第一篇：關于增加含有牛、羊源性材料醫療器械注冊申請申報資料要求的公告

關于增加含有牛、羊源性材料醫療器械注冊申請申報資料要求的公告

（第18號）

2007年02月08日 發布

根據國食藥監械[2006]407號《關于含有牛、羊源性材料醫療器械注冊有關事宜的公告》的規定，凡申請含有牛、羊源性材料醫療器械注冊的申請人在按現規定提交申報資料的同時應提交以下資料：

1、提交關于所申報的產品不屬于國食藥監械[2006]407號公告中規定的不予受理的各類情況的聲明，具體要求見附件。如經技術審評確認申請人聲明內容與事實不符，則予以退審。

2、提交關于所申報的產品瘋牛病傳播風險評估以及相應控制措施等技術文件，說明產品不存在傳播瘋牛病的風險。如屬公告中第三條為體外診斷試劑，則提供有關保證產品在運輸、使用過程中對接觸者和環境的安全的說明。

附件：關于所申請的含有牛、羊源性材料醫療器械的聲明

國家食品藥品監督管理局行政受理服務中心

二○○七年二月八日

附件

關于所申請的含有牛、羊源性材料醫療器械的聲明

國家食品藥品監督管理局：

我公司申請的__________________________________________屬含有牛、羊源性材料的醫療器械。我公司已仔細閱讀國食藥監械[2006]407號《關于含有牛、羊源性材料醫療器械注冊有關事宜的公告》，并確認所申請的上述產品符合國食藥監械[2006]407號《關于含有牛、羊源性材料醫療器械注冊有關事宜的公告》的規定，不屬于該公告中規定的不予受理的各類情況。如本聲明內容與事實不符，本公司愿承擔一切責任。特此聲明。

公司名（印章）

日期

第二篇：國家食品藥品監督管理局關于含有牛、羊源性材料醫療器械注冊有關

【發布單位】國家食品藥品監督管理局 【發布文號】國食藥監械[2006]407號 【發布日期】2006-08-02 【生效日期】2006-08-02 【失效日期】 【所屬類別】政策參考

【文件來源】國家食品藥品監督管理局

國家食品藥品監督管理局關于含有牛、羊源性材料醫療器械注冊有關事宜的公告

(國食藥監械[2006]407號)

為防止牛海綿狀腦病（以下簡稱瘋牛病）通過使用醫療器械途徑傳入我國，國家藥品監督管理局曾于2002年3月22日發布《關于禁止從發生瘋牛病的國家或者地區進口和銷售含有牛羊組織的醫療器械產品的公告》（國藥監械〔2002〕112號），對含有牛羊組織的醫療器械產品進口和銷售問題作出了規定。為進一步明確含有牛、羊源性材料醫療器械的注冊，現對有關事宜公告如下：

一、直接作用于人體的醫療器械：

（一）凡產品中含有來自于發生瘋牛病國家或地區（以下簡稱瘋牛病疫情國家或地區）的牛、羊源性材料的，注冊申請不予受理。

（二）產品中含有牛、羊源性材料，所含牛、羊源性材料并非來自于瘋牛病疫情國家或地區，但產品實際生產場地在瘋牛病疫情國家或地區的，分以下3種情況：

1．對取材于添加以哺乳動物為來源的蛋白質飼料喂養的牛、羊的組織及其衍生物的醫療器械，注冊申請不予受理。

2．對取材于與來自瘋牛病疫情國家或地區的牛、羊一起圈養的牛、羊組織及其衍生物的醫療器械，注冊申請不予受理。

3．不屬于上述1、2條所述情形的醫療器械，注冊申請可予受理。申請注冊時，應提供瘋牛病傳播的風險評估以及相應的控制措施等技術文件，說明產品不存在傳播瘋牛病的風險。通過技術審評決定是否予以注冊。

（三）產品中含有牛、羊源性材料，但材料并非來自于瘋牛病疫情國家或地區，產品的生產也不是在瘋牛病疫情國家或地區完成的，注冊申請可予受理。申請注冊時，應提供瘋牛病傳播的風險評估以及相應的控制措施等技術文件，說明產品不存在傳播瘋牛病的風險。通過技術審評決定是否予以注冊。

二、非直接用于人體的醫療器械（例如：牛皮面料的CT診斷床或牙科治療椅）：

產品中含有牛、羊源性材料的，不論其牛、羊源性材料是否來自于瘋牛病疫情國家或地區，注冊申請可予受理。申請注冊時，應提供文件，說明產品不存在傳播瘋牛病的風險。通過技術審評決定是否予以注冊。

三、上述一、二條規定不適用于體外診斷試劑產品。體外診斷試劑產品中含有牛、羊源性材料的，注冊申請可予受理。為保證產品在運輸、使用過程中對接觸者和環境的安全，申請注冊時，應提供有關保證產品在運輸、使用過程中對接觸者和環境的安全的說明。通過技術審評決定是否予以注冊。

四、根據國家質量監督檢驗檢疫總局2006年6月22日更新的《禁止從動物疫病流行國家/地區輸入的動物及其產品一覽表》中所列出的國家/地區和疫病，截至本公告發布之日，本公告所指瘋牛病疫情國家或地區包括下列國家或地區：以色列、日本、阿曼、意大利、葡萄牙、西班牙、英國、荷蘭、比利時、法國、丹麥、愛爾蘭、瑞士、德國、盧森堡、捷克、列支敦士登、斯洛伐克、斯洛文尼亞、奧地利、波蘭、芬蘭、整個歐盟、美國、加拿大。

本公告所指瘋牛病疫情國家或地區以國家質量監督檢驗檢疫總局最新更新的《禁止從動物疫病流行國家/地區輸入的動物及其產品一覽表》中涉及瘋牛病的國家/地區為準。

五、本公告適用于境內醫療器械和境外醫療器械。

六、自本公告發布之日起，相關生產企業或其代理人應對已進入中國市場的醫療器械進行自查，如有涉及本公告中不予受理注冊的醫療器械的，應自行從市場上將該類產品全部召回，最遲不得超過2006年12月31日。

七、本公告發布后，注冊時尚不屬于不予受理注冊的產品，因被列為新增瘋牛病疫情家或地區而成為不予受理注冊的產品的，已取得的醫療器械注冊證書自行失效，相關產品不得在中國市場銷售和使用。

八、本公告發布之日起，國家藥品監督管理局2002年3月22日發布的《關于禁止從發生瘋牛病的國家或者地區進口和銷售含有牛羊組織的醫療器械產品的公告》同時廢止。此前已發布的相關規定如有與本公告不符的，均以本公告為準。

國家食品藥品監督管理局

二○○六年八月二日

本內容來源于政府官方網站，如需引用，請以正式文件為準。

第三篇：動物源性醫療器械產品注冊申報資料指導原則

動物源性醫療器械產品注冊申報資料指導原則

一、前言

本指導原則旨在指導申請者/制造商對動物源性醫療器械的注冊申報資料進行準備。某些醫療器械可能含有動物來源的材料，這些材料是多種多樣的，可以構成該器械的主要部件（例如牛/豬源心臟瓣膜、羊腸縫合線、止血材料等）、涂層或者浸滲劑（例如肝素、明膠、膠原等），也可成為生產過程中所用的輔助材料（例如牛脂等）。動物組織及其衍生物的使用可能會比非動物來源的材料（例如金屬、塑料以及織物等）使醫療器械具有更好的性能，但是在另一方面，它們應用到人體則又會增加病毒傳播和免疫原性等方面的安全風險。因此，對于動物源性醫療器械安全性的評價，需要考慮比常規醫療器械更多方面的內容。如果申請者/制造商在準備醫療器械注冊申報資料時有這方面的考慮，將有助于更加充分、科學地評價醫療器械產品的風險受益比，進而提高產品注冊申報的效率。

本指導原則是在注冊申報資料中有關的技術性文件（技術報告、風險分析報告、注冊產品標準及產品說明書）滿足一般性要求的基礎上，針對動物源性醫療器械產品的特點提出的需特別關注和增加論述的內容要求。對于其他注冊申報資料的要求，申請者/制造商應按照《醫療器械注冊管理辦法》的相關要求并參照《醫療器械臨床試驗規定》、《醫療器械標準管理辦法(試行)》、《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》、《關于含有牛、羊源性材料醫療器械注冊有關事宜的公告》（國食藥監械［2006］407號）、《無源植入性醫療器械產品注冊申報資料指導原則》等其他相關法規文件的要求。申請人/制造商應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。申請人/制造商還應當依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用。若不適用，應詳細闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對申請人/制造商和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

二、適用范圍

本指導原則適用于全部或部分采用無生命動物組織制成的

或取材于動物組織的醫療器械產品（體外診斷用醫療器械除 外）的注冊申報。本指導原則同樣適用于采用動物組織衍生 物或由動物體自然獲取物質（例如：牛奶、羊毛等）制成的 醫療器械產品注冊申報。

三、基本要求

（一）動物源性醫療器械產品注冊申報資料要求

1．境內動物源性醫療器械產品注冊申報資料在滿足一般性要求的基礎上，還應增加下述內容：

（1）技術報告

對于動物源性醫療器械，這一部分的資料需要增加涉及控制病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風險方面有關的技術內容。

鑒于不同種類和不同數量的病毒和傳染性病原體感染人體的概率不盡相同，而不同動物種類易感染病毒和傳染性病原體的種類和程度也千差萬別，因此動物種類的確定對于動物源性醫療器械的風險起著重要作用。此外，動物的地理來源、年齡、取材部位的不同也直接影響著動物源性材料所具有風險的高低。

對于感染病毒和傳染性病原體的風險控制需至少從源頭控制和病毒滅活兩方面著手，僅依靠源頭控制或僅依靠病毒滅活都無法確保風險降至最低。為確保風險的可控性，企業需建立起一套追溯體系，以便在發現不良事件時能夠及時查出原因并采取措施以防止類似不良事件的再次發生。此外，定點飼養、定點采購、定點屠殺，以及根據國家相關規定進行動物防疫、檢疫，都是降低病毒和傳染性病原體傳播風險的必要手段。

對于動物源性材料帶來的免疫原性風險的降低，一般采用在生產工藝中降低其免疫原性的方法，包括脫細胞、去除雜蛋白，以及使蛋白質變性等物理的和/或化學的處理步驟，生產企業需對其降低材料免疫原性的有效性進行驗證。然而，這些處理步驟以及滅活和去除病毒和／或傳染性病原體的處理步驟有可能是以犧牲材料本身的使用性能為代價的，生產企業需充分評估其對產品的不利影響，以保證產品最終能夠安全有效地使用。因此，產品技術報告至少應增加以下內容：

① 動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質的具體描述；

② 對于常規定點飼養的動物種類，提供與動物定點飼養單位簽訂的長期供貨協議及飼養單位的資質證明；如果涉及中間商，應提供所有中間商的有關供貨協議及資質證明；

③ 對于常規定點屠宰的動物種類，提供制造商與屠宰單位簽訂的合同及屠宰單位的資格證明；

④ 對所執行的檢疫標準的描述，以及所取材動物的檢疫/防疫證明性資料,一般包括動物檢疫合格證、動物防疫合格證、對動物進行防疫接種的獸醫衛生合格證等；

⑤ 制造商對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少應包括：該產品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標識、動物飼養、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾；

注：這里提到的批是指在同一環境中飼養、檢疫、屠宰或加工的一組動物。

⑥ 對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料（具體內容可參見本章第（二）節）；

⑦ 對清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質量控制指標與驗證性實驗數據或相關資料。

（2）風險分析報告

對于動物源性醫療器械，這一部分的資料需要增加對病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風險的分析、控制以及殘余風險的分析。

鑒于使用動物源性材料所帶來的潛在風險，申請者/制造商需具體說明在所申報的醫療器械中使用動物源性材料同使用非動物源性材料相比具有哪些優勢，以便充分評價使用動物源性材料的風險/受益比。

對于不同的動物源性醫療器械，其免疫原性風險也會因取材動物的種類、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性風險的基礎上再對其進行有效地控制。

對感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析需包括動物的飼養、運輸、屠宰，動物源性材料的取材、加工處理，以及動物源性醫療器械在人體的使用等各個環節。因此，產品風險分析報告應至少增加以下內容：

① 使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其他材料替代，以及動物源性材料與其他材料的比較分析；

② 對動物在飼養過程中可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析（包括飼養方式、飼養條件、飼料種類、防疫情況、運輸等方面）和相應的控制措施；

③ 對取材和加工處理等過程中產品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；

④ 對產品使用過程中人體可能由動物源性醫療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；

⑤ 對產品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產生的免疫原性方面的風險分析和相應的控制措施。

（3）注冊產品標準

作為產品的重要技術信息，所取材動物的種類和部位應在注冊產品標準中予以明確。當產品的免疫原性風險很大程度上取決于生產過程控制時，應在注冊產品標準中制定出產品免疫原性或相關性能的控制指標。這些控制指標可能是通過生物化學方法測定的免疫學指標，也可能是通過物理的或化學的方法測定的能夠間接地反映產品免疫原性可得到有效控制的產品技術指標（例如殘留細胞數量、雜蛋白含量等）。注冊產品標準的編制說明中應給出制定這些具體指標及檢測方法的科學依據以證明產品的免疫原性可控制在可接受范圍。

（4）產品說明書

出于對患者知情權的考慮，應在產品說明書中明示出產品取材于何種動物的何種組織。

2．境外動物源性醫療器械產品注冊申報資料

境外動物源性醫療器械應用于人體的風險同境內動物源性醫療器械一致，因此新增的技術內容可參照境內動物源性醫療器械，但鑒于不同原產國對于動物源性醫療器械的管理方式不同，導致相關技術資料的格式不盡相同，因此對技術資料的格式和編排順序可以不遵循本指導原則，但對技術內容應全部涵蓋，若有不適用的條款應逐條闡述不適用的理由及科學依據。

（1）動物源安全性技術資料

這一部分的資料可參照境內醫療器械產品技術報告和風險分析報告的內容，至少應包括：

① 使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其他材料替代，以及動物源性材料與其他材料的比較分析；

② 對所取材動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質的具體描述；

③ 對飼養、取材和加工處理等過程中產品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施（若附有國外官方或第三方出具的證明性文件，應提交原件或公證件），以及對產品使用過程中人體可能由動物源性醫療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；

注：該項內容可按照ISO 22442提供。

④ 對產品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產生的免疫原性方面的風險分析和相應的控制措施，以及清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質量控制指標與驗證性實驗數據或相關資料；

⑤ 對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料（具體內容可參見本章第（二）節）；

⑥ 制造商對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少應包括：該產品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標識、動物飼養、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾。

注：這里提到的批是指在同一環境中飼養、檢疫、屠宰或加工的一組動物。

（2）注冊產品標準

在注冊產品標準中應明確所取材動物的種類和部位。必要時，在注冊產品標準中應制定出產品免疫原性或相關性能的控制指標，并在標準編制說明中給出這些具體指標及檢測方法制定的科學依據。

（3）產品說明書

出于對患者知情權的考慮，應在產品說明書中明示出產品取材于何種動物的何種組織。

（二）病毒滅活有效性驗證資料

為了提高動物源性醫療器械的安全性，生產過程中需有特定的滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝。因此，在境內和境外動物源性醫療器械產品注冊申報資料中需增加對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料。

對這些工藝的去除/滅活病毒有效性的驗證，應至少遵循以下原則：

1．指示病毒的選擇

首先，需要選擇與生產過程中采用的原材料可能含有病毒種類的相關病毒，不能用相關病毒的，要選擇與其理化性質盡可能相似的指示病毒；第二，所選擇的病毒理化性質應有代表性（病毒大小、核酸類型以及有無包膜），其中至少應包括一種對物理和/或化學處理有明顯抗性的病毒；第三，指示病毒滴度需要盡可能高（病毒滴度一般需≥106/mL）。

表1列舉了已用于病毒清除研究的病毒。這些病毒根據生產工藝研究情況，對物理和/或化學處理具有不同的耐受性。病毒的耐受性與特定的處理方式有關，只有在了解病毒生物特性和生產工藝特定情況下才能使用這些病毒，而且實際結果會隨著處理情況的變化而變化。表1 已用于病毒清除研究的病毒舉例

天然宿基因囊大小(n主

組 膜 m）

70×175

耐受性 病毒 科 屬 形狀

小囊狀口腔炎彈狀病水泡性病病毒 毒

毒

馬牛 RNA 有 子彈狀 低 副流感病毒 副粘屬 鼠白血病病毒副粘液病

毒 C型腫瘤多種 RNA 有

100-20多面體/0

球形

低

逆轉錄 小鼠 RNA 有 80-110 球形 低

（MulV）

病毒 阿爾發病辛德比斯病毒 外衣 毒

牛濾過性腹瀉黃熱 疫瘟病毒病毒（BVDV）皰疹病偽狂犬病毒 水痘病毒毒

脊髓灰質炎薩微小RNA腸道病毒賓1型病毒 病毒

腦心肌炎病毒微小RNA心病毒（EMC）病毒 正呼腸病呼腸病毒3 呼腸

毒

SV40 乳多孔 多瘤病毒人類免疫缺陷Lentivir逆轉錄 病毒

us 甲型肝炎病毒 Picorna 肝病毒 人 RNA 牛 RNA 豬 DNA 人 RNA 小鼠 RNA 各種 RNA 猴 DNA 人 RNA 人 RNA 60－70 50－70

120-20 0

25-30 25-30 60-80 40-50 80-100 25-30 球形

/球形 球形 二十面體 二十面體 球形 二十面體

球形

二十面體

低

低

中

中

中

中

很高低

高

有多面體 有 有 無無無

無

有無細小病毒(犬、豬)細小 細小病毒 犬豬 DNA 無 18-24

二十面體

很高

2．效果的判定

驗證的目的是為了確定生產工藝去除/滅活病毒的能力，獲得生產全過程中估計去除/滅活病毒的總量。如果制品的生產工藝中包含了兩步或兩步以上病毒去除/滅活步驟，應分別進行病毒滅活效果驗證。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。但是由于病毒驗證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不應將其計算在總量中。原則上病毒降低量（log10）≥4 logs表示該工藝去除/滅活病毒有效。如因檢測方法造成病毒降低量＜4 logs時，應盲傳三代，如無病毒檢出,才可認定是有效的病毒滅活工藝。

3．關于朊蛋白

由于目前尚無朊蛋白（如瘋牛病因子）的指示病毒/因子，而且對去除朊蛋白的工藝還很難驗證，因此對牛、羊源性材料制品的安全性還主要是對源頭進行控制。基于目前對朊蛋白滅活工藝驗證的認知程度，對于牛、羊源性醫療器械，可以接受按照本節第1、2條規定的原則所進行的病毒滅活有效性驗證資料。隨著對朊蛋白研究水平的不斷提高，相應的要求也將隨時調整。

四、其他需要注意的問題

（一）對于由無脊椎動物的組織及其衍生物或天然獲取的物質（如殼聚糖、蠶絲、蜂蠟等）制成的醫療器械，也應參照此指導原則。對于一些可能不直接適用的條款，申報者/制造商應進行相應說明，闡述不適用的理由。

（二）利用具有藥品注冊證的動物源性藥品作為醫療器械的原料投入生產的，可提供藥品生產企業的相關資質證明文件（如藥品生產許可證、藥品注冊證、GMP證書等），若能證明已經達到了以上提到的對動物源性醫療器械的要求，則可不提交相應的資料。

（三）對于某些組成成分中不含動物組織或其衍生物，但在生產過程中使用或接觸了本指導原則所包括的動物源性材料的醫療器械（如在采用微生物發酵法制備透明質酸鈉的過程中使用了含動物源成分的培養基），原則上也應提交相應的風險分析和控制措施（若附有國外官方具體的證明性文件，應提交原件或公證件），以及相關的驗證數據或資料，并提供所使用的原料可用于生產醫療器械的證明資料。

（四）對于通常情況下不用于醫療器械方面的動物種類應提供該物種適合用于人體使用的相關研究資料。

（五）對于ISO 22442-1:2007附錄C中提到的動物油脂衍生物、獸炭和氨基酸，若證明其處理過程符合ISO 22442-1:2007 附錄C，則可不提交其處理過程的病毒滅活有效性驗證試驗資料，但其他部分資料仍應符合相關法規和本指導原則的要求。

五、名詞解釋

動物：任何脊椎或無脊椎動物［包括兩棲動物、節肢動物（如甲殼綱動物）、鳥、珊瑚、魚、爬行動物、軟體動物和哺乳動物］，不包括人（智人）。

無生命的：無新陳代謝或者繁殖功能的。

衍生物：通過制造工藝從動物材料中獲得的物質。例如：透明質酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。

組織性質：指所取材動物組織的健康狀況。

傳染性病原體：未被分類的病原體、朊蛋白以及類似的實體，如瘋牛病因子、羊癢病因子等。

去除：使病毒和傳染性病原體的數量減少的過程。

滅活：降低病毒和/或傳染性病原體引起感染或者致病反應的能力的過程。

六、參考文獻

1．ISO 22442-1:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives

2．《血液制品去除/滅活病毒技術方法及驗證指導原則》（國藥監注〔2002〕160號），2002.5

第四篇：動物源性醫療器械產品注冊申報資料撰寫指導原則

動物源性醫療器械產品注冊申報資料撰寫指導原則

一、概述

某些醫療器械可能含有動物來源的材料，這些材料是多種多樣的，可以構成該器械的主要部件（例如牛/豬源心臟瓣膜、羊腸縫合線、止血材料等）、涂層或者浸滲劑（例如肝素、明膠、膠原等），也可成為生產過程中所用的輔助材料（例如牛脂等）。動物組織及其衍生物的使用可能會比非動物來源的材料（例如金屬、塑料以及織物等）使醫療器械具有更好的性能，但是在另一方面，它們應用到人體則又會增加病毒傳播和免疫原性等方面的安全風險。因此，對于動物源性醫療器械安全性的評價，需要考慮比常規醫療器械更多的方面的內容。如果生產者在撰寫醫療器械注冊申報資料時有這方面的考慮，將有助于更加充分、科學地評價醫療器械產品的風險受益比，進而提高產品注冊申報的效率。為指導生產者對該類醫療器械的注冊申報資料進行撰寫，特制訂本指導原則。

本指導原則適用于所有采用無生命的動物組織制成的或取材于動物組織的醫療器械（體外診斷用醫療器械除外）。本指導原則同樣適用于采用了動物組織的衍生物或由動物體自然獲取的物質（例如：牛奶、羊毛等）的醫療器械。

本指導原則僅是針對申報資料中有關技術性文件（產品技術報告、產品風險分析報告、產品標準及產品說明書）撰寫時在滿足一般性要求的基礎上，針對動物源性醫療器械產品的特點需特別關注和增加論述的內容，對于其他注冊申報資料的要求，申請者應按照《醫療器械注冊管理辦法》的相關要求并參照《醫療器械臨床試驗規定》、《醫療器械標準管理辦法(試行)》、《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》、《關于含有牛、羊源性材料醫療器械注冊有關事宜的公告》（國食藥監械［2006］407號）、《無源植入性醫療器械產品注冊申報資料撰寫指導原則》等其它相關法規文件的要求，并根據所申報醫療器械的自身特點進行準備。

由于動物源性醫療器械的多樣性，對于某些特定的動物源性醫療器械或材料可能需要根據具體產品的特性適當增減相關內容，此時需申報企業對涉及到的內容做出相應的說明，并具體闡述其理由及科學依據。

二、境內醫療器械注冊申報資料需增加的內容

以下申報資料在滿足一般性要求的基礎上，還應增加下述內容：

（一）產品技術報告

對于動物源性醫療器械，這一部分的資料需要增加涉及控制病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風險方面有關的技術內容。

鑒于不同種類和不同數量的病毒和傳染性病原體感染人體的概率不盡相同，而不同動物種類易感染病毒和傳染性病原體的種類和程度也千差萬別，因此動物種類的確定對于動物源性醫療器械的風險起著重要作用。此外，動物的地理來源、年齡、取材部位的不同也直接影響著動物源性材料所具有風險的高低。

對于感染病毒和傳染性病原體的風險控制需至少從源頭控制和病毒滅活兩方面著手，僅依靠源頭控制或僅依靠病毒滅活都無法確保風險降至最低。為確保風險的可控性，企業需建立起一套追溯體系，以便在發現不良事件時能夠及時查出原因并采取措施以防止類似不良事件的發生。此外，定點飼養、定點采購、定點屠殺，以及根據國家相關規定進行動物防疫、檢疫，都是降低病毒和傳染性病原體傳播風險的必要手段。

對于動物源性材料帶來的免疫原性風險的降低，一般采用在生產工藝中降低其免疫原性的方法，包括脫細胞、去除雜蛋白，以及使蛋白質變性等物理的和/或化學的處理步驟，生產企業需對其降低材料免疫原性的有效性進行驗證。然而，這些處理步驟以及滅活和去除病毒和／或傳染性病原體的處理步驟有可能是以犧牲材料本身的使用性能為代價的，生產企業需充分評估其對產品的不利影響，以保證產品最終能夠安全有效地使用。

因此，在產品技術報告中至少需增加以下內容：

1、動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質的具體描述；

2、對于常規定點飼養的動物種類，提供與動物定點飼養單位簽訂的長期供貨協議及飼養單位的資質證明；如果涉及中間商，應提供所有中間商的有關供貨協議及資質證明；

3、對于常規定點屠宰的動物種類，提供生產者與屠宰單位簽訂的合同及屠宰單位的資格證明；

4、對所執行的檢疫標準的描述，以及所取材動物的檢疫/防疫證明性資料,一般包括動物檢疫合格證、動物防疫合格證、對動物進行防疫接種的獸醫衛生合格證等；

5、生產者對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少需包括：該產品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標識、動物飼養、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾；（注：這里提到的批是指在同一環境中飼養、檢疫、屠宰或加工的一組動物。）

6、對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料（具體內容可參見本指導原則第四章）；

7、對清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質量控制指標與驗證性實驗數據或相關資料。

（二）產品風險分析報告

對于動物源性醫療器械，這一部分的資料需要增加對病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風險的分析、控制以及殘余風險的分析。

鑒于使用動物源性材料所帶來的潛在風險，生產者需具體說明在所申報的醫療器械中使用動物源性材料同使用非動物源性材料相比具有哪些優勢，以便充分評價使用動物源性材料的風險/受益比。對于不同的動物源性醫療器械，其免疫原性風險也會因取材動物的種類、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性風險的基礎上再對其進行有效地控制。

對感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析需包括動物的飼養、運輸、屠宰，動物源性材料的取材、加工處理，以及動物源性醫療器械在人體的使用等各個環節。

因此，在產品風險分析報告中需至少增加以下內容：

1、使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其它材料替代，或者動物源性材料與其它材料的比較具有何種優勢；

2、對動物在飼養過程中可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析（包括飼養方式、飼養條件、飼料種類、防疫情況、運輸等方面）和相應的控制措施；

3、對取材和加工處理等過程中產品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；

4、對產品使用過程中人體可能由動物源性醫療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；

5、對產品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產生的免疫原性方面的風險分析和相應的控制措施。

（三）產品標準

作為產品的重要技術信息，所取材動物的種類和部位需在產品標準中予以明確。當產品的免疫原性風險很大程度上取決于生產過程控制時，需在產品標準中規定出產品免疫原性或相關性能的控制指標。這些控制指標可能是通過生物化學方法測定的免疫學指標，也可能是通過物理的或化學的方法測定的能夠間接地反映產品免疫原性可得到有效控制的產品技術指標（例如殘留細胞數量、雜蛋白含量等）。產品標準的編制說明中需給出這些具體指標及檢測方法制定的科學依據以證明產品的免疫原性可控制在可接受范圍。

（四）產品說明書

出于對患者知情權的考慮，需在產品說明書中明示出產品取材于何種動物的何種組織。

三、境外醫療器械注冊申報資料增加內容

境外動物源性醫療器械應用于人體的風險同境內動物原性醫療器械相一致，因此新增的技術內容可參照境內動物源性醫療器械，但鑒于不同原產國對于動物源性醫療器械管理要求不同，導致相關技術資料的撰寫格式不盡相同，因此對技術資料的撰寫格式和編排順序可以不遵循本指導原則，但對技術內容需全部涵蓋，若有不適用的條款需逐條闡述不適用的理由及科學依據。

（一）動物源安全性技術資料

這一部分的資料可參照境內醫療器械產品技術報告和產品風險分析報告的內容，至少包括：

1、使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其它材料替代，以及動物源性材料與其它材料的比較分析；

2、對所取材動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質的具體描述；

3、對飼養、取材和加工處理等過程中產品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施（若附有國外官方或第三方出具的證明性文件，需提交原件或公證件），以及對產品使用過程中人體可能由動物源性醫療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；（注：該項內容可按照ISO 22442進行提供）

4、對產品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產生的免疫原性方面的風險分析和相應的控制措施，以及清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質量控制指標與驗證性實驗數據或相關資料；

5、對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料（具體內容可參見本指導原則第四章）；

6、生產者對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少需包括：該產品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標識、動物飼養、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾。（注：這里提到的批是指在同一環境中飼養、檢疫、屠宰或加工的一組動物。）

（二）產品標準

在產品標準中需明確所取材動物的種類和部位。必要時，在產品標準中規定出產品免疫原性或相關性能的控制指標，并在標準編制說明中給出這些具體指標及檢測方法制定的科學依據。

（三）產品說明書

出于對患者知情權的考慮，需在產品說明書中明示出產品取材于何種動物的何種組織。

四、病毒滅活有效性驗證資料

為了提高動物源醫療器械的安全性，生產過程中需有特定的滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝。因此，在境內和境外醫療器械注冊申報資料中需增加對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料。

對這些工藝的去除/滅活病毒有效性的驗證，需至少遵循以下原則：

（一）指示病毒的選擇

首先，需要選擇與生產過程中采用的原材料可能含有病毒種類的相關病毒，不能用相關病毒的，要選擇與其理化性質盡可能相似的指示病毒；第二，所選擇的病毒理化性質需有代表性（病毒大小、核酸類型以及有無包膜），其中至少需包括一種對物理和/或化學處理有明顯抗性的病毒；第三，指示病毒滴度需要盡可能高（病毒滴度一般需≥106/ml）。

表1列舉了已用于病毒清除研究的病毒。這些病毒根據生產工藝研究情況，對物理化學處理具有不同的耐受性。病毒的耐受性與特定的處理方式有關，只有在了解病毒生物特性和生產工藝特定情況下才能使用這些病毒，而且實際結果會隨著處理情況的變化而變化。

表1 已用于病毒清除研究的病毒舉例

病毒 小囊狀口腔炎病毒 副流感病毒 鼠白血病病毒（MulV）辛德比斯病毒 牛濾過性腹瀉病毒（BVDV）偽狂犬病毒

科 屬

天然 基因 囊大小

宿主 組 膜(nm）

形狀

耐受性

彈狀病毒 水泡性病毒 馬牛 RNA 有 70×175 子彈狀 低

多面體/球形 球形 球形 多面體/球形 副粘屬 副粘液病毒 多種 RNA 有 100-200

C型腫瘤病

毒

低

逆轉錄 外衣 黃熱

小鼠 RNA 有 80-110 低 低 低 中

阿爾發病毒 人 RNA 有 60－70 疫瘟病毒 牛 RNA 有 50－70 皰疹病毒 水痘病毒 豬 DNA 有 120-200 球形

脊髓灰質炎薩賓微小RNA病

腸道病毒 人 RNA 無 25-30 二十面體 中

1型病毒 毒 腦心肌炎病毒微小RNA病（EMC）毒 呼腸病毒3 SV40 人類免疫缺陷病毒 甲型肝炎病毒 細小病毒(犬、豬)呼腸 乳多孔

心病毒 小鼠 RNA 無 25-30 二十面體 中 正呼腸病毒 各種 RNA 無 60-80

球形

中

多瘤病毒 猴 DNA 無 40-50 二十面體 很高

球形

低 逆轉錄 Lentivirus 人 RNA 有 80-100 Picorna 細小

肝病毒

人 RNA 無 25-30 二十面體 高

細小病毒 犬豬 DNA 無 18-24 二十面體 很高

（二）效果的判定

驗證的目的是為了確定生產工藝去除/滅活病毒的能力，獲得生產全過程中估計去除/滅活病毒的總量。如果制品的生產工藝中包含了兩步或兩步以上病毒去除/滅活步驟，需要分別進行病毒滅活效果驗證。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。但是由于病毒驗證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不需將其計算在總量中。原則上病毒降低量（log10）≥4 logs表示該工藝去除/滅活病毒有效。如因檢測方法造成病毒降低量＜4 logs時，需盲傳三代，如無病毒檢出,才可認定是有效的滅活病毒工藝。

（三）關于朊蛋白

由于目前尚沒有朊蛋白（如瘋牛病因子）的指示病毒/因子，而且對去除朊蛋白的工藝還很難驗證，因此對牛、羊源性材料制品的安全性還主要是對源頭進行控制。基于目前對朊蛋白滅活工藝驗證的認知程度，對于牛、羊源性醫療器械，我們可以接受按照四

（一）、（二）規定的原則所進行的病毒滅活有效性驗證資料。隨著對朊蛋白研究水平的不斷提高，我們的要求也將隨時調整。

五、其它需要注意的問題

（一）對于由無脊椎動物的組織及其衍生物或天然獲取的物質（如殼聚糖、蠶絲、蜂蠟等）制成的醫療器械，也需參照此指導原則。對于一些可能不直接適用的條款，申報企業需作相應說明，闡述不適用的理由。

（二）利用具有藥品注冊證的動物源性藥品作為醫療器械的原料投入生產的，可提供藥品生產企業的相關資質證明文件（如藥品生產許可證、藥品注冊證、GMP證書等），若能證明已經達到了以上提到的對動物源性醫療器械的要求，則可不提交相應的資料。

（三）對于某些組成成分中不含動物組織或其衍生物，但在生產過程中使用或接觸了本指導原則所包括的動物源性材料的醫療器械（如在采用微生物發酵法制備透明質酸鈉的過程中使用了含動物源成分的培養基），原則上也需提交相應的風險分析和控制措施（若附有國外官方具體的證明性文件，需提交原件或公證件），以及相關的驗證數據或資料，并提供所使用的原料可用于生產人用制品的證明資料。

（四）對于通常情況下不用于醫療器械方面的動物種類需提供該物種適合用于人體使用的相關研究資料。

（五）對于ISO 22442-1:2007附錄C中提到的動物油脂衍生物、獸炭和氨基酸，若證明其處理過程符合ISO 22442-1:2007 附錄C，則可不提交其處理過程的病毒滅活有效性驗證試驗資料，但其它部分資料仍需符合相關法規和本指導原則的要求。

六、名詞解釋

動物：任何脊椎或無脊椎動物[包括兩棲動物、節肢動物（如甲殼綱動物）、鳥、珊瑚、魚、爬行動物、軟體動物和哺乳動物]，不包括人（智人）。

無生命的：無新陳代謝或者繁殖功能的。

醫療器械：同《醫療器械監督管理條例》中的定義。

衍生物：通過制造工藝從動物材料中獲得的物質。例如：透明質酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。

組織性質：指所取材動物組織的健康狀況。

傳染性病原體：未被分類的病原體、朊蛋白以及類似的實體，如瘋牛病因子、羊癢病因子等。

去除：使病毒和傳播性病原體的數量減少的過程。

滅活：降低病毒和/或者可傳播病原體引起感染或者致病反應的能力的過程。

七、參考文獻 1.ISO 22442-1:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives 2.國家藥品監督管理局，血液制品去除/滅活病毒技術方法及驗證指導原則（國藥監注[2002]160號），2002.5

第五篇：無源植入性醫療器械產品注冊申報資料指導原則

無源植入性醫療器械產品注冊申報資料指導原則

一、前言

無源植入性醫療器械是由各種生物醫用材料加工而成的產品，且大多風險高、生產工藝復雜，涉及多學科領域。該類醫療器械在注冊時需要提供較多的技術支持性資料。為了進一步明確對無源植入性醫療器械產品注冊申報資料的要求，指導申請人/制造商對該類醫療器械的注冊申報資料進行準備，特制訂本指導原則。

本指導原則系對無源植入性醫療器械的一般要求，除適用于一般意義上的無源植入性醫療器械外，還適用于與人體的骨、組織、組織液或血液接觸，且符合以下兩個條件或其中之一的醫療器械：一是接觸時間大于30天；二是由可吸收/可瀝濾材料制成。本指導原則未涉及動物源性醫療器械、含藥醫療器械等產品的具體要求，對于這些產品注冊申報資料的撰寫，還需參見相關的指導原則。申請人/制造商應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，并依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用。若不適用，應詳細闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則系對申請人/制造商和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

二、適用范圍

本指導原則適用于無源植入性醫療器械產品的注冊申報。

三、基本要求

（一）境內無源植入性醫療器械產品注冊申報資料要求

在按照《境內第三類、境外醫療器械注冊申報資料受理標準》（國食藥監械〔2005〕111號）對注冊申報資料形式要求的基礎上，建議申請人/制造商在產品技術報告、風險分析報告等技術文件中附加目錄，并在正文中編寫頁碼；根據有關要求，申請人/制造商在注冊申報時除按要求提交其他注冊申報資料外，須同時提交兩份注冊產品標準，建議將該兩份注冊產品標準獨立裝訂；涉及到的證明文件、試驗報告、參考文獻文本等可作為附件提交。

1．技術報告

（1）國內外同類產品動態分析，包括國內外同類產品的上市情況及與申報產品在工作原理、原材料、預期用途等方面的對比情況,以便于全面了解同類產品的國內外發展狀況。

（2）對于首次用于醫療器械方面的新材料，應提供該材料適于人體使用的相關研究資料。

（3）產品分類與產品命名是生產者對產品的品種、型號、規格、基本參數和尺寸進行科學的歸并和合理的分檔，使其最大限度地滿足用戶多種多樣的需要，也便于制造商組織生產，并作為設計和選用產品的依據。為了便于管理部門全面掌握上述情況，合理判斷產品分類和產品命名的科學性與規范性，應在產品技術報告中明確產品分類及產品名稱，并提供分類依據及產品名稱確定依據。

（4）植入人體的各種材料必須對人體是安全的，不能對人體組織、血液、免疫等系統產生不良反應。因此，材料生物相容性的優劣應是無源植入性醫療器械研究設計中首先考慮的重要問題。建議制造商在注冊產品技術報告中提供有關技術資料，以便于管理部門全面掌握其對產品安全性進行評價的情況。具體包括：

① 產品作用原理，預期與人體接觸的部位（組織）、接觸方式、作用時間（包括多量次產品的積累時間）；預期與人體最長接觸時間的確定依據及相關研究資料；明確是否含可降解材料，若含，則提供可降解材料的降解周期和降解產物的相關研究資料；

② 產品的所有組成材料（包括涂層、染料、黏合劑等）的基本信息,如:公認的材料化學名稱、化學結構式/分子式、分子量、商品名/材料代號等，并提供所使用的原材料可用于生產醫療器械的支持性資料；若產品供貨狀態是保存在液體中，則提供保存液體的詳細成分及含量信息，以及相關安全性評價資料；

③ 產品性能、結構（相應圖示）與組成，應提供產品設計文件及相關研究性資料或文獻資料；明確預期與人體接觸的組成部分和材料；明確產品型號、規格間的異同點；

④ 產品生產加工過程，包括各種加工工藝（注明關鍵工藝）、各種加工助劑的使用情況，對殘留單體或小分子殘留物的控制情況等；提供產品加工工藝的確定依據以及涉及到的研究性資料、文獻資料等；

⑤ 對于使用前滅菌（消毒）的產品及可重復滅菌（消毒）的產品，應提供產品對推薦的滅菌（消毒）方法耐受性的支持性資料，及所推薦的滅菌（消毒）方法確定的依據。

（5）產品有效期（貨架壽命）確定依據。產品有效期的確定應該建立在科學試驗的基礎上，如穩定性試驗，其目的是考察產品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為產品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立產品的有效期。因此，生產者在申報產品注冊時應提供產品有效期（包括產品性能穩定性和無菌狀態持續性的保證期限）的驗證報告及內包裝材料信息；若產品無有效期要求，也應當闡述無有效期要求的理由。

（6）產品使用壽命的研究資料。

（7）制造商認為應在技術報告中提交的證明產品安全有效所必需的其他資料。

2．風險分析報告

根據YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》，制造商應對產品原材料、生產加工過程、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產品壽命周期的各個環節,從能量危害（若涉及）、生物學危害、環境危害、有關使用的危害以及由功能失效、維護及老化引起的危害等方面進行風險分析，詳述所采取的風險控制措施。

3．注冊產品標準

（1）根據《醫療器械標準管理辦法（試行）》的要求，注冊產品標準應符合國家標準、行業標準和有關法律、法規的要求。在此基礎上, 制造商應根據產品的特點制定保證產品安全有效、質量可控的技術要求。注冊產品標準中技術要求及試驗方法均應是已經過驗證的。

（2）注冊產品標準應包括正文和標準編制說明。標準編制說明應包括下列內容：

① 與人體接觸的材料是否已在臨床上應用過，其安全性、可靠性是否得到證明；

② 引用或參照的相關標準和資料；

③ 管理類別確定的依據；

④ 產品概述及主要技術條款確定的依據；

⑤ 其他需要說明的內容。

（3）注冊產品標準中，應明示產品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號的，明確材料牌號；給出產品相應結構圖示、詳細的規格尺寸。

（4）對于重新注冊產品的注冊產品標準，若制造商在原注冊產品標準基礎上進行了修訂，制造商在申報產品重新注冊時，應同時提供標準修訂說明，在標準修訂說明中明確修訂的內容及修訂依據。

有些重新注冊產品，雖然產品設計和適用范圍均未發生改變，但由于國家/行業標準通過注冊產品標準的引用而成為注冊產品標準的組成部分，隨著這些國家/行業標準的更新，其注冊產品標準亦應進行相應的更新。

（5）申請人/制造商在申報過程中，按照補充資料通知單要求進行補充資料時，若對注冊產品標準的內容進行了修訂并提供了新版的注冊產品標準，應同時提供說明標準變更前后對比情況的資料。

4．臨床試驗資料

（1）根據《醫療器械臨床試驗規定》的要求提供臨床試驗資料。

（2）臨床試驗方案

① 臨床試驗方案中應明確療效評價指標，且應采用國際公認的評價標準，如果無公認標準，應采用臨床常規療效評價標準。

② 臨床試驗方案中試驗樣本量的確定應按照試驗目的、試驗類型（優效、非劣效、等效）確定并符合統計學要求，并應采用經典的、公認的統計方法、計算公式、統計軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。

③ 為了保證得到科學、有效的療效評價，應根據情況設置合理對照。

④ 為了保證臨床試驗的科學性，不建議采用文獻數據及歷史數據作為對照。

⑤ 試驗組和對照組應采用統一的入選標準和排除標準，如為多中心臨床試驗，應按統一的方案進行試驗。

⑥ 試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應相同。

（3）臨床試驗報告

① 臨床試驗報告應與臨床試驗方案保持一致，尤其注意明確以下內容：試驗產品的產品名稱、型號、規格及所對應的試驗病種和各個病種的病例數；各病例的隨訪時間；試驗產品的臨床適用范圍/適應證、禁忌證與注意事項。

臨床適用范圍/適應證僅限于已進行臨床試驗并得出具有統計學意義結論的范圍/病種。

② 臨床試驗報告應明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統計。失訪病例應明確失訪原因。

③ 臨床試驗報告應提交參與療效評價與安全性評價的統計過程中所涉及到的原始數據。

④ 臨床試驗報告應報告所有不良事件發生的時間、發生的原因、結果及與試驗器械的關系。對于所采取的措施應予以明確。5．產品說明書

（1）根據《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》的要求提供產品說明書。

（2）產品臨床適用范圍/適應證、禁忌證、注意事項應與臨床試驗報告保持一致。

（3）產品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應與產品技術報告所述一致。

6．質量跟蹤報告（適用于重新注冊產品）

（1）為全面了解已注冊產品臨床使用情況，建議制造商在質量跟蹤報告中提供以下信息：已注冊產品市場銷售情況，包括產品銷售量，如果產品型號間差異較大時,應提供不同型號產品銷售情況；根據產品臨床適用范圍/適應證詳述產品上市后臨床隨訪情況；詳述產品上市后所有不良事件、投訴發生情況，對不良事件、投訴原因的分析與處理情況。

（2）為了對重新注冊產品的安全性和有效性做出科學合理的評價，建議制造商詳細說明此次申請重新注冊產品與原注冊產品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個方面：

① 材料及材料供應商

② 加工工藝

③ 產品結構

④ 預期用途

⑤ 包裝材料

⑥ 滅菌方式

若存在任何一種涉及產品的技術性變化，則制造商應提交該變化是否會帶來新風險的詳細論證與評價資料。

7．其他

醫療器械產品名稱應規范。通用名稱可以已發布的國家標準、行業標準以及《醫療器械產品分類目錄》中的產品名稱為依據。沒有國家標準、行業標準以及《醫療器械產品分類目錄》中無相應產品名稱的產品，其命名應以體現產品技術結構特征、功能屬性為基本原則，并應符合《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》中有關規定。通用名稱、商品名稱、型號、規格的命名不應有重復之處，且申報資料中涉及產品名稱、商品名稱、型號、規格之處均應保持一致。

（二）境外無源植入性醫療器械產品注冊申報資料要求

1．技術支持資料（適用于首次注冊產品）

為了對申請注冊產品的安全性和有效性做出科學合理的評價，依據技術審評的需要，建議申請人/制造商在無源植入性醫療器械產品首次申請注冊時提供產品境外上市批準時要求提交的技術支持資料（內容可參照境內產品注冊申報資料中產品技術報告具體要求），作為境外上市批準文件的附件。技術支持資料應由境外產品制造商簽章。

2．注冊產品標準

（1）根據《醫療器械標準管理辦法（試行）》的要求，注冊產品標準應符合國家標準、行業標準和有關法律、法規的要求。在此基礎上, 制造商應根據產品的特點制定保證產品安全有效、質量可控的技術要求。注冊產品標準中技術要求及試驗方法均應是已經過驗證的。

（2）注冊產品標準應包括正文和標準編制說明。標準編制說明應包括下列內容：

① 與人體接觸的材料是否已在臨床上應用過，其安全性、可靠性是否得到證明；

② 引用或參照的相關標準和資料；

③ 管理類別確定的依據；

④ 產品概述及主要技術條款確定的依據；

⑤ 其他需要說明的內容。

（3）注冊產品標準中，應明示產品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號的，明確材料牌號；給出產品相應結構圖示、詳細的規格尺寸。

（4）對于重新注冊產品的注冊產品標準，若制造商在原注冊產品標準基礎上進行了修訂，制造商在申報產品重新注冊時，應同時提供標準修訂說明，在標準修訂說明中明確修訂的內容及修訂依據。

有些重新注冊產品，雖然產品設計和適用范圍均未發生改變，但由于國家/行業標準通過注冊產品標準的引用而成為注冊產品標準的組成部分，隨著這些國家/行業標準的更新，其注冊產品標準亦應進行相應的更新。

（5）申請人/制造商在申報過程中，按照補充資料通知單要求進行補充資料時，若對注冊產品標準的內容進行了修訂并提供了新版的注冊產品標準，應同時提供說明標準變更前后對比情況的資料。

3．臨床試驗資料

（1）申請注冊的境外產品需在國內進行臨床試驗時，應當按照《醫療器械臨床試驗規定》的要求提供臨床試驗資料。

（2）臨床試驗方案

① 臨床試驗方案中應明確療效評價指標，且應采用國際公認的評價標準，如果無公認標準，應采用臨床常規療效評價標準。

② 臨床試驗方案中試驗樣本量的確定應按照試驗目的、試驗類型（優效、非劣效、等效）確定并符合統計學要求，并應采用經典的、公認的統計方法、計算公式、統計軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。

③ 為了保證得到科學、有效的療效評價，應根據情況設置合理對照。

④ 為了保證臨床試驗的科學性，不建議采用文獻數據及歷史數據作為對照。

⑤ 試驗組和對照組應采用統一的入選標準和排除標準，如為多中心臨床試驗，應按統一的方案進行試驗。

⑥ 試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應相同。

（3）臨床試驗報告

① 臨床試驗報告應與臨床試驗方案保持一致，尤其注意明確以下內容：試驗產品的產品名稱、型號、規格及所對應的試驗病種和各個病種的病例數；各病例的隨訪時間；試驗產品的臨床適用范圍/適應證、禁忌證與注意事項。

臨床適用范圍/適應證僅限于已進行臨床試驗并得出具有統計學意義結論的范圍/病種。

② 臨床試驗報告應明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統計。失訪病例應明確失訪原因。

③ 臨床試驗報告應提交參與療效評價與安全性評價的統計過程中所涉及到的原始數據。

④ 臨床試驗報告應報告所有不良事件發生的時間、發生的原因、結果及與試驗器械的關系。對于所采取的措施應予以明確。

4．產品說明書

（1）根據《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》的要求提供產品說明書。

（2）產品臨床適用范圍/適應證、禁忌證、注意事項應與臨床試驗報告保持一致。

（3）產品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應與產品技術報告所述一致。

5．質量跟蹤報告（適用于重新注冊產品）

（1）為全面了解已注冊產品臨床使用情況，建議制造商在質量跟蹤報告中提供以下信息：已注冊產品市場銷售情況，包括產品銷售量，如果產品型號間差異較大時,應提供不同型號產品銷售情況；根據產品臨床適用范圍/適應證詳述產品上市后臨床隨訪情況；詳述產品上市后所有不良事件、投訴發生情況，對不良事件、投訴原因的分析與處理情況。

（2）為了對重新注冊產品的安全性和有效性做出科學合理的評價，建議制造商詳細說明此次申請重新注冊產品與原注冊產品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個方面：

① 材料及材料供應商

② 加工工藝

③ 產品結構

④ 預期用途

⑤ 包裝材料

⑥ 滅菌方式

若存在任何一種涉及產品的技術性變化，則制造商應提交該變化是否會帶來新風險的詳細論證與評價資料。

6．其他

醫療器械產品名稱應規范。通用名稱可以已發布的國家標準、行業標準以及《醫療器械產品分類目錄》中的產品名稱為依據。沒有國家標準、行業標準以及《醫療器械產品分類目錄》中無相應產品名稱的產品，其命名應以體現產品技術結構特征、功能屬性為基本原則，并應符合《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》中有關規定。通用名稱、商品名稱、型號、規格的命名不應有重復之處，且申報資料中涉及產品名稱、商品名稱、型號、規格之處均應保持一致。

四、名詞解釋

植入性醫療器械(Implantable Medical Device)：是指任何通過外科手術達到下列目的的醫療器械：全部或部分插入人體或自然腔道中，或為替代上表皮或眼表面;此類醫療器械，通過外科手段在術后置留體內30天以上，并只能通過內科或外科手段取出。注：該定義不適用于有源植入性醫療器械。

生物醫用材料，或稱生物材料（biomaterials）：是與人體相互作用，用以診斷、治療、修復或替換機體中的組織、器官或增進其功能的材料；是與人類生命和健康密切相關的，對人體組織、血液不致產生不良反應的材料。

多中心臨床試驗：是指有多名研究者在不同的研究機構內參加并按同一試驗方案要求用相同的方法同步進行的臨床試驗。