第一篇：CNAS-CL36：2012 分子診斷領域應用說明

CNAS-CL36

醫學實驗室質量和能力認可準則 在分子診斷領域的應用說明

Guidance on the Application of Accreditation

Criteria for the Medical Laboratory Quality and Competence in the Field of

Molecular Diagnostics

（征求意見稿）

中國合格評定國家認可委員會

2012年09月13日發布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實施 CNAS-CL36:2012

前言

本文件由中國合格評定國家認可委員會（CNAS）制定，是CNAS根據分子診斷領域的特性而對CNAS-CL02：2012《醫學實驗室質量和能力認可準則》所作的進一步說明，并不增加或減少該準則的要求。

本文件與CNAS-CL02：2012《醫學實驗室質量和能力認可準則》同時使用。在結構編排上，本文件章、節的條款號和條款名稱均采用CNAS-CL02：2012中章、節條款號和名稱，對CNAS-CL02：2012應用說明的具體內容在對應條款后給出。

本文件的附錄A、B為規范性附錄。附錄的序號及內容與CNAS-CL02:2012不對應。本文件于2012年制定，本次為第1次修訂換版。

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醫學實驗室質量和能力認可準則在

分子診斷領域的應用說明 范圍

本文件規定了CNAS對分子診斷領域的認可要求，包括：病原體核酸和人體基因等領域涉及的核酸擴增試驗、雜交試驗（包括解剖病理中的原位雜交試驗）、核酸電泳分析等。

注：“分子診斷”包括檢驗醫學領域的“分子檢驗”以及病理學檢查領域的“分子病理”。規范性引用文件

下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括修改單）適用于本文件。

GB/T 20468-2006 臨床實驗室定量測定室內質量控制指南 CNAS-RL02 能力驗證規則 CNSA-CL31 內部校準要求

臨床技術操作規范·病理學分冊，人民軍醫出版社，2004 醫療機構臨床基因擴增檢驗實驗室工作導則

病理科建設與管理指南（試行），衛辦醫政發〔2009〕31號 術語和定義 4 管理要求

4.1 組織和管理責任

4.1.1.2 實驗室為獨立法人單位的，應有醫療機構執業許可；實驗室為非獨立法人單位的，其所屬醫療機構執業證書的診療科目中應有醫學實驗室，自獲準執業之日起，開展醫學檢驗/病理工作至少2年。

4.1.2.5 技術負責人應具有副高以上醫學專業技術職務任職資格，從事醫學檢驗/病理工作至少5年。4.2 質量管理體系 4.3 文件控制 4.4 服務協議

4.5 受委托實驗室的檢驗

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4.6 外部服務和供應 4.7 咨詢服務 4.8 投訴的解決

4.9 不符合的識別和控制 4.10 糾正措施 4.11 預防措施 4.12 持續改進 4.13 記錄控制 4.14 評估和審核 4.15 管理評審 技術要求

5.1 人員

5.1.2 實驗室負責人應具有醫學專業本科以上學歷，副高以上專業技術職稱、從事分子檢驗/分子病理工作至少3年。

臨床基因擴增檢驗實驗室操作人員應經過有資質的培訓機構培訓合格取得上崗證后方可上崗。

簽發分子病理報告的醫師應具有中級以上病理學專業技術職務任職資格，并有從事分子病理工作經歷。

認可的授權簽字人應至少具有中級以上專業技術職務任職資格，從事申請認可授權簽字領域專業技術工作至少3年以上。5.1.3 實驗室的檢驗/檢查人員至少應有2名。

5.1.6 應每年評估員工的工作能力。對新進員工在最初6個月內應至少進行2次能力評審，保存評估記錄。

當職責變更時，或離崗6個月以上再上崗時，或政策、程序、技術有變更時，應對員工進行再培訓和再評估。沒有通過評估的人員應經再培訓和再評估，合格后才可繼續上崗，并記錄。5.2 設施和環境條件

5.2.1 應實施安全風險評估，并制定針對性的防護措施及合適的警告。

5.2.2 臨床基因擴增檢驗實驗室原則上分四個獨立的工作區域：試劑貯存和準備區；樣品制備區；擴增區；擴增產物分析區。如使用自動分析儀（擴增產物閉管檢測），擴增區和擴增產物分析區可合并。

上述每個區域應有充分空間以保證：

（a）樣品處置符合分析前、后樣品分區放置；（b）儀器放置符合維修和操作要求；

（c）樣品制備區放置生物安全柜、離心機和冰箱等儀器設備；

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（d）打印檢驗報告時交叉污染的控制。工作區域應符合如下要求：

（a）應有限制進入實驗區的標志和措施；

（b）非本實驗室工作人員，未經許可不得接觸到患者樣品、信息等資源；（c）實驗室各分區應配置固定和移動紫外線燈，波長為254nm，照射時離實驗臺的高度一般為60～90cm；擴增儀配備不間斷電源；

（d）各區應有信息通訊聯系手段，便于在緊急情況下與外面的聯系；（e）樣品制備區應配置二級生物安全柜和洗眼器，實驗室附近應有噴淋裝置。所有分子病理實驗室均應設置獨立的標本前處理區，包括切片區和脫蠟區，用于組織切片、脫蠟、水化、染色等。脫蠟、水化及染色應在通風設施中進行。5.2.3 應有足夠的、溫度適宜的儲存空間（如冰箱），用以保存臨床樣品和試劑，設置目標溫度和允許范圍，并記錄。實驗室應有溫度失控時的處理措施并記錄。5.2.6 不同的實驗區域應當有其各自的清潔用具以防止交叉污染。工作結束后應立即對工作區進行清潔，必要時進行消毒及去污染。

應依據所用分析設備和實驗過程對環境溫、濕度的要求，制定溫濕度控制要求并記錄，應有溫度失控時的處理措施并記錄。

應依據用途（如：RNA檢測用水），制定適宜的水質標準（如：應除RNase），并定期檢測。

分子檢驗各工作區域應有明確的標記。進入各工作區域應按照單一方向進行，即試劑貯存和準備區→樣品制備區→擴增區→擴增產物分析區。不同的工作區域宜使用不同的工作服（如不同的顏色）。工作人員離開各工作區域時，不應將工作服帶出。5.3 實驗室設備、試劑和耗材

5.3.1.1 如從事RNA的檢測，應配備－70℃的冷凍設備和高速冷凍離心機。標本制備區使用的一次性加樣器吸頭應帶有濾芯。PCR試驗用容器應可密閉。不同工作區域內的設備、物品不能混用。

分子病理實驗室標本前處理區的設備應包括切片機、裱片機、切片刀及防樣品交叉污染的消毒用具、紫外燈、電熱恒溫箱、脫蠟缸、水化缸及HE染色缸。5.3.1.4 應按國家法規要求對強檢設備進行檢定。應進行外部校準的設備，如果符合檢測目的和要求，可按制造商校準程序進行。應至少對分析設備的加樣系統、檢測系統和溫控系統進行校準。分析設備和輔助設備的內部校準應符合CNAS-CL 31《內部校準要求》。

應定期對PCR儀、加樣器、溫度計、恒溫設備和離心機進行校準。

5.3.1.5 設備故障修復后，應首先分析故障原因，如果設備故障影響了方法學性能，可通過以下合適的方式進行相關的檢測、驗證（適用于定量項目）：

（a）校準的項目實施校準；（b）質控物檢驗；

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（c）與其他儀器或方法比對，偏差符合附錄A.3的要求；（d）以前檢驗過的樣品再檢驗，偏差符合附錄A.5的要求。

5.3.2.1 實驗室應建立試劑和關鍵耗材（如離心管、帶濾芯的吸頭）的驗收程序，相應程序中應有明確的判斷符合性的方法和質量標準（宜參考附錄A）。

5.3.2.3 實驗室應對新批號或同一批號不同貨運號的試劑和關鍵耗材進行驗收，驗收試驗至少應包括：

（a）外觀檢查：肉眼可看出的，如包裝完整性、有效期等；

（b）性能驗證：通過實驗才能判斷的，如試劑的核酸提取效率和核酸擴增效率、試劑的批間差異、關鍵耗材的抑制物等：

— 試劑性能驗證記錄應能反映該批試劑的核酸提取效率和核酸擴增效率。一般情況下，臨床實驗室采用新批號試劑或關鍵耗材檢測5份過去用舊試劑或關鍵耗材檢測過的患者樣品進行驗證，符合附錄A.6要求即可視為滿足要求。但當實驗室懷疑提取試劑有質量問題時，可采用凝膠電泳試驗比較核酸提取物與核酸標準物確認核酸片段提取的完整性、260nm紫外波長測定確認核酸提取的產率、260nm/280nm比值確認核酸提取的純度。核酸擴增效率可通過計算標準曲線的斜率（slope）獲得，實驗室可參照供應商提供的斜率范圍來評價該批試劑的符合性。

— 用于定性檢驗的試劑，選擇陰性和弱陽性的樣品進行試劑批號驗證。— 用于定量檢驗的試劑，應進行新舊試劑批間的差異驗證，方法和要求參照附錄A.6要求。

— 耗材的抑制物驗收：對關鍵耗材應檢測是否存在核酸擴增的抑制物，方法和要求參照附錄A.6要求。

5.4 檢驗前過程

5.4.4 應規定分子檢驗樣品留取的具體要求，如：

（a）使用無DNase和RNase的一次性密閉容器；

（b）正確使用抗凝管：一般全血和骨髓樣品應進行抗凝處理，EDTA和枸櫞酸鹽為首選抗凝劑，不使用肝素抗凝（核酸提取采用吸附法而不受肝素干擾時除外）；

（c）用于RNA（如HCV RNA）擴增檢測的血樣品宜進行抗凝處理，并盡快分離血漿，以避免RNA的降解；如未作抗凝處理，則宜盡快分離血清。

（d）分泌物、拭子、腫瘤組織等樣品留取的注意事項等。

5.4.5 核酸應盡快處置并儲存，以便盡可能減少降解。超長期儲存后的標本，使用前應再次評估標本的完整性。

5.4.6 e)基于組織/細胞學形態基礎的檢測項目應由具有病理診斷資質的醫師確認樣品是否滿足檢測要求。

5.4.7 分子病理檢測樣品若為組織，應采用10%中性緩沖的福爾馬林固定，固定液的2012年09月13日發布

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量和固定時間應符合檢測要求。5.5 檢驗過程

5.5.1.2 定量檢測方法和程序的分析性能驗證內容至少應包括正確度、精密度、可報告范圍等。定性檢測項目驗證內容至少應包括檢出限及符合率等。驗證結果應經過授權人審核。

應使用通過驗證的核酸抽提和純化的試驗方法，在需要時進行核酸的定量。對產前檢驗，在完成分子診斷前應保留備份培養物并跟蹤監測實驗的準確性；在檢驗胎兒標本前，應檢驗父母一方或雙方的突變狀態，宜由同一實驗室檢驗；如有足夠的標本，應從兩份不同標本中提取DNA進行雙份檢驗。實驗室應了解檢驗方法受母體細胞存在污染的影響，應有程序評估并減少這種影響。

應有明確和統一的原位雜交（ISH）陽性信號的標準，并建立本實驗室的陽性閾值。組織病理ISH，應結合組織形態進行結果判讀，并采用國際通用的評分標準。5.6 檢驗結果質量的保證 5.6.2.1 總則

應制定室內質量控制程序，可參照GB/T 20468-2006《臨床實驗室定量測定室內質量控制指南》。質量控制程序中應有針對核酸檢測防污染的具體措施。

應保留DNA質量評價記錄。需要時，應對RNA的質量進行評價，并選擇合適的“看家”mRNA作為內對照以評價RNA的完整性，并保留RNA質量評價記錄及假陰性率監測記錄。

對于需要進行DNA抽提的石蠟包埋樣品，應從組織形態學對腫瘤細胞數量進行評價。病理醫師除了要明確組織樣品中是否存在腫瘤細胞，還應明確組織樣品中腫瘤細胞的數量是否達到后續分子檢測所需的最低標準。

當分子診斷結果與臨床和其他實驗室結果不符時，應記錄并分析原因，適當時采取糾正措施。

5.6.2.2 質控物

分子檢驗定性檢測項目，每次實驗應設置陰性、弱陽性和陽性質控物。分子病理定性檢測項目，每次實驗應設置陰性和陽性質控物。5.6.2.3 質控數據

質控規則應確保試驗的穩定性和檢驗結果的可靠性。

定量檢測項目質控圖應包括質控結果、質控物名稱、濃度、批號和有效期、質控圖的中心線和控制界線、分析儀器名稱和唯一標識、方法學名稱、檢驗項目名稱、試劑和校準物批號、每個數據點的日期和時間、干擾行為的記錄、質控人員及審核人員的簽字、失控時的分析處理程序和糾正措施等。

定性檢測項目：陰陽性符合預期。

5.6.3.1 應按照CNAS-RL02《能力驗證規則》的要求參加相應的能力驗證/室間質評。應保留參加能力驗證/室間質評的結果和證書。實驗室負責人或指定負責人應監控室2012年09月13日發布

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間質量評價活動的結果，并在結果報告上簽字。

5.6.3.2 通過與其他實驗室（如已獲認可的實驗室、使用相同檢測方法的實驗室、使用配套系統的實驗室）比對的方式確定檢驗結果的可接受性時，應滿足如下要求：

（a）規定比對實驗室的選擇原則；

（b）樣品數量：至少5份，包括正常和異常水平；（c）頻率：至少每年2次；

（d）判定標準：應有≥80%的結果滿足要求。

5.6.4 實驗室使用兩套及以上檢測系統檢測同一項目時，應有比對數據表明其檢測結果的一致性，比對頻次每年至少2次，每次不少于20份樣品，濃度水平覆蓋測量范圍；比對結果的系統偏倚應符合附錄A.4的要求。

使用不同生物參考區間的檢測系統間不宜進行比對。比對記錄應由實驗室負責人審核并簽字，并應保留至少2年。5.7 檢驗后過程

5.7.2 檢驗結果報告后，原始樣品、核酸提取物以及核酸擴增產物均應保存至少1個月。為便于追溯，凝膠圖像和斑點雜交條帶應作為技術記錄保存，保存期限參照相關行業要求。5.8 結果報告

5.8.1 應在規定時限內報告每一項分子診斷學檢驗結果。基于組織/細胞形態學的分子病理檢查結果應由病理醫師負責結果判讀和簽發報告。應實施雙簽名。

對于產前及產后診斷先天性疾病，檢驗結果應由有資質的病理學家或由有臨床背景的經適當培訓且有實驗室經驗的人員報告。

對于臨床微生物學和傳染病學，以下檢驗結果應當由有資質的經過適當的培訓且有實驗室經驗的臨床微生物學專家報告：

a.艾滋病毒：核酸擴增檢驗，病毒載量，抗病毒耐藥類型； b.HCV：核酸擴增檢測，病毒載量； c.乙肝病毒：病毒載量、抗病毒耐藥類型； d.SARS冠狀病毒：核酸擴增試驗；

e.除季節性流感（H1N1和H3N2）以外的甲型流感病毒：核酸擴增試驗； f.所有來自中樞神經系統標本的核酸擴增檢測。

應該注意的是，僅用定性的分子檢測結果用于艾滋病毒、乙肝病毒和丙肝病毒感染的臨床診療是不夠的。實驗室應提醒醫生，在開始任何決定性的治療方案前需要考慮選做其他參數如血清學調查結果和臨床特征。5.9 結果發布 5.10 實驗室信息管理

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附錄A（規范性附錄）

分子診斷項目分析性能標準

A.1 應不低于國家標準、行業標準、地方法規要求。

A.2 自建檢測系統不精密度要求：以能力驗證/室間質評評價界限（靶值?0.4對數值）作為允許總誤差（TEa），重復性精密度<3/5TEa；中間精密度<4/5TEa。

A.3 設備故障修復后，分析系統比對：5份樣品，覆蓋測量區間，至少4份樣品測量結果偏倚

A.4 實驗室內分析系統定期比對：樣品數n≥20，濃度應覆蓋測量區間，計算回歸方程，系統誤差應

A.5 留樣再測判斷標準：按照項目穩定性要求選取最長期限樣品，5個樣品，覆蓋測量區間，至少4個樣品測量結果偏倚

A.6試劑批間差異、耗材的抑制物的驗收合格判斷標準：選取5個舊批號檢測過的樣品，覆蓋測量區間（包括陰性、臨界值、低值、中值和高值），至少4個樣品測量結果偏倚

A.7 沒有標準和室間質評要求時，實驗室間結果比對合格標準可依據制造商聲明的性能標準而制定。

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附錄B（規范性附錄）

分子診斷領域申請認可項目要求

B.1 以下分子檢驗項目，每一組項目為完整能力項目，如果認可該組中任一項目，則應同時認可其它項目（第3系列除外，但須至少申請其中的3項），作為一個能力組合。1.2.3.肝炎系列：HBV、HCV；

優生優育（TORCH）系列：TXO、RV、CMV、HSV；

泌尿生殖道性傳播疾病病原體系列：CT、NG、UU、HPV、HSV、TP。

B.2分子病理檢測項目，至少應申請以下任意兩個系列，每個系列至少申請一項。1.2.3.4.突變檢測：EGFR, KRAS, BRAF,C-KIT, PDGFRA 等； 擴增系列：Her-2等；

易位：EWS、Bcl-

2、C-MYC、Bcl-

6、ALK等； 基因重排：IGH、IGK、IGL、TCR等。

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2014年xx月xx日實施

第二篇：計算機分子模擬技術在石油化工領域的應用

計算機分子模擬技術在石油化工領域的應用

摘要:計算機分子模擬技術自九十年代初以來發展迅速,在新材料的設計開發領域已成為一種十分重要的方法和工具,從產品設計方法學來說,也是一種卓有成效的革命。本文介紹了該技術在石油化工領域的高分子材料、分子篩催化劑以及油品添加劑產品設計開發方面的應用現狀及發展前景。

關鍵詞:分子模擬,分子建模,高分子,分子篩催化劑,添加劑

一、前言

計算機分子模擬技術在材料科學領域的應用至九十年代初進入一個新的階段,它不僅能提供定性的描述,而且能模擬出分子體系的一些結構與性能的定量結果。計算機模擬使得理論物理學家、實驗化學家、實驗物理學家可以直接在計算機屏幕上模擬逼真的分子運動圖象。分子力場、模擬分子體系算法及計算機軟硬件的發展為分子模擬方法的發展奠定了堅實的基礎。

分子模擬技術集現代計算化學(ComputationalChemistry)之大成,包括量子力學法、MonteCarlo法,分子力學法及分子動態法等。分子模擬法是用計算機以原子水平的分子模型來模擬分子的結構與行為,進而模擬分子體系的各種物理化學性質。分子模擬不僅可以模擬分子的靜態結構,也可以模擬分子的動態行為(如氫鍵的締合與解締、吸附、擴散等)。分子模擬法可以模擬現代物理實驗方法還無法考察的物理現象與物理過程,從而發展新的理論;研究化學反應的路徑、過渡態、反應機理等十分關鍵的問題;代替以往的化學合成、結構分析、物性檢測等實驗而進行新材料的設計,可以縮短新材料研制的周期,降低開發成本。

分子模擬法不但可以模擬分子體系中的物理問題和化學反應過程,也可以模擬分子體系的各種光譜(如晶體及非晶體的X光衍射圖,低能電子衍射譜等等)。光譜的模擬可以使我們能夠更合理地解釋實驗結果,進行產品(如新型分子篩)的結構解析。

進入九十年以來,分子模擬技術在分子篩催化劑、高分子材料及其它固體化學、無機材料研究開發領域的應用已非常廣泛,許多大公司如MOBIL、Shell、Dow、EXXON等積極應用分子模擬技術來推動高分子材料、分子篩催化劑的研究開發工作。

二、分子模擬技術在分子篩催化劑研究開發領域的應用 1.研究沸石催化劑的吸附和擴散性質

鑒于沸石在分離方面的重要地位,以及吸附是研究沸石結構的一種工具,有關沸石吸附方面的文獻是大量的,而沸石的擴散性質對確定沸石催化劑能達到的優異選擇性是十分重要的,在以前由于缺乏進行預測的理論根據,每一個有研究價值的體系的擴散系數必需通過實驗測定[1]。

分子模擬技術的發展及應用,為研究沸石催化劑的吸附和擴散性質、溫度對擴散系數的影響、選擇合適的沸石結構及進行精細調節提供了優良的工具。

對尋找可以用于形態選擇性反應的可能的催化劑這方面的工作來說,一種高效的方法是建立沸石和被吸附分子的計算模型。采用分子圖形法(moleculargraphics)可以很快在計算機屏幕上顯示出各種反應物或產品的分子與候選的(candidate)沸石孔的形狀與尺徑的匹配程度[2],用量子力學[3-5]或分子動力學[6]研究沸石內的分子擴散可以提供對所顯示的分子圖像的證明。

線性雙烷基萘是一種在生產液晶高分子以及其它特殊高分子材料過程中有重要作用的中間體,2,6-DIPN可通過萘和丙烷在酸性固體催化劑的作用下進行萘的丙基化獲得,然而,無定形的酸性固體催化劑生產出等量混合的異構體2,6-和2,7-DIPN[9],二者的分子平均分布十分相似,要分離它們很困難,費用很高。2,6-和2,7-DIPN在分子形態上的不同足以使它們在某一指定沸石中的擴散速率產生足夠大的差異。文獻[7]在SGI工作站上用INSIGHTⅡ軟件[10]對可能的沸石進行檢索,研究發現,絲光沸石的孔徑形態和2,6-異構體的匹配要比與2,7-異構體的匹配好得多,對2,7-異構體存在足夠大的勢壘,而2,6-異構體可以很順利地通過。文獻[7]還將計算和預測的結果與各種催化劑催化萘異丙基化的反應結果進行了對比,證實了計算結果的可靠性。

苯與聚丙烯的烷基化反應是一個重要的石油化工過程,其產物異丙基苯用于酚與酮類產品的合成中,傳統的工業化過程使用AlCl3或“固體磷酸”催化劑,在安全性、腐蝕及廢物處理等方面存在諸多問題,避免這些問題的一個有效途徑就是使用分子篩催化劑。最近幾年已經開發出了一些這樣的催化劑如FAU,MOR及β沸石等等,.Millini[8]采用MSI軟件的SolidsDocking模塊計算了異丙基苯和該反應的副產物在上述分子篩中的能量最低的擴散路徑,上述所有分子篩均顯示出了對產品的形態選擇性。

沸石的三維網狀結構為氣體的分離提供了一個理想的場所,對于某一具體的分離過程應該可以從大量的已經很成熟的可能結構的沸石中找到一種滿足分離效率的要求,這種搜索的傳統方法的實驗工作量是很大的。文獻[11]應用Cerius軟件中的Sorption模塊預測氧氣和氮氣及氮氧混合氣在沸石中的吸附等溫線,為搜索可能的沸石結構提供了一種快捷、耗資少的方法。該研究發現Li-X是一種理想的氮氣優選吸附劑,可用于生產純凈的氧氣。

非均相催化開始于有機分子在催化劑表面的吸附。在吸附過程中,催化劑和有機分子的形態(shape)會因為吸附劑與吸附質之間的非鍵合相互作用均會發生改變,這種改變在產生吸附中心及影響系統的反應動力學起著至關重要的作用。ZSM-5沸石在吸附二甲苯過程中,其空間結構將從單斜晶變化成斜方晶[12],文獻[13]用Cerius的Sorption模塊模擬了對位和間位二甲苯分別在T,M和O-ZSM-5沸石上的吸附過程。2.沸石結構的解析

分子模擬方法可以將建模技術和分析實驗方法緊密結合起來,衍射數據、組成及幾何特征數據、孔的坐標及體積數據、EXAFS和固體NMR數據可以從原子水平的模型直接模擬出來。上述模型的變化對模擬譜圖的影響可由結構和分析數據之間的動態聯系直接控制。掃描電子顯微鏡、電子衍射和高分辯率晶象測定的晶粒的形態學性質也可以用原子水平的模型直接模擬。通過分子模擬技術,可以在屏幕上觀察到晶體結構的不斷變化、模擬的衍射曲線和實驗曲線的不斷擬合。紅外光譜和拉曼光譜等晶體振動光譜的模擬,可以表征晶體的構象及原子間相互作用的特征[14,15]。

沸石材料的骨架結構的幾何特征及拓撲特征的識別對于理解它們在催化和分離過程中的行為是至關重要的。由于大部分新合成的沸石為粉狀,其結構的解析用傳統的單晶X射線技術難以實現,需要由粉末X射線衍射或粉末中子衍射技術來進行結構解。分子模擬技術可以用來對從X射線衍射數據得到的沸石結構模型進行精修以產生精確的模型,文獻[16]報道了分子模擬技術應用于該領域的工作,并給出了利用分子模擬軟件Cerius確定沸石骨架結構的幾何特征過程的流程圖。3.新型分子篩的設計

由于分子模擬技術在綜上所述的各個方面對分子篩催化劑研究開發工作的卓有成效的幫助,它已經成為分子篩催化劑專家們手中重要的、甚至是必不可少的先進工具。分子模擬技術作為工具至少可以在以下幾個方面對新型分子篩的設計提供有效的支持:(1)利用分子模擬軟件中的分子篩數據庫中提供的已知的分子篩結構及其有關參數考察現有分子篩是否符合所要解決的具體問題的要求,使搜索可能的分子篩結構的速度大大提高而費用大大減少。

(2)利用分子模擬技術可以從多個方面確定分子篩的框架結構并對其進行精修,可以得到晶胞參數,原子位置,原子占有率,溫度因子等性質,如利用與已發表的結構或模擬實驗數據進行結構精修;利用Rietveld方法,通過對比實驗X-Ray衍射數據進行結構精修;利用距離優化法(DLS)進行結構精修。

(3)利用分子模擬技術可以對任意建造的分子篩結構預報其穩定性及相應的參數,分子篩設計專家可以在計算機屏幕上進行新型分子篩的設計。

(4)利用分子模擬技術可以進行分子篩光譜波譜的模擬及其結構的表征與解析。

(5)利用分子模擬技術可以很直觀很方便地“觀察”到分子篩的吸附散現象以及溫度等因素對吸附的影響,可以考察分子篩催化劑的催化機理,有目標地設計新型高效的分子篩催化劑。

三、分子模擬技術在高分子材料研究開發領域中的應用 1.研究彈性材料的結構和性質

計算機模擬目前在彈性材料(elastomericmaterials)的結構表征和性質(性能)的解析及預測方面起著越來越重要的作用[18-20],其在該領域中的應用主要包括以下幾個部分:(1)對表現出可逆轉彈性性質(reversibleelastomericproperties)的材料的開發而進行的對凝膠過程(gelationprocess)的模擬,其目的在于充分表征溶膠相(solphase)的量和構成以及凝膠相(gelphase)的結構以預測它們的模量(moduli)[21,22]。

(2)對多環分子(macrocyclicmolecules)的立體構像的模擬,尤其是對其“孔徑”的表征,可用以預測其在端連接過程中的捕獲效率[23]。

(3)高聚物的結晶目前也是一個引人注目的研究方向。Windle等[24]發展了一些模型來模擬含兩種可結晶組分的共聚物的鏈的序列。Madkour[25,26]用MonteCarlo法研究了二甲基硅氧烷和二苯基硅氧烷的共聚結晶。

(4)某些高分子材料因其具有很好的透氣性能而被考慮應用在氣體分離工作中,考察的高分子材料有無定形聚乙烯(PE)和聚二甲基硅氧烷(PDMS),參見文獻[27,28]。

(5)研究共聚物的結構和性能的關系。Subramanian等[29]用分子模擬技術研究理想的支化的乙烯-丙烯共聚物(EPcopolymer)的結構,發現和線性共聚物相比,支化共聚物具有較小的回轉半徑,和溶劑的相互作用較小,粘度較低。EP共聚物經常被用于調整各種潤滑劑(如內燃機油)的粘溫性能[30],該項研究具有很強的實用價值。

2.高分子共混體系的預報

通過共混的物理方法得到具有工程上要求的特定物理性質的高分子材料而無須再去進行具有類似性質的共聚物的設計。目前,尚沒有簡單可循的方法來判斷哪些高分子能夠共混,從經驗上可以提出很多共混的高分子組份的方案,要從實驗上(包括化學合成,結構鑒定和物性檢驗等環節)尋找有效的方案,費用很大。用分子模擬的方法來判斷哪些高分子能夠共混,會極大地縮短所用的時間,整個過程可分為兩個部分,其一是用分子模擬技術來評價各方案的可行性,其二是優化的幾個方案的實施[31]。

3.催化劑選擇性的設計

分子模擬技術可以建立催化劑中心與反應分子相互作用的模型,計算出各種取向的構型之間的能量差,能量低的其存在的幾率大于能量高的,由此可以評價、篩選各種設計方案,得到對催化劑選擇性機理的正確認識,得到優秀催化劑設計方案的可靠選擇。(1)Ziegler-Natta催化劑和金屬茂催化劑

文獻[32]介紹了用于丙烯等規(isotatic)聚合的Ziegler-Natta催化劑的分子模擬設計,利用電子結構從頭計算技術結合經驗力場分子動力學技術,研究了環橋1,2-亞乙基雙茚基鋯Ziegler-Natta催化劑的定向性;基于外消旋1,2-亞乙基雙茚基鋯和外消旋1,2-亞乙基雙四氫茚鋯催化劑的等規立構實驗觀測結果可以和計算結果相吻合;提供了內消旋1,2-亞乙基雙四氫茚鋯催化劑的無規立構性質;報導了模擬修正后的外消旋1,2-亞乙基雙四氫茚鋯催化劑對等規立構度的影響(增加或減少)。

近來有關分子動力學在有機金屬化學中的應用的報道包括不少對環戊二烯基類化合物的研究[33-36]。對于這類化合物,最近的研究包括用于連接金屬的處于Cp環中心的模擬原子(pseudoatom)[35,36]。

EniChem的Longo等[43]利用MSI的DMOL模塊研究了基于金屬茂催化劑的烯烴聚合反應的機理,得出了許多重要的結論。(2)INSITE技術中的分子結構控制

單一活性中心催化技術的出現導致了一系列新的聚合物的產生,它對產品開發的新途徑的進一步開拓,正在改變著塑料工業的現狀。作為MSI分子模擬軟件主要用戶之一,Dow公司結合分子模擬技術,近年來開發了INSITE技術[37],并用該技術開發生產了AFFINITY聚烯烴塑性體系列(POPs)和ENGAGE聚烯烴彈性體系列(POEs)。

Dow的INSITE技術主要由兩種方法結合而成,其一是并行開發技術[38](concurrentdevelopmentapproach),其二則是分子結構控制(moleculararchitecturecontrol)。Dow的分子結構控制技術可以使得設計者打破原有的設計規則,控制所用的分子的類型(如支化長鏈,支化短鏈,Mw分布等)。將這種分子設計和過程動態控制結合起來,可以使設計者直接制造出高分子而勿需采用工業應用中原有的失敗-嘗試法,可使材料科學家用模型方法探索新的結構-組成關系,開發新產品,縮短開發周期。4.分子光譜波譜的模擬

對非晶體衍射(如玻璃體)的衍射圖已達到很精確的程度,可以用于確定分子鏈內的構像特征[39]。用粉末晶的衍射曲線來確定分子晶體的結構已成為現實。NMR譜作為X射線等其它分析方法的重要補充已被廣泛應用于測定分子的溶液結構,這一工作的數據量很大,應用分子模擬技術,將其和多維光譜分析技術結合起來以形成一種集成系統,可以方便高效地進行數據處理和更準確地預報結構。

分子動態模擬法的發展為模擬真實的分子體系的振動光譜奠定了堅實的基礎。分子動態模擬法可以按時間序列描述分子的每個原子的運動軌跡,從而模擬分子的各種層次上的運動行為,可以預報分子的振動頻率、譜帶的強度,還可以模擬譜帶的形狀。分子模擬法可以計算多分子體系、非晶態分子、溶液體系、表面或界面上分子的光譜[40]。

四、分子模擬技術在添加劑研究開發領域的應用

分子模擬技術在一定程度上可以應用于油品添加劑的設計開發工作中。油品添加劑種類和產品很多,隨著工程技術的進步而提出的要求,油品添加劑的新產品還在不斷涌現,利用分子模擬技術,可以輔助新產品的開發;可以;預測其物理與化學性質。其中,研究添加劑的結構對性能的影響可由分子模擬領域的三維QSAR分析技術來實現。

QSAR技術近年來發展迅速,該技術雖然是針對藥物分子設計而開發的,但因其卓越的分析化合物結構與性能關系的統計分析能力和計算化合物分子各種結構性質的大量有效的工具和方法,已逐步從藥物分子設計領域滲透到其它的產品設計領域,如配方(formulations)、潤滑劑、添加劑設計領域。QSAR的全稱是“定量的結構-活性關系”(QuantitiveStructureActivityRelationship),當前的QSAR研究工作集中于開發一些理論和方法以將構像和分子的形態(shape)的物化性質帶入QSAR開發過程中,由此而導致了可比較的分子場分析技術(CoMFA)、分子形態分析技術(MSA)以及接受體模型方法(ReceptorModel)的開發和發展,這種類型的QSAR被稱為三維QSAR。另外,GFA(GeneticFunctionAnalysis)技術為研究結構-組成關系提供了一種新的高效的遺傳函數分析方法,該方法可以快速生成統計上合理的一組結構-性能模型,而不是一個模型,這樣就可以發現那些其它技術發現不了的關系[41]。如為防止油井管因無機沉淀物的生長而導致管道堵塞,Bendickson[42]等應用Cerius2的QSAR+模塊研究了24種聚合物對抑制碳酸鈣和磷酸鈣晶體生長的作用,對Calgon公司在這一領域12年的研究成果進行了極為有效的總結,成功地描述了防垢劑的結晶抑制過程。另外還有一些應用QSAR的成功報道,如判斷洗滌劑的流變學性質、聚合物的熔態粘度、防銹劑的開發等等。

第三篇：醫學檢驗科 分子診斷室簡介

醫學檢驗科 分子診斷室簡介

分子診斷是應用分子生物學方法檢測患者體內遺傳物質的結構或表達水平變化而做出診斷的技術，是當代醫學發展的重要前沿領域之一。

分子診斷是應用分子生物學方法檢測患者體內遺傳物質的結構或表達水平變化而做出診斷的技術，是當代醫學發展的重要前沿領域之一。尤其近年來，隨著人類基因組計劃的巨大成功，相關醫學研究迅速進展，已經研究明確的和遺傳、疾病、藥物代謝等性狀相關的分子(基因)標志越來越多。相對于傳統檢驗技術，分子診斷具有特異性和靈敏度高、檢測速度快、窗口期短、直接揭示疾病發生原因和指導個體化治療等優勢。另一方面，隨著專業知識和技術的普及，分子診斷已經成為醫學檢驗領域一個新興和快速發展的分支。

本中心分子診斷室即是將分子診斷的最新研究成果和檢測技術應用于血液病、各種腫瘤和遺傳病的臨床診斷和療效監測。本室的前身北京市道培醫院分子診斷室在血液病腫瘤和遺傳病診斷方面享有盛譽，建立六年的歷史中，已積累了超過4萬份分子診斷報告的經驗，尤其擅長疑難情況分析。

目前本室已針對血液病、腫瘤和遺傳病開發出了40余種臨床檢測項目。并且檢測項目間綜合設置，臨床醫生和患者可以更合理地選擇檢測項目，達到總體花費低、更快指導臨床的效果。本室在項目設置和報告質量方面都居于國內領先水平，檢測方法和項目準確率高，報告質量可靠，得到了各醫院的廣泛認可，服務范圍已涵蓋全國近百家醫院(主要為三級醫院)。其中包括針對初治病人的各種白血病融合基因篩查，篩查范圍包括幾十種融合基因的上百種剪接變異體，涵蓋了常見型和少見型的融合基因，能夠更準確地發現融合基因，為疾病診斷提供幫助。篩查發現陽性的融合基因后，可進一步做定量檢測，對疾病的治療反應情況和微小殘留病進行監測。此外還包括淋巴瘤和淋巴系統白血病的免疫球蛋白(IG)和T細胞受體(TCR)克隆性分析、移植后供受者細胞嵌合狀態、多種基因突變的檢測。同時還開展了針對遺傳性疾病(如噬血細胞綜合癥、范可尼貧血、鐵粒幼細胞貧血等)的分子診斷項目，為很多難以診斷的患兒提供了診斷依據，使其得到及時正確的治療。

本室堅持技術和臨床應用的緊密結合，不僅關注血液病和腫瘤分子診斷指標的最新研究進展，在分子診斷技術方面也有多項創新，每一項檢測方案都，在臨床應用方面尤其擅長疑難病例的分析。本室首創的BCR-ABL1篩查項目，打破了以前根據已知基因型設定檢測方案的思維，可以全面分析各種常見型和理論上可能的少見型BCR-ABL1融合基因，已幫助9例變異型BCR-ABL1患者得到正確診斷和治療。通過技術方面的優化設計和嚴格的質控管理，本室對移植后供體細胞嵌合率的檢測可穩定達到1%的，大大優于其它多數實驗室只能檢測到5%的靈敏度。

本室還注重臨床應用性研究，致力于發展為一個臨床應用和科學研究相互促進，集檢測、科研為一體的研究型實驗室。尤其在激酶抑制劑耐藥規律研究、利用母體淋巴細胞輸注治療病毒感染性疾病、微嵌合的檢測方法及其與移植免疫和自身免疫病的關系、噬血細胞綜合征、范可尼貧血的遺傳學診斷方面都有一定的研究成果。本室積極參與國內外學術交流，已在國內外學術期刊共發表論文30余篇，應邀在日本血液學年會和美國血液學年會發言共7次、論文交流6篇，在全國性的血液學會議上也多次應邀發言和論文交流。

經過幾年的發展壯大，本室已初步建立了較為全面的血液病、腫瘤和遺傳病分子診斷體系，并培養了高素質的人才隊伍。實驗室現有成員13人，其中碩士研

究生4人、本科7人、專科2人。實驗室配備了先進的儀器設備，包括ABI3500XL基因分析儀、ABI 3500型熒光定量PCR儀、ABI Verity和AB 9700型PCR擴增儀等，并在國內臨床實驗室首家引進了Ion Torrent PGM個體化基因組測序儀，保證了臨床檢測以及科研的需要。下一步將采用高通量基因組測序、基因芯片等新技術、新方法，將分子生物學與臨床應用更緊密、更深入地聯系在一起，以更好地為臨床服務，推動最新的分子診斷技術在血液病診斷中的應用與發展。

第四篇：病理技術員在分子病理領域作用淺談范文

病理技術員在分子病理領域的作用 浙江大學附屬第一醫院病理科 丁偉

分子病理目前可以分二大類：一類是建立在形態學基礎上的（比如her2熒光原位雜交、顯色原位雜交等）檢測；另一類是建立在PCR平臺上的（比如測序、熒光定量PCR等）數據檢測；報告有二種：一種僅僅是對檢測數據進行分析（比如EGFR、K-ras等）。另一種是檢測數據用于病理診斷（比如軟組織腫瘤、淋巴瘤等腫瘤的熒光原位雜交技術或PCR技術）。

分子基因檢測的歸屬爭議很大:是在病理科做？還是在檢驗科做？藥劑科以及各種實驗室做？大家都在搶，為什么？因為大家看到了利益，看到了學科的發展。那么，病理與其他學科相比優勢在那里：

1、樣本的評估？

2、有執業醫生資格？很多病理醫生都這么認為，其實這些其他學科都可能做到，他們可以通過學習培訓，識別腫瘤細胞，懂得初級的病理診斷并不是難事，由于病理一直在強調樣本的質量控制，檢驗人員也開始學習腫瘤診斷。而且我院檢驗的分子實驗室連病理醫師都有，很多檢驗、臨床藥理都有醫師。那么我們病理如何才能把分子檢測爭回來？

我們病理的真正優勢是什么？我個人認為是風險控制！由于血液檢查每次送檢的樣本不一樣，那怕某次的結果是錯誤的，也沒有辦法溯源，檢驗人員可以告訴患者基因發生了改變：上次檢查血內還沒有出現或現在血液內不存在了，所以檢驗的檢查風險很小。而病理樣本和血液樣本不一樣，病理樣本具有朔源性：患者因為治療效果不好或者其他原因到其他醫院治療時，往往會拿原來的組織到別的醫院重新進行基因檢測，如果兩次檢測結果不一致，如果兩次檢測結果不一致，患者就可以告你耽誤他的了治療。分子基因檢測任何一次的操作失誤，以及試劑種類不同、品牌不同、實驗方法不同，設備的誤差，都可能導致結果的不同。而檢驗與病理唯一的不同是樣本的選擇和樣本的制備（切白片）：因為病理樣本在病理科，這個工作只有在病理科才能完成。患者和檢測單位根本不清楚你給的是那塊，就是給錯了你也不知道。切白片還會引發污染：我們往往給外單位切白片時，都是在切常規切片時切的，切片臺上、毛筆都是蠟屑，展片水也不會很干凈，還有切片刀、鑷子，這些都不可能不存在污染。在常規病理切片時也經常會有污染，大多在顯微鏡下能夠分辨出來；當與病史不符合時會重切，才避免了誤診，但也有少量的污染因為天衣無縫，也會產生誤診。如果病理科不開展基因檢測（只是外送），不可能有專人負責這個工作，也不會有人去參加過專業培訓，更不要說為別人考慮風險意識。現在基因檢測有敏感度大多在1-2%以上，很小的污染就可能影響結果。那規范的分子取樣應該怎么做？專人負責，專人操作，專用機器：

1、切片之前（每操作一個蠟塊），必須使用消毒酒精擦拭切片機，清除殘余蠟屑。

2、用一次性棉簽代替毛筆，一次性刀片一個蠟塊一個刀口。

3、用一次性藥盒作展片工具，每個蠟塊一只。鑷子用完后也要用消毒酒精擦拭。除了試劑質量和操作流程以外，仍會有很多無法估量的因素造成分子病理的假陽性或假陰性。隨著患者法律意識和各種醫學知識的增強，分子檢測遲早會變成燙手的山芋，回歸到病理科。這種風險只有病理科才能控制，也是病理科的真正優勢。作為一個病理技術員，必須要做好室內質控和室間質控。應該參加衛計委病理質控中心PQCC和歐盟EMQN、CAP等測評機構的室間質評。室間質控可以證明你用的方法是合理的、使用的試劑的合格的，操作流程是正確的。同時還應該搞好室內質控：

1、建立科學的SOP文件。

2、嚴格按規范操作。

3、認真做好陽性、陰性對照。只有這樣，才能做出穩定、正確的結果。但這幾句話做起來不難，難的是堅持。堅持靠什么？嚴格的監督機制和責任心。責任心是指一個人必須勇于承擔風險，主動負責的敬業精神。但我們有關分子病理檢測規范在制定時存在一定程度上的不合理性。我們規定必須是病理執業醫生才有資格簽發報告，如果是建立在形態學基礎上需要對疾病進行診斷的，是正確的。如果是建立在PCR平臺基礎上僅僅是對數據的報告那就有很大的問題了：做的人、判讀的人和最終簽發報告的人常常不是同一個人。試想一下，如果一個病理科：所有的病理醫生都沒有權力發報告，只有科主任才能簽字，結果會是什么樣子？醫生們可能會有長期的責任心嗎？簽發報告給予了報告人的榮譽感、責任心，更重要的是必須承擔風險。事實上,分子病理檢測無論是基于組織學基礎的（FISH）還是建立在PCR平臺上的，大多數單位都是由技術員操作，有的甚至連選擇樣本也是技術員完成的。那如果都是由技術員操作、判讀，醫生簽字，醫生其實存在很大的風險，出了問題，由誰負責？根據PQCC測評資料，2012年EGFR檢測，通過率為68%；2013年通過率為79%。而且，這個數字存在很大的水份。由于所有參評單位的樣本都是一樣的，在一些試劑公司的操作下，有不少單位在對答案，同時還有不少單位沒有參加測評，可以這樣說，就這一個檢測項目，全國至少可能有一半以上的單位檢測結果是錯的，也就是說有很多醫生在簽發錯誤的結果，我們的患者也有不少在接受了錯誤的治療，這是一個非常嚴重的問題。誰來負責？醫生還是技術員？在中國，病理界認為病理醫生嚴重缺少，個人認為并不十分準確。在發達國家，病理醫生與技術員的比例是1：3左右，而中國連1：1還不到，如果說中國的病理醫生缺少的話，那中國的技術員更缺少，我們的病理醫生可以把一部分工作分擔出去。比如取材：中國病理規范規定取材必須由有執業醫生資格的病理醫生取。但美國、加拿大等發達國家，只要有醫學背景的經過嚴格培訓獲得資格的人員，就可以取材。比如助理醫生、專職取材員。也許有醫生會說，醫生不取材，診斷有困難。但是實際上很多會診的疑難病理切片，沒有一例是專家親自取材的，怎么就可以診斷？自己不取就不能診斷了？我們不否認取材和看大體標本對病理診斷的重要性，但如果樣本都按規范取，描寫的詳詳細細，診斷會有困難么？有困難時還可以再去看標本，可以重取。目前，在一個規范的切片質量穩定的病理科，切片質量問題絕大多數都是由于取材質量差導致標本固定、脫水不佳引起。我相信，專職取材員一定比現在的很多病理醫生取得更好！而診斷醫生，每個人都應該配備專業秘書，從事資料查詢、整理、報告錄入等等輔助性工作，從而把醫生從雜事中解放出來。這就要求大家都有服務意識：中國人骨子里具有“奴性”，不尊重為你服務的人，也不愿意為別人服務。其實我們生活在人人為我我為人人的世界里，我們都在為別人服務，別人也在為自己服務。中國病理事業的發展需要病理人解放思想，更換理念。一直以來，我們一直在說病理如何如何不好，待遇如何如何差，錢如何如何少。病理非常缺人，沒人愿意來，惡性循環。這難道我們自己沒有責任嗎？如果連病理界精英階層都整天說病理工作不好，那新生怎么敢來，為什么要來？而且，這種聲音就象傳染病，傳遍整個病理界，新的不愿來，來的不安心，工作充滿了怨氣。病理真的那么差嗎？病理專家們賺的錢真的那么少嗎？我們除了沒有紅包，比臨床能少多少？根據不完全統計（根據對不少經常參加等級醫院評審專家的了解），一般的病理科在醫院內的收入為中上水平。而且，隨著公民法律意識的健全，各學科的發展，病理的地位正在逐漸提高，病理科條件也在不段改善，我們應該多在領導決策階層呼吁提高病理的待遇，但在學科內部需要更多的正面宣傳（其實病理科還是有很多優勢，病理診斷工作可以長壽，可以防止老年癡呆，可以青春常在，沒看到我們的醫生七、八十歲了還基本上都在上班賺錢，這是其他學科沒法比的,病理醫生一輩子賺的錢也不會少。都說病理風險大，其實全國病理醫生賠錢的真不多，根據浙江省衛生廳統計，病理比檢驗、放射要低得多，形態學這東西有時很難說誰對誰錯。回扣也好，紅包也好，都是違法的錢，都有風險，你要愿意冒這個風險，晚上不怕睡不著，想貪那里都有辦法），增加病理的凝聚力和吸引力，這樣，這個學科發展才有希望。

對于不用于診斷的分子病理檢測，其性質是檢測而不是診斷，我們只是對數據進行分析，其報告只能叫分子檢測報告而不能叫分子診斷報告。從法律上講，技術員有權簽發這類檢測報告。因此，我們任何人、任何機構都無權剝奪法律給予的權力。有的醫生認為：技術員沒有能力對檢測結果進行判讀和分析，更不可能對樣本進行樣本評估，其實是對技術員的歧視，我們只是分工不同，培養和培訓的方向不同，智商相差并不多。而且我們從事分子檢測技術員大多是碩士生或博士生，他們對分子檢測結果的判讀和分析比醫生還要精通，比醫生還要準確，憑什么要剝奪他們的權力？如果他們經過診斷的培訓，對樣本的評估并不是難事。

那么是不是所有的從事分子工作的技術員都能簽發報告？不是的！分子基因檢測是一個高風險的行業，需要較強的專業知識和有一定的診斷基礎，并經過專業技術培訓，獲得培訓證書或上崗證書的才能判讀并簽發報告。如果我們的技術員是從常規技術轉過來，沒有進行系統化的分子生物學學習和培訓，沒有病理學診斷基礎，沒有臨床個體化診斷治療的知識，不能分析檢測過程中出現的問題，那么，不僅不能判讀，就是從事檢測操作，都很危險。同樣，如果我們的醫生沒有這方面的知識和培訓，也不能簽發報告。

一個行業要想有生命力，必須賦予其使命感、自豪感和責任心。如果我們在制訂政策時，只考慮醫生的利益，而不顧技術員的利益，不懂得尊重技術員，不考慮技術員的前途和發展，那么，這個行業就不會有生命力，技術人員不會安心工作，也就沒有可靠的結果，這對中國病理事業是致命的。也許有醫生會說，只有病理醫生才能簽字是為了從檢驗科把基因檢測項目搶回來，那是一廂情愿的事，別人根本不認可。而且，如果用犧牲技術員權益去換取所謂的檢測權，那么我們不需要，因為這不利于病理學科的健康發展。個人認為：用于靶向藥物治療的基因檢測，在病理科最終只是過客，過不了多久，血液就可能完全代替組織，到那時，也不用爭了，全部都是檢驗科做的。因此，分子病理的出路還是在用于病理診斷的基因檢測上。

我們必須按法律辦事，如果分子病理檢測如果其數據是用于診斷的，那么診斷報告必須由醫生簽發。但如果僅僅只是對數據的分析和判讀，應該誰判讀，誰負責，誰簽發，有責任才會有正確的結果。分子病理技術員除了做好本職工作外，還能做什么？

1、科研：與臨床結合、申報課題，書寫論文。

2、研發：研發新的探針、發現新的基因、新的技術新的方法等。

就目前而言，分子病理檢測的主要問題在病理科，而不在其他學科，其他學科和我們爭是我們自己不作為，我們不可能自己不做，也不讓別人做。要想讓病理立于不敗之地，必須做好自己的工作，同時與各學科進行合作。我相信，在病理醫生和技術員的共同努力下，中國的分子病理一定會規范地、迅速地發展。

第五篇：分子診斷試劑市場調研報告（小編推薦）

,一美國分子診斷市場在2000年的規模為13億美元,預計到2007年將達到42億美元。許多臨床實驗室已經將分子診斷產品組合到其服務項目中,包括診斷傳染性疾病、遺傳性疾病、癌癥及協助法院進行檢測等。

二、診斷試劑市場期待領軍企業開拓

商業化臨床診斷試劑是伴隨著醫學檢驗學的發展而產生的，而同時臨床診斷試劑的產業化發展又極大地推動了新的科學技術在醫學檢驗學、基礎醫學和藥物學等學科的發展應用。臨床診斷試劑最初主要是由醫學實驗室或檢驗操作人員自己配置的，試劑種類少，應用面窄；隨著一些生產化學試劑和藥品、醫療儀器廠家的加入，形成了初期的診斷試劑產業。在過去的20年，診斷試劑先后經歷了化學、酶、免疫測定和探針技術4次技術革命，每一次革命都使臨床診斷試劑的技術跨上一個新臺階，不僅靈敏度、特異性有了極大提高，而且應用范圍迅速擴大，操作門檻逐步降低，同時也使得臨床診斷試劑的商業價值日趨重要。現在臨床診斷試劑已發展成為一個擁有200億美元國際市場、年增長達到3%～5%的朝陽產業，在疾病預防、療效和愈后的判斷、治療藥物的監測、健康狀況的評價以及遺傳性預測等領域，正發揮著越來越大的作用。

國際市場：發展迅猛

以專業劃分，整個診斷用品市場大體由8個部分構成，其中臨床化學最大，市場份額為34%，接下來依次為免疫化學29%，血糖監測14%，血液學7%，微生物學5%，血庫4%，核酸探針3%，其他（包括凝結劑）4%。

專家預計，21世紀初期，國際診斷用品市場的年增長率為3%～5%。增幅較大的將屬于血糖自我監察、核酸探針和血庫用試劑。血糖自我監測部分全球年銷售額約27億美元，專家認為，未來幾年該市場將以10%～12%的年增長比例擴大。另一項迅速崛起的診斷技術是利用DNA、RNA或核酸探針，這項亦被稱之為分子診斷學的技術，包括應用特異短程核酸序列進行結合及檢測存在的遺傳物質。核酸探針市場現有規模差不多5億美元，然而今后幾年的增長速度預計超過25%。血庫市場業務眼下是每年7.75億美元，估計將來的年增長率將達到6%左右。當前全球范圍參與診斷用品行業的公司有200多家，領先的7個公司年銷售收入都在10億美元。

國內市場：潛力巨大

目前，國內臨床診斷試劑市場規模已經發展到每年30億～40億元人民幣的銷售額，其中臨床生化占30%，免疫產品25%，血液產品8%～10%，尿液分析產品3%～5%，微生物產品2%～3%。根據專家估計，未來5年，國內臨床診斷市場的年增長率高達15%～20%。由于國內市場起步晚，產業化發展長期滯后，所以同國外公司相比，國內的企業普遍規模小、品種少，發展不均衡，國內企業年銷售額超過或接近1億元人民幣的診斷試劑生產企業寥寥無幾，銷售額超過5000萬元人民幣的不超過10家。同時由于惡性競爭的結果，各企業的平均贏利水平都大幅度下降，從最初的40%～50%，下降到目前的10%～20%。國內診斷試劑前10家的生產廠家的銷售額市場占有率為20%左右。

從臨床診斷試劑企業分布的角度來說，市場基本可以分成4類：臨床生化市場、免疫診斷市場、分子診斷市場和其他試劑市場。多數企業都只在其中的一類或兩類市場中生存和發展。

臨床生化市場起步早一些，同時由于國外試劑價格很高，該類試劑國產產品比較容易被醫院接受。但由于該類市場對配套機器設備生化分析儀依賴程度高，對以試劑為主的企業來說，成長受到一定限制。目前該類市場排在前幾位的國內企業有中生、復星長征、科華東菱、東歐等，國外企業有貝克曼（美國）、郎道（英國）、利德曼（德國）等。

免疫診斷試劑市場發展最快，動蕩亦最大，該類市場進入的門檻比較低，對試劑質量、銷售手段、政府行為等因素比較敏感，企業在市場中產生和消失的速度都較快，甚至一些曾經在市場中非常知名的老牌企業也被迫退出市場，該市場排名靠前的國內企業有科華、新創、華美、榮盛、金豪、萬泰、3V、博賽等，國外企業多以合資、獨資建廠的方式出現，直接進口的試劑比較少，主要有雅培、吉比愛等公司的產品。

分子診斷市場中主要是PCR試劑系列，PCR試劑系列中的熒光電泳定性試劑已被衛生部禁止臨床使用，此前的多數企業已經退出或正在淡出市場。目前，華美、達安、匹基、浩源、基達等企業已經獲得新藥證書，國外只有少數幾家企業在生產該類產品，而且國外市場的開發和應用成熟程度遠遠落后于中國，現在還基本沒有國外試劑進入中國市場。

其他試劑市場中除血糖和尿檢試劑外，市場較小，基本上都是一些中小企業，技術比較落后，競爭力比較弱。目前，在臨床應用比較廣泛、市場廣闊的項目上（如免疫試劑中的肝炎、性病和孕檢系列，臨床生化中的酶類、脂類、肝功、血糖、尿檢等系列），國內主要生產廠家的技術水平已基本達到國際同期水平，基因檢測中的PCR技術系列已經基本達到國際先進水平，基因芯片、癌癥系列正在開始迅速追趕國際水平。由于市場因素、政策因素和國內機電一體化應用技術的落后等原因，微生物學等方面一些項目則進展緩慢，技術水平較低。

同其他新興產業相似，國內臨床診斷試劑行業在基礎技術研究方面投入較少，幾乎沒有自己的專利技術和知識產權。隨著企業規模的擴大和市場發展的日益成熟，國內企業紛紛建立了自己的研發中心和研究機構，加強了產品應用技術和基礎技術的研究，如華美向國家申請并被批準建立了博士后工作站、基達基因公司申請一種PCR方法專利等。

整體產業：機遇與挑戰并存

當前診斷試劑總體發展主要有以下幾特點：（1）免疫診斷試劑將會逐漸取代臨床化學試劑，成為診斷試劑發展的主流。（2）診斷技術正在向兩極發展。一是高度集成、自動化的儀器診斷，另一種是簡單、快速便于普及的快速診斷。（3）檢驗產品種類將快速擴大。（4）產品更新應用加快。由于遺傳工程、基因重組以及單克隆抗體等現代生物技術的不斷應用和發展，這些精確的診斷試劑能迅速由研究階段進入臨床階段，縮短了開發時間。

國際臨床診斷試劑市場年增長速度約為3%～5%，目前還處于持續發展時期，美國FDA已批準的診斷試劑達637種，名列世界各國之首，但同世界衛生組織所屬全球疾病統計分類協會最近宣布的全球已確知的12000種疾病相比，需求潛力非常大。

國內臨床檢驗市場經過幾年的快速發展，雖然一些重要的臨床產品項目已經進入成熟期，國內市場發展速度有所減緩，但仍然有15%～20%的增長速度。目前我國列入生物制品規程的診斷試劑只有62個，同國際上的幾百種產品相比，國內市場還遠沒有得到開發，像腫瘤診斷和基因芯片試劑都具有巨大的市場潛力。即使從目前需求較大、發展比較成熟的幾個病種來看，市場仍有很大的發展潛力。同時隨著人們生活水平的提高和國家醫療體制的改革，市場規模必然會進一步擴大。

目前，中國診斷試劑生產企業正處于發展的關鍵時期，隨著人們對診斷試劑在預防與治療疾病過程中重要性認識的增加、市場規模的不斷擴大以及國家日益加強對產品生產廠家的嚴格管理，中國臨床診斷試劑產業已經有了一個日趨良好的發展環境。同時臨床檢驗市場發展速度的減緩，使得各主要廠商在致力于尋找新的更大的市場機會外，也更加注重企業整體水平的競爭，這都無疑有利于產業的發展壯大。

還有一個不容忽視的現象，就是當前臨床診斷試劑自動化的發展趨勢。隨著臨床診斷試劑向自動化試劑方向的發展，以試劑生產為主的國內企業面臨著日益嚴峻的生存挑戰，同國外公司相比，國內主要的生產廠家都沒有生產自動化試劑配套儀器的經驗和實力。雖然目前國外的試劑和儀器在價位上根本無法推動市場的轉化，但許多企業已經開始考慮上市融資或縱向聯合，以設法獲得發展的先機。誰先掌握生產適合中國國情的自動化試劑配套儀器和試劑的技術，誰就將在未來的市場競爭中占據非常有利的地位。

總之，面對巨大的發展機會和日益嚴峻的競爭，國內企業需要加快步伐，加大產品技術開發和基礎研究力度，牢固樹立以市場為導向的觀念，采取橫向或縱向聯合的方式，縮短與國際知名企業的差距。同時在產業政策和發展導向上，應避免脫離國內當前的醫療現狀，不要一味追求高精尖而犧牲廣大中低收入群體的利益。要適當扶持與中國醫療現狀相適應的應用技術發展，從而達到與國內醫療水平共同促進發展。三達安基因（002030.SZ）調研報告 投資要點：

●能夠生產PCR 診斷試劑的生產廠商主要有達安基因、復星醫藥、華美生物、深圳匹基、廈門安普利、杭州博賽、其中在熒光定量PCR 的檢測試劑盒生產方面，達安基因是目前該類技術主導廠家。由于專利的原因國外只有少數幾家在生產該類產品，而且國外市場的開發和應用成熟程度遠遠落后于中國，現 在還基本沒有國外試劑進入中國市場。●公司目前的產品還有較大的市場空間，未來能夠維持穩定增長，將來會成為公司的盈利來源。在產品開發的領域方面，涉及了傳染病、遺傳病和腫瘤方面的檢測，預計未來在這幾個領域會有新產品出來。成為公司利潤的增長空間。●公司的銷售網路的構建應該在05 年基本完成，為公司今后品牌推廣和產品銷售鋪墊了基礎。如果今后隨著公司規模效應的體現，成本的進一步下降，必將為公司新的市場開拓提供競爭實力。

●預測公司05 年的EPS 為0.437 元，06 年的EPS 為0.74元，07 年的EPS 為1.00 元。鑒于公司核心技術的獨特優勢和運用面廣，研發領域空間大，建議增持。風險提示：在研究領域的擴充方面存在一定的不確定性風險。如果在新產品開發上速度過慢，會造成市場竟爭壓力加大。公司在 新產品開發中，存在一定的產品穩定性風險。熒光PCR 定量核酸診 斷試劑市場的擴大，會受到當前免疫試劑的市場壓力，同時市場接 受有一個時間過程，存在一定的市場開拓風險。一：行業背景分析

報告日期：2005 年2 月25 日 市場數據(2005-2-25)主要財務指標單位：萬元

2003A

2004A

2005E

2006E

2007E 主營業務收入 13249.01 15609.23 20291.99 60437.99 39569.39 主營業務利潤 5565.39 8350.66 10855.56 17322.35 22950.25 凈利潤 2309.33 2519.97 3658.20 6169.10 8386.41 EBITDA 2956.08 3277.70 4655.08 7784.75 10551.43 每股收益 0.276 0.30 0.438 0.737 1.00 市盈率 48.07 44.23 30.28 17.98 13.25 相關研究報告

《達安基因投資價值分析報告》 2004-7-26 達安基因調研報告

關于具體的行業背景分析可以參考達安基因的投資價值分析報告，在此我們主要就PCR 的相關分子診斷試劑方面的內容做一簡要介紹，重點在于行業內的主要對手分析。

分子診斷試劑主要有臨床已經使用的核酸擴增技術（PCR）產品和當前國內外正在大力研究開發的基因芯片產品。PCR 產品靈敏度高、特異性強、診斷窗口期短，可進行定性、定量檢測，曾廣泛用于肝炎、性病、肺感染性疾病、優生優育、遺傳病基因、腫瘤等的檢測，但由于市場混亂和交叉污染等原因，衛生部嚴令禁止了熒光電泳定性類PCR 試劑在臨床的應用，此前的多數企業已經退出或正在淡出市場。目前國家藥品監督管理局已經批準了少量已解決了交叉

污染的雜交半定量和定量試劑盒。目前華美、達安、匹基、浩源、基達等企業已經獲得新藥證書，由于專利的原因國外只有少數幾家在生產該類產品，而且國外市場的開發和應用成熟程度遠遠落后于中國，現在還基本沒有國外試劑進入中

國市場。基因芯片是分子生物學、微電子、計算機等多學科結合的結晶，綜合了多種現代高精尖技術，被專家譽為診斷行業的終極產品，但成本高、開發難度大，目前產品種類很少，只用于科研和藥物篩選等用途。國內臨床檢驗市場經過幾年的快速發展，雖然一些重要的臨床產品項目已經進入成熟期，國內市場發展速度有所減緩，但仍然有15%～20%增長速度，國內診斷試劑的市場容量

在30-40 億左右，國外也有許多公司在中國內地設銷售機構直接銷售產品，目前診斷試劑的實際銷售額約為3 億元左右，占中國市場總額的10%。目前能夠生產PCR 診斷試劑的生產廠商主要有達安基因、復星醫藥、華美生物、深圳匹基、廈門安普利、杭州博賽、其中在熒光定量PCR 的檢測試劑盒生產方面，達安基因是目前該類技術主導廠家。比較有競爭力的對手是廈門安普利、深圳匹基。二：公司經營狀況分析

公司前幾年的經營狀況，主要可以參考前期的投資分析報告。在此我們主要分析公司04 年的經營狀況。根據公司出具的04 年業績快報，04 年實現主營業務的收入為15609.23 萬元，同比增幅為17.81％，實現主營業務利潤8350.66 萬元，同比增幅為50.05％，實現利潤總額3004.79 萬元，同比增幅為8.73％，實現凈利潤2519.97 萬元，同比增幅為9.12％。公司目前經營狀況穩定，由于前期在熒光定量PCR 的檢測試劑盒生產方面，達安基因是目前該類技術主導廠家。比較有競爭力的對手是廈門安普利、深圳匹基。達安基因調研報告市場的網絡開拓，費用上升較快，同比增幅為90.80%。公司的網絡建設在05 年基本完成，預計公司在05 年費用還會有一定的上升。公司現有產品的小市場能夠取得這樣的業績，我們認為是還可以的。隨著分子診斷市場的擴大，特別是熒光PCR 診斷技術在其他方面應用的延伸，會為公司未來的高成長打開空間。04 年公司通過加大市場開拓力度，積極完善市場營銷網絡，實現了主營業務收入的較快增長。在市場策略上，由于市場形勢的變化，公司對部分合作單位的營銷方式發生變化，由原來的提供技術服務，轉為直接向其銷售試劑盒。目前在三級以上醫院的核酸診斷試劑的占有率為70％。當前主要是加大在二級以上醫院的推廣力度。全國二級以上的醫院有17000 家，該類醫院的推廣力度是公司未來能否實現大規模增長的基礎。如果能夠很好的打開該級醫院的銷售網絡，公司現有產品就能夠有較大的增長。公司的網絡建設在05 年基本完成，預計公司在05 年費用還會有一定的上升。公司的產品收入中，目前乙肝疫苗的檢測試劑盒銷售占到了公司收入的60％。我們認為關注公司乙肝疫苗試劑盒的銷售變化具有較大的意義。三：公司主要產品情況分析

公司目前的產品還有較大的市場空間，未來能夠維持穩定增長，將來會成為公司的盈利來源。在產品開發的領域方面，涉及了傳染病、遺傳病和腫瘤方面的檢測，預計未來在這幾個領域會有新產品出來。成為公司利潤的增長空間預計現有產能在兩到三年內達到基本滿負荷，將會為公司的盈利創造基礎。目前取得乙肝病毒、丙肝病毒、結核桿菌三個品種試劑盒獲準字號生產批件。此外公司已有5 個產品在藥監局待批。預計是巨細胞病毒、乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒等幾個品種。在研項目腫瘤耐藥基因和結核耐藥基因，β—地中海貧血等

試劑的實驗室研究。預計05 年巨細胞病毒、乳頭瘤病毒和單純皰疹病毒等試劑盒通過國家質量檢定，進入新藥申報程序。乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒等試劑盒也有一定的市場空間。公司已經取得新藥證書及生產批件的產品和已進入臨

床驗證或新藥申報階段的產品都是以熒光定量PCR 技術為基礎開發出的新一代檢測產品，其在相關疾病輔助診斷價值方面貫穿疾病早期發現、病程監控和預后判斷全過程。當前在試劑收入中，乙肝疫苗占有較大的比重，我們認為分析乙肝檢測試劑盒的前景有一定意義。三級以上醫院的核酸診斷試劑的占有率為

70％。當前主要是加大在二級以上醫院的推廣力度。全國二級以上的醫院17000 家，該類醫院的推廣力度是公司未來能否實現大規模增長的基礎。目前的產還有較大的市場空間，未來能夠維持穩定增長，在產品開發方面，涉及了預計未來在傳染病、遺傳病和腫瘤方面的檢測的領域，會有新產品出來，成為公司潤的新增長空間。達安基因調研報告我國具有乙肝病人1.2 億，同時加上常規體檢的市場，市場空間是不容置疑的。當前主要的市場產品是免疫類的試劑。核酸診斷在這個市場上的占有率非常小，目前處在互補階段。兩者各有優缺點。（可以參見前期提供的報告）。根據他們的優缺點，兩種檢測方法各自有一定的細分市場優勢。隨著時間的過去，乙肝PCR 熒光檢測試劑盒的穩定性提高，市場地位會慢慢上升，同時在常規體檢市場的優勢會十分明顯。我們以常規體檢市場來估算，全國每年有5000 萬人參加常規體檢，PCR 技術占到10%的比例，那麼一年的市場容量是500 萬人份，市場空間是3.5 億元，以公司在核酸診斷試劑的地位，可以為公司帶來2 億元左右的收入。公司還有產品丙肝病毒、結核桿菌的檢測試劑盒，沙眼衣原體試劑盒和新型冠狀病毒試劑盒等產品，這幾種產品在公司的收入中所占比重都比較小，相對較大的有丙肝試劑盒。我們認為作為在傳染病的早期診斷具有優勢的PCR 技術，在傳染病的診斷市場會逐漸獲得競爭優勢。我們看好公司丙肝病毒、結核桿菌的檢測試劑盒的發展前景。此外報批的巨細胞病毒、此外，公司在研產品方面具有一定的優勢，已研究開發的產品數量達60 多種，未來公司的產品開發空間巨大，研發的領域選擇對公司今后的產品開發具有較大的幫助。總體上，我們認為公司的現有產品競爭力較強，未來廣闊的產品開發領域，為公司今后的發展打開了空間。四：公司未來的發展前景分析 市場方面：

公司在基因分子診斷這一前沿診斷技術上，擁有了完善的PCR 診斷技術，同時該項技術是基因診斷市場主要生力軍。為此，在市場方面，由于技術的領性，和產品的接受性提高，未來的市場壓力會逐漸減小。公司今后有比較大的增長

市場在于疾病的早期檢測、治療后期的療效檢測、與基因變化相關疾病的診斷。另外，現有產品適合人群較其他檢測手段更為寬泛，在輸血安全、疾病控制、食品衛生和商品檢驗檢疫方面均具有較大用途，國內目前尚未大規模推廣應用。

在國際上，美國、歐洲和日本已把PCR 技術用于獻血篩查，一些發達國家已把PCR 技術用于商品檢驗檢疫，我國有關部門正在考慮借鑒發達國家的做法，逐步在相關領域推廣PCR技術產品的應用。市場策略一： 達安基因調研報告

公司原有的策略有三類，一類是提供儀器和試劑，盈利有公司和醫院進行分成，以前的比例為公司得八，醫院得二，目前該類策略在沿海地區的收入基本取消，而是采取買斷措施。在內部地區提供儀器的和試劑的地方分成比例也在下降。

策略二：公司免費提供儀器，試劑由公司供給，主要針對中端客戶。策略三：儀器由醫院買斷，試劑由公司供給，主要針對高端客戶。整體上考慮代理和直銷兩類。公司根據現有產品的成本相對較高，目前的主要推廣力 度在醫院，重點的三級以上醫院基本上完成了銷售網絡的構建，二級以上醫院是公司最近和今后的開拓重點，現在二級以上醫院全國有17000 家，公司主要還是推動地區集中在沿海發達地區，在發達地區的設立自身的直銷隊伍，在欠發達地區公司考慮到自身推廣成本的因素，實行代理商制度。我們預計公司的銷售網路的構建應該在05 年基本完成，為公司今后品牌推廣和產品銷售鋪墊了基礎。如果今后隨著公司規模效應的體現，成本的進一步下降，必將為公司新的市場開拓提供競爭實力。市場前景：

PCR 技術在生物界已經是名聲鵲起，在生物學領域的應用非常的普遍和有效。近五到十年，隨著基因診斷市場的開拓，作為基因診斷試劑的關鍵技術之一，目前在醫療界和其他領域都獲得了突飛猛進的發展。目前國內的基因診斷技術的發展（特別是在PCR 技術應用方面）與國外基本相差無幾，同時成本只有國外產品的十分之一左右。關于該項技術的應用領域可謂極其廣闊（具體可以參見前期報告）。在此提出兩個目前與公司密切相關的市場，一個就是疾病早期診斷市場、二是疾病治療監測市場。這兩個市場涉及的疾病品種繁多，為公司今后的發展提供了非常廣闊的空間。此外，在臨床外的檢測市場，公司還沒有開發，國外這方面的市場已經比較成熟，公司如果介入，也將會對國外廠 商產生壓力，同時獲得受益。國際市場上的機會在我們提到的臨床診斷市場外的其他檢測市場。此外如果國外在臨床診斷方面批準了PCR 技術的分子診斷產品話，又將為公司開拓國際市場提供了空間。目前我們實際看到的國內臨床診斷市場，就有機會讓公司產生極大的飛躍空間。加上國際市場和其他領域的開發，我們認為公司未來的市場前景極其遠大。技術方面：

PCR 技術的優勢和應用面我們在前期的報告中已有比較詳細的闡述，和公司的具體技術披露。公司的技術在國內外都處于領先地位，如何在保持領先的同時，更快的利用領先優勢擴大該項技術的應用范圍，很好的解決這一關系公司未來長遠發展的戰略問題，我們認為公司的發展前景和力度都是不可限量的。達安基因調研報告技術應用：

公司的熒光PCR 定量檢測試劑盒，技術應用面極其廣泛，關鍵就是需要公司對相關應用領域加強研究和開發。該項技術通過封閉的反應體系，規避了以往PCR 技術的許多缺點，減少了污染，同時增強了該項技術的穩定性。當前公 司在該技術應用上，主要還是集中在傳染病的臨床早期診斷領域，如果能夠擴大到其他應用領域將會為公司帶來更大的發展機會。公司的核心技術成熟，技術應用領域廣泛，市場份額有望逐年擴大，重點關注公司的市場開拓情況和 研究進展。技術實力：

公司是國內第一家批準熒光定量PCR 檢測試劑盒的單位，擁有分子生物學、生物化學、微生物學、遺傳學、細胞生物學等多領域的專家及技術人才。其中，博士6 人（享受國務院政府特殊津貼專家1 人）、碩士22 人、本科61 人；專業技術人員中高級職稱7 人，中級職稱33 人；同時公司董事會中擁有博士生導師3 人。公司研究團隊專業和層次搭配合理。這為公司在相關應用領域的產品開發奠定了良好的研究基礎。研發投入上，基本上保持在收入的7％左右，在國內生物技術企業中的比例是比較大的。總體發展前景

公司的技術在國內外都處于領先地位，如何在保持領先的同時，更快的利用領先優勢擴大該項技術的應用范圍，是公司目前急需考慮的主要問題。如果能夠很好的解決這一關系公司未來長遠發展的戰略問題，我們認為公司的發展前景和力度都是不可限量的。短期看，公司的產品面臨著免疫類產品的擠壓，要在成熟的免疫檢測試劑市場獲得收益，除了市場自身的接受度提高之外，最為關鍵的是公司的市場運作策略，推進市場對基因診斷技術在疾病前期的優勢有充分的認識。最近兩到三年是公司的打基礎時期，在公司的發展周期上我們認為是短期界限。長期來看，該項技術的應用領域的寬廣，為公司的發展提供了巨大的空間。如果公司能夠很好的利用自身技術優勢，開拓產品開發領域，提高產品的穩定性和可接受性，降低產品成本，未來的高速成長是必然之事。五：盈利預測與投資建議 盈利預測假設： 達安基因調研報告

公司現有產品的成長在20％左右，未來的領域開拓能夠進一步的擴大。新產品的開發在05 年通過5 個新品種，06年通過5 個新品種。公司快速增長的時期在05 年和06 年。預測05 年主營收入能夠保持30%左右的增幅,凈利潤能夠保

持50%的增長。06 年募集資金項目完成之后，有可能實現業績翻番。鑒于公司核心技術的獨特優勢和運用面廣，研發領域空間大，建議增持。風險提示：

公司目前網絡建設還沒有完成，可能會使得公司的費用上升較快。在研究領域的擴充方面，是公司未來的業績增長基礎。如果在新產品開發上速度過慢，會造成市場竟爭壓力加大。公司在新產品開發中，存在一定的產品穩定性風險。熒光PCR 定量核酸診斷試劑市場的擴大，會受到當前免疫試劑的市場壓力，同時市場接受有一個時間過程，存在一定的市場開拓風險。投資評級的說明 達安基因調研報告

四、體外診斷試劑產業：期待科學監管下的健康發展 2005-11-01 16:28:56

“對于體外診斷試劑，我們準備建立一種既不同于藥品，又不同于醫療器械的管理模式，把體外診斷試劑作為單獨一類產品進行管理。絕不能因為管理模式的落后而阻礙體外診斷試劑行業的發展。”日前，國家食品藥品監督管理局(SFDA)有關領導在“體外診斷試劑管理工作研討會”上表示。這意味著，我國在體外診斷試劑管理模式上將進行重大變革，相關管理法規的出臺指日可待。

中醫治肌無力肌肉萎縮！

讓口腔潰瘍不再復發

談甲亢病的防與治

治療皮炎、濕疹、蕁麻疹

對于體外診斷試劑生產經營企業來說，這無疑是期盼已久的好消息。

市場：全球快速增長

近年來，各種新技術、新方法的興起和融合促進了體外診斷試劑的開發應用和更新換代。與此同時，隨著收入的增加和生活標準的提高，人們對健康和醫療品質有了更高需求。這一切都促使全球體外診斷用品市場不斷擴大。上海實業科華生物技術有限公司有關人士告訴記者：目前體外診斷試劑市場每年以12%以上的速度遞增，預計2006年全球體外診斷產品將達到170億～200億美元的產值。

有關資料顯示，2002年全球體外診斷試劑市場銷售額達到73億美元，預計5年內其增長率將保持在16.6%，遠高于全球醫藥市場平均10%的增長速度。目前，我國體外診斷試劑市場規模約為30億～40億元人民幣，年增長率為20%～30%，該增長速度遠高于歐美等發達國家。但由于起步較晚，我國體外診斷試劑行業存在著規模偏小、產品單一等問題，年銷售額上億元的企業寥寥無幾。而一些實力雄厚的跨國公司(如羅氏、雅培)在我國體外診斷試劑市場上占有相當大的份額。

企業：曾經苦惱無奈

但是，無論本土企業還是跨國公司，提及我國對于體外診斷試劑的管理都有一肚子的苦水。上世紀90年代初，由于生產廠家過多，診斷試劑市場的競爭呈現白熱化，產品質量參差不齊，市場秩序異常混亂。1993年，國家有關部門開始對此治理整頓，使無序競爭行為逐步得到遏制。自原國家藥品監督管理局(SDA)成立以來，我國進一步加大了對該產業的管理力度。2001年7月，SDA印發《關于規范體外診斷試劑管理的意見的通知》，根據隨機和不隨機將體外診斷試劑分兩類進行管理；2002年9月，SDA又下發《關于體外診斷試劑實施分類管理的公告》(即324號令)，對體外生物診斷試劑按藥品進行管理，體外化學及生化診斷試劑等其他類別的診斷試劑均按醫療器械進行管理。

全國衛生產業企業管理協會醫學檢驗產業分會副會長董同義表示：此分類方法不太適合我國體外診斷試劑經營中的實際情況。

相對于其他藥品而言，體外診斷試劑的銷售額不是很大，很多藥品經營者并不熱衷于銷售體外診斷試劑。因此，體外診斷試劑多是由醫療器械經營者經銷。他認為，這是一種自然形成的經營渠道，但由于沒有藥品經營許可證，很多按藥品審批的體外診斷試劑，醫療器械經營者無法合法銷售。藥品經營者不愿賣，醫療器械經營者不能賣，而臨床又有需求，那么，不可避免地就會有人違規經營。

其實，醫療器械經營者也可以經營該類體外診斷試劑，但按規定必須要申辦藥品經營許可證，這就又產生了一個新的問題——企業需要通過GSP認證。對于體外診斷試劑經營者來說，在薄利的基礎上增加額外費用是不劃算的，而且GSP的要求對體外診斷試劑企業來說過于嚴格。

北京豪邁生物工程有限公司市場總監陳海明也認為，目前有些分類管理措施給體外診斷試劑經營者帶來了諸多不便，如體外診斷試劑中最常用的酶聯免疫檢測試劑(如優生優育、激素類產品)，其產品特性與肝炎、艾滋病等檢測試劑有明顯不同，安全性要求并不高，但按“324號令”的規定，這類對抗原、抗體檢測的試劑都劃歸藥品類注冊。由于其銷量有限，加之絕大部分體外診斷試劑經營企業沒有藥品經營許可證，對藥品申報程序和要求也很陌生,且實際注冊申報時間需要兩年多，因此“324號令”實行三年多來，此類產品注冊管理的現實狀況是：(1)幾乎沒有體外診斷試劑經營企業對此類產品按規定進行注冊，很多企業干脆放棄了此類產品的經營。這與其他類別的體外診斷試劑產品的注冊情況形成極大反差，如生化類試劑已經基本完成注冊，實現了真正有效的監管；(2)因為均未對此類產品注冊，而用戶又有需要，其結果是，市場給未注冊產品以生存空間，個別企業處理手法“靈活”，以醫療器械注冊此類產品，在實際操作層面突破了“324號令”的管理，這對其他忠實于法規的企業來說顯失公平。

對多數生產企業來說，在目前的管理模式中，既有接受藥品、醫療器械雙重管理的苦惱，又有法規不明確的困惑，這些因素使得企業的注冊工作也變得繁冗起來。“這給企業新品的開發和申報帶來了很大不便。”有業內人士表示。

“標準不統一，技術規范要求也無明確規定，有時候不清楚該怎么做，只好找專家指導，能否通過審查常常心里沒底。”深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司技術法規部經理李冬岺說。

“有些不易確定類別或跨類別的產品，到底該向哪個部門申報得自己去查找界定，在人力、財力上都很費勁。我們常常要把翻譯、質控、物流等部門都調動起來，每年光注冊費用就得幾十萬元甚至上百萬元。”某跨國公司一位員工告訴記者。

新規：更重科學合理

企業的上述苦惱和抱怨將很快得到解決。據悉，體外診斷試劑管理模式的調整已列為SFDA近期的工作重點之一。國慶節前夕，SFDA召集相關司室、各省市食品藥品監管局、各省市技術審評機構、質量監督檢驗機構、全國衛生產業企業管理協會醫學檢驗分會、衛生部臨床檢驗中心、中國醫療器械行業協會及國內外生產企業代表等近百人召開研討會，就體外診斷試劑的注冊、分類、生產質量管理等規定進行充分討論。近期，SFDA還將召集相關單位就體外診斷臨床試驗的管理規定進行專題研討。“相關規定爭取在年內出臺。”SFDA醫療器械司一位負責人表示。

根據SFDA的初步工作思路，這次管理模式的調整主要集中在歸口管理和分類分級審批兩個方面：用于血源篩查和特藥管理的體外診斷試劑產品向藥品注冊司申報，其他產品則全部由醫療器械司負責審批；體外診斷試劑按風險級別進行分類分級管理，Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ類產品分別由國家、省級、市級藥品監管部門審批，在規定過渡期限內暫時全部由國家食品藥品監管局代為審批。除此之外，SFDA還將加快檢測機構的資格認證工作，按照體外診斷試劑的自身特點和規律，進行科學合理的調整，以便保證產品質量，保護患者利益，并促進行業健康發展。

中生北控生物科技股份有限公司總裁吳樂斌在接受記者采訪時認為，SFDA有關領導在“體外診斷試劑管理工作研討會”上的講話，立意高遠，振奮思想，鼓舞人心，讓企業感到中國的體外診斷試劑產業發展即將進入一個新的歷史階段。制定獨立的體外診斷試劑產品的管理法規，對于整個行業來說無疑是一件大好事，它有利于企業沿著正規的方向發展；有利于企業提高自身的管理水平、進一步提高產品質量；有利于行業的規范和統一。“新的體外診斷試劑產品的管理法規必將推動整個行業蓬勃發展”。

但是，法規的制定畢竟關系到國家機關的行政行為，因此其出臺并不是一件容易的事情。由于有些問題目前尚有爭議，具體內容的確定還有待相關部門及有關專家進一步研究討論。很多企業認為，統一歸口管理將使法規更明確，責權更清晰，更利于企業及整個行業的發展。但對于分類管理，各方面仍有較大分歧，這不僅跟我國的實際國情有關，同時與歐盟、美國等發達國家和地區的管理差異也有很大關系。根據歐盟的IVDD指令，體外診斷試劑是作為單獨一類管理的，在該指令附錄Ⅱ中，目錄A和目錄B上的品種因風險級別較高而管理相對嚴格。除此之外，歐盟對其他大部分風險級別較低的產品實行自我管理，即制造商建立質量管理體系,保留技術文件,做自我保證聲明,通常無需政府批準即可上市。而美國則把體外診斷試劑產品劃分得較細，對其中風險級別較高的Ⅲ類產品嚴格管理。某跨國公司一工作人員表示：“無論是歐盟還是美國，其管理模式雖有不同，但大體上都是根據風險管理的原則進行的，其對高風險的認定也比較一致，因為應用于體外，大部分體外診斷試劑其實是一種風險程度比較低的產品，90%左右的產品不屬于高風險級別，因此發達國家這種管理模式相對容易，管理成本也低。”但她同時指出，由于社會環境及市場環境不同，中國不可能也不應該照搬發達國家的經驗。完善的法規體系使發達國家企業糾錯成本太高，所以企業極重聲譽，自律性較強，自我管理便易于實現。

很多企業贊同我國根據產品風險級別進行分類，但一些企業也有另外的擔憂：“如果大部分產品劃歸Ⅱ類，各省級藥監部門由于發展不平衡，勢必在實際操作中出現差異，從而造成各省審批門檻高低不一，這樣就會有失公平。”為了避免產生這一問題，有人建議依照管理部門權限來分類，將大部分產品劃歸Ⅲ類，由國家食品藥品監管局審批。但這似乎也不現實：由于人力資源有限，龐大的工作量勢必會造成注冊審批時間的延長，這也是企業不愿意看到的事情。“按照臨床使用價值進行分類管理將有利于區分體外診斷試劑產品的風險等級，也有利于指導臨床使用。”有企業負責人在接受記者采訪時這樣認為。董同義則表示，分類應按照風險級別，并結合我國現實管理條件來確定。

“對風險級別高的產品必須要嚴格要求，但對某些風險級別低的產品則不宜要求過多過細。作為一個法規，需要能夠適用于被管理的所有產品的情況，如果技術要求過細，勢必造成某些產品無法符合某些不適用于該產品的條款而無法通過注冊，而該產品不能上市的原因并非質量上的問題所造成的，這就違背了管理的初衷。建議考慮出臺技術指導原則性文件，而不是在法規中進行過多的技術性規定。監管部門可以加強生產質量體系管理和上市后的監督管理來保證產品質量。重要的是可操作性強，包括制定的新規定也應如此。”某業內人士強調。

由于在有關問題上尚存分歧，相關討論還在繼續，由中國醫療器械行業協會負責調研的企業意見也已上報 SFDA。雖然部分爭議尚無定論，但SFDA這次調整管理模式的力度、思路及進展狀況給企業帶來了極大信心。

五、2006-2008中國診斷試劑市場研究預測報告

目前國內臨床診斷試劑市場規模已經發展到每年30億～40億元人民幣的銷售額，其中臨床生化產品占30％，免疫產品25%，血液產品8％～10％，尿液分析產品3％~5%，微生物產品2％～3％。根據專家估計未來5年，國內臨床診斷市場的年增長率高達15％～20％。由于國內市場起步晚，產業化發展長期滯后，所以同國外公司相比，國內企業普遍規模小，品種少，發展不均衡，國內企業年銷售額超過或接近1億的診斷試劑生產企業寥寥無幾，銷售額超過5000萬元人民幣的不超過10家。同時由于惡性競爭的結果，各企業的平均盈利水平都大幅度下降，從最初的40％～50％，下降到目前的10％～20％。國外也有許多公司在中國內地設銷售機構直接銷售產品，目前診斷試劑的實際銷售額約為3億元左右，占中國市場總額的10％。保守的估計，到2007年，整個診斷試劑的全球銷售額可達157億美元，年增長率可達16.6％，新的診斷方法的涌現將進一步加快和擴展臨床診斷試劑和芯片產業的發展。

2005年，僅美國用于基因組研究的芯片銷售額將達50億美元，2010年有可能上升為400億美元，這還不包括用于疾病預防及診治和其它領域中的基因芯片，這部分基因芯片的用量預計比基因組研究還要大上百倍。僅用于癌癥檢測標志物的蛋白生物芯片2006年市值將達7億美元。

六、全世界核酸試劑市場前景可觀

據前線戰略管理咨詢公司的一份新的綜合報告，到２０１０年，核酸測試劑將產生１６０多億美元。２０００年全世界核酸試劑市場超過１５億美元，占全部體外診斷市場的８％。

核酸試劑是直接針對遺傳物質（不是脫氧核糖核酸就是核糖核酸）的試劑。它們是體外診斷更大市場的一部分。體外診斷市場的定義是測試體液或組織，用來發現、診斷或管理醫療狀況的所有裝置。

核酸試劑１９８５年起問世，主要用來診斷傳染病，這些病的目標生物體脫氧核糖核酸排序已為人們了解。聚合酶鏈反應放大程序和熒光原位雜交檢測技術等技術的推出和商業化使核酸試劑能夠進入其他領域。身份確認（大多數是父親身份和生物法醫學）及產前試驗是從傳統方法轉而使用核酸試劑方法的兩個領域。

當新的研究揭示基因與增加的癌癥風險有關，以及與心血管、呼吸和神經疾病（僅舉幾種病名）有關，核酸試劑被開發用來測試這些基因。超越這些因素測試，核酸試劑還用來診斷疾病和預報所選療法的反應。把核酸試劑與特定療法聯系在一起已經被定名為ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ療法，并被看作是體外診斷未被開采的金礦而受到歡迎。

當今從核酸試劑獲益的市場部門是心血管和腫瘤分部。心血管是因為它是死亡的主要原因，在這一領域的研究比其他任何領域的研究都多。腫瘤是因為這一疾病的本質（細胞分裂失控），使它本身要接受核酸測試。２００１至２０１０年核酸試劑在心血管和腫瘤領域的綜合年增長率分別為９２％和３７％。（國信）

最近，有關方面對世界生物醫械產業發展趨勢進行了分析預測。

血糖監測市場：規模擴大

體外診斷試劑是血糖監測領域成長最快的產品之一。美國糖尿病患者近1600萬人，其中80萬新的案例被診斷出來，還有20萬個死亡案例。據估計，糖尿病人的增速約為一般人口增速的兩倍。其中不健康狀態、過度肥胖、人口老化、兒童和少數族群患2型糖尿病的比例以10%－20%的速度增長，須依賴胰島素注射以控制血糖的使用者也在上升，預計今年美國市場規模達到26億美元，增幅為15%。全球市場可達40億美元，增幅12%，估計到2004年可達60億美元的市場規模。

內窺鏡器材市場：適度增長

2001年美國內窺鏡器材市場達9.93億美元，同比增長5%。預計2002年至2006年五年間的年復合成長率為4.4%，2006年的市場規模可達12.4億美元。其中一些相關的周邊和輔助器材將呈增長態勢，而較成熟的產品如內窺鏡則隨著新興手術的出現呈適度增長。

分子診斷器材市場：前途未卜

分子診斷器材因受保險給付影響，前景難以預測。據悉，美國分子診斷市場規模將由2000年的13億美元增長到2007年的42億美元。雖然許多實驗室已將分子診斷產品組合到其服務項目中，包括在鑒定傳染性疾病、遺傳性疾病、癌癥等的功用已被認定，但沒有足夠的證據證明其臨床和經濟的價值，醫療保險給付的不確定性將使得昂貴的分子診斷過程的普及化受到影響。因此，制造商和測試業者必須進行相關研究，證明分子診斷由于可以早期診斷，故其耗費成本比治療少，才能促使這一產業成長。

整形外科相關器材市場：迅速成長

在全球醫療技術中整形外科的市場規模高達120億美元，是贏利豐厚的產業。據預測，整形外科的相關器材市場從2002年至2004年間將以每年11%－12%的速度增長。其中脊椎市場約占18億美元，由于患者人數，每個手術過程所使用的硬設備增加及增強骨骼生長的整形生物相關產品也相應增加，到2004年脊椎市場將以25%的高速度增長。

血管器材市場：前景可觀

歐洲周邊血管器材市場是由周邊的血管支架、血管修復氣球導管、AAA支架移植物、外科移植物及在英國、法國、德國和意大利的輔助器材所組成。2001年市場銷售超過17億美元，使其成為全球僅次于美國的第二大市場。由于周邊血管支架的AAA支架移植物市場快速成長，到2006年可達13億美元。在2002－2006年，德國的周邊血管市場將占歐洲市場的37%，其次是法國、意大利和英國。