第一篇：藥品處方、生產工藝一致性承諾書式樣

附件5

藥品再注冊處方、生產工藝一致性承諾書

按照《藥品注冊管理辦法》及有關規定，我公司上報了

（品種名稱、規格、批準文號）的再注冊資料，申報資料中的現行處方、生產工藝（詳見《藥品處方工藝報告表》）均與原注冊批準內容相一致。如查有不實之處，我公司愿意承擔由此導致的一切后果。

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第二篇：藥品一致性評價

SFDA對仿制藥一致性評價工作給出了明確的時間表

當中國醫藥市場快速成為世界第二大市場的時候，我國的藥物研發的水準卻一直無法與之相匹配，這不僅表現在我國能夠被國際認可的創新藥物極度匱乏，更為嚴重的是，就連我們在仿制人家的原研藥物的時候，也遠沒有在臨床療效和安全性上做到真正意義的等效。

叫響“做制藥大國，還要做制藥強國”這句口號是一個積極的信號，但這不單單要在新藥上有所建樹，更要先在研發創新藥物的思路以及提高仿制藥的質量上取得突破。

《國家藥品安全“十二五”規劃》今年2月13日公布，這是我國第一個關于藥品安全的獨立規劃。按照規劃，到“十二五”末，藥品標準和藥品質量大幅提高，藥品監管體系進一步完善，藥品安全保障能力整體接近國際先進水平，藥品安全水平和人民群眾用藥安全滿意度顯著提升。

規劃首次明確提出，全面提高仿制藥質量：對2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》施行前批準的仿制藥，分期分批與被仿制藥進行質量一致性評價，其中納入國家基本藥物目錄、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過質量一致性評價的不予再注冊，注銷其藥品批準證明文件。藥品生產企業必須按《藥品注冊管理辦法》要求，將其生產的仿制藥與被仿制藥進行全面對比研究，作為申報再注冊的依據，為何要對仿制藥進行一致性評價

中國有句諺語作了生動而精辟的回答：“話傳三遍假成真，藥方抄三遍吃死人。”

對仿制藥進行一致性評價，通俗地講，就是拿仿制藥與被仿制藥進行比對與評價。這與“抄方”比對“原方”的道理是相通的，但其科學含量更高，方法更復雜，工作更艱巨。

現今的質量標準在某些關鍵指標上的擬定仍較為寬泛，甚至有時出發點是為了讓產品合格。比如固體制劑質量標準中，“含量”這一指標沒有任何“技術含量”，因此有20%的范圍供發揮。上海食品藥品檢驗所的謝沐風老師說，從他多年的從業經驗來看，幾乎沒有該項不合格的樣品。

再如，我國藥典擬定的“重量差異”項檢查僅有精密度要求，而無準確度要求。故相當一部分企業迫于惡劣的市場競爭環境，采取了“低限投料”方式來爭取更大利潤。而這仍能堂而皇之的通過檢查。

我國藥典擬定“含量均勻度”為A+1.8S<15.0，而國外藥典擬定A+2.4S(或2.2S)<15.0；當初檢不合格可再補充20片，再采用A+1.4S<15.0（n=30）評估，而國外藥典第二級評價則是A+1.8S<15.0。由于我國藥典要求低，合格也就變得輕而易舉了。

還有針對有關物質檢測，我國藥典對沒有針對性制定系統適用性試驗與目標雜質限度，很多實驗條件無法滿足測定要求，檢不出雜質，或雜質限度擬定出發點只是為了讓產品合格而定，因此該項檢測仍是容易合格。

更為重要的是，對于固體制劑最為核心的評價指標“溶出度”，由于我國長期對該實驗認知的偏頗，很多品種的擬定皆是為了讓其合格，采用的是沒有區分力的實驗條件，如擬定可溶解度高的溶出介質、嚴重背離人體正常生理狀態的高轉速（100~200轉）、溶出介質中添加有機溶劑或高濃度的表面活性劑、溶出限度擬定寬松等，仍是未能很準確地把握關鍵點，檢測自然容易合格。而國外的質量標準或檢測要求，皆是盡可能擬定高溶出限度。

其實，我國仿制藥水平參差不齊還是有其歷史原因的。在1996年之前，我國的仿制藥均是由各省衛生部門批準生產，當時口服化學藥品不需要做生物等效性試驗。2002年，地方標準升為國家標準后，統一換發了文號，都變成了國藥準字。而恰恰這部分地標升國標的仿制藥品種數量相當龐大，正是一致性評價的一個重點。

1996年之后，雖然很多藥物是按照新藥批準的，但其實這所謂的“新藥”大多數是仿制國外的藥物。這類品種都是按照法規做了一些“實驗”，也未要求做生物等效性實驗。而且監管部門往往會同時批準很多廠家生產。

2007年，我國修訂《藥品注冊管理辦法》，之后上市的仿制藥，有些品種雖然完成了生物等效性研究，但由于當時對對照藥的選擇沒有非常明確的規定，結果可能出現一種奇特的現象：一家仿制原研藥，達到了90%，雖然是等效了，但實際只相當于原研藥80%的生物利用度，越仿制越低。

謝沐風認為，我國仿制藥制劑的質量水平不但比日本落后30年，比美國落后40年，甚至與近鄰印度相比，也有10年的差距，而且這樣的差距還在不斷加大。

扭轉“仿標準”的錯誤認知，強調“等效性”

我國作為仿制藥生產和使用大國，在新修訂的《藥品注冊管理辦法》實施前，對仿制藥的認識均停留在“仿標準”，以標準的一致來代替產品質量的一致。在這種認識的指導下，仿制藥與被仿制藥的對比研究不可能全面深入，不可能保障仿制藥與被仿制藥的質量與療效一致。

中國醫科院藥物研究所副所長杜冠華認為，現行的質量標準只是控制成分，控制含量，控制外觀性狀，這其實是追求末節而不是根本，只反映了藥品的一個側面，而真正的藥品質量標準要做的是仿制藥能夠與原研藥一樣做到藥效穩定、一致。而我國的仿制藥能做到化學等同已非易事，根本無從提起做到生物等同、安全等同、臨床等同。

事實上，在2007年SFDA重新修訂《藥品注冊管理辦法》之前，基于我國醫藥產業的技術能力和生產管理水平以及對仿制藥的認知程度，仿制藥的醫藥學研究基礎比較薄弱，原輔料質量的控制、劑型的選擇、處方及工藝參數的篩選、試驗穩定性等方面的研究深度不夠。此外，由于早期對仿制藥的審評標準也不夠嚴格，仿制藥與被仿制藥相比，質量上存在一定差距。

一直以來，業內普遍認為我國部分仿制藥質量與國際先進水平存在較大的差距“。這一看法在進行了4年的“全國評價性抽驗工作”中進行的“探索性研究”中已被證明。此次結果顯示，部分產品與原研藥存在一定差距，主要體現在體外溶出度和體內生物等效性的指標上，而這兩項指標是反應藥品等效的重要指標。研究人員僅在體外實驗中就已發現，仿制藥制劑的體外多條溶出曲線與原研品比皆相差甚遠。研究人員指出，如果體外溶出曲線都相差甚遠，可以想見，這樣的仿制藥與原研藥在體內生物利用度上的差距會有多大。

專家指出，我國對于藥品質控質保的要求并不能完全揭示內在質量的差距。例如，在我國目前的評價體系中，溶出度試驗僅是采用一個介質、一個時間點、一個限度來控制，與日美發達國家相比，顯得簡單也不盡完美。

一位在某藥企從事仿制藥物研發的研究人員說，他在對原研藥和國產首家或具有市場代表性仿制藥的溶出（釋放）曲線對比研究時發現，大部分國產的仿制藥僅僅只有質量標準中規定的介質的曲線能與原研藥達到一致，其他介質的f2值基本上達不到50（f2因子需大于50），特別是難溶性藥物，相似因子值更低。

謝沐風指出，我國溶出度試驗標準擬定的出發點大多是“為了讓藥品合格”，這與發達國家“通過擬定嚴格的溶出度質量標準，或者說擬定出能夠真正反映藥品內在優良品質的質量標準，來促使制藥企業進行深入研究”的理念背道而馳。

藥品有效性問題，是體現制藥行業作為高科技行業的核心所在。國家啟動仿制藥一致性評價工作，不是為了評價而評價，而是要求仿制藥達到與被仿制藥的“一致性”：不僅化學等效，而且生物等效，治療等效。換言之，就是讓仿制藥擔當起“替代”原創藥的責任和義務，而不允許貌合神離的“替身”招搖過市。一致性評價的目的，就是要“替代”，不要“替身”；保留“有效的合格藥”，剔除“合格的無效藥”。

一致性評價的實施構想

“我們目前在評價性抽驗、再注冊、中藥注射劑質量評價等方面已經積累了經驗，為執行一致性工作提供了可行性。”SFDA藥品注冊司副巡視員李茂忠介紹了仿制藥一致性評價工作的組織實施設想：

SFDA將以提高與淘汰相結合，政府引導推動與企業主動作為相結合，全面統籌與重點推進相結合為總體思路，以基本藥物品種為重點，開展仿制藥質量一致性評價工作，組織國家實驗室和相關機構啟動質量比對研究工作，同時引導和指導企業自行開展產品與被仿產品（原研藥）的質量比對研究工作，促進仿制藥品質量的持續提高，推動產品不斷升級。達到質量一致性要求的，將得到藥品在招標采購、定價、報銷等方面的優惠政策；達不到要求的，將予以淘汰。

SFDA將結合仿制藥注冊審評審批工作建立仿制藥參比制劑目錄、建立上市藥品溶出曲線數據庫和仿制藥處方信息數據庫；成立專門機構及專家委員會，建立專門信息管理平臺，落實專項工作經費，建立健全與相關部委間的溝通機制；同時加強產品生產現場的監督檢查，逐步建立和完善藥品質量一致性評價的長效機制。

“這項工作是國務院高瞻遠矚提出的惠民工程，為整體提升我國仿制藥質量提供了契機，是一次歷史性機遇，任務十分艱巨，意義十分重大。” 國家食品藥品監督管理局（SFDA）藥品注冊司司長張偉表示。

一致性評價的難度 杜冠華冷靜指出，仿制藥一致性評價工作，聽起來很好，做起來難度其實非常大。

目前，我國4000多家生產企業共持有藥品批準文號18.7萬個，其中，化學藥品批準文號12.1萬個，絕大多數為仿制藥。而根據SFDA開展的藥品質量評價性抽驗結果顯示，部分仿制藥與被仿制藥質量上存在差距。

開展仿制藥一致性評價是一件千辛萬苦的難事。其難之一，涉及的數量多。我國仿制藥生產企業和品種眾多，在基本藥物中，僅570個化藥品種就涉及3.3萬個批準文號，2400余家藥品生產企業，可以想象，工作量十分巨大。其難之二，擁有的經驗少。對我們而言，這項工作是一項全新的工作，沒有現成的經驗可以借鑒。其難之三，承受的壓力大。經過評價，將有一批藥品因達不到要求而必須退市，觸及企業的實際利益必將承受巨大的壓力。“仿制藥一致性評價涉及文號企業數量大、相關工作經驗少、承受壓力大，我們應該清醒地認識到這項工作的長期性、艱巨性和復雜性。”SFDA副局長吳湞表示。

其實，開展仿制藥一致性評價是國際通行的做法。美國在1938年實施食品藥品和化妝品安全性評價法，淘汰安全性不足的藥物，而1971年啟動生物等效性評價，此后經歷10多年，淘汰了6000個品種。自1949年，英國藥品處方管理聯合委員會評價了5000種藥品，到1975年，對1968年藥品法出臺前上市且沒有經受任何獨立的藥品安全性和有效性資料審查的3.6萬種藥品（包括4000種專有處方藥）進行評價審查。

用世界眼光來看待我國開展的仿制藥一致性評價工作，說是一次“歷史的補課”甚為貼切。從這個意義上講，做好這項工作，正是在為國藥走向世界，參與國際合作與競爭而創造條件，提供契機。

有專家指出，要避免像當年中藥注射劑安全性再評價那樣，高標準嚴要求的開始，卻雷聲大雨點小的結局，在仿制藥一致性評價工作開始的時候，先做好頂層設計，才是最關鍵的橋段。

一致性評價的進展

SFDA局長尹力已明確指出，2013年中和2015年底，SFDA將牽頭對規劃執行情況進行中期評估個終期考核，評估和考核結果向國務院報告。

目前，SFDA一方面正在組織有關機構和專家研究制定仿制藥質量一致性評價的工作實施方案和技術要求，據悉，即將組建“一致性評價辦公室”，設置在中檢院。另一方面將赴相關省開展調研工作，聽取企業的意見和建議。將選擇口服固體制劑作試點，積累一致性評價的經驗，探索評價藥品臨床療效差異的辦法，實現仿制藥質量達到被仿制藥的水準。

總之，2012年將啟動試點，積累經驗，探索體內外評價藥品臨床療效差異的辦法，積極穩妥推進質量一致性評價的全面開展。這項工作的開展，給我們兩方面的啟示：

一、我們作為藥物研究機構，在開展口服固體制劑仿制藥的開發時，有必要修正我們以前的開發思維，真正理解國家在仿制藥開發上“同”的含義，在仿制藥生物利用度上做好工作，開發出高質量的仿制藥（生物等同、臨床等同、安全等同）。

二、這項工作涉及大部分制藥企業，而我們山西制藥企業，因大部分規模小，技術力量薄弱，自身獨立開展這項工作都有一定難度，這就為我們提供了市場機會，通過這項工作既可以鍛煉我們的技術力量，密切我們和制藥企業的聯系，提升我們在山西制藥企業的知名度，也可以引導我們樹立起以市場為導向的開發思維，圍繞市場需求去做開發立項。

第三篇：承諾書式樣

承諾書式樣關于小金庫治理工作的承諾??????????????????：

為深入貫徹落實黨中央、國務院的部署和要求，解決“小金庫”這個人民群眾反映強烈的突出問題，建立防治“小金庫”長效機制，堅決防范和杜絕“小金庫”，按照治理小金庫工作的要求，本單位鄭重承諾如下：

一、嚴格按照規定步驟，扎實推進治理工作，不走過場，堅決掃清工作死角。

二、嚴格執行本次“小金庫”治理的政策規定，認真落實各項治理措施，務求實效。

三、嚴格遵照要求準時上報“小金庫”全面檢查報告表等報表，并保證數據完整、真實、全面、準確，不虛報、瞞報、漏報。

本單位承諾愿意主動接受廣大干部職工監督。若承諾不實，愿意承擔責任，并自愿接受處理。

單位負責人：

紀檢負責人：

財務負責人：

單位（蓋章）

二〇一三年月日

第四篇：基本藥物生產工藝和處方自查報告

基本藥物生產工藝和處方自查報告

--------食品藥品監督管理局：

我公司從2011年元月到2011年3月底對每個基本藥物品種逐一進行了生產工藝和處方自查。

我公司基本藥物各品種規格共計17個，（詳列藥物品種），其中在產的是藿香正氣水，復方丹參片為計劃生產品種。

在產的基本藥物藿香正氣水的生產按照國家食品藥品監督管理局原注冊生產工藝和處方進行，原注冊生產工藝和處方至今未做變更。基本藥物生產過程中，也嚴格按照《藥品生產質量管理規范》執行。對照GMP的要求，從人員管理、廠房設施設備管理、物料管理、生產管理、質量管理、文件管理等方面進行全面自查，對發現的小問題及時自糾，未出現相應大問題。同時對生產工藝進行了回顧性驗證，驗證結果合格，證明原注冊工藝規程能夠生產出安全、有效、質量穩定的基本藥物。在生產工藝和處方未變更的情況下，對本企業使用的原輔料進行清理，對供應商（資質證照、質量保證、信譽、供應能力等）進行審計清理，對購入原輔料檢驗報告及審核放行報告進行清理，對出入庫和生產投料的稱量及監控情況進行清理，均為合格。所以我們的基本藥物生產設備未做改動，原輔材料及直接接觸藥品的包裝材料供應商也未做變動。

在基本藥物整個生產流程中，既保證嚴遵工藝規程，又猛抓質量安全，嚴格按照藥品質量標準進行生產、檢驗。加強藥源管理，創新售后管理，構筑防御更廣闊的質量保證城墻。我們堅信藥品質量是生產出來的，不是檢測出來的。嚴格執行企業SOP，狠抓現場管理，貫徹規范生產、清潔生產的理念。采用以點帶面的形式，對個人衛生、環境衛生、物料、設備、文件進行細致認真地審查，并積極發表改進意見和措施。與此同時，根據生產中遇到的問題，車間制定了一系列獎罰制度，使員工切實關注質量，進一步消除質量隱患。

在社會主義市場經濟呼喚和倡導誠信經營的當下，作為制藥企業，我們正以高度的社會責任感和無比的敬業精神，創建并執行更完善的生產質量保證體系，雖任重而道遠，我們依然會為質量“零缺陷”的目標而努力。

-------------有限公司 2011年03月28日

第五篇：廉政承諾書式樣

廉政承諾書式樣

我叫XXX（姓名），現任（科室、職務），主要工作職責：（簡要說明承擔的主要工作職責）。

按照區紀委、區XX單位黨委（黨組）廉政風險防控機制建設要求，經認真查找梳理我所擔負的崗位職責，存在以下廉政風險（查找廉政風險不能與因工作態度、工作能力的問題導致出現的工作失誤混為一談，不能避重就輕、避實就虛）：1、2、3、……

為進一步落實《廉政準則》等廉潔自律的要求，確保正確行使職務權力和執業權利，針對查找出的以上崗位廉政風險，采取以下防控措施：

1、嚴格履行崗位職責，依法按程序行使職權； 2、3、……

我將嚴格履行以上承諾，接受領導、同志們和社會各方面監督。

承諾人：單位負責人：年月日年月日