第一篇：11.02.13年工作需重點(diǎn)注意的問(wèn)題

年工作需重點(diǎn)注意的問(wèn)題

1、特種設(shè)備半月檢查，需周期檢驗(yàn)（半年、一年、二年）的特種設(shè)備；每年四月份、十月份檢驗(yàn)壓力表、每年四月份檢驗(yàn)安全閥，需提前報(bào)材料計(jì)劃。

2、每年春季由承鋼動(dòng)力廠高壓柜預(yù)試一次，高壓柜檢查、除塵、緊固；手動(dòng)調(diào)試干式變壓器冷卻風(fēng)扇；干式變壓器耐壓試驗(yàn)，隨時(shí)檢查釩廠隧道口10KV電纜接頭溫度；隨時(shí)檢查事故變壓器運(yùn)行狀態(tài)如溫度、油位及廠內(nèi)外10KV配變電設(shè)施。每年一次（4、5月份）氣象局防雷檢測(cè)。

3、雨季、冬季、平時(shí)電纜溝打開(kāi)蓋板安全檢查，進(jìn)出口封堵，冬季投放老鼠藥。

4、每月一次配電室電纜溝打開(kāi)蓋板安全檢查、地面搞衛(wèi)生；檢修時(shí)循環(huán)安排配電柜除塵、緊固。

5.電機(jī)大小修和軸承加油有記錄，檢修后需有施工作業(yè)人員簽字確認(rèn)。

6、如有拆接電機(jī)負(fù)荷線檢修時(shí)，恢復(fù)時(shí)必須試正反轉(zhuǎn)，保證相序正確。

7、夏天氣溫高時(shí)高低壓變頻器通風(fēng)除塵尤為重要，重點(diǎn)是檢查變頻器冷卻風(fēng)扇；重點(diǎn)檢查配電室、電纜溝、風(fēng)機(jī)房設(shè)備；壓球高壓變頻器過(guò)濾網(wǎng)每半個(gè)月清理除塵一次（包括：變壓器、變頻器功率單元、過(guò)濾網(wǎng)除塵等）

8、元旦、國(guó)慶、春節(jié)期間廠區(qū)亮化，保證路燈、廣場(chǎng)景觀地?zé)?、草坪燈、窯本體、圍墻球燈亮化；根據(jù)天氣情況及時(shí)調(diào)整路燈啟停時(shí)間。

9、每年防汛、防高溫、防凍要提前考慮。每年三月底安裝風(fēng)機(jī)房軸流風(fēng)機(jī)（需安裝帶漏電保護(hù)器斷路器），所有配電室空調(diào)機(jī)投入運(yùn)行，空壓機(jī)站關(guān)閉天窗，保證設(shè)備冷卻要求，十二月底撤出。十月底電伴熱帶送電運(yùn)行，如煤氣脫水器、液壓油管道、儲(chǔ)氣罐、風(fēng)機(jī)冷卻循環(huán)水管道、窯頂中間倉(cāng)液壓缸；空壓機(jī)站排熱風(fēng)管道開(kāi)天窗，提高室內(nèi)溫度。

10、每年雨季前后檢查廠外10KV電纜隧道；每年四月份督促正和廠安裝皮帶通廊防洪排污泵暫時(shí)為4臺(tái)；水泵房冷卻塔投入運(yùn)行。

11、檢查督促的項(xiàng)目、工作有記錄和照片。遵守勞動(dòng)紀(jì)律和各種規(guī)章制度，工作期間禁止上網(wǎng)、玩游戲；考核按經(jīng)濟(jì)責(zé)任制執(zhí)行；仔細(xì)核對(duì)庫(kù)存和新到的備品備件的合格證、說(shuō)明書(shū)（重點(diǎn)是防爆的）、規(guī)格型號(hào)、外觀檢查、質(zhì)量驗(yàn)收、入庫(kù)簽字，新到的備品備件必須上電投入運(yùn)行。

12、外委修理先填單后執(zhí)行。負(fù)責(zé)的外委項(xiàng)目：空壓機(jī)維修、空調(diào)機(jī)維修、電機(jī)維修、特種設(shè)備檢測(cè)、氣象局防雷檢測(cè)。

13、每?jī)商?6:15一次生產(chǎn)例會(huì)。督促自動(dòng)化每月配電室安全檢查表和月備用電機(jī)絕緣檢測(cè)記錄。

14、區(qū)工在辦公室時(shí)間上午10:30—11:50、下午15:50—16:50.***8杯水、日常電纜溝安全檢查需打開(kāi)蓋板仔細(xì)檢查、檢查電機(jī)溫度、設(shè)備衛(wèi)生每月有一次考核、每個(gè)周二設(shè)備聯(lián)查、新更換的電機(jī)必須先檢測(cè)后安裝、應(yīng)定期對(duì)特種設(shè)備之起重機(jī)械電控箱進(jìn)行除塵緊固；自動(dòng)化配電室搞衛(wèi)生、現(xiàn)場(chǎng)大小設(shè)備故障及時(shí)到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)組織協(xié)調(diào)檢修、設(shè)備檢修后要進(jìn)行驗(yàn)收填寫《驗(yàn)收合格單》、每個(gè)月檢查一次“特種設(shè)備日常使用狀況記錄”、和“成品除塵器風(fēng)機(jī)啟停記錄”正和廠大小配電室18個(gè)、在以后的工程照明設(shè)計(jì)中要求設(shè)計(jì)成間隔著多回路控制方式，可實(shí)現(xiàn)部分開(kāi)啟或全部開(kāi)啟節(jié)約電能。盡人事、知天命；落花有意流水無(wú)情；本是后山人、偶做前堂客；電機(jī)軸承溫度超過(guò)60℃需采取措施；開(kāi)關(guān)、接觸器接點(diǎn)溫度不大于50℃。

第二篇：11.02.13年工作需重點(diǎn)注意的問(wèn)題

年工作需重點(diǎn)注意的問(wèn)題

1、特種設(shè)備半月檢查，需周期檢驗(yàn)（半年、一年、二年）的特種設(shè)備；每年四月份、十月份檢驗(yàn)壓力表、每年四月份檢驗(yàn)安全閥，需提前報(bào)材料計(jì)劃。

2、每年春季由承鋼動(dòng)力廠高壓柜預(yù)試一次，高壓柜檢查、除塵、緊固；手動(dòng)調(diào)試干式變壓器冷卻風(fēng)扇；干式變壓器耐壓試驗(yàn)，隨時(shí)檢查6KV事故變壓器運(yùn)行狀態(tài)如溫度、油位）。每年一次（4、5月份）氣象局防雷檢測(cè)。

3、雨季、冬季、平時(shí)電纜溝打開(kāi)蓋板安全檢查，進(jìn)出口封堵，冬季投放老鼠藥。

4、每月一次配電室電纜溝打開(kāi)蓋板安全檢查、地面搞衛(wèi)生；檢修時(shí)循環(huán)安排配電柜除塵、緊固；每月一次天工院內(nèi)6KV高壓電纜安全檢查。

5.電機(jī)大小修和軸承加油有記錄，檢修后需有施工作業(yè)人員簽字確認(rèn)。

6、如有拆接電機(jī)負(fù)荷線檢修時(shí)，恢復(fù)時(shí)必須試正反轉(zhuǎn)，保證相序正確。

7、夏天氣溫高時(shí)高低壓變頻器通風(fēng)除塵尤為重要，重點(diǎn)是檢查變頻器冷卻風(fēng)扇；重點(diǎn)檢查配電室、電纜溝、風(fēng)機(jī)房設(shè)備；壓球高壓變頻器過(guò)濾網(wǎng)每半個(gè)月清理除塵一次（包括：變壓器、變頻器功率單元、過(guò)濾網(wǎng)除塵等）

8、元旦、國(guó)慶、春節(jié)期間廠區(qū)亮化，保證路燈、景觀燈、草坪燈、窯本體、圍墻球燈；根據(jù)天氣情況及時(shí)調(diào)整路燈啟停時(shí)間。

9、每年防汛、防高溫、防凍要提前考慮。每年三月底安裝風(fēng)機(jī)房軸流風(fēng)機(jī)（需安裝帶漏電保護(hù)器斷路器），所有配電室空調(diào)機(jī)投入運(yùn)行，空壓機(jī)站關(guān)閉天窗，保證設(shè)備冷卻要求；十二月底撤出。十月底電伴熱帶送電運(yùn)行，如煤氣脫水器、液壓油管道、儲(chǔ)氣罐、風(fēng)機(jī)冷卻循環(huán)水管道、窯頂中間倉(cāng)液壓缸；空壓機(jī)站排熱風(fēng)管道開(kāi)天窗，提高室內(nèi)溫度。

10、每年雨季前檢查廠外10KV電纜從隧道出口的直埋電纜是否有雨水沖刷現(xiàn)象；每年四月份督促正和廠安裝皮帶通廊防洪排污泵暫時(shí)為4臺(tái)；水泵房冷卻塔投入運(yùn)行。

11、檢查督促的項(xiàng)目、工作有記錄和照片。

遵守勞動(dòng)紀(jì)律和各種規(guī)章制度，工作期間禁止上網(wǎng)、玩游戲；考核按經(jīng)濟(jì)責(zé)任制執(zhí)行；每月5日上報(bào)上月工作總結(jié)；仔細(xì)核對(duì)庫(kù)存和新到的備品備件的合格證、說(shuō)明書(shū)（重點(diǎn)是防爆的）、規(guī)格型號(hào)、外觀檢查、質(zhì)量驗(yàn)收、入庫(kù)簽字。

12、外委修理先填單后執(zhí)行，項(xiàng)目：空壓機(jī)維修、空調(diào)機(jī)維修、電機(jī)維修、特種設(shè)備檢測(cè)、氣象局防雷檢測(cè)。

13、2015年1月份檢驗(yàn)煤氣摻混站防爆單梁吊時(shí)，應(yīng)要先考慮“無(wú)總電源失壓保護(hù)”整改事。

14、每?jī)商?6:15一次主控樓生產(chǎn)例會(huì)、每天7:40主控樓點(diǎn)名簽到并查看黑板記錄。區(qū)工在辦公室時(shí)間上午10:30—11:50、下午15:50—16:50.***8杯水、日常電纜溝安全檢查需打開(kāi)蓋板仔細(xì)檢查、檢查電機(jī)溫度、設(shè)備衛(wèi)生每月有一次考核、每個(gè)周一設(shè)備聯(lián)查、新更換的電機(jī)必須先檢測(cè)后更換安裝、應(yīng)定期對(duì)特種設(shè)備之起重機(jī)械電控箱進(jìn)行除塵緊固、新到的備品備件需有合格證、說(shuō)明書(shū)（尤其是防爆的）、外觀檢查、安裝尺寸、質(zhì)量驗(yàn)收；自動(dòng)化配電室搞衛(wèi)生、現(xiàn)場(chǎng)大小設(shè)備故障及時(shí)到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)組織協(xié)調(diào)檢修、設(shè)備檢修后要進(jìn)行驗(yàn)收填寫驗(yàn)收合格單、每個(gè)月檢查一次“特種設(shè)備日常使用狀況記錄”、正和廠大小配電室18個(gè)、在以后的工程照明設(shè)計(jì)中要求設(shè)計(jì)成間隔著多回路控制方式。可實(shí)現(xiàn)部分開(kāi)啟或全部開(kāi)啟節(jié)約電能。2014年1月1日《特種設(shè)備安全法》。盡人事、知天命；落花有意流水無(wú)情；本是后山人、偶做前堂客、施小墨中醫(yī)館；電機(jī)軸承溫度超過(guò)60℃需采取措施；開(kāi)關(guān)、接觸器接點(diǎn)溫度不大于50℃。

第三篇：新版GMP各章節(jié)中需重點(diǎn)注意的問(wèn)題

新版GMP各章節(jié)中需重點(diǎn)注意的問(wèn)題

一、總則

二、質(zhì)量管理

1、同一公司，不同生產(chǎn)地址，產(chǎn)品放行時(shí)可以轉(zhuǎn)授權(quán)。

2、取樣質(zhì)量部QA、QC均可，但要書(shū)面文件指定。

三、機(jī)構(gòu)與人員

1、組織機(jī)構(gòu)圖中，質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)與生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人并列。

2、雖然QA最好不進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域進(jìn)行監(jiān)控，但取樣必需QA操作，不得委托。

3、QA監(jiān)督除生產(chǎn)外，還包括收發(fā)料、檢驗(yàn)過(guò)程等GMP規(guī)定的所有環(huán)節(jié)進(jìn)行連續(xù)性監(jiān)督。

4、文件編、審、批過(guò)程中，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人對(duì)文件中工藝、生產(chǎn)相關(guān)的內(nèi)容負(fù)責(zé)。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對(duì)文件的法規(guī)符合性和審核流程負(fù)責(zé)。

5、一般情況下，產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件的審核由生產(chǎn)負(fù)責(zé)人承擔(dān)；批準(zhǔn)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人承擔(dān)。

6、對(duì)于工藝規(guī)程這類文件，最終批準(zhǔn)人可以為質(zhì)量負(fù)責(zé)人，也可以是生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同批準(zhǔn)。

7、質(zhì)量受權(quán)人必須有從事過(guò)質(zhì)量檢驗(yàn)工作的經(jīng)驗(yàn)，不能用培訓(xùn)替代。

8、質(zhì)量受權(quán)人除履行產(chǎn)品釋放這一職責(zé)外，其他職責(zé)完全能覆蓋質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)。如果質(zhì)量負(fù)責(zé)人從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以為同一人。

9、質(zhì)量受權(quán)人備案可以多備幾個(gè)。

10、個(gè)人培訓(xùn)記錄建議保存更長(zhǎng)的時(shí)間，對(duì)于離職后重新聘用的人員，其有效期內(nèi)的培訓(xùn)可以繼續(xù)認(rèn)可。

11、一更緩沖室不得設(shè)喝水區(qū)。

12、對(duì)于與藥品直接接觸的包裝材料、手套、清潔用品等應(yīng)建立相應(yīng)的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)或控制手段，對(duì)物料實(shí)施監(jiān)控，確保不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。

13、對(duì)于有些非無(wú)菌操作（比如精細(xì)調(diào)整）戴手套無(wú)法完成，可以事先對(duì)手進(jìn)行消毒，然后再進(jìn)行調(diào)整，但無(wú)菌操作絕對(duì)不行。

四、廠房與設(shè)施

1、新版GMP取消溫濕度的控制范圍主要是為了讓企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品和工藝的特性制訂適 合的溫濕度控制范圍，因?yàn)橄駳忪F劑采用兩灌裝法，溫度應(yīng)低于氟里昂的沸點(diǎn)，濕度則應(yīng)盡量低，以防可能帶入的水分，一般溫度小于45%。

當(dāng)然，在98版GMP實(shí)施期間，按其溫濕度控制能保證生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的情況下，原溫濕度控制條件仍可延用。

2、相同潔凈級(jí)別不同功能區(qū)之間的壓差可為5Pa，但按新版GMP來(lái)講，這是非強(qiáng)制性要求。對(duì)于關(guān)鍵功能房間建議安裝壓差計(jì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)非關(guān)鍵房間可以采用如飄帶測(cè)定流向的方式。

3、B級(jí)以下（包括B級(jí)）風(fēng)口設(shè)置一般遵循“頂送，下側(cè)回”的原則。

4、換氣次數(shù)確定源于：抵消熱能、保持潔凈度的要求、進(jìn)出風(fēng)的平衡，這三個(gè)方面計(jì)算下來(lái)，找最大值來(lái)決定換氣次數(shù)：

⑴在潔凈度方面，換氣次數(shù)與設(shè)定的自凈時(shí)間有關(guān)，并可以通過(guò)計(jì)算得出。在附錄1中，建議定15～20分鐘的自凈時(shí)間；

⑵不同的房間產(chǎn)塵量不同，換氣次數(shù)肯定不同；

⑶采用FFU（風(fēng)機(jī)濾器單元）還有集中送風(fēng)的形式，換氣次數(shù)也不同。例如：FFU熱量大，所以換氣次數(shù)要高一些；

⑷在無(wú)菌關(guān)鍵區(qū)域，企業(yè)更應(yīng)當(dāng)將關(guān)注重點(diǎn)放在保證正確的氣流模型方面。在C、D級(jí)有渦流的話，影響不大，但在A、B級(jí)就影響很大。例如，要考慮A級(jí)送風(fēng)對(duì)B級(jí)的影響，A級(jí)回風(fēng)有兩種形式，一種是回風(fēng)墻，一種是回到B級(jí)。對(duì)于后一種，如果因設(shè)備局限，B級(jí)回風(fēng)面積不夠大，回風(fēng)很容易對(duì)B級(jí)造成干擾；

⑸WHO對(duì)換氣次數(shù)的建議值：B級(jí)40次，C級(jí)30次，D級(jí)20次。

⑹ISPE（國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)）對(duì)換氣次數(shù)的建議值：B級(jí)40～60次，C級(jí)20～40次，D級(jí)20次。

5、所有制劑廠房、設(shè)施、設(shè)備多品種共用，都需要進(jìn)行可行性評(píng)估。驗(yàn)證時(shí)可針對(duì)不同品種API（藥物活性成份）的活性和清洗難易程度評(píng)估驗(yàn)證品種，通過(guò)對(duì)設(shè)備結(jié)構(gòu)評(píng)估的結(jié)果確定驗(yàn)證點(diǎn)。

6、防止污染和交叉污染遠(yuǎn)比提高潔凈級(jí)別更重要。防止污染和交叉污染不僅依靠?jī)艋?jí)別來(lái)控制，更要依賴區(qū)域的劃分來(lái)控制。

7、潔凈級(jí)別分級(jí)設(shè)置，應(yīng)呈梯度，可以把低級(jí)別上升到高級(jí)別，但前提為不應(yīng)當(dāng)給高級(jí)別帶來(lái)影響。

8、固體制劑車間多品種生產(chǎn)時(shí)防交叉污染的措施除潔凈走廊保持正壓外，還有增加前室、考慮選擇密閉生產(chǎn)或自帶除塵裝置的設(shè)備等方式。如果工作區(qū)域有產(chǎn)品或物料直接暴露，有產(chǎn)塵作業(yè)等時(shí)，還應(yīng)穿戴相應(yīng)潔凈服，口罩、手套等，同時(shí)還應(yīng)考慮穿戴相應(yīng)的個(gè)人防護(hù)設(shè)備。

9、潔凈廠房的壓差梯度始終要維持在10Pa(國(guó)際通行的規(guī)定)以上，凈化空調(diào)要不斷地運(yùn)行。若因故停機(jī)再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確保仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別。對(duì)于無(wú)菌產(chǎn)品：

⑴首先要有值班風(fēng)機(jī)；

⑵壓力能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域保持相對(duì)正壓； ⑶除了保證設(shè)備運(yùn)行以外還要保證它的值班狀態(tài)； ⑷溫、濕度要保持；

⑸經(jīng)過(guò)驗(yàn)證證實(shí)符合生產(chǎn)要求； ⑹確認(rèn)自凈時(shí)間。

10、溫、濕度范圍的設(shè)置主要考慮物料和產(chǎn)品要求，設(shè)備儀器、儀表防腐蝕、靜電、潮濕，操作人員舒適度、操作環(huán)境的微生物滋生等因素。無(wú)菌藥品凈化空調(diào)一定要連續(xù)運(yùn)行。

口服固體制劑在不生產(chǎn)期間停運(yùn)。在生產(chǎn)前的一定時(shí)間開(kāi)啟，并經(jīng)驗(yàn)證，該時(shí)間段能達(dá)到自凈是可以的。但要考慮中間產(chǎn)品放置的問(wèn)題，如溫濕度。尤其是中間站能保持正壓及相應(yīng)的溫濕度。

11、對(duì)于產(chǎn)塵房間，重要的是如何防止粉塵的擴(kuò)散，如采用層流除塵罩；盡量采用密閉的設(shè)備來(lái)轉(zhuǎn)移粉塵物料等。對(duì)于產(chǎn)塵房間具體的壓差數(shù)值在防塵擴(kuò)散的前提下至少5Pa（雖然新版GMP上寫的是“保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取保?/p>

12、壓差控制的原則：一般情況下，高潔凈級(jí)別的區(qū)域?qū)Φ蜐崈艏?jí)別的區(qū)域保持正壓；產(chǎn)塵/對(duì)人體危害性高的區(qū)域?qū)ο噜彽膮^(qū)域保持負(fù)壓。

13、非無(wú)菌制劑的D級(jí)微生物動(dòng)態(tài)要監(jiān)測(cè)，企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性，確定適當(dāng)?shù)奈⑸飫?dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站等非生產(chǎn)功能間應(yīng)該按D級(jí)設(shè)置。除非這些工序是全密閉轉(zhuǎn)運(yùn)的。

14、對(duì)于口服固體制劑潔凈要求：

⑴環(huán)境監(jiān)測(cè)對(duì)于懸浮粒子只做靜態(tài)測(cè)試，微生物動(dòng)態(tài)測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性自已制訂。應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，由企業(yè)確定浮游菌、沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的頻次和指標(biāo)。

⑵提取清膏接收應(yīng)和制劑潔凈級(jí)別一致；

⑶中藥飲片經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好 的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。

15、在進(jìn)行潔凈廠房潔凈級(jí)別檢測(cè)時(shí)，要檢測(cè)溫度、濕度、換氣次數(shù)、送風(fēng)量等環(huán)境參數(shù)，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)是ISO14644。

16、地漏消毒液密封有效性（有效期）確認(rèn)與消毒劑的有效期一樣?？赏ㄟ^(guò)周期性地對(duì)地漏密封的消毒液滅菌效能驗(yàn)證來(lái)證實(shí)其有效期。

17、稱量間應(yīng)采用除塵功能、單向流（層流罩設(shè)計(jì)，材質(zhì)應(yīng)易于清潔，如不銹鋼）和稱量設(shè)施，而不是捕塵設(shè)備。

18、不同物料可以在不同時(shí)間段用同一稱量室稱量，但切換品種時(shí)應(yīng)徹底清潔。稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場(chǎng)”的程序執(zhí)行，也可同時(shí)稱量用于多批次產(chǎn)品生產(chǎn)的同一物料，減少清潔、轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，提高效率。

19、未脫外包但已清潔的物料可以進(jìn)入非無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)，但通常情況下應(yīng)脫外包。進(jìn)入潔凈區(qū)的物料外包應(yīng)保持清潔，并注意包裝不得掉屑、產(chǎn)塵、有異味等，不得影響生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量。

20、活性炭稱量與普通物料稱量可以都在層流下操作，但考慮到活性炭難以清潔，建議單獨(dú)設(shè)置活性炭稱量臺(tái)。

21產(chǎn)塵操作間的粉塵不可以直排，應(yīng)有單向流（并非一定要百級(jí)層流），以保護(hù)產(chǎn)品和操作人員。一般通過(guò)煙霧試驗(yàn)確認(rèn)是否為單向流。至于潔凈級(jí)別，至少應(yīng)與生產(chǎn)環(huán)境的要求相一致。產(chǎn)塵間負(fù)壓和除塵裝置一定要有，除塵裝置的形式和直排，要依據(jù)產(chǎn)品特性而定。

22、穿越不同級(jí)別生產(chǎn)線連接處的隔離采用的措施：開(kāi)口盡量小，并用壓差監(jiān)控。壓差較大的一般采用緩沖間的方式進(jìn)行過(guò)渡、控制，以防止渦流。還應(yīng)考慮開(kāi)口兩側(cè)的潔凈級(jí)別不同，采取的措施也不同。

23、新版GMP第55條中所提及的“目視操作區(qū)域”是指用眼睛觀察的操作區(qū)域。

24、在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制室進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)控制時(shí)應(yīng)注意檢驗(yàn)樣品，對(duì)于受檢驗(yàn)過(guò)程影響無(wú)法確保質(zhì)量的樣品應(yīng)按廢品或不合格品處理，避免混入正常產(chǎn)品。在中控室做物理檢查是可以的，內(nèi)毒素、血凝效果不屬于生產(chǎn)過(guò)程的調(diào)控不能在中控室檢測(cè)。

25、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)備和培養(yǎng)應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室完成，培養(yǎng)過(guò)程中可能會(huì)有微生物生長(zhǎng)，易對(duì)生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響?！吨袊?guó)藥典》要求：用于環(huán)境監(jiān)測(cè)的培養(yǎng)基須特別防護(hù)，最好應(yīng)為雙層包裝和終端滅菌，如果不能采用終端滅菌的培養(yǎng)基，那么在使用前應(yīng)同時(shí)進(jìn)行100%的預(yù)培養(yǎng)以防止將外來(lái)的污染物帶到環(huán)境中以及避免出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。

26、庫(kù)房物料可以不按原輔料、包裝材料分區(qū)存放，但應(yīng)按品種、按批號(hào)分開(kāi)存放，以便于搬運(yùn)存入并能有效地防止污染或交叉污染。

27、庫(kù)房管理主要考慮的是物料的養(yǎng)護(hù)，如果是紙箱的專用庫(kù)則不需要連續(xù)監(jiān)控。原輔料常溫庫(kù)可以定期監(jiān)控，提倡連續(xù)監(jiān)控。

28、非無(wú)菌藥品的物料可以用取樣車取樣，但應(yīng)有單獨(dú)的房間，以利于防止污染和交叉污染。

29、質(zhì)量控制設(shè)置的陽(yáng)性檢測(cè)和菌種傳代可以設(shè)在同一房間。只要設(shè)置符合要求的生物安全柜或隔離柜，實(shí)驗(yàn)室的空氣流向符合要求，有程序保證能徹底清潔、消毒即可。

30、無(wú)菌檢驗(yàn)的級(jí)別藥典要求是C+A，當(dāng)然也可與生產(chǎn)環(huán)境一致，采用B+A。QC微生物、無(wú)菌檢驗(yàn)的超凈工作臺(tái)的背景級(jí)別為C級(jí)，工作臺(tái)為A級(jí)。

五、廠房與設(shè)施

1、制藥生產(chǎn)設(shè)備不與藥品直接接觸的地方可以不采用食用級(jí)別潤(rùn)滑油，如液體灌裝機(jī)傳動(dòng)部分，但不得因泄露對(duì)產(chǎn)品造成污染。

2、化驗(yàn)室的儀器維修、更換關(guān)鍵部件后需要針對(duì)影響部分重新確認(rèn)。更換氘燈需要校驗(yàn)；換電路板視其功能而定，如果是主板需要確認(rèn)；修理進(jìn)樣器需要進(jìn)行功能測(cè)試和校驗(yàn)。

3、物品應(yīng)該在清洗后干燥，干燥后再存放，以防微生物滋生以及水或溶劑對(duì)物品的腐蝕、氧化。干燥一般采用壓縮空氣吹干、烘干。通過(guò)通風(fēng)的方式干燥應(yīng)考察干燥的時(shí)間較長(zhǎng)造成的不良影響。不推薦采取空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式（耗時(shí)長(zhǎng)、效果差）。

4、設(shè)備潔凈后根據(jù)工藝需要決定是否需要干燥，如需要干燥的，可采用經(jīng)過(guò)濾的壓縮空氣吹干。不得用吹風(fēng)機(jī)吹干，易產(chǎn)生懸浮粒子。

5、生產(chǎn)或檢驗(yàn)的使用日志不僅是使用記錄，它還強(qiáng)調(diào)能夠按時(shí)間追溯，采用日志方式連續(xù)記錄設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)。企業(yè)可根據(jù)自身的設(shè)備管理方式來(lái)設(shè)計(jì)記錄方式，設(shè)備使用日志比設(shè)備使用記錄內(nèi)容更廣泛。

6、用于生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器都要求有設(shè)備使用日志，而其他設(shè)備根據(jù)其使用目的確定是否需要建立使用日志。特別提醒：空壓機(jī)應(yīng)寫，尤其是制備直接接觸藥品的壓縮空氣的壓縮機(jī)。

7、檢驗(yàn)設(shè)備一般只需要標(biāo)識(shí)“校準(zhǔn)”狀態(tài)，不用標(biāo)明其“運(yùn)行”或“清潔待用”等，但“停用”、“故障”、“報(bào)廢”應(yīng)標(biāo)明。

8、通常情況下天平要求每天或每次使用前進(jìn)行校準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)室需要“日校”的還有：pH計(jì)、密度儀、紫外分光光度儀、紅外等。其他設(shè)備是通過(guò)系統(tǒng)適用性檢查每次使用狀態(tài)，如HPLC、氣相色譜儀、水分滴定儀等。

9、對(duì)于非國(guó)家強(qiáng)制檢定的玻璃器具，企業(yè)可自行根據(jù)制定的校驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行，對(duì)列入國(guó)家計(jì)量法規(guī)中強(qiáng)制檢定的玻璃器具必須由外部有資質(zhì)的計(jì)量單位進(jìn)行校驗(yàn)，如省市級(jí)計(jì)量院，計(jì)量所。

10、企業(yè)可以依據(jù)國(guó)家計(jì)量管理法建立計(jì)量校準(zhǔn)管理體系，對(duì)計(jì)量員進(jìn)行培訓(xùn)和考核，頒發(fā)上崗證，完成校驗(yàn)工作。

11、若短時(shí)間停產(chǎn)，水系統(tǒng)及純化水系統(tǒng)水罐停用期間應(yīng)排空，再次使用前應(yīng)徹底消毒滅菌，檢驗(yàn)合格后方可用于生產(chǎn)。

12、注射用水控制在超過(guò)70℃即可，不宜采用接近80℃的溫度，因?yàn)?0℃以上易產(chǎn)生鐵銹紅。70℃以上循環(huán)只是手段之一，不能保證其他環(huán)節(jié)，不能替代驗(yàn)證。

13、用紫外線消毒方法對(duì)抑制水系統(tǒng)中的微生物負(fù)荷有一定作用。但僅靠它絕對(duì)不行，可采用巴氏、過(guò)氧化氫、臭氧等方法。對(duì)注射用水、制水及分配系統(tǒng)推薦采用純蒸汽滅菌或過(guò)熱水消毒方式。

14、企業(yè)自已應(yīng)定期對(duì)原水水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，一般每季度一次，自行制訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。目的是為了觀測(cè)水質(zhì)的變化情況，以避免對(duì)制藥用水的生產(chǎn)帶來(lái)不利影響。

六、物料與產(chǎn)品

1、原料和輔料必須按相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；藥品內(nèi)包裝材料和容器企業(yè)根據(jù)自身情況和對(duì)產(chǎn)品影響程度自行制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)索取藥品內(nèi)包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)的出廠檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

2、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須包括物料包裝、印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。即原輔料內(nèi)包材在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)附上定點(diǎn)供應(yīng)商印刷包裝物的實(shí)樣或樣稿。

3、只有食用標(biāo)準(zhǔn)但屬于輔料的物料（如包衣用色素），在進(jìn)廠檢測(cè)時(shí)必須進(jìn)行全項(xiàng)檢測(cè)。

4、中藥制劑的原料按飲片投料，生產(chǎn)中使用的中藥材，根據(jù)工藝需要，生產(chǎn)投料前只做了挑揀和清洗，沒(méi)有切段，應(yīng)視為生產(chǎn)用的中藥飲片，這種情況符合要求。

5、運(yùn)輸過(guò)程驗(yàn)證：可按正常的運(yùn)輸、包裝條件下，用溫、濕度記錄儀等儀器證實(shí)整個(gè)運(yùn)輸過(guò)程的條件滿足產(chǎn)品的要求，并通過(guò)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)（對(duì)于短時(shí)間的溫濕度背離可通過(guò)長(zhǎng)期、加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù)加以評(píng)估）。驗(yàn)證應(yīng)考慮運(yùn)輸過(guò)程中可能出現(xiàn)的最差情況，一般至少應(yīng)考慮最長(zhǎng)運(yùn)輸時(shí)間；最高、最低運(yùn)輸溫度對(duì)產(chǎn)品的影響，同時(shí)可根據(jù)產(chǎn)品特性考察運(yùn)輸過(guò)程中產(chǎn)品是否泄漏、破損等影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。

7、物料外包裝標(biāo)簽內(nèi)容包括：品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家批號(hào)、編碼、采用標(biāo)準(zhǔn)、制造商、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)箱號(hào)等信息。原料藥標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品名稱、貯藏條件、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批 號(hào)、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)，同時(shí)還需注明包裝數(shù)量以及運(yùn)輸注意事項(xiàng)等必要內(nèi)容。

8、物料接收時(shí)必需自行制訂該物料批號(hào)，不得使用供應(yīng)商提供的批號(hào)，以區(qū)分兩次到貨為同一生產(chǎn)廠的同一批號(hào)情況的發(fā)生。

9、對(duì)于采用電腦管理（ERP/SAP）物料的，計(jì)算機(jī)應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，應(yīng)證實(shí)軟件的準(zhǔn)確性、完整性、可靠性、安全性以及可追溯性。

10、關(guān)于新版GMP第110條“應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤”的理解：可以核對(duì)物料標(biāo)簽上的物料名稱、批號(hào)、生產(chǎn)廠家等的內(nèi)容，確保，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。也可以對(duì)每一包裝內(nèi)的原輔料采用鑒別檢驗(yàn)（選擇專屬性強(qiáng)的鑒別方法，也可應(yīng)用紅外、近紅外等方法進(jìn)行鑒別）的措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤，是指每個(gè)最小包裝，不僅是每個(gè)被取樣的包裝，取樣包裝要做全項(xiàng)檢驗(yàn)，而每一最小包裝要做“核對(duì)或鑒別”。取樣的目的是確保物料質(zhì)量合格；第110條“核對(duì)或檢驗(yàn)”目的是避免混淆。

11、同一批產(chǎn)品，可以使用兩個(gè)批號(hào)的原料或輔料，但每個(gè)批次均應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

12、企業(yè)必須編制物料代碼，相關(guān)記錄中既要有編碼又要有物料名稱。編碼主要用于區(qū)分同一物料的不同供應(yīng)商，或同一供應(yīng)商不同工藝或不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同一物料。

13、企業(yè)需要保證在發(fā)放前每件包裝均有合格標(biāo)識(shí)。

14、對(duì)于未規(guī)定有效期的物料（此類物料一般性質(zhì)穩(wěn)定），企業(yè)需根據(jù)充分評(píng)估，依據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果或日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)制訂貯存期。并根據(jù)物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性等因素制訂復(fù)驗(yàn)期。

15、稱量間原則上只可放置一種物料。未開(kāi)始稱量的物料可以在稱量間外指定區(qū)域短暫放置。稱量時(shí)應(yīng)分別稱量，稱量完成后應(yīng)按產(chǎn)品將不同物料集中存放。

16、最好不要采用控制領(lǐng)料和退庫(kù)數(shù)量之差來(lái)達(dá)到“由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核”的目的。因?yàn)檎锪显谂淞蠒r(shí)的稱量存在風(fēng)險(xiǎn)，很難確保每一包裝的數(shù)量都等于標(biāo)示量，而且取樣數(shù)量不易確定，容易造成投料不準(zhǔn)，特別是原料的偏差，可能影響產(chǎn)品含量。

17、稱量雙重復(fù)核可以采用多種方式，在確保量器的準(zhǔn)確性的前提下也可采取一人稱量的同時(shí)另一人同步復(fù)核的方式，復(fù)核人對(duì)量器的使用、讀數(shù)、稱量過(guò)程實(shí)時(shí)復(fù)核。

18、稱量多批次的同一產(chǎn)品的不同物料，可以同時(shí)分次稱量同一物料，不同物料可以在不同時(shí)間段使用同一稱量室稱量，稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場(chǎng)”的程序執(zhí)行，稱量完成后物料按產(chǎn)品批號(hào)集中存放。

19、超過(guò)復(fù)驗(yàn)期的內(nèi)包材應(yīng)時(shí)行復(fù)驗(yàn)，確保內(nèi)包材的質(zhì)量穩(wěn)定，不對(duì)藥品產(chǎn)生影響；外包材對(duì)藥品質(zhì)量影響較小，復(fù)驗(yàn)可由企業(yè)依據(jù)工藝、生產(chǎn)設(shè)備條件自行確定。20、新版GMP第124條中的“散裝印刷包裝材料”是指從最小包裝拆開(kāi)的為散裝，應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。

21、印刷包裝材料發(fā)入到生產(chǎn)區(qū)后不用上鎖管理，但也要控制，防止差錯(cuò)和混淆。

22、切割式標(biāo)簽在發(fā)放中的計(jì)數(shù)方式，可按實(shí)際需要整包發(fā)放和管理，計(jì)數(shù)方式還可以采用稱重、測(cè)量長(zhǎng)度等方式。

23、新版GMP第126條要求每次發(fā)出的內(nèi)、外包裝材料標(biāo)明其用于哪個(gè)產(chǎn)品和哪個(gè)批號(hào)，可采用物料卡、托板卡等方式，標(biāo)明其名稱、批號(hào)、數(shù)量以及用于對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品的名稱和批號(hào)。如果一批包材用于多批待包產(chǎn)品時(shí)，可用物料卡記錄。

24、合格尾料可以按回收處理，有效期應(yīng)按參與回收的最早的批次確定。

25、對(duì)退貨產(chǎn)品的驗(yàn)證必須進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。

七、確認(rèn)與驗(yàn)證

1、個(gè)人認(rèn)為：驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)該分兩個(gè)層次。

第一層次是所有系統(tǒng)、工藝或設(shè)備對(duì)保證正常生產(chǎn)影響大小的評(píng)估，以此來(lái)確定哪些若不經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，就極有可能導(dǎo)致不正常問(wèn)題出現(xiàn)。即對(duì)驗(yàn)證必要性的評(píng)估，也就是新版GMP第138條指出的“確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定”。

把所有的所有都進(jìn)行驗(yàn)證當(dāng)然就沒(méi)必要做這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估了，但幾乎沒(méi)有哪個(gè)藥企能做到這一點(diǎn)，也只有“閑得蛋疼”的企業(yè)才會(huì)這樣做。

第二個(gè)層次是針對(duì)具體每個(gè)確認(rèn)和驗(yàn)證對(duì)象，其哪些方面是最有可能導(dǎo)致不能正常“運(yùn)行”的評(píng)估。以此找出需要驗(yàn)證的關(guān)鍵點(diǎn)（風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)），進(jìn)而在驗(yàn)證中重點(diǎn)去確認(rèn)或驗(yàn)證這些關(guān)鍵點(diǎn)。

對(duì)于設(shè)備可以采用風(fēng)險(xiǎn)管理工具進(jìn)行系統(tǒng)影響評(píng)估；對(duì)于系統(tǒng)或工藝可以采用FMFA（失敗模式與影響分析）和CPP（關(guān)鍵工藝參數(shù)/步驟）等工具。

2、制藥企業(yè)應(yīng)對(duì)設(shè)計(jì)單位的廠房設(shè)計(jì)工作進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)新版GMP的要求是否涵蓋在設(shè)計(jì)單位的設(shè)計(jì)文件中。

3、較復(fù)雜的制造工藝在產(chǎn)品研發(fā)階段的最后也就是正式工藝驗(yàn)證前已經(jīng)完成，通常不強(qiáng)制在工藝驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行（最差條件）挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)，4、廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗(yàn)證可以由承建商/供應(yīng)商與企業(yè)共同完成，供應(yīng)商對(duì)自已提供的硬件非常了解，但不了解藥企的工藝特性及相應(yīng)參數(shù)范圍。因此，二者的合作是必須的。

5、新版GMP第141條規(guī)定：“每個(gè)批量都必須做驗(yàn)證”。這條規(guī)定的目的應(yīng)該是限制藥企“以銷定產(chǎn)”，為了杜絕生產(chǎn)批量的隨意性改變。因此，我們應(yīng)該根據(jù)產(chǎn)品工藝特性、設(shè)備生產(chǎn)能力來(lái)制訂每個(gè)產(chǎn)品確定的批量，并進(jìn)行驗(yàn)證，而后按照該批量進(jìn)行正常的重復(fù)性生產(chǎn)。

6、第142條規(guī)定：“生產(chǎn)工藝變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證”。其中工藝中哪些項(xiàng)目變更需要上報(bào)批準(zhǔn)，詳細(xì)參見(jiàn)《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》及《已上市中藥變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)。

7、（第142條）僅僅是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化（如藥典標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)），工藝未改變，無(wú)須對(duì)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證。如果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化帶來(lái)了工藝的變化，需要再驗(yàn)證。

8、（第142條）不是所有的工藝改變都需要再驗(yàn)證，企業(yè)通過(guò)評(píng)估變化是否足以影響和改變工藝的驗(yàn)證狀態(tài)，或是法規(guī)要求再驗(yàn)證。如果一些細(xì)微的變化不影響工藝的驗(yàn)證狀態(tài)，只需要進(jìn)行評(píng)估即可。

9、（第142條）原料和關(guān)鍵輔料、直接接觸藥品的內(nèi)外材供應(yīng)商（這里指生產(chǎn)商）的變更需要進(jìn)行三批產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證，非關(guān)鍵輔料的供應(yīng)商基于評(píng)估結(jié)果決定。關(guān)鍵輔料的選擇基于該輔料在工藝中的特性來(lái)決定，通常如防腐劑、崩解劑等視為關(guān)鍵輔料，有些在處方中占比例很大的填充性輔料，也應(yīng)包括在內(nèi)，此外，需要嚴(yán)格按《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》及《已上市中藥變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)辦理。

10、按照衛(wèi)生部印發(fā)的《消毒技術(shù)規(guī)范》（2002版）安裝規(guī)定照度的紫外燈后，也需要驗(yàn)證（可采用一定濃度的生物指示劑，在規(guī)定的紫外燈照射一定時(shí)間后，測(cè)定殘留微生物的方法進(jìn)行）。

11、國(guó)內(nèi)藥企用于除菌過(guò)濾的濾芯大多重復(fù)使用。首先企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝特點(diǎn)來(lái)決定是否可以重復(fù)使用過(guò)濾器。

⑴對(duì)于生產(chǎn)高污染產(chǎn)品（易長(zhǎng)菌）、具有挑戰(zhàn)性的工藝條件（高壓差、高溫、長(zhǎng)時(shí)間）、在清洗過(guò)程中使用復(fù)雜清洗劑等情況反復(fù)使用除菌過(guò)濾器風(fēng)險(xiǎn)很大，應(yīng)該禁止重復(fù)性使用。

⑵如果根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)可以接受。相關(guān)驗(yàn)證工作內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：溶液微生物負(fù)荷確認(rèn)、過(guò)濾器滅菌過(guò)程確認(rèn)、過(guò)濾器反復(fù)使用后的相容性實(shí)驗(yàn)（包括產(chǎn)品及清洗劑）、析出物、截留性能、清潔驗(yàn)證等。

12、只生產(chǎn)單一品種的生產(chǎn)設(shè)備在進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)無(wú)須進(jìn)行化學(xué)殘留測(cè)量，只需目測(cè)潔凈及對(duì)區(qū)域設(shè)備進(jìn)行微生物監(jiān)控。

如果中間產(chǎn)品或原料藥的長(zhǎng)期殘留可能降解，產(chǎn)生有害物質(zhì)，對(duì)此應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)。

通常清潔方法的驗(yàn)證通常需要測(cè)試三種殘留：⑴清潔后產(chǎn)品原料藥的殘留；⑵清潔劑的殘留（如果清潔過(guò)程中使用）；⑶微生物的檢測(cè)。

13、多產(chǎn)品共用同一設(shè)備生產(chǎn)，對(duì)于相似生產(chǎn)工藝、相似產(chǎn)品、相同清潔方法的驗(yàn)證可 采用選擇標(biāo)記化合物法（就是在多個(gè)共線產(chǎn)品中依據(jù)其活性成份毒性、溶解度、清洗特性等選擇一個(gè)產(chǎn)品，以代表對(duì)清潔方法的最大挑戰(zhàn)）在清潔驗(yàn)證過(guò)程中采用矩陣的方法，選擇標(biāo)記化合物相對(duì)應(yīng)最嚴(yán)格的限度作為清潔驗(yàn)證的限度以滿足日后的無(wú)序生產(chǎn)。

14、清潔有效期（器具、設(shè)備、潔凈服）需要驗(yàn)證，清潔的有效期限應(yīng)連續(xù)驗(yàn)證三次以上。一般清潔完成后，每間隔一定時(shí)間在清潔取樣的另外的類似最難清潔部位采用棉簽法取樣或沖洗水取樣進(jìn)行微生物限度檢查，直至微生物限度檢查接近清潔驗(yàn)證的微生物可接受即為清潔的有效期限。

15、對(duì)于清潔驗(yàn)證，即使經(jīng)驗(yàn)證的清法方法、清潔劑和清潔周期均沒(méi)改變，還是需要再驗(yàn)證。因?yàn)槟壳敖^大多數(shù)的清潔采用的是手工清潔，對(duì)人員操作要求極高，重復(fù)性較差，為了證明清潔方法的持續(xù)有效，需要定期進(jìn)行清潔再驗(yàn)證，但不需要重復(fù)三次，只進(jìn)地一次即可，以確認(rèn)清潔方法的有效性。

16、回顧性驗(yàn)證和產(chǎn)品質(zhì)量回顧是兩個(gè)概念?；仡櫺则?yàn)證是驗(yàn)證的一種方法，是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)為基礎(chǔ)的，旨在證實(shí)生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析是質(zhì)量保證的一種方法，新版GMP第266條規(guī)定至少回顧12項(xiàng)內(nèi)容，相關(guān)設(shè)備和設(shè)施的確認(rèn)狀態(tài)只是其中的一項(xiàng)內(nèi)容。

17、工藝驗(yàn)證有前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證之分。前驗(yàn)證需要預(yù)先完成三批后，才能進(jìn)行生產(chǎn)。對(duì)于同步再驗(yàn)證，需要進(jìn)行至少三批工藝驗(yàn)證，在確保設(shè)備性能、工藝、原輔料等不變的情況下，允許每批生產(chǎn)結(jié)束后，按工藝驗(yàn)證方案要求，整理好該批資料，如符合要求，放行該批次產(chǎn)品，直至累積三個(gè)批次后完成再驗(yàn)證報(bào)告。

前驗(yàn)證系指在任一工藝、設(shè)備或方法等正式使用前按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證，其適用條件：如果沒(méi)有充分的理由，任何工藝、過(guò)程、設(shè)備或物料必須進(jìn)行前驗(yàn)證。

同步再驗(yàn)證系指在正常工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，允許產(chǎn)品逐批放行。由于此類驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)較大，通常僅適用于生產(chǎn)工藝成熟的非無(wú)菌藥品。

美國(guó)FDA建議盡量少使用同步驗(yàn)證。同步驗(yàn)證限于那些有限性需求產(chǎn)品（如生產(chǎn)批數(shù)有限、不經(jīng)常生產(chǎn)的罕用藥或緩解醫(yī)療供應(yīng)藥品短缺的情況）。

經(jīng)同步驗(yàn)證放行的產(chǎn)品應(yīng)有完整可靠的追蹤監(jiān)督系統(tǒng)，以便客戶反饋信息和發(fā)生問(wèn)題時(shí)的產(chǎn)品召回。

同步驗(yàn)證的產(chǎn)品每一批也應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

八、文件管理

1、GMP文件是藥品質(zhì)量管理體系的基本要素，涉及GMP標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)運(yùn)作的各個(gè)方面。文 件的內(nèi)容大體上包括組織管理（即管理性文件）及實(shí)施操作（即操作規(guī)程）兩大方面。其制訂內(nèi)容必須明確：應(yīng)當(dāng)能保證所有相關(guān)人員都能確切了解某項(xiàng)工作（或活動(dòng)）的目標(biāo)、采取的方法和手段，以及衡量目標(biāo)是否實(shí)現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)，即何時(shí)、何地及如何完成各自的職責(zé)，最終達(dá)到了什么樣的結(jié)果。

2、GMP文件的起草、審核和批準(zhǔn)必須有明確規(guī)定。新版GMP明確指出：工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件的審核和批準(zhǔn)是生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的共同職責(zé)。

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人側(cè)重于文件中有關(guān)工藝、生產(chǎn)操作的內(nèi)容與注冊(cè)工藝一致性方面，以確保文件的可行性。質(zhì)量負(fù)責(zé)人對(duì)所制定文件是否符合GMP以及相關(guān)醫(yī)藥法規(guī)負(fù)責(zé)。

3、當(dāng)發(fā)現(xiàn)所制定的文件有錯(cuò)誤（如錯(cuò)字等）時(shí)，應(yīng)進(jìn)行文件內(nèi)容“修訂”，并“撤銷（收回）”存在錯(cuò)誤的原文件（該文件“作廢”），發(fā)放新文件。當(dāng)下發(fā)的執(zhí)行文件發(fā)生損壞等影響正常使用的現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行“替換”。“起草”一般是新文件的建立第一步，“修訂”是指已制訂的文件其內(nèi)容需要更新或完善。

4、所制定的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)一定要與藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性、影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍結(jié)合起來(lái)加以考慮，并通過(guò)驗(yàn)證證明其確實(shí)能夠達(dá)到質(zhì)量控制的目的。

5、對(duì)于物料管理中有關(guān)ERP系統(tǒng)的數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室管理LIMS系統(tǒng)的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，以及生產(chǎn)過(guò)程采用自動(dòng)生產(chǎn)的生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控信息等電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，電子數(shù)據(jù)應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)電子簽名法》，同時(shí)可參考美國(guó)FDA 21 CFR Part 11的相關(guān)規(guī)定，記錄數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

6、企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量控制、產(chǎn)品工藝階段劃分的不同來(lái)設(shè)置內(nèi)控質(zhì)量點(diǎn)，編制中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和待包裝產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

建立相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法有助于在產(chǎn)品工藝驗(yàn)證、不符合事件調(diào)查等情況下有相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法，對(duì)不同生產(chǎn)階段的產(chǎn)品進(jìn)行控制和判斷。

7、印刷包裝材料的樣式、文字、紙張、更換供應(yīng)商等變化，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)的檢測(cè)方法均應(yīng)作適應(yīng)性調(diào)整，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更新為新的版本，以防不符合要求的印刷包材用于生產(chǎn)。所有改變均應(yīng)納入變更管理體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進(jìn)行。印刷包材的樣式和文字內(nèi)容是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要組成部分，因此版本更新，也需要重新修訂對(duì)應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

8、企業(yè)可以按照客戶需求制訂不同標(biāo)準(zhǔn)（客戶標(biāo)準(zhǔn)），但不得低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

9、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括印刷包材實(shí)樣或樣稿，如果是指購(gòu)入物料的印刷包裝材料，一般可以采用實(shí)物、相片或圖片的方式進(jìn)行描述。

新版GMP第165條-4規(guī)定的目的是避免引起混淆以及國(guó)外文字無(wú)法辯識(shí)，操作中可以在文件 中附上實(shí)物照片，以便使用時(shí)對(duì)照，對(duì)于非中文標(biāo)識(shí)的宜標(biāo)注中文。

10、企業(yè)可以依據(jù)產(chǎn)品的不同特點(diǎn)對(duì)同一產(chǎn)品設(shè)置不同生產(chǎn)批量、包裝批量，不同生產(chǎn)批量的工藝均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后確立合理的控制參數(shù)，建立不同的工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。

11、新版GMP第170條

（三）包裝操作要求—2中的包材 “類型”是指如鋁塑板、PVC瓶裝。

12、與產(chǎn)品直接接觸的生產(chǎn)介質(zhì)需要在工藝規(guī)程中作出規(guī)定，但不必寫入工藝規(guī)程中的物料清單。因?yàn)樵o料清單是指包含在最終產(chǎn)品中的物料清單，壓縮空氣、氮?dú)獾裙に嚱橘|(zhì)應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的控制并包含在工藝規(guī)程中。

13、批記錄為便于追溯和核對(duì)，一般都采用連續(xù)頁(yè)碼編號(hào)，保證批生產(chǎn)記錄的完整性。并根據(jù)新版GMP第172條、第177條的相關(guān)規(guī)定，批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄每頁(yè)上順標(biāo)識(shí)批號(hào)，確保批記錄受控使用。企業(yè)可采用生產(chǎn)指令號(hào)在批記錄上加生產(chǎn)指令號(hào)的方式進(jìn)行生產(chǎn)批次的追溯性管理。

14、復(fù)印批生產(chǎn)、批包裝記錄時(shí)，不用審核人和批準(zhǔn)人再簽字，僅在編制時(shí)審批簽字。每批發(fā)一份空白批記錄，應(yīng)登記。批包裝記錄中“規(guī)格”和說(shuō)明書(shū)中提到的“規(guī)格”應(yīng)一致，“規(guī)格”是指含量或裝量。“包裝規(guī)格”在說(shuō)明書(shū)中的項(xiàng)目是“包裝”，在新版GMP第180條中表述為“包裝形式”。

15、批記錄實(shí)際生產(chǎn)、檢驗(yàn)操作最原始文件，及時(shí)、真實(shí)的填寫記錄必須做到。首先著重強(qiáng)調(diào)的是：操作過(guò)程中的偏差和應(yīng)急處理要第一時(shí)間記錄在批記錄，這是偏差調(diào)查的第一手資料。當(dāng)偏差進(jìn)入處理流程后，批記錄中僅需記錄偏差單號(hào)即可，后續(xù)的調(diào)查處理可以參見(jiàn)該偏差號(hào)下的詳細(xì)信息。

16、根據(jù)物料平衡公式：（成品量+取樣量+可收集的廢棄量）/投料量，一般以重量單位計(jì)算。對(duì)于針劑、片劑、膠囊、栓劑等劑型可采用裝量過(guò)程控制的整批次平均裝量乘以成品數(shù)量的方式進(jìn)行計(jì)算。

17、口服固體制劑批號(hào)應(yīng)按同一混合設(shè)備一次混合的產(chǎn)品為一批，用于藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制及產(chǎn)品釋放進(jìn)行批號(hào)控制。一批待包裝產(chǎn)品可以采用不同包裝規(guī)格進(jìn)行包裝生產(chǎn)，一般是采用同一產(chǎn)品批號(hào)進(jìn)行質(zhì)量追溯，對(duì)于不同包裝規(guī)格的區(qū)別，可采用不同生產(chǎn)指令號(hào)的控制方式，用于生產(chǎn)批次生產(chǎn)計(jì)劃，批記錄的方法控制。也可以編制不同的批號(hào)。

18、在新版GMP第182條提出了“廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號(hào)（或代碼），并制定編制編號(hào)（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號(hào)（或代碼）的唯一性”。其中對(duì)“廠房和設(shè)備”進(jìn)行編號(hào)的目的是識(shí)別建筑與設(shè)備的安裝位置，方便設(shè)備、工藝及生產(chǎn)管理。不同的建筑物通過(guò)不同的編號(hào)進(jìn)行識(shí)別。倒如通過(guò)在廠房、設(shè)備的編號(hào)首位增加字母或使用不同的數(shù) 字號(hào)段加以區(qū)別，如A建筑用A1001，B建筑用B1001，其目的就是防止混淆，更是為了防止一家藥企有生產(chǎn)相同劑型的兩個(gè)車間在生產(chǎn)藥品時(shí)，生產(chǎn)品種、所用廠房和設(shè)備的隨意亂變換、亂使用。

六、生產(chǎn)管理

1、除有特殊規(guī)定外，原輔料投料時(shí)無(wú)需折干、折純，按批準(zhǔn)的物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，物料和工藝過(guò)程能得到合理控制，應(yīng)能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度范圍的確立也考慮到了原輔料含量等指標(biāo)的波動(dòng)。2、2010版藥典凡例指出：如果已知某一成分在生產(chǎn)或儲(chǔ)存期間含量會(huì)降低，生產(chǎn)時(shí)可適當(dāng)增加投料量，以保證有效期內(nèi)含量能符合規(guī)定。遇到此類情況，按制劑標(biāo)準(zhǔn)限度的上限投料是符合規(guī)定的，也可經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，并符合注冊(cè)要求。

3、一個(gè)配液罐的同一產(chǎn)品，供兩臺(tái)灌裝機(jī)分別生產(chǎn)不同規(guī)格的產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)按灌裝機(jī)分別分配批號(hào)，防止混淆，批號(hào)應(yīng)可追溯到配液罐的生產(chǎn)信息。注意合理計(jì)算、控制批平衡。

4、收率不能代替物料平衡，所以每批不同的主要生產(chǎn)工序必須做物料平衡。物料平衡設(shè)置的目的是防止混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)事后進(jìn)行控制的有效手段。產(chǎn)量（成品率）也稱收率設(shè)置的目的是反映批生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。兩者差異在于物料平衡是否包括可收集的廢品及生產(chǎn)過(guò)程、成品取樣數(shù)量，物料平衡可以準(zhǔn)確反映物料的使用情況和去向。而收率因計(jì)算方式、設(shè)備裝備水平、生產(chǎn)管理水平、生產(chǎn)作業(yè)方式不同受到干擾影響，難以發(fā)現(xiàn)混淆差錯(cuò)缺陷的出現(xiàn)。

5、對(duì)于口服制劑，交叉污染是藥品生產(chǎn)的主要風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于同一操作間多臺(tái)熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)同時(shí)進(jìn)行多品種生產(chǎn)，因熱風(fēng)循環(huán)干燥箱難以做到密閉生產(chǎn)，有交叉當(dāng)污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以在同一天、不同時(shí)間段，不得對(duì)不同產(chǎn)品分別上料和收料生產(chǎn)。

6、（新版GMP第188條）同一規(guī)格、不同批號(hào)的藥品在同一生產(chǎn)操作間內(nèi)同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)，有發(fā)生混淆的風(fēng)險(xiǎn)，宜分開(kāi)。不可避免時(shí)，同一品種、同一規(guī)格產(chǎn)品的不同生產(chǎn)工序在同一操作間內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)進(jìn)行必要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，針對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行必要的控制，防止不同工序間的交叉污染和混淆。

7、目前國(guó)內(nèi)雖無(wú)強(qiáng)制性要求，但中藥口服固體制劑與西藥口服固體制劑能否共用生產(chǎn)車間應(yīng)該通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)判斷。應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)產(chǎn)品間無(wú)相互影響，驗(yàn)證時(shí)至少應(yīng)考慮物料、原料、微生物、生產(chǎn)環(huán)境不相互影響，清潔后的殘留符合規(guī)定。

8、F0＜8的中藥注射劑與F0＞8的化藥注射劑能否共線應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并且兩種產(chǎn)品都嚴(yán)格執(zhí)行非最終滅菌工藝的要求。

9、對(duì)于潔凈生產(chǎn)區(qū)的微生物控制，應(yīng)從進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員、生產(chǎn)設(shè)備器具、物料、相關(guān) 控制程序文件、生產(chǎn)環(huán)境五個(gè)方面進(jìn)行控制。

10、新版GMP第190條中提到的“高活性物料和產(chǎn)品”是指細(xì)菌、病毒等；“高毒性、高致敏性物料和產(chǎn)品”的判別主要參考半致死量LD50數(shù)值。還有一類也應(yīng)包括其中，就是“高環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的原輔料和產(chǎn)品”，可參考《危險(xiǎn)化學(xué)品名錄》進(jìn)行判斷。

11、在談及清場(chǎng)的兩個(gè)條款中，新版第194條的 “每次”與第201條的“每批”的表述沒(méi)有本質(zhì)區(qū)別，都要求每一生產(chǎn)階段結(jié)束后進(jìn)行清場(chǎng)。

前者講清場(chǎng)的原則要求，主要是對(duì)生產(chǎn)后的清場(chǎng)與生產(chǎn)前的清場(chǎng)確認(rèn)的要求。后者主要是對(duì)清場(chǎng)記錄的具體要求。

執(zhí)行清場(chǎng)時(shí)，根據(jù)劑型、工藝要求、作業(yè)方式等不同，可采用單批生產(chǎn)或多批次連續(xù)生產(chǎn)兩種方式。

對(duì)于連續(xù)生產(chǎn)，經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可采用大清場(chǎng)或小清場(chǎng)兩種方式。

單批次生產(chǎn)的產(chǎn)品每次結(jié)束后需要把所有與物料接觸的部分進(jìn)行徹底的清潔（包括把所有模具和沖頭都拆下來(lái)清潔）；將所有與上批相關(guān)的生產(chǎn)物料、文件等清離現(xiàn)場(chǎng)，使之符合下次生產(chǎn)的要求，即所謂的“大清場(chǎng)”。

多批次連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品可以在批與批生產(chǎn)之間進(jìn)行所謂的“小清場(chǎng)”，即僅需將標(biāo)識(shí)有上一批批號(hào)的產(chǎn)品、文件等與下批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料進(jìn)行清場(chǎng)。不必把所有的模具和沖頭都拆下來(lái)清潔，只對(duì)設(shè)備外表進(jìn)行清潔，對(duì)環(huán)境進(jìn)行清場(chǎng)。

12、非無(wú)菌藥品生產(chǎn)中，轉(zhuǎn)運(yùn)物料的外裝（如復(fù)合塑料袋）只要不脫落纖維，并進(jìn)行有效清潔處理后，外包裝可以同物料一起進(jìn)入D級(jí)環(huán)境。

13、我國(guó)GMP對(duì)“清場(chǎng)的不同要求”：

在生產(chǎn)后清場(chǎng)的目的是：避免上批物料的遺留，避免微生物的滋生或產(chǎn)品的降解，以防止對(duì)生產(chǎn)環(huán)境及下一次生產(chǎn)產(chǎn)品的污染。

生產(chǎn)前的清場(chǎng)目的是：對(duì)上批生產(chǎn)清場(chǎng)結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，檢查上批清場(chǎng)結(jié)果是否達(dá)到本批生產(chǎn)過(guò)程的要求，并確認(rèn)與藥品直接接觸的設(shè)備部件、器具的清潔狀態(tài)，避免產(chǎn)品污染和交叉污染的發(fā)生。

對(duì)連續(xù)生產(chǎn)方式的清場(chǎng)檢查，即更換批次生產(chǎn)時(shí)的清場(chǎng)檢查目的是：檢查上批物料、產(chǎn)品、文件的清理完成結(jié)果，檢查合格后，方可轉(zhuǎn)換為下批號(hào)產(chǎn)品生產(chǎn)。

14、新版GMP第213條規(guī)定的目的是防止包裝生產(chǎn)過(guò)程中，因過(guò)程控制需要取樣進(jìn)行非破壞性試驗(yàn)，目檢時(shí)發(fā)生混淆的風(fēng)險(xiǎn)。因此，依據(jù)新版GMP第56條有關(guān)中間控制區(qū)域的設(shè)置，一般在包裝生產(chǎn)線現(xiàn)場(chǎng)設(shè)置中間控制檢測(cè)操作臺(tái)，包裝生產(chǎn)的中間控制可以在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查，可避免樣品離開(kāi)生產(chǎn)線，企業(yè)不應(yīng)當(dāng)采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估作為企業(yè)不遵守或不執(zhí)行某條法規(guī)的理由 和借口。

企業(yè)應(yīng)合理設(shè)置中間控制檢查場(chǎng)所，一般建議中間控制設(shè)置在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。對(duì)于已完成初級(jí)包裝的產(chǎn)品進(jìn)行非破壞性試驗(yàn)的，在確認(rèn)無(wú)混淆或污染風(fēng)險(xiǎn)、質(zhì)量合格后可以放回生產(chǎn)線。

七、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

1、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室中無(wú)菌室空氣潔凈度的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)是C級(jí)下的A級(jí)。采用國(guó)標(biāo)GBT16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室懸浮粒子檢測(cè)方法。

2、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人的資質(zhì)要求至少與普通質(zhì)控人員要求一致，至少滿足：具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)（如果當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局沒(méi)有具體要求，公司可以內(nèi)部培訓(xùn)）且通過(guò)考核（經(jīng)過(guò)實(shí)踐培訓(xùn)和考核為強(qiáng)制要求）。

3、浮游菌、沉降菌的日常監(jiān)測(cè)周期，根據(jù)不同的潔凈等級(jí)、日常監(jiān)測(cè)結(jié)果的趨勢(shì)分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定監(jiān)測(cè)頻次。

4、取樣員必須經(jīng)過(guò)考核取得資質(zhì)，一般由質(zhì)量部授權(quán)，以書(shū)面的形式公布取樣員的名單。

5、每個(gè)取樣容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、發(fā)取樣日期，取自哪個(gè)包裝容器、取樣人員等信息。如果需要混合的，應(yīng)在規(guī)定的數(shù)量之內(nèi)混合，并在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，剩下的獨(dú)立樣品繼續(xù)保留到檢驗(yàn)結(jié)果完成后按規(guī)定處理。

6、留樣一般與檢驗(yàn)用樣同時(shí)取樣，分為檢樣和留樣兩部分。

盡可能不要用檢驗(yàn)完畢的樣品作為留樣，因?yàn)樵跈z驗(yàn)過(guò)程中該部分樣品所受的影響不確定。

7、取樣、分樣后的剩余樣品不能重新放入包裝中，因?yàn)楹茈y確保物料不受取樣、分析過(guò)程的影響。尤其是不做無(wú)菌和微生物檢測(cè)的樣品，由于取樣環(huán)境、包裝容器等針對(duì)非無(wú)菌條件，更難保證物料不受微生物污染，也不能確保物料的理化性質(zhì)不受影響，產(chǎn)品安全性、有效性無(wú)法保證，所以，在取樣操作中應(yīng)合理計(jì)算樣品量，避免取樣量過(guò)多造成不必要的浪費(fèi)。

8、成品取樣樣品應(yīng)能代表整批產(chǎn)品的質(zhì)量屬性。企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品和工藝特性，證實(shí)產(chǎn)品完成包裝后質(zhì)量屬性不發(fā)生變化，可以在裝箱前取樣，但應(yīng)注意成品留樣與市面銷售包裝保持一致。

9、成品的取樣量是否包括在成品的批數(shù)量?jī)?nèi)GMP無(wú)要求，企業(yè)自行掌握，但必須記錄在批記錄中。

10、如果環(huán)境能滿足，固體制劑或制劑類產(chǎn)品的中間體取樣可以在物料暫存間取樣。微生物檢測(cè)取樣可以在內(nèi)包完成后進(jìn)行；含量檢測(cè)取樣可以在成型（如壓片包衣）后進(jìn)行。

11、新版GMP第222條-7中取樣后“剩余”部分的處理，是指容器剩下的部分，就是將用于生產(chǎn)的哪部分產(chǎn)品。

12、一般使用法定來(lái)源的檢驗(yàn)方法前需做檢驗(yàn)方法確認(rèn)。法定來(lái)源的檢驗(yàn)方法是指已經(jīng)過(guò)法定機(jī)構(gòu)的方法驗(yàn)證，方法本身的可靠性準(zhǔn)確性已得到確認(rèn)。

方法確認(rèn)是為了證明該檢驗(yàn)方法在本實(shí)驗(yàn)室條件下的適用性，確認(rèn)本實(shí)驗(yàn)室具備檢驗(yàn)條件和檢驗(yàn)?zāi)芰?，能確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可靠性。

如果已使用多年的檢驗(yàn)方法能確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可靠性、不需再補(bǔ)充確認(rèn)。其他，如干燥失重、pH、熾灼殘?jiān)葘?shí)驗(yàn)室日常測(cè)試操作步驟不需要方法確認(rèn)。

13、檢驗(yàn)記錄需要適當(dāng)?shù)膹?fù)核人簽字，但未必一定是檢驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽字。

14、檢驗(yàn)方法確認(rèn)可理解為簡(jiǎn)要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證。

確認(rèn)的目的：一是確認(rèn)產(chǎn)品是否適用這個(gè)檢驗(yàn)方法，尤其是制劑處方中的輔料是否會(huì)有干擾；二是確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室的條件能否用這個(gè)檢驗(yàn)方法獲得準(zhǔn)確的結(jié)果，包括儀器設(shè)備、環(huán)境、人員等方面

15、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不符合《中國(guó)藥典》（如一些檢驗(yàn)方法已經(jīng)是升級(jí)版的《中國(guó)藥典》方法，但企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)仍是試行標(biāo)準(zhǔn)或沒(méi)有轉(zhuǎn)正，某些檢驗(yàn)方法仍延用舊版《中國(guó)藥典》的方法）有關(guān)要求的，藥企應(yīng)按《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

對(duì)于藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中收載的檢驗(yàn)項(xiàng)目多于藥典規(guī)定的或質(zhì)量指標(biāo)高于藥典要求的，在執(zhí)行藥典的基礎(chǔ)上，應(yīng)同時(shí)執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項(xiàng)目和指標(biāo)。

17、如果有引用中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果，作為后續(xù)產(chǎn)品或最終產(chǎn)品的結(jié)果時(shí)，一定要以科學(xué)合理的工藝分析為基礎(chǔ)，結(jié)合產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特性，以及研究、檢證數(shù)據(jù)做支持。

應(yīng)考慮再加工過(guò)程中，光、溫度、濕度、空氣、微生物等工藝條件和環(huán)境因素對(duì)結(jié)果和數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的影響，確保后續(xù)工藝對(duì)某項(xiàng)的檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)影響。

18、原輔料的檢驗(yàn)方法按《中國(guó)藥典》或國(guó)標(biāo)檢測(cè)時(shí)需要確認(rèn)，已使用多年的檢驗(yàn)方法不需要補(bǔ)充確認(rèn)。

19、包材可以不用全項(xiàng)檢驗(yàn)，但應(yīng)經(jīng)過(guò)評(píng)估確認(rèn)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)應(yīng)向供應(yīng)商索取形式檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)和每批包材出廠檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

形式檢驗(yàn)（周期檢驗(yàn)）是指出現(xiàn)以下條件時(shí)需時(shí)行的檢驗(yàn)：⑴新產(chǎn)品投產(chǎn)前（包括老產(chǎn)品轉(zhuǎn)產(chǎn)）；⑵連續(xù)生產(chǎn)時(shí)每年不少于一次；⑶停產(chǎn)一年以上再投產(chǎn)；⑷設(shè)計(jì)、工藝、材料有重大改變時(shí)；⑸國(guó)家質(zhì)檢部門組織的質(zhì)量檢查時(shí)；⑹其他法規(guī)規(guī)定的必要時(shí)。

形式檢驗(yàn)的目的是：監(jiān)控生產(chǎn)商持續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，同時(shí)確保在發(fā)生變化時(shí)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。20、對(duì)于藥品放行標(biāo)準(zhǔn)，有的企業(yè)是按其內(nèi)控放行標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，成品檢驗(yàn)報(bào)告上不強(qiáng)制要求體現(xiàn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)增加的檢驗(yàn)項(xiàng)目或提高的標(biāo)準(zhǔn)，但一定要體現(xiàn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

個(gè)人認(rèn)為：藥品放行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該還是藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是糾偏限度，而企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)是警戒限度。若藥品符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，而個(gè)別項(xiàng)目不符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，就需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施加以處理。

21、非無(wú)菌原料藥藥典正文中沒(méi)有微生物限度檢驗(yàn)項(xiàng)目，企業(yè)可以抽檢，根據(jù)具體情況制定抽檢頻率。

22、經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，中間產(chǎn)品的含量或其他項(xiàng)目，可用代替方法檢驗(yàn)。

《中國(guó)藥典》規(guī)定：如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)（凡例第23條）

23、中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，必須有完整的數(shù)據(jù)支持和風(fēng)險(xiǎn)分析以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制。如后續(xù)工序?qū)z測(cè)項(xiàng)目的指標(biāo)有影響，則不可以用于產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)估價(jià)。

24、原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的性狀項(xiàng)有溶解度的描述，企業(yè)就必須進(jìn)行檢查，因?yàn)檫@直接影響到制劑的 “起效”。

25、如果企業(yè)采用了“連續(xù)化生產(chǎn)方式”，就無(wú)需在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)中間體或中間產(chǎn)品取樣進(jìn)行“離線檢驗(yàn)”（不必等到檢驗(yàn)合格再進(jìn)入下一步生產(chǎn)）。

“連續(xù)化生產(chǎn)”有別于目前制藥行業(yè)傳統(tǒng)的 “階段性（批量）生產(chǎn)”。它是指整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程不停歇，所有檢驗(yàn)（如中間體或中間產(chǎn)品）均在線完成，成品生產(chǎn)出來(lái)后即“實(shí)時(shí)放行”（即藥品一下生產(chǎn)線即可投入市場(chǎng)）銷售的一種新型模式。

連續(xù)化生產(chǎn)將逐步取代批量生產(chǎn)。這將是傳統(tǒng)生產(chǎn)方式上的變革，目前此項(xiàng)技術(shù)基本成熟，這是全球制藥行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)和“制高點(diǎn)”。

全密閉真空投料、近紅外技術(shù)控制過(guò)程質(zhì)量等新型技術(shù)在生產(chǎn)中的應(yīng)用，或許會(huì)導(dǎo)致藥品生產(chǎn)離線檢測(cè)（即目前的中間產(chǎn)品和產(chǎn)品檢驗(yàn)方式）被禁止，一切檢測(cè)工作均在生產(chǎn)過(guò)程中完成。

隨著自動(dòng)化等先進(jìn)生產(chǎn)和檢驗(yàn)技術(shù)的應(yīng)用，必然會(huì)引發(fā)藥品監(jiān)管政策（如GMP）的修訂和改變。

26、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查一般分為實(shí)驗(yàn)室偏差和非實(shí)驗(yàn)室偏差兩類。

實(shí)驗(yàn)室偏差應(yīng)調(diào)查任何與檢驗(yàn)過(guò)程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣、樣品容器、存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過(guò)程、使用試劑、設(shè)備故障、檢驗(yàn)人員等問(wèn)題引起的偏差。實(shí)驗(yàn)室偏差應(yīng)由實(shí)驗(yàn)室的專業(yè)人員進(jìn)行調(diào)查。非實(shí)驗(yàn)室偏差是在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的其他任何因素引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。該類偏差分為以下三種：

⑴非生產(chǎn)工藝偏差：系指因生產(chǎn)操作者未按SOP操作、設(shè)備故障或用錯(cuò)料等原因引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。該偏差應(yīng)由QA或生產(chǎn)部門或設(shè)備管理部門的專業(yè)人員調(diào)查。

⑵生產(chǎn)工藝偏差：指因生產(chǎn)工藝本身缺陷引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差，即使用人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。該偏差應(yīng)由工藝相關(guān)的專業(yè)人員調(diào)查。

⑶如果是物料本身帶來(lái)的偏差，調(diào)查時(shí)分為兩種情況：① 進(jìn)廠檢驗(yàn)產(chǎn)生偏差，首先應(yīng)由QA或物流部門調(diào)查接收、暫存過(guò)程是否存在偏差，如無(wú)偏差應(yīng)由物料供應(yīng)商管理部門通知物料生產(chǎn)商調(diào)查其生產(chǎn)、儲(chǔ)存過(guò)程有無(wú)偏差，同時(shí)調(diào)查運(yùn)輸過(guò)程是否有偏差；②如果進(jìn)廠檢驗(yàn)合格，在使用或儲(chǔ)存過(guò)程出現(xiàn)偏差，應(yīng)由QA或物流部門調(diào)查存儲(chǔ)條件以及稱量過(guò)程是否有偏差。

27、糾正和預(yù)防措施（CAPA）是藥品質(zhì)量體系四大要素之一，對(duì)CAPA的理解、認(rèn)識(shí)和應(yīng)用一定要上升到系統(tǒng)的高度，而不是僅限于生產(chǎn)質(zhì)量環(huán)節(jié)的局部。

另外，糾正和預(yù)防是兩項(xiàng)工作。所有的偏差必須加以糾正，但是否有必要建立長(zhǎng)期的預(yù)防措施應(yīng)根據(jù)其影響和程度判斷和評(píng)估來(lái)決定。

28、與物料直接接觸的材料或包裝容器應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的檢驗(yàn)和控制，或有相應(yīng)的材質(zhì)證明，確保材料為食品級(jí)或藥用級(jí)，不對(duì)產(chǎn)品和物料質(zhì)量產(chǎn)生影響。在生產(chǎn)過(guò)程中物料暫存接觸容器（如PE食品袋）目前無(wú)法規(guī)要求對(duì)其留樣。

29、原輔料和內(nèi)包材的留樣時(shí)間至少保存至產(chǎn)品放行后兩年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短。為了有利于追溯和調(diào)查，建議選取較長(zhǎng)的保存期限。

30、無(wú)菌制劑成品留樣數(shù)量不必考慮無(wú)菌檢查、熱原、可見(jiàn)異物檢查的樣品量。因?yàn)槠涑善吩跈z驗(yàn)合格放行后，某些檢驗(yàn)項(xiàng)目（如可見(jiàn)異物檢查、無(wú)菌檢查、熱原等）在不破壞包裝完整性的情況下就不會(huì)再發(fā)生變化。因此，在進(jìn)行每批藥品確保兩次全檢量的留樣時(shí)，這些項(xiàng)目可以不計(jì)算在留樣量?jī)?nèi)。

31、制劑生產(chǎn)使用的每批原輔料均應(yīng)留樣，便于追溯和調(diào)查。

32、物料留樣的目的是確保成品上市后，如需要對(duì)相關(guān)物料進(jìn)行調(diào)查，能保證有足夠量的樣品進(jìn)行調(diào)查和追溯。

33、與藥品直接接觸的內(nèi)包材留樣至產(chǎn)品放行后2年。像輸液瓶、丁基膠塞這樣的與藥品直接接觸的包裝材料，如果成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣。

34、原料藥企業(yè)需要定期目檢觀察所生產(chǎn)的每個(gè)原料藥批次。目視檢查應(yīng)以不破壞原料藥內(nèi)包裝的完整性為前提。

34、持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)符合《中國(guó)藥典》規(guī)定的條件。在恒溫恒濕箱或相應(yīng)控溫控濕設(shè)備、房間（應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，包括溫濕度分布驗(yàn)證）內(nèi)進(jìn)行考察，設(shè)備無(wú)放置專用區(qū)域的要求，設(shè)備放置區(qū)域應(yīng)滿足設(shè)備正常運(yùn)行的要求。持續(xù)穩(wěn)定性考察的樣品不能稱為留樣。

35、穩(wěn)定性考察與留樣考察的區(qū)別：穩(wěn)定性考察是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的考察，對(duì)批次的覆蓋面是有限的；留樣定期目視檢查是考察留樣外觀的變化。因此，不能用每年新增批次穩(wěn)定性結(jié)果數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估、替代留樣觀察。

36、一批產(chǎn)品分若干次間斷式進(jìn)行包裝生產(chǎn)，應(yīng)按批號(hào)管理的規(guī)定給予不同的批號(hào)，包裝批號(hào)應(yīng)與待包裝產(chǎn)品的批號(hào)建立可追溯的關(guān)聯(lián)關(guān)系，每個(gè)批號(hào)應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行留樣。

37、新版GMP第226條-

（五）的“配制的培養(yǎng)基適用性檢查”應(yīng)按《中國(guó)藥典》 “附錄XIX Q 藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范指導(dǎo)原則-3-質(zhì)量控制試驗(yàn)”中的規(guī)定執(zhí)行。在完成完整的驗(yàn)證、能保證滅菌效果的重復(fù)性的情況下，可以僅對(duì)每次購(gòu)進(jìn)的每一批次做一次適用性檢查。

注：《中國(guó)藥典》 附錄XIX Q 藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范指導(dǎo)原則-3-質(zhì)量控制試驗(yàn)中指出，“除另有規(guī)定外，在實(shí)驗(yàn)室中，若采用已驗(yàn)證的配制和滅菌程序制備培養(yǎng)基且過(guò)程受控，那么同一批脫水培養(yǎng)基的適用性檢查試驗(yàn)可只進(jìn)行一次。如果培養(yǎng)基的制備過(guò)程未經(jīng)驗(yàn)證，那么每一批培養(yǎng)基均要進(jìn)行適應(yīng)性檢查試驗(yàn)，試驗(yàn)的菌種可根據(jù)培養(yǎng)基的用途從相關(guān)附錄中進(jìn)行選擇，也可增加從生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品中常見(jiàn)的污染菌株”。

38、潔凈區(qū)環(huán)境中檢測(cè)到的菌落，必要時(shí)，應(yīng)鑒別到種。

39、實(shí)驗(yàn)室條件無(wú)顯著改變的情況下可以不做再驗(yàn)證或再確認(rèn)。

40、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，常規(guī)的分類可按最終包裝前的產(chǎn)品分類。同一待包裝產(chǎn)品的不同的包裝形式、包裝規(guī)格可以在同一個(gè)產(chǎn)品質(zhì)量回顧中。

41、對(duì)于沒(méi)有標(biāo)識(shí)有效期的試劑（無(wú)機(jī)試劑和有機(jī)試劑），企業(yè)應(yīng)根據(jù)試劑保管、使用的經(jīng)驗(yàn)確定貯存期，對(duì)于性質(zhì)穩(wěn)定的試劑一般效期不應(yīng)長(zhǎng)于5年，對(duì)于化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的試劑應(yīng)相應(yīng)縮短。

42、在新版GMP第226條-㈢中提到“特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)”。

這里，對(duì)實(shí)驗(yàn)室的試劑、試液、對(duì)照品進(jìn)行質(zhì)量檢查的方法有：目檢、鑒別、空白試驗(yàn)等，不一定需要含量檢查。

43、自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或工作對(duì)照品，應(yīng)用法定的中國(guó)食品藥品檢定研究院制出的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過(guò)定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或工作對(duì)照品的效價(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。

國(guó)外進(jìn)口的工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌钒雌渖a(chǎn)國(guó)或其它標(biāo)準(zhǔn)制定的，不能作為我國(guó)標(biāo)準(zhǔn) 品或?qū)φ掌贰?/p>

在我國(guó)無(wú)同種標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窌r(shí)，國(guó)外進(jìn)口的工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌房蓞⒖际褂?。但是，仲裁時(shí)以中國(guó)食品藥品檢定研究院提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窞闇?zhǔn)。

44、使用法定來(lái)源的對(duì)照品（中檢院等）標(biāo)定工作對(duì)照品時(shí)，應(yīng)使用具有高專屬性的分析方法進(jìn)行標(biāo)定，包括采用我國(guó)的藥典方法。

專屬性是指可能存在的組分（如雜質(zhì)、降解物、基礎(chǔ)等）時(shí)，對(duì)被分析物準(zhǔn)確可靠測(cè)定的能力。一種分析方法缺乏專屬性時(shí)，可由其他輔助的分析方法作補(bǔ)充。

專屬性有以下含義：

鑒別：確證被分析物符合其特性。

純度檢查：確保采用的分析方法可檢出被分析物中雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量，如有關(guān)物質(zhì)、重金屬、溶劑殘留等。

含量（或效價(jià)）測(cè)定：提供樣品中被分析物的含量或效價(jià)的準(zhǔn)確結(jié)果（參見(jiàn)USP1225/ICH Q2A Q2B）。

45、物料和產(chǎn)品的放行過(guò)程中產(chǎn)生的剔除品生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的剔除品，其處理程序應(yīng)有明確的文件規(guī)定，不需要質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批，但處理應(yīng)有記錄。

46、藥企成品藥可根據(jù)自身需要制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，一旦確立了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)就必須按內(nèi)控放行標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

47、物料的放行單通常情況下需要單獨(dú)去做。物料初檢記錄的QA簽字不能算物料放行的簽字，因?yàn)槌躜?yàn)當(dāng)時(shí)，本企業(yè)的檢驗(yàn)還沒(méi)有完成，不可能做出結(jié)論。一定要在全面評(píng)價(jià)生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和本企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果后，才能做出結(jié)論。

據(jù)新版GMP第229條規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身管理、職責(zé)規(guī)定、管理流程設(shè)計(jì)來(lái)制定物料放行控制方法，可以采用檢驗(yàn)合格后直接釋放、ERP系統(tǒng)狀態(tài)控制釋放、QA審核放行等多種物料釋放模式。無(wú)論采用何種釋放方式，都需要對(duì)實(shí)物進(jìn)行質(zhì)量狀態(tài)的控制，都需要審核第229條規(guī)定的各項(xiàng)要求，符合規(guī)定并記錄。

48、分析報(bào)告中涉及的穩(wěn)定性考察，包括本未完成和已完成的該產(chǎn)品的所有批次的回顧分析。其中包括變更、不符合事件等引起的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)。

質(zhì)量分析報(bào)告還應(yīng)對(duì)該產(chǎn)品在本完成檢驗(yàn)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，分析產(chǎn)品穩(wěn)定趨勢(shì)，如果穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有顯著變化應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。

49、考察產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性不能在貯存條件下進(jìn)行，無(wú)論是在恒溫恒濕箱還是其他環(huán)境中，都應(yīng)符合《中國(guó)藥典》規(guī)定的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)條件。

產(chǎn)品持續(xù)性穩(wěn)定考察條件的濕、濕度有嚴(yán)格的范圍規(guī)定，產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件 是一個(gè)比較寬泛的范圍。企業(yè)應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品特性按照《中國(guó)藥典》的要求進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察。

50、每個(gè)品種規(guī)格每年都需考察一批次。均應(yīng)據(jù)《中國(guó)藥典》規(guī)定進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察。無(wú)需加速條件考察。

第四篇：查辦案件工作應(yīng)注意把握的幾個(gè)重點(diǎn)問(wèn)題

查辦案件工作應(yīng)注意把握的幾個(gè)重點(diǎn)問(wèn)題

青龍滿族自治縣廉政網(wǎng)·(2010-7-22 10:37:22)·案件審管室

全縣案例研討會(huì)暨業(yè)務(wù)培訓(xùn)會(huì)培訓(xùn)材料

近幾年，全縣各級(jí)紀(jì)檢監(jiān)察組織奮力拼搏，突出查辦了一批有影響的典型案件，有力地推動(dòng)了我縣反腐倡廉工作的深入開(kāi)展?？偟目矗?dāng)前查辦案件工作的質(zhì)量是好的，在逐步提高，并且辦案效率也在不斷提高。但值得注意的是，在當(dāng)前加大辦案力度，繼續(xù)保持查案懲腐的強(qiáng)勁勢(shì)頭下，查辦案件過(guò)程中存在的一些問(wèn)題也逐步顯現(xiàn)出來(lái)，有的問(wèn)題已經(jīng)影響到所辦案件質(zhì)量和社會(huì)效果，應(yīng)當(dāng)引起我們的警覺(jué)和重視。為認(rèn)真貫徹落實(shí)縣紀(jì)委、監(jiān)察局《關(guān)于在全縣紀(jì)檢監(jiān)察系統(tǒng)開(kāi)展“崗位練兵、科技強(qiáng)兵”活動(dòng)的意見(jiàn)》，進(jìn)一步提高基層紀(jì)委辦案能力和水平，積極推動(dòng)查辦案件工作，今天我主要與大家一起學(xué)習(xí)和探討三個(gè)方面的問(wèn)題，不妥之處，敬請(qǐng)批評(píng)指正。

一、查辦案件工作流程

在“鄉(xiāng)案縣審”工作中，經(jīng)常有辦案人員提出初核和立案時(shí)間不好確定的問(wèn)題。實(shí)際上，只要掌握了查辦案件工作的具體程序和流程，時(shí)間就容易確定了。下面我結(jié)合鄉(xiāng)鎮(zhèn)和縣直紀(jì)委查辦案件工作來(lái)簡(jiǎn)要講一下辦案程序和流程。

（一）案件線索受理。對(duì)從各種案件來(lái)源渠道獲得的案件線索，確定是否屬于本級(jí)管轄的黨員和行政監(jiān)察對(duì)象（如不屬于本級(jí)紀(jì)委、行政監(jiān)察室管轄的黨員和行政監(jiān)察對(duì)象，應(yīng)及時(shí)移送縣紀(jì)委、監(jiān)察局處理）。如屬本級(jí)管轄的黨員，承辦紀(jì)委要提出擬辦意見(jiàn)，及時(shí)呈報(bào)黨委書(shū)記；如屬行政監(jiān)察對(duì)象，本級(jí)行政監(jiān)察室在提出擬辦意見(jiàn)后，要及時(shí)呈報(bào)鄉(xiāng)(鎮(zhèn))長(zhǎng)或分管領(lǐng)導(dǎo)、局長(zhǎng)，請(qǐng)示確定是否同意進(jìn)行初核。

（二）初核審批階段。予以初核的，承辦紀(jì)委或行政監(jiān)察室必須首先填寫《初步核實(shí)呈批表》，并簽署“建議初核”的意見(jiàn)。如屬本級(jí)管轄的黨員，承辦紀(jì)委要及時(shí)將呈批表報(bào)請(qǐng)黨委書(shū)記批準(zhǔn)；如屬行政監(jiān)察對(duì)象，本級(jí)行政監(jiān)察室在提出“建議初核”的意見(jiàn)后，要及時(shí)呈報(bào)鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）長(zhǎng)或分管領(lǐng)導(dǎo)、局長(zhǎng)依次審批。獲得批準(zhǔn)后，才能組織實(shí)施初核。從辦案實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，有的辦案部門在未先行填寫《初步核實(shí)呈批表》的情況下，就進(jìn)入初核程序，往往形成調(diào)查取證在先，補(bǔ)充填寫呈批表在后的狀況，這是違反工作程序的，這一問(wèn)題應(yīng)引起重視并切實(shí)糾正。

（三）初核實(shí)施階段。初核時(shí)限一般情況下為兩個(gè)月，必要時(shí)可延長(zhǎng)一個(gè)月，重大復(fù)雜問(wèn)題，在延長(zhǎng)期內(nèi)仍不能初核完畢的，經(jīng)批準(zhǔn)可再適當(dāng)延長(zhǎng)。初核結(jié)束后，調(diào)查組要撰寫初核報(bào)告，提出處理建議或意見(jiàn)，由紀(jì)委書(shū)記或監(jiān)察室主任簽署意見(jiàn)后，呈黨委書(shū)記、鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）長(zhǎng)或分管領(lǐng)導(dǎo)和局長(zhǎng)審批。

（四）立案審批階段。確有違紀(jì)事實(shí)、需要追究黨紀(jì)、政紀(jì)責(zé)任的，調(diào)查組應(yīng)建議予以立案，并撰寫《立案呈批報(bào)告》，是黨員的提請(qǐng)黨委會(huì)審批；屬于監(jiān)察對(duì)象的，提請(qǐng)鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）長(zhǎng)辦公會(huì)或局長(zhǎng)辦公會(huì)研究決定是否立案。立案審批不得超過(guò)一個(gè)月。集體研究決定同意立案后，調(diào)查組要及時(shí)填寫立案呈批表，報(bào)請(qǐng)黨委書(shū)記、鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）長(zhǎng)或分管領(lǐng)導(dǎo)和局長(zhǎng)批示。

（五）立案調(diào)查實(shí)施階段。黨紀(jì)案件調(diào)查的時(shí)限為三個(gè)月，必要時(shí)可延長(zhǎng)一個(gè)月。重大、疑難、復(fù)雜的案件，在延長(zhǎng)期內(nèi)不能查結(jié)的，報(bào)經(jīng)立案機(jī)關(guān)批準(zhǔn)后可再適當(dāng)延長(zhǎng)，但延長(zhǎng)期不得超過(guò)三個(gè)月。政紀(jì)案件應(yīng)當(dāng)在立案后六個(gè)月內(nèi)結(jié)案。因特殊原因需延長(zhǎng)辦案期限的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)辦案機(jī)關(guān)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并報(bào)上一級(jí)監(jiān)察機(jī)關(guān)備案，但至遲不得超過(guò)一年。上級(jí)機(jī)關(guān)交辦的案件，不能如期結(jié)案的，應(yīng)當(dāng)向交辦機(jī)關(guān)說(shuō)明理由。調(diào)查終結(jié)后，調(diào)查組首先要鑒別使用證據(jù)，綜合分析案情，形成錯(cuò)誤事實(shí)材料，與被調(diào)查人見(jiàn)面，認(rèn)真聽(tīng)取其意見(jiàn)和申辯，被調(diào)查人需要在錯(cuò)誤事實(shí)材料上簽署意見(jiàn)。被調(diào)查人拒不簽署意見(jiàn)的，調(diào)查組要在錯(cuò)誤事實(shí)材料上注明。第二，撰寫調(diào)查報(bào)告，提出定性處理意見(jiàn)。調(diào)查報(bào)告完成后，是黨員的報(bào)請(qǐng)紀(jì)委書(shū)記和黨委書(shū)記批示；屬于監(jiān)察對(duì)象的，報(bào)請(qǐng)鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）長(zhǎng)或分管領(lǐng)導(dǎo)和局長(zhǎng)批示。發(fā)現(xiàn)違紀(jì)人員同時(shí)觸犯刑律的，建議移送司法機(jī)關(guān)。

（六）移送審理階段。鄉(xiāng)鎮(zhèn)紀(jì)委或縣直紀(jì)委、行政監(jiān)察室在案件調(diào)查結(jié)束后，履行黨支部大會(huì)或職工大會(huì)討論前，要按照規(guī)定填寫《案件報(bào)送審理登記表》，自分管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)移送審理之日起7日內(nèi)，將所有材料移送縣紀(jì)委案件審理室進(jìn)行審理，出具審理意見(jiàn)書(shū)。

二、違紀(jì)構(gòu)成理論

在審理實(shí)踐中，我們發(fā)現(xiàn)有的辦案部門在調(diào)查中不注意圍繞違紀(jì)構(gòu)成要件來(lái)組織案件調(diào)查和收集證據(jù)，導(dǎo)致證據(jù)證明力低，所撰寫的調(diào)查報(bào)告和錯(cuò)誤事實(shí)材料不全面、不豐滿，有的從錯(cuò)誤事實(shí)材料上看不出當(dāng)事人存在違紀(jì)行為，給案件定性和量紀(jì)帶來(lái)一定困難。從辦案經(jīng)驗(yàn)看，明確取證目的，圍繞違紀(jì)案件構(gòu)成要件取證是確保案件質(zhì)量、節(jié)約辦案成本、提高辦案效率的主要方法和途徑。從審理角度看，認(rèn)定一個(gè)問(wèn)題的證據(jù)并不是越多越好，圍繞案件關(guān)鍵點(diǎn)的證據(jù)充實(shí)足夠就可以定案了。一般情況下，任何一種違紀(jì)行為的成立，都必須具備違紀(jì)行為主體、違紀(jì)行為主觀方面、違紀(jì)行為客體和違紀(jì)行為客觀方面這四個(gè)構(gòu)成要件，這四個(gè)方面缺一不可。但有些案件，如責(zé)任追究案件就不能簡(jiǎn)單套用違紀(jì)構(gòu)成理論進(jìn)行分析。

（一）違紀(jì)行為主體。是指具有責(zé)任能力，實(shí)施了危害黨、國(guó)家和人民利益的行為，按照黨紀(jì)處分條例、行政機(jī)關(guān)公務(wù)員處分條例規(guī)定應(yīng)負(fù)黨紀(jì)責(zé)任或政紀(jì)責(zé)任的共產(chǎn)黨員和黨組織或行政監(jiān)察對(duì)象。它不僅包括黨員或監(jiān)察對(duì)象的責(zé)任能力，而且包括黨員或監(jiān)察對(duì)象的特殊身份。比如，有的違紀(jì)行為如盜竊行為的主體，必須是具有責(zé)任能力的黨員或監(jiān)察對(duì)象；而有的違紀(jì)行為如失職、瀆職行為的主體，不僅必須具有責(zé)任能力，而且必須具有黨和國(guó)家工作人員身份的黨員或監(jiān)察對(duì)象。沒(méi)有違紀(jì)主體，一切違紀(jì)行為都無(wú)從談起；主體的確定性，直接影響著案件的立案、管轄、定性、處理和程序等問(wèn)題。一般情況下，農(nóng)村黨組織、社區(qū)黨組織和村民委員會(huì)、社區(qū)居民委員會(huì)等基層組織中的成員，不屬于貪污、挪用、受賄的主體范圍，但黨紀(jì)處分條例第九十五條規(guī)定的八種情形除外。

（二）違紀(jì)行為主觀方面。是指違紀(jì)主體對(duì)其實(shí)施的危害行為及其危害后果所抱的心理態(tài)度。它包括我們通常所說(shuō)的違紀(jì)過(guò)錯(cuò)（違紀(jì)故意和違紀(jì)過(guò)失）、違紀(jì)目的和違紀(jì)動(dòng)機(jī)。其中，違紀(jì)故意或違紀(jì)過(guò)失是一切違紀(jì)行為所必須具備的主觀要件；黨紀(jì)處分條例規(guī)定的違紀(jì)行為大體可以分為以下兩種類型：一是只能由違紀(jì)故意構(gòu)成的違紀(jì)行為。比如違反政治紀(jì)律類違紀(jì)行為、嚴(yán)重違反社會(huì)主義道德類的違紀(jì)行為，只能由違紀(jì)故意構(gòu)成；二是只能由違紀(jì)過(guò)失構(gòu)成的違紀(jì)行為。比如，失職、瀆職類的大多數(shù)違紀(jì)行為只能由違紀(jì)過(guò)失構(gòu)成。違紀(jì)目的，是指違紀(jì)人通過(guò)實(shí)施違紀(jì)行為所希望達(dá)到的某種危害結(jié)果的心理態(tài)度，比如，貪污行為的違紀(jì)目的是非法占有公共財(cái)物；違紀(jì)目的是直接故意違紀(jì)行為所必須具備的主觀要件，主要影響定性。而違紀(jì)動(dòng)機(jī)，是指推動(dòng)或者促使違紀(jì)人實(shí)施違紀(jì)行為以達(dá)到違紀(jì)目的的內(nèi)心起因，比如，貪污行為的違紀(jì)動(dòng)機(jī)可以是追求腐化生活，也可以是解決一時(shí)生活困難；違紀(jì)動(dòng)機(jī)一般不影響定性，主要影響量紀(jì)。

（三）違紀(jì)行為客體。是指黨紀(jì)處分條例等黨內(nèi)法規(guī)或國(guó)家法律法規(guī)所保護(hù)的、被違紀(jì)行為所侵犯的黨內(nèi)關(guān)系和社會(huì)關(guān)系。根據(jù)違紀(jì)行為侵犯的黨內(nèi)關(guān)系和社會(huì)關(guān)系范圍大小的不同，可以把違紀(jì)行為客體劃分為三種：直接客體（某一種具體的違紀(jì)行為所直接侵犯的某個(gè)具體的黨內(nèi)關(guān)系和社會(huì)關(guān)系）、同類客體（某一類違紀(jì)行為所共同侵犯的客體，也就是黨紀(jì)處分條例等黨內(nèi)法規(guī)或國(guó)家法律法規(guī)所保護(hù)的黨內(nèi)關(guān)系和社會(huì)關(guān)系的某一個(gè)部分或者某一個(gè)方面）和一般客體（一切違紀(jì)行為所共同侵犯的客體，也就是黨紀(jì)處分條例等黨內(nèi)法規(guī)或國(guó)家法律法規(guī)所保護(hù)的黨內(nèi)關(guān)系和社會(huì)關(guān)系的整體）。一種行為之所以被定為這種違紀(jì)行為或那種違紀(jì)行為，主要是由違紀(jì)行為的直接客體決定的。理解違紀(jì)行為客體要正確區(qū)分違紀(jì)客體與對(duì)象的關(guān)系，應(yīng)把握以下三點(diǎn)：一是違紀(jì)侵害的客體是一種黨內(nèi)關(guān)系和社會(huì)關(guān)系，是所侵害事物的本質(zhì)，是不能直接感知而要通過(guò)抽象思維來(lái)把握；違紀(jì)對(duì)象則是違紀(jì)行為直接指向或侵害的具體人或物，是違紀(jì)行為的承受體，是客體的物質(zhì)表現(xiàn)，可以為人們的感官直接感知。如貪污錯(cuò)誤侵害的客體是黨和國(guó)家工作人員職務(wù)行為的廉潔性和公共財(cái)物的所有權(quán)，侵犯的對(duì)象則是公共財(cái)物。二是違紀(jì)客體是一切違紀(jì)行為都必須具備的構(gòu)成要件，是客觀存在的；違紀(jì)對(duì)象則不是違紀(jì)構(gòu)成的必備要件。三是違紀(jì)行為客體決定違紀(jì)行為的性質(zhì)，而違紀(jì)行為對(duì)象不決定違紀(jì)行為的性質(zhì)。四是任何違紀(jì)行為都要侵害一定的客體，但違紀(jì)對(duì)象則不一定必然受損害。如貪污行為必然侵害其客體，但公共財(cái)物本身并未受到損害。

（四）違紀(jì)行為客觀方面。是指黨紀(jì)處分條例、行政機(jī)關(guān)公務(wù)員處分條例規(guī)定的，說(shuō)明侵害某種客體的各種客觀事實(shí)，就是違紀(jì)主體所進(jìn)行的違紀(jì)活動(dòng)。主要包括：違紀(jì)行為本身及違紀(jì)行為的時(shí)間、地點(diǎn)、方式、對(duì)象、手段、危害結(jié)果等。這些是定性和量紀(jì)的主要依據(jù)。

三、幾種常見(jiàn)違紀(jì)行為的認(rèn)定

（一）貪污行為

1、貪污行為的概念和構(gòu)成要件

貪污行為是指黨和國(guó)家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員，利用職務(wù)上的便利，侵吞、竊取、騙取或者以其他手段非法占有公共財(cái)物的行為。

本違紀(jì)行為的構(gòu)成要件是：

（1）本違紀(jì)行為侵犯的客體是復(fù)雜客體，即黨和國(guó)家工作人員職務(wù)行為的廉潔性和公共財(cái)物的所有權(quán)。本違紀(jì)行為侵犯的對(duì)象是公共財(cái)物，即公共財(cái)產(chǎn)。按照刑法規(guī)定，公共財(cái)產(chǎn)是指下列財(cái)產(chǎn)：A、國(guó)有財(cái)產(chǎn)；B、勞動(dòng)群眾集體所有的財(cái)產(chǎn)；C、用于扶貧和其他公益事業(yè)的社會(huì)捐助或者專項(xiàng)基金的財(cái)產(chǎn)。此外，在國(guó)家機(jī)關(guān)、國(guó)有公司、企業(yè)、集體企業(yè)和人民團(tuán)體管理、使用或者運(yùn)輸中的私人財(cái)產(chǎn)，以公共財(cái)產(chǎn)論。因此，侵犯上述私人財(cái)物，也可以成為貪污行為的對(duì)象。需要注意的是，由受委托管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員構(gòu)成的貪污行為，其侵犯的對(duì)象僅限國(guó)有財(cái)產(chǎn)。

（2）本違紀(jì)行為在客觀方面表現(xiàn)為利用職務(wù)上的便利，以侵吞、竊取、騙取或者以其他手段非法占有公共財(cái)物的行為。貪污行為的構(gòu)成在客觀方面必須同時(shí)具備兩個(gè)條件，即利用職務(wù)上的便利和非法占有公共財(cái)物，兩者缺一不可。A、利用職務(wù)上的便利，是指利用其職務(wù)范圍內(nèi)主管、管理、經(jīng)手、經(jīng)營(yíng)公共財(cái)物的權(quán)力和地位所形成的便利條件。相對(duì)于侵吞形式的貪污而言，利用職務(wù)之便是指將基于職務(wù)占有的公共財(cái)物據(jù)為己有或者使第三者占有。要正確理解利用職務(wù)上的便利與利用工作上的便利的區(qū)別。利用與職務(wù)無(wú)關(guān)僅因工作關(guān)系熟悉作案環(huán)境、憑工作人員身份便于接近作案目標(biāo)等便利條件，不屬于利用職務(wù)之便。（如郭某為某行政局的副局長(zhǎng)。一日，郭某去局財(cái)務(wù)室找現(xiàn)金出納林某，林某不在，忘了將保險(xiǎn)柜門鎖上，郭某順手從保險(xiǎn)柜中拿走現(xiàn)金5000元。本案中，郭某沒(méi)有利用職務(wù)上的便利，而是利用了工作上的便利，其行為不構(gòu)成貪污罪，只構(gòu)成盜竊罪。再如，甲為某鄉(xiāng)鎮(zhèn)財(cái)政所現(xiàn)金出納，意圖非法占有本人保管的公共財(cái)物，但不使用自己手中的鑰匙和所知道的密碼，而是使用鐵棍將自己保管的保險(xiǎn)柜打開(kāi)并取走現(xiàn)金1萬(wàn)元。之后，甲偽造作案現(xiàn)場(chǎng)，聲稱失竊。關(guān)于本案，甲采取的是侵吞手段，屬于將基于職務(wù)占有的公共財(cái)物據(jù)為己有的情形，是利用了自己職務(wù)上的便利。）B、非法占有公共財(cái)物的手段主要有以下四種：侵吞、竊取、騙取和其他手段（如挪用公款后攜款逃跑，將公共財(cái)物非法占為己有）。

（3）本違紀(jì)行為的主體是特殊主體，即黨和國(guó)家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員。這里的“受委托管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員”，是指受國(guó)家機(jī)關(guān)、國(guó)有公司、企業(yè)、事業(yè)單位、人民團(tuán)體委托管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員，包括因承包、租賃、聘用而管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員。

需要引起注意的是：根據(jù)黨紀(jì)處分條例第95條的規(guī)定，農(nóng)村黨組織、社區(qū)黨組織和村民委員會(huì)、社區(qū)居民委員會(huì)等基層組織中的黨員從事下列公務(wù)，利用職務(wù)上的便利，非法占有公共財(cái)物的，屬于刑法規(guī)定的“其他依照法律從事公務(wù)的人員”，以“國(guó)家工作人員”論，可以構(gòu)成貪污行為的主體：(一)黨費(fèi)、社?；鸷途葹?zāi)、搶險(xiǎn)、防汛、優(yōu)撫、扶貧、移民、救濟(jì)、防疫款物的管理；(二)社會(huì)捐助公益事業(yè)款物的管理；(三)國(guó)有土地的經(jīng)營(yíng)和管理；(四)土地征用補(bǔ)償費(fèi)用的管理；(五)代征、代繳稅款；(六)有關(guān)計(jì)劃生育、戶籍、征兵工作；(七)協(xié)助人民政府從事的其他行政管理工作；

（八）依照黨內(nèi)法規(guī)從事黨的紀(jì)檢、組織（人事）、宣傳等工作。村級(jí)基層組織中的共產(chǎn)黨員，只有在從事上述八方面的國(guó)家公務(wù)活動(dòng)時(shí)，才能構(gòu)成貪污行為的主體。如果從事的是上述八方面的公務(wù)活動(dòng)以外的集體公務(wù)，利用職務(wù)便利侵占單位財(cái)物的，則構(gòu)成職務(wù)侵占行為的主體。村民小組組長(zhǎng)利用職務(wù)便利非法占有公共財(cái)物的行為，按照最高人民法院的司法解釋，應(yīng)以職務(wù)侵占錯(cuò)誤定性處理。

（4）本違紀(jì)行為在主觀上是直接故意，而且具有將公共財(cái)物非法占為己有的目的。過(guò)失不構(gòu)成本違紀(jì)行為。

2、如何區(qū)分本違紀(jì)行為與非法占有行為的界限

其主要區(qū)別是：（1）侵犯的客體不同。前者的客體是黨和國(guó)家工作人員職務(wù)行為的廉潔性和公共財(cái)物的所有權(quán)；后者的客體是廉潔自律制度和公私財(cái)物的所有權(quán)。（2）對(duì)象不同。前者的對(duì)象是公共財(cái)物；后者的對(duì)象是公私財(cái)物。（3）主體不同。前者的主體是黨和國(guó)家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員；后者的主體是黨和國(guó)家工作人員或者其他從事公務(wù)人員中的共產(chǎn)黨員。（4）行為方式不同。前者是利用職務(wù)上的便利，以侵吞、竊取、騙取或者以其他手段非法占有公共財(cái)物的行為，而后者是利用職務(wù)上的便利，非法占有非本人經(jīng)管的公私財(cái)物（國(guó)家、集體和個(gè)人財(cái)物），或者以購(gòu)買物品時(shí)象征性地支付款項(xiàng)等方式非法占有公私財(cái)物，或者無(wú)償、象征性地支付報(bào)酬接收服務(wù)、使用勞務(wù)，或者將本人或者親屬應(yīng)當(dāng)由個(gè)人支付的費(fèi)用，由下屬單位或者其他單位支付、報(bào)銷的，或者將配偶、子女及其配偶應(yīng)當(dāng)由個(gè)人支付的出國(guó)（境）留學(xué)費(fèi)用，由他人支付、報(bào)銷的行為。（5）主觀目的不同。前者是以非法占有公共財(cái)物為目的；而后者是以非法占有公私財(cái)物為目的。

3、如何區(qū)分本違紀(jì)行為與職務(wù)侵占行為的界限

其主要區(qū)別是：（1）主體不同。前者的主體是黨和國(guó)家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員；而后者的主體則是公司、企業(yè)或者其他單位中的非國(guó)家工作人員中的共產(chǎn)黨員。（2）侵犯的客體不同。前者侵犯的客體是黨和國(guó)家工作人員職務(wù)行為的廉潔性和公共財(cái)物的所有權(quán)；而后者侵犯的客體是本單位財(cái)物的所有權(quán)，即公私財(cái)物的所有權(quán)。（3）對(duì)象不同。前者的對(duì)象是公共財(cái)物，而后者的對(duì)象是公私財(cái)物。

（二）挪用公款行為

1、挪用公款行為的概念和構(gòu)成要件

挪用公款行為，是指黨和國(guó)家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員，利用職務(wù)上的便利，挪用公款歸個(gè)人使用，進(jìn)行非法活動(dòng)，或者進(jìn)行營(yíng)利活動(dòng)，或者超過(guò)三個(gè)月未還的行為。

本違紀(jì)行為的構(gòu)成要件是：

（1）本違紀(jì)行為侵犯的客體是復(fù)雜客體，即黨和國(guó)家工作人員職務(wù)行為的廉潔性和公款的占有權(quán)、使用權(quán)、收益權(quán)。本違紀(jì)行為侵犯的對(duì)象是公款和特定款物。所謂公款，是指國(guó)家和集體所有的貨幣資金以及由國(guó)家和集體管理、使用、匯兌、儲(chǔ)存的私人所有的貨幣。按照黨紀(jì)處分條例第94條第二款規(guī)定，挪用黨費(fèi)、社?；鸷途葹?zāi)、搶險(xiǎn)、防汛、優(yōu)撫、扶貧、移民、救濟(jì)、防疫款物，即構(gòu)成本違紀(jì)行為。就是說(shuō)，挪用公款的對(duì)象除公款外，還包括上述特定款物。至于特定公物以外的公物，根據(jù)最高人民法院的解釋，不屬于挪用公款的對(duì)象。

（2）本違紀(jì)行為在客觀方面必須具有利用職務(wù)上的便利，挪用公款歸個(gè)人使用的行為。A、這里的“利用職務(wù)上的便利”，是指利用自己主管、管理、經(jīng)手公款的便利條件，既包括行為人直接管理、經(jīng)手的公款的便利條件，也包括行為人因其職務(wù)關(guān)系而具有的調(diào)撥、支配、使用公款的便利條件。B、這里的“挪用公款歸個(gè)人使用”，根據(jù)全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)發(fā)布的《關(guān)于刑法第三百八十四條第一款的解釋》的規(guī)定，是指以下三種情形：

（一）將公款供本人、親友或者其他自然人使用的；

（二）以個(gè)人名義將公款供其他單位使用的；

（三）個(gè)人決定以單位名義將公款供其他單位使用，謀取個(gè)人利益的。挪用公款行為的具體表現(xiàn)形式有以下三種類型：一是非法活動(dòng)型，即挪用公款歸個(gè)人使用，進(jìn)行非法活動(dòng)的。不受“數(shù)額較大”和挪用時(shí)間的限制。二是營(yíng)利活動(dòng)型，即挪用公款歸個(gè)人使用，進(jìn)行營(yíng)利活動(dòng)的。不受挪用時(shí)間和是否歸還的限制。三是超期歸還型，即挪用公款歸個(gè)人使用，超過(guò)三個(gè)月未還的行為。根據(jù)黨紀(jì)處分條例第94條第三款規(guī)定，挪用公款歸個(gè)人使用時(shí)間不足三個(gè)月，但數(shù)額較大的，也應(yīng)定性為本違紀(jì)行為。根據(jù)最高人民法院的解釋，數(shù)額較大是指1萬(wàn)元至3萬(wàn)元。

注意：村集體挪用各類專項(xiàng)資金用于集體公益事業(yè)支出的行為，違反的是國(guó)家的專款專用制度，屬于違反財(cái)經(jīng)紀(jì)律的范疇，不屬于這里所說(shuō)的挪用公款行為。

（3）本違紀(jì)行為的主體是特殊主體，包括黨和國(guó)家工作人員和受委托管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員。

需要引起注意的是：根據(jù)黨紀(jì)處分條例第95條的規(guī)定，農(nóng)村黨組織、社區(qū)黨組織和村民委員會(huì)、社區(qū)居民委員會(huì)等基層組織中的黨員從事本條規(guī)定的八方面公務(wù)，利用職務(wù)上的便利，挪用公款的，可以構(gòu)成挪用公款行為的主體。村級(jí)基層組織中的共產(chǎn)黨員，只有在從事上述八方面的國(guó)家公務(wù)活動(dòng)時(shí)，才能構(gòu)成挪用公款行為的主體。如果從事的是上述八方面的公務(wù)活動(dòng)以外的集體公務(wù)，則構(gòu)成挪用資金行為的主體。

（4）本違紀(jì)行為在主觀上是直接故意，即明知是公款不該挪用而故意挪用，并準(zhǔn)備以后歸還，不打算永久占有。這是本違紀(jì)行為與貪污行為的根本區(qū)別所在。

2、對(duì)挪用公款行為的認(rèn)定需要把握的幾個(gè)問(wèn)題

2003年11月13日最高人民法院發(fā)布施行了《全國(guó)法院審理經(jīng)濟(jì)犯罪案件工作座談會(huì)紀(jì)要》，對(duì)關(guān)于挪用公款行為有關(guān)問(wèn)題的認(rèn)定的問(wèn)題做出了明確規(guī)定，對(duì)我們查辦挪用公款案件有一定的指導(dǎo)意義。下面簡(jiǎn)要介紹幾點(diǎn)需要注意的問(wèn)題。

（1）單位決定將公款給個(gè)人使用行為的認(rèn)定

經(jīng)單位領(lǐng)導(dǎo)集體研究決定將公款給個(gè)人使用，或者單位負(fù)責(zé)人為了單位的利益，決定將公款給個(gè)人使用的，不以挪用公款罪定罪處罰。上述行為致使單位遭受重大損失，構(gòu)成其他犯罪的，依照刑法的有關(guān)規(guī)定對(duì)責(zé)任人員定罪處罰。

（2）挪用公款供其他單位使用行為的認(rèn)定

根據(jù)全國(guó)人大常委會(huì)《關(guān)于＜中華人民共和國(guó)刑法＞第三百八十四條第一款的解釋》的規(guī)定，“以個(gè)人名義將公款供其他單位使用的”、“個(gè)人決定以單位名義將公款供其他單位使用，謀取個(gè)人利益的”，屬于挪用公款“歸個(gè)人使用”。在司法實(shí)踐中，對(duì)于將公款供其他單位使用的，認(rèn)定是否屬于“以個(gè)人名義”，不能只看形式，要從實(shí)質(zhì)上把握。對(duì)于行為人逃避財(cái)務(wù)監(jiān)管，或者與使用人約定以個(gè)人名義進(jìn)行，或者借款、還款都以個(gè)人名義進(jìn)行，將公款給其他單位使用的，應(yīng)認(rèn)定為“以個(gè)人名義”?！皞€(gè)人決定”既包括行為人在職權(quán)范圍內(nèi)決定，也包括超越職權(quán)范圍決定?！爸\取個(gè)人利益”，既包括行為人與使用人事先約定謀取個(gè)人利益實(shí)際尚未獲取的情況，也包括雖未事先約定但實(shí)際已獲取了個(gè)人利益的情況。其中的“個(gè)人利益”，既包括不正當(dāng)利益，也包括正當(dāng)利益；既包括財(cái)產(chǎn)性利益，也包括非財(cái)產(chǎn)性利益，但這種非財(cái)產(chǎn)性利益應(yīng)當(dāng)是具體的實(shí)際利益，如升學(xué)、就業(yè)等。

（3）國(guó)有單位領(lǐng)導(dǎo)向其主管的具有法人資格的下級(jí)單位借公款歸個(gè)人使用的認(rèn)定

國(guó)有單位領(lǐng)導(dǎo)利用職務(wù)上的便利指令具有法人資格的下級(jí)單位將公款供個(gè)人使用的，屬于挪用公款行為，構(gòu)成犯罪的，應(yīng)以挪用公款罪定罪處罰。

（4）挪用有價(jià)證券、金融憑證用于質(zhì)押行為性質(zhì)的認(rèn)定

挪用金融憑證、有價(jià)證券用于質(zhì)押，使公款處于風(fēng)險(xiǎn)之中，與挪用公款為他人提供擔(dān)保沒(méi)有實(shí)質(zhì)的區(qū)別，符合刑法關(guān)于挪用公款罪規(guī)定的，以挪用公款罪定罪處罰，挪用公款數(shù)額以實(shí)際或者可能承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)額認(rèn)定。

（5）挪用公款歸還個(gè)人欠款行為性質(zhì)的認(rèn)定

挪用公款歸還個(gè)人欠款的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)生欠款的原因，分別認(rèn)定屬于挪用公款的何種情形。歸還個(gè)人進(jìn)行非法活動(dòng)或者進(jìn)行營(yíng)利活動(dòng)產(chǎn)生的欠款，應(yīng)當(dāng)認(rèn)定為挪用公款進(jìn)行非法活動(dòng)或者進(jìn)行營(yíng)利活動(dòng)。

（6）挪用公款用于注冊(cè)公司、企業(yè)行為性質(zhì)的認(rèn)定

申報(bào)注冊(cè)資本是為進(jìn)行生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)作準(zhǔn)備，屬于成立公司、企業(yè)進(jìn)行營(yíng)利活動(dòng)的組成部分。因此，挪用公款歸個(gè)人用于公司、企業(yè)注冊(cè)資本驗(yàn)資證明的，應(yīng)當(dāng)認(rèn)定為挪用公款進(jìn)行營(yíng)利活動(dòng)。

（7）挪用公款后尚未投入實(shí)際使用的行為性質(zhì)的認(rèn)定

挪用公款后尚未投人實(shí)際使用的，只要同時(shí)具備“數(shù)額較大”和“超過(guò)三個(gè)月未還”的構(gòu)成要件，應(yīng)當(dāng)認(rèn)定為挪用公款罪，但可以酌情從輕處罰。

（8）挪用公款轉(zhuǎn)化為貪污的認(rèn)定

挪用公款罪與貪污罪的主要區(qū)別在于行為人主觀上是否具有非法占有公款的目的。挪用公款是否轉(zhuǎn)化為貪污，應(yīng)當(dāng)按照主客觀相一致的原則，具體判斷和認(rèn)定行為人主觀上是否具有非法占有公款的目的。在司法實(shí)踐中，具有以下情形之一的，可以認(rèn)定行為人具有非法占有公款的目的：

A．根據(jù)《最高人民法院關(guān)于審理挪用公款案件具體應(yīng)用法律若干問(wèn)題的解釋》第六條的規(guī)定，行為人“攜帶挪用的公款潛逃的”，對(duì)其攜帶挪用的公款部分，以貪污罪定罪處罰。

B．行為人挪用公款后采取虛假發(fā)票平帳、銷毀有關(guān)帳目等手段，使所挪用的公款已難以在單位財(cái)務(wù)帳目上反映出來(lái)，且沒(méi)有歸還行為的，應(yīng)當(dāng)以貪污罪定罪處罰。

C．行為人截取單位收入不入帳，非法占有，使所占有的公款難以在單位財(cái)務(wù)帳目上反映出來(lái)，且沒(méi)有歸還行為的，應(yīng)當(dāng)以貪污罪定罪處罰。

D．有證據(jù)證明行為人有能力歸還所挪用的公款而拒不歸還，并隱瞞挪用的公款去向的，應(yīng)當(dāng)以貪污罪定罪處罰。

3、如何區(qū)分本違紀(jì)行為與借用公款行為的界限

兩者的主要區(qū)別是：（1）前者是利用職務(wù)上的便利條件實(shí)施的；而后者并未利用職務(wù)上的便利條件，是債權(quán)人與債務(wù)人雙方達(dá)成合意的結(jié)果。（2）前者一般采取隱瞞或者欺騙的手段，使公款所有人不明公款被非法動(dòng)用的真相；而后者是根據(jù)正當(dāng)理由，經(jīng)申請(qǐng)或協(xié)商取得單位同意的。（3）前者多數(shù)沒(méi)有任何手續(xù)和字據(jù)，有的雖然有據(jù)在賬，但無(wú)合法的審批手續(xù)；而后者一般都經(jīng)過(guò)合法程序批準(zhǔn)，并履行了合法手續(xù)，立具借貸文書(shū)（借條）。（4）主體不同。前者的主體是黨和國(guó)家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員；而后者的主體是一般主體，即具有責(zé)任能力的共產(chǎn)黨員。

4、如何區(qū)分本違紀(jì)行為與挪用資金行為的界限

兩種違紀(jì)行為容易混淆，主要區(qū)別是：（1）侵犯的客體不同。前者侵犯的客體是公款的占有權(quán)、使用權(quán)、收益權(quán)；而后者侵犯的客體是本單位資金（指本單位的處于貨幣狀態(tài)的財(cái)產(chǎn)，如人民幣、有價(jià)證券）的占有權(quán)、使用權(quán)、收益權(quán)。（2）對(duì)象不同。前者的對(duì)象僅限于公款；而后者的對(duì)象是本單位的資金，其中既有公款，又有私款。（3）主體不同。前者的主體是黨和國(guó)家工作人員或者受委托管理、經(jīng)營(yíng)國(guó)有財(cái)產(chǎn)的人員中的共產(chǎn)黨員；而后者的主體是公司、企業(yè)或者其他單位的非國(guó)家工作人員中的共產(chǎn)黨員。

（三）失職類行為

1、失職類錯(cuò)誤的主觀方面不全都由過(guò)失構(gòu)成，間接故意或直接故意也可能構(gòu)成失職錯(cuò)誤。

2、失職類錯(cuò)誤客觀方面必須同時(shí)具備兩個(gè)方面的特征：（1）失職行為與行為人的職務(wù)密切相關(guān)，即要有不履行或者不正確履行自己工作職責(zé)的行為；（2）必須有失職行為造成的損失結(jié)果的發(fā)生，損失包括經(jīng)濟(jì)損失、人身傷亡和在政治、社會(huì)或某一方面工作上的影響。

3、在對(duì)失職類案件取證或鑒別使用證據(jù)時(shí)，一是要搞清楚有關(guān)人員的分工情況、各自的職責(zé)范圍；二是要根據(jù)職責(zé)范圍確定有關(guān)人員有哪些具體的失職行為，以及應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任；三是經(jīng)濟(jì)損失和人身傷亡應(yīng)具有確定性，造成的影響應(yīng)當(dāng)有具體的事實(shí)表現(xiàn)。

今年4月份，縣委、縣政府對(duì)9個(gè)村做出了確定為2009計(jì)劃生育黃牌警告單位的決定。下面就以村級(jí)計(jì)劃生育工作失職行為即追究黃牌警告村有關(guān)人員的責(zé)任案件為例，談一下需要調(diào)取的主要證據(jù)材料問(wèn)題。

（1）縣委、縣政府下達(dá)的決定。

（2）確定責(zé)任追究的對(duì)象，即村級(jí)組織都由誰(shuí)負(fù)責(zé)計(jì)劃生育工作。一般情況下，村黨支部書(shū)記和村婦女主任或計(jì)生站長(zhǎng)為協(xié)助人民政府從事計(jì)劃生育管理工作的具體人員。調(diào)查筆錄中要搞清以下內(nèi)容：A、追究對(duì)象的工作簡(jiǎn)歷、政治面貌、工作分工情況及職責(zé)范圍；B、2009計(jì)劃生育考核期內(nèi)實(shí)際出生的人數(shù)，政策外出生人數(shù)，符合政策生育的比例是否達(dá)到了村級(jí)與當(dāng)?shù)攸h委、政府簽訂的2009計(jì)生工作責(zé)任狀規(guī)定的指標(biāo)；C、搞清有關(guān)人員存在的失職行為，確定其失職行為導(dǎo)致本村計(jì)生工作抓的不到位，拖了所在鄉(xiāng)鎮(zhèn)整體工作的后腿，并被縣委、縣政府確定為2009黃牌警告村，在社會(huì)上造成了不良影響；D、應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任。一般情況下，村黨支部書(shū)記是第一責(zé)任人，即負(fù)有直接領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任；村婦女主任或計(jì)生站長(zhǎng)是直接責(zé)任人，即負(fù)有直接責(zé)任。

（3）村級(jí)與當(dāng)?shù)攸h委、政府簽訂的2009計(jì)生工作考核目標(biāo)責(zé)任狀，明確要達(dá)到的人口指標(biāo)。

（4）鄉(xiāng)村兩級(jí)有關(guān)人口出生情況的報(bào)表。

（5）計(jì)生部門對(duì)政策外生育子女的夫婦征收社會(huì)撫養(yǎng)費(fèi)情況的處理案卷。

（6）鄉(xiāng)鎮(zhèn)政府明確村級(jí)由誰(shuí)負(fù)責(zé)計(jì)生工作的文件或說(shuō)明。

（7）鄉(xiāng)鎮(zhèn)政府計(jì)生工作部門或計(jì)生辦有關(guān)人員出具的證據(jù)材料，如符合政策生育率的認(rèn)定材料及未完成人口指標(biāo)情況的證明等材料。

（8）其他必需的材料。如有關(guān)追究對(duì)象入黨時(shí)間的證明、任職情況等材料。

（四）幾種經(jīng)濟(jì)案件涉嫌犯罪的數(shù)額標(biāo)準(zhǔn)

2010年5月7日《最高檢公安部86種經(jīng)濟(jì)案件立案追訴標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：

1、職務(wù)侵占案。公司、企業(yè)或者其他單位的人員，利用職務(wù)上的便利，將本單位財(cái)物非法占為己有，數(shù)額在五千元至一萬(wàn)元以上的，應(yīng)予立案追訴。

2、挪用資金案。公司、企業(yè)或者其他單位的工作人員，利用職務(wù)上的便利，挪用本單位資金歸個(gè)人使用或者借貸給他人，涉嫌下列情形之一的，應(yīng)予立案追訴:

(一)挪用本單位資金數(shù)額在一萬(wàn)元至三萬(wàn)元以上，超過(guò)三個(gè)月未還的;

(二)挪用本單位資金數(shù)額在一萬(wàn)元至三萬(wàn)元以上，進(jìn)行營(yíng)利活動(dòng)的;

(三)挪用本單位資金數(shù)額在五千元至二萬(wàn)元以上，進(jìn)行非法活動(dòng)的。

3、挪用特定款物案。挪用用于救災(zāi)、搶險(xiǎn)、防汛、優(yōu)撫、扶貧、移民、救濟(jì)款物，涉嫌下列情形之一的，應(yīng)予立案追訴:

(一)挪用特定款物數(shù)額在五千元以上的;

(二)造成國(guó)家和人民群眾直接經(jīng)濟(jì)損失數(shù)額在五萬(wàn)元以上的;(三)雖未達(dá)到上述數(shù)額標(biāo)準(zhǔn)，但多次挪用特定款物的，或者造成人民群眾的生產(chǎn)、生活嚴(yán)重困難的;

(四)嚴(yán)重?fù)p害國(guó)家聲譽(yù)，或者造成惡劣社會(huì)影響的;

(五)其他致使國(guó)家和人民群眾利益遭受重大損害的情形。

4、挪用公款案

1998年4月6日《最高人民法院關(guān)于審理挪用公款案件具體應(yīng)用法律若干問(wèn)題的解釋》規(guī)定：

挪用公款歸個(gè)人使用，數(shù)額較大、進(jìn)行營(yíng)利活動(dòng)的，或者數(shù)額較大、超過(guò)三個(gè)月未還的，以挪用公款一萬(wàn)元至三萬(wàn)元為數(shù)額較大的起點(diǎn)，構(gòu)成挪用公款罪；挪用公款歸個(gè)人使用，進(jìn)行非法活動(dòng)的，以挪用公款五千元至一萬(wàn)元為追究刑事責(zé)任的數(shù)額起點(diǎn)。

5、貪污案

1999年9月發(fā)布的《最高人民檢察院關(guān)于人民檢察院直接受理立案?jìng)刹榘讣笜?biāo)準(zhǔn)的規(guī)定(試行)》規(guī)定：涉嫌下列情形之一的，應(yīng)予立案：

1、個(gè)人貪污數(shù)額在5千元以上的；

2、個(gè)人貪污數(shù)額不滿5千元（4000元以上，5000元以下），但具有貪污救災(zāi)、搶險(xiǎn)、防汛、防疫、優(yōu)撫、扶貧、移民、救濟(jì)款物及募捐款物、贓款贓物、罰沒(méi)款物、暫扣款物，以及貪污手段惡劣、毀滅證據(jù)、轉(zhuǎn)移贓物等情節(jié)的。

第五篇：年終結(jié)賬財(cái)務(wù)人員應(yīng)注意的重點(diǎn)問(wèn)題

年終結(jié)賬財(cái)務(wù)人員應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題檢查當(dāng)年的稅費(fèi)繳納情況

年終時(shí)，企業(yè)應(yīng)對(duì)當(dāng)年的各項(xiàng)稅費(fèi)做一個(gè)總的分析，再計(jì)算一下當(dāng)年的稅負(fù)情況，然后與當(dāng)?shù)囟悇?wù)機(jī)關(guān)規(guī)定的稅負(fù)作一個(gè)比較，根據(jù)稅務(wù)機(jī)關(guān)規(guī)定的稅負(fù)率進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。這是因?yàn)槎悇?wù)機(jī)關(guān)的稽查選案，往往從稅負(fù)率異常的企業(yè)中甄選，所以企業(yè)要在年終總體計(jì)算一下自己的稅務(wù)情況。如果異常，請(qǐng)及時(shí)作相應(yīng)的稅收調(diào)整。如計(jì)算企業(yè)增值稅稅負(fù)率，計(jì)算公式為：企業(yè)某時(shí)期增值稅稅負(fù)率=當(dāng)期各月“應(yīng)納稅額”累計(jì)數(shù)÷當(dāng)期“應(yīng)稅銷售額”累計(jì)數(shù)，月“應(yīng)納稅額”即為每月《增值稅納稅申報(bào)表》應(yīng)納稅額合計(jì)數(shù)。月“應(yīng)稅銷售額”=每月《增值稅納稅申報(bào)表》中按適用稅率征稅貨物及勞務(wù)銷售額+按簡(jiǎn)易征收辦法征稅貨物銷售額。某時(shí)期增值稅“稅負(fù)率”還可以用以下公式計(jì)算：

某時(shí)期增值稅“稅負(fù)率” ={當(dāng)期各月[銷項(xiàng)稅額-(進(jìn)項(xiàng)稅額-進(jìn)項(xiàng)稅額轉(zhuǎn)出)-上期留抵稅額]累計(jì)數(shù)+當(dāng)期簡(jiǎn)易征收辦法應(yīng)納稅額累計(jì)數(shù)-當(dāng)期應(yīng)納稅額減征額累計(jì)數(shù)}÷當(dāng)期“應(yīng)稅銷售額”累計(jì)數(shù);或={當(dāng)期[銷項(xiàng)稅額累計(jì)數(shù)-(進(jìn)項(xiàng)稅額累計(jì)數(shù)-進(jìn)項(xiàng)稅額轉(zhuǎn)出累計(jì)數(shù))-期初留抵稅額+期末留抵稅額]+當(dāng)期簡(jiǎn)易征收辦法應(yīng)納稅額累計(jì)數(shù)-當(dāng)期應(yīng)納稅額減征額累計(jì)數(shù)}÷當(dāng)期“應(yīng)稅銷售額”累計(jì)數(shù)。

注：上面[銷項(xiàng)稅額-(進(jìn)項(xiàng)稅額-進(jìn)項(xiàng)稅額轉(zhuǎn)出)-上期留抵稅額≥0(無(wú)負(fù)數(shù)，負(fù)數(shù)實(shí)為期末留抵稅額)，即與申報(bào)表中“按適用稅率計(jì)算的應(yīng)納稅額”計(jì)算口徑一致。避免已發(fā)生的成本費(fèi)用跨年列支

企業(yè)在年底結(jié)賬前應(yīng)對(duì)待攤費(fèi)用項(xiàng)目進(jìn)行清理，防止公司已發(fā)生的成本費(fèi)用遺漏和跨費(fèi)用入賬的情況。企業(yè)盡量避免大額成本費(fèi)用跨入賬。依照稅法規(guī)定，納稅人發(fā)生的費(fèi)用應(yīng)配比或應(yīng)分配入當(dāng)期申報(bào)扣除，納稅人某一納稅應(yīng)申報(bào)的可扣除費(fèi)用不得提前或滯后申報(bào)扣除。也就是說(shuō)成本費(fèi)用只能在所屬扣除，不能提前或結(jié)轉(zhuǎn)到以后扣除。結(jié)賬前應(yīng)注意所得稅扣除項(xiàng)目處理

(一)稅務(wù)罰款的處理

《企業(yè)所得稅法》第十條規(guī)定，在計(jì)算應(yīng)納稅所得額時(shí)，下列支出不得稅前扣除：(1)向投資者支付的股息、紅利等權(quán)益性投資收益款項(xiàng);(2)企業(yè)所得稅稅款;(3)稅收滯納金;(4)罰金、罰款和被沒(méi)收財(cái)物的損失;(5)本法第九條規(guī)定以外的捐贈(zèng)支出;(6)贊助支出;(7)未經(jīng)核定的準(zhǔn)備金支出;(8)與取得收入無(wú)關(guān)的其他支出。倘若企業(yè)將稅務(wù)罰款進(jìn)行了稅前扣除，在結(jié)賬前應(yīng)進(jìn)行調(diào)賬，以免帶來(lái)不必要的麻煩。

(二)預(yù)提、待攤會(huì)計(jì)處理

企業(yè)預(yù)提費(fèi)用和待攤費(fèi)用一般是按權(quán)責(zé)發(fā)生制來(lái)扣除的。對(duì)于待攤費(fèi)用直接按規(guī)定攤銷入成本費(fèi)用，可以所得稅稅前扣除。但預(yù)提費(fèi)用，則要注意符合確定性原則，按權(quán)責(zé)發(fā)生制確認(rèn)的預(yù)提費(fèi)用是可以扣除的。對(duì)待攤費(fèi)用的處理，《企業(yè)所得稅法》及其實(shí)施條例規(guī)定，企業(yè)發(fā)生的下列支出作為長(zhǎng)期待攤費(fèi)用，按照規(guī)定攤銷的，準(zhǔn)予扣除：(1)已足額提取折舊的固定資產(chǎn)的改建支出;(2)租入固定資產(chǎn)的改建支出;(3)固定資產(chǎn)的大修理支出;(4)其它應(yīng)當(dāng)作為長(zhǎng)期待攤費(fèi)用的支出。除此以外，稅法規(guī)定不允許在以后攤銷其它費(fèi)用。

(三)固定資產(chǎn)盤虧與固定資產(chǎn)盤盈的處理

根據(jù)稅法有關(guān)規(guī)定，固定資產(chǎn)盤虧屬于財(cái)產(chǎn)損失，經(jīng)稅務(wù)機(jī)關(guān)確認(rèn)后可以在稅前扣除。根據(jù)《國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于印發(fā)<企業(yè)所得稅納稅申報(bào)表>的通知》(國(guó)稅發(fā)[2008]101號(hào))的相關(guān)規(guī)定，固定資產(chǎn)盤盈應(yīng)作為“營(yíng)業(yè)外收入”列示于“收入明細(xì)表”中。

(四)贊助捐贈(zèng)支出的處理

國(guó)家稅務(wù)總局《關(guān)于企業(yè)處置資產(chǎn)所得稅處理問(wèn)題的通知》(國(guó)稅函[2008]828號(hào))進(jìn)一步細(xì)化了視同銷售的具體界定，在確認(rèn)視同銷售收入的同時(shí)，結(jié)轉(zhuǎn)視同銷售成本。根據(jù)《企業(yè)所得稅法》第二章第九條規(guī)定：“企業(yè)發(fā)生的公益救濟(jì)性捐贈(zèng)，在利潤(rùn)總額12%以內(nèi)的部分，準(zhǔn)予在計(jì)算應(yīng)納稅所得額時(shí)扣除。”

(五)職工福利費(fèi)的處理。

根據(jù)《關(guān)于企業(yè)加強(qiáng)職工福利費(fèi)財(cái)務(wù)管理的通知》(財(cái)企[2009]242號(hào))規(guī)定，企業(yè)為職工提供的交通、住房、通訊待遇，已經(jīng)實(shí)行貨幣化改革的，按月按標(biāo)準(zhǔn)發(fā)放或支付的住房補(bǔ)貼、交通補(bǔ)貼或者車改補(bǔ)貼、通訊補(bǔ)貼，應(yīng)當(dāng)納入職工工資總額，不再納入職工福利費(fèi)管理;尚未實(shí)行貨幣化改革的，企業(yè)發(fā)生的相關(guān)支出作為職工福利費(fèi)管理。將交通、住房、通訊補(bǔ)貼納入工資總額只屬于財(cái)務(wù)核算的變動(dòng)，不影響企業(yè)所得稅的繳納，即交通、住房、通訊補(bǔ)貼仍參照《國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于企業(yè)工資薪金及職工福利費(fèi)扣除問(wèn)題的通知》(國(guó)稅函[2009]3號(hào))作為“職工福利費(fèi)”，在工資薪金總額14%的比例以內(nèi)稅前扣除。

(六)廣告費(fèi)、業(yè)務(wù)宣傳費(fèi)的處理

企業(yè)發(fā)生的符合條件的廣告費(fèi)和業(yè)務(wù)宣傳費(fèi)支出，除國(guó)務(wù)院財(cái)政、稅務(wù)主管部門另有規(guī)定外，不超過(guò)當(dāng)年銷售(營(yíng)業(yè))收入15%的部分，準(zhǔn)予扣除;超過(guò)部分，準(zhǔn)予在以后納稅結(jié)轉(zhuǎn)扣除。煙草企業(yè)的煙草廣告費(fèi)和業(yè)務(wù)宣傳費(fèi)支出，一律不得在計(jì)算應(yīng)納稅所得額時(shí)扣除。

(七)職工教育經(jīng)費(fèi)的處理?！镀髽I(yè)所得稅法實(shí)施條例》第四十二條規(guī)定，除國(guó)務(wù)院財(cái)政、稅務(wù)主管部門另有規(guī)定外，企業(yè)發(fā)生的職工教育經(jīng)費(fèi)支出，不超過(guò)工資、薪金總額2.5%的部分，準(zhǔn)予扣除;超過(guò)部分，準(zhǔn)予在以后納稅結(jié)轉(zhuǎn)扣除。由于其稅法上扣除時(shí)間上作了相應(yīng)遞延，形成了暫時(shí)性差異，會(huì)計(jì)處理時(shí)應(yīng)按照《企業(yè)會(huì)計(jì)準(zhǔn)則第18號(hào)———所得稅》規(guī)定進(jìn)行相應(yīng)的所得稅會(huì)計(jì)處理。

個(gè)人借款利息和關(guān)聯(lián)方企業(yè)借款利息支出的處理

個(gè)人借款利息和關(guān)聯(lián)方企業(yè)借款利息支出的處理應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：

(一)個(gè)人借款的處理

如果賬面反映出股東在公司有個(gè)人借款和往來(lái)余額，應(yīng)及時(shí)要求其作相應(yīng)的沖賬處理，以免產(chǎn)生不必要的稅務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。《個(gè)人所得稅法》規(guī)定，對(duì)個(gè)人借款取得的利息收入，全額按照利息、股息、紅利所得項(xiàng)目，適用20%的稅率計(jì)算繳納個(gè)人所得稅。因此，企業(yè)在向個(gè)人支付借款利息時(shí)應(yīng)要求借款人到稅務(wù)機(jī)關(guān)繳納營(yíng)業(yè)稅及附加、代扣代繳“利息所得”個(gè)人所得稅等稅收后，取得稅務(wù)機(jī)關(guān)開(kāi)具的正式稅務(wù)發(fā)票。企業(yè)根據(jù)借款合同、利息費(fèi)用支付憑證、個(gè)人收取利息開(kāi)具的正式稅務(wù)發(fā)票等資料進(jìn)行賬務(wù)處理，憑“金融企業(yè)的同期同類貸款利率情況說(shuō)明”，按不超過(guò)金融企業(yè)同期同類貸款利率計(jì)算企業(yè)所得稅利息扣除額，否則將承擔(dān)涉稅風(fēng)險(xiǎn)。

(二)關(guān)聯(lián)方企業(yè)借款的處理

財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局《關(guān)于企業(yè)關(guān)聯(lián)方利息支出稅前扣除標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)稅收政策問(wèn)題的通知》(財(cái)稅[2008]第121號(hào)，以下簡(jiǎn)稱財(cái)稅[2008]第121號(hào))規(guī)定，除金融業(yè)外的其他企業(yè)關(guān)聯(lián)方債權(quán)性投資與其權(quán)益性投資比例為2：1，在2：1之內(nèi)的關(guān)聯(lián)方借款實(shí)際支付的利息(金融企業(yè)為5：1)，只要沒(méi)有超過(guò)同期銀行貸款利息的可以據(jù)實(shí)列支，但如果超過(guò)2：1比例之外如無(wú)其它證據(jù)證明相關(guān)交易是符合獨(dú)立交易性原則的，其超過(guò)部分不得在發(fā)生當(dāng)期和以后各期扣除。

同時(shí)這里要提醒注意的是：⑴所謂債權(quán)性投資：是指企業(yè)直接或者間接從關(guān)聯(lián)方獲得的，需要償還本金和支付利息或者需以其它具有支付利息性質(zhì)的方式予以補(bǔ)償?shù)娜谫Y。其中企業(yè)間接從關(guān)聯(lián)方獲得的債權(quán)性投資包括：①關(guān)聯(lián)方通過(guò)無(wú)關(guān)聯(lián)第三方提供的債權(quán)性投資;②無(wú)關(guān)聯(lián)第三方提供的、由關(guān)聯(lián)方擔(dān)保且負(fù)有連帶責(zé)任的債權(quán)性投資;③其它間接從關(guān)聯(lián)方獲得的具有負(fù)債實(shí)質(zhì)的債權(quán)性投資。⑵財(cái)稅[2008]第121號(hào)規(guī)定，企業(yè)自關(guān)聯(lián)方取得的不符合規(guī)定的利息收入應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定繳納企業(yè)所得稅。也就是說(shuō)，只要是關(guān)聯(lián)方公司之間產(chǎn)生了上述債權(quán)性投資，如果按獨(dú)立交易性原則計(jì)算正常借款利息收入的，對(duì)債權(quán)方在申報(bào)繳納所得稅時(shí)稅務(wù)機(jī)關(guān)有權(quán)對(duì)利息收入作相應(yīng)的納稅調(diào)增處理。

注意正確核算收入

企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)收入核算：

(一)視同銷售核算

企業(yè)將自己生產(chǎn)的產(chǎn)品，用于在建工程、管理部門、非生產(chǎn)性機(jī)構(gòu)、捐贈(zèng)、贊助、集資、廣告、樣品、職工福利獎(jiǎng)勵(lì)等方面時(shí)，應(yīng)視同對(duì)外銷售處理。其產(chǎn)品的銷售價(jià)格，應(yīng)參照同期同類產(chǎn)品的市場(chǎng)銷售價(jià)格;沒(méi)有參照價(jià)格的，應(yīng)按成本加合理利潤(rùn)的方法組成計(jì)稅價(jià)格。

(二)包裝物收入核算

企業(yè)收取的包裝物押金，凡逾期未返還買方的，應(yīng)確認(rèn)為收入，依法計(jì)征企業(yè)所得稅。逾期是指按照合同規(guī)定已逾期未返還的押金。納稅人為銷售貨物出租出借包裝物而收取的押金，無(wú)論包裝物周轉(zhuǎn)使用期限長(zhǎng)短，超過(guò)一年(含一年)以上仍不退還的均并入銷售額征稅。企業(yè)向有長(zhǎng)期固定購(gòu)銷關(guān)系的客戶收取的可循環(huán)使用包裝物的押金，其收取的合理的押金在循環(huán)期間不作為收入。

(三)在建工程試運(yùn)行收入核算

企業(yè)在建工程發(fā)生的試運(yùn)行收入，應(yīng)并入總收入征稅，不能直接沖減在建工程成本。外資企業(yè)根據(jù)稅法的規(guī)定，對(duì)生產(chǎn)性的外商投資企業(yè)在籌辦期內(nèi)取得的非生產(chǎn)性經(jīng)營(yíng)收入，減除與上述收入有關(guān)的成本、費(fèi)用和損失后的余額，應(yīng)當(dāng)作為企業(yè)當(dāng)期應(yīng)納稅所得額，并依照《企業(yè)所得稅法》第五條、第七條規(guī)定(僅適用經(jīng)濟(jì)特區(qū)的生產(chǎn)性企業(yè))的稅率計(jì)算繳納企業(yè)所得稅，但可以不作為計(jì)算減免稅優(yōu)惠期的獲利。

(四)超過(guò)一年以上的建筑、安裝、裝配工程的勞務(wù)收入核算

建筑、安裝、裝配工程的提供勞務(wù)，持續(xù)時(shí)間超過(guò)一年的，可按以完工進(jìn)度或者完成的工作量確定收入的實(shí)現(xiàn)。

注意會(huì)計(jì)與稅法界定的收入概念的差異

納稅人某一納稅發(fā)生虧損，準(zhǔn)予用以后的應(yīng)納稅所得彌補(bǔ)，一年彌補(bǔ)不足的，可以逐年連續(xù)彌補(bǔ)，彌補(bǔ)期最長(zhǎng)不得超過(guò)5年，5年內(nèi)不論是盈利或虧損，都作為實(shí)際彌補(bǔ)年限計(jì)算。

稅法所指虧損的概念，不是企業(yè)財(cái)務(wù)報(bào)表中反映的虧損額，而是企業(yè)財(cái)務(wù)報(bào)表中的虧損額經(jīng)稅務(wù)機(jī)關(guān)按稅法規(guī)定核實(shí)調(diào)整后的金額。如果一個(gè)企業(yè)既有應(yīng)稅項(xiàng)目，又有免稅項(xiàng)目，其應(yīng)稅項(xiàng)目發(fā)生虧損時(shí)，按照規(guī)定可以結(jié)轉(zhuǎn)以后彌補(bǔ)的虧損，應(yīng)是沖抵免稅項(xiàng)目后的余

額。此外，因納稅調(diào)整項(xiàng)目(彌補(bǔ)虧損、聯(lián)營(yíng)企業(yè)分回利潤(rùn)、境外收益、技術(shù)轉(zhuǎn)讓收益、治理三廢收益、股息收入、國(guó)庫(kù)券利息收入、國(guó)家補(bǔ)貼收入及其他項(xiàng)目)引起的企業(yè)應(yīng)納稅所得額負(fù)數(shù)，不作虧損，不能用企業(yè)下一的應(yīng)納稅所得額彌補(bǔ)。

企業(yè)必須特別注意會(huì)計(jì)與稅法界定的收入概念的差異。稅法中包含的收入內(nèi)容比會(huì)計(jì)規(guī)定更寬泛，所以，企業(yè)年終結(jié)賬時(shí)應(yīng)注意：對(duì)于分期收款發(fā)出商品的銷售行為，會(huì)計(jì)準(zhǔn)則規(guī)定應(yīng)當(dāng)按應(yīng)收的合同或協(xié)議價(jià)款的現(xiàn)值確定為公允價(jià)值。公允價(jià)值與應(yīng)收金額的差額，計(jì)入“未實(shí)現(xiàn)融資收益”，并按實(shí)際利率法攤銷，沖減“財(cái)務(wù)費(fèi)用”。而稅法上規(guī)定，銷售方應(yīng)該以合同約定的收款時(shí)間來(lái)確定銷項(xiàng)稅額。當(dāng)然，如果一次性開(kāi)具了發(fā)票，則應(yīng)全額確定銷項(xiàng)稅額，會(huì)計(jì)準(zhǔn)則將應(yīng)收金額與公允價(jià)值之間的差額計(jì)入“未確認(rèn)融資收益”，按實(shí)際利率法攤銷，沖減財(cái)務(wù)費(fèi)。此種處理稅法并不認(rèn)可，所以以后各期攤銷的未確認(rèn)融資收益應(yīng)調(diào)減應(yīng)納稅所得額。企業(yè)代第三方收取的款項(xiàng)也應(yīng) 特別關(guān)注：會(huì)計(jì)上應(yīng)當(dāng)作為負(fù)債處理，不應(yīng)當(dāng)確認(rèn)為收入，而稅法上則將代第三方收取的款項(xiàng)作為價(jià)外收入與銷售商品一起作為銷售收入計(jì)繳稅金。此外，由于稅法和會(huì)計(jì)所依據(jù)的角度不同，價(jià)外費(fèi)用在會(huì)計(jì)中沒(méi)有逐一介紹其應(yīng)該計(jì)入什么科目，因此在實(shí)際操作中，按其性質(zhì)分別計(jì)入相關(guān)科目即可。但稅法上講，不論其計(jì)入什么科目，都要計(jì)算銷項(xiàng)稅額。

會(huì)計(jì)報(bào)表的稅務(wù)分析

一個(gè)企業(yè)的業(yè)務(wù)活動(dòng)，都會(huì)通過(guò)財(cái)務(wù)報(bào)告反映出來(lái)。所以，在年終結(jié)賬時(shí)，財(cái)務(wù)人員應(yīng)對(duì)會(huì)計(jì)報(bào)表進(jìn)行稅務(wù)分析以發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱藏的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn):

(1)在資產(chǎn)負(fù)債表上的表現(xiàn)為：存貨、應(yīng)收賬款、其他應(yīng)收款、應(yīng)付賬款、其他應(yīng)付款、資本公積等會(huì)計(jì)科目經(jīng)不起推敲;賬務(wù)處理混亂、賬實(shí)不符。比如說(shuō)，企業(yè)在采購(gòu)時(shí)為了控制成本，從規(guī)模較小的供應(yīng)商處采購(gòu)，它不能出具合規(guī)的發(fā)票，采購(gòu)回來(lái)的貨物沒(méi)法入賬，倉(cāng)庫(kù)里面有實(shí)物，就會(huì)造成實(shí)大于賬的現(xiàn)象。

(2)在利潤(rùn)表上的表現(xiàn)則為成本費(fèi)用與收入不配比，利潤(rùn)結(jié)構(gòu)不合理。

(3)各項(xiàng)指標(biāo)，忽高忽低，或如過(guò)山車，或漏洞百出。建議企業(yè)應(yīng)該對(duì)根據(jù)賬目擬出來(lái)的損益表和資產(chǎn)負(fù)債表作一個(gè)詳細(xì)的分析報(bào)告，如毛利潤(rùn)比率、凈利潤(rùn)及費(fèi)用增減比率、應(yīng)收款項(xiàng)賬期和存貨期等是否合理，不合理的會(huì)計(jì)比率和不合理的利潤(rùn)及費(fèi)用增減率只會(huì)招引稅務(wù)部門的注意。