第一篇：標(biāo)書正本封面

夾江縣政府采購項目

投 標(biāo) 文 件

采購編號：JJX-HWCG-11019

項目名稱：四川省夾江縣監(jiān)控中心特制門采購項目

投標(biāo)人：靖江市旭飛安防工程有限公司

投標(biāo)人的代表人：（法定代表人或委托代理人簽字）

二○一一年四月二十七日

第二篇：標(biāo)書封面（范本）

中貿(mào)廣場4、5樓裙樓鋁合金門窗、百葉窗、干掛石材工程

（商務(wù)標(biāo)）

投

標(biāo)

文

件

招標(biāo)人：陜西中貿(mào)房地產(chǎn)開發(fā)有限公司

投標(biāo)人：陜西海亞裝飾有限責(zé)任公司（公章）

法定代表人或授權(quán)代表：

（印鑒或簽字）

2018年3月20日

正本

中國地質(zhì)科學(xué)院物化探研究所一戶一表改造

工程施工招標(biāo)

投

標(biāo)

文

件

（技術(shù)標(biāo)）

投標(biāo)人（蓋章）：西安市博程電力工程有限公司

法人代表（簽章）：

技術(shù)負責(zé)人（簽章）：

編制時間：2018年3月20日

甘肅省蘭州監(jiān)獄

行政綜合樓建筑安裝工程

投

標(biāo)

文

件

（正本）

陜西省南通六建建設(shè)集團有限公司

正本

渭河全線整治渭南城區(qū)右岸堤防加寬工程IX標(biāo)段

投

標(biāo)

文

件

合同編號：WN-YD-SG-2012-(IX)

陜西

**

工程有限公司

2017年10月24日

—

END

—

第三篇：標(biāo)書范本

試論我國商業(yè)銀行信貸風(fēng)險

內(nèi)容摘要；我國商業(yè)銀行信貸存在的風(fēng)險主要有借款方面的風(fēng)險，內(nèi)部監(jiān)管不嚴，并且需要完善信貸體系，最后對存量貸款進行實時監(jiān)控，及時發(fā)現(xiàn)問題貸款和回收不

良貸款。通過管制有效地促進信貸業(yè)務(wù)安全、健康發(fā)展。

關(guān)鍵詞：銀行信貸風(fēng)險 監(jiān)管 體系

隨著中小股份制商業(yè)銀行的興起，民營銀行的建立，非銀行金融機構(gòu)的發(fā)展，外資銀行的涌入，作為市場主體的銀行數(shù)量大幅度增加，市場主體的增加必然引起競爭程度的提高。競爭在調(diào)動競爭者的積極性和提高市場效率的同時，也容易造成無序競爭，增加同業(yè)內(nèi)耗，加大交易費用，降低整體效率。特別是20世紀90年代以來，由于中國經(jīng)濟的主體和增長點在不斷向非國有部門和居民部門轉(zhuǎn)移，中國銀行業(yè)也發(fā)生了重大的變化：中國大大小小的銀行在以存貸款為主的銀行市場上展開了全方位的競爭。在這樣的競爭中，銀行存貸款的利差面臨逐漸縮小的趨勢，傳統(tǒng)業(yè)務(wù)的競爭優(yōu)勢逐步降低，銀行不得不重新開發(fā)高風(fēng)險高盈利的業(yè)務(wù)，加大了風(fēng)險暴露。

一、商業(yè)銀行信貸風(fēng)險成因分析

當(dāng)前商業(yè)銀行的信貸風(fēng)險主要來自借款人造成的風(fēng)險和銀行管理不善造成的風(fēng)險兩個方面。

(一)借款人方面的信貸風(fēng)險

1．借款人的收入波動和道德風(fēng)險 貸款發(fā)放后，一些借款人由于收入大幅下降或暫時失業(yè)等市場原因，無法按期還款，有的雖然具備還款能力，但遲遲拖延還款，使銀行信貸風(fēng)險大大增加。而中國目前尚未建立起一套完備的個人信用體系，銀行缺乏征詢和調(diào)查借款人資信的有效手段，加之個人收入的不透明和個人征稅機制的不完善，銀行難以對借款人的財產(chǎn)、個人收入的完整性、穩(wěn)定性和還款意愿等資信狀況作出正確判斷。

2．借款人蓄意詐騙貸款 借款人以非法占有為目的，編造引進資金、項目等虛假理由、使用虛假的經(jīng)濟合同、使用虛假的證明文件、使用虛假的產(chǎn)權(quán)證明作擔(dān)保、超出抵押物價值重復(fù)擔(dān)保或者以其他方法，詐騙銀行貸款。他們得手后大多攜款潛逃、揮霍或改變貸款用途，將貸款用于高風(fēng)險的經(jīng)濟活動，造成重大經(jīng)濟損失，致使貸款無法償還。

3．借款人多頭貸款或透支，導(dǎo)致信貸風(fēng)險上升

目前，國內(nèi)許多銀行管理不規(guī)范，各部門之間缺乏整體協(xié)調(diào)和互通機制。—些借款人抓住這一可乘之機，報 送不完整的個人信息資料，在同一銀行各個部門里多頭借款或進行透支，增加了銀行貸款風(fēng)險。

4．抵押物難以變現(xiàn)，貸款擔(dān)保形同虛設(shè)

一旦貸款發(fā)生風(fēng)險，銀行通常會把貸款的抵押物作為第二還款來源，而抵押物能否順利、足額、合法地變現(xiàn)，就成為銀行化解信貸風(fēng)險的重要環(huán)節(jié)。由于中國消費品二級市場尚處于起步階段，交易秩序尚不規(guī)范，交易法規(guī)也不完善，各種手續(xù)十分繁瑣，交易費用偏高，導(dǎo)致銀行難以將抵押物變現(xiàn)，貸款抵押形同虛設(shè)。

(二)銀行經(jīng)營管理方面的信貸風(fēng)險

1.基礎(chǔ)工作薄弱，信貸檔案資料缺漏嚴重

信貸檔案是銀行發(fā)放、管理、收回貸款這一完整過程的文字記錄，而目前有些商業(yè)銀行管理工作混亂，大量存在借款人和保證人的財務(wù)資料、貸款抵押憑證、貸后檢查報告、催收通知書等資料的缺漏。這些重要文件的漏缺，不僅對貸款的風(fēng)險分析造成困難，同時也構(gòu)成了依法收貸的障礙。

2．貸款“三查”制度執(zhí)行不力 “三查”工作做得不深不細，這是信貸風(fēng)險產(chǎn)生的主要原因。一是貸前調(diào)查往往流于形式。貸前調(diào)查作為風(fēng)險控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，需要調(diào)查人員深入企業(yè)查賬，核實相關(guān)數(shù)據(jù)，了解企業(yè)的產(chǎn)品、生產(chǎn)經(jīng)營及管理等各種情況，通過大量的數(shù)據(jù)資料進行綜合的分析研究，形成客觀、公正、有決策價值的結(jié)論，但有些信貸人員只是根據(jù)企業(yè)提供的相關(guān)文字材料進行摘錄、整合，做表面文章，根據(jù)這樣的貸前調(diào)查報告做出的結(jié)論已經(jīng)使貸款失去了安全性。二是貸中審查不嚴。在貸款發(fā)放過程中，信貸人員對借款人、擔(dān)保人、抵押物、質(zhì)押物等審查不嚴，造成潛在的信貸風(fēng)險。如信貸人員未發(fā)現(xiàn)擔(dān)保人主體資格不符合法律規(guī)定的要求；一些商業(yè)銀行未對抵押物、質(zhì)押物的合法性、有效性進行認真審查；按照《擔(dān)保法》規(guī)定必須辦理抵押登記的，未按法律規(guī)定辦理抵押登記等等。三是貸后檢查表面化。貸后檢查作為風(fēng)險控制的重點環(huán)節(jié)，需要信貸人員深入企業(yè)監(jiān)控其經(jīng)濟活動和資金流向、認真分析其貸款風(fēng)險變化情況。可是，信貸人員對不少貸款企業(yè)的后續(xù)管理卻放松了，這是造成貸款預(yù)警機制失靈的主要原因。

3．銀行管理缺乏系統(tǒng)性，致使?jié)撛陲L(fēng)險增大

現(xiàn)在，國內(nèi)商業(yè)銀行管理水平不高，各部門之間缺乏系統(tǒng)性的信息互通機制，對同一個借款人的信用信息資料分散在各個業(yè)務(wù)部門，而且相當(dāng)一部分資料尚未上機進行聯(lián)網(wǎng)管理，從而難以實現(xiàn)資源共享。通常，僅憑借款人身份證明、個人收入證明等比較原始的征詢材料進行判斷和決策，對個人的信用調(diào)查基本上依賴于借款人的自報及其就職單位的證明，對借款人的資產(chǎn)負債狀況、社會活動及表現(xiàn)，有無違法紀錄、有無失信情況等缺乏正常程序和有效渠道進行了解征詢，導(dǎo)致銀行和借款人之間的信息不對稱。

4．內(nèi)部監(jiān)督機制不健全，忽視對管理者的管理

主要表現(xiàn)在：(1)。一些基層行長權(quán)力過大，監(jiān)督約束機制沒有真正起到作用，造成一些基層行長亂批貸款、亂投資、亂擔(dān)保等；(2)。貸款責(zé)任無法落實，最終導(dǎo)致無人負責(zé)，不了了之；(3)。行長經(jīng)營目標(biāo)考核辦法不科學(xué)，助長了行長經(jīng)營上的短期行為，為了完成指標(biāo)任務(wù)，不得不采取違規(guī)的做法。

5.違規(guī)賬外經(jīng)營嚴重。違規(guī)賬外經(jīng)營是目前商業(yè)銀行信貸管理中的一個重要問題

其違規(guī)經(jīng)營主要采取私設(shè)外賬、亂用科目、調(diào)整賬表和繞規(guī)模貸款等形式，并主要投向房地產(chǎn)公司或其他高風(fēng)險收益領(lǐng)域。由于賬外經(jīng)營是在隱蔽情況下進行的，這部分資產(chǎn)沒有處于有效的監(jiān)督之下，甚至參與了違法犯罪活動，因而這部分信貸資產(chǎn)處于巨大的風(fēng)險之中。

二、商業(yè)銀行防范信貸風(fēng)險的對策

綜合上述風(fēng)險的來源，造成商業(yè)銀行信貸風(fēng)險問題的根本原因在于：信貸管理機制不健全。健全的信貸管理機制應(yīng)包括三個方面：信貸管理制度、信貸管理機構(gòu)以及激勵和約束系統(tǒng)。信貸管理制度主要包括授權(quán)授信規(guī)定、信貸工作程序、信貸工作每一程序的內(nèi)容和目標(biāo)；信貸管理機構(gòu)主要解決信貸工作中的權(quán)力分工，從機構(gòu)這個角度確保信貸工作中的權(quán)力受到其他部門的制約，分清信貸工作各個部門的職責(zé)，并保證各部門之間相互監(jiān)督和制約；激勵和約束系統(tǒng)致力于發(fā)揮每一位信貸工作人員的主觀能動性，同時，通過明確信貸工作人員的職責(zé)分工，加大對信貸工作人員的紀律約束。因此，商業(yè)銀行要建立起一套防范信貸風(fēng)險的綜合管理體系，具體應(yīng)從以下幾方面人手：

(一)充實完善各項信貸管理制度

首先，要制定完善的信貸檔案管理制度，明確規(guī)定信貸檔案的收集、保管、交接、檢查等工作程序，并指派專人負責(zé)，定期檢查、考核執(zhí)行情況。其次，進一步完善以貸款風(fēng)險管理為核心的授權(quán)授信、審貸分離、分級審批、集體審批、貸款“三查”等風(fēng)險控制制度，同時，上級行要加強對下級行各項制度執(zhí)行情況的檢查，確保各項制度落到實處。

(二)建立健全信貸專門管理機構(gòu)

首先要真正落實審貸分離制度，將貸款的審查權(quán)和批準(zhǔn)權(quán)分別落實到不同的職能部門，明確貸款審查部門的工作范圍、工作職責(zé)和工作目標(biāo)，規(guī)范貸款審批部門的工作制度、審批內(nèi)容、審批權(quán)限、審批程序和審批責(zé)任。其次，建立專門的貸款管理委員會，針對大額貸款和疑難問題貸款進行審批決策。第三，由一個獨立部門承擔(dān)貸款風(fēng)險評估職責(zé)。貸款風(fēng)險定期評估需要獨立、科學(xué)、客觀地對每一筆貸款存續(xù)期間的風(fēng)險狀況作出量化評估，為了保證貸款風(fēng)險評估的客觀性、科學(xué)性、時效性，這項工作需要一個獨立于信貸業(yè)務(wù)部門的其他部門來獨立完成。總之，建立健全信貸專門管理機構(gòu)，是為了防止信貸權(quán)力的過分集中，實行信貸決策民主化、科學(xué)化。

(三)建立科學(xué)的個人信用評價體系

隨著社會個人信用制度和信用檔案的建立，各銀行還應(yīng)根據(jù)自身業(yè)務(wù)特點和發(fā)展戰(zhàn)略制定具體的個人信用評價體系，以此作為發(fā)放貸款的基本標(biāo)準(zhǔn)，使之從源頭上發(fā)揮防范信貸風(fēng)險的作用。信用評價體系可采用積分制，根據(jù)積分多少評定個人信用等級。商業(yè)銀行可以通過在系統(tǒng)內(nèi)交流“不良借款人黑名單”的形式，禁止其分支機構(gòu)向不良借款人發(fā)放新的貸款，并采取有效措施及時收回舊貸款。

(四)建立可靠的貸款風(fēng)險信息系統(tǒng)

該系統(tǒng)是一個綜合信息系統(tǒng)，至少應(yīng)包括三個部分：一是環(huán)境監(jiān)測信息系統(tǒng)，主要包括宏觀經(jīng)濟環(huán)境信息、區(qū)域經(jīng)濟環(huán)境信息、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)現(xiàn)狀及未來預(yù)測信息、同業(yè)競爭市場信息。二是客戶信息系統(tǒng)，主要包括客戶財務(wù)信息、賬戶信息、與客戶相關(guān)的其他非財務(wù)信息。三是信貸風(fēng)險監(jiān)控信息系統(tǒng)，可與個人信用評價體系相結(jié)合，主要包括信貸違規(guī)性信息、財務(wù)指標(biāo)異常變化信息、不良貸款信息、客戶監(jiān)管信息。

(五)進一步完善貸款擔(dān)保制度

在現(xiàn)有的《擔(dān)保法》基礎(chǔ)上，要盡快健全抵押擔(dān)保制度，具體應(yīng)注意以下幾個方面：首先，要培育規(guī)范的抵押品二級市場，使各種貸款抵押物能夠及時、順利地變現(xiàn)。其次，可考慮由政府出面組建信貸擔(dān)保公司，為長期、大額信貸提供擔(dān)保，這也是一些西方國家發(fā)展銀行信貸的成功經(jīng)驗。第三，國家應(yīng)規(guī)定一定金額以上的貸款必須設(shè)定擔(dān)保，銀行可視各個貸款品種的不同及申請人資信狀況，要求提供合適的擔(dān)保方式，并對擔(dān)保程序進行嚴格審查。

(六)把貸款與保險結(jié)合起來

借款者的個人健康狀況和償還能力的變化，往往是貸款無法償還的一個重要因素。因此，我們可以將貸款與保險公司的有關(guān)險種、產(chǎn)品組合起來運作。如銀行在發(fā)放某些貸款時，可以要求借款人必須購買某種特定保險。一旦借款人發(fā)生意外，不能償還貸款時，保險公司即要向保險受益人支付一定金額的保險賠償金，而這筆賠償金又足以償還銀行貸款本息。這樣，一方面可化解銀行的經(jīng)營風(fēng)險，實現(xiàn)信貸風(fēng)險的合理有效轉(zhuǎn)換，另一方面也有助于保險業(yè)的發(fā)展。

(七)改善信貸風(fēng)險控制考核激勵機制

在傳統(tǒng)的信貸風(fēng)險考核激勵機制下，發(fā)放貸款給予一定獎勵，清收不良貸款也給予重獎，造成了貸款發(fā)放數(shù)量越大、質(zhì)量越差則獎勵越多，而質(zhì)量越好卻獎 勵越少的異常機制。因此，要優(yōu)化信貸風(fēng)險控制獎勵機制，在貸款營銷考核時，要重點考核貸款投向和投量的合理性、合規(guī)性、潛在風(fēng)險性，淡出對貸款發(fā)放量的考核獎勵；對信貸風(fēng)險控制的考核獎勵，應(yīng)當(dāng)改為質(zhì)量優(yōu)良的給予重獎，對完成清收不良貸款目標(biāo)的不獎不罰，超額完成清收目標(biāo)的給予適當(dāng)獎勵，完不成清收目標(biāo)的給予重罰，從而更有效地促進信貸業(yè)務(wù)安全、健康發(fā)展。

三、商業(yè)銀行風(fēng)險內(nèi)控管理體系

目前，商業(yè)銀行的風(fēng)險內(nèi)控體系總體上實現(xiàn)了對各類風(fēng)險、各業(yè)務(wù)流程的有效覆蓋，為業(yè)務(wù)發(fā)展提供了有效的支持和保障。但是，從全球爆發(fā)的金融危機反思，這種體制還存在一些不足，主要反映在以下幾個層面：首先，由于缺乏全面的績效評估制度，員工自覺參與風(fēng)險內(nèi)控建設(shè)的認知不深，還沒有真正將風(fēng)險與收益、質(zhì)量與速度、風(fēng)險內(nèi)控與業(yè)務(wù)發(fā)展有機統(tǒng)一起來，崗位制衡達不到應(yīng)有的效果；風(fēng)險文化尚未真正形成，崗位制衡監(jiān)督機制受傳統(tǒng)思想影響而未真正履行到位，導(dǎo)致風(fēng)險內(nèi)控機制低效。

其次，在風(fēng)險監(jiān)管方面，風(fēng)險識別、計量、評估的手段落后，同時忽視風(fēng)險緩釋工具的利用，系統(tǒng)風(fēng)險研究的前瞻性不足，風(fēng)險管理體制存在缺陷；管理部門對基層機構(gòu)和業(yè)務(wù)條線的檢查不充分，整改的長效機制未建立，以致全面風(fēng)險控制不足。

第三，商業(yè)銀行審計條線已基本實行垂直管理，但內(nèi)部審計人員數(shù)量和素質(zhì)與監(jiān)督的范圍和領(lǐng)域還不相適應(yīng)。審計的手段、工具、方法還不能滿足業(yè)務(wù)發(fā)展的需要，還不能適時發(fā)現(xiàn)問題和在事前預(yù)防風(fēng)險。

目前，商業(yè)銀行大多已經(jīng)按照監(jiān)管要求建立了以內(nèi)部控制環(huán)境等五要素為基礎(chǔ)的內(nèi)部控制體系。然而，上述薄弱環(huán)節(jié)不僅體現(xiàn)不了風(fēng)險與內(nèi)控的包容性、動態(tài)性，而且還可能削弱風(fēng)險內(nèi)控體系的有效性。因此，筆者認為，要構(gòu)建堅強有力的風(fēng)險內(nèi)控管理體系，必須要做到以下幾個方面：

形式上應(yīng)建立載體。銀行應(yīng)利用自身網(wǎng)絡(luò)優(yōu)勢構(gòu)建內(nèi)部控制及其自我評估手冊體系，初步搭建以風(fēng)險管理為核心的內(nèi)部控制基礎(chǔ)平臺，建立重要管理制度的自動更新和查閱系統(tǒng)。

精神上應(yīng)構(gòu)建文化。商業(yè)銀行應(yīng)建立包括董事會、高管層及各級員工在內(nèi)的全員參與的風(fēng)險內(nèi)控環(huán)境，大力培育合規(guī)文化，樹立以客戶為中心、可持續(xù)發(fā)展理念，不斷豐富和發(fā)展風(fēng)險文化內(nèi)涵，形成人人參與內(nèi)控建設(shè)，個個注重風(fēng)險防范的文化氛圍，使風(fēng)險內(nèi)控理念根植于每位員工的思想意識深處，實現(xiàn)風(fēng)險內(nèi)控理念與具體經(jīng)營管理行為的和諧統(tǒng)一，從而實現(xiàn)風(fēng)險與收益、質(zhì)量與速度、風(fēng)險內(nèi)控與業(yè)務(wù)發(fā)展的有機結(jié)合。

內(nèi)容上應(yīng)體現(xiàn)變化。商業(yè)銀行應(yīng)結(jié)合新資本協(xié)議和內(nèi)部控制基本規(guī)范的實行，適時更新和補充完善風(fēng)險內(nèi)控管理的內(nèi)容，構(gòu)建以COSO2為基礎(chǔ)的八要素管理體 系，將風(fēng)險識別與評估進一步細分，完善風(fēng)險識別、計量與評估的工具和手段，積極探索風(fēng)險內(nèi)控新模式；在內(nèi)審監(jiān)督方面，應(yīng)積極開展風(fēng)險導(dǎo)向?qū)徲嫼蛣討B(tài)審計，適當(dāng)前移內(nèi)部審計對風(fēng)險控制的切入點。積極研發(fā)審計工具，大力推進非現(xiàn)場審計，以實現(xiàn)審計方式及手段的創(chuàng)新。

四、商業(yè)銀行不良貸款率偏高的原因分析

商業(yè)銀行不良貸款率偏高一直是困擾我國銀行業(yè)發(fā)展的絆腳石，從原因上講有多方面的因素。本文主要從操作流程入手，細細把握每一個環(huán)節(jié)，結(jié)合平時的工作經(jīng)驗和實際操作，從貸款的申請到發(fā)放再到收回，在每一環(huán)節(jié)上設(shè)置評判標(biāo)準(zhǔn)，凡是達不到評判標(biāo)準(zhǔn)就中止貸款程序或采取措施。具有較強的可操作性和實用性。最后，采用了我在工作中遇到比較典型的兩個案例作為輔證和檢驗。

信貸風(fēng)險是伴隨銀行產(chǎn)生而產(chǎn)生的，是銀行業(yè)的天然產(chǎn)物，是客觀存在和不可避免的。信貸流程管理就好比一個凈化器，充分發(fā)揮人的主觀能動性，一層一層的對企業(yè)進行篩選，優(yōu)選朝陽行業(yè)，從中選擇出發(fā)展前景良好的企業(yè)，作為潛在貸款客戶。再進行自身優(yōu)化，優(yōu)化商業(yè)銀行信貸管理體系，提高銀行的工作效率和決策的有效性。最后對存量貸款進行實時監(jiān)控，及時發(fā)現(xiàn)問題貸款和回收不良貸款。我們相信通過對三個信貸流程進行從始到終的風(fēng)險控制，建立商業(yè)銀行信貸風(fēng)險流程化管理；最終達到預(yù)防、規(guī)避、轉(zhuǎn)移、化解商業(yè)銀行信貸風(fēng)險，從而減少不良貸款引起的損失，增強商業(yè)銀行的核心競爭能力。

[參考文獻]

[1]李德等．中國防范和化解金融風(fēng)險的中長期策略[M]北京：經(jīng)濟科學(xué)出版社，2010． [2]馮彥明．商業(yè)銀行業(yè)務(wù)管理[M]．北京：經(jīng)濟管理出版社，2009.[3]趙慶森．商業(yè)銀行信貸風(fēng)險與行業(yè)分析[M]北京：中國金融出版社,2008．

[4] 陶能虹“商業(yè)銀行并購風(fēng)險的識別與防范研究”《金融論壇》2010第一期 [5]冷云竹.國有商業(yè)銀行內(nèi)控制度的問題對策[J].西部論叢,2008(3)[6] 張小霞.現(xiàn)代商業(yè)銀行內(nèi)控制度研究[M].中國財政經(jīng)濟出版社.2009(6)

第四篇：標(biāo)書

近年來，我國早產(chǎn)兒出生率從1985年的9.8％上升至目前的12％，即每年約有450萬例早產(chǎn)兒出生

[1]。早產(chǎn)兒尤其是極低出生體重兒肺損傷已成為新生兒死亡、致殘的主要原因之一，重度肺損傷病死率仍在40%以上[2]。迄今早產(chǎn)兒肺損傷發(fā)病機制尚未完全闡明，臨床亦無有效治療措施，給家庭及社會造成沉重負擔(dān)。因此，深入研究早產(chǎn)兒肺損傷的發(fā)生機制和防治措施，對提高早產(chǎn)兒存活率和生存質(zhì)量具有重要意義。

肺發(fā)育受阻及不成熟肺組織異常修復(fù)是早產(chǎn)兒肺損傷的兩個特征性病理改變[3]。晚近研究表明，炎性因子、氧中毒、氣壓或容量損傷、營養(yǎng)缺乏等病因致單核/巨噬細胞高度活化，導(dǎo)致腫瘤壞死因子（TNF）、IL-

8、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）和胰島素樣生長因子（IGF）等諸多細胞因子水平異常升高。這些細胞因子構(gòu)成調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，通過正反饋機制進一步促進肺泡上皮細胞結(jié)構(gòu)和功能破壞，介導(dǎo)肺損傷發(fā)生。肺泡Ⅱ型上皮細胞(alveolar epithelial cell Ⅱ，AECⅡ)是肺內(nèi)主要干細胞，肺損傷修復(fù)的唯一途徑是AECⅡ增殖并向肺泡Ｉ型細胞轉(zhuǎn)分化（transdifferentiation），對肺泡壁重新上皮化以恢復(fù)氣血屏障起重要作用。在早產(chǎn)兒肺損傷中，AECⅡ轉(zhuǎn)分化居于肺發(fā)育受阻及損傷修復(fù)的中心位置[4]。目前，有關(guān)AECⅡ轉(zhuǎn)分化的研究在國內(nèi)外受到高度重視，但多以成年肺泡上皮為研究對象，對發(fā)育中胎肺Ⅱ型上皮細胞轉(zhuǎn)分化研究甚少。

研究表明，AECⅡ能轉(zhuǎn)分化為AECＩ，后者可逆轉(zhuǎn)為AECⅡ，這種轉(zhuǎn)分化主要受肺成纖維細胞及細胞外基質(zhì)（ECM）調(diào)節(jié)，AECⅡ和基底膜細胞外基質(zhì)的相互作用貫穿于整個修復(fù)過程[3]。正常肺組織的超微結(jié)構(gòu)研究證實，AECⅡ通過“上皮足突”穿越基底膜與肺間質(zhì)成纖維細胞相聯(lián)系。當(dāng)AECⅡ處于分裂增殖狀態(tài)時，上皮突起數(shù)目減少，上皮下基底膜完整；而當(dāng)AECⅡ轉(zhuǎn)分化時，上皮突起則增多，基底膜變得不完整。而且AECⅡ增殖的同時，與之聯(lián)系的間質(zhì)成纖維細胞亦增殖。Demayo F[3]等推測，AECⅡ與肺成纖維細胞的直接接觸可能是調(diào)控肺上皮細胞表型轉(zhuǎn)分化的重要前提。若AECⅡ正常轉(zhuǎn)分化為AECＩ，則損傷完全修復(fù)，肺結(jié)構(gòu)正常；若AECⅡ轉(zhuǎn)分化異常，則導(dǎo)致不成熟肺異常修復(fù)和肺發(fā)育阻滯。目前，關(guān)于AECⅡ-AECＩ間可逆轉(zhuǎn)分化的研究僅限于離體實驗，在早產(chǎn)兒肺損傷中的作用尚不清楚。因此，研究Ⅱ型細胞“轉(zhuǎn)分化”及基質(zhì)對其調(diào)控機制，是闡明早產(chǎn)兒肺損傷發(fā)病機制的關(guān)鍵所在。細胞外基質(zhì)調(diào)控Ⅱ型細胞轉(zhuǎn)分化的信號途徑成為關(guān)注的焦點。近年發(fā)現(xiàn)，Notch受/配體信號系統(tǒng)可決定肺泡上皮細胞轉(zhuǎn)分化方向，從而在肺發(fā)育及肺損傷修復(fù)中起重要作用 [5]。Notch信號為一組高度保守的跨膜蛋白質(zhì)，由Notch1～

4、配體（Delta、Jagged）及目的基因supperssor of hairless(Su(H))、Hes（hairy and enhance of split）組成，是多種組織和器官早期發(fā)育所必需的細胞間調(diào)節(jié)信號，通過鄰近細胞間相互作用精確調(diào)控各譜系細胞（如多種器官干細胞及其原始細胞）的發(fā)育、增殖、分化。研究表明[6]，Notch配體通過與相鄰的同型或異型細胞表面的Notch分子胞外區(qū)結(jié)合，釋放具有活性的Notch胞內(nèi)區(qū)，后者通過與胞漿和胞核內(nèi)的相關(guān)蛋白結(jié)合來調(diào)控分化目的基因Su(H)、Hes的轉(zhuǎn)錄，最終影響細胞分化命運。Notch的生理抑制劑Numb可以阻斷其細胞內(nèi)區(qū)向核內(nèi)的轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，Notch信號途徑介導(dǎo)的細胞間相互作用的本質(zhì)特征在于相鄰細胞受、配體的表達不同[6]：由同型細胞組成的細胞群中，使某些細胞定向分化，周圍細胞向另一方向分化或保持未分化狀態(tài)（即側(cè)向分化或抑制作用）；由不同型細胞組成的細胞群中，使細胞進入下一分化階段（即信號誘導(dǎo)作用）。目前有限的文獻報道[7，8]及我們的前期工作[9，10]表明，新生大鼠

肺發(fā)育囊泡期肺泡上皮細胞和間質(zhì)細胞高表達Notch受/配體，其蛋白及mRNA表達水平隨胎齡增加而改變。由此推測，Notch信號可能通過調(diào)控AECⅡ分化方向在肺發(fā)育及早產(chǎn)兒肺損傷中起重要作用，Notch信號表達異常可能通過上皮/基質(zhì)相互作用對肺泡上皮細胞轉(zhuǎn)分化及肺損傷修復(fù)產(chǎn)生重要影響。

目前，對上皮細胞轉(zhuǎn)分化在發(fā)育期肺損傷修復(fù)中的作用研究很少，基質(zhì)調(diào)控胎肺AECⅡ轉(zhuǎn)分化的分

子機制尚有待進一步研究。國際上有關(guān)Notch信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控發(fā)育的報道主要限于淋巴細胞和腦組織

細胞分化的研究，而對其調(diào)控肺泡上皮細胞轉(zhuǎn)分化的機制及在早產(chǎn)兒肺損傷中作用尚無人涉及。

在早產(chǎn)兒肺損傷研究領(lǐng)域，本室已開展一系列工作，成功建立了高氧所致早產(chǎn)大鼠急、慢性肺損傷的動物模型，掌握了支氣管肺泡灌洗術(shù)、體外胎肺肺泡Ⅱ型細胞和成纖維細胞培養(yǎng)[11]以及其他相關(guān)的分

子生物學(xué)和免疫細胞化學(xué)技術(shù)，并對細胞因子、抗氧化酶、一氧化氮、轉(zhuǎn)化生長因子β、細胞外基質(zhì)中

MMPs/TIMP（基質(zhì)金屬蛋白酶/基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑）平衡等因素在高氧肺損傷發(fā)病機制中所起的作用

進行了較深入研究，同時應(yīng)用地塞米松、人類重組促紅細胞生成素、銀杏葉提取物（EGb761）進行了抗

氧化損傷的干預(yù)研究。晚近已完成Notch 信號在大鼠胎肺組織表達的預(yù)實驗。上述前期工作為從分子水

平探討早產(chǎn)兒肺損傷發(fā)生機制奠定了基礎(chǔ)。

據(jù)此，本研究提出如下假設(shè)：1．體外同型細胞培養(yǎng)時AECⅡ轉(zhuǎn)分化為AECＩ；不同型細胞（AECⅡ+

成纖維細胞）共培養(yǎng)時抑制AECⅡ轉(zhuǎn)分化；2．細胞外基質(zhì)抑制AECⅡ轉(zhuǎn)分化主要通過Notch 信號調(diào)控。

本項目內(nèi)容如能按預(yù)期完成，將深化對Notch信號通路調(diào)控AECⅡ轉(zhuǎn)分化分子機制的認識并可能為

早產(chǎn)兒肺損傷的防治開拓新思路和提供理論依據(jù)。

2、項目的研究內(nèi)容、研究目標(biāo),以及擬解決的關(guān)鍵問題

研究目標(biāo)：闡明胎肺細胞外基質(zhì)是否對AECⅡ—AECⅠ間可逆轉(zhuǎn)分化起決定作用；闡明Notch受/配體信

號在基質(zhì)對胎肺AECⅡ體外轉(zhuǎn)分化的調(diào)控機制中是否起關(guān)鍵作用，以期初步確定基質(zhì)調(diào)控胎肺AECⅡ轉(zhuǎn)

分化分子機制，探索防治早產(chǎn)兒肺損傷的新途徑。

研究內(nèi)容：

1.體外培養(yǎng)大鼠胎肺AECⅡ（同型細胞群），體外AECⅡ和成纖維細胞（Fb）共培養(yǎng)（不同型細胞群），研究兩種條件下胎肺AECⅡ體外轉(zhuǎn)分化的形態(tài)學(xué)改變（病理染色及電子顯微鏡技術(shù)）；

2.兩種培養(yǎng)條件下細胞增殖、轉(zhuǎn)分化狀況的差異（利用流式細胞技術(shù)）；

3.胎肺AECⅡ和成纖維細胞表面Notch受/配體表達狀況（利用共聚焦顯微鏡技術(shù)）；

4.兩種培養(yǎng)條件下AECⅡ細胞Notch受/配體表達的差異（利用基因表達連續(xù)分析技術(shù)，SAGE）；

5.研究生理抑制劑，阻斷細胞膜表面Notch受體對胎肺AECⅡ增殖、分化的影響；

6.建立早產(chǎn)鼠慢性高氧肺損傷動物模型，研究高濃度氧對早產(chǎn)動物肺損傷形態(tài)學(xué)及Notch信號通路的影響。

第五篇：標(biāo)書格式

二、標(biāo)書的書寫

科學(xué)研究基金課題申請書又稱為標(biāo)書，雖然在內(nèi)容上與課題計劃書有很多相似之處，但在書寫格式上卻不盡相同，現(xiàn)就標(biāo)書的書寫方法分述如下。

（一）標(biāo)書的格式

在國家級標(biāo)書中，中國科學(xué)院“自然科學(xué)基金”的標(biāo)書與衛(wèi)生部科研基金申請的標(biāo)書，項目上有一些差別，但格式大致相同。現(xiàn)以 1998年《衛(wèi)生部科學(xué)研究基金申請書》為例，其格式及項目如下所述。

封面

衛(wèi)生部科學(xué)研究基金課題申請書

研究性質(zhì)（基礎(chǔ)、應(yīng)用、開發(fā)、軟科學(xué)研究）

研究領(lǐng)域（基礎(chǔ)、臨床、衛(wèi)生、藥學(xué)、其他）

所屬學(xué)科名稱

課題或項目名稱

承擔(dān)單位

課題或項目負責(zé)人

課題或項目編號

研究起止日期

簡表

課題申請人情況（包括出生年月、職稱、所在單位、學(xué)歷、通訊地址等）

研究課題（包括課題名稱、研究領(lǐng)域、學(xué)科分類等）

主要研究內(nèi)容和意義摘要（不超過 250字）

預(yù)期成果摘要（不超過 125字）

正文（共 14頁）

1.研究本課題的科學(xué)依據(jù)（包括國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢、主要問題、立題依據(jù)等）

2.研究內(nèi)容和預(yù)期成果

3.擬采取的研究方法和技術(shù)路線

4.現(xiàn)已具備的條件

5.最終目標(biāo)及技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)，直接可見的社會、經(jīng)濟效益

6.課題負責(zé)人近三年所取得的學(xué)術(shù)成就

7.課題或項目承擔(dān)單位、參加單位及分工

8.經(jīng)費預(yù)算

9.查新檢索證明

10.單位意見（對申請書真實性、基本工作條件能否保證等簽署意見）

11.主管部門審核意見

12.同行專家評審意見及簽名

13.衛(wèi)生部審批意見

14.共同條款：（略）

合同簽署各方：

主持部門（甲方）：

承擔(dān)單位（乙方）：

擔(dān)保單位（丙方）：

（二）標(biāo)書的撰寫

通常是圍繞上述內(nèi)容進行的，大的科技攻關(guān)項目，可根據(jù)需要分解成為進行招標(biāo)課題或子課

題，在這種情況下，封面上應(yīng)寫出項目名稱，在簡表中再寫課題名稱。如果沒有大項目也不是分解的課題，那么在封面和簡表中都填寫課題名稱。

課題承擔(dān)單位。指該研究課題的主要負責(zé)單位，一般一個課題只有一個承擔(dān)單位，其余單位為協(xié)作單位或參加單位。

課題負責(zé)人。指承擔(dān)單位的首位科技人員。一般全國性招標(biāo)，要求課題負責(zé)人具有副高級以上專業(yè)技術(shù)職稱。在考慮到我國人才分配實際情況，中級職稱申請課題時，要有兩名副高級以上專家推薦，使年青科技人員能脫穎而出。課題負責(zé)人應(yīng)當(dāng)是學(xué)術(shù)帶頭人，是科研活動中主要人員，課題負責(zé)人一般只寫一名。

編號。是主持部門發(fā)招標(biāo)通知時，對招標(biāo)統(tǒng)一的編號。

簡表。為錄入計算機軟盤而制定，故摘要所限字數(shù)（包括標(biāo)點符合）絕對不能超過。除封面及簡表的書寫外，對標(biāo)書正文的內(nèi)容，現(xiàn)仍按標(biāo)號分別敘述如下。

1.研究本課題的科學(xué)依據(jù)（包括國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢、主要問題、立題依據(jù)等）申請者為填好這一內(nèi)容需要閱讀許多資料。對本課題國內(nèi)、外發(fā)展動向的熟悉程度及學(xué)術(shù)思路是否寬廣是對申請者專業(yè)知識很好的考察。故應(yīng)按照下列層次，很好地書寫這一段的內(nèi)容。

（1）本課題研究背景與重要進展：包括過去研究情況，已解決的問題以及有何新技術(shù)、新方法。

（2）研究現(xiàn)狀與水平：國內(nèi)、外達到的技術(shù)成就，按時間順序由遠及近予以敘述，并可作橫向比較，在學(xué)術(shù)上有何不同的觀點或?qū)W派。

（3）國內(nèi)、外動向與發(fā)展趨勢：闡明課題發(fā)展的趨勢和在該領(lǐng)域中尚未解決的問題或空白點。

（4）立題的科學(xué)依據(jù)：從文獻復(fù)習(xí)的過程中以及對該課題的動向和發(fā)展趨勢的分析，可以找出尚未解決的問題，作為我們立題的科學(xué)依據(jù)。

2.研究內(nèi)容或預(yù)期成果 說明研究項目的具體內(nèi)容并明確重點解決的科學(xué)問題、預(yù)期成果和提供形式；如系應(yīng)用基礎(chǔ)研究應(yīng)寫明其科學(xué)意義和應(yīng)用前景；如系開發(fā)研究，應(yīng)說明中試規(guī)模及市場需求。（1）本題涉及范圍及具體內(nèi)容：敘述要完整、切題。對全國性招標(biāo)來講，其具體內(nèi)容要求到國內(nèi)先進水平以上，必須以國內(nèi)先進水平為起點，絕不搞低水平的重復(fù)。（2）重點解決的科學(xué)問題：是前人未解決或未完全解決的問題。（3）預(yù)期成果：最終達到的科學(xué)水平或開發(fā)應(yīng)用前景。（4）提供形式：論文、成果、產(chǎn)品等。

3.擬采取的研究方法和技術(shù)路線 包括研究工作的總體安排和進度，理論分析、計算、實驗方法和步驟及工藝流程，試驗規(guī)模、質(zhì)量控制。這一段的撰寫是標(biāo)書的核心所在，是證實假說、進行科學(xué)研究的具體措施。研究技術(shù)的先進性及科學(xué)性也通過這部分內(nèi)容加以體現(xiàn)。（1）研究工作的總體安排及設(shè)計方案：概括該課題的整個安排及各階段的關(guān)鍵所在。在執(zhí)行措施中可能遇到的問題及采取解決的技術(shù)措施。

（2）明確研究對象及檢測指標(biāo)：研究對象要說明標(biāo)本來源、樣本數(shù)量及選擇標(biāo)準(zhǔn)，分組的方法以及如何保持基線的一致性。選擇效應(yīng)（檢驗）指標(biāo)，應(yīng)與課題密切相關(guān)，具有較好的敏感性、特異性，結(jié)果確實可信。（3）確定實驗方法與技術(shù)路線：這是指導(dǎo)整個研究的重要手段，要周密、完善、科學(xué)、可行，還要具備現(xiàn)代設(shè)備與先進措施。（4）質(zhì)量控制：防止偏倚及系統(tǒng)誤差的措施。（5）進度安排：按說明研究的內(nèi)容及客觀進度指標(biāo)。

4.現(xiàn)已具備的條件 包括課題負責(zé)人的學(xué)術(shù)水平和學(xué)術(shù)地位、技術(shù)力量。現(xiàn)有儀器設(shè)備、實驗動物、試劑及對本課題已做了哪些工作等。課題負責(zé)人的學(xué)術(shù)水平地位，特別是與本課題有關(guān)的科研工作水平。技術(shù)力量是指課題負責(zé)人和參加科研主要人員的學(xué)術(shù)思想、專業(yè)水平、專業(yè)結(jié)構(gòu)、年齡結(jié)構(gòu)是否有很好的梯隊等。實事求是地說明現(xiàn)有設(shè)備、實驗動物及貴重試劑等。

5.最終目標(biāo)及技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo) 該項中包括課題研究的最終目標(biāo)，能達到的技術(shù)指標(biāo)或社會效

益，有的課題還可達到一定的經(jīng)濟指標(biāo)或經(jīng)濟效益。

6.課題負責(zé)人近三年所取得的學(xué)術(shù)成就 包括論著、論文、獲獎、專利以及承擔(dān)科研課題和獲得資助情況。課題負責(zé)人應(yīng)該是本專業(yè)的學(xué)術(shù)帶頭人。其具體的研究項目及學(xué)術(shù)成就應(yīng)明確地列出，在論著及