第一篇：體外診斷試劑性能評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則(討論稿)修訂

體外診斷試劑性能評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則

（討論稿）

一、前言

本指導(dǎo)原則是在目前對(duì)體外診斷試劑性能評(píng)估認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上制定的，僅對(duì)性能評(píng)估中需要考慮的常規(guī)事項(xiàng)做基本說(shuō)明。所述內(nèi)容是否適用，取決于體外診斷試劑的類型、特性和復(fù)雜程度，如認(rèn)為不適用,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)做說(shuō)明。

產(chǎn)品的性能評(píng)估應(yīng)該符合產(chǎn)品在預(yù)期使用條件下性能聲明。申請(qǐng)者在開(kāi)始做產(chǎn)品的性能評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮與被評(píng)估的產(chǎn)品相適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及科學(xué)文獻(xiàn)中的各種建議。

建議生產(chǎn)企業(yè)參照本指導(dǎo)原則的總體要求，根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)確立具體適用的性能評(píng)估方案及報(bào)告內(nèi)容。同時(shí)，由于體外診斷試劑涉及范圍廣泛，品種也比較繁雜，本指導(dǎo)原則亦將隨著對(duì)體外診斷試劑認(rèn)識(shí)的加深而及時(shí)更新。

二、基本原則

負(fù)責(zé)性能評(píng)估的人員應(yīng)熟悉國(guó)家的相關(guān)法規(guī)，并具備與被評(píng)估產(chǎn)品相關(guān)的技術(shù)知識(shí)與操作能力。

三、體外診斷試劑的性能評(píng)估

（一）性能評(píng)估方案

生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行性能評(píng)估前，應(yīng)制定性能評(píng)估方案。性能評(píng)估方案應(yīng)至少包含以下內(nèi)容：

（1）性能評(píng)估的研究題目、相關(guān)理論背景、研究目的。（2）預(yù)期用途：應(yīng)與產(chǎn)品使用說(shuō)明書中的描述一致。（3）時(shí)間和地點(diǎn)：應(yīng)說(shuō)明進(jìn)行性能評(píng)估的時(shí)間和地點(diǎn)。（4）應(yīng)說(shuō)明被評(píng)估產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、組成，原材料的來(lái)源及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如果是與儀器配套使用的試劑還應(yīng)在產(chǎn)品使用說(shuō)明書所述的適用機(jī)型上進(jìn)行驗(yàn)證，每系列的儀器選取至少3臺(tái)（含3臺(tái)）。

（5）檢測(cè)原理：應(yīng)對(duì)檢測(cè)方法與原理做基本描述。（6）樣本：應(yīng)說(shuō)明樣本的數(shù)量（臨床常見(jiàn)病例總樣本數(shù)量不應(yīng)少于200例。對(duì)于定性產(chǎn)品，陽(yáng)性樣本數(shù)量不應(yīng)低于總樣本量的50%；對(duì)于定量產(chǎn)品，高、中、低值樣本數(shù)量應(yīng)各占總樣本量的1/3。對(duì)于特殊的臨床病例應(yīng)考慮實(shí)際情況酌情增減樣本數(shù)量，并對(duì)所選擇的樣本作特殊說(shuō)明）、樣本的類型（如全血、血清、血漿、尿、腦脊液等）、樣本的來(lái)源人群（如老年人、新生兒等）、樣本的采集、保存、運(yùn)輸及處理方法（是否添加抗凝劑等）、樣本的選擇與排除標(biāo)準(zhǔn)、異常樣本（如有）對(duì)測(cè)量值可能產(chǎn)生的偏差等內(nèi)容。

（7）比對(duì)試驗(yàn)：性能評(píng)估過(guò)程中應(yīng)設(shè)立對(duì)照體外診斷試劑，并進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。對(duì)照體外診斷試劑應(yīng)為具有中華人民共和國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)證的可合法銷售的產(chǎn)品，必要時(shí)應(yīng)提交對(duì)照體外診斷試劑的說(shuō)明書。建議考慮如下問(wèn)題：已有同類產(chǎn)品上市的，建議選擇市場(chǎng)上公認(rèn)的產(chǎn)品做比對(duì)試驗(yàn)；無(wú)同類產(chǎn)品上市的，與參考方法做比對(duì)試驗(yàn)；既無(wú)同類產(chǎn)品，也無(wú)參考方法的，應(yīng)有相應(yīng)的替代方案。

（8）性能聲明：申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)需驗(yàn)證的體外診斷試劑的性能做出聲明，如準(zhǔn)確性、精密度/可重復(fù)性、線性/可報(bào)告范圍、靈敏度、最低檢測(cè)限、特異性/抗干擾能力（應(yīng)考慮如乳糜、黃疸、溶血、維生素C、類風(fēng)濕因子、嗜異性抗體以及其它可能對(duì)產(chǎn)品使用產(chǎn)生干擾的因素）等。

（9）評(píng)估過(guò)程中使用條件和注意事項(xiàng)的確定。（10）評(píng)估方法和統(tǒng)計(jì)方法的描述。（11）校準(zhǔn)方法（程序），校準(zhǔn)品的溯源性。（12）相應(yīng)的質(zhì)控品和質(zhì)控方法。

（13）穩(wěn)定性：包括在特定條件下的效期穩(wěn)定性和開(kāi)瓶穩(wěn)定性。

（14）預(yù)期值/參考范圍：首先應(yīng)考慮人口、地域等因素的影響，總樣本數(shù)量不少于300例，建議根據(jù)產(chǎn)品特性考慮性別、年齡等因素酌情增減樣本數(shù)量。并說(shuō)明在產(chǎn)品設(shè)計(jì)時(shí)已預(yù)先確定的預(yù)期值/參考范圍、確定預(yù)期值/參考范圍的方法、結(jié)果的計(jì)算、統(tǒng)計(jì)方法。（15）檢測(cè)的局限性。（16）試驗(yàn)記錄的格式要求。（17）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理與存檔要求

（18）重復(fù)檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)排除的標(biāo)準(zhǔn)。

（19）自測(cè)用體外診斷試劑，應(yīng)包括無(wú)醫(yī)學(xué)背景人員的參與，并應(yīng)確保這些人員不會(huì)得到除產(chǎn)品使用說(shuō)明書之外的其它信息。

（二）性能評(píng)估報(bào)告

申請(qǐng)人在完成性能評(píng)估后，應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)資料完成性能評(píng)估報(bào)告。性能評(píng)估報(bào)告應(yīng)包含以下內(nèi)容：

（1）研究題目。

（2）生產(chǎn)企業(yè)的名稱、地址、聯(lián)系電話、性能評(píng)估負(fù)責(zé)人姓名。如生產(chǎn)企業(yè)委托其它機(jī)構(gòu)進(jìn)行體外診斷試劑性能評(píng)估時(shí)，應(yīng)有被委托機(jī)構(gòu)的名稱、地址、聯(lián)系電話、性能評(píng)估負(fù)責(zé)人姓名。

（3）評(píng)估時(shí)間、地點(diǎn)。實(shí)施評(píng)估人員姓名、專業(yè)、職稱。（4）被評(píng)估產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、組成、預(yù)期用途。

（5）被評(píng)估產(chǎn)品中不包括的但在評(píng)估過(guò)程中需使用的其它產(chǎn)品，如校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、儀器的說(shuō)明。（6）檢測(cè)原理的說(shuō)明，列出原理模式圖（如有）。（7）進(jìn)行性能評(píng)估的所有樣本的選擇和排除情況說(shuō)明。（8）異常樣本（如有）對(duì)測(cè)量值可能產(chǎn)生偏差的測(cè)定結(jié)果。

（9）對(duì)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)方法和排除數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)。（10）報(bào)告比對(duì)試驗(yàn)的結(jié)果及對(duì)結(jié)果的解釋。（11）被評(píng)估產(chǎn)品的分析性能結(jié)論： ① 準(zhǔn)確性

② 精密度/可重復(fù)性 ③ 線性/可報(bào)告范圍 ④ 靈敏度 ⑤ 最低檢測(cè)限

⑥ 特異性/抗干擾能力：應(yīng)報(bào)告可能對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)生干擾的物質(zhì)，及其濃度范圍。

（12）溯源性：應(yīng)報(bào)告溯源方法（程序）、溯源的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（如有）、賦值過(guò)程。

（13）穩(wěn)定性結(jié)果：包括在特定條件下效期穩(wěn)定性和開(kāi)瓶穩(wěn)定性的試驗(yàn)結(jié)果，并依此說(shuō)明產(chǎn)品的貯存條件、穩(wěn)定期限、失效期。

（14）預(yù)期值/參考范圍。說(shuō)明所采用樣本的基本情況（性別、年齡等），說(shuō)明所評(píng)估（文獻(xiàn)有記載）的適合我國(guó)人群的正常預(yù)期值/參考值范圍。（15）檢測(cè)局限性。

（16）應(yīng)對(duì)未預(yù)期到的所發(fā)生的情況進(jìn)行說(shuō)明并盡可能清楚地交代其起因，并給出相應(yīng)的糾正措施及注意事項(xiàng)，相關(guān)內(nèi)容應(yīng)在產(chǎn)品使用說(shuō)明書中有所體現(xiàn)。（17）對(duì)自測(cè)類的體外診斷試劑應(yīng)包括無(wú)醫(yī)學(xué)背景者的試用意見(jiàn)，包括對(duì)說(shuō)明書的理解，以及按說(shuō)明書所示內(nèi)容自測(cè)者能否獨(dú)立完成測(cè)試的信息。

四、記錄

生產(chǎn)企業(yè)和／或被委托者應(yīng)按方案要求，對(duì)性能評(píng)估過(guò)程中的各種數(shù)據(jù)做記錄，并不得涂改。如有更改,只能進(jìn)行刪改,并由負(fù)責(zé)具體試驗(yàn)的人員簽字。

實(shí)施者和／或被委托者應(yīng)妥善保存性能評(píng)估研究中的所有數(shù)據(jù)和原始記錄。醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)部門認(rèn)為有必要時(shí)，可要求出具這些數(shù)據(jù)和原始記錄。數(shù)據(jù)與原始記錄應(yīng)長(zhǎng)期保存。

第二篇：體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）

一、概述 體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。申請(qǐng)人應(yīng)在符合要求的臨床單位，在滿足臨床試驗(yàn)最低樣本量要求的前提下，根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、相關(guān)疾病的流行率和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，制定能夠證明其臨床性能的臨床試驗(yàn)方案，同時(shí)最大限度地控制試驗(yàn)誤差、提高試驗(yàn)質(zhì)量并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)合理的分析。臨床試驗(yàn)報(bào)告是對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程、結(jié)果的總結(jié)，是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性和安全性的重要依據(jù)，是產(chǎn)品注冊(cè)所需的重要文件之一。本指導(dǎo)原則僅對(duì)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)提出了一般性的要求。由于體外診斷試劑產(chǎn)品具有發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床預(yù)期用途各異的特點(diǎn)，不同臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方法及內(nèi)容不盡相同。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床預(yù)期用途，制定合理的臨床試驗(yàn)方案。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局也將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時(shí)修訂本指導(dǎo)原則。

二、臨床試驗(yàn)的基本原則

（一）基本要求 1

1．必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則。倫理考慮：研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)提交倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)及受試者的知情同意書。對(duì)于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，可不提交倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)及受試者的知情同意書，但臨床研究者應(yīng)提供有關(guān)倫理事宜的說(shuō)明。

2．受試者的權(quán)益、安全和意志高于臨床試驗(yàn)的需要。

3．為受試者保密，尊重個(gè)人隱私。防止受試者因檢測(cè)結(jié)果而受到歧視或傷害。4．臨床前研究結(jié)果支持進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

（二）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及人員的要求 1．體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可。2．申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其預(yù)期用途，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員，及儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)施。3.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)前制定文件明確各方的職責(zé)分工，與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)方案，按 2

照臨床試驗(yàn)方案組織制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并組織對(duì)參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)，以確保臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用體外診斷試劑操作的一致性，并在臨床試驗(yàn)過(guò)程中促進(jìn)各研究者之間的溝通。

4．在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，申請(qǐng)人應(yīng)與臨床試驗(yàn)工作人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)，使其熟悉并掌握該產(chǎn)品所適用的儀器、操作方法、技術(shù)性能等，以最大限度地控制試驗(yàn)誤差。5．在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，申請(qǐng)人應(yīng)考慮吸收流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面專業(yè)人員（或知識(shí)），以保證臨床試驗(yàn)科學(xué)、合理的開(kāi)展。

三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則

（一）臨床試驗(yàn)方案 開(kāi)展體外診斷試劑臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)用體外診斷試劑的類別、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期用途等特性，組織制定科學(xué)、合理的臨床試驗(yàn)方案。一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容： 1.一般信息； 2.臨床試驗(yàn)的背景資料； 3.試驗(yàn)?zāi)康模?4.試驗(yàn)設(shè)計(jì)； 5.評(píng)價(jià)方法； 6.統(tǒng)計(jì)方法； 7.對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定； 3 8.臨床試驗(yàn)涉及的倫理問(wèn)題和說(shuō)明、《知情同意書》文本（如有）； 9.數(shù)據(jù)處理與記錄保存。

（二）試驗(yàn)方法 1．新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)

1.1 對(duì)于新研制體外診斷試劑而言，選擇適當(dāng)?shù)氖茉囌?，采用試?yàn)用體外診斷試劑與診斷該疾病的金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行盲法同步比較。對(duì)用于早期診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等的體外診斷試劑，在進(jìn)行與金標(biāo)準(zhǔn)的比較研究的同時(shí)，還必須對(duì)受試者進(jìn)行跟蹤研究。研究者應(yīng)明確受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、隨訪標(biāo)準(zhǔn)和隨訪時(shí)間。

1.2 金標(biāo)準(zhǔn)的確定 金標(biāo)準(zhǔn)是指在現(xiàn)有條件下，公認(rèn)的、可靠的、權(quán)威的診斷方法。臨床上常用的金標(biāo)準(zhǔn)有組織病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、病原體分離培養(yǎng)鑒定以及長(zhǎng)期隨訪所得的結(jié)論等。1.3受試者的選擇 受試者應(yīng)包括兩組：一組是用金標(biāo)準(zhǔn)確定為有某病的病例組，另一組是有證據(jù)證實(shí)無(wú)該病的患者或正常人群，作為對(duì)照組。病例組應(yīng)包括該病種的不同病例，如癥狀典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情輕、中、重型的，不同性別，不同年齡層次的等，以便能反映該病的全部特征。對(duì) 4

照組應(yīng)包括確定無(wú)該病的患者，且易與本病相混淆疾病的病例。1.4同步盲法測(cè)試 經(jīng)金標(biāo)準(zhǔn)確定的病例組與對(duì)照組中的受試者樣本同步接受試驗(yàn)用體外診斷試劑的檢測(cè)，將檢測(cè)結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)判定的結(jié)果進(jìn)行比較，計(jì)算試驗(yàn)用體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，再根據(jù)這些指標(biāo)對(duì)試驗(yàn)用體外診斷試劑進(jìn)行評(píng)價(jià)。在試驗(yàn)操作的全過(guò)程和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，采用盲法（盡可能用雙盲法）是保證臨床試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可靠的關(guān)鍵。

2．“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品的臨床試驗(yàn) 選擇已上市產(chǎn)品，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。2.1 對(duì)比試劑的選擇 在采用已上市產(chǎn)品作為對(duì)比試劑的前提下，選擇目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的產(chǎn)品。同時(shí)應(yīng)充分了解所選擇產(chǎn)品的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間等，以便對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的分析。2.2受試者的選擇原則同1．3。2.3對(duì)于比較研究試驗(yàn)中測(cè)定結(jié)果不符的樣本，應(yīng)采用金標(biāo) 5

準(zhǔn)或其他合理的方法進(jìn)行復(fù)核，以便對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。如無(wú)需復(fù)核，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明理由。3.關(guān)于變更申請(qǐng)中產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方法 根據(jù)變更情況可能對(duì)產(chǎn)品性能帶來(lái)的影響，采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，證明變更后產(chǎn)品與對(duì)比試驗(yàn)產(chǎn)品等效。4．關(guān)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方法

對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，由于目標(biāo)人群種屬和地域的改變，可能影響產(chǎn)品的某些主要技術(shù)指標(biāo)和有效性。申請(qǐng)人或臨床研究者應(yīng)考慮不同國(guó)家或者地區(qū)的流行病學(xué)背景、不同病種的特性、不同種屬人群所適用的陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間等諸多因素，在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行具有針對(duì)性的臨床試驗(yàn)。

（三）臨床試驗(yàn)樣本量 申請(qǐng)人或臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途以及與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床試驗(yàn)的樣本量，在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)樣本量和陽(yáng)性樣本比例應(yīng)基本一致。罕見(jiàn)病及用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的體外診斷試劑可酌減樣本量，但應(yīng)說(shuō)明理由，并滿足評(píng)價(jià)的需要。

1．一般要求

1.1第三類產(chǎn)品：臨床試驗(yàn)的總樣本數(shù)至少為1000例。1.2第二類產(chǎn)品：臨床試驗(yàn)的總樣本數(shù)至少為200例。6 2．特殊要求 2.1采用核酸擴(kuò)增方法用于病原體檢測(cè)的體外診斷試劑：臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為500例。2.2與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的體外診斷試劑：臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為500例。

2.3 流式細(xì)胞儀配套用體外診斷試劑:臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為500例。2.4 免疫組織化學(xué)抗體試劑及檢測(cè)試劑盒:與臨床治療、用藥密切相關(guān)的標(biāo)志物及其他具有新的臨床意義的全新標(biāo)記物，臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為1000例;臨床使用多個(gè)指標(biāo)綜合診治的標(biāo)志物之一，與輔助診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后相關(guān)標(biāo)志物,臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為500例。2.5 用于血型檢測(cè)相關(guān)的體外診斷試劑:臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為3000例。

2.6新研制體外診斷試劑產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)樣本量要求同第三類產(chǎn)品。

2.7 變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn):涉及產(chǎn)品檢測(cè)條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的樣本類型等變更事項(xiàng)，第三類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為200例,第二類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為100例,并在至少2家(含2家)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)；變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商、陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥等變 7

更事項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)。

2.8 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定發(fā)布的體外診斷試劑指導(dǎo)原則對(duì)臨床試驗(yàn)例數(shù)有規(guī)定的，應(yīng)參照相應(yīng)指導(dǎo)原則確定樣本數(shù)。

（四）臨床試驗(yàn)方案簽章要求 由各承擔(dān)臨床試驗(yàn)的主要研究者（簽名）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（簽章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請(qǐng)人蓋章、倫理委員會(huì)（牽頭單位）蓋章。如該臨床試驗(yàn)無(wú)需倫理委員會(huì)同意，應(yīng)當(dāng)由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中的牽頭單位提供有關(guān)倫理事宜的說(shuō)明并簽章。

四、關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程進(jìn)行條理分明的描述，應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。

申請(qǐng)人或臨床試驗(yàn)牽頭單位應(yīng)對(duì)各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的報(bào)告進(jìn)行匯總，并完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。臨床試驗(yàn)報(bào)告的格式及內(nèi)容如下：

（一）首篇 首篇是每份臨床試驗(yàn)報(bào)告的第一部分，所有臨床試驗(yàn)報(bào)告均應(yīng)包含該部分內(nèi)容。1．封面標(biāo)題 8

包括試驗(yàn)用體外診斷試劑的通用名稱、試驗(yàn)開(kāi)始日期、試驗(yàn)完成日期、主要研究者（簽名）、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請(qǐng)人（蓋章）、申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。2．目錄 列出整個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容目錄和對(duì)應(yīng)頁(yè)碼。3．研究摘要

對(duì)臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行簡(jiǎn)單的介紹。4．試驗(yàn)研究人員 列出臨床試驗(yàn)主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷（列于附件中），主要研究人員包括主要研究者及各單位的主要參加人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫人。5．縮略語(yǔ) 臨床試驗(yàn)報(bào)告中所用的縮略語(yǔ)的全稱。

（二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式

1．基本內(nèi)容 1.1引言 介紹與臨床試驗(yàn)產(chǎn)品有關(guān)的背景情況：包括（1）被測(cè)物的來(lái)源、生物及理化性質(zhì)；（2）臨床預(yù)期使用目的，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前針對(duì)該適應(yīng)癥所采用的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等；（3）所采用的方法、原理、技術(shù)要求等； 9

（4）國(guó)內(nèi)、外已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的應(yīng)用現(xiàn)狀等。說(shuō)明申請(qǐng)人和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的合作關(guān)系。1.2 研究目的 說(shuō)明本臨床試驗(yàn)所要達(dá)到的目的。1.3 試驗(yàn)管理 對(duì)試驗(yàn)管理結(jié)構(gòu)的描述。管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況以及試驗(yàn)中發(fā)生的問(wèn)題及其處理措施等。1.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 1.4.1 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述 試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)和方案的描述應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔，必要時(shí)采用圖表等直觀的方式。試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)方案修改的情況和任何方案以外的信息來(lái)源也應(yīng)詳細(xì)敘述。1.4.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)方法選擇 試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)包括以下內(nèi)容：（1）樣本量及樣本量確定的依據(jù)。（2）樣本選擇依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。（3）樣本采集、保存、運(yùn)輸方法等。（4）金標(biāo)準(zhǔn)或?qū)Ρ仍噭┑拇_立。（5）臨床試驗(yàn)用所有產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)、效期及保存條件，對(duì)比試劑的注冊(cè)情況。10

（6）質(zhì)量控制方法。對(duì)質(zhì)量控制方法進(jìn)行簡(jiǎn)要的闡述。

（7）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法。

（8）試驗(yàn)過(guò)程中方案的修改。一般情況下，臨床試驗(yàn)方案不宜更改。試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)方案的任何修改均應(yīng)說(shuō)明，對(duì)更改的時(shí)間、理由、更改過(guò)程及有無(wú)備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。1.5臨床試驗(yàn)結(jié)果及分析

1.6 討論和結(jié)論 2．有關(guān)臨床試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明 3．附件 3.1臨床試驗(yàn)中所采用的其他試驗(yàn)方法或其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息，如試驗(yàn)方法、診斷試劑產(chǎn)品來(lái)源、產(chǎn)品說(shuō)明書及 注冊(cè)批準(zhǔn)情況3.2臨床試驗(yàn)中的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)（需由臨床試驗(yàn)操作者、復(fù)核者簽字，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章）。

3.3主要參考文獻(xiàn)。3.4 主要研究者簡(jiǎn)歷。

3.5 申請(qǐng)人需要說(shuō)明的其他情況等。

五、名詞解釋 試驗(yàn)用體外診斷試劑，是指臨床試驗(yàn)中對(duì)其安全性、有效性進(jìn)行確認(rèn)或者驗(yàn)證的擬申請(qǐng)注冊(cè)的體外診斷試劑。11

臨床試驗(yàn)方案，是指有關(guān)臨床試驗(yàn)的題目、目的、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織等文件，通常也包括試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)。研究者，是指負(fù)責(zé)在一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中實(shí)施臨床試驗(yàn)的人，如果在一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中是由一組人員實(shí)施試驗(yàn)的，則研究者指的是這個(gè)組的負(fù)責(zé)人，也稱主要研究者。受試者，是指被招募參加臨床試驗(yàn)的個(gè)人，既可以是臨床試驗(yàn)中接受試驗(yàn)用體外診斷試劑檢測(cè)的人員，也可以是對(duì)照人員。知情同意，是指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者確認(rèn)自愿參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，必須以簽名和注明日期的知情同意書作為證明文件。知情同意書，是指每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的證明性文件。研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他診療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后自愿表達(dá)其同意參加某項(xiàng)臨床試驗(yàn)。倫理委員會(huì)，是指在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，其職責(zé)是對(duì)臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和倫理進(jìn)行審議，具體來(lái)說(shuō)就是對(duì)臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行審批，對(duì)研究人員資格、設(shè)施設(shè)備以及知情同意的方法等進(jìn)行審議并提出相關(guān)意見(jiàn)，以保證受試者安全、健康和權(quán)益得到 12

充分保護(hù)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，是指為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。13

第三篇：體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則

關(guān)于印發(fā)《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》及《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》的通知

國(guó)食藥監(jiān)械[2007]240號(hào) 2007年04月28日 發(fā)布

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕229號(hào)）已于2007年4月19日發(fā)布，2007年6月1日施行。為指導(dǎo)體外診斷試劑的臨床研究及說(shuō)明書編寫工作，國(guó)家局組織制定了《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》及《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》?，F(xiàn)予印發(fā)，請(qǐng)參照?qǐng)?zhí)行。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○七年四月二十八日

體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則

一、概述

體外診斷試劑的臨床研究（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較研究在內(nèi)的臨床驗(yàn)證）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)其臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。

申請(qǐng)人應(yīng)在符合要求的臨床單位，在滿足臨床研究最低樣本量要求的前提下，根據(jù)產(chǎn)品的使用目的、相關(guān)疾病的流行率和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，制定能夠證明其臨床性能的臨床研究方案，同時(shí)最大限度地控制試驗(yàn)誤差、提高研究質(zhì)量并對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行科學(xué)合理的分析。而臨床研究報(bào)告是對(duì)臨床研究過(guò)程、結(jié)果的總結(jié)，是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性和安全性的重要依據(jù)，是產(chǎn)品注冊(cè)所需的重要文件之一。

本指導(dǎo)原則僅對(duì)體外診斷試劑臨床研究提出了一般性的要求。由于體外診斷試劑產(chǎn)品具有發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床使用目的各異的特點(diǎn)，不同臨床使用目的產(chǎn)品的臨床研究方法及內(nèi)容不盡相同。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床使用目的，制定合理的臨床研究方案。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局也將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時(shí)修訂本指導(dǎo)原則。

國(guó)家法定用于血源篩查及采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品，亦參考本指導(dǎo)原則進(jìn)行臨床研究。

二、臨床研究的基本原則

（一）基本要求

1．倫理考慮：研究者應(yīng)考慮臨床研究用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或研究結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)提交倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)及受試者的知情同意書。對(duì)于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床研究對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，可不提交倫理委員會(huì)的審評(píng)意見(jiàn)及受試者的知情同意書，但臨床研究者應(yīng)提供有關(guān)倫理事宜的說(shuō)明。

2．必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則，研究對(duì)象的權(quán)益、安全和意志高于研究的需要。

3．為研究對(duì)象保密，尊重個(gè)人隱私。防止研究對(duì)象因檢測(cè)結(jié)果而受到歧視或傷害。

4．臨床前研究結(jié)果支持進(jìn)行臨床研究。

（二）臨床研究單位及人員的要求

1．診斷試劑的臨床研究單位應(yīng)為從事人類健康或疾病預(yù)防、診斷、治療以及流行病學(xué)調(diào)查等活動(dòng)的法人單位。而且進(jìn)行研究的產(chǎn)品應(yīng)該在其所從事的專業(yè)范圍以內(nèi)。

2．臨床研究單位必須具有相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)人員，必須具有與研究試劑相適應(yīng)的儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)研究的實(shí)施。

3．診斷試劑的臨床研究一般應(yīng)在至少兩家以上（含兩家）省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位完成，對(duì)于特殊使用目的的產(chǎn)品，可以在市級(jí)以上疾病控制中心、專科醫(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等單位開(kāi)展臨床研究。

4．注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其臨床使用目的，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇研究單位。

5．在臨床研究開(kāi)始前，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)與臨床研究工作人員進(jìn)行臨床研究的預(yù)試驗(yàn)，以便對(duì)臨床研究工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其熟悉并掌握該產(chǎn)品所適用的儀器、操作方法、技術(shù)性能等，以最大限度地控制試驗(yàn)誤差。

6．在臨床研究全過(guò)程中，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮吸收流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面專業(yè)人員（或知識(shí)），以保證研究方法科學(xué)、合理。

三、臨床研究設(shè)計(jì)原則

（一）研究方法

1．新診斷試劑產(chǎn)品的臨床研究

1．1對(duì)于新診斷試劑產(chǎn)品而言，選擇適當(dāng)?shù)难芯繉?duì)象，用進(jìn)行臨床研究的產(chǎn)品與診斷該疾病的金標(biāo)準(zhǔn)（goldstandard）進(jìn)行盲法同步比較。

對(duì)用于早期診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等的診斷試劑產(chǎn)品，在進(jìn)行與金標(biāo)準(zhǔn)的比較研究的同時(shí)，還必須對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行跟蹤研究。在研究開(kāi)始時(shí)，研究者應(yīng)明確研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)、隨訪標(biāo)準(zhǔn)和隨訪時(shí)間。

1．2金標(biāo)準(zhǔn)的確定

金標(biāo)準(zhǔn)是指目前公認(rèn)的最可靠、最準(zhǔn)確、最好的診斷方法，也稱標(biāo)準(zhǔn)診斷方法。臨床上常用的金標(biāo)準(zhǔn)有組織病理學(xué)檢查（活檢、尸檢）、手術(shù)發(fā)現(xiàn)、影像診斷（CT、核磁共振、彩色B超）、病原體的分離培養(yǎng)以及長(zhǎng)期隨訪所得的結(jié)論。金標(biāo)準(zhǔn)一般是特異性診斷方法，可以正確區(qū)分“有病”和“無(wú)病”。

1．3研究對(duì)象的選擇

研究對(duì)象應(yīng)包括兩組：一組是用金標(biāo)準(zhǔn)確定為有某病的病例組，另一組是用金標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)無(wú)該病的患者或正常人群，作為對(duì)照組。病例組應(yīng)包括該病種的不同病例，如癥狀典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情輕、中、重型的，不同年齡層次的等，以便能反映該病的全部特征。對(duì)照組應(yīng)包括確定無(wú)該病的患者，且易與本病相混淆疾病的病例。

1．4同步盲法測(cè)試

經(jīng)金標(biāo)準(zhǔn)確定的病例與對(duì)照組中的受試者樣本同步接受“新的檢驗(yàn)項(xiàng)目”產(chǎn)品的測(cè)定，將測(cè)定結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)判定的結(jié)果進(jìn)行比較，計(jì)算“新的檢驗(yàn)項(xiàng)目”產(chǎn)品測(cè)定結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，再根據(jù)這些指標(biāo)對(duì)新產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)價(jià)。在試驗(yàn)操作的全過(guò)程和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，采用盲法（盡可能用雙盲法）是保證診斷試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可靠的關(guān)鍵。

2．“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品的臨床研究

選擇已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品，采用進(jìn)行臨床研究的產(chǎn)品與已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效（equivalent）。

2．1對(duì)比試劑的選擇

在采用已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品作為對(duì)比試劑的前提下，選擇目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的產(chǎn)品。同時(shí)應(yīng)充分了解所選擇產(chǎn)品的技術(shù)信息，包括方法學(xué)，臨床使用目的和范圍，主要性能指標(biāo)、標(biāo)準(zhǔn)品或校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的參考值（參考范圍）等，以便對(duì)試驗(yàn)結(jié)果能夠進(jìn)行科學(xué)的分析。

2．2研究對(duì)象的選擇原則同1．3。

2．3關(guān)于對(duì)比試驗(yàn)研究中測(cè)定結(jié)果不符的樣本

應(yīng)采用金標(biāo)準(zhǔn)或其他方法再次進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)，以便對(duì)臨床研究結(jié)果進(jìn)行分析。

3．關(guān)于變更申請(qǐng)中產(chǎn)品臨床研究方法

根據(jù)變更情況可能對(duì)產(chǎn)品性能帶來(lái)的影響，采用變更前產(chǎn)品與變更后產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)的方法，證明變更后產(chǎn)品達(dá)到變更前產(chǎn)品的質(zhì)量水平。

4．關(guān)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品臨床研究方法

對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，由于目標(biāo)人群種屬和地域的改變，可能影響產(chǎn)品的某些主要技術(shù)指標(biāo)和有效性。申請(qǐng)人或/臨床研究者應(yīng)考慮不同國(guó)家或地區(qū)的流行病學(xué)背景、病原微生物的特性，不同種屬人群所適用的參考值（或參考范圍）等諸多因素，進(jìn)行具有針對(duì)性的臨床研究。

（二）關(guān)于臨床研究樣本量

注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）或/臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

罕見(jiàn)病、特殊病種及特殊情況可酌減樣本量，但應(yīng)說(shuō)明理由，并滿足評(píng)價(jià)的需要。

1．一般要求

（1）第三類產(chǎn)品：臨床研究的總樣本數(shù)至少為1000例。

（2）第二類產(chǎn)品：臨床研究的總樣本數(shù)至少為200例。

（3）第一類產(chǎn)品：一般情況下不需進(jìn)行臨床研究。

2．特殊要求

2．1國(guó)家法定用于血源篩查的項(xiàng)目，及預(yù)期用途為血源篩查的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為10000例。

2．2采用體外核酸擴(kuò)增（PCR）方法、用于病原體檢測(cè)的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。

2．3與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。

2．4采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。

2．5新診斷試劑產(chǎn)品（未在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)注冊(cè)的產(chǎn)品、被測(cè)物相同但分析敏感度指標(biāo)不在國(guó)家已批準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品范圍內(nèi)，且具有新的臨床診斷意義的產(chǎn)品），其臨床研究樣本量要求同第三類產(chǎn)品。

四、關(guān)于臨床研究報(bào)告的撰寫

臨床研究報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程進(jìn)行條理分明的描述，應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。

注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）或臨床研究負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)該對(duì)各臨床研究單位的報(bào)告進(jìn)行匯總，并完成臨床研究總結(jié)報(bào)告。臨床研究報(bào)告的格式及內(nèi)容如下：

（一）首篇

首篇是每份臨床研究報(bào)告的第一部分，所有單個(gè)的臨床研究報(bào)告均應(yīng)包含該部分內(nèi)容。

1．封面標(biāo)題

包括進(jìn)行臨床研究產(chǎn)品的通用名、研究開(kāi)始日期、研究完成日期、主要研究者（簽名）、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人（蓋章）、注冊(cè)申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。

2．目錄

列出整個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容目錄和對(duì)應(yīng)頁(yè)碼。

3．研究摘要

對(duì)臨床研究情況進(jìn)行簡(jiǎn)單的介紹。

4．試驗(yàn)研究人員

列出臨床試驗(yàn)主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷（列于附件中），主要研究人員包括主要研究者及各單位的主要參加人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的負(fù)責(zé)人、臨床研究報(bào)告的撰寫人。

5．縮略語(yǔ)

臨床研究報(bào)告中所用的縮略語(yǔ)的全稱。

（二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式

1．基本內(nèi)容

1．1引言

介紹與臨床研究產(chǎn)品有關(guān)的背景情況：包括（1）被測(cè)物的來(lái)源、生物及理化性質(zhì)；（2）臨床預(yù)期使用目的，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前針對(duì)該適應(yīng)癥所采用的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等；（3）所采用的方法、原理、技術(shù)要求等；（4）國(guó)內(nèi)、外已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的應(yīng)用現(xiàn)狀等。說(shuō)明申請(qǐng)人和臨床研究單位間的合作關(guān)系。

1．2研究目的

說(shuō)明本臨床研究所要達(dá)到的目的。

1．3試驗(yàn)管理

對(duì)試驗(yàn)管理結(jié)構(gòu)的描述。

管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問(wèn)題及其處理措施等。

1．4試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1．4．1試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述

試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)和方案的描述應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔，必要時(shí)采用圖表等直觀的方式。試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)方案修改的情況和任何方案以外的信息來(lái)源也應(yīng)詳細(xì)敘述。

1．4．2試驗(yàn)設(shè)計(jì)及研究方法選擇

試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）樣本量及樣本量確定的依據(jù)。

（2）樣本選擇依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。

（3）樣本采集、保存、運(yùn)輸方法等。

（4）金標(biāo)準(zhǔn)（goldstandard）或?qū)Ρ仍囼?yàn)產(chǎn)品的確立。

（5）臨床研究用所有產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)、效期及保存條件，對(duì)比試驗(yàn)產(chǎn)品的注冊(cè)情況。

（6）質(zhì)量控制方法。對(duì)質(zhì)量控制方法進(jìn)行簡(jiǎn)要的闡述。

（7）臨床研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法。

（8）研究過(guò)程中方案的修改。

一般情況下，臨床試驗(yàn)方案不宜更改。對(duì)于研究中的任何修改均應(yīng)說(shuō)明，對(duì)更改的時(shí)間、理由、更改過(guò)程及有無(wú)備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。

1．5臨床研究結(jié)果及分析

1．6討論和結(jié)論

2．有關(guān)臨床研究中特別情況的說(shuō)明

3．附件

3．1臨床研究中所采用的所有診斷試劑產(chǎn)品的使用說(shuō)明書。

3．2臨床研究中的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

3．3主要參考文獻(xiàn)。

體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則

體外診斷試劑說(shuō)明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗(yàn)方法、對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的解釋、注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)使用者正確操作、臨床醫(yī)生準(zhǔn)確理解和合理應(yīng)用試驗(yàn)結(jié)果的重要技術(shù)性文件。

本指導(dǎo)原則基于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的有關(guān)要求，參考EMEA、FDA、IFCC等有關(guān)體外診斷試劑說(shuō)明書撰寫方面的文獻(xiàn)，同時(shí)借鑒了按藥品注冊(cè)管理的工作經(jīng)驗(yàn)，對(duì)說(shuō)明書編寫的格式及各項(xiàng)內(nèi)容的撰寫進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明。其目的是為編寫體外診斷試劑說(shuō)明書進(jìn)行原則性的指導(dǎo)，同時(shí)，也為注冊(cè)管理部門審核說(shuō)明書提供技術(shù)參考。

由于診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床使用目的差別大，不同臨床使用目的產(chǎn)品的說(shuō)明書內(nèi)容不盡完全相同。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床使用目的編寫說(shuō)明書，以便于關(guān)注者獲取準(zhǔn)確的信息。

一、體外診斷試劑說(shuō)明書格式

××××說(shuō)明書

【產(chǎn)品名稱】

通用名稱：

商品名稱：

英文名稱：

【包裝規(guī)格】

【預(yù)期用途】

【檢驗(yàn)原理】

【主要組成成份】

【儲(chǔ)存條件及有效期】

【適用儀器】

【樣本要求】

【檢驗(yàn)方法】

【參考值（參考范圍）】

【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

【檢驗(yàn)方法的局限性】

【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

【注意事項(xiàng)】

【參考文獻(xiàn)】

【生產(chǎn)企業(yè)】

【醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)】

【醫(yī)療器械注冊(cè)證書編號(hào)】

【產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)】

【說(shuō)明書批準(zhǔn)及修改日期】

二、各項(xiàng)內(nèi)容撰寫的說(shuō)明

【產(chǎn)品名稱】

1．通用名稱：

通用名應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》中的命名原則?！吨袊?guó)生物制品規(guī)程》收載的品種，其通用名、英文名應(yīng)與《中國(guó)生物制品規(guī)程》一致。

2．商品名稱：

同時(shí)標(biāo)注通用名稱和商品名稱時(shí)，應(yīng)當(dāng)分行，不得連寫，并且商品名稱的文字不得大于通用名稱文字的兩倍。不得使用夸大、斷言產(chǎn)品功效的絕對(duì)化用語(yǔ)，不得違反其他法律、法規(guī)的規(guī)定。

【包裝規(guī)格】

注明可測(cè)試的樣本數(shù)，如××測(cè)試/盒、××人份/盒、××ml。

【預(yù)期用途】

詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品的預(yù)期用途，如定性或定量測(cè)定、篩查、自測(cè)、確認(rèn)等。說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。

【主要組成成份】

1．對(duì)于產(chǎn)品中包含的試劑組份：①說(shuō)明名稱、數(shù)量、每個(gè)組成成份在反應(yīng)體系中的比例或濃度，如果對(duì)于正確的操作很重要，應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、活性及其他特性。②明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組份是否可以互換。

2．對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必須的試劑組份：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)列出此類試劑的名稱、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

3．對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）和質(zhì)控品：①說(shuō)明主要組成成份及其生物學(xué)來(lái)源。②注明標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）的定值及其溯源性。③注明質(zhì)控品的允許范圍。

【儲(chǔ)存條件及有效期】

1．說(shuō)明產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件如：2-80C、-180C以下、防止冷凍等。其他影響穩(wěn)定性的條件如：光線，濕度等也必須說(shuō)明。如果打開(kāi)包裝后產(chǎn)品或工作液的穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)品，則打開(kāi)包裝后產(chǎn)品或工作液的儲(chǔ)存條件也必須注明。

2．有效期：說(shuō)明在儲(chǔ)存條件下的有效期。如果打開(kāi)包裝后產(chǎn)品或工作液的穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)品，打開(kāi)包裝后產(chǎn)品或工作液的有效期也必須注明。

【適用儀器】

說(shuō)明可適用的儀器，并提供與儀器有關(guān)的所有信息以便用戶能夠作出最好的選擇。

【樣本要求】

應(yīng)在以下幾方面進(jìn)行說(shuō)明：

1．在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項(xiàng)。

2．為保證樣本各組份穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑。

3．已知的干擾物。

4．能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法?！緳z驗(yàn)方法】

為保證試驗(yàn)的正確進(jìn)行，應(yīng)在以下幾方面對(duì)試驗(yàn)的每一步進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明：

1．試劑配制：各試劑組份的稀釋、混合及其他必要的程序。

2．必須滿足的試驗(yàn)條件：如pH值、溫度、每一步試驗(yàn)所需的時(shí)間、波長(zhǎng)、最終反應(yīng)產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。試驗(yàn)過(guò)程中必須注意的事項(xiàng)。

3．校準(zhǔn)程序（如果需要）：標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）的準(zhǔn)備和使用，標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制方法。

4．質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法。

5．試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算，包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)計(jì)算步驟的解釋。如果可能，應(yīng)舉例說(shuō)明。

【參考值（參考范圍）】

說(shuō)明參考值（參考范圍），并簡(jiǎn)要說(shuō)明參考值（參考范圍）的確定方法。

【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。

【檢驗(yàn)方法的局限性】

說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性。

【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

說(shuō)明該產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)。

【注意事項(xiàng)】

注明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷等。

如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

【參考文獻(xiàn)】

注明引用的參考文獻(xiàn)。

【生產(chǎn)企業(yè)】

系指該產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)，按下列方式列出：

企業(yè)名稱：

地址：

（須標(biāo)詳細(xì)地址；注冊(cè)地址和生產(chǎn)地址不同的，應(yīng)分別列出。）

郵政編碼：

電話和傳真號(hào)碼：

網(wǎng)址：

進(jìn)口產(chǎn)品還應(yīng)有售后服務(wù)單位的名稱、地址、聯(lián)系方式。

【醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)】

境內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)注明生產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)。

【醫(yī)療器械注冊(cè)證書編號(hào)】

注明該產(chǎn)品的注冊(cè)證書編號(hào)

【產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)】

注明該產(chǎn)品的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)。

【說(shuō)明書批準(zhǔn)日期及修改日期】

注明該產(chǎn)品說(shuō)明書的批準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書的變更申請(qǐng)時(shí)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書的修改日期。

第四篇：體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則

體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則

2007-05-13 07:51

一、概述

體外診斷試劑的臨床研究（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較研究在內(nèi)的臨床驗(yàn)證）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)其臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。

申請(qǐng)人應(yīng)在符合要求的臨床單位，在滿足臨床研究最低樣本量要求的前提下，根據(jù)產(chǎn)品的使用目的、相關(guān)疾病的流行率和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，制定能夠證明其臨床性能的臨床研究方案，同時(shí)最大限度地控制試驗(yàn)誤差、提高研究質(zhì)量并對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行科學(xué)合理的分析。而臨床研究報(bào)告是對(duì)臨床研究過(guò)程、結(jié)果的總結(jié)，是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性和安全性的重要依據(jù)，是產(chǎn)品注冊(cè)所需的重要文件之一。

本指導(dǎo)原則僅對(duì)體外診斷試劑臨床研究提出了一般性的要求。由于體外診斷試劑產(chǎn)品具有發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床使用目的各異的特點(diǎn)，不同臨床使用目的產(chǎn)品的臨床研究方法及內(nèi)容不盡相同。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床使用目的，制定合理的臨床研究方案。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局也將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時(shí)修訂本指導(dǎo)原則。

國(guó)家法定用于血源篩查及采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品，亦參考本指導(dǎo)原則進(jìn)行臨床研究。

二、臨床研究的基本原則

（一）基本要求

1．倫理考慮：研究者應(yīng)考慮臨床研究用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或研究結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)提交倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)及受試者的知情同意書。對(duì)于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床研究對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，可不提交倫理委員會(huì)的審評(píng)意見(jiàn)及受試者的知情同意書，但臨床研究者應(yīng)提供有關(guān)倫理事宜的說(shuō)明。

2．必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則，研究對(duì)象的權(quán)益、安全和意志高于研究的需要。

3．為研究對(duì)象保密，尊重個(gè)人隱私。防止研究對(duì)象因檢測(cè)結(jié)果而受到歧視或傷害。

4．臨床前研究結(jié)果支持進(jìn)行臨床研究。

（二）臨床研究單位及人員的要求

1．診斷試劑的臨床研究單位應(yīng)為從事人類健康或疾病預(yù)防、診斷、治療以及流行病學(xué)調(diào)查等活動(dòng)的法人單位。而且進(jìn)行研究的產(chǎn)品應(yīng)該在其所從事的專業(yè)范圍以內(nèi)。

2．臨床研究單位必須具有相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)人員，必須具有與研究試劑相適應(yīng)的儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)研究的實(shí)施。

3．診斷試劑的臨床研究一般應(yīng)在至少兩家以上（含兩家）省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位完成，對(duì)于特殊使用目的的產(chǎn)品，可以在市級(jí)以上疾病控制中心、?？漆t(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等單位開(kāi)展臨床研究。

4．注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其臨床使用目的，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇研究單位。

5．在臨床研究開(kāi)始前，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)與臨床研究工作人員進(jìn)行臨床研究的預(yù)試驗(yàn)，以便對(duì)臨床研究工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其熟悉并掌握該產(chǎn)品所適用的儀器、操作方法、技術(shù)性能等，以最大限度地控制試驗(yàn)誤差。

6．在臨床研究全過(guò)程中，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮吸收流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面專業(yè)人員（或知識(shí)），以保證研究方法科學(xué)、合理。

三、臨床研究設(shè)計(jì)原則

（一）研究方法

1．新診斷試劑產(chǎn)品的臨床研究

1．1 對(duì)于新診斷試劑產(chǎn)品而言，選擇適當(dāng)?shù)难芯繉?duì)象，用進(jìn)行臨床研究的產(chǎn)品與診斷該疾病的金標(biāo)準(zhǔn)（goldstandard）進(jìn)行盲法同步比較。

對(duì)用于早期診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等的診斷試劑產(chǎn)品，在進(jìn)行與金標(biāo)準(zhǔn)的比較研究的同時(shí)，還必須對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行跟蹤研究。在研究開(kāi)始時(shí)，研究者應(yīng)明確研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)、隨訪標(biāo)準(zhǔn)和隨訪時(shí)間。

1．2 金標(biāo)準(zhǔn)的確定

金標(biāo)準(zhǔn)是指目前公認(rèn)的最可靠、最準(zhǔn)確、最好的診斷方法，也稱標(biāo)準(zhǔn)診斷方法。臨床上常用的金標(biāo)準(zhǔn)有組織病理學(xué)檢查（活檢、尸檢）、手術(shù)發(fā)現(xiàn)、影像診斷（CT、核磁共振、彩色B超）、病原體的分離培養(yǎng)以及長(zhǎng)期隨訪所得的結(jié)論。金標(biāo)準(zhǔn)一般是特異性診斷方法，可以正確區(qū)分“有病”和“無(wú)病”。

1．3 研究對(duì)象的選擇

研究對(duì)象應(yīng)包括兩組：一組是用金標(biāo)準(zhǔn)確定為有某病的病例組，另一組是用金標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)無(wú)該病的患者或正常人群，作為對(duì)照組。病例組應(yīng)包括該病種的不同病例，如癥狀典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情輕、中、重型的，不同年齡層次的等，以便能反映該病的全部特征。對(duì)照組應(yīng)包括確定無(wú)該病的患者，且易與本病相混淆疾病的病例。

1．4 同步盲法測(cè)試

經(jīng)金標(biāo)準(zhǔn)確定的病例與對(duì)照組中的受試者樣本同步接受“新的檢驗(yàn)項(xiàng)目”產(chǎn)品的測(cè)定，將測(cè)定結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)判定的結(jié)果進(jìn)行比較，計(jì)算“新的檢驗(yàn)項(xiàng)目”產(chǎn)品測(cè)定結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，再根據(jù)這些指標(biāo)對(duì)新產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)價(jià)。在試驗(yàn)操作的全過(guò)程和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，采用盲法（盡可能用雙盲法）是保證診斷試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可靠的關(guān)鍵。

2．“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品的臨床研究

選擇已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品，采用進(jìn)行臨床研究的產(chǎn)品與已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效（equivalent）。

2．1 對(duì)比試劑的選擇

在采用已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品作為對(duì)比試劑的前提下，選擇目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的產(chǎn)品。同時(shí)應(yīng)充分了解所選擇產(chǎn)品的技術(shù)信息，包括方法學(xué)，臨床使用目的和范圍，主要性能指標(biāo)、標(biāo)準(zhǔn)品或校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的參考值（參考范圍）等，以便對(duì)試驗(yàn)結(jié)果能夠進(jìn)行科學(xué)的分析。

2．2 研究對(duì)象的選擇原則同1．3。

2．3 關(guān)于對(duì)比試驗(yàn)研究中測(cè)定結(jié)果不符的樣本應(yīng)采用金標(biāo)準(zhǔn)或其他方法再次進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)，以便對(duì)臨床研究結(jié)果進(jìn)行分析。

3．關(guān)于變更申請(qǐng)中產(chǎn)品臨床研究方法

根據(jù)變更情況可能對(duì)產(chǎn)品性能帶來(lái)的影響，采用變更前產(chǎn)品與變更后產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)的方法，證明變更后產(chǎn)品達(dá)到變更前產(chǎn)品的質(zhì)量水平。

4．關(guān)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品臨床研究方法

對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，由于目標(biāo)人群種屬和地域的改變，可能影響產(chǎn)品的某些主要技術(shù)指標(biāo)和有效性。申請(qǐng)人或/臨床研究者應(yīng)考慮不同國(guó)家或地區(qū)的流行病學(xué)背景、病原微生物的特性，不同種屬人群所適用的參考值（或參考范圍）等諸多因素，進(jìn)行具有針對(duì)性的臨床研究。

（二）關(guān)于臨床研究樣本量

注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）或/臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

罕見(jiàn)病、特殊病種及特殊情況可酌減樣本量，但應(yīng)說(shuō)明理由，并滿足評(píng)價(jià)的需要。

1．一般要求

（1）第三類產(chǎn)品：臨床研究的總樣本數(shù)至少為1000例。

（2）第二類產(chǎn)品：臨床研究的總樣本數(shù)至少為200例。

（3）第一類產(chǎn)品：一般情況下不需進(jìn)行臨床研究。

2．特殊要求

2．1 國(guó)家法定用于血源篩查的項(xiàng)目，及預(yù)期用途為血源篩查的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為10000例。

2．2 采用體外核酸擴(kuò)增（PCR）方法、用于病原體檢測(cè)的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。

2．3 與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。

2．4 采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。

2．5 新診斷試劑產(chǎn)品（未在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)注冊(cè)的產(chǎn)品、被測(cè)物相同但分析敏感度指標(biāo)不在國(guó)家已批準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品范圍內(nèi)，且具有新的臨床診斷意義的產(chǎn)品），其臨床研究樣本量要求同第三類產(chǎn)品。

四、關(guān)于臨床研究報(bào)告的撰寫

臨床研究報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程進(jìn)行條理分明的描述，應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。

注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）或臨床研究負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)該對(duì)各臨床研究單位的報(bào)告進(jìn)行匯總，并完成臨床研究總結(jié)報(bào)告。臨床研究報(bào)告的格式及內(nèi)容如下：

（一）首篇

首篇是每份臨床研究報(bào)告的第一部分，所有單個(gè)的臨床研究報(bào)告均應(yīng)包含該部分內(nèi)容。

1．封面標(biāo)題

包括進(jìn)行臨床研究產(chǎn)品的通用名、研究開(kāi)始日期、研究完成日期、主要研究者（簽名）、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人（蓋章）、注冊(cè)申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。

2．目錄

列出整個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容目錄和對(duì)應(yīng)頁(yè)碼。

3．研究摘要

對(duì)臨床研究情況進(jìn)行簡(jiǎn)單的介紹。

4．試驗(yàn)研究人員

列出臨床試驗(yàn)主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷（列于附件中），主要研究人員包括主要研究者及各單位的主要參加人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的負(fù)責(zé)人、臨床研究報(bào)告的撰寫人。

5．縮略語(yǔ)

臨床研究報(bào)告中所用的縮略語(yǔ)的全稱。

（二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式

1．基本內(nèi)容

1．1引言

介紹與臨床研究產(chǎn)品有關(guān)的背景情況：包括（1）被測(cè)物的來(lái)源、生物及理化性質(zhì)；（2）臨床預(yù)期使用目的，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前針對(duì)該適應(yīng)癥所采用的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等；（3）所采用的方法、原理、技術(shù)要求等；（4）國(guó)內(nèi)、外已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的應(yīng)用現(xiàn)狀等。說(shuō)明申請(qǐng)人和臨床研究單位間的合作關(guān)系。

1．2 研究目的

說(shuō)明本臨床研究所要達(dá)到的目的。

1．3 試驗(yàn)管理

對(duì)試驗(yàn)管理結(jié)構(gòu)的描述。

管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問(wèn)題及其處理措施等。

1．4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1．4．1 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述

試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)和方案的描述應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔，必要時(shí)采用圖表等直觀的方式。試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)方案修改的情況和任何方案以外的信息來(lái)源也應(yīng)詳細(xì)敘述。

1．4．2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及研究方法選擇

試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）樣本量及樣本量確定的依據(jù)。

（2）樣本選擇依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。

（3）樣本采集、保存、運(yùn)輸方法等。

（4）金標(biāo)準(zhǔn)（goldstandard）或?qū)Ρ仍囼?yàn)產(chǎn)品的確立。

（5）臨床研究用所有產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)、效期及保存條件，對(duì)比試驗(yàn)產(chǎn)品的注冊(cè)情況。

（6）質(zhì)量控制方法。對(duì)質(zhì)量控制方法進(jìn)行簡(jiǎn)要的闡述。

（7）臨床研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法。

（8）研究過(guò)程中方案的修改。

一般情況下，臨床試驗(yàn)方案不宜更改。對(duì)于研究中的任何修改均應(yīng)說(shuō)明，對(duì)更改的時(shí)間、理由、更改過(guò)程及有無(wú)備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。

1．5 臨床研究結(jié)果及分析

1．6 討論和結(jié)論

2．有關(guān)臨床研究中特別情況的說(shuō)明

3．附件

3．1 臨床研究中所采用的所有診斷試劑產(chǎn)品的使用說(shuō)明書。

3．2 臨床研究中的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

3．3 主要參考文獻(xiàn)。

第五篇：體外診斷試劑 IVD 歐盟EN13612 性能評(píng)估部分中英文

General requirements for the performance evaluation 3.1 Responsibilities and resources The manufacturer takes the responsibility for the initiation and/or the conduct of a performance evaluation study.He shall define the responsibility and the interrelation of all personnel who manage and conduct the performance evaluation of IVD MDs, particularly for personnel who need the organisational freedom and authority to a)assess the validity of test results and data already available;b)specify performance claims which shall be further examined or confirmed;c)specify and document the evaluation plan and the test procedures;d)prepare the evaluation report.The manufacturer shall appoint a co-ordinator with overall responsibility of the performance evaluation study.The co-ordinator shall himself assure that adequate resources are available.The investigator shall ensure that the evaluation plan is followed at his location and that the study is appropriately reviewed from an ethical point of view.3.2 Documentation The documentation of the performance evaluation study shall contain the files relating to clauses 3 to 7 of this standard and shall be part of the technical documentation of the IVD MD.3.3 Final assessment and review The co-ordinator shall assess and document which performance claims are met, state whether claims are not met and give recommendations for corrective actions, where necessary.The responsible management of the manufacturer shall make sure that the results of the performance evaluation study and the recommendations for corrective actions are carefully considered and properly documented before issuing a declaration of conformity.4 Organisation of a performance evaluation study 4.1 Preconditions Before starting a performance evaluation study it shall be ensured by the co-ordinator that a)the performance claims of the IVD MD which are the subject of the study are specified;b)the IVD MD has been manufactured under controlled production processes and conditions;c)the IVD MD to be evaluated meets the quality control release specifications;d)a sufficient number of samples of the IVD MD can be provided during the entire period of the performance evaluation study;e)all legal requirements for performance evaluation studies are met;f)the investigator(s)is(are)adequately skilled and trained to conduct the study and the necessary resources are available.4.2 Evaluation plan The evaluation plan shall state the purpose on scientific, technical or medical grounds, the scope of the evaluation, the structure and organization of the study and the number of devices concerned.Defining the objective of the study, the co-ordinator shall have assessed which performance claims are already verified by data or scientific literature.The evaluation plan shall be designed to minimise the requirements for invasive sampling.In the case of IVD MDs for self-testing it shall be ensured that the evaluation plan is appropriate and acceptable to users and the information provided shall be clear and easily understood.The evaluation plan shall specify a)that the investigator(s)is(are)adequately skilled and trained to use the IVD MD;b)the list of laboratories or other institutions taking part in the performance evaluation study;for selftesting, the location and number of lay persons involved;c)the time-table;d)the necessary minimum number of probands from whom specimens are collected by invasive procedures in order to adequately assess the performance of the IVD MD;e)instructions for use including a description of the conditions of use;f)the performance claims(e.g.analytical sensitivity, diagnostic sensitivity, analytical specificity, diagnostic specificity, accuracy, repeatability, reproducibility)to be validated;g)the format of performance study records.4.3 Sites and resources In general, the performance study procedure(s)shall be carried out under conditions reflecting the relevant intended conditions of use.The co-ordinator shall take the responsibility for the proper conduct of the performance evaluation study at all sites.All investigators shall be named.The co-ordinator shall ensure adequate competence and skill at all sites involved and that the necessary resources are available.Where lay persons are involved in a performance evaluation study of an IVD MD for self-testing, the location of the study and the number of persons shall be given.The co-ordinator shall specify the criteria for the selection of a representative panel.Especially for studies involving lay persons it shall be ensured that these persons do not receive additional information on the use of the IVD MD apart from that which is provided with the IVD MD when it is placed on the market because the comprehension of the manufacturer's instructions for use is one of the important aspects of the study.lt shall also be ensured that the untrained person(s)do not receive any additional information or help, e.g.from a tutor, other than the training specified and provided by the manufacturer in the instructions for use.4.4 Basic design information The co-ordinator shall provide the investigator(s)with sufficient information in order to understand the function and application of the IVD MD and, where necessary, the investigator shall make himself familiar with the IVD MD and its application.The information provided shall include a statement that the device in question conforms with the requirements of the Directive 98/79/EC apart from those to be evaluated.4.5 Experimental design The experimental procedures to validate each performance claim subject to the performance evaluation study shall be documented in the evaluation plan.Special consideration in performance evaluation studies of reagents/kits shall be given, where applicable, to the following: – specification of type(e.g.serum, plasma, urine)and properties(e.g.concentration range, age and sex of the proband population)of specimens appropriate to the intended use;– probands to be enrolled;– suitability, stability and volume of specimens and specimen exclusion criteria;– blind procedures, where necessary;– reagent stability;– inclusion of common interfering factors, caused by specimen condition or the pathological/physiological status of the specimen donor or treatment;– conditions for use which can be reasonably anticipated;special attention shall be paid to the conditions of use by lay persons;– selection of an appropriate reference measurement procedure and reference material of higher order, where available;– determination of the status of specimens(for qualitative tests with a nominal or ordinal scale);– calibration procedures, including traceability, where appropriate;– appropriate means of control;– limitations of the test;– criteria for re-examination and data exclusion;– availability of additional information concerning the specimen or donor if follow-up of unexpected results is required;– appropriate measures to reduce risk of infection to the user.Where the study is intended to validate the performance claims of an instrument special consideration shall be given additionally to the following: – maintenance and cleaning;– carry-over effects;– software validation.NOTE For the investigation of the technical aspects of instruments, other standards can be relevant.4.6 Performance study records The performance study records shall – refer to the experimental procedures in the evaluation plan;– be unequivocally identifiable;– contain or refer to all results and related relevant data;– be part of the technical documentation of the IVD MD.The protection of all confidential data shall be ensured.4.7 Observations and unexpected outcomes Special attention shall be paid to observations and unexpected outcomes, e.g.drop outs, outliers, instability of sample or reagent signal etc., non-reproducibility, non-correlation of results to the reference or to the diagnostic pattern, defects or breakdowns, software errors, or error signals.Any deviation from the defined procedures shall be recorded.In the case of IVD MDs for self-testing, the investigator or tutor shall duly note any difficulty or question a user may have and any deviation from the mode of application of the IVD MD as described by the manufacturer.Any such observation shall be properly recorded.The co-ordinator shall, together with the investigator, trace the cause whenever possible.The result shall be recorded and shall be part of the evaluation report.Where the validity of the examinations already performed may be questionable because of an identified source of error the tests shall be repeated after exclusion of that cause.Where a misuse or misinterpretation of the instructions for use has been the cause and where an unexpected risk inherent to the product design or the mode of application has been identified this shall be clearly stated.The proposals of the investigator(s)and the co-ordinator for any improvement of the IVD MD and/or its application shall be recorded.4.8 Evaluation report The co-ordinator shall establish an evaluation report.It shall contain a description of the study, an analysis of the results together with a conclusion on the performance claims investigated.The report shall also discuss any unexpected outcomes which have occurred.It shall identify the cause whenever possible and give recommendations for corrective actions to be taken, where necessary.If several studies have been conducted for one IVD MD, a single summarizing report may be established.5 Modifications during the performance evaluation study Where the manufacturing process has been changed it shall be checked whether the performance claims of the IVD MD still conform to those which had been set initially.Otherwise the validity of the examinations already performed shall be questioned and the evaluation plan shall be revised accordingly.Where design changes are introduced, the evaluation plan shall be revised.6 Re-evaluation In case of changes to the design or manufacturing process of the IVD MD, the performance evaluation study shall be repeated as far as necessary, to ensure that the intended use and the performance claims of the IVD MD placed on the market are adequately evaluated.This re-evaluation may refer to documented results of a preceding evaluation insofar as these are considered valid and transferable after critical review.Protection and safety of probands The removal, collection and use of tissues, cells and substances of human origin is governed, in relation to ethics, by the principles laid down in the Convention of the Council of Europe for the protection of human rights and dignity of the human being with regard to the application of biology and medicine and by any national regulations on this matter.In any case, the results obtained from a specimen by means of the IVD MD under evaluation shall not be used for other purposes than for performance evaluation, unless ethical reasons, fully supported by a responsible medical professional, suggest the contrary.In such a case the medical professional assumes complete responsibility.性能評(píng)估的一般要求

3.1 責(zé)任和謀略

生產(chǎn)商負(fù)責(zé)性能評(píng)估研究的開(kāi)始和/或引導(dǎo)。他應(yīng)規(guī)范明確所有管理和引導(dǎo)IVD-MD性能評(píng)估的人員的責(zé)任和相互關(guān)系，尤其對(duì)那些需要組織的自由和授權(quán)進(jìn)行

1，評(píng)估已有的測(cè)試結(jié)果和數(shù)據(jù)的有效性。

2，詳述/指定需要進(jìn)一步檢查或確認(rèn)的性能聲明。3，詳述/指定并記錄評(píng)估計(jì)劃及測(cè)試過(guò)程。4，準(zhǔn)備評(píng)估報(bào)告。

生產(chǎn)商應(yīng)指定一個(gè)協(xié)調(diào)者總體負(fù)責(zé)性能評(píng)估研究。協(xié)調(diào)者應(yīng)確保具有所需的才智能力。審查者應(yīng)確保在他手上評(píng)估計(jì)劃正確軌道進(jìn)行，并且在倫理學(xué)上合適。3.2 記錄

性能研究的記錄應(yīng)包括相關(guān)于本標(biāo)準(zhǔn)的條款3到7要求的文件。并應(yīng)成為IVD MD技術(shù)文檔的一部分。3.3 最終評(píng)估和回顧

協(xié)調(diào)者應(yīng)評(píng)估并記錄那些性能聲明是符合的，表明是否有不符合的聲明并需要的話，給出改進(jìn)建議。

生產(chǎn)商的負(fù)責(zé)任的管理應(yīng)確保性能評(píng)估研究的結(jié)果和改進(jìn)建議受到仔細(xì)考慮并適當(dāng)記錄，然后才能發(fā)布（評(píng)估結(jié)果的）一致性聲明。

4.組織一個(gè)性能評(píng)估研究 4.1 先決條件

在開(kāi)始實(shí)驗(yàn)前，協(xié)調(diào)者需要確保

1.IVD MD的性能聲明，也就是研究的主題是指定的。2.IVD MD 在受約束的生產(chǎn)過(guò)程和條件下生產(chǎn)出來(lái)了。3.要評(píng)估的IVD MD 符合質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

4.在全部研究過(guò)程中有充足數(shù)目的IVD MD樣品提供。5.符合所有的法律法規(guī)對(duì)性能評(píng)估研究的要求。

6.研究者具有足夠的技能并被培訓(xùn)過(guò)，進(jìn)行試驗(yàn)，同時(shí)，足夠的資料可以得到。4.2 評(píng)估計(jì)劃

評(píng)估計(jì)劃需講述從科學(xué)，技術(shù)或醫(yī)學(xué)的背景上的目標(biāo)，評(píng)估的范圍，所進(jìn)行的研究的組織結(jié)構(gòu)以及有關(guān)的（醫(yī)療）設(shè)備（此處應(yīng)指實(shí)驗(yàn)對(duì)象，也就是試劑）的數(shù)目。在明確實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)時(shí)，協(xié)調(diào)者應(yīng)核定哪些性能聲明已經(jīng)被數(shù)據(jù)或科學(xué)文獻(xiàn)所核實(shí)。

設(shè)計(jì)評(píng)估計(jì)劃時(shí)，應(yīng)最小化有擴(kuò)散危害的樣品的需求。在IVD MD用來(lái)自我測(cè)試的情況下，應(yīng)確保評(píng)估計(jì)劃是適當(dāng)?shù)模⒆屖褂谜呖桑ɡ斫猓┙邮?，同時(shí)所提供的信息應(yīng)清晰并易理解。評(píng)估計(jì)劃應(yīng)詳述并指定：

1.研究者具有足夠的使用IVD MD的技能和培訓(xùn)。2.列出參與性能評(píng)估實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室或機(jī)構(gòu)；對(duì)自我測(cè)試的情況，需要包括參與實(shí)驗(yàn)人員（普通人，無(wú)醫(yī)學(xué)背景的人）的定位和數(shù)目。3.時(shí)間表

4.所必需的最小數(shù)目的人群，他們的樣本通過(guò)侵入性過(guò)程所采集，用來(lái)確切評(píng)估IVD MD性能。

5.操作指南包括使用條件的描述。

6.所認(rèn)證的性能聲明（例如，分析敏感度，診斷敏感度，分析特異性，診斷特異性，精度，可重復(fù)性，重復(fù)能力）

7.性能研究記錄的格式。4.3 位置和資料

總體上，性能研究過(guò)程應(yīng)在反應(yīng)出實(shí)際使用條件相關(guān)的情況下進(jìn)行。

協(xié)調(diào)者應(yīng)負(fù)責(zé)性能評(píng)估過(guò)程各步驟的適當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)。所有的研究者應(yīng)留下姓名。協(xié)調(diào)者應(yīng)確保在各步驟都具有足夠的技能并有必須的謀略。

當(dāng)普通人卷入自我測(cè)試的研究時(shí)候，需要給出進(jìn)行研究的地址和人員數(shù)目。協(xié)調(diào)者應(yīng)詳述代表性的小組的選擇的標(biāo)準(zhǔn)。

尤其當(dāng)研究包括普通人時(shí)候，應(yīng)確保這些人員不會(huì)得到額外的使用IVD MD的信息，除了在投放市場(chǎng)時(shí)候所提供的和IVD MD一起的信息，因?yàn)閷?duì)生產(chǎn)商的使用指南的理解是研究所包括的一個(gè)重要方面。也需要確保未受訓(xùn)人員（普通人）不會(huì)得到額外的信息與幫助，比如從一個(gè)導(dǎo)師那里，除了那些廠商的使用指南中的那些訓(xùn)練。4.4 基本設(shè)計(jì)信息

協(xié)調(diào)者需提供給研究者足夠的信息，以理解IVD MD 的功能和應(yīng)用，并且，當(dāng)需要時(shí)，研究者自己應(yīng)熟悉IVD MD及應(yīng)用。所提供的信息應(yīng)包括一個(gè)陳述，所研究的設(shè)備（實(shí)驗(yàn)對(duì)象）符合98/79/EC標(biāo)準(zhǔn)要求，不僅僅是評(píng)估的那些。4.5 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

實(shí)驗(yàn)過(guò)程的每一步都需要記錄在評(píng)估計(jì)劃中。

試劑/裝備的性能評(píng)估研究所需要的特別考慮，當(dāng)需要時(shí)，需要給定，例如：

-所適用的標(biāo)本的種類（如：血清，血漿，尿液）和屬性（如：濃度范圍，實(shí)驗(yàn)的人口的年齡和性別）-實(shí)驗(yàn)人群-標(biāo)本的合適性，穩(wěn)定性與數(shù)量及排除標(biāo)準(zhǔn)。-雙盲過(guò)程，如果需要的話。-試劑穩(wěn)定性

-由標(biāo)本條件或標(biāo)本捐獻(xiàn)者的病理/生理狀態(tài)引起的常見(jiàn)干擾因子。

-可以合理預(yù)測(cè)到的使用條件；尤其是普通人使用所需的條件。

-選擇合適的更高層次的參考測(cè)量過(guò)程和材料，需要的話。-決定標(biāo)本的狀態(tài)（用來(lái)定性測(cè)試的少量的或序數(shù)的等級(jí)）-校準(zhǔn)過(guò)程，包括需要時(shí)的可追溯性-合適的對(duì)照方法-實(shí)驗(yàn)的弱點(diǎn)，限制。

-重新檢測(cè)及數(shù)據(jù)剔除的規(guī)范。

-可用的額外的關(guān)于樣本或捐者的信息，若需要對(duì)不符合期望的結(jié)果進(jìn)行追訪。

-適當(dāng)?shù)氖侄蝸?lái)減少使用者感染的危險(xiǎn)。

當(dāng)研究試圖驗(yàn)證一個(gè)儀器的性能聲明時(shí)，下面的特別考慮也需要給定：-維護(hù)和清潔-延期的影響-軟件確認(rèn)。

注意：對(duì)于儀器的技術(shù)方面的研究者，還有其他的可能相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)。

4.6 性能研究記錄 記錄應(yīng)：

-參照評(píng)估計(jì)劃中的實(shí)驗(yàn)過(guò)程-毫不含糊地確認(rèn)

-包括或參照所有結(jié)果及相關(guān)數(shù)據(jù)。-成為IVD MD的技術(shù)文檔的一部分。

機(jī)密數(shù)據(jù)的保護(hù)需要確保。4.7 觀測(cè)和非期待的結(jié)果

需要特別的注意觀測(cè)與不符的結(jié)果，例如，丟棄的結(jié)果，外層的結(jié)果，樣品或試劑的不穩(wěn)定性信號(hào)等等，不可重復(fù)性，結(jié)果對(duì)參考值或?qū)υ\斷模式的不相關(guān)性，缺陷或故障，軟件錯(cuò)誤，或誤差信號(hào)。任何對(duì)確切的（實(shí)驗(yàn)）過(guò)程的偏離都應(yīng)被記錄。在自測(cè)IVD MD的案例中，研究者或?qū)煈?yīng)準(zhǔn)確標(biāo)注使用者可能遇到的問(wèn)題及困難，以及對(duì)IVD MD生產(chǎn)商的使用指南所描述的使用方式的偏差。

所有的這些觀測(cè)應(yīng)被正確記錄?？赡艿脑?，協(xié)調(diào)者應(yīng)與研究者一道，探求原因。結(jié)果應(yīng)被記錄并成為評(píng)估報(bào)告的部分。

當(dāng)已經(jīng)完成的檢測(cè)的有效性被質(zhì)疑，因?yàn)樽R(shí)別了錯(cuò)誤的根源，那么這個(gè)測(cè)試應(yīng)該被重復(fù)，在排除了該錯(cuò)誤原因后。

當(dāng)一個(gè)對(duì)用戶指南的錯(cuò)誤解讀或錯(cuò)誤使用成為原因，以及那些起源于產(chǎn)品設(shè)計(jì)或應(yīng)用方式的非預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)被識(shí)別，需要被清晰稱述。研究者及協(xié)調(diào)者對(duì)IVD MD 的改進(jìn)和/或使用的提議應(yīng)被記錄。4.8 測(cè)評(píng)報(bào)告

協(xié)調(diào)者應(yīng)建立評(píng)估報(bào)告。應(yīng)包括對(duì)研究的描述，結(jié)果的分析和對(duì)所研究的性能聲明的結(jié)論。

報(bào)告也應(yīng)該討論所發(fā)生的任何非期望的結(jié)果。應(yīng)辨別可能的原因并給予糾正的推薦行為，當(dāng)需要的時(shí)候。

當(dāng)對(duì)同一個(gè)IVD MD的幾個(gè)研究都進(jìn)行，應(yīng)該建立一個(gè)獨(dú)立的總結(jié)報(bào)告。性能評(píng)估研究的修改

當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程改變時(shí)候，應(yīng)當(dāng)檢查IVD MD的性能聲明是否仍然符合那些最初設(shè)置的。否則，那些已經(jīng)進(jìn)行了的檢測(cè)應(yīng)被質(zhì)疑，同時(shí)，評(píng)估計(jì)劃該做相應(yīng)修改。6 重新分析

當(dāng)IVD MD設(shè)計(jì)或生產(chǎn)過(guò)程有所改變，性能測(cè)試研究，只要需要，應(yīng)被重復(fù)，以保證投放市場(chǎng)的IVD MD的使用目的和性能聲明被恰當(dāng)評(píng)估。這重評(píng)估可以參照以前的記錄了的評(píng)估結(jié)果，只要它們?cè)陉P(guān)鍵回顧后被認(rèn)可有效和可轉(zhuǎn)換。7 參加實(shí)驗(yàn)人員的安全與保護(hù)

對(duì)源自人身的組織，細(xì)胞和物質(zhì)的移除，收集和使用，應(yīng)根據(jù)倫理學(xué)來(lái)監(jiān)控，由