第一篇：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中的統(tǒng)計學(xué)問題

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中的統(tǒng)計學(xué)問題

《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》第十四條要求，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)針對具體受試產(chǎn)品的特性，確定臨床試驗(yàn)例數(shù)、持續(xù)時間和臨床評價標(biāo)準(zhǔn)，使試驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中的統(tǒng)計學(xué)問題是至關(guān)重要的，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

（一）試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理

為了保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，申辦者應(yīng)指派有經(jīng)驗(yàn)的監(jiān)查員對臨床試驗(yàn)的全過程進(jìn)行監(jiān)控。監(jiān)查員在研究者和數(shù)據(jù)管理員之間起著橋梁作用。為了保證數(shù)據(jù)的可溯源性，應(yīng)做好以下幾點(diǎn)工作：

1、對每一臨床試驗(yàn)的所有受試者，均應(yīng)建立原始觀察記錄表（如病歷）和一式三聯(lián)、無碳復(fù)寫的病例報告表（CRF）。

2、在試驗(yàn)實(shí)施過程中的每次隨訪后，研究者要及時、準(zhǔn)確、完整、無誤清晰地填寫病例報告表。試驗(yàn)結(jié)束后，病例報告表的原件應(yīng)由監(jiān)查員送交數(shù)據(jù)管理員，其余兩份復(fù)印件分別由研究者和申辦者各執(zhí)一份，以便在試驗(yàn)監(jiān)查及數(shù)據(jù)管理發(fā)現(xiàn)錯誤時對CRF進(jìn)行及時、有效的修改和更正。

3、數(shù)據(jù)管理員應(yīng)根據(jù)病例報告表建立數(shù)據(jù)庫，并保證數(shù)據(jù)庫運(yùn)行的正確性。

對于研究時間很長、隨訪次數(shù)很多的臨床試驗(yàn)，為了早日發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)實(shí)施及CRF填寫中的問題、縮短數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析的時間，可以采取每完成一次隨訪送一次CRF到數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析機(jī)構(gòu)的做法。

4、數(shù)據(jù)管理員還應(yīng)對每一份病例報告表進(jìn)行初步審核（目視檢查）。初步審核通過后，由兩名計算機(jī)數(shù)據(jù)錄入人員分別獨(dú)立地將病例報告表輸入數(shù)據(jù)庫中（兩遍錄入），并用軟件對兩遍錄入的結(jié)果進(jìn)行比較（兩遍核對的原則）。如果兩個數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)不一致，需對照原始病例報告表查出原因，進(jìn)行范圍和邏輯檢查。

只有在試驗(yàn)的全過程進(jìn)行了嚴(yán)格的質(zhì)量控制，才能建立高質(zhì)量數(shù)據(jù)庫，完成試驗(yàn)計劃并達(dá)到最初的目的。

5、臨床統(tǒng)計學(xué)專家應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)方案和病歷報告表，采用國內(nèi)外公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計方法和統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并寫出統(tǒng)計分析報告，以便提供給研究者作為撰寫臨床試驗(yàn)報告的依據(jù)。

（二）樣本量的計算

臨床試驗(yàn)的目的是在目標(biāo)人群的樣本中收集有關(guān)醫(yī)療器械安全性和有效性的證據(jù)，然后用統(tǒng)計分析將試驗(yàn)結(jié)論推廣到真實(shí)世界中與試驗(yàn)人群具有相同特征的全部人群。因此，必須選擇有代表性的樣本進(jìn)行臨床試驗(yàn)，才能保證得到科學(xué)、有效的結(jié)論。

通常，為了評價試驗(yàn)器械的有效性和安全性，應(yīng)分別基于主要療效評價指標(biāo)或安全指標(biāo)計算樣本量，取其大者作為臨床試驗(yàn)樣本量。

但是，基于安全性評價指標(biāo)計算得出的樣本量往往很大，對于目前國內(nèi)廠家實(shí)力，臨床試驗(yàn)難以實(shí)施。因此，目前國內(nèi)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的樣本量計算往往基于主要療效評價指標(biāo)。樣本量計算時，首先應(yīng)基于研究目的建立研究假設(shè)。研究假設(shè)分為零假設(shè)（或無效假設(shè)）和備擇假設(shè)。例如，如果研究問題是“對于某個疾病，用試驗(yàn)器械治療后，試驗(yàn)器械組療效

優(yōu)于對照組嗎”? 針對該問題的兩個假設(shè)是：

1、零假設(shè)H0。治療組療效不如對照組療效。

2、備擇假設(shè)H1。治療組療效優(yōu)于對照組療效。

實(shí)施者和研究者的目的就是要否定零假設(shè)，接受備擇假設(shè)，即治療組療優(yōu)于對照組療效，并將從樣本得出的結(jié)論推斷到總體。

在上述統(tǒng)計推斷過程中，可能會犯兩類決策錯誤，分別是Ⅰ類錯誤（也稱為α錯誤或假陽性錯誤）和Ⅱ類錯誤(也稱為β錯誤或假陰性錯誤)。我們通常將α叫做顯著性水平，把1-β定義為檢驗(yàn)效能，或把握度。

一般而言，臨床試驗(yàn)中對Ⅰ類錯誤和Ⅱ類錯誤的大小是有明確規(guī)定的。通常情況下，α不得超過5%（0.05），β不應(yīng)大于20%(把握度不得低于80%)。

在用于假設(shè)檢驗(yàn)的樣本量計算中，不但要用到上述兩個錯誤概率，還應(yīng)考慮檢驗(yàn)的類型(有效、非劣效或等效)，進(jìn)行非劣效或等效試驗(yàn)時必須指明有臨床意義的治療組與對照組療效的差值，即：由臨床專家確定的具有顯著臨床意義的結(jié)果變量間的差別。

總而言之，樣本的大小通常按照受試產(chǎn)品具體的特性、主要療效評價指標(biāo)及其參數(shù)來確定。應(yīng)將樣本量及其計算依據(jù)寫在臨床試驗(yàn)方案中。一般來說，進(jìn)行樣本量計算時，統(tǒng)計量應(yīng)參照對照組已公開發(fā)表的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料、國際標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、部標(biāo)或待測產(chǎn)品預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果來估算。

（三）偏倚的控制

偏倚又稱偏性，指在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計、實(shí)施及統(tǒng)計分析評價結(jié)果時，有關(guān)影響因素所致的系統(tǒng)誤差，使得器械療效或安全性的評價偏離真值。偏倚干擾得出正確的結(jié)論，在臨床試驗(yàn)的全過程中均需防范其發(fā)生。有以下兩個重要的控制措施：

1、隨機(jī)化

多中心臨床試驗(yàn)中，應(yīng)采用中心隨機(jī)的方法，即保證各研究中心內(nèi)的治療組與對照組是均衡可比的。隨機(jī)分配表應(yīng)由統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員使用國內(nèi)外公用的統(tǒng)計分析軟件產(chǎn)生，且具有可重現(xiàn)性。隨機(jī)分配表是用文件形式寫出的對受試者的處理安排，即處理的順序表。

2、盲法

臨床試驗(yàn)的盲法根據(jù)設(shè)盲的程度不同分為雙盲、單盲和非盲（開放）。所需要的設(shè)盲程度取決于潛在偏性的強(qiáng)度和嚴(yán)重性。單盲設(shè)計使病人不知道自己進(jìn)入的是治療組還是對照組；雙盲設(shè)計使病人和研究者都不知道那一組是治療組。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)由于倫理、可操作性或器械的特殊性，經(jīng)常無法進(jìn)行盲法試驗(yàn)，此時可進(jìn)行非盲的臨床試驗(yàn)。但是，無論是單盲或非盲的臨床試驗(yàn)，均應(yīng)制定相應(yīng)的控制試驗(yàn)偏倚的措施，使可能的偏倚達(dá)到最小。

（四）統(tǒng)計分析方法

臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)分析所采用的統(tǒng)計分析方法和統(tǒng)計分析軟件是國內(nèi)外公認(rèn)的，統(tǒng)計分析應(yīng)建立在正確、完整的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，應(yīng)根據(jù)研究目的、試驗(yàn)方案和觀察指標(biāo)選擇正確的統(tǒng)計方法。一般可概括為以下幾個方面：

1、描述性統(tǒng)計：一般多用于人口統(tǒng)計學(xué)資料、基線資料和安全性資料，包括對主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的統(tǒng)計描述。如：指出均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值、最小值、中位數(shù)、百分率等。

2、計量資料：采用T檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)等方法進(jìn)行。

3、計數(shù)資料：采用卡方檢驗(yàn)、校正卡方檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn)等。

（五）統(tǒng)計分析報告

臨床試驗(yàn)結(jié)束后，為了給研究者撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報告提供依據(jù)，應(yīng)將收集臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的病例報告表送交專業(yè)的數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析機(jī)構(gòu)，以便對研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。專業(yè)的數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析機(jī)構(gòu)除對各分中心數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析外（國家藥監(jiān)局5號令要求），還應(yīng)將所有各中心的數(shù)據(jù)合并在一起進(jìn)行統(tǒng)計分析，并寫出總結(jié)統(tǒng)計分析報告。統(tǒng)計分析報告中主要包括描述統(tǒng)計分析結(jié)果的表格和圖形。

對器械進(jìn)行有效性評價時，應(yīng)給出每個觀察時間點(diǎn)（隨訪點(diǎn)）的描述性統(tǒng)計分析結(jié)果。列出檢驗(yàn)統(tǒng)計量、P值。例如，兩治療組t檢驗(yàn)結(jié)果中應(yīng)包含每組人數(shù)、均值、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值、最大值、兩組比較的t值和P值。對于多中心臨床試驗(yàn)，療效評價時應(yīng)調(diào)整中心效應(yīng)和基線效應(yīng)（如果基線變量組間不均衡）。

器械的安全性評價，主要以描述性統(tǒng)計分析為主，包括使用器械情況（使用器械持續(xù)時間等）、不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述（包括不良事件的類型、嚴(yán)重程度、發(fā)生及持續(xù)時間、與試驗(yàn)器械的關(guān)系等）；試驗(yàn)前后實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)值的變化情況，特別是試驗(yàn)前正常、試驗(yàn)后異常且有臨床意義的情況；異常改變及其與試驗(yàn)用器械的關(guān)系及隨訪結(jié)果等。必要時可進(jìn)行組間差異的顯著性檢驗(yàn)。

第二篇：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)流程

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)流程（2011。4。7）

雖然從事臨床試驗(yàn)已經(jīng)有一段時間，但最近轉(zhuǎn)到器械這塊。雖然說同是臨床試驗(yàn)工作性質(zhì)也差不多。但是藥物與器械細(xì)節(jié)上還是有很多不一樣的地方。最近從工作與學(xué)習(xí)過程中總結(jié)了一下醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的過程。如有不全面望專家們多多指教.一． 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的概述：

（一）醫(yī)療器械分類

第一類是指，通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械。第二類是指，對其安全性、有效性應(yīng)當(dāng)加以控制的醫(yī)療器械。第三類是指，植入人體；用于支持、維持生命；對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械。

備注：申請第二類、第三類醫(yī)療器械注冊，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)資料。

（二）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)分類：

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)分醫(yī)療器械臨床試用和醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證 1．醫(yī)療器械臨床試用是指通過臨床使用來驗(yàn)證該醫(yī)療器械理論原理、基本結(jié)構(gòu)、性能等要素能否保證安全性有效性。

2．醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證是指通過臨床使用來驗(yàn)證該醫(yī)療器械與已上市產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)、性能等要素是否實(shí)質(zhì)性等同，是否具有同樣的安全性、有效性。二． 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的前提條件（5號令）：

（一）該產(chǎn)品具有復(fù)核通過的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或相應(yīng)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；

（二）該產(chǎn)品具有自測報告；

（三）該產(chǎn)品具有國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品型式試驗(yàn)報告，且結(jié)論為合格；（此報告有效期是半年，意思也就是你取得此報告后半年內(nèi)啟動此項(xiàng)目試驗(yàn)）

（四）受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動物試驗(yàn)報告；

其它需要由動物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品對人體臨床試驗(yàn)安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當(dāng)提交動物試驗(yàn)報告。

二.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批所需材料: 1.醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照（副本）復(fù)印件； 2.醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證復(fù)印件； 3.產(chǎn)品使用說明書

4.醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或相關(guān)國家及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件 5.醫(yī)療器械自測報告；

6.國家指定檢測部門出具的醫(yī)療器械質(zhì)量檢測報告復(fù)印件； 7.產(chǎn)品動物實(shí)驗(yàn)報告;8.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)須知； 9.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案；

10.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)病例觀察表(CRF)； 11.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)知情同意書；

12.進(jìn)口器械需提供原生產(chǎn)地注冊批文及進(jìn)口醫(yī)療器械注冊證書復(fù)印件；(如不是進(jìn)口可免去)；

13.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施者誠信承諾書;14.第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)須提供質(zhì)量管理體系認(rèn)證證書復(fù)印件； 15.風(fēng)險管理報告;16.研究者手冊.(有一些基地是需要的)

第三篇：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)合同書

合同編號：

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)合同書

試驗(yàn)產(chǎn)品名稱：

甲方（申辦者）： 乙方（研究者）：

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)合同書

甲方（申辦者）： 乙方（研究者）：

甲、乙雙方依據(jù)《中華人民共和國民法通則》、《中華人民共和國合同法》、國家食品藥品監(jiān)督管理局《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》及其他現(xiàn)行法律法規(guī)，在平等自愿、協(xié)商一致的基礎(chǔ)上，簽訂本合同以共同遵守。

第一條 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

甲、乙雙方一致同意，對 進(jìn)行臨床試驗(yàn)，目的是驗(yàn)證 的安全性和有效性，以及對該支架的輸送系統(tǒng)進(jìn)行評價。

第二條 試驗(yàn)時間

本產(chǎn)品臨床試驗(yàn)時間從 年 月 日起至 年 月 日止。

第三條 甲方權(quán)利和義務(wù)

1、申請、組織臨床試驗(yàn)

（1）提供有效的該產(chǎn)品復(fù)核通過的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或相應(yīng)的國家和/或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品自測報告、國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品形式試驗(yàn)合格報告、動物試驗(yàn)報告、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)須知》及臨床試驗(yàn)需要的其他文件。

（2）選定臨床試驗(yàn)專業(yè)和臨床試驗(yàn)人員。

（3）與臨床試驗(yàn)人員共同研究并簽署醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案并提交倫理委員會審批。

（4）在獲得倫理委員會批件后開始按試驗(yàn)方案（見附件）和《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》組織臨床試驗(yàn)。

2、免費(fèi)向乙方提供受試產(chǎn)品。

3、負(fù)責(zé)對臨床試驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括：（1）詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容。

（2）了解并熟悉試驗(yàn)產(chǎn)品的性質(zhì)、作用、療效及安全性。

（3）嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)方案和《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的規(guī)定執(zhí)行。

4、負(fù)責(zé)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)。需要時甲方可對臨床試驗(yàn)進(jìn)行稽查，以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性及試驗(yàn)質(zhì)量。

5、與乙方共同處理所發(fā)生的嚴(yán)重副作用及不良事件。及時向受理醫(yī)療器械注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督局報告，同時向進(jìn)行該醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)通報。

6、提前終止或暫停臨床試驗(yàn)前，應(yīng)當(dāng)通知乙方、乙方倫理委員會和受理醫(yī)療器械注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督局，并說明理由。

7、向受理醫(yī)療器械注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督局遞交試驗(yàn)的總結(jié)報告。

8、甲方對參加本臨床試驗(yàn)發(fā)生與試驗(yàn)器械有關(guān)的受試者，承擔(dān)其治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。

9、甲方負(fù)責(zé)監(jiān)督、監(jiān)查工作。如果監(jiān)察員在監(jiān)察過程中未發(fā)現(xiàn)問題或未反饋給乙方，則視為甲方認(rèn)可乙方試驗(yàn)工作。甲方如果未盡責(zé)任，試驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)問題，直到臨產(chǎn)試驗(yàn)結(jié)束后或上報資料后出現(xiàn)問題，不管任何原因，甲方絕不和乙方對峙到法庭（院），也絕不上訴乙方。

10、本合同的試驗(yàn)產(chǎn)品獲得注冊后，甲方應(yīng)及時通知乙方，并寄送證書復(fù)印件。

第四條 乙方權(quán)利和義務(wù)

1、及時向倫理委員會遞交臨床試驗(yàn)方案和知情同意書。

2、為臨床試驗(yàn)人員提供充分的時間，以使其在方案規(guī)定的期限內(nèi)完成臨床試驗(yàn)。

3、選擇足夠數(shù)量并符合試驗(yàn)方案入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

4、根據(jù)臨床試驗(yàn)方案，乙方負(fù)責(zé)完成臨床觀察病例。

5、乙方負(fù)責(zé)向受試者說明倫理委員會同意的有關(guān)試驗(yàn)詳細(xì)情況，并獲得知情同意書。

6、乙方應(yīng)遵循臨床試驗(yàn)方案預(yù)期的臨床試驗(yàn)進(jìn)度和完成日期。

7、乙方將嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行試驗(yàn)，實(shí)事求是地報告試驗(yàn)產(chǎn)品的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

8、乙方負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)副作用不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委煛０l(fā)生嚴(yán)重副作用應(yīng)在二十四小時內(nèi)報告受理醫(yī)療器械注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督局、甲方和乙方倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。

9、乙方應(yīng)保證將數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、及時、合法地載入試驗(yàn)報告中。

10、負(fù)責(zé)撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)（小結(jié)）報告，臨床試驗(yàn)人員簽名并注明日期，乙方蓋章后交甲方。

11、若因試驗(yàn)產(chǎn)品的不良反應(yīng)、療效等問題而中斷臨床試驗(yàn)，乙方不承擔(dān)任何責(zé)任。

12、乙方提前終止或暫停臨床試驗(yàn)時必須通知甲方、受試者、倫理委員會和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并闡明理由。

13、因不可抗力所造成的一切損失乙方不負(fù)任何責(zé)任。

14、試驗(yàn)產(chǎn)品獲得注冊后，乙方有權(quán)發(fā)表臨床試驗(yàn)相關(guān)論文。

15、乙方只對本協(xié)議負(fù)責(zé)，本協(xié)議以外的相關(guān)責(zé)任及損失全部由申辦方負(fù)責(zé)。

第五條 付費(fèi)方式

試驗(yàn)費(fèi)：按入選病例數(shù)計算，乙方醫(yī)院計劃共入選 例，每例 元，試驗(yàn)費(fèi)共計 元。費(fèi)用于臨床試驗(yàn)前支付一半，另一半按實(shí)際入組的有效病例數(shù)，扣除已支付的試驗(yàn)費(fèi)后于試驗(yàn)結(jié)束總結(jié)報告蓋章前付清余款。受試者符合入選標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)過冠脈支架介入治療及相應(yīng)的臨床檢查，并完成相應(yīng)隨訪的即為有效病例。

第六條 違約責(zé)任

合同一經(jīng)簽訂，即發(fā)生法律約束力，雙方都應(yīng)遵照執(zhí)行。如一方違約，應(yīng)賠償守約方由此造成的所有損失。

第七條 保密條款

雙方一致同意，對本合同的內(nèi)容保守秘密；不經(jīng)另一方允許，任何一方不得將本合同內(nèi)容透露給第三人。

第八條 其他

1、根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的規(guī)定，雙方為對方保存臨床試驗(yàn)文件提供便利。

2、雙方保持密切聯(lián)系，及時回應(yīng)對方的要求，共同研究、協(xié)商、處理臨床試驗(yàn)中發(fā)生的問題。

3、本合同未盡事宜，雙方可簽訂補(bǔ)充協(xié)議，補(bǔ)充協(xié)議與本合同具有同等法律效力。

4、本合同一式四份，甲方兩份，乙方兩份，具有同等法律效力。

5、本合同自雙方簽字蓋章之日起生效，若不能在同一天簽字并蓋章，以后簽字并蓋章一方的日期為本合同生效日。

甲方： 乙方：

授權(quán)代表（簽字）： 主要研究者（簽字）： 單位蓋章 機(jī)構(gòu)蓋章

年 月 日 年 月 日

第四篇：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)研究者手冊

研究者手冊模板

研究者手冊（Investigator's Brochure）是有關(guān)試驗(yàn)用器械在進(jìn)行人體研究時已有的臨床與非臨床資料。它必須包含到某一時間為止對受試器械的所有研究資料，通常也包括相似器械的材料。

臨床研究資料手冊主要用作：

1．給研究負(fù)責(zé)人提供所有有關(guān)被試器械的信息及研究結(jié)果。

2．作為受試器械已獲得正式核準(zhǔn)的標(biāo)志。

3．包括所有最新的對受試器械所作研究的總結(jié)，這可用于新藥臨床試驗(yàn)或器械上市許可證的申請。

研究者手冊的內(nèi)容通常包括如下內(nèi)容：

1． 封面頁：包括器械名稱，公司名稱，完槁或更新日期以及資料整理者姓名；

2． 目錄：列出所有的標(biāo)題及副標(biāo)題以及相應(yīng)的頁碼；

3． 保密聲明；

4． 試驗(yàn)用醫(yī)療器械基本信息。至少應(yīng)當(dāng)包括：試驗(yàn)用醫(yī)療器械的名稱；研究者手冊的版本和日期，若有修訂，應(yīng)當(dāng)提供適當(dāng)?shù)男抻啔v史概述；試驗(yàn)用醫(yī)療器械的申辦者或生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址。

5.試驗(yàn)用醫(yī)療器械的概要說明。至少應(yīng)當(dāng)包括：（1）.試驗(yàn)用醫(yī)療器械的特點(diǎn)、結(jié)構(gòu)組成及圖示、作用機(jī)理、規(guī)格型號及劃分等相關(guān)信息，以便能夠全面識別和追溯試驗(yàn)用醫(yī)療器械；

（2）.試驗(yàn)用醫(yī)療器械的適用范圍、預(yù)期用途，包括所建議的臨床適應(yīng)癥和禁忌癥、預(yù)定的使用人群；

（3）.試驗(yàn)用醫(yī)療器械中所用材料的介紹，尤其是與組織或體液接觸的試驗(yàn)用醫(yī)療器械材料，包括藥械結(jié)合產(chǎn)品、人和/或動物組織或它們的衍生物或其他生物活性物質(zhì)的詳情；

（4）.試驗(yàn)用醫(yī)療器械安裝和使用說明及標(biāo)簽樣稿和樣品（圖片），包括必要的儲存和處理要求，使用前安全性和性能檢查以及使用后要采取的有關(guān)措施等；

（5）.使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械所必需的培訓(xùn)；

（6）.在使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械的過程中可能涉及的必要醫(yī)療措施說明。6.支持試驗(yàn)用醫(yī)療器械預(yù)期用途和臨床試驗(yàn)設(shè)計理由的概要和評價，至少包括：

（1）.文獻(xiàn)綜述。相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)和/或未發(fā)表的數(shù)據(jù)和報告的評論性綜述以及所查詢的文獻(xiàn)清單。該綜述應(yīng)能證明開展該臨床試驗(yàn)的合理性；（2）.該試驗(yàn)用醫(yī)療器械臨床前生物學(xué)研究、非臨床實(shí)驗(yàn)室研究和動物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)摘要和評價，以證明該試驗(yàn)用醫(yī)療器械在人類受試者中使用的合理性；

（3）.與該試驗(yàn)用醫(yī)療器械類似特性的醫(yī)療器械以往臨床試驗(yàn)中有關(guān)發(fā)現(xiàn)的摘要和相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。同時應(yīng)當(dāng)描述試驗(yàn)用醫(yī)療器械與類似特性的醫(yī)療器械在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、技術(shù)參素和預(yù)期用途等方面的異同；

（4）.相關(guān)工藝和相關(guān)驗(yàn)證過程的總結(jié)，以證明能保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，發(fā)揮預(yù)期用途。其中應(yīng)當(dāng)包含由國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)一年內(nèi)出具的結(jié)論為合格的全項(xiàng)注冊型式試驗(yàn)報告；

（5）.該試驗(yàn)用醫(yī)療器械風(fēng)險分析和風(fēng)險評估報告，也就是已知的和潛在的臨床試驗(yàn)風(fēng)險和受益分析及評估簡述；

（6）.經(jīng)預(yù)評價的該試驗(yàn)用醫(yī)療器械適用的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及其編制說明以及相關(guān)安全性標(biāo)準(zhǔn)目錄；

（7）.對試驗(yàn)人群的要求和試驗(yàn)用醫(yī)療器械存在人種差異可能性的描述；

（8）.其他與試驗(yàn)相關(guān)的文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)。

7.試驗(yàn)用醫(yī)療器械的制造符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的聲明。

8.參考文獻(xiàn)

第五篇：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)要素參考表

克默迪醫(yī)學(xué)科技（北京）有限公司

負(fù)責(zé)人：楊子中

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)要素參考表

病例數(shù)/每病種

產(chǎn)品數(shù)量

產(chǎn)品類型

試用

驗(yàn)證

試用

驗(yàn)證

周期（月）

（功能）/（每功能）試用

驗(yàn)證

植入體內(nèi)產(chǎn)品

介入體內(nèi)產(chǎn)品

設(shè)備

避孕器械

放射治療器械

（有源）

物理治療器械

（無源）

體外循環(huán)類器械

體外診斷器械 10 30 20 1 1 1000 500 1 1 ≥1 ≥1 —* —* —* —* 2 1 12 6 12 6 6 3 12 6 12 6 12 6 6 6 3 6 3 30 10 20

80

1000 500

30

50-150* 30-100*

50-150* 30-100* 10

200 100

克默迪醫(yī)學(xué)科技（北京）有限公司

負(fù)責(zé)人：楊子中

其他

—* —* 6 3 50-150* 30-60*

注：本表所列均為在一家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中實(shí)現(xiàn)的數(shù)字

*代表申請時依據(jù)具體產(chǎn)品情況確定，有數(shù)字的在數(shù)字范圍內(nèi)確定