第一篇：系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者自身抗體檢測(cè)的臨床意義

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者自身抗體檢測(cè)的臨床意義

日期:2010-06-13來源:作者: 點(diǎn)擊:103次 0 條評(píng)論

作者單位：山東省濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院免疫風(fēng)濕科，山東 濰坊 261031 【摘要】 目的：探討抗核小體抗體(anti-nucleosome antibody,ANuA)、抗雙鏈DNA抗體(anti-doublestrandedDNA，dsDNA)、抗史密斯抗體D1(Anti-SmD1antibody,SmD1)等特異性自身抗體聯(lián)合檢測(cè)在SLE的診斷及臨床應(yīng)用中的價(jià)值。方法：分別用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法和間接免疫熒光法檢測(cè)SLE患者及對(duì)照組患者血清中的ANuA、抗dsDNA、抗SmD1抗體，并分析它們之間的關(guān)系。結(jié)果：70例SLE患者中單項(xiàng)檢測(cè)抗dsDNA、抗SmD1、ANuA的陽性率分別為40.0%、75.7%、64.3%，三者聯(lián)合檢測(cè)后的陽性率為87.1%。結(jié)論：抗SmD1、ANuA、抗dsDNA聯(lián)合檢測(cè)提高了診斷的敏感性，對(duì)SLE的診斷和治療有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 抗核小體抗體 抗雙鏈DNA抗體 抗SmD1抗體 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

Study on the relationship between autoantibodies and systemic lupus erythematosus 【Abstract】 Objective：To investigate the clinicalsinificance of determing anti-SmD1,anti-nucleosome(ANuA)and anti-double stranded DNA(dsDNA)in SLE and to analysis the relationship in SLE.Methods：ELISA and indirect immunofluorescence respectively method were used to measure the anti-SmD1,ANuA and anti-dsDNA in serum of 70 SLE patients,27 patients of other rheumatic diseases and 20 healthy people.Results：The positive rate of anti-dsDNA,anti-SmD1 and AnuA in the patients with SLE was 40.0%、75.7%、and 64.3% respectively.After combined determination of anti-dsDNA，anti-SmD1 and ANuA,the positive rate rose to 87.1%.Conclusion：The combined determination of anti-dsDNA.anti-SmD1 and ANuA may improve the sensitivity and efficiency of laboratory diagnosis of SLE and has an important significance in diagnosis and treatment of SLE.【Key words】 Anti-nucleosome antibody;Anti-double stranded DNA antibody;Anti-SmD1 antibody;Systemic lupus erythematosus 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythemtosus,SLE)是一種常見的多系統(tǒng)損害自身免疫性疾病。其主要特征是體內(nèi)產(chǎn)生多種抗核抗體(ANA)，如抗雙鏈DNA抗體(抗dsDNA抗體)、抗史密斯抗體(抗Sm抗體)、抗組蛋白抗體、抗核小體抗體(ANuA)等，而引起自身多組織、多器官以血管炎為特征的彌漫性損害的疾病。目前，SLE的實(shí)驗(yàn)室檢查主要檢測(cè)抗dsDNA抗體、ANuA、抗Sm抗體等。研究用抗Sm對(duì)應(yīng)的抗原結(jié)構(gòu)中一種蛋白組分(D1)的多肽順序取代整個(gè)Sm分子作抗原，檢測(cè)患者血清中的抗SmD1，提高了檢測(cè)的靈敏度［1］。本文檢測(cè)了70例SLE患者抗核小體抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗SmD1，討論它們?cè)赟LE的診斷中的意義。材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 70例SLE以及其他結(jié)締組織病27例均來自2004年10月至2006年10月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院免疫風(fēng)濕科住院患者，其中男6例，女64例，年齡14～65歲，平均年齡33歲。均符合1982年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)。其他結(jié)締組織病27例，男5例，女22例，年齡18～67歲，平均年齡42歲。其中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎13例、雷諾綜合征4例、多發(fā)性肌炎4例、干燥綜合征6例，診斷均符合相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。我院正常健康體檢者20例(均無肝、腎病史及結(jié)締組織病)作為對(duì)照組，男17例，女26例，年齡14～66歲，平均年齡43歲。所有標(biāo)本采集后分離血清-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 抗dsDNA、抗SmD1測(cè)定采用間接免疫熒光法；ANuA測(cè)定采用ELISA法。試劑均由歐蒙(德國)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 組間率比較采用χ2檢驗(yàn)。結(jié)果

2.1 3種自身抗體在SLE及對(duì)照組中的陽性情況以及陽性率比較 70例SLE患者中血清抗dsDNA、抗SmD1和ANuA單項(xiàng)檢測(cè)的陽性率分別為40.0%、75.7%、64.3%；抗dsDNA和抗SmD1聯(lián)合檢測(cè)的陽性率為82.9%(58/70)，抗SmD1和ANuA聯(lián)合檢測(cè)的陽性率為84.3%(59/70)，抗dsDNA和ANuA聯(lián)合檢測(cè)的陽性率為82.9%(58/70)；抗dsDNA、抗SmD1和ANuA 3種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)(有一自身抗體陽性即為聯(lián)合檢測(cè)陽性)陽性率為87.1%(61/70)。由此可見，以3種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)的陽性率最高。同樣，3種自身抗體單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)在SLE中的陽性率與其他結(jié)締組織病及正常對(duì)照組比較差異有顯著性(P＜0.05)，而其他結(jié)締組織病與正常對(duì)照組比較差異無顯著性，見表1。表1 3種自身抗體在SLE及對(duì)照組中的陽性例數(shù)及陽性率注：與其他結(jié)締組織病組比較，*P＜0.05；與正常對(duì)照組比較，#P＜0.05。

2.2 3種自身抗體診斷SLE的敏感性、特異性、預(yù)測(cè)值的比較 從表1得出，3種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)和單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性、特異性、預(yù)測(cè)值。3種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)比較，特異性由100%降低到77.8%，但敏感性由40.0%提高到87.1%，見表2。表2 抗dsDNA、抗SmD1、ANuA診斷SLE的敏感性、特異性、預(yù)測(cè)值討論

SLE常累及全身多個(gè)臟器，臨床表現(xiàn)多種多樣，單根據(jù)臨床表現(xiàn)難以特異性診斷，因此，自身抗體的檢測(cè)對(duì)SLE診斷有非常重要的意義。抗Sm是一類抗核糖核蛋白粒子抗體，其相應(yīng)抗原由U-RNA和共同核心蛋白(即B，B，N，D1，D2，D3，E，F(xiàn)，G蛋白)組成。目前公認(rèn)抗Sm抗體幾乎僅見于SLE，是SLE的特異性標(biāo)志之一，在SLE診斷中特異性最高，在患者血清中出現(xiàn)后將持續(xù)陽性，可作SLE回顧性診斷指標(biāo)［2］，不受病情活動(dòng)及治療的影響。但其陽性率偏低，一般為30%～40%。而D1蛋白是最重要的Sm抗原［1］，本文用D1蛋白的一個(gè)多肽順序(83-119)來取代整個(gè)Sm抗原檢測(cè)患者血清中的抗SmD1,陽性率達(dá)75.7%，特異性為85.6%，20例健康人也全部陰性，在其他結(jié)締組織病中陽性率為14.4%，大大提高了診斷SLE的敏感性，因此，抗SmD1抗體可能是SLE的一個(gè)既敏感又特異的指標(biāo)。

抗dsDNA抗體是SLE標(biāo)志性抗體，幾乎存在于所有患者的血清中［3］，與臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，它是SLE活動(dòng)期的標(biāo)志，但可能由于患者血清中有過多的游離DNA抗原，與相應(yīng)的DNA抗體結(jié)合導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果比較低。因此，抗dsDNA結(jié)果陰性，不能排除SLE的診斷。抗dsDNA對(duì)SLE診斷的特異性較高，但敏感性較低。本文結(jié)果顯示，抗dsDNA只在SLE中出現(xiàn)，對(duì)照組均陰性，特異性高達(dá)100%，但陽性率只有40.0%，單靠抗dsDNA診斷SLE漏檢率高。此外有研究證明，抗dsDNA和DNA結(jié)合成為免疫復(fù)合物在腎小球基底膜沉積，或抗體直接作用于腎小球抗原而造成SLE患者的腎損傷［4］。抗dsDNA對(duì)于SLE的診斷和鑒別診斷、監(jiān)視治療和病情追蹤以及判斷預(yù)后等有重要意義。

抗核小體抗體(ANuA)是1978年Hannested［5］等首先描述，核小體(Nuleosome)是細(xì)胞染色質(zhì)的基本單位，且是SLE的發(fā)病過程中一種主要的自身抗原，其核心是由8個(gè)帶正電荷的組蛋白分子(H2A、H2B、H3和H4各2個(gè)分子)組成，這種八聚體的復(fù)合物中，H3、H4位于中心，H2A、H2B位于兩側(cè)。當(dāng)細(xì)胞受到致病因素?fù)p傷時(shí)，細(xì)胞的線粒體腫脹，胞膜破裂，核小體釋放，刺激T細(xì)胞的增生活化，進(jìn)而激活B細(xì)胞，產(chǎn)生抗核小體抗體、抗dsDNA抗體，并形成抗原抗體復(fù)合物參與SLE的發(fā)病［6］。本實(shí)驗(yàn)研究示，在SLE患者中ANuA陽性率64.3%。且抗核小體抗體與SLE患者的疾病活動(dòng)性、腎炎和精神神經(jīng)因素密切相關(guān)［7～9］，認(rèn)為抗核小體可能成為SLE診斷新的標(biāo)記性抗體［10］。ANuA對(duì)SLE診斷的敏感性高，特異性強(qiáng)可能是SLE診斷的標(biāo)記性抗體之一；尤其對(duì)dsDNA抗體、Sm等抗體陰性的SLE的診斷具有重要意義［11］；ANuA可出現(xiàn)在疾病進(jìn)程的各個(gè)時(shí)期，并與疾病的活動(dòng)性密切相關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)顯示，抗dsDNA特異性好而敏感性差，抗SmD1敏感性高而特異性差，ANuA的敏感性、特異性介于抗dsDNA和抗SmD1之間，3種抗體兩兩之間聯(lián)合檢測(cè)的陽性率均低于它們同時(shí)檢測(cè)的陽性率。雖同時(shí)檢測(cè)后的特異性低于單項(xiàng)檢測(cè)的特異性，但提高了SLE診斷的敏感性，避免因單項(xiàng)檢測(cè)出現(xiàn)的漏診情況。因此，3種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)更有利于全面分析病情所處的階段，提高SLE的檢出率，對(duì)SLE病情的診斷、分型、治療、追蹤和預(yù)后判定有重要的意義。

【參考文獻(xiàn)】

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第二篇：自身抗體系列的臨床意義

自身抗體系列的臨床意義

檢驗(yàn)科近日開展自身抗體系列，現(xiàn)將臨床意義簡(jiǎn)述如下：

1、抗核抗體：ANA包含一組自身抗體。在自身免疫性疾病中，細(xì)胞核常成為自身免疫反應(yīng)的靶子。ANA主要是指對(duì)核內(nèi)成分所產(chǎn)生的抗體，此外也包括對(duì)核內(nèi)成分相同的物質(zhì)所產(chǎn)生的抗體。所以，ANA是抗核酸抗體和抗核蛋白抗體的總稱。通常是7sIgG，但也可以是19sIgM。它可在許多風(fēng)濕病患者的血清中檢出，也可以在健康老年人、感染性疾病、慢性肝病、原發(fā)性肺纖維化、腫瘤等，缺乏特異性。甚至服用某些藥物如普魯卡因酰胺、肼苯噠嗪、苯妥英鈉、異煙肼等均可出現(xiàn)ANA陽性。約99%的活動(dòng)期SLE病人ANA陽性，但它的特異性差。在非狼瘡性結(jié)締組織病中，ANA陽性率為50%，即使在健康獻(xiàn)血者中，偶爾也可檢出ANA。所以ANA陽性本身不能確診任何疾病，但ANA陽性且伴有特征性狼瘡癥狀則支持狼瘡診斷。ANA陰性幾乎可除外SLE的診斷。但應(yīng)注意有5%的SLE病人ANA可為陰性，這其中大部分為抗SSA抗體、抗SSB抗體陽性，因?yàn)闇y(cè)定ANA通常用鼠肝或鼠腎做底物，而這些組織核內(nèi)含SSA、SSB、Jo-

1、rRNP抗原相對(duì)較少，所以不易測(cè)出其相應(yīng)抗體。

2、抗ds-DNA抗體：即抗雙鏈（天然）DNA抗體。高濃度的抗ds-DNA抗體幾乎僅見于SLE，且與疾病活動(dòng)度、特別是與活動(dòng)性狼瘡性腎炎密切相關(guān)。在SLE緩解期抗DNA抗體可轉(zhuǎn)陰或滴度減低，因此單次測(cè)定結(jié)果陰性，不能除外SLE；

3、抗ss-DNA抗體：即抗單鏈（變性）DNA抗體。它不僅存在于SLE病人中，也可以存在于非SLE的其他疾病中，包括炎癥性疾病、慢性活動(dòng)性肝炎、藥物性SLE、硬皮病等。雖然它在致病性方面與抗ds-DNA相同，但特異性差，對(duì)SLE診斷價(jià)值較小。

4、抗ENA抗體：又稱鹽水可提取性核抗原的抗體。是抗小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（snRNPs）和小分子細(xì)胞漿核糖核蛋白（scRNPs）的自身抗體，不含組蛋白。主要有七種：抗U1-RNP抗體、抗SS-A/Ro抗體、抗SS-B/ La抗體、抗Scl-70抗體、抗Jo-1抗體、抗r-RNP抗體。對(duì)診斷和鑒別診斷有重要意義，與疾病嚴(yán)重程度和活動(dòng)性無明顯相關(guān)。

標(biāo)本采集與免疫學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目相同。

第三篇：糖尿病相關(guān)胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義

糖尿病相關(guān)胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義

糖尿病主要依據(jù)其病因?qū)W的不同而進(jìn)行分型，其中1型糖尿病是一種免疫介導(dǎo)的疾病，患者血清中可檢測(cè)到針對(duì)胰島β細(xì)胞的自身抗體，是存在免疫損害的有力佐證。雖然在過去的數(shù)十年中，人們?cè)诨颊哐逯邪l(fā)現(xiàn)了多種自身抗體，但目前認(rèn)為主要以胰島細(xì)胞抗體（ICA）、谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、胰島素自身抗體（IAA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）以及鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體（ZnT-8A）等五種自身抗體的臨床意義較大。

糖尿病分型

1979年WTO提出了原發(fā)性臨床糖尿病分為胰島素依賴型和非胰島素依賴型，依賴型與非依賴型的區(qū)別主要依據(jù)胰島素β細(xì)胞功能受損的程度，臨床是否依賴胰島素而言，并不反映其發(fā)病的本質(zhì)。

1997年WTO建議取消依賴型與非依賴型，改為1、2型，1型糖尿病與2型糖尿病的區(qū)別要看病因是否由胰島β細(xì)胞自身免疫破壞造成，1型與2型是完全不同的兩類疾病，但2型非依賴型可發(fā)展成1型胰島素依賴型，成人緩慢進(jìn)展型就經(jīng)歷了這個(gè)過程。

糖尿病的分型（ADA/WHO，1997）

（1）1型糖尿病（T1DM）

類型：免疫介導(dǎo)1型糖尿病（1A型）

非免疫介導(dǎo)1型糖尿病（1B型）

機(jī)制：胰島β細(xì)胞的破壞引起胰島素的絕對(duì)不足。

（2）2型糖尿病（T2DM）

機(jī)制：胰島素抵抗或（和）胰島素分泌障礙

（3）特殊類型糖尿病

（4）妊娠期糖尿病

1型糖尿病自然發(fā)病過程

（1）遺傳易感階段（與HLA某些位點(diǎn)有關(guān)）：據(jù)對(duì)孿生兒的研究表明，在單卵雙胞胎發(fā)生的一致率為30%—50%，β細(xì)胞自身免疫反應(yīng)一致性為2/3；（2）環(huán)境觸發(fā)階段：可能存在的因素為病毒、化學(xué)品、食物等，還有一種醫(yī)學(xué)假說——衛(wèi)生環(huán)境潔凈假說，潔凈的環(huán)境更易誘發(fā)兒童自身免疫性疾病，包括1型糖尿病；（3）自身免疫激活階段：該階段產(chǎn)生自身抗體，但未出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，胰島素分泌功能尚維持正常，最早產(chǎn)生的自身抗體是胰島素自身抗體（IAA），隨后是谷氨酸脫羧酶抗體（GADA），接著是鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8自身抗體（ZnT-8A）；（4）代謝異常階段(糖尿病前期)：胰島β細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行性減少，功能漸降低，血糖升高，以致出現(xiàn)糖尿病；（5）糖尿病階段：胰島β細(xì)胞殘留量<10%，顯著高血糖伴臨床癥狀；

（6）胰島素依賴階段：胰島β細(xì)胞受損，胰島素分泌受限，胰島素絕對(duì)依賴，速發(fā)型：胰島β細(xì)胞受損速度快、嚴(yán)重，殘留胰島β細(xì)胞少；遲發(fā)型：胰島β細(xì)胞受損速度慢、不嚴(yán)重，殘留部分胰島β細(xì)胞。

成人遲發(fā)性自身免疫性糖尿病

成人遲發(fā)性自身免疫性糖尿病（LADA）又稱成人隱匿性自身免疫性糖尿病，屬于1型糖尿病的一個(gè)亞型，與1型糖尿病的自身免疫發(fā)病機(jī)制相同，以胰島β細(xì)胞呈緩慢性破壞為主。本病雖然處于1型糖尿病的范疇，但它的起病又具有隱匿、遲發(fā)的特點(diǎn)，發(fā)病初期口服降糖藥治療有效。因其臨床表現(xiàn)介于1型與2型糖尿病之間，又稱為“1.5型糖尿病”，即其臨床表現(xiàn)不同于人們所熟知的青少年1型糖尿病，而看起來跟2型糖尿病又沒有什么兩樣，非常容易被誤診為2型糖尿病。其患病率占2型糖尿病的10%，初診2型糖尿病的19%。

LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)（糖尿病診斷成立后，排除妊娠糖尿病或其他特殊類型糖尿病，并具備下述3項(xiàng)）：（1）胰島自身抗體陽性（GADA為首先推薦檢測(cè)的抗體，聯(lián)合IA-2A、IAA、ZnT-8A可提高檢出率）；（2）年齡≥18歲【如年齡＜18歲并具備（1）和（3）者則診斷為L(zhǎng)ADY】；（3）診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療。

LADA存在非胰島素依賴階段以及胰島素依賴階段，對(duì)LADA的診斷與治療重點(diǎn)在非胰島素依賴階段。對(duì)初發(fā)成年糖尿病患者普查胰島素自身抗體對(duì)早期診斷至關(guān)重要。

自身抗體的檢測(cè)意義

胰島素自身抗體（IAA），指出現(xiàn)在未使用過外源性胰島素或使用時(shí)間不超過7—10天的個(gè)體中產(chǎn)生針對(duì)內(nèi)源性胰島素的自身抗體，與年齡呈負(fù)相關(guān)，隨著增齡，IAA陽性率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，被認(rèn)為是持續(xù)時(shí)間最短的抗體，＜5歲的患者，陽性率90%—100%，＞12歲的患者，陽性率40%，成年患者陽性率更低。

胰島細(xì)胞自身抗體（ICA），其靶抗原是胰島細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和微粒體成分，屬于一種混合抗體，正常人群中，ICA的陽性率僅為0.5%，而在T1DM新發(fā)患者中陽性率高達(dá)60%—90%，可作為疾病早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，能早于T1DM發(fā)病8年前被檢測(cè)出。且高滴度的ICA預(yù)示疾病進(jìn)展的高危險(xiǎn)性，隨著病程延長(zhǎng)，陽性率逐漸降低，診斷后2—5年陽性率下降至20%。

谷氨酸脫羧酶自身抗體（GADA），具有與β細(xì)胞緩慢損傷相關(guān)性好，出現(xiàn)早，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，年齡跨度大，陽性率高等特點(diǎn)，是目前公認(rèn)的診斷LADA以及預(yù)測(cè)胰島功能的免疫學(xué)指標(biāo)，可于發(fā)病前10年測(cè)出，且在此期間呈高滴度持續(xù)存在，在大多數(shù)I1DM患者中陽性，且陽性率不隨病程延長(zhǎng)而下降，如在初發(fā)T1DM患者中查出GADA抗體有助于排除T2DM，以助于DM診斷分型并指導(dǎo)治療，是目前發(fā)現(xiàn)的胰島相關(guān)抗體的檢測(cè)中，認(rèn)為是靈敏度和特異性最高的項(xiàng)目。

蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A），在1型糖尿病患者的一級(jí)親屬中抗體陽性預(yù)報(bào)率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標(biāo)，在LADA的診斷中，需與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。特異性較強(qiáng)，在不伴有1項(xiàng)糖尿病的自身免疫病患者中較少發(fā)現(xiàn)。

鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體（ZnT-8A），是新近發(fā)現(xiàn)的一種1型糖尿病自身抗體，具有高度的β細(xì)胞特異性，鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8（ZnT-8）抗原是通過影響鋅離子濃度而在胰島素合成和分泌中發(fā)揮重要作用，對(duì)糖尿病自身抗體免疫介導(dǎo)的1型糖尿病（尤其是對(duì)其他自身抗體陰性者）有著重要的診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值。聯(lián)合檢測(cè)GADA、IA-2A、IAA以及ZnT-8A，可將TIDM診斷陽性率提高到98%，而自身抗體陰性的T1DM患者從5%降至1.8%，至少合并兩種抗體陽性的患者從72%增加至82%，提示ZnT-8A對(duì)于I1DM，特別是其他自身抗體陰性的患者有著重要的診斷價(jià)值。

第四篇：HCY檢測(cè)臨床意義

同型半胱氨酸檢測(cè)臨床意義

同型半胱氨酸理論

雖然早在20世紀(jì)30年代就有人提到同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），但Hcy理論的真正奠基人是美國哈佛大學(xué)的病理學(xué)家McCully。McCully在翻閱麻州總醫(yī)院歷史資料時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)一個(gè)奇特的病例，一名8歲的男孩死于動(dòng)脈粥樣硬化造成的頸動(dòng)脈狹窄。基于歷史中有關(guān)該男孩尿中含有大量Hcy的記載引起了McCully的注意。經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)研究，McCully于1969年首次向外界公布了他的研究成果：造成心腦血管疾病的真正原因不是脂質(zhì)代謝紊亂而是血中Hcy過高，即氨基酸代謝紊亂。遺憾的是，McCully的理論整整被忽略了26年，McCully本人也因?yàn)楣鸫髮W(xué)禁止他以哈佛的名義發(fā)表“異端邪說”而辭去了其在哈佛大學(xué)和麻州總醫(yī)院的職務(wù)。90年代，在哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院對(duì)8萬人跟蹤研究14年得出的結(jié)論證明了McCully的理論之后，1995年以McCully論述Hcy的理論專著《心臟革命》的出版和第一屆Hcy國際學(xué)術(shù)會(huì)議的召開為標(biāo)記，Hcy理論正式被醫(yī)學(xué)界接受。

最近10年有關(guān)同型半胱氨酸的研究論文,在MEDLINE數(shù)據(jù)庫中就有7000篇之多；研究證實(shí),高濃度的Hcy是冠狀動(dòng)脈疾病、腦血管疾病、外周血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。血Hcy增高與多種疾病相關(guān),如動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病(冠心病、中風(fēng)、糖尿病等),靜脈栓塞,腎臟疾病,骨質(zhì)疏松,老年性癡呆,腫瘤,妊娠并發(fā)癥,習(xí)慣性流產(chǎn)及新生兒缺陷等。因此監(jiān)測(cè)和降低同型半胱氨酸的濃度，具有十分重要的臨床意義。

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫分子的氨基酸。在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化生成,主要通過再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑代謝。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及維生素B12、葉酸、維生素B6參與。酶功能障礙或維生素的缺乏等均可導(dǎo)致同型半胱氨酸升高。

同型半胱氨酸致病機(jī)理:①損傷血管壁導(dǎo)致血管阻塞;②損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞;③促進(jìn)血小板激活;④增強(qiáng)凝血功能;⑤促進(jìn)平滑肌增值;⑥細(xì)胞毒化作用;⑦刺激LDL氧化等。

高同型半胱氨酸血癥治療：葉酸400-800μg/d加維生素B6、維生素B12適量，2-4周復(fù)查；或甜菜堿6g/d,4-6周復(fù)查。理想的Hcy含量<10μmol/L。善存(centrum)1粒/d 長(zhǎng)期服用可用于預(yù)防高Hcy血癥，減少動(dòng)脈硬化性疾病患病率。各科不同疾病用法用量遵醫(yī)囑。同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床意義

【心腦血管病防治】

美國一項(xiàng)對(duì)近萬名25-74歲無心血管疾病美國人歷時(shí)20年之久的研究發(fā)現(xiàn)，每天從食用中攝取至少300μg葉酸，可使中風(fēng)的發(fā)生率降低20%，使心血管疾病發(fā)生率降低13%。葉酸能保護(hù)心血管系統(tǒng)是由于它能降低Hcy水平，而Hcy是引起動(dòng)脈硬化最終導(dǎo)致心臟病和中風(fēng)的罪魁禍?zhǔn)住Ｃ绹呐K協(xié)會(huì)建議成人攝取400μg葉酸/天，孕婦每600μg葉酸/天。

Stamfer等對(duì)14916例40-49歲美國男性醫(yī)生進(jìn)行Hcy檢測(cè)，隨訪5年。Perry等對(duì)5661例40-59歲英國男性進(jìn)行了為期11年的前瞻性研究。結(jié)果：冠心病、MI、中風(fēng)者的總Hcy顯著高于對(duì)照組，血Hcy每增加1μmol/L，患MI危險(xiǎn)增加18.2%，Hcy高于15.8者比低于14.1者患MI的相對(duì)危險(xiǎn)性增加3.13倍。Hcy是中風(fēng)的一個(gè)強(qiáng)烈獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。研究還證實(shí)：中度Hcy升高是TIA與腦卒中的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，葉酸可通過降低Hcy防止出血性卒中的發(fā)生。

張氏等研究1698例經(jīng)冠脈造影確診的CHD患者,302例冠脈造影陽性及500名健康國人血漿總Hcy、血脂、血糖及其他危險(xiǎn)因素的關(guān)系，證實(shí)高Hcy血癥是國人CHD，尤其是MI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且Hcy水平與CHD嚴(yán)重程度一致。印度研究人員對(duì)936名高危病人研究（平均隨訪4.5年）報(bào)告，高Hcy血癥是高血壓病人死亡和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子

瑞士Schnyder等報(bào)告，血漿Hcy可獨(dú)立預(yù)測(cè)經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）后死亡、非致死性MI及靶病變血運(yùn)重建（TLR）等不良事件。

美國專家在Framingham心臟病研究項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)，Hcy與心力衰竭的相關(guān)性更為密切，對(duì)尚未出現(xiàn)心臟病癥狀者來說，Hcy升高者患心力衰竭的危險(xiǎn)可加倍，婦女的危險(xiǎn)可增加3倍。

【優(yōu)生優(yōu)育與母嬰健康】

流行病學(xué)研究報(bào)導(dǎo)5883位婦女和14,492位有懷孕并發(fā)癥婦女,追蹤時(shí)間1980-1996, 統(tǒng)計(jì)結(jié)果,血中Hcy值高的婦女容易產(chǎn)生:妊娠并發(fā)癥(32%);早產(chǎn)(38%);新生兒體重減低(> 99%)。

葉酸與母嬰健康 ●母親補(bǔ)充葉酸：對(duì)胎兒及胎盤生長(zhǎng)十分重要；可防止胎兒神經(jīng)管畸型；可防止同型半胱氨酸(Hcy)值上升。

●孕婦若Hcy增高,會(huì)產(chǎn)生：冠心病；妊娠合并癥。葉酸與畸型兒

●1871位孕婦來自各國,分四組:服用葉酸;服用葉酸和其他維生素;服用維生素;皆不服用.●結(jié)果:服葉酸組比沒有服用組出生腦神經(jīng)管缺陷發(fā)生率低72%。美國衛(wèi)生部發(fā)表聲言

●“只要生育年齡的婦女, 不論何時(shí)懷孕,每天都一定要攝足400微克的葉酸, 才能確保日后出生的寶寶健康,聰明”。

●葉酸是胎兒腦部細(xì)胞和脊椎發(fā)育時(shí),不可缺乏的營養(yǎng)素.●孕婦追蹤檢查同型半胱氨酸及葉酸可以確保孕育健康新生命及保障生產(chǎn)過程順利。

孕婦檢測(cè)Hcy臨床意義： 對(duì)防治妊娠并發(fā)癥與優(yōu)生優(yōu)育（預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒體重減低、胎兒神經(jīng)管畸型等）具有重要意義。

【糖尿病及并發(fā)癥防治】

國內(nèi)外大量研究結(jié)果顯示，血漿Hcy水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。監(jiān)測(cè)糖尿病患者Hcy水平有利于對(duì)其預(yù)后的評(píng)估。Hcy升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜及血管并發(fā)癥的患者更為嚴(yán)重，與無糖尿病但具相同濃度的Hcy相比，糖尿病患者血漿總Hcy每升高5μmol/L，在未來5年的死亡率將增加3倍。高Hcy血癥也能促進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。

【CRF并發(fā)癥防治】

慢性腎功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。高Hcy血癥已成為心血管疾病高發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，在CRF患者中發(fā)生率高。Hcy通過內(nèi)皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增殖、心肌細(xì)胞鈣超載、血栓形成、干擾谷胱甘肽合成、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)等引發(fā)心血管事件。補(bǔ)充大劑量葉酸、B族維生素、采用充分高效透析及腎移植是治療CRF患者伴Hcy血癥的有效措施。Hcy水平甚至比血肌酐更能反映腎功能。

【肺血栓栓塞癥防治】

研究表明，高Hcy血癥（>20μmol/L）使得深靜脈血栓的危險(xiǎn)性明顯增大，可能是進(jìn)一步發(fā)展為肺動(dòng)脈栓塞的病因，高Hcy血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高Hcy是我國漢族人群肺血栓栓塞癥（PTE）發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，降低Hcy可降低國人靜脈血栓栓塞癥（VTE）的危險(xiǎn)。

【預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)，防治骨折】

美國和荷蘭分別進(jìn)行的兩項(xiàng)流行病學(xué)研究近日得到了相同的結(jié)果：含 Hcy高的人容易骨折。這兩項(xiàng)結(jié)果已同時(shí)刊登在日前出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。計(jì)4405人（55-91歲）觀察近20年，結(jié)果，高Hcy組與低Hcy組相比，男性的骨折風(fēng)險(xiǎn)為后者的4倍，女性為1.9倍。研究證實(shí)作為骨折風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)的“骨密度”與血中Hcy含量無關(guān)。研究還顯示，老年人骨折中19%是由高Hcy引起的，高于“骨密度低”（13%），也就是說，與使用提高骨密度的藥物相比，利用維生素B類保健品降低血Hcy可能會(huì)有更好的骨折預(yù)防效果。Hcy阻礙骨膠原這種纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。因?yàn)椋谌梭w骨格中的大腿骨和手腕等部位，這種“骨膠原網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)”是人體保持骨格強(qiáng)度所不可缺少的。

【診斷與監(jiān)測(cè)肝損傷】

常規(guī)檢測(cè)方法診斷、監(jiān)測(cè)肝損傷的靈敏度和特異性較低，且費(fèi)用較高，本研究結(jié)果顯示，血漿t-Hcy濃度在急性肝病和慢性肝病患者間差異有顯著性；血漿t-Hcy濃度對(duì)診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規(guī)檢測(cè)為好。血漿t-Hcy濃度對(duì)于慢性肝損傷的敏感性為91%，特異性為89%。以病理組織切片對(duì)照敏感性為94%，特異性為89%。血漿t-Hcy濃度檢測(cè)還可應(yīng)用于對(duì)普通人群慢性肝病的篩選，這對(duì)引起慢性肝損傷的乙型肝炎的高發(fā)地區(qū)防治慢性肝損傷導(dǎo)致的肝硬化和肝癌可起到重要作用。

【腫瘤防治】

Hcy大部分來源于細(xì)胞蛋氨酸。蛋氨酸是需由飲食攝入的必須氨基酸。細(xì)胞內(nèi)Hcy通常以較快速率向胞外分泌，Hcy在血漿和尿中的濃度反映了細(xì)胞內(nèi)Hcy產(chǎn)生和利用之間的平衡，而Hcy的血液濃度反映了細(xì)胞的Hcy濃度。Hcy的檢測(cè)目前已作為臨床冠心病的一獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子。現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)：未服抗葉酸藥物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有許多患者的血清tHcy升高。Ueland和Refsum在白血病患者的研究中對(duì)此的一個(gè)解釋為tHcy升高是因腫瘤細(xì)胞的快速增殖所致。另一方面，我們知道許多惡性腫瘤細(xì)胞是蛋氨酸依賴性的，因?yàn)閻盒约?xì)胞不能轉(zhuǎn)化Hcy為蛋氨酸。蛋氨酸的依賴或高Hcy血癥可能是惡性腫瘤的一表型表達(dá)。Lily L等在一組未用藥的腫瘤患者中將tHcy濃度同主要的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)tHcy血清濃度的變化同血清腫瘤標(biāo)志物卵巢癌的CA125，乳腺癌的CA-15-3，胰腺癌的CA19-9及結(jié)腸癌的CEA的變化是平行的。這個(gè)結(jié)果強(qiáng)烈提示血清tHcy與腫瘤標(biāo)記物一樣反應(yīng)腫瘤細(xì)胞的活性或腫瘤細(xì)胞的快速增生率。換言之，血循環(huán)中的tHcy似是在治療中監(jiān)測(cè)癌癥患者的更好的腫瘤標(biāo)志物，因?yàn)樗粌H可準(zhǔn)確反映腫瘤細(xì)胞的增生率，還具有作為腫瘤發(fā)生的早期標(biāo)記物和監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的敏感標(biāo)記物的潛力。

【老人癡呆早期診斷與監(jiān)控】

弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對(duì)1092例（>76歲）追蹤調(diào)查8年Hcy值，結(jié)果：tHcy超出14μmol/L，患老年性癡呆的危險(xiǎn)性增加1.8倍，患多異古怪癡呆發(fā)生率增加1.6倍；英國OPTIMA項(xiàng)目研究發(fā)現(xiàn)：同型半胱氨酸水平大于11.2μmol/L的病人，三年后隨訪，發(fā)現(xiàn)他們大腦顳葉（包括海馬）快速萎縮。

阿爾茲海默癥(Alzheimer’s Disease)又稱初期老年性癡呆，因缺乏葉酸引起高Hcy血癥引起。高Hcy能夠通過血管疾病、淀粉毒性或者對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的直接毒性，升高早老性癡呆的發(fā)病率。

腦卒中、老年性癡呆或輕度認(rèn)知功能受損的病人，應(yīng)檢查是否同時(shí)患有高Hcy血癥，如患有高Hcy血癥或與之有關(guān)的腎功能衰竭及甲狀腺功能低下等應(yīng)及時(shí)用葉酸治療。

檢測(cè)對(duì)象

◆心腦血管疾病患者及有心臟病家族史者。◆體檢：育齡婦女和40歲以上者。◆Hcy相關(guān)疾病患者。

適用科室

體檢科、心臟科、神經(jīng)科、內(nèi)分泌科、腎臟科、老年科、消化科、呼吸科、婦產(chǎn)科、眼科、腫瘤科、骨科、外科等。

血標(biāo)本采集注意事項(xiàng)★

●空腹 8小時(shí)以上 ●以含EDTA采血管采血

●因?yàn)榧t細(xì)胞可合成 tHcy, 故采血后1小時(shí)之內(nèi)離心, 血漿分離后取出, 放置干凈試管中保存。若未能及時(shí)離心, 需將標(biāo)本放至于冰箱內(nèi)。

●血漿（Plasma）標(biāo)本之保存：室溫 2-7天；2-8oC 14天；-20oC 幾年。●血紅蛋白,膽紅素,甘油三脂等不會(huì)影響 tHcy 結(jié)果。

Hcy參考值

正常情況下，血Hcy含量甚微。高Hcy血癥指空腹總Hcy水平和（或）蛋氨酸負(fù)荷后濃度超過正常對(duì)照組的95%上限。

一般空腹總Hcy水平為5-15μmol/L。

16-30μmol/L，31-100μmol/L，>100μmol/L分別為輕、中、重度高Hcy血癥。單測(cè)一次空腹總Hcy會(huì)使55%的高Hcy血癥漏診，國際上采用蛋氨酸負(fù)荷試驗(yàn)增加高Hcy血癥檢出率。

第五篇：類風(fēng)濕因子檢測(cè)及臨床意義

類風(fēng)濕因子（RF）是一種抗人或動(dòng)物IgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體，是以變性IgG為靶抗原的自身抗體。RF最初由Rose等（1984年）在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清中發(fā)現(xiàn)。RA患者體內(nèi)有產(chǎn)生RF的B細(xì)胞克隆，在變性IgG或EB病毒的直接作用下可大量合成RF．RF主要為19S的IgM，也有7S的IgG和IgA，它與天然IgG結(jié)合的能力較差，最易與人和動(dòng)物的變性IgG或免疫復(fù)合物中的IgG結(jié)合。RF與體內(nèi)變性的IgG結(jié)合形成免疫復(fù)合物后可活化補(bǔ)體，或被吞噬細(xì)胞吞噬。由吞噬細(xì)胞釋放的溶酶體酶、活化肽、膠原酶、前列腺素E2等物質(zhì)，在細(xì)胞因子和炎性粘附分子的參與下，致組織炎性損傷，可使患者發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎及血管炎。

常見的RF有IgM型、IgG型、IgA型和IgE型，Ig型F被認(rèn)為是RF的主要類型，也是臨床免疫檢驗(yàn)中常規(guī)方法所測(cè)定的類型。

檢測(cè)方法一般有膠乳凝集試驗(yàn)、雙抗原夾心ELISA法、速率散射比濁法

臨床應(yīng)用

RF在RA患者中的陽性檢出率很高，可達(dá)79.6%，是RA患者血清中常見的自身抗體。高滴度RF陽性支持對(duì)早期RA的診斷，在RA患者，RF的滴度與患者的臨床表現(xiàn)呈正相關(guān)，即隨癥狀加重而效價(jià)升高。但RF不是僅在RA患者中出現(xiàn)，在SLE、進(jìn)行性全身性硬化癥等自身免疫性疾病患者和部分老年人中RF的陽性率可達(dá)28.9%～50%。因而RF對(duì)RA患者并不具有嚴(yán)格特異性，RF陽性不能作為診斷RA的惟一標(biāo)準(zhǔn)。盡管在多種疾病中可有RF陽性，但滴均較低（＜40IU/ml），隨著RF滴度增加，RF對(duì)RA的診斷特異性增高。

IgM型RF：在RA患者血清中IgM型RF效價(jià)＞80IU/ml并伴有嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙時(shí)，通常提示患者預(yù)后不良。

IgG型RF：在RA患者血清或滑膜液中IgG型RF的出現(xiàn)與患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)的癥狀密切相關(guān)，此類RF常伴隨高滴度的IgM型RF在同一RA患者血清或滑膜液中出現(xiàn)。在正常人及非RA患者中很難檢測(cè)出IgG型RF．IgG型RF在關(guān)節(jié)軟骨表面的沉積可激活補(bǔ)體引起關(guān)節(jié)的炎性損傷，因此滑膜液中檢測(cè)出IgG型RF比血清中檢出IgM型RF更具病理意義。

IgA型RF：約有10%的RA患者血清或滑膜液中可檢出IgA型RF，IgA型RF是RA臨床活動(dòng)的一項(xiàng)指標(biāo)，該IgA型RF陽性與患者關(guān)節(jié)炎癥狀的嚴(yán)重程度以及骨質(zhì)破壞有顯著的相關(guān)性。

IgE型RF：在關(guān)節(jié)液、胸水中高于同一病人的血清水平。

RF陰性不能排除RA的診斷，因有部分RA患者可一直呈血清RF陰性，這類患者關(guān)節(jié)滑膜炎輕微，很少發(fā)展為關(guān)節(jié)外的類風(fēng)濕疾病。