第一篇：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

一、注冊事項

（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項：

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號。

2、使用藥品商品名稱。

3、增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品國內(nèi)已有批準的適應癥。

4、變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。

5、變更藥品規(guī)格。

6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

8、修改藥品注冊標準。

9、替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。

10、進口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11、申請藥品組合包裝。

12、新藥的技術轉讓。

13、修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學等項目。

14、改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。

15、改變進口藥品的產(chǎn)地。

16、改變進口藥品的國外包裝廠。

17、進口藥品在中國國內(nèi)分包裝。

18、其它

（二）省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準國家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項：

19、改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。

20、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。

21、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項外）。

22、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。

23、改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。

24、變更進口藥品外觀，但不改變藥品標準的。

25、根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進口藥品說明書。

26、補充完善進口藥品說明書安全性內(nèi)容。

27、按規(guī)定變更進口藥品包裝標簽。

28、改變進口藥品注冊代理機構。

29、其他

（三）省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補充申請事項

30、根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。

31、補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。

32、按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標簽。

33、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。

34、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。

35、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標準的。

36、其他

二、申報資料項目及其說明

1．藥品批準證明文件及其附件的復印件：

包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、包裝標簽樣稿及其他附件。

2．證明性文件：

（1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供其機構合法登記證明文件的復印件。

由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證復印件。

境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件；

（2）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關證明文件；

（3）對于進口藥品，應當提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應當符合中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中對有關證明性文件的要求。

除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構不能出具有關證明文件的，可以依據(jù)當?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。

3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。

4．修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。

5．藥學研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的原注冊申請相關資料，申報資料項目按照附件一～三中相應的申報資料項目提供。

6．藥理毒理研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件一～三中相應的申報資料項目提供。

7．臨床試驗資料：

要求進行臨床試驗的，應當按照附件一～三中相應的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的，可提供有關的臨床試驗文獻。

三、申報資料項目表

注：*1．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*2．提供商標查詢單。

*3．提供臨床使用情況報告或文獻。

*4．如有修改的應當提供。

*5．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*6有關毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關部門要求進行替代、減去的文件、證明。

*7．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

*8．按照中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復方制劑的相應資料要求提供。

其中藥學研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*9．同時提交新藥證書原件。

*10．提供技術轉讓有關各方簽訂的轉讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應當提供相應文件原件。

*11．國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價需要另行提出要求。

*12．同時提供經(jīng)審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見。

*13．提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

*14．僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*15．提供進口藥品分包裝合同（含使用進口藥品商標的授權）。

*16．僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

*17．提供有關管理機構同意更名的文件復印件，更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書等的復印件。

*18．提供有關管理機構同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文件。

*19．提供新的國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說明書的文件。

*20．可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。

*21．可提供文獻資料。

*22．按規(guī)定變更藥品包裝標簽者，應提供有關規(guī)定的文件內(nèi)容。

*23．僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*24．僅提供原料藥的批準證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書。

*25．提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，新的中國藥品注冊代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件，境外制藥廠商解除原委托代理注冊關系的文書、公證文書及其中文譯本。

“#”：見“

四、注冊事項說明及有關要求”。

四、注冊事項說明及有關要求

1．注冊事項1，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。

2．注冊事項3，增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品已有國內(nèi)同品種使用的適應癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應當按照下列進行：

（1）增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關試驗資料。經(jīng)批準后應當進行臨床試驗，臨床試驗按中藥新藥要求；

（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并須進行至少100對臨床試驗；

（3）增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應癥者，須進行至少60對臨床試驗，或者進行以使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試驗。

4、注冊事項4，變更用法用量但不改變給藥途徑或者變更適用人群范圍，應當提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料，必要時應當進行臨床試驗。中藥、天然藥物應當針對主要病證，進行至少100對臨床試驗。

5．注冊事項5，變更藥品規(guī)格，應當符合以下要求：

（1）所申請的規(guī)格一般應當與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應當符合科學、合理、必要的原則。

（2）所申請的規(guī)格應當根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。

（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應當同時按照注冊事項4的要求提供相應資料，必要時進行臨床試驗。

6．注冊事項7，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應導致藥用物質(zhì)基礎的改變。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎的，應當提供藥學、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應當根據(jù)藥品的特點，進行不同目的的臨床試驗，病例數(shù)一般不少于100對。

7、注冊事項9，替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請，不包括國家規(guī)定進行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。

（1）申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應藥材。應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。

（2）申請使用已被法定標準收載的中藥材進行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應當提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，并進行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學研究資料外，還應當進行相關制劑的臨床等效性研究，必要時應當進行藥效、毒理的對比試驗。其替代藥材若為毒性藥材，則應當進行藥效、毒理的對比試驗。

（3）申請減去毒性藥材的，應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料、藥理實驗資料，并進行臨床試驗。

（4）藥學、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：

藥學方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應當與原工藝保持一致。②藥品標準：應當針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應提供研究資料。③穩(wěn)定性試驗：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時，應進行穩(wěn)定性試驗。

藥理、毒理學方面：藥材替代后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學的比較研究。

臨床試驗方面：應當針對主要病證，進行100對隨機對照試驗，以評價二者的等效性。

8、注冊事項11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：

（1）已有相同活性成份組成的復方制劑上市的；

（2）缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據(jù)的；

（3）給藥途徑不一致的藥品；

（4）其他不符合有關規(guī)定的。

藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準文號，不設立監(jiān)測期，不得使用商品名稱。

申請藥品組合包裝還應當符合以下要求：

（1）申請生產(chǎn)企業(yè)應當取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書，組合包裝的各藥品應是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準文號。

（2）說明書、包裝標簽應當根據(jù)臨床前研究和臨床試驗結果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應當符合藥品說明書和包裝標簽管理的有關規(guī)定。

（3）直接接觸藥品的包裝材料應當適用于其中各藥品。

（4）標注的有效期應當與其中藥品的最短有效期一致。

（5）貯藏條件應當適用于其中各藥品。

（6）名稱為“X/Y/Z組合包裝”，X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。

9、注冊事項13，指根據(jù)試驗資料或文獻資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學項目，不包括對功能主治、用法用量等項目的增加或修訂。

10、注冊事項19，改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準變更《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)名稱以后，申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應變更。

11、注冊事項20，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品產(chǎn)地，包括原址改建、異地新建。

12、注冊事項25和30，是指根據(jù)國家藥品標準的統(tǒng)一規(guī)定和國家食品藥品監(jiān)督管理局的專項要求，對藥品說明書的某些項目進行修改，如不良反應、禁忌、注意事項等項目。除有專門規(guī)定或要求外，不包括修改適應癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項目。

13、注冊事項26和31，補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應、禁忌、注意事項的范圍。不包括對適應癥或功能主治、用法用量等項目增加使用范圍。

14、注冊事項27和32，按規(guī)定變更藥品包裝標簽，是指按照藥品管理的有關規(guī)定、國家藥品標準或經(jīng)過核準的藥品說明書內(nèi)容，對該藥品的包裝標簽進行相應修改。

15、注冊事項33，變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格應當符合以下要求：

（1）藥品包裝規(guī)格應當經(jīng)濟、方便。有使用療程的藥品，其包裝規(guī)格一般應當根據(jù)該藥品使用療程確定。

（2）申請藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝、藥品注射劑配其專用溶媒的包裝的，不得另行命名，所配注射器、輸液器或者溶媒必須已獲準注冊，且注射器、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期。

16、注冊事項23和34，改變原料藥產(chǎn)地，是指改換或增加生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠。國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑改變原料藥產(chǎn)地的，該原料藥必須具有藥品批準文號或者進口藥品注冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。

17、申報注冊事項1、5～10、12、15、20，21應當對3個批號藥品進行藥品注冊檢驗。申報注冊事項34，應當對1個批號藥品進行藥品注冊檢驗。

附件四修訂說明

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》修訂精神，藥品補充申請將按照變更的程度劃分申報的程序，以簡化申報，強化申請人責任，為此，根據(jù)征求意見對附件四進行了修訂，修訂的主要內(nèi)容說明如下：

一、將原國家局審批、國家局備案兩類程序修改為國家局審批、國家局備案和省局備案三類程序。

將原１8項“改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地”由國家局審批修改為國家局備案。

將國產(chǎn)藥品的原21、22、23、26、27項即“根據(jù)國家藥品標準或者國家局要求修改說明書、補充完善說明書安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標簽、變更包裝規(guī)格、變更原料藥產(chǎn)地、變更藥品外觀但不改變藥品標準”的由省局審批國家局備案修改為省局備案。

修改后，簡化了部分補充申請的審核程序，也使得進口藥品和國產(chǎn)藥品申報要求一致。

二、修訂注冊事項

１．因辦法正文刪除了試行標準，故刪除13項“藥品試行標準轉為正式標準”。考慮到目前已發(fā)布大量的試行標準，藥典會也有大量轉正申請正在審核，故建議在實施通知中對這部分標準是否還需辦理轉正進行明確。

２．增加“修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代等項目”。

３．將原１０項“變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器”的分解為部分由國家局審批，部分由省局審批。

４．由于補充申請情形各種各樣，附件四不可能羅列齊全，故增加其他項。

三、對申報資料２（３）進行了修改，由于國外對藥品補充申請實行分類管理，有些補充申請當?shù)厮幈O(jiān)部門是不出具證明文件，故原要求進口藥品提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件不合實際，故在原條款增加“除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，可以依據(jù)當?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明”。

四、刪除申報資料８對藥品實樣的要求。

五、注意事項說明及有關要求刪除第２條對商品名稱的說明，因商品名稱的管理要求已有局發(fā)文明確。

六、注意事項說明及有關要求第11條,原國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)產(chǎn)地，包括原址改建、增建或異地新建，藥品批準后，批準文號對應一個生產(chǎn)地址，因此該情形不應當包括增建情形。

七、注意事項說明及有關要求第13條刪除“對藥理毒理、藥代動力學項目補充新的資料”，因為該項補充情形涉及多種，有些應當由國家局審批。

八、注意事項說明及有關要求第16條“改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地”由原“改換”修改為“改換和增加”。

第二篇：013-藥品補充申請注冊申報資料項目及說明

藥品補充申請注冊申報資料項目及說明

發(fā)布時間：2012-08-27

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件：

包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。

2.證明性文件：

（1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供其機構合法登記證明文件的復印件。由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證復印件。境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件。

（2）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關證明文件。

（3）對于進口藥品，應當提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應當符合中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中對有關證明性文件的要求。

除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構不能出具有關證明文件的，可以依據(jù)當?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。

3.修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。

4.修訂的藥品標簽樣稿，并附詳細修訂說明。

5.藥學研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的原注冊申請相關資料，申報資料項目按照附件1～3中相應的申報資料項目提供。

6.藥理毒理研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件1～3中相應的申報資料項目提供。

7.臨床研究資料：

要求進行臨床研究的，應當按照附件1～3中相應的申報資料項目要求，在臨床研究前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床研究的，可提供有關的臨床研究文獻。

第三篇：藥品補充申請申報指南

藥 品 補 充 申 請 申 報 指 南

一、報SDA批準的注冊事項：

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號 指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）4.樣品自檢報告（3批）5.現(xiàn)場考察報告表 6.省所檢驗報告（3批）

注意事項：新藥證書持有人應共同提出此項申請，即申請表中均應 填寫并共同蓋章

2、使用藥品商品名稱 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、商標查詢或注冊證明

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）注意事項：

1.藥品商品名稱僅適用于新化學藥品、新生物制品。2.中藥不允許使用商品名。3.不同規(guī)格使用一個商品名。

4.商標查詢或受理注冊證明的單位與申報人不一致，則需提供授權申報

人使用該商標的合同（原件），同時在申請表的申請理由中注明。5.商品名基本原則：商品名不能包含以下文字：有暗示療效作用、有夸大或褒揚藥品作用、有該藥品通用名稱、有生產(chǎn)單位名稱、包含數(shù)字等。

6.新藥擬使用商品名，應當由藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請新藥注冊時一并提出。

7.設立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內(nèi)，申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；監(jiān)測期已過的藥品不再批準增加商品名。8.不設立監(jiān)測期的新藥，自批準首家注冊后，2年內(nèi)申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；超過2年不再批準增加商品名。9.新藥保護期、過渡期已過的藥品不再批準增加商品名。

3、增加藥品新的適應癥或者功能主治 只能由藥品生產(chǎn)企業(yè)提出申請。資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）

4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.藥理毒理研究資料 6.臨床研究資料

其藥理毒理研究和臨床研究應當按照下列進行：

(1)增加新的適應癥或者功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料、一般藥理研究的試驗資料或者文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關試驗資料。臨床研究應當進行人體藥代動力學研究和隨機對照試驗，試驗組病例數(shù)不少于300例。(2)增加新的適應癥，國外已有同品種獲準使用此適應癥者，應當提供主要藥效學試驗資料或者文獻資料，并須進行至少60對隨機對照臨床試驗。

(3)增加新的適應癥或者功能主治，國內(nèi)已有同品種獲準使用此適應癥

者，須進行至少60對隨機對照臨床試驗，或者進行以獲準使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試驗。注意事項: 1.需要說明的是，法規(guī)此處未明確增加適應癥但不需要延長用藥周期或者增加劑量的情況。國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評人員如下觀點可參考：根據(jù)安全有效的評價原則，此類申請應提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并進行臨床研究。在未有明確要求以前，原《中(化)藥新藥臨床研究的技術要求》規(guī)定五類新藥應進行二期臨床試驗（試

驗組不少于100例，主要病證不少于60例）的要求，可作為參考，今后如有新的要求，應當按照新的規(guī)定執(zhí)行。此病例數(shù)僅為最低病例數(shù)要求，具體試驗中樣本量還應符合統(tǒng)計學要求。

2.此項申請常見問題是企業(yè)未提供臨床前研究資料（即6號資料），造成注冊全過程時間的延長。6號臨床研究資料的申報應當按照中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中的要求，在臨床研究前后分別提交所需項目資料。要求提供臨床研究資料，但不需要進行臨床研究的，可提供有關的臨床研究文獻。以上幾種情況均應進行臨床研究，故應提供相關臨床方面資料（包括立題目的與依據(jù)、臨床研究資料綜述、臨床研究計劃與研究方案、臨床研究者手冊等）。3.以下情況應屬于增加適應癥：（1）原功能主治為中醫(yī)術語描述，申請增加西醫(yī)病名，如原治療胃痛，現(xiàn)擬增加慢性淺表性胃炎等；（2）原為輔助治療藥，申報修訂為治療藥（取消“輔助治療”字樣）；（3）擴大適應范圍，如原用于治療中風急性期治療，擬增加用于恢復期或后遺癥期的治療；（4）擴大適應人群或增加用于特定人群，前者如增加兒童用藥，后者如抗輻射藥說明書中增加“用于飛行員”等。4.申請增加新的適應癥的一般技術要求：應有充分的立題依據(jù)、藥效學和毒理實驗支持以及臨床研究確證。藥效學及毒理研究的一般要求：

增加適應癥，須有充分可靠的藥效學試驗基礎。用于治療，須建立治療性實驗的動物模型，而不能用預防性實驗模型；造模時間須足夠長，應以公認的療效較好的藥為陽性對照藥。劑量設置須有依據(jù)。通過藥

效學實驗，明確量效關系，并初步提出擬定臨床劑量。若擬定的臨床劑量或用藥療程超過了原有適應癥的單次用藥最大劑量或療程，則需考慮由此帶來的安全性問題，故還應進行相應的毒理研究。必要時，尚需進行動物的藥代動力學研究。臨床研究：

新適應癥在國內(nèi)外均未批準，則臨床研究應按創(chuàng)新藥的要求。若擬定的臨床劑量未超過原有適應癥的單次用藥最大劑量，在保證安全的前題下，首先應進行劑量探索試驗，從小劑量開始，設計多個劑量進行臨床試驗，通過劑量探索試驗，篩選出臨床有效劑量。然后，以此劑量，再進行擴大的臨床試驗，進一步驗證療效及安全性。若擬定的臨床劑量超過了原有適應癥的單次用藥最大劑量，則還須首先進行工期臨床的耐受性試驗，初步確定劑量安全范圍；在此范圍內(nèi)進行劑量探索試驗，篩選出臨床有效劑量；然后，再進行擴大的臨床試驗，進一步驗證療效及安全性。

4、變更藥品規(guī)格 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、中藥品種保護情況檢索報告單原件

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）

5.藥學研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材

6.現(xiàn)場考察報告表 7.省所檢驗報告（3批）8.藥品實樣 注意事項：

1.僅中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變的需要提供現(xiàn)場考核表并進行現(xiàn)場考察。

2.變更含義：增加、減少、改變。改薄膜衣、素片、糖衣片按增加規(guī)格申報；糖衣改薄膜衣，規(guī)格項中應提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。3.增加規(guī)格品種目前暫不要求提高質(zhì)量標準。

4.大蜜丸與濃縮丸：因大蜜丸與濃縮丸兩者工藝不同，在化學成分上具有一定差別，因此在打粉制丸的基礎上增加濃縮丸不應按增加規(guī)格申報，參照注冊管理辦法附件一注冊分類9進行申報。

5.對處方中含有馬兜鈴酸的藥材的品種，應慎重考慮其安全性方面的隱患，在沒有取得足以支持其安全性的資料時，不宜申報增加規(guī)格。6.如中保檢索單的時間在國家局受理資料時已超過6個月，需重新進行中保檢索，故企業(yè)應注意時間差問題。

7.藥物制劑的規(guī)格，是根據(jù)藥代動力學、藥效動力學、機體因素及方便用藥等綜合因素而規(guī)定確立的，是客觀的、科學的，而非主觀的、隨意的。在沒有充分理論依據(jù)及臨床試驗支持的基礎上，不應隨意改變。因此申請變更制劑規(guī)格應有科學、合理的依據(jù)。另外，在單純變更規(guī)格的補充申請中不應對已批準的用法用量及適應癥進行改變，如須改變用法用量及適應癥應同時提出進行臨床研究申請，待批準臨床

研究后，進行規(guī)范的隨機對照的臨床試驗，當其結果能夠表明安全有效性后，方能批準上市。目前申報資料中常見以下幾種情況，難以獲得批準：

（1）規(guī)格過大，超過一次用量：

注射液（大輸液及小針劑）、粉針劑其規(guī)格應符合國家藥品管理當局核準的說明書中一次給藥劑量，但有些研制單位開發(fā)時未注意此問題，如某藥一次用量為1g，原有規(guī)格為100ml:1g，但申報規(guī)格為200ml:2g，此規(guī)格無法一次應用，分次使用會帶來劑量不準或者藥品質(zhì)量可能發(fā)生改變等問題。（2）規(guī)格過小，小于一次用量：

增加規(guī)格的輸液品種，其規(guī)格不應小于國家藥品管理當局核準的說明書中規(guī)定的用法用量中一次給藥量，規(guī)格小于一次給藥量藥物劑量不夠難以發(fā)揮療效或者增加污染的機率。如某藥用量為兒童10mg/kg/次，原規(guī)格為250ml:0.1g，現(xiàn)申報增加50ml:20mg規(guī)格，此用量已低于新生兒治療所需劑量，無法應用，如多瓶連續(xù)使用會使污染幾率增加。

（3）以臨床非規(guī)范用藥方法作為增加規(guī)格的依據(jù)：

增加規(guī)格的品種，應以國家藥品管理當局核準的說明書中對用法用量的規(guī)定為依據(jù)，如用法用量發(fā)生改變，一般需進行相應的藥理、毒理、藥代及臨床研究，而不能按簡單的增加規(guī)格品種申報。如某抗生素類藥，說明書中用法用量為一次1g，每6小時一次，但研制單位申報規(guī)格為2g／支，每12小時一次，理由為某些臨床單位在臨床應用時

按每次2g給藥，每日二次，而從此類藥物藥代特點分析，因其半衰期短，由四次給藥改為二次給藥難以維持藥效，臨床雖有單位在應用，但屬不規(guī)范用藥，該用法用量未經(jīng)臨床研究證明其安全和有效，不能作為增加規(guī)格的依據(jù)。（4）藥物濃度改變

增加規(guī)格的輸液品種，如藥物濃度發(fā)生改變，有可能影響到品種的安全有效性。原則上，已有國家標準藥品申請增加規(guī)格，藥物濃度應保持與原規(guī)格產(chǎn)品一致。

（5）部分增加規(guī)格申請是為了小兒服用方便，故改為較小規(guī)格包裝。值得注意的是，很多這類申請的品種，其原規(guī)格的標準和說明書中并未推薦可以用于兒童，其改為小規(guī)格后說明書增加了兒童的用法用量，如果未有臨床研究資料的支持是不妥的。兒童因為其疾病的特點及對藥物的反應均可能與成人不同，其用藥有其特殊的規(guī)律性。一般來講，原說明書中無兒童用法用量者，多無兒童用藥的研究數(shù)據(jù)，因此不能在未進行臨床研究的情況下推薦兒童應用。

5、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）*

5.藥學研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材 6.省所檢驗報告（3批）7.藥品實樣

*項指如有修改的應當提供 注意事項: 藥品注冊申報時應提供的輔料相關資料：

1.藥品注冊申報資料中應提供所使用輔料的合法來源、質(zhì)量標準等相關資料。如國產(chǎn)輔料可提供批準生產(chǎn)的證明文件、購買發(fā)票、執(zhí)行的質(zhì)量標準、生產(chǎn)單位出廠檢驗報告或申報單位自檢報告。進口輔料應提供《進口藥品注冊證》、質(zhì)量標準、口岸藥檢所檢驗報告或生產(chǎn)企業(yè)自檢報告。對于目前國內(nèi)尚無藥用規(guī)格的著色劑、矯味劑，口服制劑中可使用符合食用要求的食品添加劑。

2.制定內(nèi)控標準的輔料，應提供原質(zhì)量標準、制定的內(nèi)控標準、制定依據(jù)、檢驗報告書。內(nèi)控標準的制定應本著使用安全，質(zhì)量可控的原則。

3.在制劑處方篩選資料中應明確各輔料的作用，說明選用及用量依據(jù)。輔料的選用應符合劑型對輔料的一般要求，并應注意有關配伍禁忌等方面的問題。對非常規(guī)使用的輔料，更應詳細說明選用及用量依據(jù)，并提供相關的試驗資料及文獻資料。

4.輔料若改變給藥途徑或用量超過常規(guī)用量，應提供安全性方面的試驗資料及文獻資料，證明在此途徑或用量下使用的安全性。5.制劑中一般不應使用有藥理活性的輔料。如使用有一定藥理活性的

輔料，應明確其顯示藥理活性的量，其用量應控制在該量之下。6.對于需按新輔料申報注冊的輔料品種，應按照有關新輔料注冊的要求申請注冊，提供相應的申報資料。

6、修改藥品生產(chǎn)工藝 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）

5.藥學研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材 6.藥理毒理研究資料(#)7.臨床研究資料(#)8.現(xiàn)場考察報告表 9.省所檢驗報告（3批）10.藥品實樣 注意事項：

1.#項說明:改變藥品生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應導致藥用物質(zhì)基礎的改變，中藥、生物制品必要時應當提供藥效、急性毒性試驗的對比試驗資料，根據(jù)需要也可以要求完成至少100對隨機對照臨床試驗。如果工藝的改變足以導致藥用物質(zhì)基礎的改變,應參照附件一注冊分類10進行申報。

2..從《藥品注冊管理辦法》及注冊司2003年2月8日在網(wǎng)上有關此問題的答疑中，可以理解為：所謂工藝有無質(zhì)的改變，其實質(zhì)是看其所發(fā)生的改變是否引起藥物所含的成分發(fā)生較大的改變，或是引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的較大改變。國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評人員如下觀點可參考：要判斷藥物所含成分是否發(fā)生較大的改變，主要與提取、濃縮、成型等工藝有關，而是否引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的改變，則主要與藥物所用輔料和劑型有關。同時還應根據(jù)臨床適應癥、藥物本身的含成分等綜合分析。因此，研制者應盡可能多地提供能夠說明“有無質(zhì)的改變”的研究資料，有助于技術審評人員判斷。技術審評人員在判斷一個品種工藝是否有質(zhì)的改變時，是采用綜合審評會的方式，即大家根據(jù)上述基本因素綜合考慮，而并非只考慮藥學或臨床的因素。

3.注意需進行臨床研究的申請應提供臨床前的必要資料，避免因為不必要的補充延長注冊申請的時間。

7、修改藥品注冊標準 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學研究資料：僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品

標準草案及起草說明和連續(xù)3批樣品自檢報告 6.省所檢驗報告（3批）*項指如有修改的應當提供

8、變更藥品有效期 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）

5.藥學研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3批樣品自檢報告 注意事項：

1.一般情況下，有效期的確定以中試以上規(guī)模樣品為研究對象，以上市包裝條件下的室溫穩(wěn)定性試驗結果為依據(jù)，加速試驗結果僅作為參考。

2.穩(wěn)定性研究可采用不同的手段，以達到了解藥物本身的穩(wěn)定性、選擇合適的包裝和貯存條件的目的。穩(wěn)定性研究的項目應能夠充分反應產(chǎn)品的質(zhì)量，如果質(zhì)量標準能夠基本控制藥品質(zhì)量，可采用質(zhì)量標準中的指標進行考察。但有些標準如部頒標準中有些品種的檢測指標過于簡單，定性指標多，定量指標少，在較早的一些標準中甚至無定量檢測指標，以這樣的質(zhì)量標準為依據(jù)進行穩(wěn)定性考察，難以反應產(chǎn)品的真實穩(wěn)定性，無法作為延長有效期申請的依據(jù)。故申請延長有效期 的單位，應根據(jù)不同品種質(zhì)量標準的實際情況，對質(zhì)量標準作必要的完善，以較完善的質(zhì)量考察指標進行穩(wěn)定性研究，根據(jù)實際情況確定有效期。如復方制劑可考慮在質(zhì)量標準以外，增加其他含測指標以盡可能在現(xiàn)有技術條件下全面考察樣品的穩(wěn)定性，大類成分的含測、浸出物量、特定條件下某一波長處的吸收值、生物活性檢查等等都是可以考慮的方法，這些方法可以不列入質(zhì)量標準，但可以在一定程度上反映樣品的穩(wěn)定性。

3.穩(wěn)定性研究中的常見問題有：缺零月數(shù)據(jù)、缺試驗用樣品的包裝條件、考察指標不全、含測指標或方法改變后不重新考察穩(wěn)定性等等。研究資料中應明確樣品的批號、批量、來源（是否為生產(chǎn)單位生產(chǎn)）、包裝和試驗條件。一般提供三批至少各6個月的加速和長期留樣試驗資料,包裝應采用擬上市包裝，考察項目應結合產(chǎn)品特性設置，全面且合理；方法盡可能采用質(zhì)量標準驗證過的方法；結果描述應準確、量化，凡可測得具體數(shù)據(jù)的項目須提供數(shù)據(jù)而不能簡單以“符合規(guī)定”字樣代替，并附相關的圖譜；結論應客觀、明確。

9、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、包材證 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）*

5.藥學研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3批樣品自檢報告、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 6.省所檢驗報告（3批）7.樣品實樣

*項指如有修改的應當提供 注意事項：

1.目前申請將原采用玻璃輸液瓶包裝的注射液改為聚丙烯塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝的情況逐漸增多。對輸液品種由玻璃瓶裝改為塑料瓶或軟袋包裝的，該包材尚未批準注冊的，應提供國家局的注冊受理通知單。

2.改用塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝所提供的穩(wěn)定性申報資料中多僅僅按照藥典要求進行有限研究。個別申報單位甚至認為此種情況的穩(wěn)定性研究與采用玻璃瓶等不可透過性包裝的制劑要求相同，在研究中仍采用RH60％等條件進行。中國藥典2000版和2005版征求意見稿中，對于采用半透性容器包裝的藥品規(guī)定如下：對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，應在相對濕度20％RH±5％RH的條件進行試驗。在FDA的藥物穩(wěn)定性指導原則中，對采用半透性容器包裝的藥品的穩(wěn)定性研究的技術要求進行了詳細地描述，可以作為研發(fā)的參考，現(xiàn)簡略摘要如下：對于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品除了對其物理、化學、生物學和微生物學穩(wěn)定性進行考察外，還應該對其可能發(fā)生的水的損失進行評價。這種評價可以將其置于較低的相對濕度的條件下

進行。保存在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品應該能夠經(jīng)受住低濕度環(huán)境。其他類似的情況，如采用非水性溶劑的制劑產(chǎn)品也可以按類似原理研究開發(fā)并申請注冊。推薦的試驗條件如下： 加速：40℃±2℃／15％RH土5％ 中等：30℃±2℃／40％RH土5％ 長期：25℃±2℃／40％RH土5％

如果長期試驗在25℃±2℃／40％RH土5％條件下進行，并且在加速試驗的6個月中發(fā)生了除水分減失以外的“顯著變化”，應進行中等條件下的附加試驗。

對于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的藥物產(chǎn)品在經(jīng)過25℃／40％RH條件下平衡放置3個月后，與其初始值發(fā)生5％的水分減失被認為是顯著變化。然而，對于小容量的容器(1m1或更小)或單位劑量產(chǎn)品，如經(jīng)過驗證，經(jīng)過25℃／40％RH條件下平衡放置3個月后，5％的水分減失也是可以接受的。

10、新藥技術轉讓

新藥技術轉讓，是指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術轉給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為。對轉讓方的規(guī)定：

1.監(jiān)測期內(nèi)的藥品，不得進行新藥技術轉讓 2.是新藥證書的持有者，不得是受讓者再轉讓

已獲得藥品批準文號的，申請新藥技術轉讓時,應當同時提出注銷原

藥品批準文號的申請

3.應當與受讓方簽定技術轉讓合同 4.將技術及資料全部轉讓給受讓方 5.指導受讓方試制出質(zhì)量合格的產(chǎn)品

6.多個單位聯(lián)合研制的新藥，需由聯(lián)合署名單位共同提出 7.一次性轉讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)

由于特殊原因，接受技術轉讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書持有者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關證明文件，將新藥技術再轉讓一次。國家藥品監(jiān)督管理局應當按照規(guī)定注銷原受讓方該品種的藥品批準文號。

對受讓方（藥品生產(chǎn)企業(yè)）的規(guī)定：

1.取得《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書 2.受轉讓的新藥應當與受讓方《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致 3.試制的3批樣品，經(jīng)檢驗合格 4.受讓方不得對該技術進行再次轉讓 資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件（受讓方）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、受讓方與

轉出方的合同原件（原企業(yè)放棄生產(chǎn)聲明）、原料藥合法來源證明 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）

4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.臨床研究資料（根據(jù)需要進行）6.受讓方的樣品自檢報告（3批）7.現(xiàn)場考察報告表 8.省所檢驗報告（3批）9.藥品實樣 注意事項：

1.新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)

劑型的，可接受新藥技術轉讓，需以立項批復文件進行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應的劑型范圍。

2.不設立監(jiān)測期的新藥，自批準首家注冊后，2年內(nèi)可以申請辦理同品

種新藥技術轉讓；試行標準轉正后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以

按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種

新藥技術轉讓的申請。

3.設立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內(nèi)不得進行新藥技術轉讓；監(jiān)測期過后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術轉讓的申請。但是在監(jiān)測期內(nèi)僅有獨家獲得生產(chǎn)注冊的，可以進行新藥技術轉讓。

4.在保護期或者過渡期內(nèi)的新藥仍可以申請技術轉讓；保護期或者過渡期已過的藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術轉讓的申請。

11、新藥試行標準轉為正式標準 資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復印件（同時提供經(jīng)審評通過的原新藥

申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見）2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學研究資料（#）6.樣品實樣

*項指如有修改的應當提供

#項藥學研究資料部分應提供下列資料（國家另有規(guī)定的除外)：(1)申請轉正的藥品標準及其修訂說明（含與國外藥品標準對比表）。(2)對原藥品注冊批件中審批意見的改進情況及說明。

(3)生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品全檢數(shù)據(jù)(一般每年統(tǒng)計不少于連續(xù)批號10批結果)。

(4)標準試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。

注意事項：

1.不管是生產(chǎn)批次不夠或其它原因，要嚴格按《辦法》的規(guī)定，試行標準到期前三個月提出轉正申請，具體情況可在申請表中的申請理由項中注明,逾期未申請的，國家藥品監(jiān)督管理局按照《藥品管理法實施條例》第三十二條的規(guī)定，撤銷該試行標準和依據(jù)該試行標準生產(chǎn)藥品的批準文號。

2.目前存在逾期提出轉正申請的現(xiàn)象，企業(yè)應在申請理由中注明逾期轉正的理由。

15、進口藥品在中國國內(nèi)分包裝

指藥品已在境外完成最終制劑過程，在境內(nèi)由大包裝改為小包裝，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝，放置說明書、粘貼標簽等。資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、進口藥品分包裝合

同（含使用進口藥品商標的授權）

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）

5.藥學研究資料：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準

6.樣品實樣

其它:集團內(nèi)品種調(diào)整

參照國藥監(jiān)注[2002]14號文《關于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進行藥品品種調(diào)整有關事宜的通知》的要求進行。原文件中所附《集團品種調(diào)整表》作廢,填寫《藥品補充申請表》代替。資料要求：

1.集團內(nèi)部品種調(diào)整具體工作方案（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方的生產(chǎn)工藝技術、質(zhì)量管理方法的調(diào)整方式，產(chǎn)品質(zhì)量責任的承擔等。集團及企業(yè)雙方均需簽字蓋章）。

2.生產(chǎn)企業(yè)改制和資產(chǎn)重組相關證明文件、集團登記證及集團章程。3.集團及藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證書。4.調(diào)整雙方分屬不同省份的，由調(diào)入方省局負責審核上報，同時附調(diào)出方省局意見。

5.省局對調(diào)入方企業(yè)的現(xiàn)場考察報告(現(xiàn)場考察報告表)。6.省所對調(diào)入方企業(yè)的檢驗報告（3批）。7.調(diào)入方企業(yè)的自檢檢驗報告（3批）。8.原藥品生產(chǎn)批件復印件。9.質(zhì)量標準、使用說明書。10.新包裝標簽設計樣稿。

11.中藥品種需提供中保查詢單原件或中保證書復印件。12.市局審查意見。

注意事項： 1.一品種一報。

2.申請表的填寫：調(diào)出方：填19項原生產(chǎn)企業(yè)名稱項。調(diào)入方：填機構1。集團公司：填機構2。上述三家機構均需加蓋公章、法定代表人簽字、日期。

3.參加中成藥地方標準整頓、化學藥品再評價、中藥保健藥品整頓、中藥注射劑及其它實行特殊管理的藥品，在未完成整頓、評價等工作前不能進行生產(chǎn)企業(yè)的調(diào)整。

4.高時效，方便企業(yè)，國家局對集團內(nèi)品種調(diào)整的要求進行了調(diào)整，如下：食藥監(jiān)注函[2003]74號文《關于藥品變更生產(chǎn)企業(yè)名稱和變更生產(chǎn)場地審批事宜的通知》，鑒于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品品種調(diào)整的申請涉及的品種可能較多，樣品的檢驗時間較長，省級藥品監(jiān)督管理局在收到申請人提出集團內(nèi)藥品品種調(diào)整的申請后，可以在進行現(xiàn)場考核和樣品檢驗的同時，先行提出審核意見，連同其他相關資料報國家食品藥品監(jiān)督管理局。符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局以《藥品補充申請批件》的形式批復同意調(diào)整，并將該批件發(fā)至省級藥品監(jiān)督管理局。省級藥品監(jiān)督管理局根據(jù)現(xiàn)場考核和三批樣品檢驗報告書的意見，決定申請人生產(chǎn)的藥品能否出廠銷售。申請人應當確保藥品的質(zhì)量，并對調(diào)整后

生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察，以進一步確定藥品的有效期。5.將省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的品種進行集團內(nèi)品種調(diào)整到省外藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，企業(yè)除提交申請報告外，尚需提供資料1、2、3、12。

6.屬化學新藥的藥品如準備集團內(nèi)品種調(diào)整，按新藥技術轉讓進行辦理，不能按集團內(nèi)品種調(diào)整進行辦理。

其它:試生產(chǎn)轉正式生產(chǎn)

原批準為試生產(chǎn)的藥品，仍按原規(guī)定的時間和要求辦理轉正手續(xù)。（國藥監(jiān)注[2002]437號）資料要求：

1.對國家藥監(jiān)局新藥批件中所提意見的答復。

2.試生產(chǎn)連續(xù)10個批號以上的產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報告，試產(chǎn)期內(nèi)生產(chǎn)未滿10批者應說明原因。

3.試生產(chǎn)期內(nèi)對原報批產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不得少于2年）；試生產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不少于1.5年）。4.產(chǎn)品有效期的確定及其依據(jù)。

5.試生產(chǎn)期間省所抽檢的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報告（一般不少于6批）。

6.質(zhì)量標準執(zhí)行情況的說明。質(zhì)量標準草案如有修改，應附試驗及文獻依據(jù)。

7.近期連續(xù)3個批號的樣品及其檢驗報告。8.Ⅳ期臨床試驗總結資料。

9.使用說明書樣稿及其修改的意見和依據(jù)。10.包裝及標簽的設計樣稿。11.原批件及其附件的復印件。

12、所報資料均須按以上資料順序號碼編號，統(tǒng)一使用A4幅面紙張。申請表報送一式5份，其它資料報送一式4份。

其它:中保品種終止保護后恢復被中止品種批準文號

國食藥監(jiān)注[2003]142號文《關于中藥保護品種終止保護后恢復被中止品種批準文號有關問題的通知》要求，企業(yè)申請恢復原被中止的藥品批準文號，其程序、時限參照《藥品注冊管理辦法》中補充申請辦理。資料要求：

（一）證明文件：

1.《藥品生產(chǎn)許可證》、《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品GMP證書》； 2.中止該品種批準文號文件； 3.終止該品種保護文件； 4.原該藥品生產(chǎn)批件復印件； 5.原企業(yè)更名的須報送企業(yè)更名文件；

6.國家中藥品種保護審評委員會出具的該品種沒有其他企業(yè)續(xù)保的證明文件。

（二）技術資料：

7.省級藥品監(jiān)督管理局對該藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)本劑型的現(xiàn)場考核報告(現(xiàn)場考察報告表)；

8.該藥品生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品，按現(xiàn)行質(zhì)量標準的自檢報告和省級藥品檢驗所對該三批樣品的檢驗報告；

9.該品種質(zhì)量標準和使用說明書； 10.擬采用包裝、標簽設計樣稿。

其它:審評過程中的藥品注冊申請需變更的事項（指非技術性資料，如：申請人機構更名、變更聯(lián)系方式、增加或改變商品名、變更注冊地址(不改變生產(chǎn)地址)等），或其他報SDA審批的補充申請事項參照各補充申請事項下的資料要求申報。

二、省局審批、報SDA備案的注冊事項：

17、變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱

是指國內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準變更企業(yè)名稱以后，申請將所生產(chǎn)的已注冊藥品的企業(yè)名稱進行相應變更。資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件（更名前后）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機構同意更名的文件、藥品權屬證明文件 3.藥品說明書、包裝標簽修訂比較說明（見樣稿）4.市局審查意見 注意事項：

1.廠外車間被批準獨立為藥品生產(chǎn)企業(yè)后，原在該車間合法生產(chǎn)的品種，在品種產(chǎn)權明晰的前提下，仍然在該車間生產(chǎn)的，可按變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱的補充申請辦理品種劃轉手續(xù)；如需返回原企業(yè)生產(chǎn) 的，且該藥品生產(chǎn)企業(yè)具有與劃轉品種相匹配的生產(chǎn)條件，則按變更藥品生產(chǎn)場地的補充申請辦理品種劃轉手續(xù)；如該藥品生產(chǎn)企業(yè)不具有與劃轉品種相匹配的生產(chǎn)條件，則不能進行該品種的劃轉。（食藥監(jiān)注函[2003]56號）

2.藥品權屬證明文件：企業(yè)如因改制、資產(chǎn)重組等涉及產(chǎn)權變化而更名的，則需提供涉及藥品產(chǎn)權歸屬問題的相關協(xié)議；如企業(yè)僅為簡單的更名，無任何產(chǎn)權的變化，更名前后的企業(yè)亦應出具證明并作出承擔法律后果的承諾，加蓋公章，法人簽名具日期。

3.藥品說明書、包裝標簽樣稿毋需提供，只需提供詳細修訂說明，見樣稿。

關于藥品包裝標簽、說明書的修訂說明

我公司生產(chǎn)的*****等**個品種的包裝標簽、說明書樣稿，此次申報除企業(yè)名稱變更為“********”外（如有其他修訂詳細列出），其他與統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號時在市局備案實樣均一致。如擅自變更包裝標簽、說明書樣稿，違反23號令的有關要求，后果由企業(yè)自負。**********（企業(yè)名稱）（蓋章）年 月 日

4.申請表的填寫：所有品種填入一個申請表，第4-18項如下填寫： 第4項藥品通用名稱：*******（填一個品種名稱）等*個品種*個規(guī)格（見附表）； 第9項劑型：見附表； 第10項規(guī)格：見附表；

第14項藥品批準文號：見附表 第17項藥品標準：見附表

第5、6、7、11、12、13、15、18項可酌情填或不填，如填，同上：見附表。將見附表的項目設計成一個word表格，將每個品種的相關信息一一填入，該表格作為申請表的附表，與申請表合并一起蓋齊縫章。

18、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場地 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機構同意生產(chǎn)車間異地建設的證明文件

3.藥品說明書、包裝標簽修訂說明（參照第17項）4.現(xiàn)場考察報告表 5.樣品自檢報告（3批）6.省所檢驗報告（3批）7.樣品實樣 注意事項：

1.企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場地系指藥品在該企業(yè)與其廠外車間或其分廠之間的品種調(diào)整,包括異地改建。如企業(yè)實際生產(chǎn)地址未變遷，僅門牌號重新編排，按此項申請進行申報，需提供地名委員會或公安機關出具的證明性材料。

2.為方便企業(yè)，此項申請按劑型進行變更，即一個劑型填寫一份申請表，申請表的填寫參照17項變更企業(yè)名稱，劑型項填所變更的劑型（丸劑按蜜丸、水丸、濃縮丸、水蜜丸分別填），省局根據(jù)企業(yè)該劑型的生產(chǎn)條件和狀況，現(xiàn)場封取1－2個品種，經(jīng)省所檢驗合格后，將該劑型的所有品種變更到新生產(chǎn)場地進行生產(chǎn)。

19、根據(jù)國家藥品標準或國家局要求修改藥品說明書 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、新國家藥品標準或國家局要求修改說明書的文件

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.市局審查意見

20、補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）

5.藥理毒理研究資料 ：可提供毒理研究的試驗資料或文獻資料

6.臨床研究資料 ：可提供文獻資料 7.市局審查意見

21、修改藥品包裝標簽式樣 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）4.市局審查意見

22、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）5.市局審查意見 6.藥品實樣 注意事項：

1.包裝規(guī)格系指最小銷售單元。

2.按規(guī)格或按包裝規(guī)格申報，關鍵看標準中對規(guī)格的定義，如標準中對規(guī)格作出定義，進行相應的改變，按變更規(guī)格申報，標準中無規(guī)格

項，對裝量的改變，按包裝規(guī)格申報。

3.標準中對制成量和服用量已做規(guī)定的丸劑品種，裝量的變化按變更包裝規(guī)格辦理。

4.變更包裝規(guī)格，不能僅在申請理由中注明“市場需求”字樣，應從用法用量、用藥周期等方面進行全面闡述，理由充分的，省局給予審批，對不符合用法用量或用藥周期的，省局不予審批。

23、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.原料藥的合法性文件：批準文號、GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、發(fā)票、檢驗報告、合同及其公證證明 5.樣品自檢報告（1批）6.省所檢驗報告（1批）7.樣品實樣

*項指如有修改的應當提供

24、改變藥品外觀，但不改變藥品標準的 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學研究資料：處方、工藝、質(zhì)控、穩(wěn)定性、包材 6.樣品實樣

*項指如有修改的應當提供

25、改變進口藥品注冊代理機構 資料要求：

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件

2.提供境外制藥廠商委托新的中國代理機構代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，中國代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件，原代理機構同意放棄代理的文件或者有效證明文件。

三、共性問題說明：

1.所有補充申請事項均需提供GMP證書，但有兩種情形可暫不提供：（1）

尚未通過GMP認證的固體制劑，2004年6月30日前可暫不提供GMP證書；（2）新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，可暫不提供GMP證書，需以立項批復文件進行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應的劑型范圍。但按《藥品管理法實施條例》第六條規(guī)定，應當自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準正

式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，向藥品監(jiān)督管理部門申請《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證。

2.補充申請中資料1：藥品批準證明文件附換發(fā)藥品批準文號的文件，涉及新藥的還應附新藥批件。

3.尚未換發(fā)批準文號的藥品，除集團內(nèi)進行品種調(diào)整外，其他申請暫不辦理。

4.一份申請表中可同時填報多項申請事項，但應注意：報SDA審批的與報SDA備案的應分開；需進行技術審評、審評時限較長的補充申請，宜與屬行政審批、審批時限較短事項分開，另行申報，以加快審批速度；報藥典會的（標準轉正與部分修改注冊標準）與審評中心的應分開，其他補充申請應另行申報。

5.藥品包裝標簽、說明書與質(zhì)量標準需提供電子文本，應根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局第23號令(《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定（暫行）》)、《關于下發(fā)“藥品說明書規(guī)范細則（暫行）”的通知》、《關于印發(fā)<藥品包裝、標簽規(guī)范細則（暫行）>的通知》、《關于做好統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號工作的補充通知》等文件要求設計包裝、標簽樣稿。標簽包括內(nèi)包裝標簽與外包裝標簽，其內(nèi)容不得超過使用說明書所限定的內(nèi)容，并且文字表達應與說明書一致，采用黑白樣稿、用Word格式編輯，最好不要添加圖片等不可編輯性的東西。說明內(nèi)、外包裝材料的名稱。

6.當申報生產(chǎn)的品種通過技術審評后，審評中心會將該品種的質(zhì)量標準/說明書返回申報單位，需申報單位再次審核并校對。然部分申報

單位為追求速度，不仔細審核，導致出現(xiàn)文字錯誤、遺漏內(nèi)容、數(shù)字不準等情況，個別情況出現(xiàn)批準的質(zhì)量標準操作困難等后果，甚至把申報單位名稱打錯的現(xiàn)象，不得不重新進行申請修改，即影響進度又增加工作量。

希望申報人把核對過程理解為對質(zhì)量標準/說明書進行審核和校對的過程，認真審核質(zhì)量標準的可行性和說明書的正確性等，有意見及時提出并附相關支持材料，確保審評速度和工作的順利進行。7.補充申請表的填寫：按照填表說明進行填寫，上報資料中普遍存在以下問題需注意：第14項藥品批準文號有效期截至日期必填，上報申請表中往往不填；相關情況欄第20～23項必填；第30～32項應詳細對比填寫；第36項申請機構、法人代表、日期必手簽，法人代表不允許蓋印章；申請表與附表蓋齊縫章；申請表中所留聯(lián)系電話經(jīng)常是空號或已變更，請?zhí)顚憸蚀_聯(lián)系電話，以便聯(lián)系。

8.補充申請下列資料應當同時提交電子版文件：補充申請的新的藥品標準、說明書及包裝標簽樣稿、藥品補充申請表。

四、經(jīng)市局審核上報的補充申請事項： 第17項：變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱

第19項：根據(jù)國家藥品標準或者國家藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明書

第20項：補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容 第21項：修改藥品包裝標簽式樣

第22項：變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格

流程：申請人提出申請 市藥監(jiān)局受理，出具審核意見（10日）省藥監(jiān)局審批（20日）報SDA備案（20日）無異議申請人執(zhí) 行批件批復

五、申報資料要求： 報SDA審批的注冊事項：

資料報送2+1套，即2套為完整的，其中一套必須是原件。+1套指只報送每項注冊申請中要求的資料1與2。申請表4份，現(xiàn)場考察表4份，省所檢驗報告3份（2份必須是原件）。報SDA備案的注冊事項：

資料報送1套，必須是原件。申請表3份，現(xiàn)場考核表2份，審查意見表1份（市局從省局網(wǎng)站上下載），省所檢驗報告1份原件。

以下補充申請事項需要省局進行現(xiàn)場考察、抽樣

注冊事項1、6、10和

18、中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變、其他：集團內(nèi)品種調(diào)整、中保品種終止保護后申請恢復被中止品種文號、新建生產(chǎn)線等。

以下補充申請事項需要藥品檢驗所進行樣品檢驗

注冊事項1、4～7、9、10、18和

23、其他：集團內(nèi)品種調(diào)整、中保品種終止保護后申請恢復被中止品種文號等。

第四篇：藥品GMP認證申請資料申報要求

新疆維吾爾自治區(qū)藥品GMP認證申請資料申報要求

為了更好的完成藥品GMP認證技術審評工作，明確技術審評要求，保證2011年新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的順利實施。認證中心根據(jù)新條款的要求，重新審視并完善了現(xiàn)有藥品GMP認證技術審核要求，形成了《藥品GMP認證申請資料申報要求》，現(xiàn)面向全區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)布。

1.企業(yè)的總體情況（對應申報資料目錄的1、2、3、4、5、6）1.1 企業(yè)信息

◆企業(yè)名稱、注冊地址； ◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；

◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。1.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況

◆簡述企業(yè)獲得食品藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；

◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發(fā)的相關證明文件的復印件；

◆獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；

◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出，并應在附件中予以標注。1.3 本次藥品GMP認證申請的范圍

◆列出本次申請藥品GMP認證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關產(chǎn)品的注冊批準文件的復印件；

◆最近一次食品藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。1.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況

◆簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。2.企業(yè)的質(zhì)量管理體系（對應申報資料目錄的6、7）2.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述

◆質(zhì)量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人和質(zhì)量保證部門的職責；

◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。2.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。2.3 供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況

◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風險管理方法；

◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有）2.4 企業(yè)的質(zhì)量風險管理措施 ◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風險管理方針；

◆質(zhì)量風險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。2.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

◆企業(yè)進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。3.人員（對應申報資料目錄的7、8）

3.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構圖；

3.2企業(yè)關鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術人員的數(shù)量及資歷；

3.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。4.廠房、設施和設備（對應申報資料目錄的10、11）4.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動；

◆簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況； ◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進行簡要描述。4.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風利用率等。4.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖。4.1.3 其他公用設施的簡要描述

◆其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。4.2 設備

4.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設備。4.2.2 清洗和消毒

◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。4.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵計算機化系統(tǒng)

◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵的計算機化系統(tǒng)的設計、使用驗證情況。

5.文件（對應申報資料目錄的15）◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。6.生產(chǎn)（對應申報資料目錄的9、12、13）6.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；

◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。6.2 工藝驗證 ◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況； ◆簡述返工、重新加工的原則。6.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。

7.質(zhì)量控制（對應申報資料目錄的14、13）

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。8 發(fā)運、投訴和召回 8.1 發(fā)運

◆簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制； ◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。8.2 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。9 自檢

◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況。

第五篇：藥品注冊資料整理要求及注冊程序

藥品注冊申請程序及資料整理要求

申報資料整理要求

申報資料完成后課題組應向注冊部提供1套原件，2+1套資料袋。其中1套原件交省局（注冊部負責更換資料），注冊申請表、研制情況申報表各5份（公司公章由注冊部統(tǒng)一蓋），應同時提供注冊申請表的電子版，注意申請表應為RVT格式。

補正資料通知下達后，需補正的資料請交1套給注冊部，其余6+1套資料課題組自行補正，寄送資料1周前注冊部通知課題組提交全部資料（包括紙質(zhì)資料和全部資料的pdf文件），由注冊部負責替換、存檔。

補充申請：國家審批的，提供資料3套，申請表5份。省局審批的，提供資料1套，申請表5份。

化學藥品6類：

申報時應提供藥品注冊申請表、藥品研制情況申報表、藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表（生產(chǎn)時間應安排在遞送資料2周后）各5份。應提供單獨的生產(chǎn)工藝規(guī)程，以便進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。生物等效性試驗完成后，填寫研制情況申報表（僅需填寫臨床信息），提交5套臨床資料（其中3套要求完整圖譜）。

申報生產(chǎn)時，要對臨床批件中所提意見進行答復，答復意見放在資料最上方。

6類藥的化學名稱應與所仿制的品種完全一致（以申報時國家局網(wǎng)站公布的名稱為準）。注射劑不需29、30號資料。其他制劑需準備生物等效性臨床方案。

復方固體制劑：主要活性成分按等比例增減的，輔料種類不改變，按照不同規(guī)格進行申報；主要活性成分不等比例的，按照不同品種進行申報。

注冊申請表的填寫：

一個規(guī)格填寫一份注冊申請表，研制情況申請表也是一個規(guī)格一份表。不同規(guī)格可只準備同一套資料。

原料為化藥3類，制劑為化藥6類的，申請表中原料的申報階段為生產(chǎn)。如需減免臨床，資料3中應提供依據(jù)。

如需特殊審批，應填寫特殊審批申請表，并按照《藥品注冊管理辦法》中相關規(guī)定準備單獨成卷資料。申報化學1類藥和腫瘤、艾滋治療藥物均需申請?zhí)厥鈱徟?/p>

申請表15項應將同期申報的原料和其它規(guī)格的情況填寫清楚。如申報品種為改變酸根、堿基的，前期已申報同類品種的，也應在15項填寫。

16項包材應按照YBB標準名稱填寫完整。

19項所用輔料有型號規(guī)格區(qū)分的，應在表格中注明

28項中，生產(chǎn)地址應與生產(chǎn)許可證中登記的地址完全一致。33項應填寫所有委托試驗的研究機構，請勿遺漏。

研制情況申請報表的填寫：（請務必區(qū)分臨床前用表和臨床后用表）

表中研究地點應填寫具體地址（**市**路**號**幢）；

藥學研究 注明樣品檢驗機構（單獨一行）樣品試制欄中將所有批次樣品填寫清楚

委托研究機構應填寫清楚，結構確證、藥理毒理、藥效、臨床研究機構、動物藥代、人體藥代，如委托單位某些項目又委托了其他機構進行試驗，必須全部填寫。

藥學研究所需試驗設備需填寫穩(wěn)定性留樣所用恒溫恒濕箱

藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表的填寫：

生產(chǎn)時間應按批號分開，填寫具體工序，關鍵工序時間應詳細，以便省局領導安排檢查時間。

所有表格均需加蓋騎縫章。

送檢樣品的準備：

最小包裝（鋁塑板、安瓿、小瓶等）上必須貼標簽，必須提供所有對照品并填寫對照品說明表，提供1套申報資料，提供單獨的質(zhì)量標準、無菌（微生物）驗證報告、細菌內(nèi)毒素驗證報告并加蓋騎縫章。必須使用申報資料中的包裝材料。

送檢樣品的量：

小針和粉針

每批3×100支

片劑和膠囊

每批3×200片/粒

輸液

每批3×40瓶

原料

每批3×20g，20g應分做8個獨立包裝，如標準中有無菌檢驗，應按制劑規(guī)格裝西林瓶30瓶。

送檢樣品的外包裝：3個批號的1倍量裝1箱，每個批號之間要分隔開。

資料2

應提供

1、所有申報單位的營業(yè)執(zhí)照、機構代碼證

研制過程中涉及公司名稱地址變更的，應提供變更的審批意見證明性文件（可向注冊部索取）。

生產(chǎn)單位的生產(chǎn)許可證副本（包括全部變更記錄），原料注冊分類為化學藥品6類的，應提前通知品質(zhì)部進行生產(chǎn)許可增項。

GMP證書（原料、未通過認證的新制劑不需提供）

對他人專利不構成侵權的聲明

專利檢索報告

包裝材料注冊證

申請商品名應提供商標注冊證

應提供研制情況申報表中寫明的全部批次的原料來源證明；

原料藥需應提供主要起始原料的供貨協(xié)議，原料應提供主要起始原料的合成工藝證明、協(xié)議、發(fā)票、出廠檢驗報告 制劑應提供原料合法來源

應提供所有委托試驗協(xié)議復印件 資料5

有效期去掉“暫定”二字

如參考國外說明書，應提供全文譯稿

S.2,P.2

化學藥品6類或報生產(chǎn)，應提供工藝驗證方案和驗證報告

注射劑應提供完整的滅菌工藝驗證資料

S.5,P.5

應提供無菌（微生物）驗證資料、細菌內(nèi)毒素驗證資料 S.4

資料裝訂順序：1-注冊證

2-生產(chǎn)廠家的營業(yè)執(zhí)照 3-生產(chǎn)許可證 4-GMP證書

5-出廠檢驗報告和自檢報告

進口輔料需提供發(fā)票和進口商資質(zhì)

所用輔料有型號規(guī)格區(qū)分的，應在資料中注明。

原始記錄：

實驗人員簽名，與申報資料一致。原始記錄忌“同前”，應將參考文獻附在記錄中，特別是條件摸索階段，應有明確試驗設計。忌第一次實驗即使用打印稿。

資料中提到的一定要在原始記錄中找的到。色譜柱要標明

型號、批號或編號 滴定液要有批號，領用記錄 修改應簽字

注冊工作程序

1、遞送資料時省局出具資料簽收單1份;

2、5個工作日內(nèi)出具補正通知書；

3、補正資料完成后，出具受理通知書和繳費通知書，如不需補正，則直接出具受理通知書和繳費通知書；

4、審評會

審評會視具體情況而定，可能與其他廠家集中審評，也可能單獨安排審評。單獨安排審評時，則與藥學研究部分現(xiàn)場考核同時進行。

5、現(xiàn)場考核

包括委托試驗在內(nèi)所有研究工作均需進行現(xiàn)場考核，重點核對資料與原始記錄的一致性，原始記錄的真實性，需準備所有批次原材料購買證明、儀器使用記錄，所有批次試制樣品剩余量備查，現(xiàn)場核查前，所有樣品不得銷毀。對委托試驗單位的核查可能委托試驗單位所在地藥監(jiān)人員核查，屆時核查通知將直接下發(fā)試驗單位，試驗聯(lián)絡人員應保證所有原始記錄完整，有完整試驗報告提供給核查人員，同時向注冊部反饋具體核查日期。

現(xiàn)場核查完成后，省局出具現(xiàn)場核查意見表5份，被核查單位負責人簽字并加蓋公章后交省局。

申報臨床不需抽樣檢驗。

申報生產(chǎn)抽樣3批，省局出具檢驗通知單，樣品送省所檢驗，課題組應提供所有對照品，并填寫檢驗/檢測用對照物質(zhì)說明表，注射劑應提供無菌驗證報告、口服制劑提供微生物驗證報告。

6、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

化學藥品6類需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，為動態(tài)核查，在線抽取3批樣品進行注冊檢驗。

7、審評及核查結束后，省局出具審查意見表。資料由省局直接寄送國家局，由藥品審評中心組織專家進行審評，企業(yè)可根據(jù)受理號查詢進度。

注意：資料寄送國家局之前，均可進行合理更換，課題組應及時與注冊部溝通。

注冊申報資料任務分工

藥學課題組

負責化藥資料1~

7、CTD資料（中藥資料1~18）的完整性;藥理事務部

負責化藥資料16~27（中藥資料19~28）的完整性;醫(yī)學事務部

負責化藥資料28~32（中藥資料29~33）的完整性。資料要求：內(nèi)容完整，核對無誤，復印清晰，裝訂完整，封皮蓋章清晰，做好目錄后獨立裝袋，袋封皮標明裝袋資料編號。藥理、臨床部分資料完整后交藥學課題組長匯總后同時提交注冊事務部。