第一篇：多西他賽簡介及抗腫瘤

多西他賽簡介

1.簡介

多西他賽（Docetaxol）是由歐洲漿果紫杉的針葉中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法國的Rhone-Poulenc Rorer公司開發并上市。其作用機理與紫杉醇類似，通過促進微管雙聚體裝配成微管，同時防止去多聚化過程而使微管穩定，阻滯細胞于G2和M期，抑制細胞進一步分裂，從而抑制癌細胞的有絲分裂和增殖。多西他賽的藥理作用比紫杉醇強，在細胞內濃度比紫杉醇高3倍，并在細胞內滯留時間長。其對微管親和力是紫杉醇的2倍；作為微管穩定劑和裝配促進劑，活性比紫杉醇大2倍；作為微管解聚抑制劑，活性比紫杉醇大2倍。在體外抗瘤活性試驗中，已證實多西他賽的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤譜廣、抗腫瘤作用強，對難治性的乳腺癌、非小細胞肺癌等的療效均較突出，臨床應用潛力深厚。

然而多西他賽難溶于水，且脂溶性也不大，嚴重影響了其臨床應用。目前上市品種僅為多西他賽注射液，是用吐溫-80及乙醇作溶劑配制而成，易引起較多不良反應，如刺激、溶血、過敏反應、神經毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗過敏藥物，給患者帶來了極大的不便和痛苦。

本項目旨在解決多西他賽水溶性及穩定性問題，進而避免因使用吐溫-80而引起的溶血、過敏等不良反應問題。

本項目的意義在于為臨床提供一種安全有效的多西他賽靜脈給藥新制劑，同時對脂質體的制備工藝進行創新，在提高載藥量的同時解決其穩定性問題，也為其它同性質藥物制劑的制備提供借鑒作用。2.研究現狀及創新性

中國專利CN1931157A公開一種可以注射或口服的多西他賽脂質體及其固體制劑。其以磷脂、膽固醇為基本膜材，加入適當的附加劑，采用多種方法制備了各種類型的脂質體，制得的脂質體粒徑小，包封率高，穩定性好且毒副作用低，基本達到了臨床注射要求。但制備的脂質體濃度較低，生產時需容積較大的容器，成本高，不適合大劑量給藥。中國專利CN1846692A和CN101057831A公開一種多西他賽長循環脂質體及其制備方法。其以大豆磷脂、氫化大豆磷脂、膽固醇加長循環材料聚乙二醇衍生化磷脂及pH調節劑油酸等為原料，用薄膜分散法制備了長循環脂質體，提高了藥物的體內循環時間。但制備的脂質體載藥量低，且因大量使用長循環材料聚乙二醇衍生化磷脂而使其成本過高，難以實現工業化生產。

Immordino等采用薄膜分散法制備多西他賽脂質體，優化ePC／PG／CHOL處方組成比為9:l:2，所得脂質體粒徑約為120nm。當藥脂摩爾比為3％時，制得的脂質體包封率為56％，經滲析純化后包封率可以達到75％，增加處方中脂質成分的用量，包封率略有提高，但不顯著。所制備的脂質體在4℃、pH7.4的水合介質緩沖液中可以穩定15天，所以此種方法制備的脂質體成本高，穩定性不好，且儲存條件苛刻，不適工業化大生產，不方便臨床使用。

綜上所述，多西他賽是一種非水溶性，且脂溶性也不高的分子。此類藥物在制備成脂質體時，存在載藥量低、穩定性差的問題，尤其是凍干后加水復溶時，藥物易析出結晶。主要是因為脂溶性的藥物在制備脂質體時，藥物往往被包封在脂質體的膜上，而如果藥物的脂溶性較高，就易制備載藥量高且相對穩定的脂質體，如前列地爾，阿霉素等脂質體均較穩定。對于多西他賽，因其脂溶性較差，且水中不溶，在采用常規處方及制備方法時，存在載藥量低，制成脂質體不穩定的缺點。理想的脂質體模式是將藥物以微晶或其它不溶狀態包裹于脂質體內，從而實現較高的載藥量，但由于多西他賽脂質體還存在易析出結晶的問題，因此欲使制備的脂質體相對穩定需對形成脂質體膜的材料進行深入改進，使其與藥物親和性增加，阻止藥物穿過，從而提高脂質體的穩定性。

基于上述問題，本項目在配方設計上加入新型膜穩定材料，例如膽固醇硫酸酯鈉、十二烷基磺酸鈉等離子型兩親物質；在制備工藝上，提出乳化揮散法制備多西他賽脂質體。

抗腫瘤

一、抗瘤譜

多西他賽可用于乳腺癌，NSCLC（非小細胞肺癌），胰腺癌，軟組織肉瘤，頭頸癌，胃癌，卵巢癌，前列腺癌等。CR: 完全緩解；PR: 部分緩解 1.用于乳腺癌

法國32 例未經治療晚期乳腺癌患者治療后, ,總有效率(CR + PR)為72 %。原發性腫瘤和淋巴結的總有效率較低,分別為50 %和44 %。

例對蒽環類耐藥的乳腺癌患者每3周靜脈注射多西他賽,給藥持續時間為1h ,共接受202 個療程(其中104 個療程劑量為100mg·m-2 ,80 個療程為75mg·m-2 ,18 個療程為55mg·m-2)的治療。所有患者預先給予苯海拉明,并給予地塞米松以緩和不良反應。在33 例可評價患者中, 18 例PR(55 %),6 例穩定,9 例惡化。癌癥已擴散到肝臟的病例中,有45 %PR。多西他賽對患有轉移性乳腺癌而又對蒽環類或蒽二酮類抗癌藥耐藥的婦女有高度活性。總數134例已擴散到肝或其他器官的乳腺癌患者參與了在美國進行的2 項和在歐洲進行的1 項多中心臨床試驗。美國婦女CR + PR 為44 % ,歐洲婦女為29 % ,對蒽環類抗藥的總緩解率為41 %。對多柔比星或米托蒽醌耐藥的晚期乳腺癌,多西他賽的有效率最高,為56 %。83 例晚期乳腺癌患者用100mg·m-2多西他賽,iv ,1h ,每3 周1 次。68例可評估患者中有38 例對治療有效,其中35 例PR ,3 例CR ,15 例病情穩定,15 例病情惡化。對以前接受過綜合化療的49 例晚期乳腺癌患者給予多西他賽(100mg·m-2 ,iv ,1h),45 例可評價患者中66.7 %達到PR ,2.2 %獲得CR。2.用于非小細胞肺癌（NSCLC）

該藥對轉移性或復發性NSCLC 療效明顯。在一項Ⅱ期臨床試驗中13 例患者PR(33 %),病情改善的中位時間為19 周。

研究人員也報告了該藥治療晚期或復發以及對標準含鉑抗癌藥治療方案無效的NSCLC 病例的II期臨床結果。41 例患者接受100mg·m-2多西他賽輸注,每3 周1 次。在39 例可評價的病例中13 例PR,16 例無改變,10 例惡化。PR 的平均起效時間為6 周,有效的持續時間平均為14 周,平均生存期47 周,而典型的NSCLC 存活期不超過30 周。

在第7 屆世界肺癌會議上的報告也顯示,多西他賽對晚期NSCLC 有高度活性和有效率。29 例ⅢB 或Ⅳ期NSCLC 患者(以前未經化療)接受多西他賽100mg ·m-2 , 每3 周1 次, iv , 1h , 有11 例PR(38 %)。而單一化療一般的有效率為10 %～20 %。在另一項研究中,20 例可評價患者在用潑尼松預治療后接受多西他賽75mg·m-2 ,有5 例(25 %)PR。當加用潑尼松時某些不良反應可減少,研究人員認為推薦的治療方案應當是多西他賽100mg·m-2加皮質甾體激素作為預治療。

例在鉑制劑治療時惡化或治療后復發的患者接受100mg·m-2多西他賽,iv ,1h ,每3 周1 次,在42 例可評價病例中9 例(21 %)PR ,8 例稍有效,16例無變化,9 例惡化。PR 的中位時間為6 周,緩解中位時間為17 周,中位存活時間45 周。

例ⅢB 或Ⅳ期NSCLC 患者接受3 周1 次的100mg·m-2多西他賽治療,55 例可評價患者中17例(26 %)有效,其中1 例CR ,16 例PR。3.用于胰腺癌

在24 例晚期轉移性胰腺癌患者的II 期研究中,有5 例PR(28 %),另2 例接受放療加多西他賽的患者治療結束后仍存活10 和12 個月。

ASCO 會議認為多西他賽對胰腺癌可能成為一線治療藥。在II 期臨床試驗的23 例可評價病例中,17 例擴散,6 例為原發部位。在17 例擴散病例中,5 例PR 并維持1～5 個月。4.用于軟組織肉瘤

29例患者每3 周iv 多西他賽100mg·m-2 ,5 例PR。

在歐洲進行的多西他賽用于軟組織肉瘤的II 期臨床中,共有29 例可評價的患者, PR 占17 % ,31 %的患者病情得到穩定。緩解的中位時間為5 個月。5.用于頭頸癌

在美國和歐洲進行了用于頭頸癌的2 項Ⅱ期臨床研究,總共有57 例可評價患者,有效率為35 %(CR 為7 % ,PR 為28 %)。在歐洲的研究中,緩解中位時間為6.5 個月;在美國的研究中,CR 的平均中位時間為6.75 個月(PR 為4.45 個月)。據Verweij 報道,與其他單個藥物對頭頸癌治療的結果相比較,上述療效是較好的,其他單個藥物典型的緩解率為10 %～20 %。

RPR 公司報道了多西他賽治療頭頸部腫瘤的II 期研究結果:30 例可評估的轉移性或復發性患者接受100mg·m-2多西他賽,每3 周1 次,iv ,1h ,有42 %的有效率(13 例)。中位緩解期為5 個月,1 例CR 已停止治療14 個月以上。6.用于胃癌

多西他賽在歐洲用于胃癌的II 期臨床研究結果顯示,33 例可評價的患者中, PR 為24 %(緩解的中位時間為7.5 個月),11 例病情穩定(中位時間為4 個月),14 例患者病情有良好進展。7.卵巢癌

340 例先前均用順鉑或卡鉑治療過的卵巢癌患者,接受100mg·m-2多西他賽,每3 周1次,iv ,1h。在315 例可評價病例中,總有效率30 %。在歐洲試驗中認為最晚期的81 例患者,有效率為20 %。

在第8 屆國立癌癥研究所2歐洲癌癥研究和治療組織(NCI2EORTC)會議上報告了多西他賽在對76 例順鉑抗藥的卵巢癌患者的II 期試驗中,17 例PR ,6 例CR ,有效率30.3 %。8.前列腺癌

美國35 例激素難治的前列腺癌患者每隔21d 接受75mg·m-2多西他賽治療,1 例CR ,6 例PR ,有效率20 %。

二、抗瘤劑量及抑瘤率

顧斌等研究多西他賽（docetaxel）和巴馬司他batimastat（BB-94）對人肺巨細胞癌（PG）的作用并與阿霉素做比較。以PG瘤裸鼠模型做評價，分別考察docetaxel和阿霉素（iv,q4d×3）、BB-94（30mg·kg^-1，ip,qd×20），docetaxel聯用BB-94的抑瘤率，結果docetaxel聯用BB-94的抑瘤率為97.3%，大于阿霉素聯用BB-94（86.5%)、docetaxel（92.0%)、阿霉素（74.0%)和BB-94（31.0%)。

錢曉萍等通過建立裸鼠人大腸癌LOVO細胞皮下移植瘤模型，將荷lovo腫瘤裸鼠隨機分為4組，(每組5只)：①空白對照生理鹽水組，生理鹽水0.4 ml，每天腹腔注射。②參麥組(20 ml／kg)，每天給藥，連續給藥2周，腹腔注射。③泰素帝(多西他賽)組(5 mg／kg)，每3天給藥1次，連續2周，腹腔注射。④參麥+泰素帝組，參麥(20 ml／kg)連續給藥2周，腹腔注射；泰素帝(5 mg／kg)，每3天給藥1次，連續2周，腹腔注射。觀察參麥注射液，聯合多西他賽的抑瘤作用。結果：參麥注射液的抑瘤率為49％，多西他賽的抑瘤率為72.4％，兩者聯合的抑瘤率為80.0％

林奇采用人胃癌SGC-7901 細胞株在裸鼠皮下經反復傳五代成實體瘤的完整組織塊,建立人胃癌裸小鼠原位移植生長和轉移模型。將40 只裸小鼠隨機分成4 組,①生理鹽水灌胃(劑量0.3ml/只/d,對照組)、②docetaxel 腹腔注射(劑量5mg/kg/d×4d/w,docetaxel 組)、③環氧化酶抑制劑-2塞來昔布celecoxib 灌胃(劑量10mg/kg/d,celecoxib 組)、④docetaxel 腹腔注射+celecoxib 灌胃(劑量同前,聯用組)。所有動物用藥9 周后拉頸處死,稱量瘤塊質量并計算抑瘤率;結果:對照組、docetaxel 組、celecoxib 組和聯用組的瘤重分別為1.76±0.31、0.89±0.20、0.70±0.24、0.44±0.16;抑瘤率分別為49.4%、60.0%、75.0%;

【會議內容】多西他賽脂質體臨床前動物實驗的規劃、方案、設計。【會議時間】2010年12月13日 【會議地點】廣東東莞.松山湖

【參會人員】北京昭衍新藥研究中心有限公司總經理

左從林

洋浦慧谷醫藥有限公司總經理 李致偉

廣州中醫藥大學 關世俠

洋浦慧谷醫藥有限公司.注冊部經理 周曉飛

北京斯丹姆賽爾技術有限責任公司 谷道昭 【草擬會議提綱】

一.雙方就目前已知的抗腫瘤藥物脂質體給藥體系相互溝通

脂質體制劑的目的：

靶向性：改變藥物在組織中的分布，使藥物選擇性的殺死癌細胞或抑制癌細胞的繁殖，提高有效性，降低副作用。

次要目的：減輕過敏反應

1.抗腫瘤藥物脂質體給藥的劑量

通常當阿霉素單一用藥時，每三周一次，以60－75mg/m2給藥，一療程常用量為60-75mg/平方(體表面積)或1.2-2.4mg/kg(體重)。間隔給藥，3周為一療程。2.一次20-25mg/平方或0.4-0.8mg/kg，一天一次，連用三天，停藥三周后重復。3.一次20mg/平方，每周一次，連用三周為一療程

本品應注射液鹽酸多柔比星脂質體注射液：為每2-3周靜脈內給藥20 mg/m2，給藥間隔不宜少于10天，因為不能排除藥物蓄積和毒性增強的可能。病人應持續治療2-3個月以產生療效。

2.抗腫瘤藥物脂質體給藥的普遍特點

脂質體制劑在藥學質量方面無法保證其一致性，研制單位一般對脂質體進行較為全面的藥理、毒理、藥代和組織分布研究，這種研究多為與普通制劑比較的研究。

脂質體制劑一般會改變藥物在體內的組織分布特征，如在網狀內皮系統攝取增加，腫瘤組織的藥物濃度升高，血液中藥物維持時間延長

進行全面的臨床前藥理毒理研究，且多為對比性研究

脂質體的代謝特點（t1/2）可能與常規制劑相似

3.結合紫杉醇、多西他賽脂質體的特點

新制劑帶來的問題：

1）制劑的安全性：過敏、溶血、血管刺激

2）代謝的變化：體內半衰期、分布改變、消除途徑改變 3）藥效改變：劑量、給藥間隔

4）安全性變化：急性毒性、反復給藥的毒性、安全藥理 5）輔料成份的安全性：已經上市

二.就多西他賽脂質體臨床前動物實驗溝通大致的規劃 1.是否進行劑量探索 需要進行劑量探索 小鼠急毒比較

狗反復給藥的探索/或大鼠 2.動物模型的選擇

首選狗，最好做兩種動物 3.藥物分布和毒代動力學評價

使用荷瘤鼠進行分布 毒代在毒性試驗中 4.各項實驗大致的時間點

三.如果準備快速開展實驗，首先即進行一個腫瘤模型的動物藥效學研究，則： 1.選擇何種腫瘤株

乳腺癌/.非小細胞肺癌

2.劑量如何規劃

通過動物實驗來比較，可能會小于常規制劑

通過臨床試驗來摸索

3.是否同時進行荷瘤小鼠的藥代動力學實驗，或者在之后的第二/第三個腫瘤模型中再評價藥代？

可以在以后做，先摸索一個模型；但代謝應盡早開展，以了解其特性 代謝只在一個荷瘤模型中做，通常選擇最有效的模型來做 4.是否對比測定藥物在腫瘤組織內的濃度 需要 5.實驗周期

第二篇：賽來西公關禮儀

禮儀在杭州城市形象塑造中的價值分析

班級：0905學號：30910127姓名：孫舒陽

內容摘要：本文通過對禮儀具有的作用及杭州在城市形象塑造中的價值的分析。讓我們認識到禮儀在城市形象塑造中的價值。我們要重視禮儀在城市形象塑造中的重要作用。在現代生活中，人們的相互關系錯綜復雜，禮儀有利于促使沖突各方保持冷靜，緩解已經激化的矛盾。如果城市中的人們都能夠自覺主動地遵守禮儀規范，按照禮儀規范約束自己，就容易使人際間感情得以溝通，進而有利于各種事業的發展。“一滴水能透視太陽的光輝”因此市民行為、公職作風、文化氛圍等，又都是形成富余特色的城市形象的最關鍵的內容，城市的每一個組成部分都會直接反映城市的面貌，都能代表城市形象。一個城市要在社會公眾面前樹立良好的形象就必須認識到禮儀在城市形象塑造中的價值。

含義的分析

關鍵詞：禮儀 城市形象 杭州

一、禮儀與城市形象的含義

在日常生活和工作中，禮儀能夠調節人際關系，從一定意義上說，禮儀是人際關系和諧發展的調節器，人們在交往時按禮儀規范去做，有助于加強人們之間互相尊重，建立友好合作的關系，緩和和避免不必要的矛盾和沖突。一般來說，人們受到尊重、禮遇、贊同和幫助就會產生吸引心理，形成友誼關系，反之會產生敵對，抵觸，反感，甚至憎惡的心理。

禮儀具有很強的凝聚情感的作用。在現代生活中，人們的相互關系錯綜復雜，在平靜中會突然發生沖突，甚至采取極端行為。禮儀有利于促使沖突各方保持冷靜，緩解已經激化的矛盾。如果人們都能夠自覺主動地遵守禮儀規范，按照禮儀規范約束自己，就容易使人際間感情得以溝通，建立起相互尊重、彼此信任、友好合作的關系，進而有利于各種事業的發展。

綜合所訴也不難看出禮儀是一個城市中市民們的修養素質的綜合體現，我們只有做好應有的禮儀才能為所在的城市在形象塑造、文化表達上提升到一個滿意的地位。

城市形象是指城市以其自然的地理環境、經濟貿易水平、社會安全狀況、建筑物的景觀、商業、交通、教育等公共設施的完善程度、法律制度、政府治理模式、歷史文化傳統以及市民的價值觀念、生活質量和行為方式等要素作用與社會公眾并使社會公眾形成對某城市認知的印象總和。就一般而言，也就是城市給人的印象和感受。但，可以構成人們對一個城市印象和感受的東西實在是太多太多了。建筑物、道路、交通、店面、旅游景點、生活設施等，都是構成這種印象和感受的基本要素。

二、杭州城市形象的塑造需要禮儀的支持

市民行為、公職作風、文化氛圍、風土人情等，又都是形成富余特色的城市形象的最關鍵的內容。甚至是一種方言、一份小吃、一套服飾，都可能構成相關城市形象的長久印記。從這個意義上說，城市形象所涉及的是與我們目前的城市規劃、城市管理、包括市容建設既相互聯系又相對獨立的一個全新的領域。應該包括：精神、行為、視覺、風情等感受系統即一個城市中的的禮儀。

城市視覺是城市的外在表現，是城市形象最直接、最有形的反映，城市的“體形、面孔和氣質”，一座城市看起來的不同之處。能夠使人產生城市視覺效應的事物很多，包括市徽、市花、市旗、吉祥物、城市別稱、公共指示系統、交通標志、富有特色的旅游點、建筑、綠地等。

杭州位于中國東南沿海北部，是浙江省省會，副省級城市，是全省政治、經濟、科教和文化中心，也是長江三角洲經濟圈兩個副中心城市之一，南翼經濟、金融、物流、文化中心。浙江省政治、經濟、文化中心，中國東南重要交通樞鈕。杭州歷史源遠流長，自秦設縣治以來，已有 2200多年歷史。杭州還是五代吳越國和南宋建都之地，為全國七大古都之一。

杭州本就擁有很深厚的歷史文化底蘊，擁有很多城市無法企及的良好的城市形象。加上近幾年又被選上成為中國最具幸福感的城市的榜首。所以可謂是讓杭州這個城市形象在世人面前的地位更上一層樓。

城市的文化既大而無形，又可觸可感，既獨立存在，又與其他因素高度融合，既需要繼承本色，更需要推陳出新。城市文化發展的目標是有內涵、有魅力、有吸引力，城市物質組成要素得到升華。

作為一個旅游形城市，禮儀在杭州的城市形象塑造中的價值尤為重要。

所以在杭州進行城市禮儀形象設計刻不容緩，這不僅僅可以將城市整體的精神與風貌等特質予以提煉、升華，塑造獨特的城市文化形象，充分發揮城市功能，從根本上改變目前城市建設雷同化、一般化的傾向，推動城市全面發展，創建名牌城市。

城市形象就是城市文化的充分展現，一個好的城市形象推廣的過程就是城市文化的推廣過程，城市文化是一個城市物質文明和精神文明的總和。發展到更高階段，城市形象以客觀城市為對象，以人們的主觀印象為途徑，呈現以下幾個方面的特點： 綜合性。包含城市發展的各個領域，并構成相互作用、相互依賴的有機整體，是城市外形和內涵在公眾頭腦中結合成的感覺和記憶。“一滴水能透視太陽的光輝”。城市的每一個組成部分都反映城市面貌，都能代表城市形象。所以我們要重視禮儀在這之中的重要作用。

杭州城市形象建設根本上是城市禮儀文化的建設，比如制度文化、精神文化、行為文化等。在杭州這個城市的理念識別中，精神文化占了相當的比重。

杭州的城市禮儀文化是經過千百年積淀形成的，記載了當地人民的奮斗歷史、精神風貌和習俗民情，具有鮮明的個性。不僅僅可以塑造可以凝聚公眾注意力，提升市民文明層次，同時使外地公眾增加對城市的興趣和向往。

目前，越來越多的城市舉辦各種形式的禮儀文化活動，如哈爾濱冰雕節、青島啤酒節、大連服裝節、濰坊風箏節、泰山登山節、孔子文化節等，展示了城市禮儀文化，豐富發展了文化傳統，有效地增強了城市形象的影響和輻射作用。

一個禮儀好的城市就給人很好的精神感受，這是城市的精神理念所產生的系統形象效應，她是一個特定城市的精神支柱，也是其立市和不斷發展的信念所在。其內容可以是城市精神生活所提煉的理念信條，可以是城市發展哲學的高度概括，也可以是城市歷史風云和發展傳統所凝聚的民風和市民精神的寫照。她如源泉，可以滲透到城市的各行各業；她是氛圍，可以彌漫到城市的方方面面。

市民的行為及生活中的禮儀是最重要也是最典型的市容市貌，也就是城市形象。一個城市有無涵養也可以從中看出。“文明”一詞就是從拉丁語中的“市民”引伸而來的。行為的形象效應，既有個體的，也有群體的；既有生活的，也有職業的；既有百姓的，也有官員的；舉手投足之際，言談話語之間，都是城市形象的一種反映。

現在許多城市所制定的市民手冊、文明公約、見義勇為倡議、鄰里公約等，其實都是城市形象的感受系統的相關內容，只是都因太具共性，所以往往也就很難體現出特定城市或區域的形象色彩。

所以禮儀在杭州城市形象塑造中的價值尤為重要。“大一統”的觀念意識，不但可以扼殺人的個性，同樣也可以扼殺城市的個性。“一方水土一方人”。其實每一城市，每一區域，特定的行為效應總是會有所不同，有所區別的。

三、結語 一個城市要在社會公眾面前樹立良好的形象，必須體現其內部的整合性，對于一個團體內部的所有成員來說，最能起到整合作用的是共同的目標。

而對于一個城市的所有市民來說，無論是戰略性的經濟社會發展方向和趨勢還是具體化的發展指標，都是比較抽象的目標。再沒有什么比城市形象來得更直觀和生動，更有感召力和凝聚力。

而且每一個普通人的工作和生活都直接參與城市形象的建設與維護。因此，以禮儀涵養來體現城市形象作為共同目標，是一種較好的選擇。

這樣的共同目標能夠激發全體市民作為主人翁的責任心和自豪感，鼓勵他們為城市的經濟發展和社會進步做出貢獻。

參考文獻：專著——作者:鄧文云

書名：公關禮儀

出版社：中國財政經濟出版社 出版時間：2010年8月1日

報紙文章：作者：翟偉 梁達政

文題：“一種文化塑造一座城市”

報紙名：《賀州日報》頭版頭條 出版日期：2010年12月14日

第三篇：西恩簡介

西恩簡介

池州西恩新材料科技有限公司成立于2010年9月。由上海西恩化工設備有限公司投資15億興建。公司坐落在安徽省池州市前江工業園，是池州市引資的龍頭企業之一。

池州西恩新材料科技有限公司是專業從事鎳、鈷等有色金屬化學品及新材料制造的高新技術企業。是以貧礦和氧化礦為原料的新材料產業園，主要產品有鎳、鈷、鉬、釩等小金屬材料、合金材料等，是化工與新能源電池生產所需的金屬化學品。公司一期投資2個億，形成年產硫酸鎳5000噸、硫酸鎂20萬噸、鈷200噸的綜合生產能力，是全國最大的硫酸鎂生產基地和華東區最大的硫酸鎳生產基地。

公司的經營宗旨是“科技創新求發展、卓越質量求生存、一流信譽求市場”，堅持與用戶“合作共贏”的發展模式，按國際標準，以嚴格的質量承諾和維護品牌的誠信態度贏得社會各界和公眾的認可。

池州西恩新材料科技有限公司座落于安徽省池州市貴池區前江工業園，占地1000畝，是采用上海市高新技術企業——上海西恩公司的技術和資金投資建設的低品位礦綜合開發利用項目，采用先進工藝和技術提煉紅土鎳礦中的鎳、鈷、鎂等金屬。本項目分二期建設，計劃用3-5年時間建成生產規模為年產3萬噸電解鎳、1000噸金屬鈷、100萬噸鎂（鹽）產品、300萬M3新型保溫材料。總產值50多億/年，利稅10多億/年。一期工程投資2.5億元，占地230多畝，后期投資12.5億元，占地800多畝。一期工程將于2012年第一季度正式投產。

本項目一期工程擬招聘骨干型技術、管理人才,一線技工等有志于與池州西恩公司共同發展的各類員工400余人，攜手共創更加美好的未來。

經營理念：一流的企業管理！一流的產品質量！一流的售后服務！

愿真誠與各界朋友開展廣泛合作，攜手共進，共創輝煌！池州西恩。

池州西恩新材料科技有限公司

2012.10.31

第四篇：德賽西威企業文化

勤

天道酬勤，一份耕耘一份收獲。自創立以來，德賽肩負著成為技術領先、服務一流的國際化電子信息產品和服務提供商的使命，始終以勤奮、勤儉、勤勉、自強不息、發憤圖強的精神經營企業，踏踏實實做好每一個細節，持續創造良好業績，不斷開拓德賽事業新局面。

誠

誠以立德，信而致遠。從管理層到員工，德賽人始終將誠信、誠實和自律作為自己的行為準則，對顧客、對員工、對伙伴、對股東、對社會恪守誠信。多年來，德賽致力于履行對每一個產品負責的承諾，贏得了良好的口碑，成為多家世界知名公司信賴的合作伙伴。

學

“問渠那得清如許，為有源頭活水來”。堅持開放的學習觀是德賽企業保持長久活力，謀求長足發展的前提和重要保證。通過建立開放的學習型組織，德賽不斷激勵員工以開闊性的視野進行學習和思考，堅持知行合一，進行開創性的工作，研發出一批批優質的創新型產品，不斷探索科技文明生活的新涵義。

勇

“夫戰，勇氣也”。商場如戰場，不進則退。面對困難和挑戰，德賽人從不畏懼，始終保持著戰斗的激情，知難而進，勇于攻堅，戰勝了前進道路中的各種困難，獲得了豐碩的成果；勇于創新，不斷超越自我，攀越高峰，通過戰略并購等創新舉措，壯大了德賽事業，培育了汽車電子、新能源電池和移動通訊等一批核心產業，在國際國內市場的激烈競爭中占據領先優勢。

和

“和實生物，厚德載物”。作為一家行走在國際化道路上的大企業，德賽十分注重企業文化力的建設。推動協同綜效向縱深發展，德賽通過團隊合作推動了一個個項目，在員工間建立起一種同心歷練、攜手共進的信任和默契。懷著同樣的信念，肩負著共同的使命，德賽不斷整合各種有效資源，進行技術和商業模式創新，為共享科技文明生活精誠服務。

第五篇：注射用鹽酸吉西他濱

注射用鹽酸吉西他濱

注射用鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類抗代謝抗腫瘤藥，臨床上主要用于治療局限晚期或已轉移的非小細胞肺癌，局限晚期或已轉移的胰腺癌。

基本信息

注射用鹽酸吉西他濱

濱

【是否醫保】注射劑為國家乙類醫保

【是否專利藥】無凍干制備方法專利申請。

【藥品保護】無行政和新保護。

【開發劑型】凍干（化6類）

【藥品規格】0.2g1.0g

【適應癥】用于局限晚期或已轉移的非小細胞肺癌；局限晚期或已轉移的胰腺癌。

【用法用量】成人使用推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30min，1次/周，連續3周。【禁 忌】對本藥過敏的患者禁用。

治療作用

鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類抗代謝抗腫瘤藥，臨床用于治療非小細胞肺癌和胰腺癌的一線治療。主要性能：

1、局限晚期或轉移性非小細胞肺癌的“一線標準”治療方案，唯一證明兩藥方案在生存期方面比三藥方案有統計學優勢的藥物

2、局限晚期或轉移性胰腺癌治療的“金標準”，吉西他濱是迄今為止唯一一個被FDA批準治療晚期胰腺癌的一線藥物，在美國和歐洲，80%晚期胰腺癌病人接受吉西他濱治療，是全球的標準方案

3、晚期乳腺癌的一線標準治療藥物，在其他國家,還是膀胱癌,宮頸癌等實體腫瘤的標準治療方案。

2006年美國食品藥品管理局（FDA）批準由禮來公司研制的健擇（吉西他濱）用于復發性卵巢癌的治療。這已是吉西他濱這一抗癌藥品獲得的第四項FDA批準的適應癥。提交給FDA的臨床數據顯示，與單獨使用卡鉑的患者相比，配合使用健擇與卡鉑的患者在無進展生存時間及緩解率這兩項指標上都獲得了明顯改善。

注意事項

①孕婦及哺乳期婦女避免使用。②肝、腎功能損害的患者應慎用。③與其他抗癌藥配伍進行聯合或者序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。④滴注藥物時間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實驗室的監測。⑤本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應禁止駕駛和操縱機器。

該藥物對孕婦的安全性不詳。動物實驗表明，該藥具有生殖毒性，如生殖缺陷或對胚胎及胎兒發育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。吉西他濱對胎兒和嬰兒有潛在的危險，故孕婦及哺乳期的婦女應避免使用。[ 通用名：注射用鹽酸吉西他濱

商品名：健擇? 英文名：Gemzar?

漢語拼音：ZHUSHEYONGYANSUANJIXITABIN 主要成分；鹽酸吉西他濱

化學名稱：2’-脫氧-2’，2’-二氟胞苷鹽酸鹽

其結構式為：分子式：C9H12CIF2N3O4 分子量：299.66 [性狀]白色疏松塊狀物。[藥理毒理] 藥效學特點

抗代謝物(抗腫瘤及免疫調節劑)對培養細胞的細胞毒活性：

吉西他濱對各種培養的人及鼠腫瘤細胞有明顯的細胞毒活性。其作用具有細胞周期特異性，主要作用于DNA合成期，即S期細胞，在一定的條件下，可以阻止由G1期向S期的進展。在體外，吉西他濱的細胞毒作用同時依賴于劑量及時相。

動物中抗瘤活性的臨床前研究：

在腫瘤動物模型的研究中發現吉西他濱的抗瘤活性與投藥的方式有關。用每天投藥的方法會導致動物死亡而抗瘤活性很少。當用每3-4天給一次藥的方法，吉西他濱在非致死量時對鼠的多種腫瘤均有很好的抗瘤活性。

吉西他濱的細胞代謝及作用機理：

吉西他濱（dFdC）在細胞內經過核苷激酶的作用轉化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。吉西他濱的細胞毒作用就是由于dFdCDP和dFdCTP抑制DNA合成。首先，dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷產生受抑制，特別是dCTP。其次，dFdCTP和dCTP競爭摻入至DNA鏈中（自增強作用）。而且，小部分的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。因此，細胞內dCTP量減少更加有利于dFdCTP摻入到DNA鏈中。DNA聚合酶ε不能去除摻入的吉西他濱及修復延長的DNA鏈。吉西他濱摻入DNA鏈后延長的DNA鏈中就多了一個核苷酸。

這一個多的核苷酸可以完全抑制DNA鏈的繼續延長（隱蔽鏈終止）。吉西他濱摻入DNA鏈后一起細胞凋亡。

臨床前安全性研究

在鼠及狗為期6個月的重復計量研究中，主要發現有造血功能的抑制。此作用與本藥的細胞毒特性有關，停藥后可以恢復。抑制的程度與使用方案及藥物的劑量有關。

致癌、致畸寄生育能力影響

體外研究證明吉西他濱能引起細胞遺傳損傷。在鼠淋巴瘤細胞系（L5178Y）上可誘導遺傳突變。在雄性鼠中吉西他濱能導致可逆性的劑量及方案依賴的精子形成低下。盡管動物實驗證明吉西他濱會影響雄性動物的生育能力，但未發現對雌性動物的生育能力影響。

[藥代動力學]

按1000mg/m2的劑量給藥30min，血漿峰濃度立即由10ug/ml變為40ug/ml。終末半衰期：17 min（介于11-26 min）。平均中央分布容積11L/ m2（介于5-21L/ m2）。平均穩態分布容積（Vss）：17L/rn2(介于9-30 L/rn2)。蛋白結合率可忽略且組織分布不廣泛。平均總清除率為90 L/h/rn2（介于40-130 L/h/rn2），且女性的平均總清除率較男性約低30%。雖然如此，使用該推薦劑量，病人不必減少吉西他濱的劑量。尿藥排泄：不到10％的藥物以原型經尿排泄。腎清除率：2—7L/hr/m2。

代謝

吉西他濱在肝臟、腎、血液和其他組織中被胞苷脫氨酶快速代謝。吉西他濱在細胞內代謝產生吉西他濱單體及其二、三磷酸鹽（dFdCMP、dFdCDP、dFdCTP），其中2’-deoxy-2’，2’-difluoroudine(dFdU)，在血漿和尿中均可檢測出，且無活性。

終端消除半衰期：0.7—12小時。按35—350mg/ rn2/30min給藥，dFdCTP在細胞內濃度的遞增與劑量呈線性相關，藥物的穩態濃度為0.4—5ug/ml。吉西他濱血藥濃度超過5 ug/ ml 時，dFdCTP的濃度不再增加，表明已在細胞內飽和。

按照1000mg/ rn2/30min的劑量給藥，輸注結束后30min內吉西他濱的血藥濃度可持續高于約5 ug/1ml；輸注結束后一小時內，其血藥濃度高于0.4 ug/ml。

DfdU動力學

以劑量1000ug/m2，輸注結束后3—15min時，血漿峰濃度：28—52ug/ml。一周劑量谷濃度：0.07-1.12ug/ml，無明顯積蓄。三相藥時曲線末端平均半衰期為65hr（介于33-84 hr）。dFdU在母體藥物中的組成：91%-98%。平均中央分布容積：18L/rn2（介于11-22 L/rn2）。平均穩態分布容積（Vss）：150 L/rn2（介于96-228 L/rn2）。

組織分布廣泛且平均表現清除率為2.5L/h/ rn2(介于1-4 L/h/ rn2)。以尿排除。

總體清除率

一周檢出量：92-98%，其中的99%為dFdU，經尿排泄；劑量的1%為糞便排泄。[適應癥] 吉西他濱可用于治療以下疾病；

-局限晚期或已轉移的非小細胞肺癌，-局限晚期或已轉移的胰腺癌，[用法用量] 劑量

n 成人

n 非小細胞肺癌 單藥化療

吉西他濱的推薦劑量為1000mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。

每周一次，連續三周，隨后休息一周。每四周重復。在每次化療前根據病人對吉西他濱的耐受性可考慮減少劑量或延遲給藥。

聯合治療

吉西他濱與順鉑聯合治療有兩種治療方案：三周療法或四周療法。

三周療法是最常用的的治療方案：吉西他濱的推薦劑量為1250 mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。第1、8天給藥，接下來的一周休息，即為21-天療法。重復此三周療法。根據病人對吉西他濱的耐受性在每次化療前可考慮降低劑量或延遲給藥。

四周療法：吉西他濱的推薦劑量為1000 mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。第1、8、15天給藥，接下來的一周休息，即為28-天療法。重復此四周療法。根據病人對吉西他濱的耐受性在每次化療前可考慮降低劑量或延遲給藥。

n晚期胰腺癌

吉西他濱的推薦劑量為1000 mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。每周一次，連續七周，隨后休息一周。以后為每周一次，連續三周，隨后休息一周。在每次化療前根據病人對吉西他濱的耐受性可考慮降低劑量。

n對所有患者

每次使用吉西他濱前，必須對患者進行血液學檢查，包括白細胞分類和血小板計數，必要時相應調整吉西他濱的劑量。

表：

中性粒細胞絕對數

血小板數

總劑量的%（×106/L）

（×106/L）

>1,000

and

>100,000

500-1,000

or

>50,000-100,000

<500

or

<50,000

停用

使用吉西他濱的患者應定期進行肝、腎的臨床常規檢查，以檢測是否發生非血液學毒性。在每次化療前根據患者對吉西他濱的耐受性相應降低劑量。

u高齡患者：

65歲以上的高齡患者也能很好耐受。藥代動力學資料提示年齡對藥物的新陳代謝無影響。

u 兒童

未進行兒童使用吉西他濱的研究。

給藥方法：

嚴格靜脈途徑給藥。

吉西他濱在輸注期間耐受良好，給藥方便，極少患者發生注射部位的局部反應：未報道有注射部位的局部壞死。

若發生非靜脈途徑給藥，必須立即停止給藥。

-操作程序：

注射用溶液必須由有經驗并對該藥了解的專業人員配制，并且在有防護措施的操作環境下進行，同時該藥的保管人員也應采取上述防護措施。操作過程要求在準備間中進行。操作過程中禁止吸煙、進食和飲水。鑒于上述原因，藥品保管人員必須給予適當的防護裝備，如長袖工作服、防護面具、帽子、護目鏡、一次性無菌手套、一定的操作區以及收集廢棄物的容器和袋子。多余的和廢棄的藥液必須謹慎保管。懷孕婦女禁止接觸。尚未使用的藥品如有任何包裝損壞，必須按照廢棄物的處理方法處理。廢棄物必須裝入專用的并帖有標簽的容器中銷毀。

上述操作條件可根據腫瘤系統（DGS/DH/98第98/188號，1998年3月24日）包括其它符合要求的設備中進行。

[不良反應]

2血液系統

吉西他濱具有骨髓抑制作用，應用后可出現貧血、白細胞降低和血小板減少。骨髓抑制常為輕到中度，多為中性粒細胞減少。血小板減少也常見。

2肝臟

可觀察到肝臟轉氨酶的升高，多為輕度、一過性損害，僅有極少數需要終止化療。盡管如此，肝功能受損的病人使用吉西他賓應特別謹慎。

2 消化道

惡心，有時伴嘔吐。20％的病人需藥物治療，極少需要減少用藥劑量，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。腹瀉和粘膜炎樣口腔毒性。

2 肺

在用藥后數小時內病人可能會發生呼吸困難。這種呼吸困難常常持續短暫、癥狀輕、幾乎很少需要減少用藥劑量，大多無需特殊治療即可消失，其發病機制不清，與吉西他濱的關系也不清楚。

在使用吉西他濱治療期間，有發生肺水腫、間質性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫綜合癥（ARDS）的病例報告。一旦發生，應停止使用吉西他濱治療。

2腎臟

近一半的病人用藥后可出現輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀。通常不伴有血清肌酐與尿素氮的變化。然而，報告有部分病例出現不明原因的腎衰。未觀察到累積性的腎臟毒性（參照使用注意事項）。

在使用吉西他濱的患者中可見有類似溶血性尿毒癥綜合癥（HUS）的臨床表現。若有微血管病性貧血的表現，如人血紅蛋白及血小板迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應立即停藥。有時停藥后，腎功能仍不能好轉，則應給予透析治療。

2過敏

可有皮疹并伴瘙癢。通常皮疹輕度，無需減少用藥劑量，局部治療有效。極少報道有脫皮、水泡和潰瘍。

滴注吉西他濱過程中病人有時可發生支氣管痙攣。痙攣一般為輕度且持續短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療。已知對本藥高度敏感的病人應嚴禁使用。嚴重過敏的病人應嚴禁使用。嚴重過敏反應罕見。

2 心臟

曾有低血壓的病例報告。有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常發生。

2 皮膚

有報告經連續的放射治療和吉西他濱治療后，在以前放療過的部位出現嚴重的皮膚炎類型的肌肉病征。

2 其它

嚴重的流感樣癥狀罕見，大多癥狀較輕，短暫，且無需減少用藥劑量。發熱、頭痛、背痛、寒戰、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀。咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發生。有些僅表現為發熱和乏力。此類癥狀的發病機制尚不清楚，有報告證實水楊酸類藥物可減輕癥狀。

可發生周圍性水腫。面部水腫少見。水腫常常是輕到中度、幾乎不需減少用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛，停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉。引起這種毒性的機制尚不清楚。沒有任何證據表明與心臟、肝、腎功能受損有關。

以下的不良反應亦常見報道：脫發（通常很輕微）和嗜睡。

[禁忌癥]在嚴重腎功能不全的患者中聯合應用吉西他濱與順鉑。

[注意事項]

接受吉西他濱治療的病人需密切觀察，包括實驗室的監測并及時處理藥物相關毒性。

骨髓功能受損的病人，用藥應謹慎。與其他的抗腫瘤藥物配伍進行聯合或序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。

患者在每次接受吉西他濱治療說明，都必須監測全血細胞計數和血小板計數。當證實有骨髓抑制時，應暫停化療或修改治療方案。（參見“用法用量”）。治療停止后，紅細胞計數可能還會進一步下降。

肝功能不全的患者或在用藥前未檢查患者的肝功，使用吉西他濱須特別小心。在腎功

能不全的患者中，若肌酐清除率在于30ml/min或80ml/min，對吉西他濱藥代動力學無明顯影響，仍可使用吉西他濱。

放療的同時給予1000 mg/ m2的吉西他濱可導致嚴重的肺或食管病變。（參見“警告”）

吉西他濱可引起困倦。病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機器，直到經鑒定已不再倦怠。

警告

如果吉西他濱與放射治療連續給予，由于嚴重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放射治療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。

已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增加藥物的毒性。

吉西他濱可抑制骨髓，引起貧血、白細胞減少和血小板減少。血小板減少常常是嚴重的，有時需要輸注血小板。然而，由于骨髓抑制時間短，通常不需要減量，僅有極少患者中斷治療。

高敏反應：曾報告極個別人發生過敏反應。

[孕婦及哺乳期婦女用藥]

尚未確立吉西他濱在妊娠婦女中的安全性。動物試驗表明，本藥有胚胎毒性和致畸作用。由于對胎兒和兒童有潛在危險，孕婦及哺乳期婦女應避免吉西他濱。

[兒童用藥]

未研究過兒童使用吉西他濱。

[老年患者用藥]

65歲以上的高齡患者也能很好耐受。藥物代謝動力學資料提示年齡對藥物的新陳代謝無影響。

[藥物過量]

對吉西他濱過量尚無解毒劑。曾有報告單次靜脈給藥5.7g/m2，輸注時間在30分鐘以上，每兩周一次，所產生的毒性反應是臨床上可接受的。臨床一旦懷疑過量情況，應對血液學指標進行適當的監測，必要時對病人進行支持治療。

[規格]200mg/支，1g/支

[貯藏]室溫保存（15℃至30℃）。

[包裝]1支/盒

[有效期]三年