第一篇：國家自然科學基金項目申請書填報方式的說明

《國家自然科學基金申請書》

填報說明

申請書采用 MS-Word 文件方式，界面友好且操作簡單。每一欄目僅需填寫一次，重復出現的信息由計算機自動填入。為規范填寫內容、減輕申請人負擔，使申請者將撰寫重心放在申請的主題內容上，申請書部分采用自帶代碼包，如單位代碼、申請代碼等，欄目采取下拉菜單方式填報。

申請書信息表格的內容以數據庫方式按字段自動引入國家自然科學基金委員會項目管理系統。要求信息表格所填內容務必準確、詳實。其主要包括以下幾個部分：①基本信息；②項目組主要成員；③經費申請表；④報告正文；⑤簽字蓋章頁；⑥根據不同要求添加附頁或表格。請申請者注意：您的申請書“基本信息表”一頁的內容在獲得資助后將以在基金委的網站等適當形式向社會公開，凡涉及保密和知識產權問題的內容不得寫入，項目依托單位須認真核查。必須寫入摘要中的保密內容應特殊聲明，并說明理由。其聲明和說明以書面形式作為附件隨同紙質申請書一并申報，內容保密的摘要未提交聲明而被公開的責任自負。

申請書的安裝請詳細閱讀下載后的Read me文檔。紙質文本的簽字蓋章頁必須為本人簽名的原件，印章必須是依托單位公章的原章蓋印。

一．需要填寫的信息：

1．個人信息

2．依托單位信息

3.合作單位信息

4．項目信息

5．經費申請信息

6.正文報告

7．根據特殊情況所需的材料，如中級職稱申請者需提供兩名具有高級技術職務的同行專家的推薦信，在職博士生申請需提供導師推薦信。

二、申請人直接填寫信息表

申請者下載并解壓縮國家自然科學基金申請書后，按照說明要求，選擇“啟用宏”打開空白申請書。封面左上角顯示“檢查保護”按鈕，請在底端填寫申請日期。

“檢查保護”按鈕的功能為：申請書所有必填信息的檢查和規范字段檢查。

三、信息表分為下拉式菜單選擇和自行填寫兩種方式

四、具體填寫說明申請者只需點擊表格中灰色顯示部分，之后將彈出一張更為詳細的表，然后逐項填寫，確定彈出表格填寫無誤后，按“保存”，則相關信息會自動讀入表格中。例如：

（一）個人信息

點擊“姓名”填寫處，彈出一張個人簡歷表，具體信息填寫方法如下：

姓名（簡體）：自行輸入

姓名（拼音）：自行輸入

民族：下拉式菜單選擇（選項除了我國56個民族外增加了“其他”，供外國人員選擇）

性別：下拉式菜單選擇（選項為“男/女”）

證件類型：下拉式菜單選擇（選項為“身份證/其他”，“其他”包含現役軍人的軍官證，海外及港、澳申請者的護照、身份證等有效證件）

證件號碼：自行輸入

出生日期：證件類型為身份證，則自動生成出生日期；其他類型證件需自行填寫，格式為“年月日”

從事專業：自行輸入

職稱：下拉式菜單選擇（選項為“教授/副教授……”）

學位：下拉式菜單選擇（選項為“博士/碩士/學士/其他”，“其他”指無學位者）

授予國別（地區）：下拉式菜單選擇（“中國”的代碼為156）授予年份：自行輸入

院士：下拉式菜單選擇（選項為“中國科學院院士/中國工程院

院士/外籍院士/第三世界科學院院士”，如不是，則為空

白）

博士后：下拉式菜單選擇（選項為“在站/出站”，如不是則為空白）

辦公電話: 自行輸入

家庭電話: 自行輸入

手機號碼: 自行輸入

傳真: 自行輸入

email: 自行輸入

個人網頁: 自行輸入

工作單位：先點擊后面的按鈕，出現單位信息表，在“單位名稱（或代碼）”中填寫名稱或代碼，如果是已注冊單位，單位信息則自動讀入，如是非注冊單位，則需逐項填寫單位注冊信息。

所在院系所：自行輸入

通訊地址: 自行輸入

郵政編碼: 自行輸入

項目分工：自行輸入（本表中指項目負責人）

在研項目批準號：自行輸入申請者負責的在研科學基金項目批準號

最熟悉的申請代碼：按基金委編排的申請代碼分級查詢

（二）依托單位與合作單位信息

1．依托單位信息

點擊“單位名稱”填寫處，彈出一張詳細表格，具體信息填寫方法如下：

在“單位名稱（或代碼）”中填寫名稱或代碼，如果是已注冊單位，單位信息則自動讀入，如是非注冊單位，頁面將會重復友好提示“請督促本單位科研管理部門進行注冊”，否則無法申請項目。

2．合作單位信息

在“單位名稱（或代碼）”中填寫名稱或代碼，如果是已注冊單位，單位信息則自動讀入，如是非注冊單位，要求逐項填寫單位注冊信息。

（三）項目基本信息

點擊“項目名稱”填寫處，彈出一張詳細表格，具體信息填寫方法如下：

項目名稱：自行輸入

英文名稱：自行輸入

資助類別：下拉式菜單選擇（具體參見文后附表）

亞類說明：下拉式菜單選擇（具體參見文后附表）

附注說明：下拉式菜單選擇（具體參見文后附表）或自行輸入（須按“通告發布要求”規范填寫）

申請代碼1：按基金委編排的申請代碼分級查詢

申請代碼2：按基金委編排的申請代碼分級查詢

基地類別：下拉式菜單選擇

基地名稱：下拉式菜單選擇或自行輸入

研究屬性：下拉式菜單選擇（選項為“基礎研究/應用基礎研究

/應用研究/其他”。

基礎研究：指以認識自然現象，探索自然規律為目的，不直接考慮應用目標的研究活動；

應用基礎研究：指有廣泛應用前景，但以獲取新原理、新技術、新方法為主要目標的研究；

應用研究：指針對特殊的應用，目標明確，直接導向的研究（該類研究的資助量不大）；

其他：指科普專項和青少年活動等專項基金。

起始年月：自行輸入

終止年月：自行輸入

摘要：自行輸入，主要闡述項目內容和意義，字數（或英文字符）在400字以內。

關鍵詞：自行輸入（用分號隔開，不超過5個）

（四）項目組主要成員

本表中第一行將自動讀入申請者基本信息，從第二行開始填寫項目組其他成員信息，操作方法與填寫申請者信息相同。

申請者或項目組成員中屬“在職博士生”又有職稱雙重身份的以職稱統計項目組成員數，博士生一欄不再重復統計。

（五）經費申請表編報說明

編報《經費申請表》之前，申請人應認真閱讀《國家自然科學基金項目資助經費管理辦法》并按相關規定和要求編報。經費申請要求實事求是，各項費用與申請項目的研究相關，費用標準符合國家有關規定，經費測算合理?！督涃M申請表》中除合計自動生成外，其他均需申請者自行填寫。

（六）正文報告

按資助類別撰寫提綱選擇填報，具體要求詳見《國家自然科學基金正文撰寫提綱》。

以上所有信息填完后，點擊“檢查保護”，系統將自動檢查填寫信息的合格情況，如必填內容不全，則會自動提示。只有系統提示“檢查保護成功”，申請書方可視為填寫正確。這樣，封面除了顯示相關信息外，右上角將會顯示申請代碼、受理部門、受理時間和受理編號，其內容一律不用專家本人填寫。

第二篇：國家自然科學基金項目申請書

國家自然科學基金申請書

報告正文部分

正文報告撰寫提綱： ．立項依據與研究內容(4000 ～ 8000 字)：(1)項目的立項依據(附主要的參考文獻目錄)

(2)項目的研究內容，研究目標，以及擬解決的關鍵問題(3)擬采取的研究方案及可行性分析(4)本項目的特色與創新之處(5)研究計劃及預期研究結果 2 ．研究基礎與工作條件(1)工作基礎(2)工作條件(3)申請人簡歷

(4)承擔科研項目情況 正文第一部分 ．項目的立項依據

立項依據與研究內容中的前 3 部分是撰寫基金申請書最關鍵的 3 個部分。這 3 個部分寫好了，其他各部分就相當于錦上添花。立項依據應包括項目的研究意義、國內外研究現狀及分析。作為基礎研究須結合科學研究發展趨勢來論述科學意義；作為應用研究須結合國民經濟和社會發展中迫切需要解決的關鍵科學和技術問題來論述其應用前景。這部分應注意以下幾方面主要問題：

(1)既要介紹國外動態，更要介紹國內研究情況

不知從何時開始，中國人寫論文時喜歡引用外國人的工作，而不注意引用國內同行的工作，基金申請書也有類似的問題。這樣，評議人會認為申請人對國內研究情況不了書解，就可能會以 “ 不了解國內情況 ” 為由，不同意資助該項目。(2)國內情況應包括申請者自己的研究工作 不少申請人往往只介紹他人的工作，而不介紹自己的工作?？赡苡械纳暾埲苏J為在研究基礎中會介紹，立項據據中就不介紹了。這樣就顯得立項依據不太全面、充分。申請者必須在這里簡單介紹自己已有的工作基礎，以使評議人能比較全面地了解申請人。(3)必須闡明申請人要從事本項研究的理由 有些申請只談及本項目的意義和國內外動態，但沒看介紹申請者本人為什么要從事本項研究，似乎申請是給別人寫的，而不是給自己寫的。應該清晰地介紹究竟您在前期工作中發現了什么，別人的工作中存在什么問題，或者您對哪個科學問題有什么特殊想法等等。否則，評審人難以判斷申請人自己的具體想法，這樣的申請絕對屬于沒有到位。(4)堅持 “ 有所為，有所不為 ” 的基本國策，填補空白不是立項依據 不少申請人把填補空白作為立項的理由，這不符合國家實施科學基金制和成立基金會的目的?？茖W基金是要使我國的基礎研究在世界上占有一席之地，而不是跟蹤或填補空白。盡管國家不斷增加對基金會的投入，但研究經費依然不足，目前在基礎研究領域，只可能支持那些有研究基礎、有特色或有創新性的申請項目。有人指出，基礎研究只能爭第一名，第二名、第三名等于白干，所以，更不應該去填補什么空白。這就和下圍棋一樣，不管是輸是贏，必須做活兩個眼，才能在棋盤上占領一塊地盤，否則，人家下一個子，你也跟著下一個子，最后全部棋子被人吃光。如果國家經濟需要，可以填補某些空白，但做基礎研究就不一樣了，填補空白必要性不大，也許可以培養一些年輕人，但根據目前國家的經濟實力還不能夠這么做。(5)主要參考文獻，包括國內、外的關鍵性研究工作都要有所顯示，注意時間性，不必像研究生的開題報告，列出一大堆文獻，但太少了也不合適，容易讓評審人誤認為你了解情況不夠。

總之，立項目的要明確，申請理由要充分，立項依據既不要太科普，又要把關鍵問題交待清楚，能引起評審人的興趣，愿意繼續讀完你的申請。能夠讓人不愿放棄地閱讀你的申請書，那樣的申請才有競爭力。，項目的研究內容、研究目標，以及擬解決的關鍵問題 這是正文的重點闡述部分，應該注意以下問題：(1)研究目標應是解決科學問題和學術性問題 作為基金項目不是簡單地去做一件具體的事，解決一個非學術性的目標，而是要研究和解決具體事件中的科學問題或學術性問題。以材料為例，很多申請的目標只是研究一種最佳工藝或者使某種材料達到什么具體性能，這類項目屬于開發性研究，沒提出任何科學問題或學術性問題，不符合基礎研究的要求。

另外，探索規律本應該屬于基礎研究，但在目前經費還比較緊張的情況下，泛泛地探索什么規律，而不能很好地論證要了解某個規律的意義，那就缺乏競爭力，難以得到支持。(2)研究內容要突出重點

目前的面上基金項目的強度不算很高，一個基金面上項目只要求解決一兩個科學問題。希望最后的研究結果要有力度，不要泛泛的，什么都做。過去曾有評委指出，有的申請內容什么都做，好像把教科書的目錄全列上了，這種申請多半出自高校老師之手。為了把研究內容敘述得清楚些，可以在每一個研究內容下把細節描述得清楚一點，列出關鍵的細目。以免因 “ 內容過多，重點不突出 ” 而招 “ 槍斃 ”。

另外，很多申請分不清研究內容和研究方法的關系，把研究方法當作研究內容，評審人會認為申請人思路不清，這樣的申請項目是很不理想的。(3)擬解決的關鍵問題要清楚 不少項目申請中沒有填寫此項，評議人就很難知道申請人是否了解項目涉及研究的難點，以至難以判斷申請人完成本項目的可能性。如果申請中難點寫得不清楚或者根本不對，評議人也會認為申請人缺乏能力完成本項目。所以，此項必須寫，而且力求寫得準確。針對提出的難點，臺理設計研究方法、技術路線，申請項目就有較大的把握得以完成。3 ．擬采取的研究方案及可行性分析

這部分包括有關方法、技術路線、實驗手段、關鍵技術等方面的說明。過去的申請書只留半頁，很多申請沒有把具體的研究方案及思路表達清楚。(1)研究方法、技術路線要具體、清晰 多數申請這部分寫得比較含糊，每一步研究解決什么問題表述不很清楚。能逐項寫清是非常必要的。過去，我們曾見過一份申請書，這部分寫得相當清楚。用什么方法，對別人的方法進行什么樣的修改，并提供了同行完全可以照樣操作的試驗步驟。通信評議結果是 3 個特優、2 個優，學科評審組一致贊成資助。

不過，有些研究項目，喜歡把現代化分析 “ 武器 ” 全都用上，什么新，就 “ 用 ” 什么，比如： HRTEM、STM、AFM、AES 等等，但用它們干什么，用途不明確，獲取什么有用的結果也不明確。惟一可以稱作優點的是可以在經費預算中多計算一些實驗費。對于每種分析儀器的用途不明確，或者 “ 殺雞用牛刀 ”，明明可以用常規手段，卻偏用不妥當的高級儀器，同樣會遭否決。

(2)“ 剽竊是少數 ”，應加強自我保護

作為基礎研究，原則上講，應該是不保密的，但隨著科皮發展，對某些明顯有應用前景的內容加以適當保護是必要的。作為基金項目的評審人總希望申請者把申請寫得詳翱些、清楚些；有利于判斷。但不少申請人，特別是那些 “ 小字輩 ” 申請者，認為研究方法、技術路線寫得太詳細了，會被別人剽竊。目前由于各種誤導，導致的各種科技 ***，確實影響一些人經不住誘惑，采取剽竊手段，但這類人終究是少數。我們認為多數情況下不必擔心，上面的例子就是例證。當然，你必須有較好的前期工作積累，這樣，即使別人剽竊了你的思想，用處也不會太大。但一些 “ 小字輩 ” 擔心可能會多一點，由于他們的積累比較少，?旦好的思想被別人竊取，就很難再與其他人競爭。其實，我們在綜合同行評議意見時，也盡可能采取一些保護措施，不是簡單地看評議人是否同意，統計綜合評價有幾個優、幾個良，還要看評審意見的文字中有沒有實質性意見，即使有一個人不同意資助，其他 4 位評議人都認為你的學術思想很新穎，有特色，你的申請依然可以送學科評審組，可能被批準。工程與材料科學部原金屬材料學科自 1992 年起學科評審組的評審會采用無主審制，也是為了避免一兩個專家會輕易地否定有一定創新思想的項目。另外，確實有“know how'~ 時，應設法加強自我保護。既能把問題說清楚，又不暴露你的“know how"。怎么做得更好，只有八仙過海，各顯神通了。(3)要從學術角度提出可行性分析

很多申請在可行性分析一節上僅僅簡單地介紹人力、物力情況如何，比如：研究組有幾名教授、幾名副教授，有少博士、博士后，有各種先進的工作條件，單位有國家重點實驗室等等。但更應該從學術角度對研究方案進行可行性分析，突出申請入學術思路方面的好想法，闡明你的設計方案、研究方法、技術路線能否實現預期的研究目標。研究隊伍、研究條件和學術思想方面的綜合優勢才是基金項目能否取得成果的關鍵，三者缺一不可。4 ．本項目的特色與創新之處

過去申請表的這一欄，只要求指出創新點。其實，不可能要求每項研究工作總有創新，特別對于延續的研究項目，前一個項目已有創新了，新項目還要求創新，難度就太大了。現在提特色與創新，相對比較客觀。一個申請項目能夠有特色和新穎性就相當不錯了。撰寫時，應適當關注以下問題：

(1)避免把 “ 創新 ” 擴大化

近些年，創新的概念被炒作得十分厲害。至于創新 —

詞的意思，《漢語大詞典》中的解釋是，[ 創新 ] 亦作 “ 沏新 ”，第一個意思是創立或創造新的；第二個意思是首先。但英文的解釋有很多，例如：bringforthnewideas，innovation，creativity 等等。我們認為創新、創造性、革命、革新和更新之間有程度的差別?，F在很多人把 innovation 解釋為創新，事實上是把創新擴大化了。1958 年大躍進時，曾經提過的技術革新，英文是technicalinnovation，而今人們稱之為技術創新，因為創新這個名詞太時髦了。由于知識經濟(EconomicsBased on Knowledge)概念的出現(美國基金會有一位官員稱 “ 知識經濟是工業界、市場的事 ”)，又出現了知識創新的提法。有人在解釋知識創新時用了knowl—edgeinnovation一詞，事實上這里的 innovation 更接近于 renew(更新)的概念，《牛津雙解》的中文解釋為改革、革新，第三位才解釋為創新；《牛津詞典》對創新的英文解釋是 make changes，introduce new things ；Webster'NewDic—tionary解釋為bringinchanges，newthings。我們認為真

正理解創新用英文bringforthnewideas較為合適，即必須有newideas，否則，只能是革新或者更新。如果申請基金要提創新，可能難度較大。如果能按照毛澤東說的 “ 有所創造，有所前進 ”，就相當不錯了。

(2)要提出申請人的研究特色和新穎的學術思想

這里是指申請人要開展的研究項目的特色和新穎的學術思想，而不是泛指的一個新領域的特色，新研究領域的特色可能是申請人的，也可能不是申請人的，而是學科發展固有的。因此，申請人必須闡明自己特有的研究特色。與可行性分析一樣，研究條件的特色并不能完全表明申請人的研究特色和學術思想新穎性。同樣有了好的研究條件，有的人可以做出很漂亮的研究工作，但有的人只是把它當擺設。學術思想的創新是很難的，目前國家財力有限，尚難創造一個完全適合于創新的環境。另外，市場經濟或大或小地沖擊著基礎研究，只要你的學術思想有一點新穎性，或者把其他領域的好思想借鑒到你的研究課題里，就可以增添申請項目的競爭力。

(3)不要泛泛地談學科交叉 學科交叉是學科發展的必然，基金會鼓勵學科交叉，但不等于說你的申請項目屬多學科交叉就算有特色、有創新，就應該給予資助。我們曾經討論過學科交叉的概念，大家一致認為： “ 學科交叉必須對相關學科的發展都有促進作用 ”。如果你的申請項目屬于學科交叉項目，必須闡明交叉點在哪兒 ? 泛泛地說本項目是多學科交叉，但沒有創新、特色，那也不會因此而得到評審專家的認可。

(4)填補國內外空白不是特色與創新

盡管改革開放 20 年來，國家經濟有較大的發展，但與發達國家相比，經濟實力依然不足，雖不能說還是一張白紙，但沒有畫過的地方還很多，靠填補空白是畫不出美麗的圖畫的。目前，基礎研究可以有所為的，首先應該關注國民經濟中急需領域的基礎研究和國內已經有一定研究基礎，有可能在世界上占領一席之地的研究領域的基礎研究等兩個方面。填補空白屬于新聞宣傳語言，立項依據一項中已經談過填補空白不能作為申請基金項目的依據，同樣，填補空白也不能算是特色與創新。(5)創新思想的產生

下面把 *** 新日鐵的參事(相當于顧問)杉田清先生在《研究與開發漫談 —— 獻給青年科技工作者》一書中對創造性思想產生的環境和創造性研究開發的條件介紹給大家，也許對撰寫申請書時如何產生創新思路有啟發作用。其中 C 的創新性最強，杉田清先生詢問了 *** 國內外的同行，都有類似感覺。我們在介紹這一點時，不少專家也稱有類似感受。當你把全部精力都關注到自己的研究工作中，有時平時苦思冥想想不出的辦法，在睡夢中會找出答案，但必須在剛醒、又未醒之時，把它記錄下來。做夢有一個特點，當完全睡醒后，夢的細節就很難回憶起來了。．研究計劃及預期研究結果

計劃中應包括擬組織的重要學術交流活動、國際合作與交流等的說明。預期研究結果的要求比過去預期成果的要求更為合理，成果是需要經過評價的。作為一個面上項目的研究結果，往往還沒有足夠的時間讓同行評價或經同行專家驗收，因此，在申請時應該預期一個有水平的研究結果，而不是僅僅追求研究結果的數量。(1)研究計劃要盡量具體一點

便于評審專家了解申請人安排的研究進度是否合理，盡可能詳細撰寫。過去，曾有人表述研究計劃僅僅用了 3 句話：第一年繼續進行文獻調研，第二年實驗研究，第三年總結并寫出研究報告。這不是編出來的，真有這樣的事。研究過程中不斷調研都是可以理解的，但申請書已經上報，還要花一年時間專門作文獻調研，難以理解，也許時間多了點，基金會不可能把項目經費的 40 ％(第一年撥款比例)讓你僅僅去作文獻調研。(2)預期進展可給出一個大致的設想

由于基礎研究不同于攻關項目，研究進度是可以根據研究進展情況進行修改的。通常，真正能出大成果的項目，可能會不斷打破原計劃，表明你在研究中有新的發現。僅僅能按原計劃完成的項目，我們稱之為保險項目，一般不會出大成果。預期進展可給出一個大致的設想，也是為了便于評審專家對申請項目能更全面地進行分析。(3)預期研究結果

面上項目總結報告中包含的成果類型有十幾類，但真正能夠衡量基金項目完成情況的只有幾種。理論成果可以包括學術論文、科技獎勵(特別是自然科學獎)和人才培養等等。應用成果應以經濟、社會效益衡量，但由于基金投入有限，大多數屬于間接成果。我們也不會把一張白紙上寫上多少經濟效益，再加一個公章認為是應用成果。撰寫中應注意： ①預期研究結果要與研究目標相吻合

不少申請的預期研究結果僅兩行字，比如：完成本項研究后，在國內外核心刊物上發表論文若干篇，申請專利若干項，但發表哪方面的論文，申請什么樣的專利交代不夠清楚，有時與研究目標的關系也不很明確。

②預期研究結果要有力度，有數量，更重質量 由于基金會成立初期宣傳上的原因，常有人說科學基金幾千元能出一篇論文，導致很多受資助者單純強調論文數?，F在，我們逐漸強調論文水平及其影響，這樣的理論成果才能真正反映科學基金支持的作用。作一個比方，我們用積分面積表示成果大小，我們希望同樣的積分面積下，峰值高一點，峰的寬度可以窄一點，也就是說研究結果要有力度，或者說要有深度，而不要什么都做，研究結果只是一大堆小峰，文章一大堆，但都不深入，沒有一篇有分量的學術論文。有一個專家曾自己感覺很滿意地說： “ 原計劃完成 6 篇論文，現在完成 12 篇，翻了一番。” 我們的回答是 “ 如果你能發表一篇高水平的論文，也承認你完成了任務?！?目前，科技界普遍追求論文數量，而忽視論文質量，在學術篇中將介紹我們對科技論文及其評價方面的一些拙見。③正確理解專利的地位

有人間專利是不是成果 ? 當然，你的基礎研究成果推廣應用了，申請了若干項專利，基金會還是給予承認的，但不能把專利作為基金的主要研究結果。我們的觀點，專利只是一種知識產權保護方法，難以判斷基金項目的研究水平，可以作為結題時的輔助結果，申請時不必過分強調。

④擬培養的研究生

科學基金有培養人才的任務，但培養多少研究生，往往與項目負責人的研究經費多少有關，而研究生的水平是培養人才的關鍵。如何表述，也尚待研究。僅僅用 “ 擬培養研究生若干名 ”，似乎意義并不大。

正文第二部分研究基礎與工作條件 1 ．工作基礎

工作基礎指與本項目有關的研究工作積累和已取得的研究工作成績。工作積累和已取得的研究工作成績應該是申請人及其合作者的，而不是所在的單位、研究集體或者導師的工作和成績。過去曾發現有些申請人把導師從事過的工作說成自己的工作；有人剛到一個新單位，就把該單位過去的工作成績作為自己的工作積累。這些做法很不妥當。對于剛畢業的研究生，作為基金會和評審專家不會強求他們在新的研究領域有很多積累，但必須詳盡地介紹他們自己過去的工作，讓評審專家能夠判斷他們的研究能力。2 ．工作條件

工作條件包括已具備的實驗條件，尚缺少的實驗條件和擬解決的途徑，以及利用國家重點實驗室和部門開放實驗室的計劃與落實情況。

到目前為止，基金會面上項目主要資助研究活動的經費，原則上不提供購置設備的費用，目前基金面上項目的資助強度不可能承擔那些大設備的費用。如果有人想利用基金的經費來購置大額的儀器設備，申請項目就會因研究條件不具備而被否決，但若添置一些小型設備或者改裝儀器還是可以的。3 ．申請人簡歷

申請人簡歷包括申請者和項目組主要成員的學歷和研究工作簡歷，近期已發表與本項目有關的主要論著和獲得學術獎勵情況，及在本項目中承擔的任務。申請者和項目組主要成員研究背景情況都要介紹，但不少申請書中只介紹申請者的情況，這不符合申請書的撰寫要求。申請人和主要成員的背景情況介紹要具體，有關論著應提供署名／幀序、論文題目、發表的刊物以及發表時間等信息，獲得學術獎勵應注明獲獎人的名次等等?，F在有些學科對這一項的撰寫還有特殊要求，申請人必須認真閱讀項目指南和申請指南。比如：材料科學一處在指南中提出 “ 要求申請者本人和項目組主要成員必須提供過去曾承擔的國家自然科學基金項目所取得的具體研究成果，注明近年來在 SCI、殿收錄的和國內影響因子前 500 名學術刊物中發表論文的情況、論著被國內外同行專家引用的概況，以及申請人在國際學術會議作邀請報告的情況。所提供的基本情況，務必客觀和實事求是，否則將直接影響申請項目的批準 ”。我們曾對 3 年間的申請書進行過統計，發現有一半人沒有按項目指南要求撰寫。原因只可能有兩種，不是沒有閱讀項目指南，就是沒有相應的成績。4 ．承擔科研項目情況

承擔科研項目情況是指申請者和項目組主要成員正在承擔的科研項目情況，包括自然科學基金的項目，要注明項目的名稱和編號、經費來源、起止年月、負責的內容等。為了使評議人能夠了解申請項目與正在承擔的其他項目的關系和區別，在此欄中應對正在承擔項目的研究任務和重點給出簡單說明。

對于申請者承擔國家自然科學基金資助項目情況，應對其進展或完成情況有稍詳細的說明。否則，評議專家無法對申請者以前完成和在研項目的執行情況進行評價。不要簡單地用 “ 已完成 ”、“ 順利進行 ” 表示。最好能注明獲得什么獎勵，發表多少論文，引用情況如何，培養了幾名研究生，研究生的現狀等等，能讓評議人一目了然。

過去的申請書中要求有前一結題項目完成情況，希望新的申請書中依然能夠提供 3 篇主要論文首頁，并必須反映是國家自然科學基金的資助項目，否則，應附上能反映基金資助的那一頁，如：致謝或英文刊物中的AcknowledSment。

正文第三部分經費預算

根據 2002 年面上項目資助情況，平均資助強度已達 20 萬元；根據資助一部分高額項目的方針，最高資助金額還要高。一般情況下，不會出現 “ 七五 ”、“ 八五 ” 期間那種因 “ 申請經費過高，無力支持 ” 的原因被否決的情況。當然，申請經費確實過高，就另當別論了。由于基金主要是資助項目研究活動的經費，而不是用于研制和購買儀器設備的，原則上，用少量經費購置小型儀器，改造設備和改裝實驗室還是可以的。購置 5 萬元以上固定資產及設備等，必須逐項說明。正文的其他附件

其他附件包括中級技術職稱、無博士學位申請者的推薦信或在職博士生申請者的導師推薦信等。

不具有高級專業技術職稱，也沒有博士學位的申請者，要有兩名高級技術職務的同行專家推薦。這一項在評議過程中似乎不十分重要，事實上通常總能找到兩名 “ 說好話 ” 的專家，當前情況下，多數專家要考慮相互問的關系，一般不會說壞話。雖然對評議影響不大，沒有推薦意見，則屬于手續不全。

簽字和蓋章頁 1 ．申請者承諾

申請者承諾不是簡單地簽上自己的名字就算完成申請任務，一旦項目獲資助，申請人必須嚴格按照承諾來執行。我們在項目總結的管理中發現，不少項目負責人提供的總結報告不符合要求，因此，在本書的管理篇(上)中專門介紹了我們對結題的看法和對 2002 年結題項目的具體要求，以便項目負責人和單位基金管理人員做好結題項目的總結工作。2 ．項目組主要成員承諾

項目組主要成員承諾也不僅僅是一個簽名的事件，在申請書上簽名具有法律依據。我們在項目組人數一節已介紹我們的觀點，這里就不再多作說明了。3 ．依托單位及合作單位承諾

依托單位及合作單位必須加蓋單位公章(至少一份為紅章)，科研處或單位下屬部門(如：科研處、系、室)的公章無效。

有人說： “ 科學基金采取自由申請的辦法，使中國的基礎研究隊伍瓦解了?！?實際上，確有個別單位的研究隊伍失去了原有的競爭力，原因是學術帶頭人不能把握住研究組的研究方向。如果能與金蔚青研究組一樣，那么，科學基金不會削弱他們的研究力量，而會推進他們的競爭力?，F代科學發展如此之快，其原因就是依靠集體的力量，而不是個體生產的模式。同樣，申請基金也要發揮集體的優勢。不少人寫的基金申請書，不愿意讓人看，好像是寶貝怕人搶走似的。寫申請就是為了得到基金項目，能夠聽到別人的建議，無疑更有利于申請項目的競爭。那些通過集體討論，或者經過答辯，聽到他人建議的能夠集思廣益的項目與一個人冥思苦想相比，競爭力會高得多。

第三篇：國家自然科學基金項目申請書

申請代碼： 受理部門： 收件日期： 受理編號：

檢查保護

國家自然科學基金

申 請 書
(2009 版)

資助類別： 您現在不能檢查保護文檔或打印文檔，請根據以下三個步驟操作： 您現在不能檢查保護文檔或打印文檔，請根據以下三個步驟操作： 亞類說明： 1)如果您是 Word2000,word XP, word 2003 或以上版本用戶，如果您是 或以上版本用戶，請把 Word 附注說明： 宏的安全性設為:“中 宏的安全性設為 中” 方法: Word 菜單->工具 宏->安全性 安全級,設置為 中“ 方法 菜單 工具->宏 安全性->安全級 設置為”中 工具 安全性 安全級 設置為 項目名稱：(如果您是 Word97 用戶，繼續執行以下步驟 用戶，繼續執行以下步驟)如果您是 申 請 者： 電話：(如果您是 Office2007 用戶，點擊 word 左上角 安全警告 處“選項 用戶，左上角”安全警告 安全警告“處 選項 選項” 如果您是 依托單位： 中的“啟用該內容 啟用該內容”)中的 啟用該內容 通訊地址： 2)關閉本文檔，重新打開本文檔 單位電話： 關閉本文檔，關閉本文檔 郵政編碼： 3)點擊 啟用宏 按鈕，即可開始填寫本文檔或打印了 點擊“啟用宏 按鈕，點擊 啟用宏”按鈕 電子郵件：

申報日期：

200 年

月 日

國家自然科學基金委員會

國家自然科學基金申請書

2009 版

基本信息
申 請 者 信 息

學

國 頁

依 托 單 位 信 息 合 作 單 位 信 息

項 目 基 本 信 息

申請 基 —

00
摘

要

第2頁

版本 1.000.000

國家自然科學基金申請書

2009 版

項目組主要參與者 項目組主要參與者（注:
編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 姓 名
[在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改]

項目組主要參與者不包括項目申請者，國家杰出青年科學基金類項目不填寫此欄。）性別 職 稱 學 位 單位名稱 電話 電子郵件 項目分工 每年工 作時間（月）

出生年月

總人數 0

高級

中級

初級

博士后

博士生

碩士生

說明:

高級、中級、初級、博士后、博士生、碩士生人員數由申請者負責填報（含申請者），總人數自動生成。

第3頁

版本 1.000.000

國家自然科學基金申請書

2009 版

經費申請表
科目 一.研究經費 1.科研業務費（1）測試/計算/分析費（2）能源/動力費（3）會議費/差旅費（4）出版物/文獻/信息傳播費（5）其它 2.實驗材料費（1）原材料/試劑/藥品購置費（2）其它 3.儀器設備費（1）購置（2）試制 4.實驗室改裝費 5.協作費 二.國際合作與交流費 1.項目組成員出國合作交流 2.境外專家來華合作交流 三.勞務費 四.管理費 合 計

（金額單位：萬元）

申請經費
0.0

000 0.0000

備注（計算依據與說明）

0.0000

0.0000

0.0000

0.0000

國家其他計劃資助經費 與本項目相關的 其他經費來源 其他經費資助（含部門匹配）其他經費來源合計
0.0000

第4頁

版本 1.000.000

國家自然科學基金申請書

2009 版

查看報告正文撰寫提綱

報告正文

第5頁

版本 1.000.000

國家自然科學基金申請書

2009 版

簽字和蓋章頁(此頁自動生成,打印后簽字蓋章)簽字和蓋章頁(此頁自動生成,打印后簽字蓋章)
申 請 者： 項目名稱： 資助類別： 附注說明： 依托單位： 亞類說明：

檢查保護
[

申請者承諾： 請者承諾：
我保證申請書內容的真實性。如果獲得基金資助，我將履行項目負責人職責，嚴格遵守國家自 然科學基金委員會的有關規定，切實保證研究工作時間，認真開展工作，按時報送有關材料。若填 報失實和違反規定，本人將承擔全部責任。簽字：

項目組主要參與者承諾： 項目組主要參與者承諾 參與者承諾
我保證有關申報內容的真實性。如果獲得基金資助，我將嚴格遵守國家自然科學基金委員會的 有關規定，切實保證研究工作時間，加強合作、信息資源共享，認真開展工作，及時向項目負責人 報送有關材料。若個人信息失實、執行項目中違反規定，本人將承擔相關責任。編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 姓 名 工作單位名稱 項目分工 每年工 作時間(月)簽 字

依托單位及合作單位承諾： 依托單位及合作單位承諾：
已按填報說明對申請人的資格和申請書內容進行了審核。申請項目如獲資助，我單位保證對研 究計劃實施所需要的人力、物力和工作時間等條件給予保障，嚴格遵守國家自然科學基金委員會有 關規定，督促項目負責人和項目組主要參與者以及本單位項目管理部門按照國家自然科學基金委員 會的規定及時報送有關材料。依托單位公章 日期： 合作單位公章 1 日期： 合作單位公章 2 日期：

第四篇：廣西自然科學基金項目申請書填報注意事項

附件5.1：

2011廣西自然科學基金項目申請書填報注意事項

【※請按申請書格式（附件3）填寫、修改、定稿后再進行網上填報。】

1、封面：

①、“項目名稱”，填寫申報項目的名稱（由申請者自定），要突出項目的主題和特性，文字簡練、明確，字數最多不超過40個漢字（包括標點符號）。

②、“項目類別”，選填相應的大寫字母即可。

③、“特別注明1”，如選填“A”或“B”,則須提供協議書。如不是合作請選填“Z”。

④、“特別注明2”，所列單位是指自治區級單位，即經自治區科技廳認定的單位。

⑤、“申請者”，填項目負責人。⑥、“依托單位”，填“廣西大學”。

⑦、“聯系電話”填“0771-3236100”；“傳真”填“0771-3237018”；“電子信箱”填寫“kjckyk@gxu.edu.cn”。

⑧、“申請日期”請填2010年7月12日前的某一天。

2、“項目簡介”部分：

①、“項目名稱”與“依托單位”要與封面一致。②、項目起止年月為2011年5月1日至2014年4月30日。

③、“項目申請理由…”等有字數限制的3個欄目，要嚴格按照字數要求填寫（字數統計請參照word文檔菜單“工具”→“字數統計”中的“字符數（計空格）”中的數字）。否則，無法進行網上填報。

④、“項目經費預算”： “單位自籌”欄需填上與“申請自治區科技經費”等額的自籌經費（北部灣重大專項及創新團隊項目除外）。

※“其他財政科技經費”、“單位自籌”及“其他”三個欄目中如填上非零金額，則需提供證明資金來源的材料。請在無內容的欄目內填“0”。

⑤、“項目實施期間預期取得的經濟效益”，請估填有關數據。如不好估算，請填“無”或“0”。

3、“項目基本信息”部分：

①、“項目名稱”，填與封面一致的項目名稱。②、“項目類別”，請選填與封面一致的項目類別。

③、“所屬學科”，填《廣西自然科學基金項目申報指南（2011年）》中所列出的二級學科（如“基礎數學學科”）。如涉及多學科可填寫兩個，名稱1填寫主學科。

④、如實單項選填“自主創新類型”、“研發形式”、“產學研聯合”、“技術來源及所處階段”及“預計主要成果形式”等欄目內容。

⑤、如實填寫“申請者”中各項內容，建議在“電話及手機”欄目中填上能方便聯系上申請者本人的電話及手機。

⑥、“依托單位”中各欄內容如下： 名稱：廣西大學；

組織機構代碼：49850099-2； 法人代表姓名：唐紀良；

單位地址：廣西南寧市大學東路100號； 郵編：530004； 聯系人：陸志思； 聯系電話：0771-3236100 主管單位名稱：廣西壯族自治區教育廳； 隸屬關系：選填“2”； 單位類別：選填“12”； 單位開戶名稱：廣西大學；

開戶銀行：廣西南寧市中行西大支行； 銀行賬號：***001。

⑦、“合作單位（1）”，如有其他單位參與聯合申報項目時，請在各欄目中填上該單位的信息。如無則不用填。

4、“項目投入產出情況”部分：

①、“參加單位數（個）”，填“項目基本信息表”中列出的單位個數。②、如實填寫其他各欄目，注意數據的前后一致性。③、在無內容的欄目里填上“0”。

5、“

二、項目申請理由”部分：按提綱進行闡述，切勿忘了列出“參考文獻”。

6、“

三、項目總體目標、主要內容和考核指標”部分：請按提綱要求，緊扣申報通知要求及項目申報指南逐項進行闡述。

7、“

四、研究工作基礎及項目組有關情況”部分：請按提綱逐項進行闡述。

其中，要注意規范填寫“

（五）申請者承擔（負責或參加）的……”表中的“合同編號”。2009年之前項目，完整的合同編號應為三個漢字加七位數字組成（如“桂科自0832001”），切勿只填七位數字，而把三個漢字漏掉；2010年之后的項目合同編號格式是“+GXNSF+項目類別編號”（如“2010GXNSFA013020”）。

8、“

五、項目經費預算”部分：

①、按要求列出研究經費構成，并說明其來源。如有“其余經費”，則需提供來源證明。

②、在“項目預算表”中填報有關預算，并在“計算依據與說明”欄中予以說明。無預算的欄目，請填“0”。

③、“管理費”按5％計，但不得超過10萬元。如超過，則填10萬元。該欄的“計算依據與說明”請填“項目組織實施”字樣。

9、“

六、項目的組織實施”部分：

①、在正式申請材料中，務必請項目組各成員在項目組主要人員表中親筆簽名；

②、“依托單位的項目管理措施”參考稿見如下紅字部分，“企業參與項目程度、產學研聯合機制”部分請項目申請人自己撰寫。

申報單位的項目管理措施（僅供參考）：

1、廣西大學嚴格執行《廣西科學基金項目管理辦法》及《廣西壯族自治區本級技術研究與開發經費管理辦法》等科技管理規章制度。

2、我校結合學校的實際情況不斷完善《廣西大學科研管理規定》、《廣西大學科研工作量管理辦法》、《廣西大學知識產權管理辦法》等科研管理辦法，制度化、規范化了學校的科研管理工作。同時，也為科研活動的規范、有序開展提供了有力的制度保障。

3、通過加強科研基地和公用平臺建設，優化科研資源的配臵與共享，為科研活動提供條件保障。

4、通過舉辦形式多樣的學術交流活動，努力營造嚴謹而又活躍的學術氣氛，為科研人員開展科技創新活動提供了良好的科研氛圍。

5、通過不斷完善科技評價體系、加大知識產權保護力度，切實保障科研人

員的權益，充分調動科研人員的創新激情。

6、通過加強科技成果的轉化工作力度，鼓勵科研人員積極開展產學研合作研究，直接為經濟建設和社會發展服務。

7、項目管理實行項目負責人責任制，項目負責人切實嚴格履行合同，按計劃組織實施。設立科技經費專用帳戶，專款專用，切實按經費預算支出。科技處作為學校的科技管理部門，負責項目的過程管理，并實時跟蹤項目實施的進展情況。

通過以上措施，確保項目研究工作的順利實施。

10、“

七、申請者承諾”部分：在正式申請材料中，務必記得在此欄目中親筆簽名。

11、“

八、同行專家推薦意見”部分：只具有中級職稱的面上項目申請者，須由兩名具有高級專業技術職稱的同行專家推薦。推薦時，請認真負責地介紹申請者及其項目組成員的業務基礎、研究能力、科研態度及研究條件等。項目組成員不能作為推薦人。

12、“

九、審核推薦意見”部分：

①、“項目名稱”欄填上與封面一致的項目名稱。②、“依托單位審核推薦意見”欄內填寫如下紅字內容：

已按要求對申請人的資格和申報書內容進行審核。該申請項目如獲資助，我單位保證對研究計劃實施所需要的人力、物力和工作時間等條件給予保障，嚴格遵守自治區科技項目管理的有關規定，按時報送有關材料，確保項目研究任務的完成。

同意申報。

第五篇：申報國家自然科學基金項目申請書樣板

申報國家自然科學基金項目申請書樣板

各位申請人：

科研處從全國成功申報國家自然科學基金項目中挑選了一份嚴格按照報告正文撰寫提綱要求撰寫，并在撰寫的整體布局、寫作方法上比較適宜的申請書作為樣板申請書，提供給其他申請人在撰寫申請書時參考。

注：考慮到本項目也將申請國家自然科學基金，從技術保密方面考慮，涉及核心技術和關鍵問題之處將以“XXXXXXX”代替。

報告正文

（一）立項依據與研究內容

1立項依據

肝纖維化是嚴重威脅人類健康的重要疾病之一，迄今沒有滿意的治療方法。目前國內外絕大多數學者認為，肝星狀細胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纖維化的關鍵，抑制HSC的激活對肝纖維化的防治有重要價值[1]。

粉防己堿（tetrandrine，又名漢防己甲素）是中藥粉防己（Stephania tetrandra S Moore）的主要有效生物堿成分，具有廣泛的藥理作用?？垢卫w維化是Tet的重要應用領域之一。我們研究室在過去的十幾年中，對Tet抗肝纖維化作用及機制進行了系統研究，證實Tet是抗肝纖維化有效藥物。然而，由于Tet的劑量安全范圍較小，以往研究發現的抗肝纖維化有效劑量與中毒劑量比較接近，故成為限制其臨床應用的重要因素。近年國內Tet抗肝纖維化研究也由此逐漸走向低谷。為減少毒副反應，拓展該藥物的臨床應用，我們近四年從降低Tet的單藥劑量、聯合用藥及改造藥物毒性基團等方面進行實驗性探索。新近，我們在國內外首次發現，低濃度Tet能上調轉化生長因子β（transforming growth factor factor β，TGF-β）抑制性信號分子Smad 7表達，調控TGF-β-Smad信號通路，抑制體外培養靜止期HSC活化，阻斷TGF-β1促靜止期HSC活化效應，Tet還誘導活化HSC活化逆轉。部分最新研究成果已經整理成文發表在本領域有一定影響力的SCI索引源期刊上，并被SCI收錄(收錄號 IDS Number: 963XN)[2]（相關文章參詳見申請人簡歷及附件二、三）。這些全新研究成果進一步增強了我們開發這一傳統中藥的信心。

TGF-β1是目前認識的最重要的促肝纖維化因子。抑制TGF-β1對HSC的作用一直以來均是抗肝纖維化重要著眼點[3]。Smad 7是HSC TGF-β信號通路的最主要負反饋調節信號分子，上調Smad 7是抑制TGF-β對HSC不良生物效應的有措施之一[4]。在肝纖維化過程中，TGF-β信號通路還與整合素信號通路存在密切聯系。這表現在三個方面：①XXXXXX。②XXXXXX。③XXXXXXXXX。

綜上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可進一步實現XXXXX治療。基于以上研究結果，我們研究室在國家自然科學基金資助下，過去三年中應用化學方法合成了RGD和M6P，并將RGD與M6P結合成一新型復合分子RGD-M6P，研究比較了它們對HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（項目名稱：RGD修飾細胞生物信息調控分子和綴合基因的功能研究，編號：30170412）。我們的研究發現，RGD和RGD-M6P均可抑制HSC活化。RGD在抑制TGF-β激活同時，還可阻止HSC與ECM結合，阻斷整合素信號轉導。研究還發現，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部濃度，使RGD-M6P顯示出較RGD更強的抑制作用[14]。我們首次證實，新型復合分子RGD-M6P用于抗肝纖維化治療，無論在對HSC靶向的特異性，還是多位點聯合作用方面，都優于單一的含RGD序列的肽段或M6P（參見基金結題摘要，相關文章參見申請人簡歷及附件四）。

RGD-M6P新型復合分子的研制成功及其對HSC靶向與抑制功能的發現，有助于我們去研究更多的HSC靶向選擇性高、局部作用強、系統毒性小的新型藥物和(或)制劑，從而提高藥物的療效、減輕毒性反應。結合我們對Tet藥理作用的分子機制的研究結果，不難發現，XXXXXXXX?；谝陨舷盗醒芯炕A與設想，緊跟國內外在制劑學方面的進展，我們擬設計XXXXXXXXXXX。

當前，受體調節藥物靶向（receptor-mediated drug targeting）作為一種新型的給藥系統受到人們的重視[16]。XXXXXXXXXXXXXXXXX。

迄今為止，尚未見到XXXXXXXXXXX。

結合國內外同行的研究報道與我們的研究基礎，不難推斷，XXXXXXXXXXXXXXXXX。

綜上所述，我們擬在XXXXXXXXXX。本研究將為XXXXXXXX等提供理論與實踐基礎。XXXXXXXXXX可以設想，如能取得預期效果，經過良好設計的基礎研究后，這一XXXXXX應用于臨床的時間不會太久，前景廣闊。

參考文獻 Friedman SL.Mechanisms of disease: Mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic implications.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2004;1(2):98-105.2 Chen YW, Li DG, Wu JX, et al.Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factor-beta in vitro via up-regulation of Smad 7.J Ethnopharmacol 2005;100(3):299-305.3 Breitkopf K, Haas S, Wiercinska E, et al.Anti-TGF-beta strategies for the treatment of chronic liver disease.Alcohol Clin Exp Res 2005;29(11 Suppl):121S-131S.4 Dooley S, Hamzavi J, Breitkopf K, et al.Smad7 prevents activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis in rats.Gastroenterology 2003;125(1):178-91.5 Ludbrook SB, Barry ST, Delves CJ, et al.The integrin alphavbeta3 is a receptor for the latency-associated peptides of transforming growth factors beta1 and beta3.Biochem J 2003;369(Pt 2):311-8.6 Annes JP, Chen Y, Munger JS, et al.Integrin alphaVbeta6-mediated activation of latent TGF-beta requires the latent TGF-beta binding protein-1.J Cell Biol 2004;165(5):723-34.7 XXXXXXXXXXXXXXXXX.項目的研究內容、研究目標，以及擬解決的關鍵問題 2.1研究內容：

2.2.1 XXXXX化學合成與鑒定，二硬脂酸磷酯酰胺XXXXXXXXXX 合成與鑒定。

2.2.2 不同類型脂質體的制備、技術參數優化、物理性質鑒定和脂質體藥物包封率、載藥量、配體結合率鑒定與提高。2.2.3 大鼠HSC分離培養，XXXXXXX 修飾脂質體與肝星狀細胞體外結合活性研究。2.2.4 XXXXX 修飾XXXXXXXXX 對肝星狀細胞活化、增殖、XXXXXXX

信號通路影響。2.2.5 究。

2.2.6 XXXXXXXX 對膽總管結扎和CCl4大鼠肝纖維化防治作用。XXXXXXXXX 的藥代動力學特征、組織分布特征和XXXXXXX 研2.2研究目標：

2.2.1 研究構建XXXXXXXX，為抗肝纖維化藥物新劑型開發提供新型靶向載體。2.2.2 研究XXXXXX 對HSC生物活性影響及機制，為中西藥結合肝纖維化雙靶向、多靶點、協同治療提供理論基礎。2.2.3 研究XXXXXXXX 體內HSC靶向性及防治實驗性肝纖維化的有效性，為開發中藥新劑型、提高藥物在靶組織濃度、降低有效劑量、減輕副作用和提高療效提供實踐基礎。

2.3 擬解決的關鍵問題：

2.3.1 2.3.2 高藥物包封率、高配體修飾率的穩定XXXXXXXX 制備。放射性計數法測定XXXXXX 與HSC結合活性，有效抑制HSC活化的劑量、時間參數等。2.3.3 XXXXXX 體內HSC靶向性、抗肝纖維化效果比較與評價。擬采取的研究方案及可行性分析 3.1 研究方案：

第一部分 XXXXX 及XXXXX 合成

(1)XXXXXX 合成及鑒定

采用我們研究室建立的方法，化學合成XXXXXX。應用XXXXXXXXXX。合成反應圖示如下。高效液相（HPLC）、質譜等方法鑒定合成產物純度及分子量。反應圖（略）

(2)XXXXXXXXXXX 采用一步法合成。XXXXXXXXXXXX。合成反應圖示如下。高效液相（HPLC）和質譜分析法進物產物純化與鑒定。反應圖（略）

第二部分 長循環脂質體制備、鑒定與技術條件優化

(1)脂質體制備

采用經我們改良的逆相蒸發法制備。具體方法如下：XXXXXXXXXX。(2)性質鑒定

XXXXXXXXXXXXXXXX。(3)均勻設計優化處方

根據實驗結果及文獻，確定影響包封率的主要因素。以包封率為評價指標，采用二項逐步回歸計算回歸方程，并進行方差分析，優化條件。

第三部分 XXXXX修飾長循環脂質體與HSC體外結合活性 采用兩步膠原酶灌注和密度梯度離心法分離大鼠HSC，選擇靜止態和激活態的HSC，接種于6孔板上(細胞密度為5.0×105/mL)。待貼壁后，1%胎牛血清DMEM培養過夜，細胞同步化。(1)配體結合的濃度-效應關系

XXXXXXXXXXX。(2)配體結合的時間-效應關系

XXXXXXXXXXXX。(3)競爭抑制

XXXXXXXXXX。

(4)細胞熒光定位、配體表面結合率與內吞率測定

XXXXXXXXXX。

(5)平衡解離常數(Kd)和細胞最大結合位點數(Bmax)XXXXXXXXXXX。

第四部分 XXXXXXX對HSC生物學特性影響與機制

采用酶法分離大鼠HSC。新鮮分離的HSC，體外培養48 h后，作為靜止期HSC用于下游實驗，或培養1 w后消化傳代，繼續培養24 h后，作為活化的HSC用于下游實驗。

(1)XXXXXXX對HSC活化狀態影響

XXXXXXXXX。

(2)XXXXXX對TGF-β1效應影響 XXXXXXXXXXXX。

(3)XXXXXXXX 大鼠HSC TGF-β受體XXXXXXX 信號通路影響 XXXXXXXXXXXXXX。

第五部分 XXXXXXXXXXXX(1)XXXXXXXX 在肝纖維化大鼠體內的器官分布

XXXXXXXXXX。

(2)XXXXXXX 大鼠體內藥代動力學

采用XXXXXXXX。

(3)XXXXXXX 在肝纖維化大鼠肝臟內分布 采用XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。

第六部分 XXXXXXX防治大鼠肝纖維化

(1)造模

采用膽總管結扎和CCl4肝纖維化兩種動物模型。(2)分組及處理

XXXXXXXXXXXXXX。(3)治療效果檢測

主要比較以下指標：XXXXXXXXXXXXXXX。

3.2技術路線

技術路線圖XXXXXXXXXXXXXXX。

3.3可行性分析

3.3.1 立項依據有堅實的理論與實踐基礎。本研究是參閱大量文獻并結合自身以往深厚的肝纖維化防治研究基礎，特別是結合近四年國家自然科學基金資助研究成果，在XXXX 化學合成及功能研究、低劑量XXX抗肝纖維化作用和機制的前期工作基礎上，提出的多途徑、互補協同與靶向治療肝纖維化的新探索。掌握了國內外在受體調節藥物靶向、低毒性高效中藥新劑型開發和以HSC的靶標的肝纖維化靶向治療中的最新研究動態，借鑒“雙靶向”干預的最新研究成果，并與自身實踐相結合，在理論上、實踐上均有可靠基礎。3.3.2 相關實驗技術成熟，實驗結果可信。本研究使用的實驗方法、動物模型和生物分子化學合成等多為國內外應用多年的經典方法，并有自身實踐基礎。本課題組由掌握以上技術的成員組成，相關技術已應用于科研工作。3.3.3 人員配備合理，具有扎實的相關工作基礎和完善的實驗設備及技術支持。申請人長期從事肝纖維化防治研究，先后承擔包括國家自然基金在內的各類科研項目15項，指導或協助指導博士后、博士生及碩士生70余名。近四年主持了國家自然科學基金項目“RGD修飾細胞生物信息調控分子和綴合基因的功能研究(編號30170412）”和“人卵泡抑素防治肝纖維化的實驗研究(編號30170411)”的研究工作，項目組主要成員參與并完成以上研究工作。實驗設計指導者、熟練技術人員及輔助人員等各司其職，可保障研究有條不紊的進行。XXXXXXXXX是國家級重點學科和“211”工程重點建設學科的組成單位之一，長期從事肝纖維化防治研究，先后承擔包括國家自然科學基金在內的各級各類科研項目20余項。本項目的特色與創新之處

4.1 本課題首次嘗試利用XXXXXXX構建HSC特異性受體調節藥物靶向載體。將新型配體人工化學合成、受體調節藥物靶向技術與新型脂質體載藥技術三者結合應用于肝纖維化防治，有很強的原始創新性。

4.2 本課題首次研究XXXXX生物小分子通過XXXXX與中藥粉防己堿相聯合，多途徑、互補與協同防治肝纖維化。本課題是利用分子機制指導中西藥聯合應用、構建中藥靶向制劑提高療效降低副作用和多途徑協同作用抗肝纖維化的全新嘗試，是在總結自身工作基礎上進行的大膽設想與創新。研究計劃及預期研究結果 5.1 研究計劃：

5.2 預期研究成果

5.2.1 獲得快速、有效和大量合成XXXXXXX和高藥物包封率、高配體修飾率的穩定XXXXXXXX的技參數，并合成足量研究相關產物。5.2.2 體外研究證實XXXXXXXX。

5.2.3 在體內XXXXXXXXX，有效降低有效劑量、提高療效和降低副作用。5.2.4 研究證實XXXXXXX可成為抗肝纖維化藥物新劑型開發的有效載體。

（二）研究基礎與工作條件 1 研究基礎

1.1既往肝纖維化防治理論和技術。自1981年以來，我們研究室長期從事肝纖維化防治研究，先后對鈣拮抗劑、鈣調蛋白拮抗劑、大黃素、激活素、腎素-血管緊張素系統及卵泡抑素等在肝纖維化發生發展中的作用進行了系列的研究，積累了較豐富的理論，掌握了相關研究技術。承擔了包括國家自然科學基金在內的各類科研項目20多項，先后獲省部級以上科技進步獎10項。

1.2粉防己堿抗肝纖維化研究工作積累。項目負責人率先在我國開展鈣拮抗劑尤其是中藥粉防己堿對肝纖維化防治研究，取得豐富的粉防己堿抗肝纖維化基礎和臨床研究成果，在國內外期刊發表相關論文50余篇，獲省部級以上科技進步獎5項。近兩年，我們在上海市教委基金項目“粉防己堿影響肝星狀細胞活化信號分子研究（編號02BK14）”資助下完成了小劑量粉防己堿抗肝纖維化效果與機制的研究，在國內外首次報道小劑量粉防己堿可通過影響TGF-β-Smads信號通路抑制HSC活化，相關研究論文被SCI收錄(收錄號 IDS Number: 963XN)。該研究為指導粉防己堿在肝纖維化防治中應用有重要價值。（參見申請人簡歷及附件二、三）

1.3生物小分子化學合成及脂質體構建相關工作基礎。近四年來，申請人承擔并完成了國家自然科學基金項目“RGD修飾細胞生物信息調控分子和綴合基因的功能研究（編號 30170412）”，化學合成了RGD-M6P，分子克隆構建pCI-RGD-Smad7并成功通過脂質體進行基因轉染，通過體內外實驗觀察了RGD-M6P和pCI-RGD-Smad7的生物學效應。細胞及動物學實驗均證實pCI-RGD-Smad7和RGD-M6P可減輕ECM沉積，并影響TGF-β1和整合素表達強度和分布。主要研究工作由本項目組成員參與并完成。目前我們正在利用基金很少量結余款項進行合成RGD-M6P修飾SSL的工作。得益于此，他（她）們分別熟練掌握了生物小分子的化學合成相關技術（多肽合成、固相化反應、納米技術、高效分離技術等）、免疫組織與細胞化學技術、RT-PCR和定量PCR、蛋白印跡、高效液相分析、質譜分析、肝纖維化動物模型及生物信息學方法等與本課題相關的關鍵技術與方法（相關論文參見申請人簡歷）。由于以上的工作基礎，我們擁有豐富的生物分子合成經驗，成熟的生物分子構建技術和良好的人員與設備支持。已經構建成功的RGD-M6P及相關技術要領，可直接用于本課題。構思本課題的重要原因之一是探討解決簡單單一藥物治療中發現的諸多問題而開展的，密切相關的細胞學、動物學實驗基礎也是本實驗成功的重要保證。工作條件

2.1 XXXXXXX設有校屬的XXXXXXXXX消化系疾病第三研究室。實驗室擁有本項目研究相關的大部分生化、細胞生物學及分子生物學等方面的各種儀器設備，如倒置顯微鏡攝影設備、γ計數儀、CO2培養箱、酶聯免疫測定儀、電轉膜儀、低溫冰箱、低溫超速離心機及其它分子生物學設備等。

2.2 XXXXXXXXXXXX醫學研究所為本項目開展提供了儀器、技術支持和信息服務平臺。我們可免費使用相關設備如層流無菌室、質譜儀、高效液相色譜儀、定量PCR儀、NICOMP Particle Sizer Model 3700分析系統、流式細胞儀和Flous-S MultiImage圖像分析儀等，新華醫院和學院均有SPF級的動物飼養條件。