第一篇：毒理復習資料

緒論

1、外源化學物:是在人類生活的外界環(huán)境中存在，可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學作用的一些化學物質(zhì)，又稱為 “外源生物活性物質(zhì)”。包括在食品生產(chǎn)、加工中人類使用的物質(zhì)，包括食物本身生長中存在的物質(zhì)

2、食品毒理學（food toxicology）：研究食品中外源化學物的性質(zhì)，來源與形成，它們的不良作用與可能的有益作用及其機制，并確定這些物質(zhì)的安全限量和評定食品安全性的一門科學

3、食品安全性：食品中不應(yīng)含有可能損害或威脅人體健康的有毒、有害物質(zhì)或因素，從而導致消費者急性或慢性毒害或感染疾病，或產(chǎn)生危及消費者及其后代健康的隱患

4、毒性：外源化學物具有的對機體造成損傷的能力

5、毒物：在一定條件下，較小劑量即能夠?qū)C體產(chǎn)生損害作用或使機體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源化學物

第一章毒理學基本概念

1、毒效應(yīng)譜：機體接觸外源化學物后，取決于外源化學物的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現(xiàn)，直至死亡。毒效應(yīng)的這些性質(zhì)與強度的變化構(gòu)成了外源化學物的毒效應(yīng)譜。表現(xiàn)為： ①機體對外源化學物的負荷增加，②意義不明的生理和生化改變，③亞臨床改變，④臨床中毒，⑤甚至死亡。

2、生物學標志(biomarker)：是指外源化學物通過生物學屏障并進入組織或體液后，對該外源化學物或其生物學后果的測定指標，可分為接觸生物學標志，效應(yīng)生物學標志和易感性生物學標志。

3、毒性和毒物：毒物在一定條件下，較小劑量即能夠?qū)C體產(chǎn)生損害作用或使機體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源化學物稱為毒物(toxicants)。在一定意義上，只要達到一定數(shù)量，任何物質(zhì)對機體都具有毒性；在一般情況下，如果低于一定數(shù)量，任何物質(zhì)都不具備毒性；關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機體接觸的量。

毒性是一種物質(zhì)對機體造成損害的能力。毒性較高的物質(zhì)，只要相對較小的數(shù)量，則可對機體造成一定的損害。毒性較低的物質(zhì)，需要較多的數(shù)量，才呈現(xiàn)毒性。毒性反映毒物的劑量與機體反應(yīng)之間的關(guān)系，除物質(zhì)與機體接觸的數(shù)量外，還與物質(zhì)本身的理化性質(zhì)以及其與機體接觸途徑、接觸期限、速率和頻率有關(guān)。

4、效應(yīng)和反應(yīng)：效應(yīng)(effect)是量反應(yīng)，指接觸一定劑量外來化學物后所引起的一個生物、器官或組織的生物學改變。此種變化的程度用計量單位來表示，如毫克等。

反應(yīng)(response)是質(zhì)反應(yīng)，指接觸某一化學物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率等。觀察結(jié)果以“有”或“無”、“異常”或“正常”等計數(shù)資料來表示

5、閾劑量：也稱最小有作用劑量：即在一定時間內(nèi)，一種外源化學物按一定方式或途徑與機體接觸，能使某項靈敏的觀察指標開始出現(xiàn)異常變化或使機體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。閾劑量包括急性閾劑量（Limac）和慢性閾劑量（Limch）

6、靶器官：外源化學物可以直接發(fā)揮毒作用的器官或組織稱為該物質(zhì)的靶器官

7、半數(shù)致死量(LD50)：指能引起一群個體50%死亡所需劑量，也稱致死中量。

表示LD50的單位mg/kg體重，LD50數(shù)值越小，表示外源化學物毒性越強；反之，LD50數(shù)值越大，則毒性越低。

8、每日容許攝入量(acceptable daily intake, ADI)和最高容許濃度(maximal allowable concentration, MAC)：每日允許攝入量，指允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內(nèi)的特定外源化學物的總量。即指人類終生每日攝入該外源化合物不致引起任何損害作用的劑量

最高容許濃度，指某一外源化合物可以在環(huán)境中存在而不致對人體造成任何損害作用的濃度。

9、致死劑量包括哪些？絕對致死量(LD100)，半數(shù)致死量(LD50)，最小致死量(MLD, LD0l)，最大耐受量(MTD, LD0)

第二章外源化學物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運

1、生物轉(zhuǎn)運：外源化學物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄的過程稱為生物轉(zhuǎn)運，即為外源化學物在體內(nèi)量改變的過程

2、生物轉(zhuǎn)化：外源化學物經(jīng)酶催化后，化學結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的代謝過程也稱為生物轉(zhuǎn)化，即為外源化學物在體內(nèi)質(zhì)改變的過程

3、ADME：外源化學物，經(jīng)過吸收(absorption)→分布(distribution)→生物轉(zhuǎn)化即代謝(metabolism)→排泄(excretion)過程，即是機體對化學物進行一系列處置的過程。外源化學物在體內(nèi)的動態(tài)變化過程，主要發(fā)生變化的參數(shù)有質(zhì)、量兩方面。

4、脂／水分配系數(shù)：即外源化學物在脂相和水相的分配達到平衡時，其在脂相中的濃度與在水相中濃度的比值(脂相中的濃度/水相中的濃度)

5、血／氣分配系數(shù)：是氣體在呼吸膜兩側(cè)的分壓達到動態(tài)平衡時，在血液內(nèi)的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比。系數(shù)愈大，氣體愈易被吸收入血液

6、首過效應(yīng)(first-pass effect)：外源化學物在從吸收部位轉(zhuǎn)運到體循環(huán)的過程中已開始消除，此未到體循環(huán)就被在胃腸道粘膜、肝和肺代謝和排泄的現(xiàn)象。

7、貯存庫：進入血液的外源化學物在某些器官組織蓄積而濃度較高，如果外源化學物對這些器官組織未顯示明顯的毒作用。

8、外源化學物通過生物膜的轉(zhuǎn)運種類？

三種：被動轉(zhuǎn)運，包括簡單擴散、濾過和易化擴散三種；主動轉(zhuǎn)運；膜動轉(zhuǎn)運。（從能量、載體、濃度方面進行簡要說明）

第三章外源化學物的生物轉(zhuǎn)化

1、生物轉(zhuǎn)化：外源化學物在機體內(nèi)經(jīng)酶催化發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)變化

2、生物活化：外源化學物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，有的可以達到解毒，毒性減低。但有的外源化學物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化可使其毒性增強，甚至可產(chǎn)生致突變、致畸、致癌效應(yīng)，稱為代謝活化或生物活化。

3、Ⅰ相反應(yīng)：指經(jīng)過氧化、還原和水解等反應(yīng)使外源化學物暴露或產(chǎn)生極性基團，如-OH、-COOH等，水溶性增高并成為適合于Ⅱ相反應(yīng)的底物。

4、Ⅱ相反應(yīng)：指毒物原有的功能基因或由Ⅰ相反應(yīng)引入（暴露）的功能基因與內(nèi)源性輔因子(結(jié)合基團)進行化學結(jié)合的反應(yīng)。

5、終毒物：是指外源化學物可直接與內(nèi)源性靶分子反應(yīng)并造成機體損害時的化學形態(tài)。終毒物是外源化學物引起毒作用的關(guān)鍵。

6、微粒體混合功能氧化酶：P-450是細胞色素P-450的簡稱(也簡稱為CYP)，是

位于微粒體膜(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))上的一組酶，與CO結(jié)合后在450nm處有吸收峰。由于P-450催化反應(yīng)是向外源化學物上加入一個單氧原子，所以也被稱為微粒體單加氧酶，也稱微粒體混合功能氧化酶。

7、Ⅱ相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）的結(jié)合酶以及結(jié)合基團的來源？

①葡糖醛酸結(jié)合UDP-葡萄醛酸基轉(zhuǎn)移酶為結(jié)合酶，供體是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UCPGA）；②硫酸結(jié)合，磺基轉(zhuǎn)移酶為結(jié)合酶，供體是3?－磷酸腺苷－5?－磷酸硫酸(PAPS)；③乙酰化作用，乙酰基轉(zhuǎn)移酶為結(jié)合酶，乙酰酶A的來源是糖、脂肪以及蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物；④氨基酸結(jié)合，酰基轉(zhuǎn)移酶為結(jié)合酶⑤甲基結(jié)合，甲基轉(zhuǎn)移酶為結(jié)合酶，甲基來自S－腺嘌呤蛋氨酸（SMA），使生物胺類與甲基結(jié)合而被解毒排泄。⑥谷胱甘肽結(jié)合，谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）為結(jié)合酶，供體為谷胱甘肽

第四章 毒作用機制

1、加合物（adducts）：親電子毒物與細胞內(nèi)的親核部位或基團相互作用，通過共價鍵形成穩(wěn)定的化合物。加合物是一種重要的生物標志物，可反映機體對毒物的接觸程度。

2、毒性損傷的機制

外源化學物毒作用機制是復雜的，主要涉及干擾生物膜功能、干擾細胞能量生成、細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)、細胞因子和細胞信號轉(zhuǎn)導途徑紊亂、氧自由基過量生成、與生物大分子共價結(jié)合、選擇性細胞致死毒性、細胞程序性死亡(凋亡)、腫瘤相關(guān)基因突變等

第五章影響毒性作用的因素

1、內(nèi)劑量：吸收劑量又稱內(nèi)劑量，是指外源化學物穿過一種或多種生物屏障，吸收進入體內(nèi)的劑量。

2、試述毒性作用的影響因素：環(huán)境因素（①氣溫、氣濕、氣壓，②季節(jié)和晝夜節(jié)律，③動物籠養(yǎng)形式，④毒物的聯(lián)合作用）；機體因素（①代謝酶的多態(tài)性，②種屬和個體差異，③受體與毒物作用敏感性，④其他因素對于毒作用敏感性影響）

總結(jié)有：外來因素：1.劑量2.化學物性質(zhì)3.化合物化學結(jié)構(gòu)與毒性4.接觸頻數(shù)5.接觸途徑6.膳食因素7.其他外來因素

內(nèi)在因素：1.腸道吸收與屏障2.毒物與血漿蛋白和組織結(jié)合3.排除過程4.腸道微生態(tài)5.年齡與代謝能力6.性別

第六章化學毒物的一般毒性作用

1、急性毒性:是指機體（人或試驗動物）一次接觸或24小時內(nèi)多次接觸某一化學物所引起的毒效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變及形態(tài)改變，甚至死亡

2、急性、亞慢性和慢性毒性作用試驗設(shè)計及評價

急性毒性試驗設(shè)計

（一）實驗設(shè)計前準備

（二）實驗動物選擇

（三）各劑量組動物數(shù)及實驗動物分組

（四）實驗動物喂養(yǎng)環(huán)境

（五）劑量選擇及劑量分組 亞慢性和慢性毒性試驗方法1.實驗動物選擇和染毒期限2.染毒途徑

3、試驗分組和劑量設(shè)計4.觀察指標5.數(shù)據(jù)處理和結(jié)果分析6.亞慢性、慢性毒性作用評價(具體的參照課本)

第七章化學毒物的生殖毒性

第八章化學毒物的致突變作用

1、突變、誘發(fā)突變、直接誘變劑、間接誘變劑、堿基置換、轉(zhuǎn)換、顛換、錯義突變、同義突變、無義突變

2、化學毒物致突變作用的機制？

突變可分為基因突變、染色體畸變及基因組改變，外源化學物引起基因突變和染色體畸變的靶主要是DNA，而引起非整倍體及整倍體的靶主要是有絲分裂或減數(shù)分裂器，如紡綞絲等。一以DNA為靶的損傷機理：

1、與DNA分子共價結(jié)合形成加合物

2、嵌入DNA鏈

3、改變堿基的結(jié)構(gòu)

4、堿基類似物的取代

5、二聚體的形成。二不以DNA為靶的損傷機理：

1、對DNA合成和修復有關(guān)的酶系統(tǒng)作用

2、對紡錘體的毒作用

3、Ames試驗原理和應(yīng)用？

細菌回復突變試驗是以營養(yǎng)缺陷型的突變體菌株為指示生物檢測基因突變的體外試驗。常用的菌株有組氨酸營養(yǎng)缺陷型鼠傷寒沙門氏菌和色氨酸營養(yǎng)缺陷型的大腸桿菌。在試驗中加入的代謝活化系統(tǒng)一般是S9混合液。S9即經(jīng)多氯聯(lián)苯誘導的大鼠肝勻漿，經(jīng)9000g離心得到的上清液。在S9中再加入一些輔助因子，如輔酶Ⅱ(NADP)、葡萄糖-6-磷酸，K+／Mg++及緩沖液等組成S9混合液(S9mix)，構(gòu)成NADPH再生系統(tǒng)。利用是否能引起鼠傷寒沙門氏菌組氨酸缺陷型（hisˉ）菌株的回復突變來判斷化學物質(zhì)是否誘變劑和致癌劑，并能區(qū)別突變的類型（置換或移碼突變）

4、常用的遺傳毒理學試驗：Ames試驗染色體畸變試驗微核試驗雙微核試驗骨髓微核試驗顯性致死試驗程序外DNA合成試驗姐妹染色單體交換試驗轉(zhuǎn)基因動物致突變試驗

第九章 外源化學物的致癌作用

1、直接致癌物：有些致癌物可以不經(jīng)過代謝活化就具有活性，稱為直接致癌。親電子性有機化合物，不依賴代謝活化，能直接與DNA反應(yīng)。

2、間接致癌物：需經(jīng)宿主或體外代謝活化成親電子劑后才能與DNA反應(yīng)。

3、終致癌物：經(jīng)過代謝轉(zhuǎn)化最后產(chǎn)生的活性代謝產(chǎn)物稱為終致癌物。

4、簡述化學物致癌機制

化學致癌機制重要的學說有親電子劑學說、體細胞突變學說、癌基因?qū)W說和癌變的階段學說

目前認為，正常細胞經(jīng)過遺傳學改變的積累，才能轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎┌Y的發(fā)生是多階段過程，至少包括引發(fā)、促長和進展階段（具體的看書）

第二篇：毒理討論

1、為何要進行致突變試驗評價？

致突變試驗是檢測原發(fā)性遺傳終點或?qū)е履骋唤K點的DNA損傷過程中伴隨現(xiàn)象，以確定化學物質(zhì)算上并導致遺傳學改變的能力。進行準確得致突變試驗評價可以：

? 預測和鑒定外源化學物對哺乳動物細胞的致突變性；

? 預測外源化學物對哺乳動物的潛在致癌性；

? 評價化學物對生殖細胞損傷引起對下一代的健康危害；

? 監(jiān)測與評價環(huán)境致突變物。

2、為何致突變試驗要配套進行？

所有的致突變試驗均是檢測遺傳損傷過程中的某一現(xiàn)象，即試驗觀察到的現(xiàn)象所反映的各種事件。將致突變試驗的觀察終點稱為遺傳學終點。目前，能反映遺傳學終點的致突變試驗有四種：基因突變；染色體畸變；染色體組畸變；DNA原始損傷。評價一種受試物的致突變作用僅用一個致突變試驗，其檢測的終點是有限的，因此，要覆蓋不同的觀察終點，就需要用一組試驗進行配套檢測。

3、我國農(nóng)藥致突變試驗是如何配套組合的？

? 遵循以下原則進行配套組合：

（1）遺傳學終點齊全（基因突變、染色體畸變、染色體組畸變、DNA原始損傷）；

（2）包括體細胞和生殖細胞（因其對受試物敏感性不同）；

（3）包括體內(nèi)和體外試驗（體內(nèi)試驗接近實際情況，但由于毒性動力學等原因，有

時會漏檢致突變物，且在時間、經(jīng)費、人力及物力均比體外實驗花費大。而體外實驗簡便易行，檢出率通常明顯優(yōu)于體內(nèi)試驗，它的明顯不足在于生物轉(zhuǎn)化及解毒等方面與體內(nèi)不同）；

（4）包括原核生物和真核生物（這樣觀察化學毒物在不同系統(tǒng)發(fā)育的多種生物體致

突變性更有說服力）。

? 我國《農(nóng)藥安全性毒理學評價程序》（1991）中對遺傳毒理學試驗的要求：

（1）Ames試驗和大腸桿菌回復突變實驗，骨髓細胞微核試驗或骨髓細胞染色體畸變實

驗，睪丸細胞染色體畸變實驗或顯性致死實驗為必做項目。

（2）若有一項出現(xiàn)陽性，還需從精子畸形試驗、體外培養(yǎng)細胞染色體畸變實驗、UDS、果蠅伴隱形致死試驗等試驗中再選擇兩項進行

（3）如必須做項目中試驗結(jié)果出現(xiàn)兩項或兩項以上的陽性結(jié)果，而又有強蓄積性，則

一般應(yīng)予放棄，但如該品種在目前產(chǎn)生和使用中為不可缺少的品種，則應(yīng)進行第三、四階段的動物實驗，并根據(jù)該農(nóng)藥的殘留量和可能攝入量等，綜合衡量利弊，經(jīng)評審后再作決定。

第三篇：毒理思考題

緒論

1.什么是體內(nèi)試驗？什么是體外實驗？

2.什么是外源化學物？什么是內(nèi)源化學物？

3.食品毒理學的研究方法有哪些？

第一章毒理學基本概念

1.什么是毒物、毒性、選擇毒性、毒作用和毒作用劑量？

2.表示毒性常用的指標（致死劑量、閾劑量、最大無作用劑量、毒作用帶）？

3.劑量反應(yīng)曲線定義、類型？

4.什么是量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、劑量反應(yīng)關(guān)系

第二章 外源化學物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運

1.機體對化學毒物的處置包括哪幾方面？

2.什么是生物轉(zhuǎn)運？生物轉(zhuǎn)運包括哪幾種類型？

3.什么是吸收？吸收的途徑有哪些及其轉(zhuǎn)運方式？

4.什么是排泄？排泄的途徑有哪些？

5.什么是分布？毒物是如何在體內(nèi)貯存的？

6.什么是靶器官？

第三章 化學毒物的生物轉(zhuǎn)化

1.什么是生物轉(zhuǎn)化？生物轉(zhuǎn)化的意義是什么？

2.代謝反應(yīng)過程分為哪幾相？其定義是什么？

3.什么是代謝活化？經(jīng)過代謝活化生成的活性代謝產(chǎn)物可分為幾類？

4.生物轉(zhuǎn)化的I相反應(yīng)主要包括哪幾個反應(yīng)？

第四章 毒作用機制

1.什么是細胞鈣穩(wěn)態(tài)？外來化學毒物如何影響細胞鈣穩(wěn)態(tài)？

2.機體內(nèi)自由基的來源主要有哪些方面？自由基的類型？自由基如何損害生物大分子？

3.什么是終毒物？

4.毒性作用實現(xiàn)的途徑？

第五章影響毒性作用的因素

1.影響毒性作用的因素有哪些？

2.主要有哪些毒物因素影響毒性作用？（注意各種例子）

3.主要有哪些機體因素影響毒性作用？

4.主要有哪些環(huán)境因素影響毒性作用？

5.什么是毒物的聯(lián)合作用？其形式有哪些？

第六章化學毒物的一般毒性作用

1.什么是一般毒性作用？根據(jù)接觸毒物的時間長短分為哪幾種類型？

2.何謂急性毒性？急性毒性試驗的目的是什么？怎樣進行急性毒性試驗設(shè)計？

3.何謂蓄積毒性作用？常用的蓄積毒性試驗方法有哪些？

4.什么是蓄積系數(shù)？蓄積系數(shù)公式，K值的大小與毒性的關(guān)系？

5.何謂慢性毒性作用？其試驗?zāi)康氖鞘裁矗吭鯓舆M行慢性毒性試驗設(shè)計？

6.何謂亞慢性毒性作用？

第七章化學毒物的生殖毒性

1.什么是生殖毒性？

2.什么是胚胎毒性作用？由外源化學物引起的胚胎毒性作用表現(xiàn)在哪幾個方面？

3.什么是顯性致死試驗？

4.什么是致畸物？什么是致畸試驗？

5.什么是致畸指數(shù)？致畸指數(shù)與致畸作用的關(guān)系？

6.簡述單細胞凝膠電泳（SCG）試驗的原理和方法？

7.雄性生殖毒性的檢測方法有什么？

8.體外致畸試驗有哪些優(yōu)點？

第八章化學毒物的致突變作用

1.什么是突變？什么是致突變作用？

2.化學毒物致突變類型有哪些？

3.化學毒物致突變作用的機理及其后果如何？

4.什么是基因突變？基因突變的類型

5.什么是染色體突變？染色體突變的類型

6.什么是遺傳？

7.什么是變異？造成生物變異的原因有哪些？

8.列舉八種常用的致突變試驗？

9.簡述細菌回復突變實驗（Aemes試驗）的原理？

第九章外源化學物的致癌作用

1.什么是腫瘤？

2.什么是化學致癌物？如何分類？

3.化學致癌分為哪幾個過程？

4.什么是遺傳毒性致癌物？什么是非遺傳性致癌物？

5.什么是直接致癌物？什么是間接致癌物？

6.化學毒物致癌性的判別系統(tǒng)分為哪幾個大類？

第十章化學毒物的免疫毒性

1.什么是免疫系統(tǒng)？

2.免疫細胞、免疫組織及免疫器官種類？

3.什么是免疫應(yīng)答？

4.什么是超敏反應(yīng)？超敏反應(yīng)的類型？

5.簡述體液免疫和細胞免疫的過程？

6.什么是自身免疫？什么是自身免疫病？

第四篇：遺傳毒理習題

一． 名詞解釋

環(huán)境誘變劑

生物遷移

轉(zhuǎn)化

光化學煙霧

生物轉(zhuǎn)運

生物轉(zhuǎn)化

二． 填空題

1.2.三種基本形式

3.三種類型不。

4.微生物參與汞形態(tài)轉(zhuǎn)化的主

要方式是甲基化作用和還原作用

5.6.生物轉(zhuǎn)化分為

7.急性毒性常用指標50

8.突變是指遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及其引起的變異，的變異

9.10.胎兒出生時即具有整個身體或某一部分的外形或器官的解剖學上的形態(tài)結(jié)構(gòu)異常稱為先天畸形

11.12.13.三． 選擇題

1.在大氣中，污染物轉(zhuǎn)化為（C）反應(yīng)為主

A．光化學氧化B.催化氧化C.光化學氧化和催化氧化D.以上皆不是

2.大多數(shù)有機磷農(nóng)藥具有(A),可通過完整皮膚引起中毒或死亡

A.高度脂溶性 B高度水溶性 C.都溶 D.都不溶

3.亞慢性中毒指機體相當于(B)左右生命期間，少量反復接觸某種化學和生物因素所引起的損害作用

A.1/10B.1/20C.1/30D.1/40

4.毒物排泄的主要途徑是(D)

A.腸道B.唾液 C.汗液D.腎臟

5.由于不同種屬的動物對化學毒物的反應(yīng)存在差別，所以急性毒性試驗時最好用兩種動物是

（B）

A.大鼠與家兔B.大鼠與小鼠 C.大鼠與狗 D.狗與家兔

6.誘發(fā)突變的原因，以下哪種屬于生物因素(D)

A.X射線B.抗生素C.烷化劑D.黃曲霉素

7.在胚胎發(fā)育過程中致畸物所致的發(fā)育毒性表現(xiàn)為以下哪種形式（D）

A.不孕B.胚胎重吸收C.發(fā)育遲緩D.以上都是

8.環(huán)境遺傳毒理學在環(huán)境誘變檢測及環(huán)境監(jiān)測中的應(yīng)用不包括下面哪一個？（D）

A．環(huán)境中復雜混合物遺傳毒理學監(jiān)測和評價

B.環(huán)境化學物的“三致”效應(yīng)檢測

C.環(huán)境放射污染監(jiān)測

D.對特定環(huán)境中的動物健康進行監(jiān)測

三．判斷題

1.有機磷農(nóng)藥中對硫琳和馬拉硫磷，可因水解作用使酰胺鍵和脂鍵斷裂而失去毒性（對）

2.污染物的生物降解只可以在生物體內(nèi)進行（錯）

3.對環(huán)境中污染物質(zhì)具有降解作用的生物只有微生物（錯）

4.一種物質(zhì)通過肝臟轉(zhuǎn)化后，其毒性大多變小，但個別也可增強（對）

5.急性毒性只能提供死亡指標（對）

6.亞慢性毒性試驗可以確定化學毒物的下限（錯）

7.所有具有致突變作用的物質(zhì)均有致畸作用（錯）

8.在適宜的范圍內(nèi)，隨劑量增加畸形發(fā)生率不會增加（錯）

9.進入環(huán)境的化學污染物往往不是單一的化學物，而是所謂的混合物（對）

四．論述題

1.簡述影響環(huán)境污染物遷移因素

2.簡述遺傳毒的分布與貯存

3.簡述生物轉(zhuǎn)化毒理學意義

4.簡述環(huán)境化學物“三致”效應(yīng)檢測的重要性

第五篇：衛(wèi)生毒理實習-1-20150403

衛(wèi)生毒理實習（1）—化學中毒事件的案例分析

（一）目的和要求

1． 掌握化學物急、慢性中毒的診斷要點和處理原則。

2． 了解如何確定中毒病例的發(fā)病原因（化學物）以及化學物暴露現(xiàn)場的調(diào)查和分析。3． 查閱一定的文獻資料并結(jié)合理論課內(nèi)容對各案例的有關(guān)問題進行分析和討論。

（二）案例一：2010年一疑似職業(yè)性慢性鉛中毒病例的確診和治療 1． 案情經(jīng)過

2010年11月14日九時，江蘇省某市職業(yè)病防治聯(lián)合辦公室接到該市第一人民醫(yī)院的報告，稱該院消化內(nèi)科收治的一病人有貧血、腹絞痛等癥狀，懷疑與其工作環(huán)境有關(guān)。接報后，聯(lián)合辦公室立即組織市疾病預防控制中心、衛(wèi)生監(jiān)督所人員去該醫(yī)院進一步調(diào)查核實，同時對患者尿樣進行快速檢測。

（1）患者就職企業(yè)基本情況 該企業(yè)為一民營企業(yè)，位于本市某鄉(xiāng)鎮(zhèn)，于2007年6月工商注冊，主要經(jīng)營蓄電池的銷售和維護等。企業(yè)于2010年4月開始鉛酸蓄電池的生產(chǎn)，其工藝流程為廢蓄電池回收—檢測—確定損壞缺陷—焊接斷格極板—檢測—充電—成品，主要生產(chǎn)原料為鉛錠、硫酸鈉、硫酸亞錫等，主要職業(yè)危害因素為鉛煙、鉛塵、硫酸等，現(xiàn)有作業(yè)工人6人。

（2）現(xiàn)場調(diào)查情況

該公司廠房為2幢村用公房，建筑面積400m2左右，房高約4m，無任何通風設(shè)施。根據(jù)企業(yè)負責人描述的作業(yè)方式可初步判斷：工人利用氧乙炔進行焊接斷格極板時可產(chǎn)生大量鉛塵、鉛煙。

（3）病人情況及事發(fā)經(jīng)過 該病人于2010年4月進入該公司工作，此前無任何工作經(jīng)歷，進廠時未進行職業(yè)健康檢查。主要從事焊接斷格極板作業(yè)。在生產(chǎn)過程中接觸到鉛煙、鉛塵等職業(yè)病危害因素，公司配發(fā)口罩，經(jīng)常不戴。由于身體原因于2010年9月底主動申請辭職。

據(jù)該病人反映，曾有胃病史。于2011年9月因腹痛、便血至上海一家醫(yī)院就診，對癥治療后出院。于10月中旬再次因腹痛、便血在當?shù)匾凰饺嗽\所就醫(yī)，11月12日轉(zhuǎn)入本院就診。入院時臉色蒼白，主訴腹痛、腹脹、惡心、嘔吐，伴黑便，血紅蛋白含量87mg/L，肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶略高，胃鏡、肝脾腎B超未見明顯異常，檢驗結(jié)果顯示貧血、血紅蛋白下降，因?qū)ΠY治療不理想，懷疑可能與作業(yè)環(huán)境有關(guān)，并報告市職業(yè)病防治聯(lián)合辦公室。市疾病預防控制中心于11月14日采集尿樣進行尿鉛檢測，結(jié)果顯示尿鉛含量為2.39μmol/L（正常參考值<0.34μmol/L），高度懷疑鉛中毒可能。經(jīng)行依地酸二鈉排鉛治療后，病人癥狀明顯減輕，排鉛24h后檢測尿鉛含量分別為3.82、5.26、5.55μmol/L。

（4）處理措施

①積極配合市一院對病人的診斷和治療，將病人病情進展及時與有關(guān)部門溝通，并做好家屬安撫工作。②立即組織其余員工開展職業(yè)健康檢查，對體檢結(jié)果異常的職工及時安排復查，尿鉛偏高的職工應(yīng)調(diào)離鉛崗位，進一步診治。③按規(guī)定對作業(yè)場所職業(yè)病危害因素進行檢測與評價，并在公告欄內(nèi)公布有關(guān)檢測結(jié)果。④建立健全職業(yè)衛(wèi)生管理制度，設(shè)置職業(yè)衛(wèi)生管理機構(gòu)，配備專兼職衛(wèi)生工作人員，建立職業(yè)衛(wèi)生工作臺帳，為員工配備有效的勞動防護用品，并指導其正確使用。⑤新搬廠房應(yīng)做好職業(yè)衛(wèi)生“三同時”驗收工作，同時對生產(chǎn)設(shè)備和防護設(shè)備進行全面檢查，發(fā)現(xiàn)安全隱患及時排除，預防職業(yè)中毒發(fā)生。

2． 討論并回答下列問題：

（1）對這一患者和其雇傭企業(yè)，市第一醫(yī)院和市職業(yè)病防治聯(lián)合辦公室的處置是否妥當？

（2）慢性鉛中毒的靶器官和臨床特征是什么？

（3）慢性鉛中毒的診斷原則是什么？它與其它原因的貧血癥的診斷標準有何不同？

(一)鉛接觸史職業(yè)性鉛中毒應(yīng)有接觸過量的鉛的職業(yè)史。詳細了解鉛作業(yè)的工種、工齡、環(huán)境中鉛濃度以診斷檢查及防護情況，生活性鉛中毒的接觸史有時隱晦不清，臨床上如有典型的多系統(tǒng)癥狀，往往可提示鉛中毒的可能性，應(yīng)進一步詢問有無食物或飲料污染鉛的可能性，如用錫制酒壺飲酒或近期服用含鉛藥物等情況。

(二)鉛中毒的臨床表現(xiàn)人體對鉛的效應(yīng)與鉛的劑量有一定關(guān)系，急性鉛中毒起病急驟，一次出現(xiàn)腹絞痛、肝病、溶血性貧血、周圍神經(jīng)病、中毒性腦病，慢性鉛重度可分輕、中、重度三級。

(三)鉛吸收的實驗室檢查證據(jù)血鉛和尿鉛增多表明體內(nèi)吸收了過量的鉛，尿ALA、尿糞卟啉、紅細胞ZPP增高，反映前吸收引起的生化反應(yīng)，如根據(jù)職業(yè)史和疑有鉛重度，但尿鉛不超過正常值上限，可進行驅(qū)鉛試驗以輔助診斷，方法為用依地酸二鈉鈣1.0g稀釋后靜脈注射或靜脈滴注，或用0.5g肌肉注射，正常人用藥后24h內(nèi)尿鉛不超過1.45μmol/L，鉛中毒時尿鉛往往超過3.86μmol/L或4.82μmol/d。

具備鉛中毒的臨床表現(xiàn)，再結(jié)合接觸史，以及實驗室陽性所見進行綜合分析，可診斷鉛中毒，有鉛接觸史、血鉛或尿鉛增高，但無鉛中毒癥狀者診斷為鉛吸收，慢性鉛重度的診斷應(yīng)按照衛(wèi)生部批準的《職業(yè)性慢性鉛重度診斷標準基礎(chǔ)理原則》(GB11504-89)執(zhí)行。這一病例的前因后果反映了當前的何種社會問題？應(yīng)該如何杜絕更多的職業(yè)中毒發(fā)生？（1）組織管理措施 企業(yè)的各級領(lǐng)導必須十分重視預防職業(yè)中毒工作；在工作中認真貫徹執(zhí)行國家有關(guān)預防職業(yè)中毒的法規(guī)和政策；結(jié)合企業(yè)內(nèi)部接觸毒物的性質(zhì)，制定預防措施及安全操作規(guī)程，并建立相應(yīng)的組織領(lǐng)導機構(gòu)。（2）消除毒物 在生產(chǎn)中，利用科學技術(shù)和工藝改革，使用無毒或低毒物質(zhì)代替有毒或高毒的物質(zhì)。（3）降低毒物濃度 降低空氣中毒物含量使之達到乃至低于最高容許濃度，是預防職業(yè)中毒的中心環(huán)節(jié)。為此，首先要使毒物不能逸散到空氣中，或消除工人接觸毒物的機會；其次，對逸出的毒物要設(shè)法控制其飛揚、擴散，對散落地面的毒物應(yīng)及時消除；第三，縮小毒物接觸的范圍，以便于控制，并減少受毒物危害人數(shù)。降低毒物濃度的方法包括： 1）改革工藝 盡量采用先進技術(shù)和工藝過程，避免開放式生產(chǎn)，消除毒物逸散的條件；采用遠距離程序控制，最大程度地減少工人接觸毒物的機會；用無毒或低毒物質(zhì)代替有毒物質(zhì)等等。如用真空灌裝代替熱灌法生產(chǎn)水銀溫度計；用四氯乙烯代替四氯化碳干洗衣物；用靜電噴漆代替人工噴漆等。2）通風排毒 應(yīng)用局部抽風式通風裝置將產(chǎn)生的毒物盡快收集起來，防止毒物逸散。常用的裝置有通風柜、排氣罩、槽邊吸氣罩等，排出的毒物要經(jīng)過凈化裝置，或回收利用或凈化處理后排空。3）合理布局 不同生產(chǎn)工序的布局，不僅要滿足生產(chǎn)上的需要，而且要考慮衛(wèi)生上的要求。有毒的作業(yè)應(yīng)與無毒的作業(yè)分開，危害大的毒物要有隔離設(shè)施及防范手段。4）安全管理 對生產(chǎn)設(shè)備要加強維修和管理，防止跑、冒、滴、漏污染環(huán)境。（4）個人防護 做好個人防護與個人衛(wèi)生，對于預防職業(yè)中毒雖不是根本性的措施，但在許多情況下起著重要作用。除普通工作服外，對某些作業(yè)工人尚需供應(yīng)特殊質(zhì)地或式樣的防護服。如接觸強堿、強酸應(yīng)有耐酸耐堿的工作服，對某些毒物作業(yè)要有防毒口罩與防毒面具等。為保持良好的個人衛(wèi)生狀況，減少毒物作用機會，應(yīng)設(shè)置盥洗設(shè)備、淋浴室及存衣室，配備個人專用更衣箱等。（5）增強體質(zhì) 合理實施有毒作業(yè)保健待遇制度，因地制宜地開展體育鍛煉，注意按排夜班工人的休息，組織青年進行有益身心的業(yè)余活動，以及做好季節(jié)性多發(fā)病的預防等，對提高機體抵抗力有重要意義。（6）嚴格進行環(huán)境監(jiān)測、生物材料監(jiān)測與健康檢查 要定期監(jiān)測作業(yè)場所空氣中毒物濃度，將其控制在最高容許濃度以下。實施就業(yè)前健康檢查，排除職業(yè)禁忌癥者參加接觸毒物的作業(yè)。堅持定期健康檢查，早期發(fā)現(xiàn)工人健康情況并及時處理。

鉛以離子狀態(tài)被吸收后進入血循環(huán)，主要以鉛鹽和與血漿蛋白結(jié)合的形式最初分布于全身各組織，數(shù)周后約有95%以不溶的磷酸鉛沉積在骨骼系統(tǒng)和毛發(fā)。而血液內(nèi)的鉛約有95%分布在紅細胞內(nèi)，主要在紅細胞膜，血漿只占5%。沉積在骨組織內(nèi)的磷酸鉛呈穩(wěn)定狀態(tài)，與血液和軟組織中鉛維持著動態(tài)平衡。被吸收的鉛主要經(jīng)腎臟排出，還可經(jīng)糞便、乳汁、膽汁、月經(jīng)、汗腺、唾液、頭發(fā)、指甲等途徑排出 癥狀體征 職業(yè)性鉛中毒多為慢性中毒，臨床上有神經(jīng)，消化，血液等系統(tǒng)的綜合癥狀。1神經(jīng)系統(tǒng):主要表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱，多發(fā)性神經(jīng)病和腦病。

神衰，是鉛中毒早期和較常見的癥狀之一，表現(xiàn)為頭昏，頭痛，全身無力，記憶力減退，睡眠障礙，多夢等，其中以頭昏，全身無力最為明顯，但一般都較輕，屬功能性癥狀。多發(fā)性神經(jīng)病，可分為感覺型，運動型和混合型，感覺型的表現(xiàn)為肢端麻木和四肢末端呈手套襪子型感覺障礙。

腦病，為最嚴重鉛中毒，表現(xiàn)為頭痛，惡心，嘔吐，高熱，煩躁，抽搐，嗜睡，精神障礙，昏迷等癥狀，類似癲癇發(fā)作，腦膜炎，腦水腫，精神病或局部腦損害等綜合征。2消化系統(tǒng):輕者表現(xiàn)為一般消化道癥狀，重者出現(xiàn)腹絞痛。

消化道癥狀 包括口內(nèi)金屬味，食欲不振，上腹部脹悶，不適，腹隱痛和便秘，大便干結(jié)呈算盤珠狀，鉛絞痛發(fā)作前常有頑固性便秘作為先兆，腹絞痛為突然發(fā)作，多在臍周，呈持續(xù)性痛陣發(fā)性加重，每次發(fā)作自數(shù)分鐘至幾個時，檢查時，腹部平坦柔軟，可有輕度壓痛，無固定壓痛點，腸鳴音減少，常伴有暫時性血壓升高和眼底動脈痙攣。

3血液系統(tǒng):主要是鉛干擾血紅蛋白合成過程而引起其代謝產(chǎn)物變化，最后導致貧血，多為低色素正常紅細胞型貧血。

治療方法

對慢性鉛中毒主要采用驅(qū)鉛治療。目前有肯定效果的絡(luò)合劑驅(qū)鉛作用強弱情況:CaNa3DTPA(鈣促排靈)>CaNa2EDTA(依地酸鈉鈣)>ZnNa3DTPA(鋅促排靈)>Na2DMS(二琉基丁二酸鈉)、DMSA(二琉基丁二酸)>811(螯合羧酚)，具體用法如下: CaNa2EDTA或CaNa3DTPA l.Og，靜脈滴注或靜脈推注或肌肉注射(加2%普魯卡因2ml)，每日一次，連續(xù)三天停藥四天為一療程，一般三個療程即可。Na2DMS l.Og，靜脈推注或肌肉注射(加2%普魯卡因2ml)，每日一次，連用三天停藥四天為一療程，一般三個療程即可。DMSA O.5g，口服，每日三次，連用三天停藥四天為一療程，一般用三個療程即可。

鉛絞痛治療:

1、驅(qū)鉛治療，至鉛絞痛控制。

2、對癥治療，10%葡萄糖酸鈣10ml，靜推；阿托品0.5～1.0mg或654-2，10mg，肌注；腹部熱敷;針灸足三里、中脘、內(nèi)關(guān).三陰交等。

預防護理

1應(yīng)養(yǎng)成良好的工作和衛(wèi)生習慣，嚴格遵守安全操作規(guī)程，在思想認識上應(yīng)將汽油看成是一種有毒物質(zhì)，2工作必須與汽油接觸時，應(yīng)穿上工作服，戴橡膠手套和口罩，盡量避免身體皮膚與汽油直接接觸；同時應(yīng)站在上風口工作，防止汽油蒸氣直接吸入呼吸道，3工作中或手未洗干凈時，不要喝水，不能吸煙，不要長時間穿被汽油侵濕的衣服，工作結(jié)束后應(yīng)用熱水和肥皂將手，臉洗凈；工作服，口罩，手套應(yīng)勤洗勤換，4加取汽油時要用抽油工具，嚴禁用嘴直接吸吮，以防汽油蒸氣或汽油液體吸入肺部和腸胃，5當使用汽油時，發(fā)動機的零件和燃料系，都是有毒的，維修中，供油系零件應(yīng)先放在煤油中侵泡一段時間；清除燃燒室積碳時，應(yīng)先用煤油將積碳潤濕，以免刮下的粉末飛揚被吸入呼吸道，不得用嘴吮吸汽油，汽油泵進，出油閥和化油器量孔，6作業(yè)中若汽油濺入眼內(nèi)，會使眼粘膜枯萎或出血，必須立即用食鹽水或清水沖洗，7經(jīng)常監(jiān)測工作場所空氣中汽油蒸氣的含量，加強通風；若發(fā)現(xiàn)“生油味”太濃，應(yīng)檢查發(fā)動機燃料供給系有無漏油并予以排除，8，患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)，呼吸道，心血管和皮膚病的人，最好不要接觸汽油。

病理病因

鉛及其化合物侵入途徑，主要是呼吸道，其次是消化道，完整的皮膚不能吸收。

疾病診斷

鉛中毒初期呈現(xiàn)消化道癥狀時應(yīng)與急性胃腸炎、病毒性肝炎等鑒別；有腹絞痛時須與急腹癥鑒別；發(fā)生腦病征象時應(yīng)和腦炎、結(jié)核性腦膜炎、腦腫瘤及手足搐搦癥區(qū)別；遇有末梢神經(jīng)炎癥狀和體征時須和脊髓灰質(zhì)炎及白喉性神經(jīng)麻痹區(qū)別。

檢查方法 常規(guī)檢查： 1，血常規(guī)。2，尿常規(guī)，尿鉛。3，生化全項，血鉛。

并發(fā)癥

早期停止鉛毒的吸收預后良好腦癥狀發(fā)現(xiàn)后雖經(jīng)治療往往發(fā)生后遺癥如癲癇及智力發(fā)育不全等至于潛伏于骨骼的鉛毒遇感染等疾病時常易侵入血循環(huán)而致復發(fā)直至X線骨片上的重型鉛帶消失不見才無后患。

職業(yè)性慢性鉛中毒是由于接觸鉛煙或鉛塵所致的以神經(jīng)、消化、造血系統(tǒng)障礙為主的全身性疾病。

診斷原則

根據(jù)確切的職業(yè)史及以神經(jīng)、消化、造血系統(tǒng)為主的臨床表現(xiàn)與有關(guān)實驗室檢查，參考作業(yè)環(huán)境調(diào)查，進行綜合分析，排除其它原因引起的類似疾病，方可診斷。

觀察對象 有密切鉛接觸史，無鉛中毒的臨床表現(xiàn)，具有下列表現(xiàn)之一者：

a)尿鉛≥0.34μmol/L(0.07mg/L、70μg/L)或0.48μmol/24h(0.1mg/24h、100μg/24h)；

b)血鉛≥1.9μmol/L(0.4mg/L、400μg/L,)；

c)診斷性驅(qū)鉛試驗后尿鉛≥1.45μmol/L(0.3mg/L、300μg/L)而<3.86μmol/L(0.8mg/L)者。

診斷及分級標準 輕度中毒

血鉛≥2.9μmol/L(0.6mg/L、600μg/L)或尿鉛≥0.58μmol/L(0.12mg/L、120μg/L);且具有下列一項表現(xiàn)者，可診斷為輕度中毒：

a)尿δ-氨基-r-酮戊酸≥61.0μmol/L(8mg/L、8000μg/L)者； b)血紅細胞游離原卟啉(EP)≥3.56μmol/L(2mg/L、2000μg/L)； c)紅細胞鋅原卟啉(ZPP)≥2.91μmol/L(13.0μg/gHb)； d)有腹部隱痛、腹脹、便秘等癥狀。

診斷性驅(qū)鉛試驗，尿鉛≥3.86μmol/L(0.8mg/L、800μg/L)或4.82μmol/24h(1mg/24h、1000μg/24h)者，可診斷為輕度鉛中毒。

中度中毒在輕度中毒的基礎(chǔ)上，具有下列一項表現(xiàn)者： a)腹絞痛；b)貧血；c)輕度中毒性周圍神經(jīng)病。重度中毒具有下列一項表現(xiàn)者： a)鉛麻痹；b)中毒性腦病。6 處理原則 治療原則 中毒患者應(yīng)根據(jù)具體情況，使用金屬絡(luò)合劑驅(qū)鉛治療，如依地酸二鈉鈣、二巰丁二酸鈉等注射，或二巰丁二酸口服，輔以對癥治療。觀察對象也可酌情進行驅(qū)鉛治療。