第一篇：(國(guó)產(chǎn))直接接觸藥品的包裝材料和容器再注冊(cè)（范文模版）

一、項(xiàng)目名稱：直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

二、許可內(nèi)容：（國(guó)產(chǎn)）直接接觸藥品的包裝材料和容器再注冊(cè)

三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第五十二條、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》第四十四條、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》

四、收費(fèi)：不收費(fèi)

五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無(wú)數(shù)量限制

六、申請(qǐng)人提交材料目錄：

《藥包材生產(chǎn)再注冊(cè)申請(qǐng)表》

資料編號(hào)

（一）我局頒發(fā)的藥包材批準(zhǔn)證明文件及其批準(zhǔn)變更證明文件；

資料編號(hào)

（二）申請(qǐng)人合法登記證明文件；

資料編號(hào)

（三）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的三批申報(bào)產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告書(shū)；

資料編號(hào)

（四）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材或者藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測(cè)報(bào)告書(shū)；

資料編號(hào)

（五）申報(bào)產(chǎn)品的配方；

資料編號(hào)

（六）申報(bào)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備說(shuō)明；

資料編號(hào)

（七）申報(bào)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

資料編號(hào)

（八）三批申報(bào)產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)自檢報(bào)告書(shū)；

資料編號(hào)

（九）該產(chǎn)品五年內(nèi)銷售及質(zhì)量情況的總結(jié)報(bào)告；

資料編號(hào)

（十）批準(zhǔn)該產(chǎn)品注冊(cè)或者再注冊(cè)時(shí)，要求繼續(xù)完成的工作的執(zhí)行情況。

以上申報(bào)材料具體要求詳見(jiàn)《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件四。

七、對(duì)申請(qǐng)資料的要求：

（一）申報(bào)資料的一般要求：

1、申報(bào)資料按《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號(hào))附件四規(guī)定的資料順序編號(hào)，按編號(hào)分別裝訂，申報(bào)資料首頁(yè)為申報(bào)資料目錄。

2、申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥包材名稱、資料項(xiàng)目編號(hào)、項(xiàng)目名稱、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請(qǐng)分類、注冊(cè)分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送2套完整申請(qǐng)資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請(qǐng)表。

6、《藥包材生產(chǎn)再注冊(cè)申請(qǐng)表》：從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.tmdps.cn）下載，按要求填寫(xiě)后打印并保存，用于提交的申請(qǐng)表電子文件與書(shū)面申請(qǐng)表的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，并一并提交。

（二）申報(bào)資料的具體要求：

1、《藥包材生產(chǎn)再注冊(cè)申請(qǐng)表》

（1）《藥包材生產(chǎn)再注冊(cè)申請(qǐng)表》是受理審查的重要文件之一，各項(xiàng)均應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)，不得缺項(xiàng)、漏項(xiàng)，如果某一項(xiàng)無(wú)填寫(xiě)內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)“無(wú)”。

（2）產(chǎn)品名稱項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)與申報(bào)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的名稱一致。需要注意以下幾點(diǎn)：

①?zèng)]有頒布國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)盡量參照已頒布的相關(guān)藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的命名原則對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行命名。

②對(duì)于復(fù)合膜（袋）產(chǎn)品，如果申報(bào)單位無(wú)制“袋”生產(chǎn)條件，則產(chǎn)品名稱項(xiàng)目填寫(xiě)為“XXX復(fù)合膜”，如果申報(bào)單位有制“袋”生產(chǎn)條件，并同時(shí)申請(qǐng)“膜”、“袋”注冊(cè)，則產(chǎn)品名稱項(xiàng)目填寫(xiě)為“XXX復(fù)合膜、袋”。

丁基膠塞類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在名稱中明確其具體鹵化種類，如應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)為“注射液用氯化丁基橡膠塞”而不要籠統(tǒng)的填寫(xiě)為“注射液用鹵化丁基橡膠塞”。

（3）英文名項(xiàng)目：進(jìn)口申請(qǐng)需要填寫(xiě)，生產(chǎn)申請(qǐng)不需要填寫(xiě)。

（4）規(guī)格項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)申報(bào)品種的物理尺寸。需要注意的是：

藥品包裝用復(fù)合膜、多層共擠輸液用膜（袋）等產(chǎn)品用產(chǎn)品的不同復(fù)合材質(zhì)表示其規(guī)格，如復(fù)合膜產(chǎn)品分為PET/PE、PET/AL/PE等，且不同規(guī)格視為不同品種應(yīng)當(dāng)分別申報(bào)。

（5）配件名稱項(xiàng)目：

①輸液瓶和輸液袋產(chǎn)品如果同時(shí)申報(bào)組合蓋、接口、膠塞等配件應(yīng)當(dāng)在此處填寫(xiě)申報(bào)注冊(cè)的配件名稱。如果不申報(bào)此類配件，則在此處填寫(xiě)“無(wú)”，不得空白。

②預(yù)灌封注射器產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在此處填寫(xiě)各部分組件的名稱。

③其余品種可不必填寫(xiě)此項(xiàng)。

（6）配方項(xiàng)目：

①應(yīng)當(dāng)寫(xiě)明申報(bào)產(chǎn)品的原材料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的名稱，注意與申報(bào)資料中的配方一致，無(wú)需填寫(xiě)用量。

②申報(bào)配件的產(chǎn)品，還應(yīng)當(dāng)按照上述（1）的要求，分別寫(xiě)明各配件的配方。

（7）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的名稱與編號(hào)。如果同時(shí)申報(bào)上文5中所列配件，還應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)配件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況。

（8）申請(qǐng)人項(xiàng)目：

生產(chǎn)企業(yè)名稱項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)法人機(jī)構(gòu)的名稱，并與所附的證明性文件一致。

注冊(cè)地址項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)與企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照中的注冊(cè)地址一致。

生產(chǎn)地址項(xiàng)目指申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)地址。

對(duì)于生產(chǎn)單位為不具備法人資格的分支機(jī)構(gòu)的，可以按照以下方式辦理：應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)法人機(jī)構(gòu)的注冊(cè)地址，生產(chǎn)地址填寫(xiě)實(shí)際生產(chǎn)單位（不具備法人資格的分支機(jī)構(gòu)）的名稱和地址。分別由法人機(jī)構(gòu)和分支機(jī)構(gòu)加蓋公章并由法人簽字。另外，在證明性文件中應(yīng)當(dāng)提供法人機(jī)構(gòu)的《企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照》、法人機(jī)構(gòu)出具的《特別授權(quán)與保證》原件（見(jiàn)附件1）及分支機(jī)構(gòu)與法人機(jī)構(gòu)的關(guān)系證明。

電話、傳真項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)能直接找到聯(lián)系人的號(hào)碼，并且應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)區(qū)號(hào)。

（9）“各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)名稱、公章、法定代表人簽字、簽字日期”及“進(jìn)口申報(bào)品種注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)名稱、公章、法定代表人簽字、簽字日期”項(xiàng)目：

應(yīng)當(dāng)確保申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期等項(xiàng)目填寫(xiě)完整。法定代表人不能簽名時(shí)，可由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并同時(shí)提供委托簽字授權(quán)書(shū)原件。

（10）申請(qǐng)表應(yīng)當(dāng)經(jīng)省局經(jīng)辦人審查，并確保經(jīng)辦人簽字、日期，填寫(xiě)完整。

2、申報(bào)資料

（1）申報(bào)產(chǎn)品的配方資料。

①應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明原料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的化學(xué)名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來(lái)源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計(jì)算）。對(duì)于添加劑，還應(yīng)當(dāng)提供安全用量范圍的使用依據(jù)。

②其中，輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片及軟膏管）等產(chǎn)品，配方中應(yīng)當(dāng)說(shuō)明產(chǎn)品由幾層材料組成及每層材料的名稱。

③輸液袋用膜材還必須明確說(shuō)明每層材料原料及添加劑的化學(xué)名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來(lái)源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計(jì)算）。

④如果生產(chǎn)復(fù)合膜產(chǎn)品的單層膜是外購(gòu)的，只需要提供外購(gòu)膜材的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

⑤如果同時(shí)申報(bào)不同復(fù)合材質(zhì)的輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片、鋁箔及軟膏管），應(yīng)當(dāng)視為不同品種分別提供配方資料。

⑥藥用塑料瓶的瓶蓋和瓶身應(yīng)當(dāng)按照上述規(guī)定分列配方。

⑦輸液瓶和輸液袋品種無(wú)論是否同時(shí)申報(bào)組合蓋、接口、膠塞等配件，均應(yīng)當(dāng)提供組合蓋、接口、膠塞的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等資料。若同時(shí)申報(bào)組合蓋、接口、膠塞等配件，應(yīng)當(dāng)分列各配件的配方。

（5）申報(bào)產(chǎn)品生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述資料。

應(yīng)當(dāng)同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的用途及用法。

（6）申報(bào)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備資料。

①生產(chǎn)工藝資料應(yīng)當(dāng)包括工藝流程圖、起始原料、有機(jī)溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟，以及原料、產(chǎn)物的主要理化性質(zhì)，并注明生產(chǎn)工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)或者其他中間產(chǎn)物。

塑料輸液瓶產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)說(shuō)明封口方式,并提供清洗工藝和密封性的驗(yàn)證資料。

②生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備資料可以按照下述表格形式提交

藥包材生產(chǎn)設(shè)備一覽表

序號(hào) 設(shè)備名稱 型號(hào) 數(shù)量 生產(chǎn)廠

藥包材檢驗(yàn)設(shè)備一覽表

序號(hào) 設(shè)備名稱 型號(hào) 數(shù)量 生產(chǎn)廠

（7）申報(bào)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

①執(zhí)行國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的YBB系列標(biāo)準(zhǔn)的品種，應(yīng)當(dāng)提供所執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)印件。

②執(zhí)行自擬標(biāo)準(zhǔn)的品種，應(yīng)當(dāng)提供標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并且其格式應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局YBB系列標(biāo)準(zhǔn)的格式，并使用其術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位。

③應(yīng)當(dāng)附產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖。

④同時(shí)申報(bào)配件的應(yīng)當(dāng)提交配件的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（8）三批申報(bào)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)自檢報(bào)告書(shū)。

應(yīng)當(dāng)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告書(shū)。如果有委托外單位檢驗(yàn)的項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)予以說(shuō)明。此項(xiàng)資料需提交原件。

（9）采用申報(bào)產(chǎn)品包裝的藥品同時(shí)進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)（藥物相容性試驗(yàn)）研究資料

①模擬上市包裝進(jìn)行試驗(yàn)，注意選擇有代表性的試驗(yàn)藥品，試驗(yàn)藥品的穩(wěn)定性考察項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)參照《中國(guó)藥典》2000年版附錄XIX C《原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目表》所列相應(yīng)劑型的項(xiàng)目設(shè)置。設(shè)置的項(xiàng)目不得缺少含量、有關(guān)物質(zhì)、水分、粒度檢測(cè)等重要項(xiàng)目，不得隨意減少或者改變項(xiàng)目。

②應(yīng)當(dāng)附試驗(yàn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

③藥品批號(hào)及藥包材的名稱、規(guī)格、批號(hào)均不得缺少。（幾批包材幾批藥品）

④應(yīng)當(dāng)提供6個(gè)月加速試驗(yàn)或者12個(gè)月長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果。

⑤試驗(yàn)結(jié)果中，能夠給出具體數(shù)值的項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)用數(shù)字表示，不得以“符合規(guī)定”等字樣代替。加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的取樣點(diǎn)應(yīng)當(dāng)與《中國(guó)藥典》2000年版二部附錄XIX C相符。

⑥推薦的加速試驗(yàn)條件

⑦應(yīng)當(dāng)說(shuō)明試驗(yàn)樣品的擺放位置，如直立、倒置或者橫置等。膠塞類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)?shù)怪眠M(jìn)行試驗(yàn)。

⑧此項(xiàng)資料需提交原件。

詳細(xì)情況要求詳見(jiàn)《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件四

八、申辦流程示意圖：

九、許可程序：

（一）受理:

申請(qǐng)人向行政受理服務(wù)中心提出申請(qǐng)，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請(qǐng)材料，受理中心工作人員按照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件4：藥包材再注冊(cè)申請(qǐng)資料要求對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查。申請(qǐng)事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請(qǐng)人不受理；申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請(qǐng)；申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正；申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在五日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理；申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請(qǐng)材料齊全、符合法定形式，或者申請(qǐng)人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請(qǐng)材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請(qǐng)。

（二）現(xiàn)場(chǎng)考察:

省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局完成審查后，30日內(nèi)對(duì)生產(chǎn)企業(yè)組織現(xiàn)場(chǎng)檢查，抽取連續(xù)3批樣品，通知藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

（三）藥包材再注冊(cè)檢驗(yàn)：

申請(qǐng)人憑檢驗(yàn)通知單向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)報(bào)送連續(xù)3批樣品。藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在收到注冊(cè)檢驗(yàn)通知單和樣品后，在30日內(nèi)對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告并提出意見(jiàn)，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

（四）資料移送：

省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局在收到藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)和有關(guān)意見(jiàn)后10日內(nèi)將形式審查意見(jiàn)，現(xiàn)場(chǎng)檢查意見(jiàn)和檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，其他意見(jiàn)及申請(qǐng)人報(bào)送的資料和樣品報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

（五）技術(shù)審評(píng)：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在收到省局報(bào)送的資料和檢驗(yàn)報(bào)告及意見(jiàn)后,在40日內(nèi)組織完成技術(shù)審評(píng)，需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出補(bǔ)充資料通知，一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)充的全部?jī)?nèi)容，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在4個(gè)月內(nèi)按照通知要求一次性完成補(bǔ)充資料，未能在規(guī)定的時(shí)限補(bǔ)充資料的予以退審。

（六）行政許可決定：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批。20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日。符合規(guī)定的，符合規(guī)定的，予以再注冊(cè)，并換發(fā)《藥包材注冊(cè)證》。不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》。

（七）送達(dá)：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請(qǐng)人。

（八）復(fù)審：

申請(qǐng)人對(duì)不予批準(zhǔn)決定有異議的，可以在收到審批決定后10日內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)、原報(bào)送的資料和樣品。

接到復(fù)審申請(qǐng)后，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定。決定撤銷原不予批準(zhǔn)決定的，應(yīng)當(dāng)發(fā)給相應(yīng)的藥包材批準(zhǔn)證明文件；決定維持原決定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。

十、承諾時(shí)限：

自受理之日起130日內(nèi)作出行政許可決定。但不包括申請(qǐng)人補(bǔ)充資料所需的時(shí)間。（注：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批，20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過(guò)10日的，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)。）

十一、實(shí)施機(jī)關(guān)：

實(shí)施機(jī)關(guān)：省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點(diǎn)：各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)

十二、許可證件有效期與延續(xù)：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《藥包材注冊(cè)證》或者《進(jìn)口藥包材注冊(cè)證》的有效期為5年。有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。

藥包材補(bǔ)充申請(qǐng)批件與《藥包材注冊(cè)證》有效期相同。

十三、許可年審或年檢：無(wú)

十四、受理咨詢與投訴機(jī)構(gòu)：

咨詢：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

投訴：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局駐局監(jiān)察局、政策法規(guī)司執(zhí)法監(jiān)督處

注：本須知工作期限以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日

第二篇：進(jìn)口含港澳臺(tái)直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

進(jìn)口含港澳臺(tái)直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

2012年11月05日 發(fā)布

一、項(xiàng)目名稱：直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

二、許可內(nèi)容：進(jìn)口（含港、澳、臺(tái)）直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

實(shí)施注冊(cè)管理的直接接觸藥品的包裝材料和容器(簡(jiǎn)稱“藥包材”)產(chǎn)品目錄

（一）輸液瓶（袋、膜及配件）；

（二）安瓿；

（三）藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）；

（四）藥用膠塞；

（五）藥用預(yù)灌封注射器；

（六）藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶（管）；

（七）藥用硬片（膜）；

（八）藥用鋁箔；

（九）藥用軟膏管（盒）；

（十）藥用噴（氣）霧劑泵（閥門(mén)、罐、筒）；

（十一）藥用干燥劑。

三、實(shí)施依據(jù)：《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》

四、收費(fèi)：不收費(fèi)

五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無(wú)數(shù)量限制

六、申請(qǐng)人提交材料目錄：

《進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊(cè)證申請(qǐng)表》：

資料編號(hào)

（一）生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文；

資料編號(hào)

（二）申報(bào)產(chǎn)品生產(chǎn)廠商委托中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)申報(bào)的授權(quán)文書(shū)、公證文件及其中文譯文。中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)的工商執(zhí)照或者申報(bào)產(chǎn)品生產(chǎn)廠商常駐中國(guó)境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)的《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》；

資料編號(hào)

（三）申報(bào)產(chǎn)品在國(guó)外的生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述及申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)注冊(cè)需特別說(shuō)明的理由；

資料編號(hào)

（四）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的三批申報(bào)產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)；

資料編號(hào)

（五）潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗(yàn)報(bào)告及三批產(chǎn)品自檢報(bào)告書(shū)；

資料編號(hào)

（六）申報(bào)產(chǎn)品的配方；

資料編號(hào)

（七）申報(bào)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備說(shuō)明；

資料編號(hào)

（八）申報(bào)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

資料編號(hào)

（九）與采用申報(bào)產(chǎn)品包裝的藥品共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)（藥物相容性試驗(yàn)）研究資料；

資料編號(hào)

（十）申報(bào)產(chǎn)品生產(chǎn)廠區(qū)及潔凈室（區(qū)）平面圖。

以上申報(bào)材料具體要求詳見(jiàn)《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件三

七、對(duì)申報(bào)資料的要求：

（一）申報(bào)資料的一般要求：

1、申報(bào)資料首頁(yè)為申報(bào)資料項(xiàng)目目錄，目錄中申請(qǐng)資料項(xiàng)目按《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號(hào)）附件三規(guī)定的順序排列。每項(xiàng)資料封面上注明：藥包材名稱、資料項(xiàng)目編號(hào)、項(xiàng)目名稱、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名，電話，地址。

2、申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印或復(fù)印，內(nèi)容清楚，不得涂改。資料應(yīng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠。

3、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請(qǐng)分類、注冊(cè)分類、包材名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件 聯(lián)系人、聯(lián)系電話、申請(qǐng)注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)名稱。

4、報(bào)送2套完整申請(qǐng)資料（1套為原件，1套為復(fù)印件），申請(qǐng)表3份（原件資料中放入2份，復(fù)印件資料中放入1份）。

5、《藥包材注冊(cè)申請(qǐng)表》：從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站（www.tmdps.cn。

7、電子申請(qǐng)表與紙質(zhì)申請(qǐng)表的數(shù)據(jù)核對(duì)碼應(yīng)一致。

8、全部申報(bào)資料均應(yīng)使用中文并附英文，其他文種資料可附后作為參考。中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。

（二）申報(bào)資料的具體要求：

1、《藥包材注冊(cè)申請(qǐng)表》：按照填表說(shuō)明填寫(xiě)申請(qǐng)表，所有申請(qǐng)人均應(yīng)在申請(qǐng)表上簽字、蓋章（如有）。

2、證明性文件：

（1）生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交原產(chǎn)國(guó)政府部門(mén)批準(zhǔn)其從事藥包材生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)的證明文件復(fù)印件（相當(dāng)我國(guó)的工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證或者注冊(cè)證書(shū)等）、所在國(guó)公證機(jī)關(guān)出具的公證書(shū)原件及中文譯本。若原產(chǎn)國(guó)政府規(guī)定無(wú)需辦理上述專門(mén)批準(zhǔn)件的，如實(shí)說(shuō)明后，可免于提出此項(xiàng)資料。

（2）國(guó)外生產(chǎn)廠委托中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)申報(bào)的授權(quán)文書(shū)原件、所在國(guó)公證機(jī)關(guān)出具的公證書(shū)原件及中文譯本

（3）中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)的《工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件或國(guó)外生產(chǎn)廠常駐中國(guó)境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)的《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件

3、申報(bào)產(chǎn)品在國(guó)外的生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述及申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)注冊(cè)需特別說(shuō)明的理由。

4、檢驗(yàn)報(bào)告：

（1）所提供國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的三批申報(bào)產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)應(yīng)為原件，可在技術(shù)審評(píng)工作開(kāi)始后單獨(dú)另行提交。

（2）應(yīng)提交申報(bào)日期一年內(nèi)的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗(yàn)報(bào)告原件。

（3）應(yīng)提交三批申報(bào)產(chǎn)品的自檢報(bào)告原件。

5、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：

若所提供的藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為新藥包材或者企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明。

6、其他資料按照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號(hào)）附件三整理。

八、申辦流程示意圖：

九、許可程序：

（一）受理：

申請(qǐng)人向行政受理服務(wù)中心提出申請(qǐng)，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請(qǐng)材料，受理中心工作人員對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查。申請(qǐng)事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請(qǐng)人不受理；申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請(qǐng)；申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正；申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在五日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理；申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請(qǐng)材料齊全、符合法定形式，或者申請(qǐng)人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請(qǐng)材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請(qǐng)。

（二）藥包材注冊(cè)檢驗(yàn)：

申請(qǐng)人憑檢驗(yàn)通知單向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)報(bào)送連續(xù)3批樣品。藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在收到注冊(cè)檢驗(yàn)通知單和樣品后，在60日內(nèi)對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告并提出意見(jiàn)，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)工作需要，可以對(duì)進(jìn)口藥包材研制情況及生產(chǎn)條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核，并抽取樣品。

(三)技術(shù)審評(píng)：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在收到檢驗(yàn)報(bào)告及意見(jiàn)后,在90日內(nèi)組織完成技術(shù)審評(píng)，需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)出補(bǔ)充資料通知，一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)充的全部?jī)?nèi)容，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在4個(gè)月內(nèi)按照通知要求一次性完成補(bǔ)充資料，未能在規(guī)定的時(shí)限補(bǔ)充資料的予以退審。

（四）行政許可決定：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)當(dāng)在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批。20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日。符合規(guī)定的，核發(fā)《進(jìn)口藥包材注冊(cè)證》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》。

（五）送達(dá)：

自行政許可決定作出之日起10日內(nèi)，CFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請(qǐng)人。

（六）復(fù)審：

申請(qǐng)人對(duì)不予批準(zhǔn)決定有異議的，可以在收到審批決定后10日內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出復(fù)審。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)、原報(bào)送的資料和樣品。

接到復(fù)審申請(qǐng)后，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定。決定撤銷原不予批準(zhǔn)決定的，應(yīng)當(dāng)發(fā)給相應(yīng)的藥包材批準(zhǔn)證明文件；決定維持原決定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。

十、承諾時(shí)限：

自受理之日起170日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批，20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過(guò)10日的，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)。）

以上時(shí)限不包括申請(qǐng)人補(bǔ)充資料及補(bǔ)充資料審評(píng)所需的時(shí)間。

十一、許可證件有效期與延續(xù)：

《進(jìn)口藥包材注冊(cè)證》有效期為5年。注冊(cè)證有效期屆滿，需要繼續(xù)進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。

十二、許可年審或年檢：無(wú)

十三、實(shí)施機(jī)關(guān)：

實(shí)施機(jī)關(guān)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局

受理地點(diǎn)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局行政受理服務(wù)中心

十四、受理咨詢與投訴機(jī)構(gòu)：

咨詢：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局

投訴：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局駐局監(jiān)察局、法制司

注：本須知工作期限以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日

第三篇：注射劑產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇考慮

注射劑產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇考慮

審評(píng)三部 霍秀敏

直接接觸藥品的包裝材料和容器是藥品不可分割的一部分，它伴隨藥品生產(chǎn)、流通及使用的全過(guò)程。由于包裝材料、容器的組成、藥品所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同，藥品包裝材料和容器中有的組份可能會(huì)被所接觸的藥品溶出、或與藥品發(fā)生互相作用、或被藥品長(zhǎng)期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品的質(zhì)量；而且，有些對(duì)藥品質(zhì)量及人體的影響具有隱患性（即通過(guò)對(duì)藥品質(zhì)量及人體的常規(guī)檢驗(yàn)不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題）。例如，安瓿、輸液瓶(袋)，如果不是針對(duì)不同藥品采用不同的處方和生產(chǎn)工藝進(jìn)行選擇，常常會(huì)有藥品包裝材料和容器中的組份被溶出及玻璃脫片現(xiàn)象，這些影響在一般的常規(guī)藥檢時(shí)不能被發(fā)現(xiàn)；再例如，天然橡膠塞中溶出的異性蛋白對(duì)人體可能是致熱源，溶出的吡啶類化合物是致癌、致畸、致突變的肯定因素，而細(xì)微的玻璃脫片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽腫隱患等等。從另一個(gè)方面講，由于藥品的種類多且有效活性基團(tuán)復(fù)雜，不同藥品與直接接觸藥品的包裝材料和容器之間的相互影響也不同，所以，一種包裝材料和容器適用于所有的藥品，或者一種藥品可以采用任何可獲得的包裝材料和容器都是存在巨大的質(zhì)量和安全性隱患的。藥品是一種特殊的商品，特別是注射劑產(chǎn)品，其質(zhì)量和由包裝材料和容器引起的安全性隱患要高于口服劑型，所以對(duì)注射劑產(chǎn)品的直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇，不僅要考慮包裝材料和容器是否能滿足藥品本身應(yīng)能達(dá)到的無(wú)菌保證水平的要求，同時(shí)更要關(guān)注直接接觸藥品的包裝材料和容器與藥品之間的相互作用。1 我國(guó)藥包材生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀與管理要求

我國(guó)藥包材生產(chǎn)企業(yè)和藥包材產(chǎn)品相對(duì)落后。雖然，現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)約1000家，生產(chǎn)藥用玻璃、金屬、藥用明膠制品、橡膠、塑料（容器、片材、膜）及其復(fù)合片（膜）等五大類六十多個(gè)品種的直接接觸藥品的包裝材料和容器，但是，現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)多為鄉(xiāng)鎮(zhèn)集體企業(yè)，普遍存在規(guī)模小，人員素質(zhì)、裝備、技術(shù)及管理水平低，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問(wèn)題。因而，質(zhì)量不高、不符合標(biāo)準(zhǔn)的藥包材產(chǎn)品常見(jiàn)；使用不合格藥包材產(chǎn)品或使用未經(jīng)審批藥包材問(wèn)題尚未解決；所以，優(yōu)新藥包材產(chǎn)品的推廣應(yīng)用緩慢，一些落后、使用不便、甚至影響藥品質(zhì)量的藥包材淘汰困難，有的仍然在影響著藥品的質(zhì)量。

與國(guó)外先進(jìn)制藥公司相比，我國(guó)制藥企業(yè)對(duì)包裝、包材與藥品質(zhì)量的關(guān)系普遍認(rèn)識(shí)不清，對(duì)藥品包裝、包材與藥品相互影響的研究重視不夠，往往不是依據(jù)藥物制劑的特性及相容性試驗(yàn)結(jié)果選擇藥包材，而是為了降低成本而選用包裝材料。一些落后的包裝形式、包裝技術(shù)在我國(guó)制藥企業(yè)中仍被采用。由此，造成的藥品質(zhì)量問(wèn)題和使用的安全問(wèn)題時(shí)有發(fā)生。

根據(jù)《藥品管理法》，我國(guó)對(duì)藥包材實(shí)行產(chǎn)品注冊(cè)制度，其中第五十二條規(guī)定：直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)，并由藥品監(jiān)督管理部門(mén)在審批藥品時(shí)一并審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器。如果使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的藥包材包裝藥品，按照《藥品管理法》第四十九條

（四）的規(guī)定，該藥品將按劣藥論處。

同時(shí)，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，為提高直接接觸藥品的包裝材料、容器的質(zhì)量，確保藥品安全有效，促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的健康發(fā)展。《藥品管理法》增加了對(duì)藥包材的監(jiān)管條款：藥品監(jiān)督管理部門(mén)必須從符合藥用要求能保障人體健康、安全的角度組織制定、審批和頒布藥包材標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括產(chǎn)品質(zhì)量、檢驗(yàn)檢測(cè)方法和質(zhì)量保證體系三個(gè)方面的內(nèi)容。在審批新藥時(shí)一并審批該新藥的包裝材料，同時(shí)審查該包裝材料與藥品的安全相容性資料。2 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇原則與要求

藥品包裝自藥品生產(chǎn)出廠、儲(chǔ)存、運(yùn)輸，到藥品使用完畢，在藥品有效期內(nèi)，發(fā)揮著保護(hù)藥品質(zhì)量、方便醫(yī)療使用的功能。因此，選擇藥品包裝，必須根據(jù)藥品的特性要求和藥包材的材質(zhì)、配方及生產(chǎn)工藝，選擇對(duì)光、熱、凍、放射、氧、水蒸氣等因素屏蔽阻隔性能優(yōu)良，自身穩(wěn)定性好、不與藥品發(fā)生作用或互相遷移的包裝材料和容器。

藥品的包裝分內(nèi)包裝與外包裝。內(nèi)包裝系指直接與藥品接觸的包裝(如安瓿、注射劑瓶、片劑或膠囊劑泡罩鋁箔等)。藥品內(nèi)包裝的材料、容器（藥包材）的選擇，應(yīng)根據(jù)所選用藥包材的材質(zhì)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察藥包材與

藥物的相容性。常用的藥包材種類與進(jìn)行相容性試驗(yàn)需考慮的內(nèi)容

藥包材與藥物相容性試驗(yàn)是為考察藥包材與藥物之間是否會(huì)發(fā)生相互的或單方面的遷移，進(jìn)而影響藥品質(zhì)量而進(jìn)行的試驗(yàn)，其目的是通過(guò)相容性試驗(yàn)證實(shí)藥品在整個(gè)使用有效期內(nèi)，所選包裝容器中的藥品質(zhì)量穩(wěn)定、可控，能夠保持其使用的安全性和有效性。

常用的藥包材種類有塑料、玻璃、金屬和橡膠。由于藥包材的種類、組成和配方不同，其物理和化學(xué)的性能差異很大，在其包裝藥物后對(duì)各類藥物的影響也就不同，所以，對(duì)不同的藥包材，在進(jìn)行與藥物相容性試驗(yàn)時(shí)的考察項(xiàng)目、采用的方法和結(jié)果的評(píng)價(jià)等也均不相同。

塑料材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：水蒸氣、氧氣的滲入；水分、揮發(fā)性藥物的透出；脂溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移；塑料對(duì)藥物的吸附；溶劑與塑料的作用或透出；塑料中添加劑的溶出（如PVC袋中的DEHP）；塑料加工時(shí)分解物對(duì)藥物的影響（如PET瓶中的乙醛對(duì)膠囊殼的影響）；塑料容器制備不良時(shí)產(chǎn)生的微粒；塑料中有害金屬元素的釋放等。

玻璃材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：玻璃中堿性離子的釋放（影響藥液的pH）；玻璃中有害金屬元素的釋放（影響藥物的安全性）；不同酸堿度藥液導(dǎo)致的玻璃脫片等。

橡膠材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：橡膠中各種添加物的溶出；橡膠對(duì)藥物的吸附；橡膠填充料在藥液中的脫落；橡膠中有害添加物的釋放；膠塞等制備不良時(shí)產(chǎn)生的微粒（落屑）等。

金屬材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：金屬對(duì)藥物的腐蝕；金屬離子對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響；金屬上保護(hù)膜的完整性及其對(duì)藥物的影響；金屬對(duì)藥物的吸附等。4 藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的考慮要點(diǎn)

進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)的前提是采用的藥包材首先應(yīng)獲得藥包材產(chǎn)品注冊(cè)證并符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其次是該藥包材已經(jīng)用于上市同劑型品種的包裝。然后，再考慮采用的藥包材是否與藥物發(fā)生生物的、化學(xué)的、物理的反應(yīng)，以及藥包材自身在藥物有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。

對(duì)注射劑產(chǎn)品，通常可選擇的包裝材料有玻璃（鈉鈣玻璃、硅硼玻璃）、多層共擠膜（PVC），聚丙烯（PP）、低密度聚乙烯（LDPE），還有橡膠（天然翻口膠塞、鹵化丁基膠塞）、異戊二烯膠墊、鋁塑組合鋁蓋、合金鋁蓋和純鋁蓋等。

在藥包材審評(píng)時(shí)除針對(duì)材料特性進(jìn)行評(píng)價(jià)外，重點(diǎn)是要評(píng)價(jià)材料的安全性，只有符合相應(yīng)安全性的材料才可用于相應(yīng)藥品的包裝。材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加劑成分的安全性。材料的生物安全性試驗(yàn)及結(jié)果判斷主要參照美國(guó)藥典（USP）方法；歐洲藥典收載了聚丙烯、聚乙烯材料通常使用的添加劑，包括結(jié)構(gòu)、名稱、最低限量和測(cè)定方法，企業(yè)在進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)時(shí)可參考。

對(duì)注射劑產(chǎn)品，進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)藥包材的性質(zhì)、藥品的性質(zhì)，評(píng)估可能發(fā)生的反應(yīng)，建立合適的檢測(cè)方法，可與穩(wěn)定性試驗(yàn)（影響因素試驗(yàn)和加速試驗(yàn)）一同設(shè)計(jì)。考察項(xiàng)目除外觀色澤、含量、pH值（粉針考察酸堿度）、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等常規(guī)的穩(wěn)定性考察指標(biāo)外，還應(yīng)針對(duì)藥包材和藥物本身的特性，設(shè)定可能發(fā)生相容性的考察項(xiàng)目，如：藥液中可能溶出的聚合物單體、催化劑和添加劑、容器對(duì)藥物的吸附等。整個(gè)試驗(yàn)藥物應(yīng)與包裝充分接觸，并模擬實(shí)際使用情況；應(yīng)直立、倒置；多劑量包裝還應(yīng)進(jìn)行多次開(kāi)啟。應(yīng)在了解待測(cè)物的情況下選擇合適的分析方法，方法應(yīng)足夠靈敏，一般采用HPLC-MS，或GC-MS等方法。

藥物相容性試驗(yàn)是藥包材選擇重要的試驗(yàn)依據(jù)之一，該項(xiàng)資料不僅是法規(guī)的要求，更是藥品安全有效性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容，希望引起廣大藥物研發(fā)者和藥品生產(chǎn)企業(yè)的高度重視，在執(zhí)行國(guó)食藥監(jiān)[2008]7號(hào)文的同時(shí)，進(jìn)行藥物相容性研究，以使注射劑產(chǎn)品的質(zhì)量有實(shí)質(zhì)性的提高，確保患者使用安全有效。

第四篇：注射劑產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇考慮

直接接觸藥品的包裝材料和容器是藥品不可分割的一部分，它伴隨藥品生產(chǎn)、流通及使用的全過(guò)程。由于包裝材料、容器的組成、藥品所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同，藥品包裝材料和容器中有的組份可能會(huì)被所接觸的藥品溶出、或與藥品發(fā)生互相作用、或被藥品長(zhǎng)期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品的質(zhì)量；而且，有些對(duì)藥品質(zhì)量及人體的影響具有隱患性（即通過(guò)對(duì)藥品質(zhì)量及人體的常規(guī)檢驗(yàn)不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題）。例如，安瓿、輸液瓶(袋)，如果不是針對(duì)不同藥品采用不同的處方和生產(chǎn)工藝進(jìn)行選擇，常常會(huì)有藥品包裝材料和容器中的組份被溶出及玻璃脫片現(xiàn)象，這些影響在一般的常規(guī)藥檢時(shí)不能被發(fā)現(xiàn)；再例如，天然橡膠塞中溶出的異性蛋白對(duì)人體可能是致熱源，溶出的吡啶類化合物是致癌、致畸、致突變的肯定因素，而細(xì)微的玻璃脫片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽腫隱患等等。從另一個(gè)方面講，由于藥品的種類多且有效活性基團(tuán)復(fù)雜，不同藥品與直接接觸藥品的包裝材料和容器之間的相互影響也不同，所以，一種包裝材料和容器適用于所有的藥品，或者一種藥品可以采用任何可獲得的包裝材料和容器都是存在巨大的質(zhì)量和安全性隱患的。藥品是一種特殊的商品，特別是注射劑產(chǎn)品，其質(zhì)量和由包裝材料和容器引起的安全性隱患要高于口服劑型，所以對(duì)注射劑產(chǎn)品的直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇，不僅要考慮包裝材料和容器是否能滿足藥品本身應(yīng)能達(dá)到的無(wú)菌保證水平的要求，同時(shí)更要關(guān)注直接接觸藥品的包裝材料和容器與藥品之間的相互作用。我國(guó)藥包材生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀與管理要求

我國(guó)藥包材生產(chǎn)企業(yè)和藥包材產(chǎn)品相對(duì)落后。雖然，現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)約1000家，生產(chǎn)藥用玻璃、金屬、藥用明膠制品、橡膠、塑料（容器、片材、膜）及其復(fù)合片（膜）等五大類六十多個(gè)品種的直接接觸藥品的包裝材料和容器，但是，現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)多為鄉(xiāng)鎮(zhèn)集體企業(yè)，普遍存在規(guī)模小，人員素質(zhì)、裝備、技術(shù)及管理水平低，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問(wèn)題。因而，質(zhì)量不高、不符合標(biāo)準(zhǔn)的藥包材產(chǎn)品常見(jiàn)；使用不合格藥包材產(chǎn)品或使用未經(jīng)審批藥包材問(wèn)題尚未解決；所以，優(yōu)新藥包材產(chǎn)品的推廣應(yīng)用緩慢，一些落后、使用不便、甚至影響藥品質(zhì)量的藥包材淘汰困難，有的仍然在影響著藥品的質(zhì)量。

與國(guó)外先進(jìn)制藥公司相比，我國(guó)制藥企業(yè)對(duì)包裝、包材與藥品質(zhì)量的關(guān)系普遍認(rèn)識(shí)不清，對(duì)藥品包裝、包材與藥品相互影響的研究重視不夠，往往不是依據(jù)藥物制劑的特性及相容性試驗(yàn)結(jié)果選擇藥包材，而是為了降低成本而選用包裝材料。一些落后的包裝形式、包裝技術(shù)在我國(guó)制藥企業(yè)中仍被采用。由此，造成的藥品質(zhì)量

問(wèn)題和使用的安全問(wèn)題時(shí)有發(fā)生。

根據(jù)《藥品管理法》，我國(guó)對(duì)藥包材實(shí)行產(chǎn)品注冊(cè)制度，其中第五十二條規(guī)定：直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)，并由藥品監(jiān)督管理部門(mén)在審批藥品時(shí)一并審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器。如果使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的藥包材包裝藥品，按照《藥品管理法》第四十九條

（四）的規(guī)定，該藥品將按劣藥論處。

同時(shí)，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，為提高直接接觸藥品的包裝材料、容器的質(zhì)量，確保藥品安全有效，促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的健康發(fā)展。《藥品管理法》增加了對(duì)藥包材的監(jiān)管條款：藥品監(jiān)督管理部門(mén)必須從符合藥用要求能保障人體健康、安全的角度組織制定、審批和頒布藥包材標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括產(chǎn)品質(zhì)量、檢驗(yàn)檢測(cè)方法和質(zhì)量保證體系三個(gè)方面的內(nèi)容。在審批新藥時(shí)一并審批該新藥的包裝材料，同時(shí)審查該包裝材料與藥

品的安全相容性資料。直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇原則與要求 藥品包裝自藥品生產(chǎn)出廠、儲(chǔ)存、運(yùn)輸，到藥品使用完畢，在藥品有效期內(nèi)，發(fā)揮著保護(hù)藥品質(zhì)量、方便醫(yī)療使用的功能。因此，選擇藥品包裝，必須根據(jù)藥品的特性要求和藥包材的材質(zhì)、配方及生產(chǎn)工藝，選擇對(duì)光、熱、凍、放射、氧、水蒸氣等因素屏蔽阻隔性能優(yōu)良，自身穩(wěn)定性好、不與藥品發(fā)生作用或互相遷移的包

裝材料和容器。

藥品的包裝分內(nèi)包裝與外包裝。內(nèi)包裝系指直接與藥品接觸的包裝(如安瓿、注射劑瓶、片劑或膠囊劑泡罩鋁箔等)。藥品內(nèi)包裝的材料、容器（藥包材）的選擇，應(yīng)根據(jù)所選用藥包材的材質(zhì)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察藥包材與藥物的相容性。常用的藥包材種類與進(jìn)行相容性試驗(yàn)需考慮的內(nèi)容

藥包材與藥物相容性試驗(yàn)是為考察藥包材與藥物之間是否會(huì)發(fā)生相互的或單方面的遷移，進(jìn)而影響藥品質(zhì)量而進(jìn)行的試驗(yàn)，其目的是通過(guò)相容性試驗(yàn)證實(shí)藥品在整個(gè)使用有效期內(nèi)，所選包裝容器中的藥品質(zhì)量穩(wěn)定、可控，能夠保持其使用的安

全性和有效性。

常用的藥包材種類有塑料、玻璃、金屬和橡膠。由于藥包材的種類、組成和配方不同，其物理和化學(xué)的性能差異很大，在其包裝藥物后對(duì)各類藥物的影響也就不同，所以，對(duì)不同的藥包材，在進(jìn)行與藥物相容性試驗(yàn)時(shí)的考察項(xiàng)目、采用的方法

和結(jié)果的評(píng)價(jià)等也均不相同。

塑料材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：水蒸氣、氧氣的滲入；水分、揮發(fā)性藥物的透出；脂溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移；塑料對(duì)藥物的吸附；溶劑與塑料的作用或透出；塑料中添加劑的溶出（如PVC袋中的DEHP）；塑料加工時(shí)分解物對(duì)藥物的影響（如PET瓶中的乙醛對(duì)膠囊殼的影響）；塑料容器制備不良時(shí)產(chǎn)生的微粒；塑

料中有害金屬元素的釋放等。玻璃材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：玻璃中堿性離子的釋放（影響藥液的pH）；玻璃中有害金屬元素的釋放（影響藥物的安全性）；不同酸堿度藥液導(dǎo)致的玻璃脫片

等。

橡膠材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：橡膠中各種添加物的溶出；橡膠對(duì)藥物的吸附；橡膠填充料在藥液中的脫落；橡膠中有害添加物的釋放；膠塞等制備不良時(shí)產(chǎn)生的微粒（落屑）等。

金屬材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：金屬對(duì)藥物的腐蝕；金屬離子對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響；金屬上保護(hù)膜的完整性及其對(duì)藥物的影響；金屬對(duì)藥物的吸附等。藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的考慮要點(diǎn)

進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)的前提是采用的藥包材首先應(yīng)獲得藥包材產(chǎn)品注冊(cè)證并符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其次是該藥包材已經(jīng)用于上市同劑型品種的包裝。然后，再考慮采用的藥包材是否與藥物發(fā)生生物的、化學(xué)的、物理的反應(yīng)，以及藥包材自身在藥物有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。

對(duì)注射劑產(chǎn)品，通常可選擇的包裝材料有玻璃（鈉鈣玻璃、硅硼玻璃）、多層共擠膜（PVC），聚丙烯（PP）、低密度聚乙烯（LDPE），還有橡膠（天然翻口膠塞、鹵化丁基膠塞）、異戊二烯膠墊、鋁塑組合鋁蓋、合金鋁蓋和純鋁蓋等。

在藥包材審評(píng)時(shí)除針對(duì)材料特性進(jìn)行評(píng)價(jià)外，重點(diǎn)是要評(píng)價(jià)材料的安全性，只有符合相應(yīng)安全性的材料才可用于相應(yīng)藥品的包裝。材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加劑成分的安全性。材料的生物安全性試驗(yàn)及結(jié)果判斷主要參照美國(guó)藥典（USP）方法；歐洲藥典收載了聚丙烯、聚乙烯材料通常使用的添加劑，包括結(jié)構(gòu)、名稱、最低限量和測(cè)定方法，企業(yè)在進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)時(shí)可參考。

對(duì)注射劑產(chǎn)品，進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)藥包材的性質(zhì)、藥品的性質(zhì)，評(píng)估可能發(fā)生的反應(yīng)，建立合適的檢測(cè)方法，可與穩(wěn)定性試驗(yàn)（影響因素試驗(yàn)和加速試驗(yàn)）一同設(shè)計(jì)。考察項(xiàng)目除外觀色澤、含量、pH值（粉針考察酸堿度）、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等常規(guī)的穩(wěn)定性考察指標(biāo)外，還應(yīng)針對(duì)藥包材和藥物本身的特性，設(shè)定可能發(fā)生相容性的考察項(xiàng)目，如：藥液中可能溶出的聚合物單體、催化劑和添加劑、容器對(duì)藥物的吸附等。整個(gè)試驗(yàn)藥物應(yīng)與包裝充分接觸，并模擬實(shí)際使用情況；應(yīng)直立、倒置；多劑量包裝還應(yīng)進(jìn)行多次開(kāi)啟。應(yīng)在了解待測(cè)物的情況下選擇合適的分析方法，方法應(yīng)足夠靈敏，一般采用

HPLC-MS，或GC-MS等方法。

藥物相容性試驗(yàn)是藥包材選擇重要的試驗(yàn)依據(jù)之一，該項(xiàng)資料不僅是法規(guī)的要求，更是藥品安全有效性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容，希望引起廣大藥物研發(fā)者和藥品生產(chǎn)企業(yè)的高度重視，在執(zhí)行國(guó)食藥監(jiān)[2008]7號(hào)文的同時(shí)，進(jìn)行藥物相容性研究，以使注射劑產(chǎn)品的質(zhì)量有實(shí)質(zhì)性的提高，確保患者使用安全有效。以上僅為個(gè)人觀點(diǎn)，不妥之處，請(qǐng)廣大業(yè)內(nèi)人士批評(píng)指正。

第五篇：藥品直接接觸人員體檢

浙江省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于直接接觸藥品

人員體檢項(xiàng)目和病種的批復(fù)

浙食藥監(jiān)法〔2009〕8號(hào)

紹興市食品藥品監(jiān)督管理局

你局《關(guān)于要求明確直接接觸藥品人員體檢項(xiàng)目和病種的請(qǐng)示》（紹食藥監(jiān)

[2006]3號(hào)）收悉，現(xiàn)批復(fù)如下：

一、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的工作人員，患有以下疾病的，不得從事直接接觸藥品的工作：

1．《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》第三條規(guī)定的傳染病；

2．化膿性或者滲出性皮膚病；

3．不能控制自己行為的精神病；

4．其他可能污染藥品的疾病。

二、體檢項(xiàng)目可與當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門(mén)協(xié)商確定，一般應(yīng)包括詢問(wèn)既往病史、常規(guī)內(nèi)科檢查、皮膚病檢查、常規(guī)眼科檢查、胸透、肝功能、腸道傳染病、精神病檢查等。

特此批復(fù)。

第三條 本法規(guī)定的傳染病分為甲類、乙類和丙類。

甲類傳染病是指：鼠疫、霍亂。

乙類傳染病是指：傳染性非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎、脊髓灰質(zhì)炎、人感染高致病性禽流感、麻疹、流行性出血熱、狂犬病、流行性乙型腦炎、登革熱、炭疽、細(xì)菌性和阿米巴性痢疾、肺結(jié)核、傷寒和副傷寒、流行性腦脊髓膜炎、百日咳、白喉、新生兒破傷風(fēng)、猩紅熱、布魯氏菌病、淋病、梅毒、鉤端螺旋體病、血吸蟲(chóng)病、瘧疾。

丙類傳染病是指：流行性感冒、流行性腮腺炎、風(fēng)疹、急性出血性結(jié)膜炎、麻風(fēng)病、流行性和地方性斑疹傷寒、黑熱病、包蟲(chóng)病、絲蟲(chóng)病，除霍亂、細(xì)菌性和阿米巴性痢疾、傷寒和副傷寒以外的感染性腹瀉病。

上述規(guī)定以外的其他傳染病，根據(jù)其暴發(fā)、流行情況和危害程度，需要列入乙類、丙類傳染病的，由國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)決定并予以公布。

關(guān)于直接接觸藥品工作人員體檢有關(guān)問(wèn)題的復(fù)函

食藥監(jiān)辦安函[2012]140號(hào)2012年04月11日 發(fā)布

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局：

你局《關(guān)于直接接觸藥品工作人員體檢有關(guān)問(wèn)題的請(qǐng)示》（粵食藥監(jiān)法〔2012〕10號(hào)）收悉。經(jīng)研究，現(xiàn)函復(fù)如下：

2010年2月10日，人力資源和社會(huì)保障部、教育部、衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范入學(xué)和就業(yè)體檢項(xiàng)目維護(hù)乙肝表面抗原攜帶者入學(xué)和就業(yè)權(quán)利的通知》（人社部發(fā)〔2010〕12號(hào)），進(jìn)一步明確取消入學(xué)、就業(yè)體檢中的乙肝檢測(cè)項(xiàng)目，并規(guī)定：因職業(yè)特殊確需在入學(xué)、就業(yè)體檢時(shí)檢測(cè)乙肝項(xiàng)目的，應(yīng)由行業(yè)主管部門(mén)向衛(wèi)生部提出研究報(bào)告和書(shū)面申請(qǐng)，經(jīng)衛(wèi)生部核準(zhǔn)后方可開(kāi)展相關(guān)檢測(cè)。經(jīng)核準(zhǔn)的乙肝表面抗原攜帶者不得從事的職業(yè)，由衛(wèi)生部向社會(huì)公布。人社部發(fā)〔2010〕12號(hào)文件和《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強(qiáng)乙肝項(xiàng)目檢測(cè)管理工作的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2010〕38號(hào)）還規(guī)定：對(duì)需要評(píng)價(jià)肝臟功能的，應(yīng)當(dāng)檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT，簡(jiǎn)稱轉(zhuǎn)氨酶）項(xiàng)目；對(duì)轉(zhuǎn)氨酶正常的受檢者，任何體檢組織者不得強(qiáng)制要求進(jìn)行乙肝項(xiàng)目檢測(cè)。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三十二條規(guī)定：“企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)”，目的是為了防止藥品在生產(chǎn)過(guò)程中人為產(chǎn)生污染和交叉污染。乙肝表面抗原攜帶者與患有傳染病屬不同范圍，其健康檢查指標(biāo)和傳染病檢查范圍均遵守衛(wèi)生部的要求，國(guó)家局并未制定其他特殊要求。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室

二○一二年四月十一日