第一篇：《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》(局令第13號)

《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號）

2004年07月20日 發布

國家食品藥品監督管理局令

第13號

《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》于2004年6月18日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過，現予公布，本辦法自公布之日起施行。

二○○四年七月二十日

直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法

第一章 總 則

第一條 為加強直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱“藥包材”）的監督管理，保證藥包材質量，根據《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）及

《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本辦法。

第二條 生產、進口和使用藥包材，必須符合藥包材國家標準。藥包材國家標準由國家食品藥品監督管理局制定和頒布。

第三條 國家食品藥品監督管理局制定注冊藥包材產品目錄，并對目錄中的產品實行注冊管理。

對于不能確保藥品質量的藥包材，國家食品藥品監督管理局公布淘汰的藥包材產品目錄。

第四條 國家鼓勵研究、生產和使用新型藥包材。新型藥包材應當按照本辦法規定申請注冊，經批準后方可生產、進口和使用。

第二章 藥包材的標準

第五條 藥包材國家標準，是指國家為保證藥包材質量、確保藥包材的質量可控性而制定的質量指標、檢驗方法等技術要求。

第六條 藥包材國家標準由國家食品藥品監督管理局組織國家藥典委員會制定和修訂，并由國家食品

第二篇：國局藥品包裝用材料、容器管理辦法

國家藥品監督管理局關于實施《藥品包裝用材料、容器管理辦法》

各省、自治區、直轄市藥品監督管理局：

為加強藥品包裝用材料和容器（以下簡稱“藥包材”）的監督管理，保證藥品質量，確保人民用藥安全、有效、方便。國家藥品監督管理局于２０００年４月２９日以第２１號局令頒布了《藥品包裝用材料、容器管理辦法》（暫行，以下簡稱《辦法》）。為貫徹落實《辦法》的各項規定，現將執行中有關事項通知如下：

一、根據我局職能分工，國家藥品監督管理局藥品注冊司代表國家藥品監督管理局負責藥包材的注冊審批（包括藥包材生產企業質量保證體系的檢查驗收）、標準制定和監督管理工作。

二、為充分做好《辦法》實施前的準備工作，經研究決定：從２０００年１２月１日起，我局和各省（區、市）藥品監督管理局按《辦法》規定的申報程序受理藥包材的注冊申請。

（一）各省級藥品監督管理局受理Ⅰ類藥包材的注冊申請，并按規定完成初審工作，合格后報國家藥品監督管理局復審，復審合格后由我局核發《藥品包裝材料和容器注冊證》（以下簡稱“藥包材注冊證”）。各省級藥品監督管理局受理Ⅱ、Ⅲ類藥包材注冊申請，并按規定審查合格后核發《藥包材注冊證》，并在１５日內將完整資料（一份）報國家藥品監督管理局備案。

（二）從２０００年１２月１日起，我局藥品注冊司開始受理進口藥包材的注冊申請（國內合資藥品生產企業使用國外原廠家的藥包材亦屬此列）。申請須由國外藥包材生產企業駐國內的辦事機構或在中國的注冊代理機構（必須是在中國工商行政管理部門登記的合法機構）提出，按規定要求將申報資料報我局藥品注冊司，取得《進口藥品包裝材料和容器注冊證》（以下簡稱《進口藥包材注冊證》）后方可在國內銷售和使用。

港、澳、臺地區生產的藥包材申請向內地銷售、使用的，參照本條規定，經國家藥品監督管理局批準后，核發《藥包材注冊證》。

三、自２０００年１２月１日起，凡新開辦藥包材生產企業及已取得《藥品包裝用材料容器生產企業許可證》（簡稱《藥包材生產企業許可證》的企業增加生

產Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類藥包材產品的，須按《辦法》規定程序進行申報。獲得《藥包材注冊證》后，方可生產、銷售和使用。

（一）凡在２０００年１０月１日前取得《藥包材生產企業許可證》的企業，其《許可證》生產范圍內所規定的藥包材產品，我局將更換成《藥包材注冊證》。具體實施時間為：Ⅰ類藥包材產品，生產企業應于２００１年１２月３１日前提出換證申請，省級藥品監督管理局初審合格后報我局。Ⅱ、Ⅲ類藥包材產品，省級藥品監督管理局應在２００２年１２月３１日底前完成換證工作，具體實施時間由省級藥品監督管理局安排。

（二）Ⅰ類藥包材中的藥用丁基橡膠瓶塞、塑料輸液瓶（袋）、藥用聚氯乙烯（ＰＶＣ）硬片、藥品包裝用鋁箔（ＰＴＰ）產品，生產企業須于２００１年３月３１日前提出換證申請，省級藥品監督管理局初審合格后報我局。

四、藥包材注冊按產品核、換發《藥包材注冊證》，一個產品為一張證書，同一品種不同規格的產品符合注冊條件的為同一證。《藥包材注冊證》統一編號格式，Ⅰ類產品編號為：國藥包字ＸＸＸＸＸＸＸＸ，Ⅱ、Ⅲ產品編號為：Ｘ（省、自治區和直轄市的簡稱）藥包字ＸＸＸＸＸＸＸＸ；《進口藥包材注冊證》編號為ＪＸＸＸＸＸＸＸＸ（Ｊ為進口的代號，前四位數字為公元年號，后四位數字年內順序號）。

五、國家鼓勵采用優質新型、方便實用的藥包材，淘汰落后、影響藥品質量的藥包材品種。對已經公布淘汰的非易折安瓿、鉛錫軟膏管、軟木塞產品以及粉針劑（包括冷凍干燥粉針劑）的安瓿包裝，各省級藥品監督管理局要依照《辦法》規定進行查處。

藥用天然膠塞，由于天然橡膠材料成分不純、化學穩定性差、膠塞易老化；屏蔽性能、密封性能差；含有對人體有害的雜質等以及膠塞生產工藝的問題，影響藥品質量并對人體健康存在隱患。因此，我局將有計劃的逐步淘汰天然膠塞。普通鋁蓋，由于使用時不易開啟，尤其是粉針劑及輸液鋁蓋，因醫療機構使用量大，開啟時容易致傷醫護人員而感染病菌，宜采用鋁塑組合蓋等易開啟蓋替代，逐步淘汰普通鋁蓋。為減少藥包材生產企業的重復建設，凡開辦在《辦法》附件一《實施注冊管理的藥包材產品分類》中所列產品的生產企業或車間，申請者應向省級藥品監督管理局申報，藥品監督管理部門按《辦法》規定的產品分類

申報程序和批準權限進行審批，批準后方可建設。

（一）停止受理新開辦天然膠塞生產企業和車間，原有天然膠塞生產企業不得再擴大生產能力；停止受理新建普通鋁蓋生產企業和車間。

（二）對已經公布禁止使用普通天然膠塞的注射用柱晶白霉素、頭孢拉啶、哌拉西啉鈉、乳糖酸紅霉素、苯唑青霉素鈉、核糖霉素、頭孢哌酮鈉、頭孢三嗪鈉、羧芐青霉素鈉、硫酸丁胺卡那霉素、硫酸卡那霉素、阿霉素、頭孢唑啉鈉等１３種抗生素粉針劑要加強監督檢查，對仍采用普通天然膠塞包裝以上藥品的，２００１年７月１日起停止銷售和使用。

（三）生物制品、血液制品、冷凍干燥注射用抗生素粉針劑于２００２年１月１日起停止使用普通天然膠塞作為包裝。各藥品生產企業在此之前要做好所選丁基膠塞與藥品配伍穩定性試驗。

（四）注射用青霉素鈉鹽、青霉素鉀鹽、氨芐青霉素、硫酸鏈霉素等抗生素粉針劑，國家藥品監督管理局將逐步規定淘汰使用天然膠塞的期限。所有藥用膠塞（包括輸液、口服液等各劑型用膠塞）于２００４年底前一律停止使用普通天然膠塞。

六、因《藥包材注冊證》包含了藥包材生產企業質量保證體系的內容。凡取得《藥包材注冊證》的品種，即屬合法生產、銷售和使用，其生產企業不再核發《藥包材生產企業許可證》。

七、國家藥品監督管理局藥包材科研檢測中心、國家藥品監督管理局浙江藥包材質量檢測站和國家藥品監督管理局濟南藥包材檢測中心為我局直屬藥包材檢測單位，負責全國藥包材質量檢測工作，并承擔對藥包材檢測工作的仲裁；國內藥包材注冊，其產品的質量復核（檢測）由省級以上藥包材檢測機構承擔；進口藥包材注冊，其產品質量復核（檢測）工作，統一由國家藥品監督管理局藥包材科研檢測中心承擔。各藥包材檢測機構要加強管理，增添必要的儀器設備，以適應《辦法》的有關要求。

八、各藥品生產企業研制和生產藥品時，要選用已取得《藥包材注冊證》的企業生產的藥包材。從２００１年７月１日起，未取得《藥包材注冊證》和《進口藥包材注冊證》（或《藥包材生產企業許可證》）的企業和單位不得以任何形式生產、銷售藥包材；藥品生產企業不得使用未取得《藥包材注冊證》的藥包材。違

者，各級藥品監督管理部門按有關規定進行查處。

以上請遵照執行。

國家藥品監督管理局二０００年十月八日

第三篇：(國產)直接接觸藥品的包裝材料和容器再注冊（范文模版）

一、項目名稱：直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

二、許可內容：（國產）直接接觸藥品的包裝材料和容器再注冊

三、設定和實施許可的法律依據：

《中華人民共和國藥品管理法》第五十二條、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第四十四條、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》

四、收費：不收費

五、數量限制：本許可事項無數量限制

六、申請人提交材料目錄：

《藥包材生產再注冊申請表》

資料編號

（一）我局頒發的藥包材批準證明文件及其批準變更證明文件；

資料編號

（二）申請人合法登記證明文件；

資料編號

（三）國家食品藥品監督管理局設置或者確定的藥包材檢驗機構出具的三批申報產品質量檢測報告書；

資料編號

（四）國家食品藥品監督管理局設置或者確定的藥包材或者藥品檢驗機構出具的潔凈室（區）潔凈度檢測報告書；

資料編號

（五）申報產品的配方；

資料編號

（六）申報產品的生產工藝及主要生產、檢驗設備說明；

資料編號

（七）申報產品的質量標準；

資料編號

（八）三批申報產品的生產企業自檢報告書；

資料編號

（九）該產品五年內銷售及質量情況的總結報告；

資料編號

（十）批準該產品注冊或者再注冊時，要求繼續完成的工作的執行情況。

以上申報材料具體要求詳見《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件四。

七、對申請資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料按《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》(國家食品藥品監督管理局令第13號)附件四規定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報資料首頁為申報資料目錄。

2、申報資料應使用A4紙打印，內容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應包含以下信息：藥包材名稱、資料項目編號、項目名稱、申請機構聯系人姓名、電話、地址，試驗資料完成機構名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點。并須加蓋各機構公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復印件、申請機構、聯系人、電話。

5、注冊申請報送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復印件），各袋均應包含1份申請表。

6、《藥包材生產再注冊申請表》：從國家食品藥品監督管理局網站（www.tmdps.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數據核對碼必須一致，并一并提交。

（二）申報資料的具體要求：

1、《藥包材生產再注冊申請表》

（1）《藥包材生產再注冊申請表》是受理審查的重要文件之一，各項均應當填寫，不得缺項、漏項，如果某一項無填寫內容，應當填寫“無”。

（2）產品名稱項目應當與申報品種的質量標準中的名稱一致。需要注意以下幾點：

①沒有頒布國家標準的產品應當盡量參照已頒布的相關藥包材國家標準的命名原則對產品進行命名。

②對于復合膜（袋）產品，如果申報單位無制“袋”生產條件，則產品名稱項目填寫為“XXX復合膜”，如果申報單位有制“袋”生產條件，并同時申請“膜”、“袋”注冊，則產品名稱項目填寫為“XXX復合膜、袋”。

丁基膠塞類產品應當在名稱中明確其具體鹵化種類，如應當填寫為“注射液用氯化丁基橡膠塞”而不要籠統的填寫為“注射液用鹵化丁基橡膠塞”。

（3）英文名項目：進口申請需要填寫，生產申請不需要填寫。

（4）規格項目應當填寫申報品種的物理尺寸。需要注意的是：

藥品包裝用復合膜、多層共擠輸液用膜（袋）等產品用產品的不同復合材質表示其規格，如復合膜產品分為PET/PE、PET/AL/PE等，且不同規格視為不同品種應當分別申報。

（5）配件名稱項目：

①輸液瓶和輸液袋產品如果同時申報組合蓋、接口、膠塞等配件應當在此處填寫申報注冊的配件名稱。如果不申報此類配件，則在此處填寫“無”，不得空白。

②預灌封注射器產品應當在此處填寫各部分組件的名稱。

③其余品種可不必填寫此項。

（6）配方項目：

①應當寫明申報產品的原材料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的名稱，注意與申報資料中的配方一致，無需填寫用量。

②申報配件的產品，還應當按照上述（1）的要求，分別寫明各配件的配方。

（7）質量標準項目應當填寫質量標準的名稱與編號。如果同時申報上文5中所列配件，還應當填寫配件質量標準情況。

（8）申請人項目：

生產企業名稱項目應當填寫法人機構的名稱，并與所附的證明性文件一致。

注冊地址項目應當與企業法人營業執照中的注冊地址一致。

生產地址項目指申報產品的實際生產地址。

對于生產單位為不具備法人資格的分支機構的，可以按照以下方式辦理：應當填寫法人機構的注冊地址，生產地址填寫實際生產單位（不具備法人資格的分支機構）的名稱和地址。分別由法人機構和分支機構加蓋公章并由法人簽字。另外，在證明性文件中應當提供法人機構的《企業法人營業執照》、法人機構出具的《特別授權與保證》原件（見附件1）及分支機構與法人機構的關系證明。

電話、傳真項目應當填寫能直接找到聯系人的號碼，并且應當填寫區號。

（9）“各申請機構名稱、公章、法定代表人簽字、簽字日期”及“進口申報品種注冊代理機構名稱、公章、法定代表人簽字、簽字日期”項目：

應當確保申請機構的名稱、公章、法定代表人簽字、日期等項目填寫完整。法定代表人不能簽名時，可由法定代表人授權的負責人簽名，并同時提供委托簽字授權書原件。

（10）申請表應當經省局經辦人審查，并確保經辦人簽字、日期，填寫完整。

2、申報資料

（1）申報產品的配方資料。

①應當明確說明原料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的化學名稱、質量標準、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計算）。對于添加劑，還應當提供安全用量范圍的使用依據。

②其中，輸液袋用膜材、藥品包裝用復合膜（硬片及軟膏管）等產品，配方中應當說明產品由幾層材料組成及每層材料的名稱。

③輸液袋用膜材還必須明確說明每層材料原料及添加劑的化學名稱、質量標準、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計算）。

④如果生產復合膜產品的單層膜是外購的，只需要提供外購膜材的來源和質量標準。

⑤如果同時申報不同復合材質的輸液袋用膜材、藥品包裝用復合膜（硬片、鋁箔及軟膏管），應當視為不同品種分別提供配方資料。

⑥藥用塑料瓶的瓶蓋和瓶身應當按照上述規定分列配方。

⑦輸液瓶和輸液袋品種無論是否同時申報組合蓋、接口、膠塞等配件，均應當提供組合蓋、接口、膠塞的來源及質量標準等資料。若同時申報組合蓋、接口、膠塞等配件，應當分列各配件的配方。

（5）申報產品生產、銷售、應用情況綜述資料。

應當同時說明產品的用途及用法。

（6）申報產品的生產工藝及主要生產、檢驗設備資料。

①生產工藝資料應當包括工藝流程圖、起始原料、有機溶媒、生產條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟，以及原料、產物的主要理化性質，并注明生產工藝過程中可能產生的雜質或者其他中間產物。

塑料輸液瓶產品應當說明封口方式,并提供清洗工藝和密封性的驗證資料。

②生產、檢驗設備資料可以按照下述表格形式提交

藥包材生產設備一覽表

序號 設備名稱 型號 數量 生產廠

藥包材檢驗設備一覽表

序號 設備名稱 型號 數量 生產廠

（7）申報產品的質量標準

①執行國家食品藥品監督管理局頒布的YBB系列標準的品種，應當提供所執行標準的復印件。

②執行自擬標準的品種，應當提供標準草案及起草說明，并且其格式應當符合國家食品藥品監督管理局YBB系列標準的格式，并使用其術語和計量單位。

③應當附產品結構圖。

④同時申報配件的應當提交配件的質量標準。

（8）三批申報產品生產企業自檢報告書。

應當提供連續3批樣品的自檢報告書。如果有委托外單位檢驗的項目應當予以說明。此項資料需提交原件。

（9）采用申報產品包裝的藥品同時進行的穩定性試驗（藥物相容性試驗）研究資料

①模擬上市包裝進行試驗，注意選擇有代表性的試驗藥品，試驗藥品的穩定性考察項目應當參照《中國藥典》2000年版附錄XIX C《原料藥及藥物制劑穩定性重點考察項目表》所列相應劑型的項目設置。設置的項目不得缺少含量、有關物質、水分、粒度檢測等重要項目，不得隨意減少或者改變項目。

②應當附試驗藥品的質量標準。

③藥品批號及藥包材的名稱、規格、批號均不得缺少。（幾批包材幾批藥品）

④應當提供6個月加速試驗或者12個月長期試驗結果。

⑤試驗結果中，能夠給出具體數值的項目應當用數字表示，不得以“符合規定”等字樣代替。加速試驗和長期試驗的取樣點應當與《中國藥典》2000年版二部附錄XIX C相符。

⑥推薦的加速試驗條件

⑦應當說明試驗樣品的擺放位置，如直立、倒置或者橫置等。膠塞類產品應當倒置進行試驗。

⑧此項資料需提交原件。

詳細情況要求詳見《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件四

八、申辦流程示意圖：

九、許可程序：

（一）受理:

申請人向行政受理服務中心提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，受理中心工作人員按照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件4：藥包材再注冊申請資料要求對申請材料進行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關職權范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關行政機關申請；申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場或者在五日內一次告知申請人需要補正的全部內容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關職權范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關的要求提交全部補正申請材料的，應當受理行政許可申請。

（二）現場考察:

省級食品藥品監督管理局完成審查后，30日內對生產企業組織現場檢查，抽取連續3批樣品，通知藥包材檢驗機構進行注冊檢驗。

（三）藥包材再注冊檢驗：

申請人憑檢驗通知單向國家食品藥品監督管理局設置或者確定的藥包材檢驗機構報送連續3批樣品。藥包材檢驗機構在收到注冊檢驗通知單和樣品后，在30日內對樣品進行檢驗，出具檢驗報告并提出意見，報國家食品藥品監督管理局。

（四）資料移送：

省級食品藥品監督管理局在收到藥包材檢驗機構的檢驗報告書和有關意見后10日內將形式審查意見，現場檢查意見和檢驗報告書，其他意見及申請人報送的資料和樣品報送國家食品藥品監督管理局。

（五）技術審評：

國家食品藥品監督管理局在收到省局報送的資料和檢驗報告及意見后,在40日內組織完成技術審評，需要申請人補充資料的，國家食品藥品監督管理局發出補充資料通知，一次性告知申請人需要補充的全部內容，申請人應當在4個月內按照通知要求一次性完成補充資料，未能在規定的時限補充資料的予以退審。

（六）行政許可決定：

國家食品藥品監督管理局應當在完成技術審評后20日內完成審批。20日內不能作出決定的，經主管局領導批準，可以延長10日。符合規定的，符合規定的，予以再注冊，并換發《藥包材注冊證》。不符合規定的，發給《審批意見通知件》。

（七）送達：

自行政許可決定之日起10日內，SFDA行政受理服務中心將行政許可決定送達申請人。

（八）復審：

申請人對不予批準決定有異議的，可以在收到審批決定后10日內向國家食品藥品監督管理局提出復審。復審的內容僅限于原申請事項、原報送的資料和樣品。

接到復審申請后，國家食品藥品監督管理局應當在50日內作出復審決定。決定撤銷原不予批準決定的，應當發給相應的藥包材批準證明文件；決定維持原決定的，國家食品藥品監督管理局不再受理再次的復審申請。

十、承諾時限：

自受理之日起130日內作出行政許可決定。但不包括申請人補充資料所需的時間。（注：國家食品藥品監督管理局在完成技術審評后20日內完成審批，20日內不能完成審批的，經主管局領導批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務院批準。）

十一、實施機關：

實施機關：省級食品藥品監督管理局

受理地點：各省級食品藥品監督管理部門

十二、許可證件有效期與延續：

國家食品藥品監督管理局核發的《藥包材注冊證》或者《進口藥包材注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿需要繼續生產或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。

藥包材補充申請批件與《藥包材注冊證》有效期相同。

十三、許可年審或年檢：無

十四、受理咨詢與投訴機構：

咨詢：國家食品藥品監督管理局

投訴：國家食品藥品監督管理局駐局監察局、政策法規司執法監督處

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節假日

第四篇：進口含港澳臺直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

進口含港澳臺直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

2012年11月05日 發布

一、項目名稱：直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

二、許可內容：進口（含港、澳、臺）直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

實施注冊管理的直接接觸藥品的包裝材料和容器(簡稱“藥包材”)產品目錄

（一）輸液瓶（袋、膜及配件）；

（二）安瓿；

（三）藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）；

（四）藥用膠塞；

（五）藥用預灌封注射器；

（六）藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶（管）；

（七）藥用硬片（膜）；

（八）藥用鋁箔；

（九）藥用軟膏管（盒）；

（十）藥用噴（氣）霧劑泵（閥門、罐、筒）；

（十一）藥用干燥劑。

三、實施依據：《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》

四、收費：不收費

五、數量限制：本許可事項無數量限制

六、申請人提交材料目錄：

《進口藥品包裝材料和容器注冊證申請表》：

資料編號

（一）生產者合法生產資格證明文件、公證文件及其中文譯文；

資料編號

（二）申報產品生產廠商委托中國境內代理機構申報的授權文書、公證文件及其中文譯文。中國境內代理機構的工商執照或者申報產品生產廠商常駐中國境內辦事機構的《外國企業常駐中國代表機構登記證》；

資料編號

（三）申報產品在國外的生產、銷售、應用情況綜述及申請在中國注冊需特別說明的理由；

資料編號

（四）國家食品藥品監督管理總局設置或者確定的藥包材檢驗機構出具的三批申報產品質量檢驗報告書；

資料編號

（五）潔凈室（區）潔凈度檢驗報告及三批產品自檢報告書；

資料編號

（六）申報產品的配方；

資料編號

（七）申報產品的生產工藝及主要生產、檢驗設備說明；

資料編號

（八）申報產品的質量標準；

資料編號

（九）與采用申報產品包裝的藥品共同進行的穩定性試驗（藥物相容性試驗）研究資料；

資料編號

（十）申報產品生產廠區及潔凈室（區）平面圖。

以上申報材料具體要求詳見《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件三

七、對申報資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料首頁為申報資料項目目錄，目錄中申請資料項目按《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第13號）附件三規定的順序排列。每項資料封面上注明：藥包材名稱、資料項目編號、項目名稱、申請機構聯系人姓名，電話，地址。

2、申報資料應使用A4紙打印或復印，內容清楚，不得涂改。資料應完整、規范，數據真實、可靠。

3、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、包材名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復印件 聯系人、聯系電話、申請注冊代理機構名稱。

4、報送2套完整申請資料（1套為原件，1套為復印件），申請表3份（原件資料中放入2份，復印件資料中放入1份）。

5、《藥包材注冊申請表》：從國家食品藥品監督管理總局網站（www.tmdps.cn。

7、電子申請表與紙質申請表的數據核對碼應一致。

8、全部申報資料均應使用中文并附英文，其他文種資料可附后作為參考。中文譯文應當與原文內容一致。

（二）申報資料的具體要求：

1、《藥包材注冊申請表》：按照填表說明填寫申請表，所有申請人均應在申請表上簽字、蓋章（如有）。

2、證明性文件：

（1）生產者合法生產資格證明文件、公證文件及其中文譯文

申請人應當提交原產國政府部門批準其從事藥包材生產和經營的證明文件復印件（相當我國的工商營業執照、生產許可證或者注冊證書等）、所在國公證機關出具的公證書原件及中文譯本。若原產國政府規定無需辦理上述專門批準件的，如實說明后，可免于提出此項資料。

（2）國外生產廠委托中國境內代理機構申報的授權文書原件、所在國公證機關出具的公證書原件及中文譯本

（3）中國境內代理機構的《工商營業執照》復印件或國外生產廠常駐中國境內辦事機構的《外國企業常駐中國代表機構登記證》復印件

3、申報產品在國外的生產、銷售、應用情況綜述及申請在中國注冊需特別說明的理由。

4、檢驗報告：

（1）所提供國家食品藥品監督管理總局設置或者確定的藥包材檢驗機構出具的三批申報產品質量檢驗報告書應為原件，可在技術審評工作開始后單獨另行提交。

（2）應提交申報日期一年內的潔凈室（區）潔凈度檢驗報告原件。

（3）應提交三批申報產品的自檢報告原件。

5、質量標準：

若所提供的藥包材質量標準為新藥包材或者企業標準，還應提供標準起草說明。

6、其他資料按照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第13號）附件三整理。

八、申辦流程示意圖：

九、許可程序：

（一）受理：

申請人向行政受理服務中心提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，受理中心工作人員對申請材料進行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關職權范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關行政機關申請；申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場或者在五日內一次告知申請人需要補正的全部內容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關職權范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關的要求提交全部補正申請材料的，應當受理行政許可申請。

（二）藥包材注冊檢驗：

申請人憑檢驗通知單向國家食品藥品監督管理總局設置或者確定的藥包材檢驗機構報送連續3批樣品。藥包材檢驗機構在收到注冊檢驗通知單和樣品后，在60日內對樣品進行檢驗，出具檢驗報告并提出意見，報國家食品藥品監督管理總局。國家食品藥品監督管理總局根據工作需要，可以對進口藥包材研制情況及生產條件進行現場考核，并抽取樣品。

(三)技術審評：

國家食品藥品監督管理總局在收到檢驗報告及意見后,在90日內組織完成技術審評，需要申請人補充資料的，國家食品藥品監督管理總局發出補充資料通知，一次性告知申請人需要補充的全部內容，申請人應當在4個月內按照通知要求一次性完成補充資料，未能在規定的時限補充資料的予以退審。

（四）行政許可決定：

國家食品藥品監督管理總局應當在完成技術審評后20日內完成審批。20日內不能作出決定的，經主管局領導批準，可以延長10日。符合規定的，核發《進口藥包材注冊證》；不符合規定的，發給《審批意見通知件》。

（五）送達：

自行政許可決定作出之日起10日內，CFDA行政受理服務中心將行政許可決定送達申請人。

（六）復審：

申請人對不予批準決定有異議的，可以在收到審批決定后10日內向國家食品藥品監督管理總局提出復審。復審的內容僅限于原申請事項、原報送的資料和樣品。

接到復審申請后，國家食品藥品監督管理總局應當在50日內作出復審決定。決定撤銷原不予批準決定的，應當發給相應的藥包材批準證明文件；決定維持原決定的，國家食品藥品監督管理總局不再受理再次的復審申請。

十、承諾時限：

自受理之日起170日內作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監督管理總局在完成技術審評后20日內完成審批，20日內不能完成審批的，經主管局領導批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務院批準。）

以上時限不包括申請人補充資料及補充資料審評所需的時間。

十一、許可證件有效期與延續：

《進口藥包材注冊證》有效期為5年。注冊證有效期屆滿，需要繼續進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。

十二、許可年審或年檢：無

十三、實施機關：

實施機關：國家食品藥品監督管理總局

受理地點：國家食品藥品監督管理總局行政受理服務中心

十四、受理咨詢與投訴機構：

咨詢：國家食品藥品監督管理總局

投訴：國家食品藥品監督管理總局駐局監察局、法制司

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節假日

第五篇：注射劑產品直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇考慮

注射劑產品直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇考慮

審評三部 霍秀敏

直接接觸藥品的包裝材料和容器是藥品不可分割的一部分，它伴隨藥品生產、流通及使用的全過程。由于包裝材料、容器的組成、藥品所選擇的原輔料及生產工藝的不同，藥品包裝材料和容器中有的組份可能會被所接觸的藥品溶出、或與藥品發生互相作用、或被藥品長期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品的質量；而且，有些對藥品質量及人體的影響具有隱患性（即通過對藥品質量及人體的常規檢驗不能及時發現的問題）。例如，安瓿、輸液瓶(袋)，如果不是針對不同藥品采用不同的處方和生產工藝進行選擇，常常會有藥品包裝材料和容器中的組份被溶出及玻璃脫片現象，這些影響在一般的常規藥檢時不能被發現；再例如，天然橡膠塞中溶出的異性蛋白對人體可能是致熱源，溶出的吡啶類化合物是致癌、致畸、致突變的肯定因素，而細微的玻璃脫片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽腫隱患等等。從另一個方面講，由于藥品的種類多且有效活性基團復雜，不同藥品與直接接觸藥品的包裝材料和容器之間的相互影響也不同，所以，一種包裝材料和容器適用于所有的藥品，或者一種藥品可以采用任何可獲得的包裝材料和容器都是存在巨大的質量和安全性隱患的。藥品是一種特殊的商品，特別是注射劑產品，其質量和由包裝材料和容器引起的安全性隱患要高于口服劑型，所以對注射劑產品的直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇，不僅要考慮包裝材料和容器是否能滿足藥品本身應能達到的無菌保證水平的要求，同時更要關注直接接觸藥品的包裝材料和容器與藥品之間的相互作用。1 我國藥包材生產企業的現狀與管理要求

我國藥包材生產企業和藥包材產品相對落后。雖然，現有藥包材生產企業約1000家，生產藥用玻璃、金屬、藥用明膠制品、橡膠、塑料（容器、片材、膜）及其復合片（膜）等五大類六十多個品種的直接接觸藥品的包裝材料和容器，但是，現有藥包材生產企業多為鄉鎮集體企業，普遍存在規模小，人員素質、裝備、技術及管理水平低，產品質量不穩定等問題。因而，質量不高、不符合標準的藥包材產品常見；使用不合格藥包材產品或使用未經審批藥包材問題尚未解決；所以，優新藥包材產品的推廣應用緩慢，一些落后、使用不便、甚至影響藥品質量的藥包材淘汰困難，有的仍然在影響著藥品的質量。

與國外先進制藥公司相比，我國制藥企業對包裝、包材與藥品質量的關系普遍認識不清，對藥品包裝、包材與藥品相互影響的研究重視不夠，往往不是依據藥物制劑的特性及相容性試驗結果選擇藥包材，而是為了降低成本而選用包裝材料。一些落后的包裝形式、包裝技術在我國制藥企業中仍被采用。由此，造成的藥品質量問題和使用的安全問題時有發生。

根據《藥品管理法》，我國對藥包材實行產品注冊制度，其中第五十二條規定：直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標準，并由藥品監督管理部門在審批藥品時一并審批。藥品生產企業不得使用未經批準的直接接觸藥品的包裝材料和容器。如果使用未經批準的直接接觸藥品的藥包材包裝藥品，按照《藥品管理法》第四十九條

（四）的規定，該藥品將按劣藥論處。

同時，結合我國國情，為提高直接接觸藥品的包裝材料、容器的質量，確保藥品安全有效，促進醫藥經濟的健康發展。《藥品管理法》增加了對藥包材的監管條款：藥品監督管理部門必須從符合藥用要求能保障人體健康、安全的角度組織制定、審批和頒布藥包材標準，標準應包括產品質量、檢驗檢測方法和質量保證體系三個方面的內容。在審批新藥時一并審批該新藥的包裝材料，同時審查該包裝材料與藥品的安全相容性資料。2 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇原則與要求

藥品包裝自藥品生產出廠、儲存、運輸，到藥品使用完畢，在藥品有效期內，發揮著保護藥品質量、方便醫療使用的功能。因此，選擇藥品包裝，必須根據藥品的特性要求和藥包材的材質、配方及生產工藝，選擇對光、熱、凍、放射、氧、水蒸氣等因素屏蔽阻隔性能優良，自身穩定性好、不與藥品發生作用或互相遷移的包裝材料和容器。

藥品的包裝分內包裝與外包裝。內包裝系指直接與藥品接觸的包裝(如安瓿、注射劑瓶、片劑或膠囊劑泡罩鋁箔等)。藥品內包裝的材料、容器（藥包材）的選擇，應根據所選用藥包材的材質進行穩定性試驗，考察藥包材與

藥物的相容性。常用的藥包材種類與進行相容性試驗需考慮的內容

藥包材與藥物相容性試驗是為考察藥包材與藥物之間是否會發生相互的或單方面的遷移，進而影響藥品質量而進行的試驗，其目的是通過相容性試驗證實藥品在整個使用有效期內，所選包裝容器中的藥品質量穩定、可控，能夠保持其使用的安全性和有效性。

常用的藥包材種類有塑料、玻璃、金屬和橡膠。由于藥包材的種類、組成和配方不同，其物理和化學的性能差異很大，在其包裝藥物后對各類藥物的影響也就不同，所以，對不同的藥包材，在進行與藥物相容性試驗時的考察項目、采用的方法和結果的評價等也均不相同。

塑料材料藥包材重點考察項目：水蒸氣、氧氣的滲入；水分、揮發性藥物的透出；脂溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉移；塑料對藥物的吸附；溶劑與塑料的作用或透出；塑料中添加劑的溶出（如PVC袋中的DEHP）；塑料加工時分解物對藥物的影響（如PET瓶中的乙醛對膠囊殼的影響）；塑料容器制備不良時產生的微粒；塑料中有害金屬元素的釋放等。

玻璃材料藥包材重點考察項目：玻璃中堿性離子的釋放（影響藥液的pH）；玻璃中有害金屬元素的釋放（影響藥物的安全性）；不同酸堿度藥液導致的玻璃脫片等。

橡膠材料藥包材重點考察項目：橡膠中各種添加物的溶出；橡膠對藥物的吸附；橡膠填充料在藥液中的脫落；橡膠中有害添加物的釋放；膠塞等制備不良時產生的微粒（落屑）等。

金屬材料藥包材重點考察項目：金屬對藥物的腐蝕；金屬離子對藥物穩定性的影響；金屬上保護膜的完整性及其對藥物的影響；金屬對藥物的吸附等。4 藥包材與藥物相容性試驗的考慮要點

進行藥物相容性試驗的前提是采用的藥包材首先應獲得藥包材產品注冊證并符合相應的質量標準，其次是該藥包材已經用于上市同劑型品種的包裝。然后，再考慮采用的藥包材是否與藥物發生生物的、化學的、物理的反應，以及藥包材自身在藥物有效期內的穩定性。

對注射劑產品，通常可選擇的包裝材料有玻璃（鈉鈣玻璃、硅硼玻璃）、多層共擠膜（PVC），聚丙烯（PP）、低密度聚乙烯（LDPE），還有橡膠（天然翻口膠塞、鹵化丁基膠塞）、異戊二烯膠墊、鋁塑組合鋁蓋、合金鋁蓋和純鋁蓋等。

在藥包材審評時除針對材料特性進行評價外，重點是要評價材料的安全性，只有符合相應安全性的材料才可用于相應藥品的包裝。材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加劑成分的安全性。材料的生物安全性試驗及結果判斷主要參照美國藥典（USP）方法；歐洲藥典收載了聚丙烯、聚乙烯材料通常使用的添加劑，包括結構、名稱、最低限量和測定方法，企業在進行藥物相容性試驗時可參考。

對注射劑產品，進行藥物相容性試驗應根據藥包材的性質、藥品的性質，評估可能發生的反應，建立合適的檢測方法，可與穩定性試驗（影響因素試驗和加速試驗）一同設計。考察項目除外觀色澤、含量、pH值（粉針考察酸堿度）、澄明度、有關物質、不溶性微粒、無菌、細菌內毒素等常規的穩定性考察指標外，還應針對藥包材和藥物本身的特性，設定可能發生相容性的考察項目，如：藥液中可能溶出的聚合物單體、催化劑和添加劑、容器對藥物的吸附等。整個試驗藥物應與包裝充分接觸，并模擬實際使用情況；應直立、倒置；多劑量包裝還應進行多次開啟。應在了解待測物的情況下選擇合適的分析方法，方法應足夠靈敏，一般采用HPLC-MS，或GC-MS等方法。

藥物相容性試驗是藥包材選擇重要的試驗依據之一，該項資料不僅是法規的要求，更是藥品安全有效性評價的重要內容，希望引起廣大藥物研發者和藥品生產企業的高度重視，在執行國食藥監[2008]7號文的同時，進行藥物相容性研究，以使注射劑產品的質量有實質性的提高，確保患者使用安全有效。