第一篇：深圳大學研究生分子微生物學總結

分子微生物學（表觀遺傳調控）

表觀遺傳是指在染色體中DNA 序列不發生變化的情況下，基因表達卻發生了可遺傳的改變，這種改變在發育和細胞增殖過程中能穩定地遺傳下去。

表觀遺傳分子機制：DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質重塑以及RNA干擾等

DNA甲基化

DNA 甲基化是指由S．腺苷甲硫氨酸作為甲基供體，在DNA甲基轉移酶(DNMTs)作用下，基因組內CpG 二核苷酸中胞嘧啶的5位碳原子被甲基化形成5-甲基胞嘧啶。

組蛋白修飾

組蛋白作用：作為核小體的組成部件，為DNA提供結合位點；調控轉錄的起始。

組蛋白修飾：組蛋白在相關酶作用下在N-末端通過共價修飾作用發生甲基化、乙酰化、泛素化、SUMO化和磷酸化等翻譯后修飾，進而形成豐富的組蛋白密碼。

組蛋白修飾-乙酰化、甲基化

高乙酰化狀態以及H3K4甲基化=euchromatin（真染色質）

低乙酰化狀態以及H3K9，H3K27甲基化=Heterochromatin（異染色質）

Promoter范圍內的DNA甲基化直接抑制轉錄

組蛋白修飾-泛 素 化、SUMO化

泛素化：(ubiquitylation)是介導蛋白質降解的重要方式之一，它通過將76個氨基酸的泛素(ubiquitin，Ub）結合到靶蛋白上，形成多聚泛素鏈，被蛋白酶體識別，引起蛋白質降解;SUMO(small ubiquitin related modifier)化：結構與泛素類似，在細胞內具有廣泛功能，但并不介導蛋白酶體依賴的蛋白質降解過程

表觀修飾與真菌次生代謝產物的關系

一、組蛋白甲基化與次生代謝

組蛋白甲基化酶: 復雜

賴氨酸殘基（me, me2, me3）;精氨酸（me, me2）

LaeA CclA

一、組蛋白甲基化與次生代謝 LaeA（組蛋白甲基轉移酶）

LaeA（組蛋白甲基轉移酶）

存在：絲狀真菌（A． terreus，A．nidulans，A．fumigatus，A．Flavus； Penicillium chrysogenum），酵母中沒有；

全局調控因子（global regulator）：菌種形態；多種次生代謝產物；

調控機理不清楚

一、組蛋白甲基化與次生代謝 LaeA（組蛋白甲基轉移酶）

LaeA與VeA，VelB形成復合體發揮轉錄調控作用；

在光的作用下，VeA的核內轉移被抑制，進而LaeA的作用被抑制；

LaeA含有SAM結合位點，甲基化酶類？？

Bok J W, Chiang YM，Szewczyk E，et al．Chromatin-level regulation of biosynthetic gene clusters．Nat Chem Biol，2009，5(7)：462-464．

cclA阻斷突變株H3K4的二甲基化和三甲基化顯著降低，并伴隨著H3K9的二甲基化和三甲基化降低。ccl阻斷突變株至少激活了2條沉默基因簇的表

達，產生8種新化合物，包括mondeictyphenone、幾種大黃素同系物、芳香聚酮F9775A和F9775B等。

二、組蛋白乙酰化與次生代謝 HdaA, HosB, HstA（組蛋白脫乙酰化酶）

構巢曲霉：青霉素、norsolorinic acid和terrequinone A。

阻斷hosB(真菌特異的 HOS3-like HDAC)和hstA(sirtuin的同源體)對真 菌次級代謝沒有顯著的影響，而阻斷hdaA(保守的 class II HDAC)后顯著地提高norsolorinic acid和青 霉素的產量。同時失去這3種HDACs的突變株的 norsolorinic acid產量進一步提高。

二、組蛋白乙酰化與次生代謝 A.nidulans與streptomyces共培養

共培養外部刺激：

Saga/Ada復合體（HAT）促進H3K9和H3K14的乙酰化；

表觀遺傳修飾對次生代謝的影響

化學表觀遺傳修飾對真菌次生代謝產物的影響

化學表觀遺傳修飾對真菌次生代謝產物的影響

How to regulate antibiotics(secondary metabolites)production? 2012年國家自然科學基金面上項目

化學表觀遺傳刺激對海洋真菌活性產物多樣性的研究

王立巖

目的1：如何發現更多的結構新穎的次生代謝產物

（1）激活沉默基因：

a）改變培養基和培養方式；

b）過表達次級代謝產物生合成途徑特異性轉錄調控基因或全局調控基因；

c）異源表達；

（2）利用新菌種資源

目的2：利用化學表觀遺傳刺激劑為探針，深入探討真菌次生代謝產物生物合成的調控機制

Nancy Keller etal., 生物學手段研究化學現象，靶向性不明確；

Cichewicz，利用化學表觀刺激物發現新化合物（=目的1）

Hertweck，偶像？利用化學指標為探針，深入探討生物學問題！

表一：化學表觀遺傳試劑

（1）對NO產生抑制活性測定

（2）對人結腸癌細胞細胞毒活性

分子微生物學-2-

紅霉素的生物合成和組合生物合成

從青霉素開始… 組合生物合成的意義

據估計目前大概有105 種的抗生素被發現, 但是只有102種的抗生素被用于臨床。

原因：毒副作用、或者水溶性差、或者抑菌活性不高。

以活性天然產物為母體進行化學結構修飾合成新的衍生物, 與從環境中隨機篩選新的天然產物相比更具有針對性, 因此也成為目前新藥發展的重要途徑之一。組合生物合成解決化學合成難以解決的復雜結構修飾問題。如何去做？

復雜天然產物的生物合成是從簡單的小分子前體到終產物形成的多步驟反應。

有特定的蛋白酶催化

參與復雜天然產物生物合成的基因，通常特征性的成簇分布與微生物染色體的某一區域。

紅霉素是一類用于治療革蘭氏陽性細菌感染的廣譜大環內酯類抗生素, 最早于1952 年從紅色糖多孢菌(Saccharopolyspora erythraea)的發酵產物里分離得到。

聚酮合成酶

在目前發現的具有良好生物活性的天然產物中, 聚酮類化合物占據了很大的比例.這類化合物是以小分子羧酸為前體, 通過聚酮合酶(polyketide synthase, PKS)催化合成的.根據催化模塊是否重復利用以及功能域的不同, PKS 可分為I 型、II 型和III 型

Post assembly line modifiucation

1、酰基轉移酶AT

酰基轉移酶AT 負責特異性識別底物, 替換識別不同底物的模塊, 可以使不同的底物摻入內酯環的合成中。

6-脫氧紅霉內酯合成過程中6 個延伸模塊的酰基轉移酶AT 都特異識別甲基丙二酸單酰輔酰A 為底物,將特異識別丙二酰輔酶A 的AT 結構域分別替換模塊1到模塊6 的AT 結構域, 將分別產生在內酯環C-12,C-10, C-8, C-6, C-4 和C-2 位置缺少？紅霉素結構類似物

采用一個識別乙基丙二酰輔酶A 為底物的AT功能域(來自Niddamycin 的PKS 模塊7)替換紅霉素PKS模塊5, 則可獲得C-6 位上的乙基取代類似物

阿維菌素合成PKS 中起始模塊的AT 具有廣泛底物選擇性的, 把后者的AT-ACP 區域替換原本紅霉素合成PKS 所對應的區域后, 雜合的PKS 能夠識別異丁酰輔酶A或者2-甲基丁酰輔酶A為起始單元, 合成C-13 位上帶異丙基或2-丁基的紅霉素結構類似物

許多I 型PKS 聚酮化合物如泰樂菌素(tylosin)、苦霉素(pikromycin)、多殺菌素(spinosyn)等的起始模塊AT-ACP結構域的前端還含有KSQ功能域.這種結構單元的起始模塊AT 首先識別的是二酸單酰輔酶A, 結合到酰基載體蛋白ACP后并不是直接轉移到延伸模塊的KS 結構域中, 而是由其自身模塊的酮基硫酯合成酶KSQ 結構域催化脫羧, 再轉移到第一個延伸模塊的酮基硫酯合成酶KS1 上進行下一步的合成。

通過此種方式獲得R1為甲基的產物

2、紅霉素PKS 結構修飾功能域的改變

在I 型PKS 的某些模塊組合有β-酮基還原酶KR、脫水酶DH 和烯醇還原酶ER 等功能域, 這些功能域非PKS 催化反應往下延伸的必須基團, 但它們的存在會影響大環骨架上β-羰基的還原水平.對紅霉素PKS 延伸模塊6 中酮基還原酶KR 功能域和模塊4 中烯醇還原酶ER 功能域失活, 可以得到相應的C-3 ？類似物27 和C-6－C-7 ？類似物28

直接刪除紅霉素PKS 延伸模塊6 中酮基還原酶KR 結構域將影響與之相連的AT 結構域的底物識別特異性, 結果除了產生化合物27 外, 還產生預料不到的化合物29

對紅霉素PKS 唯一DH(延伸模塊4)活性中心的點突變, 將導致DEBS 蛋白的完全失活

在紅霉素的PKS 中增加相關的功能域, 同樣能產生紅霉素的一些結構類似物.采用合成雷帕霉素PKS 延伸模塊4 的DH/KR 結構域分別替換紅霉素PKS 延伸模塊

2、模塊6中的KR 結構域, 分別產生內酯環上含有烯鍵的化合物30, 31.雷帕霉素PKS 中的延伸模塊1 的DH/ER/KR 結構域分別替換紅霉素PKS 延伸模塊

2、模塊5 中的KR 結構域則產生內酯環脫羥基的化合物？？

采用此結構域替換紅霉素PKS 延伸模塊6 時, 并未發現脫羥基化合物34 出現, 反而有較多的化合物27 和31 積累，說明？

組合生物合成在擴展天然產物結構多樣性方面的巨大潛力

通過對各種聚酮類的結構域或模塊互相組合, 分別得到多種組合突變的重組子, 表達得到近60 種6-脫氧紅霉內酯類似物庫.占當時已知的所有聚酮化合物數量的3%, 超過之前自然界所發現的不同大環內酯環結構的總量.這些復雜的結構類似物采用化學合成的方法都是很難獲得的.3、內酯環單元數的改變

TE：負責將合成的長鏈脂肪酸從PKS 上水解下來, 并與PKS 的其它部位共同作用, 將產物環化成一個十四元環的化合物6-脫氧紅霉內酯。

TE 對聚酮鏈的長度有較高的容忍性,能夠識別環化不同數目碳鏈原子形成數目不同元環.KR 功能域屬于一類短鏈還原酶(short-chain dehydrogenase/reductase,SDR)家族的酶系

催化產生R 構型化合物的KR 活性中心一側含有一個高度保守的天冬氨酸殘基

還原產生S 構型化合物的KR 活性中心則缺少此天冬氨酸殘基, 但在活性中心相反的一側含有一個色氨酸殘基.這些活性中心結構上細微差異使聚酮類化合物(底物)進入KR活性中心時的方向不同, 從而最終使還原產物形成不同的立體構型。

把合成雷帕霉素rapamycin PKS 模塊2 或模塊5 插入到紅霉素PKS延伸模塊1 后面后, 能夠產生16 元環化合物38, 39 及在C-13 位環化的十四元環產物40, 41

4、后修飾途徑過程中的組合生物合成

紅霉素合成后修飾途徑組合生物合成中最感興趣的是內酯環的糖基化。這些糖基是紅霉素生物活性的關鍵所在。

糖基轉移酶EryCIII 催化C-5 羥基上的糖基化, 有較高的底物特異性.但目前仍然有報道顯示EryCIII 能夠把D-mycaminose 轉移到內酯環的C-5羥基上從而形成新的紅霉素類似物紅霉素M(53)

與紅霉素結構非常相似的另外一個天然產物苦霉素picromycin C-5 羥基的德胺糖轉移酶對底物的容忍性也比較寬泛, 能夠識別一系列6-脫氧紅霉內酯的結構類似物.問題與展望

應 用組 合 生物合成可以改變抗生素原有的生物合成過程，使其結構多樣化，而這一點通過化學方法是很難甚至是無法達到的。

這方面的進一步研究將有助于理解醫學上的一些重要二級代謝產物的結構和功能的關系。

隨著這一研究方法的不斷發展，人們將能夠合成更多抗酸且對耐藥性致病菌具有活性的新的紅霉素類物質，從而使更安全、更有效的藥物不斷出現。

問題與展望

實際操作過程中新化合物能否被催化合成取決于酶對于底物的容忍性.絕大多數經過組合生物合成手段合成的結構類似物產量要比原始的天然產物低；

在自然界中存在的酶催化反應都是由千百萬年進化而來, 天然的酶與天然的底物在進化過程中已經處于一個相對最適的狀態；

通過人為的方法產生新雜合酶從概率上來說是很難比天然的酶對底物更加匹配。

Moduler assembly of type II PKS

? 天然產物創新藥物研究背景 ? 初級代謝產物

? 初級代謝產物是指微生物通過代謝活動所產生的、自身生長和繁殖所必需的物質。

? 如蛋白、核酸、多糖、氨基酸、核苷酸、單糖、脂類、維生素等。通過初級代謝，能使營養物轉化為結構物質、具生理活性物質或為生長提供能量，因此初級代謝產物，通常都是機體生存必不可少的物質，只要在這些物質的合成過程的某個環節上發生障礙，輕則引起生長停止，重則導致機體發生突變或死亡，是一種基本代謝類型。

? 次級代謝產物

幾個著名的天然產物藥物 嗎啡（Morphine）

? 在公元前3 世紀的希臘文獻中已有記載

? 到16 世紀中期，阿片在歐洲被認為是最有效的鎮痛藥

? 在公元前139年張騫出使西域時，傳到中國 ? 三國時名醫華佗就使用大麻和鴉片作為麻醉劑 ? 明朝李時珍的《本草綱目》中就有“阿芙蓉”的記載 ? 青霉素(Penicillin)? 青霉素的著名傳奇始于1928年，弗萊明醫生在他并不整潔的實驗室的一個的培養皿里發現了一株霉菌-青霉(Penicillium notatum)。霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。

? 神奇之藥，第一個臨床例：1942年美國的女患者安妮米勒(Anne Miller)

? 二戰期間，美國大規模生產

? 我國在天然產物創新藥物研究中的貢獻

※ 抗瘧藥—青蒿素（Artemisinin）

60年代中期開發，我國在世界首先研制成功的一種抗瘧新藥。被世界衛生組織評價為治療惡性瘧疾唯一真正有效的藥物。據聯合國世界衛生組織近年統計報告，全世界瘧區207300萬人口(占世界總人口40)，臨床患者4-5億多人，每年死亡200-300萬人,目前全世界每年抗瘧藥銷售額高達15億美元。

? 曾經限制天然產物化學創新藥物研究的瓶頸 ? 活性成分含量低，分離純化困難

? 結構復雜，結構解析困難

? 活性追蹤的分離方法（1990-2000）假陽性，假陰性（漏篩）

? 工作量大，重復分離已知成分

? 復雜結構的結構修飾問題

? 新型的制備型HPLC

? maitotoxin, 是目前分離得到的結構最大的聚醚類化合物，最大的非蛋白，非多糖類有機化合物，被認為是毒性最大的非蛋白質類化合物。

? Wyeth’s method for natural product drug screening ?

為什么是新化合物？

? 什么是專利：政府授予發明者的專有權，在規定的期限（20年），只有發明者（持有人）才能開發該發明/創新。

? 專利為實物資產，可以出售或者授權第三方。

? 2011年11月末，制藥巨頭輝瑞公司的膽固醇明星藥立普妥的專利保護到期，該公司每年失去100億美元的收入。

? 2011年，制藥業失去對10多種暢銷藥品的控制權，與之相關的年收入近500億美元。

? 根據美國再就業公司Challenger, Gray & Christmas的數據，制藥行業在2009年裁員61000人，2010年裁員53000人，遠遠超過其他行業。

? 專利保護的對象 ? 新化合物

? 新的藥物制劑及復方 ? 新的制藥工藝

? 已知藥物（或化合物）的新用途等 ? 結構修飾 ? Action of 6-APA

? PGA（青霉素酰化酶）is the natural substrate for Pen.G ? Penicillin G is hydrolysed in a reversible reaction to 6-APA and phenylacetic acid.? Vital intermediate for the production of semi-syntheic penicillins

? 半合成青霉素的方法 ① 酰氯法：

②

③ 酸酐法：

? 博萊霉素（bleomycin）

? The structural differences between BLMs and ZBM ? 加快建設 青蒿素原料藥基地 2012-06-27 05:05:00 來源: 重慶日報(重慶)

? 酉陽地處武陵山區腹地，獨特的地形和氣候有利于青蒿的生長和青蒿素的合成。據檢測，酉陽青蒿葉中的青蒿素綜合含量比全國平均水平高兩倍多。據專家調查，酉陽39個鄉鎮中海拔800米以下的黃壤土均適宜人工種植青蒿。全縣175萬畝耕地，適宜種植青蒿的耕地面積約45至50萬畝。目前酉陽已建成青蒿核心基地9萬畝，青蒿種植面積達12萬畝。形成年生產青蒿素35噸、青蒿素衍生物35噸、糖漿劑300萬瓶、西藥片劑1200萬片的生產能力，建成世界最大的青蒿素原料藥生產基地。

? 2009年底，重慶（目前中國最大黃花蒿種植地區和青蒿素原料藥生產基地）市場上青蒿素原料藥售價已恢復到2005年水平——2500元/公斤，鮮草收購價迅速提高至每公斤6元人民幣

? 目前桂林南藥的產能最大，年需要近百噸的青蒿素原料藥。南藥的種植基地廣泛分布在四川、云南、貴州、湖南、廣西等地。而且此次我們采訪 桂林南藥負責人時獲悉，南藥現在“胃口”相當大青蒿素的原料越多越好。醫學 教育網搜集整理

華立年產青蒿素60余噸，現居青蒿素產能第二位。華立早因擁有最大的青蒿種植基地而聞名業內。華立的種植基地分布最廣，目前仍擁有最大種植面積的“霸主”地位。

廣藥年產15噸青蒿素，6噸蒿甲醚和6噸青蒿琥酯。廣藥的青蒿基地也主要分布在四川、湖南，貴州等地。

南藥的“大胃口”，對于國內很多小規模的生產青蒿素廠家是一個非常好的信息。目前國內的很多的小型生產企業以及剛剛參與到青蒿素產業中的生產廠家看好青蒿素的市場卻苦于找不到好的銷售渠道。而且據健康網調查，有關的生產廠家生產的青蒿素如果符合南藥的有關要求，南藥會給它的很多合作者亮起綠燈。所收購的青蒿素價格遠高于市場價格。

南藥、華立和廣藥的圈地運動的最終結果是：使國內青蒿素的流向越來越趨向于集中。青蒿素也屬于資源型品種，質優價廉的青蒿原料非我國莫屬。

十二五973課題：2012CB721100-G新功能人造生物器件的構建與集成

? 埃博霉素

? 紫杉醇

? 人參皂苷

? 開發天然產物創新藥物的時機!The timing is never better

? 新的提取分離分析技術的應用（HPLC, UPLC, C18, C8, C4-ODS, sephadex LH-20, XAD-16, HP-20, Amberlite etc.）

? 新的結構解析的儀器，技術的開發應用(MS/MS, HR-MS, HR-NMR(950MHz), LC-NMR-MS, etc.)

可以解析最低微克級的樣品

? 數據庫的建立，現代的研究理念

? 生物合成: 化學與生物學相結合的方法 微生物天然產物的復雜結構的修飾

分子微生物學-3-生物合成途徑中的化學問題

抗生素品種從化學結構類別包括：

? β-內酰胺類（肽類）：青霉素、頭孢菌素 ? 環肽類（肽類）： 桿菌肽、環絲氨酸； ? 糖肽類（肽類）： 萬古霉素、博萊霉素；

? 多肽類（肽類）： 多粘菌素、放線菌素D；

? 氨基糖苷類（糖類衍生物）： 鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素

? 大環內酯類： 紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素 ? 四環類： 四環素、金霉素、土霉素；

? 多烯大環類： 兩性霉素B、制霉菌素、殺假絲菌素；

? 核苷類： 阿糖腺苷、嘌呤霉素、多氧菌素、日光霉素；

抗生素品種從化學結構類別包括（續）：

? 聚醚類：鹽霉素、莫能霉素；（獸藥）? 蒽環類： 柔紅霉素、阿克拉霉素； ? 醌類： 絲裂霉素C； ? 甾體類： 羧鏈孢酸； ? 安莎類： 利福霉素；

? 其他： 灰黃霉素、新生霉素、林可霉素、磷霉素、氯霉素、赤霉素、有效霉素（井崗霉素）。次級代謝產物的生物合成途徑

乙酸途徑

單元：乙酰輔酶A 來源：糖酵解

酚類、前列腺素類、大環內脂類、脂肪酸類

Erythromycin Biosynthesis Rifamycin biosynthesis Tetracycline biosynthesis Folate biosynthesis 甲羥戊酸途徑

磷酸脫氧木糖途徑

甲羥戊酸途徑

常見天然產物的構造單元

C1單元：L-甲硫氨酸，OCH2O

C2單元：乙酰輔酶A，丙二酸單酰輔酶A C3單元：？？

C5單元：甲羥戊酸、磷酸脫氧木糖

C6C3單元：L-絡氨酸、L-苯丙氨酸（有時C6C2，C6C1，C6C2N等為C6C3修飾后的單元）

吲哚C2N單元：L-色氨酸脫羧

C4N單元：L-鳥氨酸脫羧脫氨

C5N單元：L-賴氨酸脫羧脫氨

組裝機制

天然產物由一系列酶催化產生

烴化反應：親核取代，親電加成遷移反應：Wagner-meerwein重排

C-C鍵形成：羥醛反應（aldol reaction）和克萊森反應（Claisen reaction）希夫堿的形成以及曼尼希反應

轉氨基反應

脫羧反應

氧化還原反應

糖基化反應

1.烴化反應：親核取代 SAM作用下的O-烴化及N-烴化

DMAPP作用下的氧烴化

1.烴化反應：親電加成分子內和分子間的加成碳正離子產生過程

碳正離子的脫去過程

遷移反應：Wagner-meerwein重排

羥醛縮合和克萊森反應

生物合成中輔酶A的參與

Aldol reaction

Reverse aldol and reverse Claisen 希夫堿的形成以及曼尼希反應 轉氨基反應（transamination）-引入氮原子或者失去氮原子

脫羧反應（decarboxylation）脫去一個碳原子

氧化還原反應1-脫氫酶（dehydrogenase）

氧化還原反應2-氧化酶（oxydase）

氧化還原反應3-加單氧酶（mono-oxygenase）

氧化還原反應4-加雙氧酶（dioxygenase）

加雙氧酶-（2-酮戊二酸依賴型）2-oxoglutarate-dependent dioxygenase

氧化還原反應5-胺氧化酶（amine oxidase）

氧化還原反應5-酚的氧化偶聯（phenolic oxidative coupling）

糖基化反應

化學反應是生物合成的基礎！

Fungi epi-genetics regulation（真菌的表觀遺傳調控）

Fungi epi-genetics regulation（真菌的表觀遺傳調控）

Typical natural products from Fungi Epi-genetic regulation（表觀遺傳調控）

表觀遺傳是指在染色體中DNA 序列不發生變化的情況下，基因表達卻發生了可遺傳的改變，這種改變在發育和細胞增殖過程中能穩定地遺傳下去。表觀遺傳分子機制：DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質重塑以及RNA干擾等

DNA甲基化

DNA 甲基化是指由S．腺苷甲硫氨酸作為甲基供體，在DNA甲基轉移酶(DNMTs)作用下，基因組內CpG 二核苷酸中胞嘧啶的5位碳原子被甲基化形成5-甲基胞嘧啶。

組蛋白修飾

組蛋白作用：作為核小體的組成部件，為DNA提供結合位點；調控轉錄的起始。

組蛋白修飾：組蛋白在相關酶作用下在N-末端通過共價修飾作用發生甲基化、乙酰化、泛素化、SUMO化和磷酸化等翻譯后修飾，進而形成豐富的組蛋白密碼。

組蛋白修飾-乙酰化、甲基化

高乙酰化狀態以及H3K4甲基化=euchromatin（真染色質）

低乙酰化狀態以及H3K9，H3K27甲基化=Heterochromatin（異染色質）

Promoter范圍內的DNA甲基化直接抑制轉錄

組蛋白修飾-泛 素 化、SUMO化

泛素化：(ubiquitylation)是介導蛋白質降解的重要方式之一，它通過將76個氨基酸的泛素(ubiquitin，Ub）結合到靶蛋白上，形成多聚泛素鏈，被蛋白酶體識別，引起蛋白質降解;

SUMO(small ubiquitin related modifier)化：結構與泛素類似，在細胞內具有廣泛功能，但并不介導蛋白酶體依賴的蛋白質降解過程

表觀修飾與真菌次生代謝產物的關系

一、組蛋白甲基化與次生代謝

組蛋白甲基化酶: 復雜

賴氨酸殘基（me, me2, me3）;精氨酸（me, me2）

LaeA CclA

一、組蛋白甲基化與次生代謝 LaeA（組蛋白甲基轉移酶）

LaeA（組蛋白甲基轉移酶）

存在：絲狀真菌（A． terreus，A．nidulans，A．fumigatus，A．Flavus； Penicillium chrysogenum），酵母中沒有；

全局調控因子（global regulator）：菌種形態；多種次生代謝產物；

一、組蛋白甲基化與次生代謝 LaeA（組蛋白甲基轉移酶）

LaeA與VeA，VelB形成復合體發揮轉錄調控作用；

在光的作用下，VeA的核內轉移被抑制，進而LaeA的作用被抑制；

LaeA含有SAM結合位點，甲基化酶類？？

Bok J W, Chiang YM，Szewczyk E，et al．Chromatin-level regulation of biosynthetic gene clusters．Nat Chem Biol，2009，5(7)：462-464．

cclA阻斷突變株H3K4的二甲基化和三甲基化顯著降低，并伴隨著H3K9的二甲基化和三甲基化降低。ccl阻斷突變株至少激活了2條沉默基因簇的表達，產生8種新化合物，包括mondeictyphenone、幾種大黃素同系物、芳香聚酮F9775A和F9775B等。

二、組蛋白乙酰化與次生代謝

HdaA, HosB, HstA（組蛋白脫乙酰化酶抑制劑）

構巢曲霉：青霉素、norsolorinic acid和terrequinone A。

阻斷hosB(真菌特異的 HOS3-like HDAC)和hstA(sirtuin的同源體)對真 菌次級代謝沒有顯著的影響，而阻斷hdaA(保守的 class II HDAC)后顯著地提高norsolorinic acid和青 霉素的產量。同時失去這3種HDACs的突變株的 norsolorinic acid產量進一步提高。

二、組蛋白乙酰化與次生代謝 A.nidulans與streptomyces共培養

共培養外部刺激：

Saga/Ada復合體（HAT）促進H3K9和H3K14的乙酰化；

表觀遺傳修飾對次生代謝的影響

化學表觀遺傳修飾對真菌次生代謝產物的影響

化學表觀遺傳修飾對真菌次生代謝產物的影響

表一：化學表觀遺傳試劑

? 真菌表觀遺產調控與次生代謝產物的關系

? 核小體（英語：Nucleosome，也譯作核體或核仁小體等）

? 是組成真核生物染色質（除精子染色質外）的基本單位。核小體是由DNA與四對組織蛋白（共8個）的復合物，其中有H2A和H2B的二聚體兩組以及H3和H4的二聚體兩組。另外還有一種H1負責連結兩個核小體之間的DNA。核小體假說是在1974年，由Don Olins、Ada Olins與羅杰·科恩伯格等人首次提出的。

第二篇：深圳大學2016研究生招生簡章

深圳大學2016研究生招生簡章

廣大考生請注意：2016碩士研究生招生簡章已經公布，勤思考研輔導老師會在第一時間為大家搜集整理2016考研的復習資料及相關信息，希望對大家的復習備考有所幫助!大家有關于考研的問題也可登錄勤思考研官網咨詢相關專業的老師!

一、報考條件

(一)報名申請我校推薦免試攻讀碩士研究生的人員，須符合《深圳大學2016年接收推薦免試攻讀碩士學位研究生章程》相關規定。

(二)報名參加全國碩士研究生招生考試的人員，須符合下列條件：

1.中華人民共和國公民。

2.擁護中國共產黨的領導，愿為社會主義現代化建設服務，品德良好，遵紀守法。

3.身體健康狀況符合國家和招生單位規定的體檢要求。

4.考生的學歷必須符合下列條件之一：

(1)國家承認學歷的應屆本科畢業生;

(2)具有國家承認的大學本科畢業學歷的人員(須在報名現場確認截止日期前取得畢業證書);

(3)獲得國家承認的高職高專學歷后滿2年(從畢業后到2016年9月1日，下同)或2年以上，達到與大學本科畢業生同等學力，且符合招生單位根據培養目標對考生提出的具體業務要求的人員;

(4)國家承認學歷的本科結業生和成人教育應屆本科畢業生，已完成學業的自考本科生和網絡教育本科生(復試時須提供省級自考辦出具的相關證明，并于2016年9月1日前取得本科畢業證書)，按本科畢業生同等學力身份報考;

(5)已獲碩士、博士學位的人員。

5.除周末授課班外，我校所有招生專業不再接受同等學力人員報考。詳見《深圳大學2016年碩士研究生招生專業目錄》。

6.我校部分專業(領域)對考生的工作年限、之前在高校學習的專業等有限制性要求，詳見《深圳大學2016年攻讀碩士學位研究生招生專業介紹》。

7.在校研究生報考須在報名前取得所在培養單位同意并于復試前提交相應的書面證明。

注意：考生報名前應仔細核對本人是否符合報考條件，報考資格審查將在報名、復試及錄取階段進行，凡不符合報考條件的考生將被取消報考、復試以及錄取等資格。

二、招生專業、招生人數、學制及學習形式

招生專業、招生人數詳見《深圳大學2016年碩士研究生招生專業目錄》。招生專業目錄中公布的招生人數僅供參考，最終錄取人數以教育部實際下達招生計劃為準。

招生專業按類別可分為學術學位和專業學位。

學術學位：學制3年，學習形式為“全日制脫產學習”。

專業學位：學制2-3年，學習形式分兩種，分別是“全日制脫產學習”和“在職學習”(周末授課)。

三、在職學習的專業(領域)

我校招收“在職學習”碩士研究生的專業(領域)均為專業學位，分別是：法律(法學)、法律(非法學)、工商管理(MBA)、公共管理、金融、國際商務、會計、教育碩士，詳見《深圳大學2016年在職學習碩士(雙證班)招生信息》。

四、報名

(一)網上報名

報考2016年碩士研究生必須通過中國研究生招生信息網(以下簡稱“研招網”)進行網上報名。

1.網上報名時間

以中國研招網公布時間為準

2.報名流程

考生登錄研招網瀏覽報考須知，按教育部、省級教育招生考試管理機構、報考點以及報考招生單位的網上公告要求報名，凡不按要求報名、網報信息誤填、錯填或填報虛假信息而造成不能考試或錄取的，后果由考生本人承擔。在報名期間，考生可自行修改網報信息。

推薦免試生報名流程詳見《深圳大學2016年接收推薦免試攻讀碩士學位研究生章程》。

3.報考點選擇

(1)應屆本科畢業生原則上應選擇就讀學校所在省(區、市)的報考點;其他考生(除報考工商管理(MBA)、公共管理考生外)應選擇工作或戶口所在地省(區、市)的報考點。

(2)報考深圳大學工商管理(MBA)、公共管理專業的考生，報考點須選擇深圳大學(考點代碼：4427)。

(3)在深圳市參加初試且報考深圳大學的考生，報考點須選擇深圳大學。

4.注意事項

(1)報名期間將對考生學歷(學籍)信息進行網上校驗，并在考生提交報名信息三天內反饋校驗結果。考生須上網查看學歷(學籍)校驗結果。

未通過學歷(學籍)校驗的考生應及時到學籍學歷權威認證機構進行認證，在現場確認時將認證報告交報考點核驗。

(2)現役軍人報考地方或軍隊招生單位，以及地方考生報考軍隊招生單位，應事先認真閱讀了解解放軍及招生單位有關報考要求，遵守保密規定，按照規定填報報考信息。

(二)現場確認

所有統考生均須到報考點現場確認網報信息，并繳費和采集本人圖像等相關電子信息。

現場確認時間、地點及程序請考生自行查閱所選報考點公告。

深圳大學報考點現場確認相關信息將于確認前公布在深圳大學招生信息網。

五、準考證打印

以中國研招網公布時間為準，考生可憑網報用戶名和密碼登錄研招網下載打印《準考證》。

六、初試

初試由教育部組織在全國實行統一考試。考生憑下載打印的《準考證》及第二代居民身份證參加初試。

(一)初試時間

以中國研招網公布時間為準。

(二)初試地點

由考生本人選定的報考點負責安排，詳見《準考證》或咨詢所選報考點。

深圳大學考點的考試地點安排以《準考證》為準。報考深圳大學工商管理(MBA)、公共管理專業的考生初試地點：廣州暨南大學。

(三)初試科目和初試科目考試大綱

初試科目詳見《深圳大學2016年碩士研究生招生專業目錄》。

初試科目考試大綱詳見《深圳大學2016年碩士生入學考試初試自命題科目考試大綱》。

(四)初試成績發布

初試成績可登錄深圳大學招生信息網查詢。

七、復試

復試由我校各招生學院(部)負責具體實施。

(一)我校將根據教育部公布的“全國碩士研究生入學考試初試合格資格線”及各專業招生計劃，確定我校各專業進入復試的初試成績分數線，并公布在深圳大學招生信息網。

(二)復試時，我校各招生學院(部)對考生的報考資格進行審查，對不符合規定者，不予復試。

(三)有關復試內容、時間、地點、程序及其他具體要求詳見我校于復試前公布的《深圳大學2016年碩士研究生招生復試錄取須知》。

(四)對以同等學力身份(以報名時填報的信息為準)報考的考生(除法律(非法學)、工商管理(MBA)、公共管理外)復試時應加試兩門本科主干課程。

八、錄取原則

根據考生初試、復試成績，政審情況及體檢結果，按照“德智體全面衡量，擇優錄取，保證質量，寧缺毋濫”的原則進行錄取。具體規定可參閱我校于復試前公布的《深圳大學2016年碩士研究生招生復試錄取須知》。

(一)復試不及格者不予錄取。

(二)同等學力考生復試加試科目不及格者不予錄取。

(三)思想政治素質和品德審查結果不合格者不予錄取。

(四)未到我校指定醫院參加體檢或體檢不合格者不予錄取。

(五)應屆考生入學報到時未獲得畢業證書者取消錄取。

對在報名及考試中有違規作弊行為的考生，視不同情況根據國家有關法律、法規和教育部有關規定給予處理。

九、錄取類別及就業

根據教育部有關政策，碩士生錄取類別分為非定向就業和定向就業兩種。定向就業的碩士研究生(以下簡稱定向生)均須在被錄取前與招生單位、用人單位分別簽訂定向就業合同。定向生按定向合同就業，在學期間不轉工資、戶籍關系及人事檔案，可享有已簽協議的定向單位規定的工資、福利等待遇。非定向就業的研究生(以下簡稱非定向生)按所在招生單位推薦、本人與用人單位雙向選擇的辦法就業。

十、學費和獎助學金

(一)學費

根據國家政策，凡被我校正式錄取的以全日制脫產方式學習的碩士研究生，學費標準為8000元/年;

以在職方式學習的專業學位碩士研究生，學費標準待定。

(二)住宿費

以全日制脫產方式學習的碩士研究生，根據宿舍房源和住宿條件，1000-1500元/人/年。在職學習的研究生學校不提供住宿。

(三)獎助學金

深圳大學依托地區經濟發展優勢，進一步加大經費投入力度，通過提高待遇水平，吸引優質生源，鼓勵學生專心學業。

(1)在評選國家獎學金、發放國家助學金、設置學業獎學金的基礎上，提高了校內優秀研究生獎學金、優秀研究生干部獎學金的獎勵力度;

(2)為了貫徹“大眾創業、萬眾創新”科技精神，鼓勵和引導大學生參與科學研究、技術開發、社會實踐等創新活動，培養學生崇尚科學、銳意進取的創新、合作精神，充分利用學校人才、科研平臺等資源優勢，造就一批創新創業人才，學校特設立學生創新創業發展基金。研究生可申報研究生創新項目(一般項目)和重點項目;

(3)新設學術創新獎，對研究生發表的高水平論文進行重獎;新設境外學習獎學金，鼓勵研究生到境外學習交流，提升國際競爭力;

(4)在原先“好日子獎學金”等的基礎上，新設“騰迅創始人創新獎學金”等一批社會(企業)獎學金;

(5)增加了研究生“三助”崗位數量，提高了崗位待遇;

(6)學校還將通過立項資助研究生科研創新課題、鼓勵導師提供科研津貼等形式吸引研究生參與高水平科研項目從而獲得資助。

按照我校獎助政策體系，以全日制脫產方式學習的2016級非定向碩士研究生一年獲得的獎助學金均不少于8000元，表現優異的將不少于5萬元，如累計學校現有社會(企業)獎學金、學術創新獎等，一年所獲獎助學金可超過8萬元。

獎助學金的具體情況見《深圳大學碩士研究生獎助體系(2016級)》。

(四)助學貸款與特困補助

按照國家有關規定，我校可協助經濟困難的碩士研究生申請辦理國家助學貸款。對于特殊困難學生，學校設有特殊困難補助。

十一、畢業證與學位證

被我校正式錄取的碩士研究生(包括全日制脫產學習和在職學習)，在規定年限內修滿學分，通過碩士論文答辯，經學校學位評定委員會審議通過后，授予碩士研究生畢業證書和碩士學位證書。

十二、招生工作的申訴與舉報渠道

聯系部門：深圳大學紀委辦公室

監督電話：0755-26534925

傳真：0755-26534925

電子郵箱：jiwei@szu.edu.cn

十三、其他事項

(一)考生務必認真、詳盡、準確填寫聯系方式，如因考生填寫聯系方式有誤造成無法聯系考生而影響考生復試錄取等事宜，我校概不負責。

(二)考生應就報考研究生事宜積極與所在單位進行溝通。我校若無法從考生所在單位調取考生檔案，造成考生不能參加復試或無法被錄取的，后果由考生本人承擔。

(三)專業學位碩士研究生在讀期間不能申請碩博連讀。

備注：以上各條款如有變動，以教育部公布的為準。

深圳大學代碼：10590

深圳大學研究生招生辦：0755-26536177，郵箱：szuyz@szu.edu.cn，新浪微博：深圳大學研招辦，微信公眾號：深大研招。

深圳大學招生信息網：http://zsb.szu.edu.cn

通訊地址：深圳市南山區南海大道3688號深圳大學辦公樓441室

郵政編碼：518060

深圳大學研究生招生辦公室

二〇一五年七月二十八日

特別說明：由于各方面情況的不斷調整與變化，勤思考研培訓學校所提供的所有考試信息僅供參考，敬請考生以權威部門公布的正式信息為準。有什么問題可登陸勤思教育網查詢和咨詢相關老師!

第三篇：深圳大學研究生2004考試題目

2004年深圳大學傳播學初試試題

專業:傳播學考試科目:傳播學理論與研究方法

一、解釋（每題10分，共30分）1.沉默的螺旋 2.有限效果 3.培養分析

二、問答（每題15分，共45分）

1.為何傳播學家認為近代啟蒙運動的發生與紙質大眾媒體的發展有直接關聯？ 2.施拉姆的“報刊的四種理論”主要是指什么？有什么局限性？ 3.二級傳播理論有何理論貢獻和局限性？

三、論述（每題25分，共50分）1.簡論人際傳播的虛擬化 2.社會弱勢群體的意見表達

四、研究提綱設計（25分）

1.運用內容分析方法設計研究提綱 題目:城市“三無人員”（無固定住所.無穩定職業.無合法居住身份）在新聞媒體中的形象

2004年深圳大學傳播學初試試題 專業:傳播學 考試科目:廣告學

一、簡答題（共80分）1.廣告的強制性屬性

2.《Printis Ink》雜志的《廣告法草案》 3.Rpsser Reeves 的“USP”理論 4.會商思維法 5.開展DM的條件

6.媒體評價指標中的“到達率” 7.廣告心里效果測評 8.有限服務型的廣告公司

二、論述題（共70分）

1.論廣告在整合營銷傳播中的地位 2.試舉例評述飲品廣告的訴求點差異

2005年深圳大學碩士研究生入學考試試題

（答題必須寫在答題紙上，寫在本試卷紙上無效）專業: 傳播學

考試科目:廣告學理論與實務

一、名詞解釋（共50分，每題10分）1.廣告接觸率 2.USP 3.廣告預算的銷售單位法 4.會商思維法 5.Point Of Purchase

二、簡答題（共45分，每題15分）1.廣告的基本屬性 2.禮品廣告的特點

3.科雷（Russettrl Colley）《確定廣告目標以衡量廣告效果》

三、論述題（共55分，前一題25分，后一題30分）1.試評析“腦白金”的廣告訴求 2.論廣告道德規范

2005年深圳大學碩士研究生入學考試試題

（答題必須寫在答題紙上，寫在本試卷紙上無效）專業: 傳播學

考試科目:傳播學理論與方法

一、名詞解釋（任選2題，每小題10分，共計20分）

1.文化帝國主義

2.上限效果假說

3.符號的任意性 4.傳播接近權

二、理論闡釋（每小題15分，共計30分）

1.李普曼在《輿論學》中指出:“輿論分析者必須開始認識清楚下列三者之間的關系:行動的情景，人對那種情景的想象，以及人對從行動的情景中產生出的想象的反應。”試問，在公眾輿論的分析中，做這樣的分辨有什么理由和意義？

2.席勒在《信息與危機經濟》中指出:“如果說，信息的商品生產和銷售正在成為新興經濟的最主要特征，正在造成文化生產與工業生產的會聚，那么，將文化和傳播領域與社會基本制度結合的前提也許正在加緊而不是在放松。商業化的信息在各種各樣的生產活動中地位的上升也許會使創造性工作和常規工作一樣具有更少而不是更多的自主性。”他提出這個觀點的理論根據是什么？對這一觀點應當如何評價？

三、問答（每小題20分，共計40分）

1.馬克思和恩格斯指出:“各民族之間的相互關系取決于每一個民族的生產力.分工和內部交往的發展程度。這個原理是公認的。然而不僅一個民族與其他民族的關系.而且這個民族本身的整個內部結構也取決于自己的生產以及自己內部和外部的交往的發展程度。”這一論斷對于理解人類傳播規律有何重要理論意義？

2.在中國當代的大眾傳播活動中“意見領袖”是如何形成的？他們如何發揮作用？對意見領袖的作用應如何評價?

四、設計調查問卷

設計一份關于《當前大學生人機溝通心理困擾狀況》調查問卷，并說明調查目的.抽樣原則和統計分析的方法。

五、專題論述（任選一題，40分）

試論網絡媒體與報紙傳播的互動效應

新聞策劃之我見

2005深圳大學傳播學復試全程回顧

1.專業課《傳播政治經濟學》:筆試，3小時。2.綜合面試。30分鐘/人。

英語能力測試放在筆試和面試中，沒有單獨列出來。

最后復試成績換算成100分。再加上初試的成績就是你的最后總分。2005年深圳大學傳播學復試筆試試題（回憶版）

一、簡答45' 1.關于傳播行為效果的實證研究是傳播政治經濟學的基本著眼點嗎？ 2.如何理解媒體產品的商業化。

3.“傳播是社會建構的力量”和“傳播是符號意義的傳達”兩句話有什么觀念的區別？

二、分析下述傳播現象25’

首家整體實行股份制的新聞機構（內容來自某網站，略）

三、翻譯30’

The Concentration of Media Power(很長一段英文，略)2005深圳大學傳播學復試綜合面試題目（回憶版）

1.標準試題

加入wto以后，中國的媒體該如何應對？媒體包括:電視，廣告，電影，等。考生任選其中一方向論述。

2.隨機提問。包括中文部分和英語部分。

2006深大傳播學初試試題

傳播學理論與方法（完全版）

一、名詞解釋（每小題10分，共20分）1.意見氣候 2.信息度指數

二、理論闡釋（20分）美國學者麥奎爾提出“:我們是通過大眾傳媒來了解我們所處符號環境（信息.觀念.信仰等）的特征的，同時，媒介使其各不相同的組成部分相互聯系與協調。我們共享的媒介資源（當然還包括共同的社會環境）越多，符號環境就更多地為人們共同擁有。而每個個人或群體確實擁有獨一無二的感知與經驗世界，有組織的社會生活的一個前提就是對現實的共識程度。而比起其他結構，大眾媒介在日常生活中，較為持續地有助于達到這一目標，即使這種影響是漸進的，且不易覺察。”他的這一觀點能否成立？據你所知，在傳播理論中，是否有與之完全不同的主張？

三、問答（每題20分，共40分）

1.沉默的螺旋理論如何解釋現代社會中大眾傳播.社會心理和輿論三者之間的關系？ 2.以電視劇研究為例，文化研究和政治經濟學研究各自的側重點是什么？

四、請根據給定的條件設計一套研究方案，并說明主要采用的研究方法（20分）1.研究對象:某大學在校全日制本科生

2.研究主題:大學生媒體使用情況對其擇業的影響

五、作文（任選其一，50分）

1.簡談災難報道和社會預警機制的形成 2.傳媒娛樂化現象之評析

2006深大傳播學專業－廣告學理論與實務試題（完全版）

一、名詞解釋（每小題10′，共計20 ′）1.到達率

2.廣告審查制度

二、問答（每小題20′，共計40’）

1.簡述“推式”促銷策略與“拉式”促銷策略的區別

2.廣告學家愛爾瑪.赫伊拉說過:“不要賣牛排，要賣吱吱聲”。根據這句話，結合具體案例，談談你對廣告的理解。

三、辨析與闡述:（每小題20′，共計40′）

1.傳統的廣告信條認為，廣告要突出獨特的銷售點（usp），即主張廣告應突出自己推廣產品與競爭對手產品的差別，并反復宣傳這些特征的價值。然而新一代廣告人認為，usp確實是一個偉大的理論，但當大多數進入市場的產品都沒有可見差異時，這一種方法就會“失靈”。因此，這些廣告人主張向受眾傳達一種關于世界的感受，如果受眾確認了那種感覺也許就記住了廣告的品牌。簡言之，廣告應當推廣品牌而非產品。你傾向于哪種主張，請闡述理由，并舉例說明。

2.一種廣告傳播的觀點認為，大眾媒體是廣告傳播的最有力的武器，因為大眾媒體可以快速.大規模.全面的介入市場，造成廣告傳播的市場強勢；另一種看法認為，在市場競爭越來越激烈，市場分層越來越細密的情況下，大眾媒體的廣告是一種盲目的浪費，一種風險很大的投入，相反，應當更多地研究和采用成本較小.精確度較高的分眾媒體來做廣告，你贊成哪一種主張，請闡述理由，并舉例說明。

四、廣告案例分析與策劃:（50′）

閱讀以下廣告案例陳述，按照題目要求，闡述你的分析并起草廣告策劃提綱。

古有夸父追日，最后的結果是夸父累死了。今天有人追求宇宙飛船，卻贏得盆溢缽滿。“神州五號”發射成功之后，它的商業價值迅速顯現。搭載“神州五號”發射工程的一些商業廣告，以迅雷不及掩耳之勢震驚廣告界。它們怎么會在一夜之間做到廣告的鋪天蓋地？這似乎早有預謀。

（一）“神州五號”的品牌價值在哪？

“神州五號”的發射是提升國家形象的一項重要工程，是我國跨入21世紀后，在高科技領域，尤其是航天技術方面的最大成就，將會記入人類的史冊。因此，與“神州五號”品牌軟搭載一旦成功，肯定能大大推動企業品牌的上升。

（二）“神州五號”的商業價值在哪？ 1.“神州五號”本身

“神州五號”的商機在于其指定產品.專用產品.推薦產品等等，其中制定產品包括“神州五號”指定產品.中國航天指定產品以及中國航天員指定產品，如指定用車.指定無線通訊設備.指定IT設備等。

當然并不是所有企業的產品都能成為指定產品，它有很高的門檻。一般而言，具有高科技含量的產品更適合成為航天系列指定產品，比如指定通訊.指定飲料.指定服裝.專用潤滑油.指定慶功用酒等等，皆是品牌關聯性比較強的產品。2.中國宇航員

中國宇航員尤其是首位登陸太空的中國宇航員的商業價值是不容忽視的，這是其他任何一個形象代言人所不具備的。“神州五號”成功后，“中國航天第一人”楊利偉片刻間成為全球聚焦的焦點，這就是“中國航天第一人”的商業魅力。如果航天員，尤其是楊利偉能成為企業的形象代言人，對于企業.產品.品牌來說，其意義將不是用數字所能衡量的。

（三）如何與“神州五號”進行品牌嫁接

現在，我們都認識到“神州五號”的巨大品牌價值和商業價值，但如何與“神州五號”進行品牌嫁接，使企業的品牌價值和商業價值最大化？這是企業參與“神州五號”活動的最大難點。與“神州五號”捆綁，進行企業營銷、公關、廣告、品牌等相關商業運作，可以從兩個方面進行操作:指定產品版和活動版。1.指定產品版

利用“神州五號”的指定產品為載體，企業在產品宣傳、企業品牌建設、企業形象塑造方面就可以進行有創意的宣傳和傳播，其中，利用公益活動更有利于傳播企業的品牌。2.活動版

活動版分為三個階段

1.前期大型公關、公益活動

2003年10月“神州五號”發射，在這段時間內以“神州五號”為載體，推出一系列由企業承辦.參與的大型公關.公益活動，其中有“神州五號”“地球村之歌征集活動”、“神州五號”“地球村宣言征集活動”.航天知識大賽.航天航空知識博覽會.航天知識論壇等。2.發射飛行階段

這個時間段比較短，就是一天的二十幾個小時，但也可以充分利用。因為在這個時間內，神州五號已經在天上飛行，發射成功了，能否順利回來，宇航員如何生活，他的背景資料都是懸念，贊助企業仍有不少商機，就像可口可樂在2008年北京奧運會會徽開標當晚熱賣一樣。許多網站、報紙及電視媒體此時大打有獎競猜牌，大大賺了一把。3.發射成功之后

發射成功之后，企業可以進行廣泛的公關.公益以及廣告宣傳活動，同時，還可以舉行大型的慶賀活動，這對于提高企業的形象是非常有幫助的。根據以上的案例陳述，請分析回答以下問題: 1.企業將自身的廣告捆綁在“神州五號”發射工程可能存在怎樣的風險？ 2.請你設想選擇一家準備利用“神六”發射工程來作廣告的企業，替這家企業寫出一份簡單扼要的廣告計劃書。

2006深圳大學傳播學復試全程回顧

1.專業課《傳播政治經濟學》:筆試，2小時，滿分100分。

2.英語聽力測試:筆試，30分鐘，滿分40分。形式類似于CET4、CET6聽力部分。3.英語口語測試:面試，20分鐘/每人，滿分40分。問題都是隨機的，有專業英語。4.專業綜合:面試，30分鐘/每人，滿分120分。專業綜合面試分2個部分。

1.在老師準備好的幾個信封中，隨機抽一個信封，里面就是你要回答的題目。2.老師的隨機提問。

2006深圳大學傳播學復試筆試科目 《傳播政治經濟學》試題（回憶版）

1.傳播政治經濟學和文化研究學派對媒體的研究立腳點有什么不同？ 2.論述媒介的商品化

3.中國大型媒介集團發展現狀，出現的原因，你認為其發展前景如何？ p.s.以上幾題描述的語言，不一定和原題完全一樣。回憶版，會有出入。2006深圳大學傳播學復試綜合面試題目（回憶版）1.2張新聞報道的現場圖片，講一講“新聞眼”，新聞攝影之類的。

2.2張圖片，一張是古代裸女油畫，一張是現代模特圖，講一講文化現象。

3.2張圖片，都是貝納通的廣告圖，一張是一個黑人手中捧著大米，一張是黑人的手和白人的手疊在一起，講一講廣告中的世界關懷。

4.2張圖片，一張是豐田的霸道廣告圖，好像是說豐田的車開過來，2個獅子對它敬禮。一張是立邦漆的廣告圖，好像是說，涂了立邦漆的那個柱子上，盤龍就滑落了。講一講廣告中的民族情感。

5.3張圖片，一張是微軟產品的廣告圖，一個女生站在隧道中，幻想自己走在T臺上。另2張是某男用香水廣告圖。一張是在音像店，男人的上半身抱著女友站在“浪漫愛情片”的柜臺前選碟片，但他的下半身站在“成人限制級片”的柜臺前。另一張是在步行街上，男人的上半身抱著女友繼續往前走，下半身停留在櫥窗前面，看櫥窗里面那個穿著比基尼的女模特。講一講現代廣告中的欲望表達。

第四篇：深圳大學學前教育研究生必讀書目

1．林崇德：《發展心理學》，人民教育出版社.2009.3，第2版。

2．詹棟梁：《兒童哲學》，廣東教育出版社2005年版。

3．劉曉東：《兒童精神哲學》，南京師范大學出版社，2003.12，第1版。

4．陶行知：《陶行知文集》(上下冊)，鳳凰出版傳媒集團與江蘇教育出版社2008年版。

5．北京市教育科學研究所編：《陳鶴琴教育文集》（上下）北京出版社1983、1985年版。

6．黃人頌編：《學前教育學參考資料》（上下），人民教育出版社1991年版。

7．梁克隆：《西方哲人論兒童教育》，中國社會科學出版社2007年版。

8．盧梭：《愛彌兒》，人民教育出版社2008年版。

9．裴斯塔洛齊：《裴斯塔洛齊教育論著選》，人民教育出版社2001年版。

10．福祿培爾：《人的教育》，人民教育出版社2001年版。

11．蒙臺梭利：《童年的秘密》，人民教育出版社2005年2版。

12．蒙臺梭利：《蒙臺梭利教育方法》，人民教育出版社。

13．維果茨基著：《維果茨基教育論著選》，人民教育出版社2001年版。

14．亞米契斯：《愛的教育》，譯林出版社2010年版。

15.周作人：《周作人精選集》，北京燕山出版社2011年版。

16.盧梭：《社會契約論》，商務印書館出版社2012版。

17.盧梭：《論人與人之間不平等的起因和基礎》，商務印書館出版社2011版。

18.錢理群：《父父子子》，復旦大學出版社2005年版。

19.康有為：《大同書》，吉林出版集團有限責任公司2012年版。

20.陳向明：《在行動中學做質的研究》，教育科學出版社2012年版。

21.董旭花：《幼兒園游戲》，科學出版社2012年版。

22.李生蘭：《兒童的樂園——走進21世紀的美國學前教育》，南京師范大學出版社2011年版。

23.Penny Mukherji,Deborah Albon:《早期兒童教育研究方法》，高等教育出版社2012年版。

24.朱家雄：《國際視野下的學前教育》，華東師范大學出版社2007年版。

25.蒙·科克倫：《兒童早期教育體系的政策研究》，江蘇教育出版社2011年版。

26.中國學前教育戰略研究課題組：《中國學前教育發展戰略研究》，教育科學出版社2010年版。

27.雜志：《教育研究》，《比較教育研究》，《學前教育研究》、《幼兒教育》，《早期教育》。

第五篇：深圳大學-計算機體系結構總結

一，計算機系統結構導論

1.層次機構：按照計算機語言從低級到高級的次序，把計算機系統按功能劃分成多級層次結構。這些層次依次為：微程序機器級，傳統機器級，操作系統機器級，匯編語言機器級，高級語言機器級，應用語言機器級等。

2.翻譯：先用轉換程序把高一級機器上的程序轉換為低一級機器上等效的程序，然后再在這低一級機器上運行，實現程序的功能。

解釋：對于高一級機器上的程序中的每一條語句或指令，都是轉去執行低一級機器上的一段等效程序。執行完后，再去高一級機器取下一條語句或指令，再進行解釋執行，如此反復，直到解釋執行完整個程序。

解釋比翻譯花的時間多，存儲空間占用少。

3.虛擬機：用軟件實現的機器。以區別于由硬件或固件實現的實際機器。

4.計算機系統結構：傳統機器程序員所看到的計算機屬性，即概念性結構與功能特性。5.透明性：在計算機技術中，把這種本來存在的事物或屬性，但從某種角度看又好像不存在的概念稱為透明性。

三種分類：Fllynn，馮氏，Handler。

6.計算機組成：計算機系統結構的邏輯實現，計算機實現：計算機組成的物理實現，一種體系結構可以有多種組成。一種組成可以有多種實現。

址。3寄存器尋址是指在指令的地址碼部分直接給出操作數所在的寄存器編號。而所需的操作數就在這個寄存器中4.寄存器間接尋址，寄存器給的不是操作數而是操作數地址，可以用這一地址去讀寫存儲器相關單元。

三．數據表示與指令系統設計 1.數據表示：是指能由機器硬件直接識別、可以被指令系統直接調用的數據類型。

數據結構:研究的是面向系統軟件、應用領域所需要處理的各種數據類型，研究這些數據類型的邏輯結構和物理結構之間的關系，并給出相應的算法。數據表示是結構的組成元素，都是數據類型的子集。是硬軟件交界面。

2.定點數：數據表示中小數點位置固定的數據，分為純整數和純小數.純整數：最大數（Rm的n次-1）最小數（-Rm的n次）表數個數（Rm的n+1次）

純小數：最大數（1-Rm的-n次）最小數（-Rm的-n次）表數個數（Rm的n+1次）。

3.浮點數

第一種：

單精度：A =(-1)S*2E-127 *1.F 雙精度：A =(-1)S*2E-1023 *1.F

7.馮諾依曼特點：1.機器以運算器為中心2.采用存儲程序原理3.存儲器是按地址訪問的，線性編址的空間4.控制流由指令流產生5.指令由操作碼和地址碼組成6.數據以二進制編碼表示，采用二進制運算。

范圍：1to(2-2的-23次)

N?m?ree?rg

8.計算機應用的發展可以歸納為：數據處理，信息處理，知識處理，智能處理。

9.同型號的計算機。系列機：由同一廠家生產的具有相同系統結構、但具有不同組成和實現的一系列不

兼容機：由不同公司廠家生產的具有相同系統結構的計算機。10.軟件兼容：一個軟件可以不經修改或者只需少量修改就可以由一臺計算機移植到另一臺計算機上運行。差別只是執行時間的不同。

向上（下）兼容：按某檔計算機編制的程序，不加修改就能運行于比它高（低）檔的計算機。向后（前）兼容：按某個時期投入市場的某種型號計算機編制的程序，不加修改地就能運行于在它之后（前）投入市場的計算機。

軟件具有兼容性和可移植性

硬件軟件邏輯上等效 11.解決軟件可移植性：采用系列機，模擬和仿真，采用統一高級語言。

11.模擬：用軟件的方法在一臺現有的計算機上實現另一臺計算機的指令系統。

仿真：用一臺現有計算機上的微程序去解釋實現另一臺計算機的指令系統。

12.MIPS:每秒百萬條指令

MFLOPS：每秒百萬條浮點運算指令。無法體現機器性能

指令條數 MIPS?指令條數Te=執行時間?106MIPS?106MFLOPS?程序中的浮點操作次數12.大概率事件優先原則：是計算機體系結構設計中最重要和最常用的原則，基本思想CPU執行時間?106是：對于大概率事件，賦予它優先的處理權和資源使用權，以獲得全局的最優結果。13.Amdahl定律：當對一個系統中的某個部件進行改進后，所能獲得的整個系統性能的提高，受限于該部件的執行時間占總執行時間的百分比。14.15.可改進部分在原系統計算時間中所占比例：改進部分采用改進措施后比沒有采用改進措施前性能提高的倍數：Fe

Se

T 1?FT0?Fe?F?T01n ?T 0?e??S?T0?1?Fee?S?Sn?T?n?1?FFeee?e??CPU CPU時鐘周期數? 時間=SCPU時間=CPU時鐘周期數?時鐘周期長度e 時鐘頻率CPU時鐘周期數CPU時間 = CPI?IC?時鐘周期長度= IC?CPICPI = IC時鐘頻率16.IC：執行指令條數

CPI：平均時鐘周期數

MIPS=f(MHz)/ CPI

17.程序的局部性原理：程序執行時所訪問的存儲器地址不是隨機分布的，而是相對地簇聚。包括時間局部性和空間局部性。時間局部性：程序即將用到的信息很可能是目前正在使用的信息。空間局部性：程序即將用到的信息很可能與目前正在使用的信息在空間上相鄰或接近。

CPU時間=用戶CPU時間和系統CPU時間。

二．現代計算機組成

1.馮諾依曼體系：1運算器和控制器成為中央處理機，CPU是硬件系統核心，用于數據加工處理，完成各種算術，邏輯運算及各種控制功能。2存儲器是記憶設備，分內存和外存。3輸入輸出設備是計算機與外界交換信息的裝置。

2.CPU：由控制器，運算器和寄存器組成。控制器是計算機控制中心，運算器是計算機對數據進行加工處理的中心，寄存器是CPU內部臨時存儲單元，容量小速度快。3.尋址方式：解決的是指令中如何提供操作數及操作數地址等問題。

分為立即數尋址，直接尋址，寄存器尋址，寄存器間接尋址，變址尋址，基址尋址，相對尋址。4.設備和算法的總稱。存儲系統：計算機中存放程序和數據的各種存儲設備，控制部件及管理信息調度的主要指標：大容量，高速度，低價格。

5.程序訪問局部性原因：1程序進行時，除了少部分的轉移和過程調用指令外，大多數情況下仍是順序執行。2過程調用深度值大多數情況不超過5，3程序中存在循環結構 4.7.程序中包括許多對數據結構的處理輸入輸出系統作用：1.提供人機交互接口。

2.完成數據格式的轉換。3.是重要的存儲媒介。4.為各領域提供應用手段。

8.件提供互連和信息傳輸的一組公共信號線。總線:是多個系統功能部件之間進行數據傳送的公共通路，或者說是能為多個功能部

工作原理：當多個設備連接在總線上時，其中一個設備發出的信號可以為其他所有設備接收，但是在某個時段內，只有一個設備能成功發出信號，總線數據傳輸過程分為：總線申請與裁決，總線尋址，數據傳送及錯誤檢測等。

9.單總線結構：所有部件，設備連接到這組總線。結構簡單，成本低，易于接入新的設備，不利于提高總線的數據傳輸率。

10.雙總線結構：CPU和主存間設置一組高速存儲總線。

11.三總線結構：在雙總線基礎上增加一組從存儲器到高速I/O的總線，DMA總線、主存總線用于CPU和主存之間的信息傳送；I/O總線用于CPU和各個I/O之間進行信息傳輸；DMA總線用于高速外設和主存之間的信息交換。DMA和主存總線不能同時訪問主存。

目前常用——Cache總線，主存總線，I/O總線三級總線結構。

12.配。CPU

和 接口功能I/O處理匹配：數據緩沖功能，接受和執行：速度不匹配，時序不匹配，信息格式不匹配，信息類型不匹CPU命令功能，信號轉換功能，地址譯碼和設備選擇功能，中斷管理功能，可編程功能。

13.操作數地址。四種基本尋址方式區別2直接尋址是指在指令的地址碼部分給出的就是操作數在存儲器中的地：1立即數尋址指令的地址碼部分就是指令操作數，而不是第二種：m:尾數的值

e：階碼的值

Rm：尾數的基

Re：階碼的基

p：尾數長度

q：階碼長度m e

3.四種舍入法：截斷法，舍入法，恒置法，查表舍入法。

4.常用的編址方式：隱含編址，統一編址，獨立編址。

隱含編址：操作碼隱含了其尋址方式。統一編址：將I/O端口地址和存儲器地址合為一體，進行統一編址。

獨立編址：將I/O與存儲器分別單獨編址。

5.尋址技術：系統尋找數據或其他有用信息的地址的技術。

尋址方式：指令系統中如何形成所要訪問的數據的地址。

三類面向：面向主存，面向寄存器，面向堆棧。6.邏輯地址：計算機系統的各個源程序或程序段是從自己的零地址開始分配地址空間的。

物理地址：程序調入主存中占用的實際地址稱為物理地址。

7.數的類型。指令一般由操作碼和地址碼組成。

地址碼包括操作數地址，地址的附加信息和尋址方式等信息。

操作碼通常包括指令的操作種類和所用的操作 8.指令格式優化：操作碼優化+地址碼優化。

9.息量。操作碼優化可以通過信息源熵和信息冗余衡量。

操作碼編碼分為：固定長度編碼，Huffman

編碼和擴展編碼。信息源熵是信息源所含的平均信

10.Huffman編碼不是唯一的，操作碼的平均碼長是唯一的，且肯定是可用二進制位編碼平均碼長最短的編碼。

信息冗余=（實際平均碼長-H）/實際平均碼長

11.地址碼個數選擇標準：程序的存儲量（越小越好）和程序的執行速度（越快越好）。12.地址碼指令：1零地址指令，只有操作碼沒有地址碼。2一地址指令，包含一個地址字段。3二地址指令，兩個操作數地址，源和目標地址。4三地址指令，兩個源操作地址，一個目標操作數地址。

13.DLX指令格式：I類指令，J類指令，R類指令。

14.的目的存儲器基地址I類指令：1.Store指令： 2.LordOP指令：為操作碼，OP為操作碼，Ra為要讀取的源寄存器地址，Ra為要寫入的目的寄存器地址，Rb為要寫入Rb為要讀取的源存儲器基地址。3移位指令格式：Ra：要寫入的目的寄存器地址，Rs是要進行移位操作的源寄存器，保留10位，5位Imm是移位的位數

4.有一個立即數指令：Ra為目的寄存器地址，Rd為源操作數地址，Imm為立即數。5.條件分支指令：Rb為判斷跳轉條件，Rb空缺，Imm為16位偏移量。6.寄存器跳轉指令：Ra空缺，Rb15.J為跳轉的目的基地址，類指令：OP，0-25位在跳轉指令中為跳轉地址，在中斷指令中為中斷向量號。Imm為跳轉的偏移地址。

16.R類指令：1.算術/邏輯運算指令：OP為操作碼，Ra為目的寄存器，Rs，Rt為源寄存器，Func包含四位指令擴展功能碼和6位保留。2.移位指令：OP為操作碼，Rd為移位目的寄存器，Rs為移位源操作數寄存器，Rt為移位位數寄存器，Func同上。3.第一類寄存器間數據傳輸指令：OP為操作碼，Rd為目的寄存器，Rs，Rt保留，Func同上。4.第二類寄存器間數據傳輸指令：OP為操作碼，Rd空缺，Rs為移位源操作數寄存器，Rt空缺，Func同上

17.CISC（Complex Instruction Set Computer）：復雜指令集計算機

缺點：1.各種指令的使用頻率相差懸殊 2.帶來了計算機體系結構的復雜性 3.不利于單片集成 4.運行速度慢 5.不利于采用先進的計算機體系結構技術來提高性能。

18.RISC(Reduced Instruction Set Computer): 精簡指令集計算機

設計原則：1.選取使用頻率最高的指令，并補充一些最有用的指令 2.每條指令功能盡可能簡單，并在一個機器周期內完成 3.所有指令長度相同 4.只有Load和Store才能防問存儲器，其余在寄存器中進行 5.以簡單有效的方式支持高級語言。

19.的指令使用量則很少，僅占整個程序使用量的二八定理：20%的指令反復地執行，使用量占據整個程序使用量20%。80%：而剩下80%20.現代微處理機主頻提升的原因：先延遲，功耗。

21.3.計算機價格的發展趨勢。計算機系統設計中設計者應考慮的因素

：1.技術發展趨勢 2.計算機使用的發展趨勢 22.線延遲墻：隨著集成電路工藝的進步，芯片內晶體管大小不斷變小，其邏輯門延遲也隨之減小，而走線延遲所占的比重也隨之越來越大，導致電路頻率不能隨著工藝的減小而線性減小。

23.指令集結構設計考慮的問題以及解決方法：1.指令及功能設計：RISC和CISC。2.尋址方式設計：可以對基準程序進行測試統計，查看使用頻度，確定尋址方式。3.操作數表示和操作數類型：浮點型，整形，字符型。4.尋址方式表示：尋址方式可以編入操作碼（速度快，增大了CPU譯碼難度）也可以單獨處理（速度慢，易于指令擴展）5.指令集格式設計：固定長，可變長，混合編碼。

24.指令集基本要求：完整性，規整性，高效率，兼容性。

25.區別不同指令集結構的主要因素：區別不同指令集結構的主要因素是CPU中用來存儲操作數的存儲單元。據此可將指令分為堆棧結構、累加器結構和通用寄存器結構。四，存儲系統

1.存儲器容量Sm=W*l*m。W為存儲體字長，l為每個存儲體字數，m為并行存儲體個數。訪問時間TA：存儲器從接到訪存申請到信息被讀到數據總線上所需時間。存儲周期TM：是連續啟動一個存儲體所需要的時間間隔，一般大于TA。頻寬Bm：存儲器可以提供的數據傳輸率。容量大價格低，速度越快價格越高，容量越大速度越慢。2.存儲系統目的：1.組織好速度，容量，價格不同的存儲器，2.使這個存儲器速度接近速度最快的存儲器。3.存儲容量接近容量最大的存儲器。4.單位價格接近最便宜。3.命中率H：由CPU產生的邏輯地址在存儲器M訪問到指定信息的概率。

4.平均訪問時間T=H*T1+(1-H)*T2 提高存儲器系統速度兩條途徑：1.提高命中率。2.使構成存儲系統的相鄰兩個存儲器速度之比不要太大。

5.虛擬存儲器：是“主存-輔存”存儲層次的發展和完善，它使該存儲層次具有輔存容量，接近主存的等效速度和輔存的每位價格。多個進程共享主存空間。

6.虛擬地址：是應用程序員對程序進行翻譯生成的訪問地址，它表示的存儲空間為虛存空間。實地址：是指主存儲器或磁盤存儲器的物理地址，表示的存儲空間為主存物理空間。

7.地址映像：虛擬存儲器中虛擬地址和物理地址之間的對應關系的規則。

8.地址變換：虛擬存儲系統按照某種地址映像方式把虛擬地址變換為主存實地址。9.虛擬存儲器工作原理：頁式虛擬存儲器是比較廣泛的一種。把主存儲器，磁盤存儲器和虛擬存儲器都分成固定大小的頁，每一頁容納字數相同。當用戶要訪問虛擬存儲器時，必須給出多用戶虛地址Av；如果未命中，必須訪問輔存，需要進行外部地址變換；如果主存儲器中沒有空頁，利用某種替換算法處理。

10.管理方式：1.段式：將虛地址通過段表找到段的基地址，然后形成物理地址，訪問存儲器。2.頁式。3.段頁式：把實存機械的等分成固定大小的頁，把程序按模塊分段，每個段分成與主存頁面大小相同的頁，每道程序通過一個段表和相應于每段的一組頁表來進行定位。

10.頁面替換算法：1.隨機替換算法（RAND）：利用軟件或硬件的隨機數發生器來確定11.中斷源：把凡能向CPU提出中斷請求的各種因素統稱為中斷源。

中斷軟硬功能分配：一是中斷響應時間，二是靈活性。要在硬件的快速性和軟件的靈活性之間進行綜合權衡。必須硬件：保存中斷點和進入中斷服務程序入口。必須軟件：中斷服務和返回到中斷點。

12.中斷屏蔽：為提高中斷系統靈活性，可以動態改變中斷源優先級

用處：(1)在中斷優先級由硬件確定了的情況下，改變中斷源的中斷服務順序。(2)決定設備是否采用中斷方式工作。(3)在多處理機系統中，把外圍設備的服務工作分配到不同的處理機中。

13.四種I/O工作方式：程序控制，中斷，DMA I/O處理機。

六．流水線技術

1.指令執行過程：1.取指令。按照指令計數器的內容訪問主存。2.分析指令。對指令寄存器中的指令進行譯碼分析。3.執行指令。對操作數進行運算處理，完成指定功能。2.重疊方式：1.順序執行方式（串行執行）。T=3nt，控制簡單，利用率低，速度慢。2.一次重疊方式：指第i條指令的執行階段和第i+1條指令的取指令階段同時進行。T=（1+2n）t,利用率中，速度中，控制復雜。3.二次重疊方式：指第i條指令的執行階段，第i+1條指令的分析階段和第i+2條指令的取指令階段同時進行。T=（2+n）t，利用率高，速度快，需要解決問題：1.必須有獨立的取指令部件，指令分析部件和指令執行部件。2.要解決訪問主存沖突問題。

3.解決訪問主存沖突問題：1.把主存分成兩個獨立編址的存儲器，一個指令存儲器，一個數據存儲器。2.主存采用低位交叉編址的秉性存儲器。3.采用先行控制技術。

4.先行指令緩沖棧：平滑主存和指令分

析器的工作。指令分析器：從先行指令

緩沖棧取得指令后就行預處理。先行操

作棧：是指令分析器和運算控制器之間的一個緩沖存儲器。先行讀書棧：平滑

運算器與主存儲器的工作。后行寫數棧 主存儲器中被替換頁的頁號。2.先進先出替換算法(FIFO)：選擇最早裝入主存的頁作為被替換的頁。3.近期最少使用算法：選擇近期最少訪問的頁面作為被替換頁面。4.最久沒用使用的算法(LFU)：把近期最久沒有訪問過的頁面作為被替換的頁面。5.最后的算法應該是選擇將來最久不被訪問的頁面作為被替換的頁面，命中率一定最高，但只是理想標準。

11.為頁數減少了。虛擬存儲器性能2.主存容量，當主存容量增加到一定值，對命中率影響不大。：1.頁面大小，當頁大小增加到一定值時，命中率反而降低，是因3.頁面調度方式：分頁方式，請求頁式，預取式+請求頁式結合。

12.13.Cache命中時間：高速緩沖存儲器是在：訪問Cache命中時所用的時間。CPU與主存之間設置的一個高速度，小容量存儲器。

失效率：CPU訪存時，在一級存儲器 中找不到所需信息的概率。

失效開銷：CPU向二級存儲器發出訪問請求到把這個數據調入一級存儲器所需的時間。

Cache平均訪問時間=命中時間+失效率*失效開銷。14.Cache與虛擬存儲器的不同：1.Cache與主存之間以塊為單位進行數據交換。2.兩級存儲器的速度比不同。3.CPU和Cache之間和CPU與主存之間都有直接通路。4.Cache系統以提高存儲系統速度為目標，虛擬存儲系統以擴大存儲系統容量為目標。

13.基本工作原理：Cache與主存分成大小相同的塊，主存地址由塊號B和塊內地址W組成，Cache地址由塊號b和塊內地址w組成。由于塊相等，塊內地址相同。、15.復雜）地址映像及變換方式：主存中的任意一塊可以映像到：1.全相聯映像及變換（利用率最高，沖突概率最低，實現最Cache中任意一塊位置上。2.直接相聯映像及變換（利用率最低，沖突概率最高，實現最簡單）：雖然也是多對一，但一個主存塊只能映像到Cache的一個特定塊上去。3.組相聯映像及變換：把主存按Cache容量分區，主存中各區和Cache再按同樣大小分成相同數量的組，組內按同樣大小分成相同數量的塊，主存組到Cache組間采用直接映像方式，兩個對應的組的塊之間采用全相聯映像方式。4.段相聯映像方式：實質上是組相聯的特例。5.位選擇組相聯及其變換：與一般組相聯映像方式不同，Cache仍然分組，主存不分組。

16.提高Cache性能方法：1.命中率與容量關系。2.命中率與塊大小關系。3.命中率與組數關系：Cache容量一定時，分組的數目對命中率的影響是很明顯的，隨著分組數目增加，組內的塊數減少，命中率下降。4.命中率與Cache組織方式間的關系：容量一定，全相聯命中率比直接相聯高。

17.體，避免存儲體沖突。提高主存性能方法：增加存儲器寬度，采用簡單的多體交叉存儲器，采用獨立存儲

18.從哪幾方面改進主存性能：降低失效率，減少失效開銷，減少Cache命中時間。

五．輸入輸出系統

1.輸入輸出系統：把處理機與主存儲器之外的部分統稱為輸入輸出系統。包括輸入輸出設備、輸入輸出接口和輸入輸出軟件等。

2.輸入輸出系統特點：1.異步性：各個設備按照自己時鐘工作。2.與設備無關性：設有獨立于具體設備的標準接口。3.實時性。針對異步性，采用自治控制方針，針對與設備無關性，采用分類處理方法，針對實時性，采用層次結構的方法。

3.基本輸入輸出方式：1.程序查詢方式：不斷查詢I/O準備情況。2.中斷輸入輸出方式。3.直接存儲器訪問方式（DMA）：主存和I/O設備交換信息時，無需處理中斷服務程序。

4.通道方式。5.I/O處理機方式

4.DMA特點：1.主存儲器可以被CPU訪問，也可以被外圍設備訪問。2.外設與主存之間傳送數據不需要執行程序，也不動用CPU中的資源。3.在DMA開始之前，CPU要對DMA控制器進行初始化。

5.總線分類：1.在計算機結構中所在位置：片內總線，片總線，內總線，外總線。2.傳遞信息類型：數據總線，地址總線，控制總線。3.信息傳送方向：單向和雙向。4.總線用途：CPU-存儲器總線和I/O總線。5.信息在總線上傳送方式：同步和異步。

6.總線仲裁：解決的是多個設備競爭使用總線的管理問題，由總線仲裁邏輯線路完成。7.總線控制方式：1.集中式串行鏈接控制：選擇算法簡單，可擴充性好，可靠性差，靈活性差，分配速度低。2.集中式定時查詢控制：靈活性好，可靠性高，可擴充性差，輔助總線多，分配速度低。3.集中式獨立請求控制：分配速度高，靈活性好，可靠性高，輔助總線多，可擴充性差，復雜價格高。

8.步通信。總線的通行方式4.雙向互鎖異步通信。：1.單向源控式異步通信。2.單向目控式異步通信。3.雙向非互鎖異9.總線指標：總線寬度：通常指其一次操作可以傳輸的數據位數。總線頻率：是總線工作的最高頻率時鐘

單個數據傳送周期數。

10.中斷：當出現異常情況或者特殊請求時，計算機停止現行程序的運行，轉向對這些異常情況或特殊請求的處理，處理結束后再返回到現行程序的間斷處。

：是主存儲器與運算器之間的一個緩沖

存儲器。

4.執行指令部件完全獨立的工作。并始終處于忙碌狀態。先行控制技術是緩沖技術和預處理技術的結合。

使取指令部件，分析指令部件和

5.流水線技術：流水線技術是指將一個重復的時序過程分解為若干個子過程，每一個子過程都可有效地在其專用功能段上與其他子過程同時執行。

6.時空圖：橫坐標表示時間：即輸入到流水線中的各個任務在流水線中所經過的時間；縱坐標表示空間：即流水線的各個子過程。從橫坐標方向看，流水線中的各個功能部件在逐個連續地完成自己的任務。

從縱坐標方向看，在同一個時間段內有多個流水段在同時工作，執行不同的任務。

7.流水線特點：1.把一個大的功能部件分解為多個獨立的功能部件。2.每一個功能部件后面都有一個緩沖寄存器，3.工作一般分為時間段，裝入時間，裝滿和排空時間。4.流水線中各段時間應盡量相等，長的功能段將成為其瓶頸，造成堵塞和斷流。5.流水線技術適合大量同類任務，只有向連續不斷提供任務，其效率才能充分發揮。8.行分段，再把這些部件分段相互連接而成。它使得運算操作能夠按流水方式進行。這流水線分類：1.按級別分：部件級流水線（運算操作流水線）：把處理機中的部件進種流水線也稱為運算操作流水線。處理機級流水線（指令流水線）：它是把指令的執行過程按照流水方式進行處理，即把一條指令的執行過程分解為若干個子過程，每個子過程在獨立的功能部件中執行。

處理機間流水線（宏流水線）：它是把多個處理機串行連接起來，對同一數據流進行處理，每個處理機完成整個任務中的一部分。前一個處理機的輸出結果存入存儲器中，作為后一個處理機的輸入。

2.按反饋回路分：線性流水線（各段逐個串接起來）非線性流水線（除了有串行連接，還有反饋回路）3.功能多少分：單功能和多功能。4.同一時間各段連接方式：靜態（指同一時段，多功能流水線中各個流水段只能按照一個固定方式連接，實現固定功能）和動態（指同一時段，多功能流水線中各段可以按照不同方式連接，同時執行多種功能）。5.按數據表示分：標量處理機（只能同時對一個或一對標量操作數進行運算或操作指令）和向量處理機（可以同時處理相同類型的多個或多對數據）。

8.吞吐率：單位時間內流水線完成的任務數或輸出的結果數。TP=N/Tk

N:任務數，Tk完成n個任務所用的時間。

最大吞吐率受限于瓶頸子過程，要提高最大吞吐率，設法取消瓶頸功能段。方法有：1.將流水線瓶頸部分再細分。2.重復設置瓶頸功能段，讓多個瓶頸部件并行工作。

9.加速比：是指完成一批任務時，不采用流水線所用時間與采用流水線所用的時間之比。S=T0/Tk。T0:順序方式下執行時間 最大加速比與流水線的功能段數相等。10.效率：是指流水線的設備利用率。時空圖上是n個任務占的時空區和k個功能段總的時空區之比

E=T0/KTk

E=TP*t

E=S/k 11.12.相關包括資源相關：資源相關，數據相關，控制相關。：指多條指令進入流水線后，同一時間爭用同一功能部件從而發生的沖突。一般采用延遲執行和細分功能部件來解決。

數據相關:又稱局部相關，指令在流水線中執行時，使得原來對操作數的訪問順序發生變化，對數據的讀寫操作順序不同于指令在順序方式下執行時的順序，從而導致對數據的訪問發生錯誤。

數據相關分為：先寫后讀，先讀后寫，寫后寫。

解決方法有：推遲處理，設置專用路徑。

控制相關：又稱全局相關，是由程序執行轉移類指令而引起的相關。它的影響范圍比較大，會引起程序執行方向的改變。解決方法有：改進硬件功能，采用預測分支失敗機制，采用延遲分支機制。

13.碼。減少條件轉移對流水線的影響3.轉移預測技術。分為靜態轉移預測和動態轉移預測。：1.延遲轉移技術和指令取消技術。2.提前形成條件14.靜態轉移預測：指在處理機的硬件和軟件設計完成后，轉移預測的方向就已經確定，在程序實際執行過程中，轉移預測的方向不能改變。分為：軟件猜測法，硬件猜測法和設置兩個指令緩沖棧。

15.動態轉移預測技術：是根據近期轉移是否成功的歷史記錄來預測下一次轉移的方向，它能夠隨程序的執行過程動態地改變轉移的預測方向。分為：在指令Cache中記錄轉移歷史記錄，轉移目標地址緩沖棧，轉移指令功能緩沖棧。

16.中斷：中斷請求是隨機發生的，不可預知的。

不精確斷點：凡是已經進入流水線的指令都執行完成，斷點就是最后進入流水線的那條指令的地址。

精確斷點：是對于在流水線中同時執行的多條指令，如果有哪一條指令由于程序錯誤或者故障發出中斷申請，斷點就是那條指令的地址。

17.過程中，可能會多次通過同一個功能段或越過某個功能段。非線性流水線的調度技術：在非線性流水線中，功能段間有反饋回路，任務在執行

如果每個時鐘周期向流水線送入一個新任務，將會發生多個任務爭用同一個功能段的沖突現象。

一張非線性流水線的預約表可能與多個非線性流水線的連接圖相對應；一個非線性流水線的連接圖也可能與多個非線性流水線的預約表相對應。

19.非線性流水線的啟動距離：是指向一條非線性流水線的輸入端連續輸入兩個任務之間的時間間隔，它通常用時鐘周期數表示。

非線性流水線調度的任務：就是找出一個最小的啟動循環周期，按照這個周期向流水線輸入任務，流水線的各個功能段都不會發生沖突。同時，非線性流水線的吞吐率和效率最高。

20.水線的狀態圖（當初始沖突向量確定后，狀態圖就是唯一的，由于不同的預約表可能非線性流水線的調度方法步驟：1.寫出禁止向量和初始沖突向量。2.畫出非線性流產生相同的初始沖突向量，因此從預約表可以畫出狀態圖，但從狀態圖不能得到預約表）。3.求出最小啟動循環（指平均啟動距離最小的啟動循環）和最小平均啟動距離。4.求平均啟動距離最小的恒定循環。

21.多指令流水線技術：在一般流水線標量處理機的基礎上，提出提高指令級并行的高性能超級處理機，讓單個處理機在每個時鐘周期里可以執行多條指令。

22.超標量處理機：指在一個時鐘周期內能夠同時發射兩條或者兩條以上的指令的處理機。

超流水線處理機：指在一個時鐘周期內分時發射多條指令的處理機。

超標量超流水線處理機：是前兩種的結合，在一個時鐘周期發射n次，每次發射m條指令。23.定向技術：是指流水線中將計算結果從其產生的地方直接送到真正需要它的地方，而不是從寄存器文件讀出使用，它是一種解決數據相關，避免流水線暫停的方法。