第一篇：干細胞移植臨床研究論文

【摘要】 本研究探討異基因外周血造血干細胞移植(allopBSCT)后遲發性非感染性肺部合并癥（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）的發生、危險因素、預后及治療方法。對70例allopBSCT患者的臨床資料進行了回顧性分析。結果發現：在存活超過3個月的63例患者中，9例發生了LNIpC，發生率為14.3%，其中5例并發感染, 由LNIpC導致死亡者4例。移植時疾病處于晚期及慢性廣泛性GVHD與LNIpC的發生顯著相關；性別、年齡、預處理方案的選擇、HLA相合程度及GVHD的預防等均與該并發癥的發生無明顯相關。結論：移植后定期監測胸部CT、肺功能等甚為必要，對LNIpC早期診斷者采用強的松復合或不復合環孢菌素A治療，其中多數患者能獲緩解。

【關鍵詞】 異基因外周血造血干細胞移植 遲發性非感染性肺部并發癥 移植物抗宿主病

Lateonset Noninfectious pulmonary Complications after Allogeneic peripheral Blood Stem Cell Transplantation

Abstract The aim of study was to explore the incidence, risk factors, outcome and efficacious treatment of lateonset noninfectious pulmonary complications(LNIpC)after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation(allopBSCT).Seventy patients received allopBSCT were analyzed retrospectively.The results showed that 9 out of 63 patients surviving more than 3 months occurred lateonset noninfectious pulmonary complications(14.3%).Five out of the 9 patients developed secondary pulmonary infections.In 4 patients, LNIpC caused death directly.Advanced stage of disease at transplantation and extensive chronic graftversushost disease(GVHD)happened in association with LNIpC.However, other transplantationrelated factors including age at transplantation, gender of patient, conditioning regimen, HLA matching and GVHD prophylaxis were not significantly correlated with the incidence of LNIpC.It is concluded that performing pulmonary function test(pFT)and thoracic computer tomography should be taken routinely after transplantation.Most patients who get correct and early diagnosis for LNIpC will show a positive response to prednisone with or without CsA.Key words allogeneic peripheral blood stem cell transplantation； lateonset noninfectious pulmonary complications； graftversushost disease

遲發性非感染性肺部合并癥（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）是造血干細胞移植晚期主要的合并癥之一，文獻報道其發病率為3%-23.7%［1-3］。迄今為止，這方面的報道多限于異基因骨髓移植（alloBMT），而異基因外周血干細胞移植（allopBSCT）后LNIpC發生情況的報道尚不多。為此，我們對2000年1月到2004年12月間在我院進行allopBSCT后患者發生的遲發性非感染性肺部合并癥進行總結分析。

材料和方法

病例

2000年1月到2004年12月70例患者接受了allopBSCT，7 例死于移植早期并發癥，其余 63 例存活超過3個月者入選本研究。患者中男性53例，女性10例，中位年齡31（13-46）歲。63例中急性髓系白血病（AML）20例，急性淋巴細胞白血病（ALL）17例，慢性粒細胞白血病（CML）20例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）4例，骨髓增生異常綜合征難治性貧血（MDSRA）1例，多發性骨髓瘤（MM）1例。移植時疾病狀況：緩解狀態41例（65%），包括：AML CR1 13例，ALL CR1 13例，CML 慢性期13例，NHL CR 2例；未緩解或部分緩解22例（35%），包括AML，難治性或未緩解或≥CR2 7例，ALL髓外未緩解或CR2 4 例，CML加速期5例，急變期1例，不典型慢粒1例, NHL pR或NR 2例，MDSRA 1例，MMⅢ期，pR 1例。供者情況：HLA完全相合同胞供者51例（81％），HLA完全相合非親緣供者 7例（11％），單倍相合親緣供者 5例（8％）。

預處理方案

52例患者采用改良的CY/TBI方案，其中4例非親緣供者和單倍相合親緣供者移植在原方案基礎上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 10例患者采用改良的BU/CY，其中8例非親緣供者或單倍相合親緣供者移植在原方案基礎上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 1例MM患者采用馬利蘭（4 mg/kg×2天）氟達拉賓（30 mg/m2×4天）CTX（30 mg/kg×2天）。

移植物抗宿主病（GVHD）的預防

60例采用環孢菌素A(CsA)驍悉（MMF）短療程MTX，3例采用CSA 驍悉（MMF），其中有6例非親緣供者移植和單倍相合親緣供者移植加用了CD25單克隆抗體。

造血干／祖細胞的輸注

輸注的單個核細胞（MNC）數為（6.38±1.02）×108／kg，多數病例在輸注后3天開始給予GCSF皮下注射，以加速造血重建。

LNIpC的診斷及治療

遲發性非感染性肺部合并癥的診斷依據為：移植3個月后經標準的細菌、病毒及其他致病微生物的培養與檢測無感染證據，但臨床出現咳嗽、氣喘、呼吸困難等非特異性的臨床表現，CT檢查發現邊界清楚的密度增高影、不規則的片狀實變影和毛玻璃樣改變，或雙肺彌漫性浸潤性陰影，特別是肺功能檢測（pET）的明顯異常(主要表現為第1秒用力呼氣量／用力肺活量（FEV1/FVC）<70%)。治療采用強的松1-2 mg/（kg·day）或甲基強的松龍2 mg／（kg·day）復合或不復合CsA。

合并肺感染的診斷及治療

肺感染主要依據患者的發熱、咳嗽、咳痰、肺部啰音等臨床表現及影象學檢查，特別是病原學檢查結果確立臨床診斷。對于格蘭陽性菌感染，按經驗性治療給予萬古霉素 頭孢他啶或馬斯平或碳青霉烯類，格蘭陰性菌經驗性治療選用氨基糖甙類 頭孢他定啶或馬斯平或碳青霉烯類，用藥48小時無好轉，則根據病原學檢查結果更換或加用其他抗生素；肺結核采用異煙肼 利福平乙胺丁醇 吡嗪酰胺 利復星5聯治療；真菌感染輕者給予氟康唑口服或靜脈滴注，重者給予兩性霉素B靜脈滴注，自小劑量開始，逐漸增加到15-25 mg/day，療程4-6周；CMV所致間質性肺炎（CMVIp）給予更昔洛韋5 mg/kg，12小時1次，療程3-6周。

統計方法

所有數據用Stata 5.0統計軟件進行處理，應用χ2檢驗分析各因素與LNIpC的關系，設p<0.05為具有統計學顯著差異。

結 果

移植結果

63例患者的中位隨訪時間為328（157-1 668）天，其中10例（14％）發生Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD，6例（8.6％）發生廣泛性慢性GVHD，9例（12.9%）發生LNIpC。4例發生LNIpC者未合并感染，經治療全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率為6.4%(4/63)。

LNIpC

4例患者依照臨床表現、胸部CT、肺功能、血氣分析等檢查診斷為LNIpC，經激素復合或不復合CsA治療均獲治愈。

LNIpC疊加感染性合并癥

共5例，均有慢性廣泛性GVHD。1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后經肺功能及CT檢查診斷為LNIpC，3年后出現發熱、咳嗽，痰培養發現白色念珠菌，口服氟康唑治愈。另1例慢性髓系白血病加速期患者，診斷LNIpC后出現曲霉菌肺炎，移植后128天死于呼吸、循環功能衰竭；1例不典型慢性髓性白血病患者發生，LNIpC后合并CMV 曲霉菌混合感染經治療無效于移植后156天死亡；1例急性淋巴細胞白血病患者合并白色念珠菌＋糞腸球菌混合感染（全身敗血癥的一部分），移植后191天死亡（附圖）；再有1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后出現超急性GVHD,移植后43天出現急性粟粒型肺結核，經抗癆治療治愈；后期出現慢性廣泛性GVHD及LNIpC，移植后2年因混合性肺炎（細菌＋真菌）而死亡。

危險因素分析

以χ2檢驗分析各因素與LNIpC的關系發現，移植時疾病處于晚期及慢性廣泛性GVHD是發生LNIpC的危險因素(p<0.05)（附表）。病人的性別、年齡、預處理方案的選擇、HLA相合程度、輸注的MNC數、急性GVHD的發生及程度等均與該并發癥的發生無相關關系。

討 論

近年來隨著造血干細胞移植技術的不斷提高，與移植后的長期存活及患者的生活質量密切相關的移植晚期并發癥越來越引起臨床醫生的重視。移植后肺部合并癥的發生率高達40％-60％［4］，是alloHSCT的主要并發癥，其中遲發性非感染性肺部并發癥（LNIpC）的概念由palmas 等［2］在 1998首次提出，為移植晚期主要合并癥之一，多危及生命，降低生活質量。患者往往由該病直接或間接繼發感染而死于進行性的呼吸衰竭。迄今為止，該病的病因尚不明確，多認為與慢性GVHD的發生及GVHD的預防等有關［1,2］。Duncker等［3］指出，該種肺損傷與介導慢性GVHD的異體活性T細胞相關，用免疫抑制劑治療有效。Cooke等［5］進一步在小鼠模型中證實了這一觀點。有關LNIpC的病理分型尚無統一標準，綜合相關文獻主要為如下3類［2,6,7］：①閉塞性細支氣管炎（bronchiolitis obliterans，BO），表現為終末性、呼吸性細支氣管內多發性肉芽組織栓塞，診斷主要依靠pFT,最大通氣量<預計值的80%、第1秒用力呼氣量占用力肺活量的比值（FEV1／FVC）<70%可確立診斷；②閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎（bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, BOOp）；③間質性肺炎（Ip）（也有作者稱此階段為特發性肺炎）。后兩種病理類型的診斷需依靠支氣管肺泡灌洗、經支氣管肺活檢等活體組織檢查來實現。

不同研究單位得出的與該并發癥相關的危險因素包括:慢性GVHD,慢性髓系白血病,包含馬利蘭的預處理方案,MTX和激素的GVHD預防方案, CsA的減量方式等, 其中對慢性GVHD與LNIpC關系的看法最為一致［1-3,8］。更有作者［1］進一步指出，慢性GVHD中尤以唾液腺受累者更易發生LNIpC，而非以皮膚和肝臟病變為主要表現者，并推測其可能機制為供者的T淋巴細胞攻擊受者的腺體，導致氣道干燥，免疫球蛋白分泌減少所致。

對LNIpC的治療主要采用免疫抑制劑，但對BO效果欠佳；導致患者死亡的原因多為進行性的呼吸衰竭。比較發生LNIpC和未發生LNIpC者的生存情況，并未發現顯著差異，由于前者往往存在慢性GVHD，而慢性GVHD又與較強的GVL（移植物抗白血病效應）相關，故復發率有所降低［1］。

本研究中LNIpC的發生率為12.9%,與文獻報道的3%-23.7%一致。移植前疾病未完全緩解狀態及慢性廣泛性GVHD是其發生的主要危險因素。4例發生LNIpC而未合并感染者，經治療全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率為（4/5）。我們的經驗顯示，較早診斷且未并發感染者，經激素復合或不復合CsA治療，多數患者能治愈；就診時即出現較重的呼吸道癥狀、血氣分析示血氧飽和度下降、pFT明顯異常、影象學檢查呈肺間質彌漫性改變者易繼發肺部感染，即使治療后得到暫時緩解也會再次復發，我們的5例患者中就有4例死亡。通過肺組織活檢獲得病理學結果被認為是診斷LNIpC的金標準，但因其創傷性緣故，該項檢查應用受到一定程度的限制，在這種情況下，pFT及CT等影像學檢查對該病的診斷尤為重要。我們認為，移植后需定期進行CT、pFT檢查，一旦出現異常即早期進行支氣管鏡肺泡灌洗、在支氣管鏡或CT引導下進行肺組織病理類型等檢查，及時治療，這對改善患者預后有重要意義。該類患者一旦得到及時救治，往往因為相關的GVL作用而生存期延長。

【參考文獻】Sakaida E, Nakaseko C, Hariam A, et al.Lateonset noninfectious pulmonary complications after allogeneic bone marrow transplantation are significantly associated with chronic graftversushost disease and graftversusleukemia effect.Blood, 2003;101: 4236-4242

2palmas A, Tefferi A, Myers JL, et al.Lateonset noninfectious pulmonary complications after allogeneic bone marrow transplantation.Br J Haematol, 1998;100:680-687

3Duncker C, Dohr D, Harsdorf S, et al.Noninfectious lung complications are closely associated with chronic graftversushost desease: a single center study of incidence, risk factors and outcome.Bone Marrow Transplant, 2000;25: 1263-1268

4Soubani AO, Miller KB, Hassoun pM.pulmonary complications of bone marrow transplantation.Chest, 1996;109: 1066-1077

5Cooke KR, Krenger W, Hill G, et al.Host reactive donor T cells are associated with lung injury after experimental allogeneic bone marrow transplantation.Blood, 1998;92: 2571-2580

6Chien JW, Martin pJ, Flowers ME, et al.Implications of early airflow decline after myeloablative allogeneic stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2004;33:759-764

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8patriarca F, Sketr C, Sperotto A, et al.Incidence, outcome, and risk factors of lateoneset noninfectious pulmonary complications after unrelated donor stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2004;33: 751-758

第二篇：干細胞臨床研究管理辦法

干細胞臨床研究管理辦法（試行）

第一章 總則

第一條 為規范和促進干細胞臨床研究，依照《中華人民共和國藥品管理法》、《醫療機構管理條例》等法律法規，制定本辦法。

第二條 本辦法適用于在醫療機構開展的干細胞臨床研究。

干細胞臨床研究指應用人自體或異體來源的干細胞經體外操作后輸入（或植入）人體，用于疾病預防或治療的臨床研究。體外操作包括干細胞在體外的分離、純化、培養、擴增、誘導分化、凍存及復蘇等。

第三條 干細胞臨床研究必須遵循科學、規范、公開、符合倫理、充分保護受試者權益的原則。

第四條 開展干細胞臨床研究的醫療機構（以下簡稱機構）是干細胞制劑和臨床研究質量管理的責任主體。機構應當對干細胞臨床研究項目進行立項審查、登記備案和過程監管，并對干細胞制劑制備和臨床研究全過程進行質量管理和風險管控。

第五條 國家衛生計生委與國家食品藥品監管總局負責干細胞臨床研究政策制定和宏觀管理，組織制定和發布干細胞臨床研究相關規定、技術指南和規范，協調督導、檢查機構干細胞制劑和臨床研究管理體制機制建設和風險管控措施，促進干細胞臨床研究健康、有序發展;共同組建干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會，為干細胞臨床研究規范管理提供技術支撐和倫理指導。

省級衛生計生行政部門與省級食品藥品監管部門負責行政區域內干細胞臨床研究的日常監督管理，對機構干細胞制劑和臨床研究質量以及風險管控情況進行檢查，發現問題和存在風險時及時督促機構采取有效處理措施;根據工作需要共同組建干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會。

第六條 機構不得向受試者收取干細胞臨床研究相關費用，不得發布或變相發布干細胞臨床研究廣告。

第二章 機構的條件與職責

第七條 干細胞臨床研究機構應當具備以下條件：

（一）三級甲等醫院，具有與所開展干細胞臨床研究相應的診療科目。

（二）依法獲得相關專業的藥物臨床試驗機構資格。

（三）具有較強的醫療、教學和科研綜合能力，承擔干細胞研究領域重大研究項目，且具有來源合法，相對穩定、充分的項目研究經費支持。

（四）具備完整的干細胞質量控制條件、全面的干細胞臨床研究質量管理體系和獨立的干細胞臨床研究質量保證部門；建立干細胞制劑質量受權人制度；具有完整的干細胞制劑制備和臨床研究全過程質量管理及風險控制程序和相關文件（含質量管理手冊、臨床研究工作程序、標準操作規范和試驗記錄等）；具有干細胞臨床研究審計體系，包括具備資質的內審人員和內審、外審制度。

（五）干細胞臨床研究項目負責人和制劑質量受權人應當由機構主要負責人正式授權，具有正高級專業技術職稱，具有良好的科研信譽。主要研究人員經過藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）培訓，并獲得相應資質。機構應當配置充足的具備資質的人力資源進行相應的干細胞臨床研究，制定并實施干細胞臨床研究人員培訓計劃，并對培訓效果進行監測。

（六）具有與所開展干細胞臨床研究相適應的、由高水平專家組成的學術委員會和倫理委員會。

（七）具有防范干細胞臨床研究風險的管理機制和處理不良反應、不良事件的措施。

第八條 機構學術委員會應當由與開展干細胞臨床研究相適應的、具有較高學術水平的機構內外知名專家組成，專業領域應當涵蓋臨床相關學科、干細胞基礎和臨床研究、干細胞制備技術、干細胞質量控制、生物醫學統計、流行病學等。

機構倫理委員會應當由了解干細胞研究的醫學、倫理學、法學、管理學、社會學等專業人員及至少一位非專業的社會人士組成，人員不少于7位，負責對干細胞臨床研究項目進行獨立倫理審查，確保干細胞臨床研究符合倫理規范。

第九條 機構應當建立干細胞臨床研究項目立項前學術、倫理審查制度，接受國家和省級干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會的監督，促進學術、倫理審查的公開、公平、公正。

第十條 機構主要負責人應當對機構干細胞臨床研究工作全面負責，建立健全機構對干細胞制劑和臨床研究質量管理體制機制；保障干細胞臨床研究的人力、物力條件，完善機構內各項規章制度，及時處理臨床研究過程中的突發事件。

第十一條 干細胞臨床研究項目負責人應當全面負責該項研究工作的運行管理；制定研究方案，并嚴格執行審查立項后的研究方案，分析撰寫研究報告；掌握并執行標準操作規程；詳細進行研究記錄；及時處理研究中出現的問題，確保各環節符合要求。

第十二條 干細胞制劑質量受權人應當具備醫學相關專業背景，具有至少三年從事干細胞制劑（或相關產品）制備和質量管理的實踐經驗，從事過相關產品過程控制和質量檢驗工作。質量受權人負責審核干細胞制備批記錄，確保每批臨床研究用干細胞制劑的生產、檢驗等均符合相關要求。

第十三條 機構應當建立健全受試者權益保障機制，有效管控風險。研究方案中應當包含有關風險預判和管控措施，機構學術、倫理委員會對研究風險程度進行評估。對風險較高的項目，應當采取有效措施進行重點監管，并通過購買第三方保險，對于發生與研究相關的損害或死亡的受試者承擔治療費用及相應的經濟補償。

第十四條 機構應當根據信息公開原則, 按照醫學研究登記備案信息系統要求，公開干細胞臨床研究機構和項目有關信息，并負責審核登記內容的真實性。

第十五條 開展干細胞臨床研究項目前，機構應當將備案材料（見附件1）由省級衛生計生行政部門會同食品藥品監管部門審核后向國家衛生計生委與國家食品藥品監管總局備案。

干細胞臨床研究項目應當在已備案的機構實施。

第三章 研究的立項與備案

第十六條 干細胞臨床研究必須具備充分的科學依據，且預防或治療疾病的效果優于現有的手段；或用于尚無有效干預措施的疾病，用于威脅生命和嚴重影響生存質量的疾病，以及重大醫療衛生需求。

第十七條 干細胞臨床研究應當符合《藥物臨床試驗質量管理規范》的要求。干細胞制劑符合《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則(試行)》的要求。

干細胞制劑的制備應當符合《藥品生產質量管理規范》（GMP）的基本原則和相關要求，配備具有適當資質的人員、適用的設施設備和完整的質量管理文件，原輔材料、制備過程和質量控制應符合相關要求，最大限度地降低制備過程中的污染、交叉污染，確保持續穩定地制備符合預定用途和質量要求的干細胞制劑。

第十八條 按照機構內干細胞臨床研究立項審查程序和相關工作制度，項目負責人須提交有關干細胞臨床研究項目備案材料（見附件2），以及干細胞臨床研究項目倫理審查申請表（見附件3）。

第十九條 機構學術委員會應當對申報的干細胞臨床研究項目備案材料進行科學性審查。審查重點包括：

(一)開展干細胞臨床研究的必要性；

(二)研究方案的科學性；

(三)研究方案的可行性；

(四)主要研究人員資質和干細胞臨床研究培訓情況；

(五)研究過程中可能存在的風險和防控措施；

(六)干細胞制劑制備過程的質控措施。

第二十條 機構倫理委員會應當按照涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法相關要求，對干細胞臨床研究項目進行獨立倫理審查。

第二十一條 審查時，機構學術委員會和倫理委員會成員應當簽署保密協議及無利益沖突聲明，須有三分之二以上法定出席成員同意方為有效。根據評審結果，機構學術委員會出具學術審查意見，機構倫理委員會出具倫理審查批件（見附件4）。

第二十二條 機構學術委員會和倫理委員會審查通過的干細胞臨床研究項目，由機構主要負責人審核立項。

第二十三條 干細胞臨床研究項目立項后須在我國醫學研究登記備案信息系統如實登記相關信息。

第二十四條 機構將以下材料由省級衛生計生行政部門會同食品藥品監管部門審核后向國家衛生計生委與國家食品藥品監管總局備案：

機構申請備案材料誠信承諾書；

（二）項目立項備案材料（見附件2）；

（三）機構學術委員會審查意見；

（四）機構倫理委員會審查批件；

（五）所需要的其他材料。

第四章 臨床研究過程

第二十五條 機構應當監督研究人員嚴格按照已經審查、備案的研究方案開展研究。

第二十六條 干細胞臨床研究人員必須用通俗、清晰、準確的語言告知供者和受試者所參與的干細胞臨床研究的目的、意義和內容，預期受益和潛在的風險，并在自愿原則下簽署知情同意書，以確保干細胞臨床研究符合倫理原則和法律規定。

第二十七條 在臨床研究過程中，所有關于干細胞提供者和受試者的入選和檢查，以及臨床研究各個環節須由操作者及時記錄。所有資料的原始記錄須做到準確、清晰并有電子備份，保存至臨床研究結束后30年。

第二十八條 干細胞的來源和獲取過程應當符合倫理。對于制備過程中不合格及臨床試驗剩余的干細胞制劑或捐贈物如供者的胚胎、生殖細胞、骨髓、血液等，必須進行合法、妥善并符合倫理的處理。

第二十九條 對干細胞制劑應當從其獲得、體外操作、回輸或植入受試者體內，到剩余制劑處置等環節進行追蹤記錄。干細胞制劑的追蹤資料從最后處理之日起必須保存至少30年。

第三十條 干細胞臨床研究結束后，應當對受試者進行長期隨訪監測，評價干細胞臨床研究的長期安全性和有效性。對隨訪中發現的問題，應當報告機構學術、倫理委員會，及時組織進行評估鑒定，給予受試者相應的醫學處理，并將評估鑒定及處理情況及時報告省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

第三十一條 在項目執行過程中任何人如發現受試者發生嚴重不良反應或不良事件、權益受到損害或其他違背倫理的情況，應當及時向機構學術、倫理委員會報告。機構應當根據學術、倫理委員會意見制訂項目整改措施并認真解決存在的問題。

第三十二條 在干細胞臨床研究過程中，研究人員應當按在我國醫學研究登記備案信息系統記錄研究項目進展信息。

機構自行提前終止臨床研究項目，應當向備案部門說明原因和采取的善后措施。

第五章 研究報告制度

第三十三條 機構應當及時將臨床研究中出現的嚴重不良反應、差錯或事故及處理措施、整改情況等報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

第三十四條 嚴重不良事件報告:

(一)如果受試者在干細胞臨床研究過程中出現了嚴重不良事件，如傳染性疾病、造成人體功能或器官永久性損傷、威脅生命、死亡，或必須接受醫療搶救的情況，研究人員應當立刻停止臨床研究，于24小時之內報告機構學術、倫理委員會，并由機構報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

(二)發生嚴重不良事件后，研究人員應當及時、妥善對受試者進行相應處理，在處理結束后15日內將后續工作報告機構學術、倫理委員會，由機構報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門，以說明事件發生的原因和采取的措施。

(三)在調查事故原因時，應當重點從以下幾方面進行考察：干細胞制劑的制備和質量控制，干細胞提供者的篩查記錄、測試結果，以及任何違背操作規范的事件等。

第三十五條 差錯報告:

(一)如果在操作過程中出現了違背操作規程的事件，事件可能與疾病傳播或潛在性的傳播有關，或可能導致干細胞制劑的污染時，研究人員必須在事件發生后立即報告機構學術、倫理委員會，并由機構報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

(二)報告內容必須包括：對本事件的描述，與本事件相關的信息和干細胞制劑的制備流程，已經采取和將要采取的針對本事件的處理措施。

第三十六條 研究進度報告:

(一)凡經備案的干細胞臨床研究項目，應當按向機構學術、倫理委員會提交進展報告，經機構審核后報國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

(二)報告內容應當包括階段工作小結、已經完成的病例數、正在進行的病例數和不良反應或不良事件發生情況等。

第三十七條 研究結果報告:

(一)各階段干細胞臨床研究結束后，研究人員須將研究結果進行統計分析、歸納總結、書寫研究報告，經機構學術、倫理委員會審查，機構主要負責人審核后報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

(二)研究結果報告應當包括以下內容：

1.研究題目；

2.研究人員名單；

3.研究報告摘要；

4.研究方法與步驟；

5.研究結果；

6.病例統計報告；

7.失敗病例的討論；

8.研究結論；

9.下一步工作計劃。

第六章 專家委員會職責

第三十八條 國家干細胞臨床研究專家委員會職責：按照我國衛生事業發展要求，對國內外干細胞研究及成果轉化情況進行調查研究，提出干細胞臨床研究的重點領域及監管的政策建議；根據我國醫療機構干細胞臨床研究基礎，制訂相關技術指南、標準、以及干細胞臨床研究質量控制規范等；在摸底調研基礎上有針對性地進行機構評估、現場核查，對已備案的干細胞臨床研究機構和項目進行檢查。

國家干細胞臨床研究倫理專家委員會職責：主要針對干細胞臨床研究中倫理問題進行研究，提出政策法規和制度建設的意見；根據監管工作需要對已備案的干細胞臨床研究項目進行審評和檢查，對機構倫理委員會審查工作進行檢查，提出改進意見；接受省級倫理專家委員會和機構倫理委員會的咨詢并進行工作指導；組織倫理培訓等。

第三十九條 省級干細胞臨床研究專家委員會職責：按照省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門對干細胞臨床研究日常監管需要，及時了解本地區干細胞臨床研究發展狀況和存在問題，提出政策建議，提供技術支撐；根據監管工作需要對機構已備案的干細胞臨床研究項目進行審查和檢查。

省級干細胞臨床研究倫理專家委員會職責：主要針對行政區域內干細胞臨床研究中的倫理問題進行研究；推動行政區域內干細胞臨床研究倫理審查規范化；并根據監管工作需要對行政區域內機構倫理委員會工作進行檢查，提出改進意見；接受行政區域內機構倫理委員會的咨詢并提供工作指導；對從事干細胞臨床研究倫理審查工作的人員進行培訓。

第四十條 國家和省級干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會應當對機構學術、倫理審查情況進行監督檢查。

學術方面的檢查主要包括以下內容：

（一）機構的執業許可、概況、相應專業科室的藥物臨床試驗機構資格及衛生技術人員和相關技術能力與設施情況。

（二）機構學術委員會組成、標準操作規范。

（三）承擔國家級干細胞相關研究情況。

（四）對以下內容的審查情況：

1.干細胞臨床研究負責人、主要臨床研究人員的情況，參加干細胞臨床試驗技術和相關法規培訓的情況等；

2.研究方案的科學性、可行性；

3.防范干細胞臨床研究風險的管理機制和處理不良反應事件的措施；

4.干細胞臨床研究管理制度和標準操作規程的制定；

5.按照《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則（試行）》的要求對干細胞制劑的質量管理、評價標準和相應的設備設施管理情況。

（五）學術審查程序是否合理。

（六）有無利益沖突。

（七）其他有關事宜。

倫理方面的檢查主要包括以下內容：

（一）機構倫理委員會組成、標準操作規范；

（二）研究項目倫理審查過程和記錄，包括風險/受益評估及對策等；

（三）對知情同意書的討論和批準的樣本；

（四）倫理審查程序的合理性；

（五）有無利益沖突；

（六）其他有關事宜。

第四十一條 省級干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會應當對行政區域內機構開展的干細胞臨床研究項目建立從立項審查、備案到過程管理、報告審議等全過程督導、檢查制度。

第四十二條 省級干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會應當對機構提交的嚴重不良事件報告、差錯或事故報告和處理措施等及時分析，提供咨詢意見，對機構整改情況進行審評；重大問題的整改情況可提請國家干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會進行審評。

第四十三條 國家和省級干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會應當對已備案的干細胞臨床研究項目進行定期評估、專項評估等，并對國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門所開展的專項檢查、隨機抽查、有因檢查等提供技術支撐。

第七章 監督管理

第四十四條 省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門應當對醫療機構所開展的干細胞臨床研究項目進行定期監督檢查、隨機抽查、有因檢查等，對監督檢查中發現的問題及時提出處理意見。

第四十五條 省級衛生計生行政部門會同食品藥品監管部門應當于每年3月31日前向國家衛生計生委和國家食品藥品監管總局報送干細胞臨床研究監督管理工作報告。

第四十六條 國家或省級干細胞臨床研究專家委員會對已備案的機構和項目進行現場核查和評估，并將評估結果公示。

第四十七條 國家衛生計生委和國家食品藥品監管總局根據需要，對已備案的干細胞臨床研究機構和項目進行抽查、專項檢查或有因檢查，必要時對機構的干細胞制劑進行抽樣檢定。

第四十八條 機構對檢查中發現的問題須進行認真整改，并形成整改報告于檢查后3個月內報送檢查部門。

第四十九條 機構中干細胞臨床研究有以下情形之一的，省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門將責令其暫停干細胞臨床研究項目、限期整改，并依法給予相應處理。

（一）機構干細胞臨床研究質量管理體系不符合要求；

（二）項目負責人和質量受權人不能有效履行其職責；

（三）未履行網絡登記備案或紙質材料備案；

（四）不及時報告發生的嚴重不良反應或不良事件、差錯或事故等；

（五）擅自更改臨床研究方案；

（六）不及時報送研究進展及結果；

（七）對隨訪中發現的問題未及時組織評估、鑒定，并給予相應的醫學處理；

（八）其他違反相關規定的行為。

第五十條 機構管理工作中發生下列行為之一的，國家衛生計生委和國家食品藥品監管總局將責令其停止干細胞臨床研究工作，給予通報批評，進行科研不端行為記錄，情節嚴重者按照有關法律法規要求，依法處理。

（一）整改不合格；

（二）違反科研誠信和倫理原則；

（三）損害供者或受試者權益；

（四）向受試者收取研究相關費用；

（五）非法進行干細胞治療的廣告宣傳等商業運作；

（六）其他嚴重違反相關規定的行為。

第五十一條 按照本辦法完成的干細胞臨床研究,不得直接進入臨床應用。

第五十二條 未經干細胞臨床研究備案擅自開展干細胞臨床研究，以及違反規定直接進入臨床應用的機構和人員，按《中華人民共和國藥品管理法》和《醫療機構管理條例》等法律法規處理。

第八章 附則

第五十三條 本辦法不適用于已有規定的、未經體外處理的造血干細胞移植，以及按藥品申報的干細胞臨床試驗。依據本辦法開展干細胞臨床研究后，如申請藥品注冊臨床試驗，可將已獲得的臨床研究結果作為技術性申報資料提交并用于藥品評價。

第五十四條 本辦法由國家衛生計生委和國家食品藥品監管總局負責解釋。

第五十五條 本辦法自發布之日起施行。同時，干細胞治療相關技術不再按照第三類醫療技術管理。

附件：1.干細胞臨床研究機構備案材料

2.干細胞臨床研究項目備案材料

3.干細胞臨床研究項目倫理審查申請表

4.干細胞臨床研究項目倫理審查批件

第三篇：《干細胞臨床研究管理辦法(試行)》解讀

《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》解讀

一、為什么要制定干細胞臨床研究管理辦法？

干細胞是一類具有自我復制能力的多潛能細胞，在一定條件下可以分化成多種功能細胞。由于具有增殖和分化的特性，干細胞作為“種子”細胞可參與細胞替代和組織再生。干細胞研究作為近年來醫學前沿重點發展領域，展現出了良好發展前景，給某些疑難疾病的有效治療帶來了希望，受到廣泛關注。我國在“十二五”科技規劃中對干細胞研究給予了重點支持,并取得可喜進展。在干細胞研究和轉化應用快速發展的同時，也出現了一些問題，如機構逐利傾向明顯，收取高額費用；干細胞制備標準不統一，質量存在嚴重隱患等問題；又由于缺乏有效學術、倫理審查和知情同意，使受試者權益難以保障。一些逃避政府監管、缺乏臨床前研究數據的干細胞治療屢禁不止。制定相關管理辦法，規范干細胞臨床研究，充分保護受試者權益勢在必行。

二、《管理辦法》的適用范圍是什么？

《管理辦法》適用于在醫療機構開展的干細胞臨床研究。

《管理辦法》不適用于已有成熟技術規范的造血干細胞移植，以及按藥品申報的干細胞臨床試驗。《管理辦法》提出：醫療機構按照《管理辦法》要求完成干細胞臨床研究后，不得直接進入臨床應用；如申請藥品注冊臨床試驗，可將已獲得的臨床研究結果作為技術性申報資料提交并用于藥品評價。

《管理辦法》提出自文件發布之日起，干細胞治療相關技術不再按照第三類醫療技術管理。

三、干細胞臨床研究應當遵循的原則是什么？

開展干細胞臨床研究須遵循科學、規范、公開的原則，醫療機構必須認真履行干細胞臨床研究機構和項目的備案和信息公開程序，接受國家相關部門監管。

干細胞臨床研究必須遵循倫理并充分保護受試者權益的原則，符合《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法（試行）》和《人胚胎干細胞研究倫理指導原則》的要求，保證受試者的權益得到充分尊重和保護。

四、干細胞臨床研究是否允許收費？

開展干細胞臨床研究的機構不得向受試者收取干細胞臨床研究相關費用，不得發布或變相發布干細胞臨床研究廣告。

五、干細胞臨床研究項目的總體要求是什么？

干細胞臨床研究是指應用人自體或異體來源的干細胞經體外操作后輸入（或植入）人體，用于疾病預防或治療的臨床研究。《管理辦法》規定，研究必須具備充分的科學依據，且預防或治療疾病的效果優于現有的手段；或用于尚無有效干預措施的疾病，用于威脅生命和嚴重影響生存質量的疾病，以及重大醫療衛生需求。干細胞臨床研究應當符合《藥物臨床試驗質量管理規范》的要求。干細胞制劑應當符合《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則(試行)》的要求。

六、干細胞臨床研究的責任主體是誰？

《管理辦法》明確規定干細胞臨床研究機構是干細胞制劑和臨床研究質量管理的責任主體。機構應當對干細胞臨床研究項目進行立項審查、備案、信息公開和過程監管，并對干細胞制劑制備和臨床研究全過程進行質量管理和風險管控。

七、醫療機構開展干細胞臨床研究必須具備哪些條件？

《管理辦法》規定，開展干細胞臨床研究的醫療機構應當具備七項條件：1.三級甲等醫院；2.依法獲得相關專業的藥物臨床試驗機構資格;3.具有較強的醫療、教學和科研綜合能力；4.具備完整的干細胞質量控制條件和全面的干細胞臨床研究質量管理體系和獨立的干細胞臨床研究質量保證部門；建立干細胞制劑質量受權人制度；具有完整的干細胞制劑制備和臨床研究全過程質量管理及風險控制程序和相關文件；具有干細胞臨床研究審計體系；5.干細胞臨床研究項目負責人和制劑質量受權人須具有正高級專業技術職稱，主要研究人員經過藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）培訓；6.具有與所開展干細胞臨床研究相適應的學術委員會和倫理委員會；7.具有防范干細胞臨床研究風險的管理機制和處理不良反應、不良事件的措施。

八、干細胞臨床研究機構和研究項目如何進行備案和公開？

《管理辦法》規定臨床研究機構在開展干細胞臨床研究項目前，應當按照要求，對干細胞臨床研究項目進行學術、倫理審查，將有關立項紙質材料報省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門，由省級衛生計生行政部門會同食品藥品監管部門審核后向國家衛生計生委與食品藥品監管總局備案。同時，根據信息公開原則, 臨床研究機構應當將干細胞臨床研究機構和項目有關信息在醫學研究登記備案信息系統(網址http://114.255.123.14)公開，并負責保證登記內容的真實性。

九、干細胞臨床研究過程如何管理？

《管理辦法》要求臨床研究機構應當監督研究人員嚴格按照已經審查、備案的研究方案開展研究。在臨床研究過程中，所有關于干細胞提供者和受試者的所有資料的原始記錄須做到準確、清晰并有電子備份，保存至臨床研究結束后30年。干細胞制劑的追蹤資料也要從最后處理之日起保存至少30年。

研究過程中，機構應當及時將干細胞臨床研究進度報告、研究結果報告、研究中出現的嚴重不良反應、差錯或事故及處理措施、整改情況等報告國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門。

干細胞臨床研究結束后，應當對受試者進行長期隨訪監測，評價干細胞臨床研究的長期安全性和有效性。

十、干細胞臨床研究中如何有效保護受試者的權益？

《管理辦法》規定，開展干細胞臨床研究的機構應當加強受試者保護。干細胞臨床研究人員必須用通俗、清晰、準確的語言告知供者和受試者所參與的干細胞臨床研究的目的、意義和內容，以及預期受益和潛在的風險，并在自愿原則下簽署知情同意書。對風險較高的項目，研究機構應當采取有效措施進行重點監管，并通過購買第三方保險，為受試者提供相應保障。

如果受試者在干細胞臨床研究過程中出現了嚴重不良事件，如傳染性疾病、造成人體功能或器官永久性損傷、威脅生命、死亡，或必須接受醫療搶救的情況，研究人員應當立刻停止臨床研究。

十一、干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會的職責是什么？

《管理辦法》規定國家和省級衛生計生行政和食品藥品監管部門應當根據工作需要成立干細胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會，并明確專家委員會的職責要求，指出專家委員會應當為干細胞臨床研究管理提供技術支撐和倫理指導，對已備案的醫療機構和研究項目進行現場核查和評估，對機構學術、倫理委員會研究項目管理工作進行督導、檢查，促進干細胞臨床研究規范開展。

十二、干細胞臨床研究的主要監管措施有哪些？

國家和省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門依據《管理辦法》，加強對干細胞臨床研究的監管，對已備案的干細胞臨床研究機構和項目進行抽查、專項檢查或有因檢查，必要時對機構的干細胞制劑進行抽樣檢定。如有《管理辦法》中規定的違規情形，省級衛生計生行政部門和食品藥品監管部門將責令其暫停干細胞臨床研究項目、限期整改，并依法給予相應處理；整改仍不合格或情節嚴重的，國家衛生計生委和食品藥品監管總局將責令其停止干細胞臨床研究工作，給予通報批評，情節嚴重者按照有關法律法規要求，依法處理。未經干細胞臨床研究備案擅自開展研究的，以及違反規定直接進入臨床應用的機構和人員，按《中華人民共和國藥品管理法》和《醫療機構管理條例》等法律法規處理。

第四篇：干細胞臨床研究基地標準及申報說明

來自干細胞之家

最近看了干細胞臨床研究基地遴選標準，發現夠條件的醫院不多，這意味著大部分醫院不能開展干細胞臨床治療研究。對于臨床研究主要負責人的要求有些過嚴，既是臨床正高醫師，又是承擔國家研究課題、發表干細胞相關SCI論文，這要求臨床醫師是研究型的醫師，要有很高的研究能力，只有大型醫院才具備條件。部分遴選標準如下：

干細胞臨床研究基地遴選標準和申報說明

一、遴選標準

（一）基本條件

1、三級甲等醫院；

2、已獲得國家食品藥品監督管理局頒發的《藥物臨床試驗機構資格認定證書》，申請資格認定的專業應與藥物臨床試驗機構資格認定的專業一致;

3、臨床研究主要負責人有干細胞或細胞研究的工作經歷，具有正高級專業技術職稱，其醫師執業資格與申請資格認定的專業一致

（二）優選條件

1、具備獨立開展干細胞制品質量評價鑒定能力，包括： 1）具備開展干細胞制品質量評價、鑒定的實驗室；

2）承擔干細胞制品質量評價、鑒定的人員必須具有通過相關培訓并取得相關資格；

2、申請資格認定的專業已被認定為國家重點學科；

3、承擔過 “８６３”、“９７３”、國家自然科學基金或 “國家科技重大專項”等國家級的干細胞相關研究課題；

4、承擔過國家食品藥品監督管理局批準的干細胞臨床試驗；

5、臨床研究主要負責人具備下列條件之一：

1）作為項目負責人主持過干細胞或細胞研究方面的國家級科研項目；

2）以通訊作者或第一作者身份發表過有關干細胞或細胞研究的SCI文章；

3）出版過干細胞或細胞研究的著作。

以下是需要的申報材料和申報程序，恐怕只有大型醫院能開展干細胞臨床試驗研究了，一些干細胞公司只能和大醫院合作啦，一些以營利為目的的小型醫院看來不能開展干細胞臨床治療研究了，但是投資商已經投入了，GMP實驗室也建好了，投資商該如何減少損失呢？

二、申報材料

1、干細胞臨床研究基地的申報單位根據《干細胞臨床研究基地管理辦法》準備材料，并填寫《干細胞臨床研究基地資格認定申請表》（附件1）。

2、其他材料是指與優選條件相適應的證明材料復印件。

3、申報的書面材料包括2份原件和3份復印件，及1個電子軟盤。

三、申報和認定程序

1、衛生部和國家食品藥品監督管理局干細胞臨床研究與應用規范整頓工作領導小組辦公室（以下簡稱辦公室）根據干細胞臨床研究規范整頓工作的需要，分期分批組織開展干細胞臨床研究基地的申報和認定工作。

2、申請單位需將申請材料報所在省、自治區、直轄市衛生廳局和食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）完成初審。省、自治區、直轄市衛生廳局和食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）根據《干細胞臨床研究基地管理辦法》，對申報材料進行形式和真實性審查，出具初審意見。

3、初審符合要求的申報資料，報送辦公室復核。經復核符合要求的申請材料，由辦公室組織專家進行綜合評審，并對通過綜合評審的單位進行現場考核；復核不符合要求的申請材料退回申請單位，并說明理由。

4、專家評審和現場檢查時須做出書面評審意見，評審意見應包括結論、理由和建議。如果未能就綜合評審意見達成一致，采取投票方式進行表決，3/4以上專家組成員同意方為通過。評審意見須反映投票情況，并有全體評審專家簽名。

5、辦公室根據綜合評審和現場考核的結果認定并公布干細胞臨床研究基地，并書面通知基地所在的省、自治區、直轄市衛生廳局和食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）。

以下是部分干細胞臨床基地管理辦法的大致內容，相信以后干細胞臨床試驗研究只能在干細胞臨床基地進行了，而全國夠條件的醫院估計也就幾百家，一個省估計也不會超過10家（北京、上海估計應各有20家左右）。若只有少數大醫院才能進行干細胞臨床試驗，并不利于我國的干細胞臨床試驗研究，相信國家以后會逐漸放寬干細胞基地批準標準的。

干細胞臨床研究基地管理辦法（送審稿）: 第一章 總則

第一條

為加強干細胞臨床試驗研究的監督管理，根據《藥物臨床試驗質量管理規范》和《藥物臨床試驗機構資格認定辦法》制定本辦法。

第二條

干細胞臨床試驗研究必須在干細胞臨床研究基地進行。第三條

干細胞臨床試驗研究應符合《藥物臨床試驗質量管理規范》的基本原則。

第四條

衛生部和國家食品藥品監督管理局干細胞臨床研究與應用規范整頓工作領導小組辦公室（以下簡稱辦公室）負責干細胞臨床研究基地的認定工作。各省、自治區、直轄市衛生廳局、食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）負責國家干細胞臨床研究基地的日常監督工作。

第五篇：自然辯證法論文-干細胞選題

自然辯證法 07：電信學院 自動化

自然辯證法論文

——干細胞選題

一、什么是干細胞

干細胞是具有自我更新，高度增殖和多向分化的早期的原始細胞。干細胞分全能、多能和單能三種。全能干細胞可以分化成人體所具有的全部細胞。人體200多種細胞，都可以通過復制產生。最后，細胞可以產生組織，組織又合成器官，就成為人體了。全能干細胞主要存在著早期胚胎之中。胚胎發育有個過程，精子和卵子兩個結合，產生受精卵，受精卵進一步分裂成桑椹胚，桑椹胚再進一步分化就是囊胚，囊胚產生內層細胞，在以前這個階段，只要提取一個細胞，都可以發育成人體，所以是全能的干細胞。多能干細胞已經是發育晚期了。臍血存在很多造血細胞，骨髓里也存在很多造血細胞。這些都是多能干細胞，可以分化成很多種細胞。骨髓可以分化成白細胞、紅細胞、血小板等，是多能的。單能干細胞也叫專能干細胞，只能分化成一種細胞，或者是分化成關系比較密切的兩種細胞。單能干細胞存在非常廣泛，存在機體的組織器官，大部分組織器官都要存在。

二、干細胞的研究意義及發展現狀

1998年，美國威斯康星州的一個研究小組首次分離出人類胚胎干細胞。干細胞是人體內所有細胞的“母”細胞。這些細胞不但能無限制地復制自身，還能分化成不同類型的細胞，例如肌肉、神經和骨骼等。從胚胎發育期到成人期，機體的很多組織器官中都能找到干細胞。胚胎期的干細胞能產生各種組織器官、促使機體生長發育；成人體內的干細胞則能分化出健康細胞，取代衰老細胞，修復組織器官。胚胎干細胞具有分化成人體內200多種不同類型細胞的潛力，利用這些細胞，就有可能使那些因疾病或意外事故受損病人的組織和器官得到修復。

干細胞的研究非常有意義，潛能非常大。現在醫學對很多慢性、非傳染性疾病無能為力，但是干細胞的研究，特別是人體胚胎的干細胞，將來可以提取干細胞，用于治療衰老及老年癡呆。糖尿病是胰島有疾病；癌癥是癌細胞無限擴增，破壞正常組織；心肌梗塞是因為心肌細胞壞死了。這些疾病通過干細胞的研究都可以治療，當然還有一個過程，但現在已經得到了很好的運用，而且進展非常快。

任何克隆都是從胚胎干細胞或成年干細胞演變而來，所以干細胞與克隆研究在近年可謂成果不斷。

明尼蘇達大學醫學院的研究人員從實驗鼠和人的骨髓內提取出一種特殊的干細胞。這類細胞植入實驗鼠胚胎后，參與了幾乎所有機體組織的發育，分化成了各種類型的細胞。不過，這種干細胞分化成肝臟細胞相對容易，但要分化成心

臟細胞則較困難。澳大利亞的研究人員培育出了功能完備的胸腺。胸腺是心臟附近的器官，它在人體進入青春期后處于休眠狀態。被視為世界上首次從干細胞培育出完整器官。重新啟動處于休眠狀態的胸腺能夠重新修建已被損壞的免疫系統，對人體的健康和防病極為重要。

國內的研究人員也不甘落后，我國科學家在一只身長不足5cm，體重不過20

克的裸鼠背上培育出了1cm長管狀的兔子尿道。研究人員從兔的膀胱組織分離出種子細胞（干細胞），然后在體外培養和規模化擴增，分別接種到預制成尿道形狀的一種可降解的膠原膜生物支架材料上培養成。不久的將來，這一成果有望用于人體再造“尿道”。

另外，美國研究人員還證明，把經過處理的克隆牛干細胞移植入牛身上的適

合部位，能逐漸發育生長成具有腎臟功能的器官和能“工作”的心臟組織。緊接著，美國研究人員報告一例帕金森氏病患者接受神經干細胞和分化的多巴胺神經元自體移植治療后臨床癥狀得到改善。對這位57歲的患者采用立體定向方法開顱獲取干細胞，進行體外培養，并誘導其分化為能分泌多巴胺的神經元，然后通過立體定向手術將這些神經元移植回患者腦內特定的靶點。術后6個月，患者神經干細胞的數量擴增了幾百萬。

雖然到目前為止，把干細胞轉變成各種不同的細胞還只是個遙遠的夢，但只

要有這些干細胞，將來就有可能使阿爾茨海默氏病(老年癡呆癥)、帕金森綜合征(震顫性麻痹)、中風、脊髓損傷、心臟病以及糖尿病等疾病的治療方式發生革命性改變。美國已經有臨床試驗證明，注射成人干細胞可以幫助修復衰竭的心臟。領導此項研究的羅伯特?考馬斯教授發現，利用病人自己身上取出的骨髓干細胞，可以治療一種最常見的心臟病。該研究顯示了用干細胞治療心臟病的巨大潛力。

三、干細胞研究的新進展

巴西科學家最近在人類臍帶上發現新的干細胞源，這種間質干細胞被認為在臨床治療上能發揮很大作用。以前人們在某些治療中常使用臍帶血，它含有造血干細胞，但只有10%的臍帶血含有間質干細胞。巴西圣保羅大學科學家瑪雅娜?卡茨等人最近發現，所有臍帶都含有間質干細胞。科學家分析了10條臍帶，并從每一條上都成功提取出了間質干細胞。目前，很多醫院冷凍含有造血干細胞的臍帶血，以用于未來骨髓移植和白血病等疾病的治療。新研究成果告訴人們，臍帶也同樣有用，而不應被丟掉。間質干細胞的根本作用不是孕育，而是形成骨頭、脂肪、軟骨、肌肉甚至神經元，因此可用于治療許多疾病。在成年肌體中，這種干細胞存在于多種組織中，如骨髓、脂肪組織，但提取相當困難。從臍帶上提取間質干細胞更為簡單，用10厘米的臍帶就能提取出大量的間質干細胞，而一般臍帶的平均長度有40厘米。

進入新的一年，出現一條令人鼓舞的好消息。一組英國基因工程學者，在干

細胞研究中取得新突破，據說可以大幅增強利用干細胞自動修補人體受損細胞和組織的能力。

新技術可讓人體大量產生新干細胞，并通過血液循環將新生干細胞輸送到受到損傷的器官或組織，以求迅速修復受損部分。據科學家們舉例說明，在一個心臟病突發的病人身上使用這種干細胞療法可以迅速幫助病人恢復心臟受損部分。英國倫敦大學帝國理工學院的薩拉?蘭金博士介紹了這種最新干細胞療法的功能。她說：“干細胞可以自然地找到受損的人體部分。因此，它們進入血液循環系統之后就好像四處巡邏的警察，哪里有問題就到哪里去。”，“干細胞也好像是消防隊，哪里起火就會到哪里去滅火。哪里有受損壞的人體組織，這些干細胞就會自然地到哪里去修補。”

其實干細胞療法本身并不是新聞。一般來說，人體組織受損的時候，由骨髓產生的干細胞都會前往修補。比如說當我們的手指不慎被劃破時，受傷部位很快就會自身修復。利用同樣原理，科學家們在對付白血病治療中，也已開始動用干細胞療法。英國科學家們這次有所突破的地方在于，在實驗中發現，綜合利用一些藥物可以促生大量干細胞，大幅提高人體自我修復能力。據悉，目前新療法還處于動物體試驗階段，脊椎斷裂的老鼠在新干細胞療法下，恢復了斷裂處的連接。依照正常速度，這種療法最終投入人體臨床試驗期，估計還有約10年時間。盡管還有一段時間，這對很多患者仍然是一線希望。

四、干細胞研究存在的問題

從胚胎組織建立干細胞株并不容易，研究人員必須采取各種措施，防止胚胎組織受到感染，還要防止細胞群體變成神經或其他組織。建株后的干細胞可以放在細胞銀行中永久保存。需要時，研究人員可以把冷凍保存的干細胞解凍，加入培養液和生長因子，經培養后，研究怎樣把它們分化成不同類型的細胞。研究人員需要進行大量工作，才能準確了解干細胞的工作原理，以及如何利用它們的這種分化潛能。

美國的兩個研究小組從實驗鼠胚胎中取出胚胎干細胞，進行基因改造，使它們發育成所需要的神經細胞，再將這些細胞植入患帕金森氏癥的實驗鼠腦部，實驗鼠的帕金森氏癥癥狀明顯減輕，并存活了2―3個月。當然，這并不意味著馬上可以進行人體試驗。因為還有相當大的難題，比如，如何防止干細胞在人體內不斷增殖而發展成腫瘤。

還有研究表明，一些從成年動物體中提取的干細胞，并不如預想的那樣能轉化成各種器官組織。這表明，在干細胞醫療研究方面，成體干細胞還不能取代胚胎干細胞。美國科學家這番言論的根據是美國佛羅里達州與英國蘇格蘭兩個獨立研究小組的實驗結論。佛州小組進行了有關老鼠干細胞研究的比較實驗，一組試驗利用從成年老鼠骨髓中提取的干細胞；另一組利用從老鼠胚胎中提取的干細

胞。科研人員本來希望，從骨髓中提取的干細胞能夠分化成原始細胞，如骨髓組織細胞，直至生長成所需要的其他組織或器官。結果是，骨髓干細胞起初分化順利，但最終并沒有分化成原始細胞，卻產生了奇怪的類似人體腫瘤內的細胞。同樣，蘇格蘭愛汀堡大學的科研小組，利用從腦細胞中提取的干細胞與胚胎干細胞進行分組比較實驗，也發現了類似的問題。

科研人員認為，如果有關人體干細胞試驗出現這樣的情況，從成年人體的骨髓、大腦等提取的干細胞，分化形成的新細胞或轉化的組織將不適用于治療疾病，而胚胎干細胞的研究則顯示出較好的醫療前景。近年來，生物界認為，從成年動物體的骨髓、血液、體細胞等中所提取的干細胞，加以適當處理的話，就可以轉變成為動物體其他部分的組織或器官。諸如，從血液中提出的干細胞，可以分化并轉變成心臟、腎、肝臟等組織或器官。這一報告，不僅將影響從事干細胞研究專家的研究思路，而且在美國也會再次引起有關干細胞研究的爭論。美國從事干細胞研究的專家一直以來希望更多的從事人類胚胎干細胞的研究，但美國政府卻希望科研人員更多的從事除胚胎以外其他來源的干細胞研究。

整體來看，干細胞治療現在仍受限于安全性及其治療效果，還沒有普遍應用。若要利用干細胞進行研究與產品開發，仍需要熟悉細胞培養，了解細胞分化機制，這有賴廣泛的科學研究來提供相關理論基礎。目前，越來越多的研究確認，多能成體干細胞具有高度應用價值。將來也許能避開胚胎干細胞研究引起的倫理爭論，并應用于細胞療法、組織工程以及再生醫學，帶動干細胞產業的發展。

五、干細胞技術前景廣闊

2004年，世界首家胚胎干細胞銀行在英國開業。該細胞銀行將存放從胎兒和成年人的身體組織中分離出來的干細胞，將為糖尿病、癌癥、帕金森氏癥和阿爾茨海默氏癥等疾病的研究和治療儲存、提供干細胞。研究人員如果想存放干細胞到庫里或取出細胞庫保存的干細胞，必須經過一個專門委員會的審查和批準。在干細胞存入細胞銀行后，世界各國的科學家都可以通過申請，取得這些細胞，用于科學研究，這樣可以確保最少量的人類干細胞得到最大限度的利用。這對于業界人士來說，無疑是一個振奮人心的消息。

通過干細胞研究，人們相信，絕大多數疾病，包括神經性疾病、糖尿病、慢性心臟疾病、腎臟病、肝臟疾病、癌癥和艾滋病等，都可望借助干細胞技術得到康復。同時利用干細胞及其產物細胞，還可以結合基因治療、組織工程及藥物開發等進行醫療或研究應用。干細胞技術作為一種新興的醫療技術，正逐漸展現出其誘人魅力，市場應用前景非常廣闊。

骨髓移植手術可說是干細胞應用的一種，骨髓接受者先經化學及放射線治療后，再移植捐贈的骨髓，其中所含的干細胞，將會分裂分化，再重新組成骨髓內的各種血液細胞，達到治療的目的。

干細胞除了直接使用之外，將來還可能配合基因修飾，提供原有干細胞不具備的功能，或是運用培養技術，使其成為人造器官組織的來源。目前器官移植來源有限，因此干細胞的潛力備受期待。另外，利用人類干細胞或其衍生的組織、器官測試各種藥物的藥效、毒理特性，也會比用其他動物更能反映人體狀況，可能發展成為一種新的藥物篩選模式。

干細胞應用于臨床治療，最大的挑戰在于穩定的細胞來源、足夠的移植細胞量，以及能維持細胞活性的保存技術。目前干細胞的分離、純化與收集技術，可說是取得治療材料的關鍵，而生物體外細胞工程與選殖、細胞株的增生培養，以及治療產品的制造，也都是此一治療所需的重要相關技術。英國胚胎干細胞庫的建立將為提供干細胞來源作出貢獻。

目前雖然干細胞產業仍處在萌芽階段，但其應用前景十分廣闊，蘊藏著巨大商機。據估計，2001年干細胞治療相關市場值約為3.3億美元，2002年則有4.5億美元，今后年平均增長率約在30％左右，將于2007年達到19億美元。包括美國、英國、德國、瑞典、以色列、澳大利亞、新加坡、日本、中國大陸、韓國以及中國臺灣地區等，均正積極進行干細胞治療的研究，并取得了可喜成果。

皮膚組織修復目前在組織工程中發展最快速，其相關產品為第一個取得美國食品和藥物管理局的批準并上市，人工皮膚可用來治療皮膚潰瘍、燒燙傷、手術及美容等，目前所取的細胞來源有來自新生兒的包皮、或者病人本身的毛囊等。

日本信州大學醫學系佐佐木克典教授領導的研究小組，最近利用從美國威斯康星大學進口的人體胚胎干細胞，經過1年多的努力，用100個人體胚胎干細胞成功制成了8個能在培養皿中搏動的心肌細胞，其成功率高于美國研究小組。這在日本國內還是第一次。

日本慶應大學醫學系岡野榮之教授領導的研究小組，最近用老鼠胚胎干細胞生成因早老性癡呆癥而喪失的腦神經細胞獲得成功。據稱，如果能使這種細胞增殖，并提高其記憶機能，早老性癡呆癥則有望治愈。

六、學習自然辯證法的收獲

自然辯證法是關于自然界和自然科學發展的普遍規律的科學，是辯證唯物主義的自然觀、科學技術觀，又是認識自然和改造自然的方法論。自然辯證法以其對各學科領域的總體把握，可以打破科學的堡壘，為科技從業人員開啟更加廣闊的視野。對于理工專業的學生來說，通過《自然辯證法》課程的學習，能夠幫助我們認識并關注當前科技發展的趨勢和前沿技術，幫助我們樹立正確的世界觀、人生觀和價值觀。學習自然辯證法，將使我受益終生。