第一篇：藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查,是CDE的一箭雙雕之策嗎？

藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查，是CDE的一箭雙雕之策嗎？

2015-07-23 鏡陸 咸達數(shù)據(jù)

導讀

7月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號）》，藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查品種清單共公布了1622個受理號。咸達數(shù)據(jù)V3.1對受理號進行整理，其中309個受理號分別屬于國內(nèi)103家上市公司。

2015年3月6日，國家衛(wèi)生計生委副主任孫志剛在政協(xié)醫(yī)衛(wèi)小組表明觀點稱：“藥品招標采購中就是唯價格論。質(zhì)量不是招標出來的，是生產(chǎn)出來的，是檢驗保障的，是藥監(jiān)局的事。”自此之后，藥監(jiān)局開始整改中藥飲片、銀杏提取物、生化藥，飛行檢查變得越來越普遍，GMP證書被取消的新聞幾乎每天都可以在行業(yè)新聞中見到，現(xiàn)在藥監(jiān)局又將工作瞄向了藥物臨床試驗數(shù)據(jù)。

7月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號）》，藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查品種清單共公布了1622個受理號，其中進口有171個受理號，新藥948個受理號，已有國家標準503個受理號。化藥需要自查1283個受理號，占79.1%，中藥大多是2005年至2006年的受理號，共237個，占14.6%。生物制品共102個受理號。

按咸達數(shù)據(jù)V3.1對省份的監(jiān)測，江蘇排名第一，199個受理號需要自查；其次是山東136個受理號；浙江排名第三，共120個受理號；北京117個受理號排第四；廣東緊跟在后，共116個受理號；上海以47個受理號排名第十。

產(chǎn)品通用名方面，共968個通用名涉及本次自查，其中苯磺酸氨氯地平片需自查的受理號數(shù)最多，共19個；瑞舒伐他汀鈣片有17個自查受理號，排第二；奧硝唑片以14個受理號排第三；排第三的多潘立酮片共12個受理號；拉米夫定片和硫酸氫氯吡格雷片各以11個受理號并列第四。達沙替尼片、人免疫球蛋白、法羅培南鈉片、奧硝唑片、鹽酸帕洛諾司瓊注射液、苯磺酸氨氯地平片和注射用頭孢替坦二鈉是國內(nèi)上市公司主要需要自查的產(chǎn)品，每個通用名中各有4個受理號涉及自查。

1622個受理號中有309個受理號分別屬于國內(nèi)103家上市公司。華海藥業(yè)涉及的（SH600521）受理號數(shù)最多，分別是纈沙坦片、纈沙坦氫氯噻嗪片、坎地沙坦酯氫氯噻嗪片、替米沙坦片、左乙拉西坦片、米格列奈鈣片、非布司他片、草酸艾司西酞普蘭片和拉莫三嗪片。若以藥品名稱數(shù)排名，排第一的是恒瑞和國藥一致，各14個產(chǎn)品名需要自查。

共27個申報1類或1.1類的產(chǎn)品名需要自查，其中9個屬于上市公司，包括天津紅日的對甲苯磺酰胺注射液，江蘇恒瑞的磷酸瑞格列汀片和鹽酸卡屈沙星葡萄糖注射液，貴州景峰的黃芪甲苷葡萄糖注射液，上海仁會生物的貝那魯肽注射液等產(chǎn)品。

需要自查的受理號中，有13個受理號屬于重大專項，國內(nèi)上市公司占了8個受理號。21個受理號數(shù)屬于特殊通道，國內(nèi)上市公司占了11個；加快品種共有7個受理號需自查，其中有一個屬于國內(nèi)上司公司。

曾經(jīng)一度不被批準的默沙東重組人乳頭瘤病毒(6型,11型,16型,18型)疫苗(酵母)，GSK的人類乳頭瘤病毒吸附疫苗也在本次自查的名單中，類似的產(chǎn)品還有京玉清肝膠囊、13種復合維生素注射液和百令片。曾經(jīng)狀態(tài)為“批準生產(chǎn)”的102個受理號也同樣面臨自查，有11個受理號屬于國內(nèi)上市企業(yè)。

小結(jié)

為落實黨中央、國務(wù)院用“最嚴謹?shù)臉藴省⒆顕栏竦谋O(jiān)管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責，確保廣大人民群眾飲食用藥安全”的四個最嚴要求，藥監(jiān)局開始對已申報生產(chǎn)或進口的待審藥品注冊申請開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查。申請人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)存在不真實、不完整等問題的，可以在2015年8月25日前向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出撤回注冊申請。

“藥品審評過程中，發(fā)現(xiàn)申請人有下列情形之一的，將依據(jù)《藥品注冊管理辦法》第一百五十四條的有關(guān)規(guī)定，注冊申請不予批準。包括：

（一）拒絕、逃避或者阻礙檢查或者毀滅證據(jù)的；

（二）臨床試驗數(shù)據(jù)不能溯源，數(shù)據(jù)不完整的；

（三）真實性存疑而無合理解釋和證據(jù)的；

（四）未提交自查報告的。對核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)真實性存在問題的相關(guān)申請人，3年內(nèi)不受理其申請。國家食品藥品監(jiān)督管理總局將組織專家對申請人的自查材料等進行數(shù)據(jù)分析并視情況開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的，臨床試驗數(shù)據(jù)不完整不真實的，將依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十八條、《藥品注冊管理辦法》第一百六十六條的有關(guān)規(guī)定，追究申請人、臨床試驗機構(gòu)、合同研究組織的責任，并向社會公開申請人、臨床試驗機構(gòu)、合同研究組織及其法定代表人和相關(guān)責任人員。”

這1622個受理號中，不少是2008年以前的受理號。CDE曾經(jīng)承諾3年內(nèi)解決藥品申報積壓的事宜，但目前處理能力有限，遠遠比不上藥企申報產(chǎn)品的熱情。以目前對臨床數(shù)據(jù)的高要求去自查2008年以前申報的臨床項目，基本沒有多少項目能符合要求現(xiàn)有的標準。企業(yè)若不主動撤回注冊申請，大多項目歷史數(shù)據(jù)都不完整，現(xiàn)在重做也比較不現(xiàn)實，按規(guī)定數(shù)據(jù)不完整也要受罰。博弈后項目數(shù)據(jù)不過關(guān)的產(chǎn)品企業(yè)只能選擇撤退。通過臨床數(shù)據(jù)自檢讓藥企知難而退，順道還解決了一大批受理號積壓的事宜，藥監(jiān)局此舉可謂一箭雙雕。

對于企業(yè)而言，只有持久高標準要求的企業(yè)才能應對日益法規(guī)從嚴的政策，以往得過且過的態(tài)度將難以渾水摸魚了。

第二篇：解讀關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告

解讀：

國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號）作者：彭瑞玲

文章來源：NNIT

發(fā)布時間：2015.07

7月22日是個大日子，對于圍繞臨床試驗的各相關(guān)利益方，如藥廠、CRO、臨床研究機構(gòu)、CDMS/EDC系統(tǒng)供應商，對于臨床試驗鏈條中相關(guān)的各角色，如注冊、PM、CRA、PI、DM等，都是個大日子，因為117公告！

數(shù)據(jù)的真實性是一切的根本。臨床試驗數(shù)據(jù)則是從源頭上來保障藥品安全、有效的最基本、最重要的環(huán)節(jié)。臨床試驗數(shù)據(jù)管理在國外已有幾十年的發(fā)展和規(guī)范，而在中國的監(jiān)管部門和監(jiān)管鏈條上，則一直處于不被充分重視的地位。作為以盈利為目的、以監(jiān)管政策為導向的制藥企業(yè)尤其國內(nèi)藥企，無容置疑，是沒有足夠的驅(qū)動力和必要性主動地投入人力和財力去實現(xiàn)臨床數(shù)據(jù)的真實、完整和可溯源的，這也不可避免的出現(xiàn)了數(shù)據(jù)造假、質(zhì)量低劣和無法追溯等嚴重問題。如此這般，如何保證依據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果所審批通過的藥品是安全有效的呢？本次由食藥監(jiān)總局發(fā)布的117公告，是對之前數(shù)據(jù)監(jiān)管缺失的一次補課？抑或是不久將來食藥監(jiān)總局重拳打擊數(shù)據(jù)造假與配套出臺數(shù)據(jù)監(jiān)管政策的一個先兆？這不得而知，但我相信，業(yè)內(nèi)都在拭目以待，8月25日的自查截止日期后食藥監(jiān)總局將會有怎樣的舉措出臺？這才是關(guān)鍵！

好了，進入正題，逐一看看這7條公告。

（一）核對鎖定的數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)一致性，統(tǒng)計分析以及總結(jié)報告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說明等。

在針對第一條發(fā)表點評之前，可能需要進行點簡單的知識普及。

在臨床試驗管理流程中，為了保證數(shù)據(jù)的真實性、杜絕造假，也為了保證數(shù)據(jù)的完整和數(shù)據(jù)管理的有效性，在20世紀七八十年代，在計算機問世后歐美各國便立即將計算機技術(shù)應用到數(shù)據(jù)管理中，一些臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)（簡稱CDMS系統(tǒng)）應運而生。90年代中期，隨著互聯(lián)網(wǎng)的發(fā)展，特別是網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的廣泛應用，由研究者直接錄入和修正試驗數(shù)據(jù)的遠程電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（簡稱EDC系統(tǒng)）也開始出現(xiàn)并廣泛使用。有文獻報道，截止2009年，全球有 58% 的注冊臨床研究在使用EDC。當然，中國EDC使用現(xiàn)狀的數(shù)據(jù)我們無從得知。

那么，怎樣的CDMS/EDC 才合格？除了可以錄入、保存、導出和管理數(shù)據(jù)這些基本功能外，將系統(tǒng)支持保留“稽查痕跡”列為首要一點，我想無人辯駁。只有什么人、在什么時間、做了什么動作在系統(tǒng)中清晰留下痕跡，且該痕跡不能隨意刪除，我們才能說CDMS/EDC 作為一個IT 系統(tǒng)，真正實現(xiàn)了其確保數(shù)據(jù)真實性的偉大使命。目前國內(nèi)很多試驗數(shù)據(jù)的收集和清理都是在一些沒有留痕功能的軟件系統(tǒng)中完成，如EPIDATA，ACCESS，甚至EXCEL，這些專業(yè)人士和公司都只能呵呵。

說完系統(tǒng)說流程，數(shù)據(jù)庫鎖定是數(shù)據(jù)管理流程中最最最重要的環(huán)節(jié)之一。這意味著當臨床試驗項目結(jié)束或數(shù)據(jù)管理員在CDMS/EDC 中完成了所有數(shù)據(jù)清理職責，需要進入到試驗揭盲、結(jié)果分析環(huán)節(jié)，最終，藥物有效與否、安全與否的結(jié)論就是基于數(shù)據(jù)庫鎖定時的數(shù)據(jù)最終分析得出。那么CDMS/EDC系統(tǒng)則需要具備數(shù)據(jù)庫或數(shù)據(jù)鎖定功能，尚能基本保證鎖定后的數(shù)據(jù)不能隨意更改。

好，我們回到117公告的第一條，核對鎖定的數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)一致性，統(tǒng)計分析以及總結(jié)報告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說明等。該要求直指數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)和流程的要害，只要使用了合規(guī)的CDMS/EDC 系統(tǒng)，且數(shù)據(jù)管理流程正確制定且嚴格遵守的，作為數(shù)據(jù)管理和SDV最基本內(nèi)容的這一自查項目，就沒什么可以擔憂的了，也根本必要解鎖數(shù)據(jù)庫再一個個地去查了（坦白來講，如果當初在過程中不認真遵守，現(xiàn)在自查也來不及和沒必要）：

? 需核對鎖定數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)一致性：鎖定數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)都能一一對應，所有的改動在數(shù)據(jù)庫中均有痕跡，在原始數(shù)據(jù)的記錄中均有說明，二者能夠合理對應和解釋。如，鎖定

數(shù)據(jù)庫中受試者001在訪視1的體重是58kg，但紙質(zhì)CRF中記錄是85kg，那就需要查看數(shù)據(jù)庫的稽查軌跡，發(fā)現(xiàn)在2015年1月1日前某人更改為58kg，原因是“錄入錯誤”，且紙質(zhì)CRF對應有一張2014年12月30日填寫質(zhì)疑表對應了該修改。那么這就一致了。

? 統(tǒng)計分析以及總結(jié)報告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫的一致性：基于鎖庫后的數(shù)據(jù)進行的統(tǒng)計分析及總結(jié)報告當然要與數(shù)據(jù)庫保持完全一致。如，鎖定數(shù)據(jù)庫中有210個完成試驗的受試者，那么總結(jié)報告中絕不允許出現(xiàn)209或211個受試者。

? 數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說明等：如果數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)庫被鎖定后，由于臨床試驗方案或用戶的要求需要對數(shù)據(jù)管理員鎖定的數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)庫進行修改的話，從IT角度，CDMS/EDC 系統(tǒng)應該具備解除鎖定的功能；從業(yè)務(wù)角度，且該解鎖流程務(wù)必在臨床試驗數(shù)據(jù)管理SOPs和臨床試驗項目DMP加以規(guī)范。不論企業(yè)還是監(jiān)管，揭盲后的數(shù)據(jù)庫解鎖和鎖定后的數(shù)據(jù)修改是非常嚴肅的事情（除非很必要和很合理，才會解鎖并修改），任何修改務(wù)必給以清晰、及時的修改說明。這主要是因為，如果揭盲后發(fā)現(xiàn)試驗藥的療效相較對照藥并未達到預期，有意地更改少許終點指標就可能導致研究結(jié)果逆轉(zhuǎn)，直接影響藥物審批走向，這就是數(shù)據(jù)造假。

簡而言之，數(shù)據(jù)庫留痕功能和數(shù)據(jù)庫鎖定功能是CDMS/EDC 系統(tǒng)的最基本最關(guān)鍵的功能。117公告直指重點，值得點贊。當然，其中詳細的要求和規(guī)范并未一一列出，也無可厚非，畢竟這是公告，詳細的要求和規(guī)范則是行業(yè)和企業(yè)本已自知和實施的。

（二）生物樣本分析測試儀器（如HPLC、LC-MS/MS）等主要的試驗儀器設(shè)備運行和維護、數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊（Audit trail）的安裝及其運行等。

對于產(chǎn)生出數(shù)據(jù)的生物樣本分析測試儀器、數(shù)據(jù)管理軟件，還有公告中未提及的其他主要實驗儀器設(shè)備等，但凡是計算機化系統(tǒng)，均需有嚴格的安裝、驗證、運行、維護等一系列措施和流程。打個比方，患者使用的血壓計，只有經(jīng)過嚴格合規(guī)的驗證、正確的運輸流程、定期的標準核定、日常正規(guī)的維護，才能保證測出的血壓是準確可信的。目前有很多企業(yè)的儀器、設(shè)備和軟件都并無合規(guī)完整的安裝、驗證和運維管理，那么由此獲得的數(shù)據(jù)又怎能可靠呢？

歐美早在20多年前即有嚴格的法規(guī)和可操作性的指南，如FDA 21 CFR Part 11，GAMP 5，General Principles of Software Validation;Final Guidance for Industry and FDA Staff（FDA CDRH），并不僅僅針對生物樣本分析測試儀器，或僅是GMP 的生產(chǎn)設(shè)備，而是劍指所有的計算機化系統(tǒng)，包括臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)。隨著計算機化系統(tǒng)在臨床試驗中的使用越發(fā)廣泛、作用越發(fā)重要，中國的監(jiān)管部門也慢慢有所意識，并出臺了相關(guān)的指南和法規(guī)，如2013年5月的《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》，2013年5月的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱“GCP”）均將“系統(tǒng)驗證”單獨明確列出。

針對該公告所要求的自查第二條，也對儀器、設(shè)備軟件的安裝、運行和維護提出了明確要求，值得稱贊。但是其中“數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊的安裝及其運行”這一說法，如果單指液相、質(zhì)譜配套數(shù)據(jù)管理軟件的話，筆者就無話可說了。但若是通常意義的數(shù)據(jù)管理軟件，那放在該處的表述就過于突兀和狹窄了，因為數(shù)據(jù)管理軟件的稽查軌跡或留痕功能可以通過多種IT技術(shù)和手段來實現(xiàn)，而并非都需要通過配置和/或安裝一個稽查模塊來實現(xiàn)。個人認為，公告只需提出自查方向和標準即可，如何實現(xiàn)則由企業(yè)自行專業(yè)解決。

（三）各臨床試驗機構(gòu)受試者篩選、入組和剔除情況，受試者入選和排除標準的符合情況，抽查核實受試者參加臨床試驗的情況。

受試者的入排情況其實也是影響臨床試驗結(jié)果的重要因素之一。少許幾個受試者的有意、有偏性的入組或剔除，就可能逆轉(zhuǎn)試驗結(jié)果。所以公告提出這一條自查項目，也值得點贊。

該條目貌似與IT技術(shù)關(guān)系不大，但是鑒于筆者對GCP 相關(guān)的諸多系統(tǒng)（CDMS/EDC，項目管理系統(tǒng)等）均有所鉆研，免不了在此稍微顯擺一下。如果試驗過程中CRA使用了項目管理系統(tǒng)（CTMS）和/或DM 使用了EDC，那么各臨床試驗機構(gòu)的受試者篩選、入排情況均會及時地記錄到系統(tǒng)中，當然系統(tǒng)中也會記錄下所有修改，這對試驗過程中GCP 的遵照情況也是一種約束和改進，當然也會大大增加此次自查的效率和自信。

（四）臨床試驗方案違背例數(shù)、剔除例數(shù)、嚴重不良事件例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)；醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗的臨床過程情況等。

方案違背、受試者剔除和嚴重不良事件（SAE）是評估試驗藥物有效性和安全性的幾大重要考量因素，尤其是安全性。在試驗過程中，類似信息都將是每次隨訪和檢查的重點，也是數(shù)據(jù)庫鎖定后重點、單獨分析的幾大指標。公告中僅是要求對例數(shù)進行核對，并未就其更詳盡的內(nèi)容要求自查，這也能理解，畢竟目前國內(nèi)監(jiān)管部門對藥物安全性數(shù)據(jù)報告的監(jiān)管力度距離歐美相差甚遠，很遺憾。我們可以不僅僅停留在例數(shù)的核查上，試著探討的深一點，探討一下如何快速準確地掌握藥物的安全信息。在藥物審批過程中，藥物安全性應該是較有效性更為優(yōu)先考慮的。歐美各國在60年代便開始專門針對藥物安全出臺了一系列的法規(guī)，直到近幾年，更是對藥物安全和藥物警戒提出了更多更高的要求，如要求建立專門的藥物安全數(shù)據(jù)庫，要求及時的安全數(shù)據(jù)報告時限（如7天，15天報告），要求更長的安全數(shù)據(jù)存檔時間（如永久保存）等等。如果沒有專門的IT 軟件和技術(shù)，這些要求都是無法準確實現(xiàn)的。目前歐美普遍使用的專業(yè)合規(guī)的安全數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)主要是ARGUS 和IRISg，通過Gateway，將隨時發(fā)生的SAEs以監(jiān)管部門所要求的報告格式及時地從企業(yè)的安全數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中報告至監(jiān)管部門的數(shù)據(jù)庫中，從而保證監(jiān)管部門及時掌握藥物安全信息和動態(tài)，最終保證患者用藥安全。

醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗的臨床過程情況等，這些也是確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠的來源之一。目前國內(nèi)各大醫(yī)院的HIS 系統(tǒng)都是有的沒的、良莠不齊、百花齊放，GCP機構(gòu)認證管理辦法中都未曾明確界定醫(yī)院HIS 系統(tǒng)的要求，那么對HIS 系統(tǒng)的自查將會出現(xiàn)什么樣的結(jié)果呢？無人能知。還好，公告中只是提及對HIS系統(tǒng)中的受試者就診、用藥和檢查化驗的臨床過程等基本信息的自查，而未說如何查、查什么，所以但凡有個像點樣的HIS 系統(tǒng)，且并未造假的話，該自查項目還是容易通過的。

（五）試驗藥物和對照藥品的生產(chǎn)或購進、檢驗、運輸、保存、返還與銷毀以及相關(guān)票據(jù)、記錄、留樣等情況。

試驗藥物和對照藥品是臨床試驗數(shù)據(jù)證據(jù)鏈中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)之一。試驗藥品的管理要求一般都非常嚴格，也會使用IT 系統(tǒng)/軟件進行管理。但相較數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，藥品管理系統(tǒng)的普及度還是比較低的。目前藥物一系列的生產(chǎn)、購進、檢驗、運輸、保存、返還與銷毀以及相關(guān)票據(jù)、記錄、留樣等，多還使用人工紙質(zhì)管理，所以可以預見，期間必有疏漏和失誤，相信117 公告中的自查也將困難重重。

（六）生物樣本的采集過程及運送與交接和保存等記錄；生物樣本分析方法確證，生物樣本分析過程相關(guān)的記錄以及樣本留樣情況。

生物樣本也是臨床試驗數(shù)據(jù)證據(jù)鏈的重要環(huán)節(jié)之一，因為很多有效性終點指標的結(jié)果都來自生物檢測結(jié)果。如果申辦方有使用專業(yè)的中心實驗室的供應商，他們有專業(yè)的數(shù)據(jù)庫、管理流程，那么問題則不會太大。但若是申辦方、CRO和臨床試驗機構(gòu)自行完成生物樣本的所有采集、運輸、交接、分析過程相關(guān)記錄和樣本留樣等所有事項，筆者根據(jù)經(jīng)驗和個人感覺，自查結(jié)果堪憂。

（七）有關(guān)方在臨床試驗項目中主要職責的落實情況、合規(guī)情況。

該自查條目并未指明哪些有關(guān)方，但是在臨床試驗中混跡幾年的同行們肯定也都知道，承擔最終責任的申辦方自不必說，其他不外乎就是CRO、SMO、藥物臨床試驗機構(gòu)（包括倫理委員會），還有諸多供應商，如CDMS/EDC 供應商、IV/WRS 供應商、隨機系統(tǒng)供應商、中心實驗室供應商等等。根據(jù)兩個自查報告表中所列舉的填寫條目，相信申辦方和臨床試驗機構(gòu)的壓力會相對更大。8月25日提交自查報告的時限，除了“是不是CFDA給出一個月不多不少的時間以防止企業(yè)針對性造假”這一理由外，筆者著實認為：一個個相關(guān)方的蓋章恐怕都不是企業(yè)在一個月能完成的事兒，的確為企業(yè)捏著一把汗啊！

從IT 角度一一分析完自查所要求的七大方面。說實話，該公告的出臺，引來業(yè)界一片驚呼和哀嘆，只有專業(yè)的數(shù)據(jù)管理/統(tǒng)計人士和專業(yè)的CRO拍手稱快。其實從專業(yè)角度來看，以上七大要求看來復雜，但卻都是確保數(shù)據(jù)真實性和可溯源性的最基本的要求。只要相關(guān)流程制定到位、平時執(zhí)行得力、配以使用專業(yè)合規(guī)的軟件系統(tǒng)，這些自查基本也都是分分鐘實現(xiàn)的節(jié)奏。所以總體來說，該公

告不論從行業(yè)（良性規(guī)范）、患者（藥物安全）還是監(jiān)管部門（更重視更專業(yè)），都是非常利好的消息！有關(guān)該公告的其他方面且聽筆者下回慢慢分解，敬請關(guān)注。

第三篇：藥物臨床試驗安全性數(shù)據(jù)快速報告管理規(guī)程

標準管理規(guī)程（SMP）

題目：藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)快速報告管理規(guī)程

目的：為保護受試者權(quán)益和安全，保證臨床試驗期間發(fā)生的安全性數(shù)據(jù)按法規(guī)要求快速報告，制定本規(guī)程。

適用范圍：臨床試驗期間安全性監(jiān)測與不良事件報告。

責任人：臨床試驗安全性信息管理人員。

參考依據(jù)：《藥品注冊管理辦法》（藥監(jiān)局2020年第27號）、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（藥監(jiān)局2020年第57號）、《藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)快速報告標準和程序》（CDE

20180427）

規(guī)程內(nèi)容

5.1

快速報告制度：申請人是藥物臨床試驗安全性信息監(jiān)測與非預期嚴重不良反應報告的責任主體，負責對非預期嚴重不良反應進行快速報告。申請人獲準開展藥物（包括化藥、中藥及生物制品）臨床試驗后，對于臨床試驗期間發(fā)生的（包括中國境內(nèi)和境外）所有與試驗藥物肯定相關(guān)或可疑的非預期且嚴重的不良反應（以下簡稱“非預期嚴重不良反應”），均應在規(guī)定的時限內(nèi)向國家藥品審評機構(gòu)進行快速報告。

5.2

快速報告的情形：

（1）

申請人在藥物臨床試驗期間，判斷與試驗藥物肯定相關(guān)或可疑的非預期且嚴重的不良反應；

（2）

申請人和研究者在不良事件與藥物因果關(guān)系判斷中不能達成一致時，其中任一方判斷不能排除與試驗藥物相關(guān)的，也應進行快速報告；

（3）

其他潛在的嚴重安全性風險信息，申請人也應盡快向國家藥品審評機構(gòu)報告，同時需對每種情況做出醫(yī)學和科學的判斷。一般而言，對于明顯影響藥品風險獲益評估的信息或可能考慮藥品用法改變，或影響總體藥品研發(fā)進程的信息，均屬于此類情況，例如：(1)對于已知的、嚴重的不良反應，其發(fā)生率增加，判斷具有臨床重要性；(2)對暴露人群有明顯的危害，如在治療危及生命疾病時藥品無效；(3)在新近完成的動物試驗中的重大安全性發(fā)現(xiàn)(如致癌性)。

（4）

申請人從其它來源獲得的與試驗藥物相關(guān)的非預期嚴重不良反應及其他潛在嚴重安全性風險的信息也應當向國家藥品審評機構(gòu)進行快速報告。

（5）

快速報告的時間范圍：快速報告開始時間為臨床試驗批準日期/國家藥品審評機構(gòu)默示許可開始日期，結(jié)束時間為國內(nèi)最后一例受試者隨訪結(jié)束日期。臨床試驗結(jié)束或隨訪結(jié)束后至獲得審評審批結(jié)論前發(fā)生的嚴重不良事件，由研究者報告申請人，若屬于非預期嚴重不良反應，也應進行快速報告。

5.3

快速報告的格式要求：

（1）

非預期嚴重不良反應個例安全性報告內(nèi)容應按照ICH

《E2B（R3）：臨床安全數(shù)據(jù)的管理：個例安全性報告?zhèn)鬏數(shù)臄?shù)據(jù)要素》相關(guān)要求報告。相關(guān)術(shù)語應采用ICH《M1：監(jiān)管活動醫(yī)學詞典（MedDRA）》進行編碼。

（2）

無論境內(nèi)、境外的個例安全性報告及其他潛在嚴重安全性風險報告均應采用中文報告。

（3）

個例安全性報告及其他潛在嚴重安全性風險報告中均應清楚標明藥物申請臨床試驗的受理號。

5.4

快速報告的時限要求：

（1）

對于致死或危及生命的非預期嚴重不良反應，申請人應在首次獲知后7天內(nèi)報告，并在隨后的8天內(nèi)報告、完善隨訪信息。（注：申請人首次獲知當天為第0天。）

（2）

對于非致死或危及生命的非預期嚴重不良反應，申請人應在首次獲知后15天內(nèi)報告。

（3）

申請人在首次報告后，應繼續(xù)跟蹤嚴重不良反應，以隨訪報告的形式及時報送有關(guān)新信息或?qū)η按螆蟾娴母男畔⒌龋瑘蟾鏁r限為獲得新信息起15天內(nèi)。

5.5

不作為快速報告的情形：

（1）

非嚴重不良事件；

（2）

嚴重不良事件與試驗藥物無關(guān)；

（3）

嚴重但屬預期的不良反應；

（4）

當以嚴重不良事件為主要療效終點時，不建議申請人以個例安全性報告（ICSR）形式向國家藥品審評機構(gòu)報告。

5.6

定義：

（1）

嚴重不良反應指以下情形之一：①導致死亡；②危及生命，指嚴重病人即刻存在死亡的風險，并非是指假設(shè)將來發(fā)展嚴重時可能出現(xiàn)死亡；③導致住院或住院時間延長；④永久或顯著的功能喪失；⑤致畸、致出生缺陷；⑥其他重要醫(yī)學事件：必須運用醫(yī)學和科學的判斷決定是否對其他的情況加速報告，如重要醫(yī)學事件可能不會立即危及生命、死亡或住院，但如需要采取醫(yī)學措施來預防如上情形之一的發(fā)生，也通常被視為是嚴重的。例如在急診室的重要治療或在家發(fā)生的過敏性支氣管痙攣，未住院的惡液質(zhì)或驚厥，產(chǎn)生藥物依賴或成癮等。

（2）

非預期不良反應指不良反應的性質(zhì)、嚴重程度、后果或頻率，不同于試驗藥物當前相關(guān)資料（如研究者手冊等文件）所描述的預期風險。研究者手冊作為主要文件提供用以判斷某不良反應是否預期或非預期的安全性參考信息。如：①急性腎衰在研究者手冊中列為不良反應，但試驗過程中出現(xiàn)間質(zhì)性腎炎，即應判斷為非預期不良反應；②肝炎在研究者手冊中列為不良反應，但試驗過程中發(fā)生急性重型肝炎，即應判斷為非預期不良反應。

變更歷史

新建

第四篇：制度建設(shè)是反腐敗的治本之策

敬愛的黨支部：

腐敗問題是當前干部群眾普遍關(guān)心的熱點問題之一。中共十八大之后，新領(lǐng)導班子就“反腐”話題頻頻發(fā)聲，并且措辭嚴厲。

全世界連續(xù)執(zhí)政時間最長的有三個政黨：巴拉圭的紅黨，連續(xù)執(zhí)政63年，墨西哥的革命制度黨，連續(xù)執(zhí)政71年，蘇聯(lián)共產(chǎn)黨，連續(xù)執(zhí)政74年，但是為什么他們都不能夠長期執(zhí)政，不管是紅黨和革命制度黨，他們還有機會翻盤，而蘇聯(lián)共產(chǎn)黨丟了政權(quán)21年沒有翻盤機會，這對我們是一個最好的警戒。因此十八大提出了最為嚴峻的一句話——反腐敗“這個問題解決不好，就會對黨造成致命傷害，甚至亡黨亡國”。

另外，它還提出反腐敗“是人民關(guān)注的重大政治問題”，這是很有新意的一句話。十八大后的網(wǎng)調(diào)民眾最關(guān)心的問題排在第一的是政治體制改革，排在第二的是反腐敗，排在第三是民生。原本都認為民生應該是群眾最關(guān)心的，沒有想到它僅僅列在第三，這說明人們對政治體制改革、反腐敗的呼聲越來越高，這是一個強烈的呼聲，希望通過政治體制改革能夠深化反腐敗。

過去我們黨只有三大建設(shè)，但是黨執(zhí)政以后，特別是十一屆三中全會后，戰(zhàn)爭遠去，運動不再，新時期黨的建設(shè)就必須依靠制度建設(shè)，所以在黨的十六大和十七大報告中，提出了反腐倡廉建設(shè)和制度建設(shè)。這兩大建設(shè)的提出是建立在我們對什么是社會主義，怎么建設(shè)社會主義，建設(shè)一個什么樣的黨，怎么建設(shè)黨，以及走什么樣的道路，朝什么方向走等問題都有了一系列認識的基礎(chǔ)之上的，可以說，這是一個比較成熟的執(zhí)政黨應有的認識。

十八大提出要求干部要清正，政府要清廉，政治要清明，這“三清”就是一個更高的要求，因此在黨的建設(shè)中必須依托黨的制度建設(shè)并把它作為根本性建設(shè)，在反腐中必須依托制度反腐，并把它作為治本的方略，這樣才能夠既靠教育更靠制度，解決新時期的反腐敗問題。因為教育只是一種軟約束，制度才真正具有剛性，才真正具有鄧小平32年前所指出的根本性、全局性、穩(wěn)定性和長期性。

目前反腐敗的難點在權(quán)力結(jié)構(gòu)的改革上，而突破口也在權(quán)力結(jié)構(gòu)改革上。胡錦濤在2008年中紀委二次全會上曾經(jīng)談到“監(jiān)督的制衡力”，充分說明黨內(nèi)的權(quán)力結(jié)構(gòu)必須改革，沒有改革沒有分權(quán)就不可能有制衡，必須站在權(quán)力結(jié)構(gòu)改革和分權(quán)的起點上，“監(jiān)督的制衡力”才能出現(xiàn)。

新一任總書記習近平曾提出“權(quán)為民所賦”，這句話就蘊含著選用人機制改革必須進行，否則就不可能實現(xiàn)“權(quán)為民所賦”，人民和黨員的主體地位也就無從體現(xiàn)。

這就是十八大以后政治體制改革和制度反腐需要高度注意和加快進行理論設(shè)計的兩個重要支點。第一，黨要分權(quán)，以形成制衡，否則黨內(nèi)民主難以發(fā)展，黨內(nèi)監(jiān)督無從實現(xiàn);第二，選用人機制要改革，否則黨員和群眾的主體地位無從體現(xiàn)，權(quán)力來源的合法性無從體現(xiàn)，這就是我們進行政治體制改革和制度反腐兩個根本的核心要素。

匯報人：xiexiebang

二〇一四年六月二十七日

第五篇：廉政文化建設(shè)是反腐倡廉的治本之策

廉政文化建設(shè)是反腐倡廉的治本之策

加強廉政文化建設(shè)是以胡錦濤同志為總書記的黨中央領(lǐng)導黨風廉政建設(shè)和反腐敗斗爭的一個重要創(chuàng)新，是對馬克思主義執(zhí)政黨建設(shè)理論和廉政建設(shè)理論的重要發(fā)展，是推進新時期反腐倡廉的治本之策。

廉潔與腐敗，既是一種從政行為，又是一種文化現(xiàn)象，表現(xiàn)著一定的價值取向。而這種文化現(xiàn)象并不是孤立存在的，常常是人們相互影響的結(jié)果。人們在心理上大都具有從眾性、隨他性，周圍的多數(shù)人怎樣去說、怎樣去做，對一個人具有極其重要的影響，文化氛圍是影響人的思想和行為的重要社會環(huán)境。目前社會有一種思想日益濃烈，人們笑廉不笑貪，認為廉潔的干部“沒本事”，是“傻瓜蛋”；能受賄、善遮掩的貪官才是“有本事”的“聰明人”。有的人把辦事送禮奉為行為準則。所以，有權(quán)辦事的干部巧立名目地收禮，求官辦事者千方百計地送禮。試想，在這樣一種“腐敗亞文化”的氛圍下，濁者自濁，清者卻難以自清，腐敗現(xiàn)象能不滋生蔓延嗎？如果整個社會都對腐敗嫉惡如仇，“人人得而誅之”，腐敗就終有根除的一天；如果腐敗成為人們的一種思維定勢，見腐不怪，罵娘只是因為自己沾不了腐敗的光，那么，根除腐敗就只能是鏡花水月。因此，防治腐敗，必須著力加強廉政文化建設(shè)，努力營造崇廉鄙貪的文化氛圍。黨的第十七屆六種全會上審議通過了《中共中央關(guān)于深化文化體制改革、推動社會主義文化大發(fā)展大繁榮若干重大問題的決定》。

從這個決定中可以看到一種觀點“文化越來越成為民族凝聚力和創(chuàng)造力的重要源泉、越來越成為綜合國力競爭的重要因素、越來越成為經(jīng)濟社會發(fā)展的重要支撐，豐富精神文化生活越來越成為我國人民的熱切愿望。”。廉政文化的建設(shè)也需要鼓勵和支持文藝工作者創(chuàng)作思想性和藝術(shù)性統(tǒng)一的反腐倡廉文學、藝術(shù)和影視作品。一部反腐倡廉電影《第一書記》中主人公安徽省鳳陽縣小崗村黨委原第一書記沈浩的光輝的形象深深打動了億萬中國人民。榜樣的力量是無窮的，沈浩、王瑛等一大批先進典型的事跡之所以感人，是因為他們清正廉潔、執(zhí)政為民，老百姓對于這樣的干部有感情，也擁護他，所以他們的先進事跡加以廣泛宣傳意義重大。并且只有將這些寶貴的精神財富形成文化產(chǎn)品加以整理，加以保存，加以發(fā)揚光大，才能進一步提升黨的凝聚力和影響力。

加強廉政文化建設(shè)，是新時期反腐倡廉教育的拓展和延伸，是有效預防腐敗的重要舉措。一個講誠信、尚廉潔、重法制的社會文化環(huán)境，能夠為黨的思想作風建設(shè)、廉政制度建設(shè)營造良好的社會氛圍。當前和今后一個時期，我們要運用多種方式方法促進廉政文化的發(fā)展與繁榮，不斷增強人們建設(shè)廉政文化的自覺性和積極性，將廉政文化建設(shè)納入反腐倡廉工作全局，作為一項長期工程，整體部署、長遠規(guī)劃，分段實施、有條不紊的進行下去。

招商局范輝芳