第一篇：2007年藥物不良反應事件回顧

2007年藥物不良反應事件回顧

2007年是藥物安全形勢依然嚴峻的一年,國際、國內都發生了一些藥物不良反應事件。鑒于藥物安全問題既無國界又相互影響,希望盤點2007年的重大藥物安全事件能夠提高醫務人員對藥物安全問題的警覺性,也為今后的工作帶來一些啟發。

1.頭孢曲松鈉的安全使用問題 2月25日,國家食品藥品監督管理局(SFDA)發出緊急通知,指出頭孢曲松鈉(ceftriaxone sodium)與含鈣溶液同時使用可產生不良事件,甚至可導致新生兒或嬰兒死亡。通知要求修訂頭孢曲松鈉說明書中的警示語和注意事項,令各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局立即執行。

7月5日,美國食品與藥物管理局(FDA)和羅氏公司又共同發布信息,提醒醫療衛生人員注射用頭孢曲松鈉的說明書已經更新。9月11日,FDA再次發布信息,指出該產品說明書的更改內容涉及禁忌證、警告、注意事項、不良反應及用法和用量等內容。11月9日FDA再次要求相關企業修改注射用頭孢曲松鈉的說明書。2.靜脈輸注人免疫球蛋白引起丙肝抗體陽性率增加

1月4 日至8日,北京朝陽醫院檢驗科朱佐民發現臨床送檢的標本中丙肝抗體陽性率顯著上升,同時還發現多例標本出現在短期內丙肝抗體由陰性轉為陽性的異常情況。

1月9日確認這些異常情況與上述送檢住院患者都曾注射過廣東佰易藥業有限公司批號為20060620(5 g/支)的丙種球蛋白有關。

衛生部、SFDA調查后于1月23日通報,認定此問題系廣東佰易藥業非法購入受污染血漿導致靜注人免疫球蛋白攜帶了丙肝抗體所致。3.甲磺酸培高利特撤市

3月29日,美國FDA發表公告,因為多巴胺2受體激動劑——甲磺酸培高利特(pergolide mesylate)導致心臟瓣膜病(VHD),批準其自動撤出美國市場。

截止2006年12月31日,全球共發生272例VHD。截止2006年12月31日,中國約有1萬例患者曾處方該藥,但未見VHD,僅有胃腸道反應報告。但考慮到可能的危險,SFDA決定自2008年1月1日起停止該藥在中國銷售。4.馬來酸替加色羅撤市

3月30日,FDA發表公告,治療腸易激綜合征(IBS)的藥物馬來酸替加色羅(tegaserod maleate)因可誘發致命性嚴重心血管不良反應(包括心肌梗死、不穩定性心絞痛和腦卒中),批準其自動停產并暫停銷售。該藥迄今導致的死亡病例達18例。

此藥在我國上市3年多,SFDA共收到各種不良反應報告98例,主要為腹瀉、惡心等胃腸道反應及心血管不良反應(包括心動過速1例,低血壓1例,心慌2例)。其他不良反應尚有皮疹、頭暈、腹痛等。SFDA于6月8日宣布將此藥撤出市場。

近期,FDA宣布同意馬來酸替加色羅仍可作為治療性試驗性新藥,即有限制地用于55歲以下女性IBS并便秘患者,以及慢性特發性便秘患者。5.含釓造影劑的安全問題

美國FDA于5月23日發出通知,要求生產用于磁共振檢查(MRI)的含釓造影劑(GBCA),如釓雙胺、釓噴酸葡胺、釓貝葡胺等的企業修改說明書,增加警示語和黑框警告。禁止將該藥用于嚴重腎功能不全患者[腎小球濾過率(GFR)<30 ml/(min·1.73m2)]以及待接受或正接受肝移植的患者,因這些患者使用GBCA后,很可能導致腎源性系統性纖維化病(NSF)或腎源性纖維化皮膚病(NFD)。自2006年3月29日報告第1例至今,全球已約有200例NSF,在重癥腎病患者中的發生率約為3%~4.3%。此外,新生兒、1歲以下小兒、孕婦以及哺乳期婦女均應慎用。

6.羅格列酮的安全性受質疑

5月21日,《新英格蘭醫學雜志》發表了美國Cleveland Clinic的Nissen等完成的薈萃分析,共納入42項隨機安慰劑對照研究,包括15560例口服羅格列酮的糖尿病患者,以及12283例服用安慰劑或其他口服降糖藥的對照組患者。結果顯示,與對照組患者相比,用藥組心梗和心源性死亡的危險增加。

FDA宣布基本同意對羅格列酮提出警告,并將進一步總結分析現有和即將結束的另2個以死亡率為終點的研究,再作最后決定。經過專家投票表決后,認為目前仍可繼續使用,但應在醫師指導下,同時應加強對心血管系統的監測。此外,FDA要求企業修改說明書,并加入黑框警告。將“與胰島素合用”列入禁忌證,提示致心衰的危險。禁止將此藥用于紐約心臟學會心功能分級(NYHA)為Ⅲ至Ⅳ級的患者。

SFDA表示,將通過美國FDA和歐洲藥品評價局(EMEA)的調查結果,以及該藥品在我國臨床使用的安全問題,及時作出綜合評價。另外,在國家藥品不良反應病例報告數據庫中還備注了有關降糖藥物羅格列酮所致的不良反應,主要包括水腫、皮疹、腹瀉、低血糖、頭暈、頭痛等,但至今并無記錄該藥損害心臟的病例報告。

此外,2月20日,FDA與葛蘭素史克(GSK)公司共同發布信息,警告用于治療2型糖尿病的含羅格列酮的產品可能增加女性骨折的危險。7.注射用甲氨蝶呤、阿糖胞苷中混入硫酸長春新堿

6月至7月間,國家不良反應監測中心陸續收到來自北京、上海、廣西、安徽、河南、河北等地的報告,稱當地部分醫院使用上海醫藥(集團)有限公司下屬華聯制藥廠生產的鞘內注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后,不少白血病患者出現下肢疼痛、乏力、行走困難等感覺和運動功能障礙。

國家衛生部與SFDA于9月14日公布了調查結果,這些不良反應系上述兩種藥品的部分批號制劑中混入了微量硫酸長春新堿所致。硫酸長春新堿是禁止用于鞘內注射的,如誤作鞘內注射輕者招致神經功能受損,重者迅速昏迷死亡,歷史上曾有20多例報告。8.感冒藥禁用于2歲或以下兒童

8月15日,美國FDA于發出警告,勸導父母不要將抗感冒與止咳的非處方藥用于2歲或以下嬰幼兒,除非有專業人員指導,并要求相關企業修改說明書。

FDA在追溯檔案記錄時,發現在1969年至2006年9月間,共有54例小兒因服用含有減鼻充血劑鹽酸偽麻黃堿、鹽酸去氧腎上腺素或鹽酸麻黃堿的抗感冒藥而死亡。另有69例因服用含有抗組胺藥鹽酸苯海拉明、馬來酸溴苯那敏或馬來酸氯苯那敏的抗感冒藥而死亡,其中大多數為2歲或以下嬰幼兒。

FDA于10月18日至19日召開了兒科科學顧問委員會。專家們一致同意,禁止將抗感冒與止咳用非處方藥用于2歲或以下嬰幼兒,并建議6歲或以下的小兒也勿使用,6歲至11歲兒童慎用。專家們認為,對小兒,尤其2歲或以下嬰幼兒感冒,不應使用這些藥物,切忌重復給藥或任意增加給藥次數。

9.哺乳婦女服用可待因可能導致嬰兒發生嚴重不良反應

美國FDA宣布,哺乳婦女服用可待因可能導致嬰兒發生嚴重不良反應,要求生產含有可待因成分的制藥企業對說明書進行修改,闡明個體可待因代謝水平差異的影響以及對母乳喂養可能導致潛在的嚴重不良反應。

FDA提醒醫護人員和哺乳婦女注意以下情況:在為哺乳婦女開具可待因處方的時候,醫生應該選用最低劑量的藥品緩解疼痛或咳嗽,應告知哺乳婦女如何辨別母子體內嗎啡含量過高的征兆;如果哺乳婦女正在服用可待因并出現極度困倦或護理嬰兒困難時,請及時與醫生聯系;受乳嬰兒每次睡眠通常不超過4小時,如果嬰兒出現睡眠時間較常規延長,呼吸困難、疲倦等癥狀,請即與醫生聯系。

10.硫酸普羅寧與胸腺肽注射劑可引起嚴重不良反應

10月24日,國家藥品不良反應監測中心發布了第12期藥品不良反應信息,通報硫普羅寧注射劑和胸腺肽注射劑可能引起過敏性休克等嚴重不良反應。

從1988年至2007年5月,國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫共收集硫普羅寧注射劑的不良反應病例報告1560例,其中嚴重不良反應病例115例,主要表現為過敏性休克者79例(死亡1例),占不良反應病例總數的5%,占嚴重不良反應病例總數的69%。同期有關胸腺肽注射劑所致不良反應的病例報告共1976例,其中過敏性休克85例,占報告總數的4%,占嚴重不良反應總數的69%。這里所指胸腺肽注射液為粗制劑,含異體蛋白較多,易發生過敏反應,而純化的胸腺肽-F5,胸腺肽α-1以及胸腺五肽引起的過敏反應則少得多。

第二篇：藥物不良反應總結

2012年第1-2季度科室無藥品不良反應報告

2012年第三季度藥品不良反應總結：

本季度共報告藥品不良反應3例，均為18AA復方氨基酸（蘭尼），多出現在輸注5-10分鐘后，表現頸部發緊、口唇顫抖1例，發熱、寒戰1例，輕度胸悶1例，均停用后緩解。但由于對藥物不良反應處理流程不熟練，報告不良反應后未及時在病程記錄中記載，之后在科室組織業務學習，重新對該藥的用藥指征、用藥注意事項及用藥后不良反應的觀察做了醫護培訓，以避免嚴重藥物不良反應的發生，同時對出現藥物不良反應的處理流程進行培訓。

2012年第四季度藥品不良反應總結：

本季度共報告藥品不良反應29例，其中涉及凱因益生10例，涉及派羅欣13例，涉及利巴韋林2例，涉及左氧氟沙星（左克）1例，涉及18AA復方氨基酸1例，涉及甘草酸二胺腸溶膠囊（天晴甘平）1例，涉及還原型谷胱甘肽（雙益健）1例。

具體表現：因干擾素導致流感樣癥狀2例，凱因益生及派羅欣各1例；干擾素導致骨髓抑制17例，其中粒細胞減少17例，涉及凱因益生7例，派羅欣10例，血小板減少3例，涉及凱因益生1例，涉及派羅欣2例；干擾素導致甲狀腺功能異常者2例，均表現甲狀腺功能亢進，涉及凱因益生及派羅欣各1例，干擾素導致脫發1例，涉及凱因益生，干擾素導致藥物疹1例，涉及派羅欣；利巴韋林導致紅細胞破壞2例；18AA復方氨基酸導致惡心等消化道不良反應2例；還原型谷胱甘肽導致腹瀉等消化道不良反應1例；甘草酸二胺腸溶膠囊導致雙下肢水腫1例；左氧氟沙星導致靜脈炎1例。以上不良反應均經較輕，多經過減慢滴速、停用或藥物對抗后癥狀減輕或消失。

分析：經過對比發現本季度出現的藥物不良反應集中表現在干擾素類藥物，其中普通干擾素（凱因益生）多于長效干擾素（派羅欣），與藥物分子結構及全身分布特點有關，提示對于有一定經濟基礎的患者選用長效干擾素可能能減少干擾素相關不良反應的發生。另外經過對復方氨基酸用藥的培訓，本季度該藥相關不良反應發生率下降。

2012藥物不良反應總結：

本共報告藥物不良反應32例，多集中在第四季度，第1、2季度藥物不良反應報告，與臨床醫師對藥物不良反應上報制度不熟悉有關，通過對這兩個季度出院病歷追蹤發現干擾素不良反應亦有出現，醫生已作出處理，病程中亦有記錄，但未上報。之后經過對相關制度的學習，大家對藥物不良反應上報制度熟悉并掌握，開始注重處理并及時上報，因此出現了第四季度的藥物不良反應增多。今后還要多對醫護人員進行藥物不良反應的處理及報告制度的培訓，注意及時發現并處理、上報藥物不良反應，避免嚴重藥物不良反應，規避藥物對患者造成的傷害。

第三篇：藥物不良反應

·藥物不良反應·

藥品不良反應報告制度

1.為加強本院藥品不良反應的監查，確保人民用藥安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》及《藥品不良反應監測管理辦法》的有關規定，制定本制度。2.藥品不良反應系指藥品在正常用法、用量情況下所出現的與治療作用無關的有害反應。藥品不良反應的病歷報告資料不得作為醫療糾紛、醫療訴訟的依據。報告的內容應保密。

3.藥品不良反應的報告范圍：新藥所有不良反應均需報告。老藥除常見不良反應不報外，其他不良反應均需報告。

4.本院實行藥品不良反應報告制度。各藥品使用部門應對臨床所使用的藥品實行不良反應監控。

5.本院成立藥品不良反應監測領導小組、工作小組及監督員三級網絡。藥劑科負責藥物不良反應監測工作小組的日常工作。

6.不良反應監測工作在上海市和區臨床藥品不良反應監測中心指導下，組織開展本院的藥品不良反應監測及藥物警戒工作。

7.藥品使用部門一經發現疑為藥品不良反應事件的，由相關部門的工作人員立即通知藥品不良反應監測工作小組（藥劑科臨床藥學實驗室，電話3597，3367）。

8.由藥品不良反應監測工作小組會同報告部門負責藥品不良反應報告的收集、整理，按國家規定填寫“藥品不良反應/事件報告表”、“藥品群體不良反應/事件報告表”。

9.藥品不良反應監測工作小組負責藥品臨床使用安全性和合理性方面信息的搜集和整理，為本院的臨床藥事管理工作提供決策信息和依據。對上報的不良反應報告及時報告所在轄區內的食品藥品監督管理分局及市臨床藥品不良反應監測中心。

附：醫院藥品不良反應/事件報告程序、報告范圍及填表要求

（一）、報告程序

1、應嚴密監測本單位使用藥品的不良反應情況，一經發現可疑不良反應，按附表要求及時填寫報告表（報告表可復制使用），并及時網上傳報全國藥品不良反應檢測網絡，并在每季度末上報上海市醫療機構藥品不良反應中心。

2、嚴重、罕見或新的藥品不良反應事件（或病歷）須用有效方式快速報告，最遲在15個工作日內報市藥品反應監測中心。

3、一旦發現防疫藥品、普查普治用藥、預防用生物制品出現群體和個體不良反應病歷，立即向市藥品不良反應監測中心報告。

（二）、報告范圍

上市5年以內的藥品和列為國家重點監測的藥品，報告有可能引起的所有可疑不良反應；上市5年以上的藥品，主要報告嚴重的、罕見的或新的不良反應。

嚴重的藥物不良反應是指造成器官損害、致殘、致畸、致癌、致死以及導致住院治療或延長住院時間的反應。

新的藥品不良反應是指藥品說明書或有關文獻資料上未收載的不良反應。對上市5年以上的藥品，已知的比較輕微的不良反應不要求報告。

（三）、報表及注意事項

1、報表

藥品不良反應/事件報告表（醫療單位使用）（可復印，此略）

2、填表注意事項

藥品不良反應監測工作中所指的藥品不良反應主要是指藥品在正常用法用量情況下出現的與用藥目的無關的有害反應，所指藥品包括化學藥品、中藥制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、生物制品、診斷藥品及置（植）入體內的生物材料和醫療器械，這些藥品是已經藥品監督管理部門審查、批準，取得藥品生產批準文號的或是取得進口藥品許可證，并經檢驗合格的產品。

批準上市5年（以藥品包裝上的批準文號為準）以上（含5年）的藥品，主要報告嚴重的、罕見的或新的不良反應。批準上市不滿5年的藥品，各種可疑的藥品不良反應，包括輕度反應，都應報告（包括因果關系難以確定的）。藥品不良反應報告資料是藥物評價的重要依據，由于報告的“不良反應”僅僅是一種“疑問”，為避免不必要的混亂，在藥品監督管理部門確認前，報告資料應予保密。報告資料不能作為醫療糾紛、醫療訴訟和處理藥品質量事故的依據。

填表須知：

（1）藥品不良反應報告表是藥品安全性監測工作的重要檔案資料，需長期保存，務必用鋼筆書寫（用藍或黑色墨水），填寫內容、簽署意見（包括有關人員的簽名）的字跡要清楚，不得用報告表中未見規定的符號、代號、不通用的縮寫和草體簽名等。表格中的內容必須填寫齊全和確切，不得缺項。在表格相應的方框內，應填入√。

（2）“不良反應主要表現”要求對不良反應的主要表現和體征描述詳細、具體、明確。如為過敏性皮疹應填寫類型、性質、部位、面積大小等；如為心律失常，要填寫屬何種類型；如為消化道出血，有嘔血者需估計嘔血量的多少等。處置情況主要是針對臨床上出現的不良反應而采取的醫療措施。臨床檢驗要求填寫與可疑不良反應有關的檢驗結果，要盡可能明確填寫。

（3）“引起不良反應的藥品”：主要填寫報告人認為可能是不良反應原因的藥品，如認為有兩種藥品均有可能，可將兩種藥品的情況同時填上；藥品名稱要填寫完整，不可填任意簡化的名稱；生產廠家要求填寫全名；給藥途徑應填口服、肌注；如系靜脈給藥，需填明是靜脈滴注或緩慢靜脈注射等。

（4）“用藥起止時間”：是指藥品同一劑量的起止時間，均需填寫×年×月×日。用藥過程中劑量改變時應另行填寫或在備注欄注明，如某藥只用一次或只用一天可具體寫明。

（5）“用藥原因”：應填寫具體，如患高血壓性心臟病的病人合并肺感染因注射氨芐西林引起不良反應，則此欄應填寫：肺部感染。

（6）“并用藥品”：主要填寫可能與不良反應有關的藥品，與不良反應無關的藥品不必填寫。

（7）“不良反應結果”：是指本次藥品不良反應經采取相應的醫療措施后的結果，不是指原患疾病的后果，例如患者的不良反應已經好轉，后又死于原疾病或不良反應無關的并發癥，此欄仍應填“好轉”，如有后遺癥，需填寫其臨床表現。

（8）“關聯性評價”：評價結果、負責人的簽名、日期均需填寫齊全，與檢測報告表的完整密切相關。

（9）緊急情況包括嚴重的、特別是致死的不良反應應以最快通訊方式（電

話、傳真、特快專遞、E-mail）將情況報國家不良反應監測中心。

關注喹諾酮類藥品的不良反應

喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥，是抗感染藥家族中的重要成員。喹諾酮類藥品品種繁多，目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類，如左氧氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點，在抗菌治療領域發揮著重要作用。然而，隨著喹諾酮類藥品的大量應用，其不良反應及不合理用藥造成的危害也日益突出，給患者的身體健康和生命安全帶來隱患。根據國家藥品不良反應監測中心(以下簡稱“國家中心”)2009年的統計結果，喹諾酮類藥品嚴重病例報告數量位列各類抗感染藥的第三位，僅次于頭孢菌素類和青霉素類，占所有抗感染藥嚴重病例報告的14.1%。

根據對喹諾酮類藥品不良反應的監測情況，2006年和2009年國家中心分別通報了加替沙星和左氧氟沙星的嚴重不良反應，2009年11月至今又對氧氟沙星等13個喹諾酮類藥品的不良反應進行了系統評價。為保障公眾用藥安全，促進喹諾酮類藥品的合理使用，現對這13個喹諾酮類藥品的不良反應情況進行通報。

氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強的殺滅作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對結核分枝桿菌、支原體、依原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統感染、胃腸道感染以及關節、軟組織感染等。給藥途徑主要為口服和靜脈注射，也有局部外用制劑。該類藥品由于在未成年動物中可引起關節病，在兒童中引起關節痛及腫脹，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期婦女。

一、品種的基本情況

我國上市的喹諾酮類按原料藥名稱計有20余種，制劑百余種。本期通報的13個藥品為氧氟沙星、環丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、蘆氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸。其中司帕沙星、蘆氟沙星、妥舒沙星、吡

二、哌酸主要為口服劑型，其他藥品包括口服劑型和注射劑型，一些還包括局部外用制劑。

二、病例報告的總體情況

自2004年至2009年10月，國家中心共收到上述13個喹諾酮類藥品的病例報告8萬余份，其中嚴重病例報告3500余份，占總報告數的3.6%。總病例數排名前五位的依次為：環丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星和諾氟沙星；嚴重病例數排名前五位的依次為：氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、環丙沙星和氟羅沙星。病例報告數量及排名除與藥品本身的不良反應性質相關外，主要受到藥品銷售量、使用量以及報告單位報告意識等因素的影響。

三、嚴重病例的不良反應/事件表現

喹諾酮類藥品因有相似的化學結構、理化性質和藥理作用，因此不良反應/事件也表現出許多共同之處。嚴重病例的不良反應表現按累及的器官-系統分類，以全身性損害、神經和精神系統損害、皮膚及其附件損害為主，此外，消化系統、泌尿系統、呼吸系統的不良反應/事件也相對較多。

1、全身性損害

全身性損害為喹諾酮類藥品報告最多的不良反應，13個藥品中的10個藥品其全身性損害構成比居于首位（占25-65%）。在嚴重病例中，全身性損害主要表現為過敏樣反應和過敏性休克，占全身性損害的70%以上，其他包括發熱、寒戰、多汗、乏力、水腫等。其中，過敏性休克主要為速發型變態反應，多數經治療或搶救后治愈，也有少數患者死亡。不同喹諾酮類藥品過敏性休克病例占該藥品總病例數的比例略有差異，但均在1%以下。

2、神經/精神系統損害

喹諾酮類藥品可通過血腦屏障，因此該類藥品的神經/精神系統損害較為突出，其不良反應構成比多數居于第二、三位（8-24%）。嚴重病例中，神經/精神系統損害主要表現為：頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺等，嚴重者出現癲癇大發作、精神分裂樣反應、意識障礙等。在不同喹諾酮類藥品中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經/精神系統不良反應構成比相對較高。喹諾酮類因神經系統損害導致患者死亡或出現后遺癥的病例報告較少。

3、皮膚及其附件損害

皮膚及其附件損害也是喹諾酮類藥品主要的不良反應。較為嚴重的皮膚損害

包括：剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構成比存在差異，其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構成比高達50%以上，主要表現為光敏反應、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等；其他喹諾酮類的構成比在7%至23%之間。因皮膚及其附件損害導致患者死亡或出現后遺癥的病例報告數量也較少。

4、泌尿系統損害

泌尿系統損害主要表現為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現腎功能衰竭。其中，環丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。

喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出，引起結晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進水量應在1200 ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。

四、部分喹諾酮類藥品應關注的安全性問題

對喹諾酮類藥品的不良反應分析發現，一些藥品的某種不良反應較其他藥品相對突出，在臨床使用過程中應尤為關注。

1、司帕沙星的光敏反應

在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構成比遠遠高于其他同類藥品，尤其是光敏反應。司帕沙星的光敏反應病例報告共114例，占總報告數的6.07%。光敏反應患者主要表現為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現紅腫，伴瘙癢或灼熱感，嚴重者出現皮膚脫落。

光敏反應是氟喹諾酮類藥品的類反應，與氟喹諾酮類的化學結構有關。因此，在使用氟喹諾酮類藥品尤其是司帕沙星時（包括使用后數日內），應避免接觸日光及紫外光，可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預防。過敏體質及高齡患者、肝腎功能不全患者應慎用或降低用量。

2、莫西沙星的肝損害

在莫西沙星的嚴重病例中，肝膽系統損害的構成比相對較高。莫西沙星肝損害病例共62例，占總報告數的2.0%，其中嚴重病例15例，占肝損害病例的24.2%。

患者肝損害多出現在用藥一周后，部分原有肝臟疾病的患者肝損害出現在首次用藥后1-2天，主要臨床表現為惡心、食欲下降、肝酶異常升高、黃疸等。

在國外的藥品上市后不良反應監測中，莫西沙星有暴發性肝炎并引起肝衰竭的報道。在我國，莫西沙星片劑和注射劑的說明書已經更新，禁用于有嚴重肝損害的患者。因此，醫生在處方莫西沙星時要詳細詢問患者的肝臟疾患史（如肝癌、肝炎、肝功能不全等），評估患者的肝功能狀況，權衡用藥利弊。

4、其他

加替沙星引起血糖異常等不良反應我中心已分別在第11期和第24期《藥品不良反應信息通報》中進行了警示，該產品已禁用于糖尿病患者。此外，對產品的匯總分析中還發現，洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹諾酮類藥品也有引起血糖異常的報告，包括低血糖反應和高血糖反應。若患者出現惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、肢體震顫、一過性暈厥等現象，應考慮患者出現血糖紊亂的可能性。

左氧氟沙星引起的過敏性休克、過敏樣反應等不良反應我中心已在第22期《藥品不良反應信息通報》中進行了警示。該產品臨床用量大，藥品使用的絕對風險升高。使用時應注意觀察患者的不良反應發生情況，注意合理用藥，減少或防止不良反應的重復發生。

五、不合理用藥

對喹諾酮類藥品病例報告的分析發現，該類藥品的臨床不合理使用現象依然存在，主要包括：超適應癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥、不合理的聯合用藥、輸液時滴速過快等。部分藥品的不合理用藥現象還較為嚴重，如莫西沙星超適應癥用于泌尿系統感染、婦科疾病、膽道疾病等，比例達到30%以上。

按照《衛生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》（衛辦醫政發〔2009〕38號）要求，氟喹諾酮類藥物的經驗性治療可用于腸道感染、社區獲得性呼吸道感染和社區獲得性泌尿系統感染，其他感染性疾病的治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實現參照致病菌藥敏試驗結果或本地區細菌耐藥監

測結果選用該類藥物，并應嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。

六、建議

醫生應按照藥品說明書的指導處方喹諾酮類藥品，嚴重掌握適應癥，詳細了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用喹諾酮類藥品。對過敏體質或者有藥物過敏史、中樞神經系統功能失調的患者慎用該類藥物，對腎功能障礙患者、老年患者應注意調整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應詳細詢問患者的既往病史，將藥品風險及使用該類藥品應注意的問題（如多飲水、避免日曬）清楚地傳遞給患者，確保用藥安全。

喹諾酮類藥品的過敏性休克、過敏樣反應病例報告較多，建議藥品生產企業深入探索此類不良反應的發生機制，從提高和完善質量標準入手，尋找和去除致敏源，降低不良反應的發生。建議企業以有效的方式將喹諾酮類藥品的風險告知醫務人員和患者，加大對藥品不良反應的監測及合理用藥的宣傳力度。實施主動監測，制定并實施有效的風險管理計劃，最大程度地保障患者的用藥安全。

第四篇：藥物不良反應信號檢測

上海市ADR數據庫中神經系統藥物不良反應的信號檢測 發表時間：2009-9-18 9:37:29 來源：創新醫學網推薦

劉媛1 程能能1? 杜文民2 王永銘1(1 復旦大學藥學院藥理學教研室 上海 200032;2 上海市藥品不良反應監測中心 上海 200040)LIU Yuan1, CHENG Neng-neng 1△ , DU Wen-ming2 , WANG Yong-ming1(1 Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University , Shanghai , 200032;2 Shanghai Center f or Adverse Drug Reaction Monitoring, Shanghai , 200040 , China)【摘要】 背景 在藥品不良反應(ADR)監測數據庫中存在大量已經明確因果關系的神經系統ADR報告,目前的ADR信號定量檢測方法不區分數據庫中的已知或未知報告。目的 考察已知ADR報告對ADR信號檢測效率的影響,并對上海市ADR數據庫進行神經系統ADR信號檢測。方法 建立ADR信息庫以自動判別ADR數據庫中的已知ADR報告，采用PRR算法對上海市2004-2007年ADR自發呈報數據庫進行信號檢測，并計算可解釋度以評價檢出的信號。結果 1.建立了包含1261種藥物,4238種藥物-事件組合(drug-event combination, DEC)的神經系統ADR信息庫；2.篩除已知ADR報告能提高神經系統ADR信號檢出率24.64% ；3.檢測計算共產生神經系統ADR信號98條，包括卡培他濱-咽下困難、嗎替麥考酚酯-視覺異常、頭孢他啶-精神病等值得關注的信號。結論 篩除已知ADR報告能提高神經系統ADR信號的檢測效率。

Abstract Background The signal detection for adverse drug reaction(ADR)is usually based on an ADR spontaneous reporting system(SRS)database containing a considerable proportion of known ADR reports.And currently no algorithm of signal detection can generate difference in results between the known and new ADR reports.Purpose To examine the efficiency of ADR signal detection based on SRS database while known ADR reports were excluded partially or totally and to identify potential ADR signals of nervous system.Methods An ADR database of nervous system was established, which was used to remark known ADR reports from SRS automatically.ADR signals of nervous system were generated for possible hazards from proportional reporting ratios(PRR).A new measure representing the association between a drug and an AE was created and applied as reference to assist signal evaluation.Results 1.An ADR database of nervous system containing 1261 drugs and 4138 DECs（Drug-effect combinations）was established.2.Excluding the reports carrying only known ADRs from Shanghai SRS database above greatly improved the signal hit rate of nervous system by 24.64%.3.In total, 98 signals of nervous system were identified from Shanghai SRS database(during year 2004-2007), including Capecitabine-induced dysphagia, Mycophenolatemofetil–induced vision abnormal and ceftazidime–induced phycosis.Conclusions Excluding the reports carrying only known ADRs can improve the efficiency of ADR signal detection of nervous system.一、背景

WHO對藥品不良反應(adverse drug reactions , ADRs)的定義是：在正常用量和用法情況下，藥物在預防、診斷、治療疾病或調節生理功能時所發生意外的、與防治目的無關的不利或有害的反應。當前，隨著臨床用藥數量及品種的大幅增加，藥物ADR的發生數量也持續上升，由藥物ADR產生的藥源性疾病已成為全球主要疾病之一。在所有藥物ADR中，發生在神經系統的毒副作用占24.8-26.8%[1]，顯著高于其它系統或組織。目前已知的引起神經系統ADR的常見藥物就達40余種，其中以抗感染藥物為主，尤以喹諾酮類和β-內酰胺類最為多見[2]。藥品不良反應(ADR)自發呈報系統(spontaneous reporting system, SRS)是目前世界上最主要的ADR監測手段,也是目前發現ADR信號的最主要來源。目前全球范圍內尚無利用數據挖掘技術，通過ADR自發呈報庫數據來探索未知的神經系統ADR信號，及其相關因素的研究報道。WHO對信號的定義是:藥品與不良事件(adverse event, AE)間可能存在因果關系的報告信息,這種關系是未知的或者以前的文獻資料不能充分證實的[3]。我國《藥品不良反應報告和監測管理辦法》第十五條規定―新藥監測期內的藥品應報告該藥品發生的所有不良反應；新藥監測期已滿的藥品，報告該藥品引起的新的和嚴重的不良反應‖。第二十九條明確指出―新的藥品不良反應是指藥品說明書中未載明的不良反應‖[4]。目前我國SRS存在的一個普遍現象是：數據庫中的ADR報告有相當部分其實是已經明確因果關系、甚至已寫入說明書的不良反應。如上海市2004?2007年SRS數據庫中呈報者定義為―已知ADR‖的報告占全部報告數的93%以上（圖 1）。這些報告的存在對于神經系統藥物不良反應信號的檢測產生何種影響目前尚未見報道。

圖1 上海市ADR自發呈報庫中呈報者定義為―已知ADR‖的報告百分比

二、方法

上海市ADR自發呈報數據庫2004-2007年共收集ADR報表38518份，經過數據清理及必要信息提取后，得到包含報告號、藥品通用名稱及不良反應標準名稱三個字段的ADR原數據集。本研究的信號檢測流程如下圖所示： 圖2 信號檢測流程圖

ADR已知庫的建立：根據藥品說明書及相關文獻建立ADR數據庫，含藥物名稱和不良事件名稱二個字段。目前該庫包括1854種藥物,22606種藥物-不良事件組合（DEC）。

神經系統ADR已知庫的建立：根據《WTO藥品不良反應術語集》對藥品不良反應的分類[5]，從ADR已知庫中挑選出中樞及外周神經系統損害及神經紊亂兩個類別的ADR，組成神經系統ADR已知庫，包括4138種DEC，涉及1261種藥物。

報告篩選方法：將原數據集ADR報告全部拆分為藥物-不良事件組合，與已知數據庫逐一比對，保留含有任一新的組合的報告的全部信息。

本研究采用的信號檢測算法——PRR法是最早且最基本的信號檢測算法。其基本原理是：PRR=數據庫中目標藥物引起目標事件的實際報告比/數據庫中目標事件的背景報告比，當PRR顯著大于1時,則認為該目標藥物-目標事件為一信號。英國藥品和保健產品管理局(medicines and healthcare products regulatory agency, MHRA)將PRR值與目標藥物-目標事件報告數(a)及皮爾森卡方(?2)值三者結合起來，作為常規的ADR信號檢測方法，稱為MHRA法[6,7]。目前, 該方法已被荷蘭的藥物警戒中心, 英國的藥物ADR監測系統, 世界衛生組織的藥物ADR監測中心（WHO,UMC）及美國的藥物ADR自發報告系統廣泛應用[8]。

表1 信號檢測的四格表

目標事件 其他事件 目標藥物 a b 其他藥物 c d MHRA法信號判別標準：PRR>2，a>2, ?2>4 其中：PRR=a(c+d)/(c(a+b))，?2=n(|ad-bc|-n/2)2/(a+b)(a+c)(b+c)(c+d), n=a+b+c+d 對于一個目標DEC而言，目標事件可能是目標藥物單獨引起，也可能是與目標藥物聯用的其他藥物引起的。按報告數進行四格表的計數時，這2種情況的信號值完全相同。因此我們提出一個信號的參考指標——可解釋度，其定義為含目標DEC報告中已知能引起目標事件的報告數/含目標DEC的報告總數。這一指標可作為估計信號的價值的參考，可解釋度越低，目標事件可歸因于目標藥物的可能性就越大。

三、結果

上海市ADR自發呈報數據庫2004-2007年報告共38518份，可用于信號檢測計算的有效報告共38438份(即原數據集)，報告頻數3以上的組合14184種，涉及藥物1237種，不良事件393種。其中含有神經系統藥物不良反應的報告4725份，占12.29%，出現頻次最高的神經系統不良事件依次是頭暈(2082)、頭痛(768)、局部麻木(424)、失眠(157)與耳鳴(141)。

經總已知ADR庫篩選后得到的新數據集A含有報告18182份，報告頻數3以上的組合2339種，涉及藥物913種，不良事件381種。

經神經系統已知ADR庫篩選后得到的新數據集Ｂ含有報告37824份，報告頻數3以上的組合3156種，涉及藥物966種，不良事件392種。

3個數據集分別經信號檢測計算與篩選，得到符合最低信號產生條件的神經系統ADR信號分別為69，72，86條。3個信號集的相互關系如下圖所示：

與原數據集相比，數據集A的信號數凈增24.64%，數據集B的信號數凈增4.35%。因此在信號檢測計算前先篩除已知ADR報告可以提高信號的檢出率。數據集B與原數據集的信號集均包含的66條信號中，數據集B的信號強度大于原數據集的信號占90.91%。定向篩除已知ADR報告，即篩除與待檢測信號事件相同的ADR，能有效地降低背景報告比[c/（c+d）]，有利于該事件的未知ADR信號的檢出。

圖 3 各信號集的相互包含關系

所有98條信號涉及不良事件19種，藥物83種。下表列出了中較值得關注的10條信號，3個信號集均包含這10條信號。

表2 值得關注的重要信號

四、討論

數據庫中存在大量由其它藥物(非目標藥物)引起目標事件的已知ADR報告時，會使四格表中c值增大，將高估該事件的背景報告比，信號檢出率下降,可能造成漏檢。在檢測神經系統不良反應信號時定向篩除神經系統的已知ADR就可以使四格表的c值減小，降低背景報告比，提高神經系統不良反應信號的檢出率。2001年Evans等基于類似的考慮曾建議在‖檢測藥物致胃腸道出血的信號時，應篩除SRS中非甾體抗炎藥引起胃腸道出血的報告信息‖[9]。

信號是指―藥物與AE間可能存在因果關系‖的報告，因此作為信號背景的報告應該只是―藥物與AE間無關聯‖的報告。因此，背景報告比的數值應由因果關系不確定的可疑ADR報告計算產生[10]。篩除包括神經系統已知ADR的全部已知ADR報告后，檢出率較不篩除與定向篩除相比均有提高且增幅較大。數據集B的報告數比原數據集只減少了1.60%，而數據集A減少了52.70%，原數據集中神經系統的已知ADR報告僅占全部已知ADR報告的3.03%。在檢測神經系統不良反應信號時，篩除全部已知ADR報告后，不僅使四格表的c值減小，同時使四格表的b值與d值也大幅減小。一般情況下d值顯著大于a，b，c值，即d值的相對減少量小于b值與c值，使信號報告比相對增大，有利于信號的檢出。

本次對上海市2004?2007年SRS數據庫的信號檢測發現了一些值得關注的神經系統ADR信號。其中卡培他濱導致咽下困難是一種較特異的ADR。數據庫種中的4例報告均為單用卡培他濱，其中3例病患分別在用藥后的第2天、6天、7天出現咽下困難伴有呼吸困難，且停藥后證狀逐漸緩解。該藥的說明書上沒有列入這一ADR，而且目前國內外文獻均未見這一ADR的報道，有待進一步研究。嗎替麥考酚酯致視覺異的4例報告中，病患均在因尿毒癥實施腎移植術后聯用免疫抑制劑與強的松，其中1例還同時使用了環孢素。尿毒癥患者可因長期免疫功能受損并發青光眼[11]，但庫中4例報告病患在術前均無視覺異常的診斷。國內外普遍認為長期使用激素可引起白內障等視覺異常[12-13]，但蔣金根等的研究均表明視覺異常的發病率與抗排異治療持續時間及激素應用累積量無關[14]；Fourmier等研究也證明類固醇劑型、累積量和治療時間與白內障的形成無關[15]。目前國內外未見嗎替麥考酚酯單獨使用致視覺異常的報道，該藥與視覺異常是否有聯系還需相關的臨床與實驗研究。頭孢他啶導致精神病在國內外均有報道，但絕大多數的報告認這一ADR較少見[16-18]。頭孢他啶不易透過血腦屏障,但大劑量使用時，藥物蓄積后致血藥濃度升高可能會通過血腦屏障,引起精神障礙,但還需進一步論證。中成藥引起的神經系統ADR如丹參酮ⅡA磺酸鈉致頭痛有7例報告，苦碟子致失明有3例報告，兩個ADR報告都是單藥報告，可解釋度為0%，也值得關注與研究。參考文獻

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第五篇：藥物不良反應護理流程

藥物不良反應護理流程

發現藥物不良反應

↓

立即停藥，通知醫生，更換輸液管并遵醫囑更換液體，保留輸液管道

↓

遵醫囑使用抗過敏藥物，吸氧、心電監護、必要時配合搶救

↓

如患者提出異議，應耐心解釋

↓

電話通知不良反應監測辦公室和護理部

↓

填寫不良反應登記表

↓

保存好余液及各種用品被檢（必要時送冰箱保存）