第一篇：《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》解讀20160323

《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》解讀

為加強(qiáng)醫(yī)療器械臨床試驗的管理，維護(hù)醫(yī)療器械臨床試驗過程中受試者權(quán)益，保證醫(yī)療器械臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果真實、科學(xué)、可靠和可追溯，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，食品藥品監(jiān)管總局會同國家衛(wèi)生和計劃生育委員會制定頒布了《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）。該《規(guī)范》將于2016年6月1日實施。現(xiàn)將有關(guān)內(nèi)容解讀如下：

一、《規(guī)范》制定背景

通過臨床試驗獲得有效數(shù)據(jù)是評估醫(yī)療器械是否安全有效的重要方式之一。發(fā)達(dá)國家和地區(qū)以及國際機(jī)構(gòu)經(jīng)過長期的監(jiān)管實踐逐步制定了較為成熟的醫(yī)療器械臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范要求，如國際標(biāo)準(zhǔn)化組織制定的《醫(yī)療器械臨床研究質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)》（ISO14155）。2004年，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》，該規(guī)定對規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗發(fā)揮了積極的作用。但隨著對醫(yī)療器械臨床試驗認(rèn)知的不斷深入，其不足也逐步顯露，如該規(guī)定過于原則和粗放，條款不夠全面和清晰，而且隨著生物技術(shù)、電子信息技術(shù)和新材料科學(xué)的迅速應(yīng)用，該規(guī)定已難以滿足目前醫(yī)療器械臨床試驗管理現(xiàn)狀，盡快制定適合我國實際情況，具有較強(qiáng)指導(dǎo)性和操作性的管理規(guī)范十分必要。

新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第十八條規(guī)定，開展醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在有資質(zhì)的臨床試驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行。醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生計生主管部門制定并公布。根據(jù)該要求，在前期對國內(nèi)外相關(guān)臨床試驗管理情況充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國國情，經(jīng)征求各方意見，反復(fù)討論修改，制定完成了《規(guī)范》。

二、《規(guī)范》適用范圍

本規(guī)范所稱醫(yī)療器械臨床試驗，是指對擬申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認(rèn)或者驗證的過程，在中華人民共和國境內(nèi)開展醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當(dāng)遵循本規(guī)范，本規(guī)范不適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

三、《規(guī)范》主要內(nèi)容

《規(guī)范》共十一章九十六條，涵蓋醫(yī)療器械臨床試驗全過程，包括臨床試驗的方案設(shè)計、實施、監(jiān)查、核查、檢查、以及數(shù)據(jù)的采集、記錄、分析總結(jié)和報告等。《規(guī)范》從保護(hù)受試者權(quán)益、規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗行為出發(fā)，明確了醫(yī)療器械臨床試驗申辦者、臨床試驗機(jī)構(gòu)及研究者和監(jiān)管部門等各方職責(zé)，突出倫理委員會作用和受試者知情同意，強(qiáng)調(diào)臨床試驗過程中的風(fēng)險控制。

（一）第一章“總則”共五條，對《規(guī)范》立法目的與依據(jù)，適用范圍做出規(guī)定，并明確了各監(jiān)管部門的職責(zé)。

（二）第二章“臨床試驗前準(zhǔn)備”共七條，明確了啟動醫(yī)療器械臨床試驗必須具備的軟硬件條件，規(guī)定了臨床試驗倫理審查、行政審批、屬地備案等要求。

（三）第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條，對保障受試者合法權(quán)益做出具體規(guī)定。首先強(qiáng)調(diào)了遵循倫理準(zhǔn)則的重要性，明確提出倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。其后明確了實施倫理保護(hù)的具體措施，規(guī)定在試驗前和試驗過程中應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提交的資料和報告。該章節(jié)還規(guī)定了受試者享有知情、隨時退出的權(quán)利和具體執(zhí)行的方法，并對知情同意書的內(nèi)容、修改和簽署前的準(zhǔn)備、一般情況和特定情況下如何獲取知情同意等做出了詳細(xì)的規(guī)定。

（四）第四章“臨床試驗方案”共四條。主要是對臨床試驗方案的組織制定、內(nèi)容和修訂等方面做出具體的規(guī)定。明確了申辦者是醫(yī)療器械臨床試驗方案制定的組織者。對安全性和有效性未經(jīng)證實的全新產(chǎn)品臨床試驗方案設(shè)計提出要求。明確了醫(yī)療器械多中心臨床試驗的定義和實施的要求。

（五）第五章“倫理委員會職責(zé)”共八條，主要闡述了倫理委員會的組成、構(gòu)建、工作程序、職責(zé)、需要審議的要點等內(nèi)容。明確了倫理審查中應(yīng)當(dāng)包括對該臨床試驗科學(xué)性的審查。在賦予倫理委員會同意臨床試驗開展權(quán)利的同時，還賦予其可以暫停或終止臨床試驗的權(quán)力，切實保障了受試者權(quán)益。

（六）第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條，對申辦者主要職責(zé)和提供的文件做出了具體規(guī)定，還規(guī)定了監(jiān)查員及核查員的選定、工作范圍和承擔(dān)的責(zé)任，明確了申辦者對臨床試驗的真實性和可靠以及試驗用醫(yī)療器械臨床試驗中的安全性負(fù)責(zé)。

（七）第七章“臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者職責(zé)”共二十一條，是對臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者的職責(zé)要求。規(guī)定了研究者的資格條件，明確了臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者在試驗前、過程中、試驗后的職責(zé)，重點提出研究者應(yīng)采取有關(guān)措施，保護(hù)受試者的生命和健康，維護(hù)受試者的權(quán)利。

（八）第八章“記錄與報告”共七條，是對臨床試驗過程任何觀察與發(fā)現(xiàn)的記錄要求和臨床試驗報告編制要求。

（九）第九章“試驗用醫(yī)療器械管理”共三條，對試驗用醫(yī)療器械標(biāo)識、記錄和使用進(jìn)行了規(guī)定。

（十）第十章“基本文件管理”共三條，是對醫(yī)療器械臨床試驗前、過程中和試驗后形成的有關(guān)文件保管的規(guī)定。

（十一）第十一章“附則”共四條，用于規(guī)定一些用語的含義，特定事項的說明，實施日期等事項。

四、《規(guī)范》與原規(guī)定的主要不同點

（一）《規(guī)范》取消了“醫(yī)療器械臨床試驗分醫(yī)療器械臨床試用和醫(yī)療器械臨床驗證”要求。由于目前國際上醫(yī)療器械監(jiān)管的通行做法并未嚴(yán)格區(qū)分臨床試用和臨床驗證，而且在實際工作中難以操作，故予以刪除。但對于未在境內(nèi)外批準(zhǔn)上市的新產(chǎn)品，安全性以及性能尚未經(jīng)醫(yī)學(xué)證實的，為了充分保護(hù)受試者權(quán)益，《規(guī)范》規(guī)定了臨床試驗方案設(shè)計時應(yīng)當(dāng)先進(jìn)行小樣本可行性試驗，而后根據(jù)情況方可開展較大樣本的安全有效性試驗。

（二）《規(guī)范》明確了監(jiān)管職責(zé)，落實條例關(guān)于備案和審批的要求。《規(guī)范》明確了食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門的監(jiān)管職責(zé)，同時還落實了條例中有關(guān)臨床試驗管理的規(guī)定，一是“備案”，即在醫(yī)療器械臨床試驗開始前申辦者應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。二是“審批”，對列入需進(jìn)行臨床試驗審批目錄的第三類醫(yī)療器械，其臨床試驗必須獲得總局的批準(zhǔn)后方可實施。取消了“市場上尚未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)備案”的要求。

（三）《規(guī)范》明確了“試驗用醫(yī)療器械的研制應(yīng)當(dāng)符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求”，試驗用醫(yī)療器械直接用于人體，其質(zhì)量和穩(wěn)定性必須得到保證，因此要求試驗用醫(yī)療器械的研制必須符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求，并由申辦者提供相關(guān)聲明提交倫理委員會。

（四）《規(guī)范》特別注重對受試者權(quán)益的保護(hù)，在制度和要求上進(jìn)行了完善。明確了倫理委員會的組成、職責(zé)和審查要求；嚴(yán)格受試者的知情同意，明確知情同意書的內(nèi)容和知情同意的方法要求；《規(guī)范》還要求申辦者應(yīng)當(dāng)為發(fā)生與臨床試驗相關(guān)的傷害或者死亡的受試者承擔(dān)治療的費用以及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補償。

（五）《規(guī)范》提出多中心臨床試驗的概念，并對多中心臨床試驗的方案設(shè)計和實施提出了多項具體要求，更加符合國際趨勢。

（六）《規(guī)范》對臨床試驗各方責(zé)任和義務(wù)予以強(qiáng)化，分章節(jié)對申辦者、倫理委員會、臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者的職責(zé)進(jìn)行了明確規(guī)定。規(guī)定申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查臨床試驗，對臨床試驗的真實性、可靠性負(fù)責(zé)；倫理委員會應(yīng)當(dāng)按照倫理準(zhǔn)則和臨床試驗管理有關(guān)規(guī)定，按照工作程序履行審查職責(zé)并監(jiān)督試驗的實施；臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗方案、有關(guān)協(xié)議及臨床試驗相關(guān)規(guī)定實施臨床試驗，出現(xiàn)不良事件應(yīng)當(dāng)及時報告并采取適當(dāng)治療措施。

（七）《規(guī)范》引入器械缺陷的概念，詳細(xì)規(guī)定了醫(yī)療器械臨床試驗中發(fā)生嚴(yán)重不良事件、可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺陷的處理和報告程序。

（八）《規(guī)范》完善了臨床試驗記錄、試驗用醫(yī)療器械、基本文件等臨床試驗重要環(huán)節(jié)管理的要求。規(guī)定臨床試驗機(jī)構(gòu)、研究者和申辦者應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、完整記錄臨床試驗中的相關(guān)信息，建立基本文件保存制度，明確了試驗用醫(yī)療器械的標(biāo)識、使用和處置等要求。

五、《規(guī)范》的配套文件

為進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗過程，總局還制定了醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查申請與審批表、知情同意書、醫(yī)療器械臨床試驗方案、醫(yī)療器械臨床試驗報告、醫(yī)療器械臨床試驗病歷報告表等格式范本和醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當(dāng)保存的基本文件目錄六個文件，發(fā)布后將與《規(guī)范》同步實施。

第二篇：解讀《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1

“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范。幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。簡要的說，GMP要求食品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量符合法規(guī)要求。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)已由國家藥品監(jiān)督管理局第9號局長令發(fā)布，于1999年8月1日起施行，并要求各制藥企業(yè)必須在2004年6月30日以前完成認(rèn)證，達(dá)不到GMP要求的制藥企業(yè)將“出局”。

2009年12月16日，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA：State Food and Drug Adm－inistration）印發(fā)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）》，并確定于2011年1月1日起施行，同時發(fā)布《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則和檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）的通知》和《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施

細(xì)則和檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）的通知》，制定發(fā)布《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細(xì)則（試行）》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》、以及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則（試行）》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》。在通知中也明確規(guī)定“自2011年7月1日起，生產(chǎn)企業(yè)申請植入性醫(yī)療器械首次注冊和重新注冊時，應(yīng)當(dāng)按要求提交經(jīng)檢查合格的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》，其他醫(yī)療器械的質(zhì)量管理體系檢查按現(xiàn)有規(guī)定進(jìn)行。”

醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系是實現(xiàn)對醫(yī)療器械生產(chǎn)全過程控制，保障醫(yī)療器械安全

有效的重要手段，也是世界各國普遍采用的管理方式和國際上評價醫(yī)療器械質(zhì)量的基本內(nèi)容。發(fā)達(dá)國家不僅把質(zhì)量管理體系作為產(chǎn)品能否進(jìn)入市場的一個重要前提，而且對醫(yī)療器械的監(jiān)管重點已從產(chǎn)品上市前審查逐步向產(chǎn)品生產(chǎn)過程監(jiān)管轉(zhuǎn)移。美國1978年施行《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP），1996年對質(zhì)量管理體系單獨立法，公布了《醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)》（QSR），并作為強(qiáng)制執(zhí)行的要求。日本從1999年將醫(yī)療器械GMP確定為核發(fā)許可證的必要條件。歐盟也明確規(guī)定質(zhì)量保證體系要求，并將其作為產(chǎn)品上市前控制的主要手段。

制定《規(guī)范》有三個依據(jù)，一是《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》。該《條例》第十九

條對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)從業(yè)人員、生產(chǎn)場地、環(huán)境、設(shè)備、檢驗機(jī)構(gòu)做出了規(guī)定，《規(guī)范》則將《條例》第十九條的內(nèi)容進(jìn)行了細(xì)化，明確了審查要求。二是2008年《國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)國家食品藥品監(jiān)督管理局主要職責(zé)內(nèi)設(shè)機(jī)構(gòu)和人員編制規(guī)定的通知》。該《通知》中明確了國家局負(fù)責(zé)制定醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并監(jiān)督實施。三是《醫(yī)療器械注冊管理辦法》。該《辦法》第八條、第十三條規(guī)定申請醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊時應(yīng)當(dāng)通過醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的檢查。YY/T0278-2003；ISO13485-2003作為制定《規(guī)范》的基本內(nèi)容和基礎(chǔ)性的指導(dǎo)文件。

《規(guī)范》GMP內(nèi)容簡介：

《規(guī)范》全文共十三章六十九條。分

別是第一章總則；第二章管理職責(zé)；第三章資源管理；第四章文件和記錄；第五章設(shè)計和開發(fā)；第六章采購；第七章生產(chǎn)管理；第八章監(jiān)視和測量；第九章銷售和服務(wù)；第十章不合格品控制；第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測；第十二章分析和改進(jìn)；第十三章附則。從章節(jié)設(shè)置上可以看出，《規(guī)范》強(qiáng)調(diào)的是對產(chǎn)品實現(xiàn)全過程風(fēng)險管理。所以，在《規(guī)范》的總則里指出，作為質(zhì)量管理體系的一個組成部分，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中實施風(fēng)險管理。熟悉ISO13485的人更可以看出，《規(guī)范》在整體結(jié)構(gòu)上與ISO13485相近，也包含了ISO13485的內(nèi)容，但《規(guī)范》從硬件設(shè)施、管理、驗證活動方面做了更具體的規(guī)定，更是融入了法規(guī)要求，如不良事件

監(jiān)測等內(nèi)容。

我們都知道企業(yè)的構(gòu)成有八個重要要素，即7M1I：資金（money）：企業(yè)的血液；市場（market）：企業(yè)的目標(biāo)；人力資源（manpower）：企業(yè)的心臟；機(jī)器設(shè)備（machine）：企業(yè)肌肉；材料（material）：企業(yè)的食糧；管理（management）：企業(yè)的血脈；技術(shù)（method）：企業(yè)的大腦；信息（information）：企業(yè)的神經(jīng)。而《規(guī)范》正是從這八個要素提出了相應(yīng)的要求。

綜觀《規(guī)范》內(nèi)容，最主要的就是文件記錄及生產(chǎn)過程的控制。

一、從生產(chǎn)企業(yè)的管理職責(zé)到分析和改進(jìn)，《規(guī)范》對每一個環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理都提出了明確的要求：

1、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)

構(gòu)，規(guī)定各機(jī)構(gòu)的職責(zé)、權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能，“生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任”（第四條）；

2、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系并形成文件，質(zhì)量管理體系形成的文件應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量手冊、程序文件、技術(shù)文件、作業(yè)指導(dǎo)書和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件（第十條）；

3、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立設(shè)計控制程序并形成文件，對醫(yī)療器械的設(shè)計和開發(fā)過程實施策劃和控制（第十五條）；

4、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立采購控制程序并形成文件，以確保采購的產(chǎn)品符合規(guī)定的采購要求（第二十五條）；

5、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立監(jiān)視和測量控制程序并形成文件，確定所需要的監(jiān)視和測

量活動，配置相應(yīng)的裝置，對監(jiān)視和測量裝置進(jìn)行控制（第四十一條）；

5、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序并形成文件，規(guī)定對不合格品進(jìn)行控制的部門和人員的職責(zé)與權(quán)限，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結(jié)果，對不合格品采取相應(yīng)的處置方法（第五十一、五十二條）；

6、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理的要求建立不良事件監(jiān)測程序并形成文件，明確不良事件管理人員職責(zé)，規(guī)定不良事件收集方法、報告原則、上報程序和時限（第五十七條）；

7、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)分析程序并形成文件，規(guī)定收集與產(chǎn)品質(zhì)量、不良事件和質(zhì)量管理體系運行有關(guān)的數(shù)據(jù)，包括

反饋、產(chǎn)品質(zhì)量、市場信息及供方情況（第五十九條）；等等。

二、尤其是最受企業(yè)關(guān)注的生產(chǎn)管理（第七章），《規(guī)范》的要求非常嚴(yán)格、細(xì)化：

1、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)策劃并在受控條件下實施所有生產(chǎn)過程；

2、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等，并明確關(guān)鍵工序和特殊過程；

3、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)使用適宜的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置，并確保其得到控制；

4、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立和保持每批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)滿足醫(yī)療器械可追溯性要求，并標(biāo)明生產(chǎn)數(shù)量和入庫數(shù)

量；

基于以上，我們除認(rèn)真研讀《規(guī)范》文本之外，還應(yīng)根據(jù)要求落實到生產(chǎn)管理上。

通過閱讀和理解《規(guī)范》全文，基于咱們公司的現(xiàn)狀，可以從以下幾點進(jìn)行理解：

1、人才儲備乃當(dāng)務(wù)之急 摘錄：

第四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，規(guī)定各機(jī)構(gòu)的職責(zé)、權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

第七條 生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)，具有

質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。

第八條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)，具有相關(guān)理論知識和實際操作技能。

解讀：

長期以來，在醫(yī)療器械行業(yè)，企業(yè)除了對產(chǎn)品研制、注冊等技術(shù)要求較高的環(huán)節(jié)較為重視之外，很多企業(yè)的生產(chǎn)基本處于自主運作狀態(tài)。翻閱《規(guī)范》就會發(fā)現(xiàn)，其對企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量的要求自始至終都有明確的標(biāo)準(zhǔn)，并對相關(guān)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、專業(yè)技術(shù)人員的專業(yè)水平都作出了具體而明確的規(guī)定。因此，圍繞保證醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量這條主線，《規(guī)范》對質(zhì)量的要求可謂是重

中之重。

因此，落實《規(guī)范》除需要技術(shù)指導(dǎo)人員之外，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)從研制到產(chǎn)品出廠的全程都需要設(shè)立特定的技術(shù)乃至尖端技術(shù)崗位。而從目前醫(yī)療器械專業(yè)技術(shù)人才市場來看，在短期內(nèi)增設(shè)成倍的技術(shù)崗位，而一些特定崗位還需要在崗人員必須有一定的專業(yè)實踐技能，所以人才短缺在一段時期內(nèi)必然成為定局。在人才培養(yǎng)周期一定的情況下，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對技術(shù)人才的需求會很快演變?yōu)閷θ瞬诺臓帄Z，因此及早做好專業(yè)技術(shù)人才的儲備工作是企業(yè)需要馬上著手去做的事情。

可以肯定的說，企業(yè)特別是規(guī)模以上企業(yè)想要通過《規(guī)范》，并繼續(xù)做大做強(qiáng)，過不了人才這一關(guān)，只有慘遭淘汰這一個

結(jié)局。

2、邊整邊改，盡快達(dá)標(biāo) 摘錄：

第十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立設(shè)計控制程序并形成文件，對醫(yī)療器械的設(shè)計和開發(fā)過程實施策劃和控制。

第二十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立采購控制程序并形成文件，以確保采購的產(chǎn)品符合規(guī)定的采購要求。

當(dāng)采購產(chǎn)品有法律、行政法規(guī)和國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)要求時，采購產(chǎn)品的要求不得低于法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。

第二十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)策劃并在受控條件下實施所有生產(chǎn)過程。

解讀：

從摘錄的規(guī)定中可以看出，《規(guī)范》對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)、生產(chǎn)、供銷、服務(wù)等流程都有著明確的要求和規(guī)定，旨在強(qiáng)化對流程的管理和控制，進(jìn)一步規(guī)范企業(yè)正常有序運行。

《規(guī)范》對關(guān)系到產(chǎn)品質(zhì)量及可能存在的風(fēng)險責(zé)任等每一個環(huán)節(jié)都做出了強(qiáng)制性規(guī)定。從研制生產(chǎn)到產(chǎn)品銷售，《規(guī)范》都要求建立健全相關(guān)文件資料，并做到相互印證，有據(jù)可查。因此，如何保證通過真實性、準(zhǔn)確性、整體性的文件記錄，達(dá)到企業(yè)通過《規(guī)范》并堅持按《規(guī)范》運作的目標(biāo)，也是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)接下來必然面對的又一難關(guān)。要做到這一點，除了要有上述的技術(shù)、管理人才之外，企業(yè)相關(guān)人員還應(yīng)盡快熟悉掌握《規(guī)范》規(guī)定 的工作流程和要求，并迅速結(jié)合生產(chǎn)實踐進(jìn)行補充和完善，這是企業(yè)規(guī)范運作的必由之路。而在時間緊、標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)、信息化程度高的情況下，規(guī)范運作不可能一蹴而就。

因此，我公司必須盡最大努力縮短與《規(guī)范》的差距，通過一段時期內(nèi)的邊整邊改，力爭在《規(guī)范》正式施行前基本滿足和適應(yīng)《規(guī)范》的相關(guān)要求。

3、繃緊風(fēng)險管理這根弦 摘錄：

第二十四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定風(fēng)險管理的要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。

第五十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并保持銷售記錄，根據(jù)銷售記錄應(yīng)當(dāng)能夠追查到

每批產(chǎn)品的售出情況。

第五十三條 在產(chǎn)品交付或開始使用后，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施。

解讀：

對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險的嚴(yán)格控制和追溯，在《規(guī)范》的每一章中都有非常明確的規(guī)定。也就是說，通過《規(guī)范》并按照《規(guī)范》運行的企業(yè)，任何時候都要對自身可能存在或業(yè)已產(chǎn)生的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險做到有據(jù)可查，并對此做出相應(yīng)評估及承擔(dān)應(yīng)負(fù)的責(zé)任。即使風(fēng)險在企業(yè)可承受的范圍，也會給企業(yè)造成一些經(jīng)濟(jì)上的損失，影響產(chǎn)品在風(fēng)險消除后的市場銷售，還會在一定范圍內(nèi)給企業(yè)信譽造成不利的影響。如果造成的風(fēng)險足以讓企業(yè)

失去承受能力，企業(yè)不僅要受到相關(guān)法規(guī)的處罰，還將面對各方的索賠。此種后果難以想象，最嚴(yán)重的只剩下破產(chǎn)倒閉一條路。

因此，如何進(jìn)一步強(qiáng)化企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人的意識，最大限度地消除和降低各類風(fēng)險，增強(qiáng)企業(yè)抵御和處置風(fēng)險的能力，既是《規(guī)范》的原則要求，也是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)必須面對的難關(guān)之一。

“惟有實行全程風(fēng)險管理，才能確保產(chǎn)品安全。”

所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)都將面臨《規(guī)范》的檢驗，有人戲謔地稱之為“生死線”。如何順利通過“生死線”將是2010年億維公司及其它同行關(guān)注的重點。

第三篇：關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的詳細(xì)解讀之一

北京鑫金證國際技術(shù)服務(wù)有限公司

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范詳細(xì)解讀

（一）《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》發(fā)布已經(jīng)有一年多了，相信很多企業(yè)也都按此規(guī)范要求去做了，期間也遇到了各式各樣的問題。北京鑫金證國際技術(shù)服務(wù)有限公司醫(yī)療器械注冊部人員在學(xué)習(xí)了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》后，同時也接受了相關(guān)部門組織的針對此項規(guī)范的培訓(xùn)，現(xiàn)將培訓(xùn)內(nèi)容整合，提供給需要的朋友。

第一章 總則

第一條 為保障醫(yī)療器械安全、有效，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號），制定本規(guī)范。

第一條是介紹醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的從屬地位。按照我國法律文件框架，第一層次也是最高層次是“法律”是由全國人大發(fā)布，并且以中華人民共和國主席令的形式發(fā)布，比如《藥品管理法》就是法律；第二個層次是“法規(guī)”，是以國務(wù)院形式，由總理簽署的文件，比如《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）；第三個層次是規(guī)章，由國務(wù)院一些部門和省政府發(fā)布的部門令，比如《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》；最后一個層次是規(guī)范性文件，比如《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。上位法是“法律”和“法規(guī)”，下位法是“規(guī)章”和“規(guī)范性文件”，下位法依據(jù)上位法進(jìn)行制定，并且對于規(guī)范性文件而言是不能制定罰則，所以大家看國家相關(guān)法律法規(guī)時一定要明確這一點。一旦國家進(jìn)行處罰，也是依據(jù)上位法相應(yīng)條款內(nèi)容進(jìn)行處罰。

第二條 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱企業(yè)）在醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務(wù)等過程中應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范的要求。

第二條強(qiáng)調(diào)了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》體系管理涵蓋的范圍。設(shè)計開發(fā)(GLP)、生產(chǎn)（GMP）、銷售和售后服務(wù)（GSP）。設(shè)計開發(fā)應(yīng)該是臨床前研究（GLP良好的實驗室規(guī)范）、GMP是良好的生產(chǎn)規(guī)范、銷售和售后（尤其是自營）屬于銷售行為，（GSP良好的經(jīng)營規(guī)范），本規(guī)范只不過是對應(yīng)的管理相應(yīng)規(guī)范中相互銜接部分內(nèi)容而已。

第三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品特點，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運行。

第三條其實告訴了所有要進(jìn)入這行業(yè)的企業(yè)，質(zhì)量體系是需要結(jié)合產(chǎn)品特點來建立的，除此之外，還要結(jié)合企業(yè)的實際人員配置、機(jī)構(gòu)設(shè)置、人員的基礎(chǔ)素質(zhì)等，并在不違反本規(guī)范內(nèi)容的前提下，最大限度的發(fā)揮主觀能動性，建立健全適合自己產(chǎn)品的、切合公司實際的質(zhì)量體系，這樣便于質(zhì)量體系的有效運行。

第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)將風(fēng)險管理貫穿于設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務(wù)等全過程，所采取的措施應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品存在的風(fēng)險相適應(yīng)。

風(fēng)險管理是個非常好的管理工具，在開發(fā)設(shè)計時，在變更時，在制定合理質(zhì)量控制點時，在控制生產(chǎn)工藝時，在發(fā)運貨物時保護(hù)貨物的質(zhì)量屬性時，均可以用到風(fēng)險管理這個工具。

第二章 機(jī)構(gòu)與人員

第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

“機(jī)構(gòu)”是企業(yè)為實現(xiàn)共同目標(biāo)而設(shè)置的相互協(xié)作的團(tuán)體，是企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量管理的基本單位。建立質(zhì)量管理體系的企業(yè)會有一個組織架構(gòu)圖，標(biāo)明機(jī)構(gòu)之間的層級關(guān)系，匯報路線。企業(yè)管理者負(fù)有建立機(jī)構(gòu)的職責(zé)，可以是總經(jīng)理，可以是企業(yè)負(fù)責(zé)人，這個人有決策能力，能夠分配和調(diào)動資源。這個人負(fù)責(zé)建立適合的組織架構(gòu)、賦予質(zhì)量管理體系發(fā)揮職能的領(lǐng)導(dǎo)權(quán)，并明確相應(yīng)的人員職責(zé)和授權(quán)，為生產(chǎn)出合格產(chǎn)品所需的生產(chǎn)質(zhì)量管理提供保障。生產(chǎn)北京鑫金證國際技術(shù)服務(wù)有限公司

和質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得互相兼任要定義清楚，哪個層級的生產(chǎn)管理人員和質(zhì)量管理人員對應(yīng)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人，這個是關(guān)鍵項。

第六條 企業(yè)負(fù)責(zé)人是醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的主要責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)履行以下職責(zé)：

（一）組織制定企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)；

（二）確保質(zhì)量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境等；

（三）組織實施管理評審，定期對質(zhì)量管理體系運行情況進(jìn)行評估，并持續(xù)改進(jìn)；

（四）按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)。

其實法規(guī)將企業(yè)的層級分的還是很細(xì)的，將每個層級的對應(yīng)要求都點到了，首先法規(guī)約束了企業(yè)的高層管理人員“企業(yè)負(fù)責(zé)人”。“質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)”一直是ISO的核心價值觀，這個對企業(yè)來說很重要。高層管理者一定要想清楚自己到底需要什么，想做到什么程度，再來用心的制定這個“質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)”,否則就是空談，不要純粹為了應(yīng)付檢查而制定這個，要切合實際，這樣才能真的帶動企業(yè)質(zhì)量體系的不斷優(yōu)化和改進(jìn)。資源說白了就是錢，質(zhì)量是需要投入成本的。管理評審，很重要，企業(yè)要真正落實。按照法律法規(guī)組織生產(chǎn)，這里的法律法規(guī)涉及方方面面，物料的所有法律法規(guī)、生產(chǎn)運營的所有法律法規(guī)、設(shè)計開發(fā)的所有法律法規(guī)、銷售和售后的所有法律法規(guī)。因為所有的體系文件都是依從這些法律法規(guī)而來的，所以組織生產(chǎn)需要按照要求來。

第七條 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表。管理者代表負(fù)責(zé)建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。

此條法規(guī)用來約束企業(yè)的中高層。管理者代表的核心職責(zé)就是建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，結(jié)合自查報告，管代要報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進(jìn)需求，對內(nèi)向企業(yè)負(fù)責(zé)人，對外向藥監(jiān)部門。對于如何提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識，可以通過培訓(xùn)的方式，但要將培訓(xùn)做的有效，是企業(yè)要面臨的大難題，是需要花費時間、人力、財力，而且多層次的（公司所有人員），全面的（法規(guī)、體系、崗位等），定期的（每年全年的各個固定時間），不間斷的（培訓(xùn)完了，再培訓(xùn)），才能保證培訓(xùn)真真正正有效。

第八條 技術(shù)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。

此條法規(guī)約束的是企業(yè)中層管理人員。三個部分的負(fù)責(zé)人其實可以理解為開發(fā)和設(shè)計管理部分負(fù)責(zé)人、工程設(shè)備的管理負(fù)責(zé)人（如有）、工藝部門的負(fù)責(zé)人（如有）這些都是搞技術(shù)的，生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人。這幾個部門的負(fù)責(zé)人是對產(chǎn)品質(zhì)量起關(guān)鍵作用的核心管理人員，需要熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)，一般是通過培訓(xùn)的方式來熟悉相關(guān)法律法規(guī)。“具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗”強(qiáng)調(diào)“質(zhì)量管理”。“有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理”，在進(jìn)行偏差管理時，是需要多部門人員參與，目的是找到根本原因啊，然后多部門去糾正預(yù)防。

第九條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、管理人員和操作人員，具有相應(yīng)的質(zhì)量檢驗機(jī)構(gòu)或者專職檢驗人員。

此條約束的是企業(yè)基層管理和核心人員。資源的匹配一個最重要的一環(huán)就是在相應(yīng)的崗位上配置相應(yīng)的人員，保證職責(zé)不相互交叉和缺失，這樣才會讓體系得以充分的運行。“具有相應(yīng)的質(zhì)量檢驗機(jī)構(gòu)或者專職檢驗人員”，盡管是明文規(guī)定，但對于一個企業(yè)來說，即使不規(guī)定，為保證產(chǎn)品質(zhì)量，相應(yīng)的質(zhì)量檢驗機(jī)構(gòu)或者專職檢驗人員也是必不可少的。

第十條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)理論知識和實際操作技能。

第十一條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。

在一個企業(yè)中生產(chǎn)、設(shè)計和開發(fā)、工藝、質(zhì)量人員應(yīng)、工程人員、庫房人員和采購人員北京鑫金證國際技術(shù)服務(wù)有限公司

應(yīng)該都算是從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員。涉及到兩個大的內(nèi)容就是培訓(xùn)和人員衛(wèi)生健康。其中培訓(xùn)包括法規(guī)培訓(xùn)、體系培訓(xùn)、崗位培訓(xùn)，如果需要進(jìn)入潔凈區(qū)需要有衛(wèi)生和微生物方面、生物安全方面的培訓(xùn)。培訓(xùn)類別是崗前培訓(xùn)、崗位培訓(xùn)、持續(xù)再培訓(xùn)、外出培訓(xùn)、職業(yè)技能培訓(xùn)（計量等方面的專業(yè)技能）。人員衛(wèi)生健康：需要區(qū)分是否直接接觸產(chǎn)品。能夠直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量人員是必須要定期體檢的。另外進(jìn)入潔凈區(qū)的工程以及相應(yīng)的管理人員也是必須要定期體檢的。

第四篇：《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 (GCP)

藥物臨床試驗 質(zhì)量管理規(guī)范

2003年9月1日《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

國家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》于2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自2003年9月1日起施行。

局 長

鄭筱萸 二○○三年八月六日

/ 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

目 錄

第一章 總則..............................................................................3 第二章 臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件...................................3 第三章 受試者的權(quán)益保障......................................................4 第四章 試驗方案......................................................................6 第五章 研究者的職責(zé)..............................................................8 第六章 申辦者的職責(zé)............................................................10 第七章 監(jiān)查員的職責(zé)............................................................11 第八章 記錄與報告................................................................12 第九章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析.................................................14 第十章 試驗用藥品的管理....................................................14 第十一章 質(zhì)量保證................................................................15 第十二章 多中心試驗............................................................16 第十三章 附 則....................................................................17 附錄1.........................................................................................20 附錄2：臨床試驗保存文件.....................................................25

/ 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

第一章 總則

第一條 為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。

第二條 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。

第三條 凡進(jìn)行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。

第四條 所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

第二章 臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件

第五條 進(jìn)行藥物臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù)。在進(jìn)行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應(yīng)權(quán)衡對受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學(xué)和倫理要求。

第六條 臨床試驗用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗結(jié)果。所提供的臨床前資料必須符合進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗的要求，同時還應(yīng)提供試驗藥物已完成和其它地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗有關(guān)的有效性和安全性資料。臨床試驗藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

第七條 藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行 3 / 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

臨床試驗的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。

第三章 受試者的權(quán)益保障

第八條 在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗的科學(xué)性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。

第九條 為確保臨床試驗中受試者的權(quán)益，須成立獨立的倫理委員會，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。倫理委員會應(yīng)有從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗者的影響。

第十條 試驗方案需經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實施。在試驗進(jìn)行期間，試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)；試驗中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時向倫理委員會報告。

第十一條 倫理委員會對臨床試驗方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定，參與該臨床試驗的委員應(yīng)當(dāng)回避。因工作需要可邀請非委員的專家出席會議，但不投票。倫理委員會應(yīng)建立工作程序，所有會議及其決議均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗結(jié)束后五年。

第十二條 倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項審議試驗方案：

（一）研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，4 / 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求；

（二）試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性；

（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；

（四）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；

（五）對試驗方案提出的修正意見是否可接受；

（六）定期審查臨床試驗進(jìn)行中受試者的風(fēng)險程度。

第十三條 倫理委員會接到申請后應(yīng)及時召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是：

（一）同意；

（二）作必要的修正后同意；

（三）不同意；

（四）終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗。

第十四條 研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的詳細(xì)情況：

（一）受試者參加試驗應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；

（二）必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料；

（三）試驗?zāi)康摹⒃囼灥倪^程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可 5 / 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

能的受益和風(fēng)險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別；

（四）必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料；

（五）如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償。

第十五條 經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗的情況后獲得知情同意書：

（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；

（二）對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進(jìn)入試驗，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；

（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；

（四）在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意；

（五）如發(fā)現(xiàn)涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。

第四章 試驗方案

第十六條 臨床試驗開始前應(yīng)制定試驗方案，該方案應(yīng)由研究者 6 / 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。

第十七條 臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（一）試驗題目；

（二）試驗?zāi)康模囼灡尘埃R床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能；

（三）申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址；

（四）試驗設(shè)計的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；

（五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

（六）根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達(dá)到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)；

（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明；

（八）擬進(jìn)行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等；

（九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；

（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

（十一）中止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定；

（十二）療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析；

（十三）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)；

（十四）不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸；

（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下 7 / 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

破盲的規(guī)定；

（十六）統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；

（十八）臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；

（十九）試驗相關(guān)的倫理學(xué)；

（二十）臨床試驗預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；

（二十一）試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；

（二十二）各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；

（二十三）參考文獻(xiàn)。

第十八條 臨床試驗中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼灧桨缸餍拚?/p>

第五章 研究者的職責(zé)

第十九條 負(fù)責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)具備下列條件：

（一）在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；

（二）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；

（三）對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；

（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；

（五）有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。

第二十條 研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。

第二十一條 研究者應(yīng)了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時也應(yīng)掌握臨床試驗進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。

/ 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

第二十二條 研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實驗室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。

第二十三條 研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進(jìn)入臨床試驗。

第二十四條 研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細(xì)情況，并取得知情同意書。

第二十五條 研究者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

第二十六條 研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧瑫r報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。

第二十七條 研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。

第二十八條 研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量。

第二十九條 研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。

第三十條 臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結(jié)報告，簽名并注明日期后送申辦者。

第三十一條 研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。

/ 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

第六章 申辦者的職責(zé)

第三十二條 申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經(jīng)費。申辦者按國家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。

第三十三條 申辦者選擇臨床試驗的機(jī)構(gòu)和研究者，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗的完成。

第三十四條 申辦者提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗）資料和數(shù)據(jù)。

第三十五條 申辦者在獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并取得倫理委員會批準(zhǔn)件后方可按方案組織臨床試驗。

第三十六條 申辦者、研究者共同設(shè)計臨床試驗方案，述明在方案實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、結(jié)果報告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。

第三十七條 申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、對照藥品或安慰劑，并保證質(zhì)量合格。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要進(jìn)行適當(dāng)包裝、保存。申辦者應(yīng)建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。

第三十八條 申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。

第三十九條 申辦者應(yīng)建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。

第四十條 申辦者應(yīng)與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研 10 / 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

究者通報。

第四十一條 申辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。

第四十二條 申辦者負(fù)責(zé)向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結(jié)報告。

第四十三條 申辦者應(yīng)對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

第四十四條 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗時，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗并向藥品監(jiān)督管理部門報告。

第七章 監(jiān)查員的職責(zé)

第四十五條 監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。

第四十六條 監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于臨床試驗的復(fù)雜程度和參與試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。

第四十七條 監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗的進(jìn)行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：

（一）在試驗前確認(rèn)試驗承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員 11 / 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

配備與培訓(xùn)情況，實驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求；

（二）在試驗過程中監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況，確認(rèn)在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)入選的受試者合格；

（三）確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明；

（四）確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案；

（五）核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；

（六）協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果；

（七）應(yīng)清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；

（八）每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。

第八章 記錄與報告

第四十八條 病歷作為臨床試驗的原始文件，應(yīng)完整保存。病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、12 / 28 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）

檢查結(jié)果均應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。

第四十九條 臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。

第五十條 為保護(hù)受試者隱私，病例報告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。

第五十一條 臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容應(yīng)與試驗方案要求一致，包括：

（一）隨機(jī)進(jìn)入各組的實際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；

（二）不同組間的基線特征比較，以確定可比性；

（三）對所有療效評價指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析和臨床意義分析。統(tǒng)計結(jié)果的解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義；

（四）安全性評價應(yīng)有臨床不良事件和實驗室指標(biāo)合理的統(tǒng)計分析，對嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評價；

（五）多中心試驗評價療效，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；

（六）對試驗藥物的療效和安全性以及風(fēng)險和受益之間的關(guān)系作出簡要概述和討論。

第五十二條 臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存（附錄2）及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準(zhǔn)上市后五年。

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第五篇：藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局 【發(fā)布文號】國家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號 【發(fā)布日期】2003-08-06 【生效日期】2003-08-06 【失效日期】

【所屬類別】國家法律法規(guī) 【文件來源】中國法院網(wǎng)

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》于2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自2003年9月1日起施行。

局長：鄭筱萸

二○○三年八月六日

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

第一章 總則

第一條 為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《 中華人民共和國藥品管理法》、《 中華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。

第二條 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。

第三條 凡進(jìn)行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。

第四條 所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

第二章 臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件

第五條 進(jìn)行藥物臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù)。在進(jìn)行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應(yīng)權(quán)衡對受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學(xué)和倫理要求。

第六條 臨床試驗用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗結(jié)果。所提供的臨床前資料必須符合進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗的要求，同時還應(yīng)提供試驗藥物已完成和其它地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗有關(guān)的有效性和安全性資料。臨床試驗藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

第七條 藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。

第三章 受試者的權(quán)益保障

第八條 在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗的科學(xué)性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。

第九條 為確保臨床試驗中受試者的權(quán)益，須成立獨立的倫理委員會，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。倫理委員會應(yīng)有從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗者的影響。

第十條 試驗方案需經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實施。在試驗進(jìn)行期間，試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)；試驗中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時向倫理委員會報告。

第十一條 倫理委員會對臨床試驗方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定，參與該臨床試驗的委員應(yīng)當(dāng)回避。因工作需要可邀請非委員的專家出席會議，但不投票。倫理委員會應(yīng)建立工作程序，所有會議及其決議均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗結(jié)束后五年。

第十二條 倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項審議試驗方案：

（一）研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求；

（二）試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性；

（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；

（四）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；

（五）對試驗方案提出的修正意見是否可接受；

（六）定期審查臨床試驗進(jìn)行中受試者的風(fēng)險程度。

第十三條 倫理委員會接到申請后應(yīng)及時召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是：

（一）同意；

（二）作必要的修正后同意；

（三）不同意；

（四）終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗。

第十四條 研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的詳細(xì)情況：

（一）受試者參加試驗應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；

（二）必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料；

（三）試驗?zāi)康摹⒃囼灥倪^程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別；

（四）必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料；

（五）如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償。

第十五條 經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗的情況后獲得知情同意書：

（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；

（二）對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進(jìn)入試驗，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；

（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；

（四）在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意；

（五）如發(fā)現(xiàn)涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。

第四章 試驗方案

第十六條 臨床試驗開始前應(yīng)制定試驗方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。

第十七條 臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（一）試驗題目；

（二）試驗?zāi)康模囼灡尘埃R床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能；

（三）申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址；

（四）試驗設(shè)計的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；

（五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

（六）根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達(dá)到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)；

（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明；

（八）擬進(jìn)行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等；

（九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；

（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

（十一）中止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定；

（十二）療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析；

（十三）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)；

（十四）不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸；

（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；

（十六）統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；

（十八）臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；

（十九）試驗相關(guān)的倫理學(xué)；

（二十）臨床試驗預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；

（二十一）試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；

（二十二）各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；

（二十三）參考文獻(xiàn)。

第十八條 臨床試驗中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼灧桨缸餍拚?/p>

第五章 研究者的職責(zé)

第十九條 負(fù)責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)具備下列條件：

（一）在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；

（二）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；

（三）對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；

（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；

（五）有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。

第二十條 研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。

第二十一條 研究者應(yīng)了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時也應(yīng)掌握臨床試驗進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。

第二十二條 研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實驗室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。

第二十三條 研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進(jìn)入臨床試驗。

第二十四條 研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細(xì)情況，并取得知情同意書。

第二十五條 研究者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

第二十六條 研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧瑫r報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。

第二十七條 研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。

第二十八條 研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量。

第二十九條 研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。

第三十條 臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結(jié)報告，簽名并注明日期后送申辦者。

第三十一條 研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。

第六章 申辦者的職責(zé)

第三十二條 申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經(jīng)費。申辦者按國家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。

第三十三條 申辦者選擇臨床試驗的機(jī)構(gòu)和研究者，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗的完成。

第三十四條 申辦者提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗）資料和數(shù)據(jù)。

第三十五條 申辦者在獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并取得倫理委員會批準(zhǔn)件后方可按方案組織臨床試驗。

第三十六條 申辦者、研究者共同設(shè)計臨床試驗方案，述明在方案實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、結(jié)果報告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。

第三十七條 申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、對照藥品或安慰劑，并保證質(zhì)量合格。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要進(jìn)行適當(dāng)包裝、保存。申辦者應(yīng)建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。

第三十八條 申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。

第三十九條 申辦者應(yīng)建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。

第四十條 申辦者應(yīng)與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研究者通報。

第四十一條 申辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。

第四十二條 申辦者負(fù)責(zé)向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結(jié)報告。

第四十三條 申辦者應(yīng)對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

第四十四條 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗時，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗并向藥品監(jiān)督管理部門報告。

第七章 監(jiān)查員的職責(zé)

第四十五條 監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。

第四十六條 監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于臨床試驗的復(fù)雜程度和參與試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。

第四十七條 監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗的進(jìn)行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：

（一）在試驗前確認(rèn)試驗承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求；

（二）在試驗過程中監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況，確認(rèn)在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)入選的受試者合格；

（三）確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明；

（四）確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案；

（五）核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；

（六）協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果；

（七）應(yīng)清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；

（八）每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。

第八章 記錄與報告

第四十八條 病歷作為臨床試驗的原始文件，應(yīng)完整保存。病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。

第四十九條 臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。

第五十條 為保護(hù)受試者隱私，病例報告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。

第五十一條 臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容應(yīng)與試驗方案要求一致，包括：

（一）隨機(jī)進(jìn)入各組的實際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；

（二）不同組間的基線特征比較，以確定可比性；

（三）對所有療效評價指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析和臨床意義分析。統(tǒng)計結(jié)果的解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義；

（四）安全性評價應(yīng)有臨床不良事件和實驗室指標(biāo)合理的統(tǒng)計分析，對嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評價；

（五）多中心試驗評價療效，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；

（六）對試驗藥物的療效和安全性以及風(fēng)險和受益之間的關(guān)系作出簡要概述和討論。

第五十二條 臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存（附錄2）及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準(zhǔn)上市后五年。

第九章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

第五十三條 數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機(jī)數(shù)據(jù)庫的維護(hù)和支持程序。

第五十四條 臨床試驗中受試者分配必須按試驗設(shè)計確定的隨機(jī)分配方案進(jìn)行，每名受試者的處理分組編碼應(yīng)作為盲底由申辦者和研究者分別保存。設(shè)盲試驗應(yīng)在方案中規(guī)定揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序，并配有相應(yīng)處理編碼的應(yīng)急信件。在緊急情況下，允許對個別受試者緊急破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報告表上述明理由。

第五十五條 臨床試驗資料的統(tǒng)計分析過程及其結(jié)果的表達(dá)必須采用規(guī)范的統(tǒng)計學(xué)方法。臨床試驗各階段均需有生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員參與。臨床試驗方案中需有統(tǒng)計分析計劃，并在正式統(tǒng)計分析前加以確認(rèn)和細(xì)化。若需作中期分析，應(yīng)說明理由及操作規(guī)程。對治療作用的評價應(yīng)將可信區(qū)間與假設(shè)檢驗的結(jié)果一并考慮。所選用統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集需加以說明。對于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗的統(tǒng)計報告必須與臨床試驗總結(jié)報告相符。

第十章 試驗用藥品的管理

第五十六條 臨床試驗用藥品不得銷售。

第五十七條 申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。

第五十八條 試驗用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。

第五十九條 試驗用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案，剩余的試驗用藥品退回申辦者，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試驗用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。

第六十條 試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。

第十一章 質(zhì)量保證

第六十一條 申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。

第六十二條 臨床試驗中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、可靠。

第六十三條 藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關(guān)活動和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行，試驗數(shù)據(jù)是否及時、真實、準(zhǔn)確、完整地記錄。稽查應(yīng)由不直接涉及該臨床試驗的人員執(zhí)行。

第六十四條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實驗室的有關(guān)資料及文件(包括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。

第十二章 多中心試驗

第六十五條 多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進(jìn)行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

第六十六條 多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下各點：

（一）試驗方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認(rèn)定，倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行；

（二）在臨床試驗開始時及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會議；

（三）各中心同期進(jìn)行臨床試驗；

（四）各中心臨床試驗樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計分析的要求；

（五）保證在不同中心以相同程序管理試驗用藥品，包括分發(fā)和儲藏；

（六）根據(jù)同一試驗方案培訓(xùn)參加該試驗的研究者；

（七）建立標(biāo)準(zhǔn)化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進(jìn)行；

（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；

（九）保證各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在違背方案時終止其參加試驗。

第六十七條 多中心試驗應(yīng)當(dāng)根據(jù)參加試驗的中心數(shù)目和試驗的要求，以及對試驗用藥品的了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)整個試驗的實施。

第十三章 附 則

第六十八條 本規(guī)范下列用語的含義是：

臨床試驗（ClinicalTrial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。

試驗方案（Protocol），敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。

研究者手冊（Investigator?，sBrochure），是有關(guān)試驗藥物在進(jìn)行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料。

知情同意（InformedConsent），指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

知情同意書（InformedConsentForm），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康摹⒖赡艿氖芤婧惋L(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。

倫理委員會（EthicsCommittee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。

研究者（Investigator），實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。

協(xié)調(diào)研究者（CoordinatingInvestigator），在多中心臨床試驗中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。

申辦者（Sponsor），發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。

監(jiān)查員（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)。

稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。

視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。

病例報告表（CaseReportForm,CRF），指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。

試驗用藥品（InvestigationalProduct），用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。

不良事件（AdverseEvent），病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。

嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent），臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,SOP），為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。

設(shè)盲（Blinding/Masking），臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。

合同研究組織（ContractResearchOrganization,CRO），一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書面規(guī)定。

第六十九條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

第七十條 本規(guī)范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局1999年9月1日發(fā)布的《 藥品臨床試驗管理規(guī)范》同時廢止。

附錄2：

臨床試驗保存文件

一、臨床試驗準(zhǔn)備階段

臨床試驗保存文件

研究者 申辦者 研究者手冊 保存 保存 試驗方案及其修正案（已簽名）保存原件 保存病例報告表（樣表）保存 保存知情同意書 保存原件 保存財務(wù)規(guī)定 保存 保存 多方協(xié)議（已簽名）（研究者、申辦者、合同研究組織）保存 保存?zhèn)惱砦瘑T會批件 保存原件 保存?zhèn)惱砦瘑T會成員表 保存原件 保存臨床試驗申請表 保存原件臨床前實驗室資料 保存原件 11 國家食品藥品監(jiān)督管理局批件 保存原件研究者履歷及相關(guān)文件 保存 保存原件 臨床試驗有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍 保存 保存醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明 保存原件 保存試驗用藥品的標(biāo)簽 保存原件

臨床試驗保存文件 研究者 申辦者 試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的運貨單 保存 保存試驗藥物的藥檢證明 保存原件設(shè)盲試驗的破盲規(guī)程 保存原件總隨機(jī)表 保存原件監(jiān)查報告 保存原件

二、臨床試驗進(jìn)行階段

臨床試驗保存文件

研究者 申辦者 研究者手冊更新件 保存 保存 其他文件（方案、病例報告表、知情同意書、書面情況通知）的更新 保存 保存新研究者的履歷 保存 保存原件 醫(yī)學(xué)、實驗室檢查的正常值范圍更新 保存 保存試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的運貨單 保存 保存新批號試驗藥物的藥檢證明 保存原件監(jiān)查員訪視報告 保存原件已簽名的知情同意書 保存原件原始醫(yī)療文件 保存原件 病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）保存副本 保存原件

研究者致申辦者的嚴(yán)重不良事件報告 保存原件 保存

臨床試驗保存文件 研究者 申辦者

申辦者致藥品監(jiān)督管理局、倫理委員會的嚴(yán)重不良事件報告 保存 保存原件

中期或報告 保存 保存

受試者簽認(rèn)代碼表 保存原件

受試者篩選表與入選表 保存 保存

試驗用藥品登記表 保存 保存

研究者簽名樣張 保存 保存

三、臨床試驗完成后

臨床試驗保存文件 研究者 申辦者

試驗藥物銷毀證明 保存 保存

完成試驗受試者編碼目錄 保存 保存

稽查證明件 保存原件

最終監(jiān)查報告 保存原件 42 治療分配與破盲證明 保存原件

試驗完成報告（致倫理委員會 國家食品藥品監(jiān)督管理局）保存原件 44 總結(jié)報告 保存 保存原件

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