漿聯合治療組(顯效率為77％，頭顱CT梗塞影像縮小為29％)。徐旭日等用氟桂利嗪(10mg、每晚1次)治療腦梗塞30例。二個月后顯效率為40％，總有效率86.6％，與卡蘭組(顯效率22.6％，總有效率83.3％)相比較，顯效率差異有顯著性(P<0.O1)。認為氟桂利嗪使用方便，無明顯毒副作用，可作為治療腦梗塞的主要藥物之一。

2、腦動脈硬化癥氟桂利嗪除可擴張腦血管、增加腦血流量，改善腦循環及保護腦缺血、缺氧外，還具有降低血液粘稠度、改善紅細 胞變形能力和抑制動脈粥樣硬化的病理進展等作用，能改善腦血流障礙引起的精神癥狀。吳正禮等用氟桂利嗪治療219例腦動脈硬化癥住院患者，1個月后痊愈2例，顯效119例，好轉87例，無效11例，有效率為95%。【貯藏】

遮光，密封保存。【包裝】

塑料板包裝，20粒/板 【有效期】

36個月 【執行標準】

《中國藥典》2010版二部【批準文號】

國藥準字H10930003 【生產企業】

企業名稱：天津藥業集團 生產地址：天津 郵政編碼：****** 電話號碼：****** 傳真號碼：****** 網址：****** 免費咨詢電話：******

四、藥品批準文號解析

1、藥品批準文號格式：國藥準字+1位字母+8位數字，試生產藥品批準文號格式：國藥試字＋1位字母＋8位數字。

化學藥品使用字母“H”，中藥使用字母“Z”，通過國家藥品監督管理局整頓的保健藥品使用字母“B”，生物制品使用字母“S”，體外化學診斷試劑使用字母“T”，藥用輔料使用字母“F”，進口分包裝藥品使用字母“J”。數字第1、2位為原批準文號的來源代碼，其中“10”代表原衛生部批準的藥品，“19”、“20”代表2002年1月1日以前國家藥品監督管理局批準的藥品，其它使用各省行政區劃代碼（見附件一）前兩位的，為原各省級衛生行政部門批準的藥品。第3、4位為換發批準文號之年公元年號的后兩位數字，但來源于衛生部和國家藥品監督管理局的批準文號仍使用原文號年號的后兩位數字。數字第5至8位 為順序號。

2、每種藥品的每一規格發給一個批準文號。除經國家藥品監督管理局批準的藥品委托生產和異地加工外，同一藥品不同生產企業發給不同的藥品批準文號。

3、自2002年1月1日以后批準生產的新藥、仿制藥品和通過地方標準整頓或再評價升為國家標準的藥品，一律采用新的藥品批準文號格式。

4、自2002年1月1日以后批準發給的化學藥品《進口藥品注冊證》，其注冊證號格式亦作部分改變，其中字母“X”改為“H”，其它部分不變。原已發給的舊格式注冊證號在換發《進口藥品注冊證》時 用新格式取代。

5、藥品批準文號及化學藥品的進口藥品注冊證號換發后，印有原格式批準文號及注冊證號的包裝標簽在2003年6月30日后禁止流通使用。

五、藥品說明書和標簽的國家規定規定

以下為國家食品藥品監督管理局發布《藥品說明書和標簽管理規定》內容：

第二章

藥品說明書

第九條

藥品說明書應當包含藥品安全性、有效性的重要科學數據、結論和信息，用以指導安全、合理使用藥品。藥品說明書的具體格式、內容和書寫要求由國家食品藥品監督管理局制定并發布。

第十條

藥品說明書對疾病名稱、藥學專業名詞、藥品名稱、臨床檢驗名稱和結果的表述，應當采用國家統一頒布或規范的專用詞匯，度量衡單位應當符合國家標準的規定。

第十一條

藥品說明書應當列出全部活性成份或者組方中的全部中藥藥味。注射劑和非處方藥還應當列出所用的全部輔料名稱。

藥品處方中含有可能引起嚴重不良反應的成份或者輔料的，應當予以說明。

第十二條

藥品生產企業應當主動跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，需要對藥品說明書進行修改的，應當及時提出申請。

根據藥品不良反應監測、藥品再評價結果等信息，國家食品藥品監督管理局也可以要求藥品生產企業修改藥品說明書。

第十三條

藥品說明書獲準修改后，藥品生產企業應當將修改的內容立即通知相關藥品經營企業、使用單位及其他部門，并按要求及時使用修改后的說明書和標簽。

第十四條

藥品說明書應當充分包含藥品不良反應信息，詳細注明藥品不良反應。藥品生產企業未根據藥品上市后的安全性、有效性情況及時修改說明書或者未將藥品不良反應在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產企業承擔。

第十五條

藥品說明書核準日期和修改日期應當在說明書中醒目標示。

第三章 藥品的標簽

第十六條 藥品的標簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內容，分為內標簽和外標簽。藥品內標簽指直接接觸藥品的包裝的標簽，外標簽指內標簽以外的其他包裝的標簽。

第十七條 藥品的內標簽應當包含藥品通用名稱、適應癥或者功能主治、規格、用法用量、生產日期、產品批號、有效期、生產企業等內容。

包裝尺寸過小無法全部標明上述內容的，至少應當標注藥品通用名稱、規格、產品批號、有效期等內容。

第十八條 藥品外標簽應當注明藥品通用名稱、成份、性狀、適應癥或者功能主治、規格、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、貯藏、生產日期、產品批號、有效期、批準文號、生產企業等內容。適應癥或者功能主治、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項不能全 部注明的，應當標出主要內容并注明“詳見說明書”字樣。

第十九條 用于運輸、儲藏的包裝的標簽，至少應當注明藥品通用名稱、規格、貯藏、生產日期、產品批號、有效期、批準文號、生產企業，也可以根據需要注明包裝數量、運輸注意事項或者其他標記等必要內容。

第二十條 原料藥的標簽應當注明藥品名稱、貯藏、生產日期、產品批號、有效期、執行標準、批準文號、生產企業，同時還需注明包裝數量以及運輸注意事項等必要內容。

第二十一條 同一藥品生產企業生產的同一藥品，藥品規格和包裝規格均相同的，其標簽的內容、格式及顏色必須一致；藥品規格或者包裝規格不同的，其標簽應當明顯區別或者規格項明顯標注。

同一藥品生產企業生產的同一藥品，分別按處方藥與非處方藥管理的，兩者的包裝顏色應當明顯區別。

第二十二條 對貯藏有特殊要求的藥品，應當在標簽的醒目位臵注明。

第二十三條 藥品標簽中的有效期應當按照年、月、日的順序標注，年份用四位數字表示，月、日用兩位數表示。其具體標注格式為“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”；也可以用數字和其他符號表示為“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。

預防用生物制品有效期的標注按照國家食品藥品監督管理局批準的注冊標準執行，治療用生物制品有效期的標注自分裝日期計算，其他藥品有效期的標注自生產日期計算。

有效期若標注到日，應當為起算日期對應年月日的前一天，若標注到月，應當為起算月份對應年月的前一月。

六、藥品名稱和注冊商標使用規范化管理

以下為國家食品藥品監督管理局發布《藥品說明書和標簽管理規定》內容：

第四章 藥品名稱和注冊商標的使用

第二十四條 藥品說明書和標簽中標注的藥品名稱必須符合國家食品藥品監督管理局公布的藥品通用名稱和商品名稱的命名原則，并與藥品批準證明文件的相應內容一致。

第二十五條 藥品通用名稱應當顯著、突出，其字體、字號和顏色必須一致，并符合以下要求：

（一）對于橫版標簽，必須在上三分之一范圍內顯著位臵標出；對于豎版標簽，必須在右三分之一范圍內顯著位臵標出；

（二）不得選用草書、篆書等不易識別的字體，不得使用斜體、中空、陰影等形式對字體進行修飾；

（三）字體顏色應當使用黑色或者白色，與相應的淺色或者深色背景形成強烈反差；

（四）除因包裝尺寸的限制而無法同行書寫的，不得分行書寫。

第二十六條 藥品商品名稱不得與通用名稱同行書寫，其字體和顏色不得比通用名稱更突出和顯著，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的二分之一。第二十七條 藥品說明書和標簽中禁止使用未經注冊的商標以及其他未經國家食品藥品監督管理局批準的藥品名稱。

藥品標簽使用注冊商標的，應當印刷在藥品標簽的邊角，含文字的，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的四分之一。

七、總結

藥品作為特殊商品，直接關系到人體健康，關系到萬千家族的平安，所以藥品的包裝必然有其獨到之處，與其他產品包裝比較，藥品包裝具有特殊性。國家政策方面對于藥品包裝管理要求、規定很多，可見藥品包裝的重要性。所以，為了大眾的健康，藥品必須嚴格按照國家規定進行包裝。希望各企業為人民的健康負責，希望用藥者對藥品多加了解以免發生不良反應，同時更希望大家健康平安！

劉曉輝 19號 物流 0903班 二0一一年六月十五日