第一篇：2013.12.02.保健食品穩定性試驗指導原則

保健食品穩定性試驗指導原則

保健食品注冊檢驗機構應按照國家相關規定和標準等要求，根據樣品具體情況，合理地進行穩定性試驗設計和研究。

一、基本原則

（一）保健食品穩定性試驗是指保健食品通過一定程序和方法的試驗，考察樣品的感官、化學、物理及生物學的變化情況。

（二）通過穩定性試驗，考察樣品在不同環境條件下（如溫度、相對濕度等）的感官、化學、物理及生物學隨時間增加其變化程度和規律，從而判斷樣品包裝、貯存條件和保質期內的穩定性。

（三）根據樣品特性不同，穩定性試驗可采取短期試驗、長期試驗或加速試驗。

1.短期試驗：該類樣品保質期一般在6個月以內（含6個月），在常溫或說明書規定的貯存條件下考察其穩定性。

2.長期試驗：該類樣品一般保質期為6個月以上，在說明書規定的條件下考察樣品穩定性。

3.加速試驗：該類樣品一般保質期為2年，為縮短考察時間，可在加速條件下進行穩定性試驗，在加速條件下考察樣品的感官、化學、物理及生物學方面的變化。

二、試驗要求

（一）樣品分類。

1.普通樣品。對貯存條件沒有特殊要求的樣品，可在常溫條件下貯存，如固體類樣品（片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑等）；液體類樣品（口服液、飲料、酒劑等）。

2.特殊樣品。對貯存條件有特殊要求的樣品，如益生菌類、鮮蜂王漿類等。

（二）樣品批次、取樣和用量。應符合現行法規，滿足穩定性試驗的要求。

（三）樣品包裝及試驗放置條件。穩定性試驗的樣品所用包裝材料、規格和封裝條件應與產品質量標準、說明書中的要求一致。

1.普通樣品。加速試驗應置于溫度37±2℃、相對濕度RH75±5%、避免光線直射的條件下貯存3個月。短期試驗、長期試驗應在說明書規定的儲存條件下貯存，貯存時間根據產品質量標準及說明書聲稱的保質期而定。

2.特殊樣品。在說明書規定的貯存條件下貯存。

（四）試驗時間。穩定性試驗中應設置多個考察時間點，其考察時間點應根據對樣品的性質（感官、理化、生物學）了解及其變化的趨勢設定。

1.普通樣品。長期試驗一般考察時間應與樣品保質期一致，如保質期定為2年的樣品，則應對0、3、6、9、12、18、24個月樣品進行檢驗。0月數據可以使用同批次樣品衛生學試驗結果。

加速試驗一般考察時間為3個月，即對放置0、1、2、3個月樣品進行考察。0月數據可以使用同批次樣品衛生學試驗結果。

2.特殊樣品。在說明書規定的貯存條件下進行考察。保質期在3個月之內的，應在貯存0、終月（天）進行檢測；保質期大于3個月的，應按每3個月檢測一次（包括貯存0、終月）的原則進行考察。

（五）考察指標。應按照產品質量標準規定的方法，對申請人送檢樣品的衛生學及其與產品質量有關的指標在保質期內的變化情況進行的檢測。

（六）檢測方法。應按產品質量標準規定的檢驗方法進行穩定性試驗考察指標的檢測。

三、結果評價

保健食品穩定性試驗結果評價是對試驗結果進行系統分析和判斷，檢測結果應符合產品質量標準規定。

（一）貯存條件的確定。應參照穩定性試驗研究結果，并結合保健食品在生產、流通過程中可能遇到的情況，同時參考同類已上市產品的貯存條件，進行綜合分析，確定適宜的產品貯存條件。

（二）直接接觸保健食品的包裝材料、容器等的確定。一般應根據保健食品具體情況，結合穩定性研究結果，確定適宜的包裝材料。

（三）保質期的確定。保健食品保質期應根據產品具體情況和穩定性考察結果綜合確定。采用短期試

驗或長期試驗考察產品質量穩定性的樣品，總體考察時間應涵蓋所預期的保質期，應以與0月數據相比無明顯改變的最長時間點為參考，根據試驗結果及產品具體情況，綜合確定保質期；采用加速試驗考察產品質量穩定性的樣品，根據加速試驗結果，保質期一般定為2年；同時進行了加速試驗和長期試驗的樣品，其保質期一般主要參考長期試驗結果確定。

第二篇：保健食品原料及相關問題解答

保健食品原料及相關問題解答

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2006年01月25日 9:43:23

《保健食品注冊管理辦法（試行）》實施以來，以新資源食品或食品新資源為原料的保健食品日漸增多，申請人對保健食品新原料的應用、申報要求和審評原則等存在疑問，為方便申請注冊申請，現將有關問題解答如下:

一、根據《保健食品注冊管理辦法（試行）》、《關于實施<保健食品注冊管理辦法（試行）>有關問題的通知》的有關規定，在國家局發布新規定之前，保健食品原、輔料的使用和審批暫按照衛生部發布的《衛生部關于進一步規范保健食品原料管理的通知》（衛法監發［2002］51號）文件執行。

二、根據《衛生部關于進一步規范保健食品原料管理的通知》（衛法監發[2002]51號）文件規定，按以下原則審評：

（一）普通食品可作為生產保健食品的原輔料。

（二）申請注冊的保健食品中涉及食品添加劑的，應符合《食品添加劑使用衛生標準》的規定，即所用品種為列入《食品添加劑使用衛生標準》（GB2760）、《食品營養強化劑使用衛生標準》（GB14880）或衛生部公告名單中的食品添加劑新品種。

（三）真菌類保健食品是指利用可食大型真菌和小型絲狀真菌的子實體或菌絲體生產的產品。申請注冊的保健食品中涉及真菌物品的，除長期襲用的可食真菌的子實體及其菌絲體外，可用于保健食品的真菌種名單應為國家食品藥品監督管理局公布的《可用于保健食品的真菌菌種名單》中的菌種，經過基因修飾的菌種不得用于生產保健食品。

（四）益生菌類保健食品是指能夠促進腸道菌群生態平衡，對人體起有益作用的微生態產品。申請注冊的保健食品中涉及益生菌物品的，益生菌菌種必須是人體正常菌群的成員，可利用其活菌、死菌及其代謝產物，可用于保健食品的益生菌菌種名單應為國家食品藥品監督管理局公布的《可用于保健食品的益生菌菌種名單》的菌種，經過基因修飾的菌種不得用于生產保健食品。

（五）衛生部批準的食品新資源或新資源食品（僅限于食品新資源或新資源食品生產批件中載明的申報單位使用）。

（六）申請注冊的保健食品涉及動植物物品的，該物品應為衛生部發布的《即是食品又是藥品的物品名單》和《可用于保健食品的物品名單》內規定的物品。

（七）在我國新研制、新發現、新引進的無食用習慣或僅在個別地區有食用習慣的，符合食品基本要求的物品，稱之為食品新資源或新資源食品，申請注冊保健食品中涉及食品新資源或新資源食品的，應按照《新資源食品衛生管理辦法》的有關規定執行，申請人應按以下要求提供該物品相應的安全性毒理學評價試驗報告及相關的食用安全資料：

1、根據衛法監發[2002]51號文件規定，申請注冊的保健食品中含有動植物物品（或原料）總數不得超過14個，允許使用《既是食品又是藥品的物品名單》（附件1）、《可用于保健食品的物品名單》（附件2）之外的動植物物品（或原料），總個數不得超過1個，且該物品（或原料）應參照《食品安全性毒理學評價程序》（GB15193.1-1994）及《保健食品檢驗與評價技術規范（2003）》的有關要求進行安全性毒理學試驗，原則上應進行第一、二、三個階段毒性試驗，及必要的人群流行病學調查，必要時應進行第四階段試驗。具體規定如下：

（1）國內外均無食用歷史的原料或成分作為保健食品原料時，應對該原料或成分進行四個階段的毒性試驗。

（2）僅在國外少數國家或國內局部地區有食用歷史的原料或成分，原則上應對該原料或成分進行第一、二、三階段的毒性試驗，必要時進行第四階段毒性試驗。

（3）若根據有關文獻資料及成分分析，未發現有毒或毒性甚微不至構成對健康損害的物質，以及較大數量人群有長期食用歷史而未發現有害作用的動植物及微生物等，可以先對該物質進行第一、二階段的毒性試驗，經初步評價后，決定是否需要進行下一階段的毒性試驗。

（4）凡以已知的化學物質為原料，國際組織已對其進行過系統的毒理學安全性評價，同時申明我國產品的質量規格與國外產品一致，則可對該化學物質先進行第一、二階段毒性試驗。若試驗結果與國外產品的結果一致，一般不要求進行進一步的毒性試驗，否則應進行第三階段毒性試驗。

（5）在國外多個國家廣泛食用的原料，在提供安全性評價資料的基礎上，進行第一、二階段毒性試驗，根據試驗結果決定是否進行下一階段毒性試驗。

2、根據國家食品藥品監督管理局發布的《真菌類保健食品申報與審評規定（試行）》的規定，申請注冊的保健食品使用《可用于保健食品的真菌菌種名單》之外真菌菌種的，除按要求提供確定的菌種屬名、種名、培養條件、保藏方法、菌種鑒定報告及菌種的安全性評價（包括毒力試驗）等資料外，還應提供以下資料：

（1）菌種具有功效作用的研究報告（試驗報告或文獻資料）；

（2）菌種在國內外長期食用的安全性資料；

（3）菌種及其代謝產物不產生任何有毒有害作用的資料。

3、根據國家食品藥品監督管理局發布的《益生菌類保健食品申報與審評規定（試行）》的規定，申請注冊的保健食品使用《可用于保健食品的益生菌菌種名單》之外益生菌菌種的，除按要求提供確定的菌種屬名、種名、培養條件、保藏方法、菌種鑒定報告及菌種的安全性評價（包括毒力試驗）等資料外，還應提供以下資料：

（1）菌種具有功效作用的研究報告（試驗報告或文獻資料）；

（2）菌種在國內外長期食用的安全性資料；

（3）菌種及其代謝產物不產生任何有毒有害作用的資料。

4、提供省級以上行政管理部門出具的該食品新資源或新資源食品具有廣泛食用歷史的證明文件。證明文件中應包括食用地區、涉及人口數量及食用時間等內容。

5、提供省級以上專業機構出具的該食品新資源或新資源食用安全、食用歷史、不良反應等情況的檢索報告。檢索報告應為食用的相關內容，有關藥用的內容不予認可。

6、其它有助于該食品新資源或新資源食品安全性評價的文獻資料。

三、食品新資源或新資源食品安全性毒理學試驗（包括菌種毒力試驗）應由確定的檢驗機構完成。

四、申請注冊的保健食品涉及的食品新資源或新資源食品，雖在已批準的保健食品中使用過，但以下情況仍應按照《新資源食品衛生管理辦法》的規定進行安全性毒學評價：

（一）未列入國家食品藥品監督管理局公布的可用于保健食品的或衛生部公布可食用的名單內；

（二）未列入衛生部公布或批準的食品新資源或新資源食品名單內；

（三）衛生部已批準為食品新資源或新資源食品，但保健食品注冊申請人與食品新資源或新資源食品生產批件中載明的申報單位不一致。

五、申請注冊的保健食品中涉及食品新資源或新資源食品時，由國家食品藥品監督管理局組織保健食品審評專家，在審評保健食品的同時對涉及的食品新資源或新資源食品進行審評，并從嚴掌握，基本原則如下：

（一）食品新資源或新資源食品未按照《新資源食品衛生管理辦法》的有關規定進行安全性毒理學評價的，申請注冊的保健食品不予批準。

（二）已按要求提了供食品新資源或新資源食品安全性評價試驗報告及相關資料的，按以下原則審評：

1、經專家審評后認為，該食品新資源或新資源食品保健功能確切，符合食品的基本要求，可以食用且安全，申報資料完整規范，可用于保健食品。

2、經專家審評后認為，該食品新資源或新資源食品安全性評價試驗不完整、不規范，或主要為藥用，不符合食品的基本要求，不能食用的，食用安全性判定依據不足，則不可用于保健食品，申請注冊的保健食品不予批準。

3、經專家審評后認為，該食品新資源或新資源食品保健功能確切，安全性評價試驗規范、完整，符合食品的基本要求，可以初步判定其安全性，但仍需提供廣泛食用證明、檢索報告等其它證明資料或文獻資料，以進一步證實其食用安全的，允許補充相關資料后再審。

第三篇：關于印發保健食品樣品試制和試驗現場

關于印發《保健食品樣品試制和試驗現場

核查規定（試行）》的通知

國食藥監注[2005]261號

各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局(藥品監督管理局)：

根據《保健食品注冊管理辦法（試行）》，為規范申請注冊的保健食品樣品試制和試驗現場核查工作，我局制定了《保健食品樣品試制和試驗現場核查規定（試行）》，現予印發并于2005年7月1日起正式實施。

鑒于《保健食品注冊管理辦法（試行）》制定頒布前，未明確規定申請注冊國產保健食品所需樣品，應當在符合《保健食品良好生產規范》的車間生產，其加工過程必須符合《保健食品良好生產規范》的要求，因此，對于在2005年7月1日以前已經由衛生部、省級衛生行政管理部門認定的檢驗機構正式受理試驗，但在2005年7月1日以后向我局申請注冊的產品，其樣品試制單位的生產資質核查只供審查時參考。

特此通知。

附件：保健食品樣品試制和試驗現場核查規定（試行）

國家食品藥品監督管理局 二○○五年六月十日

附件：

（試

行）

第一章 總則

第一條 為規范申請注冊的保健食品樣品試制和試驗現場核查工作，根據《保健食品注冊管理辦法（試行）》，制定本規定。

第二條 保健食品樣品試制/試驗現場核查是指國家食品藥品監督管理局或省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門根據規定的核查內容對申請注冊的保健食品的樣品試制/試驗的現場進行核查，并提出核查意見。

試驗現場核查包括安全性毒理學試驗、功能學試驗、功效成分和標志性成分檢測、衛生學試驗和穩定性試驗等現場的核查。

第三條 省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門受國家食品藥品監督管理局的委托，負責對申請注冊的國產保健食品樣品試制和試驗現場進行核查并抽取檢驗用樣品。

國家食品藥品監督管理局負責對申請注冊的進口保健食品生產現場和試驗現場進行核查。

第二章 國產保健食品現場核查內容

第四條 樣品試制現場核查的內容：

（一）樣品試制單位的生產資質證明；

（二）按照申報資料的工藝流程圖核查樣品的生產工藝過程；

（三）樣品的原料來源和投料記錄；

（四）抽取檢驗用樣品；

（五）其它需要核查的內容。保健食品樣品試制和試驗現場核查規定

第五條 樣品試驗現場核查的內容：

（一）樣品試驗報告是否由該檢驗機構出具；

（二）與試驗相關記錄，包括試驗樣品受理、傳遞及管理記錄，試驗原始記錄，儀器設備使用記錄以及與試驗相關的其他內容；

（三）必要時，抽取檢驗用樣品。

第六條 食品藥品監督管理部門可對試驗行為規范，管理嚴格的檢驗機構簡化核查內容。

第三章 國產保健食品現場核查程序

第七條 現場核查應當由樣品試制現場所在地的省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門負責組織進行，并提出現場核查意見。

樣品試驗現場不在樣品試制現場所在地的，樣品試制現場所在地的省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門可以商試驗現場所在地的省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門協助進行樣品試驗現場的核查。

第八條 省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門應當在保健食品注冊申請受理后的15日內組織并完成現場核查。

第九條 現場核查小組由2—3人組成，并指定一人為組長。成員應當熟悉申報資料中相關內容，具有相應的專業知識和現場核查經驗。

第十條 現場核查小組開展核查工作前，應當提前通知被核查單位；核查時應當出示省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門的書面委派函。

第十一條 被核查單位接到核查通知后，應當指派專人協助核查工作。

第十二條 核查人員可以采取交談、查看現場，調閱相關資料等方式進行現場核查；必要時也可以對相關現場、資料進行照相或者復制，并要求被核查單位確認。

第十三條 核查小組在試制現場抽樣時，應當隨機抽取連續三個批號產品樣品，抽樣數量應為檢驗所需量的三倍；在試驗現場抽取的樣品量應當根據檢驗項目確定。抽樣后應當在樣品外包裝上加貼蓋有抽樣單位公章的封條，并注明樣品名稱、封樣日期、封樣人及被核查單位簽字。

第十四條 抽樣時，核查人員應當填寫《現場樣品抽樣單》，并要求被抽樣單位進行現場確認。

第十五條 現場核查結束時，核查人員根據現場核查的情況提出初步核查意見并告知被核查單位；被核查單位對初步核查意見有異議的，可以當場進行陳述、申辯并提供相關資料。核查小組在聽取被核查單位意見后填寫《樣品試制/試驗現場核查表》，并交被核查單位簽署意見。

第十六條 組織核查的食品藥品監督管理部門在此基礎上提出核查意見，報送國家食品藥品監督管理局，并向確定的檢驗機構發出檢驗通知書，提供檢驗用樣品及產品質量標準。

第四章 附則

第十七條 對申請注冊的進口保健食品產品的生產現場、試驗現場的核查參照上述規定執行。

第十八條 申請益生菌、真菌等保健食品注冊的樣品試制現場核查，應結合國家食品藥品監督管理局制定的有關規定進行。

第十九條 核查過程中涉及被核查單位的有關資料和信息不得對外泄露。

第二十條 本規定由國家食品藥品監督管理局負責解釋。

第二十一條 本規定自二○○五年七月一日起實施。

第四篇：環孢素滴眼液穩定性的長期試驗考察

0.05%環孢素滴眼液穩定性的長期試驗考察

1.前言

環孢素（Cyclosporine，CS）是一種真菌源性、由11個氨基酸組成的親脂性環狀多肽類物質，也是一種高效免疫抑制劑。它廣泛地應用于器官移植和多種自身免疫性疾病的治療中[1]，也是國際上認可的可以治療干眼癥的處方藥[2]。其藥理作用主要通過選擇性、可逆性地抑制T淋巴細胞而實現，通過轉導作用，作用于T細胞活化過程中信號，抑制神經鈣蛋白，進而抑制T細胞增長與分化[3]，最終達到免疫抑制效果。在臨床上多用于治療器官移植后的免疫排斥反應、類風濕性關節炎[4]等自身免疫疾病，并且可提高存活率。環孢素用于眼表疾病也具有顯著的療效。其在眼科的應用分為全身用藥和局部用藥兩種方式。然而全身用藥受到血-眼屏障等因素不易進入眼內，并且會帶來嚴重的不良反應[5]，因此多為眼局部用藥。

角膜移植排斥反應是由供體角膜的特殊抗原引起的一種炎性反應。環孢素作為一種強效免疫抑制劑，可有效抑制角膜移植后的免疫排斥反應[6]，在臨床的治療方面仍以糖皮質激素和環孢素為主，但是長時間應用激素會產生多種不良反應。環孢素抑制T細胞由G0期向G1期轉變，從而抑制T淋巴細胞的抗原呈遞并抑制白介素2和γ-干擾素的產生，減輕術后的排斥反應[7]。

蠶蝕性角膜潰瘍又名Mooren＇s潰瘍，是一種慢性、進行性、疼痛性角膜潰瘍，初發于角膜周邊部位，沿角膜周邊部延伸，并向角膜中央匍行發展，最終累及全角膜。術后常規應用激素和環孢素滴眼液及環磷酰胺等免疫抑制劑藥物治療。該術后藥物維持治療研究結果[8]證明局部環孢素滴眼液單獨或聯合板層角膜移植術可以有效治療難治性蠶蝕性角膜潰瘍。

腺病毒感染引起的流行性角膜結膜炎（Epidemic

keratitis

conjunctivitis，EKC）是一種世界性廣泛流行的眼部傳染病，但可通過自身免疫系統的建立，很快自愈。其臨床特點是急性濾泡性或假膜性結膜炎，伴有角膜上皮下浸潤，常由免疫反應所引起。通常需要歷時一定時間才會吸收，長達數月、甚至數年潰瘍不會形成[9]，如果瞳孔區發生了病變，定會對該病人的視力造成的傷害較為嚴重。Jeng[10]等報道應用環孢素聯合糖皮質激素點眼對其進行治療較為理想，應用環孢素進行治療會顯得更加有效、安全、無副作用。

此外，環孢素多用于治療臨床中常見的干眼癥(DES)[11]，干眼癥多為種復雜原因所致淚液質和量及動力學的異常從而導致淚膜不穩定性和或眼表面異常、并伴有眼部不適癥狀的一類疾病。在臨床方面用藥效果較好，可以有效緩解干眼等不適癥狀，且不良反應小，可以長期使用。干眼癥又名角結膜干燥癥(KCS)，是因為眼表淚液減少、黏液分泌異常等原因引發的淚液蒸發較多，分布異常的綜合征。其大致可分為四種類型：①由于淚腺功能低下所致的水樣夜缺乏性干眼病；②由于沙眼、化學傷所致的黏性蛋白缺乏性干眼病；③由于眼瞼缺損、配帶角膜接觸鏡等導致淚液分布不均勻而引起淚液動力學異常；④由于瞼板腺功能障礙引起脂質缺乏性干眼癥；在普通人群中的發病率為0.3%[12]，干眼癥的治療應著手于去除病因，減少眼表和淚腺的炎癥，改善淚膜的結構和功能。

DES的發病率與多種因素有關，其中50歲以上女性患病率約為男性的2倍。

在某些疾病中，其發病率更高，如在糖尿病患者和風濕性關節炎患者中分別為54.3%和46.7%[13]。環孢素滴眼液療效好，且無全身性不良反應，近年來在歐美國家臨床得到了廣泛應用。對于斯耶格倫氏綜合征(Sjorgren＇s

syndrome)這類與炎癥相關的干眼癥，可使用環孢素等消炎藥進行治療[14]。各類臨床試驗也證明，使用環孢素滴眼液能增加患者眼淚量。環孢素較人造眼淚的療效要好，某些患者經人造眼淚治療數月無效，但使用環孢素后效果顯著，且增強了患者角膜及結膜知覺的敏感度[15]。患有家族性淀粉樣多發性神經病變的患者，通過環孢素治療后干眼癥狀明顯減輕，且無任何不良反應[16]。環孢素的作用是有效緩解慢性干眼癥潛在的炎癥過程，局部應用環孢素能阻止某些患者干眼進程，對治療干眼癥有良好的療效。

滴眼劑是眼病治療常用途徑。環孢素具有脂溶性，易溶于植物油中，現如今環孢素的眼用劑型為普通乳劑型滴眼劑。由于環孢素的相對分子質量大且呈疏水性，眼內通透性差，難以達到治療水平，影響療效。

微乳（microemulsion,ME）系指粒徑為10～100nm的乳滴分散在另一種液體介質形成的熱力學穩定的膠體溶液。微乳一般在一定條件下可自發（或輕度振搖）形成，其乳滴多為大小比較均勻的球形，呈透明或半透明狀。微乳是由油相、表面活性劑（SF）、助表面活性劑（CoSF）以及水相組成的，在一定溫度長時間放置或離心(1300

r/min，30min)均較穩定。

我們按照《中國藥典》關于溶液顏色檢查法的方法、澄清度檢查法以及制劑穩定性指導原則的要求對該制劑的穩定性進行長期試驗考察。按藥物制劑穩定性重點考察項目，考察滴眼液性狀、可見異物、含量、PH值、有關物質及無菌情況。為0.05%環孢素滴眼液的生產、包裝、貯存、使用條件提供科學依據。

儀器與試藥

2.1

儀器

數顯無極恒速攪拌器

（鞏義市英峪予華儀器廠）

日本島津產LC-10AVP型高效液相色譜儀

SPD-10AVP型紫外檢測器

LC-10AVP泵

CTO-10AVP柱溫箱

Class-up工作站

Shim-packvp-ODS色譜柱（150mm*4.6mm）

日本島津產紫外分光光度計UV-2450

隔膜真空泵GM-0.33

(天津市津騰實驗設備有限公司）

電子分析天平AG135

(梅特勒-托利多儀器有限公司）

實驗室pH計FE20

(梅特勒-托利多儀器有限公司）

Model

C3860A超聲儀

(CBL

Photoelectron

Technology

Co．Lid．)

滲透壓摩爾濃度測定儀SMC

30B

(天河醫療儀器有限公司）

針頭式微孔濾膜過濾器

(天津市雙

吉色譜儀器經營部）

一次性使用無菌注射器

(浙江京環醫療用品有限公司）

燈檢裝置

A．帶有遮光板的日光燈光源

B．不反光的黑色背景；

C．不反光的白色背景和底部

D．反光的白色背景（指遮光板內側）。

藥品光照試驗箱

溫度

XMTA908

光照強度XMTA808

（重慶漢瞻儀器有限公司）

調溫調濕箱

（天津天宇機電有限公司）

2.2

試藥

環孢素

(福建科瑞藥業有限公司，批號：140201（N）)

環孢素對照品

（中國藥品生物制品鑒定所，含量為98.8%）

大豆油

(新興（鐵嶺）藥業有限公司，批號：15050106-2-01)

聚乙二醇PEG400

（江西益普生藥業有限公司，批號：20141001）

聚山梨酯80

（四川金山制藥有限公司，批號：150502）

羥苯乙酯

（廣州市廣譜醫藥有限公司，批號：141102）

甲醇

（色譜純，天津市康科德科技有限公司）

乙腈

（特級品，天津市康科德科技有限公司）

磷酸

（化學純，石家莊市試劑廠冀都化學試劑有限公司）

水為純化水

三乙胺為分析純

0.05%環孢素滴眼液

（自制三批：160203,160204,160205）

色譜用試劑為色譜純，其他試劑為分析純，水為注射用水。

方法

3.1

樣品的制備：

取羥苯乙酯0.3g加入700ml純化水，加熱使之溶解，加入60ml聚乙二醇-400，攪拌，混勻；取0.5g環孢素至乳缽中，加10

ml大豆油，80

ml聚山梨酯80，充分研磨，倒入上述溶液中，快速攪拌，加純化水至1000ml，混勻，0.45μm微孔濾膜過濾，無菌分裝，即得。

3.2

色譜條件及方法學研究：

3.2.1色譜條件：

色譜柱：

Shim-packvp-ODS色譜柱（150mm*4.6mm）

流動相：

乙腈：甲醇：水：三乙胺（200：600：200：0.5），用磷酸調pH到2.93

檢驗波長：

210nm

柱溫：

°C

流速：

1.2

ml/min

進流量：

飽和進樣

進樣量：

20μL

3.2.2樣品預處理：

取C18固相萃取小柱兩個，串聯使用并將其活化（活化順序為：甲醇-水-水-甲醇，每次各5ml），用5ml的移液管精密吸取樣品5ml至小燒杯中，用注射器全部吸取并緩慢打入小柱，收集濾液，用注射器二次吸取完全，再次通過小柱，棄去濾液，后用5ml純化水沖洗雜質，再用乙腈、水的混合液（1：1）洗脫樣品于10ml的容量瓶中定容，混勻。過濾（孔徑0.45μm），作為供試品。

3.2.3系統適應性實驗：

用移液管精密量取該樣品5ml，按照3.2.2的處理方法操作，再3.2.1的色譜條件下進樣，記錄色譜圖，計算理論塔板數,分離度。比較標準品、樣品和空白微乳的色譜圖。

3.2.4標準曲線的繪制：

精密稱取環孢素對照品25mg于50ml容量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度使成儲備液。再分別精密移取儲備液3，4，5，6，7ml于10ml容量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，配成0.15,0.2,0.25,0.3,0.35μg/ml的溶液，并按上述色譜條件分別進樣，記錄對應的峰面積。以峰面積（Y）與對照品濃度（X）回歸，觀察其是否呈良好的線性關系，計算其回歸方程。

3.3

制劑穩定性的長期試驗考察：

3.3.1溶液的性狀：

本品為淡黃色澄明液體。照《中國藥典》溶液顏色檢查法，配制黃綠色調標準比色液。分別取6℃±2℃條件下，于0月，1月，2月，3月的環孢素滴眼液樣品直接與標準比色液比較，樣品與標準色體積相等，同置白色背景前，平視觀察。

3.3.2鑒別

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間與對照品主峰的保留時間分別一致。

3.3.3無菌情況的檢測：

取本品0.05%環孢素滴眼液，采用薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白胨水溶液沖洗（每膜不少于100ml）,以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依照法檢查（中國藥典），應符合規定。

3.3.4pH和滲透壓的檢查：

本品pH值應在5.0～6.5之間，滲透壓摩爾濃度應在290～430mOsmol/kg范圍內。分別取6℃±2℃條件下0月，1月，2月，3月的0.05%環孢素滴眼液樣品適量，測定其pH值、滲透壓并觀察制劑理化性質是否穩定。

3.3.5可見異物檢查：

分別取6℃±2℃條件下0月，1月，2月，3月的環孢素滴眼液樣品20支，去除容器標簽，把容器外壁清潔干凈，調節光照度至2000~3000lx，將供試品置于遮光板邊緣處，并在人眼的清晰觀測距離內（約為25cm），分別置于黑色和白色背景下，手持供試品頸部輕輕旋轉和翻轉容器使藥液中可能存在的可見異物懸浮（但應避免產生氣泡），輕輕翻搖后即用目檢視，重復3次，總時限為20秒。

樣品制劑在靜置一定時間后輕輕旋轉時應無煙霧、狀微粒柱，且沒有檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm的纖維和塊狀物等明顯可見異物；也沒有檢查出微細可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）。根據檢測結果，觀察該0.05%環孢素滴眼液樣品的可見異物檢查是否符合標準。

3.3.6樣品含量的測定：

取0.05%環孢素滴眼液樣品，按照3.2.2樣品預處理方法項下操作，供試品20μl進樣，使用外標法根據峰面積計算樣品的含量。要求該制劑含環孢素（C62H111N11O12）的含量應在90%～110%的范圍內。

3.3.7有關物質檢測：

分別取6℃±2℃條件下0月，1月，2月，3月的0.05%環孢素滴眼液樣品適量，進行精密稱定。按照3.2.2的操作步驟完成樣品預處理后，然后用乙腈定容，制成每1ml中含0.25mg的溶液，作為供試品溶液；同理制成每1ml中約有2.5μg的溶液，作為對照液。照含量測定項下的色譜條件，取對照液20μl注入液相色譜儀，調節靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍，供試品溶液色譜圖中，單個雜質峰面積不得大于對照液主峰面積的7/10

(0.7%)，測得的各個雜質峰面積之和不得大于對照液主峰面積的1.5倍（1.5%），按照處方制備的要求制作出不含環孢素的空白微乳，做為對照空白；供試品溶液中和空白對照重合的峰應被扣除。

結果與分析

4.1

系統適應性試驗結果：

經證明，在此實驗條件下能達到環孢素與制劑中其他組分的的分離，按環孢素主峰的保留時間及峰寬計算出理論塔板數n=2328.30>600，分離度R=3.018>1.5,均符合藥典要求。如圖4-1、4-2、4-3

圖4-1

環孢素色譜圖

圖4-2

空白色譜圖

圖4-3

標準品色譜圖

4.2

標準曲線繪制：如圖4-4

圖4-4標準曲線圖

以峰面積（Y）與對照品濃度（X）回歸,在0.15-0.35μg范圍內，呈良好的線性關系。回歸方程為Y=2×107x+201893.5(r2=0.9996)。

4.3穩定性考察結果：

取3批環孢素滴眼液，置于6℃±2℃環境中放置，分別于第0，1，2，3月取樣檢測，考察性狀、可見異物、無菌情況、pH、滲透壓、及藥物含量等指標。

結果表明，3批樣品在6℃±2℃環境中放置，分別于第0，1，2，3月取樣檢測，各指標均符合規定，如表4-6穩定性考察結果：

表4-6穩定性考察結果

4.4

樣品含量測定

表4-6中數據顯示，三批樣品的標示量百分含量分別均在90.0%～110.0%的范圍之內，該制劑含量符合相關規定。

4.5

有關物質的檢查：

在6℃±2℃條件下0月，1月，2月，3月自制0.05%環孢素滴眼液的有關物質測定結果：如表4-6。經過長期的試驗觀察，測得的單個雜質峰面積均小于對照液主峰面積的7/10，各雜質峰面積的和均小于對照液主峰面積的1.5倍，符合規定。

表4-7

有關物質測定結果

綜上試驗結果表明：0.05%環孢素滴眼液在6℃±2℃的儲存條件下，經過0月，1月，2月，3月的穩定性考察其性狀，pH值、滲透壓、有關物質、含量等理化性質均合格，符合《中國藥典》標準。

討論

5.1

微乳型制劑確定：

眼部生理結構復雜，具有高度的敏感性和獨特的保護屏障，因此眼部給藥存在較大的差異，眼部藥物傳遞系統的設計存在很大的困難。微乳乳滴由油相、SF、CoSF和水相組成，適合作為水中溶解度較小的藥物的載體，其界面膜具有兩親性，有利于藥物穿過角膜屏障進入眼內，提高藥物在眼部的生物利用度。環孢素眼用制劑在臨床上通常使用0.05%的濃度，且低濃度環孢素對眼部的刺激很小，患者的耐受性較佳。微乳是一種安全、穩定、刺激性小的新型給藥系統，且兼具制備方便、易于滅菌、生產成本低等優勢，正在被科研工作者投以越來越多的關注。

微乳與傳統的滴眼液相比具有顯著的優點。傳統眼用制劑目前在市場上應用雖然廣泛，但是這些傳統劑型的主要缺點是眼部的生物利用度很低。在眼球運動和鼻淚系統的作用下會導致藥物在角膜前停留時間變短,藥物的跨角膜轉運也會因藥物自身的理化性質和角膜的屏障作用而受到影響。一般情況下只有小于5%的藥物才可以進入眼睛的前房組織。患者使用滴眼液要重復多次給藥,對于術后的患者應用更為不便。因此，研究新型眼部藥物載體來促進眼部的吸收、提高眼部的生物利用度是相當重要的。本制劑0.05%環孢素滴眼液用油性基質制成微乳型滴眼液，具有安全、緩釋、穩定、刺激性低的優點。

5.2

樣品的預處理原因：

本試驗的樣品為水包油型微乳，加之大量輔料，不能直接進樣，必須通過破乳或者固相萃取小柱，使藥物暴露出來才能進行檢測。本實驗曾試過用乙腈破乳，破乳效果良好，但由于輔料聚山梨酯80與藥物溶解性相似，不易分離，且聚山梨酯80的含量遠遠大于藥物環孢素，聚山梨酯80對藥物的檢測有很大的影響。后使用固相萃取小柱，水洗時可將大部分的輔料和聚山梨酯80洗去，大大降低了聚山梨酯80的干擾。為了防止萃取小柱本身對樣品的吸附，減少檢測過程中所造成的干擾，需對萃取小柱進行活化，即用5ml甲醇和5ml純化水分別通過萃取小柱，并吹干。通過活化過的C18固相萃取小柱，先用水將大部分輔料和聚山梨酯80洗去，再用乙腈將藥物洗脫出來進樣，這樣可以減少雜質造成的干擾。

5.3

流動相的配比：

本實驗曾試過的流動相有乙腈：甲醇：水：三乙胺（200：600：200：1.0）；乙腈：甲醇：水：三乙胺（180：620：200：1.0）；乙腈：甲醇：水：三乙胺（220：580：200：1.0）；乙腈：甲醇：水：三乙胺（200：620：180：0.5）；乙腈：甲醇：水：三乙胺（200：580：220：0.5）；乙腈：甲醇：水：三乙胺（220：600：180：0.5）；乙腈：甲醇：水：三乙胺（180：600：120：0.5）；乙腈：甲醇：水：三乙胺（200：600：200：0.25）；乙腈：甲醇：水：三乙胺（200：600：200：1.0）；等等。多組流動相的配比，最終考慮基線，保留時間，峰形等各個方面的因素，選擇

乙腈：甲醇：水：三乙胺（200：600：200：0.5），用磷酸調流動相的pH到2-3之間。

5.4

柱溫的確定

本實驗的柱溫定為65

℃，有充分的理論與實踐意義。若柱溫過高，會使儀器的穩定性降低，產生基線的漂移；若柱溫過低，則會嚴重影響到峰形以及出峰時間。由于環孢素相對分子質量大，脂溶性高，采用色譜柱分離時需用較高的柱溫才能使其有效分離，否則峰形很寬，呈丘陵狀。本實驗分別嘗試使用了55，60，65，70，75

℃的柱溫，發現隨著柱溫升高，峰寬逐步減小，峰形改善明顯，考慮到柱溫太高會影響色譜柱壽命，故最終確定柱溫為65

℃。因此，經試驗證實，65

℃為本實驗的最佳柱溫。

5.5

流速的選擇

流速主要決定出峰的時間，該實驗過程中進行了三個流速的測定，分別為1.0

ml/min、1.2

ml/min、1.5

ml/min。在流速低的情況下，會出現出峰時間拖后的現象；若是流速較高的話，分離度則會受到影響。出峰時間最好控制在10-20

min之間，綜合考慮，最終決定使用流速為1.2

ml/min。

5.6

藥物制劑穩定性的意義

藥物制劑穩定性是指藥物制劑從制備到使用期間質量發生變化的速度和程度，是評價藥物制劑質量的重要指標之一。藥物制劑的穩定性通過進行實驗來觀察藥物的理化性質，對藥品在制備過程中及保存期間可能發生的物理化學變化進行相關考察，探討其影響因素，尋找避免或延緩藥物降解、增加藥物制劑穩定性各種措施，預測制劑在貯存期間質量標準的最長時間。藥物制劑穩定性研究的意義在于保證藥品的質量，作到安全、有效、穩定。還可以用于指導新藥及其劑型的研制和開發，在某種定程度上也可以減少經濟損失。因此，藥物制劑的穩定性研究對于保證產品質量以及安全療效方面具有重要意義。對藥物制劑穩定性的研究是為了提高藥品的內在質量，應全面地考慮各種因素對藥物制劑穩定性所產生的影響，從而篩選出最佳處方為臨床提供安全，穩定，有效的藥物制劑。

5.7

pH的穩定性觀察

正常淚液的pH值在7.2～7.4之間（患眼病時有所改變）。滴眼液的pH過低會因刺激而大量分泌淚液，從而稀釋藥液并將藥物沖出結膜囊，影響藥物作用效果。同時，過于偏酸的藥液可凝固眼黏膜，造成損害；pH值過高可使眼黏膜上皮細胞硬化或膨脹，導致組織壞死。所以在配置滴眼液時，常加入緩沖物質以調節溶液pH值，使其與淚液大體相近，減少刺激性。正常人眼可耐受的pH值范圍為5.0～9.0之間。通過對0.05%環孢素滴眼液pH值的穩定性觀察，發現其pH值均在5.0～6.5范圍內，在實驗觀察過程中無明顯變化，符合眼用制劑的要求。

5.8

滲透壓穩定性觀察

在涉及溶質的擴散或通過生物膜生物膜的液體轉運各種生物過程中，滲透壓都起著極其重要的作用。因此，在制備眼用液體制劑等藥物制劑時，需要觀察其滲透壓的穩定性。溶液的滲透壓，依賴于溶液中溶質粒子的數量，是溶液的依數性之一通常以滲透壓摩爾濃度來表示。本實驗使用SMC

30B滲透壓摩爾濃度測定儀對0.05%環孢素滴眼液的進行滲透壓穩定性觀察，對6℃±2℃條件下的0月，1月，2月，3月的0.05%環孢素滴眼液分別進行測定，其結果顯示滲透壓摩爾濃度值均在290~430

mOsmol/kg范圍內，達到了滴眼劑的質量標準，且多次測量滲透壓值保持穩定，長期放置該藥物穩定性較好。

5.9

高效液相色譜法測定藥物含量

高效液相色譜法測定藥物含量準確性高，重現性好，近年來多種眼科制劑均采用此種方法測定其含量。多次實驗證明，該方法科學有效，測定結果穩定。高效液相色譜法通常用來測定0.05%環孢素滴眼液的含量，通過高效液相色譜法測定，0.05%環孢素滴眼液制劑樣品含量等指標均合乎醫院制劑的質量標準，其各項理化性質檢測指標均令人滿意。

5.10

有關物質的考察

有關物質考察中，首先將制劑樣品環孢素按照3.2.2的處理方法操作作為供試品，但同上述方法所制成的對照品溶液的濃度應低于最低檢測限（0.01

mg/ml）。因此，我們采用10倍濃度的環孢素樣品按照3.2.2的處理方法操作作為供試品，能更好的檢測出環孢素滴眼劑產生的雜峰。

在1月、2月、3月后的考察中出現了1-2個雜峰，說明環孢素滴眼劑有降解物。據文獻報道環孢素含有的雜質有：環孢素C、環孢素B、環孢素G、環孢素H、異環孢素H和異環孢素A，其中環孢素H、異環孢素H、異環孢素A均可為降解產物，但通過計算有關雜質含量符合藥典規定標準。

小結

干眼癥是眼科門診的常見病和多發病，臨床上可用0.05%環孢素滴眼液對其進行治療。0.05%環孢素滴眼液能夠有效緩解干眼癥的癥狀,提高患者的生活質量，而且對多種眼表疾病的治療也具有較好的治療效果。

本試驗通過對0.05%環孢素滴眼液的穩定性進行了長期的試驗考察，在6℃±2℃儲存條件下，通過0月，1月，2月，3月的穩定性考察其性狀，pH值、滲透壓、有關物質、含量等理化性質均合格，全都符合《中國藥典》的標準，充分說明了0.05%環孢素滴眼液的穩定性較好，參數指標合格，為0.05%環孢素滴眼液的生產、包裝、貯存、使用條件提供科學依據。

總之,環孢素滴眼液是是眼科醫生治療干眼癥的一種較為安全、有效的藥物。

第五篇：上海市食品（保健食品）原輔材料采購合同

合同編號：_________

供方：_________

住所：_________

郵編：_________

營業執照號碼：_________

電話：_________

法定代表人：_________

傳真：_________

需方：_________

住所：_________

郵編：_________

營業執照號碼：_________

電話：_________

法定代表人：_________

傳真：_________

供需雙方依據《中華人民共和國合同法》、《中華人民共和國產品質量法》、《食品衛生法》及其他有關法律、法規的規定，在平等、自愿、協商一致的基礎上，就原輔材料的采購事宜，訂立本合同。

第一條　產品名稱、商標或品牌、規格、計量單位、單價及數量、金額（含稅價）、交貨（時間）和地點

┌────┬───┬──┬──┬─────┬──┬──┬────┬────┐

│產品名稱│商標　│規格│計量│單價（元）│數量│金額│交貨時間│交貨地點│

││或品牌││單位││││││

├────┼───┼──┼──┼─────┼──┼──┼────┼────┤

││││││││││

││││││││││

└────┴───┴──┴──┴─────┴──┴──┴────┴────┘

第二條　產品質量要求

1．產品質量標準，按下列第_________項履行：

1．1　按國家標準_________履行。

1．2　按行業標準_________履行。

1．3　按供需雙方約定的質量要求履行，但衛生要求不能低于國家相關標準（可另寫附件）。

2．保質期限：

供方所提供的產品，保質期限不少于_________個月（自產品出廠之日起計算）。

第三條　產品包裝

1．包裝要求：在外包裝上應注明產品名稱、規格、配料、產品批準號、生產廠名、地址、生產日期、保質期、凈含量、貯藏要求等。

2．包裝物由_________方提供，費用由_________方承擔。

3．包裝物處理按下列第_________項執行。

3．1　包裝物不回收。

3．2　包裝物由供方回收。

第四條　交提貨方式

交提貨方式，按下列第_________項履行。

1．供方送貨：產品運輸由供方負責辦理，供方送至_________，運費由供方承擔。

2．供方代辦運輸：供方根據雙方約定的協議代辦運輸，運費由需方承擔（代辦運輸協議另訂附件）。

3．需方自提：需方前往供方指定地點_________，自行提貨、自行運輸。

第五條　驗收方法

1．供方提供的每一批產品都須附隨根據雙方確認的質量標準進行檢驗的檢驗合格報告，但若有下列情況之一，必須附隨計量認證合格的檢驗

機構出具的檢驗合格報告。

1．1　供方首次向需方所銷售的產品（不包括同品牌不同規格的產品）；

1．2　供方停產一個生產周期又恢復生產的產品（一個生產周期為_________月）；

1．3　供方所供產品，在生產制造時工藝及原輔材料（有較大）改變的；

1．4　其他。

2．產品到達目的地后，需方應指定專人按雙方約定的質量標準（應包括主要衛生指標、內外包裝、保質期、標識感官等）及時進行抽樣檢驗，完成驗收程序。如有質量問題，需方應在收貨后天內書面通知供方，同協商處理辦法。如對產品質量認定發生異議，由（以）方所在地供需雙方共同認可的經計量認證的機構檢驗報告為準。

3．需方根據合同規定或要貨通知單及供方送貨單做好收貨工作，并及時通知質量驗收員驗收產品。

第六條　付款方式

需方選擇下述第_________種方式付款，并按該方式所定時間如期足額將貨款支付給供方。

1．一次性付款方式：

_________年_________月_________日支付全部貨款，計人民幣_________元，大寫_________。

2．分期付款方式：

2．1　簽署本合同時，支付貨款全部的_________%，計人民幣_________元，2．2　_________年_________月_________日前支付貨款全部的_________%，計人民幣_________元，大寫_________。

2．3　_________年_________月_________日前支付貨款全部的_________%，計人民幣_________元，大寫_________。

3．預付款條款：_________。（如無此項請劃去。）

4．其他約定的付款方式：_________。

第七條　違約責任

1．供方如未履行本合同約定的義務，應承擔違約責任，并賠償由此給需方造成的經濟損失。需方要求繼續履行本合同的，供方應繼續履行本合同。

2．需方若未按第六條第2款在規定時間內付款，須承擔下列第_________項違約責任。

2．1　向供方支付違約金人民幣_________元。

2．2　自延期之日起至實際付款日止，按銀行同期貸款利率向供方支付違約金。

3．供方應承擔因產品質量問題造成需方的直接經濟損失。

4．需方違約拒收產品或在驗收期間保管不妥造成產品損失的，需方應當承擔由此所造成的相應的損失。

第八條　不可抗力

任何一方由于不可抗力且自身無過錯造成的不能履行或部分不能履行本合同的義務將不視為違約，但應在條件允許下采取必要的補救措施，以減少不可抗力造成的損失。遇有不可抗力的一方，應在_________日內將事件的情況以書面形式通知對方，并在事件發生后_________日內，提交不能履行或者部分不能履行本合同以及需要延期履行的理由的證明。

第九條　解決爭議的方法

1．供需雙方在履行本合同過程中發生爭議，應協商解決。協商不成，選定下面_________種方式解決：

A、申請仲裁。□

B、依法起訴。□

2．雙方選擇仲裁方式的，約定向下列其中之一的仲裁機構申請仲裁：

A、上海仲裁委員會。□

B、中國國際經濟貿易仲裁委員會上海分會。□

C、仲裁委員會。□

3．雙方選擇訴訟方式的，約定向下列其中之一的人民法院依法起訴：

A、本合同簽訂地人民法院。□

B、供方住所地人民法院。□

C、需方住所地人民法院。□

D、交貨地人民法院。□

E、人民法院。□

第十條　其他

1．供方應向需方提供如下文件的復印件，并承諾保證復印件與原件一致，否則應承擔相應的法律責任：（選定的打√，不選的打×。）

1．1　營業執照□

1．2　稅務登記證□

1．3　衛生許可證（保健食品生產企業須符合GMp要求）□

1．4　印刷許可證□

1．5　檢疫證明□

1．6　產地證明□

1．7　每批產品的檢驗合格報告□

1．8　有關產品質量認證證書□

1．8　．1綠色食品認證書□

1．8　．2有機食品認證書□

1．8　．3產品質量標準文本□

1．8　．4保健食品批準證書□

1．8　．5危害分析與關鍵控制點認證書（HACCp）□

1．8　．6質量安全認證書（QS）□

1．8　．7供需雙方約定的其他□

2．需方應向供方提供如下文件的復印件，并承諾保證復印件與原件一致，否則應承擔相應的法律責任：（選定的打√，不選的打×。）

2．1　營業執照□

2．2　稅務登記證□

2．3　組織機構代碼證□

2．4　其他□

3．本合同有效期自_________年_________月_________日起至_________年_________月_________日止。

合同履行期內，雙方不得隨意變更或解除合同。合同若有未盡事宜，須經雙方共同協商，簽訂補充協議；補充協議與合同具有同等效力。

4．雙方約定的其他條款_________。

5．本合同一式兩份，供需雙方各執一份。自雙方簽字或蓋章之日起生效。

購貨單位（需方）（公章）：_________供貨單位（供方）（公章）：_________

委托代理人（簽字）：_________委托代理人（簽字）：_________

地址：_________地址：_________

開戶銀行：_________開戶銀行：_________

帳號：_________帳號：_________

電話：_________電話：_________

_________年____月____日_________年____月____日

附件

1．本合同文本是根據《中華人民共和國合同法》、《中華人民共和國產品質量法》、《中華人民共和國食品衛生法》及其他有關法律、法規制定的示范文本，供食品、保健食品行業原輔材料買賣合同雙方當事人參照使用。

2．本合同主要為確保產品質量和食品安全的有關條款的實施而制定。

3．經雙方當事人協商確定，可以對本示范文本的條款內容（包括選擇內容、填寫空格部分的內容）進行選擇、修改、增補或刪減。

4．為更好地維護雙方當事人的權益，簽訂合同時應當慎重，訂立具體條款，需要約定的必須表述清楚，力求具體、嚴密。

5．如果是非法定代表人簽字，需要有法定代表人出具的授權委托書。