第一篇：中國(guó)百?gòu)?qiáng)藥企的新藥研發(fā)思路

中國(guó)百?gòu)?qiáng)藥企的新藥研發(fā)思路

內(nèi)容來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 導(dǎo)讀:

制藥行業(yè)的產(chǎn)品力主要源于創(chuàng)新和研發(fā)的積累和突破。除了華藥、哈藥、石藥這樣的傳統(tǒng)大型國(guó)有制藥企業(yè)，以及華潤(rùn)、復(fù)星這樣的資本巨鱷，大部分制藥企業(yè)的發(fā)展都離不開其核心品種的成功。比如復(fù)方丹參滴丸之于天士力，心血康之于地奧。

在全球范圍內(nèi)，近年來發(fā)展最快的制藥企業(yè)如Roche、BMS、Celgene、Gilead、Biogen等，年均研發(fā)投入都不低于營(yíng)銷收入的15%。對(duì)比中國(guó)制藥企業(yè)，雖然有所進(jìn)步，但整體而言研發(fā)投入依然遠(yuǎn)低于西方水平。據(jù)CFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所的報(bào)告，2012年制藥行業(yè)的平均研發(fā)投入僅占銷售收入的1.62%。相對(duì)于行業(yè)平均水平，百?gòu)?qiáng)企業(yè)的研發(fā)投入強(qiáng)度明顯較高，一些以創(chuàng)新為核心的企業(yè)，研發(fā)投入強(qiáng)度達(dá)到了6%以上。這樣也形成了一個(gè)良性循環(huán)：百?gòu)?qiáng)企業(yè)因?yàn)槭杖胼^高，可以提供較高研發(fā)投入以提升企業(yè)的產(chǎn)品力，產(chǎn)品力的提升則能帶來更高的銷售收入。對(duì)于中小企業(yè)而言，多數(shù)由于經(jīng)費(fèi)有限，研發(fā)投入不可能太高，那就必須把有限的經(jīng)費(fèi)用在刀刃上。借鑒百?gòu)?qiáng)企業(yè)的新品研發(fā)思路，無疑有利于選擇合適的研發(fā)方向。不過，相比于研發(fā)投入，企業(yè)似乎更有興趣將投入用于銷售。筆者查看48家在內(nèi)地上市的百?gòu)?qiáng)企業(yè)發(fā)現(xiàn)，總體來看，銷售費(fèi)用占營(yíng)業(yè)收入的比例高達(dá)23.2%，研發(fā)投入僅占3.9%。上市企業(yè)由于信息披露較為公開，更具參考價(jià)值。根據(jù)CFDA南方醫(yī)藥研究所的中國(guó)制藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)榜，上市公司已經(jīng)占據(jù)了絕大多數(shù)。因此，我們篩選出部分國(guó)內(nèi)上市公司、核心業(yè)務(wù)為藥品(不含原料藥)、研發(fā)投入強(qiáng)度超過6%的百?gòu)?qiáng)企業(yè)。根據(jù)公開數(shù)據(jù)，梳理其新藥研究進(jìn)展，分析其研發(fā)思路。海正藥業(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：14.9% 特點(diǎn)：以西方投入水平支持轉(zhuǎn)型

海正藥業(yè)曾是一家優(yōu)秀的外向型原料藥企。不過近年來，海正逐步向“研發(fā)營(yíng)銷型”轉(zhuǎn)型。其2013年研發(fā)投入強(qiáng)度14.9%，接近西方藥企水平。較高的研發(fā)投入增強(qiáng)了產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力，2013年海正制劑業(yè)務(wù)銷售額增長(zhǎng)50%，達(dá)到15億元。其新藥研發(fā)主要涉及化藥和生物制藥，既包括有較高難度的一類新藥，也有搶仿和劑型優(yōu)化品種。

正在開發(fā)的一類新藥有8個(gè)。其中盧比替康是半合成喜樹堿類抗腫瘤用藥，目前在國(guó)內(nèi)開展Ⅲ期臨床研究。人參皂苷C-K亦是抗腫瘤藥，已獲得臨床批件。HS-25的中文名暫定為海澤麥布，應(yīng)該與默沙東的暢銷降血脂藥物依折麥布相似，該藥在中國(guó)和美國(guó)都已進(jìn)入臨床研究，其中美國(guó)已進(jìn)入Ⅱ期。此外，AD-

35、HPPH、海博非明等正在申報(bào)臨床。

在生物領(lǐng)域，海正采用了生物仿制藥的策略，其七類生物新藥依那西普的生物類似物已經(jīng)進(jìn)入報(bào)生產(chǎn)階段，二類新藥美羅華的生物類似物已經(jīng)批準(zhǔn)臨床研究，二類新藥阿達(dá)木單抗的生物類似物也在申報(bào)臨床研究。

化藥一類新藥及生物仿制藥都需要極高的資金投入和漫長(zhǎng)的研發(fā)周期，因此合理的產(chǎn)品線規(guī)劃需要匹配一些短平快的搶仿品種。海正的搶仿藥主要分布在抗腫瘤、心血管和抗感染領(lǐng)域。環(huán)絲氨酸是2013年獲批的抗感染首仿藥，主要用于耐藥結(jié)核桿菌的感染。丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片是2013年獲批的肝病用藥，用于肝硬化和膽汁淤積，此前只有進(jìn)口的思美泰。替加環(huán)素于2012年獲批，該藥和萬古霉素類似，屬于多重耐藥細(xì)菌感染的特效藥。除了以上3個(gè)首仿藥，海正還收獲了多個(gè)次仿藥，包括主要用于乳腺癌的抗腫瘤藥來曲唑及阿那曲唑。此外，心血管品種沙格雷酯、抗感染用藥達(dá)托霉素極有可能在2015年首仿上市。康緣藥業(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：11.4% 特點(diǎn)：中藥深度研發(fā)

康緣藥業(yè)是研發(fā)型中藥企業(yè)的代表之一。早期的主要品種桂枝茯苓膠囊等，為傳統(tǒng)中藥的劑型改造品種。康緣藥業(yè)對(duì)傳統(tǒng)中藥深度開發(fā)，每年研發(fā)投入都在中藥企業(yè)中居最前列。

清熱解毒的中藥注射劑并不少見，不過早期該類藥物普遍安全性問題頗多。為了解決藥物穩(wěn)定性和安全性問題，熱毒寧注射液制定了嚴(yán)格的指紋圖譜內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，以降低安全性風(fēng)險(xiǎn)。

但熱毒寧依然是一個(gè)組分復(fù)雜的中藥注射液。新上市的銀杏二萜內(nèi)酯注射液則前進(jìn)了一步。與傳統(tǒng)銀杏葉注射液相比，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液有效成分明確，活性物質(zhì)含量更高。

在研品種中，也有多個(gè)具有較大潛力的產(chǎn)品。驚天寧注射液是腦出血用藥，由于急性腦出血難治療且致死率高，故市場(chǎng)一直期待相關(guān)用藥的上市。驚天寧注射液目前已經(jīng)處于申報(bào)生產(chǎn)階段。此外，淫羊藿總黃酮膠囊用于骨質(zhì)疏松等疾病，痛寧凝膠用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，兩個(gè)品種處于申報(bào)生產(chǎn)階段，由于康緣在骨科有南星止痛膏、腰痹通等品種，故市場(chǎng)可期。龍血通膠囊是五類中藥新藥，用于治療血瘀引起的中風(fēng)，該產(chǎn)品也處于申報(bào)生產(chǎn)階段。利膽溶石軟膠囊完成了臨床研究，為肝膽疾病用藥。康緣還有10余個(gè)正在開展臨床研究的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品儲(chǔ)備。海思科

研發(fā)投入強(qiáng)度：11.0% 特點(diǎn)：專注新藥搶仿

外包、搶仿是海思科的兩大特點(diǎn)。高效專業(yè)的生產(chǎn)、銷售外包減少了大量的投入，使得公司利潤(rùn)率遠(yuǎn)高于行業(yè)水平。同時(shí)，高效的立項(xiàng)申報(bào)和研發(fā)團(tuán)隊(duì)，是其獲得首仿或獨(dú)家仿制品種的一個(gè)重要基礎(chǔ)。

其實(shí)，搶仿并非那么簡(jiǎn)單，也需要大量的人力、物力和資金，海思科將利潤(rùn)大部分都投入到新藥搶仿的相關(guān)工作，每年的研發(fā)投入甚至高于部分立足于原創(chuàng)藥的制藥企業(yè)，平均研發(fā)投入強(qiáng)度超過10%。

海思科銷量最大的品種是肝病用藥多烯磷脂酰膽堿，為國(guó)內(nèi)獨(dú)家仿制品種，市場(chǎng)已經(jīng)達(dá)到5億元規(guī)模，超過原研藥的份額。此外，主要銷售產(chǎn)品抗感染用藥夫西地酸鈉、阿片受體拮抗劑納美芬、腸外營(yíng)養(yǎng)藥轉(zhuǎn)化糖和復(fù)方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ)，均為首仿品種。2015年，海思科還有望取得13種復(fù)合維生素注射液、氯乙酰左卡尼汀片等產(chǎn)品的首仿批件。雙鷺?biāo)帢I(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：10.5% 特點(diǎn)：合作研發(fā)+項(xiàng)目引進(jìn)

雙鷺?biāo)帢I(yè)在業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為是大輸液企業(yè)，由于大部分輸液品種都屬于低利潤(rùn)產(chǎn)品，附加值有限，因此多年前，雙鷺就開始加大其他類別藥品的投入。目前雙鷺的研發(fā)覆蓋化藥、中藥、生物藥、疫苗等多個(gè)領(lǐng)域，每年研發(fā)投入都在10%左右。公司研發(fā)人員占據(jù)極高比例，遠(yuǎn)超銷售人員，這是雙鷺員工構(gòu)成的特點(diǎn)。合作研發(fā)是雙鷺?biāo)帢I(yè)首選的合作方式。在資金和技術(shù)力量比較薄弱的時(shí)期，合作研發(fā)是一種更加快捷、性價(jià)比更高的方式。通過和卡文迪許、加拿大PNUVAX、美國(guó)DIAPIN等公司合作，雙鷺?biāo)帢I(yè)獲得了抗骨髓瘤產(chǎn)品來那度胺、白血病用藥達(dá)沙替尼、糖尿病用藥Diapin和23價(jià)肺炎疫苗的開發(fā)權(quán)，其中達(dá)沙替尼完成了臨床研究，來那度胺進(jìn)入Ⅱ期臨床。

雙鷺還引進(jìn)了泰思膠囊、SL105單抗、SL103單抗等品種，其中來源于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院的泰思膠囊已進(jìn)入Ⅲ期臨床，有可能成為首個(gè)阿爾茨海默癥中藥。其自主研發(fā)的聚乙二醇重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液作為長(zhǎng)效GSCF，也值得期待。恒瑞醫(yī)藥

研發(fā)投入強(qiáng)度：9.1% 特點(diǎn)：研發(fā)線完善 仿制原研并進(jìn)

恒瑞醫(yī)藥是國(guó)內(nèi)旗幟性研發(fā)型藥企，早期立足于原研藥的高水平仿制，并成為腫瘤藥和手術(shù)麻醉藥市場(chǎng)的領(lǐng)軍企業(yè)。隨著公司的發(fā)展，恒瑞已經(jīng)不局限于高端仿制藥，投入巨資進(jìn)入了原研藥領(lǐng)域。恒瑞的研發(fā)投入金額一直位居國(guó)內(nèi)藥企首位，2013年研發(fā)投入5.63億元，強(qiáng)度也達(dá)到了9.1%。根據(jù)CDE數(shù)據(jù)，恒瑞2013年依然是申報(bào)新藥最多的公司，申報(bào)新藥生產(chǎn)或臨床批件超過100件。

在搶仿藥方面，恒瑞取得了重磅炸彈品種卡培他濱的國(guó)內(nèi)首仿生產(chǎn)批件，該產(chǎn)品是臨床常用的抗代謝類抗腫瘤用藥之一，原研藥希羅達(dá)價(jià)格較高，仿制品降低價(jià)格將大幅擴(kuò)展用藥人群。此外，前列腺用藥度他雄胺、心律失常用藥伊伐布雷定和決奈達(dá)隆、核磁診斷用藥釓布醇和釓特酸葡胺、全身抗真菌用藥卡泊芬凈、低鈉血癥特效藥托伐普坦、ED用藥他達(dá)拉非、靜脈血栓用藥磺達(dá)肝癸鈉、麻醉用藥右氯胺酮和維生素D類藥物帕立骨化醇等，預(yù)計(jì)都將于2015年首家獲得生產(chǎn)批件。從仿制藥布局來看，盡管恒瑞仍將重心放在腫瘤和手術(shù)麻醉，但其他領(lǐng)域品種也不拒絕。當(dāng)然，對(duì)于中小企業(yè)而言，專注于自己熟悉的領(lǐng)域依然是重要的。在更高的原創(chuàng)藥平臺(tái)，恒瑞也收獲頗豐。2011年，恒瑞第一個(gè)一類新藥艾瑞昔布獲批，該品是COX-2類非甾體抗炎藥，目標(biāo)直指重磅炸彈品種輝瑞的西樂葆。小分子酪氨酸激酶抑制劑阿帕替尼也已于2014年獲批，該藥是國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)胃癌適應(yīng)癥的靶向抗腫瘤用藥。恒瑞還有多個(gè)已完成臨床研究的一類新藥。卡屈沙星是第四代氟喹諾酮抗生素，于2011年完成臨床研究，目前正在申報(bào)生產(chǎn)批件。處于臨床研究階段的一類新藥更多，其強(qiáng)勢(shì)領(lǐng)域抗腫瘤用藥包括酪氨酸激酶抑制劑法米替尼和吡咯替尼，紫杉醇類藥物非洛他賽，以及新機(jī)理用藥烏咪德吉、環(huán)咪德吉和HAO472，都在開展臨床研究。在內(nèi)分泌領(lǐng)域，自主研發(fā)的DPP-4抑制劑瑞格列汀已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床，而更新型的降糖藥物SGLT2抑制劑恒格列凈也已進(jìn)入臨床研究階段。

恒瑞還將觸角伸向了生物藥，申報(bào)了包括貝伐珠單抗注射液在內(nèi)的多個(gè)生物仿制藥，在國(guó)內(nèi)率先開發(fā)的第二代抗體偶聯(lián)藥物SHR-A1201已獲批進(jìn)入臨床研究。天士力

研發(fā)投入強(qiáng)度：7.4% 特點(diǎn)：中醫(yī)藥國(guó)際化迎難而上

天士力一直被譽(yù)為現(xiàn)代中藥企業(yè)的標(biāo)桿，研發(fā)投入金額位居中藥企業(yè)前列，2013年公司投入研發(fā)費(fèi)用3.64億元，投入強(qiáng)度達(dá)到7.4%。公司的拳頭品種復(fù)方丹參滴丸是大眾人群最熟悉的現(xiàn)代中藥之一，2013年銷售額達(dá)到23.5億元。作為中藥口服用藥，在目前的市場(chǎng)銷售額再大幅增加難度很大，那么該如何開拓新市場(chǎng)? 作為一個(gè)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)認(rèn)可的現(xiàn)代中藥，復(fù)方丹參滴丸有理由走向西方市場(chǎng)。不過，一直以來美國(guó)和歐盟對(duì)中成藥始終持懷疑態(tài)度，但天士力迎難而上，投入了巨資，選擇了藥品管理最為嚴(yán)格的美國(guó)開展FDA批準(zhǔn)的臨床研究。目前復(fù)方丹參滴丸預(yù)防和治療慢性穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床，有望于2015年完成。除了復(fù)方丹參滴丸，天士力還于近期遞交了水林佳和穿心蓮內(nèi)酯滴丸2個(gè)中藥品種的FDA-IND。

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，天士力繼續(xù)加強(qiáng)現(xiàn)代中藥制劑的研究，重點(diǎn)關(guān)注滴丸和注射劑。在復(fù)方丹參滴丸的基礎(chǔ)上，天士力又開發(fā)了藿香正氣滴丸、穿心蓮內(nèi)酯滴丸和芪參益氣滴丸等品種。2013年，天士力的支氣管炎用藥痰咳凈滴丸獲批，2015年安神滴丸等亦可望獲批。在注射劑方面，天士力成功開發(fā)上市了注射用益氣復(fù)脈凍干和注射用丹參多酚酸2個(gè)心血管中藥注射劑，還有注射用銀通等在研品種。譽(yù)衡藥業(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：6.9% 特點(diǎn)：戰(zhàn)略并購(gòu)和獨(dú)家代理 對(duì)于有一定資本但缺乏產(chǎn)品線或技術(shù)的藥企，與其從頭自建研發(fā)體系，不如通過戰(zhàn)略并購(gòu)或獨(dú)家代理豐富其研發(fā)和產(chǎn)品體系，譽(yù)衡藥業(yè)就屬于這樣的公司。近幾年，譽(yù)衡藥業(yè)的研發(fā)投入金額都接近1億元，強(qiáng)度在7%左右，其中絕大部分屬于資本投入。

2012年以來，譽(yù)衡藥業(yè)先后通過資本運(yùn)作收購(gòu)了蒲公英制藥、廣州新花城藥業(yè)、上海華拓藥業(yè)3家有各自產(chǎn)品線特色的制藥企業(yè)，獲得了獨(dú)家基藥安腦丸和能量補(bǔ)充劑磷酸肌酸鈉等極具市場(chǎng)潛力的品種。

尤其是收購(gòu)廣州新花城藥業(yè)，譽(yù)衡藥業(yè)獲得了銀杏內(nèi)酯B注射液的后續(xù)開發(fā)和銷售權(quán)利。目前銀杏內(nèi)酯B注射液已經(jīng)完成臨床研究，有望于2015年獲批。銀杏葉注射劑是臨床最常用的中藥注射劑，市場(chǎng)容量巨大，第一代銀杏葉注射劑如金納多、舒血寧有效成分不清，臨床使用一直存在不少問題，因而關(guān)于銀杏葉注射劑的精制和純化一直是研發(fā)方向。2011年以來，成都百裕的銀杏內(nèi)酯注射液和康緣的銀杏二萜內(nèi)酯葡甲胺注射液相繼獲批，但譽(yù)衡藥業(yè)的一類新藥銀杏內(nèi)酯B注射液又前進(jìn)了一步。有研究認(rèn)為，銀杏內(nèi)酯B是銀杏葉心血管作用的核心有效成分，銀杏內(nèi)酯B注射液中，銀杏內(nèi)酯B占據(jù)95%以上，是首個(gè)銀杏葉單體注射劑。目前銀杏內(nèi)酯B注射液已經(jīng)申報(bào)生產(chǎn)，有望于兩年內(nèi)獲批。

譽(yù)衡還購(gòu)買了陜西西大科技園的一類新藥注射用秦龍苦素，為肝病用藥，已完成Ⅲ期臨床，預(yù)計(jì)2016年上市。譽(yù)衡購(gòu)買的一類新藥還包括酪氨酸激酶抑制劑美迪替尼，該藥已獲得臨床批件。

獨(dú)家代理是譽(yù)衡擴(kuò)展產(chǎn)品線的另一特色，通過獨(dú)家代理模式，其先后取得了北京賽升藥業(yè)的獨(dú)家品種脫氧核苷酸注射液、河南新帥克第二家仿制上市的氯吡格雷片、臺(tái)灣和康生物的玻璃酸鈉注射液、希臘DEMO公司的注射用多種維生素(12)和韓國(guó)保寧制藥原研藥非馬沙坦片的國(guó)內(nèi)獨(dú)家銷售權(quán)。

以嶺藥業(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：6.3% 特點(diǎn)：走傳統(tǒng)中醫(yī)藥道路

與天士力、康緣等不同，以嶺藥業(yè)的中藥研發(fā)走的是另一條道路。在其創(chuàng)始人吳以嶺院士的領(lǐng)導(dǎo)下，以嶺藥業(yè)一直依托傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，搭建理論體系，開發(fā)相關(guān)產(chǎn)品。

以嶺藥業(yè)最成功的理論為“絡(luò)病理論”。“絡(luò)病”其實(shí)并非全新概念，葉天士就曾提出：“久病入絡(luò)，久痛入絡(luò)”。“絡(luò)病理論”認(rèn)為多種慢性疾病都與“絡(luò)病”相關(guān)，并據(jù)此開發(fā)出通心絡(luò)、連花清瘟和參松養(yǎng)心等。以嶺藥業(yè)開發(fā)的品種普遍是中藥復(fù)方品種，在研發(fā)階段講究中藥組方精當(dāng)，依托傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和“絡(luò)病理論”，在市場(chǎng)推廣階段以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，并依托西醫(yī)認(rèn)可的大規(guī)模多中心循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)論，走特色中成藥研究推廣模式。

目前以嶺藥業(yè)有8個(gè)在研中藥品種。桑桂周絡(luò)通膠囊是糖尿病周圍神經(jīng)病變用藥。糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病最常見并發(fā)癥，目前僅有一個(gè)獲批中藥，桑桂周絡(luò)通有望年內(nèi)獲批。芪黃明目膠囊是糖尿病視網(wǎng)膜病變用藥，該病也屬于糖尿病常見并發(fā)癥，芪黃明目膠囊目前已經(jīng)完成臨床研究，正在申報(bào)生產(chǎn)，同樣有望成為第二個(gè)獲批的糖網(wǎng)病中藥品種。解郁除煩膠囊是治療輕中度抑郁癥的中藥品種。目前輕中度抑郁發(fā)病率極高，但患者普遍擔(dān)憂西藥的副反應(yīng)，該產(chǎn)品已經(jīng)完成臨床研究，具有較好的市場(chǎng)前景。除了以上品種，治療急性下尿路感染的柴芩通淋片、失眠用藥百靈安神片、急性支氣管炎用藥連花急支片已完成Ⅲ期臨床研究。走傳統(tǒng)中藥道路似乎是逆潮流的，但中藥的真正特色恰恰在于中醫(yī)理論和系統(tǒng)化，以嶺的模式同樣值得中藥企業(yè)參考。

科倫藥業(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：6.0% 特點(diǎn)：“規(guī)模型”向“創(chuàng)新型”轉(zhuǎn)變

科倫一直是“大輸液”的龍頭企業(yè)。通過極佳的成本控制和規(guī)模化效應(yīng)，科倫在大輸液的占有率逐步提高，2013年市場(chǎng)占有率達(dá)到22%，是第二名的兩倍以上。不過在國(guó)內(nèi)，絕大部分大輸液產(chǎn)品的利潤(rùn)都非常有限，使得科倫不得不繼續(xù)尋找新的機(jī)會(huì)。高端的直立軟袋是一個(gè)方向，另一個(gè)方向是開發(fā)高附加值的創(chuàng)新藥。在這一思路下，科倫研發(fā)投入逐年增加，2013年研發(fā)投入超過4億元，同比增長(zhǎng)近100%，研發(fā)投入強(qiáng)度也達(dá)到6%。對(duì)比一些傳統(tǒng)的規(guī)模化藥企，如哈藥、華藥等研發(fā)投入強(qiáng)度不到2%。2013年，科倫報(bào)送了55項(xiàng)藥品生產(chǎn)或臨床批件申請(qǐng)，其中絕大部分為新藥品種。有14個(gè)3.1類新藥為國(guó)內(nèi)首家注冊(cè)申報(bào)，具有成為首仿藥的機(jī)會(huì)。在小分子靶向藥物方面，乳腺癌用藥拉帕替尼、腎癌用藥阿西替尼、肺癌用藥阿法替尼都是首家申報(bào)臨床。在DPP-4抑制劑方面，沙格列汀、替格列汀、利格列汀、西格列汀4個(gè)同類產(chǎn)品科倫都首家申報(bào)。有望獲得首仿的還有抗凝藥達(dá)比加群酯、紫杉醇類抗腫瘤用藥卡巴他賽、非甾體抗炎藥帕瑞昔布、雌激素調(diào)節(jié)劑巴多昔芬、精分癥用藥阿塞那平舌下膜、抗酒精依賴用藥阿坎酸鈣和核苷類藥物替比夫定。

盡管筆者認(rèn)為部分品種扎堆申報(bào)可能并不明智，但科倫的這些品種普遍是臨床大品種，即便僅有3～5個(gè)品種最終能首仿上市，也能獲得相當(dāng)可觀的經(jīng)濟(jì)利益。當(dāng)然，對(duì)于研發(fā)經(jīng)費(fèi)有限的公司而言，最好的選擇依然是通過客觀的立項(xiàng)評(píng)估，選擇合適的立項(xiàng)品種，確保資源集中化。

第二篇：新藥研發(fā)心得體會(huì)

藥品說明書應(yīng)提供那些信息？包括哪些內(nèi)容？

班級(jí)：化藥30903班 姓名：張彩霞 學(xué)號(hào)：26號(hào) 通過對(duì)《新藥注冊(cè)管理》這一章的學(xué)習(xí)，讓我有很深的感受！下面，我就其中關(guān)于藥品說明書這一問題談一談我的具體體會(huì)。

在學(xué)習(xí)這一章之前，我從來都沒有意識(shí)到藥品說明書的重要性，一直都不知道，這張紙?jiān)谥贫ā徟⒂≈频冗^程中是如此的嚴(yán)格，每一次購(gòu)買藥品的時(shí)候，都很少去注意放在藥盒里的說明書，更別說仔細(xì)地閱讀和分析了。接下來，我就具體介紹一下藥品說明書。

定義：

藥品說明書是載明藥品的重要信息的法定文件，是選用藥品的法定指南。

內(nèi)容：

藥品說明書應(yīng)包含有關(guān)藥品的安全性、有效性等基本信息。藥品的說明書應(yīng)列有以下內(nèi)容：藥品的名稱（通用名、英文名、漢語拼音、化學(xué)名、分子式、相對(duì)分子量、結(jié)構(gòu)式，復(fù)方制劑和生物制品應(yīng)注明成分）、性狀、規(guī)格、藥理毒理、藥動(dòng)學(xué)、適應(yīng)癥或功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項(xiàng)（孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、藥物相互作用和其他類型的相互作用，如煙、酒等）、藥物過量（包括癥狀、急救措施、解毒藥）、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)（包括地址及聯(lián)系電話）等內(nèi)容。中藥制劑說明書還應(yīng)該包括主要藥味（成分）性狀、藥理作用、貯藏等。如某一項(xiàng)目尚不明確，應(yīng)注明“尚不明確”字樣，如明確無影響，應(yīng)注明“無”。法律地位：

根據(jù)《藥品管理法》第五十四條的規(guī)定，藥品必須附有說明書。根據(jù)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第九條規(guī)定，藥品說明書的基本作用是指導(dǎo)安全、合理使用藥品。考察我國(guó)藥品管理相關(guān)法律可以發(fā)現(xiàn)藥品說明書有著更加廣泛而重要的法律意義，藥品說明書可以作為藥品管理領(lǐng)域一系列法律事實(shí)的認(rèn)定依據(jù)，包括判定假藥劣藥、缺陷藥品、虛假藥品廣告和藥品召回對(duì)象的認(rèn)可依據(jù)。1997年，某藥廠擅自刪減了卡馬西平說明書中不良反應(yīng)的部分內(nèi)容，結(jié)果患者服藥后出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚疹，經(jīng)搶救，脫離危險(xiǎn)。患者狀告廠家賠償患者5.5萬元。這是我國(guó)首例患者狀告藥廠的案例。

重要意義：

藥品說明書是藥品情況說明重要來源之一，也是醫(yī)師、藥師、護(hù)士和病人治療用藥時(shí)的科學(xué)依據(jù)，還是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)部門向醫(yī)藥衛(wèi)生人員和人民群眾宣傳介紹藥品特性、指導(dǎo)合理、安全用藥和普及醫(yī)藥知識(shí)的主要媒介。

醫(yī)師、護(hù)士等根據(jù)說明書內(nèi)容綜合考慮患者病情給予服藥指導(dǎo)。同時(shí)不鼓勵(lì)患者自行治療，當(dāng)患者自行服藥治療時(shí)，應(yīng)選擇對(duì)應(yīng)病癥的藥物，并嚴(yán)格遵循說明書的用法及用量服藥，以不超過最大用量為原則。

此外，藥品說明書由申請(qǐng)人提出，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的資料對(duì)藥品說明書予以核準(zhǔn)，并在批準(zhǔn)藥品申請(qǐng)時(shí)將藥品說明書與該藥品的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)予以發(fā)布。申請(qǐng)人對(duì)藥品說明書的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出修改藥品說明書的申請(qǐng)，藥品說明書必須按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)的內(nèi)容和規(guī)定的格式印制。

看說明書的用處：

詳細(xì)的說明書，可以讓使用者清楚地知道‘哪些是適合自己的’，或者出現(xiàn)什么反應(yīng)也能知道是什么不良反應(yīng)中的一種，適量的調(diào)整劑量或者暫時(shí)停服不至于感到不知所措。

有些人認(rèn)為，藥品的說明書是給醫(yī)生看的，當(dāng)然患者在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用是安全的，因?yàn)椋幬锸峭ㄟ^人體的生理生化反應(yīng)發(fā)揮作用的，經(jīng)過多年的臨床的研究和應(yīng)用，專業(yè)醫(yī)生對(duì)已知藥品的不良反應(yīng)能夠掌握并通過調(diào)整藥物劑量和配伍來解決，當(dāng)然，這只是其中的一部分。

但如果是一個(gè)小病，例如感冒，普通感冒只需要到藥店購(gòu)買一盒康泰克服用一下就行了，但這是任何人都能服用的嗎？答案是否的，從事高空作業(yè)或者機(jī)械操作者不能服用，因?yàn)槔锩婧旭R來酸氯苯那敏，它有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，容易產(chǎn)生困倦。當(dāng)然，孕婦和哺乳期的女性也是不能服用的，因?yàn)轳R來酸氯苯那敏可由乳汁排出，本品的抗M-膽堿受體作用可使泌乳受到抑制，哺乳期的婦女不宜隨便服用。另外，孕期婦女可經(jīng)臍血影響胎兒，故孕期婦女不宜服用。所以個(gè)人購(gòu)藥時(shí)一定要詳細(xì)的查看說明書，以減少不必要的麻煩。

如何理解藥品說明書上的“慎用”“忌用”和“禁用”呢？ 絕大多數(shù)的藥品說明書上都印有“慎用”“忌用”和“禁用”的事項(xiàng)，不懂醫(yī)藥的人對(duì)這三個(gè)詞一般都不太好理解。這三個(gè)詞總的是囑咐吃藥的人要注意，不能亂吃。這三個(gè)詞語雖只有一字之差，但囑咐的輕重卻大不相同。

“慎用”提醒服藥的人服用時(shí)要小心謹(jǐn)慎。就是在服用之后，要細(xì)心地觀察有無不良反應(yīng)出現(xiàn)，如有就必須立即停止服用；如果沒有，就可以繼續(xù)使用。所以，“慎用”是告訴你要留神，不是說不能使用。比如利他林對(duì)大腦有興奮作用，高血壓、癲癇病人應(yīng)慎用。

“忌用”比“慎用”進(jìn)了一步，已達(dá)到不宜使用或者應(yīng)避免使用的程度。表明“忌用”的藥，說明其不良反應(yīng)比較明確，發(fā)生不良后果的可能性很大，但是人有個(gè)體差異而不能一概而論，故用“忌用”一詞以示警告。比如患者有白細(xì)胞減少癥的人要忌用笨唑青霉素鈉，因?yàn)樵撍幙蓽p少白細(xì)胞。

“禁用”，這是對(duì)用藥的最嚴(yán)厲警告。禁用就是禁止使用，比如對(duì)青霉素有過敏反應(yīng)的人，就要禁止使用青霉素類藥物；青光眼病人絕對(duì)不能使用阿托品。

通過這些知識(shí)的學(xué)習(xí)，讓我更加重視藥品說明書了，不再像以前那樣，買了藥品，不看說明說書，直接服用了，而且我知道學(xué)習(xí)藥品說明書，可以提高合理用藥水平，并且了解到在認(rèn)真閱讀和理解藥品說明書之后，并非說明你對(duì)該藥品就非常了解了，例如某些老藥又發(fā)現(xiàn)其新用途，而說明書復(fù)印一次仍沿用多年，不能及時(shí)充實(shí)新的內(nèi)容。因此，既應(yīng)該嚴(yán)格按說明書辦事，不能擅自服用，更應(yīng)得到醫(yī)師的專業(yè)指導(dǎo)，經(jīng)醫(yī)生診斷后按醫(yī)囑服用方為最佳方案。

第三篇：新藥研發(fā)前景發(fā)展

新藥研發(fā)前景發(fā)展

摘要：通過分析我國(guó)新藥研發(fā)現(xiàn)狀及我國(guó)新藥研發(fā)的優(yōu)勢(shì)、影響我國(guó)新藥研發(fā)的因素等闡述我國(guó)新藥研發(fā)的未來前景 關(guān)鍵詞：新藥研發(fā)發(fā)展前景優(yōu)勢(shì)影響因素機(jī)遇 Abstract: by analyzing the present situation of Chinese research and development of new drugs and new drug research and development advantages, the influence factors of new drug research and development in China, expounds the future prospects of the new drug R & D in China

Keywords: new drug development opportunities influence factors research and development advantages

醫(yī)藥研發(fā)是一個(gè)多學(xué)科、高科技、高難度、高投入、長(zhǎng)周期、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)。從生產(chǎn)能力看我國(guó)藥品生產(chǎn)能力居世界前列，但在研發(fā)領(lǐng)域中國(guó)已經(jīng)落后發(fā)達(dá)國(guó)家２０年。我們應(yīng)該清醒地看到，目前我國(guó)西藥市場(chǎng)上有９７％的藥品都是仿制藥品。在主導(dǎo)國(guó)際市場(chǎng)的主要藥品中，幾乎沒有中國(guó)的專利產(chǎn)品，一種仿制藥可以有幾十家企業(yè)同時(shí)生產(chǎn)，而且大部分還是原料藥產(chǎn)品技術(shù)含量低附加值低。隨著我國(guó)加入ＷＴＯ對(duì)藥品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)進(jìn)一步加強(qiáng)，國(guó)外制藥巨頭紛紛在我國(guó)建廠，同時(shí)在我國(guó)設(shè)立新藥研發(fā)中心國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)面臨著巨大的生存和發(fā)展壓力。因此有必要對(duì)我國(guó)新藥研發(fā)的發(fā)展前景進(jìn)行研究。

1.我國(guó)新藥研發(fā)現(xiàn)狀

我國(guó)的新藥研發(fā)體系主要由科研院所、大專院校、醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)公司和生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)部門4部分構(gòu)成。截至2007年，我國(guó)有研發(fā)機(jī)構(gòu)3 775家。國(guó)立和部分地方性科研院所承擔(dān)著國(guó)家各類科技攻關(guān)項(xiàng)目，其發(fā)展方向和技術(shù)力量各有偏重，在藥物的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究領(lǐng)域發(fā)揮著主導(dǎo)作用。部屬院校和部分綜合性大學(xué)的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室也承擔(dān)了許多國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目，研究?jī)?nèi)容各有特色，是我國(guó)藥學(xué)高端人才的主要培養(yǎng)基地和創(chuàng)新藥物研究體系的重要組成部分。但我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力弱，國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力差，經(jīng)過近幾十年的努力和探索，我國(guó)的新藥研究開發(fā)工作已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，建立了一大批實(shí)力相當(dāng)?shù)难芯繖C(jī)構(gòu)，培養(yǎng)了大批新藥研究人才，為我國(guó)的新藥研究奠定了基礎(chǔ)。目前我國(guó)的新藥研究與開發(fā)也正與發(fā)達(dá)國(guó)家逐步接軌，科研院所越來越注重基礎(chǔ)研究，企業(yè)逐步成為新藥研發(fā)的主體，每年申報(bào)新藥發(fā)明專利的數(shù)量也不斷增加，我國(guó)的新藥研發(fā)已進(jìn)入了一個(gè)新的階段。但就總體水平而言，我國(guó)創(chuàng)新藥物研究還只是處于起步階段，與先進(jìn)國(guó)家比較還有相當(dāng)大的差距。

2.我國(guó)新藥研發(fā)的優(yōu)勢(shì)

2.1中藥資源的優(yōu)勢(shì)獨(dú)特

新版《中藥大辭典》收載的中藥材種類達(dá)12 807種，其中藥用植物11 146種，藥用動(dòng)物l 581種，藥用礦物80種。近年來國(guó)家啟動(dòng)了中藥材標(biāo)準(zhǔn)化種植采集(GAP)計(jì)劃，一批優(yōu)質(zhì)中藥材生產(chǎn)基地已經(jīng)形成。建設(shè)中成藥制造企業(yè)的投資成本較低，但產(chǎn)品的利潤(rùn)空間巨大，如采取穩(wěn)定可控的質(zhì)量監(jiān)測(cè)體系和切實(shí)有效的市場(chǎng)營(yíng)銷策略，贏利能力將會(huì)得到充分體現(xiàn)。實(shí)施中藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略，將發(fā)揮我國(guó)在這一領(lǐng)域里的知識(shí)優(yōu)勢(shì)、資源優(yōu)勢(shì)和市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，為研發(fā)具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物和植物藥提供物質(zhì)保障和技術(shù)支撐。

2.2行業(yè)集聚優(yōu)勢(shì)

我國(guó)自1991年3月開始陸續(xù)建立了54個(gè)國(guó)家級(jí)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)，在此基礎(chǔ)上，正在或已經(jīng)建立了一批包括國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地在內(nèi)的新藥研究開發(fā)園區(qū)。生物醫(yī)藥園區(qū)的建設(shè)是促進(jìn)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化、培育新興產(chǎn)業(yè)、帶動(dòng)地方經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的重要途徑，促進(jìn)了我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集聚化發(fā)展，并充分凸顯區(qū)位優(yōu)勢(shì)、聚集優(yōu)勢(shì)、政策優(yōu)勢(shì)、人才優(yōu)勢(shì)、機(jī)制優(yōu)勢(shì)和服務(wù)優(yōu)勢(shì)。

2.3政策導(dǎo)向優(yōu)勢(shì)

《國(guó)家中長(zhǎng)期科技發(fā)展規(guī)劃綱要(2006—2020年)》將“重大新藥創(chuàng)制”確定為16個(gè)科技重大專項(xiàng)之一。根據(jù)“重大新藥創(chuàng)制”項(xiàng)目的總體安排，我國(guó)預(yù)算投入66億元人民幣，研發(fā)出一系列治療惡性腫瘤、心血管疾病等10類重大疾病的創(chuàng)新藥物。2006年以來，還先后出臺(tái)了《國(guó)家“十一五”科學(xué)技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》、《國(guó)家科技支撐計(jì)劃“十一五”發(fā)展綱要》，將生命科學(xué)與醫(yī)

藥作為重要研究任務(wù)，而《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃》更顯示了我國(guó)政府對(duì)生物產(chǎn)業(yè)的特有重視和發(fā)展該產(chǎn)業(yè)的決心。

2.4臨床試驗(yàn)優(yōu)勢(shì)獨(dú)特

我國(guó)開展臨床試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)包括：多樣化的疾病人群，易于入選，便于加速試驗(yàn)進(jìn)程；相對(duì)低廉的成本費(fèi)用；基本完善的試驗(yàn)要求的硬件設(shè)施；受過良好訓(xùn)練的醫(yī)療工作人員；標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)操作規(guī)范(GCP)已在國(guó)內(nèi)大規(guī)模實(shí)施等。

3.影響我國(guó)新藥研發(fā)的因素

3.1自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)匱乏

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前生產(chǎn)的藥品中，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的不到3％，97％以上的國(guó)產(chǎn)藥品為仿制藥，外資制藥企業(yè)以及合資制藥企業(yè)基本占據(jù)了原研藥市場(chǎng)。

3.2研發(fā)資金的短缺

新藥研究因具有風(fēng)險(xiǎn)高、周期長(zhǎng)的特點(diǎn)，所以目前開發(fā)一種新的化學(xué)藥物要花費(fèi)8—10億美元之巨。而每上市10種新的藥品平均只有3種能夠盈利，其中只有一種盈利較多，而且從藥物的篩選到最終產(chǎn)品上市往往要長(zhǎng)達(dá)10年以上的時(shí)間。因此新藥的研發(fā)對(duì)于資金有較高的需求。

在國(guó)外藥品銷售額的８０％以上能返回生產(chǎn)企業(yè)，為下一步的研發(fā)提供充足的資金支持。一些大型跨國(guó)制藥公司把利潤(rùn)的１０％— ２０％用于研發(fā)。而在我國(guó)由于“以藥養(yǎng)醫(yī)”等現(xiàn)象的存在，使得產(chǎn)品銷售額中的l％一2％能返回生產(chǎn)企業(yè)，致使許多企業(yè)的利潤(rùn)只夠滿足企業(yè)基本的運(yùn)轉(zhuǎn)，無法提供大量的資金進(jìn)行新藥的研發(fā)。國(guó)家雖為創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供了政策支持，但管理較混亂，申請(qǐng)程序也較復(fù)雜；目前風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制尚未健全、資本市場(chǎng)不規(guī)范，醫(yī)藥企業(yè)很難吸引到國(guó)際風(fēng)險(xiǎn)資本。

3.3研發(fā)行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)度增加

最近幾十年新藥研發(fā)費(fèi)用一直在不斷增加。以美國(guó)為例，1993年的研發(fā)費(fèi)用為160億美元；2004年增長(zhǎng)為400億美元；2006年增長(zhǎng)為552億美元；2007年繼續(xù)增長(zhǎng)，達(dá)588億美元，同1993年相比增長(zhǎng)了267．5％。飆升的研發(fā)費(fèi)用使全球制藥公司面I臨著巨大的研發(fā)壓力。通常研究中的化學(xué)藥品能夠進(jìn)入市場(chǎng)的成功率非常低，平均需要篩選5 000～10000個(gè)化合物，最終才有1個(gè)新化學(xué)實(shí)體(NCE)獲得批準(zhǔn)上市。被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)進(jìn)行l(wèi)臨床試驗(yàn)的抗感染和具有神經(jīng)藥理學(xué)作用的NCE的比率通常僅為20％一30％，生物技術(shù)藥物批準(zhǔn)的通過率為30．2％131。有關(guān)資料表明141，整體上完成Ⅲ期I臨床試驗(yàn)的NCE竟有1／3不能獲準(zhǔn)上市。

3.4知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)差

我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)差，使本來就少的創(chuàng)新成果沒有得到很好保護(hù)。青蒿素就是～個(gè)典型的例子。該藥是1998年以前唯一個(gè)得到世界承認(rèn)的自主開發(fā)的新化學(xué)藥物，卻被國(guó)外企業(yè)申請(qǐng)了專利。我國(guó)在中藥方面的無形資產(chǎn)流失更為嚴(yán)重。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)已有900多種中藥被國(guó)外企業(yè)搶先申請(qǐng)了專利。

3.5全球研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)加劇

世界經(jīng)濟(jì)一體化的趨勢(shì)越來越明顯，世界藥業(yè)的資產(chǎn)重組、購(gòu)并活動(dòng)十分活躍。過去藥物開發(fā)的中心主要集中在歐洲和北美地區(qū)，但隨著新藥研發(fā)成本的日益增加，很多跨國(guó)公司開始把一部分研發(fā)機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)向中國(guó)和印度等低成本國(guó)家。這就增加了我國(guó)制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)壓力，使我國(guó)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)全球化。

4.我國(guó)新藥研發(fā)的發(fā)展前景

4.1 市場(chǎng)需求巨大

我國(guó)人均醫(yī)藥消費(fèi)水平占人均國(guó)民收入的比重幾年來基本穩(wěn)定在2％左右。老年人用藥水平與其他人群相比為4：1，而我國(guó)正逐步進(jìn)入老齡化的行列。隨著我國(guó)人口自然增長(zhǎng)和人口老齡化，特別是人民生活水平的逐步提高，我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)將急速擴(kuò)大，而且8億農(nóng)村人口的潛在市場(chǎng)也將逐步轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)市場(chǎng)，這無疑為我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供了廣闊的空間。

4.2加入世界貿(mào)易組織(WTO)帶來的機(jī)遇

WTO基本原則之一的國(guó)民待遇原則是我國(guó)制藥企業(yè)在境外開展跨國(guó)研發(fā)活動(dòng)的機(jī)遇。享有國(guó)民待遇，便于企業(yè)充分利用國(guó)外市場(chǎng)、金融資源和智力資源。美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)通過稅收優(yōu)惠政策和財(cái)政扶持政策對(duì)本國(guó)制藥企業(yè)進(jìn)行扶待，這些政策以法律的形式加以確定，若享有國(guó)民待遇，我國(guó)企業(yè)在美國(guó)則亦可享有法律上的同等地位。這為我國(guó)制藥企業(yè)在美國(guó)設(shè)立高科技型創(chuàng)業(yè)子公司，進(jìn)行海外藥物研發(fā)提供了便利。除此之外，全球貿(mào)易一體化更是帶來了世界著名的跨國(guó)制藥企業(yè)如葛蘭素史克、羅氏、諾和諾德等紛紛在中國(guó)設(shè)立研發(fā)中心。這不僅為國(guó)內(nèi)企業(yè)帶來了新的技術(shù)和研發(fā)思路及方向，同時(shí)還通過與本地研

發(fā)機(jī)構(gòu)的合作，培養(yǎng)了本地的技術(shù)人才。

4.3法制環(huán)境不斷改善

最近幾年，我國(guó)逐步建立健全了藥品管理的法規(guī)和制度。新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》于2007年10月1日開始實(shí)施，2008年1月8日發(fā)布施行了《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》，2008年10月6日發(fā)布了《再次征求(藥品注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定(征求意見稿))意見的通知》，2004年4月16日發(fā)布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》，2004年3月4日發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，2007年12月6日發(fā)布實(shí)施了《藥品召回管理辦法》。上述法律法規(guī)的公布與執(zhí)行，使藥物研究生產(chǎn)和藥品注冊(cè)管理更趨規(guī)范化、科學(xué)化，對(duì)于我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)由仿制為主向創(chuàng)新為主的歷史性轉(zhuǎn)移和跨越式發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義。

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第四篇：2012年新藥研發(fā)展望

承前啟后：2012年新藥研發(fā)展望

歲末年初，在經(jīng)歷了連續(xù)的裁減人員、關(guān)閉研發(fā)機(jī)構(gòu)之后，全球大型制藥公司開始逐步加強(qiáng)內(nèi)部整合力度，重新回到自己擅長(zhǎng)的領(lǐng)域，或者寄希望于新的研發(fā)模式以及新的治療領(lǐng)域。美國(guó)商業(yè)銀行Morgan Joseph TriArtisan高級(jí)副總裁和高級(jí)生物技術(shù)分析師Raghuram Selvaraju說：“我認(rèn)為，在過去幾年的金融危機(jī)中，制藥行業(yè)通過兼并收購(gòu)已完成行業(yè)整合。人們現(xiàn)在已開始把目光集中在藥物開發(fā)的可行性項(xiàng)目上了。”

新藥研發(fā)還在繼續(xù)：從競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的丙型肝炎領(lǐng)域新藥頻現(xiàn)，到個(gè)體化癌癥治療時(shí)代的到來；從長(zhǎng)效/速效糖尿病藥物的開發(fā)，到罕見病藥物越來越受到重視；從傳統(tǒng)的熱門領(lǐng)域高脂血癥藥物的激烈競(jìng)爭(zhēng)到呼吸系統(tǒng)新型藥物的推出，每一個(gè)領(lǐng)域都不缺乏孜孜以求的追逐者。

本文將分別對(duì)上述領(lǐng)域的藥物研發(fā)進(jìn)行預(yù)測(cè)和展望，以觀察新藥研發(fā)的動(dòng)向與趨勢(shì)。

丙型肝炎藥物：從蛋白酶到核苷聚合酶

世界衛(wèi)生組織（WHO）稱，全球丙型肝炎病毒（HCV）攜帶者達(dá)1.7億人，此病導(dǎo)致每年約有35萬人死亡。不過，丙型肝炎（HC）新藥研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入快車道。2011年，Vertex/強(qiáng)生的蛋白酶抑制劑Incivek(特拉匹韋)相繼在美國(guó)和歐盟獲得批準(zhǔn)上市后，在短短9個(gè)月內(nèi)即獲得“重磅炸彈”級(jí)地位（默沙東公司的Victrelis[波普瑞韋]是2011年獲批準(zhǔn)的另一種蛋白酶抑制劑）。不過，Incivek的銷量并非遙不可及，未來3~4年上市的同類新藥有望超越Incivek，其他更被看好的蛋白酶抑制劑，如Medivir公司/強(qiáng)生已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的simeprevir，湯森路透社預(yù)測(cè)其銷量到2016年將會(huì)達(dá)到13億美元，不過同樣有可能被其他新藥超越。

多位分析師稱，最有前途的新型口服HC藥物是Pharmasset公司(已被吉利德科學(xué)公司收購(gòu))的核苷聚合酶(NUC)抑制劑PSI-7977。一項(xiàng)涉及40例患者的早期試驗(yàn)對(duì)PSI-7977在患者不適用干擾素情況下的療效進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果顯示其治愈率達(dá)到100%。Selvaraju 稱：“PSI-7977的丙肝治愈率如此之高，是以往藥物所沒有過的，相比之下，Incivek與干擾素和利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用的臨床治愈率為60%~70%。”口服HC藥物不會(huì)有干擾素注射時(shí)的流感樣副作用和注射部位反應(yīng)導(dǎo)致患者依從性降低現(xiàn)象，據(jù)專業(yè)的醫(yī)療產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)調(diào)查公司——美國(guó)Decision Resources公司報(bào)告稱，到2015年，口服HC藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)達(dá)160億美元。

另一種核苷聚合酶新藥是Inhibitex公司的INX-189。Inhibitex公司在發(fā)布INX-189早期階段的研究結(jié)果之后，其股價(jià)增長(zhǎng)了一倍。還有Achillion Pharmaceuticals公司和Idenix公司也有正在開發(fā)中的口服、每日1次的HC藥物，不過在未來HC藥物市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)中，他們的中期階段的數(shù)據(jù)需超越Pharmasset公司的PSI-7977，才能夠在這一市場(chǎng)占有一席之地。

羅氏除了從Pharmasset公司許可轉(zhuǎn)讓來的小分子口服核苷聚合酶抑制劑mericitabine外，還通過收購(gòu)Anadys Pharmaceuticals獲得了非核苷聚合酶抑制劑setrobuvir，這兩種新藥分別于2007年和2008年獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）的快速通道地位。羅氏對(duì)非核苷聚合酶抑制劑充滿了信心，同時(shí)也沒有放棄對(duì)核苷聚合酶抑制劑的開發(fā)。然而，任何口服HC藥物治愈率都應(yīng)達(dá)到80%以上，否則將沒有人使用——因?yàn)樯鲜械腎ncivek和Victrelis已經(jīng)達(dá)到了這一目標(biāo)。Wolters Kluwer inThought公司的研究主管Ben Weintraub稱：“HC藥物市場(chǎng)是一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)激烈的領(lǐng)域。雅培、百時(shí)美施貴寶、葛蘭素史克、默沙東和強(qiáng)生等大型制藥公司都有HC新藥項(xiàng)目在開發(fā)。”（見表1）表1

癌癥藥物：個(gè)體化治療時(shí)代來臨

輝瑞的Xalkori（克里唑蒂尼）和羅氏/第一三共制藥的Zelboraf（威羅菲尼）在2011年獲得批準(zhǔn)，這兩種藥物搭配診斷產(chǎn)品，可顯著提高癌癥的治療效果。湯森路透社生命科學(xué)咨詢部顧問Kiran Meekings稱：“在這個(gè)越來越多的癌癥藥物因沒有明顯改善患者整體的結(jié)局進(jìn)而導(dǎo)致治療失敗的時(shí)代，癌癥靶向治療藥物絕對(duì)是‘靈丹妙藥’——這些藥物靶向作用于特定基因，正在對(duì)市場(chǎng)起著革命性的改變(至少對(duì)于目標(biāo)人群較小的患者是這樣)。我們不應(yīng)該再認(rèn)為癌癥是一種或者幾種疾病，我們需要把它看作是一組不同的獨(dú)立群體，其中每一個(gè)群體都需要有針對(duì)性(靶向)的治療藥物。”

在胰腺癌領(lǐng)域，Clovis Oncology生物制藥公司正在對(duì)化合物CO-101進(jìn)行開發(fā)。CO-101是治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線藥物。羅氏通過其收購(gòu)的醫(yī)療診斷公司Ventana Medical Systems，正在開發(fā)CO-101的一種搭配診斷產(chǎn)品。這種生物標(biāo)記物驅(qū)動(dòng)的臨床試驗(yàn)戰(zhàn)略可以幫助Clovis Oncology獲得成功，而其他公司的項(xiàng)目因缺乏相應(yīng)的生物標(biāo)記物驗(yàn)證都遭遇了失敗。C0-101是結(jié)合脂質(zhì)的健擇（吉西他濱）衍生物。禮來的健擇可用于治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌。健擇作為單一藥物，中位總生存期不足6個(gè)月，常與其他化療藥物聯(lián)合使用。Clovis Oncology公司估計(jì)，2/3的胰腺癌患者細(xì)胞攝取（健擇）有限，主要是由于缺乏平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（hENT1）表達(dá)——這一轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以促進(jìn)健擇進(jìn)入細(xì)胞。CO-101的搭配診斷產(chǎn)品就是為了確定hENT1表達(dá)水平低的患者，該類患者已被證明使用健擇治療效果較差。

長(zhǎng)期以來，多因素（即多靶點(diǎn)）異常的癌癥是一個(gè)難以解決的問題，不過幾種癌癥新藥的療效可能已不僅僅使癌癥患者的無進(jìn)展生存期增加幾個(gè)月。在血液學(xué)領(lǐng)域，Celgene公司的pomalidomide是一種用于Revlimid（來那度胺）和Velcade（硼替佐米）治療發(fā)生抵抗的多發(fā)性骨髓瘤患者的口服藥物，其Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在近期舉辦的美國(guó)血液病學(xué)會(huì)年會(huì)中公布。Onyx公司的carfilzomib也用于治療復(fù)發(fā)或難治性、多發(fā)性骨髓瘤，已經(jīng)獲得了FDA快速通道地位。

Medivation/安斯泰來的MDV-3100是一種口服的前列腺癌治療藥物。一項(xiàng)名為AFFIRM的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，MDV-3100治療組患者的中位總生存期增加了近5個(gè)月，因此該藥在2011年11月獲得了FDA快速通道地位。一旦獲得批準(zhǔn)，MDV-3100將會(huì)成為強(qiáng)生公司的Zytiga（醋酸阿比特龍）的有力競(jìng)爭(zhēng)者。（見表2）表2

高脂血癥藥物：超越CETP抑制劑

對(duì)于新型降膽固醇藥物——膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）抑制劑，我們可能還將要等待數(shù)年。CETP抑制劑的確可減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，但同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致心血管事件發(fā)生，但分析家們卻堅(jiān)定地認(rèn)為，此類藥物（如默沙東的anacetrapib和羅氏的dalcetrapib）將會(huì)取得“重磅炸彈”級(jí)地位。雖然首個(gè)CETP抑制劑——輝瑞的torcetrapib在2006年遭遇夭折，但有人認(rèn)為，torcetrapib在試驗(yàn)中發(fā)生的由激素引起的高血壓相關(guān)疾病死亡僅是CETP抑制劑的獨(dú)立事件。

如今，除了默沙東和羅氏外，禮來正在開發(fā)第4個(gè)CETP抑制劑evacetrapib。一項(xiàng)小型、短期的Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，evacetrapib可升高高密度脂蛋白，并減少低密度脂蛋白。evacetrapib試驗(yàn)除進(jìn)行單獨(dú)應(yīng)用外，還與多種他汀類藥物聯(lián)合使用，而到目前為止，小劑量evacetrapib與默沙東和羅氏的同類藥物具有相似的療效。

同時(shí)，愛爾蘭的Amarin生物制藥公司也擁有領(lǐng)先的治療高脂血癥候選藥物AMR-101。去年11月下旬該公司已向FDA提交了這一新藥的上市申請(qǐng)。AMR-101是一種處方級(jí)的ω-3脂肪酸，用于治療高甘油三酯癥。一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，AMR-101可明顯降低甘油三酯水平，且沒有顯著引起低密度脂蛋白水平升高。在另一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，AMR-101聯(lián)合一種他汀類藥物對(duì)兩種或兩種以上血脂異常患者進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果表明，與安慰劑組相比，治療組達(dá)到了從基線的甘油三酯水平百分比變化的主要終點(diǎn)。該藥正在進(jìn)行的一項(xiàng)“降低高風(fēng)險(xiǎn)患者人群中第1次重大心血管事件”的終點(diǎn)試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將會(huì)對(duì)8000例患者測(cè)試6年。Kiran Meekings稱：“與同類產(chǎn)品相比，AMR-101可用于目前使用他汀類藥物患者的治療，具有巨大的市場(chǎng)潛力。湯姆森路透社非常看好ARM-101，預(yù)計(jì)其2016年銷售額將達(dá)到23億美元。”（見表3）

表3

Aegerion制藥公司的lomitapide是開發(fā)中的一個(gè)治療純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）的罕見病藥物（又稱“孤兒藥”），預(yù)計(jì)將在今年1月份分別向FDA和歐洲藥品管理局（EMA）提交新藥上市申請(qǐng)，年內(nèi)有望獲得FDA批準(zhǔn)。HoFH是一種遺傳性疾病，發(fā)病率為百萬分之一，患者血液中膽固醇極高，往往在30~40歲死于心臟病發(fā)作。在現(xiàn)實(shí)世界中，醫(yī)生確定HoFH患者是根據(jù)其他替代性生物標(biāo)記物如膽固醇水平等。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)lomitapide將是銷量達(dá)4.5億美元的“微型炸彈”。

呼吸系統(tǒng)藥物：再進(jìn)一步

在哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）藥物方面，葛蘭素史克的Advair（氟替卡松和沙美特羅吸入劑，2011年專利到期）和默沙東的順爾寧（孟魯司特鈉，2012年專利到期）將相續(xù)失去專利保護(hù)。然而，葛蘭素史克正在進(jìn)行一項(xiàng)開發(fā)計(jì)劃：讓使用Advair的患者開始應(yīng)用一種新的復(fù)合物Relovair。Kiran Meekings稱：“由于Advair專利到期，Relovair將是葛蘭素史克的又一開發(fā)目標(biāo)，具有巨大的市場(chǎng)潛力。”目前已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段的Relovair由吸入糖皮質(zhì)激素Veramyst（氟替卡松糠）和長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑（LABA）vilanterol trifenatate（三氟甲磺酸維蘭特羅）組成。Relovair的最大賣點(diǎn)是每日1次用藥（Advair是每日兩次）。

諾華也有幾種慢性阻塞性肺病新藥在開發(fā)中，包括Seebri Breezhaler，其在歐洲已經(jīng)注冊(cè)；在2011年10月，F(xiàn)DA通知諾華提供更多的數(shù)據(jù)以支持Cuvposa（格隆溴銨）用于慢性阻塞性肺病，諾華預(yù)計(jì)今年年底提交其上市申請(qǐng)。

2011年7月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華的支氣管擴(kuò)張新藥Arcapta Neohaler（茚達(dá)特羅吸入粉劑）。

諾華和衛(wèi)材公司正在共同開發(fā)Onbrez（馬來酸茚達(dá)特羅膠囊粉霧劑）以及NVA-237（格隆溴銨）。另外，諾華還在對(duì)QVA-149（馬來酸茚達(dá)特羅和格隆溴銨固定劑量組合物）進(jìn)行開發(fā)。Ben Weintraub表示：“人們期待更好的吸入劑，這是一個(gè)具有非常高障礙的開發(fā)活動(dòng)。如果諾華可以證明格隆溴銨安全有效，且療效超越已上市的哮喘和慢性阻塞性肺病藥物，哪怕是一點(diǎn)點(diǎn)的創(chuàng)新就可能具有更好的市場(chǎng)前景。”（見表4）

注：

“微型炸彈”(Minibuster)：年銷量超過4億美元；

“重磅炸彈”(blockbuster)：年銷量超過10億美元；

超級(jí)“重磅炸彈”(Superblockbuster)：年銷量過20億美元；

N/A：不適用

第五篇：【精品︰完美版】結(jié)合臨床中藥學(xué)學(xué)科特點(diǎn)拓展中藥新藥研發(fā)思路

唯有惜時(shí)才能成功，唯有努力方可成就！

題記：看大地花開花落，望天空云淡云舒！悲催的80后，在這個(gè)悲催的時(shí)代，我們別無選擇。參加工作幾年了，積累了一些資料，我曾經(jīng)花費(fèi)大量心血在網(wǎng)上下載、修改、有時(shí)候熬夜熬到凌晨2點(diǎn)多鐘。現(xiàn)在，我把它們拿出來，希望大家不要像我一樣，花費(fèi)時(shí)間、精力；到最后落個(gè)腰酸背疼。記住：不要后悔、彷徨、猶豫；時(shí)間就是金錢，效率就是生命！

——謹(jǐn)以此文獻(xiàn)給悲催的80后、90后

結(jié)合臨床中藥學(xué)學(xué)科特點(diǎn)拓展中藥新藥研發(fā)思路

張建軍，高學(xué)敏，王景霞，歐麗娜，陳紹紅，王淳，鐘贛生

（北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京100029）

[摘要]為了加強(qiáng)學(xué)生科研創(chuàng)新和科研成果轉(zhuǎn)化意識(shí)的培養(yǎng)，結(jié)合臨床中藥學(xué)醫(yī)藥結(jié)合的學(xué)科特點(diǎn)，開設(shè)了“中藥新藥研發(fā)思路”選修課。通過本課程的學(xué)習(xí)，可以使學(xué)生以中藥新藥研發(fā)為主線，了解中藥科研進(jìn)展和動(dòng)態(tài)，結(jié)合實(shí)際需要和法規(guī)要求拓展中藥新藥研發(fā)選題思路，綜合運(yùn)用所學(xué)專業(yè)知識(shí)進(jìn)行中藥新藥選題組方設(shè)計(jì)，鍛煉查閱文獻(xiàn)、撰寫論文的基本技能，從而建立科研創(chuàng)新思維，強(qiáng)化科研為臨床和生產(chǎn)服務(wù)意識(shí)，增加就業(yè)適應(yīng)力和競(jìng)爭(zhēng)性。本文還介紹了“中藥新藥研發(fā)思路” 的課程特點(diǎn)以及師資培養(yǎng)、教材建設(shè)和教學(xué)實(shí)踐等方面的課程建設(shè)情況。

[關(guān)鍵詞]中藥新藥；科研創(chuàng)新；醫(yī)藥結(jié)合；成果轉(zhuǎn)化；課程建設(shè)

社會(huì)的發(fā)展和教育的進(jìn)步對(duì)醫(yī)學(xué)生的綜合素質(zhì)提出了更高的要求，醫(yī)學(xué)生除具備扎實(shí)的醫(yī)學(xué)知識(shí)和技能外，還必須具備良好的科學(xué)素養(yǎng)和科學(xué)研究能力，以及面向臨床和社會(huì)的理論聯(lián)系實(shí)際能力。在中醫(yī)專業(yè)的教學(xué)中，在強(qiáng)調(diào)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論、基本知識(shí)、基本技能培養(yǎng)的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)學(xué)生科研創(chuàng)新意識(shí)的培養(yǎng)，科學(xué)研究為社會(huì)服務(wù)意識(shí)的培養(yǎng)。大學(xué)教師除了教學(xué)任務(wù)，還承擔(dān)了大量的科研任務(wù)，對(duì)學(xué)科建設(shè)和發(fā)展起著重要的作用，將他們的科研實(shí)踐和科研成果進(jìn)行總結(jié)和理論提升，并作為教學(xué)資源引入本科生的課堂教學(xué)，可以充分利用教師的科研資源，避免教學(xué)和科研的脫節(jié)。為充分體現(xiàn)這一教育理念，我們結(jié)合臨床中藥學(xué)學(xué)科特點(diǎn)[1] [2]，以醫(yī)藥結(jié)合，理論聯(lián)系實(shí)際為宗旨，從2001年開始開設(shè)了中醫(yī)專業(yè)學(xué)生選修課《中藥新藥研發(fā)思路》。

用革命的精神來工作！

1．課程簡(jiǎn)介

《中藥新藥研發(fā)思路》是向中醫(yī)專業(yè)學(xué)生講授在中醫(yī)藥基本理論指導(dǎo)下，運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究手段和方法，以開發(fā)臨床安全有效中藥新藥為目的，將中藥處方開發(fā)成可以上市的新藥產(chǎn)品的思路、過程與方法。《中藥新藥研發(fā)思路》課程主要內(nèi)容包括：與新藥研究相關(guān)的基本概念和背景知識(shí)；各個(gè)歷史時(shí)期產(chǎn)生的著名中成藥簡(jiǎn)要介紹，建國(guó)以來我國(guó)在中成藥文獻(xiàn)整理、標(biāo)準(zhǔn)建立、現(xiàn)代研究、新藥研發(fā)方面的進(jìn)展，以及中成藥新藥研發(fā)面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)；中藥新藥研發(fā)的選題原則、范圍與方式；中藥新藥的注冊(cè)分類；中藥新藥申報(bào)資料及相關(guān)選題組方、藥學(xué)、藥效毒理、臨床等研究?jī)?nèi)容，各研究?jī)?nèi)容與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系。其中，詳細(xì)介紹中醫(yī)基本理論和臨床各科對(duì)中藥新藥研發(fā)的指導(dǎo)作用，重點(diǎn)指導(dǎo)學(xué)生掌握中藥新藥申報(bào)資料的綜述資料中“中藥新藥立題目的和依據(jù)”的撰寫原則與方法。

本課程的教學(xué)使學(xué)生以中藥新藥研發(fā)為主線，了解中藥科研進(jìn)展和動(dòng)態(tài)，結(jié)合實(shí)際需要和法規(guī)要求拓展中藥新藥研發(fā)選題思路，綜合運(yùn)用所學(xué)專業(yè)知識(shí)進(jìn)行中藥新藥選題組方設(shè)計(jì)，鍛煉查閱文獻(xiàn)、撰寫論文的基本技能。本課程的教學(xué)著重培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)，鍛煉學(xué)生的醫(yī)藥科研技能，也可以使學(xué)生更適應(yīng)社會(huì)和企業(yè)的需要，增加學(xué)生的就業(yè)適應(yīng)力和競(jìng)爭(zhēng)性。本課程的開設(shè)，是提升學(xué)生綜合素質(zhì)的一種教學(xué)實(shí)踐。

2．課程特點(diǎn)

本課程是針對(duì)中醫(yī)專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)習(xí)階段開設(shè)的選修課，在教學(xué)中講授新藥開發(fā)研究的思路、過程與方法。中藥新藥的研發(fā)思路，強(qiáng)調(diào)傳統(tǒng)與現(xiàn)代的結(jié)合、理論與實(shí)踐的結(jié)合；中藥新藥的研發(fā)過程，強(qiáng)調(diào)科學(xué)求實(shí)、依法研發(fā)；中藥新藥的研發(fā)方法，強(qiáng)調(diào)多學(xué)科并重，基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的有機(jī)銜接。在課程講授中重點(diǎn)解決如何以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，吸收現(xiàn)代科研成果，通過專利、新藥證書等具有標(biāo)志性結(jié)果的科研創(chuàng)新，開發(fā)出為臨床服務(wù)，為企業(yè)創(chuàng)收的新產(chǎn)品，從而實(shí)現(xiàn)科研成果向生產(chǎn)和臨床的轉(zhuǎn)化。

（1）繼承不泥古，發(fā)揚(yáng)不離宗中藥新藥的研究，是在中醫(yī)藥基本理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代科學(xué)方法，不斷追蹤科學(xué)研究進(jìn)展，觀念創(chuàng)新，理論創(chuàng)新，技術(shù)創(chuàng)新，發(fā)展創(chuàng)新是永恒的主題。在教學(xué)中結(jié)合中藥新藥研發(fā)思路和方法的講授，一方面引導(dǎo)學(xué)生加深對(duì)遣藥組方和辯證用藥規(guī)律的認(rèn)識(shí)，強(qiáng)調(diào)打好醫(yī)學(xué)專業(yè)自身基本功的重要性，另一方面引導(dǎo)學(xué)生努力追蹤科學(xué)研究前沿，吸取現(xiàn)代科研成果，充分理解中藥新藥研發(fā)的自身規(guī)律，拓展中藥新藥研發(fā)思路，做到繼承不泥古，發(fā)揚(yáng)不離宗。

（2）科學(xué)求實(shí)，多學(xué)科并重，理論聯(lián)系實(shí)際中藥新藥的研究?jī)?nèi)容涉及多門專業(yè)知識(shí)，各門學(xué)科應(yīng)用都為新藥產(chǎn)品的問世服務(wù)，同時(shí)也應(yīng)遵循各學(xué)科自身的規(guī)律并發(fā)揮各學(xué)科自身的優(yōu)勢(shì)。中藥新藥的研究，從處方的來源，到原料、工藝、質(zhì)量控制等藥學(xué)研究，及驗(yàn)證產(chǎn)品安全性和有效性的動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，無不具有深厚的實(shí)踐基礎(chǔ)，在研究過程中也不斷受到實(shí)踐的檢驗(yàn)。如處方的組成往往來源于長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的摸索和優(yōu)化，而處方的有效性、安全性又會(huì)在設(shè)計(jì)規(guī)范、實(shí)施嚴(yán)格的動(dòng)物試驗(yàn)和人體試驗(yàn)中得到體現(xiàn)和驗(yàn)證；實(shí)驗(yàn)室的工藝研究，要在中試規(guī)模、大生產(chǎn)規(guī)模的實(shí)際生產(chǎn)中得到驗(yàn)證；企業(yè)自定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和自行檢驗(yàn)的產(chǎn)品，要通過藥檢所的復(fù)核檢驗(yàn)；研究現(xiàn)場(chǎng)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及研制原始資料，要進(jìn)行藥品監(jiān)督管理部門的真實(shí)性考核。在教學(xué)中根據(jù)中藥新藥研發(fā)的各項(xiàng)內(nèi)容，向?qū)W生介紹各門學(xué)科在新藥研發(fā)中所發(fā)揮的作

用，不僅培養(yǎng)了學(xué)生綜合運(yùn)用各學(xué)科知識(shí)的能力，還培養(yǎng)了學(xué)生科學(xué)求實(shí)的態(tài)度和精神，使學(xué)生體驗(yàn)到所學(xué)專業(yè)知識(shí)能為新藥研發(fā)服務(wù)，為社會(huì)服務(wù)。

（3）遵循法規(guī)，依法研發(fā)隨著我國(guó)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)各方面的發(fā)展，我國(guó)藥品注冊(cè)法規(guī)歷經(jīng)了從無到有逐步完善的過程。因此，本課程的講授內(nèi)容應(yīng)及時(shí)根據(jù)國(guó)家和行業(yè)最新政策和技術(shù)要求及時(shí)更新，同時(shí)，應(yīng)使學(xué)生深刻認(rèn)識(shí)到，中藥新藥的研發(fā)既是醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的創(chuàng)造性活動(dòng)，又是法律規(guī)范性很強(qiáng)的工作。新藥研發(fā)的國(guó)家監(jiān)管，為上市新產(chǎn)品的安全有效提供了保證，對(duì)技術(shù)進(jìn)步起到了積極的引導(dǎo)作用，也促進(jìn)了祖國(guó)中醫(yī)藥學(xué)的繼承和發(fā)展。因而，在新藥研發(fā)工作中，不僅要有科學(xué)創(chuàng)新的精神，還要有依法研發(fā)的法律觀念。

（4）面向市場(chǎng)和臨床，促進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化中藥新產(chǎn)品的開發(fā)，是一項(xiàng)周期較長(zhǎng)，投資較大，是既有高技術(shù)含量，又需要強(qiáng)大的資金支持的系統(tǒng)工程。在研究工作中還要把臨床療效、技術(shù)含量和經(jīng)濟(jì)成本有機(jī)的結(jié)合起來，多方位綜合思考，既保證技術(shù)含量又保證經(jīng)濟(jì)效益。教師應(yīng)具有一定的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，通過課程講授，教師可以把理論知識(shí)與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，使學(xué)生建立科研成果轉(zhuǎn)化意識(shí)，理解科學(xué)研究不是閉門造車，而是要解決臨床實(shí)際問題，要為企業(yè)和市場(chǎng)服務(wù)。教師在教學(xué)中結(jié)合中藥新藥研發(fā)實(shí)例分析中藥應(yīng)用的臨床動(dòng)態(tài)和企業(yè)需求，講解中藥新藥的選題原則和方法，介紹中藥新藥的法規(guī)要求和審評(píng)過程，使學(xué)生接受最新的中藥新藥科研信息，對(duì)中藥新藥研發(fā)形成總體認(rèn)識(shí)，掌握具體方法。

3．課程建設(shè)

（1）師資培養(yǎng)本課程自2001年向中醫(yī)專業(yè)學(xué)生開設(shè)以來，由中年教學(xué)科研骨干主講，資深專家教授指導(dǎo)，青年教師積極參與，逐步形成了老中青、醫(yī)藥結(jié)合的人員梯隊(duì)。課程組成員在承擔(dān)本科生教學(xué)工作、臨床中藥學(xué)研究生培養(yǎng)工作的同時(shí)，承擔(dān)了多項(xiàng)科研課題。課程組在實(shí)踐中發(fā)揮學(xué)科醫(yī)藥結(jié)合優(yōu)勢(shì)，以多年中醫(yī)理論和臨床積淀為基礎(chǔ)，選擇臨床熱點(diǎn)課題，積極采用新方法、新技術(shù)、新工藝開發(fā)中藥新制劑，形成了精心培育科研選題，努力形成創(chuàng)新成果，積極向生產(chǎn)和應(yīng)用轉(zhuǎn)化的中藥新藥研發(fā)思路和模式。在多年的科研實(shí)踐中，課程組人員共獲得了4項(xiàng)新藥專利，涉及處方創(chuàng)新和工藝創(chuàng)新；有7項(xiàng)成果轉(zhuǎn)讓，研究領(lǐng)域包括中醫(yī)藥治療抑郁癥、焦慮癥等生理機(jī)能失調(diào)性疾病，糖尿病、高脂血癥、脂肪肝、骨質(zhì)疏松、痛風(fēng)、慢性前列腺炎等老年生理功能衰退性疾病、代謝性疾病，與多個(gè)大學(xué)、研究所、醫(yī)院等研究單位以及生產(chǎn)、研發(fā)企業(yè)建立了密切合作。這些新藥研發(fā)實(shí)踐為本門課程的講授提供了豐富的素材，也促進(jìn)了授課教師自身素質(zhì)的加強(qiáng)。

（2）教材建設(shè)課程組在實(shí)踐中密切追蹤最新科研進(jìn)展和動(dòng)態(tài)，及時(shí)更新新藥研發(fā)法規(guī)和技術(shù)要求，探索完善新藥研發(fā)思路，不斷總結(jié)新藥研發(fā)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將有關(guān)內(nèi)容充實(shí)到教案和講稿中，最終形成教材。課程組先后將中藥新藥研發(fā)思路與方法有關(guān)內(nèi)容發(fā)表在本學(xué)科主編的《中藥學(xué)》[3]以及《臨床中藥學(xué)》[4]的部分章節(jié)中，以論文形式發(fā)表在核心期刊[5] [6]中。課程組還根據(jù)國(guó)家不斷推出的新的法規(guī)和要求、各學(xué)科最新進(jìn)展和自身不斷豐富的研究經(jīng)驗(yàn)，并結(jié)合醫(yī)學(xué)專業(yè)的知識(shí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和發(fā)展需要、各級(jí)學(xué)生學(xué)習(xí)本課程后的反饋，不斷更新講稿，隨著講授內(nèi)容的不斷成熟，推出了自編教材《中藥新藥研發(fā)思路與方法（供中醫(yī)

專業(yè)學(xué)生用）》[7]。

（3）教學(xué)實(shí)踐為了培養(yǎng)學(xué)生的科研素質(zhì)，教師結(jié)合課程講授指導(dǎo)學(xué)生運(yùn)用所學(xué)醫(yī)學(xué)知識(shí)，根據(jù)自身研發(fā)興趣，查閱資料追蹤臨床熱點(diǎn)，進(jìn)行中藥新藥的選題、組方設(shè)計(jì)，并撰寫綜述和研發(fā)報(bào)告。通過組織課堂討論將學(xué)生的選題進(jìn)行個(gè)案分析，互相啟發(fā)，完善選題設(shè)計(jì)。根據(jù)國(guó)家新藥研發(fā)綜述撰寫的有關(guān)技術(shù)要求，設(shè)計(jì)了中藥新藥研發(fā)的立題目的與依據(jù)撰寫大綱、要求和要點(diǎn)，使學(xué)生明確中藥新藥設(shè)計(jì)思路和該部分研究?jī)?nèi)容的撰寫目的，掌握撰寫新藥研發(fā)資料的要領(lǐng)。教師還根據(jù)不同的教學(xué)內(nèi)容，將親自參與的科研實(shí)例進(jìn)行詳細(xì)講解和分析，從而啟發(fā)興趣開拓思路。通過以上教學(xué)環(huán)節(jié)，培養(yǎng)中醫(yī)專業(yè)學(xué)生的科研思維、創(chuàng)新能力和理論聯(lián)系實(shí)際能力。

高水平中醫(yī)藥人才的培養(yǎng)，關(guān)系到中醫(yī)藥繼承和發(fā)展的關(guān)鍵。作為一名當(dāng)代中醫(yī)藥高級(jí)人才，不僅擔(dān)負(fù)著繼承中醫(yī)藥的責(zé)任，而且擔(dān)負(fù)著研究中醫(yī)藥、發(fā)展中醫(yī)藥的歷史重任。中醫(yī)藥的發(fā)展，不僅要重視基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的研究，更在于科研成果向生產(chǎn)和臨床的轉(zhuǎn)化。我們的醫(yī)學(xué)教育，應(yīng)當(dāng)積極向?qū)W生傳輸中醫(yī)藥最新研究動(dòng)態(tài)，努力使學(xué)生基本知識(shí)和基本技能并舉，培養(yǎng)具有科研和創(chuàng)新能力，同時(shí)還具有較強(qiáng)社會(huì)適應(yīng)性的人才。《中藥新藥研發(fā)思路》課程的開設(shè)和不斷進(jìn)行的課程建設(shè)，就是臨床中藥學(xué)科結(jié)合學(xué)科特點(diǎn)在這方面進(jìn)行的有益探索。

參考文獻(xiàn)

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[2]李慶生.臨床中藥學(xué)應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持醫(yī)藥結(jié)合全方位發(fā)展——關(guān)于臨床中藥學(xué)發(fā)展若干問題的思考[J].天津中醫(yī)藥.2006，23(2)：93-97

[3]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：147-17

3[4]高學(xué)敏，鐘贛生.臨床中藥學(xué)[M].河北：河北科技出版社，2006：130-156

[5]王停，張建軍，張德芹，等.中藥新藥研發(fā)思路與方法的探索[J].中國(guó)中藥雜志, 2004，29(4)：387-388

[6]高學(xué)敏，張建軍，張德芹，等.中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)的現(xiàn)狀及展望[J].中國(guó)中藥雜志, 2007，32(9)：868-87

2[7]張建軍.中藥新藥研發(fā)思路與方法[M].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2007

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張建軍，女，43歲，醫(yī)學(xué)博士，副研究員，碩士生導(dǎo)師

后記：苦心人，天不負(fù)，三千越甲可吞吳；有志者，事竟成，百二秦關(guān)終屬楚。希望大家在工作中萬事如意，心想事成。

不要斤斤計(jì)較，快樂開心每一天！活的瀟灑、自在。