第一篇：《干細胞臨床研究管理辦法(試行)》解讀

《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》解讀

一、為什么要制定干細胞臨床研究管理辦法？

干細胞是一類具有自我復制能力的多潛能細胞，在一定條件下可以分化成多種功能細胞。由于具有增殖和分化的特性，干細胞作為“種子”細胞可參與細胞替代和組織再生。干細胞研究作為近年來醫學前沿重點發展領域，展現出了良好發展前景，給某些疑難疾病的有效治療帶來了希望，受到廣泛關注。我國在“十二五”科技規劃中對干細胞研究給予了重點支持,并取得可喜進展。在干細胞研究和轉化應用快速發展的同時，也出現了一些問題，如機構逐利傾向明顯，收取高額費用；干細胞制備標準不統一，質量存在嚴重隱患等問題；又由于缺乏有效學術、倫理審查和知情同意，使受試者權益難以保障。一些逃避政府監管、缺乏臨床前研究數據的干細胞治療屢禁不止。制定相關管理辦法，規范干細胞臨床研究，充分保護受試者權益勢在必行。

二、《管理辦法》的適用范圍是什么？

《管理辦法》適用于在醫療機構開展的干細胞臨床研究。

《管理辦法》不適用于已有成熟技術規范的造血干細胞移植，以及按藥品申報的干細胞臨床試驗?！豆芾磙k法》提出：醫療機構按照《管理辦法》要求完成干細胞臨床研究后，不得直接進入臨床應用；如申請藥品注冊臨床試驗，可將已獲得的臨床研究結果作為技術性申報資料提交并用于藥品評價。

《管理辦法》提出自文件發布之日起，干細胞治療相關技術不再按照第三類醫療技術管理。

三、干細胞臨床研究應當遵循的原則是什么？

開展干細胞臨床研究須遵循科學、規范、公開的原則，醫療機構必須認真履行干細胞臨床研究機構和項目的備案和信息公開程序，接受國家相關部門監管。

干細胞臨床研究必須遵循倫理并充分保護受試者權益的原則，符合《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法（試行）》和《人胚胎干細胞研究倫理指導原則》的要求，保證受試者的權益得到充分尊重和保護。

四、干細胞臨床研究是否允許收費？

開展干細胞臨床研究的機構不得向受試者收取干細胞臨床研究相關費用，不得發布或變相發布干細胞臨床研究廣告。

五、干細胞臨床研究項目的總體要求是什么？

干細胞臨床研究是指應用人自體或異體來源的干細胞經體外操作后輸入（或植入）人體，用于疾病預防或治療的臨床研究?！豆芾磙k法》規定，研究必須具備充分的科學依據，且預防或治療疾病的效果優于現有的手段；或用于尚無有效干預措施的疾病，用于威脅生命和嚴重影響生存質量的疾病，以及重大醫療衛生需求。干細胞臨床研究應當符合《藥物臨床試驗質量管理規范》的要求。干細胞制劑應當符合《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則(試行)》的要求。

六、干細胞臨床研究的責任主體是誰？

《管理辦法》明確規定干細胞臨床研究機構是干細胞制劑和臨床研究質量管理的責任主體。機構應當對干細胞臨床研究項目進行立項審查、備案、信息公開和過程監管，并對干細胞制劑制備和臨床研究全過程進行質量管理和風險管控。

七、醫療機構開展干細胞臨床研究必須具備哪些條件？

《管理辦法》規定，開展干細胞臨床研究的醫療機構應當具備七項條件：1.三級甲等醫院；2.依法獲得相關專業的藥物臨床試驗機構資格;3.具有較強的醫療、教學和科研綜合能力；4.具備完整的干細胞質量控制條件和全面的干細胞臨床研究質量管理體系和獨立的干細胞臨床研究質量保證部門；建立干細胞制劑質量受權人制度；具有完整的干細胞制劑制備和臨床研究全過程質量管理及風險控制程序和相關文件；具有干細胞臨床研究審計體系；5.干細胞臨床研究項目負責人和制劑質量受權人須具有正高級專業技術職稱，主要研究人員經過藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）培訓；6.具有與所開展干細胞臨床研究相適應的學術委員會和倫理委員會；7.具有防范干細胞臨床研究風險的管理機制和處理不良反應、不良事件的措施。

八、干細胞臨床研究機構和研究項目如何進行備案和公開？

《管理辦法》規定臨床研究機構在開展干細胞臨床研究項目前，應當按照要求，對干細胞臨床研究項目進行學術、倫理審查，將有關立項紙質材料報省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門，由省級衛生計生行政部門會同食品藥品監管部門審核后向國家衛生計生委與食品藥品監管總局備案。同時，根據信息公開原則, 臨床研究機構應當將干細胞臨床研究機構和項目有關信息在醫學研究登記備案信息系統(網址http://114.255.123.14)公開，并負責保證登記內容的真實性。

九、干細胞臨床研究過程如何管理？

《管理辦法》要求臨床研究機構應當監督研究人員嚴格按照已經審查、備案的研究方案開展研究。在臨床研究過程中，所有關于干細胞提供者和受試者的所有資料的原始記錄須做到準確、清晰并有電子備份，保存至臨床研究結束后30年。干細胞制劑的追蹤資料也要從最后處理之日起保存至少30年。

研究過程中，機構應當及時將干細胞臨床研究進度報告、研究結果報告、研究中出現的嚴重不良反應、差錯或事故及處理措施、整改情況等報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

干細胞臨床研究結束后，應當對受試者進行長期隨訪監測，評價干細胞臨床研究的長期安全性和有效性。

十、干細胞臨床研究中如何有效保護受試者的權益？

《管理辦法》規定，開展干細胞臨床研究的機構應當加強受試者保護。干細胞臨床研究人員必須用通俗、清晰、準確的語言告知供者和受試者所參與的干細胞臨床研究的目的、意義和內容，以及預期受益和潛在的風險，并在自愿原則下簽署知情同意書。對風險較高的項目，研究機構應當采取有效措施進行重點監管，并通過購買第三方保險，為受試者提供相應保障。

如果受試者在干細胞臨床研究過程中出現了嚴重不良事件，如傳染性疾病、造成人體功能或器官永久性損傷、威脅生命、死亡，或必須接受醫療搶救的情況，研究人員應當立刻停止臨床研究。

十一、干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會的職責是什么？

《管理辦法》規定國家和省級衛生計生行政和食品藥品監管部門應當根據工作需要成立干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會，并明確專家委員會的職責要求，指出專家委員會應當為干細胞臨床研究管理提供技術支撐和倫理指導，對已備案的醫療機構和研究項目進行現場核查和評估，對機構學術、倫理委員會研究項目管理工作進行督導、檢查，促進干細胞臨床研究規范開展。

十二、干細胞臨床研究的主要監管措施有哪些？

國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門依據《管理辦法》，加強對干細胞臨床研究的監管，對已備案的干細胞臨床研究機構和項目進行抽查、專項檢查或有因檢查，必要時對機構的干細胞制劑進行抽樣檢定。如有《管理辦法》中規定的違規情形，省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門將責令其暫停干細胞臨床研究項目、限期整改，并依法給予相應處理；整改仍不合格或情節嚴重的，國家衛生計生委和食品藥品監管總局將責令其停止干細胞臨床研究工作，給予通報批評，情節嚴重者按照有關法律法規要求，依法處理。未經干細胞臨床研究備案擅自開展研究的，以及違反規定直接進入臨床應用的機構和人員，按《中華人民共和國藥品管理法》和《醫療機構管理條例》等法律法規處理。

第二篇：干細胞臨床研究管理辦法

干細胞臨床研究管理辦法（試行）

第一章 總則

第一條 為規范和促進干細胞臨床研究，依照《中華人民共和國藥品管理法》、《醫療機構管理條例》等法律法規，制定本辦法。

第二條 本辦法適用于在醫療機構開展的干細胞臨床研究。

干細胞臨床研究指應用人自體或異體來源的干細胞經體外操作后輸入（或植入）人體，用于疾病預防或治療的臨床研究。體外操作包括干細胞在體外的分離、純化、培養、擴增、誘導分化、凍存及復蘇等。

第三條 干細胞臨床研究必須遵循科學、規范、公開、符合倫理、充分保護受試者權益的原則。

第四條 開展干細胞臨床研究的醫療機構（以下簡稱機構）是干細胞制劑和臨床研究質量管理的責任主體。機構應當對干細胞臨床研究項目進行立項審查、登記備案和過程監管，并對干細胞制劑制備和臨床研究全過程進行質量管理和風險管控。

第五條 國家衛生計生委與國家食品藥品監管總局負責干細胞臨床研究政策制定和宏觀管理，組織制定和發布干細胞臨床研究相關規定、技術指南和規范，協調督導、檢查機構干細胞制劑和臨床研究管理體制機制建設和風險管控措施，促進干細胞臨床研究健康、有序發展;共同組建干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會，為干細胞臨床研究規范管理提供技術支撐和倫理指導。

省級衛生計生行政部門與省級食品藥品監管部門負責行政區域內干細胞臨床研究的日常監督管理，對機構干細胞制劑和臨床研究質量以及風險管控情況進行檢查，發現問題和存在風險時及時督促機構采取有效處理措施;根據工作需要共同組建干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會。

第六條 機構不得向受試者收取干細胞臨床研究相關費用，不得發布或變相發布干細胞臨床研究廣告。

第二章 機構的條件與職責

第七條 干細胞臨床研究機構應當具備以下條件：

（一）三級甲等醫院，具有與所開展干細胞臨床研究相應的診療科目。

（二）依法獲得相關專業的藥物臨床試驗機構資格。

（三）具有較強的醫療、教學和科研綜合能力，承擔干細胞研究領域重大研究項目，且具有來源合法，相對穩定、充分的項目研究經費支持。

（四）具備完整的干細胞質量控制條件、全面的干細胞臨床研究質量管理體系和獨立的干細胞臨床研究質量保證部門；建立干細胞制劑質量受權人制度；具有完整的干細胞制劑制備和臨床研究全過程質量管理及風險控制程序和相關文件（含質量管理手冊、臨床研究工作程序、標準操作規范和試驗記錄等）；具有干細胞臨床研究審計體系，包括具備資質的內審人員和內審、外審制度。

（五）干細胞臨床研究項目負責人和制劑質量受權人應當由機構主要負責人正式授權，具有正高級專業技術職稱，具有良好的科研信譽。主要研究人員經過藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）培訓，并獲得相應資質。機構應當配置充足的具備資質的人力資源進行相應的干細胞臨床研究，制定并實施干細胞臨床研究人員培訓計劃，并對培訓效果進行監測。

（六）具有與所開展干細胞臨床研究相適應的、由高水平專家組成的學術委員會和倫理委員會。

（七）具有防范干細胞臨床研究風險的管理機制和處理不良反應、不良事件的措施。

第八條 機構學術委員會應當由與開展干細胞臨床研究相適應的、具有較高學術水平的機構內外知名專家組成，專業領域應當涵蓋臨床相關學科、干細胞基礎和臨床研究、干細胞制備技術、干細胞質量控制、生物醫學統計、流行病學等。

機構倫理委員會應當由了解干細胞研究的醫學、倫理學、法學、管理學、社會學等專業人員及至少一位非專業的社會人士組成，人員不少于7位，負責對干細胞臨床研究項目進行獨立倫理審查，確保干細胞臨床研究符合倫理規范。

第九條 機構應當建立干細胞臨床研究項目立項前學術、倫理審查制度，接受國家和省級干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會的監督，促進學術、倫理審查的公開、公平、公正。

第十條 機構主要負責人應當對機構干細胞臨床研究工作全面負責，建立健全機構對干細胞制劑和臨床研究質量管理體制機制；保障干細胞臨床研究的人力、物力條件，完善機構內各項規章制度，及時處理臨床研究過程中的突發事件。

第十一條 干細胞臨床研究項目負責人應當全面負責該項研究工作的運行管理；制定研究方案，并嚴格執行審查立項后的研究方案，分析撰寫研究報告；掌握并執行標準操作規程；詳細進行研究記錄；及時處理研究中出現的問題，確保各環節符合要求。

第十二條 干細胞制劑質量受權人應當具備醫學相關專業背景，具有至少三年從事干細胞制劑（或相關產品）制備和質量管理的實踐經驗，從事過相關產品過程控制和質量檢驗工作。質量受權人負責審核干細胞制備批記錄，確保每批臨床研究用干細胞制劑的生產、檢驗等均符合相關要求。

第十三條 機構應當建立健全受試者權益保障機制，有效管控風險。研究方案中應當包含有關風險預判和管控措施，機構學術、倫理委員會對研究風險程度進行評估。對風險較高的項目，應當采取有效措施進行重點監管，并通過購買第三方保險，對于發生與研究相關的損害或死亡的受試者承擔治療費用及相應的經濟補償。

第十四條 機構應當根據信息公開原則, 按照醫學研究登記備案信息系統要求，公開干細胞臨床研究機構和項目有關信息，并負責審核登記內容的真實性。

第十五條 開展干細胞臨床研究項目前，機構應當將備案材料（見附件1）由省級衛生計生行政部門會同食品藥品監管部門審核后向國家衛生計生委與國家食品藥品監管總局備案。

干細胞臨床研究項目應當在已備案的機構實施。

第三章 研究的立項與備案

第十六條 干細胞臨床研究必須具備充分的科學依據，且預防或治療疾病的效果優于現有的手段；或用于尚無有效干預措施的疾病，用于威脅生命和嚴重影響生存質量的疾病，以及重大醫療衛生需求。

第十七條 干細胞臨床研究應當符合《藥物臨床試驗質量管理規范》的要求。干細胞制劑符合《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則(試行)》的要求。

干細胞制劑的制備應當符合《藥品生產質量管理規范》（GMP）的基本原則和相關要求，配備具有適當資質的人員、適用的設施設備和完整的質量管理文件，原輔材料、制備過程和質量控制應符合相關要求，最大限度地降低制備過程中的污染、交叉污染，確保持續穩定地制備符合預定用途和質量要求的干細胞制劑。

第十八條 按照機構內干細胞臨床研究立項審查程序和相關工作制度，項目負責人須提交有關干細胞臨床研究項目備案材料（見附件2），以及干細胞臨床研究項目倫理審查申請表（見附件3）。

第十九條 機構學術委員會應當對申報的干細胞臨床研究項目備案材料進行科學性審查。審查重點包括：

(一)開展干細胞臨床研究的必要性；

(二)研究方案的科學性；

(三)研究方案的可行性；

(四)主要研究人員資質和干細胞臨床研究培訓情況；

(五)研究過程中可能存在的風險和防控措施；

(六)干細胞制劑制備過程的質控措施。

第二十條 機構倫理委員會應當按照涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法相關要求，對干細胞臨床研究項目進行獨立倫理審查。

第二十一條 審查時，機構學術委員會和倫理委員會成員應當簽署保密協議及無利益沖突聲明，須有三分之二以上法定出席成員同意方為有效。根據評審結果，機構學術委員會出具學術審查意見，機構倫理委員會出具倫理審查批件（見附件4）。

第二十二條 機構學術委員會和倫理委員會審查通過的干細胞臨床研究項目，由機構主要負責人審核立項。

第二十三條 干細胞臨床研究項目立項后須在我國醫學研究登記備案信息系統如實登記相關信息。

第二十四條 機構將以下材料由省級衛生計生行政部門會同食品藥品監管部門審核后向國家衛生計生委與國家食品藥品監管總局備案：

機構申請備案材料誠信承諾書；

（二）項目立項備案材料（見附件2）；

（三）機構學術委員會審查意見；

（四）機構倫理委員會審查批件；

（五）所需要的其他材料。

第四章 臨床研究過程

第二十五條 機構應當監督研究人員嚴格按照已經審查、備案的研究方案開展研究。

第二十六條 干細胞臨床研究人員必須用通俗、清晰、準確的語言告知供者和受試者所參與的干細胞臨床研究的目的、意義和內容，預期受益和潛在的風險，并在自愿原則下簽署知情同意書，以確保干細胞臨床研究符合倫理原則和法律規定。

第二十七條 在臨床研究過程中，所有關于干細胞提供者和受試者的入選和檢查，以及臨床研究各個環節須由操作者及時記錄。所有資料的原始記錄須做到準確、清晰并有電子備份，保存至臨床研究結束后30年。

第二十八條 干細胞的來源和獲取過程應當符合倫理。對于制備過程中不合格及臨床試驗剩余的干細胞制劑或捐贈物如供者的胚胎、生殖細胞、骨髓、血液等，必須進行合法、妥善并符合倫理的處理。

第二十九條 對干細胞制劑應當從其獲得、體外操作、回輸或植入受試者體內，到剩余制劑處置等環節進行追蹤記錄。干細胞制劑的追蹤資料從最后處理之日起必須保存至少30年。

第三十條 干細胞臨床研究結束后，應當對受試者進行長期隨訪監測，評價干細胞臨床研究的長期安全性和有效性。對隨訪中發現的問題，應當報告機構學術、倫理委員會，及時組織進行評估鑒定，給予受試者相應的醫學處理，并將評估鑒定及處理情況及時報告省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

第三十一條 在項目執行過程中任何人如發現受試者發生嚴重不良反應或不良事件、權益受到損害或其他違背倫理的情況，應當及時向機構學術、倫理委員會報告。機構應當根據學術、倫理委員會意見制訂項目整改措施并認真解決存在的問題。

第三十二條 在干細胞臨床研究過程中，研究人員應當按在我國醫學研究登記備案信息系統記錄研究項目進展信息。

機構自行提前終止臨床研究項目，應當向備案部門說明原因和采取的善后措施。

第五章 研究報告制度

第三十三條 機構應當及時將臨床研究中出現的嚴重不良反應、差錯或事故及處理措施、整改情況等報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

第三十四條 嚴重不良事件報告:

(一)如果受試者在干細胞臨床研究過程中出現了嚴重不良事件，如傳染性疾病、造成人體功能或器官永久性損傷、威脅生命、死亡，或必須接受醫療搶救的情況，研究人員應當立刻停止臨床研究，于24小時之內報告機構學術、倫理委員會，并由機構報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

(二)發生嚴重不良事件后，研究人員應當及時、妥善對受試者進行相應處理，在處理結束后15日內將后續工作報告機構學術、倫理委員會，由機構報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門，以說明事件發生的原因和采取的措施。

(三)在調查事故原因時，應當重點從以下幾方面進行考察：干細胞制劑的制備和質量控制，干細胞提供者的篩查記錄、測試結果，以及任何違背操作規范的事件等。

第三十五條 差錯報告:

(一)如果在操作過程中出現了違背操作規程的事件，事件可能與疾病傳播或潛在性的傳播有關，或可能導致干細胞制劑的污染時，研究人員必須在事件發生后立即報告機構學術、倫理委員會，并由機構報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

(二)報告內容必須包括：對本事件的描述，與本事件相關的信息和干細胞制劑的制備流程，已經采取和將要采取的針對本事件的處理措施。

第三十六條 研究進度報告:

(一)凡經備案的干細胞臨床研究項目，應當按向機構學術、倫理委員會提交進展報告，經機構審核后報國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

(二)報告內容應當包括階段工作小結、已經完成的病例數、正在進行的病例數和不良反應或不良事件發生情況等。

第三十七條 研究結果報告:

(一)各階段干細胞臨床研究結束后，研究人員須將研究結果進行統計分析、歸納總結、書寫研究報告，經機構學術、倫理委員會審查，機構主要負責人審核后報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

(二)研究結果報告應當包括以下內容：

1.研究題目；

2.研究人員名單；

3.研究報告摘要；

4.研究方法與步驟；

5.研究結果；

6.病例統計報告；

7.失敗病例的討論；

8.研究結論；

9.下一步工作計劃。

第六章 專家委員會職責

第三十八條 國家干細胞臨床研究專家委員會職責：按照我國衛生事業發展要求，對國內外干細胞研究及成果轉化情況進行調查研究，提出干細胞臨床研究的重點領域及監管的政策建議；根據我國醫療機構干細胞臨床研究基礎，制訂相關技術指南、標準、以及干細胞臨床研究質量控制規范等；在摸底調研基礎上有針對性地進行機構評估、現場核查，對已備案的干細胞臨床研究機構和項目進行檢查。

國家干細胞臨床研究倫理專家委員會職責：主要針對干細胞臨床研究中倫理問題進行研究，提出政策法規和制度建設的意見；根據監管工作需要對已備案的干細胞臨床研究項目進行審評和檢查，對機構倫理委員會審查工作進行檢查，提出改進意見；接受省級倫理專家委員會和機構倫理委員會的咨詢并進行工作指導；組織倫理培訓等。

第三十九條 省級干細胞臨床研究專家委員會職責：按照省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門對干細胞臨床研究日常監管需要，及時了解本地區干細胞臨床研究發展狀況和存在問題，提出政策建議，提供技術支撐；根據監管工作需要對機構已備案的干細胞臨床研究項目進行審查和檢查。

省級干細胞臨床研究倫理專家委員會職責：主要針對行政區域內干細胞臨床研究中的倫理問題進行研究；推動行政區域內干細胞臨床研究倫理審查規范化；并根據監管工作需要對行政區域內機構倫理委員會工作進行檢查，提出改進意見；接受行政區域內機構倫理委員會的咨詢并提供工作指導；對從事干細胞臨床研究倫理審查工作的人員進行培訓。

第四十條 國家和省級干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會應當對機構學術、倫理審查情況進行監督檢查。

學術方面的檢查主要包括以下內容：

（一）機構的執業許可、概況、相應專業科室的藥物臨床試驗機構資格及衛生技術人員和相關技術能力與設施情況。

（二）機構學術委員會組成、標準操作規范。

（三）承擔國家級干細胞相關研究情況。

（四）對以下內容的審查情況：

1.干細胞臨床研究負責人、主要臨床研究人員的情況，參加干細胞臨床試驗技術和相關法規培訓的情況等；

2.研究方案的科學性、可行性；

3.防范干細胞臨床研究風險的管理機制和處理不良反應事件的措施；

4.干細胞臨床研究管理制度和標準操作規程的制定；

5.按照《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則（試行）》的要求對干細胞制劑的質量管理、評價標準和相應的設備設施管理情況。

（五）學術審查程序是否合理。

（六）有無利益沖突。

（七）其他有關事宜。

倫理方面的檢查主要包括以下內容：

（一）機構倫理委員會組成、標準操作規范；

（二）研究項目倫理審查過程和記錄，包括風險/受益評估及對策等；

（三）對知情同意書的討論和批準的樣本；

（四）倫理審查程序的合理性；

（五）有無利益沖突；

（六）其他有關事宜。

第四十一條 省級干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會應當對行政區域內機構開展的干細胞臨床研究項目建立從立項審查、備案到過程管理、報告審議等全過程督導、檢查制度。

第四十二條 省級干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會應當對機構提交的嚴重不良事件報告、差錯或事故報告和處理措施等及時分析，提供咨詢意見，對機構整改情況進行審評；重大問題的整改情況可提請國家干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會進行審評。

第四十三條 國家和省級干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會應當對已備案的干細胞臨床研究項目進行定期評估、專項評估等，并對國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門所開展的專項檢查、隨機抽查、有因檢查等提供技術支撐。

第七章 監督管理

第四十四條 省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門應當對醫療機構所開展的干細胞臨床研究項目進行定期監督檢查、隨機抽查、有因檢查等，對監督檢查中發現的問題及時提出處理意見。

第四十五條 省級衛生計生行政部門會同食品藥品監管部門應當于每年3月31日前向國家衛生計生委和國家食品藥品監管總局報送干細胞臨床研究監督管理工作報告。

第四十六條 國家或省級干細胞臨床研究專家委員會對已備案的機構和項目進行現場核查和評估，并將評估結果公示。

第四十七條 國家衛生計生委和國家食品藥品監管總局根據需要，對已備案的干細胞臨床研究機構和項目進行抽查、專項檢查或有因檢查，必要時對機構的干細胞制劑進行抽樣檢定。

第四十八條 機構對檢查中發現的問題須進行認真整改，并形成整改報告于檢查后3個月內報送檢查部門。

第四十九條 機構中干細胞臨床研究有以下情形之一的，省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門將責令其暫停干細胞臨床研究項目、限期整改，并依法給予相應處理。

（一）機構干細胞臨床研究質量管理體系不符合要求；

（二）項目負責人和質量受權人不能有效履行其職責；

（三）未履行網絡登記備案或紙質材料備案；

（四）不及時報告發生的嚴重不良反應或不良事件、差錯或事故等；

（五）擅自更改臨床研究方案；

（六）不及時報送研究進展及結果；

（七）對隨訪中發現的問題未及時組織評估、鑒定，并給予相應的醫學處理；

（八）其他違反相關規定的行為。

第五十條 機構管理工作中發生下列行為之一的，國家衛生計生委和國家食品藥品監管總局將責令其停止干細胞臨床研究工作，給予通報批評，進行科研不端行為記錄，情節嚴重者按照有關法律法規要求，依法處理。

（一）整改不合格；

（二）違反科研誠信和倫理原則；

（三）損害供者或受試者權益；

（四）向受試者收取研究相關費用；

（五）非法進行干細胞治療的廣告宣傳等商業運作；

（六）其他嚴重違反相關規定的行為。

第五十一條 按照本辦法完成的干細胞臨床研究,不得直接進入臨床應用。

第五十二條 未經干細胞臨床研究備案擅自開展干細胞臨床研究，以及違反規定直接進入臨床應用的機構和人員，按《中華人民共和國藥品管理法》和《醫療機構管理條例》等法律法規處理。

第八章 附則

第五十三條 本辦法不適用于已有規定的、未經體外處理的造血干細胞移植，以及按藥品申報的干細胞臨床試驗。依據本辦法開展干細胞臨床研究后，如申請藥品注冊臨床試驗，可將已獲得的臨床研究結果作為技術性申報資料提交并用于藥品評價。

第五十四條 本辦法由國家衛生計生委和國家食品藥品監管總局負責解釋。

第五十五條 本辦法自發布之日起施行。同時，干細胞治療相關技術不再按照第三類醫療技術管理。

附件：1.干細胞臨床研究機構備案材料

2.干細胞臨床研究項目備案材料

3.干細胞臨床研究項目倫理審查申請表

4.干細胞臨床研究項目倫理審查批件

第三篇：干細胞移植臨床研究論文

【摘要】 本研究探討異基因外周血造血干細胞移植(allopBSCT)后遲發性非感染性肺部合并癥（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）的發生、危險因素、預后及治療方法。對70例allopBSCT患者的臨床資料進行了回顧性分析。結果發現：在存活超過3個月的63例患者中，9例發生了LNIpC，發生率為14.3%，其中5例并發感染, 由LNIpC導致死亡者4例。移植時疾病處于晚期及慢性廣泛性GVHD與LNIpC的發生顯著相關；性別、年齡、預處理方案的選擇、HLA相合程度及GVHD的預防等均與該并發癥的發生無明顯相關。結論：移植后定期監測胸部CT、肺功能等甚為必要，對LNIpC早期診斷者采用強的松復合或不復合環孢菌素A治療，其中多數患者能獲緩解。

【關鍵詞】 異基因外周血造血干細胞移植 遲發性非感染性肺部并發癥 移植物抗宿主病

Lateonset Noninfectious pulmonary Complications after Allogeneic peripheral Blood Stem Cell Transplantation

Abstract The aim of study was to explore the incidence, risk factors, outcome and efficacious treatment of lateonset noninfectious pulmonary complications(LNIpC)after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation(allopBSCT).Seventy patients received allopBSCT were analyzed retrospectively.The results showed that 9 out of 63 patients surviving more than 3 months occurred lateonset noninfectious pulmonary complications(14.3%).Five out of the 9 patients developed secondary pulmonary infections.In 4 patients, LNIpC caused death directly.Advanced stage of disease at transplantation and extensive chronic graftversushost disease(GVHD)happened in association with LNIpC.However, other transplantationrelated factors including age at transplantation, gender of patient, conditioning regimen, HLA matching and GVHD prophylaxis were not significantly correlated with the incidence of LNIpC.It is concluded that performing pulmonary function test(pFT)and thoracic computer tomography should be taken routinely after transplantation.Most patients who get correct and early diagnosis for LNIpC will show a positive response to prednisone with or without CsA.Key words allogeneic peripheral blood stem cell transplantation； lateonset noninfectious pulmonary complications； graftversushost disease

遲發性非感染性肺部合并癥（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）是造血干細胞移植晚期主要的合并癥之一，文獻報道其發病率為3%-23.7%［1-3］。迄今為止，這方面的報道多限于異基因骨髓移植（alloBMT），而異基因外周血干細胞移植（allopBSCT）后LNIpC發生情況的報道尚不多。為此，我們對2000年1月到2004年12月間在我院進行allopBSCT后患者發生的遲發性非感染性肺部合并癥進行總結分析。

材料和方法

病例

2000年1月到2004年12月70例患者接受了allopBSCT，7 例死于移植早期并發癥，其余 63 例存活超過3個月者入選本研究?；颊咧心行?3例，女性10例，中位年齡31（13-46）歲。63例中急性髓系白血?。ˋML）20例，急性淋巴細胞白血?。ˋLL）17例，慢性粒細胞白血病（CML）20例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）4例，骨髓增生異常綜合征難治性貧血（MDSRA）1例，多發性骨髓瘤（MM）1例。移植時疾病狀況：緩解狀態41例（65%），包括：AML CR1 13例，ALL CR1 13例，CML 慢性期13例，NHL CR 2例；未緩解或部分緩解22例（35%），包括AML，難治性或未緩解或≥CR2 7例，ALL髓外未緩解或CR2 4 例，CML加速期5例，急變期1例，不典型慢粒1例, NHL pR或NR 2例，MDSRA 1例，MMⅢ期，pR 1例。供者情況：HLA完全相合同胞供者51例（81％），HLA完全相合非親緣供者 7例（11％），單倍相合親緣供者 5例（8％）。

預處理方案

52例患者采用改良的CY/TBI方案，其中4例非親緣供者和單倍相合親緣供者移植在原方案基礎上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 10例患者采用改良的BU/CY，其中8例非親緣供者或單倍相合親緣供者移植在原方案基礎上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 1例MM患者采用馬利蘭（4 mg/kg×2天）氟達拉賓（30 mg/m2×4天）CTX（30 mg/kg×2天）。

移植物抗宿主?。℅VHD）的預防

60例采用環孢菌素A(CsA)驍悉（MMF）短療程MTX，3例采用CSA 驍悉（MMF），其中有6例非親緣供者移植和單倍相合親緣供者移植加用了CD25單克隆抗體。

造血干／祖細胞的輸注

輸注的單個核細胞（MNC）數為（6.38±1.02）×108／kg，多數病例在輸注后3天開始給予GCSF皮下注射，以加速造血重建。

LNIpC的診斷及治療

遲發性非感染性肺部合并癥的診斷依據為：移植3個月后經標準的細菌、病毒及其他致病微生物的培養與檢測無感染證據，但臨床出現咳嗽、氣喘、呼吸困難等非特異性的臨床表現，CT檢查發現邊界清楚的密度增高影、不規則的片狀實變影和毛玻璃樣改變，或雙肺彌漫性浸潤性陰影，特別是肺功能檢測（pET）的明顯異常(主要表現為第1秒用力呼氣量／用力肺活量（FEV1/FVC）<70%)。治療采用強的松1-2 mg/（kg·day）或甲基強的松龍2 mg／（kg·day）復合或不復合CsA。

合并肺感染的診斷及治療

肺感染主要依據患者的發熱、咳嗽、咳痰、肺部啰音等臨床表現及影象學檢查，特別是病原學檢查結果確立臨床診斷。對于格蘭陽性菌感染，按經驗性治療給予萬古霉素 頭孢他啶或馬斯平或碳青霉烯類，格蘭陰性菌經驗性治療選用氨基糖甙類 頭孢他定啶或馬斯平或碳青霉烯類，用藥48小時無好轉，則根據病原學檢查結果更換或加用其他抗生素；肺結核采用異煙肼 利福平乙胺丁醇 吡嗪酰胺 利復星5聯治療；真菌感染輕者給予氟康唑口服或靜脈滴注，重者給予兩性霉素B靜脈滴注，自小劑量開始，逐漸增加到15-25 mg/day，療程4-6周；CMV所致間質性肺炎（CMVIp）給予更昔洛韋5 mg/kg，12小時1次，療程3-6周。

統計方法

所有數據用Stata 5.0統計軟件進行處理，應用χ2檢驗分析各因素與LNIpC的關系，設p<0.05為具有統計學顯著差異。

結 果

移植結果

63例患者的中位隨訪時間為328（157-1 668）天，其中10例（14％）發生Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD，6例（8.6％）發生廣泛性慢性GVHD，9例（12.9%）發生LNIpC。4例發生LNIpC者未合并感染，經治療全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率為6.4%(4/63)。

LNIpC

4例患者依照臨床表現、胸部CT、肺功能、血氣分析等檢查診斷為LNIpC，經激素復合或不復合CsA治療均獲治愈。

LNIpC疊加感染性合并癥

共5例，均有慢性廣泛性GVHD。1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后經肺功能及CT檢查診斷為LNIpC，3年后出現發熱、咳嗽，痰培養發現白色念珠菌，口服氟康唑治愈。另1例慢性髓系白血病加速期患者，診斷LNIpC后出現曲霉菌肺炎，移植后128天死于呼吸、循環功能衰竭；1例不典型慢性髓性白血病患者發生，LNIpC后合并CMV 曲霉菌混合感染經治療無效于移植后156天死亡；1例急性淋巴細胞白血病患者合并白色念珠菌＋糞腸球菌混合感染（全身敗血癥的一部分），移植后191天死亡（附圖）；再有1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后出現超急性GVHD,移植后43天出現急性粟粒型肺結核，經抗癆治療治愈；后期出現慢性廣泛性GVHD及LNIpC，移植后2年因混合性肺炎（細菌＋真菌）而死亡。

危險因素分析

以χ2檢驗分析各因素與LNIpC的關系發現，移植時疾病處于晚期及慢性廣泛性GVHD是發生LNIpC的危險因素(p<0.05)（附表）。病人的性別、年齡、預處理方案的選擇、HLA相合程度、輸注的MNC數、急性GVHD的發生及程度等均與該并發癥的發生無相關關系。

討 論

近年來隨著造血干細胞移植技術的不斷提高，與移植后的長期存活及患者的生活質量密切相關的移植晚期并發癥越來越引起臨床醫生的重視。移植后肺部合并癥的發生率高達40％-60％［4］，是alloHSCT的主要并發癥，其中遲發性非感染性肺部并發癥（LNIpC）的概念由palmas 等［2］在 1998首次提出，為移植晚期主要合并癥之一，多危及生命，降低生活質量?；颊咄稍摬≈苯踊蜷g接繼發感染而死于進行性的呼吸衰竭。迄今為止，該病的病因尚不明確，多認為與慢性GVHD的發生及GVHD的預防等有關［1,2］。Duncker等［3］指出，該種肺損傷與介導慢性GVHD的異體活性T細胞相關，用免疫抑制劑治療有效。Cooke等［5］進一步在小鼠模型中證實了這一觀點。有關LNIpC的病理分型尚無統一標準，綜合相關文獻主要為如下3類［2,6,7］：①閉塞性細支氣管炎（bronchiolitis obliterans，BO），表現為終末性、呼吸性細支氣管內多發性肉芽組織栓塞，診斷主要依靠pFT,最大通氣量<預計值的80%、第1秒用力呼氣量占用力肺活量的比值（FEV1／FVC）<70%可確立診斷；②閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎（bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, BOOp）；③間質性肺炎（Ip）（也有作者稱此階段為特發性肺炎）。后兩種病理類型的診斷需依靠支氣管肺泡灌洗、經支氣管肺活檢等活體組織檢查來實現。

不同研究單位得出的與該并發癥相關的危險因素包括:慢性GVHD,慢性髓系白血病,包含馬利蘭的預處理方案,MTX和激素的GVHD預防方案, CsA的減量方式等, 其中對慢性GVHD與LNIpC關系的看法最為一致［1-3,8］。更有作者［1］進一步指出，慢性GVHD中尤以唾液腺受累者更易發生LNIpC，而非以皮膚和肝臟病變為主要表現者，并推測其可能機制為供者的T淋巴細胞攻擊受者的腺體，導致氣道干燥，免疫球蛋白分泌減少所致。

對LNIpC的治療主要采用免疫抑制劑，但對BO效果欠佳；導致患者死亡的原因多為進行性的呼吸衰竭。比較發生LNIpC和未發生LNIpC者的生存情況，并未發現顯著差異，由于前者往往存在慢性GVHD，而慢性GVHD又與較強的GVL（移植物抗白血病效應）相關，故復發率有所降低［1］。

本研究中LNIpC的發生率為12.9%,與文獻報道的3%-23.7%一致。移植前疾病未完全緩解狀態及慢性廣泛性GVHD是其發生的主要危險因素。4例發生LNIpC而未合并感染者，經治療全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率為（4/5）。我們的經驗顯示，較早診斷且未并發感染者，經激素復合或不復合CsA治療，多數患者能治愈；就診時即出現較重的呼吸道癥狀、血氣分析示血氧飽和度下降、pFT明顯異常、影象學檢查呈肺間質彌漫性改變者易繼發肺部感染，即使治療后得到暫時緩解也會再次復發，我們的5例患者中就有4例死亡。通過肺組織活檢獲得病理學結果被認為是診斷LNIpC的金標準，但因其創傷性緣故，該項檢查應用受到一定程度的限制，在這種情況下，pFT及CT等影像學檢查對該病的診斷尤為重要。我們認為，移植后需定期進行CT、pFT檢查，一旦出現異常即早期進行支氣管鏡肺泡灌洗、在支氣管鏡或CT引導下進行肺組織病理類型等檢查，及時治療，這對改善患者預后有重要意義。該類患者一旦得到及時救治，往往因為相關的GVL作用而生存期延長。

【參考文獻】Sakaida E, Nakaseko C, Hariam A, et al.Lateonset noninfectious pulmonary complications after allogeneic bone marrow transplantation are significantly associated with chronic graftversushost disease and graftversusleukemia effect.Blood, 2003;101: 4236-4242

2palmas A, Tefferi A, Myers JL, et al.Lateonset noninfectious pulmonary complications after allogeneic bone marrow transplantation.Br J Haematol, 1998;100:680-687

3Duncker C, Dohr D, Harsdorf S, et al.Noninfectious lung complications are closely associated with chronic graftversushost desease: a single center study of incidence, risk factors and outcome.Bone Marrow Transplant, 2000;25: 1263-1268

4Soubani AO, Miller KB, Hassoun pM.pulmonary complications of bone marrow transplantation.Chest, 1996;109: 1066-1077

5Cooke KR, Krenger W, Hill G, et al.Host reactive donor T cells are associated with lung injury after experimental allogeneic bone marrow transplantation.Blood, 1998;92: 2571-2580

6Chien JW, Martin pJ, Flowers ME, et al.Implications of early airflow decline after myeloablative allogeneic stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2004;33:759-764

7Afessa B, Litzow MR, Tefferi A.Bronchiolitis obliterans and other late onset noninfectious pulmonary complications in hematopoietic stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2001;28: 425-434

8patriarca F, Sketr C, Sperotto A, et al.Incidence, outcome, and risk factors of lateoneset noninfectious pulmonary complications after unrelated donor stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2004;33: 751-758

第四篇：干細胞臨床研究基地標準及申報說明

來自干細胞之家

最近看了干細胞臨床研究基地遴選標準，發現夠條件的醫院不多，這意味著大部分醫院不能開展干細胞臨床治療研究。對于臨床研究主要負責人的要求有些過嚴，既是臨床正高醫師，又是承擔國家研究課題、發表干細胞相關SCI論文，這要求臨床醫師是研究型的醫師，要有很高的研究能力，只有大型醫院才具備條件。部分遴選標準如下：

干細胞臨床研究基地遴選標準和申報說明

一、遴選標準

（一）基本條件

1、三級甲等醫院；

2、已獲得國家食品藥品監督管理局頒發的《藥物臨床試驗機構資格認定證書》，申請資格認定的專業應與藥物臨床試驗機構資格認定的專業一致;

3、臨床研究主要負責人有干細胞或細胞研究的工作經歷，具有正高級專業技術職稱，其醫師執業資格與申請資格認定的專業一致

（二）優選條件

1、具備獨立開展干細胞制品質量評價鑒定能力，包括： 1）具備開展干細胞制品質量評價、鑒定的實驗室；

2）承擔干細胞制品質量評價、鑒定的人員必須具有通過相關培訓并取得相關資格；

2、申請資格認定的專業已被認定為國家重點學科；

3、承擔過 “８６３”、“９７３”、國家自然科學基金或 “國家科技重大專項”等國家級的干細胞相關研究課題；

4、承擔過國家食品藥品監督管理局批準的干細胞臨床試驗；

5、臨床研究主要負責人具備下列條件之一：

1）作為項目負責人主持過干細胞或細胞研究方面的國家級科研項目；

2）以通訊作者或第一作者身份發表過有關干細胞或細胞研究的SCI文章；

3）出版過干細胞或細胞研究的著作。

以下是需要的申報材料和申報程序，恐怕只有大型醫院能開展干細胞臨床試驗研究了，一些干細胞公司只能和大醫院合作啦，一些以營利為目的的小型醫院看來不能開展干細胞臨床治療研究了，但是投資商已經投入了，GMP實驗室也建好了，投資商該如何減少損失呢？

二、申報材料

1、干細胞臨床研究基地的申報單位根據《干細胞臨床研究基地管理辦法》準備材料，并填寫《干細胞臨床研究基地資格認定申請表》（附件1）。

2、其他材料是指與優選條件相適應的證明材料復印件。

3、申報的書面材料包括2份原件和3份復印件，及1個電子軟盤。

三、申報和認定程序

1、衛生部和國家食品藥品監督管理局干細胞臨床研究與應用規范整頓工作領導小組辦公室（以下簡稱辦公室）根據干細胞臨床研究規范整頓工作的需要，分期分批組織開展干細胞臨床研究基地的申報和認定工作。

2、申請單位需將申請材料報所在省、自治區、直轄市衛生廳局和食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）完成初審。省、自治區、直轄市衛生廳局和食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）根據《干細胞臨床研究基地管理辦法》，對申報材料進行形式和真實性審查，出具初審意見。

3、初審符合要求的申報資料，報送辦公室復核。經復核符合要求的申請材料，由辦公室組織專家進行綜合評審，并對通過綜合評審的單位進行現場考核；復核不符合要求的申請材料退回申請單位，并說明理由。

4、專家評審和現場檢查時須做出書面評審意見，評審意見應包括結論、理由和建議。如果未能就綜合評審意見達成一致，采取投票方式進行表決，3/4以上專家組成員同意方為通過。評審意見須反映投票情況，并有全體評審專家簽名。

5、辦公室根據綜合評審和現場考核的結果認定并公布干細胞臨床研究基地，并書面通知基地所在的省、自治區、直轄市衛生廳局和食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）。

以下是部分干細胞臨床基地管理辦法的大致內容，相信以后干細胞臨床試驗研究只能在干細胞臨床基地進行了，而全國夠條件的醫院估計也就幾百家，一個省估計也不會超過10家（北京、上海估計應各有20家左右）。若只有少數大醫院才能進行干細胞臨床試驗，并不利于我國的干細胞臨床試驗研究，相信國家以后會逐漸放寬干細胞基地批準標準的。

干細胞臨床研究基地管理辦法（送審稿）: 第一章 總則

第一條

為加強干細胞臨床試驗研究的監督管理，根據《藥物臨床試驗質量管理規范》和《藥物臨床試驗機構資格認定辦法》制定本辦法。

第二條

干細胞臨床試驗研究必須在干細胞臨床研究基地進行。第三條

干細胞臨床試驗研究應符合《藥物臨床試驗質量管理規范》的基本原則。

第四條

衛生部和國家食品藥品監督管理局干細胞臨床研究與應用規范整頓工作領導小組辦公室（以下簡稱辦公室）負責干細胞臨床研究基地的認定工作。各省、自治區、直轄市衛生廳局、食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）負責國家干細胞臨床研究基地的日常監督工作。

第五篇：解讀《保健食品注冊管理辦法(試行)》

SFDA解讀《保健食品注冊管理辦法(試行)》

時間：2005年07月18日20:18 作者：張國民

《保健食品注冊管理辦法》（試行）將于2005年7月1日起施行。該辦法的出臺會對保健食品行業產生哪些積極影響？為什么要制定本辦法？遵循的原則是什么？有哪些內容作了修改和增補？哪些問題需要重點說明？記者為此于近日采訪了國家食品藥品監督管理局藥品注冊司有關負責人。

據國家食品藥品監督管理局藥品注冊司有關負責人介紹，2003年國務院辦公廳《關于印發國家食品藥品監督管理局主要職責內設機構和人員編制規定的通知》（以下簡稱《通知》）(國辦發[2003]31號)明確，原由衛生部承擔的保健食品審批職能劃轉國家食品藥品監督管理局。據此，國家食品藥品監督管理局于2003年9月與衛生部進行了保健食品的職能移交，并于2003年10月10日開始開展保健食品的受理審批工作。截至2004年5月31日，該局共受理新產品的注冊申請1160個和變更申請302個。經審查，共批準了703個新產品注冊申請和230個變更申請。

同時，在全面總結保健食品審批工作和廣泛征求意見的基礎上，該局借鑒國外先進經驗，對衛生部過去制定的有關保健食品審批的法規文件進行了認真研究，起草了《保健食品注冊管理辦法》（試行）（以下簡稱《辦法》）。

■制定《辦法》的必要性

我國對保健食品實行審批制度，依據的是1995年10月頒布的《中華人民共和國食品衛生法》第二十二條。依據該條款，衛生部先后制定了《保健食品管理辦法》、《保健食品通用衛生要求》、《保健食品標識規定》等一系列規章和規范性文件，這些法規文件在當時的歷史條件下，對加強保健食品的監督管理、促進保健食品產業的健康發展發揮了積極作用。但是，隨著社會經濟的發展、改革的不斷深入、人們生活質量的提高，保健食品產業迅猛發展，保健食品的注冊申報量急劇增長，給保健食品注冊管理工作帶來了許多新情況、新問題，已有的有關保健食品審批的法規文件已經遠遠不能適應現實工作的需要，亟需對其進行修改和完善。制定《辦法》的必要性主要體現在以下幾個方面：

一是審批主體改變了。2003年4月國務院辦公廳《通知》明確規定，原由衛生部承擔的保健食品審批職能劃轉國家食品藥品監督管理局。自2003年10月開始，國家食品藥品監督管理局已正式履行保健食品審批職能。但是，已有的有關保健食品審批的法律、規章和規范性文件規定的審批主體均為衛生行政部門。因此，目前實際履行審批職能的主體與法規文件規定的審批主體不一致。

二是法律背景發生了變化。2003年8月27日我國頒布了《中華人民共和國行政許可法》（以下簡稱《行政許可法》）。由于已有的有關保健食品審批的法規文件都是在《行政許可法》頒布之前制定的，因此，《行政許可法》中確立的一些基本原則和設立的一些基本規定，在已有的有關保健食品審批的法規文件中并沒有得到充分體現，并且，有些規定還與《行政許可法》中的規定相悖。

三是已有的有關保健食品審批的法規文件零散、不完整。目前我國并沒有一部完整的有關保健食品審批的法規文件，已有的有關保健食品審批的規定是散在多個文件之中的，由于頒布的時間不同，有的文件內容前后矛盾，使執行者無所適從；有的規定與科學技術的發展不相適應；有的在實踐中行之有效的審批制度只是作為內部文件掌握而沒有公開頒布，由此給行政相對人帶來很大的不便。

■起草《辦法》的基本原則

——依法制定的原則。《食品衛生法》只設立了保健食品審批的事項，但對如何實施審批未作出具體規定。因此，本《辦法》主要依據《行政許可法》設立的基本原則和規定，就保健食品注冊申請、受理、審查、決定的程序、時限、權限以及法律責任等作出具體規定?！掇k法》依據《食品衛生法》第三十六條和《行政許可法》第十二條第（三）項，確立了對保健食品檢驗機構的確定制度?！掇k法》中的許多條款充分體現了《行政許可法》中確立的公開、公平、公正、高效、便民和救濟的原則。

——遵循市場經濟規律的原則。一是允許公民、法人或者其他組織研制、申報保健食品，這樣能夠充分發揮市場機制對資源配置的基礎性作用，合理地利用社會資源，最大限度地組織和調動各種社會主體進行產品研發和科技創新。二是允許開發新功能。鼓勵科技創新和科技進步，滿足人們對保健食品功能的需求。三是允許使用新原料。鼓勵新資源的研制和開發，推動現有資源的合理利用，減少保健食品的低水平重復。四是允許保健食品技術轉讓產品注冊。

——保持政策法規相對穩定性和連續性的原則?！掇k法》盡量保留了已有的行之有效的一些規定和做法，主要針對突出問題進行了修改和完善。

——堅持實事求是的原則。對保健食品如何實施注冊管理？既不采取美國式的備案制，也不照搬日本嚴格的審查制。根據我國國情和我國保健食品自身的特點，實事求是地制定我國的保健食品審批制度和技術要求，在保證人民群眾食用安全的前提下，積極穩妥地引導保健食品產業健康有序發展。

■《辦法》主要修改和增補的內容

與已有的法規文件相比，本《辦法》主要修改和增補了以下內容：

一、提高了保健食品注冊申請的技術要求，加強了對申報資料真實性的核查

1.《辦法》規定申請人在申請保健食品注冊時，必須提供產品研發報告；申請新功能的，必須同時提供功能研發報告。

2.在審查過程中，增加了對申請注冊的保健食品的試驗情況和樣品試制情況進行現場核查的程序，以確保實驗數據和樣品的真實性。

3.增加了對樣品進行樣品檢驗和復核檢驗的內容，以確保申報樣品的質量標準與申請注冊產品的質量標準一致。

二、為申報新功能、使用新原料留下了空間

已有的法規文件規定受理和審批的功能必須是衛生部公布的27種功能，不在公布范圍內的功能不得申報。本《辦法》允許申報不在公布范圍內的功能，但是申請人必須先自行進行動物試驗和人體試食試驗，并向國家食品藥品監督管理局確定的檢驗機構提供功能研發報告（包括功能學評價方法等），確定的檢驗機構對其功能學評價方法和試驗結果進行驗證后方可申報。

已有的法規文件規定保健食品原料只能是衛生部公布的名單內的物品，公布名單外的只允許使用1個，總數不得超過14個。本《辦法》規定不在公布范圍內的原料也可以使用，但必須提供相應的毒理學安全性評價試驗報告及相關的食用安全資料。

三、簡化了審批程序，明確并縮短了審批時限

保健食品審批職能移交國家食品藥品監管局后，根據已有法規文件的要求，所有變更內容都必須報國家食品藥品監督管理局審批，這既影響機關工作效率，又增加管理成本，同時還加重了企業負擔，不利于政府職能的轉變。因此，本《辦法》對變更事項進行了分類，對不需要技術審評而且可以通過事后監督的方式來解決的變更事項采取備案制。

已有的法規文件對保健食品注冊申請沒有明確審批時限。一個新產品的注冊申請在不需提交補充資料的情況下，從受理到審批至少需要8個月的時間。本《辦法》不僅對保健食品受理、審批、檢驗的時限作了明確規定，同時還將新產品的注冊時限縮短為5個月。

四、規定了保健食品批準證書的有效期，增加了再注冊的內容，對保健食品批準證書實行動態管理

五、根據《行政許可法》，專設了一節“一般規定”,體現公正、公平、公開、高效、便民和救濟的原則

六、根據《行政許可法》，專設了一章“法律責任”，明確了申請人、行政機關及其工作人員、確定的檢驗機構的法律責任

■需要重點說明的問題

一、關于保健食品的定義及其與普通食品、藥品的區別

保健食品，是指聲稱具有特定保健功能的食品，即適宜于特定人群食用，具有調節機體功能，不以治療疾病為目的,并且對人體不產生急性、亞急性或慢性危害的食品。保健食品是食品的一個種類，具有一般食品的共性,可以是普通食品的形態，也可以使用片劑、膠囊等特殊劑型；保健食品標簽說明書可以標示保健功能，而普通食品的標簽不得標示保健功能。保健食品與藥品的主要區別是，保健食品不能以治療為目的，但可以聲稱保健功能，不能有任何毒性，可以長期使用；而藥品應當有明確的治療目的，并有確定的適應癥和功能主治，可以有不良反應，有規定的使用期限。

二、關于保健食品批準證書的內涵及其與藥品批準證明文件的區別

國產保健食品批準證書是產品的批準證明文件，類似于新藥證書。申請人可以是公民、法人或者其他組織。它的取得只需提供技術資料和樣品等，而不需具備生產條件。證書取得后，如需生產，必須向當地省級衛生行政部門提出申請，省級衛生行政部門對其生產條件進行核查后，對符合要求的，核發衛生許可證。

國產藥品批準證明文件包括新藥證書和藥品批準文號。保健食品批準證書類似于新藥證書。

進口保健食品批準證書與《進口藥品注冊證》一樣，系允許產品進口并在我國境內上市銷售的證明文件。

三、關于技術審評與行政審查時限的問題

保健食品的審批程序是，先由專家進行技術審評并提出審評意見，然后由保健食品審評中心依據法律法規和有關規定進行初步審查，國家食品藥品監督管理局最后進行行政審查，并作出審批決定。

由于保健食品的技術審評和行政審查都含有組織專家對相關技術問題進行進一步論證的內容，因此，保健食品的技術審評和行政審查的時限是很難截然分開的。

《行政許可法》第四十五條規定，需要通過檢驗和專家審評來作出行政許可決定的，所需時間不計算在審查時限內。盡管《辦法》將保健食品的技術審評和行政審查時限合并計算，但國家食品藥品監管局仍將嚴格依照《行政許可法》規定的行政審查時限，認真履行保健食品審批職能。

四、關于技術轉讓產品注冊申請的問題

目前，保健食品技術轉讓申請與日俱增?！掇k法》在征求意見的過程中，關于技術轉讓問題，存在著兩種不同的意見。一種意見認為，允許技術轉讓沒有法律依據。理由是《食品衛生法》中沒有規定技術轉讓的內容，而《行政許可法》第九條規定：“依法取得的行政許可，除法律、法規規定依照法定條件和程序可以轉讓的外，不得轉讓。”

另一種意見則認為，應當允許技術轉讓。理由：一是技術轉讓是一種市場行為，政府應當主動地適應市場經濟規律和現實需要，而不應通過行政手段加以限制，只能進行規范和引導。二是允許技術轉讓可以使技術資源得到充分利用，使其盡快轉化為生產力。三是衛生部長期以來明確規定允許保健食品技術轉讓。經過研究，國家食品藥品監管局采納了第二種意見。為了不與《行政許可法》沖突，國家食品藥品監管局在技術轉讓這一章設定的是對證書進行審批，而不是對技術轉讓進行審批。即企業先通過合同自行進行技術轉讓，然后再向國家食品藥品監督管理局申請新的批準證書。國家食品藥品監督管理局針對這一特定的產品注冊申請，設定特定的申報審批程序。

五、關于保健食品命名的問題

目前，我國市場上保健食品的產品名稱五花八門，非?；靵y。有的帶有明顯虛假、夸大的詞語，如“腦白金”、“腦黃金”、“生命泉”、“寶鈣金剛”、“大救星真元劑”等；有的帶有庸俗以及具有封建色彩的詞匯，如“天子養生”、“神駒仙芝”、“神功酒”、“金龍護寶”等；有的甚至與已經批準上市的藥品重名。為了加強在注冊過程中對保健食品名稱的審核，本《辦法》第六十九條、第七十條規定了保健食品的命名原則和名稱要求。

六、關于組織保健食品人體試食試驗的問題

保健食品人體試食試驗不需要經過審批，但是必須在完成動物毒理學安全性評價和動物功能試驗后方可進行，其試驗的對象以產品的適宜人群為主體，絕大部分為健康人群和亞健康人群，多數情況下不需在醫療機構進行，即便是需要在醫療機構進行的，也不要求進行臨床住院觀察。而藥品的臨床研究必須經過審批，在獲得臨床研究批準證書之后方可進行，承擔臨床試驗的單位為確定的醫療機構，臨床觀察的對象必須是住院治療的患者。

在《辦法》征求意見過程中，對如何組織人體試食試驗有兩種不同的意見：

一種意見認為，對需要在醫療機構進行的人體試食試驗，應當由醫療機構獨立完成，而不應當由檢驗機構來組織，對不需要在醫療機構進行的人體試食試驗可由檢驗機構組織進行；另一種意見則認為，人體試食試驗應當全部由確定的檢驗機構組織進行。經過研究，國家食品藥品監管局采納了第二種意見。因為保健食品人體試食試驗的方式與藥物臨床研究的方式有很大的不同，保健食品人體試食試驗大多數不需在醫療機構進行。而且，一直以來，保健食品人體試食試驗方案的制定和實施都是由確定的檢驗機構來組織完成的，如何實施保健食品人體試食試驗，確定的檢驗機構在實踐中積累了豐富的經驗。而醫療機構由于承擔保健食品人體試食試驗的任務不多、經驗不足，目前還不能完全獨立承擔保健食品人體試食試驗。

七、關于檢驗機構的確定問題

《食品衛生法》第三十六條規定：“國務院和省、自治區、直轄市人民政府的衛生行政部門，根據需要可以確定具備條件的單位作為食品衛生檢驗單位，進行食品衛生檢驗并出具檢驗報告?！币罁摋l款，衛生部于1996年開展了保健食品檢驗機構的確定工作。但是，由于職能轉移等諸多原因，此項工作尚未全部完成。本《辦法》規定，保健食品檢驗機構在保健食品研發和注冊過程中，具體承擔保健食品試驗和注冊檢驗工作。檢驗機構出具的試驗和檢驗報告，是保健食品技術審評的重要依據。因此，檢驗機構的資質對確保試驗和檢驗的質量至關重要，應當根據《行政許可法》第十二條第（三）項和第二十八條規定繼續開展對保健食品檢驗機構的確定工作，制定相應的管理辦法，確定相應的法律責任。

■需與有關部門協調的問題

一、保健食品質量標準的制定、修訂和頒布問題

根據《標準化法》和國辦發[2001]56號《國務院辦公廳關于印發國家質量監督檢驗檢疫總局及國家認證認可監督管理委員會、國家標準化管理委員會職能配置內設機構和人員編制規定的通知》，目前，保健食品的質量標準由國家質量監督檢驗檢疫總局頒布。而保健食品審批的核心內容之一是對產品的質量標準進行審核。但是，在實際中，企業有時會將國家食品藥品監督管理局核準的質量標準報送到質檢部門進行修改，造成國家食品藥品監督管理局核準的質量標準和實際生產的質量標準不一致。因此，就保健食品質量標準的制定、修訂和頒布問題，國家食品藥品監督管理局有必要與國家質量監督檢驗檢疫總局進行協調，以保證質量標準的一致性，確保企業按照國家食品藥品監督管理局核準的質量標準生產產品。

二、保健食品審批與生產、市場監督銜接的問題

目前國家食品藥品監督管理局只負責保健食品的審批，而衛生部等部門負責保健食品的生產和市場監督。國家食品藥品監督管理局批準注冊的保健食品，如需生產，還必須到當地的衛生行政部門申請取得衛生許可證后方可進行。因此，就保健食品審批與監督銜接的問題，例如衛生許可證的發放、標簽說明書的管理以及生產和市場監督中因違法違規行為撤銷批準證書的程序等問題，國家食品藥品監督管理局有必要與衛生行政部門進一步協調，齊抓共管、形成合力，這樣才能切實有效地加強保健食品的監督管理，確保人們的食用安全。