第一篇：生物制藥論文

生物制藥論文

利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白的研究進(jìn)展

馮小雨

（陜西理工學(xué)院 生物學(xué)院 生物科學(xué)071班，陜西 漢中 723001）

指導(dǎo)教師：馮自立

[摘要]簡要評述了利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)的藥用蛋白種類和表達(dá)系統(tǒng)，利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白的研究現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢,以及轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白的基本方法、應(yīng)用研究等。盡管目前植物作為藥用蛋白的生物反應(yīng)器受到諸多因素限制,優(yōu)點(diǎn)與問題并存,但利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白是植物基因工程研究領(lǐng)域的一個(gè)新的發(fā)展趨勢。

[關(guān)鍵詞]轉(zhuǎn)基因植物;藥用蛋白;生物反應(yīng)器

引言

傳統(tǒng)的生物醫(yī)藥基因工程常利用動物病毒、細(xì)菌、酵母等為生物反應(yīng)器進(jìn)行藥用蛋白的生產(chǎn),存在一些不足之處,如,細(xì)菌細(xì)胞不能進(jìn)行許多病毒蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄后的修飾作用,不利于蛋白質(zhì)的正確折疊,導(dǎo)致其免疫性通常較弱;酵母菌對有些蛋白質(zhì)的過分糖基化可能影響針對特定蛋白質(zhì)的免疫反應(yīng),妨礙著酵母菌在一些疫苗生產(chǎn)中的應(yīng)用;多數(shù)動物培養(yǎng)系統(tǒng)表達(dá)水平低,需要昂貴的生長培養(yǎng)基,且培養(yǎng)基需要特殊處理,因此疫苗成本很高,限制了其商品化應(yīng)用。利用轉(zhuǎn)基因植物作為生物反應(yīng)器,把外源基因?qū)胫参锖嘶蚪M或葉綠體基因組中可以生產(chǎn)出在醫(yī)學(xué)上有生物活性的藥用蛋白,且可以克服其他反應(yīng)系統(tǒng)的缺陷,成為藥用蛋白生產(chǎn)的又一新途徑。

1問題的提出

現(xiàn)代基因工程技術(shù)最初是建立在結(jié)構(gòu)簡單的微生物,尤其是大腸桿菌的基礎(chǔ)之上的,最初都以大腸桿菌為受體表達(dá)外源蛋白,用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白的思路出自偶然。八十年代末,比利時(shí)PGS公司的科學(xué)家將一個(gè)神經(jīng)肽(enkephalin,腦啡肽)編碼基因轉(zhuǎn)入煙草中表達(dá),用意在于讓癮君子們不用抽煙,只需拿煙葉聞一聞或放在口中嚼一嚼即可過煙癮,以此減少尼古丁對人體的危害及減少空氣污染。他們把這個(gè)小肽基因兩端設(shè)計(jì)了兩個(gè)蛋白酶的酶切位點(diǎn),將改造后的基因串聯(lián)導(dǎo)入煙草細(xì)胞并成功獲得再生植株,結(jié)果小肽以多聚體的形式表達(dá)存在,用胰蛋白酶和羧肽酶作用后獲得了神經(jīng)肽,每粒種子在200nmol,然而,他們的目的最終沒能達(dá)到,因?yàn)樯窠?jīng)肽要經(jīng)血液運(yùn)輸而起作用,在口腔及消化道內(nèi)會被降解掉,但他們卻意外地找到了一條轉(zhuǎn)基植物生產(chǎn)神經(jīng)肽的途徑,引起人們對此領(lǐng)域的關(guān)注。運(yùn)用相同的思路,美國Scripps研究所分別克隆了抗體的重鏈和輕鏈基因并轉(zhuǎn)入煙草中,然后使兩種轉(zhuǎn)基因煙草雜交,在子代煙草葉片中產(chǎn)生了大量的抗體蛋白,表達(dá)水平占葉片總蛋白含量的1.3%,從而開創(chuàng)了用植物生產(chǎn)人、畜用疫苗的新時(shí)代,用此法生產(chǎn)抗 體可大大降低成本,生產(chǎn)規(guī)模大,可緩解目前疫苗緊缺的局面[1]。

2利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)的藥用蛋白種類的研究進(jìn)展

迄今為止,國內(nèi)外利用轉(zhuǎn)基因植物生物反應(yīng)器研究和開發(fā)的藥用蛋白、酶等已達(dá)100種以上,其中在植物中成功表達(dá)的藥用蛋白質(zhì)和多肽有:人的細(xì)胞因子、表皮生長因子、促紅細(xì)胞生成素、干擾素、生長激素、單克隆抗體等。

2.1利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)的藥用蛋白種類

2.1.1利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)動物口服疫苗

動物口服疫苗是將病原微生物的抗原編碼基因進(jìn)行克隆重組,導(dǎo)入植物受體細(xì)胞進(jìn)行表達(dá),其表達(dá)產(chǎn)物無需純化,連同植物組織一起口服后可激發(fā)動物粘膜免疫,機(jī)體產(chǎn)生對該重組蛋白的保護(hù)性中和抗體。1992年Mason HS等首次報(bào)道了將乙型肝炎病毒表面抗原(HbsAg)基因轉(zhuǎn)入煙草中獲得0.01%表達(dá)。1995年Mason HS又將HbsAg基因轉(zhuǎn)入馬鈴薯中,并使其在塊莖中專一性表達(dá),用薯塊飼喂小鼠,在小鼠體內(nèi)檢測到保護(hù)性抗體[2]。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院生物技術(shù)研究所劉德虎等在馬鈴薯和番茄中成功地表達(dá)了乙肝表面抗原,將轉(zhuǎn)基因馬鈴薯飼喂小鼠后,在小鼠血液中檢測到乙肝病毒保護(hù)型抗體,滴度達(dá)10mV以上,該技術(shù)已經(jīng)申請國家發(fā)明專利[3]。到目前為止,在轉(zhuǎn)基因植物中表達(dá)成功的動物口服疫苗有:人的乙肝病毒疫苗、霍亂弧菌疫苗、肺結(jié)核疫苗、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌疫苗、Norwalk病毒疫苗、狂犬病毒疫苗、涎腺病毒疫苗、輪狀病毒疫苗、麻疹病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗和牙齲疫苗等。

2.1.2利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)動物保護(hù)性抗體

近幾年,在植物中表達(dá)人和動物的抗體又成為植物基因工程研究領(lǐng)域的焦點(diǎn),并出現(xiàn)了“植物抗體”這一新概念。它是指動物抗體基因或基因片段在植物中表達(dá)的免疫性產(chǎn)物。目前,已有幾種轉(zhuǎn)基因植物抗體具備潛在的商業(yè)價(jià)值:(1)在煙草中表達(dá)的抗鏈球菌表面抗原的分泌型IgG-IgA抗體(預(yù)防齲齒),臨床實(shí)驗(yàn)證明該抗體預(yù)防鏈球菌腐蝕牙齒的效果與鼠淋巴瘤產(chǎn)生的單抗IgG類似。(2)在小麥和水稻中表達(dá)的抗癌胚抗原的抗體。癌胚抗原是細(xì)胞表面糖蛋白,也是腫瘤相關(guān)的特征抗原之一,該抗體在體內(nèi)造像及腫瘤的免疫治療方面有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。(3)治療單純皰疹病毒的抗體,在大豆中表達(dá)的抗體Anti-HSV-2能有效的防止單純皰疹病毒HSV-2在鼠陰道的存活,其活性與細(xì)胞培養(yǎng)得到的抗體相仿。(4)利用植物病毒載體表達(dá)的治療淋巴瘤的抗體(ScFv),抗體基因來源于鼠B淋巴細(xì)胞瘤,利用該抗體免疫小鼠能使小鼠抵抗淋巴瘤的侵染。

2.1.3利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白和多肽

藥用蛋白的市場需求量非常大,如純化的血清白蛋白(HAS),全世界的年需求量為550t,傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法是從人的血液中分離提取,這樣提取不僅價(jià)格較高而且還有病原微生物污染的危險(xiǎn)。而今人們可以利用轉(zhuǎn)基因植物進(jìn)行生產(chǎn)。類似的植物性來源的藥用蛋白質(zhì)還有人的白介素、干擾素、腦啡肽、以及兩種價(jià)格十分昂貴的藥物:粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子和葡糖腦苷脂酶等。另外在近期的系列研究中,植物懸浮培養(yǎng)細(xì)胞也被用作藥用蛋白的表達(dá)載體,如人白介素IF-2和IF-

4、核糖體抑活蛋白以及人抗胰蛋白酶等的表達(dá)生產(chǎn)。在上述研究中,煙草的懸浮細(xì)胞是人們的首選培養(yǎng)細(xì)胞,水稻細(xì)胞也曾被試驗(yàn)過。轉(zhuǎn)基因植物疫苗和藥用蛋白的表達(dá)系統(tǒng)

3.1農(nóng)桿菌介導(dǎo)的核轉(zhuǎn)化系統(tǒng)

目前,研究成功的轉(zhuǎn)基因植物藥用蛋白中,有80%是由農(nóng)桿菌介導(dǎo)形成的轉(zhuǎn)基因植物表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)。1989、1990年Hi-att等巧妙地利用農(nóng)桿菌介導(dǎo)方法獲得分別表達(dá)重鏈和輕鏈蛋白的轉(zhuǎn)基因植物,再通過雜交的方法解決了重鏈和輕鏈同時(shí)表達(dá)并組裝成抗體。從雜交植物中產(chǎn)生的抗體占整個(gè)可溶性蛋白的1%。可以引起流行性急性腸胃炎的諾沃克病毒,抗原諾沃克病毒衣殼蛋白(NVCP)在轉(zhuǎn)基因煙草葉片和馬鈴薯塊莖中表達(dá),其病毒抗原產(chǎn)率分別為總可溶性蛋白的0.23%和0.37%,飼喂小鼠均引起免疫反應(yīng)[2]。

3.2植物病毒瞬時(shí)高效表達(dá)載體

常用的植物病毒載體有煙草花葉病毒(Tobacco mosaicvirus,TMV)、番茄叢矮病毒(Tomato bushy stunt virus,TMV)、苜蓿花葉病毒(alfalfa mosaic virus,AIMV)和豇豆花葉病毒(Cowpeamosaic virus,CpMV)。1992年英國的Agricultural Genetics CorpanyAGC)報(bào)道他們將口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)和艾滋病病毒(HIV-1)表面抗原基因?qū)媵够ㄈ~病毒(Cowpea mosaic virus,CpMV)基因組中,成功地在植物中獲得動物疫苗。1998年,Modelska等將狂犬病病毒糖蛋白基因克隆到苜蓿花葉病毒(alfalfa mosaic virus,AIMV)外殼蛋白的開放閱讀框中,分別在煙草和菠菜

中得到表達(dá)。

3.3植物葉綠體高效表達(dá)系統(tǒng)

近期大量研究結(jié)果表明外源基因可以在葉綠體中得到高效穩(wěn)定表達(dá)。美國Stawb J等人利用煙草葉綠體成功地表達(dá)了有生物學(xué)活性的人生長激素,而且表達(dá)量占可溶性蛋白7.0%。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院生物技術(shù)研究所葉綠體遺傳工程室已分別將甲肝、乙肝抗原融合基因?qū)霟煵莺鸵略迦~綠體中并達(dá)到表達(dá)。其中甲肝、丙肝抗原融合基因在衣藻中的表達(dá)量占可溶性蛋白的5.1%[5]。利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)醫(yī)藥蛋白的優(yōu)點(diǎn)

利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥物,具有常規(guī)的微生物發(fā)酵、動物細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因動物等生產(chǎn)系統(tǒng)所不可比擬的優(yōu)越性。微生物系統(tǒng)缺乏真核生物的加工修飾系統(tǒng),在發(fā)酵過程中常常產(chǎn)生一些不溶性聚合物,發(fā)酵常需要龐大的設(shè)備投資;動物細(xì)胞培養(yǎng)存在成本高、產(chǎn)量低以及對動物細(xì)胞生長干擾等缺點(diǎn);以轉(zhuǎn)基因動物作為生產(chǎn)系統(tǒng)較之利用植物將會成為更多公眾或倫理關(guān)注的焦點(diǎn),而且還有可能含有潛在的人類病原。而植物細(xì)胞培養(yǎng)、組織培養(yǎng)、植株再生較容易,且植物基因工程疫苗不需嚴(yán)格的純化程序。利用轉(zhuǎn)基因植物大規(guī)模生產(chǎn)治療和診斷用的醫(yī)用抗體,生產(chǎn)成本比任何來源的抗體都要低;轉(zhuǎn)基因植物能對真核蛋白質(zhì)疫苗進(jìn)行準(zhǔn)確的翻譯后加工修飾,保持了自然狀態(tài)的免疫原性;植物生產(chǎn)基因工程疫苗使用方便,植物抗體易保藏,不需提取便可直接用于預(yù)防和治療某些疾病且可直接口服免疫,易于生產(chǎn)、運(yùn)輸、推廣和普及。利用植物表達(dá)系統(tǒng)已成功地表達(dá)了多種藥用蛋白,在動物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)方面也已取得了重要進(jìn)展。[6]

5利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)醫(yī)藥蛋白的缺點(diǎn)及改進(jìn)措施

雖然利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白的研究已取得了豐碩的成果，但是要發(fā)展成為一個(gè)廉價(jià)、高效、大規(guī)模的成熟的生物反應(yīng)系統(tǒng)，還需解決一系列問題，同時(shí)植物生物反應(yīng)器引起的生物安全性問題也需要認(rèn)真對待。

5.1蛋白表達(dá)量低

蛋白表達(dá)量低,一方面無法達(dá)到商業(yè)化生產(chǎn)劑量。這可以考慮使用強(qiáng)啟動子、前導(dǎo)序列和增強(qiáng)子,優(yōu)化選擇密碼子,mRNA去穩(wěn)定序列的去除,整合性表達(dá),通過協(xié)同表達(dá)二硫鍵異構(gòu)酶或伴侶蛋白促進(jìn)蛋白質(zhì)的正確折疊,特別是近幾年發(fā)展起來的葉綠體遺傳轉(zhuǎn)化技術(shù),使外源基因在葉綠體中實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定高效表達(dá),將外源蛋白定位于植物某一特定的器官、組織或細(xì)胞內(nèi)來提高表達(dá)水平,這也可簡化蛋白質(zhì)的分離純化過程;蛋白表達(dá)量低,另一方面轉(zhuǎn)基因植物疫苗的有效成份含量轉(zhuǎn)低,口服這種疫苗不但會誘發(fā)機(jī)體的保護(hù)性免疫反應(yīng),相反會引起免疫耐受性,這也是應(yīng)該引起注意的反面效果。

5.2選擇合適的目標(biāo)植物

目前煙草被廣泛用于轉(zhuǎn)基因疫苗的研制,主要是因?yàn)闊煵莸倪z傳背景研究得較清楚,而且易于操作,但煙草含有尼古丁等生物堿或毒素,需純化后才能食用。對于某些必須加工方可食用的植物,烹調(diào)過程會使疫苗蛋白變性,降低或消除誘導(dǎo)免疫能力。目前正在通過研制轉(zhuǎn)基因香蕉和番茄等可直接生食的植物來克服這一困難。研究發(fā)現(xiàn)采用口感較好的香蕉和西紅柿來表達(dá)任一口服疫苗、用苜蓿、大豆和谷類植物來表達(dá)動物用口服疫苗效果較好。另外,玉米作為體中主要的飼料來源,在其中表達(dá)抗原基因以后,成本低,使用方便.5.3安全性問題

轉(zhuǎn)基因植物引起的生物安全性問題主要包括轉(zhuǎn)基因后引發(fā)植物致病的可能性，基因漂流至相關(guān)物種的可能性，演變成雜草的可能性以及對非靶生物和生態(tài)環(huán)境的影響。另外，轉(zhuǎn)基因植物中外源基因編碼蛋白是否含有過敏源，是否會發(fā)生轉(zhuǎn)移，非目的基因如啟動子，載體骨架序列和基因標(biāo)記等方面引起的安全性也引起了人們的廣泛重視[8]。

5.4用植物系統(tǒng)生產(chǎn)疫苗及功能蛋白，[7]

從生產(chǎn)上來說可劃分為三個(gè)階段:(1)轉(zhuǎn)基因植物“種子庫”的建立(種子繁殖或種苗無性繁殖)或重組病毒“種庫”的建立;(2)轉(zhuǎn)基因植物或重組病毒的大規(guī)模生產(chǎn);(3)功能蛋白的分離、提取、鑒定及制成人用制品。究竟是由一家單位包攬所有的生產(chǎn)階段，還是由幾家單位協(xié)作，共同完成其全過程，又將面臨管理上的問。

5.5其他方面

從植物細(xì)胞中提純特定大蛋白質(zhì)比較困難,可能混雜的植物堿和植物毒素難以清除,相應(yīng)的純化工藝有待進(jìn)一步完善。

口服的轉(zhuǎn)基因植物疫苗必須有酶的耐受性,足以通過粘膜進(jìn)入內(nèi)臟而不被酶消化,并能在那里激發(fā)免疫反應(yīng)。這可采取在抗原基因附近加上一些修飾或吸附基因序列,保護(hù)口服疫苗不易被迅速消化,促進(jìn)其進(jìn)入機(jī)體內(nèi)。盡管目前在植物醫(yī)藥蛋白的研制和開發(fā)過程中還有許多問題需要進(jìn)一步研究和探討,但利用轉(zhuǎn)基因植物開發(fā)新型醫(yī)藥蛋白必將成為一種經(jīng)濟(jì)有效的新途徑,它將控制甚至徹底根除人類和動物某些疾病,造福人類。[9]國內(nèi)外該領(lǐng)域生物技術(shù)的發(fā)展趨勢和方向

植物作為生產(chǎn)藥用蛋白的生物反應(yīng)器,為人類提供了一個(gè)更加安全和廉價(jià)的生產(chǎn)體系。與微生物發(fā)酵、動物細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因動物等生產(chǎn)系統(tǒng)相比,它具有許多潛在的優(yōu)勢。如微生物系統(tǒng)不能對真核生物蛋白進(jìn)行準(zhǔn)確的翻譯后加工和蛋白糖基化;細(xì)菌在發(fā)酵過程中常常產(chǎn)生一些不溶性聚合物,而將這些聚合物重新溶解并折疊成天然蛋白質(zhì),則需要很高的成本,此外,發(fā)酵常需要龐大的設(shè)備投資;而動物細(xì)胞培養(yǎng)所需生長培養(yǎng)基相當(dāng)昂貴;以轉(zhuǎn)基因動物作為生產(chǎn)系統(tǒng)較之利用植物將會成為更多公眾或倫理關(guān)注的焦點(diǎn),況且更重要的是,植物中絕對不會含有潛在的人類病原。

盡管植物生產(chǎn)體系具有許多優(yōu)點(diǎn),植物上游生產(chǎn)成本也比其它系統(tǒng)都低,但勿用置疑,植物生物產(chǎn)品的下游加工通常被認(rèn)為是極其困難而又非常昂貴的,原因就在于重組蛋白質(zhì)占植物總生物量的比值很低。鑒于上述情況,該領(lǐng)域生物技術(shù)今后的發(fā)展方向主要側(cè)重于以下3個(gè)方面:1.提高植物中外源蛋白表達(dá)量;2.改變表達(dá)策略,降低下游生產(chǎn)成本;3.減少或避免純化過程。

雖然外源蛋白質(zhì)在植物中的表達(dá)水平現(xiàn)在還比較低,但卻存在很多改進(jìn)的可能性。為了在植物中獲得蛋白質(zhì)的高水平表達(dá),一般應(yīng)考慮以下幾點(diǎn):1.適當(dāng)?shù)膯幼印⒃鰪?qiáng)子和前導(dǎo)序列的選擇;2.密碼子的優(yōu)化;3.mRNA不穩(wěn)定序列的去除;4.選用其它植物種(大多數(shù)工作都在煙草中進(jìn)行);5.整合非依賴性表達(dá);6.通過修飾外源蛋白基因?qū)⑵涠ò杏诩?xì)胞的不同空間(如葉綠體、液胞或內(nèi)質(zhì)網(wǎng));7.以及通過協(xié)同表達(dá)二硫鍵異構(gòu)酶或伴侶蛋白促進(jìn)蛋白質(zhì)的正確折疊。然而,一些單一的方法雖然已有介紹,但旨在提高具有商業(yè)價(jià)值的蛋白質(zhì)在整個(gè)生物量中表達(dá)水平的綜合方法尚未見報(bào)道,而這些是為降低下游加工成本時(shí)必須考慮的重要因素。

利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)口服疫苗可避免或至少減免部分純化過程,這樣就大大降低了生產(chǎn)成本。對負(fù)擔(dān)不起目前流行疫苗的發(fā)展中國家的貧窮人口來說,植物口服疫苗便宜的就象“食品添加劑”。而且,口服疫苗又是極其安全的。從長遠(yuǎn)的觀點(diǎn)出發(fā),植物將在未來的疫苗市場具有一席之地[10]。7 利用植物生產(chǎn)藥用蛋白前景展望

用轉(zhuǎn)基因植物生物反應(yīng)器生產(chǎn)有醫(yī)療價(jià)值的抗體、疫苗及一些重要藥用蛋白,具有一定的優(yōu)勢和良好的前景。隨著人類基因組計(jì)劃的逐漸深入,人們將會發(fā)現(xiàn)更多的有醫(yī)療作用的蛋白質(zhì),進(jìn)而需要生產(chǎn)和使用這些重要的重組產(chǎn)物。轉(zhuǎn)基因植物將會成為主要的生產(chǎn)系統(tǒng)之一,不斷為人類健康提供充足的藥物來源,大片的“分子藥田”將會成為現(xiàn)實(shí).參考文獻(xiàn)

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producing medical protein

Feng Xiaoyu

（Grade4,Class1, Major biological science, School of Biological Science & Engineering, Shaanxi

University of Technology, Hanzhong 723000, Shaanxi）”

Tutor: Feng Zili

Abstract：It summarizes the present study situation,development tendency with the transgenic plants pro-ducing medical protein and the basic method and application research home and abroad.Although there area lot of facts that limited the plants acting as bioreactor of the medical protein,the advantages and disad-vantages coexist at present,it is a new development tendency in using transgenic plants to produce medicalprotein in plant gene engineering study.Key words：transgenic plants;medical protein;bioreactor

第二篇：生物制藥如何寫論文

生物制藥

如何做好畢業(yè)設(shè)計(jì)論文

畢業(yè)設(shè)計(jì)論文的撰寫及答辯考核是取得高等教育自學(xué)考試本科畢業(yè)文憑的重要環(huán)節(jié)之一，也是衡量自考畢業(yè)生是否達(dá)到全日制普通高校相同專業(yè)相同層次的學(xué)力水平的重要依據(jù)之一。畢業(yè)設(shè)計(jì)論文基本過程大致可分為選題—獲取信息—方案設(shè)計(jì)與實(shí)施—撰寫論文等4個(gè)階段。

一、選題

（一）選題的意義

選題過程是一個(gè)創(chuàng)造性思維的過程，也是畢業(yè)設(shè)計(jì)論文首要問題。選擇題是完成畢業(yè)設(shè)計(jì)撰寫的第一步，它實(shí)際上就是確定“寫什么”的問題，亦即確定科學(xué)研究的方向。如果“寫什么”不明確，“怎么寫”就無從談起。選題正確與否決定著實(shí)驗(yàn)畢業(yè)設(shè)計(jì)論文的新穎性和畢業(yè)設(shè)計(jì)論文意義，甚至決定著完成畢業(yè)設(shè)計(jì)撰寫成敗的關(guān)鍵。因此，選擇題目時(shí)，一定注意題目要具有科學(xué)性、創(chuàng)造性、可行性和實(shí)用性，特別是創(chuàng)造性和可行性的辯證統(tǒng)一。

（二）選題要求

畢業(yè)設(shè)計(jì)的總體要求應(yīng)與普通全日制高等學(xué)校相一致，做到通過寫作和答辯

考核，檢驗(yàn)應(yīng)考者綜合運(yùn)用專業(yè)知識的能力。我們要堅(jiān)持選擇有科學(xué)價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義的課題和根據(jù)自己的能力選擇切實(shí)可行的課題。選好課題是完成畢業(yè)設(shè)計(jì)撰寫成功的一半。

第一、要堅(jiān)持選擇有科學(xué)價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義的課題

科學(xué)研究的目的是為了更好的認(rèn)識世界、改造世界，以推動社會的不斷進(jìn)步和

發(fā)展，因此，畢業(yè)設(shè)計(jì)的選題，必須緊密結(jié)合當(dāng)前理論與實(shí)踐的需要，要具有新穎性，有創(chuàng)新，有理論價(jià)值和現(xiàn)實(shí)的指導(dǎo)意義。具體地說，我們可從以下三個(gè)方面來選題。

首先，要從現(xiàn)實(shí)的生物制藥研究領(lǐng)域弊端中選題。

其次，要從尋找生物制藥技術(shù)、方法和檢測等研究的空白處和邊緣領(lǐng)域中選題，生物制藥研究還有許多沒有被開采的處女地，還有許多缺陷和空白，這些都需要填補(bǔ)。我們應(yīng)有獨(dú)特的眼光和超前的意識去思索，去發(fā)現(xiàn)，去研究。

最后，要從尋找前人研究的不足處和錯誤處選題，如在前人研究課題中，許多雖已有初步的研究成果，但隨著社會的不斷發(fā)展，還有待于豐富、完善和發(fā)展，這種補(bǔ)充性或糾正性的研究課題，也是有科學(xué)價(jià)值和現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義的。

第二、要根據(jù)自己的能力選擇切實(shí)可行的課題

畢業(yè)設(shè)計(jì)論文的寫作是一種創(chuàng)造性的勞動，不但要有考生個(gè)人的見解和主張，同時(shí)還需要具備一定的客觀條件。由于考生個(gè)人的主觀、客觀條件都是各不相同的，因此，在選題時(shí)，還應(yīng)結(jié)合自己特長、興趣及所具備的客觀條件來選題。具體地說，考生可從以下三個(gè)方面來綜合考慮。

首先，要有充足的資料來源，“巧婦難為無米之炊”，在缺少資料情況下，是很難寫出高質(zhì)量的設(shè)計(jì)。選擇一個(gè)具有豐富資料來源的課題，對課題深入研究

與開展很有幫助。因此，選擇的設(shè)計(jì)題目要在查閱一定量參考資料，或有前期實(shí)

驗(yàn)數(shù)據(jù)，或生產(chǎn)實(shí)踐基礎(chǔ)上確立。

其次，要有濃厚的研究興趣，選擇自己感興趣的課題，可以激發(fā)自己研究的熱情，調(diào)動自己的主動性和積極性，能夠以專心、細(xì)心、恒心和耐心的積極心態(tài)去完成。

最后，要能結(jié)合發(fā)揮自己的業(yè)務(wù)專長，同學(xué)們無論能力水平高低，工作崗位如何，都有自己的業(yè)務(wù)專長，選擇那些能結(jié)合自己工作，發(fā)揮自己業(yè)務(wù)專長的課題，對順利完成課題的研究大有益處。

（三）選題的范圍

1、糖類藥物

2、脂類藥物

3、氨基酸類藥物

4、多肽和蛋白質(zhì)類藥物

5、維生素類藥物

6、激素類藥物：

7、酶及輔酶類藥物

8、核酸類藥物；

9、動植物類藥物分離提取

10、發(fā)酵類藥物

11、生物制品類藥物

12、細(xì)胞因子類藥物

13、基因工程藥物研究

14、生物檢驗(yàn)制劑盒的研究

15、生物制藥新制劑的研究

16、生物制藥新方法的研究

二、獲取信息

一般程序是：搜集資料、研究資料，實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。明確論點(diǎn)和選定材料，最后是執(zhí)筆撰寫、修改定稿。

一、課題研究的基礎(chǔ)工作——收集資料

可以從查閱圖書館、資料室和網(wǎng)絡(luò)的資料，做實(shí)地調(diào)查研究，實(shí)驗(yàn)與觀察等三

個(gè)方面來搜集資料。查閱資料時(shí)要熟悉、掌握圖書分類法，要善于利用書目、索引，要熟練地使用其他工具書，如年鑒、文摘、表冊、數(shù)字等。要善于利用網(wǎng)絡(luò)資源查找資料。搜集資料越具體、越細(xì)致越好，最好把搜集到的資料或文獻(xiàn)列成目錄，詳細(xì)資料匯編一起。

二、研究課題的重點(diǎn)工作——研究資料

我們要對所搜集到手的資料進(jìn)行全面瀏覽。在研究資料時(shí)，還要做好資料的記錄。對與選題相關(guān)的研究現(xiàn)狀、研究進(jìn)展和發(fā)展趨勢等報(bào)道，研究的新技術(shù)、新方法和新工藝等，好的見解和主張等，要完完全全摘錄；對能說明問題，有說服力的論據(jù)、好材料，要不加改動地摘錄；對過長的資料，可加以簡明扼要的概括，對這些資料都要分類整理。特別是對自己選題有用的方法、見解、主張和數(shù)據(jù)，要重點(diǎn)標(biāo)記。

三、方案設(shè)計(jì)與實(shí)施

在研究資料基礎(chǔ)上，提出自己的觀點(diǎn)和見解，根據(jù)選題，確立自己的材料與方法，設(shè)計(jì)研究實(shí)施方案，安排實(shí)施計(jì)劃。在設(shè)計(jì)方案時(shí)要注意兩點(diǎn)：一是要有創(chuàng)新，結(jié)合已有的資料報(bào)道和自己的設(shè)想要突出創(chuàng)新性；二是要分析方案實(shí)施時(shí)預(yù)期結(jié)果、可能出現(xiàn)的問題和解決方法。

然后進(jìn)入實(shí)施階段，按照自己設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)步驟，采用的實(shí)驗(yàn)方法和安排實(shí)驗(yàn)時(shí)間，有條不紊地完成研究的過程。此過程要求認(rèn)真操作，細(xì)心觀察，動腦分析，詳細(xì)記錄。這個(gè)階段，很可能出現(xiàn)預(yù)想不到的現(xiàn)象或發(fā)生突發(fā)事件，頭腦要冷靜，要及時(shí)分析，查找原因，并找到合理解決的方法。對于觀察時(shí)應(yīng)注意系統(tǒng)、客觀和準(zhǔn)確的記錄。在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，實(shí)驗(yàn)記錄的格式也同時(shí)要設(shè)計(jì)好，不至遺漏重要的觀察項(xiàng)目，便于整理統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。方案設(shè)計(jì)后要進(jìn)行研究，此階段要認(rèn)真觀察和記錄實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象、實(shí)驗(yàn)條件和實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

四、撰寫論文

生物制藥設(shè)計(jì)研究論文寫作應(yīng)該在作者從事研究、生產(chǎn)或?qū)嵙?xí)的基礎(chǔ)上，并且經(jīng)過充分地收集數(shù)據(jù)、資料和查閱文獻(xiàn)之后，才開始進(jìn)行的。

生物制藥設(shè)計(jì)研究論文的寫作程序通常包括寫作構(gòu)思、擬定提綱、起草成文、修改謄清等幾個(gè)步驟。

第一寫作構(gòu)思

寫作構(gòu)思俗稱“打腹稿”，即作者在掌握了第一手資料的基礎(chǔ)上，在腦海中對文稿的設(shè)想和設(shè)計(jì)。俗話說“三思而后行”。在動筆寫作前，對于文稿的論點(diǎn)、論據(jù)和論證方法以及文稿的內(nèi)

容層次、結(jié)構(gòu)等都應(yīng)有縝密的考慮。

第二擬定提綱

本科生設(shè)計(jì)論文應(yīng)該概念明確、思路清晰、結(jié)構(gòu)嚴(yán)密、層次分明。文章層次的安排及各層標(biāo)題的設(shè)置在生物制藥設(shè)計(jì)論文寫作中有不容忽視的作用。擬定提綱有助于作者理清寫作思路，有助于文稿中各部分內(nèi)容的合理銜接。多數(shù)作者都習(xí)慣于采用“標(biāo)題式提綱”，即把論文各部分的主要內(nèi)容用簡潔的語言概括成該部分的標(biāo) 題，并安排好文章的層次。

基本格式：一般畢業(yè)設(shè)計(jì)由標(biāo)題、摘要(含關(guān)鍵詞)、正文、參考文獻(xiàn)、致謝等五方面內(nèi)容構(gòu)成。

標(biāo)題要求直接、具體、醒目、簡明扼要。

摘要即摘出論文中的要點(diǎn)放在論文的正文之前，以方便讀者閱讀，所以，要簡潔、概括。關(guān)鍵詞是選擇最能反應(yīng)論文內(nèi) 容的詞語。

正文是畢業(yè)設(shè)計(jì)的核心內(nèi)容，包括前言、材料與方法、結(jié)果與討論三大部分。

對于正文中層次編排格式要求為：

(1)正文部分的層次分級一般不超過3級；

(2)各層次標(biāo)題一律用阿拉伯?dāng)?shù)字連續(xù)編碼，各級序碼之間加一圓點(diǎn)，末尾一級序碼后不加小圓點(diǎn)；

(3)各層標(biāo)題均另起行，其第一個(gè)序碼左頂格書寫，最后一個(gè)序碼后空一字距接排標(biāo)題。例如：

文題——轉(zhuǎn)移因子制備與檢測方法的研究

第一層次——1材料與方法

第二層次——1．1材料

第三層次——1．1.1儀器設(shè)備

1．1.2試劑

論文各層次的標(biāo)題應(yīng)能準(zhǔn)確而簡明地概括本部分的主要內(nèi)容，并且同一層次的標(biāo)題應(yīng)在結(jié)構(gòu)、形式及意義上具有一致性。

第三起草成文

在論文起草過程中，應(yīng)該注意以下問題：

(1)論文必須以足夠的和可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或所觀察到的現(xiàn)象為立論的依據(jù)，而不能憑主觀想象隨意取舍素材或得出結(jié)論，實(shí)驗(yàn)過程應(yīng)該是可以重復(fù)驗(yàn)證的。

(2)論文應(yīng)該結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)、條理清晰、論點(diǎn)明確、論據(jù)充分、推斷合理。

(3)論文應(yīng)該文字通順、用詞準(zhǔn)確、層次分明、圖表精致、表達(dá)規(guī)范。

第四修改謄清

對于論文草稿應(yīng)該在文字上反復(fù)推敲、字斟句酌、精益求精。此外，還有這樣幾方面的修改：①專項(xiàng)修改——主要解決諸如“前后文或圖(表)與正文數(shù)據(jù)是否相符”，“統(tǒng)計(jì)方法使用是否得當(dāng)”，“量和單位及名詞術(shù)語的使用是否正確”，“參考文獻(xiàn)著錄是否完整，格式是否正確”，“文章附件(圖、表)是否齊全”等最容易出紕漏的幾方面問題；②最后的檢查。

論文謄清應(yīng)該按照畢業(yè)設(shè)計(jì)的要求，進(jìn)行打印。

第五修改定稿

通過這一環(huán)節(jié)，可以看出寫作意圖是否表達(dá)清楚，基本論點(diǎn)是否準(zhǔn)確、明確，材料用得是否恰當(dāng)、有說服力，材料的安排與論證是否富有邏輯效果，大小段落的結(jié)構(gòu)是否完整、銜接自然，措詞是否正確妥當(dāng)，文面是否合乎規(guī)范。生物制藥本科畢業(yè)設(shè)計(jì)的具體要求

（一）畢業(yè)設(shè)計(jì)一律B5紙打印，左側(cè)裝訂。

（二）文中所用的符號、縮寫詞、制圖規(guī)范和計(jì)量單位，必須遵守國家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)或本學(xué)科通用標(biāo)準(zhǔn)。作者自己擬定的符號、記號縮寫詞，均應(yīng)在第一次出現(xiàn)時(shí)加以說明。

（三）撰寫300字左右的中文摘要，正文字?jǐn)?shù)不能少于5000字。

（四）上交初稿一份；正稿一式三份(正式一份，復(fù)印件兩份)。

（五）畢業(yè)設(shè)計(jì)論文格式：

中文摘要300字；關(guān)鍵詞3～5個(gè)

摘要的編寫要求：

(1)摘要應(yīng)具有四要素：文的摘要主要應(yīng)具備目的、方法、結(jié)果、結(jié)論四要素：目的——研究、研制、調(diào)查等的前提、目的和任務(wù)，所涉及的主題范圍。方法——所用的原理、理論、條件、對象、材料、工藝、結(jié)構(gòu)、手段、裝備、程序等。結(jié)果一實(shí)驗(yàn)的、研究的結(jié)果，數(shù)據(jù)，被確定的關(guān)系，觀察結(jié)果，得到的效果，性能等。結(jié)論——結(jié)果的分析、研究、比較、評價(jià)、應(yīng)用，提出的問題，今后的課題，假設(shè)，啟發(fā)，建議，預(yù)測等。（目的、方法、結(jié)果、結(jié)論等不要在摘要中分項(xiàng)列出，只需涵蓋這些內(nèi)容即可）。

(2)摘要應(yīng)以第三人稱來撰寫：為保持摘要在文體上的獨(dú)立性和表述的客觀性，應(yīng)該采用第三人稱來撰寫摘要。I(3)摘要中對論文的內(nèi)容不應(yīng)加以評論和注釋。

(4)摘要中不應(yīng)使用圖、表或化學(xué)結(jié)構(gòu)式，對于鄰近專業(yè)讀者所不熟悉的簡稱、縮略語、代號，在首次出現(xiàn)時(shí)應(yīng)加以注釋。

目錄

正文

1前言

前言(又稱引言或序言)是論文的開頭部分，在概要介紹本領(lǐng)域前人研究狀況的基礎(chǔ)上，提出尚待解決的問題，進(jìn)而引出論文研究的目的、理論依據(jù)和選用的技術(shù)方案等，主要回答“為什么研究”的問題。

前言部分多寫成一個(gè)自然段，內(nèi)容應(yīng)簡明扼要、重點(diǎn)突出。前言與摘要不同，也不應(yīng)與正文的主體部分重復(fù)，前言只起引導(dǎo)作用，其重點(diǎn)是闡明論文的研究目的。

寫前言時(shí)應(yīng)注意：①采取實(shí)事求是的科學(xué)態(tài)度，切忌隨意使用“文獻(xiàn)未見報(bào)道”、“首次報(bào)告”、“國內(nèi)領(lǐng)先”、“國內(nèi)外先進(jìn)水平”等，更不應(yīng)該自我吹噓、貶低他人；②要開門見山，直接切入主題，避免過多地旁征博引，將前言寫成綜述的傾向，如果不注意這一點(diǎn)，將會產(chǎn)生頭重腳輕、主次不分、本末倒置的情況；③對于同行所熟知的、教科書上講過的理論和方法，甚至某些常識，前言中不應(yīng)贅施。

2材料與方法

2.1材料

(1)研究對象及其選擇標(biāo)準(zhǔn)與分組

1)實(shí)驗(yàn)研究論文研究對象指實(shí)驗(yàn)動物，關(guān)于實(shí)驗(yàn)動物的描述應(yīng)該規(guī)范、詳細(xì)，為讀者復(fù)制動物模型提供依據(jù)，應(yīng)該描述實(shí)驗(yàn)動物：①品種、晶系，主要的生物種應(yīng)注明其拉丁學(xué)名，對于不常涉及的生物，還應(yīng)注明其屬、科、目或綱名；②來源，遺傳背景，合格證號碼及頒證單位；③性別，年齡，體重，等級；④數(shù)量；⑤飼養(yǎng)環(huán)境與方式(如飼料類型、營養(yǎng)水平、照明方式、溫度、濕度要求)；⑥健康狀況。

2)藥物臨床研究論文研究對象是病例，應(yīng)提供病例的：①一般資料(例數(shù)、性別及年齡分布、病例來源、發(fā)病原因、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室和特殊檢查結(jié)果、既往治療情況、既往病史及家族史、職業(yè)史等)；②臨床研究的疾病診斷、分型標(biāo)準(zhǔn)、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)、觀察方法及療效評定標(biāo)準(zhǔn)。

(2)研究過程中所使用的儀器、設(shè)備的名稱、生產(chǎn)國別、廠家、牌號、型號、精度及操作方法。

(3)試劑、藥品的化學(xué)名稱{不用商品名)、生產(chǎn)廠家(或提供單位)、生產(chǎn)日期、出廠批號、成分、規(guī)格、純度、濃度、數(shù)量；配制方法等。

2.2方法

(1)實(shí)驗(yàn)對象分組原則、標(biāo)準(zhǔn)及方法，包括是否隨機(jī)分組、每組例數(shù)、是否設(shè)對照組及每組實(shí)驗(yàn)環(huán)境和條件是否一致等；

（2）實(shí)驗(yàn)研究論文應(yīng)描述動物模型的形成、實(shí)驗(yàn)環(huán)境、方法與步驟(包括動物實(shí)驗(yàn)的處理方式)、觀察指標(biāo)、測定方式等；藥物臨床研究論文應(yīng)描述臨床研究的治療方法等。

(3)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法。

通過這一部分應(yīng)反映出作者的科研設(shè)計(jì)與研究過程，并向讀者提供樣本的合理性及組間可比性、研究指標(biāo)的精確性、實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性等信息。

3結(jié)果與討論

3.1結(jié)果

“結(jié)果”部分是論文的關(guān)鍵部分，并為論文的主要觀點(diǎn)和結(jié)論提供依據(jù)。所以說，論文的“結(jié)果”部分體現(xiàn)了文章的研究水平與價(jià)值。

在這一部分里，作者應(yīng)該真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀地描述實(shí)驗(yàn)觀察到的結(jié)果，并提供所測定的具體數(shù)據(jù)。對于實(shí)驗(yàn)所觀察到的結(jié)果，一定要實(shí)事求是地?cái)⑹觯瑹o論正面或反面、陰性或陽性的結(jié)果，均應(yīng)客觀報(bào)道，而不能根據(jù)自己的主觀意愿隨意取舍。

但也要避免將所有數(shù)據(jù)和盤托出、簡單羅列的做法，對于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的敘述要分清主次，并應(yīng)對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與分析，以找出規(guī)律性的信息。必要時(shí)可以利用圖或表格作為文字?jǐn)⑹龅谋匾a(bǔ)充。文、圖、表三者之間的內(nèi)容應(yīng)避免重復(fù)。

3.2討論

“討論”部分應(yīng)就論文所述的科學(xué)研究的結(jié)果闡明：①其所揭示的原理；②與他人工作比較，找出異同，突出論文的創(chuàng)新性與先進(jìn)性；③指出論文在理論與實(shí)用方面的價(jià)值；④客觀地反映論文的局限性，包括研究中有無例外或相互矛盾的現(xiàn)象，本論文尚難解決的問題等；⑤對進(jìn)一步研究工作提出建議，指出方向。

“討論”部分的寫作一定要掌握以下原則：

(1)緊緊圍繞論文的主題，避免離題或過多地引用文獻(xiàn)。

(2)要言之有據(jù)，只有在實(shí)驗(yàn)或觀察所得數(shù)據(jù)、資料的基礎(chǔ)上得出結(jié)論，只有引用科學(xué)界所公認(rèn)的原理、理論作為依據(jù)，才能使論文有說服力。要避免缺乏證據(jù)的推理。

(3)要避免與前言內(nèi)容的重復(fù)，也不宜過多地重復(fù)敘述結(jié)果；

4參考文獻(xiàn)

參考文獻(xiàn)足為撰寫或編輯論著而引用的有關(guān)圖書資料”。參考文獻(xiàn)是學(xué)術(shù)論文的重要組成部分。

著錄參考文獻(xiàn)的要求：

(1)只著錄作者親自閱讀過的公開發(fā)表過的原始文獻(xiàn)：為保證引用的準(zhǔn)確性，所

著錄的文獻(xiàn)必須是作者親自閱讀過的，而且應(yīng)該是原始文獻(xiàn)，不宜引用二次文獻(xiàn)。我國醫(yī)學(xué)期刊大多數(shù)規(guī)定早能引用公開發(fā)表的文獻(xiàn)，個(gè)人通訊及內(nèi)部資料一般不作為參考引用。報(bào)紙和非學(xué)術(shù)、技術(shù)類期刊資料不能作為專業(yè)憑據(jù)，故不能引用。

(2)只著錄確有必要的近期文獻(xiàn)：有的作者誤以為文獻(xiàn)列得越多越好，其實(shí)不然。由于科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，知識的更新速度越來越快，科技文獻(xiàn)的半衰期也越來越短。因此，為了提高科研水平，應(yīng)注意最新的信息，盡量引用處于文獻(xiàn)價(jià)值高峰期的文獻(xiàn)。

(3)參考文獻(xiàn)的著錄文字：應(yīng)該與文獻(xiàn)本身的文字一致。

(4)文中引用過參考文獻(xiàn)的地方要用上角標(biāo)標(biāo)注。

(5)參考文獻(xiàn)應(yīng)列出格式

[期刊文獻(xiàn)]：編號、作者、文章題目、刊名、年份、卷期、引用頁碼

[圖書文獻(xiàn)]：編號、作者、書名、出版單位、出版年份、版次、引用頁碼

5致謝

致謝并不是論文的必要部分，只是在確有必要時(shí)單獨(dú)成段。致謝對象應(yīng)該是那些文章作者以外的對文章內(nèi)容或?qū)懽魈峁┻^幫助的人或機(jī)構(gòu)。應(yīng)事先征得被致謝人同意，然后方可致謝。致謝的內(nèi)容必須屬實(shí)，對被致謝人的貢獻(xiàn)應(yīng)有確切的表達(dá)。

*參加畢業(yè)設(shè)計(jì)答辯者在考核中有抄襲、替考等舞弊行為按《吉林省自學(xué)考試考生違紀(jì)處理規(guī)定》執(zhí)行，取消其答辯成績，延期半年畢業(yè)。

*畢業(yè)設(shè)計(jì)必須經(jīng)過答辯才能評定成績。答辯時(shí)間為每人講l0分鐘、提問5分鐘。

設(shè)計(jì)論文注意事項(xiàng)

（一）不要寫成綜述

近兩年來，有些考生沒有按設(shè)計(jì)要求進(jìn)行，寫成了綜述性文章，結(jié)果不符合要求，設(shè)計(jì)成績?yōu)椴缓细瘛?/p>

（二）有些考生好高鶩遠(yuǎn)，選題不符合實(shí)際。有的考生選擇研究生或博士生的論文題目，結(jié)果不能把握研究的情況，答辯時(shí)理論不支，成績也不合格。

（三）有些考生文不對題。文中闡述的內(nèi)容，與選擇的題目不相符合。

（四）要實(shí)事求是。有些考生沒有實(shí)驗(yàn)條件，得不到實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象和結(jié)果，就原封不動地抄襲文獻(xiàn)資料，或歷屆畢業(yè)設(shè)計(jì)，或在校生論文。這種按抄襲處理。既然叫“設(shè)計(jì)”，不是要求全部考生都要親自實(shí)驗(yàn)后完成，你可以結(jié)合自己學(xué)的理論知識、文獻(xiàn)方法對某些工藝、方法等提出改進(jìn)的見解，并能用理論加以合理的解釋，有科學(xué)依據(jù)就可以。

（五）格式和字?jǐn)?shù)要符合要求。有些考生不按照設(shè)計(jì)論文要求的格式整理，而自行安排；有些考生字?jǐn)?shù)不夠，有些考生字?jǐn)?shù)不足就硬湊，把與論文無關(guān)的數(shù)據(jù)、文字搬來。這種情況均要扣成績。

最后，祝各位考生按時(shí)完成畢業(yè)設(shè)計(jì)，順利通過答辯！

論文封面樣本：

第三篇：生物技術(shù)與生物制藥論文

論生物技術(shù)與生物制藥

——以我國生物技術(shù)與生物制藥的發(fā)展為研究重點(diǎn)

江南風(fēng)柳

(貴州大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院，貴州 貴陽 550003)

摘要：生物技術(shù)與生物制藥的發(fā)展正在展現(xiàn)出未可限量的前景，將對科技發(fā)展、社會進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)增長產(chǎn)生極其重要而深遠(yuǎn)的影響，并將在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥與健康、能源、環(huán)境保護(hù)等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用，同時(shí)也為我國提供了一次實(shí)現(xiàn)科技創(chuàng)新和社會生產(chǎn)力跨越發(fā)展的重大戰(zhàn)略機(jī)遇。我們應(yīng)采取更加積極有效的措施，大力支持生物技術(shù)和生物制藥及其產(chǎn)業(yè)快速、健康地發(fā)展。

關(guān)鍵詞：生物技術(shù)；生物制藥；發(fā)展

隨著生物技術(shù)迅猛發(fā)展，特別是20世紀(jì)90年代啟動的“人類基因組計(jì)劃”開創(chuàng)了生命科學(xué)的新紀(jì)元，其科學(xué)價(jià)值除了探索生命奧秘外，將在醫(yī)藥上具有重大的應(yīng)用價(jià)值。人類疾病有2 035類，18 000多種，幾乎所有的疾病都直接或間接的與基因變異有關(guān)，其中可以分為單基因、多基因和獲得性基因疾病。隨著功能基因和疾病基因的不斷被鑒定，可對各種疾病進(jìn)行診斷和治療。藥物基因組學(xué)和遺傳基因組學(xué)將更加注重個(gè)體用藥，目前上市和正在開發(fā)的基因工程藥物僅有幾百種，而人類有3萬至4萬個(gè)基因，在這些基因中將有可被開發(fā)和生產(chǎn)出新的蛋白質(zhì)和多肽類藥物。21世紀(jì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化逐步進(jìn)入收獲期。全球研制中的生物技術(shù)藥物超過數(shù)千種，其中，一千多種已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。如今，我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)正快速實(shí)現(xiàn)由高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)向高新技術(shù)支柱產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)變。

一、生物技術(shù)與生物制藥的定義

（1）生物技術(shù)

廣義的生物技術(shù)是指人類對生物資源(包括動物、植物、微生物)的利用、改造的相關(guān)技術(shù)。其發(fā)展經(jīng)歷了三個(gè)不同的階段——以釀造為代表的傳統(tǒng)生物技術(shù)；以微生物發(fā)酵為代表的近代生物技術(shù)；以基因工程、細(xì)胞工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)。現(xiàn)代生物技術(shù)可以理解為是直接操縱有機(jī)體細(xì)胞和基因的一種全新技術(shù)，是二十世紀(jì)70年代開始異軍突起的高技術(shù)領(lǐng)域，在醫(yī)療、制藥、農(nóng)業(yè)、輕工食品及環(huán)保業(yè)發(fā)展迅速。60%以上的生物技術(shù)成果集中應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)。

（2）生物制藥

主要指基因重組的蛋白質(zhì)分子類藥物的制造過程，即利用基因工程、抗體工程或細(xì)胞工程技術(shù)生產(chǎn)的源自生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，用于體內(nèi)診斷、治療或預(yù)防藥物的生產(chǎn)過程(也可稱基因工程制藥)。現(xiàn)代生物制藥主要的生產(chǎn)技術(shù)：基因工程技術(shù)、抗體工程技術(shù)或細(xì)胞工程技術(shù)。

二、我國生物技術(shù)與生物制藥的發(fā)展與現(xiàn)狀

我國生物技術(shù)制藥業(yè)近年來顯露出蓬勃生機(jī)，目前我國企業(yè)已開發(fā)出促紅細(xì)胞生成素、干擾素、人胰島素、集落刺激因子等多種產(chǎn)品，并以每年約12%的增長速度迅速發(fā)展。有關(guān)專家指出，開發(fā)中草藥及其有效生物活性成分的發(fā)酵產(chǎn)品、改造抗生素生產(chǎn)工藝、開發(fā)活性蛋白藥物等是今后該領(lǐng)域發(fā)展的商機(jī)。生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為當(dāng)前世界醫(yī)藥市場上新的增長點(diǎn)，世界各國都十分重視對它的研究和開發(fā)

目前，國際生物藥品市場已呈現(xiàn)出投資熱、戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁、新藥不斷出現(xiàn)等突出特點(diǎn)。資料顯示，當(dāng)前占有率較高的品種是紅細(xì)胞生成素，占全球生物藥品市場的28%。之后依次為：重組人胰島素占18%；干擾素和集落刺激因子各占15%；生長激素占11%；纖維蛋白溶酶原活化劑占4%；其他藥品類占9%。

我國生物技術(shù)制藥的研究和開發(fā)起步于20世紀(jì)70年代，到90年代已有許多產(chǎn)品步入產(chǎn)業(yè)化并陸續(xù)上市。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)在我國已有200多個(gè)生物技術(shù)工程制藥企業(yè)。當(dāng)前我國市場上的生物藥品主要有這樣幾種：促紅細(xì)胞生成素這是目前世界范圍內(nèi)臨床療效最顯著，銷售額最可觀的一種生物技術(shù)產(chǎn)品。

干擾素目前國內(nèi)有20多家公司從事基因工程干擾素的生產(chǎn)和銷售，世界性的銷售額在20億美元左右。由于國內(nèi)干擾素容量已趨飽和，因此今后幾年可能會出現(xiàn)弱增長或負(fù)增長，但由于適應(yīng)癥不斷增加，仍會給商家?guī)聿簧偈斋@。人胰島素1982年上市，是最早上市的生物技術(shù)藥物，市場容量巨大。據(jù)保守估計(jì)，我國現(xiàn)有糖尿病患者3000萬人，且每年以20%左右的速度增長，人胰島素比從動物臟器官提取的胰島素療效更確切，市場前景光明。

集落刺激因子從國內(nèi)情況看，GSF系列的市場預(yù)計(jì)大于EPO，市場前景非常樂觀。國內(nèi)的GM-CSF大約有十幾家拿到了生產(chǎn)批號，市場競爭激烈。但此類產(chǎn)

品市場容量較大，前景仍可看好。人生長激素該品屬上市較早的生物技術(shù)藥物，但由于適應(yīng)癥范圍較小，市場也較小，近年來的銷售額一直沒有大的波動。

三、我國生物技術(shù)與生物制藥的特點(diǎn)

生物技術(shù)和生物制藥與電子計(jì)算機(jī)和電子通訊等其他高新技術(shù)相比，有其不同之處：

（1）研究和開發(fā)的周期長。生物技術(shù)和生物制藥的研究和產(chǎn)品開發(fā)不但周期長，而且這些發(fā)現(xiàn)與開發(fā)是建立在非常雄厚的基礎(chǔ)之上。這些基礎(chǔ)包括訓(xùn)練有素的科研人員、技術(shù)開發(fā)人員、技術(shù)專利轉(zhuǎn)讓和產(chǎn)業(yè)管理人員。一個(gè)生物技術(shù)產(chǎn)品的研究與開發(fā)至少需要3到5年的時(shí)間。

（2）投資規(guī)模相對大。生物技術(shù)和生物制藥新產(chǎn)品的研究和開發(fā)需要投入大量的資金。

（3）技術(shù)含量相當(dāng)高。在生物技術(shù)產(chǎn)品研究和開發(fā)的每個(gè)步驟的技術(shù)含量都很高。而且，不同產(chǎn)品的每個(gè)研究和生產(chǎn)步驟不可互相重復(fù)應(yīng)用。這就要求有一批基礎(chǔ)理論和基礎(chǔ)技能很高的技術(shù)人才。這批技術(shù)人員既要有創(chuàng)新的科研概念，又要具備嚴(yán)格按照已經(jīng)制定的標(biāo)準(zhǔn)操作程序工作的優(yōu)良作風(fēng)，兩者缺一不可。

（4）產(chǎn)品的壽命非常長。生物技術(shù)產(chǎn)品，如癌癥診斷試劑和基因治療藥物等一旦研制成功，不但生產(chǎn)成本低，而且市場的壽命可以長達(dá)數(shù)10年，期間只需作少量的更新和改進(jìn)，由此給企業(yè)帶來的利潤非常豐厚。所以，有知識產(chǎn)權(quán)的生物技術(shù)產(chǎn)品的項(xiàng)目雖然資金投入量很大、成功率低、風(fēng)險(xiǎn)度很高，然而，由于成功以后的高度經(jīng)濟(jì)效益，在知識產(chǎn)權(quán)受到嚴(yán)格保護(hù)的國家仍然有不少投資者傾注大量資金用以研究和開發(fā)新的生物技術(shù)產(chǎn)品。

（5）產(chǎn)品與用戶關(guān)系間接。生物技術(shù)產(chǎn)品，尤其是臨床檢驗(yàn)試劑和生物藥品和其他商品不同，其產(chǎn)品到用戶的流向依次為：工廠→藥品批發(fā)部門→醫(yī)院藥房→醫(yī)生→病人。產(chǎn)品的需求不是由用戶（病人）自己直接選擇，而是由醫(yī)生按照不同情況指定使用。由于市場和銷售途徑的不系統(tǒng)且不規(guī)范，參與產(chǎn)品到用戶過程各個(gè)層次人員的教育程度、思想意識和經(jīng)濟(jì)收入狀況等等原因而影響產(chǎn)品生產(chǎn)、價(jià)格、銷售、應(yīng)用和管理。

四、我國生物技術(shù)和生物制藥存在的問題

生物技術(shù)產(chǎn)品如生物試驗(yàn)試劑、醫(yī)院臨床診斷試劑和生物藥物的市場巨大，利潤及其豐厚。許多國家包括發(fā)展中國家都在鼓勵和加強(qiáng)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，并給予大量財(cái)政上的大力支持，中國在這一領(lǐng)域受到了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，同時(shí)也存在良好的機(jī)遇。近幾年來，中國在生物技術(shù)領(lǐng)域，尤其在生物制藥產(chǎn)業(yè)方面有了很大發(fā)展。目前中國國家領(lǐng)導(dǎo)人有意在多方面采取措施來推動生物技術(shù)的發(fā)展。各省、市和自治區(qū)的高新技術(shù)開發(fā)區(qū)和國務(wù)院批準(zhǔn)的保稅區(qū)都制定了優(yōu)惠的政策以加快生物技術(shù)的發(fā)展。許多其他行業(yè)中有盈利的企業(yè)，如電子、計(jì)算機(jī)、房地產(chǎn)和煙草企業(yè)的經(jīng)營者都看好生物技術(shù)和生物制藥領(lǐng)域，已經(jīng)各正在該領(lǐng)域進(jìn)行投資。然而，由于中國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)起步比較慢，與發(fā)達(dá)國家的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)相

比，在投資觀念、科技人才素質(zhì)、管理人員水平、知識產(chǎn)權(quán)的法規(guī)和市場監(jiān)督管理等等方面都還有很大差距。

（1）由于中國在生物學(xué)術(shù)領(lǐng)域投資較少，基礎(chǔ)研究比較薄弱，缺少有自己知識產(chǎn)權(quán)的工藝和流程，只能引進(jìn)國外過期專利和外國未在中國申請專利保護(hù)的工藝和流程，大量仿制性的單一生物試劑和診斷技術(shù)以及藥盒的生產(chǎn)工藝設(shè)備在全國各大地區(qū)興起。由于這些企業(yè)不擁有其生產(chǎn)產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)，更缺少產(chǎn)品市場調(diào)查和分析，造成了大量產(chǎn)品的堆積，以致投資價(jià)格很高的成套流水線設(shè)備利用率很低，有的年使用率低于一個(gè)月。各企業(yè)之間大打同一產(chǎn)品的價(jià)格戰(zhàn)，因價(jià)格戰(zhàn)造成的產(chǎn)品質(zhì)量下降，假劣產(chǎn)品沖擊市場。人們對這些國產(chǎn)生物技術(shù)產(chǎn)品的信任度降低，寧愿使用價(jià)格昂貴的國外進(jìn)口制品。這種現(xiàn)象存在于整個(gè)生物技術(shù)領(lǐng)域，包括基礎(chǔ)研究用和試驗(yàn)試劑、臨床診斷試劑和治療藥物。

（2）由于對生物技術(shù)研究和開發(fā)及其產(chǎn)品的生產(chǎn)和產(chǎn)品市場形成的長期性認(rèn)識不足，缺少足夠的精神和資金準(zhǔn)備，急于求成，以致于不少很有前途的項(xiàng)目半途而廢。在這一方面，非生物技術(shù)企業(yè)的經(jīng)營者轉(zhuǎn)向?qū)ι锛夹g(shù)和生物制藥投資時(shí)顯得特別明顯。

（3）部分生物技術(shù)專業(yè)人員對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的不負(fù)責(zé)任的渲染，使之造成了對生物技術(shù)和生物制藥的研究與開發(fā)的簡單化和廉價(jià)化的假象，使投資者對生物技術(shù)和生物制藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生誤解，對投資的長期性和高風(fēng)險(xiǎn)性缺少認(rèn)識和準(zhǔn)備；少數(shù)生物技術(shù)和管理人員對已簽訂合同的項(xiàng)目不負(fù)責(zé)任或由于其技術(shù)和管理能力不能勝任，造成很多資金和時(shí)間的浪費(fèi)，甚至項(xiàng)目的半途而廢；更由于極少數(shù)品行不正的偽科學(xué)家對投資者行騙，使投資者對學(xué)有所成的科學(xué)技術(shù)人員及其高新技術(shù)產(chǎn)品產(chǎn)生懷疑，對生物技術(shù)和生物制藥產(chǎn)業(yè)失去信心。

（4）對生物技術(shù)產(chǎn)品的流程和工藝的操作不夠嚴(yán)謹(jǐn)，對生物技術(shù)產(chǎn)品的質(zhì)量缺乏系統(tǒng)的管理，加之由于價(jià)格戰(zhàn)給投資者帶來的“短、平、快”心理以及生物技術(shù)產(chǎn)品和藥物市場的混亂，無法與國外的同種產(chǎn)品進(jìn)行競爭，導(dǎo)致企業(yè)經(jīng)營不良，甚至倒閉和破產(chǎn)。

（5）由于生物技術(shù)產(chǎn)品尤其是生物藥品，其產(chǎn)品到用戶的流動過程非常復(fù)雜，受許多因素的影響，企業(yè)在產(chǎn)品的審批和營銷過程花費(fèi)很大。精品的銷售量和盈利額遠(yuǎn)不如劣質(zhì)產(chǎn)品甚至假貨的現(xiàn)象屢見不鮮，由此造成企業(yè)經(jīng)營不良乃至破產(chǎn)倒閉的例子很多。

五、中國生物技術(shù)和生物制藥的未來展望

鑒于上述情況，推動中華民族生物技術(shù)和生物制藥，對于中國21世紀(jì)國民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，在國際地位和人民生活水平的提高都起著關(guān)鍵的作用，是一項(xiàng)嚴(yán)峻和緊迫的歷史任務(wù)，也是一項(xiàng)商業(yè)化的科技大戰(zhàn)。我國正處在一個(gè)重要的歷史機(jī)遇期，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。我們應(yīng)認(rèn)真地分析國際發(fā)展動態(tài)，結(jié)合我國的國情和創(chuàng)新產(chǎn)品少、品種重復(fù)多、專利和藥品審批慢，投融資渠道少、優(yōu)秀人才不足等突出問題，及時(shí)進(jìn)行戰(zhàn)略和措施的調(diào)整。首先，政府加強(qiáng)宏觀政策引導(dǎo)和完善管理制度，加強(qiáng)戰(zhàn)略性的統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)和規(guī)劃，堅(jiān)定地將跟蹤仿制戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新戰(zhàn)略，高度重視和大力支持創(chuàng)新藥物的研

發(fā)，為醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展創(chuàng)造良好環(huán)境。此外，政府部門不同科技計(jì)劃的分工應(yīng)進(jìn)一步明確，政府科研經(jīng)費(fèi)應(yīng)向創(chuàng)新性、基礎(chǔ)性和戰(zhàn)略性工作傾斜，對于產(chǎn)業(yè)化的支持應(yīng)注意以營造更好的投融資機(jī)制為主，政府僅給予引導(dǎo)性的資金支持，建立和完善我國風(fēng)險(xiǎn)資金體系，支持中小型生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展，以市場機(jī)制手段為主解決產(chǎn)業(yè)化問題。

其次，加強(qiáng)技術(shù)策略的研究，保持對先進(jìn)技術(shù)發(fā)展動態(tài)的高度敏感，尤其是核心技術(shù)和示范高新技術(shù)平臺，應(yīng)高度重視我國的生物資源和遺傳資源，不僅要加大支持力度，還應(yīng)加強(qiáng)規(guī)范管理，建立良好的資源收集、保存和共享的機(jī)制，使這一優(yōu)勢充分地發(fā)揮效能。

最后，強(qiáng)對新藥、仿制藥、出口藥的政策和有關(guān)程序制定及國內(nèi)外專利查詢，對專利過期藥物的開發(fā)給予一定的關(guān)注；加強(qiáng)及完善人才引進(jìn)機(jī)制和藥物質(zhì)控和標(biāo)準(zhǔn)化管理規(guī)范的制定，加強(qiáng)生物安全、倫理及相關(guān)問題的立法及管理機(jī)制的建立。

六、結(jié)語

生物技術(shù)和生物制藥的研究、開發(fā)和生產(chǎn)與中國的國計(jì)民生密切相關(guān)，它涉及到各級政府的各項(xiàng)政策的制定和實(shí)施，國家財(cái)政稅收的狀況，金融投資者的意識和遠(yuǎn)見，技術(shù)和管理人員理論水平與實(shí)際操作能力，生物技術(shù)產(chǎn)品營銷途徑和形式及其市場的管理水平等許多方面。生物技術(shù)與生物制藥產(chǎn)業(yè)不僅將成為利潤豐厚的支柱產(chǎn)業(yè)，也為人類健康等方面的發(fā)展提供更好的保障。而我國地廣物博，有著豐富的生物資源，市場潛力大，如今，我國高等教育不斷的深化，只要我們擁有一套完整的生物技術(shù)與生物制藥產(chǎn)業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展規(guī)劃，我國一定能夠成為世界生物技術(shù)與生物制藥領(lǐng)域的強(qiáng)國。

七、主要參考文獻(xiàn)

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第四篇：生物制藥技術(shù)課程論文

生物制藥技術(shù)課程論文

國內(nèi)外生物制藥的現(xiàn)狀及我國基因工程

制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展對策

摘要：本文通過閱讀大量文獻(xiàn)，綜合近幾年的發(fā)表在國內(nèi)有關(guān)于生物制藥現(xiàn)狀以及我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)的文章。闡述了代表了現(xiàn)如今能代表世界頂尖生產(chǎn)技術(shù)以及最高收益額的美國，日本，歐洲，及最近發(fā)展非常迅速的以色列的生物制藥這一領(lǐng)域的最新進(jìn)展；并分析了我國基因工程制藥這一產(chǎn)業(yè)所處的優(yōu)勢與劣勢及其應(yīng)對策略。

關(guān)鍵詞：生物制藥；現(xiàn)狀；基因工程制藥；應(yīng)對策略

Abstract：In this paper，through reading a lot of literature,comprehensiving published in China about pharmaceuticals situation and the Chinese genetic engineering pharmaceutical industry in recent years.Elaborated on behalf of the world top production technology and the highest amount of income nowadays such as America,Japan,Europe,and recent development of the latest progress in the field of Israeli bio-pharmaceutical very quickly, and analysis of genetic engineering pharmaceutical industry in our country that the advantages and disadvantages and the countermeasures.生物制藥是綜合利用生命科學(xué)，生物技術(shù)，藥學(xué)等相關(guān)科學(xué)的原理和方法制造的一類用于預(yù)防，治療和診斷的制品。診斷就目前來看，基因藥物銷售額雖然只占世界醫(yī)藥市場的10%左右。但是化學(xué)藥品的安全不斷暴露，勢必將被天然藥物與天然藥物所取代[1]。根據(jù)全球醫(yī)藥市場研究機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma和美國食品藥品監(jiān)督管理局公布的數(shù)據(jù)，全球生物技術(shù)藥物市場比例將由2013的22%增長至2020年的27%[2]。生物制藥是一個(gè)新興的產(chǎn)業(yè)，其發(fā)展具有廣闊的市場前景。世界各國政府都將希望將經(jīng)濟(jì)發(fā)展的希望寄托于生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。美國政府1988—2003年間生物科技經(jīng)費(fèi)比前期翻番；歐盟各國確定的2003—2006年間重點(diǎn)發(fā)展的科研領(lǐng)域中，生物科學(xué)居首位。我國生物制藥技術(shù)起步較晚，但一開始就受到了黨和國家的高度關(guān)注，并列入“863”計(jì)劃和國家重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目。遺憾的是，[3]由于差距較大，我國生物制藥發(fā)展仍舊比較緩慢。

本文的寫作目的是希望能夠了解到國外最新研究進(jìn)展，吸取優(yōu)秀經(jīng)驗(yàn)，提出我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)相應(yīng)的發(fā)展對策。1 國內(nèi)外生物制藥現(xiàn)狀 1.1 美國生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

美國是現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)源地，其生物技術(shù)研究開發(fā)以及產(chǎn)業(yè)化居世界領(lǐng)先地位。美國擁有世界上約一半的生物技術(shù)公司和一半的生物技術(shù)專利。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，美國的安進(jìn)，基因泰克，健贊和生物基因公司這4家企業(yè)都在前進(jìn)中不斷發(fā)展壯大，它們?nèi)窟M(jìn)入全國醫(yī)藥公司前50強(qiáng)。并且據(jù)美國藥物研究和制造商協(xié)會最新調(diào)查，美國369個(gè)用于200多種疾病的生物技術(shù)藥物正處于臨床實(shí)驗(yàn)，包括用于癌癥及其相關(guān)癥狀的175個(gè)藥物或疫苗[4]。

圖1 美國FDA批準(zhǔn)的藥物 1.2 日本生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

日本的生物技術(shù)市場相當(dāng)有潛力，以生物技術(shù)為基礎(chǔ)的醫(yī)藥領(lǐng)域，從事各種監(jiān)測設(shè)備和分析儀器開發(fā)，新藥試驗(yàn)等新興產(chǎn)業(yè)如雨后春筍般崛起。近年來，日本越來越重視生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。不斷加大該領(lǐng)域的科研投入，研究成果接連涌現(xiàn)[5]。2003年，日本理化學(xué)研究所共解析了150種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。其中人和老鼠等生物體內(nèi)與新藥開發(fā)直接相關(guān)的蛋白質(zhì)約占半數(shù)；2004年，大阪生物科學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)了對視網(wǎng)膜起重要作用的基因OTX2，理化研究所發(fā)現(xiàn)帕金森氏病相關(guān)基因“SEC61a”，京都大學(xué)生命科學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)了慢性骨髓性白血病相關(guān)基因“SPA1”，等等不勝枚舉。

現(xiàn)在日本國內(nèi)各大制藥公司在新藥開發(fā)方面競爭激烈，2003年日本最大的制藥公司在新藥開發(fā)方面競爭激烈。日本包括武田藥品工業(yè)公司研究開發(fā)經(jīng)費(fèi)比上年增加9%，達(dá)6515億日元[6]。1.3 歐洲及以色列生物制藥研究現(xiàn)狀

歐洲是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的第二大市場。其中以英國生物制藥產(chǎn)業(yè)實(shí)力最為突出。小分子化學(xué)藥物開發(fā)始終處于領(lǐng)先水平，他們使用最新的生物技術(shù)工具來為小分子化學(xué)藥物的開發(fā)鑒定新的作用靶點(diǎn)；在大分子作用領(lǐng)域，英國在抗體藥物和治療性蛋白藥物具有非常大的優(yōu)勢。

德國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)雖然較美國，英國還有一定差距，但是頗為全面。2008年，德國生物制藥公司達(dá)到501家，全行業(yè)收入達(dá)到20億歐元。2008年總共有98個(gè)生物藥品種在進(jìn)行臨床Ⅰ期，臨床Ⅱ期，臨床Ⅲ期實(shí)驗(yàn)，緊隨英國之后，排在歐洲第二[7]。

以色列已經(jīng)成為藥物開發(fā)的一個(gè)重點(diǎn)國家。過去二十年來，以色列藥品出口數(shù)量一直保持著快速增長。1990年，以色列藥品出口額為1.4億美元。2013年已經(jīng)達(dá)到68億美元，翻了48倍。其中Alcobra制藥公司致力于研究專利藥美他多辛緩釋片。這種藥物可治療注意力不足過動癥及其他認(rèn)知障礙。而Gamled是一家臨床期生物制藥公司，致力于一種治療肝臟疾病和膽固醇結(jié)石口服日用療法的研發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)，還有相當(dāng)多的公司都得到了矚目的成就[8]。1.4 我國生物制藥研究現(xiàn)狀

作為發(fā)展中國家的中國，中國在生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展是驚人的，面對相當(dāng)多的機(jī)遇。1964年出生，作為中國“千人計(jì)劃“的俞德超在2006年，與他的同事使全世界首個(gè)抗腫瘤藥物“安柯瑞”，開創(chuàng)了人類用病毒治療腫瘤的新階段，突破了中國生物制藥產(chǎn)業(yè)零出口[9]。

但是面對更多的挑戰(zhàn)，就拿生物仿制藥來說，我國生物仿制藥的水平嚴(yán)重落后于發(fā)達(dá)國家，甚至在研發(fā)速度落后于像巴西，印度，韓國這樣的國家[10]。具體面臨的挑戰(zhàn)有創(chuàng)新能力不足，投資能力較小。我國生物制藥目前主要的研究方向有酶活性測定，染色體修改，DNA校正介質(zhì)的內(nèi)部過濾效應(yīng)等等[11]。2 我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展對策

隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，一大批生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)隨之形成。首先實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的便是在醫(yī)藥領(lǐng)域，并以基因工程制藥為代表[12]。2.1 我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷史

80年代中期以來，由于國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（即863計(jì)劃），攻關(guān)計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金都將生物技術(shù)作為優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域作為重點(diǎn)支持。正是在此背景下，我國基因工程制藥雖起步于80年代末，但發(fā)展較快[13]。

1989年我國第一個(gè)基因工程藥物—重組干擾素a1b問世，實(shí)現(xiàn)從無到有的突破。也是目前唯一一個(gè)我國自主研發(fā)生產(chǎn)的基因工程藥物。

到目前為止，我國已有12種基因工程藥物批準(zhǔn)上市[14]。還有40余個(gè)基因工程藥品處于研究階段。2.2 我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)存在的問題

1996年，我國的基因工程收益額與美國相差7倍。從上市品種來看，我國同期出產(chǎn)的基因工程藥物要比美國晚5～10年。

從研發(fā)來看，目前我國現(xiàn)有的市場除了重組干擾素a1b外，其余都屬于仿制產(chǎn)品，自主源頭創(chuàng)新開放的能力還嚴(yán)重不足，技術(shù)水平還有相當(dāng)?shù)牟罹唷?/p>

從市場來看，廠家之間競相削價(jià)，結(jié)果使很多小企業(yè)陷入困境，甚至導(dǎo)致一個(gè)藥物品種有同時(shí)10家公司在生產(chǎn)。且融資渠道單一，產(chǎn)業(yè)發(fā)展資金嚴(yán)重不足。

從企業(yè)規(guī)模來看，我國企業(yè)規(guī)模都很小，創(chuàng)新不足。單機(jī)有優(yōu)勢，但是生產(chǎn)線落后，質(zhì)量不穩(wěn)定，低水平重復(fù)。大多數(shù)企業(yè)都將大部分投資放在生產(chǎn)，幾乎沒有投資研發(fā)的案例[15]。

從人才方面來看，技術(shù)兼經(jīng)營的復(fù)合型人才嚴(yán)重匱乏，不利于企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展。2.3 我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展對策

2.3.1 以市場為導(dǎo)向開展創(chuàng)新研究，研制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的品種

歐美國家的成功經(jīng)驗(yàn)告訴我們，基因工程制藥這一產(chǎn)業(yè)前景非常廣闊。但是沒有自主產(chǎn)權(quán)。當(dāng)今世界人類基因組提供了3000多種基因用于制藥，我國擁有自主產(chǎn)權(quán)的只有3種。有能力的企業(yè)要要以市場為導(dǎo)向開發(fā)新藥，形成有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)的新藥品。避免重復(fù)仿制。由于我國對新藥研發(fā)的人，財(cái)，物的投入都非常有限。企業(yè)也可先采取創(chuàng)新性仿制，逐步向自主研發(fā)過渡[16]。

2.3.2 進(jìn)一步完善知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度，用政策，法規(guī)支持創(chuàng)新

美國食品藥品管理局已承諾加快藥品審批速度并且延長生物技術(shù)專利保護(hù)期限。制定一項(xiàng)又一項(xiàng)計(jì)劃來來幫助創(chuàng)新性醫(yī)藥技術(shù)更快投入使用。英國改革稅收制度，對于那些研究開發(fā)投入很大的且又沒有盈利的新企業(yè)，研究開發(fā)投入的80%作為信貸累積，一旦盈利后再從再從利潤中扣除減免稅收。在德國，專利可為技術(shù)成功產(chǎn)業(yè)化提供20年的保護(hù)[17]。

在這幾方面，我們國家都有相當(dāng)大的學(xué)習(xí)價(jià)值。我們國家不僅需要在資金上給予支持，也要從政策以及法規(guī)方面實(shí)質(zhì)性的優(yōu)惠。2.3.3 規(guī)范醫(yī)藥市場 杜絕不良競爭

做到這些，我國相關(guān)行政管理部門必須加大執(zhí)法監(jiān)督力度，下決心規(guī)范醫(yī)藥市場。對生茶假藥的企業(yè)和個(gè)人一定要依法嚴(yán)懲和取締，對藥品購銷環(huán)節(jié)中存在的不正當(dāng)競爭和行業(yè)不正當(dāng)風(fēng)進(jìn)行治理。

目前，我國公費(fèi)醫(yī)療和勞保醫(yī)療用藥總額占國內(nèi)醫(yī)藥銷售額一半以上。因此，我國應(yīng)該結(jié)合醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的改革和醫(yī)療保險(xiǎn)制度的建立，理順?biāo)幤焚忎N機(jī)制。

希望我們國家能夠借鑒國外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，放棄消極競爭，提倡強(qiáng)手之間的合作，信息共享，協(xié)調(diào)合作，互利共贏。2.3.4 加強(qiáng)基因工程藥物復(fù)合型人才建設(shè)

基因工程制藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)多學(xué)科交叉，融合產(chǎn)業(yè)。從事這一行業(yè)的人才需要過硬的基因工程技術(shù)素質(zhì)，最好還可以熟悉機(jī)械設(shè)備。

一方面，要對本國高科技人才予以保護(hù)，在經(jīng)濟(jì)允許的情況下對本國人才進(jìn)行多方面的培訓(xùn)。并且要防止人才的流失，對于那些本國尖端人才一定要讓他們感受到在國內(nèi)的發(fā)展前途，杜絕人才向國外發(fā)展這種情況的發(fā)生。另一方面，要注意延攬國外那些學(xué)有所成的海外留學(xué)人員，如果我們國家能把在國外的生物技術(shù)公司的中國人才吸引過來，無疑對改善我們國家的基因工程制藥產(chǎn)業(yè)會有相當(dāng)大[18]的幫助。

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第五篇：淺談生物制藥

淺談生物制藥研究現(xiàn)狀及前景分析

摘要：本文回顧了我國生物制藥60年的發(fā)展，總結(jié)了我國生物制藥的成就和我國生物制藥的現(xiàn)狀及我國面臨的問題，并對我國生物制藥的發(fā)展提出建設(shè)性意見，做出展望。

關(guān)鍵詞：生物制藥，生化制藥，基因工程制藥，細(xì)胞工程制藥

生物技術(shù)的快速發(fā)展使得人類在疾病的預(yù)防、診斷和治療方面取得空前的進(jìn)步。生物制藥就是把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過程。廣義的生物制藥產(chǎn)業(yè)包括與藥品（包括醫(yī)療器械）研制、生產(chǎn)、流通有關(guān)的所有集合；狹義的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)僅指生物制藥工業(yè)。目前生物制藥主要應(yīng)用在腫瘤、神經(jīng)退化性疾病、自身免疫性疾病、冠心病、銀屑病等疾病的治療上。

1、我國生物制藥在過去的成就

我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)伴隨著新中國成立走過了不平凡的、傳奇性的60 周年。前30 年是在計(jì)劃經(jīng)濟(jì)的體制下，主要是從牲畜原料中提取天然生化藥物，并在多肽合成，微生物發(fā)酵等方面也獲得很大進(jìn)展；后30 年則處在改革開放的形勢下，迎來了世界生物技術(shù)藥物發(fā)展的新勢態(tài)。1982年我國第一個(gè)重組基因藥物牛胰島素上市；1989 年我國自行研制采用中國健康人血白細(xì)胞來源的干擾素基因克隆表達(dá)IFN A1b 獲得成功, 1993 年上市。之后我國生物制藥產(chǎn)業(yè)飛快發(fā)展，在微生物制藥方面，中國己經(jīng)成為抗生素生產(chǎn)大國。

2、世界生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀

幾年來隨著生物技術(shù)的應(yīng)用，生物制藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。目前，世界上生物制藥公司數(shù)量與日俱增，全世界從事研發(fā)工作的生物技術(shù)公司已有6000多個(gè)，其中以醫(yī)藥產(chǎn)品研究占有三分之二。而世界上生物制藥的高新技術(shù)比較集中于西歐、美國和亞洲的一些國家和地區(qū)，發(fā)達(dá)國家占據(jù)的份額較大。經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平的提高使得人們對醫(yī)藥的需求不斷提高，這對于醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。

3、我國生物制藥的進(jìn)展

我國生物制藥的起步和開發(fā)較晚，直到國家“863”、“973”高技術(shù)計(jì)劃、國家自然基金等國家科技計(jì)劃項(xiàng)目的出臺，才有了快速發(fā)展，在近30 年的時(shí)間里逐漸縮短了與國外的差距。特別是功能基因組研究、干細(xì)胞研究、生物芯片研究等技術(shù)更是已經(jīng)跨入了國際一流的行列。2006－2010 年，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值保持了年均25％左右的快速增長趨勢。2008 年生物制藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值768.7 億元，同比增長了30.60％，高于整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的增長率，占全部醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值的8.9％；2009 年總產(chǎn)值達(dá)到了887.2 億元，同比增長29.1％。

我國在生物制藥方面的研究主要集中在生化藥物、基因工程藥物和細(xì)胞工程藥物。

3.1生化藥物

生化藥物是指在生物化學(xué)研究成果的基礎(chǔ)上，利用生物體中起重要作用的各種基本物質(zhì)，通過一定的提取、分離、純化等手段研制出的具有生物活性的物質(zhì)，如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶、輔酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及它們的衍生結(jié)構(gòu)。目前，我國對于生化藥物的研究已經(jīng)有一定的進(jìn)展：在抑制腫瘤生長、抗血栓、腦出血臨床應(yīng)用、抗疲勞、治療骨關(guān)節(jié)炎等方面都獲得了一些科研成功。

3.2基因工程藥物

基因工程藥物的生產(chǎn)一般是通過先確定對某種疾病有預(yù)防和治療作用的蛋白質(zhì)，然后利用限制性內(nèi)切酶，從外源基因中將控制該蛋白質(zhì)合成過程的目的基因取出來，再通過DNA連接酶把目的基因與載體（質(zhì)粒、噬菌體、病毒）DNA 連接，接著轉(zhuǎn)入微生物或細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行克隆，并使目的基因最終在宿主細(xì)胞內(nèi)成功表達(dá)，獲得所需的蛋白質(zhì)。

干擾素具有廣譜抗病毒效能，是治療乙肝的有效藥物，也是國際上批準(zhǔn)惟一治療丙型病毒性肝炎的藥物，它是一種常見的基因工程藥物，我國對其做了大量的研究。因?yàn)橹挥性诎l(fā)生病毒感染或受到干擾素誘導(dǎo)物的誘導(dǎo)時(shí)，人體內(nèi)的干擾素基因才會表達(dá)產(chǎn)生干擾素，而且數(shù)量微乎其微。而利用基因工程可以大量的生產(chǎn)干擾素，所以基因工程的優(yōu)勢就顯而易見了。

3.3細(xì)胞工程藥物

細(xì)胞工程藥物是根據(jù)細(xì)胞生物學(xué)和工程學(xué)原理，定向改變細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)從而獲得新型生物或特種細(xì)胞產(chǎn)品的一門技術(shù)，它是細(xì)胞工程技術(shù)在制藥工業(yè)方面的應(yīng)用。目前全世界生物技術(shù)藥物中使用動物細(xì)胞工程生產(chǎn)的已超過80%。植物細(xì)胞工程的應(yīng)用集中體現(xiàn)在大規(guī)模植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)藥用成分和轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥物兩個(gè)方面，同時(shí)植物生物反應(yīng)器在國外的生物制藥領(lǐng)域已經(jīng)開始發(fā)展，并取得一定的科研成功，而國內(nèi)也正在逐漸被重視起來。

目前我國在細(xì)胞融合、核移植、植物藥物提取等方面已經(jīng)獲得一定的研究成果。其中乳腺生物反應(yīng)器的研制是最被看好的一個(gè)細(xì)胞工程制藥方向。早在2005年中國農(nóng)業(yè)大學(xué)李寧教授等人首次利用體細(xì)胞克隆技術(shù)獲得人乳鐵蛋白轉(zhuǎn)基因克隆牛和人ɑ-乳清白蛋白轉(zhuǎn)基因克隆牛，該技術(shù)接近國際先進(jìn)水平。

4、生物制藥發(fā)展的趨勢

近年來由于新藥研究的成本的增加，為了減少資金投入，增大消費(fèi)群體，很多大的醫(yī)藥公司把目光投向了發(fā)展中國家，開始了向發(fā)展中國家進(jìn)軍。而我國作為世界上最大的發(fā)展中國家，已經(jīng)成為了新藥研發(fā)的熱點(diǎn)地區(qū)。從相關(guān)數(shù)據(jù)與統(tǒng)計(jì)得知，世界500 強(qiáng)的制藥公司中絕大多數(shù)都在中國建立了各種類型R&D機(jī)構(gòu)。尤其是近年來，這種趨勢正日益增強(qiáng)。

5、我國生物制藥存在的問題及意見

5.1我國生物制藥存在的問題

盡管外界的環(huán)境很利于我國生物制藥的發(fā)展，而且我國也在這方面得到了較大的進(jìn)展，我們還是看到了很多不足。主要表現(xiàn)在：（1）用于研究的投入資金不足且結(jié)構(gòu)不合理。生物制藥研究所需的投入是驚人的，與一些發(fā)達(dá)國家相比，我國有限的生物制藥研究投資使得新藥開發(fā)緩慢，缺乏競爭力；（2）科研成果缺乏創(chuàng)新性。我國的生物制藥研究現(xiàn)在仍然處在模仿階段，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品較少；（3）科研成果產(chǎn)業(yè)化的力度不夠。我國的科研成果轉(zhuǎn)化率較低，由于不能順利產(chǎn)業(yè)化，無法達(dá)到生產(chǎn)刺激科研、科研帶動生產(chǎn)的目的；（4）國際合作渠道不暢。雖然我國的生物制藥科研水平在一些領(lǐng)域上已經(jīng)處于世界領(lǐng)先地位，但是總體上和美國等比較還是存在一定的差距，所以打開國際合作的渠道、學(xué)習(xí)國外相關(guān)領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)，全面縮小與國際先進(jìn)水平之間的差距是十分必要的。

5.2對我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的意見（1）實(shí)現(xiàn)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的無縫對接

雖然在我國高校和研究院有著很大一批人從事生物制藥方面的研究，但是很多研究成果并不能迅速產(chǎn)業(yè)化。而生物制藥企業(yè)也不能高效和科研機(jī)構(gòu)的研發(fā)水平相媲美。所以，二者可以根據(jù)自己的特點(diǎn)進(jìn)行合作，企業(yè)可以以更少的投入獲得更多具有市場價(jià)值的知識，高校可以獲得來自企業(yè)的科研經(jīng)費(fèi)的支持，實(shí)現(xiàn)高校和企業(yè)的雙贏。

（2）加快產(chǎn)業(yè)升級

產(chǎn)業(yè)升級是指產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的改善和產(chǎn)業(yè)素質(zhì)與效率的提高，核心是用先進(jìn)實(shí)用技術(shù)改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)。現(xiàn)今，很多規(guī)模小的企業(yè)頻頻出現(xiàn)基礎(chǔ)產(chǎn)品過剩、高端產(chǎn)品供應(yīng)不足和產(chǎn)業(yè)整體大而不強(qiáng)的問題，解決這些問題就要加速行業(yè)整合、兼并和重組，加快產(chǎn)業(yè)升級，提高產(chǎn)業(yè)整體的競爭力。在醫(yī)藥行業(yè)中，產(chǎn)業(yè)升級包含三個(gè)層面的意義：產(chǎn)品種類的升級、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的升級和質(zhì)量保障體系的升級。為此，監(jiān)管部門應(yīng)加快對新藥的審批速度，提高新藥創(chuàng)新的門檻，使得新藥可以獲得價(jià)格優(yōu)勢，得到相應(yīng)的回報(bào)。而整個(gè)生產(chǎn)體系和行業(yè)也應(yīng)該提高質(zhì)量保障體系，使得缺乏競爭力的小企業(yè)退出市場，加快產(chǎn)業(yè)升級。

（3）制定專利戰(zhàn)略

所謂專利戰(zhàn)略，是指企業(yè)從長遠(yuǎn)戰(zhàn)略目標(biāo)出發(fā)，充分有效地利用專利制度、專利技術(shù)、專利情報(bào)信息，研究分析競爭對手狀況，為取得專利競爭優(yōu)勢，以求在競爭中處于優(yōu)勢地位而采取的綜合性對策。在生物制藥企業(yè)中，專利已經(jīng)取代設(shè)備、廠房等成為最有價(jià)值的資產(chǎn)。在生物制藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)中，專利是最有效的方式，也是生物醫(yī)藥企業(yè)價(jià)值評估的核心指標(biāo)，只有擁有大量高質(zhì)量的專利技術(shù)，才能形成技術(shù)、市場優(yōu)勢，以保證企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。生物制藥企業(yè)通過專利戰(zhàn)略可以減少資金和時(shí)間的投入，避免重復(fù)研制，更可以針對競爭對手的專利作出調(diào)整來獲得市場的主導(dǎo)權(quán)。

6、生物制藥的展望

隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，運(yùn)用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)等現(xiàn)代生化與分子生物學(xué)技術(shù)，結(jié)合基因工程、蛋白質(zhì)工程、細(xì)胞工程、酶工程、生物芯片等常用技術(shù)，在將一些疾病的發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識清楚的基礎(chǔ)上，針對生物制藥研究中存在的問題，展開綜合研究是生物制藥發(fā)展的趨勢。同時(shí)，和生物技術(shù)相關(guān)的許多領(lǐng)域也能也對新藥的研究有很大的意義。如計(jì)算機(jī)模擬和分子圖像處理技術(shù)相結(jié)合可以提高設(shè)計(jì)具有特定功能特性的分子的能力，這一技術(shù)很可能成為藥物研究和藥物設(shè)計(jì)的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會成為越來越有用的工具。另外，人類的遺傳信息也是醫(yī)藥的寶貴資源，對以后生物制藥的發(fā)展有很大的意義。

總之，通過我國科研人員的不斷努力，綜合多學(xué)科的研究成果，不斷利用新技術(shù)，一定會使我國的生物制藥研究達(dá)到國際領(lǐng)先水平，我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)獲得長足發(fā)展。

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