第一篇：淺談阿茨海默癥

淺談阿茨海默癥

說來也巧,在這個學期開課之前，我看了幾部電影，這些電影雖然出自不同的國家，但都有一個相同的特點，那就是主人公都不幸患上了阿茨海默癥，而故事也是圍繞這個展開的。

我最初看的影片是《戀戀筆記本》，本身以為是一部愛情片，但沒有想到從中有了意外收獲。故事講述的是一個浸潤著鮮紅與純白的愛情故事，寫在一本灑滿昏黃的筆記本上，被一位老先生一遍一遍的講述。老太太總是靜靜的聽著，好奇的追問結(jié)果。在一家療養(yǎng)院，這樣不變的場景每天都會上演。筆記本上，秀美的字跡，記載著發(fā)生在那個夏天的愛情。而老太太患的就是老年癡呆癥。這部影片中真摯的愛情也許喚醒的，不是故事中的，而是聽故事的人。

第二部影片就是韓國的《我腦海中的橡皮擦》了，這部影片看完之后我哭了好久。雖然韓劇本身就是賺眼淚的，但我確實是被感動到了。女主人公（秀珠）是一個富家女，跟男友出走卻被拋棄，在便利店內(nèi)與在建筑公司當工人的男主人公（哲洙）相遇。未來的日子里，他們一次又一次相遇，最終彼此相愛了。男主人公知道自己與女主人公的身份懸殊，所以不敢輕易表白情誼，但秀真卻向哲洙求婚。就算秀真父母阻攔，他們愛情的力量還是說服了父母。婚后生活甜蜜，秀真還幫忙修復了哲洙與母親的關(guān)系。可是好景不長，秀真的記憶力開始一天比一天衰退，得了阿茨海默氏癥，很罕見的年輕型，大腦在逐漸死亡。病魔深深折磨這相愛的兩人，秀真有完全忘記一切的一天，可是哲洙卻無法從此丟下秀真。最令我感動的是哲洙每天將前一天的生活錄影帶在秀珠醒來之后播放，堅持不懈，我覺得這就是真正的愛吧。也就是從這部影片中我知道了老年癡呆又叫阿茨海默癥的。《明日的記憶》講述的也是一個少年型的阿茨海默癥。在廣告公司工作的佐伯雅行，今年50歲，生活里充滿了平穩(wěn)的幸福。原本幾個月后，他將主持獨生女的結(jié)婚典禮，完成人生中最大的心愿。可是某天，他因為持續(xù)目眩與失眠而前往醫(yī)院，診斷的結(jié)果竟是得了少年阿茨海默癥。“為什么是我？??為什么偏偏是我？” 他總是的不停地問，卻得不到任何答案。為了挽留住片刻都在流失的記憶，他拼死命地在所有事物上留下小紙條提醒自己，開始了無奈的搶救記憶大作戰(zhàn)。然而，隨著病情的加重，每天都在見面、相處了許多年的同事臉孔，每天都在拜訪的客戶公司所在，每天都會走過好幾次的熟悉街道，卻漸漸從他的腦海里消失??明明再熟悉也不過的馬路，卻變成了看都沒看過的異地陌生風景。小紙條滿天飛舞，再也提醒不了任何記憶的空缺，佐伯陷入不知所措的境地。(真的覺得小日本都得了老年癡呆，不然怎么連教科書都要篡改呢？！不然怎么連釣魚島是他老祖宗中國的都不記得了呢？！)

那究竟什么才是阿茨海默癥呢？我們來看看科學的解釋。阿爾茨海默病即所謂的老年癡呆癥。是一種進行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。根據(jù)疾病的發(fā)展和認知功能缺損的嚴重程度，可分為輕度、中度和重度。輕度：

1、輕

度語言功能受損；

2、日常生活中出現(xiàn)明顯的記憶減退，特別是對近期事件記憶的喪失；

3、時間觀念產(chǎn)生混淆；

4、在熟悉的地方迷失方向；

5、做事缺乏主動性及失去動機；

6、出現(xiàn)憂郁或攻擊行為；

7、對日常活動及生活中的愛好喪失興趣。中度：

1、變得更加健忘，特別常常忘記最近發(fā)生的事及人名；

2、不能繼續(xù)獨立地生活；

3、不能獨自從事煮飯、打掃衛(wèi)生或購物等活動；

4、開始變得非常依賴；

5、個人自理能力下降，需要他人的協(xié)助，如上廁所、洗衣服及穿衣等；

6、說話越來越困難；

7、出現(xiàn)無目的的游蕩和其他異常行為；

8、在居所及駐地這樣熟悉的地方也會走失；

9、出現(xiàn)幻覺。重度：

1、不能獨立進食；

2、不能辨認家人、朋友及熟悉的物品；

3、明顯地語言理解和表達困難；

4、在居所內(nèi)找不到路；

5、行走困難；

6、大、小便失禁；

7、在公共場合出現(xiàn)不適當?shù)男袨椋?/p>

8、行動開始需要輪椅或臥床不起。

我們的父母都在逐漸老去，我們在看到他們出現(xiàn)這樣的癥狀時就應(yīng)該提高警惕了。引起阿茨海默癥的原因有好多，有神經(jīng)病理原因也有神經(jīng)化學原因，很復雜。因為不是專業(yè)人士而且我對生物知識不善了解，所以原因這塊兒不做詳細說明了，望老師體諒。我更多關(guān)注的是我們應(yīng)該做些什么避免它的發(fā)生呢？

首先，我們應(yīng)從飲食入手，畢竟民以食為天嘛。

我們應(yīng)該多吃富含纖維素的食物：如谷類，麥類，特別是含有豐富纖維素的燕麥。蔬菜中芹菜、黃花菜都有益于大腦的健康保護。蘋果等富有維生素的水果也是被推薦的食品。還有富含卵磷脂的食物：

如大豆類制品、磨菇。當然各類堅果也少不了：花生、核桃、松子、榛子、葵花籽也含豐富的亞油酸，對神經(jīng)細胞有保護作用。另外，日常飲食宜多樣化，不宜過飽。要做到高蛋白，高維生素，高纖維，低膽固醇，低脂肪，低糖，低鹽飲食。

除此之外，鼓勵老年人多參加社會活動，有輕度癥狀的患者應(yīng)進行力所能及的體力活動運動，多動手動腦，穩(wěn)定情緒，減少不良刺激。聽音樂，讀書看報，或在護理人員的指導下進行適當?shù)囊嬷腔顒樱矔笥旭砸娴摹４送猓谟趧幽X，以延緩大腦老化，也是一個簡單易行的好方法。老年人就應(yīng)保持活力，多用腦，如多看書，學習新事物，培養(yǎng)多種業(yè)余愛好，可活躍腦細胞，防止大腦老化。廣泛接觸各方面人群，對維護腦力有益。和朋友談天，打麻將、下棋等，都可激蕩腦力，刺激神經(jīng)細胞活力。

人們常說，“笑一笑，十年少”，這說明精神之凋養(yǎng)重在調(diào)節(jié)七情之氣，注意保持樂觀情緒，應(yīng)節(jié)思慮、去憂愁、防驚恐，要寧靜無懼，恬淡虛無，與世不爭，知足常樂，清心寡欲。做到外不受物欲的誘惑，內(nèi)不存情感的激擾。這樣氣血調(diào)和，健康不衰。注意維持人際關(guān)系，避免長期陷入憂郁的情緒及患上憂郁癥，避免精神刺激，以防止大腦組織功能的損害。另外，家庭和睦可以保持心情愉快，能增強抗病能力。

許多人都知道，運動可降低中風幾率。事實上，運動還可促進神經(jīng)生長素的產(chǎn)生，預防大腦退化。適當?shù)捏w育鍛煉有益于健康，如堅持散步、打太極拳、做保健操或練氣功等，有利于大腦抑制功能的解

除，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動水平。但要循序漸進，量力而行，持之以恒，方可達到理想效果。除整體性全身活動外，盡量多活動手指。只要我們防患于未然，我想阿茨海默癥也就沒有那么令人望而生畏了。以上就是我對有關(guān)阿茨海默癥的知識的個人理解了。雖然淺顯但應(yīng)用于生活是足夠了。這不正是我們的目的嗎？

第二篇：阿爾茨海默生化論文

阿爾茨海默病能量代謝異常機制研究進展

摘要：AD是威脅老年人健康的一大疾病，是一種以進行性認知功能減退為特征的神經(jīng)變性疾病，主要表現(xiàn)為認知功能、記憶障礙等，發(fā)病率、死亡率均很高，嚴重威脅人類健康，成為嚴重社會問題，因此各個國家均對其研究很多，但其發(fā)病機制復雜，目前仍存在很多假說，主要有：Aβ異常沉積、tau蛋白異常磷酸化、神經(jīng)血管病變、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體異常、炎性反應(yīng)等等，其中關(guān)于能量代謝方面的研究也很多，雖然不是放在最主要地位，但其與AD相關(guān)性不小，對其機制進行研究有利于理清AD復雜的發(fā)病機制，最終找出特效治療方法，為幾千萬AD患者解除身心痛苦，促進醫(yī)學發(fā)展。1 概述

近年來大量研究也發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病和老齡代謝綜合癥候群密切相關(guān)，老齡化代謝異常與AD發(fā)病也越來越受到醫(yī)學界的重視。主要有葡萄糖利用減少及胰島素通路異常、線粒體基因突變及Aβ相關(guān)能量代謝障礙等，由于Aβ與前兩個機制密切相關(guān)，這里僅主要論述前兩個機制。主要研究進展

研究能量代謝異常與AD的關(guān)系方面文章，主要論及幾個方面：一是探討能量代謝與AD發(fā)病的相關(guān)性，看能量代謝患者AD發(fā)病率是否相對正常人群有顯著差異的增高及AD患者能量代謝異常是否普遍；二是關(guān)于其機制，研究能量代謝障礙獨立致病方面的機制及導致AD其他機制發(fā)生異常的機制，如與tau蛋白異常磷酸化相關(guān)的研究很多，下面主要總結(jié)胰島素糖代謝異常及線粒體損傷方面進展。

2.1葡萄糖代謝及胰島素與AD相關(guān)的研究進展

問題的提出：在2006年西班牙馬德里召開的世界阿爾茨海默病大會上，有學者提出降糖藥物鹽酸吡格列酮可以緩解AD的進展，該研究指出了糖尿病與AD之間的關(guān)系，因而引起大會組織者的高度重視。

近年研究進展：研究發(fā)現(xiàn)，高血糖是AD一個危險因素，高血糖患者患AD的風險是普通人群的兩倍，另外有報道，用胰島素增敏劑羅格列酮能改善AD患者的認知功能，慢性高胰島素血癥患者以及空腹及餐后血胰島素水平增高的正常人，其認知功能減退甚至癡呆發(fā)生的危險性均顯著增高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)胰島素/胰島素受體信號級聯(lián)系統(tǒng)正常運行是維持大腦血液運行和能量代謝正常進行的關(guān)鍵因素，如該系統(tǒng)發(fā)生故障，會出現(xiàn)AD的級聯(lián)樣病理過程(即糖和能量等代謝異常，乙酰膽堿缺乏以及膜穩(wěn)定性下降，引起淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常磷酸化)，是散發(fā)性AD發(fā)病的最主要因素之一，因此，有人把AD稱為另一種形式糖尿病或糖尿病三型。

機制概述：通過將糖尿病患者與正常組對比的研究、腦功能障礙與血糖相關(guān)性研究、AD患者腦脊[1]

液血糖及胰島素抵抗等的研究取得一些發(fā)現(xiàn)，下面做一下簡單整理。

一、胰島素信號傳導系統(tǒng)紊亂參與了AD的發(fā)病機制

胰島素受體與AD的關(guān)系：多項研究結(jié)果表明胰島素信號系統(tǒng)的破壞可能引起AD，且發(fā)現(xiàn)DM患者發(fā)生AD者為無DM者的兩倍，而DM患者使用胰島素者風險更高。DM在分子水平上與AD有許多相似之處，所以DM是AD的危險因素。DM本身不會發(fā)展成為AD，但卻是對AD早期發(fā)病起促進作用。作為一種信號肽，胰島素通過腦內(nèi)廣泛分布的胰島素受體影響大腦的新陳代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和高級認知功能。實驗已經(jīng)證實，胰島素/胰島素受體（I/IR）信號級聯(lián)系統(tǒng)正常是維持大腦血液運行和能量代謝正常進行的關(guān)鍵因素，近年來的研究進一步發(fā)現(xiàn)，βAPP和tau蛋白的代謝也是此信號級聯(lián)系統(tǒng)調(diào)控的兩個相互關(guān)聯(lián)的過程，腦老化伴隨該信號系統(tǒng)功能失常，會導致中樞神經(jīng)內(nèi)Aβ的積聚和tau蛋白的異常磷酸化，從而導致老化大腦更易于患散發(fā)性AD。另外有發(fā)現(xiàn)，與同齡健康人相比，AD病人的海馬內(nèi)胰島素受體濃度下降，而抑制正常個體的胰島素受體，可導致與AD患者一樣的胰島素受體結(jié)合位點上調(diào)。另有學說認為胰島素受體脫敏伴胰島素水平下降導致了AD的級聯(lián)樣病理過程（即糖和能量等代謝異常，造成乙酰膽堿和可利用能量缺乏以及膜穩(wěn)定性下降，引起淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常磷酸化），是散發(fā)性AD發(fā)病的最主要因素之一。

二、胰島素抵抗與AD

關(guān)于胰島素抵抗研究文章很多，一致的觀點認為，胰島素抵抗可使細胞攝取和利用葡萄糖的生理效應(yīng)減弱，是代謝綜合征的基礎(chǔ)和主要機制，可引發(fā)糖尿病、心血管疾病、高脂血癥等疾病。大腦新陳代謝不足障礙是AD病人機能喪失的近因，早期的代謝障礙在腦萎縮和認知障礙出現(xiàn)之前已經(jīng)發(fā)生，而腦內(nèi)新陳代謝不足的機制主要是對胰島素的反應(yīng)失常和線粒體關(guān)鍵成分受損。AD患者體內(nèi)較高的空腹血糖和血漿胰島素水平以及減低的腦脊液/血漿胰島素比率，表明胰島素抵抗是該病的一個顯著特征。臨床研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)的胰島素抵抗可促進AD患者的病理生理改變并引發(fā)癥狀。此后，生物學研究從細胞和分子水平上證實了胰島素抵抗對AD的病理變化有影響，如胰島素抵抗可影響乙酰膽堿、βAPP和Aβ的代謝，并促進tau蛋白的過度磷酸化，從而導致了AD的發(fā)病。

三、胰島素裂解酶與AD

胰島素裂解酶主要存在于胞質(zhì)、內(nèi)涵體、過氧化物酶體和細胞表面，主要參與降解細胞內(nèi)可溶性Aβ單體，降解產(chǎn)物喪失聚集和沉積的能力，也不再具備神經(jīng)毒性。胰島素與Aβ的生成和降解都有關(guān)，胰島素在腦內(nèi)的降解主要依賴于胰島素降解酶，生理情況下，IDE可降低Aβ的神經(jīng)毒性，防止Aβ沉積。由于IDE的底物是胰島素和Aβ，胰島素作為Aβ的競爭性結(jié)合底物，可抑制Aβ的降解，從而加重中樞神經(jīng)細胞Aβ沉積，促進AD的發(fā)生。基因連鎖分析提示10q上某個位點可能與晚發(fā)性AD有關(guān)，而IDE正是位于其下游的200kb之內(nèi)。IDE是一種在中性條件下發(fā)揮作用的酶，降低pH可顯著降低IDE[3][2]

活性。故老年腦兄其是AD腦中pH值偏低，AD患者腦IDE的活性下降約50%。

四、糖代謝異常可以通過上調(diào)BACE1參與AD發(fā)病機制

大量的基礎(chǔ)和臨床研究肯定了Aβ沉積在AD發(fā)病機制的核心作用，所以對Aβ形成、代謝、清除及其相關(guān)的研究尤為深入。Aβ產(chǎn)生和清除平衡的破壞是AD發(fā)病機制的關(guān)鍵。近年來人們開始認識到晚發(fā)性AD的發(fā)生與腦內(nèi)Aβ清除減少密切相關(guān)。腦內(nèi)Aβ的清除主要包括細胞外降解、細胞內(nèi)吞和通過血腦屏障轉(zhuǎn)運出腦。Aβ是由APP在蛋白切割酶剪切后形成的肽，現(xiàn)已證實BACE1是Aβ蛋白切割酶其中一種，與年齡依賴性也有著密切聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)，缺乏BACEl的動物甚至在APP過量表達的時候都不能產(chǎn)生Aβ肽。其他大量研究表明抑制BACE1表達，AD就會得到控制，BACE1在AD發(fā)病機制中處于核心地位。因此，BACE1是目前研究AD一個熱點。糖代謝異常在AD中的發(fā)病機制可以通過上調(diào)BACE1這一途徑實現(xiàn)。

五、其他

亦有作者報道，胰島素能促進α分泌酶活性，使APP產(chǎn)生可溶性APP而減少Aβ產(chǎn)生。另外，胰島素還可抑制一種糖原合成激酶活性，而這種酶具有對tau蛋白、丙酮酸脫氫酶和糖原合成酶進行磷酸化有作用，當胰島素不足時，酶活性增強，促進tau蛋白磷酸化，影響能量代謝和乙酰膽堿的合成，這些改變將促進AD的病理改變。

2.2線粒體損傷與AD

Aβ在AD發(fā)病機制中起著關(guān)鍵的作用，越來越多的證據(jù)表明線粒體是Aβ發(fā)揮毒性作用的一個重要靶位，也有研究揭示了線粒體的功能紊亂與衰老及神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)APP穿入線粒體膜而含Aβ的部分留在細胞質(zhì)中，提示Aβ進入線粒體很可能是被轉(zhuǎn)運或者是膜結(jié)構(gòu)出現(xiàn)漏洞而進入的。實驗證實正常情況下線粒體很可能有清除細胞內(nèi)Aβ的作用，Aβ被轉(zhuǎn)運進入線粒體清除則是行使正常功能，而當APP過度表達，大量Aβ進入線粒體引起線粒體內(nèi)環(huán)境的紊亂便造成損傷，Aβ也由此進入了在線粒體內(nèi)聚集的惡性循環(huán)，從多方面損傷線粒體功能。3 中醫(yī)藥干預機制

一、銀杏葉提取物

許多實驗發(fā)現(xiàn)，提高AD患者機體尤其是腦內(nèi)的胰島素水平可以改善其學習和記憶等功能。銀杏葉提取物—達鈉康（主要成分為銀杏糖苷和銀杏苦內(nèi)酯），可用于老年人慢性注意力不集中和認知能力下降，有人研究發(fā)現(xiàn)，睡前服用該藥持續(xù)6個月，可見空腹血漿胰島素和D 肽均有提高，癥狀改善。

二、針刺

有實驗通過觀察針刺對老年性癡呆大鼠海馬區(qū)線粒體體密度及離子泵ATP酶的影響，方法為在D-[6][4][4][5]

半乳糖致衰基礎(chǔ)上,再用β-淀粉樣蛋白顱內(nèi)注射制成AD大鼠模型,將健康雄性大鼠隨機分為空白組、假損傷組、模型組、針刺組、腦復康組。通過電鏡觀察及比色法,觀察針刺對AD大鼠海馬區(qū)線粒體體密度及離子泵ATP酶的影響。結(jié)果:針刺組AD大鼠的線粒體體密度與模型組相比有顯著差異，Ca-ATP酶、Na、K-ATP酶的活力水平有明顯提高。結(jié)論是針刺能改善AD大鼠線粒體損傷程度,提高離子泵ATP酶的活力。總結(jié)和展望

通過大量實驗研究，在能量代謝障礙與AD發(fā)病方面機制取得了一定的成績，認識到胰島素及糖代謝異常能通過復雜機制影響腦神經(jīng)元代謝及神經(jīng)通路、Aβ沉積及tau蛋白異常磷酸化等，促進AD發(fā)生。同時通過研究一些有效的中醫(yī)中藥療法，也取得一定成果，進一步驗證了一些機制，但離真正揭開AD發(fā)病機制仍有很大距離，還需要更多努力。

參考文獻：

[1]VanhanenM,KoivistoK,MoilanenL,etal.AssociationofmetabolicsyndromewithAlzheimerdisease:apopulation-basedstudy[J].Neurology,2006,67:843

[2] FreychetP.Insulinreceptorsandinsulinactionsinthenervoussystem.DiabetesMetabResRev,2000,6:390-392

[3]張欽傳,袁泉,林水淼.胰島素在阿爾茨海默病發(fā)病中的作用.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2004,20(2):176-177

[4]吳芳,蔡志友,晏勇.阿爾茨海默病糖代謝源性發(fā)病機制研究進展.重慶醫(yī)學,2008,37(17):1999-2001

[5]盛樹力.糖尿病腦病與AD.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2001,1:58-59

[6]張榮超,付于,于建春.β淀粉樣蛋白致線粒體功能障礙的研究現(xiàn)狀.中國老年學雜志,2010,8,30(15):45

[7]鄒存珍,郭迎喜,韓玉生.針刺足三里、關(guān)元穴對AD大鼠海馬區(qū)離子泵ATP酶及線粒體體密度的影響.針灸臨床雜志,2007,11:31 [7]

第三篇：阿爾茨海默病研究論文

阿爾茨海默病（AD）是老年期癡呆的主要類型，其認知功能評定已經(jīng)發(fā)展為一系列標準化的信度與效度俱佳的測驗工具，我們評述10余種常見工具的優(yōu)缺點，簡介其應(yīng)用代寫論文。

Wechsler成人智力量表（WAIS）、Halstead-Reitan成套神經(jīng)心理測驗（HRB）、Luria-Nebraska成套神經(jīng)心理測驗（LNNB）等常用測驗工具極少用于AD認知功能改變的評估。一方面是由于耗時長、難度高、完成率低；另一方面是因為AD以記憶功能缺損為主，而上述工具中僅LNNB有記憶量表分測驗（系11個分測驗之一，對AD診斷敏感性不高）。

AD認知功能測量須兼顧以下原則：覆蓋AD易受損的功能領(lǐng)域（如記憶和語言功能）；對這些功能基本特征的檢測方法具有良好的可信性；可借以判斷和衡量不同嚴重度；完成率高；完成所需時間不宜過長，一般在30 min以內(nèi)。

一、床邊用認知篩查量表（brief bedside cognitive examination）

要求敏感性高、假陰性率低、易操作、易攜帶、時間短（5～10 min左右完成），分析指標為總分。

1．簡明精神狀態(tài)量表（MMSE）［1,2］：MMSE一直是國內(nèi)外最普及、最常用的老年癡呆篩查量表，它包括時間與地點定向、語言（復述、命名、理解指令）、心算、即刻與短時聽覺詞語記憶、結(jié)構(gòu)模仿等項目，滿分30分，費時5～10 min，重測信度0.80～0.99，施測者之間信度0.95～1.00，癡呆診斷的敏感性大多在80%～90%，特異性大多在70%～80%。

MMSE作為AD認知篩查工具, 因其敏感性強、易操作、耗時少, 在社區(qū)大樣本調(diào)查及臨床醫(yī)生對可疑病例做初步檢查時得到廣泛應(yīng)用，但其缺點亦不容忽視：

（1）項目內(nèi)容容易受到受試者受教育程度影響，對文化程度較高的老人有可能出現(xiàn)假陰性，即忽視了輕度認知損害（如Strain報道，MMSE識別輕度認知失調(diào)的敏感性僅為0.52），而對低教育及操方言者有可能出現(xiàn)假陽性；

（2）注意（心算）、記憶、結(jié)構(gòu)模仿等項目得分并不足以反映相應(yīng)的認知領(lǐng)域表現(xiàn)，不能有效地繪制個體認知廓圖；

（3）強調(diào)語言功能，非言語項目偏少，對右半球功能失調(diào)和額葉功能障礙不夠敏感；

（4）記憶檢查缺乏再認項目，命名項目過于簡單；

（5）沒有時間限制；

（6）對皮質(zhì)性功能紊亂比對皮質(zhì)下功能紊亂更敏感；

（7）不能用于癡呆的鑒別診斷，作為認知功能減退的隨訪工具亦不夠敏感（如Clark對82例AD患者隨訪4年，16%的患者MMSE得分沒有顯著下降）。故深入研究認知損害往往采用多個更特異的測驗工具搭配使用。

中文版MMSE依據(jù)不同教育程度作出的劃界分是：文盲組17分、小學組20分、中學或以上組24分，低于劃界分為認知功能受損。5年隨訪表明，正常衰老MMSE減少約0.25分/年，病理衰老約4分/年。

2．長谷川癡呆量表（HDS）［3］：Hasegawa1974年編制,1991年修訂。時間和地點定向、命名、心算、即刻和短時聽覺詞語記憶與MMSE相似，無“復述、理解指令、結(jié)構(gòu)模仿”3項，有“倒背數(shù)字、類聚流暢性、實物回憶”3項，滿分30分。在類聚流暢性測驗（即在規(guī)定時間內(nèi)就某一類別列舉盡可能多的例子），AD患者從語義類別中列舉例子比從詞形、語音類別中列舉例子更困難。由于漢語的音、形、義分離，同音字較多，方言繁雜，文盲和低教育老人較難完成聽覺詞語記憶，HDS修訂版采用視覺實物記憶更易為國內(nèi)受試者接受、更少受教育程度影響，缺點是不能作記憶策略和機制分析。另外，MMSE的上述缺點HDS-R也同樣存在。

3．畫鐘測驗［4］可分2種，一種是要求受試者在空白的紙上畫1幅幾點幾分的鐘，反映執(zhí)行功能；另一種是要求受試者模仿已畫好的鐘，反映結(jié)構(gòu)能力；總分16分。在90例（輕度AD患者45例和正常老人45名）樣本中，上述二種畫鐘得分與MMSE的相關(guān)性分別為0.82和0.85；能區(qū)分83%的AD患者與正常老年人，并能區(qū)分92%的伴有和不伴結(jié)構(gòu)損害的AD患者。

“7 min神經(jīng)認知篩查量表”［5］由線索回憶、類聚流暢性、時間定向（用Benton時間定向測驗計分法）及畫鐘測驗（在空白紙上畫）組成，耗時7 min許，重測信度0.91，施測者之間信度0.92，根據(jù)受試者在這4個項目的得分代入其Logistic回歸方程，診斷AD的敏感性為92%，特異性為96%。

二、綜合的認知篩查量表（shorter batteries of neuro-psychological tests）

題量較大，分析指標除了總分，還有5～16個代表不同認知領(lǐng)域的因子分，其優(yōu)點是可以繪制個體認知剖面圖，不僅用于識別輕微神經(jīng)心理損害，較細致地評估認知損害的嚴重度，對區(qū)分認知損害的不同病因也有一定的甄別作用，為診斷和治療提供更多的指導。一般需要經(jīng)過嚴謹訓練的神經(jīng)心理學專家對結(jié)果進行解釋，缺點是根據(jù)不同教育程度和社會文化背景的常模不易獲得。

1．Mattis癡呆評定量表（DRS）［6］：5個因子分是（1）注意：數(shù)字順背與倒背、完成兩個連續(xù)指令；（2）啟動與保持：命名超市品種、重復一系列音節(jié)的韻律、完成兩手交替運動；（3）概念形成：項目設(shè)計與WAIS的相似性分測驗同理；（4）結(jié)構(gòu)：模仿平行線、四邊形內(nèi)的菱形；（5）記憶：5個單詞組成句子的延遲回憶、圖案回憶等。總分144分，耗時30～45 min。是較早的對額葉和額葉-皮質(zhì)下功能失調(diào)敏感的評定工具，有常模資料。

2．Alzheimer病評估量表（ADAS）［7］：包括認知行為測驗（ADAS-cog）和非認知行為測驗，認知行為測驗包括定向、語言（口語理解和表達、對測驗指導語的回憶、自發(fā)言語中的找詞困難、指令理解、命名12個真實物品與5個手指）、結(jié)構(gòu)（模仿圓、2個交錯的四邊形、菱形、立方體）、觀念的運用、閱讀10個形象性詞語后即刻回憶3次的平均數(shù)與12個形象性詞語的再認，共11題，費時約15～20 min，滿分70分。對AD組，施測者之間信度為0.99，間隔1個月再測相關(guān)性0.92，正常老人組則分別為0.92與0.65。AD患者組在ADAS-cog 的每一個項目均顯著差于正常匹配組的表現(xiàn)。未經(jīng)治療的中度AD患者每年ADAS-cog總分下降7～10分。通常將改善4分作為臨床上抗癡呆藥物顯效的判斷標準。ADAS-cog對極輕度和極重度的患者不夠敏感。

3．神經(jīng)行為認知狀態(tài)檢查（NCSE）［8,9］：包括定向、注意（重復數(shù)字）、語言（理解并執(zhí)行簡單和復雜的指令、背誦句子、看圖命名）、結(jié)構(gòu)（Koh積木測驗）、記憶（4個單詞）、計算、相似性（對抽象問題的理解）、判斷力（日常生活行為的合理推斷）等8個因子。費時15～30 min。Osmon于1992年在腦卒中患者應(yīng)用NCSE，發(fā)現(xiàn)語言分在左半球病灶者損害更嚴重，結(jié)構(gòu)分在右半球病灶者損害更嚴重。根據(jù)其總分和因子分剖面圖未能有效區(qū)分AD與血管性癡呆（VD）。

4．高敏感認知篩查量表（HSCS）［10］： 5個因子是（1）記憶：長句記憶、詞語聯(lián)系學習、長句延遲記憶、詞語延遲記憶；（2）語言：復述、命名、閱讀、書寫、流暢性；（3）視覺空間能力：采用Bender-Gestalt測驗、Woodcock-Johnson心理教育量表；（4）注意力：交替加法、聽數(shù)扣桌；（5）自我調(diào)控能力：相反反應(yīng)、句子結(jié)構(gòu)。費時約20 min，施測者之間信度為0.98，再測相關(guān)性0.72～0.98，能正確區(qū)分93%神經(jīng)精神疾病患者的正常和異常認知功能。

5．認知能力篩查量表（CASI）［2］：美國加州大學李眉教授于1987年將MMSE增加題數(shù)和項目，修訂為3MS。CASI根據(jù)3MS的試用效果編制，包括定向、注意、心算、遠時記憶、新近記憶、結(jié)構(gòu)模仿、語言（命名、理解、書寫）、類聚流暢性、概念判斷等9個因子，共20題，費時15～20 min，間隔1個月重測信度為0.92。CASI總分100分，得分可換算為MMSE、HDS-R的分數(shù)，有中、英、日、西（班牙）等不同語言版本，可用于不同文化背景的比較，已在美國、日本和我國香港、臺灣、上海等地得到應(yīng)用。作者將時間定向、類聚流暢性、即刻與短時聽覺詞語記憶組成CASI簡式，其敏感性和特異性甚至高于MMSE和HDS。

6．跨文化認知檢查法（CCCE）［11］：CCCE減少文化背景和教育水平差異的措施有：排除僅在某一種文化環(huán)境中適用的題目；命名時擺上實際家庭用品。CCCE包括注意（數(shù)字廣度）、視覺空間（結(jié)構(gòu)模仿）、語言（復述、命名、理解指令、流暢性）、詞語記憶（單詞學習和回憶及言語回憶）、視覺記憶（結(jié)構(gòu)回憶）、近時記憶（定向）、抽象思維及精神運動速度等8個因子。CCCE曾在美、日、關(guān)島3種不同文化背景中應(yīng)用，費時約20 min，其總分與HDS的相關(guān)性為0.82。嚴重度匹配（即MMSE總分與CCCE總分無顯著差別）的AD與帕金森病所致癡呆患者的CCCE因子分比較，發(fā)現(xiàn)前者精神運動速度減慢顯著輕于后者，而定向、詞語記憶、抽象推理等因子顯著重于后者。

7．快速認知篩查測驗（QCST）［12］：包括定向、注意、詞語即刻記憶、詞匯、命名、相似性、類比、心算、筆算、詞語延遲回憶、新知識記憶、視覺注意、結(jié)構(gòu)、物品識別、幾何圖案、知覺合成、視覺延遲記憶等17個因子。共78題，費時15～30 min。前11個因子分為語言分，與WAIS-R的語言分顯著相關(guān)（r=0.81）；后6個因子分為非語言分，與WAIS的操作分顯著相關(guān)（r=0.74）。

三、研究用AD記憶功能測驗

1．California詞語學習測驗（CVLT）［13］：以4種語義類別（如花朵類、國名類），每類4個名詞（如牡丹、巴西等）共16個詞語隨機呈現(xiàn)為材料，要求受試者聽完后立即回憶，全部詞語重復學習5次，而后給予另外16個詞語，也要求立即回憶，再自由和以類別為線索回憶學習過5次的16個詞語（稱為“短延遲回憶”），予非言詞測驗間隔20 min后，對第1組16個詞語作自由和以類別為線索的回憶（稱為“長延遲回憶”）及再認。分析指標包括：語義串連；首因和近因效應(yīng)（primacy and recency effects）；學習速率；5次學習重復詞語數(shù)；前攝和倒攝干擾（proactive and retroactive interference）作用；短和長延遲記憶儲存；插入錯誤和重復數(shù)；再認鑒別力等。有26個記憶變量的常模資料。其中對AD識別敏感的指標有：5次學習的總回憶數(shù)；語義串連程度；長延遲回憶儲存百分比；線索回憶錯誤數(shù)。CVLT能有效區(qū)別AD與嚴重度匹配的亨廷頓病、柯薩可夫綜合征所致認知減退。

2．三維語義記憶測驗［14,15］：選擇12種動物按訓養(yǎng)-野生、食肉-食草、體小-體大三個維度分類，每3只動物1組，共122組，要求受試者指出每組中哪2個更相似，應(yīng)用路徑分析，發(fā)現(xiàn)AD患者語義記憶的組織結(jié)構(gòu)和層次遭到破壞。另外，AD患者在組織語義網(wǎng)絡(luò)時傾向于具體信息（如大小維度），而正常老人強調(diào)抽象知識（如訓養(yǎng)-野生維度）。該測驗亦可用于判斷AD嚴重度、預測認知減退速率（與DRS總分變化的相關(guān)性為0.84）。

3．韋氏記憶測驗修訂版（WMS-R,1987）［13］：在1945年開發(fā)的7個分測驗的基礎(chǔ)上增加了6個分測驗，包括經(jīng)歷、定向、心智、圖形記憶、理解記憶Ⅰ和Ⅱ、對稱繪圖Ⅰ和Ⅱ、聽覺詞對聯(lián)想學習Ⅰ和Ⅱ、視覺再生Ⅰ和Ⅱ、數(shù)字廣度和視覺記憶廣度（Ⅰ為即刻記憶，Ⅱ為延遲記憶）。理解記憶的故事也作了更新。取消了單一的記憶商指標，通過因素分析，獲得了5個合成標準指數(shù)：一般性記憶指數(shù)、注意集中指數(shù)、言語記憶指數(shù)、視覺記憶指數(shù)和延遲記憶指數(shù)。其言語記憶指數(shù)與CVLT 5次回憶總分的相關(guān)性為0.91，有常模資料。盡管它比原版本更能反映各種不同的記憶成分，但依然是不全面的，自傳體記憶、線索記憶、再認記憶以及內(nèi)隱記憶（啟動效應(yīng)、動作技能學習等）沒有得到應(yīng)有的評價。但WMS-R對Alzheimer病的早期診斷和鑒別診斷相當敏感。

四、AD診斷用認知功能測驗［16］

與第一階段即篩查階段要求具有較高的敏感性不同，第二階段即確診階段要求有較高的特異性（更少假陽性錯誤）。美國Alzheimer病聯(lián)合登記處（CERAD）在80年代后期，制定了一套標準化的AD診斷用神經(jīng)心理測驗方法，并有常模資料。測驗包括（1）言語流暢性測驗；（2）Boston命名測驗；（3）詞表記憶與再認（10個單詞反復閱讀、回憶3次，10 min后回憶與再認）；（4）結(jié)構(gòu)測驗；（5）Shipley-Hartford單詞表；（6）詞語配對聯(lián)想學習測驗；（7）Nelson成人閱讀測驗（用于評估病前智力功能）；（8）連線測驗A與B；（9）手指敲擊測驗；（10）畫鐘測驗。目前有關(guān)AD的研究論文有不少采用了這組評定工具。

五、AD認知量表的應(yīng)用簡介

1． 早期診斷［17,18］：AD最早主要是海馬病變所致記憶缺損，接著是大腦皮層病變，不僅導致記憶惡化，而且其他認知功能如語言、空間結(jié)構(gòu)能力亦受到損害。Almkvist［17］總結(jié)了1996年之前有關(guān)臨床前與早期階段AD患者認知功能的資料，臨床前階段即在作出AD臨床診斷前數(shù)年通常出現(xiàn)情景記憶缺損，可由CVLT、WMS-R等評定；臨床早期階段認知損害評定除了這2個測驗，還有反映語言、視覺空間能力和執(zhí)行功能的相似性測驗、類聚流暢性測驗、Boston命名測驗、詞匯和理解測驗、Rey-Osterrieth復雜圖形測驗、積木測驗、迷宮測驗、連線測驗、Raven推理測驗和Wisconsin卡片分類測驗等。反映程序記憶的旋轉(zhuǎn)子追蹤學習測驗、鏡像閱讀測驗、不完整圖片理解測驗在AD早期階段無損害。反映注意力的數(shù)字符號測驗、連線測驗、Stroop測驗、反應(yīng)時間測驗、數(shù)字廣度測驗、Corsi積木扣擊測驗等在AD早期階段有可疑損害。Albert指出，CVLT延遲記憶得分、WMS的圖片即刻回憶、連線測驗B的完成時間是AD認知損害最有意義的預測因子。

2．療效評價［19,20］：在乙酰膽堿酯酶抑制劑特可林（tacrine）、velnacrine、毒扁豆堿（physostigmine）、多奈哌齊（donepezil）和rivastigmine治療輕-中度AD的大樣本、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，療效評價均采用MMSE、ADAS-cog分測驗和臨床晤談總體印象量表。Arrieta等［20］總結(jié)1981～1997年公開發(fā)表的49篇特可林治療AD的論文，應(yīng)用的評定工具為：MMSE 16篇，ADAS 4篇，3MS、CASI、AVLT等均有報道。

六、幾點說明

1． 上述量表對于確定癡呆的病因即鑒別診斷方面作用有限。

2． 從55或60歲開始縱向隨訪認知功能十分重要，尤其是教育程度比較高的老人。

3． 認知評定只能作為AD診斷的輔助工具，臨床診斷必須結(jié)合日常活動能力量表、非認知行為問卷、總體嚴重度量表、照料者負擔量表及腦影像學、電生理學、生化學檢查結(jié)果，最后確診依賴于隨訪和病理檢查。

4.軀體狀況不佳、情緒障礙、意識不清、受試者不配合等都可以影響認知檢查結(jié)果。

5.時代在發(fā)展，人口的年齡結(jié)構(gòu)和老人素質(zhì)處在變化之中，對認知功能的認識也在深化，故評定工具也需要不斷修訂以適應(yīng)新的要求。由于知識產(chǎn)權(quán)等原因，上述大部分測驗沒有引進。我們介紹這些評定方法，供國內(nèi)同道在量表編制與使用時參考。

參考文獻

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第四篇：【桑葛石風險簡報系列】阿爾茨海默癥藥物市場風險分析簡報

阿爾茨海默 癥藥物市場風險分析簡報

【前言】阿爾茨海默癥（AD）俗稱老年癡呆癥，是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。藥物是目前的主要治療方式，有對癥治療的控制伴發(fā)的精神病理癥狀得藥物（抗焦慮、抗精神病藥物）和益智藥或改善認知功能的藥物（作用于神經(jīng)遞質(zhì)或腦代謝賦活的藥物）。

世界衛(wèi)生組織（WHO）2017 年曾指出，全世界大約有 5000 萬 AD 患者，其中近60%生活在低收入和中等收入國家，預計到 2030 年全球患者總數(shù)將達 8200萬，到 2050 年將達 1.52 億。中國是世界上老年人口最多的國家，據(jù)國家統(tǒng)計局最新數(shù)據(jù)，截至 2018 年末，中國 60 周歲及以上人口 24949 萬人，占總?cè)丝诘?7.9%。據(jù)估算中國 AD 患者約有 1000 多萬，也是全球最多，預計到 2040 年，AD 患者人數(shù)將超過 2200 萬人，市場潛力巨大。

神經(jīng)和精神類疾病是目前全球除腫瘤領(lǐng)域外最熱門的臨床研究領(lǐng)域，中國本土藥企如上海綠谷制藥、綠葉制藥、東陽光藥等紛紛布局 AD 的新藥研發(fā)，根據(jù)國家藥品家督管理局數(shù)據(jù)，截至目前全國共有 AD 藥物相關(guān)臨床試驗 77 項。甘露特鈉于 2019 年 11 月 2 日在中國獲批上市，適應(yīng)癥用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能。

目前治療 AD 的藥物并不多（圖表 1），一項基于 2017 年上海醫(yī)院處方數(shù)據(jù)的研究顯示，治療 AD 藥品多為化學藥品，其金額占比高達 94.8%，其次為中成藥，金額占比約為 4.7%，生物制品藥品金額占比僅為 0.5%。其中美金剛占比最大為 42.88%，第二的為多奈哌齊占比約為 25.76%，第三的為奧拉西坦占比約14.31%，第四的為卡巴拉汀占比約 5.11%。

圖表 1.要 目前上市獲批的主要 AD 藥物

藥品名稱

藥物類型

適應(yīng)癥

上市時間

生產(chǎn)企業(yè)

他克林(退市)膽堿酯酶抑制劑 輕中度 AD 1993.09（FDA）

First Horizon 多奈哌齊 膽堿酯酶抑制劑 所有階段 AD 1996.11（FDA）

日本衛(wèi)材 卡巴拉汀 膽堿酯酶抑制劑 所有階段 AD 1998.05（FDA）

瑞士諾華 加蘭他敏 膽堿酯酶抑制劑 輕中度 AD 2001.02（FDA）

美國強生 美金剛 興奮性氨基酸受體抗拮劑 中重度 AD 2003.01（FDA）

丹麥靈北 美金剛+多奈哌齊 興奮性氨基酸受體抗拮劑+膽堿酯酶抑制劑 中重度 AD 2014.12（FDA）

Actavis/Adamas 甘露特鈉 低分子酸性寡糖化合物 輕中度 AD 2019.11（NMPA）

上海綠谷 資料來源：公開資料

SGRCR 整理

1.新藥研發(fā)困難

目前美國 FDA 僅批準了 5 款治療 AD 藥物上市，近年來沒有新藥獲批，從全球來看，AD 新藥研發(fā)形勢依然嚴峻，PhRMA（美國藥物研究與制造商協(xié)會）報告指出，1998 年至 2017 年，全球有 146 個 AD 藥物在臨床中失敗，臨床失敗率高達 97.3%。

2.藥物設(shè)計的改變

目前癌癥藥物已經(jīng)開始走向多靶點設(shè)計和基因療法，可以更加有效控制疾病。而以往 AD 的單靶點設(shè)計的失敗也是原因之一，并且由于 AD 的發(fā)病機制復雜，多靶點設(shè)計和基因療法或可能成為未來藥物的主流。

3.仿制藥市場競爭激烈

原研藥一旦過了專利期，必然面對的是多家產(chǎn)品的競爭，例如多奈哌齊入局企業(yè)較多，已經(jīng)上市獲批的企業(yè)包括華海藥業(yè)、豪森藥業(yè)、方舟制藥、圣濟棠制藥、力生制藥、植恩藥業(yè)、揚子江藥業(yè)、海欣制藥、海正藥業(yè)、新達制藥、羅欣藥業(yè)、金日藥業(yè)、輔仁藥業(yè)、方明藥業(yè)和升和藥業(yè)，對企業(yè)營銷的能力也是很大的挑戰(zhàn)。

第五篇：阿爾茨海默綜合癥的病理與防治措施201430700038

201430700038 旅游管理國際班 陳曉晴

阿爾茨海默綜合癥的病理與防治措施

陳曉晴 旅游管理國際班

201430700038 旅游管理國際班 陳曉晴

摘要：阿爾茨海默綜合癥是一種以進行性認知功能障礙和記憶損害為特征 的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。由于全球老齡化和人均壽命的提高，該病患者數(shù)量逐日上升，成為人類健康的一大威脅。本文對阿爾茨海默綜合癥的病理原因和預防、治療措施進行了探討。

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默綜合癥；AD；病理；預防；治療；中醫(yī)；西醫(yī)

一、阿爾茨海默綜合癥的簡介

阿爾茨海默病（阿茨海默）是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。簡稱為AD，俗稱老年癡呆癥。（老年癡呆癥是一種極為不尊重的叫法，傷害了患病者與他們家人的感情，這種叫法應(yīng)當摒棄。）臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。

阿茲海默癥是一種進行性致命疾病，影響著全球至少4,400萬人，但卻被普遍誤解。據(jù)阿茲海默癥協(xié)會(Alzheimer's Association)的一項覆蓋12個國家的調(diào)查顯示，59%的受訪者錯誤地認為阿茲海默癥是衰老的一種典型表現(xiàn)，40% 的人認為阿茲海默癥不會致命。

二、阿爾茨海默綜合癥的病理原因

2.1遺傳因素

AD 具有家庭聚集性，患者有陽性家族史。AD患者的一級親屬有極大的患病危險性，是一般人4.3倍，呈染色體顯性遺傳及多基因遺傳。目前，至少已發(fā)現(xiàn)4種基因的突變或多型性與AD有關(guān)，即: 淀粉樣蛋白前體(APP)基因、早老素 1 基因(PS-1)、早老素2基因(PS-2)和載脂蛋白(apoE)基因。

2.2炎癥作用

在 AD 患者腦中，Aβ 肽可引起炎癥反應(yīng)而致神經(jīng)元喪失和認知

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功能障礙。研究證實，Aβ可激活膠質(zhì)細胞而引起炎癥反應(yīng)。體外研究發(fā)現(xiàn)，激活的膠質(zhì)細胞可通過炎癥介質(zhì)，如: 白細胞介素1(IL-1)、化學因子及神經(jīng)毒物質(zhì)，而引起的神經(jīng)毒作用。

2.3 鋁中毒

流行病學研究顯示，飲水鋁含量與癡呆死亡率顯著正相關(guān)。形態(tài)學研究發(fā)現(xiàn): AD 患者腦組織中鋁水平較高，并發(fā)現(xiàn)鋁可致腦組織神經(jīng)纖維纏結(jié)(NF-T)和老年斑(SP)的形成。

2.4 雌激素水平

新近研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平減低與AD發(fā)病密切相關(guān)。雌激素水平減低可能影響了機體對糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性，從而導致了AD的發(fā)病。

2.5 β 淀粉樣蛋白級聯(lián)學說

1984 年，首次AD 病人腦膜血管壁中純化并測得了Ag 氨基酸順序，其基本結(jié)構(gòu)中都含40或42個氨基酸多肽，統(tǒng)稱為β淀粉樣蛋白。之后，與AD相關(guān)的一些基因變化被陸續(xù)報道。該學說認為，AD患者可能是由于APP和早老素(presenilin，PS)基因的突變改變了p和蛋白酶對APP酶切過 程或酶活性，從而產(chǎn)生過多的AB或高積聚能力的Aβ1-42。因此，β淀粉樣蛋白級聯(lián)學說認為，Aβ異常分泌和產(chǎn)生過多會導致出現(xiàn)AD的其他病理變化，是AD發(fā)病的核心環(huán)節(jié)，減少Aβ的形成、抑制Aβ沉積，是預防和治療AD的根本途徑。

2.6 免疫功能突變

已在AD的神經(jīng)病變中發(fā)現(xiàn)抗原提呈，人類組化相容性抗原(HLA)-DR陰性和其他免疫調(diào)節(jié)細胞，補體成分，炎性細胞因子(CK)和急性反應(yīng)物，并且在AD患者的腦內(nèi)存在抗膽堿能神經(jīng)元等多種抗體。推測自身抗膽堿能神經(jīng)元抗體可能是引起膽堿能神經(jīng)元損傷的一個原因，與AD的病理學特征的形成存在一定關(guān)系。

2.7 Tau 蛋白學說

該學說認為，Tau 蛋白的異常積聚是 AD 發(fā)病的主要環(huán)節(jié)，細

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胞外 Ag 積聚只是AD 病理過程中一個必然病理表現(xiàn)，并非是癡呆發(fā)病的根本原因。如臨床認知能力的下降雖與 NPI's 的嚴重程度有很 高的相關(guān)性，而與 SPs 數(shù)目多少并無太大關(guān)系;在帶有3 個外源性基因 APP、PS 和 Tau 基因的轉(zhuǎn)基因小鼠中，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元突觸的丟失出現(xiàn)在Ag 斑塊沉積形成之前;在某些 AD 病人腦內(nèi)并無成熟的 SPs，而僅發(fā)現(xiàn)有彌散斑。

2.8 細胞骨架的改變

微管是神經(jīng)細胞中參與胞體與軸突營養(yǎng)輸送的通道，是細胞骨架的重要成分，它由微管蛋白和 微管相關(guān)蛋白(MAP)組成，tau 蛋白是 MAP 的主要 成分。在 AD 腦內(nèi)，異常過度磷酸化的 tau 蛋白含 量顯著升高并聚集成雙螺旋絲形式，喪失了促進微 管組裝的生物活性導致細胞骨架的結(jié)構(gòu)異常和神 經(jīng)細胞的死亡。

三、阿爾茨海默綜合癥的臨床表現(xiàn)

本病女性多于男性(約1.5－2:1)。多緩起病, 難以確定病期,待癡呆明顯而就診時,常已在發(fā)病后1 至2 年以上。老年性癡呆(AD)病程長, 病情逐年加重, 癥狀表現(xiàn)大致分成三個階段:

3.1第一階段

第一階段是發(fā)病的早期(遺忘期): 大致 1-3 年主要表現(xiàn)是記憶力下降。最早出現(xiàn)的是學習新知識困難,由于記憶力差而影響工作。嚴重時, 日期記不住, 去拿東西時會忘記要拿什么, 出門時會因不記得剛走過的路而迷路。但是,生活料理基本正常。腦電圖及頭顱CT檢查多為正常。

3.2第二階段

第二階段為持續(xù)階段(精神錯亂期): 病程較長, 一般在病后 2~ 10 年。此階段記憶力下降更為明顯, 不僅不記得最近發(fā)生的事, 甚 至遠期記憶也明顯下降,無法回憶以往生活中發(fā)生的重大事件,如哪年結(jié)婚的、孩子的生日等等都忘記了。認識、判斷能力也發(fā)生嚴重障礙, 不知道當時的年月日, 不知季節(jié),不會穿衣及鞋襪, 嚴重時大小便不知入廁;分不出男女性別, 甚至連家人及自己是誰也不認識。思維混亂，201430700038 旅游管理國際班 陳曉晴

別人難以理解他要表達的內(nèi)容是什么。此階段已基本無法料理自己的生活。

行為、性格及人格障礙也是此階段病變的特點。有的病人終日無目的地徘徊,無原因地傻笑;有的病人則活動少, 呆坐一隅, 對周圍任何事物不關(guān)心;有的病人焦慮不安, 甚至吵鬧不休;也有的病人出現(xiàn)四肢痙攣,動作不靈活等神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。腦電圖檢查可見到慢波明顯增多。腦C T 檢查常可發(fā)現(xiàn)腦室增大,腦溝增寬,皮質(zhì)輕度萎縮等異常。

3.3第三階段

第三階段為晚期階段(癡呆期): 一般在發(fā)病8 ~12年。主要呈現(xiàn)極明顯的智能障礙,病人與周圍環(huán)境已無法正常接觸, 語言支離破碎,多數(shù)病人表情淡漠, 終日少語少動,可出現(xiàn)肢體強直攣縮, 步態(tài)不穩(wěn), 約13%的病人會發(fā)生癲痛大發(fā)作, 生活完全不能自理。常伴有惡病質(zhì)、肌強直和大小便失禁。腦電圖檢查可見到全面的慢波化、重度異常。腦C T 檢查可發(fā)現(xiàn)廣泛的腦萎縮。

四、阿爾茨海默綜合癥的防治

4.1阿爾茨海默綜合癥的預防措施

4.1.1生活起居

生活規(guī)律, 保證足夠的睡眠,有適度的性生活。膳食合理, 飲食要清淡, 品種多樣化, 保證蛋白質(zhì)的供應(yīng),多食富含維生素、纖維素的食品, 少吃動物脂肪, 要低鹽、低糖、節(jié)制飲食。避免使用鋁制炊具。戒煙、適量飲酒。

4.1.2藥物預防

維生素E為抗氧化劑,可以阻止神經(jīng)細胞被自由基破壞,可試用。另外,女性在停經(jīng)后補充女性荷爾蒙,可減少患老年癡呆的機率。應(yīng)慎用。

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4.1.3調(diào)補五臟

中醫(yī)認為，側(cè)重脾腎五臟虛損是阿茲海默病的本質(zhì)因素, 故在治療上要突出一個“ 補 ”字.由于腎為先天之本, 脾為后天之本, 所以調(diào)補脾腎是治療阿茲海默病的根本, 通過調(diào)補脾腎不僅可以壯益水火, 生化氣血, 調(diào)節(jié)五臟, 而且有利于老年人整體陰陽平衡, 達到祛病愈疾的目的.4.1.4 用藥是務(wù),不忘調(diào)情

《千金翼方》云: “人年五十以上, 萬事零落, 心無聊賴, 健忘咳怒, 性情變異。” 隨著時間的推移, 老年人出現(xiàn)抑郁和失落感接踵而來, 適應(yīng)不良會出現(xiàn)情緒和性格方面的改變, 這些情感變化會引起臟腑功能失調(diào)和氣血紊亂, 若不及時調(diào)整心態(tài), 必將加劇病情, 所以在辨證用藥的同時, 還應(yīng)注意加強心理保健。

老年人一旦出現(xiàn)經(jīng)常性“健忘”, 常自言自語, 就應(yīng)替惕機體發(fā)生了病理性變化。尤其中年人出現(xiàn)老年性“健忘癥”, 這是早老性癡呆的信號, 必須及時醫(yī)療進行藥物干預。在此,我建議加強這方面的教育,掌握必要的知識, 積極預防, 爭取對老年性癡呆癥早期發(fā)現(xiàn)、積極治療,從而真正提高老年人的生活質(zhì)量。

4.2阿爾茨海默綜合癥的治療措施 4.2.1中醫(yī)治療

4.2.1.1 填精益髓

腎為先天之本，藏精而生髓，腦為髓之海，腎精匱乏，髓海失充，神失所養(yǎng)，故可發(fā)展為癡呆。唐宗海容川著《醫(yī)經(jīng)精義》指出“精以生神，精足神強，自多伎巧；精不足者，智不多”。治療主要以補腎填精益髓為主。可以采用補腎填精的地黃飲子加減治療癡呆；或者采用智靈湯為治療方法。

4.2.1.2 化痰祛瘀

痰濁與老年癡呆的發(fā)病關(guān)系密切。清代陳士鐸在《辨證錄》中提

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出“肝郁則木克土，而痰不能化；胃衰則土不能制水，而痰不能消，于是痰積于胸中，盤踞于心外，使神明不清，而成呆病矣。”由此可見化痰在治療本病中的重要作用。他用導痰湯加味，后以六君子湯加味調(diào)理善后。

血瘀是老年癡呆發(fā)生的常見因素老年人陽氣虛損，虛久致瘀，血運不利，阻滯腦竅，使腦脈不通，導致腦府失養(yǎng)，成為老年癡呆的常見致病因素。治以活血行氣、通竅醒腦。老年癡呆癥多為氣虛、血瘀之證，因此治療用補氣活血湯。在臨床治療中主張以益氣活血為基礎(chǔ)加補肝腎、易髓健腦類藥物。

4.2.1.3 養(yǎng)心健脾

脾為后天之本，生化氣血之源，心主血脈，若心脾虛衰，則氣血不足，心神失養(yǎng)，腦竅失榮，出現(xiàn)癡呆、健忘等證。宋?嚴用和指出“蓋脾主意與思，心亦主思，思慮過度，神舍不精，神宮不職，使人健忘。”主張以補益心脾法為主治療老年癡呆，方用黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、懷山藥、炙甘草等，補脾益氣；以當歸、白芍藥、龍眼肉、熟地黃、酸棗仁、阿膠，補心養(yǎng)血。

4.2.1.4 交通心腎

清代王士雄在《四科簡效方.安神》中始為該方命名，曰：“生川連五錢，肉桂心五分，研細，白蜜丸，空心淡鹽湯下。治心腎不交，怔忡無寐，名交泰丸”。調(diào)理心腎以治療老年癡呆，對心氣不調(diào)型使用孔圣枕中丹合四君子湯加減，對腎陰不足型使用知柏八味丸合三黃瀉心湯加減。他認為心腎不交為老年癡呆發(fā)病的根本原因，因此治療應(yīng)以調(diào)補心腎法為基本治則。

4.2.1.5 復方治療 補腎化痰祛瘀法

陳氏治療采用補腎祛痰化瘀復方治療老年癡呆，治療組有效率為 85.7%。藥物組成：黃芪、補骨脂、肉蓯蓉、制何首烏、益智仁、郁金、枸杞子、石菖蒲、水蛭、丹參、川芎、法半夏、炙甘草。

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補腎活血法

趙氏治療老年癡呆83例，對43例使用補腎活血化瘀法，療效顯著。藥方組成：何首烏，黃芪，澤瀉，菟絲子，山茱萸，黃精，葛根，菖蒲，茯苓，川芎，陳皮，桃仁，遠志，甘草。

4.2.2 西醫(yī)治療

4.2.2.1 膽堿酯酶抑制劑(choline esteraseinhibitor, ChEI)

膽堿能假說是較早被提出的 AD 發(fā)病機制, 該學說認為, AD病理過程 中, 基底前腦區(qū)的膽堿能神經(jīng)元丟失, 膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性下降, 乙酰膽堿(ACh)的合成、釋放和攝取減少, 學習和記憶力衰退。因此, 改善膽堿能系統(tǒng)、增加腦內(nèi) ACh水平是治療 AD的重要途徑。傳統(tǒng)抗膽堿酯酶藥多奈哌齊、加蘭他敏、石杉堿甲、以及選擇膽堿能受體激動劑占諾美林是目前臨床應(yīng)用于 AD對癥治療的主要藥物。目前, 也有從植物和微生物中提取出藥物, 具有較強的抑制乙酰膽堿酯酶活性, 如 Omura等從青霉和曲霉中分離的一組化合物Arisugacin和 Territrem, 抑制乙酰膽堿酯酶活性分別是他克林的200和29倍。

雖然這類藥物對輕、中度 AD患者的癥狀改善明顯, 但不能有效阻止 AD的發(fā)展進程。因此, 目前有人提出采用研制多靶點作用的 ChEI, 以期能更好的對抗AD。目前這些多靶點作用的藥物有乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶雙重抑制劑、可抑制 B-淀粉樣蛋白聚集的膽堿酯酶抑制劑、具有抗氧化作用的膽堿酯酶抑制劑、可拮抗 H 3受體的膽堿酯酶抑制劑以及NO供體型膽堿酯 酶抑制劑等。目前, 關(guān)于此類新型藥物的研究大部分還處于藥物的設(shè)計或動物實驗階段。

4.2.2.2 抗淀粉樣β蛋白

AD 的病理變化為大腦皮質(zhì)萎縮, 伴有淀粉樣β蛋白(ACh)沉積、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少以及老年斑形成。ACh是老年斑沉積中的主要成分, 是各種原因誘發(fā)AD的共同通路, 是AD形成和發(fā)展的關(guān)鍵因素。ACh可與位于細胞表面的高度糖基化終產(chǎn)物結(jié)合, 并介導 AB與細胞黏附, 引發(fā)細胞毒性。因此, 減少ACh的生成也是阻AD進程的有效手段。起初, 抗ACh研究 多數(shù)集中在免疫接種ACh

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疫苗, 期望減少淀粉斑塊的形成, 但主動接種ACh疫苗后部分患者有腦膜炎的發(fā)生, 因此認為被動免疫接種可能是更安全的疫苗接種策略。

另有研究認為, 接種疫苗患者ACh負荷顯著降低, 疾病發(fā)展減輕, 但他們死亡前均有嚴重的終末期癡呆, 無證據(jù)提示疫苗免疫能提高 AD患者的認知功能。此外, 應(yīng)用ChEI(多奈哌齊、卡巴拉汀等)者和靜脈輸注免疫球蛋白可降低大腦皮質(zhì) AB沉積物, 改善輕、中度 AD患者的認知和行為能力。

4.2.2.3 抗 tau蛋白磷酸化

Tau蛋白是一種磷蛋白, AD 患者神經(jīng)元纖維纏結(jié)的原因是tau蛋白的異 常過度磷酸化。tau蛋白高度磷酸化是AD神經(jīng)元退化的基礎(chǔ), 其磷酸化程度與AD患者臨床癡呆程度正相關(guān)。因此, 阻斷 tau蛋白異常磷酸化是目前 AD 防治研究的熱點之一。實驗表明人參皂苷 Rg1能降低AD模型大鼠腦片磷酸化 Tau蛋白水平, 從而減緩神經(jīng)纖維纏結(jié)、老年斑的形成, 以發(fā)揮抗癡呆的作用。

4.2.2.4 抗氧化應(yīng)激

衰老過程中, 神經(jīng)元細胞膜上的不飽和脂肪酸被氧化可產(chǎn)生大量自由基。氧自由基造成的氧化應(yīng)激(ox idativestress)能促進T au蛋白的異常磷酸化, 導致神經(jīng)纖維纏結(jié), 進而促使AD的形成。因此, 使用具有抗氧化作用的藥物, 也是AD治療的靶點之一。因此, 在臨床用藥中選擇將: 維生素 E和維生素 C與其他抗 AD藥聯(lián)合應(yīng)用是一種安全、有效的治療方法。并且20世紀90年代初艾地苯醌作為抗氧化劑用于治療AD。

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