第一篇：清開靈注射液的不良反應(yīng)分析及防治

清開靈注射液的不良反應(yīng)分析及防治

摘要：清開靈注射液是安宮牛黃丸的改型制劑，主要為牛黃、水牛角、珍珠母、黃芩、梔子、金銀花、板藍(lán)根等中藥提取物精制而成。具有抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌、促進(jìn)紅細(xì)胞再生等作用，主要用于治療急慢性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血栓、腦出血等見上述癥候者，療效確切，在我院發(fā)熱門診輸液中廣泛應(yīng)用，在上感、肺炎等治療中退熱、抗病毒效果良好;但因其成分及制劑復(fù)雜，與輸液藥物配伍有禁忌及病人體質(zhì)不同，在我院的500多病例中，有2例發(fā)生不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

關(guān)鍵詞：清開靈注射液；不良反應(yīng)；配伍禁忌

Abstract:The Qing ling injection is palace agents, mainly for the bezoar, buffalo horn, mother-of-pearl, radix scutellariae, fructus gardeniae, flos lonicerae, radix isatidis extracts from traditional Chinese medicine(TCM).Has antibacterial, antiviral, antifungal, promote red blood cell regeneration function, mainly used in the treatment of acute or chronic hepatitis, upper respiratory tract infection, pneumonia, cerebral thrombosis, cerebral hemorrhage, see the above symptoms, such as definite effect, is widely used in our fever outpatient infusion, in a sense, pneumonia and other treatment on antifebrile, antiviral effect is good;But because of its complex components and preparation, and iv drug compatibility with taboos and patients constitution is different, more than 500 cases in our hospital, 2 cases of adverse reactions, now report as follows.Key words: Qing ling injection;Adverse reactions;Compatibility taboo

1、病例資料

例1：患者男，25歲，因上呼吸道感染治療。查體溫為38.5℃，實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC：12 ×109/L，其余檢查正常。第1天給予青霉素800萬(wàn)單位靜滴治療，癥狀有所改善，第2天，為鞏固療效，在給予800萬(wàn)單位青霉素后，將30mL清開靈加入到250mL生理鹽水中靜滴，靜滴完畢30min后患者突然感到發(fā)冷、發(fā)熱，體溫驟升至39.9℃。立即給予地塞米松5mg靜滴，10%葡萄糖酸鈣10mL靜脈注射，30min后，癥狀消失。第3天單獨(dú)應(yīng)用抗生素?zé)o此現(xiàn)象出現(xiàn)。

例2:患者女，45歲，患有肥厚阻塞性心肌病，因上感，給予10%葡萄糖注射液250ml加入清開靈30ml靜脈滴注，大約輸?shù)?00ml時(shí)，患者出現(xiàn)耳后及前胸皮膚瘙癢，喉頭梗阻感，停止輸液，7min后全身出現(xiàn)紅色皮疹、呼吸困難、大汗、血壓未測(cè)及，雙肺可聞及哮鳴音。經(jīng)靜脈推注地塞米松，皮下注射腎上腺素后，3h癥狀逐漸消失。改用青霉素注射無(wú)不良反應(yīng)。

2、討論

清開靈不良反應(yīng)大多數(shù)在用藥中出現(xiàn)，少數(shù)為用完藥后發(fā)生，最常見于用藥后20～30min，且以首次用藥發(fā)生率高。主要表現(xiàn)為:藥物熱:發(fā)抖、寒戰(zhàn)、高熱；心血管系統(tǒng)反應(yīng):心悸、胸悶、血壓下降、心率加快；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):頭疼，眩暈，意識(shí)喪失；呼吸系統(tǒng)反應(yīng):呼吸困難、哮喘；皮膚反應(yīng):全身充血性紅斑疹、蕁麻疹、瘙癢、面部潮紅；過(guò)敏性休克等。引起不良反應(yīng)的原因，考慮可能是：（1）兩種以上藥物合用，不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.5％，6種以上藥物合用，不良反應(yīng)發(fā)生率為10％，15種以上藥物合用，不良反應(yīng)發(fā)生率為80％［1］。（2）清開靈是復(fù)方注射制劑，經(jīng)注射直接進(jìn)入血液系統(tǒng)，就可能產(chǎn)生經(jīng)口服給藥所沒有的不良反應(yīng)。（3）方劑中的水牛角提取物，內(nèi)含蛋白質(zhì)，也可能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，引起過(guò)敏反應(yīng)。（4）安宮牛黃丸是不能用于普通上感的，它的使用面很小，但是在當(dāng)今的臨床中，只要發(fā)熱，或是頭暈等癥狀時(shí)醫(yī)生們都會(huì)用上，這樣導(dǎo)致藥不對(duì)癥就會(huì)發(fā)生輸液反應(yīng)[2]。

預(yù)防措施:（1）用藥應(yīng)謹(jǐn)遵辨證施治原則:清開靈注射液雖為治療溫病的有效方劑，但只適用于溫邪入里、內(nèi)陷心包的所致的高熱煩躁、神昏譫語(yǔ)和小兒痰熱驚厥等，而惡寒、發(fā)熱患者不宜應(yīng)用，所以對(duì)發(fā)熱患者，也應(yīng)遵循辨證施治的原則。（2）用臨床用藥時(shí)一定要詢問(wèn)患者的過(guò)敏史及家族藥品過(guò)敏史，對(duì)有既往過(guò)敏史患者要慎用。（3）避免快速靜脈滴注，開始滴注時(shí)速度宜慢約20～30滴/min。l5～20min后患者無(wú)不適，可改為40～60滴/min。并經(jīng)常巡視，觀察患者反應(yīng)。（4）如果清開靈與可配伍的液體或藥物配伍后出現(xiàn)混濁沉淀等情況則不能使用[3]。（5）出現(xiàn)不良反應(yīng)后應(yīng)立即停止輸液，維持靜脈通道、吸氧，保持呼吸道通暢。參考文獻(xiàn)

[1]曹全英.合并用藥可能引起的毒副反應(yīng).中華今日醫(yī)學(xué)雜志，2003，3（24）：42.[2]馮春玲，祝漢林，張淑惠.清開靈注射液的不良反應(yīng)[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2008年04期.[3]藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(一部).北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2005：610-611.

第二篇：黃芪注射液的不良反應(yīng)

黃芪注射液的不良反應(yīng)

摘要: 本文綜合介紹了臨床使用黃芪注射液過(guò)程中引起的藥疹、過(guò)敏性休克、頭痛及腎臟、呼吸系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)。關(guān)鍵詞:黃芪注射液;不良反應(yīng)

黃芪注射液為中藥黃芪提取物的滅菌溶液,具有益氣養(yǎng)元,扶正祛邪,養(yǎng)心通脈,健脾利濕等功效,用于心氣虛損、血脈瘀阻之病毒性心肌炎、心功能不全及脾虛濕困之肝炎。隨著該藥在臨床的廣泛應(yīng)用,其不良反應(yīng)時(shí)有報(bào)道,現(xiàn)將不良反應(yīng)綜合如下。1 過(guò)敏反應(yīng)

過(guò)敏反應(yīng)以藥疹〔1~3〕較多,大多于用藥后幾小時(shí)到幾天出現(xiàn),停藥后很快消失,可能與過(guò)敏體質(zhì)有關(guān)。1·1 藥疹 李玉梅〔1〕報(bào)道1例因病毒性心肌炎,給予10%葡萄糖注射液500ml,黃芪注射液4ml,靜脈滴注,1日1次,靜脈滴注第二天后,滴注部位的左側(cè)肘關(guān)節(jié)以下皮膚出現(xiàn)彌漫性

蕁麻疹樣皮疹,邊緣不清,有的部位略高于皮膚,奇癢難以忍受,繼而出現(xiàn)全身瘙癢,立即停藥,并對(duì)癥治療,2d后皮疹消 失。

1·2 過(guò)敏性休克 董福輪〔4〕等報(bào)道1例高血壓合并腦梗塞患者,對(duì)癥治療后,因精神不振,倦怠懶言,用黃芪注射液40ml靜滴,初用10d無(wú)不適,后在靜滴過(guò)程中突然出現(xiàn)寒戰(zhàn),繼而

出現(xiàn)高熱,神昏,少尿,二便失禁,血壓進(jìn)行性下降,查血常規(guī)、血?dú)夥治?考慮為黃芪注射液引起過(guò)敏性休克,停用黃芪注射液,對(duì)癥治療,隨訪2個(gè)月無(wú)異常。2 致頭痛

據(jù)報(bào)道1例因心慌、胸悶,靜脈滴注10%葡萄糖注射液250ml,加黃芪注射液20ml,當(dāng)輸液達(dá)150ml時(shí)出現(xiàn)頭痛、頭昏,考慮為輸液過(guò)快所致,減慢輸液速度,患者頭痛仍逐漸加重, 惡心,嘔吐兩次,并感顏面部皮膚發(fā)緊,血壓18·62/11·97kPa,考慮為黃芪注射液所致,終止靜脈滴注,給予脫水,利尿,2h后頭痛消失。這可能是由于黃芪注射液有擴(kuò)張血管作用。3 血液系統(tǒng)反應(yīng) 張桂玲〔5〕等報(bào)道1例5歲患兒因上呼吸道感染,給予抗感染治療,并給予靜脈滴注10%葡萄糖注射液30ml,加黃芪注射液10ml,1日1次,用藥前血常規(guī):血紅蛋白82g·L-1;白細(xì)胞16·8×109L-1,中性粒細(xì)胞0·54,淋巴細(xì)胞0·45;紅細(xì)胞1·92×1012L-1,網(wǎng)織紅細(xì)胞0·042;用藥后出現(xiàn)黃疸,血紅蛋白下降至50g·L-1,網(wǎng)織紅細(xì)胞上升至0·125,停藥,對(duì)癥治療,2周后血紅蛋白升至90g·L-1,皮膚黃疸消退。4 腎臟損害

郭良年〔6〕報(bào)道1例慢性乙型肝炎患者,用藥前血、尿常規(guī)檢查均正常,給予一般保肝藥物,能量合劑及葡萄糖氯化鈉注射液250ml加黃芪注射液20ml靜滴,當(dāng)輸入黃芪注射液約20min時(shí),出現(xiàn)右上腹部脹痛,未作特殊治療,次日僅有輕微全身腫脹感,尿量較前減少,再次進(jìn)行上述治療,當(dāng)黃芪注射液靜滴20min時(shí),全身腫脹感加重,尿量繼續(xù)減少,24h尿量1200ml,尿常規(guī)檢查正常,第三天,全身腫脹更甚,無(wú)尿,考慮與黃芪注射液治療有關(guān),停用黃芪注射液,給予利尿治療,2d后癥狀全部消失。5 呼吸系統(tǒng)損害 5·1 致哮喘 王金全〔7〕報(bào)道2例因慢性氣管炎急性發(fā)作,抗感染治療及霧化吸入后,癥狀消失,用5%葡萄糖注射液500ml加黃芪注射液30ml靜滴,用藥2min,出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、氣喘、張口呼吸,查雙肺滿布哮鳴音,考慮為黃芪注射液致速發(fā)性哮喘反應(yīng),立即停止靜滴黃芪注射液,吸氧,對(duì)癥處理,3min后,呼吸困難、氣喘改善,2h后癥狀消失,雙肺呼吸音清, 無(wú)哮鳴音。

5·2 致喉頭水腫 葉倩〔8〕報(bào)道1例支氣管肺炎,咯血,給予抗菌素及止血藥治療,并給予0·9%氯化鈉注射液500ml加黃芪注射液30ml,當(dāng)黃芪注射液靜滴12min后出現(xiàn)胸悶、氣喘、發(fā)音困難等癥狀,考慮為喉頭水腫,即停藥吸氧,10min后癥狀 逐漸緩解。其它不良反應(yīng)

此外黃芪注射液還可引起低毒性感染〔9〕,發(fā)熱〔10〕,皮膚綠膿桿菌感染〔11〕等不良反應(yīng)。黃芪注射液為中藥制劑,成分復(fù)雜,引起不良反應(yīng)因素難以確定,因此臨床使用中應(yīng)仔細(xì)觀

察,一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),應(yīng)立即采取措施,以防延誤病情。參考文獻(xiàn)

〔1〕李玉梅·黃芪注射液致過(guò)敏1例報(bào)道,新中醫(yī),1997,29(5):56· 〔2〕牟乃洲·黃芪注射液引起藥物疹1例,實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,1998,12(1):40·

〔3〕韓曉丹,周平·靜脈滴注黃芪注射液致蕁麻疹1例,安徽中醫(yī)學(xué)院

第三篇：不良反應(yīng)分析總結(jié)

藥品不良反應(yīng)分析總結(jié)

我院是一家二級(jí)綜合性醫(yī)院，于2008年正式啟動(dòng)藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)工作。幾年的監(jiān)測(cè)工作中共收集了50多份不良反應(yīng)報(bào)告，其中2009年收集了ADR報(bào)告表5份，到 2010年只收集了3份。數(shù)量偏少。

分析漏報(bào)的原因：

（1）

對(duì)ADR知識(shí)和監(jiān)測(cè)的意義宣傳力度不夠，導(dǎo)致個(gè)別醫(yī)務(wù)人員不了解ADR判斷標(biāo)準(zhǔn)和報(bào)告程序，無(wú)法完成ADR報(bào)告。

（2）

某些醫(yī)師認(rèn)為，ADR就是醫(yī)療事故，擔(dān)心卷入醫(yī)療糾紛。在以往的工作中，一旦出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)事件，存在“怕影響聲譽(yù)、怕惹出麻煩”的誤區(qū)。

（3）

激勵(lì)和約束機(jī)制不全，ADR報(bào)告表是醫(yī)務(wù)人員自愿填寫上報(bào)的，缺乏激勵(lì)和約束機(jī)制，所以各部門的醫(yī)務(wù)人員填寫ADR報(bào)告主動(dòng)性差，以致漏報(bào)現(xiàn)象的嚴(yán)重。

藥品不良反應(yīng)是合格藥品在正常使用下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。受制于醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展的水平，即使經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審批的藥品，在檢驗(yàn)合格、正常用法用量情況下，仍會(huì)在一部分人身上引起不良反應(yīng)。這是伴隨藥品而存在的一種醫(yī)學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，是無(wú)法完全避免的。

藥品不良反應(yīng)上報(bào)意識(shí)不濃、治理不力，給臨床藥品的安全使用帶來(lái)隱患。為了使ADR監(jiān)測(cè)工作更加規(guī)范、深入，新的一年里從以下幾點(diǎn)入手：

（1）

逐步消除臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)ADR監(jiān)測(cè)的顧慮，提高他們對(duì)ADR的了解。

（2）

通過(guò)信息共享，發(fā)揮網(wǎng)絡(luò)資源的作用，及時(shí)公布不良反應(yīng)信息，避免相同不良反應(yīng)的發(fā)生。

（3）

定期進(jìn)行回顧性分析，通過(guò)匯總ADR報(bào)告，對(duì)藥物種類、發(fā)生例數(shù)、患者年齡等因素進(jìn)行分析，及時(shí)向臨床反饋，以便選擇安全有效的藥品，提高對(duì)可引起ADR高發(fā)藥品的警惕。

（4）

各科室應(yīng)加強(qiáng)ADR報(bào)告意識(shí)，積極配合工作，及時(shí) 上報(bào)。

寧蒗縣人民醫(yī)院

藥劑科

2013/01/13

第四篇：頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析

頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析 摘要

目的:通過(guò)江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院了解頭孢菌素類抗生素的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)，為臨床合理用藥、避免藥物不良反應(yīng)提供理論依據(jù)。

方法:在本院對(duì)收到的頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用實(shí)例和不良反應(yīng)報(bào)告為基礎(chǔ)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以及對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)公開發(fā)表的有關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行整理、分析。結(jié)果:綜合了頭孢菌素抗生素的臨床應(yīng)用，以及頭孢菌素類抗生素的各類不良反應(yīng)發(fā)生率最高的為過(guò)敏反應(yīng)占總不良反應(yīng)的77.78%。引起不良反應(yīng)最多的頭孢菌素類抗生素為頭孢呋辛鈉。結(jié)論:應(yīng)關(guān)注頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)，提高合理用藥水平。

關(guān)鍵詞

頭孢菌素抗生素

藥物不良反應(yīng)

臨床應(yīng)用

前言

頭孢菌素類(Cephalosporins)是以天然頭孢菌素C(Cephalosporium C)為原料而研制成的一種β內(nèi)酰胺類抗生素。頭孢菌素C是從冠頭孢菌(Cephalosporium acremonium)培養(yǎng)液中提取的，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈即可得到不同的頭孢菌素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)的主核為7一氨基頭孢烷酸(7-Aminocephalosporanic acid，簡(jiǎn)稱7-ACA)[1]。

頭孢菌素類屬繁殖期殺菌劑，常用于嚴(yán)重感染、院內(nèi)感染和免疫缺陷者感染，與氨基糖苷類等靜止期殺菌劑聯(lián)合用藥常獲協(xié)同作用。其作用靶位在細(xì)菌的細(xì)胞壁，故毒性低微，可安全地用于小兒、老人、孕婦和授乳婦。藥物的組織分布好，能順利透過(guò)血腦屏障的品種較多，適用于各種部位的細(xì)菌感染。頭孢菌素的抗菌譜對(duì)各專科常見致病菌的復(fù)蓋率高，適應(yīng)證廣。不少品種耐胃酸，可供口服，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，適用于產(chǎn)酶菌株所致感染。引起過(guò)敏反應(yīng)特別是過(guò)敏性休克的發(fā)生率明顯低于青霉素類，可慎用于青霉素過(guò)敏者。這些均使頭孢菌素類抗生素具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值[2]。一 研究方法

隨機(jī)收集江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院臨床病歷及住院用藥情況，對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和討論。對(duì)江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科2006年至2009年期間收到的不良反應(yīng)反饋表中篩選出屬于頭孢菌素類抗生素的藥物，對(duì)其作出統(tǒng)計(jì)和分析。

參考資文獻(xiàn)資料來(lái)源于近年國(guó)內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥學(xué)期刊，采用檢索工具刊物如《中國(guó)藥學(xué)文摘》、《藥物不良反應(yīng)題錄集》以及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索等進(jìn)行回顧性調(diào)查。涉及《中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志》、《中國(guó)藥房》、《中國(guó)藥事》等雜志中有關(guān)頭孢菌素類抗生素的報(bào)道并對(duì)其作出分析和討論。

二 理論研究

2.1 構(gòu)效關(guān)系

頭孢菌素類抗生素母核7一氨基頭孢烷酸(簡(jiǎn)稱7-ACA)是頭孢菌素顯示藥效的基本骨架，但生物活性評(píng)價(jià)表明，只有母核骨架而無(wú)合適的側(cè)鏈，它的藥效甚微，大量的藥理研究結(jié)果表明頭孢菌素類有如下構(gòu)效關(guān)系[3] 2.2 頭孢菌素的臨床分類

根據(jù)藥物研制開發(fā)時(shí)間先后，抗菌譜(對(duì)革蘭氏陰性桿菌抗菌活性)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性及腎毒性不同，可將頭孢菌素分為四代[4]，詳見表1。

表1 頭孢菌素的分類及主要品種

分類 第一代頭孢菌素

第二代頭孢菌素

第三代頭孢菌素

第四代頭孢菌素

頭孢噻吩 頭孢拉定 頭孢孟多 頭孢美唑 頭孢唑肟 頭孢克肟 頭孢吡肟 頭孢唑蘭

主要品種 頭孢硫脒 頭孢氨芐 頭孢替安 頭孢克洛 頭孢曲松 頭孢他美酯 頭孢匹羅 頭孢瑟利

頭孢唑啉 頭孢羥氨芐 頭孢呋辛 氯碳頭孢 頭孢哌酮 頭孢米諾 頭孢克定 頭孢磺啶

2.3 抗菌活性比較

頭孢菌素類抗生素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌在體外時(shí)的抗菌活性比較。詳見表2。

表2 頭孢菌素類的體外抗菌活性比較

第一代頭孢菌素 第二代頭孢菌素 第三代頭孢菌素 第四代頭孢菌素

革蘭氏陽(yáng)性菌

++++ +++ + ++

革蘭氏陰性菌

+ ++ +++ ++++(*)注:*超過(guò)半數(shù)的第四代頭孢菌素顯示對(duì)綠膿桿菌的良好抗菌活性。

2.4 頭孢菌素類抗生素的臨床應(yīng)用

2.4.1 第一代頭孢菌素類抗生素

第一代頭孢菌素注射劑主要適用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎球菌所致的上、下呼吸道感染，及皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等，頭孢唑啉常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染。頭孢拉定、頭孢氨芐 等口服劑的抗菌作用較頭孢唑啉略差。主要適用于治療敏感菌所致的輕癥病例。2.4.2 第二代頭孢菌素類抗生素

第二代頭孢菌素主要用于治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌，肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球菌。以及流感嗜血桿菌，大腸埃希菌，奇異變形桿菌等中的敏感株所致的呼吸道感染，尿路感染。皮膚軟組織感染、敗血癥、骨關(guān)節(jié)感染和腹腔盆腔感染，用于腹腔感染和盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥合用，頭孢呋辛尚可用于對(duì)磺胺藥，青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療，也可用于手術(shù)前預(yù)防用藥。頭孢克洛、頭孢呋辛酯等口服劑。主要適用于上述感染中的輕癥病例。頭孢呋辛酯口服尚可用于單純性淋菌性尿道炎、官頸炎、直腸肛門感染[5]。

2.4.3 第三代頭孢菌素類抗生素

第三代頭孢菌素適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，如下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔炎、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用，本類藥物對(duì)化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染亦有效，但并非首選用藥。頭孢他啶、頭孢哌酮尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。第三代口服頭孢菌素主要用于治療敏感菌所致輕中度感染，也可用于經(jīng)第三代頭孢菌素注射劑治療、病情已基本好轉(zhuǎn)后病例。需注意第三代口服頭孢菌素均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。

2.4.4 第四代頭孢菌素類抗生素

第四代頭孢菌素目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用的是頭孢吡肟，本藥的抗菌譜和適應(yīng)癥與第三代頭孢菌素同，尚可用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。所有頭孢菌素類對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬抗菌作用均差，故不宜選用于治療上述細(xì)菌所致感染[5]。

2.5 頭孢菌素的理論不良反應(yīng)

頭孢菌素毒性較低。常見不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng),皮疹、藥物熱、哮喘、血清病樣反應(yīng)等,偶見過(guò)敏性休克。對(duì)青霉素過(guò)敏者約有10%-30%對(duì)頭孢菌素類有 5 過(guò)敏反應(yīng)。第一代頭孢菌素中的頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢氨芐大劑量應(yīng)用時(shí),可出現(xiàn)腎毒性,表現(xiàn)近曲小管壞死。靜脈注射時(shí)應(yīng)注意高鈉血癥的發(fā)生。尤其與氨基糖苷類聯(lián)合用藥,可增強(qiáng)腎毒性,要注意監(jiān)測(cè)腎功能。第二代頭孢菌素頭孢孟多、頭孢哌酮等都可能出現(xiàn)低凝血酶原血癥,可用維生素K和新鮮血漿治療。第三代頭孢菌素類日趨嚴(yán)重的問(wèn)題是二重感染,偶爾可見腸球菌、銅綠假單胞菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象,尤其對(duì)耐藥菌株如白色念球菌和腸球菌。第四代頭孢菌素類以頭孢吡肟為代表,其優(yōu)點(diǎn)為抗菌譜廣及不良反應(yīng)較少和較輕,其腎部毒性和血液系統(tǒng)不良反應(yīng)較前兩代有明顯的降低,其一般常見的不良反應(yīng)為過(guò)敏性皮疹和腹瀉惡心等消代系統(tǒng)的不良反應(yīng),但一般停藥后可以自行好轉(zhuǎn)。頭孢菌素類抗生素大劑量應(yīng)用時(shí)偶爾可發(fā)生抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)[6]。三 結(jié)果與分析

3.1不良反應(yīng)比例

統(tǒng)計(jì)2007年 至 2009年期間全院的抗生素不良反應(yīng)總數(shù)為154例。其中頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)為45例，占抗生素不良反應(yīng)的29.22%。詳細(xì)見表3：

表3：院內(nèi)抗生素ADR比例

抗生素 頭孢克肟 頭孢美唑鈉 頭孢匹胺鈉

頭孢羥氨芐 頭孢他啶 頭孢呋辛鈉 頭孢哌酮鈉 頭孢哌酮鈉舒巴坦 頭孢曲松鈉 頭孢替安 頭孢西丁鈉 頭孢米諾 五水頭孢唑啉鈉 頭孢唑肟鈉

ADR（例）占頭孢菌素抗生素的比例(%)占所有抗生素比

例(%)1 6 1 2 8 5 5 4 2 3 2 2 2 4.44 2.22 13.33 2.22 4.44 17.78 11.11 11.11 8.89 4.44 6.67 4.44 4.44 4.44 1.30 0.65 3.90 0.65 1.30 5.19 3.25 3.25 2.60 1.30 1.95 1.30 1.30 1.30 根據(jù)上表分析: 結(jié)果得知2007年至2009年期間全院頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)比例最高為頭孢呋辛鈉為

17.78%，表明在應(yīng)用頭孢呋辛鈉時(shí)應(yīng)特別注意。

3.2 臨床不良反應(yīng)情況

3.2.1 2007年至2009年期間回收的不良反應(yīng)反饋表中篩選出屬于頭孢菌素類抗生素的藥物并對(duì)其作出統(tǒng)計(jì)和分析。詳見表4

表4：院內(nèi)頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)情況

藥品名稱 頭孢克肟 科室(例)泌尿外科（1）外科（1）

頭孢美唑鈉 急診內(nèi)科（1）急診（3）

頭孢匹胺鈉 兒科（2）內(nèi)科（1）

頭孢羥氨芐 泌尿外科（1）

頭暈（1）皮疹（5）不良反應(yīng)表現(xiàn)(例)

惡心（1）皮疹（1）寒戰(zhàn)高熱（1）

不良反應(yīng)處理 停藥（1）未做特殊處理（1）

停藥，給予5%GS+地米10mg+非那

根25mg輸注 停藥（1）停藥，對(duì)癥治療（2）停藥(1)對(duì)癥治療（1）

停藥（1）停藥（1）頭孢他啶 兒科（2）內(nèi)科（1）藥劑科（1）呼吸（3）

皮疹（2）皮疹（1）皮疹（1）

皮疹（1）手足發(fā)麻（1）

皮膚過(guò)敏（1）皮疹（1）皮疹（1）

突發(fā)意識(shí)不清、呼之不應(yīng)，伴大汗

淋漓（1）

對(duì)癥治療（2）停藥（5）

抗過(guò)敏（1）停藥（1）

立即停藥，側(cè)末梢血糖ECG，5%GS250ml靜滴（1）頭孢呋辛鈉 婦產(chǎn)科（1）兒科（1）五官科（1）

婦產(chǎn)科（4）

頭孢哌酮鈉

消化科（1）腫瘤科（1）

頭孢哌酮鈉舒巴坦 耳鼻喉科（2）急診（1）

內(nèi)科（1）婦科（2）

頭孢曲松鈉 呼吸科（1）皮膚科（1）

頭孢替安 老年科（2）呼吸（2）

頭孢西丁鈉

急診（1）

頭孢米諾 五水頭孢唑啉鈉 頭孢唑肟鈉 泌尿外科（1）婦產(chǎn)科（1）內(nèi)科（1）兒科（1）急診（1）婦科（1）

惡心嘔吐（1）頭暈耳鳴，胸悶乏力（1）

腹瀉，惡心嘔吐（1）

臉部水腫 眼瞼水腫（1）

皮疹（1）皮疹（1）過(guò)敏（1）蕁麻疹（1）面部眼瞼浮腫（1）

腹痛，皮疹，惡心嘔吐（1）

皮疹（1）過(guò)敏（1）惡心嘔吐（1）惡心，頭暈，心慌（1）皮疹（1）過(guò)敏（1）面部紅疹（1）

胸悶、心慌、出汗、四肢麻木、頭

痛、顏面蒼白（1）

皮疹（1）包皮水腫（1）皮疹，瘙癢（1）

風(fēng)疹（1）皮膚過(guò)敏（1）

停藥，對(duì)癥治療（1）

停藥（2）

停藥給予地塞米松5mg（1）非那根12.5mg肌注（1）停藥（1）皮膚科治療（1）停藥，吸氧，抗過(guò)敏治療，皮膚科

會(huì)診處理（1）停藥（1）

靜滴地塞米松（1）停藥（1）

停藥（1）停藥（1）

停藥（1）靜滴地塞米松、VC（1）

停藥（1）停藥（5）

停藥（2）

寒顫、胸悶、心慌、體溫升高（1）肌注非那0.5g+靜脈地米10g（1）

頭痛，牙齒酸痛（1）

停藥（1）

根據(jù)上表分析: 本院處理頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)多為停藥或利用靜滴地塞米松和加維生素C來(lái)解決其不良反應(yīng)。

3.2.2 頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)報(bào)告

統(tǒng)計(jì)2007年至2009年期間全院的頭孢菌素類抗生素45例不良反應(yīng)表現(xiàn)的分類統(tǒng)計(jì)及其分析。詳見表5。

表5：院內(nèi)頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)分類情況

ADR(例)頭孢菌素抗生素 頭孢菌素類+酶抑制劑

合計(jì) 不良反應(yīng)比例(%)

過(guò)敏反應(yīng)

4 35 77.78

消化系統(tǒng) 1 4 8.89

神經(jīng)系統(tǒng) 0 6 13.33

肝腎系統(tǒng)

0 0 0 0

根據(jù)上表分析: 本院頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)主要為過(guò)敏反應(yīng)的過(guò)敏性皮疹占總不良反應(yīng)的77.78%，其次為神經(jīng)系統(tǒng)占總不良反應(yīng)的13.33%，而消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)較少占總不良反應(yīng)的8.89@,在肝腎系統(tǒng)的不良反應(yīng)和危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)在統(tǒng)計(jì)期間未有出現(xiàn)。而且在統(tǒng)計(jì)得知頭孢菌素類抗生素與酶抑制劑合用時(shí)可降低其不良反應(yīng)的發(fā)生。但也應(yīng)對(duì)其過(guò)敏反應(yīng)高度注意,避免發(fā)生過(guò)敏性休克及過(guò)敏性死亡等危及生命的嚴(yán)重過(guò)敏性反應(yīng)。

四 討論

4.1 頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)

4.1.1 變態(tài)反應(yīng)

抗菌藥物引起的變態(tài)反應(yīng)是常見不良反應(yīng)之一。抗菌藥物分子結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單, 為非蛋白質(zhì), 與ADR密切相關(guān)。研究表明,β-內(nèi)酰胺環(huán)、與β-內(nèi)酰胺環(huán)并合的雜環(huán)及環(huán)上的側(cè)鏈取代基都可能引起不同程度的ADR。

頭孢菌素的變態(tài)反應(yīng)主要有皮疹、蕁麻疹、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫以及過(guò)敏性休克等。過(guò)敏性休克的癥狀類似青霉素的休克反應(yīng), 可按同樣方法進(jìn)行急救。變態(tài)反應(yīng)又分為速發(fā)型(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)和遲發(fā)型(Ⅳ型)兩種。單次用藥的ADR多為速發(fā)型反應(yīng), 是由IgE、IgG 和IgM 介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。過(guò)敏性休克也屬速發(fā)型變態(tài)反應(yīng), 且均發(fā)生在靜脈滴注給藥后5～30 分鐘。遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)一般在48～72 小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn), 是由致敏的T淋巴細(xì)胞與相應(yīng)的抗原結(jié)合而引發(fā)。其它類型的ADR 與藥物的吸收、分布、代謝、排泄及患者年齡、性別、遺傳、代謝、酶系統(tǒng)、病理狀態(tài)等諸多復(fù)雜因素有關(guān)。鑒于此類藥物應(yīng)用的廣泛性與ADR的發(fā)生率和嚴(yán)重性, 臨床選用時(shí), 不僅要關(guān)注病情與藥物的抗菌譜, 還應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)和掌握患者及家族的既往ADR 史、是否過(guò)敏體質(zhì)和近1～2周內(nèi)用藥情況, 充分考慮可能發(fā)生的ADR。在用藥過(guò)程中, 尤其是靜脈滴注開始后的30分鐘內(nèi), 應(yīng)密切觀察患者情況, 及早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)處理ADR, 包括停藥、干預(yù), 必要時(shí)搶救, 避免發(fā)生嚴(yán)重后果。對(duì)于已經(jīng)發(fā)生ADR的患者, 應(yīng)根據(jù)情況告知今后禁用或慎用某些藥物。

頭孢菌素類藥物與青霉素類藥物在結(jié)構(gòu)中均含有β-內(nèi)酰胺環(huán), 因此, 兩類藥物之間可致不完全的交叉過(guò)敏反應(yīng), 其發(fā)生率為5%～10%。對(duì)青霉素類抗生素過(guò)敏者約10%～30%對(duì)頭孢菌素類抗生素過(guò)敏。臨床應(yīng)用時(shí)須詢問(wèn)用藥史、過(guò)敏史。對(duì)青霉素過(guò)敏者, 慎用頭孢菌素類抗生素, 并在用藥前做皮膚過(guò)敏實(shí)驗(yàn), 陰性者須在嚴(yán)密觀察下使用, 以免發(fā)生遲發(fā)性過(guò)敏性休克。提示在臨床應(yīng)用該類藥品時(shí), 除了嚴(yán)格排除禁忌證以外, 還應(yīng)隨時(shí)對(duì)使用頭孢菌素類抗生素的患者做好用藥后的嚴(yán)密監(jiān)護(hù)和抗休克急救準(zhǔn)備[7]。4.1.2 胃腸道反應(yīng)

口服或注射頭孢菌素類藥物, 可引起惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、便秘、脹氣等不良反應(yīng)。這是由于多種頭孢菌素直接進(jìn)人胃腸道或經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸道的緣故。經(jīng)膽汁排泄的頭孢菌素如頭孢哌酮、拉氧頭孢, 頭孢曲松等多引起腹瀉、腸炎或偽膜性腸炎。4.1.3 腎損害

腎臟是頭孢菌素排出的主要臟器。藥物在尿液中濃度可比血濃度高幾十倍或更多, 因此, 易造成腎損害。不同的頭孢菌素致腎損害作用大小不一。頭孢菌素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用可加重腎損害。

頭孢菌素在大劑量應(yīng)用時(shí)均有產(chǎn)生腎毒性的可能, 主要損傷部位是腎臟的近曲小管細(xì)胞, 而間質(zhì)性腎炎較少見。頭孢菌素的腎毒性主要是藥物濃度導(dǎo)致的, 而非過(guò)敏性損傷。靜脈注射因避免了影響藥物吸收的各種因素, 其血漿藥物濃度迅速達(dá)峰值產(chǎn)生療效。但血漿濃度過(guò)高也可使不良反應(yīng)迅速發(fā)生。第一代頭孢菌素腎毒性與其在組織中的濃度相關(guān)。導(dǎo)致腎損害的原因可能為治療前因感染輕度 10 脫水, 用藥前未及時(shí)補(bǔ)液, 相對(duì)血容量降低,藥物濃度增高, 另外沒有按照推薦劑量分次給藥;其代謝產(chǎn)物易產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)且可溶性低。頭孢唑啉劑量較大時(shí)有一定腎毒性, 表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿或血尿, 腎功能異常。第三代頭孢菌素腎毒性減少, 但頭孢他啶有一定的腎毒性, 尤其是原有腎功能不全的患者更為明顯, 因此該藥的用量要根據(jù)患者的腎功能情況進(jìn)行調(diào)整。

輸液中加入2種以上藥物, 可發(fā)生理化或藥效學(xué)相互作用。頭孢菌素致腎功能損傷, 除用藥劑量過(guò)大外,與合用腎毒性藥物如強(qiáng)利尿劑(呋塞米、依他尼酸)或氨基糖苷類抗生素有關(guān), 若原有腎功能減退, 頭孢菌素可加重腎臟損傷。一般給藥后1周發(fā)生, 停藥后可恢復(fù), 少數(shù)出現(xiàn)急性腎功能衰竭[8]。4.1.4 肝臟毒性

頭孢菌素可引起轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶升高, 發(fā)生率為1%～11%, 多為輕至中度, 持續(xù)時(shí)間短, 停用抗生素可恢復(fù)。頭孢曲松可引起較明顯的肝臟反應(yīng), 如原發(fā)性膽汁郁積、膽囊泥沙樣結(jié)石等, 尤其在兒童多見,但停藥后可恢復(fù)。4.1.5 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

頭孢曲松鈉、頭孢吡肟注射劑可引起精神障礙。在本院研究中發(fā)現(xiàn)頭孢羥氨芐有一例引起精神障礙,其表現(xiàn)為失眠和喜怒無(wú)常,一般停藥后可自行恢復(fù)。4.1.6 造血系統(tǒng)功能障礙

頭孢菌素類抗生素有造血系統(tǒng)毒性, 偶見紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板減少等。凝血功能障礙的發(fā)生與藥物劑量大小、療程長(zhǎng)短、合用抗凝藥直接有關(guān)。4.1.7 局部刺激

這類不良反應(yīng)常與給藥途徑有關(guān)。口服頭孢菌素可引起惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。靜脈注射后血栓性靜脈炎的發(fā)生率為1%～2%, 有的可達(dá)5%以上。一些頭孢菌素肌內(nèi)注射后局部疼痛明顯, 可使用利多卡因(0.25%～0.5%利多卡因注射液)作溶酶緩解。4.1.8 藥物熱

熱型多為弛張熱或稽留熱。當(dāng)臨床上考慮藥物熱時(shí)應(yīng)結(jié)合以下幾點(diǎn)綜合分析與藥物間的關(guān)系: ①應(yīng)用抗菌藥物后感染已控制, 體溫下降后再上升;②原感染所致發(fā)熱未控制, 用藥后體溫較未用抗菌藥物前更高;③發(fā)熱、體溫增高, 但一般狀況良好, 且不能用原發(fā)疾病解釋;④發(fā)熱伴皮疹或嗜酸細(xì)胞增高;⑤停藥 11 后2～3 天體溫下降[9]。4.1.9 戒酒硫樣反應(yīng)

目前應(yīng)用有些服頭孢菌素類抗生素后飲酒,有時(shí)會(huì)出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)。其反應(yīng)表現(xiàn)為面紅、心跳加快、失神、血壓下降、胸悶、頭痛惡心等,此反應(yīng)與頭孢菌素抑制乙醛在體內(nèi)繼續(xù)氧化代謝有關(guān)[10]。

4.2 頭孢菌素類抗生素給藥方案的選擇

4.2.1 頭孢菌素類系繁殖期殺菌藥,按其性質(zhì)要求,需要快速地進(jìn)入體內(nèi),在短時(shí)間內(nèi)形成較高的血藥濃度,對(duì)其抗菌作用的發(fā)揮更為有利。靜脈滴注頭孢菌素宜將一次用量的藥物溶于50～100ml的溶劑中歷時(shí)0.5～1h滴完,一則可在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高的血藥濃度,二則可減少藥物分解并產(chǎn)生致敏物質(zhì);靜注給藥宜將一次用量的藥物溶于10～20ml溶劑中,緩緩注入靜脈。

4.2.2 頭孢菌素類屬于典型的時(shí)間依賴性的抗菌藥,當(dāng)血藥濃度或組織濃度低于最小抑菌濃度(MIC)時(shí),細(xì)菌很快生長(zhǎng),當(dāng)達(dá)到MIC時(shí)增加藥物濃度并不能增加療效,關(guān)鍵是延長(zhǎng)大于MIC的維持時(shí)間(T >MIC)。國(guó)外的體內(nèi)、體外研究和動(dòng)物及臨床研究證明,當(dāng)T > MIC超過(guò)40%時(shí)療效較高,反之較差。

4.2.3 頭孢菌素類的許多品種具有抗菌后效應(yīng)(PAE),所以在調(diào)整給藥時(shí)間間隔時(shí),可根據(jù)血藥濃度超過(guò)MIC的時(shí)間加上PAE的時(shí)間來(lái)確定。頭孢菌素類對(duì)金葡菌均有PAE,如頭孢曲松血漿半衰期可達(dá)到8h ,在有效劑量?jī)?nèi)可維持殺菌濃度達(dá)24h;頭孢孟多PAE 為3.9h;頭孢哌酮PAE為4.6h,頭孢唑啉PAE為1.2～4.5h。PAE持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)證明細(xì)菌處于抑菌狀態(tài)越長(zhǎng),經(jīng)受了非致死性損傷的細(xì)菌很難快速恢復(fù)活力,從而達(dá)到或優(yōu)于連續(xù)給藥的效果。目前頭孢菌素類多采用1日1次給藥方案。如在用頭孢三嗪1日1次給藥與羥氨芐青霉素1日3次給藥治療化膿性腦膜炎的對(duì)比研究中,在腦脊液(CSF)中的殺菌力及CSF正常壓力的分析結(jié)果表明,前景更好。同樣,對(duì)頭孢克肟1日1次口服給藥與羥氨芐青霉素1日3次口服治療上、下呼吸道感染的對(duì)比研究中,也獲得相似的治療結(jié)果[11]。

4.3 頭孢菌素類抗生素聯(lián)合用藥方案

4.3.1 通常繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑合用 通常繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑合用可獲得協(xié)同抗菌作用;靜止期殺菌劑與快效抑菌劑合用常可獲得協(xié)同或相加作用;而繁殖期殺菌劑與快效抑菌劑合用可發(fā)生拮抗作用;如國(guó)內(nèi)、外研究表明在重危感染中頭孢菌素類與氨基苷類抗生素的聯(lián)合可以產(chǎn)生協(xié)同作用或相加作用而沒有拮抗作用,但這兩類藥物不可混在同一注射容器中應(yīng)用,因β-酰胺環(huán)可使后者部分分解滅活;頭孢菌素類一般不與氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺藥等抑菌劑合用,尤其是在治療腦膜炎或急需殺菌作用的嚴(yán)重感染時(shí)。

4.3.2 頭孢菌素類與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合用

頭孢菌素類與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合用或組成復(fù)方制劑,起到協(xié)同作用,以增強(qiáng)其抗菌作用。目前在臨床上常用的復(fù)方制劑有頭孢哌酮/ 舒巴坦。4.3.3 頭孢他啶與萬(wàn)古霉素聯(lián)合呈協(xié)同作用

萬(wàn)古霉素對(duì)G+菌很有效, 尤其對(duì)耐甲氧西林金葡菌(MRSA)有很強(qiáng)的抗菌活性, 毒副作用低, 細(xì)菌對(duì)它的耐藥性發(fā)展緩慢, 但萬(wàn)古抗菌譜窄, 對(duì)幾乎所有的G-菌均無(wú)活性。頭孢他啶具有廣譜抗菌活性, 對(duì)酶高度穩(wěn)定, 但不足之處是對(duì)G+ 菌的抗菌活力較低。臨床上兩藥聯(lián)合, 不僅無(wú)拮抗作用, 還表現(xiàn)出較強(qiáng)的相加作用, 無(wú)不良反應(yīng), 對(duì)手術(shù)治療G+ 菌和G-菌混合感染具有良好的效果。4.3.4 頭孢克肟與維生素K1的可配伍性

頭孢克肟的結(jié)構(gòu)上不含N-甲硫四唑基或N-甲噻二唑基。研究表明,頭孢菌素能以類似香豆素樣藥物的方式影響維生素K1的代謝, 從而引起凝血酶原減少癥, 而本品結(jié)構(gòu)上不具有N-甲硫四唑基或N-甲噻二唑基側(cè)鏈, 對(duì)維生素K1的代謝無(wú)明顯影響[12]。

4.4結(jié)語(yǔ)

綜上所述, 頭孢菌素類抗菌素具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、適應(yīng)證多等特點(diǎn), 但也應(yīng)注意其不良反應(yīng), 特別是嚴(yán)重不良反應(yīng), 如過(guò)敏性休克、重度血紅蛋白下降、消化道大出血等。應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證, 合理用藥, 嚴(yán)密監(jiān)護(hù), 避免不良反應(yīng)的發(fā)生。藥物聯(lián)用在體內(nèi)會(huì)發(fā)生藥物相互作用。藥物相互作用的結(jié)果既可以降低藥物的治療效果,也可以增加藥效或藥物的毒性,所以頭孢菌素類抗生素在與其它藥物共同聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)特別注意。[參考文獻(xiàn)] [1]楊玉 呂培中.頭孢菌素的近代進(jìn)展[J].冶金防癆,1997.7(4):242 [2]張永信.頭孢菌素的藥理特點(diǎn)和選用[J].上海醫(yī)藥,2003.24(11):495 [3]楊開川，游莉，劉家健，李強(qiáng).頭孢菌素類抗生素結(jié)構(gòu)修飾的研究[J].World Notes on Antibiotics 2009,30(4):178-179．

[4]楊立夫.頭孢菌素抗生素的分類及應(yīng)用特點(diǎn)[J].中華醫(yī)藥學(xué)雜志,2003.2（12）：33 [5]倪瑾瑩.頭孢菌素類藥物比較及應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 ,2007.4（1）：78-79 [6]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.57 [7]黃楨.β-內(nèi)酰胺類抗生素致176例不良反應(yīng)分析[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2004,6(4):167-169 [8]馬妮飛.頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥業(yè),2001,10(3):61-62 [9]柴林青,趙向東.536例頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物警戒,2006,3(2):84 [10]林麗琴.頭孢菌素類抗生系的不良反應(yīng)分析[J].科技交流學(xué)會(huì)月刊,2001,6(2):46 [11]符紅波,鄭奕輝,周勇.頭孢菌素類抗生素用藥分析[J].華南預(yù)防醫(yī)學(xué),2004,30(3):56 [12]顧覺奮.合理應(yīng)用青霉素類和頭孢菌素類抗生素[J].江蘇藥學(xué)與研究,2002,10(4):69

第五篇：燈盞花素注射液與注射用燈盞花素說(shuō)明書修訂要求-國(guó)家藥品不良反應(yīng)

燈盞花素注射液與注射用燈盞花素說(shuō)明書修訂要求

一、應(yīng)增加警示語(yǔ)，內(nèi)容如下：

警示語(yǔ)：

1.本品不良反應(yīng)包括過(guò)敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，使用者應(yīng)是具備治療過(guò)敏性休克等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)資質(zhì)或接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓(xùn)的醫(yī)師，用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。

2.腦出血急性期或有出血傾向的患者禁用。

二、【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括：

1.過(guò)敏反應(yīng)：潮紅、皮膚瘙癢、皮疹、呼吸困難、喘息、憋氣、心悸、紫紺、喉頭水腫、血壓下降、過(guò)敏性休克等。

2.全身性損害：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、高熱、乏力、多汗、疼痛等。

3.呼吸系統(tǒng)：呼吸急促、氣短、咳嗽等。

4.心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶等。

5.中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、抽搐等。

6.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、肝臟生化指標(biāo)異常（如轉(zhuǎn)氨酶上升）、消化道出血等。

7.其他：靜脈炎、血尿等。

三、【禁忌】項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括：

1.對(duì)本品或含有燈盞花素制劑及成份中所列輔料過(guò)敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用。

2.腦出血急性期或有出血傾向的患者禁用。

3.新生兒、嬰幼兒禁用。

4.孕婦禁用。

四、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括：

1.本品不良反應(yīng)包括過(guò)敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，使用者應(yīng)是具備治療過(guò)敏性休克等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)資質(zhì)或接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓(xùn)的醫(yī)師，用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。

2.胸痛劇烈及持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)者，應(yīng)作心電圖及心肌酶學(xué)檢查，并采取相應(yīng)的醫(yī)療措施。

3.嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。

4.嚴(yán)格掌握用法用量。按照藥品說(shuō)明書推薦劑量、調(diào)配要求使用藥品。不可超劑量、過(guò)快滴注和長(zhǎng)期連續(xù)用藥。

5.用藥前和配制后及使用過(guò)程中應(yīng)認(rèn)真檢查本品及滴注液，發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、結(jié)晶等藥物性狀改變以及瓶身有漏氣、裂紋等現(xiàn)象時(shí)，均不得使用。

6.嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。本品應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需要聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與本品的間隔時(shí)間、輸液容器的清洗以及藥物相互作用等問(wèn)題。

7.本品與pH值低于4.2的溶液使用時(shí)，可使藥物析出，故不得使用pH值低于4.2的溶液稀釋。

8.用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者情況、用藥史和過(guò)敏史。過(guò)敏體質(zhì)者、肝腎功能異常患者、凝血機(jī)制或血小板功能障礙者、老人、哺乳期婦女、初次使用中藥注射劑的患者應(yīng)慎重使用，并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

9.目前尚無(wú)兒童應(yīng)用本品的系統(tǒng)研究資料，不建議兒童使用。

10.靜脈滴注時(shí)，嚴(yán)格控制滴注速度和用藥劑量。建議滴速小于40滴/分，一般控制在15～30滴/分。首次用藥，宜選用小劑量，慢速滴注。

11.禁止使用靜脈推注的方法給藥。

12.加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30分鐘。如發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。

13.文獻(xiàn)顯示燈盞花素（主要含野黃芩苷）具有減少血小板計(jì)數(shù)、抑制血小板聚集、抑制內(nèi)凝血等作用，為降低出血風(fēng)險(xiǎn)，建議本品與抗凝藥或抗血小板藥等可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物同時(shí)使用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。