第一篇：消化系統藥物、心血管藥物及呼吸系統藥物中的代表藥物作簡要分析

消化系統藥物、心血管藥物及呼吸系統藥物中的代表藥物作簡要分析：

奧美拉唑：連年高增長

奧美拉唑是治療消化性潰瘍的代表藥物，是進入基本藥物目錄（2009基層版）的唯一一個質子泵抑制劑品種。該藥的原研廠家是阿斯利康，1988年在全球首次上市，商品名為“洛賽克”。筆者從國家食品藥品監督管理局了解到，我國奧美拉唑的制劑批文超過250個，其中，注射用奧美拉唑鈉和奧美拉唑腸溶膠囊的批文數量超過100個。

根據樣本醫院的數據顯示，奧美拉唑仿制藥的銷售額近年都有比較明顯的增長，除2008年以外，每年都錄得兩位數的增長率。高增長率估計得益于近年新廠家的進入。在奧美拉唑的主要廠家中，海南靈康制藥、山東新時代藥業、羅欣藥業近年才獲得生產批文，而且產品也有一定的創新，例如：海南靈康制藥的注射用奧美拉唑鈉規格有60mg，而平時主要使用的注射用規格為40mg。

正在審批的奧美拉唑制劑中，注射用奧美拉唑鈉明顯少于其他劑型，而奧美拉唑腸溶膠囊仍有超過10個廠家在申請生產批文。

二甲雙胍：近200個批文

口服常釋劑的二甲雙胍是基本藥物目錄（2009基層版）中三個口服降血糖藥之一，在臨床上主要應用于肥胖型糖尿病患者。該藥的原研廠家為百時美施貴寶公司，商品名“格華止”，劑型為緩釋片。國內制劑批文接近200個，其中，鹽酸二甲雙胍片超過100個廠家獲得生產批文，緩釋劑型產品也有50個生產批文。

二甲雙胍仿制藥的主要廠家有利齡恒泰藥業、正大天晴藥業（商品名：泰白）、天安藥業、圣濟堂制藥、信誼藥廠等，劑型以緩釋片和腸溶片為主。

正在審批的二甲雙胍制劑中，上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司申請臨床的鹽酸二甲雙胍控釋片劑型較為獨特。另外，鹽酸二甲雙胍片仍是最多廠家申請的產品。

氨氯地平：步伐放緩

氨氯地平是常用的抗高血壓藥物，屬于第三代鈣通道阻滯劑。隨著更多廠家進入氨氯地平市場，將會有越來越多的產品開拓縣級醫院市場。由于產品療效確切，又有醫保的政策優勢，可能會因廠家增多而導致價格競爭，所以氨氯地平有進一步開拓縣級醫院市場的潛力。

氨氯地平由輝瑞公司研制，商品名為“絡活喜”，1992年7月31日獲FDA批準上市。該藥于1993年投放中國市場，當年12月1日在中國獲得藥品行政保護，已于2001年6月1日期限屆滿。國內大部分制劑批文是苯磺酸氨氯地平片，占比接近80%。

經過兩年超過20%的高增長之后，氨氯地平仿制藥銷售額近年增長有所放緩。主要的仿制藥產品有賽科藥業的“壓氏達”、揚子江藥業的“蘭迪”、蘇州東瑞制藥的“安內真”、昆明賽諾制藥的“欣絡平”。其中，“安內真”有2.5mg、5mg、10mg 3個規格的產品，而其他產品規格主要為5mg。

在審批中的氨氯地平制劑中，苯磺酸氨氯地平片仍然是最多企業申請的品種。另外，地奧集團成都藥業的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片屬于創新劑型。

辛伐他汀：基藥品種優勢

辛伐他汀在基本藥物目錄（2009基層版）中，是“調脂及抗動脈粥樣硬化藥”中唯一一個品種，在療效相仿的前提下，相對于其他降脂藥物有一定的政策優勢。

辛伐他汀由美國默沙東公司開發，于1988年首次上市，1991年12月獲美國FDA批準，用于控制血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病。辛伐他汀于2005年12月專利到期。杭州默沙東制藥于1997年將辛伐他汀引入中國，商品名為“舒降之”。國內制劑批文接近150個，其中以辛伐他汀片的批文數量最多，生產廠家眾多。

辛伐他汀仿制藥銷售額在2007年后有較穩定的雙位數增長。主要的仿制廠家有南新制藥（商品名：辛可）、京新藥業、萬生藥業（商品名：憶辛）、海正藥業、興安藥業（商品名：劍之亭）等。其中，興安藥業的“劍之亭”為滴丸劑型，海正藥業的辛伐他汀片除了傳統的4種規格外，還有30mg、50mg、80mg的規格。另外，未見其他新劑型的辛伐他汀仿制藥在申請生產。

氨溴索：劑型多利推廣

氨溴索的原研企業是勃林格殷格翰，商品名為“沐舒坦”。該產品有多種劑型：口服液適合兒童使用；緩釋膠囊可滿足生活節奏快的患者需求。國內制劑批文達到140個，其中，口服液和注射劑兩種劑型有較多廠家生產。該藥是多劑型產品，部分劑型已進入基本藥物目錄，有利于該產品在縣級醫院推廣。

根據樣本醫院數據，氨溴索仿制藥的銷售額每年都有顯著增長，近年增長率在30%左右，主要原因是注射劑的使用在增加。在氨溴索主要仿制藥廠家中，相當一部分是在2003年至2006年間獲批的，而且很多廠家擁有2個或以上劑型，例如常州四藥制藥就擁有注射劑、普通片劑、口服液、緩釋膠囊4個劑型，天津藥物研究院也有顆粒劑和注射劑兩種劑型。

由于氨溴索劑型較多，廠家都希望通過不同劑型來申請生產批文，目前已申請生產的劑型有分散片、緩釋膠囊、口腔崩解片、糖漿、顆粒、普通片劑、注射液等。另外，韓美藥品株式會社也在為吸入用鹽酸氨溴索溶液申請臨床。

氯雷他定：醫保OTC品種

氯雷他定的口服常釋劑型是醫保產品，該藥屬于OTC藥品，對患者來說購買更加方便，有利于治療的連續性，所以這類產品在基層具有推廣優勢。

氯雷他定是由先靈葆雅公司研制銷售的第二代抗組胺藥物，商品名為“開瑞坦”，具有選擇性抗外周組胺H1受體的作用。其特點為長效、無鎮靜作用、無抗膽堿能作用，并且在治療劑量范圍內無嗜睡作用，適用于流淚、打噴嚏、過敏性鼻炎、急性或慢性蕁麻疹癥及其他過敏性皮膚病。國內生產批文中過半數屬于氯雷他定片，另外還有個別廠家開發出泡騰片、顆粒、咀嚼片等劑型。

從樣本醫院的數據可知，氯雷他定仿制藥銷售額的增長率波動比較明顯。仿制藥的主要產品有，雙鷺藥業的氯雷他定分散片（商品名：雷寧）、三門峽賽諾維制藥的氯雷他定片（商品名：百為坦）、億華藥業的氯雷他定顆粒劑（商品名：華暢）。

正在申請生產批文的產品中，氯雷他定片占比仍最多。利君制藥正在申請氯雷他定軟膠囊的生產批文，相對已上市的產品來說，劑型有一定的改變。

“人口數超過30萬的縣(市)2011年底前基本建成1所二級甲等以上的公立醫院，使常見病、多發病、危急重癥和部分疑難復雜疾病的診治能夠在縣域內基本解決。”——《2011年公立醫院改革試點工作安排》

第二篇：常用心血管藥物使用手冊

常用心血管藥物使用手冊

目錄

一、利尿劑………………………………………………………………………….1

二、β受體阻滯劑………………………………………………………………….11

三、鈣離子拮抗劑………………………………………………………………….19

四、ACEI……………………………………………………………………………28

五、α受體阻滯劑………………………………………………………………….34

六、強心甙類和非洋地黃類正性肌力藥物……………………………………….37

七、血管擴張劑…………………………………………………………………….55

八、硝酸酯類藥物………………………………………………………………….59

九、抗血小板藥物………………………………………………………………….63

十、抗凝藥物……………………………………………………………………….69

十一、溶栓藥物…………………………………………………………………….75

十二、調血脂藥…………………………………………………………………….78

十三、抗心律失常藥……………………………………………………………….84

十四、其它………………………………………………………………………….109

十五、心血管藥物治療的副作用及其處理……………………………………….112

呋塞米 Furosemide [藥理]

藥效學

(1)對水和電解質排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應關系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCI的主動重吸收，結果管腔液Na+、CI-濃度升高，而髓質間液Na+、CI-濃度降低,使滲透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na+、CI-排泄增多。由于Na+重吸收減少，遠端小管Na+濃度升高，促進Na+-K+和、Na+-H+交換增加, K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收CI-的機制，過去曾認為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側存在與Na+-K+ATP酶有關的Na+、CI-配對轉運系統，呋塞米通過抑制該系統功能而減少Na+、CI-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠端小管對Na+、CI-的重吸收，促進遠端小管分泌K+。呋塞米通過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長期用藥則可引起高尿酸血癥。

(2)對血流動力學的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關。呋塞米能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療。由于呋塞

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量。

(3)治療高鈣血癥時，每日口服 80—120mg，分 1—3次服。必要時，可肌內或靜脈注射，一次 80mg。

2．小兒治療水腫性疾病，起始按體重 2mg／kg，口服，必要時每 4～6小時追加 1—2mg/kg。亦可 1mg／kg靜脈注射，必要時每隔 2小時追加 1mg／kg。最大劑量可達每日 6mg／kg。

新生兒應延長用藥間隔。

[制劑與規格]呋塞米片20mg 呋塞米注射液2ml：20mg 肌注或靜注,每次20mg,一日或隔日一次,兒童酌減;口服,開始每日40mg,以后按需可增至每日80-120mg,超過40mg,分2-3次服.兒童開始按1-2mg/kg服,視情況酌增.[禁用慎用](1)交叉過敏。對磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對本藥可能亦過敏。(2)本藥可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前 3個月應盡量避免應用。對妊娠高血壓綜合征無預防作用。動物實驗表明本品可致胎仔腎盂積水，流產和胎仔死亡率升高。

(3)本藥可經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。

(4)本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長。

(5)老年人應用本藥時發生低血壓、電解質紊亂，血栓形成和腎功能損害的機會增多。

(6)下列情況慎用；①無尿或嚴重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時間應延長，以免出現耳毒性等副作用；②糖尿病；③高尿酸血癥或有痛風病史者；④嚴重肝功能損害者，因水電解質紊亂可誘發肝昏迷；⑤急性心肌梗塞，過度利尿可促發休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發活動；⑨前列腺肥大。

低血鉀癥,超量服用洋地黃,肝昏迷患者禁用.晚期肝硬化慎用。高劑量對高血尿酸者的眼毒性極大。

本品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水內的酸濃度。因此，對孕婦，只有在心衰的情況下，才有必要服用本品

[給藥說明]

(1)藥物劑量應個體化，從最小有效劑量開始，然后根據利尿反應調整劑量，以減少水、電解質紊亂等副作用的發生。

(2)腸道外用藥宜靜脈給藥、不主張肌內注射。常規劑量靜脈注射應超過 1—2分鐘，大劑量靜脈注射時每分鐘不超過 4mg。靜脈用藥劑量為口服的 1/2時即可達到同樣療效。

(3)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液，堿性較高，故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋，而不宜用葡萄糖注射液稀釋。

(4)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時，應注意補鉀。

(5)如每日用藥一次，應早晨服藥，以免夜間排尿次數增多。(6)與降壓藥合用時，后者劑量應酌情調整。

(7)少尿或無尿患者應用最大劑量后 24小時仍無效時應停藥。

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泌尿系統：本品為強利尿劑。過度的利尿和脫水會造成暫時性的腎小球濾過率下降，血中BUN升高，發生率占不良反應的8％。前列腺肥大的老年人，會出現急性尿潴留和溢流性尿失禁、間質性腎炎。有認為長期使用本品治療自發性水腫都會逐步損傷腎臟功能，造成急性腎衰竭。

皮膚：皮疹較為常見。腎功能衰竭時，用大劑量本品，可能出現鱗狀皮炎、多發性紅皮病，這在其他的利尿藥中是罕見的。

感覺器官：服用本品血藥濃度超過50μg/ml時，會引起眼、耳中毒反應。如青光眼、眩暈、失聰，有時是不可逆的。

高血鈣和胎兒體內形成結石也有報道。本品也可能引起過敏性休克。

[相互作用]

(1)腎上腺糖、鹽皮質激素，促腎上腺皮質激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質紊亂尤其是低鉀血癥的發生機會。

(2)非甾體類消炎鎮痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機會也增加，與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關。

(3)與擬交感神經藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。

(4)與氯貝丁酯(安妥明)合用，兩藥的作用均增強，并可出現肌肉酸痛、強直。(5)與多巴胺合用，利尿作用加強。

(6)飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。

(7)本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風的藥物合用時，后者的劑量應作適當調整。

(8)降低降血糖藥的療效。

(9)降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。

(10)本藥加強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。

(11)與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。

(12)與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現耳鳴、頭暈、眩暈。(13)與鋰合用腎毒性明顯增加，應盡量避免。

(14)服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結合狀態轉為游離狀態增多，導致分解代謝加強有關。

(15)與碳酸鈉合用發生低氯性堿中毒機會增加。

噻嗪類藥物和髓袢利尿藥合并使用常導致腎功能嚴重惡化。

本品使氨基糖甙類的清除率下降約35％，這會增加眼的毒性和永久性耳聾的危險性。

本品與頭孢菌素類藥物合用會增強腎毒性。

本品與甘露醇合并用，會導致腎衰竭，也會加強箭毒的作用。本品能抑制腎小管對鋰離子的分泌，可能引起鋰中毒。

本品和螺內酯或ACE抑制劑卡托普利合并使用會導致急性腎中毒和嚴重的低血鈉。

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4.腎石癥主要用于預防含鈣鹽成分形成的結石。

[用法與用量]

用于治療高血壓：成人常用量單用，口服一日 25—100mg，一次或分二次服；與其他抗高血壓藥合用時，一次 10mg，一日 3次；停用時應緩慢停藥。

[制劑與規格]氫氯噻嗪片(1)10mg(2)25mg(1).治療水腫: 一日25-75mg,必要時可增至100mg,分2次服,間日或每周用藥1-2次.體重恢復后減至維持量.(2).心臟性水腫:每日12.5-25mg,開始用小劑量,注意調整洋地黃用量.(3).肝硬化腹水:最好與螺內酯合用.(4).高血壓:開始每日50-75mg,早晚兩次分服.一周后減為每日25-50mg維持量.長期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.[禁用慎用]

(1)交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。(2)能通過胎盤屏障，動物實驗發現幾倍于人的劑量對胎仔尚未產生不良作用。本類藥物對妊娠高血壓綜合征無預防作用，故孕婦使用應慎重。

(3)動物實驗顯示本類藥能經乳汁分泌，哺乳期婦女不宜服用。

(4)小兒用藥無特殊注意事項，但慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。

(5)老年人應用本類藥物較易發生低血壓、電解質紊亂和腎功能損害。

(6)下列情況慎用：①無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血癥或有痛風病史者；④嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發肝昏迷；⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發活動；⑧胰腺炎；⑨交感神經切除者(降壓作用加強)；⑩有黃疸的嬰兒。

肝腎功能減退,痛風及糖尿病患者慎用.[給藥說明]

本品與多數其他降壓藥同用有增強降壓作用，以對血管緊張素轉換酶抑制藥的作用較為顯著。

每日用藥一次時，應在早晨用藥，以免夜間排尿次數增多。間歇用藥(非每日用藥)能減少電解質紊亂發生的機會。

①宜用最小有效劑量，以減少電解質平衡失調和反射性腎素-醛固酮血濃度增高；②對長期服用或可能發生低血鉀者需補充鉀鹽或給保鉀利尿藥、補充鉀鹽時注意不引起高血鉀；③高血壓患者需作手術時，術前可不必停藥，但麻醉醫師應有所了解。

隨訪檢查：①血電解質；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓。長期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.[不良反應]

反應與劑量和療程有關。

(1)水、電解質紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發生與噻噻類利尿藥排鉀作用有關，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及

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藥效學

本藥結構與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑制劑。作用于遠曲小管和集合管，阻斷Na+-K+和Na+-H+交換，結果Na、+CI-和水排泄增多，K+、Mg2和H+排泄減少, 對Ca2和P3-的作用不定。由于本藥僅作用于遠曲小管和集合管, 對腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。另外，本藥對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

藥動學

本藥口服吸收較好，生物利用度大于90％, 血漿蛋白結合率在90％以上, 進入體內后80％由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone), 口服1日左右起效，２－３日達高峰，停藥后作用仍可維持２－３日。依服藥方式不同半衰期有所差異，每日服藥1～2次時平均19小時(13～24小時), 每日服藥4次時縮短為12.5小時(9～16小時)。無活性代謝產物從腎臟和膽道排泄, 約有10％以原形從腎臟排泄。

[適應癥]

1.水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時伴發的繼發性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發性水腫的治療。

2.高血壓作用為治療高血壓的輔助藥物。

3.原發性醛固酮增多癥螺內酯可用于此病的診斷和治療。

4.低鉀血癥的預防與噻嗪類利尿藥合用，增強利尿效應和預防低鉀血癥。

[用法與用量]

1．成人①治療水腫性疾病，每日 40—80mg，分 2—4次服用，至少連服5日。以后酌情調整劑量。②治療高血壓，開始每日 40—80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調整劑量，不宜與血管緊張素轉換酶抑制劑合用，以免增加發生高鉀血癥的機會。③治療原發性醛固酮增多癥，手術前患者每日用量 100—400mg，分 2—4次服用。不宜手術的患者，則選用較小劑量維持。④診斷原發性醛固酮增多癥。長期試驗，每日 400mg，分 2—4次，連續 3—4周。短期試驗，每日 400mg，分 2—4次服用，連續 4日。老年人對本藥較敏感，開始用量宜偏小。

2．小兒治療水腫性疾病，開始每日按體重 1—3mg/kg或按體表面積 30—90mg／平方米，單次或分 2～4次服用，連服 5日后酌情調整劑量。最大劑量為每日 3—9mg／kg或 90— 270mg／平方米。

[制劑與規格]螺內酯片20mg 螺內酯膠囊20mg 口服,每次30-4mg,一日3-4次.如療效不滿意,可加用其他利尿藥.[禁用慎用]

(1)本藥可通過胎盤，但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應在醫師指導下用藥，且用藥時間應盡量短。

(2)老年人用藥較易發生高鉀血癥和利尿過度。(3)高鉀血癥患者禁用。

(4)下列情況慎用；①無尿；②腎功能不全；③肝功能不全，因本藥引起電解質紊亂可誘發肝昏迷；④低鈉血癥；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發本藥所致的高

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毒性增加。

(4)擬交感神經藥物降低本藥的降壓作用。(5)多巴胺加強本藥的利尿作用。

(6)與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強。

(7)與下列藥物合用時，發生高鉀血癥的機會增加，如含鉀藥物、庫存血(含鉀 30mmol/L，如庫存 10日以上含鉀高達 65mmol/L)、血管緊張素轉換酶抑制劑、環孢素 A。

(8)與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發生高鉀血癥的機會增加。(9)本藥使地高辛半衰期延長。

(10)與氯化銨合用易發生代謝性酸中毒。(11)與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。

(12)甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。

本品有弱的酶誘導作用，加快氨替比林和地高辛的代謝降解，使地高辛的穩態血藥濃度上升約30％。阿司匹林能阻斷螺內酯的主要代謝產物坎利酮(Canrenone)在腎小管中的分泌，其利尿作用減弱。本品能使華法林的抗凝作用降低約25％，抵消生胃酮的抗潰瘍作用。

普萘洛爾Propranolol

[藥理] 藥效學

本品有腎上腺素β受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導系統的傳導速度減慢,使心臟對運動或應激的反應減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由于阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常。可能本品通過中樞、腎上腺素能神經元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應，也用于治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺機能亢進，使β1和β2受體的活動均處于抑制狀態。

甲亢時甲狀腺激素分泌過多，導致β腎上腺素能活性亢進，此時兒茶酚胺的釋放并不增多。甲亢的許多癥狀系β腎上腺素能活性過高所引起，應用普萘洛爾后，甲亢的癥狀可得到控制，甲狀腺激素的分泌并不減少，但外周組織中 T4向 T3的轉變減少。

藥動學

口服后胃腸道吸收較完全(90％), 1～1.5小時血藥濃度達峰值,但進入全身循環前即有大量被肝代謝而失活,生物利用度為30％。與血漿蛋白的結合率很高, 為93%, 半衰期為2～3小時,經腎臟排泄,主要為代謝產物,小部分(＜1％＝為原形物。不能經透析排出。

[適應癥]

用于治療：

①心律失常，糾正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黃類及兒茶酚胺引起的1

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(1)本品可通過胎盤進入胎兒體內，有報道妊娠高血壓者用后可致宮內胎兒發育遲緩，分娩時無力造成難產，新生兒可產生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢，盡管也有報告對母親及胎兒均無影響，但必須權衡利弊，不宜作為孕婦第一線治療藥物。(2)可從乳汁分泌小量，故哺乳期婦女應用必須權衡利弊。(3)老年人對本品代謝與排泄能力低，應適當調節劑量。

(4)下列情況應禁用：①支氣管哮喘；②心源性休克；③心傳導阻滯(Ⅱ至Ⅲ度房室傳導阻滯)；④重度心力衰竭；⑤竇性心動過緩。

(5)下列情況應慎用：①過敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿病；④肺氣腫或非過敏性支氣管炎；⑤肝功能不全；⑥甲狀腺功能低下；⑦雷諾綜合征或其他周圍血管疾病；⑧腎功能減退。

[給藥說明]

①用量必須強調個體化，不同個體、不同疾病用量不盡相同，肝、腎功能不全者用小量；②糖尿病患者雖可引起血糖過低，但在非糖尿病人中則無降血糖作用；③注意血藥濃度不能完全預示藥理效應，故還應根據心率及血壓等臨床征象指導臨床用藥；④口服可以在空腹時，也可與食物共進，后者可使本品在肝內代謝減慢，生物利用度增值；⑤冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現心絞痛、心肌梗塞或室性心動過速；⑥甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重；⑦長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經過 3天，一般為 2周；⑧長期應用可在少數病人出現心力衰竭，倘若出現，可用洋地黃苷類和(或)利尿藥糾正，并漸遞減達停用。

應用本品過程中應定期檢查血常規、血壓、心功能、肝功能、腎功能，糠尿病病人應定期查血糖。

(1)甲亢合并心功能不全者慎用，因本品可使心臟收縮功能減弱，必須采用時，應合用強心藥。

(2)作為手術前準備，其優點為奏效快，療程短，往往數天至一周左右即可控制癥狀，使心率降至正常范圍。由于本品作用往往短暫，故必須一直用藥到手術日晨，在手術中必要時需靜脈注射，手術后也需繼續應用，一直到血 T4、T3降至正常。單用本品作手術前準備不如抗甲狀腺藥物加碘劑可靠，故主要用于不能耐受抗甲狀腺藥物者及急需緊急手術者。

[不良反應]

由于本品能透入神經系統，故可出現中樞神經系統不良反應。①較常見的有眩暈或頭昏(低血壓所致)、心率過慢(＜50次／分鐘)；②較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神志模糊(尤見于老年人)、精神抑郁，反應遲鈍；③更少見的有發熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向(血小板減小)；④不良反應持續存在時，須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。

應嚴密觀察血壓及心律變化,如心律變慢,立即停藥.乏力,嗜睡,頭暈,失眠,惡心,皮疹.個別病例有周身性紅斑狼瘡樣反應,多關節病綜合癥,幻視,性功能障礙(或性欲下降).劑量過大時引起低血壓(血壓下降),心動過緩,驚厥,嘔吐.可誘發缺血性腦梗塞,可有心源性休克,甚至死亡。

常用心血管藥物使用手冊

特性。藥動學

口服吸收完全，口服吸收率＞ 90％，但因肝臟首過效應強大，使生物利用度約下降50％。血漿蛋白結合率僅12％，表觀分布容積為5.6L/kg，口服1～2h后β受體阻滯作用達到高峰，作用持續時間可達24h，消除半減期通常為3～4h，消除率在43.2～92.4L/h之間，有效血藥濃度為0.05～0.1μg／ml。經肝臟代謝后主要以無活性代謝產物的形式從腎臟排泄。本品血藥濃度的個體差異較大。[藥理作用]本品系選擇性的β1受體阻滯藥，其抗β1受體的活性和膜穩定的特性與噻嗎洛爾相同。降眼壓作用被認為是抑制房水產生的結果。

[適應癥]

用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。

適用于輕、中型高血壓，其降壓效果至少與拉貝洛爾、地爾硫卓、硝苯地平和氯噻酮一樣有效。尤適用于伴有哮喘或糖尿病患者的高血壓。用于穩定勞累型心絞痛，可降低心絞痛發作頻率和硝酸甘油用量，提高運動耐量，均與等量普萘洛爾、氧烯洛爾和維拉帕米和硝苯地平一樣有效。可用于治療心肌梗死和急性心肌缺血，具有緩解胸痛、縮小梗死面積、降低心梗后快速型心律失常的發生及死亡率的作用。也可治療心律失常、特發性擴張型心肌病、低血壓性心臟擴大和心力衰竭伴有心動過速者。用于治療開角型青光眼。

[用法與用量]

1．口服成人常用量：開始一次 25—50mg，一日 2—3次，以后按需要可增加至一日 450mg，分 3次服。

2．靜脈注射用于心律失常，首次 2.5mg，最大量 5mg，以每分鐘 1—2mg速度注入，根據需要及耐受程度 5分鐘重復一次，總量不超過 10—15mg。[制劑與規格]酒石酸美托洛爾片50mg 酒石酸美托洛爾注射液5ml：5mg 劑量個體差異大,注意個體化.(1).高血壓:開始每日一次100mg,維持量每日一次100-200mg,必要時增至日400mg,早晚分服.(2).用于心絞痛,每日100-150mg,分2-3次服,必要時增至日150-300mg.(3).心律失常:靜注,開始5mg(每分1-2mg),隔5分鐘重復注射,一般總量10-15mg.[用法及用量]口服，每次50～100mg，早晨頓服或分2次口服，如療效不滿意可增加劑量，但每日用量不超過300mg。靜脈注射，5mg溶于25％葡萄糖溶液20ml中緩慢推注，每次間隔時間為2min或5min。與其他β受體阻滯藥一樣，不能突然停用本品，否則會加重心絞痛發作，甚至發生心肌梗死。

[劑型與規格]片劑：50mg/片，100mg／片。注射劑：5mg/2ml。[商品名]倍他樂克，Betaloc(阿斯特拉制藥公司)。

[用法及用量]滴眼，每次1～2滴，每日2次(滴眼后6h產生最大降壓效果)。[劑型與規格]滴眼劑：2％，5ml/支。

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[相互作用]

參見鹽酸普萘洛爾。

本品與利尿藥或其他抗高血壓藥物合用，可增強其降壓作用。與地高辛合用，有利于控制心衰伴心動過速。與維拉帕米合用，可提高美托洛爾的血藥濃度。

苯巴比妥及異煙肼使美托洛爾的清除增多并減低它們在周身的利用率。

西咪替丁為一種強效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內的代謝，延遲這些藥物的排泄，導致其血藥濃度明顯升高。因而，合并用藥時需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應。

阿替洛爾Atenolol [藥理]

藥效學

參見鹽酸普萘洛爾，但主要使β1受體的活動處于抑制狀態。

藥動學

口服吸收約為50％。小劑量可通過血腦屏障。蛋白結合率6－10％。服后2－4小時作用達峰值，作用持續時間較久。半衰期為6-7小時，主要以原形自尿排出。在血液透析時可予以清除。

鹽酸普萘洛爾藥效學：本品有腎上腺素β受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導系統的傳導速度減慢,使心臟對運動或應激的反應減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由于阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常。可能本品通過中樞、腎上腺素能神經元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應，也用于治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺機能亢進，使β1和β2受體的活動均處于抑制狀態。

[藥理作用] 本品為長效、選擇性β1腎上腺素受體阻滯藥，其心臟選擇性作用明顯強于美托洛爾，而對血管及支氣管平滑肌的β2受體抑制較弱。無內源性擬交感活性，無膜穩定性，也無抑制心肌收縮力的作用。本品可降低高血壓患者的血壓，減輕由運動所致的血壓增高。同時，通過減低心率(8％～34％)和心率、血壓乘積(9％～40％)，減少心絞痛發作的嚴重程度和頻率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指數。因此早期應用該藥可縮小心肌梗死面積和預防再梗死，長期應用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。藥動學

口服后吸收率達50％～60％，血藥達峰時間為2～4h。生物利用度約60％，血漿蛋白結合率約46％，表觀分布容積為0.8L／kg。體內分布廣泛，極少量進入腦部，能迅速透過胎盤，可積聚于乳汁，但嬰兒血藥濃度含量甚微。腎功能正常的成年患者消除半減期約5～7h，總清除率約為6L／h(100ml／min)。兒童清除半減期較短（4、5h)。吸收后的藥物約46％以原形由尿中排出。腎功能異常者清除率降低，主要與腎小球濾過率有關。

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害時劑量須減少；③有心力衰竭癥狀的患者用本品時，應先給洋地黃苷或利尿藥，如心力衰竭癥狀仍存在，應逐漸減量停用；④本品的停用過程至少 3天，長可達 2周，如有撤藥癥狀，如心絞痛發作，則暫時再給藥，待穩定后漸停用；⑤與飲食共進不影響其生物利用度。

本品應用過程中，不能突然停藥，以免發生停藥后綜合征。

[不良反應]

①心動過緩(＜50次／分鐘)、精神抑郁、手足冷、呼吸困難，腳腫較少見；②罕見的有皮疹、關節痛、胸痛等。

心動過緩,周身性紅斑狼瘡樣反應,多關節病綜合癥,性功能障礙.大劑量可有心臟停博,可引起死亡.主要有：①心動過緩，發生率為0.6％～10％。②肢端發冷或雷諾現象，2％～35％。③胃腸道癥狀，0.5％～30％，表現為惡心、腹瀉及胃部不適。④疲乏或虛弱，1％～51％。⑤惡夢或睡眠障礙，占6％～26％。⑥頭痛，1％～18％。⑦性功能障礙，1％～14％。通常認為本品發生的副作用較輕，且常見于初期治療階段，但一般不影響繼續治療，僅有3％～6％的患者需停止用藥。心肌梗死患者靜注本品后可出現低血壓和心動過緩。

[相互作用] 參見鹽酸普萘洛爾。

本品與利尿藥、鈣拮抗藥或血管緊張素轉換酶抑制藥合用，可增強其降壓作用。本品與Ⅰ類抗心律失常藥物或維拉帕米合用時必需謹慎，硝苯地平Nifedipine [藥理] 藥效學

本品為一仲鈣離子內流阻滯劑或慢通道阻滯劑，阻滯鈣離子經過心肌或平滑肌細胞膜面的通道而進入細胞內，由此引起周身血管，包括冠狀動脈(正常供血區或缺血區)的血管張力減低而擴張，因而可以降低血壓，增加冠狀動脈血供。并能抑制自發或麥角新堿所引起的冠狀動脈痙攣。另一方面能抑制心肌收縮，使心肌作工減低，耗氧量減少，緩解心絞痛。治療用量時對竇房結與房室結功能影響小。給本品后血壓下降時可有反射性心率加速。心功能正常者給藥后心臟指數略增，左心室噴血分數(LVEF)、左室舒張期末壓(LVEDP)及左室舒張期末容積(LVEDV)不變;心功能不良者則給藥后LVEF 略增而左室充盈壓減低。藥動學

口服胃腸道吸收良好, 達90％左右，舌下含服吸收也快。蛋白結合率約90％, 口服30分鐘血藥濃度達高峰, 舌下或嚼碎服達峰時間提前。在10～30mg劑量范圍內隨劑量而增高, 但不受劑型與給藥途徑的影響。口服15分鐘起效, 1～2小時作用達高峰, 作用持續4～8小時;舌下給藥2～3分鐘起效, 20分鐘達高峰。半衰期呈雙相,半衰期α2.5～3小時, 半衰期β為5小時,半衰期受劑量影響。在肝臟代謝,產生無活性代謝產物, 80％以腎排出, 20％隨糞便排出。

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膠囊劑：5mg／粒。

硝苯地平緩釋片[用法及用量]：

用于心絞痛，每日二次，每次一片。必要時可增加至每日二次，每次二片。

用于高血壓。每日二次，每次一片。必要時可增加至每日二次，每次二片。最好在飯前或飯后服用，每次服用時間間隔不得少于 4小時。對肝、腎功能不全的病人，所開處方應謹慎，劑量應有所減少。

[禁用慎用]

(1)嚙齒類動物實驗發現有致畸胎作用，人體研究尚不充分，在孕婦應用必須權衡利弊。(2)在乳母的臨床研究尚不夠充分，服用本品者最好不授乳。(3)在老年人本品的半衰期可能延長，應用須加注意。(4)嚴重主動脈瓣狹窄、肝或腎功能不全患者須慎用。心功能減退患者應慎用，孕婦、心源性休克者忌用。

對乙酰水楊酸和其它合成前列腺素抑制劑有過敏反應的病人，應慎用此藥。嚴重低血壓者慎用。

[給藥說明]

①長期給藥不宜驟停，以避免發生停藥綜合征而出現反跳現象，如心絞痛發作；②用藥后注意是否有降壓后出現反射性交感興奮而心率加快以致加劇心絞痛；③用藥后，后負荷降低，也被用于治療心力衰竭，但僅適用于高血壓、冠心病所致的左心衰竭，用時還得注意有否心肌抑制的表現；④與西咪替丁同用時本品的血藥濃度峰值增高，須注意調節劑量。

服藥期間必須經常測血壓和做心電圖檢查，在開始用藥而決定劑量的過程中以及從維持量加大用量時尤須注意。

少數患者初次服用本品后有首劑現象，表現為頭痛、眩暈 心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對心功能減退患者應慎用，一旦發生心肌缺血癥狀應立即停藥。

日劑量大于120mg時，突然停藥會產生撤藥綜合征，主要表現為心絞痛的復發或頻繁發作。其原因與心肌細胞長期缺鈣后對鈣處于高敏狀態，一旦停藥，正常量鈣離子進入細胞內即可產生過量的反應。長期服藥宜與利尿劑合用。

[不良反應]

(1)反應短暫而較多見的是踝、足與小腿腫脹，用利尿藥可消退；較少見的是呼吸困難、咳嗽、哮鳴、心跳快而重(由于降壓后交感活性反射性增強；罕見的是胸痛(可出現于用藥后 30分鐘左右)、昏厥(血壓過低所致)、膽石癥、過敏性肝炎。

(2)反應持續出現而須加注意的有；眩暈、頭昏、臉紅及熱感、頭痛、惡心。(3)逾量時可出現低血壓，此時應停藥觀察，必要時用血管收縮藥。

白細胞減少,顏面或皮膚潮紅,心悸,心動過速.個別病例舌根或口周麻木,口干,出汗,頭痛,惡心,浮腫,男性乳房增大,視物模糊.個別病例出現心肌梗塞,皮膚壞死,局部組織損傷.可引起肝損害.一般較輕，主要有頭痛、乏力、顏面潮紅、心悸、嗜睡、眩暈、惡心、嘔吐、口干、便秘、食欲減退、腿部痙攣、舌根麻木、牙齦腫脹等。長期服用可能引起水鈉潴留，1

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本品為鈣離子通道阻滯藥，作用與心肌或血管平滑肌膜除極時抑制鈣離子內流有關。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機制：在冠狀動脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外膜、心內膜的冠狀動脈擴張，緩解自發性或由麥角新堿誘發冠狀協脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運動耐量并緩解勞力性心絞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力降低，血壓下降，同時并不伴有反射性心動過速而用于治療高血壓。本品對心肌細胞慢鈣通道的抑制使竇房結和房室結的自律性和傳導性降低，而用于治療室上性快速心律失常。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥厚性心肌病。藥動學

地爾硫卓普通片劑，吸收較完全，80％吸收, 有強的肝臟首過關卡作用, 生物利用度為40％, 2～4％以原形自尿中排出。血漿蛋白結合率為70～80％.單次口服30～120mg, 30～60分鐘內可在血漿中測出,2～3小時血藥濃度達峰值。單次或多次給藥血漿半衰期β為3.5小時.血漿中有活性代謝產物去乙酰地爾硫卓為原藥的10～20%,其擴冠作用強度為原藥的25～50％。有效血藥濃度為50～200ng/ml。當單次劑量超過60mg, 血藥濃度呈非線性關系,用量120mg時的血藥濃度為用量60mg時的3倍。無有關肝腎功能損害時影響代謝和排泄的資料。緩釋片的吸收較完全, 92％吸收,單次口服120mg, 2～3小時可在血漿中檢出, 6～11小時血藥濃度達峰值。單次或多次給藥后半衰期β為5～7小時, 如同普通片劑, 亦可觀察到線性分離情況。本品用量從120mg增加至240mg時, 生物利用度增加2.6倍, 從240mg 增加至360mg時, 生物利用度增加1.8倍。穩態時每日兩次緩釋片所得平均血藥濃度相當于同等劑量分4次給普通片的血藥濃度。靜脈注射半衰期β為1.9小時。

[適應癥]

治療心絞痛、高血壓。由冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時心絞痛或變異型心絞痛，或是冠狀動脈阻塞所致的勞力性心絞痛。亦可用于治療室上性快速心律失常。亦用于治療肥厚性心肌病。

適用于冠心病心絞痛的治療，包括變異型心絞痛。對預防變異型心絞痛發作安全有效；對輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。靜脈推注或滴注，適用于高血壓急癥、房室結折返性室上性心動過速、心房顫動伴快速室率等，均具較好療效，但其作用強度不似維拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺動脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。因本藥能阻滯心肌缺血再灌注所致大量鈣離子的反常內流，故可用于心臟停搏液。對心肌梗死治療可能有益。本品對心力衰竭治療是否有利，尚無一致意見。

[用法與用量]

1．口服成人常用量：開始 30mg，每日 3—4次。餐前或臨睡時服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合效應，合理的平均劑量范圍為每日 90—360mg。2．緩釋片一次 30—120mg，一日 2次。* 3．靜脈注射成人用量，初次為 10mg，臨用前用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解、稀釋成 1％濃度，在 2分鐘內緩慢注射，或按體重 0.15～0.25mg／kg計算劑量，15分鐘后可重復，也可按體重每分鐘 5— 15μg/kg靜脈滴注。治療室上性心動過速，需

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因本品經乳汁分泌，故哺乳期婦女不用，如確需應用，應停止哺乳。射血分數在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應謹慎使用。

[給藥說明]

(1)每個病人因個體差異需調整劑量，口服可餐前或臨睡時服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合的效應。合理的平均劑量范圍在 90—360mg。(2)肝腎功能不全患者如需應用，劑量應特別謹慎。

(3)與 β阻滯劑同用，對心臟負性肌力作用相加；與 β阻滯劑或洋地黃同用時，對心臟傳導阻滯有協同作用，因此聯合應用時應謹慎。

(4)皮膚反應可為暫時的，繼續用可以消失，但皮疹進展可發展到多形紅斑和／或剝脫性皮炎，如皮膚反應持續應停藥。

[不良反應]

(1)國外治療心絞痛時以安慰劑對照試驗，結果表明，本品不良反應并不比安慰劑多。(2)臨床治療心絞痛病人觀察到最常見的不良反應和發生率為：浮腫(2.4％)、頭痛(2.1％)、惡心(1.9％)、眩暈(1.5％)、皮疹(1.3％)、無力(1.2％)。(3)不常有的(＜1％)有以下情況。①心血管系統：心絞痛、心律失常、房室傳導阻滯(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度)，心動過緩、束支傳導阻滯，充血性心力衰竭、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動過速、室性早搏；②神經系統：多夢、遺忘、抑郁、步態異常、幻覺、失眠、神經質、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫；③消化系統：厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶和乳酸脫氫酶輕度升高；④皮膚：瘀點、光敏感性、瘙癢、蕁麻疹，注射局部發紅；⑤其他：弱視、呼吸困難、鼻衄、眼激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽萎、肌痙攣、鼻充血、耳鳴、夜尿、多尿、骨關節痛；⑥不常有的尚有脫發、多形性紅斑、錐體外系綜合征、齒齦增生、溶血性貧血、出血時間延長、白細胞減少、紫癜、視網膜病和血小板減少，亦有報道發生剝脫性皮炎。此外觀察到有心肌梗塞，但不易與本病的自然過程相鑒別。

頭痛,頭暈,嗜睡,心動過緩,可引起胃腸道反應,食欲不振,腹瀉,便秘.個別病例皮膚壞死、局部組織損傷,肝酶異常.1．心血管系統：偶見眩暈、心動過緩、潮紅、房室傳導阻滯，很少出現心悸、浮腫、心電圖異常、低血壓，如有上述情況應減量或停藥。

2．中樞神經系統：出現疲倦，頭痛、偶有頭重感，很少發生嗜睡、失眠或乏力。3．消化系統：偶可有胃內不適、便秘、腹痛、厭食，極少見口干、腹瀉。

4．其他：偶見關節痛、胸痛，如有黃疸、肝腫大、藥疹或血清谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶升高者應停藥。

[相互作用]

同時用對心臟收縮和／或傳導有影響藥物、由于可能協同作用，應用本品須謹慎和仔細滴定所用劑量。地爾硫卓在體內由 P-450細胞色素氧化酶生物轉化，同時用本品和經同一生物轉化途徑的其他藥物可導致代謝的競爭抑制，故多種藥物治療時應謹慎。在開始或停止同時使用地爾硫卓時，對相同代謝藥物劑量特別是治療指數低的藥或有肝腎功能受損患者，需加以調整以維持合理的血藥濃度。

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老年人及腎功能減退者或合并應用其他降壓藥或抗心絞痛藥時不必調整劑量。[劑型與規格]片劑：5mg／片，10mg／片。

[禁用慎用]

對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。肝功損害者可使 t1/2延長，應慎用。對本品有過敏者禁用。嚴重阻塞性冠狀動脈疾病患者慎用。

本品口服后由于其擴張血管作用，偶有發生急性低血壓，因此嚴重主動脈狹窄患者合用本品和任何其它擴張外周血管藥物時應小心。

孕婦和哺乳婦女慎用，哺乳婦女需服本品，應停止哺乳。兒童服用本品的安全性和療效尚未確定，不宜使用。

[不良反應] ] 較常見頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報道。可有水腫、頭痛、眩暈、乏力等。一般較輕，能為患者耐受。罕有可能增加心絞痛和／或心肌梗塞。

[相互作用] 本品可加強卡托普利、阿替洛爾、或氫氯噻嗪的降壓作用。

卡維地洛Carvedilol [藥理]

本品為血管擴張性β腎上腺素受體阻滯藥，但無論是對β1還是β2受體的阻滯強度均明顯高于α1受體的阻滯作用。因此，本品具有中度擴血管和輕度膜穩定作用，且無內源性擬交感活性。此外，在大劑量時還具有鈣拮抗作用。心肌梗死動物模型證實，本品有縮小心梗面積、清除氧自由基、保護心臟的作用。藥動學

本品口服吸收迅速，單次口服25mg或50mg后，達峰時間為1～2h，有明顯的肝臟首過效應。因此生物利用度較低，約為25％。分布容積為1.5～2L／kg，低于2％的用藥量以原形從尿中排泄，60％隨糞便排泄。

[適應癥]

本品適用于原發性高血壓，尤其適用于高血壓伴缺血性心臟病者。與其他β受體阻滯藥相比，本品降低運動時心率和每搏量指數作用均較弱。也用于治療心絞痛或充血性心力衰竭。可改善心肌氧供／氧需的比值和降低心臟后負荷。

[用法與用量]

口服，首次劑量12.5mg，每日1次，觀察2日。如療效欠佳，且無副作用時可每次25mg，每日1次。必要時可每次25mg，每日2次或每次50mg，每日1次。但每日最大劑量不座超過50mg。高齡患者推薦量：每次12.5mg，每日1次，必要時可逐漸增至每日最大用量。心絞痛或充血性心力衰竭患者可每次12.5mg～150mg，每日2次。對腎功能受損者無需調整用藥量。

本品雖可治療充血性心力衰竭，降低心臟后負荷，但因具有β受體阻滯及負性肌力作用，仍需慎用或減量應用。

常用心血管藥物使用手冊

力，增加心輸出量及運動耐受時間。藥動學

本品口服吸收迅速，吸收率約75％，達峰時間為1～1.5h。但進食可使吸收減少30％～40％。血漿蛋白結合率為25％～30％。消除半減期為2h。24h內吸收量的95％從尿中排出，其中40％～50％為原藥，余為代謝產物。腎功能減退者可產生積蓄。本品不易通過血腦屏障，但可從乳汁中分泌，其濃度約為血液中的1％。

[適應癥]

①用于治療高血壓，可單獨應用或與其他降壓藥如利尿藥合用；②用于治療心力衰竭，可單獨應用或與強心藥利尿藥合用。

本品用于輕、中、重度高血壓病、頑固性高血壓、腎血管性高血壓、慢性腎衰所致高血壓，尤其對高腎素型高血壓，本品療效最佳，因其療效顯著，適用范圍廣，現為高血壓病治療中的首選藥物。本品亦適用于治療急、慢性充血性心力衰竭。在洋地黃類、利尿藥或擴血管藥物治療效果不滿意時加用或改用本品常可奏效。本品用于急性心肌梗死可防止充血性心力衰竭的出現，對臨床穩定的心肌梗死患者本品可改善左心室功能，提高梗塞后存活率。

[用法與用量]

1．成人常用量①降壓，口服一次12.5mg，每日 2～3次，按需要 1～2周所增至 25mg，每日 2— 3次；療效不滿意時可加用利尿藥；②治療心力衰竭，開始一次口服12.5mg，每日 2—3次，必要時逐漸遞增至 50mg，每日 2—3次；若須進一步加量，宜觀察療效 2周后再考慮。

2．小兒常用量降壓與治療心力衰竭，均開始用口服按體重 0.3mg/kg，每日 3次，必要時每隔 8—24小時增加 0.3mg/kg，求得最低有效量。[制劑與規格]卡托普利片(1)12.5mg(2)25mg 口服,開始每次25mg,一日3次,飯前服,逐漸改為每次50mg,一日3次,最大劑量一日450mg.兒童開始每日1mg/kg,最大6mg/kg,分3次服.[用法及用量]口服，治療高血壓時通常從小劑量開始，每次12.5mg，每日2～3次，于進食前1～2h服用，以后每周遞增劑量直至滿意控制血壓，但日劑量不得超過450mg。必要時加用利尿藥和(或)鈣拮抗藥。嚴重高血壓可舌下含服或咀嚼吞服25mg或靜注25mg。急性心肌梗死者每次25～150mg，每日2～3次。

服藥期間定期復查白細胞計數與分類。特別在開始用藥后3個月內，應每2周復查1次。長期服藥需定期檢查尿蛋白。

若需與利尿劑合用，應在先用本品基礎上加用利尿劑。突然停藥可能出現血壓反跳及高血壓危象。[劑型與規格]片劑：12.5mg／片，25mg／片。

注射劑：25mg/1ml，50mg/2ml。[商品名]開博通，Capton(中美上海施貴寶制藥有限公司)。

[禁用慎用]

(1)本品能通過胎盤。在人體研究尚不充分，但在家兔或大鼠中有致死胎者，故孕婦應用必須權衡利弊。

常用心血管藥物使用手冊

停藥，并擴容以糾正，在成人還可用血液透析清除。

少數人出現乏力,眩暈,皮疹,搔癢,味覺障礙等.個別病例粒細胞減少,蛋白尿及血清谷丙、谷草酶升高,停藥后可恢復.部份病例并發全身或口腔感染.面部潮紅或蒼白，口腔、喉頭粘膜及肢體等血管性水腫,停藥后可恢復.可有惡心,嘔吐,腹痛腹瀉,厭食等胃腸道反應.一般心力衰竭者可能出現暫時性血壓降低并伴有短暫輕微頭痛.無機鹽過度耗竭的嚴重心力衰竭者可能發生低血壓,應停藥.可能出現心動過速,胸悶,心悸等.心絞痛,心肌梗塞,雷諾氏綜合癥,充血性心力衰竭等較少見.腎功能損害者可引起血肌酐升高,少尿者可引起高血鉀癥.老人對次藥降壓敏感,應加強觀察.本品低劑量時不良反應輕微，但高劑量時不良反應發生率高，有的甚至十分嚴重。主要不良反應包括皮疹(呈斑丘疹或麻疹樣伴瘙癢)、難以處理的咳嗽、誘發支氣管哮喘、呼吸困難、味覺改變、胃腸道刺激如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、蛋白尿、腎功能減退乃至衰竭、中性白細胞或粒細胞減少、溶血性貧血等。

有報告發生呼吸困難；或在治療充血性心衰過程中發生急性肺水腫。

長期應用此藥治療心衰時，停藥后血壓可驟升，甚至發生高血壓危象。長期應用此藥治療心衰時，停藥后血壓可驟升，甚至發生高血壓危象。

泌尿系統：可發生血尿、蛋白尿、腎功能減退或惡化、腎病綜合征或急性腎功能衰竭。

[相互作用]

(1)與利尿藥同用可致嚴重低血壓，故原用利尿藥者宜停藥或減量，本品開始用小劑量，逐漸調整劑量。

(2)與其他擴血管藥同用可能致低血壓，如擬合用，應從小劑量開始。

(3)與潴鉀藥物如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利(amiloride)同用可能引起血鉀過高。(4)與內源性前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛同用，將使本品降壓作用減弱。

(5)與其他降壓藥合用，降壓作用加強，以引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈相加作用，β阻滯藥呈小于相加的作用。

本品與利尿藥、鈣拮抗藥等降壓藥合用具協同降壓作用，但同時發生低血壓的可能性亦增加。與保鉀利尿藥或補鉀藥物合用能使血鉀過度升高，與肼屈嗪合用使出現免疫功能異常的危險性增大。

消炎痛可使此藥的降壓作用消失。制酸藥及食物可降低它在體內的利用。丙磺舒抑制腎臟排泄此藥。

一組10例高血壓病伴腎功能不全患者應用此藥治療，6例發生高鉀血癥伴酸中毒，此6例同時也合用肝素治療，但單用此藥治療時血鉀正常，因此提示由于肝素與此藥的相互作用而致血鉀升高。

依那普利Enalapril [藥理] 藥效學

①降壓，本品在肝內水解為依那普利拉，成為一種競爭性血管緊張素轉換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ不能轉換為血管緊張素Ⅱ，結果血漿腎素活性增高，醛固酮分泌

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率在每分鐘 30— 80ml時，初始劑量為 5mg，如肌酐清除率每分鐘＜30ml，初始劑量為2.5mg；在透析病人，透析日劑量為 2.5mg。②治療心力衰竭，開始劑量為一次 2.5mg，1天 1—2次，給藥后 2—3小時內注意血壓，尤其合并用利尿藥者，以防低血壓。一般每天用量 5—20mg，分 2次口服。[制劑與規格]伊那普利片①2.5mg②5mg 口服,一日1次10mg,必要時可靜注加速起效,按病情可增量至日40mg.[用法及用量]口服，正常腎功能者從每次5mg，每日1次開始治療，逐步加大劑量，一般不超過每次20mg，每日2次。腎功能減退或已用利尿劑或血容量減少者以及治療心力衰竭時首次劑量從2.5mg開始。

定期作白細胞計數及腎功能檢測。腎功能減退出現藥物蓄積時可用透析去除。[劑型與規格]片劑：5mg／片，10mg/片，20mg／片。[商品名]悅寧定，Renitec(美國默沙東制藥有限公司)。

[禁用慎用]

(1)本品能通過胎盤。在人體研究尚不充分，但在妊娠中、后期用本品有報告新生兒低血壓、腎功能衰竭、顱骨發育不良、或死亡者，羊水過少亦有發生，故妊娠時應用本品必須權衡利弊。

(2)本品可排入乳汁，故授乳婦女應用本品須權衡利弊。(3)本品在兒童中應用研究尚不充分。

(4)老年人對降壓作用較敏感，應用本品須酌減劑量。

(5)下列情況慎用本品：①腎功能減退時用本品可能引起少尿與進行性氮質血癥，停用本品后多數能恢復；②血鉀過高，用本品有加重的危險；③腦動脈或冠狀動脈供血不足，嚴重者用本品可因血壓降低而使缺血加重；④主動脈瓣狹窄，用本品后可能使冠狀動脈灌注減少。

可能致畸.授乳婦慎用.對本品過敏及雙側腎動脈狹窄者忌用；孕婦、哺乳期婦女及兒童及肝、腎功能嚴重減退者慎用。

[給藥說明]

①給藥劑量須循個體化原則，按療效予以調整。②本品的降壓作用在立位與臥位相同，無體位性降壓反應。③開始用本品治療前建議停用其他降壓藥 1周。④對惡性高血壓或重度高血壓不能停用降壓藥較久者，則在停藥后立即給予本品最小劑量，在密切觀察下每24小時遞增劑量，直到療效充分或達最大劑量。⑤在手術或麻醉時，服用本品者如發生低血壓，可用擴容糾正。⑥腎功能差的患者應采用小劑量或減少給藥次數或增加給藥間隔，緩慢遞增；若須同時用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時，將本品減量或同時停用利尿藥。⑦若蛋白尿漸加重，考慮暫停或減少用量。⑧在腎功能不全、糖尿病、同時用保鉀利尿藥者，注意產生血鉀過高。⑨用本品治療心力衰竭，有不發生體液潴留和不使血醛固酮水平升高的優點，但須注意降壓反應。⑩用本品時若出現白細胞計數降低，停藥后可恢復。

用本品期間隨訪檢查：①尿蛋白檢查，每月一次；②有腎病或膠原性血管病者定期查白細胞計數。

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續時間較長。本品水溶性大，能靜注給藥。對血脂有良好作用，可使血漿總膽固醇含量及LDL、VLDL膽固醇含量降低，有效提高HDL膽固醇與總阻固醇比值。降壓同時肺毛細血管楔嵌壓及肺血管阻力下降，左室射血分數輕度增加，長期應用有利于左室肥厚的逆轉。本品停藥后無血壓反跳現象。

藥動學

本品口服吸收良好，達峰時間為1～2h，生物利用度為90％，血漿蛋白結合率為90％～94％，清除率為86.6ml/min，消除半減期為9～12h。本品大多經肝臟代謝，原藥的10％及代謝物的40％由尿排出，其余從糞便排出。進食不影響本品藥動學，高血壓病患者清除率下降，消除半減期延長。在治療劑量下，血漿藥物濃度與降壓效應間呈良好線性關系。

藥效學：

四喃唑嗪減低動物的外周血管總阻力，使血壓下降。產生舒張血管降低血壓的作用通過阻滯OG腎上腺受體。口服后15分鐘內，血壓逐漸降低。

無論臥位立位，人類的收縮血壓和舒張壓均被降低。降壓作用於舒張壓更為顯著。通常并不伴隨反射性心動過速。服藥后首數小時血藥濃度達高峰期，血壓降低最明顯，并呈現一定程度的體位反應(豎直體位降壓較明顯)，藥效持續至24小時，同時，服藥后一兩小時內豎直位心率可增快6-1O次／分種。

研究顯示，腎上腺素OG受體阻滯劑對膀胱排出道慢性梗阻，例如良性前列腺肥大(BPH)的尿流動力學也有所改善。

BPH產生臨床癥狀的主要原因是肥大的前列腺之存在以及前列腺及膀胱出口平滑肌緊張度增加，而后者受腎上腺素OG受體的控制。活體實驗顯示，在人類前列腺組織中，四喃唑嗪抵消脫經腎上腺素導致的痙攣。臨床試驗亦已顯示四喃唑嗪改善BPH病人的尿流動力和臨床癥狀。

四喃唑嗪治療過程中有體重上升的趨向。服藥的男女病人平均體重增加1.7和2.2磅。安慰劑對照組體重減輕0.2和1.2磅。兩組有明顯的統計學差異。

臨床對照研究中，以四喃唑嗪治療的病人血脂全貌均有改進。單獨服四喃唑嗪比服安慰劑患者的總膽固醇、結合的低密度及最低密度脂蛋白分數降低少許，但在統計學是明顯的。對比基線，這些患者的高密度脂蛋白和HDL膽固醇／LDL—膽固醇比率明顯升高，甘油三脂明顯降低。然而安慰劑組這些改變并不明顯。

服高特靈六個月或以上的長期臨床監測并未發現因本品所引起的實驗室數據改變，包括血糖、尿酸、肌酐、血液尿素氮、肝功能和電解質。服用四喃唑嗪后臨床實驗室數據分析，血細胞比容，血色素，白細胞總蛋白及白蛋白均有下降，可能由于血液稀釋所致。服用其它OG阻滯劑也曾觀察到與血液稀釋有關的血細胞比容及總蛋白含量減少。

藥動學

由于藥物的溶解度好，人類服用高特靈基本全部吸收。食物對四喃唑嗪的生物利用度幾乎沒有影響。四喃唑嗪首次經過肝臟的代謝很少，幾乎全部以原形進入循環。

服藥后約一小時血漿濃度達到峰值，然后逐漸下降，半衰期約為12小時。藥物與血漿蛋白高度結合，結合力超過臨床上的藥物濃度。藥物原形自尿中排出約占口服劑

5不能接受外科治療者。病人不愿手術者。

[用法與用量]

1．成人常用量口服，開始 1mg，每天 1次，睡前服，以后調整劑量。維持量為 1～5mg，每天 1次。每天最多不超過 20mg。

2．小兒用量尚未建立。

[制劑與規格]特拉唑嗪片(1)1mg(2)2mg(3)5mg(4)10mg [用法及用量]口服，首劑0.5～1mg，睡前服用。以后根據療效逐步增加劑量，常用量每次5mg，每日1次，最大量每日不超過10mg。重癥患者可靜注，每次5mg，每日1次。

首劑及遞增劑量宜小，以免產生首劑反應。靜注時速度宜慢，并嚴密觀察血壓及患者反應。

[劑型與規格]片劑：1mg／片，2mg／片，5mg／片，10mg／片。注射劑，5mg／支。

[禁用慎用]

(1)在大鼠及家兔實驗中本品可致死胎。在人體研究不充分，故孕婦應用必須權衡利弊。

(2)本品是否排入乳汁未詳，但未有在人體出現問題的報道。(3)對小兒的安全性研究尚缺。

(4)老年人對降壓作用較敏感，應用本品須加注意，可能會有本品引起的低溫。孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。

還需告訴駕車或開重型機器的病人，服食高特靈者偶有瞌睡或嗜睡，要加倍小心。

[給藥說明]

①本品的劑量應隨血壓反應而定；②為減少首劑體位性低血壓反應，開始用1mg，以后漸遞增，初劑及增加后第一劑都宜在睡前服；③若擬加用其他降壓藥，本品劑量宜減為 1mg或 2mg每天 1次，以后再調整；④出現逾量反應時，可給補充血容量和升壓藥。

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藥動學

口服吸收約75%(生物利用度片劑為60-80%, 酏劑為70-85%, 膠囊劑為90%以上), 吸收后方廣泛分布到各組織, 部分經膽道吸收入血, 形成肝-腸循環。表觀分布容積為6-10L/kg。蛋白結合率低, 為20-25%。口服0.5-2小時起效,2-6小時作用達高峰;靜脈注射5-30分鐘起效, 1-4小時作用達高峰, 持續作用6小時。治療血藥濃度0.5-2.0ng/ml。半衰期為32-48小時。在體內轉化代謝很少,主要以原形由腎排泄, 尿中排出量為用量的50-70%。

[適應癥] ①用于治療充血性心力衰竭,對低排血量衰竭的效果比高排排血量衰竭好;②治療心房顫動、心房撲動、室上性心動過速, 減慢心室率和部分恢復竇性心律。

[用法與用量]

成人常用量①口服：快速洋地黃化，總量 0.75—1.25mg，每6～8小時給 0.25mg；緩慢洋地黃化時，0.125—0.5mg，每日一次，共7日；維持量，0.125—0.5mg。②靜脈注射：洋地黃化，0.25—0.5mg，用 5％葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，以后可用 0.25mg，每隔 4—6小時按需注射，但每日不超過 1mg；維持量 0.125—0.5mg，每日一次。

小兒常用量①口服：洋地黃化總量，早產兒按體重 0.02～0.03mg/kg；1月以下新生兒按體重 0.03— 0.04mg／kg；1月～ 2歲，按體重 0.05— 0.06mg／kg；2— 5歲，按體重 0.03—0.04mg/kg；5—10歲，按體重 0.02—0.035mg／kg；10歲或 10歲以上，照成人常用量；洋地黃化總量分 3次或每 6—8小時給予。維持量為洋地黃化總量的 1/5—1/3，分 2次每 12小時 1次或每日一次。②靜脈注射；按下列劑量分 3次或每6～8小時給予，洋地黃化，早產新生兒，按體重 0.015—0.025mg/kg；足月新生兒，按體重 0.02—0.03mg/kg；1月～2歲，按體重 0.04—0.05mg／kg；2—5歲，按體重 0.025—0.035mg/kg；5— 10歲，按體重 0.015—0.03mg／kg；10歲或 10歲以上，照成人常用量。維持量：洋地黃化后 24小時內開始。早產新生兒，為洋地黃化總量的 20—30％，分 2—3次等份給予；足月新生兒、嬰兒和 10歲以下小兒，為洋地黃化總量的 25—35％，分 2—3次等份給予；10歲和 10歲以上，洋地黃化總量的 25—35％，一日 1次。在小嬰幼兒(尤其早產兒)需仔細滴定劑量和密切監測血藥濃度和心電圖。[制劑與規格]地高辛片0.25mg 地高辛注射液2ml：0.5mg 飽和量:成人口服1-1.5mg;小兒,2歲以下0.06-0.08mg/kg,2歲以上0.04-0.06mg/kg.靜注(用前10%或25%葡萄糖注射液稀釋)常用量,每日0.25-0.5mg,極量一次1mg.維持量,成人每日0.125-0.5mg,分1-2次服,小兒維持量為飽和量的1/4.[禁用慎用]

(1)本品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能增加，分娩后6周劑量須漸減。(2)本品可排入乳汁，哺乳期婦女應用須權衡利弊。

(3)新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少。早產兒與未成熟兒對本品敏感，劑量需減少，按其不成熟程度而適當減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人需用量略大。

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(1)常見的反應包括；出現新的心律失常(可能中毒)、胃納不佳或惡心、嘔吐(刺激延髓中樞)、下腹痛、異常的無力軟弱(電解質失調)、異常的心動過速或心動過緩(可能房室傳導阻滯)。心房顫動用本品除可轉變為竇性心律外，若出現交界性心動過速或完全性房室傳導阻滯，則為本品藥物中毒。

(2)少見的反應包括：視力模糊或“黃視”(中毒癥狀)、腹瀉(電解質平衡失調)、精神抑郁或錯亂。

(3)罕見的反應包括：嗜睡、頭痛、皮疹、蕁麻疹(過敏反應)。

(4)洋地黃中毒表現中心律失常最重要，常見者為室性早搏，陣發性或非陣發性交界性心動過速，房室分離。陣發性房性心動過速伴房室傳導阻滯，致死的機制為心室顫動。兒童心律失常比其他反應多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有 P-R間期延長。

惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失常或錯亂,幻聽,幻視,譫妄或譫語.劑量過大有室性期外收縮,陣發室上性心動過速,傳導阻滯,死亡.可有皮疹.天皰瘡.[相互作用]

(1)與兩性霉素 B、皮質激素或失鉀利尿藥如布美他尼、依他尼酸等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。

(2)與制酸藥(尤其三硅酸鎂)或止瀉吸附藥如白陶士與果膠、考來烯胺和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)或新霉素同用時，可抑制洋地黃強心苷吸收而導致強心苷作用減弱。

(3)與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴銨(pancuronium bromide)、蘿芙木堿、琥珀膽堿或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導致心律失常。(4)有嚴重或完全性房室傳導阻滯的洋地黃化患者不應同時應用鉀鹽。但噻嗪類利尿藥與本品同用時常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。

(5)β受體阻滯劑如普萘洛爾與本品同用可導致房室傳導阻滯而發生嚴重心動過緩，但并不排除普萘洛爾用于洋地黃所引起的快速心律失常，或單用洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律。

(6)與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度增高，甚至達到中毒濃度，因此需監測本品血藥濃度和按需要調整劑量。

(7)與維拉帕米或地爾硫卓同用，可以提高本品的血藥濃度，可引起嚴重心動過緩。(8)螺內酯可延長本品半衰期，需調整劑量或給藥間期，隨訪本品的血藥濃度。(9)依酚氯銨與本品同用可致明顯心動過緩。

(10)卡托普利、胺碘酮亦可使本品血藥濃度增高。

(11)吲哚美辛可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有洋地黃中毒危險，需監測血藥濃度及心電圖。

(12)與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調整肝素用量。

(13)洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應極端謹慎，尤其是也靜注鈣鹽時，可發生心臟傳導變化和阻滯。

(14)紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道吸收。

紅霉素及四環素可減少腸道細菌代謝，而使周身可利用的地高辛增多。

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日1-1.2mg;口服,飽和量一次0.5mg,一日4次,維持量每日1mg,分2次服.[不良反應]

惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失常或錯亂,譫妄或譫語.劑量過大有室性期外收縮,陣發室上性心動過速,傳導阻滯.[相互作用]

奎尼丁與西地蘭或β-甲基地高辛的相互作用與地高辛一樣，奎尼丁主要抑制地高辛的主動排泌，也有減少非腎性清除及減少從組織置換的作用；結果，大多數患者的已穩定的血漿地高辛濃度平均增加2倍，地高辛的T1/2不變或稍延長。此外，奎尼丁可減低地高辛的正性收縮作用，而奎尼丁具有負性收縮作用。這樣它們總的相互作用是增大了地高辛中毒的危險性，并減低了地高辛對心臟的療效。如果二者合用，地高辛的首次劑量應減半，以后根據病情及血漿中地高辛濃度來調整劑量。

毒毛花苷K Strophanthin K [藥理] 藥效學

參閱地高辛。藥動學

口服很少吸收，故靜脈給藥。蛋白結合率很低，為2-5％。靜注后10-15分鐘起效, 1-2小時作用達高峰,作用持續2-3小時。在體內不代謝, 以原形經腎排泄。

[適應癥]

本品作用最快、維持時間短, 適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重者。

[用法與用量]

靜脈注射成人常用量：首劑 0.25mg，用 5％葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入，2小時后按需要再給 0.125—0.25mg，總量 0.5mg。

小兒常用量；按體重 0.007—0.01mg／kg或按體表面積 0.2mg／平方米，首劑給予一半劑量，其余分成幾個相等部分，間隔 0.5—2小時給予。[制劑與規格]毒毛花苷 K注射液1ml：0.25mg 緩慢靜注,首劑0.125-0.25mg,1-2小時后重復1次,日總量0.25-0.5mg.小兒每次靜注0.007-0.01mg/kg.[禁用慎用] 參閱地高辛。[給藥說明] 參閱地高辛。[不良反應] 參閱地高辛。

惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失常或錯亂,譫妄或譫語.劑量過大有室性期外收縮,陣發室上性心動過速,傳導阻滯.[相互作用] 參閱地高辛。

多巴胺 Dopamine [藥理]

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者)，包括動脈栓塞、動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷(如凍瘡)、糖尿病性動脈內膜炎、雷諾病等慎用；③對肢端循環不良的病人，須嚴密監測，注意壞死及壞疽的可能性；④頻繁的室性心律失常時應用本品也須謹慎。

原有動脈硬化、糖尿病、雷諾病或凍傷的血管損害的患者，用此藥時應小心。如果發現輸入部位的皮膚變色，則應停用。

冠狀動脈疾病或外圍血管疾病患者用此藥有危險性。

[給藥說明]

①應用多巴胺治療前必須先糾正低血容量。②在滴注前必須稀釋，稀釋液的濃度取決于劑量及個體需要的液量，若不需擴容，可用 0.8mg/ml溶液，如有液體潴留可用1.6—3.2mg／ml溶液，中、小劑量對周圍血管阻力無作用，用于處理低心排血量引起的低血壓，較大劑量則用于提高周圍血管阻力以糾正低血壓。③選用粗大的靜脈作靜注或靜滴，以防藥液外溢，產生組織壞死；如確已發生液體外溢，可用 5—10mg酚妥拉明稀溶液就注射部位作浸潤。④靜滴時應控制每分鐘滴速，滴注的速度和時間需根據血壓、心率、尿量、外周血管灌流情況、異位搏動出現與否等而定，可能時應做心排血量測定。⑤休克糾正時應即減慢滴速。⑥遇有血管過度收縮引起舒張壓不成比例升高和脈壓減小、尿量減少、心率增快或出現心律失常，滴速必須減慢或暫停滴注。⑦如在滴注多巴胺時血壓繼續下降或經調整劑量仍持續低血壓，應停用多巴胺，改用更強的血管收縮藥。⑧突然停藥可產生嚴重低血壓，故停用時應逐漸遞減。在滴注本品時須進行血壓、心排血量、心電圖及尿量的監測。

[不良反應]

常見的有胸痛、呼吸困難、心律失常(尤其用大劑量)、心搏快而有力、全身軟弱無力感；心跳緩慢、頭痛、惡心嘔吐者少見。長期應用大劑量，或小劑量用于外周血管病患者出現的反應有手足疼痛或手足發冷；外周血管長時期收縮，可能導致局部壞死或壞疽。逾量時的反應為嚴重高血壓，此時應停藥，必要時給 α受體阻滯藥。劑量過大時心律失常,心動過速,心動過緩,心絞痛,惡心,嘔吐,頭痛,呼吸困難。

用于搶救時，常見的不良反應有異位搏動、心動過速及心悸、也可出現心絞痛、心動過緩、心臟傳導失常、惡心嘔吐、頭痛、呼吸困難。有報告可致豎毛肌收縮及氮質血癥，血壓升高或下降。應用此藥的主要危險是嚴重缺血，特別是外圍循環功能早已不全的患者，因為多巴胺在體內轉變為去甲腎上腺素。常有發生壞疽者，多是因為多巴胺從輸入的靜脈處滲出、或劑量大、時間長、有的因為同時應用麥角新堿之故。當用此藥治療低排出量充血性心衰時，它抑制血小板聚集，這與許多兒茶酚胺類對血小板的作用完全相反。

[相互作用]

(1)與硝普鈉、異丙腎上腺素，多巴酚丁胺合用，注意心排血量的改變比單用本品時有異。

(2)大劑量多巴胺與α受體阻滯藥如酚芐明、酚妥拉明、妥拉唑林等同用，后者的擴血管效應可被本品的外周血管收縮作用拮抗。

(3)與全麻藥(尤其是環丙烷或鹵代碳氫化合物)合用，由于后者可使心肌對多巴胺異常敏感，引起室性心律失常。

常用心血管藥物使用手冊

靜脈給藥后 1～2min生效，10min后達峰值，血漿半減期為 2min，由肝臟代謝為無活性的葡糖醛酸結合物及 3-氧-甲基多巴酚丁胺，代謝產物大部分由尿排出，少量由糞便排出，血漿治療濃度為 40～190μg/ml。

[適應癥]

適用于器質性心臟病時心肌收縮力下降而引起的心力衰竭，包括心臟直視手術后所致的低排血量綜合征，作為短期支持治療。

適用于治療各種不同原因引起心肌收縮力減弱的心力衰竭。特別是急性心肌梗死引起的心力衰竭及難治性心力衰竭。對心臟手術后引起低排量性綜合征、擴張型心肌病、風濕性心臟病及心率減慢的心力衰竭也有效。對已洋地黃化而仍處于心力衰竭的患者，或易引起洋地黃中毒的頑固性心力衰竭患者，可用本品治療。也用于心源性休克及急性肺水腫的搶救治療。本品奏效迅速，效果顯著。

[用法與用量]

成人常用量靜脈滴注 250mg，加入 5％葡萄糖注射液中稀釋后滴注，每分鐘 2.5—10μg／kg。

[制劑與規格]鹽酸多巴酚丁胺注射液5ml：250mg 靜滴,0.25g加入5%葡萄糖液250-500ml中,以每分2.5-10微克/kg滴注.[用法及用量]靜脈滴注，臨用前先用葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋，再以 20～40mg 加于 5％葡萄糖液 100ml中，按 2.5～10μg/kg滴注，一般以小劑量開始，視病情調節劑量，最大劑量每分鐘不超過 10μg/kg，每日總量為 40～120mg。

本品在靜脈滴注過程中，要嚴密觀察心率、血壓、心電圖等變化，并根據病情及時調整劑量。

本品用量過大時(每分鐘超過 10μg/kg)，可能會出現血壓下降、心律失常，但程度比異丙腎上腺素為小。

[劑型與規格]注射劑：20mg/2ml。

[禁用慎用]

(1)交叉過敏反應，對其他擬交感藥過敏，可能對本品也敏感。(2)對妊娠的影響，在人體應用未發生問題。(2)本品是否排入乳汁未定，但應用末發生問題。(4)本品在小兒應用缺乏研究。

(5)本品在老年人中研究尚未進行，但應用預期不受限制。(6)梗阻型肥厚性心肌病不宜使用，以免加重梗阻。

(7)下列情況應慎用：①心房顫動，多巴酚丁胺能加快房室傳導，心室率加速，如須用本品，應先給予洋地黃類藥；②高血壓可能加重；③嚴重的機械性梗阻，如重度主動脈瓣狹窄，多巴酚丁胺可能無效；④低血容量時應用本品可加重，故用前須先加以糾正；⑤室性心律失常可能加重；⑥心肌梗塞后，使用大量本品可能使心肌氧需增加而加重缺血。

對特發性肥厚性主動脈瓣下狹窄者禁用。對房顫伴室率增快者需先用洋地黃再用本品治療。高血壓病患者靜脈輸入此藥時可使血壓顯著升高。

[給藥說明]

常用心血管藥物使用手冊

心源性休克或敗血癥所致的低血壓。

[用法與用量]

1．成人常用量①肌內或皮下注射 2—10mg(以間羥胺計，以下同)，由于最大效應不是立即顯現，在重復用藥前對初量效應至少要觀察 10分鐘；②靜脈注射，初量用0.5—5mg，繼而靜滴，用于重癥休克；③靜脈滴注，將間羥胺 15—100mg加入氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液 500ml內，調節滴速以維持理想的血壓。成人極量一次 100mg(每分鐘 0.3—0.4mg)。

2．小兒常用量①肌內或皮下注射，按體重 0.1mg/kg，用于嚴重休克；②靜脈滴注按體重 0.4mg/kg或按體表面積 12mg／平方米，用氯化鈉注射液稀釋至每 25ml中含間羥胺 1mg的溶液，滴速以維持理想的血壓為度。配制后應于 24小時內用完，滴注液中不得加入其他難溶于酸性溶液有配伍禁忌的藥物。

[制劑與規格]重酒石酸間羥胺注射液(1)1ml：10mg間羥胺(相當于重酒石酸間羥胺 19mg)(2)5ml：50mg間羥胺(相當于重酒石酸間羥胺 95mg)肌注,一般一次10-20mg,每0.5-2小時一次.靜滴,以15-100mg加入0.9%氯化納注射液或5-10%葡萄糖液250-500ml中滴注,每分20-30滴.局部鼻充血可用0.25-0.5%等滲沖液(pH=6)每小時滴入2-3滴,一天不超過4次,7天為一療程.[禁用慎用]

甲亢,高血壓,充血性心力衰竭及糖尿病慎用.[給藥說明]

①本品不能代替補充血容量，血容量不足時應先行糾正，然后應用本品；②給藥途徑以靜注為宜，靜脈注射的部位以選用較粗大的靜脈為宜，四肢小靜脈應避免使用，尤其是周圍血管病、糖尿病或高凝狀態的病人；③臨用前應先以氯化鈉注射液或 5％葡萄糖注射液稀釋；④靜注或靜滴應避免外溢，一旦發生可用 5—10mg酚妥拉明稀釋于 10—15ml氯化鈉注射液作局部浸潤注射；⑤肌注或皮下注射的部位也應慎重選擇，血液循環不佳的部位應避開；⑥長期使用可產生蓄積作用，以致停藥后血壓仍偏高；⑦停藥須逐漸減量，驟然停用，低血壓可再度出現。

[不良反應]

①心律失常，發生率隨用量及病人的敏感性而異；②升壓反應過快過猛可致急性肺水腫、心律失常、心跳停頓；③逾量的表現為抽搐、嚴重高血壓、嚴重心律失常，此時應立即停藥觀察，血壓過高者可用 5—10mg酚妥拉明靜脈注射，必要時可重復；④靜注時藥液外溢，可引起局部血管嚴重收縮，導致組織壞死腐爛或紅腫硬結形成膿腫；⑤長期使用驟然停藥時可能發生低血壓。

劑量過大時心律失常,肺水腫,持續性血壓過高伴頭痛.連用可引起快速耐受性。皮下注射易致組織壞死。2例陣發性室上性心動過速患者，靜脈輸入此藥，發生急性高血壓及肺水腫。

腎上腺素Epinephrine [藥理]

常用心血管藥物使用手冊

小時一次；②用于低血糖，皮下或肌內注射按體重 0.01mg/kg或按體表面積 0.3mg／平方米；③用于心跳驟停，心內或靜脈注射按體重 0.005—0.01mg／kg或按體表面積 0.15—0.3mg／平方米。

[制劑與規格]鹽酸腎上腺素注射液(1)0.5ml：0.5mg(2)1ml：1mg(1).過敏性休克:皮注或肌注0.5-1mg,或以0.1-0.5mg溶于10ml生理鹽水中緩慢靜注.如療效不佳,可改用4-8mg溶于5%葡萄糖液500-1000ml中靜滴.(2).搶救心臟驟停:以0.25-0.5mg心內注射,同時作心臟按摩,人工呼吸并糾正酸血癥.(3).支氣管哮喘:皮下注射0.25-0.5mg,必要時重注一次.(4).與局麻藥合用:按1:200000-500000加于局麻藥中,以減少毒副作用和出血.(5).鼻粘膜和齒齦出血:將浸有1:1000-20000溶液的紗布填塞出血處.(6).治蕁麻疹,枯草熱,血清反應等:皮下注射1:1000溶液0.2-0.5ml,必要時重注一次.[禁用慎用]

(1)交叉過敏反應：對其他擬交感胺類藥，如麻黃堿、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、苯腎上腺素等過敏者，對本品也可能過敏。(2)本品可通過胎盤屏障，致胎兒缺氧。動物研究顯示所給藥量比人類的最大劑量高 25倍時，有致畸作用。因本品能松弛子宮平滑肌，延長第二產程，大劑量時減弱宮縮，故分娩時不主張應用。剖腹產麻醉過程中用本品維持血壓，可加速胎兒心跳，當母體血壓超過 17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時不宜用。

(3)小兒給藥需小心，曾有報道在哮喘小兒中應用時發生昏厥。(4)老年人對擬交感神經藥的作用敏感，宣慎用。

(5)下列情況應慎用：①器質性腦損害；②心血管病，包括心絞痛、心律失常、心臟擴大、腦血管硬化、冠狀動脈病、各種器質性心臟病；③糖尿病；④青光眼；⑤高血壓；⑥甲亢；⑦帕金森病，可使僵硬與震顫暫時性加重；⑧吩噻嗪類引起的循環虛脫或低血壓，因本品的使用導致血壓進一步下降；⑨精神、神經疾患的癥狀惡化；⑩心源性、外傷性或出血性休克時，用本品無益。

心臟性哮喘等忌用。冠心病或心律失常者應禁用。

[給藥說明]

①長期或逾量使用可產生耐藥性，停藥數天再給，效應可恢復。②用 1:1000(1mg/ml)濃度的腎上腺素注射液，作心內或靜脈注射前必須稀釋；不推薦動脈內注射，后者可引起明顯劇烈的血管收縮，導致組織壞死。③反復在固定部位注藥可導致組織壞死，注射部位必須輪換。④用于過敏性休克時，由于其血管的滲透性增加，有效血容量不足，必須同時補充血容量。

應用本品時必須密切注意血壓、心率與心律變化，多次應用時還須測血糖變化

[不良反應]

(1)胸痛、心律失常為較少見的反應，但出現時即須引起注意，多見于給予大劑量時。(2)以下反應持續存在時須引起注意：頭痛、焦慮不安、煩燥、失眠、面色蒼白、恐懼，震顫、眩暈、多汗、心跳異常增快或沉重感。

(3)逾量的征象為；焦慮不安、皮膚潮紅、胸痛、寒戰、發熱、抽搐、血壓變化，心律失常、惡心、嘔吐、皮膚蒼白寒冷等。

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第三篇：心血管藥物應用

麻醉與圍術期心血管藥合理應用

一、升壓藥的合理應用 1．低血壓伴心動過速

首先應了解低血壓的原因，盡快對癥下藥。一般有以下三種情況：

(1)容量不足時低血壓伴心動過速，在用升壓藥的同時，補充容量，血壓回升隨后心率也逐漸減慢。

(2)心功能不全可有或無容量不足，監測CVP降低，則在補液同時采用增強心肌收縮藥，如持續輸注多巴胺。

(3)過敏反應引起低血壓：輕、中度低血壓，可選擇去氧腎上腺素（新福林），單次靜注50～300μg，1min內起效，維持5～10min，持續輸注為20～50μg／min。嚴重低血壓時應用腎上腺素，過敏反應根據輕重程度分級應用腎上腺素，通常ASAI級病人不用腎上腺素，ASAII級病人靜注腎上腺素10～20μg/次，必要時追加。ASAIII級病人立即給予腎上腺素100～200μg，1～2min 后可追加腎上腺素100～200μg/次，并連續輸注腎上腺素1～4μg/min；ASAIV級病人可靜注腎上腺素1～3mg/次（3min），并持續輸注腎上腺素4～10μg/min，心臟按壓并選擇時機除顫。根據患者的血壓變化調整腎上腺素用量。循環嚴重抑制時還可以持續靜脈輸注去氧腎上腺素、去甲腎上腺素或血管加壓素等。

(4)低血壓伴陣發性室上性心動過速：初量去氧腎上腺素靜脈注射0.5mg，20～30s注入，以后用量遞增，每次加藥量不超過0.1～0.2mg，一次量以1mg為限。

2.低血壓伴心動過緩

應根據不同原因處理。

(1)腰硬聯合麻醉剖宮產低血壓：發生低血壓時，可以選用麻黃素或去氧腎上腺素。有文獻報道麻黃素靜注，因心率增快，導致新生兒發生酸血癥，但也有作者認為小劑量麻黃素連續輸注對新生兒Apgar評分及酸堿狀態沒有影響。盡管麻黃素或去氧腎上腺素對低血壓的升壓效果相當，但有研究去氧腎上腺素能更有效增加產婦的子宮胎盤血流,增加胎兒氧供,降低酸中毒的發生率。有文獻報道去氧腎上腺素以單次小劑量緩慢靜注較好，劑量為50～100μg/次，或靜脈連續輸注，25～50μg/min，劑量太大或靜注太快可引起心率減慢和血壓升高，甚至由于外周阻力增加，使得心輸出量降低。而麻黃素用后發生高血壓及心動過緩較去氧腎上腺素少。脊麻剖宮產術中預防低血壓,輸注去氧腎上腺素50μg/min產婦的心動過緩較100μg/min顯著減少。兩種劑量用后新生兒的預后相同。與單純應用去氧腎上腺素預防低血壓相比，去氧腎上腺素和麻黃堿的組合似乎沒有優勢。2014年Heesen等對應用去氧腎上腺素治療剖宮產麻醉期間低血壓的利弊進行薈萃分析，共計21個醫院1504例剖宮產麻醉，結果顯示與輸注麻黃素相比RR=0.58(0.39-0.88，P = 0.004)；與麻黃素合用相比RR=0.73(0.55-0.96，P = 0.009)。分娩后輸注去氧腎上腺素與對照組相比，低血壓、惡心嘔吐發生的RR為0.37(0.19-0.71，P = 0.003)和0.39(0.17-0.91，P = 0.03)。沒有任何證據表明去氧腎上腺素與高血壓、心動過緩或新生兒相關。布比卡因脊麻用量超過8mg時去氧腎上腺素會降低低血壓和惡心嘔吐的風險，但沒有證據表明會減少產婦或新生兒其他并發癥。在單次或連續給予去氧腎上腺素時，心率可以作為母體對藥物反應的一個很好指標。Foss報告在剖宮產脊麻時應用去氧腎上腺素（0.02~0.07mg/min）和/或麻黃素（0.8~3.3mg/min）可預防低血壓。24例用近紅外光譜測定額葉氧合度（SCO2），并比較兩藥對產婦血流動力學和胎兒心率的影響。結果顯示麻黃素SCO2與基礎值相比略增2.1 ± 2.8 %；而去氧腎上腺素SCO2減少-8.6 ± 2.8%，（P = 0.005），麻黃素的額葉氧合和產婦心率略好，而胎兒心率兩藥增加類似。多數學者根據研究認為剖宮產期間低血壓的治療，去氧腎上腺素的療效優于麻黃素，而在預防低血壓方面兩者沒有差異。

(2)內臟牽拉引起低血壓伴心率減慢：如膽囊手術牽拉膽囊，可發生膽心反射，眼科手術牽拉眼球引起眼心反射，婦科手術時牽拉子宮，闌尾手術時牽拉闌尾及腹部手術探查時，都可能發生低血壓和心率減慢，但輕重程度不一。通常先靜注麻黃素5~15mg，血壓回升后，心率也會增快，如改善不明顯，同時靜注阿托品0.5mg。也可與新福林配合使用。如發生嚴重低血壓及心動過緩，尤其是老年和重危病人必須緊急處理，必要時可靜注腎上腺素2-10μg，以免發生心跳驟停。

(3)術前已有心動過緩病人，術中發生低血壓：老年或原有心臟病患者較為常見，可在麻醉和手術的不同時期發生，應加強ECG監測，處理方法與上述相同。如果術前存在心動過緩，心率在50次/min左右，則考慮做阿托品試驗，采用阿托品0.02mg／kg，在1min內靜注完畢，記錄II導聯心電圖5min內最快、2、3、4、5、10、15、20min的竇性心率。陽性標準為用藥后竇性心率慢于或等于90次/min，可輔助診斷竇房結功能低下或病態竇房結綜合征。伴有前列腺肥大和青光眼的老年患者禁忌阿托品試驗。阿托品試驗陽性，請心臟內科醫生會診，考慮安裝起搏器。

3.休克病人發生頑固性低血壓

（1）絕大多數麻醉藥物都會影響心血管系統的調節，導致交感神經活性下降，血管平滑肌張力降低。另外，越來越多的患者使用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI），有時還聯合使用β－受體阻滯劑和鈣拮抗劑，這使得血壓維護受到損害。有報道服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）的患者在麻醉過程中出現低血壓，給予三次腎上腺素或去氧腎上腺素后仍無反應，而給予血管加壓素V1受體激動劑特利加壓素1min之內血壓顯著升高，且維持時間較長。但冠心病禁忌使用特利加壓素。

(2)麻醉和圍術期間出現頑固性低血壓，對兒茶酚胺反應不佳時，特利加壓素一次給藥1U是較好的治療方法，特別是使用腎素－血管緊張素系統抑制劑的患者。特利加壓素靜脈給藥后轉化成賴氨酸加壓素，產生的血管加壓作用可持續6~8h。但是，特利加壓素減少內臟血流灌注及氧的輸送，應用時應謹慎，特別是有動脈閉塞性疾病的患者。

(3)感染性休克嚴重低血壓可用去甲腎上腺素，從小劑量開始，靜脈持續輸注0.01～0.02μg/（kg·min）或5～10μg/min，一般不超過20μg/min，劑量太大不良反應增加，如腎和皮膚血管收縮導致少尿和低灌注。有薈萃分析結論其治療效果優于多巴胺。但有些感染性休克患者血液中血管加壓素濃度降低。這種血管加壓素相對不足可能是由于下丘腦AVP儲備的早期耗竭。血管擴張性休克患者容量負荷的心肺傳入信號受到抑制或兒茶酚胺濃度較高也可以引起血管加壓素水平下降。感染性休克患者輸注AVP（0.01～0.04U/min）在給藥后數分鐘增加外周血管阻力和動脈血壓。如果患者治療前沒有出現無尿，使用血管加壓素治療后其尿量和肌酐清除率均有顯著增加。但是應當限制劑量，以免出現不良后果。大劑量AVP（超過0.1U/min）可能引起腸系膜及腎臟缺血和心臟指數、氧輸送和氧攝取的減少。輸注AVP的其他不良反應包括血小板嚴重減少，肝酶升高，膽紅素升高等。也有報道稱血管加壓素外滲可造成局部皮膚嚴重缺血壞死。嚴重的血管擴張性休克患者使用低劑量AVP（0.01～0.07U/min）聯合去甲腎上腺素可以用于穩定心血管系統功能。

(4)在難治性失血性休克后期，血管加壓素與兒茶酚胺類藥物合用，其效果優于單一藥物。失血性休克發展到晚期，對容量治療及兒茶酚胺類藥均不敏感，這可能是持續的血管擴張和酸中毒引起的結果。在這類患者中血管加壓素是很有效的輔助治療藥物，但最佳給藥時間與劑量需要觀察療效進行調整。

(5)血管擴張性休克 心肺轉流后發生低血壓休克，已發現這些患者血漿AVP濃度偏低（<10pg/ml）。轉流后低血壓和血漿AVP濃度過低的危險因素包括射血分數偏低和使用ACEI治療。接受左室輔助裝置的患者給予AVP由于外周阻力增加而心臟指數保持不變，可使血壓快速、顯著地升高。同樣，AVP（0.1U/min）對心臟移植后的血管擴張性休克也有效。心臟手術后的兒童患者嚴重低血壓也有使用AVP，在嚴重過敏性休克患者血管擴張、毛細血管通透性增加及相對低血容量引起心血管性虛脫患者，使用兒茶酚胺類藥物無效時而血管加壓素也有效，應用血管加壓素仍可維持血壓。AVP還可治療心衰患者磷酸二酯酶抑制劑引起的低血壓。

(6)對于出血患者，液體復蘇是搶救失血性休克的標準療法。但是失血性休克時間較長的患者，由于持續血管擴張、酸中毒以及受體下調和/或一氧化氮（NO）釋放，對液體容量及兒茶酚胺類血管加壓藥物治療的反應很差。研究表明AVP作為輔助血管加壓藥用于治療失血性休克導致的難治性低血壓，有助于恢復血循環。但是各項研究的給藥時間以及劑量相差很大，通常采用0.04U/min連續輸注。

(7)心跳驟停患者當使用腎上腺素進行CPR不成功時，血管加壓素可以增加部分患者的冠脈灌注壓，國外采用40U靜注，有搶救成功的報道。

（8）國內沒有血管加壓素制劑，治療頑固性低血壓時，臨床可用垂體后葉素（混合制劑）代替(同時有血管收縮、抗利尿、縮宮和止血作用)。特利加壓素是長效人工合成的垂體后葉素衍生物，與垂體后葉素的藥效近似。但藥代動力學不同，半衰期為6h，持續時間2~10h，而垂體后葉素僅為6min，持續時間為30~60min。特利加壓素有血管收縮作用，也作用于血管平滑肌V1受體，將血流從非重要器官轉移到重要器官，比血管緊張素Ⅱ及腎上腺素更有效。劑量2μg/(kg?h)，6h后血流動力學改善，尿量增加(其機制為增加腎皮質血流和腎小球濾過率)。特利加壓素能增加腎皮質血流量，增加腎小球濾過率，而去甲腎上腺素則強烈收縮血管，減少腎血流量，V2受體下調，NO介導入球動脈舒張等，同時，特利加壓素可能促進了心鈉素(ANP)的釋放，而ANP通過間接的利尿機制具有明確的利尿作用。另外可用純V2受體阻滯劑--去氨加壓素針劑，靜脈滴注1-4ug，2次/天，垂體后葉素也可用于止血（咳血或消化道出血），劑量恰當對血壓基本沒有影響。

4.治療低血壓時注意事項

(1)加強用藥前后的血壓監測將收縮壓<90mmHg或高血壓患者低于原血壓30%定義為低血壓，血壓<70mmHg時臟器血流減少，血壓<50mmHg時心肌血流銳減，易發生心跳驟停。嚴重低血壓時須行橈動脈穿刺置管，連續監測動脈血壓。

(2)治療引起低血壓的原因 具體措施包括：①麻醉前糾正低血容量；②術中減少失血應及時輸血補液；③減輕機械性刺激以及對心臟和大血管的壓迫；④老年患者心血管代償功能不足，易發生低血壓。應根據CVP高低結合血壓、心功能監測，決定補充乳酸鈉林格液或膠體液，但應注意輸注的容量和速度。只有在補足血容量的基礎上，應用血管收縮藥才能維持循環功能穩定。

(3)糾正水電解質紊亂和酸血癥低鉀血癥和酸中毒時使用升壓藥的效果較差。因此，及時進行血氣分析和酸堿測定，在應用血管收縮藥同時必須維持水電解質和酸堿平衡。

(4)注意血管收縮藥的使用方法 按低血壓的嚴重程度選擇血管收縮藥，確定用藥劑量及途徑。①使用升壓藥應結合病情而異，不應無限盲目增加劑量；②從專用的輸液通路輸注血管收縮藥；③多數情況下應用輸液泵進行定量恒速靜脈連續輸注，以每分鐘每公斤體重計算用藥量，并根據臨床血壓變化及時進行調控；④防止輸注速度時快時慢，以免發生血壓波動，在更換輸液皮條及搬動和轉運患者時須倍加注意。

(5)聯合應用 聯合用藥的目的是增強藥效，并減輕不良反應。包括：①兩種血管收縮藥聯合應用，如小劑量縮血管作用強的去甲腎上腺素與間羥胺合用；②血管收縮藥與增強心肌收縮藥合用，推薦去甲腎上腺素與多巴酚丁胺合用增加心輸出量；③血管收縮藥與小劑量擴血管藥聯合應用；④血管收縮藥與小劑量腎上腺皮質激素合用。

二、降壓藥的合理應用

1.高血壓伴心動過速或心動過緩

(1)高血壓伴心動過速：可選用降壓又減慢心率的藥物，如①艾司洛爾：為選擇性β1受體阻滯劑，可減慢心率和降低血壓。與擴張血管藥合用，能有效控制術后高血壓。使用劑量為300～500μg/(kg·min)。②拉貝洛爾：阻斷β

1、β2和α受體作用。降壓效應主要通過阻斷α受體引起外周血管擴張所致。具有擴張支氣管平滑肌和冠脈作用。靜注1min后出現作用，10min達峰值，分布相半衰期為18min。靜注拉貝洛爾0.1～0.2mg/kg，成人一般5～10mg/次，根據治療效果調整劑量。應密切監測血壓和心率。劑量大和注射太快可發生嚴重低血壓和心動過緩，支氣管哮喘和各種緩慢型心律失常患者不宜使用拉貝洛爾。(2)高血壓伴心動過緩：年老、體弱、心功能不佳的患者可用硝酸甘油降壓，因其對心臟無抑制作用，靜脈給藥作用迅速，可使冠狀動脈擴張，降低心室前和后負荷，血壓降低，停藥后無反跳性血壓升高，使用劑量為3～5μg/(kg·min)開始靜注，逐漸增加劑量。停藥后數分鐘內作用即消失。不良反應有心動過速、頭痛、嘔吐等。也可用基本不影響心率的降壓藥，如①尼卡地平：尼卡地平使周圍血管擴張而降壓，同時也擴張腦血管及冠狀血管，還可維持心肌收縮及心輸出量而不產生心動過速。停藥后5～30min即可使血壓恢復，也不產生反跳性高血壓，且有防治術后腦水腫的效應。單次靜注劑量為10～30μg，靜脈持續輸注劑量為3～6μg/(kg·min)，尼卡地平劑量較大時也可使心率增快。②烏拉地爾：具有周圍α拮抗及中樞調節腦內5-羥色胺受體雙重作用機制，使血管擴張，也可用于控制性降壓而無交感活性，也不影響顱內壓。緩慢靜注12.5～25mg，間隔2min可重復注射一次。

2.圍術期高血壓危象的處理

⑴高血壓危象指動脈血壓急劇升高而引起的以眼底視乳頭水腫伴急性腎功能不全為主要表現的嚴重臨床綜合征，血壓異常升高伴隨著一些比較敏感的重要臟器的損害，如頭痛、惡心嘔吐、視力模糊，心絞痛、心律紊亂、左心衰竭、無尿、蛋白尿、管型及血肌酐升高等。不及時處理將危及生命，急癥高血壓危象應在1h內降低血壓但不需要降到正常值，常伴有肺水腫和心力衰竭，有學者認為只要舒張壓達到140mmHg～150mmHg和/或收縮壓大于220mmHg 無論有無癥狀均應視為高血壓危象，應及時治療。首選利尿藥同時應用降壓藥。

⑵治療方法

①釆取及時有效的措施迅速降壓，以防止心腦腎等重要臟器的進一步損害，選擇的藥物應具有快速高效、僅對阻力血管有作用而對其他平滑肌或心肌無作用，對中樞或自律性神經無作用和不良反應小等特點。常用藥物有硝酸甘油、硝普鈉、尼卡地平和拉貝洛爾等。通常用硝酸甘油靜脈輸注，開始速率為1μg/(kg·min)，觀察效應，再調節劑量一般達3～6μg/(kg·min)就能使血壓降至所需要的水平。停藥后血壓回升較硝普鈉為慢，平均需9min(4～22min)。短時間降壓，可緩慢靜脈注射50μg，1～3min出現降壓作用，持續時間為5～10min，需要時可重復注射。如降壓效果還不理想，可用尼卡地平等降壓藥，必要時用硝普鈉靜脈輸注，開始按0.5～5μg/(kg·min)，2～3min后血壓下降，降壓速度直接與輸注速度有關，調整劑量后，一般于4～6min就可使血壓下降于預期目標。停藥后一般在1～10min血壓即回升。硝普鈉必須在有經驗的上級醫師指導下使用，同時應用有創血壓監測，以便及時根據血壓調節劑量，以免發生低血壓。高血壓危象的降壓幅度首先應在30～60min內將血壓降到安全水平，一般降壓的幅度在近期血壓升高值的2/3左右，如原來舒張壓為110mmHg，那么高血壓危象發生后舒張壓達到140mmHg，第一步降壓目標舒張壓應達到110～120mmHg。如果患者有夾層動脈瘤，血壓應降至正常水平。

②鎮靜目的是降低機體代謝率，防止高血壓驚厥，可用咪達唑侖或25%硫酸鎂等控制抽搐。③利尿和降低顱內壓： 20%甘露醇250ml 快速靜滴，或呋塞米20-40mg 靜注，必要時可重復使用。

第四篇：藥物分析

藥物分析 緒 論

[重點、難點、要點、基本概念]

一、國家藥品質量標準

國務院藥品監督管理部門頒布的《中華人民共和藥典》和藥品質量標準為國家藥品質量標準。

Pharmacopoiea，縮寫為BP），現行版本為BP（2000）。日本藥局方，現行版為第十四改正版。縮寫為JP（14）。歐

洲

藥

典

(European

Pharmacopoiea，縮寫為Ph.Eur), 現行版為第四版。國際藥典(The International 試者的權益并保障其安全而制訂的。主要包括方案設計、組織、實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。

5．分析質量的控制（Analytical Quality Control，AQC）主要用于檢驗分析結果的質量。

1．藥品質量標準 藥品質量標準是藥品現代生產和管理的重要組成部分，是藥品生產、經營、使用和行政、技術監督管理各部門共遵循的法定技術依據，也是藥品生產和臨床用藥水平的重要標志。

2．中國藥典 藥典是國家監督管理藥品質量的法定技術標準，藥典受載的品種均有療效確切、生產成熟、產品穩定的特點。《中國藥典》是《中華人民共和國藥典》簡稱，最新版藥典可表示為中國藥典（2000年版）；英文為：Pharmacopoeia（縮寫為Ch.P）。建國后出版了七部藥典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。3．主要國外藥典 目前世界上有數十個國家編訂了國家藥典，另外有區域性的北歐洲藥典、歐洲藥典和亞洲藥典及WHO編訂的國際藥典。在藥物分析中可供參考的國外藥典有：

美國藥典（The United States Pharmacopoiea，縮寫為USP）2002年為25版。

美國國家處方集（The National Formulary，縮寫為NF）2002年為20版。

USP(24)與NF(19)合并為一冊出版, 縮寫為USP(24)-NF(19), 共有三卷。

USP(25)-NF(20)為首版亞洲專版。英國藥典（British

Pharmacopoiea，縮寫為Ph.Int), 現行版為第三版。

二、藥品質量管理規范

我國對藥品質量標準控制的全過程起指導作用的法定性文件有：

1．藥品非臨床研究質量管理規定（Good Laboratory Practice, GLP）GLP是為料提高藥品非臨床研究的質量, 確保試驗資料的真實性、完整性和可靠性，保證人民用藥安全而制訂的，主要適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。

2．藥品生產質量管理規范（Good Manufacture Practice，GMP）是用于藥品制劑生產的全過程、原料生產中影響成品質量的關鍵工序，是藥品生產和質量管理的基本準則。主要包括無聊、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規程，制訂取樣和留樣制度等。

3．藥品經營質量管理規范（Good Supply Practice，GSP）是為保證經銷藥品的質量，保護用戶、消費者的合法權益和人民用藥的安全而制訂的。主要包括藥品進、存、銷環節確保質量所必備的硬件設施，人員資格及職責，質量管理程序和制度及文件管理系統。

4．藥品臨床試驗管理規范（Good Clinical Practice，GCP）是為了保證藥品臨床過程規范，結果科學可靠，保護受

第一章 藥典概況與藥品檢驗工作

[重點、難點、要點、基本概念]

一、中國藥典的基本內容

中國要點的基本內容可分為凡例、正文、附錄和索引四部分。1.凡例 是解釋和使用《中國藥典》的基本原則，并把與正文品種、附錄及質量鑒定有關的共性問題加以規定，避免在全書中重復說明。凡例是藥典的一個重要組成部分，分類項目有：（1）名稱與編排：藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱；英文名稱出另有規定外，均采用國際非專利藥品（International Nonproprietary Names

for

Pharmaceutical Substances，INN）。

有機藥物化學名稱應根據中國化學會編撰的《有機化學命名原則》命名，母體體的選擇英語美國《化學文摘》（Chmical Abstract，CA）系統一致；藥品的化學結構式采用WHO推薦的“藥品化學結構式書寫指南”書寫。

（2）檢驗方法和限度：藥典收載的原料和制劑，均應按規定的方法進行檢驗；如采用其他方法，試驗結果必須與藥典規定的方法一致。

各品種純度和限度數值，均包括上限和下限及其中間數值；如片劑的含量限度為95%~105%，不但包括95%和105%，還包括95%到105%之間的數值；再如原料要規定不得低于99%時，雖然未規定上限，但其上限不超過101%。

試驗結果在計算過程中，可比規定的有效數值多保留一位，然后根據有效數字修約規則進舍至規定的有效位。

（3）標準品、對照品：是指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質，均由國務院藥品監督管理部門指定的單位制備、標定和供應。標準品系指用于生物測定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，一國際標準品進行標定；對照品出另有規定外，按干燥進行計算后使用。標準品和對照品均附有使用說明書，質量要求，有效期和裝量等

（4）計量：滴定液濃度, 如鹽酸滴定液(0.1mol/L)；試液濃度，如0.1mol/L 鹽酸溶液。溫度，如水浴溫度至98~100℃；室溫指10~30℃。百分比用%符號表示，如%（g/g）、%（ml/ml）、%（ml/g）、%（g/ml）。液體的滴數是指，在20℃時，1.0ml水為20滴。溶液后標記（1→10），指固體溶質1.0g或液體溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液。

（5）精密度：稱量或量取的量，均以阿拉伯數字表示，其精密度可根據有效數字位數來確定，如稱0.1g，系指0.06~0.14g, 稱2g，系指1.5~2.5g, 稱2.0g，系指1.95~2.05g。

稱定和精密稱定，稱定系指準確到所稱重量的百分之一，精密稱定系指準確到所稱重量的千分之一。

量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超過規定量的±10%；精密量取系指量取體積的精密度應符合國家標準對移液管的精密度要求。

(二)正文

正文部分為藥品或制劑的具體質量標準，正文品種按中文藥品名稱的筆畫順序排列。藥品質量標準的基本內容包括：性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、貯藏、制劑等。

（三）附錄

1．附錄組成：制劑通則、生物制品通則、一般鑒別反應、分光光度法、色譜法、理化常數、有關滴法和測定方法、一般雜志檢查、制劑檢查、抗生素微生物測定法、升壓物質檢查法、放射性藥品檢查法、生物鑒定統計法、試藥余滴定液、制藥用水、滅菌法和原子量表。

2．附錄內容舉例 附錄有十九類，每類含有一項或多項內容： 附錄Ⅰ 制劑通則，含有ⅠA~ⅠV共21 項。

附錄Ⅱ 生物制品通則、附錄Ⅲ 一般鑒別試驗都只含一項。附錄Ⅳ 分光光度法，含有A，B，C，D，E，F。

（四）索引

索引中文和英文，中文按漢語拼音排序；英文按字母排序。

（五）2000年版中國藥典進展 1．藥典凡例和正文部分的增修訂

凡例中對標準中運算結果和限度進一步作出了明確規定；正文部分收載品種有較大幅度增加，共計2691中，其中新增加399種。

2．藥典附錄的增修訂

一部為90個，其中新增10個，修訂31個，刪除2個；二部為124個，其中新增27個，修訂32個，刪除2個。

3．系列標準及配套叢書 《中國藥典》英文版；《中國藥典2000年版電子版》；《中國藥品通用名》；《藥品紅外光譜集》；《臨床用藥須知》；《藥典增補本》等叢書。

二、主要國外藥典簡介

（一）美國藥典

凡例（General Notices and Requirements）

分為19項，依次為書名、法定名稱及法定品種、原子量和化學式、縮略語、有效數字與允許偏差、附錄、藥典論壇、增補本、試劑標準、參照試劑、USP參比標準品、效價單位、試劑成分及工藝、檢查和含量、處方和配方、保存、包裝、貯藏和標簽、植物和動物藥、重量和度量以及濃度。

2．正文

USP（24）-NF（19）收載藥物品種為世界第一位，收載3777個品種。

原料藥標準組成為：英文名，結構式，分子式，分子量，化學名與CA登記號，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標準，鑒別，物理常數，檢查，含量測定。制劑標準組成為：英文名，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標準，鑒別，物理常數，檢查，含量測定。

3．附錄

USP（24）附錄分為： 檢查和含量測定的一般要求，所用儀器

微生物試驗和含量測定

一般檢查和檢定

生物試驗和含量測定

化學試驗和含量測定

物理試驗和測定

一般信息

空氣溶膠，乙醇測定法，密度，色譜法，顏色和消色，溶液澄清度，總有機碳量，水的電導率，凝固溫度，物理試驗和測定種類

容器等。

電泳法，質譜法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射線衍射法。

原子發射化學合成裝置，生物指示劑，顏色-儀器測定法, 法定品種的雜質，一般信息

劑型在體外和體內的等效性, 體內生物等效性指導

相-溶解度分析,片劑脆碎度方法的認證，制藥用水

（二）英國藥典

第一卷為原料藥

BP(2000)第二卷為藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射藥物制劑和糖類藥物。

紅外光圖、增補內容和索引

凡例 第一部分內容說明歐洲藥典品種；

第二部內容為了適用BP正文和附錄的，共有31 條，如法定標 準，標準的表示，溫度，砝碼和測定，恒重，濃度表示，水浴，試劑，指示劑，溶解度，鑒別，檢查和檢定。

第三部分為Ph Eur的凡例，如檢查和檢定項下內容更細化了，包括范圍，計算，限量，雜質限

量的表示，植物藥和當量；列出 縮寫、符號和國際體系的單位。2．正文 BP(2000)收載品種2663個,其中1361個來源于第三版歐洲藥典，原料藥標準：英文名，結構式，分子式和分子量，CA登記號，化學名稱，作用與用途，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測 定，貯藏，最后列出雜質的結構式和名稱。

制劑標準：英文名，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測定，貯藏，制劑類別。

3．附錄 共分24類，如第2類為光譜法：紫外和可見分光光譜法；紅外

和近紅外光譜；熒光分光光度法；X-射線熒光光譜法和質譜法。

第3類為色譜法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色譜

法和電泳法。

（三）日本藥局方 JP（14）分為兩步： 第一部包括通則、制劑總則、一般試驗法和各醫藥品。第二部包括通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗法和各醫藥品，原子量表、附錄和索引。原料藥標準：日文名、英文名、結構式、分子式和分子量、性狀、鑒別、檢查，含量測定和貯法，少數品種列出有效期。制劑標準：日文名、英文名、含量限度、制法、性狀，鑒別，檢查，含量 測定和貯法。

第一部和第二部均有紅外光譜附圖，還有配套叢書《解說書》。

三、藥品檢驗工作的機構和基本程序

1．藥品檢驗工作的機構

國家級《中國藥品生物制品檢定所》簡稱《中檢所》。

地方級 省市、地區、縣的藥品檢驗所。藥品檢驗的基本程序

分為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。[練習題與答案]

一、練習題 [A型題]

1．我國藥典名稱的正確寫法應該是

A．中國藥典 B．中國藥品標準（2000年版）C．中華人民共和國藥典

D．中華人民共和國藥典（2000年版）

E．藥典 2．我國藥典的英文縮寫

A．BP B．CP

C．JP

D．ChP

E．NF 3．英國國家處方集的縮寫是

A．USP B．PDG C．BNF D．CA

E．USN 4．藥品的鑒別是證明 A．未知藥物的真偽

B．已知藥物的真偽

C．已知藥物的療效

D．藥物的純度

E．藥物的穩定性

5．測定土霉素的效價時，需要

A．化學試劑（CP）B．分析試劑（AR）C．對照品

D．標準物質

E．標準品 6．中國藥典（2000年版）規定稱取2.0g藥物時，系指稱取

A．2.0g B．2.1g C．1.9g D．1.95g～2.05g

E．1.9g～2.1g

7．中國藥典（2000年版）規定稱取0.1g藥物時，系指稱取

A．0.15g B．0.095g C．0.11g D．0.095g～0.15g

E．0.06g～0.14g [B型題] 1～4 A．ChP B．USP C．JP D．BP E．NF 1．美國藥典 2．英國藥典 3．日本藥局方 4．美國國家處方集 5～8 A．附錄

B．正文

C．凡例

D．通則

E．一般信息 5．藥品的質量標準應處在藥典的

6．對溶解度的解釋應處在藥典的

7．通用檢測方法應處在藥典的 8．制劑通則 [X型題] 1．檢驗報告應有以下內容

A．供試品名稱

B．外觀性狀

C．檢驗結果、結論

D．送檢人蓋章

E．報告的日期

2．中國藥典的內容應包括

A．正文

B．性狀

C．凡例

D．索引

E．附錄

3．美國藥典第25版的正文包括

A．品名、來源或化學名

B．物理常數

C．包裝和貯藏

D．參比物質要求

E．化學文摘登錄號

二、答案精講 A型題

：1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D 7.E B型題

：1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.A X型題

：

1.ABCE

2.ACDE

3.ABCDE

第二章 藥物的鑒別試驗 [重點、難點、要點、基本概念] 一、一般鑒別試驗的項目與原理 藥物的鑒別試驗包括性狀和鑒別

1．性狀（definition）包括：（1）外觀：指藥物的聚集狀態、晶形、色澤以及臭、味等性質。（2）溶解度：是藥物的一種物理性質，在一程度上反映了藥物的純度。

（3）物理常數：藥典中收載的有：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度，酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。2．一般鑒別試驗的原理（1）有機氟化物的鑒別原理：經氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液吸收為無

機氟化物，茜素氟藍、硝酸亞鈰在pH4.3

溶液中形成藍紫色絡合物。（2）水楊酸鹽的鑒別原理：利用酚羥基在中性或弱酸性條件下，與三氯化

鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱 酸性時呈紫色。

（3）芳香第一胺的鑒別：利用重氮化-偶合反應的原理。（4）托烷生物堿類的鑒別：該生物堿具有莨菪堿結構，有Vitali反應，顯紫色。

（5）無機金屬鹽：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的顏色反映。鈉的火焰光譜線有589.0nm、589.6nm，故顯黃色。鉀的火焰光譜線有766.49nm、769.90nm，故顯紫色。鈣鈉的火焰光譜線有622nm、554nm、442.67nm與602nm，故顯磚紅色。（6）無機酸根：氯化物、硫酸

鹽等。

3．專屬鑒別試驗的原理（speciic identfication test）：例如苯巴比妥中苯環、司可巴比妥中雙鍵、硫噴妥鈉中的硫元素，可根據各自的特性采用專屬反應進行鑒別。

二、鑒別方法

藥物的鑒別方法要求專屬性強、重現性好、靈敏度高，操作簡便、快速等。常用的的鑒別方法有：

呈色反應鑒別法：三氯化鐵、茚三酮、重氮化-偶合等。

沉淀生成鑒別法：金屬離子、生物堿沉淀劑等。1．化學鑒別法 熒光反應鑒別法：藥物本身熒光、與試劑產生熒光。

氣體生成反應鑒別法：

測定生成物的熔點：

紫外光譜鑒別法：λmax，λmin；Aλ1/Aλ2；λmax，A； 2．光譜鑒別法

紅外光譜鑒別法：壓膜法；糊法；膜法；溶液法。

薄層色譜鑒別法 3．色譜鑒別法

氣相色譜鑒別法

高效液相色譜鑒別法

4．生物學法 利用微生物或實驗動物進行鑒別的方法。5．藥物鑒別方法的新動向 儀器鑒別方增加如IR和HPLC法等。

三、鑒別試驗的條件 溶液的濃度 溶液的溫度 溶液的酸堿度 試驗時間 干擾成分的存在

四、鑒別試驗的靈敏度 1．反應靈敏度和空白試驗

在一定條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測出盡可能少量的供試品，反應對這一要求所能滿足的程度，即稱為反應的靈敏度。常用最低檢出量和最低檢出濃度表示。

空白試驗是指在與供試品鑒別試驗完全相同的條件下，除不加供試品外，其它試劑均同樣加入而進行的試驗。

2．提高反應靈敏度的方法（1）加入與水不互溶的有機溶劑提取濃集

（2）改變觀測方法：目視觀測溶液的顏色，改為可見分光光度法。

第三章 藥物的雜質檢查

[重點、難點、要點、基本概念]

一、雜質和雜質限量檢查(一)藥物的純度

1．藥物純度的概念：藥物的純度是指藥物的純潔程度。2．藥物純度的評價：應把藥物的形狀、理化常數、雜質檢查、含量測定等作為一個有聯系的整體來評價藥物的純度。

（二）藥物中雜質的來源 1．雜質的概念 藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩定性，甚至對人體健康有害的物質，稱為藥物的雜質。2．雜質的來源

一是在生產過程中引入 主要有兩個方面：

二是在貯藏過程中引入 3．雜質的分類 按雜質的來源分為一般雜質和特殊雜質；按性質可分為信號雜質和有害雜質。一般雜質是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽等。特殊雜質是指在個別藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質，如阿斯匹林中的游離水楊酸，腎上腺素中的腎上腺酮。藥物中的雜質按其性質還可以分為信號雜質和有害雜質。信號雜質一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質。有害雜質，如重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有害，在藥品標準中必須嚴格控制。

（三）雜質的限量檢查 1．雜質限量的概念 藥物中所含雜質的最大允許量，叫做雜質限量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。2．雜質限量的計算 雜質限量的計算公式：

雜質限量 = 雜質的最大允許量÷供試品的量×100%

L = C×V/S×100% 例1．對乙酰基酚中的氯化物的檢查：

已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml

求： L = ？

解：L = C×V/S×100% =

10×5.0/2.0×10-6×25/100×100% = 0.01% 二、一般雜質的檢查方法

（一）氯化物的檢查

1．原理 是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生

成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量。

Cl-+ Ag+

AgCl 2．條件：[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相當于標準氯化鈉溶液

5ml～8ml。

酸度 稀硝酸10ml/50ml。

溫度 30～40℃ 3．干擾的排除

（1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中氯化物后過濾來消除混濁對氯化物檢查的干擾。

(2）供試品有色：可采用內消色法，按中國藥典附錄規定的方法處理。即取兩份供試品溶液，于其中一份中先加入硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10min，如顯渾濁，可反復過濾，至濾液澄清，即得無氯化物雜質又具有相同顏色的澄清溶液，再在其中加入規定量的標準氯化鈉溶液與水適量使成50ml，作為對照溶液；另一份中加入硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml，作為供試溶液，將兩液在暗處放置5min后比較，即可消除顏色的干擾。

（二）硫酸鹽檢查法

1．原理 是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標準硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量。

2．條件：[SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相當于標準硫酸鉀溶液

1～5ml。

酸度 稀鹽酸2ml/50ml。3．干擾的排除

供試品有色：可采用內消色法。

（三）鐵鹽檢查法

1．原理 是利用Fe3+在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標準鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過限量。

2．條件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相當于標準硫酸鉀溶液

1～5ml。

酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3．干擾的排除

（1）當有Fe2+存在時，可加入氧化劑過硫酸銨氧化供試品中的Fe2+成Fe3+。

（2）當供試液管與對照溶液管色調不一致，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。

（四）重金屬檢查法

重金屬是指在實驗室條件下與S2-作用顯色的金屬雜質，如銀、鉛、汞、酮、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產過程中遇到鉛的機會比較多，鉛在體內友易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表。中國藥典（2000年版）重金屬的檢查法一共收載了四種方法： 第一法為硫代乙酰胺法；第二法是將供試品在500~600℃在500熾灼破壞后，再按第一法檢查；第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條件下用硫化鈉作顯色劑；第四法為微孔濾膜法，通過微孔濾膜過濾，使試驗條件下生成的硫化鉛沉淀富集于濾膜上，形成鉛斑，比較供試溶液和對照溶液鉛斑的顏色，來判斷供試品種的重金屬是否超過限量。以下重點討論第一法。

1．原理 是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標準鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過限量。

2．條件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相當于標準鉛溶液 1～2ml。

酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3．干擾的排除

(1)供試品有色：可采用外消色法消除干擾。

(2)供試品有微量Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產生混濁影響

比色，可加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成Fe2+離子再檢查。

（五）砷鹽檢查法

《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。1.古蔡法

(1)原理：是利用鋅與酸作用產生新生態的氫，與藥物中微量砷鹽反應，生成具有揮發性的砷化氫，與溴化汞試紙，產生黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液在相同條件下所生成的砷斑比較，以判斷供試品中砷鹽是否超過限量。

(2)試劑的作用：碘化鉀和氯化

亞錫的主要作用是將五價的砷還原成三價的砷；醋酸鉛棉的作用是消除供試品可能含有的少量的硫化物。2.Ag-DDC法

(1)原理：是利用砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態銀，以Ag-DDC溶液為空白，于510nm的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于標準砷溶液的吸收度。(2)試劑的作用：同古蔡法。

（六）溶液顏色檢查法 溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質量的方法。中國藥典（2000年版）收載有三種方法： 1.標準比色液進行比較的方法 2.分光光度法 3.色差計法

（七）易炭化物檢查法 易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質。常采用與標準比色液比色的方法進行檢查。

（八）澄清度檢查法

澄清度檢查法是檢查藥物中的微量不溶性雜質。常采用與濁度標準液比濁的方法進行檢查。

（九）熾灼殘渣檢查法 熾灼殘渣檢查法是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。常采用重量方法進行檢查。

（十）干燥失重檢查法 干燥失重檢查法主要檢查藥物中的水分及其他揮發性的物質。常采用重量方法進行檢查。常用的方法有三種： 壓恒溫干燥法 燥劑干燥法 壓干燥法

（十一）有機溶劑殘留量測定法 有機溶劑殘留量測定法主要檢查藥物在生產過程中引入的有害的有機溶劑。

常采用氣相色譜法方法進行檢查。常用的方法有二種： 接進樣法 空進樣法

三、特殊雜質的檢查方法

（一）利用藥物和雜質在物理性質上的差異

臭味及揮發性的差異

例如黃凡士林中異性有機物檢查：去本品2g，直火加熱應無辛臭。

再例如濃過氧化氫中不揮發性雜質的檢查：取本品10ml，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，殘渣小于15mg。顏色的差異

例如磺胺嘧啶中有色雜質的檢查：取本品2.0g,加氫氧化鈉試液10ml溶解后，溶液應澄清無色，若顯色與黃色3號比色液比較，不得更深。溶解行為的差異

例如吡哌酸檢中不溶物的檢查：雙吡哌酸甲酯（Ⅰ）和吡哌酸甲酯（Ⅱ）均不溶于氫氧化鈉試液。因此可通過溶液的澄清讀來控制這些雜質。選光性的差異

例如硫酸阿托品中莨菪堿的檢查：共識水溶液（50mg/ml）的選光度小雨-0.4℃。對光吸收性質的差異

（1）紫外分光光度法：①在一定的波長雜質有吸收，而藥物無吸收；②雜質雜質紫外吸收光譜與藥物紫外吸收光譜重疊；③藥物在紫外區有明顯吸收，而雜質吸收很弱貨物吸收。

（2）原子吸收分光光度法：主要用于藥物中金屬鹽等雜質的檢查，如曾用于維生素C、硫酸慶大霉素和安痛定注射液中Na、K、Ca、Mg含量測定。

（3）紅外分光光度法：主要用于藥物中無效和低效晶型的檢查，如甲苯米唑中A晶型的檢查。

（4）熒光分析法：例如利血平中氧化產物的檢查，是根據利血平純品無熒光，其氧化產物有熒光。

吸附或分配性質的差異（1）TLC法：①雜質對照法；②高低濃度對照法。

（2）PC法：主要用于極性大的藥物的雜質檢查，如地高辛、鹽酸苯乙雙胍中有關雜質的檢查。（3）HPLC法：①分面積歸一化法；②不加校正因子的主成分自身對照法；③加校正因子的主成分自身對照法；④內標法加校正因子測定供試品中雜質的含量；⑤外標法測定供試品中某個雜質或主成分的含量。（4）GC法：同HPLC法。

（二）利用藥物和雜質在化學性質上的差異

1．酸堿性的差異：①規定消耗滴定液的體積；②pH值測定法；③指示劑法。

2．氧化還原性質的差異：利用藥物與雜質氧化還原電位的差異進行檢查，如氯化物中碘化物或溴化物的檢查。

3．雜質與一定的試劑反應產生沉淀：如生物堿中其他生物堿的檢查，多采用此法。

4．雜質與一定的試劑反應產生顏色：利用藥物重的雜質與某些試劑發生氧化化、絡合、偶合等顯色反應，進行藥物中雜質的鑒別。

5．雜質與一定的試劑反應產生氣體：利用此法可檢查藥物中的砷、硫、碳酸鹽、氨鹽、氰化物等。例如氰化物的檢查中國藥典采用：①改進普魯士藍法；②氣

體擴散-三硝基苯酚法。6．藥物經有機破壞后檢查雜質：①硒的檢查；②氟的檢查。

二、練習題 [A型題]

1．含銻藥物的砷鹽檢查方法為 A.古蔡法

B.碘量法 C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法

2．藥物中雜質的限量是指 A.雜質是否存在 B.雜質的合適含量

C.雜質的最低量

D.雜質檢查量

E.雜質的最大允許量

3．中國藥典中收載的砷鹽檢查方法為

A.摩爾法

B.碘量法

C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法 [B型題]

A.稀HNO3 B.硫代乙酰胺試液

C.BaCl2試液 D.Ag-DDC試液

E.NH4SCN試液 1.鐵鹽檢查 2.硫酸鹽檢查 3.氯化物檢查 4.砷鹽檢查

A.AgNO3試液 B.硫代乙酰胺試液 C.BaCl2試液 D.KI-SnCl2試液

E.NH4SCN試液 5.重金屬檢查 6.硫酸鹽檢查 7.氯化物檢查 8.砷鹽檢查 [X型題]

1．一般雜質檢查包括 A.氯化物檢查

B.硫酸鹽檢查

C.重金屬檢查

D.砷鹽檢查

E.鐵鹽檢查 2．干燥失重檢查法有： A.壓恒溫干燥法 B.燥劑干燥法 C.減壓干燥法

D.摩爾法

E.白田道夫法

二、答案精講 [A型題] 1．C 因為含銻藥物的砷鹽檢查方法為白田道夫法，因為銻可被還原成銻化氫，可與溴化汞試紙生成題斑，干擾砷斑的檢查，不能用古蔡法檢查。2.E 3.D [B型題] 1.E 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.D 因為AsO43-還原成AsH3比較慢, KI-SnCl2試液可將AsO43-還原成AsO33-, 然后再還原成AsH3。[X型題] 1.A B C D E

2.A B C 因為干燥失重檢查方法只有三種，即只能選A，B，C。

第五篇：藥物分析

江西省“贛鄱英才555工程”人選條件

一、“創新創業人才引進計劃”人選

“創新創業人才引進計劃”人選一般應取得博士學位或具有正高級職稱（有創業經歷的可適當放寬），年齡一般不超過55周歲，誠實守信，遵守法律法規，引進后連續服務年限不少于3年。同時符合下列條件之一：

（一）在國外著名高校、科研院所擔任教授或相當職務的專家學者；掌握關鍵技術、急需緊缺的海外高層次人才可適當放寬為擔任副教授或相當職務。

（二）在國際知名企業、金融機構、國際組織中擔任中高級職務的專業技術人才和經營管理人才。

（三）擁有自主知識產權、掌握核心關鍵技術或具有高成長性項目，具有海外自主創業經驗，熟悉相關產業發展和國際規則的高層次創業人才。

（四）中國科學院院士、中國工程院院士；國家級重點學科、重點實驗室、工程技術(研究)中心、工程實驗室的首席科學家。

（五）國家科學技術獎一、二等獎、省級科學技術獎一等獎的主要獲獎人(前五位)。

（六）國家“千人計劃”人選，中國科學院“百人計劃”人選，教育部“長江學者獎勵計劃”特聘教授和國家級教學名師；國家有突出貢獻中青年專家、國家杰出青年科學基金獲得者，“新世紀百千萬人才工程”國家級人選；全國杰出專業技術人才、中國青年科技獎、衛生部有突出貢獻中青年專家等榮譽稱號獲得者；全國宣傳文化系統“四個一批”人選。

（七）在企業管理工作中業績突出，并在行業內有較大影響的大中型企業高層經營管理人才。

（八）江西省重點工程、重大項目、重點產業和創新產業急需緊缺的其他高層次人才。

（九）各重點領域引進人才同時還應分別符合以下條件：

1、重點創新項目引進人才應符合下列條件之一：在重大專項涉及的領域，能夠解決關鍵技術和工藝的操作性難題，或擁有市場開發前景的自主創新產品；承擔過與重大專項相關的重大項目，具有較強的產品開發能力。

2、重點學科和重點實驗室引進人才應符合下列條件之一：具有國際領先、國內一流研究水平，近5年在國際重要核心刊物上發表過具有重要影響的學術論文；獲得國際認可獎項（或證書）、掌握重要實驗技能或科學工程建設關鍵技術。

3、企業和金融機構引進人才應符合下列條件之一：擁有能夠促進企業自主創新、技術產品升級，并能為企業產生效益的優秀科研成果；具有豐富的金融管理、資本運作經驗，在業界有較大影響。

4、高層次創業人才應符合下列條件之一：擁有技術含量高、市場開發前景廣闊的專利、發明或專有技術，能夠填補國內或省內空白并進行產業化生產；有創業經驗或曾在國際知名企業擔任中高層管理職位3年以上，熟悉相關領域和國際規則，有經營管理能力；為所在企業的主要創辦人且為第一大股東（股權一般不低于30%，一家企業只能申報一名創業人才），企業成立1年以上、5年以下，其擁有核心技術的產品已處于中試或產業化階段。

二、“高端人才柔性特聘計劃”人選

“高端人才柔性特聘計劃”人選應符合“創新創

業人才引進計劃”所列基本條件，在我省每年工作時間一般應累計不少于2個月，且連續服務年限不少于3年，年齡不限。

三、“領軍人才培養計劃”人選

“領軍人才培養計劃”人選主要從我省高新技術企業、創新型（試點）企業、設有省級以上技術中心的企業主要負責人、技術骨干，在企業服務的高校或科研機構等單位科技人員，以及在相關學術技術領域有重大突破、產生較大經濟社會效益的優秀領軍人才中推選，且年齡一般不超過55周歲，入選后連續服務年限不少于3年。主要分創業和創新兩類，具體條件為：

（一）創業類人選應符合下列條件之一：

1、創（領）辦科技型企業，擁有自主知識產權的科技成果和發明專利，初步實現成果產業化，產品和技術處于國內同行業領先水平，依法經營，按章納稅的企業法人或高級經營管理人員；所在企業擁有一支素質優良、結構合理的優勢技術創新團隊及完善的企業治理結構和管理制度，近三年內主要經營管理指標處于國內同行業先進水平，能夠引領和帶動我省相關

產業的發展。

2、承擔企業重大技術攻關或產品開發項目，運用具有自主知識產權的先進技術，解決成果轉化和產業化過程中重大關鍵技術問題的企業技術骨干或負責人；所研發的產品為企業主導產品且在國內乃至國際市場上競爭力較強，有良好的市場前景。

3、以技術入股形式參與創（領）辦科技型企業，組織并參與企業重大技術攻關或產品開發，掌握具有自主知識產權的關鍵技術，成功解決成果轉化和產業化過程中重大關鍵技術問題的高校或科研單位科技人員；研發項目技術含量高，創新性較強，產品有明確的市場需求和較強的市場競爭力。

（二）創新類人選應符合下列條件之一：

1、符合上述“創新創業人才引進計劃”所列基本條件的優秀人才。

2、具有國內先進水平、省內領先水平，在相關學科學術技術領域有重大突破或重要科技成果轉化并產生較大經濟社會效益的優秀領軍人才。