第一篇：制藥工藝論文

溶菌酶結晶的制備及活力測定研究 制藥工程2011級制藥11班 ×××

指導老師 ××

摘要

目的：探討溶菌酶結晶的制備及活力測定的方法。方法：以蛋清為原料制備溶菌酶結晶，首先將雞蛋中的蛋清與蛋黃分離，取蛋清，然后用處理好的“724”樹脂吸附，接著用蒸餾水洗滌，再經樹脂洗脫，將所需物質與雞蛋清中的其他蛋白質分離，然后再經鹽析、純化處理所得到的溶菌酶即可得結晶。將所得酶和底物分別放入25 OC恒溫水浴預熱10分鐘，吸取底物懸浮液4mL放入比色杯中，在450nm波長讀出吸光度，此為零時讀數。然后吸取樣品液0.2mL（相當于10μg酶），每隔30s讀1次吸光度，共計下四個讀數。結果：無結晶生成。結論：溶菌酶結晶的制備及活力測定研究實驗以失敗告終。關鍵詞：溶菌酶 結晶 活力測定

The Preparation Of Lysozyme Crystallization And Activity Assay

Pharmaceutical Engineering2011 ZhenlinWei

Supervisor Weimin

Abstract Gold: to study the lysozyme crystallization method of preparation and activity assay.Methods: with egg white lysozyme crystallization as raw material preparation, first of all, separate the eggs in the egg white and yolk, egg white, a “724” and then use processing resin adsorption, then washing with distilled water, then through resin elution, the required material and other protein separation of egg qing dynasty, and then received by salting out, purification processing of lysozyme crystallization.Put the enzyme and substrate respectively in 25 OC preheat constant temperature water bath for 10 minutes, drain the substrate suspension 4 ml into colorimetric cup, read the absorbance at 450 nm wavelength, this is zero readings.Then absorbs the liquid sample 0.2 mL(equivalent to 10(including g enzyme), every 30 s read 1 absorbance, a total of four readings.Results: no crystallization generated.Conclusion: the preparation of lysozyme crystallization and dynamic measurement experiment ended in failure.Keywords: lysozyme crystallization activity assay

前 言

溶菌酶(Lysozyme, EC 3.2.1.17)是一種專門作用于微生物細胞壁的水解酶 ,又稱細胞壁溶解酶（Muramidase），是由英國細菌學家弗萊明(Fleming)在 192年在人的眼淚、唾液中發現的[1]。溶菌酶廣泛存在于鳥類和家禽的蛋清中，哺乳動物的淚液、唾液、血漿、尿、乳汁、其它體液（如淋液）中及白細胞和組織（如肝、腎）細胞內，而且部分植物、微生物中也含有此酶[2]。其中人溶菌酶的活性是最高的，大約為雞蛋清溶菌酶酶活力的 3 倍。但是蛋清中溶菌酶含量最豐富，約為 0.3%-0.4%左右，而且蛋清來源廣泛，因此多數商品溶菌酶是從蛋清中提取的[3]。李鶴等在食品研究與開發中提到了溶菌酶已確定的三種作用：1)將溶菌酶固定化在食品包裝材料上, 生產出有抗菌功效的食品包裝材料, 以達到抗菌保鮮功能。2)將溶菌酶固定化在 HEPA(空氣過濾器)上, 作為空調的空氣凈化系統, 使其具有高效除塵和殺菌兩大功能。當空氣通過濾網時, 先濾集捕捉塵粒和細菌,然后將捕捉到的細菌殺滅[4]。3)用溶菌酶非專一性地降解海洋生物高分子殼聚糖, 使其成為能被人體吸收的低分子量具有獨特生理活性和功能性質的低聚殼聚糖[5]。近幾年,溶菌酶被廣泛運用于醫藥、食品行業。溶菌酶作為一種天然蛋白質, 能在胃腸內作用于營養物質被消化和吸收, 對人體無毒性, 也不會在體內殘留, 是一種安全性很高的食品保鮮劑、營養保健品和藥品[8]。溶菌酶可用于各種加工食品或飲料制作中, 集藥理、保健和防腐三種功能于一體[10]。因此, 在倡導綠色食品的今天, 溶菌酶的應用前景是相當廣闊的應用前景[6]。

1、材料與方法

1．1實驗試劑

雞蛋清，10%硫酸銨，固體硫酸銨，磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉，十二水磷酸二氫鈉，十二水磷酸氫二鈉，EDTA，底物干菌粉，“724”樹脂，丙酮。1．2儀器

721型分光光度計，抽濾瓶及布氏漏斗，研缽，恒溫水浴，離心機，透析袋，1cm x 35cm層析柱，吸量管：0.1ml、0.2ml、1ml、5ml，真空干燥器。

1．3實驗方法及步驟 蛋清的制備

將4～5個新鮮的雞蛋兩端各敲一個小洞，使蛋清流出（雞蛋清pH值不得小于8），輕輕攪拌5分鐘，使雞蛋清的稠度均勻，用兩層紗布過濾除去臍帶塊，量體積約80~100ml，計量體積，用冰塊預冷至0攝氏度備用[7]。樹脂吸附 將處理好的“724”樹脂用布氏漏斗抽干，取濕樹脂20g（約為蛋清量的1/5~1/4），在不斷攪拌下加入預冷的蛋清中，再繼續攪拌3h使充分吸附，靜置過夜（0~5攝氏度）[9]。洗滌

將樹脂移入燒杯，取10%硫酸銨溶液30~40ml（樹脂量2倍，不可多用！）分3次加入攪拌（15min）洗脫，抽干樹脂，合并洗脫液（濾液），樹脂保存供再生。

脫鹽 沉淀用1ml蒸餾水溶解后轉入透析袋，用蒸餾水透析24h（0~5攝氏度冰箱），中途換水3~5次，或流水（攪拌）透析24h。去除堿性雜蛋白

將上述透析液用1mol/LNaOH（最后用0.1mol/LNaOH）溶液調至pH8.0~8.5。如有沉淀，離心除去[14]。結晶

用藥勺在攪拌下慢慢向酶液中加入5%（W/V）研細的固體NaCl，注意防止局部過濃。加完后用NaOH溶液慢慢調至pH9.5~10.0，室溫下靜置48h。結晶觀察與收取

肉眼觀察有結晶形成后，用滴管吸取結晶液1滴置于載玻片上，在低倍顯微鏡下觀察并畫出結晶圖形。離心或過濾收集酶晶體，用少量丙酮洗滌晶體2次，以五氧化二磷真空干燥后稱重。

酶活力的測定

底物的制備

將微球菌接種于液體培養基擴大培養(28℃,24h),再接種于固體培養基培養(28℃,48h),用無菌水將菌體洗滌, 4000rpm 離心10min, 棄上清,再洗菌體數次, 最后用少量無菌水制成懸液, 冷凍干燥即得干菌粉[11]。取干菌粉5g,加入少量0.1mol/L的pH6.2磷酸緩沖液置于勻漿器或研缽中研磨2min, 傾出并稀釋至20～25mL,懸液的光密度OD450在0.5～0.7范圍為宜。

酶液的制備

準確稱取干溶菌酶粉5mg,用0.1mol/L的pH6.2磷酸緩沖液溶解成0.05mol/L酶液。

酶活力測定

將酶液與底物懸液分別置于25℃水浴中保溫10～15min, 測底物懸液的OD450 值,作為對照。然后加入酶液0.2mL(約10μg酶蛋白)迅速搖勻。從加酶時開始記時, 每30s測1次OD450值,共測3次[17]。

酶活力的計算

以每毫克溶菌酶每分鐘使吸光度降低0.001個單位為1個酶活力單位。溶菌酶活力=ΔOD450/(0.001×W)(U/mg)式中, ΔOD450 為450nm 處每分鐘吸光度的變化；W為加入的酶量(mg)。1．4數據處理

（1）計算：活力單位定義是：在25攝氏度，pH6.2，波長為450nm時，每分鐘引起吸光度下降0.001為一個活力單位。

每1mg酶活力單位數=吸光度×1000/樣品（ug）

（2）計算溶菌酶的收率并由其效價計算總活力回收率。收率=干燥的酶重量/蛋清總重量×100% 總活力回收率=（酶重量×效價）/蛋清總重量

2、結果

在溶菌酶結晶制備時無結晶形成，無法進行酶活力測定實驗。

3、結論及分析

3.1 可能與實驗過程中溶液的pH值有關，酶活性在pH6.0~6.5最強,且在pH5~7范圍內較穩定[15]。實驗結果無結晶生成，其原因可能是在實驗過程中溶液的pH過酸或過堿，導致酶失活了，故無結晶生成。

3.2 可能與實驗過程中溶液的溫度有關，酶活性在25~65攝氏度范圍內隨著作用溫度的升高酶的活性增強,但溫度太高則變性失活[16]。實驗結果無結晶生成，其原因可能是在實驗過程的溶液的溫度過高，導致酶失活，故無結晶生成。

3.3 可能與實驗所用的蛋清的量有關，因為是小實驗，所以實驗所用蛋清的量約80~100ml，本來蛋清中就含有多種蛋白質，溶菌酶的含量也不高，并且在實驗的過程中還會造成一定程度的損失，導致達不到結晶時對溶菌酶的濃度要求，故無結晶生成。

參考文獻

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第二篇：制藥工藝見習報告

化學與化工學院 學院 2009 級 6 班姓名朱玲玉學號 090706014

成績

制藥工藝學課程實習報告

一 實習的意義

我們在課堂上學習了很多理論知識，很少有機會去實踐，這就是所謂的“紙上談兵”。實習是將理論知識同生產實踐相結合的有效途徑，通過生產實習，使我們學習和了解藥品從原材料到成品批量生產的全過程以及生產組織管理等知識，培養了我們樹立理論聯系實際的工作作風，以及生產現場中將科學的理論知識加以驗證、深化、鞏固和充實的法則，能為我們后繼專業課的學習、課程設計和畢業設計打下堅實的基礎。通過生產實習，拓寬了我們的知識面，增加了對藥廠感性認識，它把書本所學知識條理化系統化，還能學到從書本學不到的專業知識，激發我們向實踐學習和探索的積極性。

生產實習是與課堂教學完全不同的教學方法，在教學計劃中，生產實習是課堂教學的補充，生產實習區別于課堂教學。課堂教學中，教師講授，學生領會，而生產實習則是在教師指導下由學生自己向生產向實際學習。通過現場的講授、參觀、討論、分析、提問、回答等多種形式，一方面來鞏固在書本上學到的理論知識，另一方面，可獲得在書本上不易了解和不易學到的生產現場的實際知識，使我們在實踐中得到提高和鍛煉。

通過這次的實習，我們可以將理論知識與實際生產相聯系，進一步鞏固專業知識，熟悉專業技能，并把理論知識應用到生產實踐中，培養創新能力，進一步健全工程觀念。同時，在生產實習中，學到很多的專業技能和專業人員的優良品質，以提高自身的專業素養，為今后從事相關工作打下堅實的基礎。

二.藥廠的安全原則及注意事項

1、進入廠區著裝整潔，穿上整潔干凈的實驗服，進入生產車間必須穿鞋套

2、實習期間不能亂動生產現場的任何設備，除非獲得有關人員的準許

3、在工廠內，切忌隨意走動，大聲喧嘩，勾肩搭背，勿單獨行動，勿掉隊

4、有不懂的舉手發言，禮貌詢問

5、進入車間注意安全，禁止吸煙，禁帶手機或手機關機

6、遇到危險情況，不必驚慌，使用正確的處理方法

三．四川省宜賓五糧液集團宜賓制藥有限責任公司簡介

四川省宜賓五糧液集團宜賓制藥有限責任公司始建于1969年，1997年7月由五糧液集團公司兼并。公司占地面積22157.5平方米，其中綠化面積730平方米，建筑占地13947.25平方米。公司人才濟濟，共有員工54人，大專學歷以上人數占總人數的90%，各類醫藥專業技術人員中，具有高級技術職稱者4人，中級技術職稱5人。1998年五糧液集團公司投入近億元資金對其進行大規模的改造，包括生產車間重建、完善質量監測及檢測體系、技術改造、新產品開發等。至此，該公司有三個生產車間，生產設備先進，產品質量穩定，擁有年產小針劑1億支的生產能力。新建成的固體制劑車間，具備生產片劑1億片，丸劑2噸，顆粒劑1億粒的能力。該公司質量保證體系完善，有高效液相色譜儀、雙長波薄層掃描儀、氣相色譜儀、自動紫外分光光度計等精密的檢測儀器和常規儀器；具備國內一流的實驗動物房，檢測手段先進。它以生產中成藥制劑為主，主要生產生脈注射液、穿琥寧注射液、散寒解熱口服液、穿心蓮片、牛黃解毒片、六味地黃丸、黃連上清丸等100多個品種。其中“戎州牌”生脈注射液、穿琥寧注射液系國家中醫藥管理局確定的全國中醫醫院急診必備中成藥。公司在2001年10月通過了ISO14001環保體系認證，并獲得由中國進出口質量認證中心頒發的ISO14001認證證書。公司按GMP要求建有完善的針劑、口服液、固體制劑生產線，于2000年9月15日取得小容量注射劑藥品GMP證書，并于2005年8月再次通過該認證；另于2002年12月20日取得口服液藥品GMP證書；于2005年4月15日取得丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑藥品GMP證書。

四.實習工段的主要車間設備及部分產品

1、質檢大樓：

HPLC、氣相色譜儀、雙長波薄層掃描儀、自動紫外分光光度計等精密的檢測儀器、Ph值測試儀、電導儀、顯微鏡等常規儀器、暗室、陰涼室、常溫室、培養室實驗動物室

2、提取、制劑及合成車間：

粉碎裝置、提取罐、精餾塔、蒸餾塔、純化裝置、回收罐、燈檢儀、潔凈室、純化水注射用水工序、離心機、尾氣吸收系統、搪瓷不銹鋼反應釜、石墨、硅鋼、玻璃冷凝器、二級反滲透純化水工藝、磁力攪拌儀、泄爆管等

3、新品上市：

感冒清熱顆粒、益母草顆粒、九味羌活丸、丹參注射液、香丹注射液、板藍根顆粒

4、熱點促銷：

生脈注射液、香丹注射液、丹參注射液、散寒解熱口服液

5其它部分商品：

穿琥寧注射液、生脈飲、牛黃解毒片、魚腥草注射液、酒佳侶等

五.本次實習的感想，意見及建議

只有實習才能感受一個真實工作的需要，才能確定你是喜歡做研究還是喜歡去單位工作，選擇考研還是工作。只有實習才能明確你到底是愿意去藥廠還是去藥房，放棄還是堅持。只有實習才能辨別你對于一個工作是虛擬的幻想還是真實的喜歡，留下還是離開。只有實習才能知道知識的用處與知識的缺乏，后悔還是無憾。

雖然只是短短的一天相處，但這已經完全顛覆了我對藥廠的認識，它不是師兄師姐口中危險，臟亂，輻射，腐蝕等等的代表。它是有它獨立的個性，和諧的氣息，綠色的性格，恬靜的表情，水靈的眼睛，這一切在雨中更顯得動人。不管是質檢大樓還是提取車間，不管是制劑車間還是合成車間，我眼中的藥廠都是美好的，它的蒸餾塔沒有化工廠里面的兇猛，他的車間沒有化工廠的怪異，他的框架是正常磚土結構，讓我能如此快地融入其中，我的眼中滿是欣賞，安靜的質檢大樓和學校的實驗室大同小異，里面的擺設都那么熟悉，能聽見有人小聲嘀咕，這好像我們的實驗臺啊。提取工藝，制劑工藝都和我們在書本上了解的一個樣，特別是上下振搖的超聲波洗滌儀，好親切的感覺。就算到了所謂的環境比較惡劣的合成車間，我們以為依然感受不到化工廠的恐怖，也許這就是藥廠和化工廠截然不同的地方，藥廠是生產人們進口的東西，是經過了國家GMP認證過的。

回校的一路上我一直在想一句話：沒有了解就沒有發言權。在真正到了我們以后要工作的地方去看看之后，我們再來選擇自己是去還是留，是堅持專業還是另謀出路，這一切都必須建立在我們對未來的東西有一定了解的基礎上。所以這樣的見習對我們，對下面幾級的學弟學妹們都是很有必要的。這樣的機會來之不易，在此感謝一直辛苦奔波的老師為我們所做的一切努力。

第三篇：制藥設備論文】、

制 藥 設 備 論 文

姓名：

院系：藥用粉碎設備的發展史

摘要：制藥設備行業在醫藥行業具有特定的作用，它是制造勞動資料中最積極、最重要的部分——生產工具。制藥設備行業所提供技術裝備的質量好壞、水平高低、時間和數量能否及時滿足與適應需要，直接關系到全國中、西藥廠的藥品質量、經濟效益以及能否低消耗高效率達到GMP要求等等。總之，制藥設備對藥廠起著舉足輕重的作用。制藥行業設備主要分為：制劑機械 包裝機械 原料藥機械 藥物粉碎設備 藥物檢測設備 制藥用水設備 藥用凈化設備 飲片機械 其他制藥設備。

關鍵詞：制藥設備、藥用粉碎設備的發展、設備發展方向與市場。

正文： 制藥機械是與藥品直接接觸的設備，在生產中對藥品質量產生起到最直接的影響。回顧國內制藥機械發展的歷程，可早期追溯到 20 世紀 80 年代。當時國內只有三十余家制藥裝備生產商，其中遼陽藥機、中南藥機、重慶藥機和寶雞藥機被稱為四大家族，掌控著當時的藥機市場。之后，制藥機械行業得到了長足的發展。

粉碎設備是破碎機械和粉磨機械的總稱。經濟和社會的發展對粉碎設備也提出了更高的要求，現代工程技術將需要越來越多的高純超細粉體,超細粉碎技術在高新技術研究開發中將起著越來越重要的作用。

粉碎機械發展史

在中國，公元前兩千多年就出現了最簡單的粉碎工具——杵臼。杵臼進一步演變為公元前200～前100年的腳踏碓。這些工具運用了杠桿原理，初步具備了機械的雛形，不過，它們的粉碎動作仍是間歇的。

近代的粉碎機械是在蒸汽機和電動機等動力機械逐漸完善和推廣之后相繼創造出來的。1806年出現了用蒸汽機驅動的輥式破碎機；1858年，美國的布萊克發明了破碎巖石的顎式破碎機；1878年美國發展了具有連續破碎動作的旋回破碎機，其生產效率高于作間歇破碎動作的顎式破碎機；1895年，美國的威廉發明能耗較低的沖擊式破碎機。

與此同時，粉磨機械也有了相應的發展，19世紀初期出現了用途廣泛的球磨機；1870年在球磨機的基礎上，發展出排料粒度均勻的棒磨機；1908年又創制出不用研磨介質的自磨機。二十世紀30～50年代，美國和德國相繼研制出輥碗磨煤機、輥盤磨煤機等立軸式中速磨煤機。

這些粉碎機械的出現，大大提高了粉碎作業的功效。但是，由于各種物料的粉碎特性互有差異，不同行業對產品的粒度要求也彼此不同，于是又先后創制出按不同工作原理進行粉碎作業的多種粉碎機械，如輪碾機、振動磨、渦輪粉碎機、氣流粉碎機、風扇磨煤機、砂磨機、膠體磨等。到了70年代初期，已制造出每小時產量為5000噸、最大給料直徑達2000毫米的大型旋回破碎機，和可將物料磨細到粒度小于0.01微米的膠體磨。粉碎設備發展市場

由于粉碎機在各行各業的普遍使用，因此國內外對粉碎機的研究與發展均很重視。日本細川公司研制的ACM型粉碎機，是典型的立軸內分級式微粉碎機，西班牙克拉維約機械制造公司和埃格斯曼特種飼料公司聯合設計制造的立式粉碎機系統也大受歐洲各國普遍歡迎。

據了解，目前中國粉碎機的市場還有很大潛力，但真正有生命力的拳頭產品還不多，還有待廣大科研人員和制造商們的發明創造，研制出既能解決實際難題，又具有高效率的粉碎機，來添補中國乃至世界的技術空白。粉碎機械設備發展方向

未來非金屬礦物原料或材料總的發展趨勢是高純、超細和功能化。以高純超細非金屬礦物深加工原料為龍頭,綜合開發利用各種非金屬礦產。雖然可以通過化學合成法制備高純超細粉體,但成本過高,至今未能用于工業化生產。獲得超細粉體的主要手段仍然是機械粉碎方式,用機械方式制取超細粉體所依賴的超細粉碎與分級技術的難度不斷增大,其研究深度永無止境。超細粉碎技術是多方面技術的綜合,其發展也有賴于相關技術的進步,如高硬高韌耐磨構件的加工、高速軸承、亞微米級顆粒粒度分布測定等。因此,超細粉碎技術的發展應集中在以下幾個方面：

(1)開發與超細粉碎設備相配套的精細分級設備及其它配套設備。超細粉碎與分級設備相結合的閉路工藝,可以提高生產效率,降低能耗,保證合格產品粒度。可以說,大處理量、高精度分級設備是超細粉碎技術發展的關鍵。要更多地從整個工藝系統的角度來進行研究與開發,在現有粉碎設備的基礎上改進、配套和完善分級設備、產品輸送設備等其它輔助工藝設備。

(2)提高效率,降低能耗,不斷提高和改進超細粉碎設備。超細粉碎技術的關鍵是設備,因此,首先要開發新型超細粉碎設備及其相應的分級設備,后者似乎更為迫切。助磨劑和表面活性分散劑將應用于超細粉碎工藝中。

(3)設備與工藝研究開發一體化。超細粉碎與分級設備必須適應具體物料特性和產品指標,規格型號多樣化,而不存在對任何物料都是高效萬能的超細粉碎與分級設備。

(4)開發多功能超細粉碎和表面改性設備。如將超細粉碎和干燥等工序結合、超細粉碎與表面改性相結合、機械力化學原理與超細粉碎技術相結合,可以擴大超細粉碎技術的應用范圍。借助于表面包覆、固態互溶現象,可制備一些具有獨特性能的新材料。

(5)開發研究與超細粉碎技術相關粒度檢測和控制技術。超細粉碎的粒度檢測和控制技術,是實現超細粉體工業化連續生產的重要條件之一。粒度測試儀器與測定的控制技術,是與超細粉碎技術密切相關的,必須與這些領域的專家聯合攻關。超細粉碎在朝著納米級方向進軍,與此相關的低污染耐磨材料和納米級粉體的分散及評價將成為巨大的技術障礙,在這方面的研究將會受到重視。結束語

醫藥產業是我國國民經濟的重要組成部分，近年我國醫藥產業發展勢頭良好，隨著醫保投入持續增長，醫療改革進程逐步加快，國民醫療健康意識提高，其制藥設備行業也保持了較快的增長。隨著技術進步，新的制藥工藝和設備將在藥物生產的各個環節中得到廣泛應用，以改造陳舊的、落后的、不適宜的生產工藝和設備。新設備及新工藝的不斷推廣，對我國的醫藥工業的現代化進程起到良好的推動作用，行業產值、銷售收入、利潤總額均大幅度上升。縮小了與世界先進水準的差距，部分高端產品已經開始替代進口。可以預見，未來的制藥設備產業將朝著更高標準、更加安全的方向發展，是新時代的朝陽產業。

2015.6.20

第四篇：微生物論文微生物制藥

微生物制藥

【摘要】微生物制藥利用微生物技術，通過高度工程化的新型綜合技術，以利用微生物反應過程為基礎，依賴于微生物機體在反應器內的生長繁殖及代謝過程來合成一定產物，通過分離純化技術進行提取精制，并最終制劑成型來實現藥物產品的生產。【關鍵詞】微生物制藥抗生素甾體激素酶及酶抑制劑

半個世紀以來微生物轉化在藥物研制中一系列突破性的應用給醫藥工業創造了巨大的醫療價值和經濟效益。微生物制藥工業生產的特點是利用某種微生物以“純種狀態”，也就是不僅“種子”要優而且只能是一種，如其它菌種進來即為雜菌。微生物在其生命活動過程中產生的，能以極低濃度抑制或影響其他生物機能的低分子量代謝物。微生物制藥利用微生物技術，通過高度工程化的新型綜合技術，以利用微生物反應過程為基礎，依賴于微生物機體在反應器內的生長繁殖及代謝過程來合成一定產物，通過分離純化技術進行提取精制，并最終制劑成型來實現藥物產品的生產。微生物制藥的生物來源是青霉素，放線菌；作用對象是抗菌藥，抗腫瘤藥，抗病毒藥，除草劑，酶抑制劑，免疫調節劑；作用機制是抑制細胞壁合成藥，影響細胞膜功能藥，干擾蛋白質合成藥；化學結構是抗生素，維生素，氨基酸，甾體激素，酶及酶抑制劑。

一、代表人物及主要成果

Louis Pasteur(1822～1895)法國微生物學家，化學家。對狂犬病的研究是他科學生涯中最后、也是最重要的一項工作。將狂犬患者的唾液注射到兔子體中，使兔感染狂犬病后，再將兔的腦和脊髓，制成可供免疫用的弱化疫苗，1885年在一個 9歲的被患狂犬病的狼咬傷的孩子身上試用，獲得成功。這一研究成果當時被譽為“科學紀錄中最杰出的一項”。巴斯德研究所就在那時籌款建立。開創了藥物微生物技術的新時代。

Alexander Fleming英國細菌學家。他首先發現青霉素。后英國病理學家弗勞雷、德國生物化學家錢恩進一步研究改進，并成功的用于醫治人的疾病，三人共獲諾貝爾生理或醫學獎。青霉素的發現，是人類找到了一種具有強大殺菌作用的藥物，結束了傳染病幾乎無法治療的時代；從此出現了尋找抗菌素新藥的高潮，人類進入了合成新藥的新時代。

Selman Abraham waksman抗生素之父瓦克斯曼，美國人。對土壤微生物產生抗生素物質進行了系統和開創性工作，發現了鏈霉素是結核桿菌的克星。

二、抗生素

細菌對抗生素的抗性有內在抗性(intrinsic resistance)和獲得性抗性(acquired re2sistance)。內在抗性是指細菌天然對某些抗生素不敏感。獲得性抗性涉及細菌遺傳背景的改變。細菌可通過隨機突變, 或表達潛在抗性基因獲得抗性;也可通過抗性基因水平轉移獲得抗性。細菌可移動遺傳元件(mobile genetic elements, MGE)可以在同種甚至不同種菌株間水平轉移, 加速了臨床上耐藥及多重耐藥菌株產生。【1】 鏈霉素（streptomycin）是一種氨基葡萄糖型抗生素，分子式C21H39N7O12。1943年美國 S.A.瓦克斯曼從鏈霉菌中析離得到，是繼青霉素后第二個生產并用于臨床的抗生素。它的抗結核桿菌的特效作用，開創了結核病治療的新紀元。鏈霉素屬于不含伯胺基的氨基糖苷類抗生素，可采用兩種方法制備免疫原。一是利用醛基可以采用O-(羧甲基)羥基胺法，將其生成含有帶羧基的半抗原衍生物，然后采用碳化二亞胺法，將帶有羧基的半抗原與載體蛋白的胺基或者羧基結合。二是利用鏈霉素其醛基直接與載體蛋白的胺基縮和。【2】目前已發現的天然抗生素約2/ 3 來源于鏈霉菌。利用鏈霉菌產抗生素能力與鏈霉素抗性基因之間的對應關系定向篩選正向突變株,是目前農用抗生素科研領域的研究熱點，紫外誘變是菌種選育過程中最常用的誘變方法之一,但該法導致的菌種突變是隨機的,正突變株的出現頻率很低,需要進行大量的篩選工作。通過將鏈霉素抗性篩選法與傳統紫外誘變法結合,可快速、有效的獲得理想的抗生素高產突變株。

三、甾體激素

甾體激素藥物是僅次于抗生素的第二類藥物, 由于其結構極其復雜, 目前利用全合成的方法比較困難, 通常以具有甾體母核結構的天然產物為原料采用半合成的方法改造后制得。以前生產甾體激素類藥物以薯蕷皂素為起始原料, 但自20世紀70年代以來, 薯蕷資源日漸枯竭, 皂素價格不斷上漲, 促使國內外一些公司尋找和開發新的甾體激素藥物的原料。植物甾醇的結構特點決定了它可以作為甾體激素藥物半合成的原料。微生物選擇性降解甾體側鏈技術的發展使這些廉價易得的甾醇充分利用成為可能。（1）植物甾醇的微生物轉化

諾卡氏菌、分枝桿菌、節桿菌和假單胞桿菌等微生物都能將甾醇類化合物作為碳源利用, 而使甾醇降解。甾體微生物轉化是利用微生物的酶對甾體底物的某一部位進行特定的化學反應來獲得一定的產物。

（2）微生物選擇性降解甾醇側鏈

微生物對甾醇作用產生42AD和ADD主要包括側鏈的降解, C23位羥基氧化成酮基以及C25, 6位雙鍵的氫化。其中, 起決定作用的是側鏈的降解。甾醇側鏈的降解開始于C227位的羥化, 然后經過氧化, 最終截斷于C217位。選擇性控制微生物降解側鏈的途徑主要有以下兩種: 加入酶抑制劑以及利用誘變技術。

（3）影響植物甾醇側鏈降解收率的因素

一是發酵液中植物甾醇的溶解度，甾醇是脂溶性化合物, 在水中的溶解度很低, 因此反應中甾醇的有效濃度相當低, 這就導致反應速度和轉化率偏低。因此, 應采取措施提高甾醇底物的溶解度, 使甾醇與微生物細胞有良好的接觸從而提高產物收率；二是微生物細胞膜的通透性，甾體微生物降解緩慢的原因不僅在于發酵液中底物和產物溶解度低, 也在于它們進出微生物細胞的速度也很低。因此改變微生物細胞膜的通透性使甾醇底物及其轉化產物能自由地出入細胞, 也是促進側鏈降解的有效方法。【3】

四、微生物發酵制藥

微生物有著非常強大的分解轉化物質的能力,并能產生豐富的次生代謝產物,通過微生物的生長代謝和生命活動來炮制中藥,可以比一般的物理或化學的炮制手段更大幅度地改變藥性,提高療效,降低毒副作用,擴大適應癥。中藥發酵制藥技術是在繼承中藥炮制學發酵法的基礎上,吸取了微生態學研究成果,結合現代生物工程的發酵技術而形成的高科技中藥制藥新技術,是從中藥(天然藥物)制藥方面尋找藥物的新療效。（1）微生物對中藥發酵的作用

微生物在生長過程中會產生各種各樣的生物活性物質,并易于組織工業化生產。現代工業中許多生物產品都是通過微生物發酵生產的,如各式各樣的酶、抗生素。有些微生物在生長過程中可以分泌幾十種胞外酶到培養基中去,微生物進行生命活動所產生的胞內酶更是有成百上千,這些豐富而強大的酶系是中藥發生化學反應的物質基礎,可以將藥物的成分分解轉化形成新的成分,這些新成分就是新的活性藥物篩選的物質基礎。這就是微生物可以用來發酵炮制中藥的理論根據如酶法已成為中藥炮制的一種方法。（2）由于微生物也會形成豐富多樣的次生代謝產物,它們有些本身就是功效良好的藥物;或以中藥中的有效成分為前體,經微生物的代謝可以形成新的化合物或微生物的次生代謝產物和中藥中的成分發生反應形成新的化合物。微生物的分解作用有可能將中藥中的有毒物質進行分解,從而降低藥物的毒副作用。微生物容易誘變,可以根據需要,運用現代生物技術對微生物進行改造,使之更適合中藥發酵的需要。現代生物技術首先在微生物體中得到運用,也是基因工程等技術最成熟的領域。【4】

五、酶抑制劑

酪氨酸酶廣泛存在于自然界中，其化學本質是含銅蛋白，是黑色素生物合成的關鍵酶和限速酶。酪氨酸酶的活性與色素沉著性疾病、食品褐變等均有密切關系。抑制酪氨酸酶活性對人類皮膚色素疾病的治療、食品保鮮及農業抗蟲領域具有重要意義。（1）微生物來源

從海洋紅藻表面分離得到核盤霉菌中的葡萄孢菌，利用酪氨酸酶抑制活性追蹤法對其代謝產物進行研究，分離得到3個含α-吡喃酮結構的化合物均對酪氨酸酶有抑制性，同時初步確定α-吡喃酮聯接戊烷基時顯示最強的酪氨酸酶活性抑制力。從4000余個微生物代謝產物中找到一株活性化合物產生菌，經鑒定為鏈霉菌，以酪氨酸酶為底物，發現鏈霉菌代謝產物H7264A和H7263B 均具有酪氨酸酶抑制活性。（2）酪氨酸酶抑制劑的作用機理

國內外對酪氨酸酶抑制劑的抑制機理普遍認為包括：清除氧自由基，終止自由基鏈的引發，削弱酪氨酸酶的供氧作用，削弱酪氨酸酶作用。酪氨酸酶抑制劑結構與底物相似，作為酪氨酸酶的競爭性底物，從而削弱酪氨酸酶對酪氨酸及其系列氧化產物的催化氧化作用。根據抑制劑與酶作用后是否引起酶永久性失活，可將酶抑制劑分為不可逆抑制與可逆抑制。【5】 【參考文獻】

【1】蔣培余，細菌遺傳元件水平轉移與抗生素抗性研究進展[J]，微生物學通報，2006年第4期

【2】張桂賢，鏈霉素人工抗原的合成及其多克隆抗體的制備[J]，山東畜牧獸醫，2010 年第3 期 【3】張裕卿，植物甾醇微生物轉化制備甾體藥物中間體的研究進展[J]，微生物學通報，2006年第2期

【4】王玉閣，微生物發酵制藥的研究[ J ]，齊齊哈爾醫學院學報2006 年第27 卷第2 期 【5】李娜，魯曉翔，酪氨酸酶抑制劑的研究進展[ J ]，食品工業科學，2010年第7期 生物與環境工程學院 周素花

第五篇：制藥工藝與工程學實習報告格式

福建農林大學植物保護學院（黑體，字號小三）

制藥工藝與工程學校內實訓報告（黑體，字號小二）

（以下黑體，字號小三）

姓名：柯雅瑜

學號：102251002065

成績：

指導老師：徐會有

實習地點：福建農林大學植物保護學院制藥工

程系校內實訓基地

實訓時間：2010.6.28～7.9目的與意義（一級標題，小三號黑體，段前0.5行，段后0.5行）

（正文部分宋體，字號體小四，行距固定值20磅，段落首行縮進2字符）2 校內實訓內容（一級標題，小三號黑體，段前0.5行，段后0.5行）

2.1小型提取濃縮回收機組（50L）（二級標題，四號黑體，段前0.5行，段后0.5行）

2.1.1小型提取濃縮回收機組原理（三級標題小四號黑體，段前0行，段后0行）

（正文部分宋體，字號體小四，行距固定值20磅，段落首行縮進2字符）

2.1.2小型提取濃縮回收機組工藝流程圖（三級標題小四號黑體，段前0行，段后0行）

2.1.3小型提取濃縮回收機組工藝操作過程（三級標題小四號黑體，段前0行，段后0行）（正文部分宋體，字號體小四，行距固定值20磅，段落首行縮進2字符）

2.1.4小型提取濃縮回收機組操作注意事項（三級標題小四號黑體，段前0行，段后0行）（正文部分宋體，字號體小四，行距固定值20磅，段落首行縮進2字符）

2.2 HA120－50－01型CO2超臨界流體萃取裝置（二級標題，四號黑體，段前0.5行，段后0.5行）

2.2.1 CO2超臨界萃取原理（三級標題小四號黑體，段前0行，段后0行）

（正文部分宋體，字號體小四，行距固定值20磅，段落首行縮進2字符）

2.2.2 HA120－50－01型CO2超臨界流體萃取裝置外形圖（三級標題小四號黑體，段前0行，段后0行）

2.2.3 HA120－50－01型CO2超臨界流體萃取操作過程（三級標題小四號黑體，段前0行，段后0行）

（正文部分宋體，字號體小四，行距固定值20磅，段落首行縮進2字符）

2.2.4 HA120－50－01型CO2超臨界流體萃取裝置操作注意事項（三級標題小四號黑體，段前0行，段后0行）

（正文部分宋體，字號體小四，行距固定值20磅，段落首行縮進2字符）3實訓小結與心得（一級標題，小三號黑體，段前0.5行，段后0.5行）

（正文部分宋體，字號體小四，行距固定值20磅，段落首行縮進2字符。

根據制藥工藝和工程學校內實訓內容歸納總結并寫出該次實習的心得體會以及感受，不少于800字）

均退回重做或以該次實訓成績不及格處理！