第一篇：第七章 免疫學治療概要

第七章

免疫學治療

第一節 基因治療

一、基因治療的概述

近代醫學與疾病的對抗中，尚有許多疾病直到目前仍束手無策，如癌癥、愛滋病、先天性遺傳病，以及老化所致機能退化等。按目前的醫學發展顯示，基因治療可能是解決上述問題的重要方向。人體內的基因通常是穩定的，但也會在體內的代謝產物、各種射線或化學物質等的作用下發生突變，且突變可以遺傳。基因突變實際上就是DNA分子中核苷酸種類數量和順序的改變，導致遺傳信息的改變而致病。由于癌變及遺傳懷疾病等是因體內某種基因缺乏、缺陷或突變引起的，因此，對這種基因進行替代、修復和增補，就能治療這些疾病，從而控制這些疾病的發生，故稱基因治療。

1、靶細胞和目的基因

目前較常用的基因治療方法是將有某種功能的外源性基因轉移入人體內的受體細胞（靶細胞）內，以補償患者原來的缺陷基因的功能，即把細胞所需要的基因從外引入，與適當的載體重新組合在一起，轉移入靶細胞內進行治病。基因治療首先要選擇靶細胞和目的基因。目前研究和應用得最多的是人體骨髓干細胞、淋巴細胞、血管內皮細胞和成纖維細胞等，由于骨髓細胞不僅符合以上條件，且許多疾病的發生與之有關，所以是較理想的靶細胞。目的基因則是能彌補、替代缺損基因的外源性正常基因，將目的基因引入靶細胞內，進行基因重組，取代突變基因，新的基因組即可執行正常的功能，從而達到治病的目的。

2、基因轉移的載體

目前認為腺病毒做載體更具優越性。腺病毒是一種 dNA雙鏈無包膜病毒，基因組 dNA約36KD，可編碼14種蛋白質。該病毒有以下優點：①對人類安全，無致畸、致病及致癌性；②對分裂細胞及頸癌細胞株的轉染效率達到90%～100%；③腺病毒感染細胞時 dNA不整合到宿主細胞染色體中。因而無潛在激活原癌基因或使抑癌基因失活的危險；④腺病毒容易制備、純化和濃縮，可達到較高滴度；⑤腺病毒載體可插入7.5kb的外原基因，容量較大，所以目前國外多用復制缺陷的腺病毒為載體介導 p53基因轉移。

3、基因轉移的方式

目的基因成功轉移入靶細胞是基因治療最重要的環節。目前腫瘤基因治療方式可分為間接體內（回體法）(ex vivo)和直接體內（in vivo）兩種。所謂間接體內（回體法）就是將靶細胞由患者體內取出，于體外完成基因轉移后再回輸患者體內，此種方法的優點為靶細胞明確、轉染效率高；而直接體內是將目的基因插入載體，經修飾后直接注入腫瘤部位或通過血液循環注入體內，在體內完成向靶細胞的基因轉移，具有一定盲目性,轉染效率低，但較前者簡便、費用低，已被越來越多的臨床研究所選用。

1990年七八月間美國批準了首例臨床基因治療，在幾千種遺傳病中精選出因腺苷脫氨酶缺陷引起的嚴重免疫缺陷綜合癥作為基因治療首選疾病，因對突變的校正或功能補償可產生顯著療效且在骨髓移植中已發現DNA正常的單一T細胞可用于治療且有生長優勢。受治患兒為4歲女孩，于1990年9月14日開始接受白細胞透入，用梯度分離患兒離體血細胞得到單核細胞，培養這些細胞并刺激T淋巴細胞分化，與攜帶正常ADA基因和NEO基因的載體共培養數日，然后將T細胞輸回患兒體內。受治患兒在其后的10個半月中共接受7次自體細胞輸注，患兒免疫功能增強，臨床癥狀改善。ADA基因校正的T細胞相當于正常人的20-25％，其后六個半月未接受基因治療，然后三至五個月接受一次基因治療。1991年1月起第二例患兒（9歲女孩）接受同樣基因治療并取得類似療效。兩例患兒在接受基因治療奏效后較少感染，從密閉環境轉人正常人生活，并均已入學。

自從1990年開始了基因治療的臨床試用以后，目前整個世界范圍已有2100余病例試用基因治療各種類型的疾病，如病毒感染（AIDS）、單基因缺陷疾病、腎上腺腦白質營養不良等。但大多數是試用于癌癥的治療。重點為：（1）化學基因治療，導入對化學療劑敏感的基因；（2）免疫基因治療，涉及病人免疫應答能力的調節；（3）腫瘤抑制基因；（4）腫瘤生長和侵襲力的控制，如阻止血管生成。

二、癌癥的基因治療

1、化學基因療法

化學療法是向腫瘤細胞導入自殺基因，這些基因能編碼一些使對腫瘤細胞原本無害的物質（原藥）轉變成為對腫瘤細胞有害的酶類，這種療法的使用可以避免通常所用化療時所見的一些全身性副作用。目前最常用的是單純皰疹病毒胸苷激酶（herpes simplex thymidine kinase, HSV-tk）基因。Tk基因表達產物為一種酶，此酶可使9-（1，3-二羥-2-丙氧甲基）鳥苷（ganciclovir，GCV）磷酸化。單磷酸化的GCV在細胞內轉換成三磷酸形式，摻入分裂細胞的DNA中，抑制DNA的合成，從而破壞腫瘤細胞，故又稱為病毒介導的酶促前藥物激活法（virus-directed enzyme prodrug therapy, VDEPT）。

TNF能下調多種耐藥性基因（mdr）的表達，從而使腫瘤細胞發生化學致敏作用（chemosensitization）。這一作用作為癌癥的基因治療和化學治療聯合療法的基礎。

2、免疫基因治療

由于在腫瘤的發生發展過程中存在著機體免疫系統對腫瘤細胞的免疫耐受狀態，而這種狀態可能源于腫瘤細胞本身的免疫性不強（如MHC表達不足），也可源于抗原遞呈細胞（APC）不能提供足夠的共刺激信號（如B7），或者機體免疫因子分泌不足等。因此可以通過以下三種方法糾正機體腫瘤免疫的耐受狀態。

(1)、將某些細胞因子（如IL-

2、IL-

4、IL-

1、IL-

6、IL-

7、IL-

12、INF-γ、TNF-α、G-CSF、GM-CSF等）的基因轉染到機體免疫細胞（如TIL、LAK細胞及細胞毒淋巴細胞）中，以提高機體免疫系統對腫瘤細胞的識別和反應能力，這實質上是免疫治療加上基因轉染技術。這些細胞因子的基因治療在一定程度上克服了細胞因子注射療法需反復多次應用、副作用嚴重等缺點，療效也有提高。腫瘤免疫細胞因子基因治療因其簡單、有效、安全，已成為腫瘤免疫基因治療研究的最常用方法。

（2）由于腫瘤細胞存在功能性MHC I類抗原和（或）共刺激信號表達不足，可以將一些與免疫識別有關的基因（如HLA、B7等）轉染到體外培養的腫瘤細胞，經照射后再植入腫瘤患者體內；或者將表達HLA-B7的病毒載體或質粒DNA與脂質體復合物直接注射到瘤體內，以增強腫瘤細胞對機體免疫系統的免疫原性，誘導宿主的免疫反應。

（3）制備腫瘤DNA瘤苗，即將編碼特異抗原的基因直接注入人體，通過其在機體內的表達從而可以激發機體對編碼抗原的免疫反應。如應用癌胚抗原（CEA）制備的腫瘤DNA瘤苗在實驗中顯示出一定的效果。

對細胞裂解性T細胞的直接活化或通過其活化調節物的間接活化是很多基因治療的研究重心。

3、自殺基因療法

將某些細菌及病毒中特有的藥物敏感基因轉導入腫瘤細胞，使腫瘤細胞產生某些酶類，將原來無毒的抗病毒藥物或化療前體藥物代謝轉化成細胞毒性產物而殺傷宿主細胞，這種使腫瘤細胞自殺的基因稱為自殺基因。目前腫瘤基因治療中廣泛應用并舉有較好臨床前景的自殺基因主要有：單純皰疹病毒胸苷激酶基因（HSV-tk）和細菌胞嘧啶脫氨酶基因（CD）。如Nagy等利用HSV1-tk重組逆轉錄病毒質粒實驗發現HSV1-tk基因轉導的結腸癌細胞和肝癌細胞對GCV（丙氧鳥苷）毒性反應的敏感性較其親本細胞高1000倍。

自殺基因療法可以實現選擇性原位轉導和特異性殺傷，避免了應用ex vivo技術基因療法中步驟繁多、技術要求高、難度大的靶細胞獲取及培養、目的基因轉導、篩選及回輸等過程，從而使其成為較早進入臨床的基因治療方法之一。

4、腫瘤抑制基因

（1）抑癌基因的導入和癌基因的反義核酸導入治療：

癌細胞不同于正常細胞的生長表型緣于其基因水平上抑癌基因突變、失活和（或）癌基因的突變、擴增、過度表達。針對前者可以將具有正常功能的野生型抑癌基因通過各種途徑轉染至腫瘤細胞中，重建失活的抑癌基因功能，恢復細胞的正常生長表型，或者誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到控制腫瘤細胞異常生長的目的。對于后者，可通過轉化質粒到腫瘤細胞中表達出反義RNA、或直接給予反義寡核苷酸、或予特異的核酶處理，從而達到抑制異常活化癌基因的目的。

目前抑癌基因治療在腫瘤基因治療中較為活躍，其中研究較多的是p53基因。1990年Baker等首先觀察到p53導入腫瘤細胞后，腫瘤細胞出現了明顯的凋亡。Roth于1993年應用載有野生型p53的重組逆轉錄或腺病毒載體進行人體肺癌的實驗治療，出現了8%的部分緩解率，64%病情穩定的效果。

針對癌細胞癌基因異常活化而設計的反義核酸技術可有效調節腫瘤細胞中基因表達。具體應用方法有二：一是利用質粒載體或病毒載體轉化或轉染腫瘤細胞，在細胞內轉錄出能與目的基因正義RNA相互補的反義RNA，從而阻斷目的基因蛋白質的表達；二是體外人工合成反義寡核苷酸。由于第二種方法相對簡單，故多數反義核酸基因治療研究均采用了這種技術。反義核酸基因治療在靶基因選擇上，可以分為癌基因、抑癌基因、生長因子及其受體細胞信號傳導系統、細胞周期調控物質、酶類及其它。反義核酸基因治療不但在體外實驗和動物模型上取得了顯著效果，臨床試驗亦顯示出良好效果。

5、抗腫瘤血管形成基因治療

考慮到血管形成在腫瘤發生中的重要作用，抗血管形成的治療成為非常有潛力的控制腫瘤生長的治療方法。雖然在研究中發現近年發展的血管生成抑制劑Angiostatin和Endostatin對腫瘤動物模型有明確療效，但是長期而系統地給予蛋白質藥物代價昂貴，且需經常給藥，抗血管生成基因治療在較大程度上解決了這一問題。近年來抗血管生成基因治療的研究主要包括：（1）針對血管形成生長因子及其受體的基因治療；（2）血管形成抑制因子基因治療；（3）針對腫瘤血管內皮細胞的自殺基因治療等。這些方法通過特異作用于瘤床的微血管內皮細胞而控制腫瘤生長，雖然目前抗血管形成基因治療尚未進入臨床，但可以相信其會有較廣泛的臨床應用前景。

二、自身免疫病的基因治療

自身免疫病的基因治療研究有長足的進展，涉及多種自身免疫疾病的治療。其治療原則是對自身反應性記憶T細胞和自身免疫靶細胞進行基因修飾，使之產生免疫調節性細胞因子和再生性生長因子，用于治療自身免疫病。具有導致自身免疫病發生的細胞可因基因修飾后而產生可免受自身免疫作用破壞的免疫調節性細胞因子。此類靶細胞包括IDDM的胰島?細胞、多發性硬化癥中產生髓磷脂的少突膠質細胞和類風濕性關節炎中的滑膜細胞。這種治療方式稱為靶組織基因治療(target tissue gene therapy)。另外，自身反應性T細胞亦可蒙受基因改變而釋放針對自身免疫病變的抗炎癥細胞因子，作用于自身免疫性炎癥反應。這種治療方式則稱為T細胞介導基因治療（T cell-mediated gene therapy）。此外，自身免疫靶細胞和自身反應性T細胞尚可因基因修飾而產生治療性的轉基因生長因子，介導自身免疫病時組織的修復，這種治療方式稱為再生性基因治療（regenerative gene therapy）。

1、靶組織基因治療 許多自身免疫病由Th1細胞介導發生，這種T細胞亞群表達促炎癥細胞因子IFN-?、IL-2和TNF?；而自身免疫性的調節則由表達抗炎細胞因子IL-4和IL-10所介導。基因治療能使作用于自身免疫性破壞的細胞產生抑制Th1細胞介導炎癥發生的治療性因子。

這種靶組織基因治療可以避免在全身使用免疫抑制劑或免疫調節性細胞因子廣泛表達時所發生的一系列不良反應。

2、T細胞介導基因治療

EAE是多發性硬化癥的動物模型，由CD4+ Th1細胞介導發生。這種細胞可識別中樞神經系統髓磷脂蛋白上的肽決定簇，并引起伴有中樞神經系統白質中脫髓鞘的一系列病變。在EAE發生時若注入CD4+Th2細胞，則疾病的發生受到抑制。

Mathisen等使EAE小鼠的自身反應性T細胞發生基因修飾，使之在以PLP活化后表達IL-10轉基因。構建物的IL-2啟動子區可調節IL-10cDNA的表達。因此，IL-10轉基因在轉染的T細胞與PLP自身抗原結合后即成為可誘導者。經轉染的T細胞能抑制EAE的發生，且治療效應是抗原特異性的。可見基因修飾的自身反應性T細胞可用作一種有效的制劑，以一種抗原誘導性方式釋放治療性T細胞基因產物至自身免疫炎癥環境之中。

3、全身性體內基因傳導

體內基因傳導法為直接將帶有治療基因的載體注射體內。全身基因治療可用靜脈或肌肉注射，或者植入包被有經過基因修飾的異質性細胞，用以保護性的細胞因子，如（關節炎和類風濕關節炎）IL-4或IL-13。這種方法的特點是在所有的關節及對類風濕關節炎關節外特征具有感受性的器官內，都可獲得一定濃度的治療性蛋白質，其主要缺點在于其產生與細胞因子或細胞因子抑制物全身表達有關的不良反應。然而，獲得臨床效果所需細胞因子/肽類的濃度遠較所用重組細胞因子每日注射的用量為低。

4、局部基因轉導

載體的關節內注射便于接近至類風濕關節炎中的破壞過程，故能使達鼠滑膜細胞在應用含有TNF-R基因的腺病毒載體的實驗中發生有效的轉導。

另一種抑制滑膜細胞產生促炎癥細胞因子的方法為將反義核苷酸轉導至關節。Forre應用陽離子脂質體介導的轉染法將TNF-?特異性核酸轉導酶轉至外周單個核細胞。核酶的轉導使TNF-? mRNA表達降低90%，使蛋白質表達下降85%。目前計劃將對TNF-?特異的核酶轉導至類風濕關節炎病人的關節。

其他基于抑制促炎癥細胞因子的治療有抗TNF-?單克隆抗體、可溶性的p75TNF-R、TNF-R、TNF-RII、IL-1ra等。

第二節

抗體的免疫學治療

一、單克隆抗體

二、雙向特異性抗體的免疫治療作用

雙向特異性抗體（bispecific antibodiesm BsAb）可使針對靶向腫瘤或病原體的免疫效應活性改變方向或者增強這種免疫效應。原型的BsAb包括兩種共價鍵連接的抗體或抗體片段，其中一種抗體針對其作用對象的靶分子，另一抗體則針對激活分子。20世紀80年代的BsAb多以化學交聯或由兩種雜交瘤細胞株的融合而產生。90年代中，遺傳工程技術為BsAb的制備提供了多種形式的方法，包括基于單鏈Fv分子的BsAb（dia-bodies）及血清半壽期增加改良多價BsAb。目前主要集中于以腫瘤和微生物病原體作為BsAb的作用對象（表1），但是在基因治療和血栓形成的作用上也有其應用。

1、BsAb治療的效應分子

采用TCR/CD3分子作為激活分子，及協同刺激作用在T細胞效應能力上的重要性。可

表7-1 BsAb的研究

靶

細

胞

紅細胞

T細胞

NK細胞

中性粒細胞

單核細胞/巨噬細胞

樹突細胞 激活分子

CR1

TCR/CD3

CD16

CD64

CD64

CD64

CD2

CD44

（活化PMN）

CD89

CD69

CD89

CD38

CR3

CD56

（CD11b/CD18）

功能作用

清除病原體

殺傷腫瘤

殺傷腫瘤

殺傷腫瘤細胞

殺傷或吞噬腫瘤細胞

增強抗原

自身抗體和

細胞

細胞

吞噬作用/

及病原體，增強抗原

呈遞過程

免疫復合物

殺傷病原體

呈遞過程

溶性CD40L能增強作用B細胞上協同刺激分子的表達，使以T細胞為基礎的免疫療法更為有效。

用IgG受體Fc?RIII（CD16）作為活化NK細胞細胞毒作用的激活分子。此外還有一些具有相同功能的激活分子，如CD44、CD69、CD38和CD56。針對這些激活分子的抗體均可引起顆粒外脫（exocytosis），而最易引起外脫者為抗CD16和CD38的抗體。

應用IgA FcR（CD89）作為BsAb療法的激活分子。這種受體在單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞上表達，能極為有效地激活靶細胞裂解。

2、BsAb治療的靶分子

實驗性B細胞淋巴瘤中的研究結果表明，BsAb的靶分子特異性對于治療效果有明顯的影響。如B細胞獨特型和CD40，對帶瘤小鼠的生存表現明顯的影響。

內皮細胞也可作為BsAb的一種新的治療靶細胞。BsAb能作為作用于腫瘤組織血管的載體以誘導血栓的形成（38%的巨大成神經細胞瘤消退）。

3、BsAb的臨床應用

三、天然抗Gal抗體增強自體腫瘤免疫原性的作用

已有許多事實說明在很多人類腫瘤中存在腫瘤相關抗原（TAA），此外許多腫瘤生長物存在的宿主單個核細胞與TAA作用后能導致腫瘤的排斥。目前已知限制TAA誘發抗腫瘤免疫應答的主要原因是腫瘤細胞缺少T細胞活化中的協同刺激分子。協同刺激分子，諸如CD80或CD86存在于專職APC上，而在腫瘤細胞上缺少這種分子。幼稚T細胞上TCR和腫瘤上TAA相互作用后并不釋放信號，從而導致T細胞無反應性，引起對TAA的耐受性。相反，APC攝取了腫瘤細胞的細胞膜以后，在膜上引起TAA的蛋白分解性降解作用，然后和MHC I類及MHC II類分子一道將TAA呈遞至T細胞。此時如果有協同刺激分子，即可活化幼稚Th細胞和CTL。

1、TAA免疫原性的增強

用自身腫瘤細胞免疫病人，成效殊少，這主要原因為TAA的免疫原性較弱和APC攝取的免疫腫瘤細胞膜不夠所致。一種促使APC攝取更多膜的方式，就是使之與IgG抗體形成復合物。這種免疫復合物可以通過復合IgG的Fc段與APC上的Fc?R結合，并且吞噬免疫的腫瘤細胞膜。在專職APC中，Fc?RI（CD64）主要存在于單核細胞/巨噬細胞，Fc?RII（CD32）在單核細胞/巨噬細胞和B細胞存在，Fc?RIII（CD16）則只在巨噬細胞上發現。

通過免疫復合物形成來增強抗原處理和呈遞的方式，亦可用于自身腫瘤細胞疫苗，以增強其免疫原性。即用天然存在針對?-半乳糖酰（?-gal）表位的抗體與免疫的腫瘤細胞膜形成免疫復合物。

2、抗Gal和?-gal表位

抗Gal抗體是人血清中的一種多克隆抗體，約占人血清中IgG的1%。抗Gal抗體的天然配體是哺乳動物糖脂和糖蛋白上的糖表位Gal ? 1-3 Gal ? 1-4 Glc NAc-R（?-gal）。抗Gal抗體在IgG的4個亞類中都可以發現，也可見于IgM和IgA同型中。此種抗體在人和猿人中都可以產生，而?-gal表位只在非靈長類動物中合成。，這是由于糖基化酶?-1，3半乳糖轉移酶?-1，3-GT特異性活性不同的結果，即在靈長類的演化進程中，編碼?-1，3-GT的基因失去活性，所以人類缺少?-gal表位，故對其不產生免疫耐受性，在其生存期對胃腸道細菌的刺激能產生抗Gal抗體，其血流中的B細胞均有1%能產生這種抗體。

抗Gal抗體構成了將非靈長類哺乳動物器官移植至人類的主要免疫學器官。

抗Gal抗體與?-gal表位結合的能力可用以使免疫的腫瘤細胞膜靶著于APC上的Fc?R，因而增強免疫腫瘤細胞膜的免疫原性。為了與抗Gal抗體形成復合物，免疫的腫瘤細胞只是簡單地需要有?-gal表位即可，但是人類卻缺少?-gal表位。以?-1，3-GT cDNA轉染腫瘤細胞的基因工程方法可使?-gal在腫瘤細胞上表達。近年來已發展了一種在任何類型腫瘤細胞或細胞膜上體外合成?-gal表位的簡單方法，即??-1，3-GT重組體的應用。

3、??-1，3-GT用于人腫瘤細胞上?-gal表位的合成人細胞表面糖蛋白的復合糖類主要胃N-連接寡糖，其末斷結構為N-乙酰乳糖胺殘基。編碼?-1，3-GT基因已經克隆出來，并用感染了含有?-1，3-GT cDNA重組桿狀病毒（baculovirus）的蚊體細胞制備重組酶。

抗Gal抗體與這些表位形成免疫復合物以后，能引起人類巨噬細胞對腫瘤細胞的調理作用。這一效應作用可在體外用前B白血病、ALL-1細胞的體外實驗加以證實，即?-gal表位在腫瘤細胞內合成后，腫瘤細胞即被人類巨噬細胞所吞噬，而且抗Gal抗體能表現調理作用。

第二篇：腰椎間盤熱凝治療術概要

腰椎間盤熱凝治療術

董智勇 鄺冠明 綜述

鄭召民 審校（中山大學附屬第一醫院骨科 510080 廣州）

腰椎間盤源性疼痛（Discogenic pain）是目前脊柱外科領域的一種常見病[1]。幾十年來，人們對于腰椎間盤源性疼痛的治療進行了多方面的嘗試，最初主要是通過融合手術來穩定病變水平的腰椎、減輕疼痛，但效果并不理想[2]；隨著人們對其發病機制的進一步認識和微創技術的發展，一些微創手術開始廣泛應用于臨床，如腰椎間盤熱凝治療術，近年來悄然興起并因其微創、安全等優點，逐漸引起人們的重視[3，4]。本文對此做一綜述。

受關節內窺鏡射頻治療技術的啟發，1997年Saal和Saal提出應用熱能來修復并重建缺損的纖維環[5]，即椎間盤內電熱療法(Intradiscal electrothermal therapy IDET)。隨后新的熱療技術不斷見到報告，出現了許多椎間盤內的熱療方法。目前的治療主要是針對纖維環和髓核進行的，前者主要有椎間盤內電熱療法(IDET)、discTRODE?射頻錐間盤內電熱纖維環成形術，針對髓核的主要有髓核成形術和經皮椎間盤內射頻熱凝術(PIRFT)。現分述如下：

1．椎間盤內電熱療法(IDET)IDET是目前研究和報道最多的一種間盤熱凝治療技術，它的原理是利用脊柱電熱發生器（ORA-50 S ElectroThermal Spine Generator）產生熱能，直接作用于后纖維環，達到滅活神經末梢、重建病損纖維環的目的[6]。IDET的具體作用機制目前還不明朗，并且存在很多爭議；Shah等通過組織學研究發現:持續以550C的溫度作用于纖維環可明顯滅活傷害感受器的神經末梢[7]，這也是人們廣泛接受的一種解釋。

1．1．IDET適應癥、禁忌癥及手術操作

IDET的手術適應征包括：（1）慢性下腰痛持續至少六個月。（2）正規的非手術治療效果不佳。（3）神經查體未見異常。（4）直腿抬高試驗陰性。（5）MRI未發現神經受壓征象。（5）椎間盤造影誘發出與平時一致的疼痛。手術的禁忌癥包括：（1）活動性關節炎。（2）非脊柱疾病引起的假性腰痛。（3）伴隨內科疾病或代謝障礙，防礙手術操作及術后隨訪者。（4）既往受試節段手術史者（5）受試者情緒不穩。（6）椎間盤失重大于50％或鄰近節段不穩。（7）椎間盤突出或游離脫垂。

IDET的手術入路與椎間盤造影術相似，一般取纖維環缺損對側，行后外側入路。在X線透視引導下，用特制的17號導針引導熱療導管經腰背部皮膚穿刺，在椎弓根前外側點進入椎間盤，沿纖維環的環狀板層結構順行，經前方和對側繞至纖維環后部。通常要求到達后部后跨過中線，這樣可使導管經過撕裂處，直接使熱能作用于病灶。必須經X線透視確定導管的位置，確保導管沒有伸入硬膜腔內。然后緩慢升高椎間盤內導管的溫度，嚴密監測患者的反應。術中患者必須保持清醒，一旦出現腿痛等異常反應，立即中止手術或重置導管的位置。術程中加溫必須緩慢，以確保術者能在患者出現嚴重損傷之前迅速中止操作。一般在13分鐘內把導管的溫度升至900C并維持4分鐘。

目前多數研究者傾向于IDET術前行椎間盤造影檢查以明確纖維環裂隙的部位及大小方向，用以指導IDET術中導管放置的位置。也有作者認為，用椎間盤造影檢查誘發出與平時一致的疼痛來確定是否手術，仍有爭議；但是，椎間盤造影作為醫生評價椎間盤的少數幾種工具之一，可以用做保守治療失敗后采用侵襲性手術操作的指征。[8]

IDET術后患者無需特殊的臥床休息，但需要佩戴腰圍加以保護。第一個月患者可正常行走并進行下肢的伸展練習，第二個月開始進行腰背肌訓練，第三個月功能鍛煉強度逐漸增加，第五個月，患者可以進行體育活動[1,6,9]。

IDET的手術安全、術中并發癥少，嚴重的并發癥罕見。Cohen等發現術后并發癥的發生率約為10%，且大多是自限和可治愈的。[10]目前可見少數并發癥的個案報告[1]，如導管破裂、膀胱功能障礙、以及馬尾綜合癥等。在某些研究中也發現少數患者在IDET術后病變節段的不穩定性輕微增加，椎間盤脫水、椎間盤突出、骨壞死等并發癥也可見報道[1]，它們最終仍需行融合手術治療。

1．2．IDET的療效分析

IDET最初報告的結果令人鼓舞，Saal和Saal首次報道的成功率就接近70％[11]，其他一些研究也得出了相同的結論[6，9，12]，似乎為椎間盤源性疼痛的治療指出了一條光明的道路。但隨著研究的進一步深入，卻出現了不同的結果。Spruit M和 Jacobs WC對20例IDET術后6個月的患者隨訪發現，IDET在減輕疼痛以及改善功能方面沒有明顯效果[13]。而在尸體上進行的生物力學研究也表明IDET不能改善病變節段的穩定性[14]。另一項在尸體上進行的研究也證實IDET治療區域的間盤較同一間盤的未加熱區域沒有觀察到明顯的形態學改變。[15].這些研究均和人們最初對IDET作用機制的解釋相矛盾。

Pauza等進行了的一項大型的隨機對照盲法實驗，來嚴格檢測IDET的作用效果。實驗組和對照組均采用視覺模擬評分（VAS）、Oswestry功能障礙指數和SF-36評估療效，2組術后均可觀察到疼痛和功能的改善，實驗組的改善顯著優于對照組。作者認為對嚴格選擇的難治性下腰痛病例，IDET可以減輕疼痛[16]。由于現存文獻報告的結果差異很大，Davis等為了進一步評估IDET的療效，對美國Los Angeles 地區17名醫師在1999年5月-2000年12月獨立完成的IDET手術于術后1年進行隨訪，結果令人沮喪：在接受調查的44名患者中，有6例于術后1年內已經行腰椎手術治療（5例融合，1例椎間盤切除），在剩余的38例中，97%的患者仍存在下腰痛，29%的患者疼痛較術前加重，僅有39%的患者疼痛改善。50%的患者對療效不滿意，患者致殘率和未行IDET者相比沒有改變。作者通過Kaplan-Meier曲線預計IDET術后需進行融合治療的比率術后1年為15%，術后2年為30%，[8] 這也與早先的一些研究結果所認為的術后融合的比率低于5%相矛盾。[6，9，17]

目前人們認為IDET的短期療效肯定，手術效果與纖維環的破壞程度密切相關，在纖維環破損較輕的病例中效果較好，[16]但最新報道的長期臨床療效均不理想，有待于進一步隨訪觀察。

2． discTRODE?射頻椎間盤內電熱纖維環成形術（discTRODE? intradiscal electrothermal Annuloplasty（radionics））

discTRODE?射頻椎間盤內電熱纖維環成形術的手術原理與IDET相同，利用discTRODE?射頻導管電極系統（discTRODE? RF Catheter Electrode System）產生的射頻能量，直接作用于纖維環，它能有效解決IDET中熱能傳遞不均衡的問題, 因而在理論上具有更大的應用價值。discTRODE?射頻錐間盤內電熱纖維環成形術的手術入路及手術步驟與IDET相似，通過加熱discTRODE?導管，緩慢升溫至500C持續2分鐘，550C持續2分鐘，600C持續2分鐘，最后加熱到650C持續4分鐘，纖維環的溫度可通過置于導管對側的一個針型溫度測試器來監測[1]。纖維環外層的溫度一般要求達到450-500C。

Wetzel等回顧了過去發表的文獻后發現，盡管目前的研究表明了積極的效果，但他們的實驗設計都沒有遵循隨機化的原則，這些結論很可能存在偏倚，因而需要進行一個隨機化前瞻性研究來證實 [18]。

3． 髓核熱療技術 髓核熱療技術的基本原理是利用熱能作用于髓核組織，使髓核內的水分蒸發，從而降低后纖維環的壓力。手術適應癥包括椎間盤退變性下腰痛和由腰椎間盤膨出或破裂引起的神經根疾病；禁忌癥包括椎間盤完全脫出、椎間盤炎和患者存在不能進行清醒麻醉的合并因素[1]。

3．1 髓核成形術（Nucleoplasty）

髓核成形術應用美國杰西公司的Arthrocare Syslem 2000治療儀進行，予17號套管針經患者軀體疼痛側穿刺進入后，將熱療刀頭（Arthrocare Perc-D Coblation-Spine Wand）經套管放置于髓核的中央、靠近前纖維環的位置，應用100KHz的射頻能量，在局部組織內產生一個等離子區域，把椎間盤內的水份轉變為氫氣和氧氣，并通過套管釋放出來，從而降低椎間盤內壓。按穿刺針圓口分六點標記，分別重復操作六次，產生六個均勻分布的孔道，實現髓核的減壓。Nucleoplasty手術操作簡單，而且可以達到以較低的溫度（40-70oC）溶解髓核組織的目的。

Chen等通過解剖學研究發現，Nucleoplasty 可以有效減少目標間盤的體積，并且在臨近組織中沒有明顯的熱損傷和結構的損傷[19]。現存的文獻報告了較好的療效，大部分研究者采用VAS評分改善的程度來評價手術是否成功。但其療效還未得到嚴格的大型隨機化前瞻性實驗研究證實。

3.2 經皮椎間盤內射頻熱凝術(PIRFT)PIRFT是一種應用射頻探針來對髓核進行減壓的治療方法，在透視下，將探針置于椎間盤的中心，給予2-50HZ的電刺激，產生700C的溫度，并維持90秒。PIRFT的優點是可以保護神經組織免受刺激。目前人們對Nucleoplasty 和PLRFT的具體作用機制尚存在很多爭議。Chen等在尸體上進行的研究表明，Nucleoplasty 可以顯著減輕非退變間盤的壓力，但對高度退變間盤減壓的作用卻不明顯[20]。Houpt等在研究中發現髓核射頻術中纖維環的溫度低于420C，達不到神經末梢滅活所需要的溫度。這些發現都和人們最初的解釋相矛盾，人們期待著開展這方面的基礎研究，進一步明確髓核射頻術的作用原理，指導臨床應用。目前有關PIRFT的報告很少，而且報告的療效欠佳。Barendse等進行了一個前瞻性雙盲隨機化空白對照研究，28名受試者均經嚴格篩選，隨機分為2組，實驗組13名，對照組15名，采用相同的手術步驟，術中實驗組接受700C射頻熱凝治療90s；術后8周復查，實驗組有1例手術取得成功 對照組有2例成功；2組在VAS評分、Oswestry功能障礙指數、COOP/WONCA功能狀態量表等評估指標上的改善沒有統計學意義。作者得出的結論為PIRFT（90秒，700C）對慢性椎間盤源性下腰痛的治療無效[21]。Ercelen 等也注意到了這一結果，為了進一步探究是否是因為熱能的作用時間不足所致，他們進行了一個隨機化對照研究，研究者在60名患者中篩選出39名受試者，隨機分為2組，給予800C射頻熱凝治療，2組治療持續時間分別為120S、360S，結果依舊令人沮喪，2組在疼痛緩解、功能改善以及VAS評分等方面的差異均沒有統計學意義[22]。

4.結論與展望：

對于椎間盤源性疼痛的治療，人們進行了大量的嘗試，腰椎間盤熱凝治療術因為其微創、安全、、并發癥少、恢復期短和短期療效相對肯定等優點，已經受到了越來越多的重視，相關的研究也不斷見到報道。但是我們也注意到了目前存在的許多問題：許多新近文獻報告熱凝治療術的療效欠佳，熱能影響椎間盤形態的具體作用機制還不很明朗，熱凝治療對局部組織產生的長期效應未知。尤其是IDET手術，最初的文獻報告了較好的療效，很多脊柱外科醫生認為其為椎間盤源性疼痛的治療帶來了積極的進展，是廣泛侵襲的腰椎手術的最佳替代手術。但是隨著臨床病例數的增多，相關研究的逐漸開展和深入，出現了很多相反的報道。人們發現IDET治療椎間盤源性疾病的作用機制并不明確；尸體的研究表明，IDET

[15]治療區域的纖維環并沒有觀測到形態學的改變，生物力學研究也沒有發現IDET術后腰椎穩定性有任何改變。[14] 即使相似的熱療應用于關節鏡檢查，療效亦存在著爭議。我們注意到Davas等IDET手術的早期倡導者亦對IDET的療效提出了諸多質疑，他們最新的研究表明IDET的遠期療效較差。分析出現這種情況的原因，研究者的解釋也多種多樣。很多研究者認為IDET手術的短期療效還是較為肯定的，最初的報告由于缺乏長期的隨訪，無法對其遠期療效做出客觀的評價；而且最初的大部分研究均沒有獨立進行，缺乏和常規治療的對照研究，并且沒有進行隨機控制性研究。也有作者認為IDET的術后療效和術中熱療導管放置的位置密切[8] 相關，在那些正確放置導管的病例中，取得的療效較為滿意，[17]但這個結論也缺乏長期隨診資料的證實。Cohen等在一項評價IDET術后失敗和出現并發怔的危險因素的研究中認為肥胖是其唯一密切相關的原因，在10例肥胖患者術后6個月的隨訪中，僅有1例療效滿意；而與性別、年齡、加熱節段的數量、吸煙史、先前[10]背部手術史無關。其它的一些熱療技術雖然在理論上具有更大的應用價值，但是目前相關研究較少，而且與IDET一樣，報告的療效亦不理想，人們同樣期待長期的隨訪資料。、盡管腰椎間盤熱療術的療效存在著相當大的爭議，但是這類手術的出現仍然為椎間盤源性疾病的治療提供了一種全新的思路，人們期待開展更多的前瞻性隨機化研究，用以解決這些問題，并規范熱凝技術的發展和應用。隨著新的熱凝技術的出現和相關研究的不斷深入，人們有理由相信在不久的將來，椎間盤源性疼痛的治療必將產生積極的進展。

參考文獻

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第三篇：“針刺‘肩痛穴’治療肩痛技術概要

“ 百項中醫臨床實用技術 ”----“ 針刺 ? 肩痛穴 ? 治療肩痛技術

(一項目背景 國家中醫藥管理局為了提高中醫臨床療效、提高基層醫院及中醫藥技術人員的醫 療技術水平, 決定在 “ 十五 ” 期間投資巨額專項資金實施 “ 中醫臨床實用診療技術整理與研究項目 ”(簡 稱 “ 百項中醫臨床實用技術 ”。該項目計劃在 5年內在全國篩選 100項中醫特色突出、臨床實用、確 有療效的中醫(含中西醫結合臨床診療技術進行系統整理,在進行多中心、前瞻性評價臨床效應 和建立規范的臨床研究方法和技術標準后,向全國推廣。“ 針刺 ? 肩痛穴 ? 治療肩痛技術 ” ,系 “ 百項中 醫臨床實用技術 ” 之一。

(二技術介紹

本技術是由北京市中醫藥管理局組織實施、由以北京軍區總醫院平衡針灸治療中心王文遠主任醫 師為組長的專家組,從 80年代起開始深入基層,對數萬肩痛病人進行平衡針治,積累近20年的臨床 經驗而探索出來的。課題組首次發現了治療肩痛的有效穴位,將其命名為 “ 肩痛穴 ” ,針刺該穴可以 快速有效地緩解患肢肩痛,即時見效率達 90%。

1.方法簡介

“ 肩痛穴 ” 是北京軍區總醫院平衡針灸治療中心王文遠主任為首的專家組首次發現和總結的一個 經外奇穴,位于腓骨小頭與外踝尖連線之中上三分之一處,相當于足三里下 2寸,偏外 1寸。經過多 年的臨床實踐證明,針刺肩痛穴治療肩痛技術起效快,一針見效;取穴少,一次僅取一個穴位。醫 者易記憶,患者易接受,能夠減少患者的就診時間和醫療費用,適應現代人快節奏的生活和工作需 要,是一項值得推廣的臨床實用技術。

2.適應癥與禁忌癥

針刺 “ 肩痛穴 ” 治療肩痛技術主要針對各種原因引起的肩關節部位的疼痛,對合并有冠心病心絞 痛、膽囊炎、婦科的痛經、精神病患者也有明顯的治療效果。

禁忌癥主要針對妊娠期的患者。3.治療原理

肩痛的發病原因與年老體虛、氣血不足、經脈失養,又感受風寒濕邪致慢性勞損,或肩部外傷 導致氣血不暢、經脈阻滯等因素有關,通過針刺平衡穴 — 肩痛穴,可激發經氣、調整氣血、調節體 內平衡,使肩部經絡疏通,起到活血化瘀、消腫止痛的作用,從而達到緩解肩痛的目的。

(1促進炎癥介質和炎癥細胞的吸收 我們認為炎性反應是導致疼痛的主要原因之一。肩關節 周圍的組織粘連,引起其組織細胞因子、生化介質、炎性物質、免疫反應細胞等濃度的變化,誘導 痛覺過敏和神經受損,產生嚴重的關節疼痛,并活動加重。針刺肩痛穴可以

從整體進行調節使機體失衡狀態逆轉,不僅能改善局部血液循環,可促使炎性反應物代謝、排瀉, 恢復神經的生理功能,而且可以產生彈性避讓和維持正常神經傳導功能。當局部肩周組織粘連或形 成斑痕時,則會發生淤血、水腫、缺血而形成惡性循環。平衡針法能打破這種惡性循環,因此臨床 獲得較好療效。我們在臨床治療中發現有時局部取穴反而使患側疼痛加重,病程遷延,考慮與肩關 節周圍組織滲出、水腫、炎癥性變的加重有關,取健側則可避免這一矛盾。在臨床實踐中取健側肩 痛穴不但可以消腫止痛,減少滲液,而且可以加強新陳代謝、調整生理功能,進而具有松解粘連、促進組織再生的作用。因此肩痛穴對肩痛的肩關節周圍軟組織的退行性無菌性炎癥性病變,療效滿 意。

(2調整神經通道,松解組織粘連

引起肩痛的原因,主要導致肌肉疼痛、痙攣、粘連,松解組織粘連、減少不良刺激,對于緩解 疼痛十分重要。平衡針刺肩痛穴,通過針刺神經的強烈針感而引起局部肌肉的伸展和隨后出現的反 射性肌肉松弛而使肌肉痙攣得到松解,提高了神經肌肉 的興奮性,促進新陳代謝;通過皮膚神經感 受器的神經傳入,輸送信息,促使受累的神經復蘇功能恢復。因此,臨床上不能盲目認為局部按摩 組織粘連,痙攣可以松解,我們在肩痛患者中發現有些患者由于病情在急性期炎癥期水腫期越在局

部治療癥狀越加重,尤其疼痛,功能受限,作為臨床醫師應引起重視。另一方面,肩痛與肩關節局 部代謝發生障礙,使血液及淋巴的回流受阻,導致在關節周圍如關節囊、肱二頭肌腱長頭及喙肱韌 帶發生退行性痙攣有關,這種痙攣長時間發展下去,從滲出液、細胞浸潤繼而出現纖維化,限制肩 關節的功能活動。實際上,從解剖學上的特點,其周圍神經分布十分豐富,平衡針刺神經支或神經 干及神經節段,這對調節本病是十分有效的。

(3鎮痛及提高組織痛閾

針刺肩痛穴的鎮痛作用是通過神經體液調節及提高組織痛閾來實現的。在臨床實踐中,肩痛患 者在發病過程中由于致痛物質 5-羥色胺(5-HT 等的大量生成和釋放,而止痛物質 β-內啡肽(β-EP 的減少,疼痛越來越重,功能活動嚴重受限,平衡針法可以調節神經體液系統,提高痛閾,促進致 痛物質的排泄、吸收,刺激止痛物質的分泌。肩痛穴位于足三里偏下 2寸,針刺神經都是腓總神經支 配的腓深神經和腓淺神經,與足三里有許多共同的性質。目前研究表明,足三里對人體許多系統有 明顯調節作用。能使三磷酸腺苷酶、單胺氧化酶以及 5-羥色胺等單胺物質含量增加,從而提高痛閾, 加強鎮痛效果。肩痛穴對肩痛患者療效顯著,我們對病情、年齡基本相同的 100名肩痛患者用隨機法 分為二組。一組用傳統穴,一組用肩痛穴, 10天為一療程。一療程后比較,肩痛穴治療組優于傳統 穴治療組,肩痛穴組優良率 82.6%,傳統穴組優良率 73.2%。通過分析,我們認為肩痛的軟組織急 性無菌性炎癥是肩痛的根本病理,肩關節囊粘連是無菌性炎癥后期的病理改變。平衡針灸,既具有 鎮痛作用,又可間接地松解粘連,其具體原因在于肩關節周圍附著肌腱較多,而肌腱處神經末梢豐 富,血管少、血液循環差,肩關節囊和肩關節周圍軟組織受風寒和反復產生的一種廣泛的慢性無菌 性炎癥,使患處疼痛而活動受限,炎癥代謝產物吸收緩慢,久而久之,產生廣泛粘連,影響肩關節 功能活動,其主要是炎癥性反應。平衡針灸在這一點上具有優勢,即消除炎癥,是治療本病的根本。4.臨床技術操作

(1藥品及器械準備: 29#3寸、彈性良好的不銹鋼毫針,消毒備品等。(2取穴原則:交叉取穴,右側肩痛取左側穴位,左側肩痛取右側穴位。(3消毒:常規消毒患者的針刺局部及醫者的雙手。

(4進針:快速進針,針尖直刺 1寸左右,行提插手法,以瀉為主,使患者出現局部酸脹麻木 感,并有向足背方向的觸電樣放射感。

(5出針:快速出針,并以消毒后的干棉球按壓針孔 1分鐘,以防出血。3秒內完成 1次針刺 過程。療程:發病 2周以內者,每日針 1次, 14次為 1療程;發病 2~4周者, 每日針 1次, 21次為 1療程;發病 4周以上者,每日針 1次, 28次為 1療程。

5.技術要領(1取穴要準確;(2進針要快,整個針刺過程控制在 3秒內;(3針尖要刺在腓淺神經上,以患者出現局部酸脹麻木、并有向足背方向傳播的觸電感為宜。6.注意事項

(1使用一次性針灸針,消毒要嚴格、徹底;(2針刺前必須檢查針具的質量,嚴禁使用有質量問題的針具,以防彎針、斷針的發生;(3 針刺后囑患者避免肩關節的劇烈活動。針刺肩痛穴治療肩痛技術起效快, 一針見效;取穴少, 一次僅取一個穴位。醫者易記憶,患者易接受,能夠減少患者的就診時間和醫療費用,適應現代人 快節奏的生活和工作需要,是一項值得推廣的臨床實用技術。

肩痛穴

這是平衡針灸的一個穴位。定位:位于肺骨小頭與外踝連線的上 1/3處。解剖:在腓骨長肌與 趾縱伸肌之間,深層為腓骨短肌,布有脛前動靜脈肌支和腓淺神經。取穴原則:交叉取穴。針刺特 點:以針刺腓淺神經或。腓深神經除顯得針感為宜。針感:以觸電似針感向足背,足趾和踝關節傳 導出現的麻脹感為宜。(滯針手法:上下提插針刺手法。功能:消炎止痛,降壓,醒腦,擴張血 管,調節內臟,調節胃腸,內分泌。主治:肩關節軟組織損傷,肩周炎,根型頸隹并,頸間肌筋膜 炎,落枕,以及偏頭痛,高血壓,膽囊炎,膽石癥,膽道蛔蟲癥,帶狀皰疹,肋間神經痛,急性腰 扭傷,癔癥性昏厥,上肢癱瘓,中暑,休克,昏迷,癲癇,精神分裂癥。

肩痛穴是以部位功能命名的一個特定穴位,臨床主要用于間關節,內臟病變為主。特別對于冠心病, 心絞痛,急腹證療效更為顯著。該穴是平衡穴位的代表穴位,也是開始研究的第一個穴位。研究時 間最長,治療病人血為最多,用途最廣泛,療效更為理想,治愈率 98%,一針治愈率 11%,穴位的名 稱先后經歷了肩周穴,中平穴,肩痛穴三個階段。

歌訣:肩痛穴稱中平穴,外丘一寸片腓側。交叉取穴腓神經,肩部病變與落枕。胸痛腹痛與偏癱, 降壓腰痛與昏厥。

“ 耳尖放血療法治療高血壓病技術 ” “ 百項中醫臨床實用技術 ” 之一 “ 耳尖放血療法治療高血壓病技術 ”

一、項目介紹(一項目背景

國家中醫藥管理局為了提高中醫臨床療效、提高基層醫院及中醫藥技術人員的醫療技術水平, 決定在 “ 十五 ” 期間投資巨額專項資金實施 “ 中醫臨床實用診療技術整理與研究項目 ”(簡稱 “ 百項中醫臨 床實用技術 ”。該項目計劃在 5年內在全國篩選 100項中醫特色突出、臨床實用、確有療效的中醫(含 中西醫結合臨床診

療技術進行系統整理,在進行多中心、前瞻性評價臨床效應和建立規范的臨床 研究方法和技術標準后,向全國推廣。“ 耳尖放血療法治療高血壓病技術 ” ,系 “ 百項中醫臨床實用技 術 ” 之一。

(二技術介紹

本技術是由浙江省中醫藥管理局組織實施、由以浙江中醫學院陳華德教授為組長的專家組經過 多年的臨床驗證而總結出來的,為高血壓病的治療提供了一種新的方法。課題組曾采用耳尖放血治 療高血壓病 360例, 并與口服絡活喜片和耳尖放血 +口服絡活喜片進行臨床對照觀察, 發現耳尖放血 +口服絡活喜片治療高血壓病效果最好, 總有效率達到 93.33%;而單純耳尖放血的療效又明顯高于單 純口服絡活喜片,總有效率達 80%。

1.定義

耳尖放血療法是祖國醫學的一種重要的針灸療法,是用采血針點刺耳尖穴放出血液的方法。該方 法具有祛風清熱、清腦明目、鎮痛降壓之功。其特點是療效明顯,作用迅速,無副作用,被廣泛地 應用于臨床。

2.適應癥與禁忌癥 適應癥:(1年齡在 18歲到 70歲之間的原發性高血壓患者;(2中醫辨證為肝陽上亢證的患者。它主要表現為:頭痛,眩暈,面紅目赤,或者面部烘熱,煩 躁易怒,口苦而渴,脈弦等。

禁忌癥:(1妊娠期及哺乳期的婦女;(2年齡在 18歲以下及 70歲以上的患者;

(3身體特別虛弱或有出血傾向者。3.治療原理

耳尖放血為什么能有效治療高血壓病呢?因高血壓病的主要發病機理是肝腎陰虛、肝陽上亢,而 耳與臟腑關系密切,耳尖穴的周圍,散在著手太陽小腸經、手少陽三焦經、足少陽膽經、手陽明大 腸經、足陽明胃經等經脈的支脈、支別;足太陽膀胱經則至 “ 耳上角 ” ,與耳尖穴有著更直接的關系。耳尖放血具有祛風清熱、鎮肝潛陽、清腦明目之功。研究證明,耳尖放血可以影響血中一氧化氮的 濃度,抑制交感神經活動,降低血中兒茶酚胺的濃度,進而降低血壓,達到治療高血壓的目的。同 時,該療法還能減輕高血壓病對腎臟的損害。

4.臨床技術操作

(1器械準備:一次性無菌采血針、2%的碘酊、75%的酒精、消毒干棉球、止血鉗、無菌指套或 手套。

(2體位:讓患者選擇舒適的體位,以坐位為佳。

(3 取穴:取患者單側耳輪頂端的耳尖穴。耳尖穴在耳郭的上方, 當折耳向前, 耳郭上方的尖端處。

(4操作步驟: ①按摩耳郭:先用手指按摩耳郭使其充血。

②消毒:醫者雙手消毒后戴上無菌指套或手套后(指套一般只戴接觸穴位的指頭即可,先用 棉球蘸取碘酊仔細擦拭穴位及其四周,再用酒精棉球擦拭以嚴格消毒。

③針刺手法:醫者左手固定耳郭,右手持一次性采血針對準穴位迅速刺入約 1~2mm 深,隨即出 針。

④放血:先輕輕擠壓針孔周圍的耳郭,使其自然出血,然后用酒精棉球吸取血滴。出血量一般 根據患者病情、體質而定。每次放血約 5~10滴,每滴如黃豆大小,約 5毫米直徑大小。

(5療程:一般是隔日治療 1次,一周治療 3次, 12次(即 1個月為 1個療程。初次治療取雙側耳 尖放血,以后兩耳隔次交替操作。

5.技術要領

(1針刺前要先對病人的耳郭進行揉按,使其充血;(2注意進針的深度,以刺入約 1~2mm 深為宜,以不穿透軟骨膜為度;(3每側放血 5~10滴,每滴如黃豆大小,約 5毫米直徑大小。6.注意事項

(1局部要嚴格消毒,以防止感染;(2刺入的時候要迅速,以防疼痛;(3放血量要恰當;(4擠壓要注意方法,不能在局部擠壓,要從遠端向近端慢慢地輕輕地擠壓,以防血腫產生;(5當有血腫發生時要及時按壓,應該用消毒干棉球按壓出血點 1分鐘左右,以防血腫擴大。耳尖放血療法療效確切,操作簡單,無副作用,是一種安全有效、易學易用的治療高血壓病的 中醫針灸療法。

Ⅱ 參考資料(一高血壓病簡介

高血壓病是一種以動脈壓升高為特征,以頭痛、頭暈、頭脹、頸部有扳住感、耳鳴、眼花、健 忘、失眠、煩悶、乏力、四肢麻木、心悸等為臨床特征,可伴有心臟、血管、腦和腎等器官功能性 或器質性改變的全身性疾病,是心腦血管疾病中最多見的基礎性疾病。據統計,世界各國的患病率 高達 10%到 20%,屬于中醫學的 “ 頭痛 ”、“ 眩暈 ” 等范疇。

高血壓病的主要發病機理是肝腎陰虛、肝陽上亢。該病如得不到及時治療,可導致腦血管、心 臟和腎臟的病變,是危害人類健康的主要疾病之一。高血壓是造成肢體偏癱、心力衰竭、腦梗塞、腦出血、腎衰竭的重要原因,臨床上因高血壓病發生致殘致死的病例屢見不鮮,故學者稱之謂 “ 隱形 殺手 ” ,是全世界醫學界的一個重大難題。

第四篇：免疫學名詞解釋

瀟湘行內部資料

by 凌霄焰鷹

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免疫學名詞解釋

1、免疫（Immunity）：免疫是指機體識別和清除一切抗原異物以保持自身穩定的生理反應，如果免疫系統失調，免疫反應過強、過弱或對自身成分發生免疫應答都將對機體造成損害。

2、免疫防御（immunologic defense）：免疫防御指防止外界病原體入侵和清除已入侵病原體及有害的生物性分子，此功能就是機體的抗感染免疫。但異常情況下，免疫反應過強可引起超敏反應，而免疫功能過低則表現為易受感染或免疫缺陷病等。

3、免疫自穩：（immune homeostasis）：免疫自穩指機體對自身成分的耐受，對自身衰老和損傷細胞的清除，阻止外來異物入侵并通過免疫調節達到維持機體內環境穩定的功能。

4、免疫監視（immunologic surveillance）：免疫監視是指監督機體內環境出現的突變細胞及早期腫瘤，并予以清除。若此功能失調，體內突變細胞失控，可導致腫瘤發生，若病毒感染不能及時被清除，而出現病毒持續性感染狀態。

5、淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)：成熟淋巴細胞離開中樞淋巴器官后，經血液循環趨向性遷移并定居在外周淋巴器官或組織的特定區域，稱為淋巴細胞歸巢。

6、淋巴細胞再循環(lymphocyte recirculation)：定居在外周淋巴器官的淋巴細胞，可由輸出淋巴管經淋巴干、胸導管或右淋巴導管進入血液循環，淋巴細胞隨血液循環到達外周免疫器官后，可穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環的過程稱為淋巴細胞再循環。

7、抗原（Antigen，Ag）：是一類能刺激機體免疫系統產生特異性免疫應答,并能 瀟湘行內部資料

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與相應的免疫應答產物在體內或體外發生特異性結合的物質。

免疫原性(Immunogenicity):是指抗原能刺激特定的免疫細胞（克隆）,使之活化、增殖、分化,產生免疫效應物質(抗體和致敏淋巴細胞)的特性.免疫反應性(Immunoreactivity)；也稱抗原性(Antigenicity):是指抗原與相應的免疫效應物質(抗體或/和致敏淋巴細胞）,在體內體外發生特異性結合的特性.8、半抗原（hapten）： 僅有免疫反應性而無免疫原性的物質。如:大多數多糖、類脂、某些藥物。半抗原+載體(蛋白質)→完全抗原。

9、抗原決定簇（antigenic determinant ；epitope)：指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學功能基團。它是TCR/BCR及抗體特異結合的基本單位，又稱表位。其性質、數目、空間構型決定了抗原的特異性。

10、構象決定簇（conformational determinants）：序列上不連續的多肽或多糖，由空間構象形成的決定簇，能被B細胞或抗體識別，可直接與B細胞表面的抗原受體結合，無需APC加工遞呈和MHC類分子。

11、順序決定簇(sequential determinant)；線性決定簇（linear determinants）：一段序列上相連續的氨基酸片段所形成的決定簇，位于分子表面或分子內部，主要被T細胞識別；有些也能被B細胞識別。需經歷APC加工遞呈，并與MHC類分子結合后，才能被抗原受體識別。

12、胸腺依賴性抗原（thymus dependent Ag，TD-Ag）：1）絕大多數是蛋白質抗原，由B細胞表位（半抗原）及T細胞表位（載體）構成；２）產生的抗體主要是IgG；３）可引起細胞免疫、體液免疫；４）可產生免疫記憶，需T細胞輔助才能激活B細胞產生Ab抗原物質。

13、胸腺非依賴性抗原（thymus independent Ag，TI-Ag）：1）絕大多數為多糖類物質；2）含有多個重復排列的B細胞表位；3）抗體主要是IgM；4）不引起細 瀟湘行內部資料

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胞免疫應答；5）不產生免疫記憶，無需T細胞輔助便能產生抗體。

14、腫瘤特異性抗原（Tumor specific antigens，TSA）：只存在于腫瘤細胞而不存在于正常細胞的新抗原，即腫瘤細胞所特有的抗原。

15、腫瘤相關性抗原（Tumor associated antigens，TAA）：非腫瘤細胞所特有，正常細胞上也存在；只是正常細胞中微量表達，細胞癌變時，其含量明顯增高。

16、異嗜性抗原（hetreophilic Ag）：一類與種屬特異性無關，存在于不同種系生物間的共同抗原。意義（1）引起某些病理反應（2）協助診斷某些疾病

17、共同抗原（common antigen）： 存在于兩種不同的抗原之間的相同或相似的抗原決定簇，稱為共同抗原。

18、交叉反應（cross reaction）：由于存在共同抗原造成抗體對具有相同或相似決定簇的不同抗原發生反應，此稱為交叉反應。

19、超抗原（Superantigens）：某些抗原物質只需極低濃度（1-10ng/ml）即可激活大量T或B細胞克隆（5-20%），產生極強的免疫應答，這類抗原稱為超抗原。可分為：Ｔ細胞超抗原，Ｂ細胞超抗原和TCRγδT 超抗原。

20、佐劑（Adjuvants）：指與抗原一起或預先注射到機體，能增強機體對該抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的物質。

21、抗體（Antibody）：指B淋巴細胞受抗原刺激后活化、增殖、分化成為漿細胞，產生的能與相應抗原發生特異性結合的免疫球蛋白。存在形式： B細胞膜上的膜型抗原受體；分泌進入體液, 介導體液免疫應答的分泌型抗體。

22、免疫球蛋白（Immunoglobulin）：指具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白，包括：具有免疫活性的正常抗體；沒有抗體活性的異常免疫球蛋白。抗體一定是免疫球蛋白；免疫球蛋白不一定都是抗體。

23、決定簇互補區（complementarity—determining region，CDR）：VL、VH的超 瀟湘行內部資料

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變區受鏈內二硫鍵作用而折疊成特定的空間構型，供抗原決定簇互補結合，故將超變區又稱為互補決定區。

24、抗體依賴性細胞介導的細胞毒效應（antibody dependent cell mediated cytoxicity，ADCC）：當IgG與靶細胞特異性結合后，其Fc段可與NK細胞、巨噬細胞、單核細胞的FcγR結合，促使細胞毒顆粒的釋放，發揮ADCC作用，導致靶細胞的溶解。

25、多克隆抗體（Polyclonal Ab）：第一代抗體指由不同B細胞克隆產生的針對抗原物質中多種抗原決定簇的多種抗體混合物。如:免疫血清（含多種特異性、抗體）。實際意義（1）預防、治療感染性疾病（2）臨床診斷。

26、單克隆抗體（Monoclonal Ab）：第二代抗體由單一克隆B細胞雜交瘤產生的，只識別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。其特點：具有高度均一性。

27、基因工程抗體（genetic engineering Ab）：第三代抗體由基因重組技術制備的抗體,稱為基因工程抗體。

28、同種型（isotype）：指同一物種內所有個體共有的Ig的抗原特異性結構。同種型抗原決定簇存在于Ig的CH、CL區。

29、同種異型（Allotype）：指同一物種內不同個體間的Ig在抗原性上的差異。同種異型抗原決定簇存在于Ig的CH1、CL區的特定部位。

30、獨特型（idiotype）：同一個體內不同B細胞克隆產生的Ig V區的抗原特異性各不相同，其超變區各自具備的獨特抗原決定簇結構，稱為抗體的獨特型。獨特型決定簇存在于Ig的超變區。

31、補體系統（complement system)：存在于正常人和動物體液或細胞表面的一組糖蛋白，正常以酶原的形式存在，被抗體或微生物等激活物激活后產生具有生物活性的片段，不僅在固有免疫中發揮作用，而且參入適應性免疫。瀟湘行內部資料

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32、攻膜復合體（membrane attack complex, MAC)：在補體活化過程中形成的、具有溶細胞效應的復合物---由C5b、C6、C7、C8、C9組成的貫穿靶細胞膜，內徑約11nm的跨膜通道，即C5b6789。

33、調理作用（opsonization)：通過抗體或補體的介導而增強巨噬細胞吞噬功能的現象。包括抗體的調理作用和補體的調理作用。具有調理作用的成分：抗體的Fc段、C3b、C4b。

34、細胞因子（Cytokines，CKs）：由多種細胞產生的一組高活性、多功能、低分子量多肽，主要介導和調節免疫應答及炎癥反應。

35、白細胞介素（Interleukins, IL）：由單核-巨噬細胞、T淋巴細胞所分泌的介導并調節固有免疫、適應性免疫，在炎癥反應中起作用的重要細胞因子。

36、干擾素（interferons，IFNs）：是一類由病毒感染細胞或活化T細胞分泌的，具有抑制病毒復制和調節免疫應答作用的糖蛋白。可分為Ⅰ型干擾素：IFN-?、IFN-?；Ⅱ型干擾素：IFN-?。

37、集落刺激因子（Colony stimulating factor，CSF）：CSF是指能夠刺激多能造血干細胞和不同分化發育階段的血細胞增殖分化，在半固體培養基上形成相應細胞集落的細胞因子。

38、細胞黏附分子（AMs)（cell adhesion molecules, CAMs）：分布于細胞表面介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸、識別、激活和移行的糖蛋白，是免疫應答、炎癥、凝血、腫瘤轉移以及創傷愈合等多種生理和病理過程的分子基礎。

39、CD分子（CD molecule；分化群：cluster of differentiation）：是指血細胞在正常分化成熟為不同譜系、不同階段以及活化及失活過程中，出現或消失的細胞表面分子。瀟湘行內部資料

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40、主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex,MHC)：指脊椎動物某一染色體上一組大的、緊密連鎖的基因群，所編碼的分子在免疫應答、免疫調節中發揮重要的作用，并參入器官移植的排斥反應。

41、人類白細胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）：人類的主要組織相容性抗原，分布在人體所有有核細胞表面，首先發現于白細胞表面，且白細胞是進行此類抗原研究的最適宜材料來源。

42、HLA復合體（HLA complex）：人類的主要組織相容性復合體（MHC），位于第6號染色體的一組緊密連鎖的基因群，編碼人類的主要組織相容性抗原（HLA）。

43、單元（體）型遺傳（Haplotype)：指HLA以緊密連鎖在一條染色體上的基因作為一個單位遺傳給下一代。

44、連鎖不平衡（Linkage disequilibrium）：指在某一群體中，不同座位上某兩個基因出現在同一條單元型上的頻率與期望值之間有顯著差異的現象。

45、MHC高度多態性（MHC Polymorphism）：一群體概念，指一隨機婚配的人群中，在一特定基因座位上以穩定頻率出現的兩種或兩種以上的基因產物，包括復等位基因和共顯性表達。

46、MHC限制性（MHC restriction）：具有同一MHC表型的免疫細胞才能有效的相互作用，這一現象稱為MHC限制性。例如在抗原提呈過程中，Th細胞的TCR識別APC提呈的抗原肽-MHC Ⅱ類分子復合物，CD4分子識別MHC Ⅱ類分子。

47、病原體相關分子識別模式（Pathogen associated molecular pattern，PAMP）：某些病原體或衰老細胞表面能被固有免疫系統識別的高度保守和特異的分子結構。PAMP數量有限，但在病原微生物分布廣泛。如，甘露糖，LPS、磷脂等。

48、模式識別受體（pattern recognition receptors，PRR）：固有免疫細胞表面能夠識別某些病原體或衰老細胞表面高度保守特異分子結構的受體。如，甘露糖 瀟湘行內部資料

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受體、Toll樣受體、清道夫受體等。

49、Toll樣受體（Toll Like receptor）：TRL是一種信號轉導的膜分子，因其胞外區與果蠅的Toll蛋白同源，故名為Toll樣受體。它表達于不同免疫細胞表面，不同的TLR識別的配體不同，包括細菌細胞壁成分，非甲基化CpG、dsRNA等病原體特有成分，TLRs在機體對LPS的應答中起重要作用。

50、免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）：．某些分子胞漿區有含酪氨酸易于被PTK作用而發生磷酸化的特定基序，稱為ITAM，可引起信號轉導的級聯反應，傳遞細胞活化信號。如與TCR或BCR非共價鍵相連的CD3分子或Igα／β。

51、免疫受體酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM）：某些分子胞漿區可活化SHP和SHIP磷酸酶，將酪氨酸激酶催化的磷酸基去除的特定序列稱ITIM，產生抑制性信號，抑制T細胞增殖分化（負調節）。如與B7結合的CTLA-4。

52、抗原遞呈細胞(antigen presenting cell，APC)：能夠攝取、加工、處理抗原并將Ag以抗原肽-MHC復合物形式遞呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞。專職APC包括巨噬細胞、樹突狀細胞、成熟B細胞等。

53、內源性抗原（endogenous antigens）：指細胞產生的自身固有蛋白質、胞內寄生病毒或其它病原體產生的蛋白質、細胞惡性轉化后產生的突變蛋白，即腫瘤抗原等由細胞內產生的蛋白質抗原，在有核細胞內加工，由MHCⅠ分子遞呈。

54、外源性抗原(exogenous antigens)：外源性抗原指細胞攝入的各種病原體和疫苗、在吞噬體和內體中生長的病原體、攝入的自身蛋白等由細胞外進入細胞的蛋白質抗原經抗原遞呈細胞內加工，由MHCⅡ分子遞呈。瀟湘行內部資料

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55、CLIP（Class Ⅱ-associated invariant chain peptide）：Ⅱ類分子相關的不變鏈多肽，Ⅰi鏈中81位至104位氨基酸殘基的肽段結構，能與所有MHCⅡ類分子抗原結合槽相結合。

56、T細胞抗原受體（T cell receptor，TCR）：是T細胞表面特征性標記，與一組CD3分子以非共價鍵結合而成的復合物，TCR由兩條不同肽鏈構成的異二聚體，主要識別特異性抗原肽-MHC分子復合物。

57、B細胞抗原受體（B cell receptor，BCR）：是B細胞表面特征性標記，其組成為膜表面免疫球蛋白（mIg），與CD79а/CD79β二聚體組成復合物，是B細胞的抗原識別和信號轉導的結構。

58、免疫活性細胞(immunocompetent cell，ICC)：T、B細胞均有特異性抗原受體，接受抗原刺激后能發生活化、增殖和分化，產生特異性免疫應答，故稱免疫活性細胞。

59、同種型排斥（isotypic exclusion）：一個B細胞中，κ鏈基因和λ鏈基因只有其中的一種能夠表達，使得一個B細胞只能表達κ或λ鏈中的一種。60、等位排斥（allelic exclusion）：Ig 基因重排時，兩條同源染色體上的兩個等位基因中只有一個能表達，使得一個B細胞只能表達一種輕鏈和一種重鏈。61、體細胞高頻突變（Somatic hypermutation）：在初次免疫應答后期和再次免疫應答分裂中的生發中心母細胞的每次細胞分裂中，IgV區基因易發生隨機點突變，導致B細胞產生突變的Ig分子，這種突變稱為體細胞高頻突變。CDR的核苷酸序列最容易發生突變。Ig基因的體細胞高頻突變與Ig基因重排導致了體液免疫應答的多樣性。

62、抗體清和力成熟（Affinity maturation）：生發中心的B細胞經體細胞高頻突變后，其中表達高親和力BCR的B細胞才能有效地結合抗原，并在抗原特異性 瀟湘行內部資料

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Th細胞輔助下增殖，產生高親和力的抗體，此為抗體親和力成熟。

63、Ig同種型轉換（Class switch或isotype switching）：B淋巴細胞完成IgV基因重排后的子代細胞，在抗原的誘導和Th細胞分泌的細胞因子調節下，其IgV基因表達不變，而C基因的表達從一種類型轉變到另—種類型，進而導致Ig類型的改變，稱為Ig同種型轉換，也叫做Ig類別轉換，如從IgM到IgG的轉變。64、陰性選擇（negative selection）： 胸腺表面的TCR分子能與基質細胞表面的抗原多肽-自身MHC分子復合物呈高親和力結合的細胞發生凋亡，而TCR與基質細胞表面自身肽-MHC分子低親和力結合的胸腺細胞則存活成熟，從而清除自身反應性T細胞，獲得自身耐受稱為陰性選擇。

65、陽性選擇（positive selection）：在胸腺皮質層，有些T細胞的TCR分子能與基質細胞的自身MHC分子結合，這些細胞就得到刺激、存活、增殖并繼續分化，那些TCR不能與自身肽MHC分子結合的胸腺細胞就發生凋亡，從而獲得自身MHC限制性，稱為陽性選擇。

66、免疫突觸（immunological synapses）： APC和T細胞相互作用過程中，在細胞與細胞接觸部位形成的多種跨膜分子聚合的一個特殊結構，稱T細胞突觸，又稱為免疫突觸。此結構有助于增強TCR與抗原肽-MHC分子復合物相互作用的親和力、促進T細胞信號轉導分子的相互作用等。TCR和肽-MHC位于中心，CD2，CD58和B7，CD28位于內層，LFA-1，ICAM-1位于外圍，CD45位于最外層。

67、體液免疫（Humoral immunity）：由B細胞介導，其終末分化的漿細胞所產生的抗體為主要效應分子的免疫應答。

68、細胞免疫（Cellular immunity）：包括由TH1經活化巨噬細胞而誘導炎癥性遲發型超敏反應，及CD8+CTL通過表達或分泌細胞毒物質殺傷攜帶特異性抗原的靶細胞。特異性細胞免疫在清除胞內病原體，抗腫瘤和排斥異體移植物中具有重 瀟湘行內部資料

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要作用。

69、免疫耐受（Immunological tolerance）：機體免疫系統接觸某種抗原后產生的特異性免疫無應答狀態，機體再次接觸同一抗原時不發生可查見的反應，但對其他抗原仍可產生正常免疫應答。是正常的機體免疫功能表現，具有特異性和記憶性。

70、耐受原（Tolerogens）：誘導免疫耐受的抗原稱為耐受原。

71、中樞耐受（central tolerance）：在胚胎期未成熟T、B淋巴細胞在中樞淋巴器官遇到自身抗原形成的耐受稱為中樞耐受。

72、外周耐受（Peripheral tolerance）：成熟淋巴細胞在外周淋巴器官遇到自身抗原或非己抗原形成的耐受稱為外周耐受。

73、克隆排除（Clonal deletion）：在胚胎發育中，機體存在針對不同抗原的T、B淋巴細胞克隆，凡是能與相應抗原結合的克隆通過陰性選擇或BCR交聯產生抑制信號，從而被排除或被抑制，因而出生后機體對這些抗原產生自身耐受。74、克隆無能（Clonal anergy）：由于缺乏協同刺激信號等原因（如缺乏B7），自身反應性T、B淋巴細胞不能完全活化，再有足夠的抗原信號刺激時，無能的T、B淋巴細胞仍不能活化。

75、免疫忽視（Immunological ignorance）：外周某些自身反應性淋巴細胞與相應組織特異性抗原并存，既不導致自身免疫應答，也不導致克隆無能和克隆清除的現象。

76、超敏反應(Hypersensitivity)：是指機體受到某些抗原刺激時, 出現以機體生理功能紊亂或組織損傷為主的異常的適應性免疫應答(特異性免疫應答)。77、變態反應(allergy)：Ⅰ型超敏反應又稱變態反應，是由特異性IgE抗體介導的超敏反應。其特征是①發生快，消退也快；②通常使機體出現功能性紊亂，不 瀟湘行內部資料

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發生嚴重的組織細胞損傷；③具有明顯的個體差異和遺傳背景。

78、變應原(allergen)：是指能夠選擇性誘導機體產生特異性IgE抗體的免疫應答，引起速發型變態反應的抗原性物質。

79、直接識別(Direct recognition)：不需要抗原的加工過程，受者T細胞直接識別供者APC細胞表面完整的同種異型MHC分子。

80、間接識別(Indirect recognition)：受者T識別由受者APC加工、自身MHC提呈的供者MHC分子（抗原）。

81、移植物抗宿主病(Graft versus host disease，GVHD)：由供者移植物中的特異免疫活性細胞識別宿主的組織抗原而發生排斥反應，損傷宿主，主要見于骨髓移植。

82、抗原調變（antigenic modulation）：宿主對腫瘤 抗原的體液免疫應答可導致腫瘤細胞表面抗原的減少或丟失，使腫瘤細胞不易被宿主免疫系統識別，從而逃避免疫攻擊。

83、活化誘導的細胞死亡（activation induced cell death，AICD）：指活化T細胞高表達的Fas與Fasl結合，可導致自身和旁鄰活化T細胞凋亡，從而對免疫應答進行負性調節并維持自身耐受。

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第五篇：免疫學教學大綱

《免疫學》教學大綱

一、課程的性質、目的與任務

免疫學是研究人體免疫系統的組成與功能，免疫應答的特點和規律，免疫性疾病的發病機理以及免疫學診斷和防治的一門科學。本課程屬生命科學的前沿學科，是醫學各專業的重要基礎課程；也是醫學基礎學科中發展最快，應用最廣范的學科之一。

免疫學的教學目的是，使學生掌握免疫學的基本理論，熟悉免疫學常用實驗技術，了解免疫學的新進展，形成良好的科學思維和整體思維意識，為學生學習其他基礎課程和專業課程奠定理論和實踐基礎。

二、教學基本要求

要求學生在學習中認真理解教材內容，掌握免疫學的基本概念、基本理論、主要免疫分子的結構與功能及免疫學檢測方法、免疫預防、免疫治療的基本原理。

三、教學內容與學時分配

第一章 免疫學發展簡史及其展望 1學時

本章重點和難點：

一、免疫系統的基本功能

二、免疫應答的特點

三、免疫學應用研究

第一節 免疫學簡介

一、免疫系統的基本功能

二、免疫應答的特點

三、不適宜的免疫應答可致免疫性疾病

四、免疫學的應用 第二節 免疫學發展簡史

一、經驗免疫學的發展

二、免疫學科的形成及發展

第三節 現代免疫學的發展

一、免疫學理論研究

二、免疫學應用研究

三、21世紀的免疫學

第二章 免疫組織和器官 1學時

本章重點和難點：

一、外周免疫組織和器官

二、淋巴細胞歸巢與再循環 第一節 中樞免疫組織和器官

一、骨髓

二、胸腺

第二節 外周免疫組織和器官 一淋巴結 二脾 三粘膜免疫系統 第三節 淋巴細胞歸巢與再循環

一、淋巴細胞歸巢·

二、淋巴細胞再循環

第三章 抗原 2學時

本章重點和難點：

一、抗原的異物性與特異性

二、抗原的種類 第一節 抗原的異物性與特異性

一、異物性

二、特異性

第二節影響抗原免疫應答的因素

一、抗原分子的理化性質

二、宿主方面的因素

三、抗原進入機體方式的影響

第三節 抗原的種類

一、根據誘生抗體時需否Th細胞參與分類

二、根據抗原與機體的親緣關系分類

三、根據抗原是否在抗原提呈細胞內合成分類

四、其他分類 第四節非特異性免疫刺激劑

一、超抗原

二、佐劑

三、絲裂原

第四章 免疫球蛋白 3學時

本章重點和難點：

一、免疫球蛋白的基本結構

二、免疫球蛋白的異質性

三、各類免疫球蛋白的特性與功能

四、單克隆抗體

第一節 免疫球蛋白的結構

一、免疫球蛋白的基本結構

二、免疫球蛋白的其他成分

三、免疫球蛋白的水解片段

第二節 免疫球蛋白的異質性

一、免疫球蛋白的類型

二、外源因素所致的異質性—免疫球蛋白的多樣性

三、內源因素所致的異質性—免疫球蛋白的血清型 第三節 免疫球蛋白的功能

一、Ig V區的功能

二、Ig C區的功能

第四節 各類免疫球蛋白的特性與功能

一、IgG

二、IgM

三、IgA

四、IgD

五、IgE 第五節人工制備抗體

一、多克隆抗體

二、單克隆抗體

三、基因工程抗體

第五章 補體系統 2學時

本章重點和難點：

一、補體的激活途徑

二、補體的生物學作用 第一節概述

一、補體系統的組成和理化性質、二補體系統的命名 第二節補體的激活

一、補體活化的經典途徑

二、補體活化的MBL途徑

三、補體活化的旁路途徑

四、補體活化的共同末端效應 第三節 補體活化的調控

一、補體的自身調控

二、補體調節因子的作用

第四節 補體的生物學作用

一、參與宿主早期抗感染免疫

二、維護機體內環境穩定

三、參與適應性免疫

四、補體與其他酶系統的相互作用 第六章 細胞因子 2學時

本章重點和難點：

一、細胞因子的分類

二、細胞因子的受

三、細胞因子的生物學活性

第一節 細胞因子的概述 第二節 細胞因子的分類 第三節 細胞因子的受體 第四節 細胞因子的生物學活性

第五節 與細胞因子及其受體相關的生物制品

第七章 白細胞分化抗原和粘附分子 1學時

本章重點和難點：

一、免疫細胞表面功能分子

二、粘附分子人白細胞分化抗原的概念

第一節 免疫細胞表面功能分子和人白細胞分化抗原

一、免疫細胞表面功能分子

二、人白細胞分化抗原的概念 第二節 粘附分子

一、整合素家族

二、選擇素家族

三、粘附分子的功能

第三節 CD和粘附分子及其單克隆抗體的臨床應用

第八章 主要組織相容性復合體及其編碼分子 2學時

本章重點和難點：

一、MHC結構及其多基因特性

二、MHC的多態性

三、HLA與臨床醫學 第一節 MHC結構及其多基因特性

一、經典的MHC 1類和II類基因

二、I類和II類基因的表達產物—HLA分子

三、免疫功能相關基因 第二節 MHC的多態性

一、多態性的基本概念

二、連鎖不平衡和單元型

三、HLA多態性的產生及其意義

第三節 MHC分子和抗原肽的相互作用

一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎

二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點 第四節 HLA與臨床醫學

一、HLA與器官移植

二、HLA分子的異常表達和臨床疾病

三、HLA和疾病關聯

四、HLA與親子鑒定和法醫學 第五節MHC的生物學功能

一、作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答

二、作為調節分子參與固有免疫應答 第九章 適應性免疫應答細胞：T淋巴細胞 1學時

本章重點和難點：

一、T淋巴細胞的表面分子及其作用

二、T淋巴細胞亞群

三、T淋巴細胞功能 第一節 T淋巴細胞的表面分子及其作用

一、TCR-CD3復合物

二、CD4分子和CD8分子

三、協同刺激分子受體

四、絲裂原結合分子

五、其他表面分子

第二節 T淋巴細胞亞群

一、初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞

二、αβT細胞和γδT細胞

三、CD4+T細胞和CD8+T細胞

四、Th、CTI和Tr細胞 第三節 T淋巴細胞功能

一、CD4+輔助性T細胞(CD4+Th細胞）的功能

二、CD8+殺傷性T細胞的功能、三、CD4+CD25+調節性T細胞的功能

第十章 適應性免疫應答細胞：B淋巴細胞 1學時

本章重點和難點：

一、B細胞抗原受體復合物

二、B細胞的亞群

三、B淋巴細胞的功能 第一節 B淋巴細胞表面的分子及其作用

一、B細胞抗原受體復合物

二、輔助受體

三、協同刺激分子

四、絲裂原的膜結合分子

五、其他表面分子 第二節 B細胞的亞群

第三節 B淋巴細胞的功能

第十一章 超敏反應 3學時

本章重點和難點：

一、超敏反應的發生過程和機制

二、臨床常見超敏反應性疾病

三、防治原則 第一節 Ⅰ型超敏反應

一、參與I型超敏反應的主要成分

二、型超敏反應的發生過程

和機制

三、臨床常見疾病

四、防治原則

第二節 Ⅱ型超敏反應

一、發生機制

二、臨床常見疾病

第三節 Ⅲ型超敏反應

一、發生機制

二、臨床常見疾病

第四節 Ⅳ型超敏反應

一、發生機制

二、臨床常見的型Ⅳ超敏反應

第十二章 免疫缺陷病 2學時

本章重點和難點：

一、誘發獲得性免疫缺陷病的因素

二、獲得性免疫缺陷綜合征

第一節 原發性免疫缺陷病

一、原發性B細胞缺陷

二、原發性T細胞缺陷

三、原發性聯合免疫缺陷

四、補體系統缺陷

五、吞噬細胞缺陷 第二節 獲得性免疫缺陷病

一、誘發獲得性免疫缺陷病的因素

二、獲得性免疫缺陷綜合征

第三節免疫缺陷病的治療原則、第十三章 免疫學防治 2學時

本章重點和難點：

一、人工主動免疫

二、人工被動免疫

三、生物應答調節劑與免疫抑制劑

第一節 免疫預防

一、疫苗的基本要求

二、人工主動免疫

三、人工被動免疫

四、佐劑

五、計劃免疫

六、新型疫苗及其發展

七、疫苗的應用

第二節 免疫治療

一、分子治療

二、細胞治療

三、生物應答調節劑與免疫抑制劑

四、實驗內容與學時分配

實驗

一、多克隆抗體制備 2學時

實驗

二、酶聯免疫吸附試驗—ELISA（HBsAg檢測）（選做項目）2學時

五、大綱說明

本大綱適用于護理學專業。教學總學時數為32學時，其中理論課教學24學時，實驗課教學4學時。理論教學以人民衛生出版社《醫學免疫學》第4版教材為教學參考書，按照本大綱的內容進行教學。本課程宜安排在學生學完有機化學、組織學與胚胎學、細胞生物學、生理學、生物化學等有關基礎課程之后的第三學年。

六、教學參考書

1、陳慰峰，《醫學免疫學》第4版，人民衛生出版社，2004年8月。

2、龔非力，《醫學免疫學》第1版，科學出版社，2003年1月。

3、龔非力，《醫學免疫學》第2版，科學出版社，2004年6月。

4、蔡美英，《醫學免疫學》第1版，科學技術文獻出版社，2004年4月。