第一篇:2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點:抗瘧藥
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2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點:抗瘧藥
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一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點——順序調整TANG。
1.氯喹——控制癥狀首選藥。
能殺滅紅細胞內期瘧原蟲;對惡性瘧有根治作用。
不足:對紅細胞外期的瘧原蟲無效——不能作病因性預防和良性瘧的根治。
機制——
①抑制DNA復制和轉錄,并使DNA斷裂,抑制瘧原蟲繁殖;
②干擾蟲體內環境,抑制瘧原蟲的生長繁殖。
臨床用于:
①控制瘧疾的急性發作和根治惡性瘧;
②阿米巴肝炎或肝膿腫——甲硝唑治療無效或禁忌者;
③免疫抑制作用——治療類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡和腎病綜合征。
2.青蒿素——控制癥狀——我國研制的首選抗瘧藥。
機制——通過產生自由基,破壞瘧原蟲的生物膜、蛋白質等最終導致蟲體死亡。
對紅細胞內期瘧原蟲有強大的殺滅作用。
不足——對紅細胞外期瘧原蟲無效。
臨床用于:控制間日瘧和惡性瘧的癥狀,以及耐氯喹蟲株;也用于兇險型惡性瘧如腦型瘧(易透過血-腦屏障)和黃疸型瘧疾。
不足——
①復發率較高。
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②瘧原蟲可對青蒿素產生耐藥性,合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延緩耐藥性發生。
3.奎寧
——和氯喹相似,但不良反應較多,主要用于耐氯喹的惡性瘧,尤其是腦型。
4.伯氨喹——控制復發和阻止瘧疾傳播的首選藥。
對紅細胞外期及配子體均有較強的殺滅作用。
不足——對紅細胞內期作用較弱,對惡性瘧紅細胞內期無效——不能控制癥狀發作。
5.乙胺嘧啶——病因性預防。
對原發性紅細胞外期瘧原蟲有抑制作用。
含藥的血液被蚊蟲吸入后,能阻止瘧原蟲在蚊蟲體內增殖——病因性預防。
機制——抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶,影響瘧原蟲葉酸代謝過程,阻礙核酸合成——你想起了誰?
與磺胺類或砜類合用,可阻斷葉酸代謝的兩個環節,增強療效,減少耐藥性。
乙胺嘧啶
【馬上小結】抗瘧藥作用及臨床應用
藥物作用應用
1.氯喹殺滅紅內期;
根治惡性瘧;
奎寧更適用于腦型惡性瘧控制癥狀發作
2.青蒿素
3.奎寧
4.伯氨喹紅外期;殺滅配子體控制復發和傳播
5.乙胺嘧啶抑制紅外期、蚊蟲體內病因預防
抗瘧藥口訣【TANG】
乙胺預防伯氨傳,氯奎青青發作管。
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進入瘧區怎么辦,乙胺嘧啶來防范。
控制癥狀用氯喹,根治須加伯氨喹。
伯氨喹,能耐大,防止傳播和復發。
(二)典型不良反應
1.氯喹、伯氨喹、哌喹
①常見——頭暈、頭痛、失眠、精神錯亂、面部和唇周麻木。
②“金雞納”反應(奎寧或氯喹)。主要:感官毒性——視野縮小、角膜及視網膜變性——最嚴重的反應——角膜及視網膜變性,常不可逆且可致失明。大劑量可致耳鳴或神經性耳聾(不可逆)。
③氯喹對神經肌肉接頭有直接抑制作用。
④葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者——服用伯氨喹——急性溶血性貧血——特異質反應。
2.青蒿素——腹瀉、腹痛、四肢麻木、網織紅細胞一過性減低。
3.乙胺嘧啶——味覺改變或喪失、舌頭疼痛、燒灼感及針刺感、口腔潰瘍、食道炎所致的吞咽困難、腹瀉。葉酸缺乏——巨細胞貧血、白細胞減少癥。
(三)禁忌證
1.妊娠期、哺乳期。
2.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者、系統性紅斑狼瘡及類風濕性關節患者——禁用伯氨喹。
(四)藥物相互作用
1.氯喹+伯氨喹——根治間日瘧。
2.伯氨喹不宜與其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的藥物合用。
二、用藥監護
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(一)規避“金雞納”反應
耳鳴、頭痛、惡心、嘔吐、視力、聽力減退,嚴重者暫時性耳聾。24h內劑量大于4g時,可直接損害神經組織并收縮視網膜血管,出現視野縮小、復視、弱視等。
大劑量中毒——抑制心肌、擴張外周血管而致血壓驟降、呼吸變慢變淺、發熱、煩躁、譫妄等,多死于呼吸麻痹。
(二)應用前宜詢問患者疾病史
(1)氯喹——肝腎功能不全、心臟病、重型多型性紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。
(2)乙胺嘧啶——對意識障礙者、巨細胞性貧血者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者慎用。
(三)推薦聯合用藥
(1)治療推薦:氯喹+伯氨喹。
(2)惡性瘧腦型——靜脈滴注奎寧。
(3)耐氯喹的惡性瘧蟲株——首選磷酸咯萘啶(我國研制)或甲氟喹。
(4)為防止耐藥,提倡——乙胺嘧啶(或甲氧芐嘧啶)+磺胺藥(磺胺多辛或氨苯砜)聯合應用——雙重阻斷。
第二篇:2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點:抗腫瘤藥
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2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點:抗腫瘤藥
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抗腫瘤藥
第一節 直接影響DNA結構和功能的抗腫瘤藥
第一亞類破壞DNA的烷化劑
一、藥理作用與臨床評價
烷化劑——最早問世的細胞毒類藥——廣譜抗癌。
通過與細胞中DNA發生共價結合,使其喪失活性;或使DNA分子斷裂,導致腫瘤細胞死亡。
對細胞有直接毒性作用——細胞毒類藥物。
可損害任何細胞增殖周期的DNA,因此屬于細胞增殖周期非特異性 抑制劑:
對M期和G1期細胞殺傷作用較強,小劑量抑制細胞由S期進入M期;
大劑量殺傷各期細胞。
(一)作用特點
1.氮芥 ——最早應用。用于:
A.惡性淋巴瘤
B.慢性淋巴細胞白血病
C.小細胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征
2.環磷酰胺——惡性淋巴瘤——療效顯著;
【適應證】
惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派 ——癌,灌注。
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【適應證】
乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內注射、膀胱癌局部灌注、胃腸道腫瘤。
局部刺激性小,可采取多種給藥方式。
4.卡莫司汀 ——腦瘤。
——脂溶性大,能透過血-腦屏障進入腦組織。
用于:
原發性腦瘤、腦轉移瘤、腦膜白血病。
(二)典型不良反應
1.最常見——骨髓抑制 :白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降(例外:長春新堿和博來霉素)。
2.惡心嘔吐。
3.脫發。
4.口腔黏膜反應——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長最快的細胞)。
5.出血性膀胱炎——環磷酰胺/異環磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血癥(預防:別嘌醇)。
7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。
8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。
小結1——烷化劑不良反應TANG
嘔吐致畸傷骨髓,口腔潰瘍頭發沒。
膀胱出血尿酸高,肝臟中毒害心肺。
二、用藥監護
(一)骨髓抑制
治療前必須檢査血象,如骨髓功能尚未恢復,應減少劑量或推遲治療時間。
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對中性白細胞計數減少或由此帶來的發熱患者,應使用重組粒細胞集落刺激因子(G-CSF),必要時給予抗菌藥。
(二)應對口腔黏膜反應:
(1)口腔護理。
(2)真菌感染應用制霉菌素液漱口。
(3)局部應用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑,及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。
(三)抗腫瘤藥藥液外滲的應對
(1)立即停止注射。
(2)局部使用解毒劑:
①地塞米松+利多卡因 局部封閉,冷敷(禁忌熱敷)。
②氫化可的松琥珀酸鈉,或5%碳酸氫鈉+地塞米松,局部靜注或多處皮下注射;
③透明質酸酶+0.9%氯化鈉,或透明質酸+地塞米松+利多卡因 局部注射。
(四)應用環磷酰胺應監護膀胱毒性
(1)出血性膀胱炎——美司鈉(美死啦TANG)。多飲水。
(2)尿酸性腎病——別嘌醇。補液、堿化尿液。
第二亞類破壞DNA的鉑類化合物
——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點——與DNA結合,使腫瘤細胞DNA停止復制。
1.順鉑/卡鉑——非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選 藥之一;
卡鉑——小細胞肺癌和頭頸區鱗癌。
2.奧沙利鉑——胃腸道癌,結直腸癌的首選藥之一。
更有效抑制DNA合成,作用更強。
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(二)典型不良反應
常見——消化道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經毒性、低鎂血癥;骨髓功能抑制、過敏反應。
小結2——鉑類不良反應TANG
鉑類嘔吐和低鎂,三種中毒傷骨髓。
1.順鉑——惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性 較重,骨髓功能抑制相對較輕;
2.卡鉑——骨髓抑制較重,其他輕(骨頭卡住了TANG);
3.奧沙利鉑——神經毒性(包括感覺周圍神經病),可導致永久性感覺異常和功能障礙。
(四)藥物相互作用
——簡化TANG:
避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應的藥物合用。
二、用藥監護
(一)順鉑——關注腎毒性——最常見、最嚴重。多可逆。
(1)鼓勵多飲水(3000~3500ml/d),利尿劑,使尿量維持在2500ml以上。
(2)監測血電解質、腎功能、尿液酸堿度、尿液顏色。
(3)抑制尿酸形成——碳酸氫鈉堿化尿液+別嘌醇。
(二)卡鉑——監護骨髓造血功能。監測:
①血細胞比容,血紅蛋白測定,每周檢査1次白細胞與血小板計數;
②聽力;
③血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐;
④神經功能;
⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉。
(三)奧沙利鉑——神經系統毒性
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遇冷可加重神經毒性,甚至可因咽喉痙攣而致嚴重后果——應避免受涼,如禁食冷飲(果汁)、接觸涼物及避風等。
(四)注意選擇適宜的溶劑
順鉑——0.9%氯化鈉,注意避光;
卡鉑、奧沙利鉑——5%葡萄糖溶液。
第三亞類破壞DNA的抗生素
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
1.絲裂霉素 ——機制與烷化劑相同;
2.博來霉素 ——天然存在的抗腫瘤抗生素,直接作用于腫瘤細胞DNA,使DNA鏈斷裂和裂解——抑制腫瘤細胞增殖,腫瘤細胞死亡。
絲裂霉素——胃癌、結直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸區腫瘤、膀胱腫瘤。
博來霉素——皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經膠質瘤、甲狀腺癌。
(三)典型不良反應
1.絲裂霉素
十分常見:骨髓抑制。惡心、嘔吐。肝腎損害。
2.博來霉素
——間質性肺炎、白細胞減少。
第四亞類拓撲異構酶抑制劑
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用——抑制拓撲異構酶,阻止DNA復制及RNA合成。
1.拓撲異構酶I抑制劑
①喜樹堿——消化道腫瘤(胃、結腸、直腸癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。
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毒性比較大(尿頻、尿痛和血尿),不溶于水。
②羥喜樹堿——毒性降低,但依然不溶于水。
③依立替康、拓撲替康 ——引入親水基團,具有水溶性,方便應用——大腸癌。
2.拓撲異構酶Ⅱ抑制劑——兩個首選!
①依托泊苷 ——化療指數較高——小細胞肺癌——首選藥;單核細胞白血病。
②替尼泊苷 ——可透過血-腦屏障,腦瘤——首選藥(前后聯系:卡莫司汀TANG)。其他:肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、惡性生殖細胞瘤、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤。
(二)典型不良反應
1.羥喜樹堿——嘔吐、食欲減退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脫發。
2.依立替康——遲發性腹瀉(給藥后5天,嚴重者致死)、骨髓抑制、乙酰膽堿綜合征(早發性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎——用阿托品治療)。
3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脫發、低血壓及喉痙攣。
二、用藥監護——強調:依立替康
(一)遲發性腹瀉——治療:高劑量洛哌丁胺(2mg/2h)。
(二)監測血象——發熱性中性粒細胞減少癥(體溫≥38℃,中性粒≤0.1×109/L)——立即靜滴廣譜抗菌藥。
(1)嚴重中性粒減少癥(≤0.05×109/L),發熱(體溫≥38℃)或感染伴中性粒減少(<0.1×109/L)時,應減量。
(2)僅有當中性粒≥ 0.15×109/L后,方可恢復治療。
【馬上小結TANG——直接影響DNA結構和功能藥】
一、烷化劑(4)1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.環磷酰胺——淋巴瘤(出血性膀胱炎-美司鈉)。
3.塞替派——癌性體腔積液注射、膀胱癌灌注。
4.卡莫司汀——腦瘤、腦膜白血病。
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(嘔吐致畸傷骨髓,口腔潰瘍頭發沒。
膀胱出血尿酸高,肝臟中毒害心肺。TANG)
二、鉑類(3)順鉑(腎耳毒)、卡鉑(骨髓)、奧沙利鉑(神經毒)
(鉑類嘔吐和低鎂,三種中毒傷骨髓TANG)
三、抗生素(2)絲裂霉素、博來霉素(間質性肺炎)
四、拓撲異構酶抑制劑(2)I(喜樹堿/羥喜樹堿、XX替康——延遲性腹瀉)
II(首選:依托泊苷——小肺; 替尼泊苷——腦瘤)
【預覽:第二組抗惡性腫瘤藥TANG】
2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤
第二節 干擾核酸生物合成的藥物(抗代謝藥)
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
化學結構與體內某些核酸或蛋白質代謝 物相似,從而影響或拮抗代謝功能——腫瘤細胞死亡。
用于:急性白血病和惡性淋巴瘤;乳腺癌、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。
包括:
(1)胸腺核苷合成酶抑制劑:氟尿嘧啶、卡培他濱。
(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制劑:巰嘌呤、硫鳥嘌呤。
(3)核苷酸還原酶抑制劑:羥基脲。
(4)二氫葉酸還原酶抑制劑:甲氨蝶呤、培美曲塞。
(5)DNA多聚酶抑制劑:阿糖胞苷、吉西他濱。
干擾核酸生物合成的藥物——嘌呤、嘧啶
干擾核酸生物合成藥 記憶技巧TANG
1.胸腺核苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶、卡培他濱 他胸前戴座佛
2.嘌呤核苷酸合成酶抑制劑 巰嘌呤、硫鳥嘌呤 嫖娼者,流氓
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3.核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲 核戰爭,還用槍?
4.二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤、培美曲塞 雙手美甲
5.DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷、吉西他濱 多聚聚,有喜糖
1.氟尿嘧啶
——消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。
2.巰嘌呤
——急性白血病 及慢性粒細胞白血病急變期、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎。
3.甲氨蝶呤
乳腺癌、絨毛膜癌、惡性葡萄胎、急性白血病、惡性淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。
【注意】
(1)影響生殖功能。
(2)有腎功能異常時,大劑量療法——準備好解救藥:亞葉酸鈣。
4.阿糖胞苷
急性白血病,慢性粒細胞白血病的急變期。
惡性淋巴瘤。
(二)典型不良反應與禁忌證
急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;
遲發毒性——骨髓抑制、口腔潰瘍、脫發(氟尿嘧啶)。
二、用藥監護
(一)甲氨蝶昤
——腎毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化。
(二)氟尿嘧啶
——監測血象;與亞葉酸鈣、亞葉酸聯合應用,可增強療效和不良反應。
第三節 干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物(作用于核酸轉錄)
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―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
蒽環類抗腫瘤抗生素——柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA,干擾DNA的模板功能,從而干擾轉錄過程,阻止mRNA形成。
(二)典型不良反應與禁忌證
急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;
遲發毒性——骨髓抑制、心臟毒性(尤其多柔比星)、胃炎、脫發。【心臟毒性的解毒劑——右雷佐生 】
第四節 抑制蛋白質合成與功能的藥物(干擾有絲分裂藥)
長春堿類、紫杉烷類、高三尖杉酯堿
―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
均為植物提取物或其半合成衍生物;
機制——干擾微管蛋白 裝配,干擾有絲分裂中紡錘體的形成,使細胞生長停滯于分裂中期(M期)。
1.長春堿類 —長春堿、長春新堿、長春地辛和長春瑞濱。
用于:白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。
靜注后進入肝臟較多,同時濃集于神經細胞,故神經毒性重,但很少通過血-腦屏障。
不良反應:骨髓抑制、消化道反應、神經系統毒性(四肢麻木、外周神經炎等)、血栓性靜脈炎。避免日光直射。
長春堿
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霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期睪丸腫瘤、Kaposi肉瘤、組織細胞增生癥、絨癌、乳腺癌、卵巢癌、單核細胞白血病。
長春新堿——白血病、淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多發性骨髓瘤。
兒童急淋
——長春新堿
——神經毒性
2.紫杉烷類——紫杉醇和多西他賽。
(1)紫杉醇——從紫杉樹干和樹皮中提取。
機制獨特——作用于處于聚合狀態的微管蛋白,妨礙紡錘體的形成,阻止細胞分裂,使細胞停止于G2/M期。
(2)多西他賽——半合成藥。
水溶性好,毒性較小。抗腫瘤作用比紫杉醇高1倍。
紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、食道癌、精原細胞瘤、淋巴瘤及與艾滋病相關性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。
多西他賽——乳腺癌、非小細胞肺癌。
3.高三尖杉酯堿
從我國三尖杉屬植物中分離。
機制——干擾核蛋白體功能,阻止蛋白質合成,對S期細胞更敏感。
用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生異常綜合征、真性紅細胞增多癥。
4.門冬酰胺酶——降解門冬酰胺,使瘤細胞缺乏此氨基酸,不能合成蛋白質。
用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。
(二)典型不良反應與禁忌癥
1.長春堿、長春新堿——骨髓抑制、消化道反應、神經毒性、血栓性靜脈炎、脫發;
2.紫杉醇——骨髓抑制、脫發、過敏反應;
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3.高三尖杉脂堿——骨髓抑制、消化道反應、脫發、心臟毒性;
4.門冬酰胺酶——過敏反應、消化道反應。
二、用藥監護
(一)長春堿類:神經毒性 ——四肢麻木,腱反射消失,腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻。
(二)紫杉醇:1.外周神經毒性;2.心臟毒性;3.超敏反應——特殊溶劑導致。
(三)多西他賽:骨髓抑制;液體潴留,超敏反應。
【小結2:第二組抗惡性腫瘤藥TANG】
2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤
第五節 調節體內 激素平衡的藥物
―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
1.雌激素類 ——己烯雌酚和炔雌醇。
機制:對下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋 作用。
用于:絕經后乳腺癌。不良反應較多。
2.抗雌激素類
(1)雌激素受體拮抗劑——他莫昔芬和托瑞米芬。
機制——乳腺癌細胞胞漿內存在雌激素受體,他莫昔芬與雌激素競爭性結合雌激素受體,形成他莫昔芬-受體蛋白復合物,該復合物不能像雌激素與受體結合的復合物一樣促使癌細胞的DNA與mRNA結合——抑制雌激素依賴性蛋白質的結合,最終抑制乳腺癌細胞的增殖。
①他莫昔芬——目前最常用 ——乳腺癌(雌激素受體ER、孕激素受體PR陽性,絕經前、后均可)、卵巢癌和子宮內膜癌。
②托瑞米芬 ——不良反應較少。
(2)芳香氨酶抑制劑——來曲唑、阿那曲唑。
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機制——抑制芳香化酶活性,阻斷 雄烯二酮及睪酮經芳香化作用轉化成雌激素——抑制乳癌細胞生長。
不能抑制卵巢功能,故不能用于絕經前 乳腺癌患者。
3.孕激素類——甲羥孕酮及甲地孕酮。
適應證:
乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌。
4.雄激素類——丙酸睪酮。用于:乳腺癌,已基本被替代。
5.抗雄激素類——氟他胺。
用于:前列腺癌。機制——與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體。
不良反應:雄激素作用減少——男性乳房女性化,乳房觸痛、溢乳、性欲減退、精子計數減少。
氟他胺的羥基代謝物——更高親和力,作用更強。
(二)典型不良反應
1.急性毒性——惡心嘔吐為主;氟他胺尚有食欲增強、失眠;
2.遲發毒性
表13-5調節體內激素平衡的藥物主要不反應與禁忌癥
藥品分類藥品名稱急性毒性遲發毒性
雌激素類乙烯雌酚惡心、嘔吐高鈣血癥、水潴留、血栓栓塞、子宮出血
抗雌激素類他莫昔芬惡心、嘔吐陰道出血、月經不調
孕激素類甲地孕酮注射部位疼痛水滯留、高鈣血癥、黃疸
雄激素類睪酮無男性化、水潴留、高鈣血癥、黃疸
抗雄激素類氟他胺惡心、嘔吐、食欲增強、失眠男子乳房發育
二、用藥監護
——強調:他莫昔芬
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(1)可促進排卵,有導致懷孕的可能,未絕經婦女不宜應用。若必須使用,應+抗促性腺激素類藥。
(2)嚴格避孕,并不得使用雌激素類藥避孕。
(3)發現子宮異常出血,應立即進行檢查。
第三篇:2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點:平喘藥
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2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點:平喘藥
2018年執業藥師考試時間在10月13、14日,考生要好好備考,爭取一次性通過考試!小編整理了一些執業藥師的重要考點,希望對備考的小伙伴會有所幫助!最后祝愿所有考生都能順利通過考試!更多精彩資料關注醫學考試之家!
第三節平喘藥(重點)
支氣管哮喘(簡稱哮喘)是常見的呼吸系統疾病,由支氣管平滑肌痙攣、氣道阻塞引起,以支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎多見。
常用平喘藥有腎上腺素能受體激動劑β2 受體激動劑、M 膽堿受體阻斷劑、磷酸二酯酶抑制劑、白三烯受體阻斷劑和吸入性糖皮質激素。
第一亞類 β2 受體激動劑
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
β2 受體激動劑是控制哮喘急性發作的首選藥。常用的短效 β2 受體激動劑有沙丁胺醇
和特布他林,平喘作用維持時間 4~6h,是緩解輕、中度急性哮喘癥狀的首選藥。
長效β2 受體激動劑有福莫特羅、沙美特羅及丙卡特羅,平喘作用維持時間 10~12h。長效β2 受體激動劑又分速效(數分鐘起效)和緩慢起效(30min 起效)兩類。
沙丁胺醇控釋片也是長效β2 受體激動劑,一般不主張長期使用。
(二)典型不良反應
高劑量β2 受體激動劑可引起嚴重的低鉀血癥,尤其是危重型哮喘患者。合用茶堿類、糖皮質激素和利尿劑,以及低氧狀態均可使低鉀血癥更為明顯。常見不良反應包括震顫(尤其手震顫)、神經緊張、頭痛、肌肉痙攣和心悸。偶見心律失常、外周血管擴張、睡眠及行為紊亂、支氣管異常痙攣、蕁麻疹、血管性水腫。
(三)禁忌證
妊娠期婦女。
(四)藥物相互作用
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1.危重型哮喘或急性哮喘發作時,可能出現低血鉀。糖皮質激素、利尿劑可加重低血鉀風險,故合并用藥患者在用藥前后及用藥期間需要監測血鉀濃度。
2.β受體阻斷劑(普萘洛爾)能拮抗本類藥的支氣管擴張作用,故不宜合用。
3.與茶堿類藥合用,可降低茶堿的血漿濃度,增強對支氣管平滑肌的松弛作用,心悸等不良反應也加重。
4.非留鉀利尿劑(噻嗪類利尿劑等)能引起心電圖改變和低鉀血癥,β2 受體激動劑可使上述癥狀急性惡化,故合用需謹慎。
5.沙美特羅與三環類抗抑郁藥合用,可增強心血管的興奮性,兩者不宜合用。在停用前者 2 周后,方可使用本品。
二、用藥監護
(一)對哮喘急性發作宜選用短效藥
短效β2:受體激動劑通常在數分鐘內起效,適用于迅速緩解輕、中度哮喘急性癥狀,也可用于運動性哮喘。
(二)推薦平喘藥的有益聯合治療
近年來,2014 年重度哮喘國際診療指南推薦吸入性糖皮質激素與長效β2 受體激動劑或長效 M 膽堿受體阻斷劑聯合使用,兩者具有協同的抗炎和平喘作用。
(三)規范應用吸入給藥
(1)β2 受體激動劑首選吸入給藥,包括定量氣霧劑吸入、干粉吸入、持續霧化吸人,藥物吸人氣道后直接作用于呼吸道,局部濃度高且起效迅速,只需較小劑量,全身性不良反應較少。
(四)注意用藥的安全性
本類藥品存在交叉過敏,患者只要對其中一種藥品過敏,即不宜使用本類其他藥品。
三、主要藥品
沙丁胺醇
【適應證】用于緩解支氣管哮喘或喘息型支氣管炎伴有支氣管痙攣的病癥。
【注意事項】預防用藥時,宜選取口服給藥;控制發作時,適宜選取氣霧或粉霧吸入劑。
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特布他林
【適應證】用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫和其他伴有支氣管痙攣的肺部疾病。
沙美特羅
【適應證】用于防治支氣管哮喘,包括夜間哮喘和運動引起的支氣管痙攣;與支氣管擴張劑和吸入性糖皮質激素合用,用于哮喘等可逆性阻塞性氣道疾病。
第二亞類 白三烯受體阻斷劑
可通過拮抗半胱氨酸白三烯或多肽白三烯靶組織上的受體,緩解支氣管的應激性和慢性炎癥病變,有效防治哮喘的藥品稱為白三烯受體阻斷劑。常用藥有孟魯司特和扎魯司特。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
對哮喘尤其是對阿司匹林敏感的哮喘,孟魯司特能減少發作次數和癥狀,減少對糖皮質激素的依賴,并且對糖皮質激素已耐藥的患者也有效。口服吸收迅速而完全,生物利用度約64%,普通飲食對口服生物利用度和血藥峰濃度無影響,只有極少量通過血一腦屏障,經膽汁排泄,清晨和夜間服藥時的藥動學無差異。
扎魯司特能減輕氣管收縮,減少哮喘發作、夜間憋醒次數,減少β2 受體激動劑的使用,并能改善肺功能。本品還能抑制多種刺激(如冷空氣、運動和二氧化硫)引起的支氣管痙攣,降低多種抗原(如花粉、貓毛屑等)引起的速發型及遲發型反應,預防運動和過敏原引起的哮喘發作。
(二)典型不良反應
常見嗜酸性粒細胞增多、血管炎性皮疹、心肺系統異常或末梢神經異常。
(三)禁忌證
1.本類藥可由乳汁中分泌,哺乳期婦女不宜使用。
2.肝功能不全者禁用扎魯司特。
(四)藥物相互作用
1.可常規地與其他平喘藥聯合使用。
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2.白三烯受體阻斷劑可抑制肝藥酶 CYP1A2 活性,競爭性抑制氨茶堿的分解,而使茶堿血漿濃度升高。
3.孟魯司特不宜與阿司咪唑、咪達唑侖或三唑侖合用。與克拉霉素聯合用藥時,應考慮調整克拉霉素劑量。利福平、苯巴比妥可減少本品的生物利用度。
二、用藥監護
(一)急性哮喘發作不宜應用白三烯受體阻斷劑
(二)提倡聯合應用糖皮質激素
(1)在與吸入性糖皮質激素的聯合治療方案中,應減少合用藥物劑量。
(2)患者使用吸入性糖皮質激素,合用白三烯受體阻斷劑后,糖皮質激素需漸減劑量。
三、主要藥品
孟魯司特
【適應證】用于15歲及15歲以上哮喘患者的預防和長期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘以及預防運動誘發的支氣管哮喘,也用于減輕季節性過敏性鼻炎引起的癥狀。
第三亞類 磷酸二酯酶抑制劑
磷酸二酯酶抑制劑(PDEs)可以抑制磷酸二酯酶活性。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
茶堿也是嘌呤受體阻斷劑,對抗腺嘌呤對呼吸道的收縮作用,改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者膈肌收縮力,減少呼吸肌疲勞,改善肺功能。
氨茶堿是茶堿和乙二胺的復合物,進人體內后釋放出茶堿.氨茶堿很少用于哮喘重度發作。靜脈注射必須非常緩慢(至少超過 20min);肌內注射刺激性較大。
多索茶堿是茶堿衍生物,抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶,使支氣管平滑肌松弛,不阻斷腺苷受體。多索茶堿支氣管平滑肌松弛作用較氨茶堿強 10~15 倍,并具有茶堿所不具有的鎮咳作用。不阻斷腺苷受體,與茶堿相比,較少引起中樞、胃腸道和心血管等肺外系統的不良反應,但大劑量給藥仍然會引起血壓下降等。
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(二)典型不良反應
常見過度興奮、煩躁、心律失常加重、呼吸急促、震顫和眩暈等。少見出現過敏反應,表現為接觸性皮炎、濕疹或脫皮。
(三)禁忌證
對茶堿不能耐受的患者、癲癇患者、嚴重心功能不全患者、急性心肌梗死伴有低血壓患者、活動性消化道潰瘍患者、未經控制的驚厥性疾病患者,不適用于哮喘持續狀態或急性支氣管痙攣發作的患者。
茶堿類藥可透過胎盤屏障,臍帶血漿濃度幾乎和母體血漿濃度相當,使胎兒血清茶堿濃度升高到危險水平。只有在權衡對妊娠期婦女的益處大于對胎兒的危害之后,方可使用。
(四)藥物相互作用
1.與糖皮質激素合用,對哮喘具有協同作用,聯用適合中、重度哮喘的長期控制,有助于減少激素劑量,尤其適用于預防夜間哮喘發作和夜間咳嗽。與潑尼松合用,可使茶堿的生物利用度降低。
2.茶堿類藥經肝藥酶代謝。
3.與普萘洛爾等非選擇性β受體阻斷劑合用,藥理作用相互拮抗,茶堿的支氣管擴張作用受到抑制,同時茶堿的清除率降低,血漿藥物濃度升高。4.硫酸鎂可拮抗茶堿所引起的室性心律失常。
二、用藥監護
(一)依據監測血漿藥物濃度來調整劑量和用藥
(二)注意不同給藥途徑的差異
(1)肌內注射可刺激注射部位,引起疼痛、紅腫,目前已少用。
(2)靜脈注射需稀釋至氨茶堿濃度低于 25mg/ml,或再稀釋后改為靜脈滴注。
(三)掌握平喘藥適宜的服用時間
哮喘患者呼吸道阻力增加,通氣功能下降,呈晝夜節律性變化:
(1)一般于夜晚或清晨氣道阻力增加,呼吸道開放能力下降,可誘發哮喘。
(2)凌晨 O~2 時哮喘患者對乙酰膽堿和組胺反應最為敏感的時間。
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(3)黎明前腎上腺素和環磷腺苷濃度、腎皮質激素低下,是哮喘的好發時間,故多數平喘藥以臨睡前服用為佳。
三、主要藥品
茶堿
【適應證】用于緩解支氣管哮喘的發作,哮喘急性發作后的維持治療,也用于緩解阻塞性肺疾病伴有的支氣管痙攣的癥狀。
【注意事項】
(1)茶堿類藥可致心律失常。
(2)吸煙、慢性乙醇中毒和誘導肝藥酶均可降低茶堿血漿濃度,茶堿劑量需要適當增加。
氨茶堿
【適應證】用于各種哮喘。
【注意事項】茶堿可使青霉素滅活或失效,不宜合用。
第四亞類 M 膽堿受體阻斷劑
M 膽堿受體阻斷劑可阻斷迷走神經通路,降低迷走神經興奮性,產生松弛支氣管
平滑肌作用。目前用作平喘藥的有異丙托溴銨和噻托溴銨。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點 M 膽堿受體阻斷劑舒張支氣管的作用比β2 受體激動劑弱,起效也較慢,但長期應用不易產生耐藥性。
異丙托溴銨為季銨鹽,口服不易吸收,制成氣霧劑,吸入后 5min 起效。
噻托溴銨干粉作為長效 M 膽堿受體阻斷劑,不適用于緩解急性支氣管痙攣,適用于可逆性氣道阻塞的維持治療和 COPD。
(二)典型不良反應
部分患者用藥后即發過敏反應(包括皮疹)。長期使用不易產生耐藥性。
(三)禁忌證
對阿托品或其衍生物過敏的患者禁用。
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(四)藥物相互作用
與β2 受體激動劑聯合吸入,產生協同作用。
二、用藥監護
(一)提倡聯合用藥
(1)與β2 受體激動劑、磷酸二酯酶抑制劑及吸入性糖皮質激素聯合應用可增強本品對支氣管的擴張作用。
(2)長期應用β2 受體激動劑可致β受體下調,長期應用噻托溴銨和溴化異丙托品對β受體無影響
(3)某些哮喘患兒應用較大劑量β2 受體激動劑不良反應明顯,可換用 M 膽堿受體阻斷劑,尤其適用于夜間哮喘及痰多患兒。
(4)與β2 受體激動劑有協同作用。
(二)監護用藥的安全性
(1)防止霧化液和藥粉接觸患者的眼睛。
(2)注意監護抗膽堿藥的不良反應,如口干、便秘、心悸。
三、主要藥品
異丙托溴銨
【適應證】用于慢性阻塞性肺疾病相關的支氣管痙攣的維持治療,包括慢性支氣管炎、肺氣腫哮喘等。
【注意事項】伴有尿道梗阻的患者,用藥后尿潴留危險性增高
噻托溴銨
【適應證】同異丙托溴銨。
【注意事項】中重度腎功能不全者、妊娠及哺乳期婦女、18 歲以下的患者慎用。
第五亞類 吸入性糖皮質激素
目前哮喘的控制主要采用以糖皮質激素為主的長期綜合治療。
吸入性糖皮質激素有丙酸倍氯米丙酸氟替卡松和布地奈德。
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一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
糖皮質激素具有強大的抗炎功能,減輕氣道炎癥反應,是哮喘長期控制的首選藥。
(二)典型不良反應
吸入性糖皮質激素所需劑量較小,與口服劑型相比,全身不良反應較輕、較少。
(三)禁忌證
禁用于哮喘急性發作期。
二、用藥監護
(一)急性哮喘發作時不宜選用
哮喘者在應用吸入性糖皮質激素時宜注意下列事宜:
(1)吸入性糖皮質激素為控制呼吸道炎癥的預防性用藥,即使是在患者無癥狀時仍應常規使用。
(2)吸入性糖皮質激素不應作為哮喘急性發作的首選藥。
(3)哮喘急性發作時,應首先使用快速、短效的支氣管擴張劑(如沙丁胺醇)。
(二)掌握吸入性糖皮質激素不同品種之間的劑量換算關系
(三)規范應用吸入性糖皮質激素
(四)注意吸入給藥與全身給藥的轉換
(五)預防吸入性糖皮質激素的不良反應
長期吸入較大劑量的糖皮質激素,患者骨礦物質密度可能導致骨質疏松癥。建議患者加服鈣劑和維生素 D,促進鈣的吸收,以減少骨折的風險。
三、主要藥品
倍氯米松
【適應證】用于需長期全身應用糖皮質激素或非激素類藥治療無效的慢性支氣管哮喘患者,以防止哮喘急性發作,也可用于常年性、季節性過敏性鼻炎和血管收縮性鼻炎。
【注意事項】
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(1)兒童、妊娠期婦女、活動性肺結核者慎用。
(2)部分患者吸入后出現聲音嘶啞,可暫停吸入。
氟替卡松
【適應證】用作持續性哮喘的長期治療,季節性過敏性鼻炎(包括枯草熱)和常年性過敏性鼻炎的預防和治療。
【注意事項】
(1)鼻腔感染時,應予恰當治療。
(2)兒童、哺乳期婦女慎用。
(3)吸入氣霧劑為預防性質,即使無癥狀也應定期使用。
(4)與其他吸入療法一樣,給藥后由于喘息立刻增加可出現相反的支氣管痙攣,此時應即吸人速效支氣管擴張劑,立即停用。
布地奈德
【適應證】用于支氣管哮喘的癥狀和體征的長期控制。預防鼻息肉切除術后鼻息肉的再生,對癥治療鼻息肉。
【注意事項】
(1)布地奈德溶液對患者吸氣配合的要求不高,起效較快,適用于輕、中度哮喘急性發作時的治療。
(2)2 歲以下兒童應避免使用。
(3)應避免合用酮康唑、伊曲康唑或其他強 CYP3A4 抑制劑。
(4)活動性肺結核患者慎用。
第四篇:2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點:祛痰藥
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2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點:祛痰藥
2018年執業藥師考試時間在10月13、14日,考生要好好備考,爭取一次性通過考試!小編整理了一些執業藥師的重要考點,希望對備考的小伙伴會有所幫助!最后祝愿所有考生都能順利通過考試!更多精彩資料關注醫學考試之家!
第二節 祛痰藥
祛痰藥主要分為五類:
(1)多糖纖維素分解劑:促使黏膜痰中酸性黏蛋白纖維裂解,減低痰液的黏稠度。藥品有溴己新、氨溴索。
(2)黏痰溶解劑:結構中含巰基的氨基酸,吸入后與黏蛋白的雙硫鍵結合,可使黏蛋白分子裂解,從而降低痰液的黏稠度,使黏性痰液化而易于咳出。代表藥有乙酰半胱氨酸。
(3)含有分解脫氧核糖核酸(DNA)的酶類:如糜蛋白酶、脫氧核糖核酸酶等。
(4)表面活性劑:可降低痰液的表面張力以降低痰液的黏稠度,使其在黏膜表面的黏附力降低,以易于咳出。
(5)黏痰調節劑:能分裂黏蛋白、糖蛋白多肽鏈上等分子間的二硫鍵,使分子變小,降低痰液的黏度,并改變其組分和流變學特性,同時調節黏液的分泌。代表藥有羧甲司坦、厄多司坦等。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點(重要考點)
1.溴己新
具有較強的黏痰溶解作用,口服吸收迅速、完全。
2.氨溴索
可抑制黏液腺和杯狀細胞中酸性糖蛋白的合成,使痰液中的唾液酸(酸性黏多糖成分之一)含量減少,痰中的黏多糖纖維素裂解,痰液黏度下降、變薄,易于咳出。
3.乙酰半胱氨酸
乙酰半胱氨酸分子中所含的巰基,能使痰液中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂,并使膿性痰液中的 DNA 纖維斷裂,從而降低痰液的黏滯性。用于大量黏痰阻塞而引起的呼吸困難,如
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急性和慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺結核、肺炎、肺氣腫以及手術等引起的痰液黏稠、咳痰困難,還可用于對乙酰氨基酚中毒的解救、環磷酰胺引起的出血性膀胱炎的治療。
4.羧甲司坦
羧甲司坦主要在細胞水平上影響支氣管腺體分泌,從而使痰液的黏滯性降低,有利于痰液咳出。
5.厄多司坦
分子中含有封閉的巰基,在肝臟中生物轉化成含有游離巰基的活性代謝產物,后者可使支氣管分泌物中糖蛋白二硫鍵斷裂而降低痰液稠度,從而有利于痰液咳出。本品還具有抗氧化作用,并增強抗生素的穿透性,增加黏膜纖毛運動等功能。
(二)典型不良反應
1.黏痰溶解藥(溴己新、氨溴索、乙酰半胱氨酸)
偶見支氣管痙攣、遺尿、體位性低血壓、心動過速、心悸、顱內高壓、異常心電圖。
2.黏痰調節劑(羧甲司坦、厄多司坦)
偶見上腹部隱痛、腹瀉、胃腸出血、口干、輕度輕微頭痛、頭暈。
(三)禁忌證
妊娠初期和哺乳期婦女,以及胃炎、胃潰瘍、過敏體質及嚴重肝、腎功能不全患者。
(四)藥物相互作用
避免與可待因、復方桔梗片、右美沙芬等中樞性強效鎮咳藥合用,以防止稀化的痰液可能堵塞氣管。
乙酰半胱氨酸能減弱青霉素、頭孢菌素、四環素類藥的抗菌活性,故不宜與這些抗菌藥物合用。必需使用時,可間隔 4h 或交替用藥。
二、用藥監護(考點)
(一)注意與鎮咳藥的聯合應用
(1)對痰液較多的濕咳應以祛痰為主,不宜單純使用鎮咳藥,應先用或同時應用祛痰劑。
(2)鑒于被稀釋后的痰液借助咳嗽反射而排出,在使用司坦類黏液調節劑后暫緩繼用強效鎮咳劑,以免被稀釋的痰液堵塞氣道。
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(3)乙酰半胱氨酸能溶解白色黏痰及膿性痰。對于一般祛痰藥無效者,使用乙酰半胱氨酸可能仍然有效。
(二)注意與平喘藥的聯合應用
支氣管哮喘的咳嗽,應合并應用平喘藥,可緩解支氣管痙攣,再輔助止咳和祛痰。
三、主要藥品
溴己新
【適應證】用于急、慢性支氣管炎,支氣管擴張等伴有黏痰較多而不易咯出患者。
【注意事項】胃及十二指腸潰瘍或存在潰瘍病史的患者,使用此類藥物宜謹慎。
羧甲司坦
【適應證】用于支氣管炎、支氣管哮喘等疾病引起的痰液黏稠、咳出困難。
【注意事項】消化道潰瘍活動期禁用,消化道潰瘍史患者慎用。
氨溴索
【適應證】用于痰液黏稠不易咳出者。
乙酰半胱氨酸
【適應證】用于濃稠痰黏液過多的急、慢性支氣管炎急性發作、支氣管擴張癥。
第五篇:2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點:維生素B6
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2018年執業藥師《藥學專業知識二》考點:維生素B6 2018年執業藥師考試時間在10月13、14日,考生要好好備考,爭取一次性通過考試!小編整理了一些執業藥師的重要考點,希望對備考的小伙伴會有所幫助!最后祝愿所有考生都能順利通過考試!更多精彩資料關注醫學考試之家!維生素B6
Vitamin B6
【藥理學】維生素類藥。維生素B6在體內與ATP經酶作用,變成有生理活性的磷酸吡多醛和磷酸吡多胺,作為各種轉氨酶的輔酶參與蛋白質、脂肪和糖的代謝等。包括促進糖原自肝與肌肉中釋出;在蛋白質的代謝中,特別是在氨基酸的轉化中起作用;還參與必需脂肪酸的代謝,缺乏維生素B6可引起動脈粥樣硬化;幫助腦及神經細胞內能量的轉換;參與輔酶A的生物合成;刺激正鐵血紅蛋白的產生;促進白細胞生長,并對細胞性和體液性免疫的建立和維持有一定作用。
【適應證】用于治療維生素B6缺乏癥,如長期服用異煙肼而引起的周圍神經炎和神經興奮;治療貧血和中毒性粒細胞缺乏癥;防治動脈粥樣硬化癥;治療維生素B6遺傳性缺陷;也用于震顫麻痹癥、嘔吐、嬰兒驚厥、回乳、脂溢性皮炎。與煙酰胺合用治療糙皮病,并在多種疾病中作為一種輔助治療劑等。
【禁忌證】對本品過敏者禁用。
【不良反應】較少。偶有感覺異常、嗜睡(特別是大劑量輸注后)、面微發紅或有溫暖感,葉酸水平降低,注射部位有暫時性灼感或刺痛。一次注射0.2~0.25g可引起頭痛、腹痛,偶可引起皮疹等過敏反應或過敏性休克。長期用藥可抑制抗凝系統。
【注意事項】對本品過敏者禁用。
【藥物相互作用】⑴異煙肼、環絲氨酸、青霉胺、吡嗪酰胺、肼屈嗪(肼苯噠嗪)、口服避孕藥等均可導致維生素B6缺乏。⑵本品每日用量5mg以上,可加強左旋多巴在末梢的代謝,從而降低其作用。
【用法與用量】⑴口服:每次10~20mg,每日30~60mg。⑵皮下、肌內或靜脈注射:每次50~100mg,每日1次。
【制劑和規格】片劑(國基,醫保乙):10mg。注射劑(國基,醫保甲):0.1g。
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【貯藏】遮光,密閉保存。
復合維生素B
Compound Vitamin B
【藥理學】維生素B1是糖代謝所需輔酶的重要組成成份。維生素B2為組織呼吸所需的重要輔酶組成成份,煙酰胺為輔酶Ⅰ及Ⅱ的組分,脂質代謝,組織呼吸的氧化作用所必需。維生素B6為多種酶的輔基,參與氨基酸及脂肪的代謝。泛酸鈣為輔酶A的組分,參與糖、脂肪、蛋白質的代謝。
【適應證】主要用于防治B族維生素缺乏病,如營養不良、厭食、腳氣病、糙皮病等。
【禁忌證】對本品過敏者禁用。
【不良反應】⑴大劑量服用可出現煩躁、疲倦、食欲減退等。⑵偶見皮膚潮紅、瘙癢。⑶尿液可能呈黃色。
【注意事項】用于日常補充和預防時,宜用最低量。
【用法與用量】⑴口服:每次1~2片,每日3次。⑵肌注:每次2ml,每日1次。
【制劑和規格】片劑[國基,醫保乙]:每片含維生素B13mg、維生素B21.5mg、維生素B60.2mg、煙酰胺10mg、泛酸鈣1mg。
【貯藏】遮光,密封保存。
賴氨肌醇維B12
Lysine,Inosite and Vitamin B12
【藥理學】本品所含賴氨酸是維持機體氮平衡的必需氨基酸之一。具有促進人體生長發育的作用;肌醇能促進肝中脂肪代謝;維生素B12是體內合成DNA的重要輔酶。三藥合用具有一定協同作用。
【適應證】用于賴氨酸缺乏引起的食欲不振及生長發育不良等。
【禁忌證】對本品過敏者禁用。
【注意事項】過敏體質者慎用。
【藥物相互作用】抗驚厥藥如苯巴比妥、苯妥英、撲米酮等可減少維生素B12的吸收。
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【用法與用量】口服。嬰兒,一次2.5ml;兒童,一次5ml;一日2~3次。也可用開水或牛奶稀釋后服用。
【制劑和規格】口服溶液劑:每5ml內含鹽酸賴氨酸300mg,維生素B1215mg,肌醇50mg。
【貯藏】遮光,密封保存。
維生素C
Vitamin C
【藥理學】水溶性維生素。參與抗體及膠原形成,組織修補(包括某些氧化還原作用),苯丙氨酸、酪氨酸、葉酸的代謝,鐵、碳水化合物的利用,脂肪、蛋白質的合成,可降低毛細血管的通透性,加速血液的凝固,刺激凝血功能,促進鐵在腸內吸收,穩定維生素B12,促使血脂下降,增加對感染的抵抗力,參與解毒功能,且有抗組胺的作用及阻止致癌物質(亞硝胺)生成的作用。
【適應證】用于防治壞血病與感染性疾病。用于防治腫瘤,治療克山病心源性休克、肝膽疾病、高脂血癥、各種貧血、高鐵血紅蛋白血癥、過敏性疾病、膠原性疾病、眼科疾患、色素沉著、特發性正鐵血紅蛋白血病。也用于促進創傷愈合,預防深部靜脈血栓。用于砷、汞、鉛、苯等毒物的慢性中毒和放射病的解救與治療。可酸化尿液,還可作為一種輔助藥物用于以去鐵胺治療鐵中毒的病人。大劑量應用,可緩解感冒的嚴重程度和縮短病程等。
【禁忌證】⑴對本品過敏者禁用。⑵肝性腦病時禁用。
【不良反應】毒性低。偶可致急性溶血性貧血(患6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷癥者)、鐮形細胞(紅細胞)危象。應用高劑量可致惡心、嘔吐、胃灼熱、腹瀉、腹部痛性痙攣、頭痛、失眠、高草酸鹽尿、尿道炎、排尿困難、結晶尿、高尿酸血,較長時間口嚼片劑可致牙侵蝕。輸注維生素C可致注射處輕微疼痛、眩暈,快速靜脈輸注可致暫時性虛弱、深部靜脈血栓形成。
【注意事項】⑴禁止抗壞血酸鈉用于限鈉者和抗壞血酸鈣用于已接受洋地黃治療的病人。6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷癥、血紅蛋白沉著癥、地中海貧血癥、成高鐵紅細胞性貧血、鐮形細胞性貧血、有痛風或腎結石傾向、胃潰瘍及糖尿病病人,大劑量使用應慎重。毒毛旋花子苷K或G中毒病人,靜脈大劑量應用維生素C時應慎重。⑵長期大量服用維生素C,如突然停藥,有可能出現壞血病癥狀,故宜逐漸減量停藥。⑶可干擾以下診斷試驗:①應用高劑量
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維生素C可產生尿糖假陰性(應用葡萄糖氧化酶法)或假陽性(銅還原法,即班氏試驗法);②可致血清尿酸假性增加(酶法);③干擾尿中類固醇(17-羥皮質類固醇)的測定,降低血清膽紅素值,可致血清膽固醇值、肌酐值、尿酸值增加(為方法學的干擾)。④應用維生素C72小時內,大便潛血試驗受干擾,可致假陰性。
【藥物相互作用】⑴與氨茶堿、平陽霉素、頭孢吡硫、紅霉素、乙氧萘青霉素、碳酸氫鈉、谷氨酸鈉、華法林有配伍禁忌。⑵大劑量維生素C與口服抗凝藥或肝素并用,可引起凝血酶原時間縮短。⑶水楊酸鹽可抑制白細胞和組織對維生素C的攝取,同時維生素C也可減少水楊酸鹽自體內的排出。⑷長期服用高劑量維生素C,可降低戒酒硫治療慢性酒精中毒的作用。⑸口服大劑量維生素C,可妨礙腸對銅、鋅等離子的吸收,從而造成體內銅、鋅缺乏的嚴重后果。可破壞食物中的維生素B12。⑹維生素C可提高雌激素的生物利用度,雌激素可增加維生素C的降解并抑制其在腸道的吸收。⑺維生素C不能與維生素K3配伍,因可發生氧化(維生素C被氧化為去氫抗壞血酸)和還原(維生素K3被還原為甲萘二酚)反應。兩藥因結構改變而作用降低或消失。⑻長期應用皮質激素時若并用本品,可促進細胞間質合成,對激素性皮下出血有防治作用。
【用法與用量】⑴口服:每次50~100mg,每日100~300mg。高脂血癥,每次0.5~1g,每日3次。⑵肌注、靜注或靜滴:成人每次0.1~0.25g,每日1~3次;小兒每日0.1~0.3g,分次注射。必要時成人每次2~4g,每日1~2次。
【制劑和規格】片劑[國基,醫保乙]:100mg。注射劑[國基,醫保甲]: 1g。
【貯藏】遮光,密封保存。
六、脂溶性維生素
維生素AD
Vitamin A and D
【藥理學】維生素類藥。維生素A和D是人體生長發育的必需物質,尤其對胎兒、嬰幼兒的發育,上皮組織的完整性、視力、生殖器官、血鈣和磷的恒定、骨骼和牙的生長發育等有重要作用。
【適應證】用于預防和治療維生素A及D的缺乏癥。如佝僂病、夜盲癥及小兒手足抽搐癥。
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【禁忌證】慢性腎功能衰竭、高鈣血癥、高磷血癥伴腎性佝僂病者禁用。
【不良反應】長期或過量服用,可產生慢性中毒。早期表現為骨關節疼痛、腫脹、皮膚瘙癢、口唇干裂、發熱、頭痛、嘔吐、便秘、腹瀉惡心等。
【注意事項】⑴必須按推薦劑量服用,不可超量服用。⑵高鈣血癥孕婦可伴有維生素D敏感,功能上又能抑制甲狀旁腺活動,以致嬰兒有特殊面容、智力低下及患遺傳性主動脈弓縮窄。⑶嬰兒對維生素D敏感性個體差異大,有些嬰兒對小劑量維生素D很敏感。⑷老年人長期服用本品,可能因視黃醛清除延遲而至維生素A過量。⑸如服用過量或出現嚴重不良反應,應立即就醫。⑹對本品過敏者禁用,過敏體質者慎用。
【藥物相互作用】⑴口服避孕藥可提高血漿維生素A的濃度。⑵與維生素E同用,可增加維生素A的吸收,增加其肝內貯存量,加速利用和降低毒性,但大量維生素E可消耗維生素A在體內的貯存。⑶大量維生素A與抗凝藥(如香豆素或茚滿二酮衍生物)同服,可導致凝血酶原降低。⑷考來烯胺、礦物油、新霉素、硫糖鋁能干擾本品中維生素A的吸收。⑸抗酸藥(如氫氧化鋁)可影響本品中維生素A的吸收,故不應同服。⑹不應與注射用鈣制劑或氧化鎂、硫酸鎂等藥物合用,以免引起高鎂、高鈣血癥。
【用法與用量】口服。將軟膠囊滴嘴開口后,內容物滴入嬰兒口中(開口方法:建議采用將滴嘴在開水中浸泡30秒,使膠皮融化)。1歲以下小兒,1次1粒,1日1次。
【制劑和規格】軟膠囊:維生素A 1500單位:維生素D3 500單位
【貯藏】遮光,密封,在陰涼(不超過20℃)干燥處保存。
維生素E
Vitamin E
【藥理學】維生素類藥,參與體內一些代謝反應。能對抗自由基的過氧化作用,可抗衰老、保護皮膚,還能增強卵巢功能、防止習慣性流產。
【適應證】吸收不良母親所生新生兒、早產兒、低出生體重兒。進行性肌營養不良、以及心、腦血管疾病、習慣性流產及不孕癥的輔助治療。
【禁忌證】對本品過敏者禁用。
【不良反應】大量服用可引起:視力模糊、乳腺腫大、腹瀉、頭暈、流感樣綜合征、頭痛、惡心及胃痙攣、乏力軟弱。
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【注意事項】大量可致血清膽固醇及血清三酰甘油升高。對維生素K缺乏而引起的低凝血酶原血癥及缺鐵性貧血患者謹慎。
【藥物相互作用】⑴本品可促進維生素A的吸收、利用和肝臟貯存。⑵降低或影響脂肪吸收的藥物如考來烯胺、新霉素以及硫糖鋁等,可干擾本品的吸收、不宜同服。⑶口服避孕藥可以加速維生素E代謝,導致維生素E缺乏。⑷雌激素與本品并用時,如用量大、療程長,可誘發血栓性靜脈炎。⑸本品避免與雙香豆素及其衍生物同用,以防止低凝血酶原血癥發生。
【用法與用量】維生素E缺乏,治療量隨缺乏程度而異。常用口服量:成人,一次10~100mg,一日2~3次;兒童,一日1mg/kg,早產兒一日15~20mg。
【制劑和規格】軟膠囊[醫保乙]:100mg。
【貯藏】遮光、密封,在干燥處保存。
骨化三醇
Calcitriol
【藥理學】維生素類藥。系維生素D在體內經肝、腎兩次羥化而成的可作用于靶細胞,真正在代謝中起作用的物質,故腎功能不良者可直接服用本品。它可促進小腸細胞合成鈣結合蛋白,參與鈣的運載,增加鈣的吸收。也促進磷的吸收,從而提高血鈣和血磷含量,增加鈣、磷對骨的供應,促進骨骼的正常鈣化。
【適應證】用于腎病性佝僂病合并慢性腎功能衰竭(特別是接受血液透析者)、手術后甲狀旁腺功能減退、自發性或假性甲狀旁腺功能減退、維生素D依賴性佝僂病、血磷酸鹽過少及抗維生素D性佝僂病等。
【禁忌證】禁用于與高血鈣有關的疾病、有維生素D中毒跡象的病人及已知對本品或同類藥品及其任何賦形劑過敏的病人。
【不良反應】過量可引起維生素D中毒和高鈣血癥,表現為頭痛、失眠、衰弱、厭食、惡心、嘔吐、口干、口渴、便秘、腹痛性痙攣、口內金屬味等,其他反應如視力模糊、畏光、心悸、多尿、肌或骨痛等。一般于減量或停藥后,幾天內可恢復正常。
【注意事項】⑴孕婦、哺乳期婦女、小兒等禁用。高磷酸鹽血癥、服用洋地黃制劑者慎用。⑵因本品可促進鈣與磷的吸收和利用,故必須控制鈣與磷的攝入量,調整血鈣與血磷水平,以免引起軟組織鈣化。⑶患慢性腎功能不全、透析者在應用本品期間,勿同時服用含鎂
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制劑,因可能產生高鎂血癥。⑷患有抗維生素D性佝僂病(有家族史、低磷血癥)的病人應加服磷酸鹽。
【藥物相互作用】⑴同服噻嗪類利尿藥可致高鈣血癥。⑵服用本品期間所產生的高鈣血,可增加心肌對強心苷的敏感性,故服用洋地黃制劑的心律失常患者應十分警惕或禁止同時應用。
【用法與用量】⑴用于低鈣血癥:口服,一般按血鈣檢測濃度決定最適劑量。初量每日0.25μg。2~4周后,如病情及生化指標等方面均無改善,每日量可增至0.5~1μg。服藥期間應定期查血鈣、血磷濃度,并以適當的鈣劑調整血鈣水平。一旦血鈣濃度較正常值(2.2~2.7mmol/L,即9~11mg/100ml)高出0.25mmol(1mg)/L時,應減少劑量或停止用藥。⑵用于血液透析和腎性骨營養不良患者:口服每日1.25μg,需要時可增量,即在每4~8周中,每日增加0.25μg。必要時可于透析末期,靜注每次0.5μg,甚至增加3μg,每周3次。小兒,口服每日0.25~0.5μg。⑶用于腎衰不做血液透析患者:口服,每日0.014~0.041μg/kg。用于甲狀旁腺功能減退者:口服,初量每日1.25μg,需要時每隔2~4周,每日增加0.25μg。
【制劑和規格】膠丸[醫保乙]:0.25μg。
【貯藏】遮光,密閉,30℃以下保存。
脂溶性維生素(Ⅱ)
Fat-soluble Vitamin(Ⅱ)
【藥理學】本品可提供人體每日生理需要的脂溶性維生素,包括維生素A、維生素D2、維生素E、維生素K1。
【適應證】腸外營養不可少組成部分之一,用以滿足成人每天對脂溶性維生素A、維生素D、維生素E、維生素K的生理性需要。
【禁忌證】對本品過敏者。
【不良反應】偶見體溫上升和寒戰;可能出現血清門冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶和膽紅素升高,減量或暫停藥即可恢復正常。
【注意事項】必須稀釋后靜脈滴注。用前1小時配制,24小時內用完。
【藥物相互作用】本品含維生素K1,可與香豆素類抗凝血藥發生相互作用,不宜合用。
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【用法與用量】靜脈滴注,成人和11歲以上兒童,一日10ml(1安瓿)。使用前在無菌條件下,將本品加入到脂肪乳注射液500ml內,搖勻后即輸注,并在24小時內用完。
【制劑和規格】注射劑[醫保乙]:每10ml含維生素A 0.99mg、維生素D2 5μg、維生素E 9.1mg、維生素K1 0.15mg。
【貯藏】在冷處(2~10℃),避光保存。
復合維生素片
Vitamin Complex Tablets
【藥理學】維生素和微量元素是維持人體正常生命活動所必需的重要物質。缺乏時可導致代謝障礙,引起多種疾病。維生素類藥構成多種輔酶,參與多種物質的代謝、利用和合成,促使骨骼生長,維持上皮組織的結構完整,保持正常的生長發育。微量元素的重要生理功能有:參與酶的構成與激活;構成體內重要的載體及電子傳遞系統;參與激素及維生素的合成;調控自由基的水平。本品所含各種維生素、礦物質和微量元素的量,尤適用于婦女妊娠期和哺乳期的營養需要。
【適應證】用于滿足婦女懷孕時及產后對維生素、礦物質和微量元素的額外需求。預防孕期由于缺鐵和缺乏葉酸引起的貧血。
【禁忌證】不可同時服用其他含維生素A和/或維生素D的藥物,有高維生素A和/或維生素D血癥病史的患者不可服用此藥。腎功能不全、鐵蓄積、鐵利用紊亂、高鈣血癥、高尿鈣癥以及對本品之一種或多種成份過敏者禁用。
【不良反應】本品耐受良好,少數病例會出現胃腸道功能紊亂(如便秘),但一般不需停藥。某些敏感婦女可能會出現一定程度的過度興奮,故此類病人避免在晚間服用。
【注意事項】不可超過推薦劑量長期服用;由于含鐵,本藥可改變糞便的顏色或使之變黑,這無臨床意義。
【藥物相互作用】⑴含鐵藥物和四環素可互相影響對方的吸收,故不能同時服用。本品如必須和四環素同時服用,兩種藥物的服藥間隔需2小時以上。⑵服用高葉酸制劑可減弱抗癲癇藥和抗驚厥藥的藥效作用,如卡馬西平,苯妥英,撲癇酮和巴比妥酸鹽。
【用法與用量】一次一片,一日一次,與早餐同時服用,或遵醫囑。如存在晨起惡心現象,建議在中午或者晚上服用。
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【制劑和規格】片劑:12種維生素包括維生素A(4000IU)1.2mg、維生素B11.6mg、維生素B21.8mg、維生素B62.6mg、維生素B124μg、維生素C0.1g、維生素D3(500IU)12.5μg、維生素E15mg、生物素0.2mg、葉酸0.8mg、煙酰胺19mg、泛酸鈣10mg;7種礦物質和微量元素包括鈣0.125g、鎂0.1g、磷0.125g、銅1mg、鐵60mg、錳1mg、鋅7.5mg。
【貯藏】25℃以下貯藏,避免潮濕。
多維元素片
Multivitamin Formula with Minerals Tablets
【藥理學】維生素和礦物質均為維持肌體正常代謝和身體健康必不可少的重要物質。二者是構成多種輔酶和激素的重要成份,缺乏時可導致代謝障礙,而引致多種疾病。
【適應證】用于預防和治療因維生素和礦物質缺乏所引起的各種疾病。
【禁忌證】慢性腎功能衰竭、高鈣血癥、高磷血癥伴腎性佝僂病及對本品過敏者禁用。
【不良反應】偶見胃部不適。
【注意事項】⑴按規定劑量服用。⑵本品含維生素A,可從乳汁中分泌,哺乳期婦女過量服用可致嬰兒產生食欲缺乏,易激動,顱內壓增高等不良反應。⑶過敏體質者慎用。
【藥物相互作用】⑴抗酸藥可影響本品中維生素A的吸收,故不應同服。⑵不應與含有大量鎂、鈣的藥物合用,以免引起高鎂、高鈣血癥。
【用法與用量】口服,成人一日1片,飯時或飯后服用。
【制劑和規格】片劑:維生素A(含β胡蘿卜素50%)5000IU、維生素B1 3mg、維生素B23.4mg、維生素B63mg、維生素B129μg、維生素C90mg、維生素D400IU、維生素E30IU、煙酰胺20mg、葉酸400μg、泛酸10mg、生物素30μg、鐵27mg、銅2mg、碘150μg、鋅15mg、鎂100mg、鈣40mg、磷31mg、鉻15μg、鉬15μg、硒10μg、錳5mg、氯7.5mg、鉀7.5mg。
【貯藏】遮光,密封保存。
七、礦物質與微量元素
碳酸鈣-維生素D3(鈣爾奇)
Calcium Carbonate and Vitamin D3
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【藥理學】碳酸鈣、維生素D3復合物。鈣是維持人體神經、肌肉、骨骼系統、細胞膜和毛細血管通透性正常功能所必需。維生素D能參與鈣和磷的代謝,促進其吸收并對骨質形成有重要作用。
【適應證】⑴低鈣血癥、骨軟化癥、佝僂病、骨質疏松及腎性骨病。⑵作為補鈣劑,尤其適用于兒童期、青春期、妊娠期、哺乳期及絕經期的鈣劑補充。
【禁忌證】高鈣血癥、高尿酸血癥、含鈣腎結石或有腎結石病史者、服用洋地黃類藥物對本品過敏者禁用。
【不良反應】、【注意事項】及【藥物相互作用】參閱“碳酸鈣”。
【用法與用量】復方碳酸鈣泡騰顆粒:溶于適量溫開水中,泡騰完全后服用。7-12個月嬰兒,一日1次,一次1袋(以元素鈣計150mg);13-36個月幼兒,一日1次,一次兩袋;大于3歲兒童一次兩袋,一日1-2次;成人一次4袋,一日1-2次。碳酸鈣D3片:口服一次1片(以元素鈣計600mg),一日1—2次。維D鈣咀嚼片 :口服,咀嚼后咽下。兒童一次1片(以元素鈣計300mg);成人一次2片;一日1次。
【制劑和規格】復方碳酸鈣泡騰顆粒[醫保乙]:碳酸鈣0.375g(以元素鈣計150mg)、維生素D3 31.25IU。碳酸鈣D3片[國基,醫保乙]:碳酸鈣1.5g(相當于鈣600mg)、維生素D3 125IU。維D鈣咀嚼片:碳酸鈣0.75g(相當于鈣300mg)、維生素D3100IU。
【貯藏】遮光,密閉,室溫干燥保存。
葡萄糖酸鈣
Calcium Gluconate
【藥理學】為電解質平衡調節藥。作用與用途基本同氯化鈣,但含鈣量為8.94%,較氯化鈣低。對局部組織的刺激性較小。
【適應證】⑴治療鈣缺乏,急性血鈣過低、堿中毒及甲狀旁腺功能低下所致的手足搐搦癥。⑵過敏性疾患。⑶鎂中毒時的解救。⑷氟中毒的解救。⑸心臟復蘇時應用(如高血鉀或低血鈣,或鈣通道阻滯引起的心功能異常的解救)。
【禁忌證】尿鈣或血鈣濃度過高者、維生素D增多癥、洋地黃中毒患者禁用。
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【不良反應】口服鈣劑幾無不良反應,個別可有麻刺感。靜脈快速注射時可有波浪狀熱感(外周血管擴張)、虛弱、低血壓、心搏徐緩、心律失常、心臟停搏、嚴重的靜脈血栓形成,外滲時可致組織壞死,以及注射部位疼痛與燒灼感等。
【藥物相互作用】⑴1.鈣劑與洋地黃同用對心臟有協同作用。在使用強心苷期間如需鈣劑治療時,可將強心苷劑量減少1.3~2.3后給予鈣劑。⑵鈣離子可與同服的四環素類藥物發生絡合反應,故兩者的服用時間應相隔3小時以上。但米諾環素、多西環素與鈣劑并用時,吸收不受明顯影響。⑶糖皮質激素能對抗維生素D的這種作用,故可減少鈣從腸道中的吸收。⑷長期并用鈣劑和維生素D可發生高鈣血癥,應注意。⑸本品可抵消維拉帕米(戊脈安)及其他鈣通道阻滯劑的血管擴張作用。注射鈣劑能拮抗溴芐銨的作用。⑹本品不能與碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽配伍。
【注意事項】⑴本品靜注無刺激性,為治療嚴重低鈣血癥首選藥。⑵大量輸入以枸櫞酸鹽防凝的血液可能引起中毒,本品注射液為預防首選。防凝血中的枸櫞酸鈉能與鈣離子形成可溶性的絡合物,從而阻礙凝血過程。當成人輸血2000ml以上時,每輸入1000ml血,應另外注射(不能加入血液中)10%葡萄糖酸鈣注射液10ml,以抵消枸櫞酸鈉的作用,防止發生枸櫞酸中毒。⑶本品1g相當于2.2mmol(4.5mEq)的鈣,11.2g相當于1g的鈣。
【用法與用量】⑴口服:每次0.5~2g,每日3次。小兒,1歲以下,每次0.3g,1~5歲,每次0.5g,5歲以上,每次0.5~1g,均每日3次。⑵靜注:每次1~2g,小兒每次0.05g.kg,均每日1次。用時取本品的10%注射液以等體積的10%葡萄糖注射液稀釋后緩慢靜注,注速每分鐘不超過2ml。
【制劑和規格】片劑[國基,醫保甲]:0.5g。注射劑[國基,醫保甲]:10ml:1g。
【貯藏】密閉保存。
例題:
1.下列關于低鎂血癥的描述,錯誤的是
A.長期應用利尿劑可引起鎂向細胞內轉移而導致低鎂血癥
B.抗菌藥物可增加鎂的排泄
C.質子泵抑制劑可使鎂的排泄減少
D.環孢素可增加鎂的排泄
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E.硫酸鎂可用于治療低血鎂癥
2.二磷酸果糖注射液禁用于
A.高鈉血癥者
B.高鉀血癥者
C.高鎂血癥者
D.高鈣血癥者
E.高磷血癥者
3.不屬于維生素 B 2 缺乏臨床表現的是
A.口角炎
B.糙皮病
C.唇干裂
D.結膜炎
E.舌炎
參考答案
1-3 C E B