第一篇：探索X射線在醫學影像診斷領域的應用及發展

探索X射線在醫學影像診斷領域的應用及發展

摘要：

根據國內x射線設備的應用情況，從x射線的發現及原理出發，介紹x射線的成像原理及其在醫學影像診斷領域的應用以及近年來我國在防范電離輻射方面的舉措，分析國內x射線診斷設備應用存在的問題并提出相關展望。關鍵詞：x射線成像；醫學影像診斷：電離輻射

引言：20世紀90年代以來，x射線在我國醫學影像診斷、放射治療、介入放射的應用在數量和質量上都發生了較大變化，據《醫療世界》2O06年的市場調研報告數據，全世界約有44萬臺x射線機，其中我國約有l0萬臺，每年1億5千萬次檢查，檢查頻率145．1人次，萬人口，年遞增率10％～15％。同時，我國CT機擁有量已達世界第3位，新一代螺旋CT、電子束等均己投入使用。本文對X射線的發現、成像原理、在醫學影像診斷領域的應用以及近年來我國在防范電離輻射方面的舉措進行綜述，同時分析國內X射線診斷設備應用存在的問題。

一、X射線的發現及原理

1895年倫琴在研究陰極射線管中氣體放電現象時，偶然發現一種人眼看不見、但能穿透物體的射線，因當時無法科學解釋它的產生原理，倫琴就借用數學中代表未知數的x稱之為x射線。直到20世紀初，人們才知道x射線是一種波長比可見光更短的電磁波，波長范圍0．001～100nm，醫學上應用的x射線波長約在O．00l～0．1nm之間。

X射線發生裝置主要包括x射線管、變壓器和操作臺，x射線管是具有陰極和陽極的真空管，陰極用鎢絲制成，通電后可發射熱電子，陽極(靶極)用高熔點金屬制成。變壓器在陰極燈絲和陽極靶兩端產生高壓電場，使陰極燈絲上活躍的電子加速流向陽極，當高速電子流撞擊陽極上金屬元素的原子和其外圍軌道上的電子時，就會產生x射線。

二、X射線成像原理

x射線通過人體后，之所以能在熒光屏或膠片上形成影像，一方面基于x射線的穿透性、熒光作用和感光作用等；另一方面基于人體組織器官存在密度和厚度的差異。當x射線照射人體后，如被照射的組織或器官密度高或厚度大，x射線衰減就多，在熒光屏上激發的熒光少，所以發暗，在膠片上乳劑感光少，所以呈白色；如被照射的組織或器官密度低或厚度小，情況則相反。根據吸收x射線的差別，人體組織一般可分為骨骼、軟組織(包括液體)、脂肪 氣體四大類，它們的比重、x射線吸收系數和影像密度的關系。

三、X射線在醫學影像診斷領域的應用

強度均勻的x射線透過人體不同部位時的衰減程度不同，在熒光屏或攝影膠片上引起 的熒光或感光作用就有強弱差別，從而在熒光屏或攝影膠片上(經過顯影、定影)顯示出不同密度的陰影。根據陰影濃淡的對 匕結合臨床表現、化驗結果和病理診斷，即可判斷骨折的程度、肺結核病灶、體內腫瘤的位置和大小等。

(一)X射線在醫學影像診斷中的基本應用：拍片和透視拍片檢查時x射線受到被檢體的吸收及散射，穿過被檢體的x射線經處理后投射至膠片上，經顯影處理后成為可見影像。拍片的優點：對比度和清晰度較好，能將影像永久性留存，所需X射線劑量小。缺點：不能立即看檢查結果，不能觀察器官的活動情況，投照一次只能顯示一個部位。

透視檢查時，患者被置于x射線管與熒光屏(影像增強器)之間，X射線透過的影像呈現在熒光屏或監視器上，由醫生即時觀察分析。透視的優點是檢查范圍廣，可移動患者，從不同角度觀察；能動態觀察器官的活動，例如心臟搏動、胃腸蠕動和膈肌運動等。缺點是透視時對病變的影像不能記錄下來，不利于對病變的復查和對比；透視的影像不太清晰，對細小的病灶和細微的結構不易觀察；X射線劑量大，若長時間透視對人體有一定損害。

(二)X射線與計算機技術在醫學影像診斷中的發展和應用2O世紀70年代以來計算機技術與x射線成像的結合應用，使得在醫學影像診斷方面，出現了計算機x射線攝影(PUTED radiography；CR)、數字化x射線攝影(Digital RADIOG DR)、數字減影血管造影(digital subtraction angiography；DSA)、電子計算機X射線斷層掃描(computed tomography：CT)等一系列X射線成像的新技術。

(1)計算機X射線攝影(CR)，是用影像板(IMAGI．g plate；IP)代替膠片，實現常規x射線攝影信息數字化；能提高圖像的分辨、顯示能力，突破常規x射線攝影技術的局限性；同時，可利用計算機對圖像進行各種后期處理，增加顯示信息的層次；可降低x射線攝影的輻射劑量，減少輻射損傷。CR已被廣泛應用于頭顱和骨關節，胃腸造影等的影像診斷。

(2)數字化x射線攝影(DR)，是在x射線成像系統的基礎上，使模擬視頻信號經過采樣、模，數轉換(analog to digit；A／D)后直接在計算機中進行存儲、分析和保存。x射線數字圖像的空間分辨率高、動態范圍大，其影像可以觀察對比度低于1％、直徑大于2ram的物體，在病人身上測量到的表面x射線劑量只有常規攝影的1／10。DR系統的成像速度約為CR的三倍，如果與醫學影像存檔與通信系統結合，可在快速完成對影像的捕獲、保存和預覽。由于DR的高效性及安全性，其多被運用于急診室、兒科等部門。

(3)數字減影血管造影(DSA)，通過對血管造影的影像進行數字化處理，把不需要的組織影像刪除掉，只保留血管影像。

DSA的特點是圖像分辨率高，對觀察血管病變，血管狹窄的定位測量，診斷及介入治療提供真實的立體圖像，為各種介入治療提供必備條件。DSA主要適用于全身血管性疾病、腫瘤、冠心病、瓣膜病等的診斷。

(4)電子計算機X射線斷層掃描(CT)，通過單一軸面的x射線旋轉照射人體，由探測器接收透過該層面的X射線，轉變為可見光后，由光電轉換變為電信號，然后用電腦的三維

技術重建出x射線掃描的斷層面影像，將斷層影像層層堆棧，最后形成立體影像。CT設備的探測器從1個發展到現在的多達4800個，掃描方式也從平移／旋轉、旋轉，旋轉、旋轉／固定，發展到螺旋cT掃描(spiral CT scan)，己被廣泛運用于中樞神經系統、頭頸部、胸部、甲狀腺等疾病的診斷。

四、近年來我國在防范電離輻射方面的舉措

隨著X射線診斷學的發展普及，醫用x射線照射已遠高于職業照射和公眾照射，成為公眾所受電離輻射照射的最大人工來源，我國也逐漸意識到電離輻射對人體的傷害。為職業性和非職業原因照射后發生的白血病、肺癌等五種腫瘤的輻射病因概率提供判斷標準，依據這個標準，對放射工作人員中發生的惡性腫瘤源自輻射的病因做出的判斷具有法律效力；

五、國內x射線診斷設備應用存在的問題及展望

隨著醫學影像診斷技術的不斷發展，X射線將發揮越來越重要的作用，但是國內x射線診斷的應用方面仍存在如下問題：(1)地區間經濟水平不均衡導致的x射線診斷設備每百萬人口擁有量的分布不均衡，部分發達地區已接近甚至達到發達國家水平，而欠發達地區遠低于全世界的平均水平；(2)有限投入與需求不成比例，專用X射線機數量過少，存在利用普通X射線機進行牙科和乳腺等專科檢查，或者用胃腸造影機進行其他類型檢查的情況，容易導致入射體表劑量(ESD)遠超《國際電離輻射防護和輻射源安全基本安全標準》(IBSS)的有關規定；(3)相比放射診斷影像學的快速發展，正規人才培養滯后，x射線診斷設備操作人員中初級職稱人員比重過大，高中級職稱人員比重偏低，導致x射線診斷設備使用水平偏低解決上述問題，需要進一步掌握國內x射線診斷設備應用的基本情況和發展趨勢，發現存在問題，找出薄弱環節，以便有針對性地加強X射線診斷的防護工作，同時更有效地促進X射線診斷設備的正確使用。

參考文獻：

(1)專著：李果珍臨床CT診斷學 [M].中國科學技術出版社，1994.605(2)論文：馬國平，賈周雄，李強數字減影腦血管造影技術在腦血管病診斷中的應用(3)期刊：余準，夏曉。第三腦室腫瘤的CT和MRI 雜志，1996,2:100-102.（4）毛希安． NMR前沿領域的若干新進展EJ]．化學通報，1997，(2)： 13—16．(5)周家宏.顏雪明，馮玉英.核磁共振實驗圖譜解析方法汪紅志，張學龍，武杰.核磁共振成像技術實驗教程[M].北京科學出版社，2008.診斷[J].中華醫學會影像醫學

第二篇：醫學影像學發展及應用

醫學影像學發展及應用 作者：陳鄭達 指導教師：王世偉 摘要：醫學影像學在醫學診斷領域是一門新興的學科，不過目前在臨床的應用上是非常廣泛的，對疾病的診斷提供了很大的科學和直觀的依據，可以更好的配合臨床的癥狀、化驗等方面，為最終準確診斷病情起到不可替代的作用；同時也很好的應用在治療方面。關鍵字：醫學 影像 發展 正文：1895年德國的物理學家倫琴發現了X線，不久即被用于人體的疾病檢查，并由此形成了放射診斷學。近30年來，CT、MRI、超聲和核素顯像設備在不斷地改進核完善，檢查技術核方法也在不斷地創新，影像診斷已從單一依靠形態變化進行診斷發展成為集形態、功能、代謝改變為一體的綜合診斷體系。與此同時，一些新的技術如心臟和腦的磁源成像和新的學科分支如分子影像學在不斷涌現，影像診斷學的范疇仍在不斷發展和擴大之中。X射線是波長介于紫外線和γ射線 間的電磁輻射。X射線是一種波長很短的電磁輻射，其波長約為（20～0.06）×10-8厘米之間。由德國物理學家W.K.倫琴于1895年發現，故又稱倫琴射線。倫琴射線具有很高的穿透本領，能透過許多對可見光不透明的物質，如墨紙、木料等。這種肉眼看不見的射線可以使很多固體材料發生可見的熒光，使照相底片感光以及空氣電離等效應，波長越短的X射線能量越大，叫做硬X射線，波長長的X射線能量較低，稱為軟X射線。波長小于0.1埃的稱超硬X射線，在0.1～1埃范圍內的稱硬X射線，1～10埃范圍內的稱軟X射線。自從X射線發現后，醫學上就開始用它來探測人體疾病。但是，由于人體內有些器官對X線的吸收差別極小，因此X射線對那些前后重疊的組織的病變就難以發現。于是，美國與英國的科學家開始了尋找一種新的東西來彌補用X線技術檢查人體病變的不足。1963年，美國物理學家科馬克發現人體不同的組織對X線的透過率有所不同，在研究中還得出了一些有關的計算公式，這些公式為后來CT的應用奠定了理論基礎。1967年，英國電子工程師亨斯費爾德在并不知道科馬克研究成果的情況下，也開始了研制一種新技術的工作。他首先研究了模式的識別，然后制作了一臺能加強X射線放射源的簡單的掃描裝置，即后來的CT，用于對人的頭部進行實驗性掃描測量。后來，他又用這種裝置去測量全身，獲得了同樣的效果。1971年9月，亨斯費爾德又與一位神經放射學家合作，在倫敦郊外一家醫院安裝了他設計制造的這種裝置，開始了頭部檢查。10月4日，醫院用它檢查了第一個病人。患者在完全清醒的情況下朝天仰臥，X線管裝在患者的上方，繞檢查部位轉動，同時在患者下方裝一計數器，使人體各部位對X線吸收的多少反映在計數器上，再經過電子計算機的處理，使人體各部位的圖像從熒屏上顯示出來。這次試驗非常成功。1972年4月，亨斯費爾德在英國放射學年會上首次公布了這一結果，正式宣告了CT的誕生。這一消息引起科技界的極大震動，CT的研制成功被譽為自倫琴發現X射線以后，放射診斷學上最重要的成就。因此，亨斯費爾德和科馬克共同獲取1979年諾貝爾生理學或醫學獎。而今，CT已廣泛運用于醫療診斷上。

超聲(Ultrasound，簡稱US)醫學是聲學、醫學、光學及電子學相結合的學科。凡研究高于可聽聲頻率的聲學技術在醫學領域中的應用即超聲醫學。包括超聲診斷學、超聲治療學和生物醫學超聲工程，所以超聲醫學具有醫、理、工三結合的特點，涉及的內容廣泛，在預防、診斷、治療疾病中有很高的價值。每秒振動2萬-10億次，人耳聽不到的聲波稱為超聲波。利用超聲波的物理特性進行診斷和治療的一門影像學科，稱為超聲醫學。其臨床應用范圍廣泛，目前已成為現代臨床醫學中不可缺少的診斷方法。計算機X線攝影（CR）是X線平片數字化的比較成熟技術，目前已在國內外廣泛應用。CR系統是使用可記錄并由激光讀出X線成像信息的成像板（imaging plate；IP）作為載體，以X線曝光及信息讀出處理，形成數字或平片影像。目前的CR系統可提供與屏---

片攝影同樣的分辨率。Digital Radiography,直接數字化

X射線攝影系統.。DR 由探測器、影像處理器、圖像顯示器等組成。透射過人體后的X線信號被探測獲取，直接形成數字影像，數字影像數據傳到計算機，在顯示器上顯示，也可以進行后期處理。現在主要的DR探測器為非晶硅探測器和非晶硒探測器，兩種探測器獲取影像的效果差別不大。其它的還有多絲正比室探測器，這是一種空氣探測器。還有一種CCD探測器。非晶硅探測器和非晶硒探測器都被稱為平板探測器。核磁共振全名是核磁共振成像（Nuclear Magnetic Resonance Imaging，NMRI）又稱自旋成像（spin imaging），也稱磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI），是磁矩不為零的原子核，在外磁場作用下自旋能級發生塞曼分裂，共振吸收某一定頻率的射頻輻射的物理過程。核磁共振波譜學是光譜學的一個分支，其共振頻率在射頻波段，相應的躍遷是核自旋在核塞曼能級上的躍遷。海扶超聲刀采用超聲波做為能源，充分發揮了超聲波在聚焦過程中脂肪不過熱、測溫容易、穿透性能好、指向性強、聚焦性能好的特點，利用現在已發展應用非常成熟的設備，能準確定位，在計算機控制下通過特別的超聲發射器，把數百束聲波通過超聲通道從不同的方向聚向同一部位（腫瘤），使其轉化為熱能，在0.25秒左右使腫瘤治療點的溫度達到70-100℃，造成腫瘤細胞的變性壞死。伽瑪刀又稱立體定向伽瑪射線放射治療系統，是一種融合現代計算機技術、立體定向技術和外科技術于一體的治療性設備，它將鈷-60發出的伽瑪射線幾何聚焦，集中射于病灶，一次性、致死性的摧毀靶點內的組織，而射線經過人體正常組織幾乎無傷害，并且劑量銳減，因此其治療照射范圍與正常組織界限非常明顯，邊緣如刀割一樣，人們形象的稱之為“伽瑪刀”。光子刀雖然稱之為刀，但實際上并不是人們日常所見到的刀。“光子刀”是“光子同位儀系統”的簡稱，它并非真正意義上的“刀”，而是一種三維適形技術。“光子刀”能夠在計算機的指導下準確定位，自動調節光束，聚焦需要毀損的病變部位，并根據病變的大小、位置、深度來選擇不同能量的光子照射，使得能量照射至病灶深層，從而使病灶組織充血、水腫，直至壞死，以及死亡細胞被周圍正常組織吸收、分解、排泄。腹腔鏡與電子胃鏡類似，是一種帶有微型攝像頭的器械，腹腔鏡手術就是利用腹腔鏡及其相關器械進行的手術：使用冷光源提供照明，將腹腔鏡鏡頭（直徑為3～10mm）插入腹腔內，運用數字攝像技術使腹腔鏡鏡頭拍攝到的圖像通過光導纖維傳導至后級信號處理系統，并且實時顯示在專用監視器上。然后醫生通過監視器屏幕上所顯示患者器官不同角度的圖像，對病人的病情進行分析判斷，并且運用特殊的腹腔鏡器械進行手術。介入治療(Interventional treatment)，是介于外科、內科治療之間的新興治療方法，包括血管內介入和非血管介入治療。經過30多年的發展，現在已和外科、內科一道稱為三大支柱性學科。簡單的講，介入治療就是不開刀暴露病灶的情況下，在血管、皮膚上作直徑幾毫米的微小通道，或經人體原有的管道，在影像設備（血管造影機、透視機、CT、MR、B超）的引導下對病灶局部進行治療的創傷最小的治療方法。

PET-CT將CT與PET融為一體,由CT提供病灶的精確解剖定位,而PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息,具有靈敏、準確、特異及定位精確等特點,一次顯像可獲得全身各方位的斷層圖像,可一目了然的了解全身整體狀況,達到早期發現病灶和診斷疾病的目的。PET-CT的出現是醫學影像學的又一次革命,受到了醫學界的公認和廣泛關注。PET/CT目前是全球最高端的醫學影像診斷設備，堪稱“現代醫學高科技之冠”。

PET(Positron Emission Computed Tomography，PET)的全稱為正電子發射計算機斷層掃描。它是一種最先

進的醫學影像技術，PET

技術是目前唯一的用解剖形態方式進行功能、代謝和受體顯像的技術，具有無創傷性的特點。是目前臨床上用以診斷和指導治療腫瘤最佳手段之一。隨著社會的發展，科學技術的進步，醫學影像學的設備越來越先進，手段越來越高超，作為一名醫學生，我們應該緊跟科技步伐，開闊視野，為將來走向醫學崗位打下基礎。

第三篇：CNAS-CL36：2012 分子診斷領域應用說明

CNAS-CL36

醫學實驗室質量和能力認可準則 在分子診斷領域的應用說明

Guidance on the Application of Accreditation

Criteria for the Medical Laboratory Quality and Competence in the Field of

Molecular Diagnostics

（征求意見稿）

中國合格評定國家認可委員會

2012年09月13日發布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實施 CNAS-CL36:2012

前言

本文件由中國合格評定國家認可委員會（CNAS）制定，是CNAS根據分子診斷領域的特性而對CNAS-CL02：2012《醫學實驗室質量和能力認可準則》所作的進一步說明，并不增加或減少該準則的要求。

本文件與CNAS-CL02：2012《醫學實驗室質量和能力認可準則》同時使用。在結構編排上，本文件章、節的條款號和條款名稱均采用CNAS-CL02：2012中章、節條款號和名稱，對CNAS-CL02：2012應用說明的具體內容在對應條款后給出。

本文件的附錄A、B為規范性附錄。附錄的序號及內容與CNAS-CL02:2012不對應。本文件于2012年制定，本次為第1次修訂換版。

2012年09月13日發布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實施 CNAS-CL36:2012

醫學實驗室質量和能力認可準則在

分子診斷領域的應用說明 范圍

本文件規定了CNAS對分子診斷領域的認可要求，包括：病原體核酸和人體基因等領域涉及的核酸擴增試驗、雜交試驗（包括解剖病理中的原位雜交試驗）、核酸電泳分析等。

注：“分子診斷”包括檢驗醫學領域的“分子檢驗”以及病理學檢查領域的“分子病理”。規范性引用文件

下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括修改單）適用于本文件。

GB/T 20468-2006 臨床實驗室定量測定室內質量控制指南 CNAS-RL02 能力驗證規則 CNSA-CL31 內部校準要求

臨床技術操作規范·病理學分冊，人民軍醫出版社，2004 醫療機構臨床基因擴增檢驗實驗室工作導則

病理科建設與管理指南（試行），衛辦醫政發〔2009〕31號 術語和定義 4 管理要求

4.1 組織和管理責任

4.1.1.2 實驗室為獨立法人單位的，應有醫療機構執業許可；實驗室為非獨立法人單位的，其所屬醫療機構執業證書的診療科目中應有醫學實驗室，自獲準執業之日起，開展醫學檢驗/病理工作至少2年。

4.1.2.5 技術負責人應具有副高以上醫學專業技術職務任職資格，從事醫學檢驗/病理工作至少5年。4.2 質量管理體系 4.3 文件控制 4.4 服務協議

4.5 受委托實驗室的檢驗

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2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實施 CNAS-CL36:2012

4.6 外部服務和供應 4.7 咨詢服務 4.8 投訴的解決

4.9 不符合的識別和控制 4.10 糾正措施 4.11 預防措施 4.12 持續改進 4.13 記錄控制 4.14 評估和審核 4.15 管理評審 技術要求

5.1 人員

5.1.2 實驗室負責人應具有醫學專業本科以上學歷，副高以上專業技術職稱、從事分子檢驗/分子病理工作至少3年。

臨床基因擴增檢驗實驗室操作人員應經過有資質的培訓機構培訓合格取得上崗證后方可上崗。

簽發分子病理報告的醫師應具有中級以上病理學專業技術職務任職資格，并有從事分子病理工作經歷。

認可的授權簽字人應至少具有中級以上專業技術職務任職資格，從事申請認可授權簽字領域專業技術工作至少3年以上。5.1.3 實驗室的檢驗/檢查人員至少應有2名。

5.1.6 應每年評估員工的工作能力。對新進員工在最初6個月內應至少進行2次能力評審，保存評估記錄。

當職責變更時，或離崗6個月以上再上崗時，或政策、程序、技術有變更時，應對員工進行再培訓和再評估。沒有通過評估的人員應經再培訓和再評估，合格后才可繼續上崗，并記錄。5.2 設施和環境條件

5.2.1 應實施安全風險評估，并制定針對性的防護措施及合適的警告。

5.2.2 臨床基因擴增檢驗實驗室原則上分四個獨立的工作區域：試劑貯存和準備區；樣品制備區；擴增區；擴增產物分析區。如使用自動分析儀（擴增產物閉管檢測），擴增區和擴增產物分析區可合并。

上述每個區域應有充分空間以保證：

（a）樣品處置符合分析前、后樣品分區放置；（b）儀器放置符合維修和操作要求；

（c）樣品制備區放置生物安全柜、離心機和冰箱等儀器設備；

2012年09月13日發布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實施 CNAS-CL36:2012

（d）打印檢驗報告時交叉污染的控制。工作區域應符合如下要求：

（a）應有限制進入實驗區的標志和措施；

（b）非本實驗室工作人員，未經許可不得接觸到患者樣品、信息等資源；（c）實驗室各分區應配置固定和移動紫外線燈，波長為254nm，照射時離實驗臺的高度一般為60～90cm；擴增儀配備不間斷電源；

（d）各區應有信息通訊聯系手段，便于在緊急情況下與外面的聯系；（e）樣品制備區應配置二級生物安全柜和洗眼器，實驗室附近應有噴淋裝置。所有分子病理實驗室均應設置獨立的標本前處理區，包括切片區和脫蠟區，用于組織切片、脫蠟、水化、染色等。脫蠟、水化及染色應在通風設施中進行。5.2.3 應有足夠的、溫度適宜的儲存空間（如冰箱），用以保存臨床樣品和試劑，設置目標溫度和允許范圍，并記錄。實驗室應有溫度失控時的處理措施并記錄。5.2.6 不同的實驗區域應當有其各自的清潔用具以防止交叉污染。工作結束后應立即對工作區進行清潔，必要時進行消毒及去污染。

應依據所用分析設備和實驗過程對環境溫、濕度的要求，制定溫濕度控制要求并記錄，應有溫度失控時的處理措施并記錄。

應依據用途（如：RNA檢測用水），制定適宜的水質標準（如：應除RNase），并定期檢測。

分子檢驗各工作區域應有明確的標記。進入各工作區域應按照單一方向進行，即試劑貯存和準備區→樣品制備區→擴增區→擴增產物分析區。不同的工作區域宜使用不同的工作服（如不同的顏色）。工作人員離開各工作區域時，不應將工作服帶出。5.3 實驗室設備、試劑和耗材

5.3.1.1 如從事RNA的檢測，應配備－70℃的冷凍設備和高速冷凍離心機。標本制備區使用的一次性加樣器吸頭應帶有濾芯。PCR試驗用容器應可密閉。不同工作區域內的設備、物品不能混用。

分子病理實驗室標本前處理區的設備應包括切片機、裱片機、切片刀及防樣品交叉污染的消毒用具、紫外燈、電熱恒溫箱、脫蠟缸、水化缸及HE染色缸。5.3.1.4 應按國家法規要求對強檢設備進行檢定。應進行外部校準的設備，如果符合檢測目的和要求，可按制造商校準程序進行。應至少對分析設備的加樣系統、檢測系統和溫控系統進行校準。分析設備和輔助設備的內部校準應符合CNAS-CL 31《內部校準要求》。

應定期對PCR儀、加樣器、溫度計、恒溫設備和離心機進行校準。

5.3.1.5 設備故障修復后，應首先分析故障原因，如果設備故障影響了方法學性能，可通過以下合適的方式進行相關的檢測、驗證（適用于定量項目）：

（a）校準的項目實施校準；（b）質控物檢驗；

2012年09月13日發布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實施 CNAS-CL36:2012

（c）與其他儀器或方法比對，偏差符合附錄A.3的要求；（d）以前檢驗過的樣品再檢驗，偏差符合附錄A.5的要求。

5.3.2.1 實驗室應建立試劑和關鍵耗材（如離心管、帶濾芯的吸頭）的驗收程序，相應程序中應有明確的判斷符合性的方法和質量標準（宜參考附錄A）。

5.3.2.3 實驗室應對新批號或同一批號不同貨運號的試劑和關鍵耗材進行驗收，驗收試驗至少應包括：

（a）外觀檢查：肉眼可看出的，如包裝完整性、有效期等；

（b）性能驗證：通過實驗才能判斷的，如試劑的核酸提取效率和核酸擴增效率、試劑的批間差異、關鍵耗材的抑制物等：

— 試劑性能驗證記錄應能反映該批試劑的核酸提取效率和核酸擴增效率。一般情況下，臨床實驗室采用新批號試劑或關鍵耗材檢測5份過去用舊試劑或關鍵耗材檢測過的患者樣品進行驗證，符合附錄A.6要求即可視為滿足要求。但當實驗室懷疑提取試劑有質量問題時，可采用凝膠電泳試驗比較核酸提取物與核酸標準物確認核酸片段提取的完整性、260nm紫外波長測定確認核酸提取的產率、260nm/280nm比值確認核酸提取的純度。核酸擴增效率可通過計算標準曲線的斜率（slope）獲得，實驗室可參照供應商提供的斜率范圍來評價該批試劑的符合性。

— 用于定性檢驗的試劑，選擇陰性和弱陽性的樣品進行試劑批號驗證。— 用于定量檢驗的試劑，應進行新舊試劑批間的差異驗證，方法和要求參照附錄A.6要求。

— 耗材的抑制物驗收：對關鍵耗材應檢測是否存在核酸擴增的抑制物，方法和要求參照附錄A.6要求。

5.4 檢驗前過程

5.4.4 應規定分子檢驗樣品留取的具體要求，如：

（a）使用無DNase和RNase的一次性密閉容器；

（b）正確使用抗凝管：一般全血和骨髓樣品應進行抗凝處理，EDTA和枸櫞酸鹽為首選抗凝劑，不使用肝素抗凝（核酸提取采用吸附法而不受肝素干擾時除外）；

（c）用于RNA（如HCV RNA）擴增檢測的血樣品宜進行抗凝處理，并盡快分離血漿，以避免RNA的降解；如未作抗凝處理，則宜盡快分離血清。

（d）分泌物、拭子、腫瘤組織等樣品留取的注意事項等。

5.4.5 核酸應盡快處置并儲存，以便盡可能減少降解。超長期儲存后的標本，使用前應再次評估標本的完整性。

5.4.6 e)基于組織/細胞學形態基礎的檢測項目應由具有病理診斷資質的醫師確認樣品是否滿足檢測要求。

5.4.7 分子病理檢測樣品若為組織，應采用10%中性緩沖的福爾馬林固定，固定液的2012年09月13日發布

2013 年XX月 XX日第 1 次修訂

2014年xx月xx日實施 CNAS-CL36:2012

量和固定時間應符合檢測要求。5.5 檢驗過程

5.5.1.2 定量檢測方法和程序的分析性能驗證內容至少應包括正確度、精密度、可報告范圍等。定性檢測項目驗證內容至少應包括檢出限及符合率等。驗證結果應經過授權人審核。

應使用通過驗證的核酸抽提和純化的試驗方法，在需要時進行核酸的定量。對產前檢驗，在完成分子診斷前應保留備份培養物并跟蹤監測實驗的準確性；在檢驗胎兒標本前，應檢驗父母一方或雙方的突變狀態，宜由同一實驗室檢驗；如有足夠的標本，應從兩份不同標本中提取DNA進行雙份檢驗。實驗室應了解檢驗方法受母體細胞存在污染的影響，應有程序評估并減少這種影響。

應有明確和統一的原位雜交（ISH）陽性信號的標準，并建立本實驗室的陽性閾值。組織病理ISH，應結合組織形態進行結果判讀，并采用國際通用的評分標準。5.6 檢驗結果質量的保證 5.6.2.1 總則

應制定室內質量控制程序，可參照GB/T 20468-2006《臨床實驗室定量測定室內質量控制指南》。質量控制程序中應有針對核酸檢測防污染的具體措施。

應保留DNA質量評價記錄。需要時，應對RNA的質量進行評價，并選擇合適的“看家”mRNA作為內對照以評價RNA的完整性，并保留RNA質量評價記錄及假陰性率監測記錄。

對于需要進行DNA抽提的石蠟包埋樣品，應從組織形態學對腫瘤細胞數量進行評價。病理醫師除了要明確組織樣品中是否存在腫瘤細胞，還應明確組織樣品中腫瘤細胞的數量是否達到后續分子檢測所需的最低標準。

當分子診斷結果與臨床和其他實驗室結果不符時，應記錄并分析原因，適當時采取糾正措施。

5.6.2.2 質控物

分子檢驗定性檢測項目，每次實驗應設置陰性、弱陽性和陽性質控物。分子病理定性檢測項目，每次實驗應設置陰性和陽性質控物。5.6.2.3 質控數據

質控規則應確保試驗的穩定性和檢驗結果的可靠性。

定量檢測項目質控圖應包括質控結果、質控物名稱、濃度、批號和有效期、質控圖的中心線和控制界線、分析儀器名稱和唯一標識、方法學名稱、檢驗項目名稱、試劑和校準物批號、每個數據點的日期和時間、干擾行為的記錄、質控人員及審核人員的簽字、失控時的分析處理程序和糾正措施等。

定性檢測項目：陰陽性符合預期。

5.6.3.1 應按照CNAS-RL02《能力驗證規則》的要求參加相應的能力驗證/室間質評。應保留參加能力驗證/室間質評的結果和證書。實驗室負責人或指定負責人應監控室2012年09月13日發布

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2014年xx月xx日實施 CNAS-CL36:2012

間質量評價活動的結果，并在結果報告上簽字。

5.6.3.2 通過與其他實驗室（如已獲認可的實驗室、使用相同檢測方法的實驗室、使用配套系統的實驗室）比對的方式確定檢驗結果的可接受性時，應滿足如下要求：

（a）規定比對實驗室的選擇原則；

（b）樣品數量：至少5份，包括正常和異常水平；（c）頻率：至少每年2次；

（d）判定標準：應有≥80%的結果滿足要求。

5.6.4 實驗室使用兩套及以上檢測系統檢測同一項目時，應有比對數據表明其檢測結果的一致性，比對頻次每年至少2次，每次不少于20份樣品，濃度水平覆蓋測量范圍；比對結果的系統偏倚應符合附錄A.4的要求。

使用不同生物參考區間的檢測系統間不宜進行比對。比對記錄應由實驗室負責人審核并簽字，并應保留至少2年。5.7 檢驗后過程

5.7.2 檢驗結果報告后，原始樣品、核酸提取物以及核酸擴增產物均應保存至少1個月。為便于追溯，凝膠圖像和斑點雜交條帶應作為技術記錄保存，保存期限參照相關行業要求。5.8 結果報告

5.8.1 應在規定時限內報告每一項分子診斷學檢驗結果。基于組織/細胞形態學的分子病理檢查結果應由病理醫師負責結果判讀和簽發報告。應實施雙簽名。

對于產前及產后診斷先天性疾病，檢驗結果應由有資質的病理學家或由有臨床背景的經適當培訓且有實驗室經驗的人員報告。

對于臨床微生物學和傳染病學，以下檢驗結果應當由有資質的經過適當的培訓且有實驗室經驗的臨床微生物學專家報告：

a.艾滋病毒：核酸擴增檢驗，病毒載量，抗病毒耐藥類型； b.HCV：核酸擴增檢測，病毒載量； c.乙肝病毒：病毒載量、抗病毒耐藥類型； d.SARS冠狀病毒：核酸擴增試驗；

e.除季節性流感（H1N1和H3N2）以外的甲型流感病毒：核酸擴增試驗； f.所有來自中樞神經系統標本的核酸擴增檢測。

應該注意的是，僅用定性的分子檢測結果用于艾滋病毒、乙肝病毒和丙肝病毒感染的臨床診療是不夠的。實驗室應提醒醫生，在開始任何決定性的治療方案前需要考慮選做其他參數如血清學調查結果和臨床特征。5.9 結果發布 5.10 實驗室信息管理

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附錄A（規范性附錄）

分子診斷項目分析性能標準

A.1 應不低于國家標準、行業標準、地方法規要求。

A.2 自建檢測系統不精密度要求：以能力驗證/室間質評評價界限（靶值?0.4對數值）作為允許總誤差（TEa），重復性精密度<3/5TEa；中間精密度<4/5TEa。

A.3 設備故障修復后，分析系統比對：5份樣品，覆蓋測量區間，至少4份樣品測量結果偏倚

A.4 實驗室內分析系統定期比對：樣品數n≥20，濃度應覆蓋測量區間，計算回歸方程，系統誤差應

A.5 留樣再測判斷標準：按照項目穩定性要求選取最長期限樣品，5個樣品，覆蓋測量區間，至少4個樣品測量結果偏倚

A.6試劑批間差異、耗材的抑制物的驗收合格判斷標準：選取5個舊批號檢測過的樣品，覆蓋測量區間（包括陰性、臨界值、低值、中值和高值），至少4個樣品測量結果偏倚

A.7 沒有標準和室間質評要求時，實驗室間結果比對合格標準可依據制造商聲明的性能標準而制定。

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附錄B（規范性附錄）

分子診斷領域申請認可項目要求

B.1 以下分子檢驗項目，每一組項目為完整能力項目，如果認可該組中任一項目，則應同時認可其它項目（第3系列除外，但須至少申請其中的3項），作為一個能力組合。1.2.3.肝炎系列：HBV、HCV；

優生優育（TORCH）系列：TXO、RV、CMV、HSV；

泌尿生殖道性傳播疾病病原體系列：CT、NG、UU、HPV、HSV、TP。

B.2分子病理檢測項目，至少應申請以下任意兩個系列，每個系列至少申請一項。1.2.3.4.突變檢測：EGFR, KRAS, BRAF,C-KIT, PDGFRA 等； 擴增系列：Her-2等；

易位：EWS、Bcl-

2、C-MYC、Bcl-

6、ALK等； 基因重排：IGH、IGK、IGL、TCR等。

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2014年xx月xx日實施

第四篇：生物技術在制藥領域應用現狀及發展

生物技術在制藥領域應用現狀及發展

摘要：生物技術制藥是以基因工程為基礎的現代生物工程，即利用基因工程技術、細胞工程技術、微生物工程技術、酶工程技術、蛋白質工程技術、分子生物學技術等來研究和開發生產出傳統制藥技術難以獲得的生物藥品。生物制藥業是目前生物技術發展最活躍，進展最快的產業之一，21世紀是生物制藥行業飛速發展的時代。

關鍵字：生物技術制藥；研究進展；現代生物技術；新技術 1 生物技術制藥現狀

現代生物技術是以基因為源頭，基因工程和基因組工程為主導技術，與其他高技術相互交叉、滲透的高新技術。生物技術制藥可以分為二類：一類是生化藥物，主要是運用生物化學方法從生物體中分離．純化得到的一些生物活性物質，如維生素、酶、核酸、激素等；另一類是生物醫藥，主要是以微生物、生物組織、人或動物的血液等原料采用物理方法和生物化學工藝制得的生物活性制劑、血液制品、抗血清、抗毒素等。1.1 非基因工程生化物

此類藥物有腦蛋白水解物注射液、玻璃酸鈉、分子肝素鈣、分子肝素鈉、促肝細胞生長素、蚓激酶、甘糖酯等共97種。1.2 先導化合物

以天然產物為先導化合物，通過組合化學技術合成大量結構相關的物質，建立有序變化的化合物庫，供藥物篩選和藥效關系研究用。1.3 生化制藥中先進分離分析技術的運用

多種層析（如親和層析、高效液相層析）、超速離心等技術的運用，可成功地制得高純度的生化藥物。如尿激酶、胰島素、重組人胰島素、激肽釋放酶、輔酶A、肝素鈉等都是通過這種技術使藥效得到較大的提高。1.4 應用生物技術、化學合成、結構后修飾研究開發新藥

應用上述技術系統綜合研制開發的新藥，主要有以下各類藥物：1）多糖類，如玻璃酸鈉、香菇多糖、低分子肝素等；2）酶及酶抑制劑類，如門冬酚胺酶、葡激酶、人胰蛋白酶抑制劑、膠原酶、降纖酶等；3）多肽類，如人降鈣素、鮭魚降鈣素等；4）細胞因子類，如白介素-

6、腫瘤壞死因子、神經生長因子、血小板生成素等；5）結構后修飾類，如修飾門冬酚胺酶、修飾超氧化物歧化酶等。1.5 應用生物技術改造傳統制藥工藝

微生物發酵是制藥工業生產微生物藥品的重要手段。微生物轉化是利用微生物產生的特異酶完成特定的生化反應，使有機物轉變成工業產品。由于生物藥品具有療效好、副作用小、且可大規模生產、利潤極高、無環境污染等優點，受到各國政府重視，行業前景十分廣闊。

1.6目前生物制藥主要集中方向：

1.6.1腫瘤 在全世界腫瘤死亡率居首位，腫瘤是多機制的復雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。如應用基因工程抗體抑制腫瘤，應用導向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應用基因治療法治療腫瘤(如應用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。

1.6.2神經退化性疾病

老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經營養因子)用于治療末稍神經炎，肌萎縮硬化癥，均已進入Ⅲ期臨床。

1.6.3 自身免疫性疾病

許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風濕性關節炎、多發性硬化癥、紅斑狼瘡等。一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘，已進入Ⅱ期臨床。

1.6.4 冠心病

美國有100萬人死于冠心病，今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業的重要增長點。Centocor′s Reopro公司應用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功，這標志著一種新型冠心病治療藥物的延生。

2生物制藥研究新進展

2.1 計算機輔助藥物設計技術發展

計算機輔助藥物設計利用了計算機快速、全方位的邏輯推理功能、圖形顯示控制功能，并將量子化學、分子力學、藥物化學、生物化學和信息科學結合起來，研究受體生物分子與藥物結合部位的結構與性質、藥物與受體復合物的構型和立體化學特征、藥物與受體結合的模式和選擇性、特異性、、藥物分子的活性基團和藥效構象關系等，從藥物機理出發，改進現有生物活性物質的結構，快速發現并優化先導化合物，使其盡早進入臨床前研究，減少傳統的新藥研究的盲目性，縮短。

2.2 組合化學與高通量篩選技術發展

組合化學是近20年發展起來的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個反應器內使用相同條件同時制備出多種化合物，建立各類化合物庫的策略。組合化學通常采用操作、分離簡便的固相化學合成。液相化學合成技術也在快速發展和完善中。2.3 藥物手性合成技術發展

手性是自然界的本質屬性。在生物體手性環境，如酶、受體、離子通道、蛋白質、載體中，分子之間手性匹配是分子識別的基礎，受體與配體的專一作用，酶與底物的高度、區域、位點和立體催化專一性，抗原與抗體的免疫識別都與手性有關，同時藥物的生物應答常受到手性影響，包括藥物在體內的吸收、轉運、分配、位點活性的作用以及代謝和消除。2.4 藥物生物技術發展

生物技術藥物是指利用DNA重組技術或單克隆抗體技術或其它生物技術研制的蛋白質、抗體或核酸類藥物，它是目前生物技術研究最為活躍的領域，給生命科學的研究和生物制藥工業帶來了革命性變化。未來生物技術的展望

研究和發展方向：我國生物制藥產業的研發方向要結合傳統醫藥的優勢，發展重點應針對神經系統、腫瘤、心血管系統、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白質和核酸。乙肝基因疫苗與單克隆抗體的研究開發、血液替代品的研究與開發、生物技術在醫藥領域的應用，如基因治療、生物人基因芯片、干細胞等。目前，我國已經制定了明確的生物制藥產業發展規劃和產業技術政策，政府從上到下對生物技術研究開發的支持和政策扶持；國內各大企業（包括民營企業）對生物技術的關注和資金投入；我國金融界積極參與生物技術產業的發展，尤其是許多有實力的公司都參與了生物技術的開發；而我國生物技術產業領域目前已經匯集了一批自己培養和從國外歸來的具有高學歷、高素質的科學家和企業家，這四方面的因素對于我國生物技術產業的快速發展起到了很重要的作用。由于生物醫藥產業投資回報周期為5 年至8 年，而我國進人生物工程領域的時間尚短，回報的周期尚未到來。預計到二十一世紀的前幾年將是我國生物制藥產業的收獲季節。參考文獻: [1] 沈鐵軍.提高中草藥市場競爭幾點思考[J].時珍國醫國藥, 1999, 10(11):9-10.[2] 劉詒.治療抑郁及相關病癥的植物提取物制劑[J].國外醫藥:植物藥分冊, 2007, 22(5):223-225.[3] 姜倩倩, 劉京貞, 蘇瑞強.單克隆抗體藥物進展[J].藥物生物技術, 2005, 12(4):270-274.[4] 胡顯文, 陳惠鵬, 湯仲明, 等.生物制藥的現狀和未來[J].中國生物工程雜志, 2005, 25(1):86-89.[5] 徐明波, 何瑋, 馬清鈞.生物技術藥品產業化的現狀及前景[M].北京:化學工業出版社, 2003:35-43.[6[ 王立新.徐薇.關東慶C3d-P28增強乙肝病毒基因免疫誘導的特異性細胞免疫應答[期刊論文]-細胞與分子免疫學雜志 2003(03)[7] 米力.陳志南動物細胞大規模培養生產蛋白的工藝選擇[期刊論文]-中國生物工程雜志 2003(07)[8] 張學文.章懷云干擾素γ誘導細胞抗病毒的分子機制[期刊論文]-湖南農業大學學報(自然科學版)2001

第五篇：基因工程技術在制藥領域的應用和發展

基因工程技術在制藥領域的應用和發展

吳蘇亞

（南京中醫藥大學，08藥學一班，042008118）

摘要：基因工程技術又稱基因拼接技術和DNA重組技術,是以分子遺傳學為理論基礎,以分子生物學和微生物學的現代方法為手段將不同來源的基因按預先設計的藍圖,在體外構建雜種DNA分子,然后導入活細胞,以改變生物原有的遺傳特性、獲得新品種、生產新產品。經過30多年來的進步與發展,已成為生物技術的核心內容。本文簡述了近年來基因工程技術在制藥技術的應用和發展。其中主要從基因工程制藥和基因工程藥物的治療進展兩方面來呈現基因工程技術在制藥領域的杰出貢獻以及在整個生物領域的強大生命力和廣闊的應用前景。關鍵詞：基因工程技術，基因工程制藥，基因工程藥物

Genetic engineering applications in the pharmaceutical sector

and development

Wu Suya Abstract: The genetic engineering technique known as gene splicing and recombinant DNA technology, is based on the theoretical basis of molecular genetics, molecular biology and microbiology, as a means of modern methods of genes from different sources according to pre-designed blueprint, in the in vitro Hybrid DNA molecules into living cells and then to change the genetic characteristics of the original bio, access to new varieties, production of new products.After 30 years of progress and development, has become the core of biotechnology.This paper describes the genetic engineering technology in recent years in the pharmaceutical technology and development.Mainly from the pharmaceutical and genetic engineering, genetic engineering of drugs both to render the treatment of advanced genetic engineering technology in the pharmaceutical field, and outstanding contribution to the field in the biological application of strong vitality and broad prospects.Key words: genetic engineering, genetic engineering, pharmaceuticals, genetic engineering drugs 所謂基因工程是指將所得的目的基因節基因、載體相結合，然后將它引進受體細胞，使之進行復制并產生相應基因產物的技術。實質上，基因工程是一種對不同種類生物的DNA進行切割和連接，使之形成雜種DNA的技術。今年來基因工程技術在制藥領域發揮著重大作用。

1、基因工程制藥

基因工程制藥是指按照人們的意圖,將外源基因整合入宿主基因組中,表達具有生物學活性的蛋白藥物。1.1大分子的分離

基因大分子的分離主要指質粒(plasmid DNA)和基因組DNA的分離。質粒分離的常用方法有堿變性抽提法、煮沸法、去污劑裂解法、質粒DNA釋放法、酸酚法等。質粒在基因工程中最常用來做成各種克隆載體(cloning vector)或表達載體(expressionvector)。質粒載體還可用于RNA干擾(RNA inter-ference)的研究。基因組DNA的分離通常采用酚-氯仿法、基因文庫(gene library)、Southern雜交以及PCR擴增技術等。最近又有研究者利用名為chum-RNA的小分子RNA建立非PCR擴增的單細胞cDNA文庫。1.2聚合酶鏈式反應

聚合酶鏈式反應(polymerase chain reaction,PCR)是一種在體外模擬天然DNA復制過程的核酸擴增技術。PCR技術可分為定性PCR和定量PCR。定性PCR技術包括:反轉錄PCR(reverse transcription PCR, RT-PCR)、多重PCR(multiplex PCR)、反向PCR(inverse PCR)、錨定PCR(an-chored PCR)。定量PCR技術以實時PCR(real time PCR)為代表,其基本原理是在PCR反應體系中引入熒光標記分子,對每一反應時刻的熒光信號積累進行實時監測,計算出PCR產物量,或通過標準曲線法得出初始模板量。1.3基因芯片

基因芯片技術是建立在基因探針和雜交測序技術上的一種高效快速的核酸序列分析手段。基因芯片是伴隨著人類基因組計劃的實施而發展起來的前沿生物技術,又稱DNA微陣列。它的突出特點是高通量、高集成、微型化和自動化。根據用途不同可分為表達譜芯片(expression profile chip)、測序芯片和診斷芯片。其中表達譜芯片的應用最為廣泛,可用于基因功能分析、疾病發生機制的探討及藥物研究和篩選。1.4外源基因的表達

導入宿主細胞的外源基因,通過基因表達得到相應的蛋白質產物。根據宿主細胞的不同可分為原核細胞表達系統和真核細胞表達系統。在外源基因表達時,通常把一個報告蛋白的基因與一個目的蛋白的基因融合在一起,形成融合蛋白,用于目的蛋白的檢測與純化。常用的報告蛋白有β-半乳糖苷酶(β-gal-actosidase)、谷胱甘肽S-轉移酶(glutathione s-transfer-ase,GST)、綠色熒光蛋白(green fluorescence protein,GFP)以及硫氧還蛋白(thioredoxin, Trx)等。

2、基因工程藥物

基因工程藥物就是先確定對某種疾病有預防和治療作用的蛋白質,然后將控制該蛋白質合成過程的基因取出來,經過一系列基因操作,最后將該基因放入可以大量生產的受體細胞中去,這些受體細胞包括細菌、酵母菌、動物或動物細胞、植物或植物細胞,在受體細胞不斷繁殖過程中,大規模生產具有預防和治療這些疾病的蛋白質,即基因疫苗或藥物。

基因工程藥物主要包括細胞因子、抗體、疫苗、激素和寡核甘酸藥物等。它們對預防人類的腫瘤、心血管疾病、遺傳病、糖尿病、包括艾滋病在內的各種傳染病、類風濕疾病等有重要作用。在很多領域特別是疑難病癥上,基因工程工程藥物起到了傳統化學藥物難以達到的作用。2.1類風濕性關節炎

腫瘤壞死因子(TNF)a在類風濕性關節炎(RA)病理性炎癥反應中起核心作用，不僅參與了滑膜炎癥反應，而且還誘發關節結構的破壞，故有效地阻斷TNFa對RA的治療有著重要的臨床意義。目前通過給予可溶性受體以及通過TNFa抗體治療等方法可顯著降低TNFa活性，1998年上市的etanercept(Enbrel)是首個重組人TNF可溶性受體(p75)與人IgGI分子Fc部分結合的融合蛋白，而2000年批準的infliximab是首個治療RA的TNFa抗體，可用于緩解甲氨蝶吟治療無效的RA病人。2.2心血管疾病

接受經皮經腔冠脈成形術的病人雖然于術前、術中及術后給予阿司匹林或肝素等藥物，但急性冠脈綜合征發生率仍較高，而血小板糖蛋白(oP)nb/Illa受體拮抗劑能有效治療該綜合征，并改善不穩定型心絞痛和急性心肌梗死(MI)病人的長期預后，除輕微誘發出血外，未見其它嚴重不良反應。2.3病毒性疾病

干擾素(IFN)臨床廣一泛用于抗病毒感染治療，90年代以來FoA先后批準了xFNaZb(IntronA)、IFNaZa(RoferonA)和IFNal(Infergen)用于丙型肝炎治療。目前通過在IFN結構中加入聚乙二醇(PEG)鏈后產生PEG化IFN，使療效提高。其由IFNa和附著的PEG組成，PEG呈長毛狀圍繞IFN，使其避開人體代謝系統而使藥物代謝延遲，不僅能提高半衰期，達到1周給藥1次的目的，而且減少血藥濃度的峰谷變化頻率，從而降低不良反應。如阿昔單抗起先用于預防血栓，作為血管成形術的輔助治療，目前其適應證擴展至心臟病發作、不穩定型心絞痛及中風的治療。2.4糖尿病

與健康人餐后即刻出現的血漿胰島素峰值不同，短效胰島素注射45~120分鐘后會出現血藥峰值，存在時滯現象，故糖尿病患者必須餐前30~45分鐘及時注射胰島素，但每天多次注射產生的不適感使病人順應性降低。因此，制備垂組胰島素類似物并子找方便的給藥系統成為日前研究熱點。如 2000年批準的速效胰島素較普通胰島素制劑具有吸收快、起效快、作用時間短、可餐前立即注射等特點，尤其適合需進行嚴密血糖控制的病人。2.5器官免疫排斥反應

目前有daclizumab(Zenapax)和basiliximab(Simulect)等IL一2細胞表面受體的單抗用于預防器官移植免疫排斥反應。1998年首次在美國上市的Zenapax能消除被激活的T細胞，可預防腎移植后免疫排斥反應，且不抑制其他免疫反應。與其它抗免疫排斥藥物合用有協同作用而不會增加不良反應。1998年上市的basiliximab(Simuleet)能抑制IL一2誘導的T細胞增殖，可使急性排斥反應發生率減少三分之一。從來源上，Zenapax更近似于天然人抗體，因為ZenaPax是人源化單抗，而Simulect為人鼠嵌合單抗；從療效上兩者相當，Simuleet相對給藥方便，因為Simuleet的tl/2較Zenapax長。

3、結語 健康是人類永遠關注的話題，新世紀人類賴以防病治病的最好藥物無疑是基因藥物。人類基因組計劃的成功,使得基因工程成為非常熱門的話題。基因工程技術被引入藥學領域并應用于各種研究,從上面的分析可以發現基因工程技術在藥學領域的應用取得了巨大的成績。相信隨著科技的發展,制藥技術的不斷完善,基因工程在藥學領域會發揮越來越大的作用。

然而任何科學技術都是一把“雙刃劍”,在給人類帶來利益的同時,也會給人類帶來一定的災難。比如基因藥物,它不僅能根治遺傳性疾病、心腦血管疾病等,甚至人的智力、體魄、性格、外表等亦可隨意加以改造。所以，我們要在抓住機遇,大力發展基因工程技術的同時,需要嚴格管理,充分重視轉基因生物的安全性，讓基因工程技術為人類做出更大的貢獻。參考文獻：

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