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抗癲癇藥物小結(jié)

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第一篇:抗癲癇藥物小結(jié)

抗癲癇藥物小結(jié)

綜合二臨床藥師

劉林夕

抗癲癇藥的治療監(jiān)護(hù)

(一)用藥原則

癲癇病是一種反復(fù)性突然發(fā)作的腦功能短暫異常的疾病。癲癇治療的最終目標(biāo)是完全控制發(fā)作而沒(méi)有不良反應(yīng),達(dá)到最理想的生活質(zhì)量。但是,必須在療效和不良反應(yīng)之間取得平衡,因?yàn)榻?jīng)典的抗癲癇藥完全控制發(fā)作不足50%。治療原則:

1.單藥治療與多藥治療相比,首選單藥治療,逐漸增加劑量直到控制發(fā)作或藥物的副作用無(wú)法耐受。(▲抗抑郁藥、抗心律失常藥和抗癲癇藥一般首選單藥治療)

2.如第一種藥治療失敗,傾向于選擇第二種一線抗癲癇藥作為替代,而不是加用新的藥物。換藥要謹(jǐn)慎,增量和減量都需緩慢,當(dāng)新藥增加到一定劑量后才可將原藥停掉。(▲一種藥物失敗,選擇第二種替代,不是合用;增量和減量均需緩慢進(jìn)行)

3.遇到難治性癲癇需要多藥聯(lián)合治療時(shí),在可能的情況下應(yīng)避免使用鎮(zhèn)靜藥,如巴比妥類(lèi)和地西泮。

4.聯(lián)合治療應(yīng)選擇作用機(jī)制和模式不同的藥物,以降低副作用疊加的風(fēng)險(xiǎn)。

5.許多抗癲癇藥通過(guò)復(fù)雜的機(jī)制產(chǎn)生相互作用,因此在聯(lián)合用藥時(shí)要調(diào)整劑量使各藥物達(dá)到有效血藥濃度;多藥聯(lián)合治療需要做血藥濃度監(jiān)測(cè)。

6.如聯(lián)合用藥仍不能產(chǎn)生滿(mǎn)意療效,則應(yīng)權(quán)衡控制發(fā)作和藥物副作用,選擇是二者達(dá)到最佳平衡的治療方案繼續(xù)用藥。

7.抗癲癇藥物治療要針對(duì)不同的癲癇類(lèi)型確定首選藥物,同時(shí)要在不同藥物的不良反應(yīng)和患者具體情況(如兒童、妊娠期婦女或老年人)之間權(quán)衡利弊。抗癲癇藥物治療的效果是這些因素互相作用的最終結(jié)果。

不同類(lèi)型癲癇的藥物選擇

癲癇類(lèi)型 一線藥物 替代藥物 部分發(fā)作 卡馬西平加巴噴丁

苯妥英鈉 耗吡酯 拉莫三嗪 左乙拉西坦 丙戊酸鈉 唑尼沙胺 奧卡西平噻加賓

撲米酮、苯巴比妥

全身發(fā)作

失神 丙戊酸鈉、乙琥胺 拉莫三嗪、左乙拉西坦

肌陣攣 丙戊酸鈉、氯硝西泮 拉莫三嗪、托吡酯、唑尼沙胺、左乙拉西坦 強(qiáng)直陣攣 苯妥英納、卡馬西平拉莫三嗪、托吡酯、苯巴比妥、撲米酮、奧卡西

平、丙戊酸鈉、左乙拉西坦

部分發(fā)作——僅限于一側(cè)大腦;全身發(fā)作——兩側(cè)大腦同時(shí)受累 ▲總結(jié)不同類(lèi)型癲癇的藥物選擇

①失神性小發(fā)作(以意識(shí)障礙為主,也可能伴肌肉張力改變)——首選丙戊酸鈉、乙琥胺 ②強(qiáng)直陣攣性大發(fā)作——首選苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸鈉

③復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,意識(shí)障礙,對(duì)別人言語(yǔ)無(wú)反應(yīng),無(wú)意識(shí)動(dòng)作)——首選卡馬西平

(二)治療監(jiān)護(hù)點(diǎn) 1.抗癲癇藥的選擇和轉(zhuǎn)換

苯妥英鈉和苯巴比妥卡馬西平治療強(qiáng)直陣攣發(fā)作和部分發(fā)作,對(duì)失神發(fā)作無(wú)效,甚至可能加重癲癇發(fā)作。失神發(fā)作最好的治療藥物有乙琥胺、丙戊酸或拉莫三嗪,左乙拉西坦、托吡酯和唑尼沙胺可能也有效,而加巴噴丁和噻加賓則無(wú)效。丙戊酸一般認(rèn)為是治療失張力發(fā)作和青少年肌陣攣發(fā)作的首選用藥,拉莫三嗪、托吡酯或唑尼沙胺則可作為替代者。

傳統(tǒng)的治療強(qiáng)直陣攣發(fā)作的藥物是苯妥英或苯巴比妥,而卡馬西平和丙戊酸由于和前兩者效果相當(dāng)且不良反應(yīng)更少而使用得越來(lái)越多。▲總結(jié):

①失神性小發(fā)作(以意識(shí)障礙為主,也可能伴肌肉張力改變)——首選丙戊酸鈉、乙琥胺 ② 強(qiáng)直陣攣性大發(fā)作——首選苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸鈉

③復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,意識(shí)障礙,對(duì)別人言語(yǔ)無(wú)反應(yīng),無(wú)意識(shí)動(dòng)作)——首選卡馬西平

2.監(jiān)測(cè)常見(jiàn)的不良反應(yīng)

抗癲癇藥的不良反應(yīng)可分為急性和慢性?xún)深?lèi)。急性反應(yīng)可能與劑量或血藥濃度相關(guān),也可能為特異質(zhì)反應(yīng)。常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)包括鎮(zhèn)靜、頭暈、視物模糊或復(fù)視、注意力集中困難以及共濟(jì)失調(diào)等,很多情況下可以通過(guò)減少藥物劑量緩解。潛在的長(zhǎng)期的不良反應(yīng)是骨軟化癥和骨質(zhì)疏松。所以進(jìn)行藥物治療的患者至少應(yīng)補(bǔ)充維生素D 和鈣。(▲抗癲癇藥的不良反應(yīng)有急性和慢性?xún)煞N;急性神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),與藥物劑量濃度有關(guān);長(zhǎng)期不良反應(yīng)是骨軟化和骨質(zhì)疏松,需補(bǔ)充維生素D 和鈣)3.妊娠期婦女服藥問(wèn)題(歸納法記憶)

癲癇婦女的妊娠問(wèn)題是被關(guān)注的問(wèn)題,絕大多數(shù)服用抗癲癇藥的孕婦能生育正常的后代,但孕期服藥婦女后代的致畸率為未服藥者的2~3 倍。臨床應(yīng)充分認(rèn)識(shí)抗癲癇藥的致畸性,最好在妊娠初始6 個(gè)月停用,若不能停用,則應(yīng)盡量單藥治療;堅(jiān)持使用最低有效劑量;加強(qiáng)血藥濃度監(jiān)測(cè);在妊娠及妊娠初始3 個(gè)月應(yīng)加用葉酸(5mg/d);服用如苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥可導(dǎo)致維生素K 的缺乏,妊娠期婦女在妊期最后1 個(gè)月應(yīng)口服維生素K,以免引起新生兒出血。(①懷孕婦女能不用就不用,必須用,則盡量單一用藥,最小有效劑量,監(jiān)測(cè)血藥濃度,前3個(gè)月加用葉酸;②苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平可致維生素K 缺乏,妊娠最后1 個(gè)月藥口服維生素K,防止出血)4.重視藥物相互作用(歸納法記憶)常見(jiàn)的藥物相互作用有以下幾種:

(1)肝酶誘導(dǎo)作用——有肝酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥包括卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥等,聯(lián)合用藥時(shí)會(huì)使血藥濃度降低,療效下降,也可誘導(dǎo)口服避孕藥、抗凝血藥代謝,降低其血藥濃度而影響療效。

(2)肝酶抑制作用——丙戊酸鈉具有肝酶抑制作用,尤其抑制拉莫三嗪和苯巴比妥的代謝,使其半衰期延長(zhǎng),血漿濃度升高,導(dǎo)致潛在毒性增加。

(3)蛋白結(jié)合置換作用——高蛋白結(jié)合率的藥物能夠競(jìng)爭(zhēng)低蛋白結(jié)合率藥物的結(jié)合位點(diǎn),使后者從蛋白結(jié)合狀態(tài)成為游離狀態(tài),血漿濃度升高。最常見(jiàn)的是丙戊酸鈉與苯妥英鈉聯(lián)合應(yīng)用,前者蛋白結(jié)合能力強(qiáng),苯妥英鈉可被置換為游離形式,在較低劑量時(shí)也會(huì)出現(xiàn)療效和毒性反應(yīng)。(4)藥效學(xué)的相互作用——作用是雙向的,如拉莫三嗪與卡馬西平作用于電壓依賴(lài)性鈉通道,聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可導(dǎo)致神經(jīng)毒性增加,如頭暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等。(藥酶誘導(dǎo)——卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥;藥酶抑制——丙戊酸鈉;丙戊酸鈉蛋白結(jié)合能力強(qiáng),與苯妥英鈉合用,應(yīng)減少苯妥英鈉的劑量。)5.血藥濃度監(jiān)測(cè) 通過(guò)血藥濃度的測(cè)定,醫(yī)師可以依據(jù)患者個(gè)體情況利用藥動(dòng)學(xué)原理和方法,調(diào)整藥物劑量,進(jìn)行個(gè)體化藥物治療。這不僅提高藥物治療效果,也可避免或減少可能產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)。(知道抗癲癇藥需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)即可)6.對(duì)患者依從性及宣教評(píng)估

依從性不好是抗癲癇藥治療失敗最常見(jiàn)的原因,規(guī)范化治療很有必要。故與患者及其家屬溝通,多次交流,囑其堅(jiān)持長(zhǎng)期、規(guī)律用藥,嚴(yán)密檢查ADR,掌握停藥時(shí)機(jī)及方法等方面進(jìn)行宣教很有必要。

抗癲癇藥中毒濃度

藥品名稱(chēng) 中毒血濃度 致死血濃度 苯妥英納 >20μg/ml 100μg/ml 卡馬西平>12μg/ml - 撲米酮 50~80μg/ml 100μg/ml 丙戊酸鈉 >200μg/ml - 乙胱胺 >150μg/ml - 中毒濃度:

①苯妥英鈉——20ug/mL(20~40——急性中毒,眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等;大于40——神經(jīng)紊亂;大于50——嚴(yán)重昏迷)②卡馬西平——12ug/ml ③丙戊酸鈉——200ug/ml

一、苯妥英鈉 1.中毒癥狀

苯妥英鈉輕度中毒表現(xiàn)為眩暈、頭痛、全身乏力、失眠、手顫。當(dāng)血藥濃度達(dá)20~40ug/ml時(shí),引起急性中毒,主要表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等;當(dāng)血藥濃度高于40ug/ml時(shí)可致神經(jīng)紊亂;超過(guò)50ug/ml則可發(fā)生嚴(yán)重的昏睡以至昏迷狀態(tài)。慢性中毒可致小腦萎縮(表現(xiàn)為眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、震顫、言語(yǔ)障礙、暈眩、復(fù)視、肌張力低等),神經(jīng)障礙(性欲減退、嗜睡、失眠、幻覺(jué)、反應(yīng)遲鈍等)。2.中毒解救(遵循一般解毒原則)

(1)對(duì)清醒患者,可刺激咽部,促使嘔吐(催吐),然后選用氯化鈉或1%~4%鞣酸溶液洗胃。用硫酸鎂導(dǎo)瀉。靜脈滴注10%葡萄糖注射液。(2)嚴(yán)重中毒者,應(yīng)用▲烯丙嗎啡減輕呼吸抑制,先靜脈注射5-10mg,10~15min 后可重復(fù)注射,總量不應(yīng)超過(guò)40mg。

(3)如有▲心動(dòng)過(guò)緩及傳導(dǎo)阻滯可用阿托品治療,血壓下降應(yīng)用升壓藥。

(4)如有▲造血系統(tǒng)障礙現(xiàn)象,可選用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子和腎上腺糖皮質(zhì)激素等治療。(5)其他對(duì)癥療法。

二、卡馬西平1.中毒癥狀

(1)最初出現(xiàn)中毒癥狀是在服藥后1~3h,神經(jīng)肌肉失調(diào)最為突出。意識(shí)障礙可以由嚴(yán)重至昏迷、狂躁,尤其是幼兒,表現(xiàn)有動(dòng)作不安、肌肉痙攣、震顫、窒息、眩暈、角弓反張、共濟(jì)失調(diào)、瞳孔放大、眼球震顫,先是反射亢進(jìn),后反射遲鈍。(與苯妥英鈉基本相同)(2)惡心、嘔吐、呼吸不規(guī)則、呼吸抑制、無(wú)尿或少尿、尿潴留。(3)心律失常、高血壓或低血壓、休克或房室傳導(dǎo)紊亂。

(4)實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞減少、糖尿和豆?fàn)詈俗冃圆。?0-25mg 酸性尿、心電圖顯示出心律失常等。

(5)合并中毒與乙醇、巴比妥類(lèi)藥、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、馬普替林、阿米替林合用時(shí),會(huì)加重中毒癥狀。

2.中毒解救(遵循一般解毒原則)

(1)催吐、洗胃(只適用清醒患者),使用藥用炭吸附以減少藥物的吸收。

(2)本品無(wú)特殊的解救藥,應(yīng)用利尿劑促進(jìn)排泄。透析治療只適用于那些腎衰的嚴(yán)重中毒患者。

(3)保持呼吸通暢,必要時(shí)行氣管插管、人工呼吸和輸氧,防止呼吸抑制。▲如表現(xiàn)為躁狂,可使用地西泮或巴比妥類(lèi)藥。但是地西泮或巴比妥類(lèi)藥能加重呼吸抑制(尤其對(duì)兒童)、低血壓和昏迷。

(4)應(yīng)進(jìn)行呼吸、心臟、腎臟、膀胱等功能以及血壓、體溫、瞳孔反射等監(jiān)護(hù)。

三、丙戊酸鈉(遵循一般解毒原則)1.中毒癥狀

中毒可致惡心、嘔吐、厭食、流涎多、嗜睡、眩暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視、抑郁、心肌梗死和深度昏迷,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生死亡。2.中毒解救

因?yàn)楸焖徕c吸收快,因而洗胃的作用隨攝入本品的時(shí)間長(zhǎng)短而變化。應(yīng)立即采用一般支持性治療,并應(yīng)特別注意維持足夠的尿量排出。

第二篇:抗癲癇藥物的不足與改進(jìn)

抗癲癇藥物的不足與改進(jìn)

癲癇是一組由已知或未知病因所引起,腦部神經(jīng)元高度同步化,且常具自限性的異常放電所導(dǎo)致,以反復(fù)發(fā)作性、短暫性、通常為刻板性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的綜合征。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),目前全球癲癇患者約有5000萬(wàn)人,其中80%在發(fā)展中國(guó)家。每年還出現(xiàn)200萬(wàn)新癲癇患者。發(fā)達(dá)國(guó)家、經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)軌國(guó)家、發(fā)展中國(guó)家和不發(fā)達(dá)國(guó)家的癲癇患病率分別為5.0‰、6.1‰、7.2‰、11.2‰。世界銀行《衛(wèi)生投入》報(bào)告中指出,1990年癲癇幾乎占世界疾病負(fù)擔(dān)的1%。

據(jù)東一信達(dá)醫(yī)藥市場(chǎng)研究中心提供的數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)的癲癇患病率為7‰,與WHO報(bào)告的發(fā)展中國(guó)家7.2‰的發(fā)病率接近。而上世紀(jì)80年代初的一項(xiàng)調(diào)查顯示,1983年我國(guó)癲癇患病率僅為4.4‰,比發(fā)達(dá)國(guó)家還要低。短短20年時(shí)間,我國(guó)癲癇患者人數(shù)已升至900萬(wàn)之多,且每年有將近40萬(wàn)的新發(fā)病人。在這些癲癇患者中,兒童和青少年仍是癲癇高發(fā)人群,0~9歲患者占38.5%,10~29歲患者占近40%,其中40%多的患者從未接受過(guò)治療,35%的患者接受的是非正規(guī)治療。東一信達(dá)總經(jīng)理侯勝田認(rèn)為:“我國(guó)癲癇人群就醫(yī)率普遍較低,這使得未來(lái)抗癲癇用藥市場(chǎng)上升空間較大。”

市場(chǎng)升溫新產(chǎn)品欲擴(kuò)張圈地

目前國(guó)際市場(chǎng)上抗癲癇藥物的發(fā)展熱點(diǎn)主要集中在高效、低風(fēng)險(xiǎn)和低副作用上。近幾年,國(guó)外上市了不少新的抗癲癇藥物,如非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪和氨己烯酸等,其中非氨酯因不良反應(yīng)較大已停止使用。這些新藥和以前的傳統(tǒng)藥物相比,在提高療效、降低毒副作用的同時(shí),價(jià)格也大幅上漲,通常是傳統(tǒng)藥物單位價(jià)格的10~15倍。隨著這些昂貴藥物進(jìn)入市場(chǎng),2000年國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上抗癲癇藥物的銷(xiāo)售額達(dá)到6.369億美元。

與國(guó)外抗癲癇藥物研究開(kāi)發(fā)活躍、市場(chǎng)增長(zhǎng)迅猛相比,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)發(fā)展平淡。在整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)藥物中,抗癲癇藥物僅占到3.8%的市場(chǎng)份額,由于整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)藥物在市場(chǎng)上所占份額也不是很多,因此,抗癲癇藥物的銷(xiāo)售總額不很高,全年銷(xiāo)售額約為1.87億元左右。世界衛(wèi)生組織在1980年推薦的6種抗癲癇藥物是苯巴比妥、撲癇酮、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、乙琥胺。經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展,在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上,老產(chǎn)品苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉仍然占據(jù)了絕對(duì)的市場(chǎng)份額,其中卡馬西平與丙戊酸鈉兩個(gè)產(chǎn)品合計(jì)在數(shù)量和金額上都占據(jù)抗癲癇藥物市場(chǎng)的半壁江山。

目前國(guó)際上已有多個(gè)新型抗癲癇藥物,包括非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、噻加賓、氨己烯酸和唑尼沙胺等。而我國(guó)近7成患者未接受正規(guī)治療的現(xiàn)實(shí)使很多跨國(guó)公司看到了中國(guó)市場(chǎng)的潛力,葛蘭素史克的拉莫三嗪(利必通)、西安楊森的托吡酯(妥泰)、諾華制藥的奧卡西平(曲萊)等產(chǎn)品已在中國(guó)上市,法國(guó)賽諾非的丙戊酸鈉(德巴金)也將在我國(guó)上市。在這些新的抗癲癇藥中,托吡酯和拉莫三嗪占據(jù)了一定的份額,托吡酯的增長(zhǎng)尤為明顯。不過(guò),目前國(guó)內(nèi)該市場(chǎng)被西安楊森的“妥泰”所占據(jù)。

從臨床來(lái)看,醫(yī)生選擇抗癲癇藥物常常是根據(jù)療效、價(jià)格以及用藥的便利性進(jìn)行平衡選擇。傳統(tǒng)藥物,特別是具有價(jià)格低廉優(yōu)勢(shì)的苯妥英鈉和卡馬西平,由于臨床應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng),藥物間沒(méi)有明顯的療效差異,所以受到多數(shù)醫(yī)生的青睞。這是目前臨床上仍然以老產(chǎn)品為主的重要原因。而拉莫三嗪、托吡酯等新產(chǎn)品,因?yàn)榫哂懈鼜V的作用譜、更多的作用機(jī)制以及較少藥物間相互作用,市場(chǎng)份額也在逐步擴(kuò)大。比如拉莫三嗪,具有多重作用機(jī)制,抗多種類(lèi)型的癲癇發(fā)作(包括失神、失張力及部分性發(fā)作),與其他產(chǎn)品相比,拉莫三嗪能抑制谷氨酸的釋放,并且具有更好的耐受性。托吡酯總的耐受性較好,對(duì)于具有多種發(fā)作類(lèi)型且使用其他藥物難以控制的患者來(lái)說(shuō),應(yīng)用托吡酯是一種較好的選擇。

臨床探索一線藥可更新?lián)Q代

目前,癲癇的治療大致分三大類(lèi):一為內(nèi)科方法,如應(yīng)用傳統(tǒng)的和新型的抗癲癇藥物(AEDs)治療;第二類(lèi)為外科方法,如小腦刺激術(shù)、迷走神經(jīng)刺激術(shù)、立體定向癲癇病灶治療術(shù)、開(kāi)顱術(shù)(含治標(biāo)或治本)等;第三類(lèi)為其他生物反饋方法,如我國(guó)的氣功、印度的瑜伽功,以及正在探索的基因療法等。但無(wú)論是特發(fā)性或繼發(fā)性癲癇,其主要治療目的是控制發(fā)作,而控制發(fā)作現(xiàn)階段最主要的方法還是應(yīng)用AEDs等藥物治療。北京宣武醫(yī)院副院長(zhǎng)王香平告訴記者:“如果接受正規(guī)的抗癲癇藥物治療,70%~80%的患者能夠擺脫疾病困擾而正常生活。只有20%左右的病人需要進(jìn)行外科手術(shù)治療。隨著新型抗癲癇藥的開(kāi)發(fā),越來(lái)越多的病人會(huì)通過(guò)藥物治療使病情得到不同程度的改善和控制。”如今,抗癲癇藥物市場(chǎng)正處在新舊產(chǎn)品更新?lián)Q代的變革時(shí)期,代表老AEDs的有苯妥英鈉,卡馬西平,丙戊酸及其衍生物,苯巴比妥,撲癇酮和乙琥胺及苯二氮類(lèi)中的氯硝安定、硝基安定等、乙酰唑胺、吡拉西坦等。近年來(lái)不少新型AEDs問(wèn)世,其中一些藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)良好,治療指數(shù)高,嚴(yán)重不良反應(yīng)少,不僅為難治性癲癇病人開(kāi)辟無(wú)發(fā)作之路帶來(lái)新的曙光,而且對(duì)提高癲癇病人的生活質(zhì)量發(fā)生重要的影響。代表新AEDs的有托吡酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、氨已烯酸、非氨脂、奧卡西平、噻加賓、唑尼沙胺、司替戊醇、左乙拉西坦、氯巴占等。

新的研究方法和技術(shù)的出現(xiàn),使臨床在選擇抗癲癇藥物治療方面更具科學(xué)性。經(jīng)典AEDs中苯巴比妥和撲癇酮因毒副反應(yīng)較大,從學(xué)齡兒童到成人都不作為一線AEDs使用。一線AEDs的概念不是人為規(guī)定的,而是逐漸形成,最后由大多數(shù)醫(yī)生認(rèn)可。目前用于臨床的AEDs多為對(duì)某一種或某幾種發(fā)作類(lèi)型有效,均有不良反應(yīng)。醫(yī)生對(duì)應(yīng)用歷史長(zhǎng)的AEDs的適應(yīng)證及不良反應(yīng)已非常熟悉,對(duì)其劑量及療效心中有數(shù),再加上藥物供應(yīng)、流通及價(jià)格等,這些因素綜合在一起形成了一線AEDs的概念。比如丙戊酸和托吡酯,前者為一線藥,而后者雖然于1995年上市,至今已有200萬(wàn)病人應(yīng)用,卻仍為二線藥,其原因在于其歷史短,醫(yī)生對(duì)之熟悉程度不如已應(yīng)用近40年的丙戊酸。不過(guò),托吡酯于1999年在中國(guó)上市,至今已應(yīng)用了5年,約10萬(wàn)人應(yīng)用,逐漸被全國(guó)專(zhuān)業(yè)醫(yī)師及病人接受。在國(guó)際上,乙琥胺為典型失神發(fā)作的一線藥,但由于我國(guó)市場(chǎng)沒(méi)有供應(yīng),所以國(guó)內(nèi)失神發(fā)作的一線藥是丙戊酸。苯巴比妥現(xiàn)在國(guó)際上均不作為一線藥,但WHO在全球最貧困地區(qū)推薦其為一線藥,也取得了一定的效果。隨著時(shí)間的變化,一線及二線AEDs之間的變動(dòng)是不足為怪的。如苯妥英鈉始用20世紀(jì)初,長(zhǎng)期作為治療癲癇的一線藥物,其療效雖好但有較多劑量相關(guān)的不良反應(yīng)及特異性不良反應(yīng),還有長(zhǎng)期不良反應(yīng),尤其損害面部美容,已逐漸退居二線。目前新抗癲癇藥如能經(jīng)受時(shí)間考驗(yàn),也可能將來(lái)成為一線AEDs。

原則依舊類(lèi)型各異須對(duì)癥下藥

在臨床診治中,病人若是第一次發(fā)作,一般情況下醫(yī)生暫不進(jìn)行藥物治療,通常推薦病人隨診。但對(duì)于診斷明確、有兩次或兩次以上發(fā)作的癲癇,醫(yī)生會(huì)建議病人盡早接受AEDs治療,并根據(jù)癲癇類(lèi)型選擇AEDs藥物。癲癇的分類(lèi)非常復(fù)雜,目前應(yīng)用最廣泛的分類(lèi)是國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟1981年和1989年分別提出的癲癇發(fā)作和癲癇綜合征的分類(lèi)。發(fā)作類(lèi)型分類(lèi)是依據(jù)發(fā)作時(shí)的臨床表現(xiàn)進(jìn)行的,癲癇綜合征的分類(lèi)則是將癲癇的病因、發(fā)病機(jī)制、疾病演變過(guò)程、治療效果等放到一起來(lái)進(jìn)行綜合分類(lèi)。影響AEDs選擇的主要因素就是癲癇發(fā)作類(lèi)型和癲癇綜合征。

以癲癇發(fā)作類(lèi)型用藥來(lái)說(shuō),部分性發(fā)作可選用的傳統(tǒng)藥物為卡馬西平、苯妥英鈉和丙戊酸鈉;而對(duì)于復(fù)雜部分性發(fā)作通常需選用卡馬西平,其他一些影響AEDs選擇的個(gè)體因素也應(yīng)考慮。新一代藥物可選妥泰、氨已烯酸等。氨已烯酸可用于治療復(fù)雜部分性發(fā)作,但近來(lái)發(fā)現(xiàn),其對(duì)視野有不可逆的損傷。非氨脂對(duì)很多相對(duì)難治的部分性發(fā)作(和癲癇綜合征)非常有效,但由于其可伴有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)(再障和肝病),現(xiàn)僅能作為這類(lèi)和其他難治性癲癇綜合征時(shí)的最后的選擇。目前在臨床實(shí)踐中,有些醫(yī)療單位已將妥泰和拉莫三嗪作為一線AEDs,用于單治和首選。

對(duì)于不同的全面性發(fā)作,其藥物的選擇也不盡相同。在治療全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作中,對(duì)特發(fā)性者,傳統(tǒng)藥物可選用丙戊酸及其衍生物,也可選用卡馬西平或苯妥英鈉。若同時(shí)合并有失神發(fā)作,則不能首選卡馬西平和苯妥英鈉,否則可使伴發(fā)的失神發(fā)作加重。新一代藥物可用妥泰、拉莫三嗪等。單純失神發(fā)作應(yīng)首選乙琥胺,因我國(guó)市場(chǎng)無(wú)該產(chǎn)品供應(yīng),因此首選為丙戊酸鈉,若伴有全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作,還可同時(shí)兼顧。只是丙戊酸鈉在較小的小兒中有特發(fā)性肝中毒的危險(xiǎn)。

以癲癇綜合征用藥來(lái)說(shuō),特發(fā)性部分性癲癇一般可不用藥,但如果發(fā)作較頻較重,或家長(zhǎng)有要求,可以用AEDs,多種AEDs有效,加巴噴丁無(wú)效,卡馬西平有時(shí)引起新的發(fā)作類(lèi)型。特發(fā)性全面性癲癇,包括兒童期失神、青年失神、青少年肌陣攣癲癇,均可選用丙戊酸鈉。青少年肌陣攣癲癇雖然最終預(yù)后好,但復(fù)發(fā)率高,一般難以停藥。卡馬西平、氨已烯酸可使其加重。

研發(fā)期待治療新法將不斷涌現(xiàn)

從記者獲取的有關(guān)資料來(lái)看,國(guó)外對(duì)于抗癲癇藥物的研發(fā)相對(duì)比較活躍。除對(duì)現(xiàn)有的一些藥物進(jìn)行劑型、給藥方式進(jìn)行革新以增強(qiáng)作用等研發(fā)外,一些基于新的治療方法與新的藥理作用的藥物也處在積極的研發(fā)過(guò)程中,主要包括以下項(xiàng)目:乙內(nèi)酰脲類(lèi)正在開(kāi)發(fā)某些腸胃外給藥的肌肉注射劑型。

苯氮類(lèi)本類(lèi)產(chǎn)品包括卡馬西平的液體制劑,其吸收比常用的劑型更為一致:卡馬西平類(lèi)似物在劑量高于卡馬西平的30%~50%時(shí)仍能耐受。控釋口服制劑由于能達(dá)到白天沒(méi)有變化和穩(wěn)定的血濃度,允許一日給藥2次。已在研究與卡馬西平有類(lèi)似的抗驚厥特點(diǎn),但生物利用度高,作用時(shí)間長(zhǎng),能透過(guò)血腦屏障而不引起快速耐受性或肌肉松弛作用的藥物。

苯二氮類(lèi)地西泮的直腸制劑用于癲癇急性反復(fù)發(fā)作;作為改善釋藥方法的勞拉西泮鼻內(nèi)制劑正在開(kāi)發(fā)中。具有部分苯二氮激動(dòng)作用(GABA-A受體的部分止性變構(gòu)調(diào)節(jié)作用)的咪唑并苯二氮的羧酸衍生物已在開(kāi)發(fā)中,這些藥物部分是通過(guò)苯二氮受體介導(dǎo)其作用,與地西泮比較較少引起肌肉松弛。

丙戊酸鈉通過(guò)一日口服1次的丙戊酸鈉持續(xù)釋放制劑有望維持24小時(shí)治療血藥濃度:將丙戊酸(valproicacid)衍生物設(shè)計(jì)成僅在細(xì)胞出現(xiàn)特殊病理活性時(shí)才變成具有藥理活性;包衣后減少胃刺激作用的丙戊酸鈉和丙戊酸的穩(wěn)定結(jié)合物已在開(kāi)發(fā)中。

興奮性氨基酸(EAA)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體亞型和非-NMDA亞型的拮抗劑能阻滯興奮性氨基酸谷氨酸和天冬氨酸的作用。競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA拮抗劑都在開(kāi)發(fā)中。也在開(kāi)發(fā)阻滯某些電壓依賴(lài)性鈉通道和具有弱的NMDA拮抗作用的化合物,以及小分子的神經(jīng)元特異性鈣/鈉通道阻滯劑釋放的谷氨酸。

其他方法包括通過(guò)修飾它的脂肪酸成分而改善神經(jīng)元細(xì)胞膜流動(dòng)性的藥物;氨基酸衍生物;與GABA-A受體相互作用的天然存在的類(lèi)固醇的合成類(lèi)似物用于嬰兒痙攣,5-HT2拮抗劑抑制突觸體再攝取GABA;和腺苷調(diào)節(jié)劑引起位點(diǎn)特異性和活動(dòng)(event)特異性的腺苷釋放增加,來(lái)阻止化學(xué)物質(zhì)引起的發(fā)作。

通過(guò)增加細(xì)胞緩沖過(guò)量鈣的水平的能力的細(xì)胞內(nèi)鈣螯合劑BAPTA的前藥和衍生物也在開(kāi)發(fā)中。它被設(shè)計(jì)成不具藥理活性而僅在具有過(guò)高的鈣水平的細(xì)胞內(nèi)被生物活化的藥物。

與此同時(shí),GABA轉(zhuǎn)氨酶的酶激活不可逆抑制劑,以及選擇性抑制突觸體再攝取GABA而沒(méi)有苯二氮樣的鎮(zhèn)靜作用的藥物,也已在開(kāi)發(fā)中。

第三篇:(2012)中國(guó)顱腦手術(shù)后抗癲癇藥物應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)

中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)專(zhuān)家組

《中華神經(jīng)外科雜志》2012,28(7):751-754

癲癇發(fā)作是顱腦疾病較常見(jiàn)的伴隨癥狀,在顱腦外科手術(shù)后,3-40%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。如何在顱腦疾病手術(shù) 前后應(yīng)用抗癲癇藥物,避免癲癇發(fā)作的產(chǎn)生或使發(fā)作得到有 效控制,將癲癇發(fā)作給患者帶來(lái)的危害降到最低程度,是神經(jīng)外科醫(yī)生的重要責(zé)任,由于術(shù)后患者也會(huì)就診于神經(jīng)內(nèi)科 或兒科,所以從事癲癇專(zhuān)業(yè)的神經(jīng)內(nèi)科和兒科醫(yī)師,也需注 意此問(wèn)題。2010年由中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)主持發(fā)表了《癲癇手 術(shù)前后抗癲癇藥物應(yīng)用共識(shí)》,為從事癲癇手術(shù)的臨床醫(yī)生 提供了非常重要的理論和實(shí)踐指導(dǎo)。但該《共識(shí)》未能涵蓋其他顱腦疾病手術(shù)后抗癲癇藥物規(guī)范化應(yīng)用問(wèn)題,為此,中 國(guó)抗痗癇協(xié)會(huì)再次組織國(guó)內(nèi)從事瘭癇專(zhuān)業(yè)的神經(jīng)外科及神 經(jīng)內(nèi)科和兒科專(zhuān)家對(duì)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行了復(fù)習(xí)和分析總結(jié),參照循證醫(yī)學(xué)證據(jù),結(jié)合抗癲癇藥物目前已有的研究證據(jù)、藥 物特性、國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥等因素,對(duì)各種顱腦疾病、特別 是術(shù)前未診斷“癲癇”的患者手術(shù)后抗癲癇藥物的應(yīng)用達(dá)成如下共識(shí),相信會(huì)對(duì)從事各類(lèi)顱腦疾病診治的神經(jīng)外科及內(nèi) 科、兒科醫(yī)生的相關(guān)臨床醫(yī)療實(shí)踐有所裨益。

一、顱腦疾病術(shù)后癲癇發(fā)作

顱腦外科手術(shù)后的癲癇發(fā)作,根據(jù)發(fā)生時(shí)間分為即刻(≤24小時(shí))、早期(>24小時(shí),≤2周)和晚期癲癇發(fā)作(>2 周)三類(lèi)。手術(shù)后的癲癇發(fā)作通常發(fā)生在幕上開(kāi)顱手術(shù)后,而幕下開(kāi)顱手術(shù)(牽拉或血管原因造成大腦損傷者除外)術(shù) 后癲癇發(fā)作出現(xiàn)率很低。術(shù)后出現(xiàn)癲癇發(fā)作,是否診斷為 “癲癇”,應(yīng)參照《臨床診療指南.癲癇病分冊(cè)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指 南》)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)做出。顱腦疾病手術(shù)后如有癲癇發(fā)作,可能產(chǎn)生顱內(nèi)出血、腦水腫等諸多危害,而抗癲癇藥物也存 在高敏反應(yīng)、肝功損害和藥物間相互作用等潛在風(fēng)險(xiǎn),所以 應(yīng)當(dāng)有甄別地根據(jù)患者具體情況,選擇適當(dāng)?shù)目拱d癇藥物,以有效控制癲癇發(fā)作。如果癲癇發(fā)作反復(fù)或頻繁出現(xiàn),可以 確定“癲癇“診斷者,則應(yīng)按照《指南》進(jìn)行積極治療。

二、對(duì)術(shù)前無(wú)癲癇發(fā)作的顱腦疾病患者,術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥物的規(guī)則。

(一)術(shù)后預(yù)期可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作者

1、病例選擇(通常指幕上手術(shù))

有癲癇易感性者或遇下列情況,可以預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥物。

(1)顱腦外傷手術(shù)后,有以下情況者可以考慮應(yīng)用抗癲癇藥。A.改良格拉斯哥昏迷評(píng)分(Glasgow ComaScale, GCS)<10; B.廣泛腦挫傷或顱骨凹陷性骨折;

C.顱內(nèi)血腫(包括腦內(nèi)血腫、硬膜下血腫和硬膜外血腫); D.開(kāi)放性顱腦損傷;

E.外傷后長(zhǎng)時(shí)間(>24小時(shí))的昏迷或記憶缺失

(2)幕上腦腫瘤術(shù)后,不建議常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥 物,但有下列情況者可以綜合評(píng)估后,考慮應(yīng)用抗癲癇藥物:

A.顳葉病灶 B.神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤、胚胎殘基腫瘤 C.手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)(皮質(zhì)暴露時(shí)間>4小時(shí))D.惡性腫瘤手術(shù)局部放置緩釋化療藥物

E.病灶侵犯皮質(zhì)或手術(shù)切除過(guò)程中損傷皮質(zhì)嚴(yán)重者 F.復(fù)發(fā)惡性腫瘤手術(shù)并損傷皮質(zhì)嚴(yán)重者

G.術(shù)中損傷引流靜脈或皮質(zhì)供血?jiǎng)用},預(yù)期會(huì)有明顯 腦水腫或皮質(zhì)腦梗死

(3)幕上血管性病變術(shù)后,不建議常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥物,但有下列情況者可以綜合評(píng)估后,考慮應(yīng)用抗癲癇藥物:

A.近皮質(zhì)的海綿狀血管瘤或動(dòng)靜脈畸形(尤其是顳葉)B.動(dòng)脈瘤破裂合并腦內(nèi)血腫或大腦中動(dòng)脈動(dòng)脈瘤 C.自發(fā)性腦內(nèi)血腫

D.術(shù)中損傷引流靜脈或皮質(zhì)供血?jiǎng)用},預(yù)期會(huì)有明顯腦水腫或皮質(zhì)腦梗死

(4)其他顱腦外科手術(shù),有下列情況可以考慮應(yīng)用抗癲癇藥物:

【注:按此規(guī)則用藥能否有效預(yù)防術(shù)后癲癇發(fā)作的出 現(xiàn),尚尤確切證據(jù),是根據(jù)目前臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)制定的,可以在 今后做進(jìn)一步觀察、研究。】

A.顱骨缺損成形術(shù)后

B.腦膿腫或顱內(nèi)寄生蟲(chóng)(尤其是病灶位于顳、頂葉或開(kāi)顱手術(shù)引起廣泛腦皮質(zhì)損傷者)

2、抗癲癇藥物應(yīng)用的時(shí)機(jī)

抗癲癇藥物應(yīng)當(dāng)在麻醉藥物停止時(shí)開(kāi)始應(yīng)用.以防止即 刻癲癇發(fā)作;由于目前尚無(wú)證據(jù)證明抗癲癇藥物可以減少晚 期癲癇發(fā)作的發(fā)生,預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥物通常應(yīng)當(dāng)在手術(shù)后2周后逐漸停止使用。如果出現(xiàn)即刻或早期癲癇發(fā)作者 參見(jiàn)下節(jié)《術(shù)后出現(xiàn)癲癇發(fā)作時(shí)的藥物應(yīng)用》處理;出現(xiàn)顱內(nèi) 感染或術(shù)后形成腦內(nèi)血腫者,可以適當(dāng)延長(zhǎng)抗癲癇藥物應(yīng)用 時(shí)間。

3、抗癲癇藥物的用法

(1)選藥原則:對(duì)意識(shí)影響較小、副作用少、起效較快、藥 物間相互作用小。后期用藥可與初始靜脈用藥相同或者 不間。

(2)方法:首先應(yīng)用靜脈注射抗癲癇藥物,恢復(fù)胃腸道進(jìn) 食后,改為口服抗癲癇藥物,換藥過(guò)程中有12-24小時(shí)的時(shí) 間重疊,應(yīng)注意藥物過(guò)量及中毒問(wèn)題:預(yù)防件應(yīng)用抗癲癇藥 物需達(dá)到治療劑最,必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

(3)常用藥物:靜脈注射藥物可選:丙戊酸鈉、苯巴比妥 鈉;口服藥物可選:奧卡西平、左乙拉西坦、丙戊酸鈉和卡馬西平。

(二)術(shù)后出現(xiàn)癲癇發(fā)作時(shí)的抗癲癇藥物應(yīng)用

1.適應(yīng)證

對(duì)顱腦疾病手術(shù)后已經(jīng)出現(xiàn)癲癇發(fā)作,除對(duì)原疾病的治療外,應(yīng)選擇合適的抗癲癇藥物進(jìn)行正規(guī)治療。

2.用藥時(shí)間

術(shù)后早期(2周內(nèi))出現(xiàn)癲癇發(fā)作(視具體情況,尚未確 定“癲癇”診斷)者,如已預(yù)防性使用抗癲癇藥,應(yīng)遵循《指南》的基本原則,加大藥物用量,或選擇添加其他藥物治療; 如果無(wú)預(yù)防性用藥,則應(yīng)遵循《指南》的基本原則,選擇抗癲癇藥物治療。如正規(guī)服用抗癱癇藥后再無(wú)癲癇發(fā)作,建議結(jié) 合腦電圖等相關(guān)證據(jù)3個(gè)月后停藥。

如果手術(shù)2周后癲癇發(fā)作未得到有效控制或2周后出現(xiàn)反復(fù)的癲癇發(fā)作,結(jié)合其它診斷依據(jù),可以確定“癲癇”的 診斷,應(yīng)遵循《指南》的基本原則進(jìn)行治療。如果2周后出現(xiàn) 單次發(fā)作,首先選擇單藥治療,必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度調(diào)整治 療劑量。由于顱腦外科的病種及手術(shù)切除的程度等因素差異較大,此類(lèi)患者在正規(guī)治療下癲癇發(fā)作得到完全控制后,何時(shí)減藥或停藥,應(yīng)根據(jù)患者具體情況,慎重做出決定。

3.藥物選擇

藥物的選擇應(yīng)當(dāng)根據(jù)癲癇分類(lèi)并遵循《指南》的基本原則。術(shù)后常用抗癍癇藥物:卡馬西平(CBZ)、奧卡西平(OXC)、左乙拉西坦(LEV)、丙戊酸鈉(VPA)、拉莫三嗪(LTG)和托吡酯(TPM)。

三、術(shù)前有癲癇發(fā)作的患者術(shù)后抗癲癇藥物應(yīng)用原則

(一)適應(yīng)癥:

這里主要指的是神經(jīng)外科臨床經(jīng)常遇到的下列情況: 1.患者因其它顱腦疾病就診,術(shù)前有過(guò)癲癇發(fā)作,但沒(méi)有診斷“癲癇”,或者此次就醫(yī)才追問(wèn)出癲癇發(fā)作史;而此次 顱腦手術(shù),是作為治療其它顱腦疾病的手段,并非以治療藥物難治性癲癇為目的。

2、術(shù)前有與病灶相關(guān)的癲癇發(fā)作,手術(shù)目的是行病灶切 除術(shù)者。3.術(shù)前雖已診斷“癲癇”,但此次手術(shù)目的與癲癇灶切除 無(wú)直接關(guān)系。

(二)藥物應(yīng)用與調(diào)整原則

1、術(shù)前的藥物應(yīng)用

(1)手術(shù)前應(yīng)該詳細(xì)了解患者的病史和診疔過(guò)程.病史 詢(xún)問(wèn)應(yīng)該既包括對(duì)癲癇病史的詢(xún)問(wèn),也包括對(duì)原發(fā)病的病史 詢(xún)問(wèn)如有無(wú)顱內(nèi)壓增高、局灶性神經(jīng)功能障礙等。

(2)對(duì)于正在服用抗癲癇藥物的患者,全面了解服用抗癲癇藥物的種類(lèi)及劑量、服藥是否規(guī)律、對(duì)各種抗癲癇藥物 的反應(yīng)及藥物的副作用等。對(duì)于服藥后無(wú)發(fā)作的患者建議 術(shù)前繼續(xù)原有的藥物治療方案:對(duì)于服藥后仍有發(fā)作的患 者,建議根據(jù)患者的發(fā)作類(lèi)型調(diào)整藥物種類(lèi).選擇對(duì)患者療 效最確切的藥物;盡量選擇起效快、服用方法簡(jiǎn)單的藥物;盡 可能單藥治療;如對(duì)于部分性發(fā)作或繼發(fā)全面性發(fā)作,藥物 調(diào)整的時(shí)候可選擇卡馬西平或奧卡西平。

(3)對(duì)于手術(shù)前服藥不正規(guī)或未服藥的患者,可根據(jù)《指南》選擇合理抗癲癇藥物治療。

(4)術(shù)前需要接受EEG等電生理學(xué)檢査,調(diào)整抗癲癇藥 物方法,參照“癲癇手術(shù)前后抗癲癇藥應(yīng)用共識(shí)”。

2、術(shù)后抗癲癇藥物應(yīng)用方法與調(diào)整,參照“癲癇手術(shù)前后抗癲癇藥物應(yīng)用的共識(shí)”。

3、術(shù)后抗癲癇藥物的減量和停藥:

(1)此次手術(shù)為與癲癇尤關(guān)的手術(shù)時(shí),術(shù)后應(yīng)當(dāng)繼續(xù)進(jìn)行藥物的治療,停藥根據(jù)《指南》進(jìn)行;

(2)此次手術(shù)為癲癇相關(guān)病灶切除時(shí),一般認(rèn)為手術(shù)后 2年(含)以上無(wú)發(fā)作(包括無(wú)先兆發(fā)作)可考慮在醫(yī)生指導(dǎo) 下逐漸減少及停止服用抗癲癇藥物。建議停藥前復(fù)査長(zhǎng)程 腦電圖,作為評(píng)估停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的參考,當(dāng)腦電圖仍有明顯的癇樣放電時(shí),不建議停藥。單藥治療者減藥過(guò)程持續(xù)6 個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間;多藥治療者每次只減停種藥物,每種藥 物的減藥過(guò)程至少持續(xù)6個(gè)月以上。

(3)此次手術(shù)為癲癇相關(guān)病灶全切除,且術(shù)前廉癇病程少于6個(gè)月,癲癇發(fā)作次數(shù)較少(<5次),且病灶不是惡性 腫瘤者;由于其作為病因的器質(zhì)性病變?nèi)コ鄶?shù)患者癲癇 發(fā)作可能在術(shù)后得以完全控制。如果術(shù)后6個(gè)月無(wú)癲癇發(fā)作,則可以考慮減、停藥物,減藥過(guò)程為6個(gè)月。當(dāng)然,還應(yīng) 根據(jù)每個(gè)患者具體情況,慎重決定。

(4)有以下情況者需要延長(zhǎng)服藥時(shí)間:

①如腦電圖仍有明顯的癇樣放電者,停藥要慎重。

②海綿狀血管瘤體積較大,病史超過(guò)1年,手術(shù)未完全 切除周?chē)暮F血黃索沉積組織。③良性病變或低級(jí)別腫瘤.如患者的病程較長(zhǎng),術(shù)前 EEG上存在遠(yuǎn)隔部位的癇樣放電,術(shù)前抗癲癇藥物控制效果不佳,病灶未達(dá)到全切除或術(shù)后出現(xiàn)術(shù)區(qū)明顯水腫。

④惡性腫瘤或腫瘤復(fù)發(fā)者。

4、復(fù)發(fā)的處理:

在減、停抗癲癇藥物的過(guò)程中或停藥后 短期內(nèi)出現(xiàn)癲癇復(fù)發(fā),應(yīng)立即進(jìn)行影像學(xué)檢杳,明確有無(wú)原 發(fā)病的復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)一次,如為非誘因發(fā)作,即應(yīng)恢復(fù)藥物治療和隨訪。

5、顱腦疾病手術(shù)后抗癲癇藥物應(yīng)用流程(圖1)。

四、顱腦外科手術(shù)后癲癇發(fā)作的緊急處理

1.強(qiáng)直、陣攣或強(qiáng)直-陣攣發(fā)作

顱腦外科術(shù)后出現(xiàn)強(qiáng)直、陣攣或強(qiáng)直-陣攣發(fā)作時(shí),應(yīng) 首先觀察意識(shí)、瞳孔及生命體征變化;發(fā)作過(guò)程中應(yīng)保持頭 部向一側(cè)偏斜,維持呼吸道通暢,避免室息及誤吸。必要時(shí)行相關(guān)輔助檢査,排除低血糖及低血鈣等非癲癇性發(fā)作。如 發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過(guò)5分鐘按“癲癇持續(xù)狀態(tài)”處理。發(fā)作終止后應(yīng)根據(jù)原發(fā)病變性質(zhì)、部位,選擇行頭顱 CT、MRI及腦血管造影等檢査,明確是否存在顱內(nèi)出血、梗 死、水腫加重等誘發(fā)癲癇樣發(fā)作的因素存在,如有以上情況需采取相應(yīng)治療措施。

2.驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)

癲癇持續(xù)狀態(tài)以驚厥性持續(xù)狀態(tài)后果最為嚴(yán)重,需要緊 急處理,處理原則包括三個(gè)方面:終止發(fā)怍;對(duì)癥處理;尋找 病因(急診檢查)。

第四篇:神經(jīng)內(nèi)科臨床常用藥物小結(jié)

神經(jīng)內(nèi)科臨床常用藥物小結(jié)

一、降顱壓及脫水、利尿藥

1.甘露醇(Mannitol)

藥理作用:組織脫水作用。提高血漿滲透壓,導(dǎo)致組織內(nèi)(包括眼、腦、腦脊液等)水分進(jìn)入血管內(nèi),從而減輕組織水腫,降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。1g甘露醇可產(chǎn)生滲透濃度為5.5mOsm,注射100g甘露醇可使2000ml細(xì)胞內(nèi)水轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外,尿鈉排泄50g。

用途:組織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫,降低顱內(nèi)壓,防止腦疝。

用法:按體重0.25~2g/kg,配制為15%~25%濃度于30~60分鐘內(nèi)靜脈滴注。當(dāng)病人衰弱時(shí),劑量應(yīng)減小至0.5g/kg。嚴(yán)密隨訪腎功能。

注意事項(xiàng):1).甘露醇遇冷易結(jié)晶,故應(yīng)用前應(yīng)仔細(xì)檢查,如有結(jié)晶,可置熱水中或用力振蕩待結(jié)晶完全溶解后再使用。當(dāng)甘露醇濃度高于15%時(shí),應(yīng)使用有過(guò)濾器的輸液器。2).高鉀血癥或低鈉血癥慎用。

2.甘油果糖(Glycerol and Fructose)

藥理作用:高滲制劑,通過(guò)高滲透性脫水,能使腦水分含量減少,降低顱內(nèi)壓。本品降低顱內(nèi)壓作用起效較緩,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。

用途:脫水降顱壓

用法:靜脈滴注,成人一般一次250~500ml,一日1~2次,每次500ml需滴注2~3小時(shí),250ml需滴注1~1.5小時(shí)。根據(jù)年齡、癥狀可適當(dāng)增減。注意事項(xiàng):靜滴過(guò)快可發(fā)生溶血及血紅蛋白尿。本品含氯化鈉0.9%,用藥時(shí)須注意患者食鹽攝入量。

二、血漿容量擴(kuò)充藥物

1.羥乙基淀粉(Hydroxyethyl Starch)

藥理作用:羥乙基淀粉溶液的容量擴(kuò)充效應(yīng)和血液稀釋效果取決于羥乙基淀粉的分子量大小、取代度、取代方式和藥物濃度,以及給藥劑量和速度。快速輸注本品后第1、4、10小時(shí),其容量擴(kuò)充效應(yīng)分別為輸注量的145%、100%、75%。至少在3-4小時(shí)內(nèi),血容量、血液動(dòng)力學(xué)及組織氧供將得到改善,同時(shí),由于血液稀釋?zhuān)t細(xì)胞聚集減少、血細(xì)胞壓積和血液粘稠度下降,血液流變學(xué)指標(biāo)得到改善。從而改善循環(huán)及微循環(huán)系統(tǒng)。

用途:治療性血液稀釋

用法:輸注速度:0.5-2小時(shí)內(nèi) 250ml;4-6小時(shí)內(nèi) 500ml;8-24小時(shí)內(nèi) 2×500ml。治療性血液稀釋時(shí),建議治療10天。

注意事項(xiàng):長(zhǎng)期中、高劑量輸注本品,患者常出現(xiàn)一種難治性瘙癢。禁忌:嚴(yán)重充血性心力衰竭(心功能不全);腎功能衰竭(血清肌酐 >2mg/dl 或 >177μmol/l);嚴(yán)重凝血障礙(但危及生命的急癥病例仍可考慮使用);液體負(fù)荷過(guò)重(水份過(guò)多)或液體嚴(yán)重缺乏(脫水);腦出血;淀粉過(guò)敏

三、抗血小板聚集藥物

1.阿司匹林(Aspirin)

藥理作用:使血小板的環(huán)氧合酶(即前列腺素合成酶)乙酰化,從而減少血栓素A2(TXA2)的生成,對(duì)TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用。用途:預(yù)防大腦一過(guò)性的血流減少(TIA:短暫性腦缺血發(fā)作)和已出現(xiàn)早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過(guò)性癱瘓或一過(guò)性失明)后預(yù)防腦梗塞。

用法:宜在飯后用溫水送服,不可空腹服用。本品為腸溶片,必須整片吞服。100mg Qd。

注意事項(xiàng):常見(jiàn)的副作用為胃腸道反應(yīng),如腹痛和胃腸道輕微出血,偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐和腹瀉。胃出血和胃潰瘍以及主要在哮喘患者出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)(呼吸困難和皮膚反應(yīng))極少見(jiàn)。

2.氯吡格雷(Clopidogrel)

藥理作用:抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化,因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。

用途:缺血性卒中患者(從7天到<6個(gè)月)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成。用法:75 mg Qd,與或不與食物同服。

注意事項(xiàng):術(shù)前停用氯吡格雷7天以上。急性缺血性卒中(7天之內(nèi))患者不推薦使用氯吡格雷。禁忌:嚴(yán)重的肝臟損害。

四、抗凝及溶栓藥物

1.低分子肝素鈣(Low-Molecular-Weight Heparin Calcium)

藥理作用:1ml低分子肝素相當(dāng)于9500IU抗凝血因子X(jué)a。有很高的抗凝血因子X(jué)a和較低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性。不延長(zhǎng)出血時(shí)間。在預(yù)防劑量,不顯著改變APTT。

用途:預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病或血栓形成。

用法:預(yù)防血栓形成0.4ml Qd。

注意事項(xiàng):一般不適宜在下列情況中使用本藥:嚴(yán)重的腎功能損害、出血性腦血管意外、未控制的高血壓。一般不能同以下藥物共同使用:乙酰水楊酸(鎮(zhèn)痛、解熱劑量)、非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥、右旋糖酐、噻氯匹啶。對(duì)于使用低分子肝素的患者,同樣有發(fā)生肝素誘導(dǎo)或與免疫有關(guān)的嚴(yán)重的血小板減少癥的危險(xiǎn),偶有血栓形成。這些情況通常發(fā)生在治療的第5到第21天之間(最可能發(fā)生在第10天)。

2.華法林(Warfarin)

藥理作用:雙香豆素類(lèi)中效抗凝劑。其作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗維生素K的作用,抑制肝細(xì)胞中凝血因子的合成,還具有降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)的作用。

用途:能防止血栓的形成及發(fā)展,用于治療血栓栓塞性疾病;對(duì)曾有血栓栓塞病患者及有術(shù)后血栓并發(fā)癥危險(xiǎn)者,可予預(yù)防性用藥。

用法:口服第1~3天3~4mg(年老體弱及糖尿病患者半量即可),3天后可給維持量一日2.5~5mg(可參考凝血時(shí)間調(diào)整劑量使INR值達(dá)2~3)。

注意事項(xiàng):肝腎功能損害、嚴(yán)重高血壓、凝血功能障礙伴有出血傾向、活動(dòng)性潰瘍、外傷、先兆流產(chǎn)、近期手術(shù)者禁用。妊娠期禁用。老年人或月經(jīng)期應(yīng)慎用。

3.阿替普酶(Alteplase)

藥理作用:一種糖蛋白,當(dāng)靜脈給予時(shí),本品在循環(huán)系統(tǒng)中表現(xiàn)出相對(duì)非活性狀態(tài)。一旦與纖維蛋白結(jié)合后,本品被激活,誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,導(dǎo)致纖維蛋白降解,血塊溶解。

用途:急性心肌梗塞、急性肺栓塞、急性缺血性腦卒中。

用法與用量:無(wú)菌條件下將一小瓶愛(ài)通立干粉(10、20或50毫克)用注射用水溶解為1mg/ml或2mg/ml的濃度。急性缺血性腦卒中:推薦劑量為0.9mg/kg體重(最大劑量為90mg),總劑量的10%先從靜脈推入,剩余劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注。

注意事項(xiàng):在本品治療后的24小時(shí)以?xún)?nèi)應(yīng)避免使用阿司匹林或靜脈給予肝素。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)就是出血,可導(dǎo)致紅細(xì)胞比積和/或血紅蛋白下降。禁忌:經(jīng)臨床(NIHSS>25)和/或影像學(xué)檢查評(píng)定為嚴(yán)重腦卒中;腦卒中發(fā)作時(shí)伴隨癲癇發(fā)作;血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L;血糖低于50mg/dl或高于400mg/dl。

五、腦血管擴(kuò)張藥物

1.尼莫地平(Nimodipine)

藥理作用:為第二代二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑。用于預(yù)防腦血管痙攣。近年研究表明有保護(hù)神經(jīng)元的作用。

用途:預(yù)防和治療由于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。治療老年性腦功能障礙,例如:記憶力減退,定向力和注意力障礙和情緒波動(dòng)。

用法:1.動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血:使用尼莫地平注射液治療5-14天,繼以尼莫地平片,每次60mg(2片),每日6次,服用7天。少量水送服完整片劑,與飯時(shí)無(wú)關(guān)。連續(xù)服藥間隔不少于4小時(shí)。

2.老年性腦功能障礙:30mg Tid。

注意事項(xiàng):嚴(yán)重的肝功能不良,尤其是肝硬化,由于首過(guò)效應(yīng)的降低和代謝清除率的下降,導(dǎo)致尼莫地平生物利用度的升高,療效和副作用尤其是血壓下降就會(huì)更明顯。在這種情況下,根據(jù)血壓情況適當(dāng)減量,如有必要,也應(yīng)考慮中斷治療。尼莫地平與利福平聯(lián)合應(yīng)用會(huì)顯著降低尼莫地平的療效,因此尼莫地平禁止與利福平聯(lián)合應(yīng)用。口服尼莫地平與抗癲癇藥苯巴比妥、苯妥英或卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用顯著降低尼莫地平的療效,因此禁止聯(lián)合應(yīng)用。

六、抗癲癇藥物

1.卡馬西平(Carbamazepine)

藥理作用:穩(wěn)定過(guò)度興奮的神經(jīng)細(xì)胞膜,抑制反復(fù)的神經(jīng)放電,并減少突觸對(duì)興奮沖動(dòng)的傳遞。

用途:癲癇;治療急性躁狂,預(yù)防治療躁郁癥;由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛和原發(fā)性三叉神經(jīng)痛,以及原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛;糖尿病神經(jīng)病變引起的疼痛。

用法:初始劑量每次100-200mg(半片-1片),Qd~Bid;逐漸增加劑量直至最佳療效[通常為每次400mg(2片),Bid~Tid]。

注意事項(xiàng):禁忌:嚴(yán)重肝功能不全;(與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似的)卡馬西平應(yīng)避免與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)合用;在服用卡馬西平之前,停服單胺氧化酶抑制劑至少兩周,若臨床狀況允許可更長(zhǎng)。

2.丙戊酸鈉(Sodium Valproate)

藥理作用:廣譜抗癲癇藥物,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。可能與增加γ氨基丁酸的濃度有關(guān)。

用途:治療全身性及部分性癲癇。

用法:一般劑量為20-30mg/kg,但是,當(dāng)用此劑量范圍不能控制發(fā)作時(shí),可進(jìn)一步增加至足夠劑量。如果病人每日用量超過(guò)50mg/kg,應(yīng)對(duì)病人仔細(xì)監(jiān)測(cè)。

注意事項(xiàng):可以增強(qiáng)神經(jīng)阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯并二氮?類(lèi)的作用。禁忌:急慢性肝炎。

七、抗抑郁焦慮藥物

1.氟西汀(Fluoxetine)

藥理作用:抑制中樞神經(jīng)元5-HT再攝取。

用途:抑郁發(fā)作;強(qiáng)迫癥;神經(jīng)性貪食癥。

用量:20mg/日,可以逐漸增加劑量達(dá)到60mg的最大劑量。

注意事項(xiàng):常見(jiàn)不良反應(yīng)有失眠、惡心、易激動(dòng)、頭痛、運(yùn)動(dòng)性焦慮、精神緊張、震顫,長(zhǎng)期用藥發(fā)生食欲減退或性機(jī)能減退。

2.西酞普蘭(Citalopram)

藥理作用:選擇性的5-羥色胺攝取抑制劑。

用途:抑郁性精神障礙(內(nèi)源性及非內(nèi)源性抑郁)。

用量:開(kāi)始劑量20mg/日,如臨床需要,可增加至40mg/日或最高劑量60mg/日。65歲以上的患者,最高劑量40mg/日。一般來(lái)說(shuō)對(duì)躁狂性-抑郁精神障礙需4~6個(gè)月。

注意事項(xiàng):最常見(jiàn)的副作用有:惡心、出汗增多、流涎減少、頭痛和睡眠時(shí)間縮短。通常在治療開(kāi)始的第1或第2周時(shí)比較明顯,隨著抑郁狀態(tài)的改善一般都逐漸消失。

3.帕羅西汀(Paroxetine)

藥理作用:選擇性的5-羥色胺攝取抑制劑。

用途:抑郁癥、強(qiáng)迫性神經(jīng)癥、驚恐障礙、用量:口服,建議每日早餐時(shí)頓服,藥片完整吞服勿咀嚼。一般劑量為20mg/日。服用2~3周后根據(jù)病人的反應(yīng),某些病人需要加量,每周以10mg量遞增,根據(jù)國(guó)外經(jīng)驗(yàn)每日最大量可達(dá)50mg,應(yīng)遵醫(yī)囑。

注意事項(xiàng):一般不宜突然停藥。以周為間隔逐漸減量,每周的日用劑量比上周的日用劑量減少10mg,每周減量1次。由于嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率<30ml/分)或嚴(yán)重肝損害的病人,服用本品后血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為20mg/日,如果需要增加劑量,也應(yīng)限制在服藥范圍的低限。

八、抗帕金森藥物

1.多巴絲肼(Levodopa and Benserazide Hydrochloride)

藥理作用:左旋多巴可穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞,作為多巴胺的直接代謝前驅(qū)物,它使多巴胺替代療法變成可行。芐絲肼抑制左旋多巴在腦外的脫羧。

用途:帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

用量:首次推薦量是美多芭每次1/2片,Tid。以后每周的日服量增加1/2片。直至達(dá)到適合該病人的治療量為止。

注意事項(xiàng):嚴(yán)重的內(nèi)分泌、腎臟、肝臟和心臟病患者,精神病和嚴(yán)重的精神神經(jīng)病患者忌用此藥。25歲以下的病人或孕婦不宜服用美多芭。

2.卡左雙多巴(Carbidopa and Levodopa)

藥理作用:左旋多巴在腦內(nèi)通過(guò)脫羧形成多巴胺來(lái)緩解帕金森氏病的癥狀。卡比多巴不能通過(guò)血腦屏障,只抑制外周左旋多巴的脫羧,從而使更多的左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)繼而轉(zhuǎn)化成多巴胺,這樣就避免了頻繁大劑量地服用左旋多巴。

用途:原發(fā)性帕金森氏病;腦炎后帕金森氏綜合征;癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒);服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人;對(duì)以前用過(guò)左旋多巴/脫羧酶抑制劑復(fù)方制劑或單用左旋多巴治療有劑末惡化。

用量:50/200的推薦起始劑量為每天2至3次,每次1片。左旋多巴的起始劑量每天不可高于600毫克,或服藥間隔不短于6小時(shí)。

注意事項(xiàng):最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為運(yùn)動(dòng)障礙(一種異常不自主運(yùn)動(dòng))。非選擇性單胺氧化酶(MAO)抑制劑類(lèi)藥物不能與本品同時(shí)服用。在使用本品開(kāi)始治療前至少兩周,必須停止使用這些抑制劑。本品可與選擇性B型單胺氧化酶抑制劑(如鹽酸司來(lái)吉蘭)按廠家推薦的劑量聯(lián)合使用。禁用于已知對(duì)此藥的任何成份過(guò)敏者和閉角型青光眼的患者。因?yàn)樽笮喟涂赡軙?huì)激活?lèi)盒院谏亓觯砸捎衅つw損傷或有黑色素瘤病史的患者禁用。

第五篇:眼科常用藥物及常見(jiàn)疾病小結(jié)

眼科疾病及所用藥物總結(jié)

藥物

一、滴眼液:

1.重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液(易貝):用于各種原因引起的角膜上皮缺損,及角膜移植、翼狀胬肉等術(shù)后——促進(jìn)組織細(xì)胞的分裂,有嫩膚、潤(rùn)膚、修復(fù)創(chuàng)傷、預(yù)防色斑的美容效果。

注意:不宜與蛋白變性劑或蛋白水解酶類(lèi)外用藥同時(shí)使用。2.硝酸毛果蕓香堿滴眼液:由于急、慢性閉角型青光眼,開(kāi)角型青光眼,繼發(fā)性青光眼——毛果蕓香堿是一種具有直接作用的擬膽堿藥物,通過(guò)直接刺激位于瞳孔括約肌、睫狀肌及分泌腺上的毒蕈堿受體而起作用,毛果蕓香堿通過(guò)收縮瞳孔括約肌,使周邊虹膜離開(kāi)房角前壁,開(kāi)放房角,增加房水排出。同時(shí)還通過(guò)收縮睫狀肌的縱行纖維,增加鞏膜突的張力,使小梁網(wǎng)間隙開(kāi)放,房水引流阻力減小,增加房水排出,降低眼壓。

注意:禁用于任何不應(yīng)縮瞳的眼病患者,如虹膜睫狀體炎,瞳孔阻滯性青光眼,禁用于對(duì)本品任何成分過(guò)敏者,哮喘,急性角膜炎慎用。3.馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液:對(duì)原發(fā)性開(kāi)角型青光眼具有良好的降低眼內(nèi)壓作用,對(duì)于某些繼發(fā)性青光眼、高眼壓癥、部分原發(fā)性閉角型青光眼以及其他藥物及手術(shù)無(wú)效的青光眼,可加用本品滴眼增強(qiáng)降壓作用——非選擇性β-腎上腺能受體阻滯劑,沒(méi)有明顯的內(nèi)源性擬交感活性和局麻作用,對(duì)心肌無(wú)直接抑制作用,本品對(duì)高眼壓患者和正常人均有降低眼壓作用,其降低眼壓的確切機(jī)理尚不清楚,眼壓描記和房水熒光光度研究提示本品的降眼壓作用與減少房水生成有關(guān)。注意:支氣管哮喘或有支氣管哮喘史者、嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病者、竇性心動(dòng)過(guò)緩、二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯、明顯心衰、心源性休克、對(duì)本品過(guò)敏者禁用;冠狀動(dòng)脈疾患、糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)和重癥肌無(wú)力患者遵醫(yī)囑;自發(fā)性低血糖患者及接受胰島素或口服降糖藥治療的患者慎用。

4.布林佐胺滴眼液(派立明):適用于下列情況降低升高的眼壓:高眼壓癥開(kāi)角型青光眼可以作為對(duì)β阻滯劑無(wú)效,或者有使用禁忌癥的患者單獨(dú)的治療藥物,或者作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物——是一種磺胺藥,雖然是眼部用藥,但仍能被全身吸收,因此磺胺藥的不良反應(yīng)在眼部滴用時(shí)仍然可能出現(xiàn),若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或者過(guò)敏,應(yīng)立即停藥;口服碳酸酐酶抑制劑和滴用派立明的患者有可能出現(xiàn)已知的與碳酸酐酶抑制劑有關(guān)的全身不良反應(yīng),不推薦同時(shí)使用。

5.復(fù)方托吡卡胺滴眼液:用于診斷及治療為目的的散瞳和調(diào)節(jié)麻痹——具有松弛瞳孔括約肌及調(diào)節(jié)麻痹的作用,調(diào)節(jié)麻痹的效果較阿托品弱,持續(xù)時(shí)間較短,為速效性,滴眼結(jié)束20-30min后調(diào)節(jié)麻痹效果達(dá)到最高,3h左右?guī)缀跬耆謴?fù),4-5h后調(diào)節(jié)功能恢復(fù)正常。注意:青光眼和具有房角狹窄、前方較淺等眼壓上升因素的患者(有可能誘發(fā)急性閉角型青光眼),對(duì)本品過(guò)敏者禁用;小兒、高血壓、動(dòng)脈硬化癥、冠心病、心衰、糖尿病、甲亢患者慎用(去氧腎上腺素具有升血糖、促進(jìn)糖生成、加快心率等作用)。

6.典必殊滴眼液:對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素有反應(yīng)的眼科炎性病變及眼部表面的細(xì)菌感染或有細(xì)菌感染危險(xiǎn)的情況;眼用激素用于眼臉、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病——腎上腺皮質(zhì)激素,可抑制各種因素引起的炎癥反應(yīng),同時(shí)延緩傷口的愈合;抗生素成分(妥布霉素)可抗敏感微生物。注意:?jiǎn)渭儼畈《拘越悄ぱ祝?shù)枝狀角膜炎)、牛痘、水痘及其他因?yàn)V過(guò)性病毒感染引起的角膜炎、結(jié)膜炎,眼睛分支桿菌感染,眼部真菌感染禁用;孕婦及哺乳期婦女慎用。

7.左氧氟沙星滴眼液(可樂(lè)必妥):用于治療眼瞼炎、瞼腺炎、淚囊炎、結(jié)膜炎、瞼板腺炎、角膜炎以及用于眼科圍手術(shù)期的無(wú)菌化療法; 注意:對(duì)本品成分、氧氟沙星及喹諾酮類(lèi)抗菌制劑有過(guò)敏史者禁用;孕婦及哺乳期婦女慎用。

8.重組牛堿性成纖維細(xì)胞因子(貝復(fù)舒眼液):各種原因引起的角膜上皮缺損和點(diǎn)狀角膜病變,復(fù)發(fā)性淺層點(diǎn)狀角膜病變、輕中度干眼癥、大泡性角膜炎、角膜擦傷、輕中度化學(xué)燒傷、角膜手術(shù)及術(shù)后愈合不良、地圖狀(或營(yíng)養(yǎng)性)單庖性角膜潰瘍等——對(duì)于來(lái)源于中胚層和外胚層的細(xì)胞具有促進(jìn)修復(fù)和再生作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,本品對(duì)家兔堿燒傷角膜上皮的再生、角膜基質(zhì)層和內(nèi)皮層的修復(fù)均有促進(jìn)作用,未見(jiàn)增加角膜新生血管的生成。

9.妥布霉素滴眼液(托百士):本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應(yīng)用妥布霉素時(shí),應(yīng)注意觀察細(xì)菌感染的控制情況—體外實(shí)驗(yàn)顯示妥布霉素對(duì)下列菌種有特殊療效:葡萄球菌:金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及對(duì)青霉素耐藥的菌種。鏈球菌:A組溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌,綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣大腸桿菌、奇異變形桿菌(吲哚陰性)與吲哚陽(yáng)性變形桿菌、流感嗜血桿菌與結(jié)膜炎嗜血桿菌、結(jié)膜炎摩拉克、Acinetobacter calcoaceticus(Herellea vaginacola)、奈瑟菌屬;細(xì)菌敏感性實(shí)驗(yàn)顯示,對(duì)慶大霉素耐藥的菌種,對(duì)妥布霉素仍然敏感。目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)妥布霉素有耐藥性的菌屬,但長(zhǎng)期使用可能會(huì)產(chǎn)生細(xì)菌的耐藥性; 注意:不能用于眼內(nèi)注射,局部用氨基糖苷類(lèi)抗生素可能會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng),如果出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥;與其他抗生素一樣,長(zhǎng)期應(yīng)用將導(dǎo)致非敏感性菌株的過(guò)度生長(zhǎng),甚至引起真菌感染,如果出現(xiàn)二重感染,應(yīng)及時(shí)給與適當(dāng)治療;孕婦只有在確實(shí)必要時(shí)才可使用本品,哺乳期婦女在哺乳時(shí)可能出現(xiàn)ADR,建議停止哺乳或停止用藥;臨床研究顯示本品能安全、有效的應(yīng)用于兒童患者。

二、眼膏:

1.金霉素眼膏:急性沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎等;

注意:有四環(huán)素類(lèi)藥物過(guò)敏史者禁用;急慢性沙眼療程為1-2月或更長(zhǎng);眼膏可作為夜間治療用藥,以保持感染部位與藥物接觸較長(zhǎng)時(shí)間;僅限眼部使用,不宜長(zhǎng)期連續(xù)使用,使用5日癥狀為緩解,應(yīng)停止就醫(yī);如出現(xiàn)充血、眼癢、水腫等癥狀,應(yīng)停藥就醫(yī)。

2.紅霉素眼膏:用于沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎及眼外部感染——本品為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌鑒定卡和沙眼衣原體有抗菌作用。注意:過(guò)敏者禁用。

三、注射液:

1.注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(金路捷):用于治療視神經(jīng)損傷。本品通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)發(fā)揮作用;

注意:過(guò)敏體質(zhì)者慎用,本品再加入氯化鈉注射液(或滅菌注射用水)輕微震蕩后即可溶劑,如發(fā)現(xiàn)有不溶的沉淀、渾濁或絮狀物不得使用;孕婦、圍產(chǎn)期及哺乳期婦女慎用或遵醫(yī)囑。

2.注射用白眉蛇毒血凝酶(邦亭):用于需減少流血或止血的各種醫(yī)療情況,如:外科、內(nèi)科、婦產(chǎn)科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等臨床科室的出血及出血性疾病;可用來(lái)預(yù)防出血,如手術(shù)前用藥,可避免或減少手術(shù)部位及手術(shù)后出血——本品含有類(lèi)凝血酶和類(lèi)凝血激酶,兩種酶為相似的酶作用物,小劑量時(shí)表現(xiàn)為促凝作用,大劑量時(shí)表現(xiàn)為抗凝作用。

注意:有血栓病史及對(duì)本品或同類(lèi)品過(guò)敏者禁用。

3.注射用鹽酸萬(wàn)古霉素(穩(wěn)可信):適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及其它細(xì)菌所致的感染:敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、灼傷、手術(shù)創(chuàng)傷等淺表性繼發(fā)感染、肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎——本品對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)有效,與其他種類(lèi)抗菌藥物無(wú)交叉感染耐藥,本品主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,具有殺菌作用,另外還可以改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性,阻礙細(xì)菌RNA的合成。

注意:對(duì)本品有既往過(guò)敏性休克史者(對(duì)本品及糖肽類(lèi)抗生素、氨基糖苷類(lèi)抗生素過(guò)敏者)禁用;腎功能損害(因排泄延遲,藥物蓄積所以應(yīng)監(jiān)測(cè)血中藥物濃度慎重給藥)、肝功能損害者(可加重功能損害)、老年患者、低出生體重兒、新生兒、孕婦及哺乳期婦女慎用。4.鹽酸腎上腺素注射液:適用于因支氣管痙攣所致嚴(yán)重呼吸困難,可迅速緩解藥物等引起的過(guò)敏性休克,亦可用于延長(zhǎng)浸潤(rùn)麻醉用藥的作用時(shí)間。各種原因引起的心臟驟停進(jìn)行心肺復(fù)蘇的主要搶救用藥——本品為α受體和β受體激動(dòng)作用。α受體激動(dòng)引起皮膚、粘膜 內(nèi)臟血管收縮,β受體激動(dòng)劑引起冠狀血管擴(kuò)張、骨骼肌、心肌興奮、心率加快、支氣管平滑肌、胃腸平滑肌松弛,常用劑量使收縮壓上升或略降,大劑量使收縮壓、舒張壓均升高。

注意:器質(zhì)性腦病、心血管病、青光眼、帕金森、噻嗪類(lèi)引起的循環(huán)虛脫及低血壓、精神神經(jīng)疾病慎用;每次局麻劑量不可超過(guò)300ug,否則引起心悸、頭痛、血壓升高等;與其他擬交感藥有交叉過(guò)敏反應(yīng),可透過(guò)胎盤(pán),抗過(guò)敏休克時(shí),須補(bǔ)充血容量,孕婦、哺乳期婦女、兒童、老年人慎用。

5.鹽酸利多卡因注射液:為局麻藥及抗心律失常藥——為酰胺類(lèi)局麻藥,血液吸收后或靜脈給藥,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的興奮和抑制雙相作用,且可無(wú)先驅(qū)的興奮,血藥濃度較低時(shí),出現(xiàn)鎮(zhèn)痛和思睡、痛閾提高;隨劑量加大,作用或毒性增強(qiáng)

注意:防止誤入喜血管,注意局麻藥中毒癥狀的診治,孕婦、哺乳期婦女、兒童可引起中毒,老年人應(yīng)適當(dāng)減量;配伍禁忌:兩性霉素B、氨芐西林、美索比妥、磺胺嘧啶。

6.甲鈷胺注射液(彌可保):末梢性神經(jīng)障礙。因缺乏維生素B12引起的巨紅細(xì)胞性貧血——本品是一種內(nèi)源性輔酶B12,作為蛋氨酸合成酶的輔酶促進(jìn)同型半胱氨酸經(jīng)轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)合成蛋氨酸;轉(zhuǎn)入神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器,促進(jìn)核算和蛋白質(zhì)的合成。注意:有過(guò)敏者禁用。

7.注射用絲裂霉素:本品主要適用于胃癌、肺癌、乳腺癌,也適用于肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔內(nèi)積液。注意:肝腎損害者、骨髓功能抑制者、合并感染癥、水痘患者、小兒、育齡者慎用。

8.0.75%布比卡因注射液:用于局部浸潤(rùn)麻醉、外周神經(jīng)阻滯和椎管內(nèi)阻滯——為酰胺類(lèi)長(zhǎng)效局麻藥,麻醉時(shí)間比利多卡因長(zhǎng)2-3倍,彌散度與鹽酸利多卡因相仿,對(duì)循環(huán)和呼吸的影響較小,對(duì)組織無(wú)刺激性,不產(chǎn)生高鐵血紅蛋白,常用量對(duì)心血管功能無(wú)影響,用量大時(shí)可致血壓下降,心率減慢,對(duì)受體有明顯的阻斷作用,無(wú)明顯的快速耐受性,母體的藥物血濃度為胎兒藥物血濃度的4倍。

注意:過(guò)敏者、12歲以下小兒禁用,與堿性藥物配伍會(huì)產(chǎn)生沉淀失去作用;使用時(shí)不得過(guò)量,過(guò)量可致高血壓、抽搐、心臟驟停、呼吸抑制及驚厥。

9.地塞米松磷酸鈉注射液:類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,紅斑狼瘡,支氣管哮喘,皮炎,潰瘍性結(jié)腸炎,急性白血病,血液科,消化內(nèi)科,皮膚科,呼吸內(nèi)科,風(fēng)濕免疫科——抗炎作用(本品減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng),從而減輕炎癥的表現(xiàn),能抑制炎癥細(xì)胞,包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚,并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥介質(zhì)的合成和釋放)、免疫抑制作用(包括防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),延遲性的過(guò)敏反應(yīng),減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞的數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力,并抑制白介素的合成與釋放,從而降低T細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展,本品還降低免疫復(fù)合物通過(guò)基底膜,并能減少補(bǔ)體成分及免疫球蛋白的濃度)

注意:對(duì)本品及腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物有過(guò)敏史患者禁用,特殊情況下權(quán)衡利弊使用,注意病情惡化的可能:高血壓、血栓病、胃十二指腸潰瘍、精神病、電解質(zhì)代謝異常、心肌梗塞、內(nèi)臟手術(shù)、青光眼等患者一般不使用;結(jié)核病、急性細(xì)菌性或病毒性感染患者應(yīng)用時(shí),必須給與適當(dāng)?shù)目垢腥局委煟L(zhǎng)期服藥后,停藥前應(yīng)逐漸減量;糖尿病、骨質(zhì)疏松、肝硬化、腎功能不良、甲狀腺功能低下者慎用。10.醋酸曲安奈德注射液:適用于各種皮膚病、過(guò)敏性鼻炎、關(guān)節(jié)痛、支氣管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、急性扭傷、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等——抗炎作用(糖皮質(zhì)激素減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng),從而減輕炎癥的表現(xiàn));免疫抑制(防止或抑制細(xì)胞中介的免疫反應(yīng),延遲性的過(guò)敏反應(yīng),并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展);抗毒、抗休克(糖皮質(zhì)激素能對(duì)抗細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的刺激反應(yīng),減輕細(xì)胞損傷,發(fā)揮保護(hù)機(jī)體的作用)

11.注射用矛頭蝮蛇血凝酶(巴曲亭):可用于需減少流血或止血的各種醫(yī)療情況,如:外科、內(nèi)科、婦產(chǎn)科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等臨床科室的出血及出血性疾病;也可用來(lái)預(yù)防出血,如手術(shù)前用藥,可避免或減少手術(shù)部位及手術(shù)后出血——主要成分為巴西矛頭蝮蛇蛇毒血凝酶,注射一單位本品后20min,健康正常成年人的出血時(shí)間測(cè)定會(huì)縮短至1/2或1/3,這種止血能保存2-3天,注射本品僅有止血功能,并不影響血液的凝血酶原數(shù)目,因此,使用本品無(wú)血栓形成危險(xiǎn)。

注意:有血栓病史者禁用,播散性血管內(nèi)凝血DIC及血液病所致的出血不宜使用本品;注意防止用藥過(guò)量,否則其止血作用會(huì)降低,孕婦及哺乳期婦女非緊急情況不宜使用。

12.注射用拉氧頭孢鈉:用于敏感菌引起的各種感染癥,如敗血癥、腦膜炎、呼吸系統(tǒng)感染癥(肺炎、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥、肺化膿癥、膿胸等),消化系統(tǒng)感染癥(膽道炎、膽囊炎等),腹腔內(nèi)感染癥(肝膿瘍、腹膜炎等),泌尿系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)感染癥(腎孟腎炎、膀肌炎、尿道炎、淋病、副睪炎、子宮內(nèi)—新型半合成β-內(nèi)酰胺類(lèi)的廣譜抗生素。作用機(jī)制仍是與細(xì)胞內(nèi)膜上的靶位蛋白結(jié)合,使細(xì)菌不能維持正常形態(tài)和正常分裂繁殖,最后溶菌死亡。由于對(duì)β-內(nèi)酰胺酶極為穩(wěn)定,對(duì)革蘭氏陰性菌和厭氧菌具有強(qiáng)大的抗菌力,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用略弱,對(duì)綠膿桿菌亦有一定的抗菌作用。

注意:對(duì)本品過(guò)敏者禁用;對(duì)青霉素過(guò)敏者、腎功能損害者、孕婦、哺乳期婦女、低體重初生兒慎用;老年患者使用本品發(fā)生不良反應(yīng)可能性會(huì)增加,應(yīng)酌量減輕給藥劑量和延長(zhǎng)給藥間隔,缺乏維K者會(huì)增加出血傾向

13.注射用頭孢替安:主要用于對(duì)本品敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奇異變形桿菌,普通變形桿菌,雷特格氏變形桿菌,摩根氏變形桿菌等所致下列感染: 敗血癥,術(shù)后感染,燒傷感染,皮下膿腫、臃、癤、癤腫,骨髓炎,化膿性關(guān)節(jié)炎,扁桃體炎(扁桃體周?chē)祝馓殷w周?chē)撃[),支氣管炎,支氣管擴(kuò)張合并感染,肺炎,肺化膿癥,膿胸,膽管炎,膽囊炎,腹膜炎,腎盂腎炎,膀胱炎,尿路炎,前列腺炎,腦脊膜炎,子宮內(nèi)膜炎,盆腔炎,子宮旁組織炎,附件炎,前庭大腺炎、中耳炎、副鼻竇炎。

注意:對(duì)頭孢過(guò)敏者禁用;對(duì)青霉素、嚴(yán)重腎衰竭、本人或父母兄弟有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病體質(zhì)者、經(jīng)口攝取不良者或采取非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)者、高齡者慎用:本品只可靜脈注射,為避免大劑量靜脈給藥時(shí)偶爾引起的血管通,血栓性靜脈炎,應(yīng)充分注意注射液的配制,注射部位、注射法等,并盡量減慢注射速度,溶解后的藥液應(yīng)迅速使用,若必須儲(chǔ)存也應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完,此時(shí)微黃色的藥液可能隨著時(shí)間延長(zhǎng)而加深;給藥期間最好做肝功、腎功、血液象等檢查。

四、口服

1.洛芬待因緩釋片(思為普):適應(yīng)癥為主要用于多種原因引起的中等程度疼痛的鎮(zhèn)痛,如:癌癥疼痛、手術(shù)后疼痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、偏頭痛、頭痛、痛經(jīng)、牙痛等——本品由布洛芬和磷酸可待因組成;布洛芬是抗炎鎮(zhèn)痛藥,通過(guò)抑制環(huán)氧化酶對(duì)痛源的炎癥組織局部其鎮(zhèn)痛作用,磷酸可待因是中樞鎮(zhèn)痛藥,兩者通過(guò)不同的作用機(jī)理及最佳的配比組成,發(fā)揮鎮(zhèn)痛的協(xié)同作用,雙層片中磷酸可待因?yàn)樗籴寣樱苎杆冁?zhèn)痛;布洛芬為緩釋層,起長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛作用,服藥后鎮(zhèn)痛起始時(shí)間為30分鐘,鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間約為12h,最佳鎮(zhèn)痛時(shí)間約在4-7h期間內(nèi)。

注意:磷酸可待因:長(zhǎng)期應(yīng)用可引起依賴(lài)性,但其傾向較其它嗎啡類(lèi)藥弱。本品為磷酸可待因復(fù)方制劑按第二類(lèi)精神藥品管理;未確診的疼痛患者慎用;有消化道疾病史者慎用;勿超劑量服用;本品應(yīng)置于小兒觸及不到的地方。

2.醋甲唑胺片(尼目克司):用于原發(fā)性開(kāi)角型青光眼、閉角型青光眼及某些繼發(fā)性青光眼,局部用抗青光眼藥眼壓控制不理想患者的輔助治療。因本品降眼壓的同時(shí)對(duì)酸堿平衡影響較少,故對(duì)于患有嚴(yán)重阻塞性肺部疾患的患者本品優(yōu)于乙酰唑胺。醋甲唑胺對(duì)尿枸櫞酸分泌的影響較乙酰唑胺小,故對(duì)于需口服碳酸酐酶抑制劑治療但又易引起腎結(jié)石形成的患者,推薦應(yīng)用醋甲唑胺——藥理作用及作用機(jī)理與乙酰唑胺相同。又因醋甲唑胺的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)減少了電離作用,故眼內(nèi)透性較乙酰唑胺增強(qiáng)。本品穿透血-房水和血-腦屏障的功能亦較乙酰唑胺強(qiáng)(人腦脊髓液的濃度比乙酰唑胺高50倍)。抑制碳酸酐酶作用比乙酰唑胺強(qiáng)60%, 在體內(nèi)僅55%的醋甲唑胺與血漿蛋白結(jié)合(而90%~95%的乙酰唑胺與血漿蛋白結(jié)合)。

注意:肝、腎功能不全致低鈉血癥、低鉀血癥、高氯性酸中毒,腎上腺衰竭及腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退(阿狄森病)和有肝昏迷?xún)A向患者禁用;有磺胺過(guò)敏史的患者禁用。慎用于有代謝性酸中毒及低血鉀危險(xiǎn)的患者;閉角型青光眼不應(yīng)用醋甲唑胺代替手術(shù)治療,否則可引起永久性粘連性房角關(guān)閉;本品不能長(zhǎng)期用于控制眼壓。3.氯化鉀緩釋片:

(1)治療低鉀血癥各種原因引起的低鉀血癥,如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀利尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖等;

(2)預(yù)防低鉀血癥當(dāng)患者存在失鉀情況,尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對(duì)患者危害較大時(shí)(如洋地黃化的患者),需預(yù)防性補(bǔ)充鉀鹽,如進(jìn)食很少、嚴(yán)重或慢性腹瀉、長(zhǎng)期服用腎上腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、以及Bartter’ s綜合征等;

(3)洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早搏或快速性心律失常。注意:老年人腎臟清除鉀功能下降,應(yīng)用鉀鹽時(shí)較易發(fā)生高鉀血癥。下列情況慎用:①代謝性酸中毒伴有少尿時(shí);②腎上腺皮質(zhì)功能減弱者; ③急慢性腎功能衰竭;④急性脫水,因嚴(yán)重時(shí)可致尿量減少,尿K+排泄減少; ⑤家族性周期性麻痹,低鉀性麻痹應(yīng)給予補(bǔ)鉀,但需鑒別高鉀性或正常血鉀性周期性麻痹;⑥慢性或嚴(yán)重腹瀉可致低鉀血癥,但同時(shí)可致脫水和低鈉血癥,引起腎前性少尿;⑦胃腸道梗阻、慢性胃炎、潰瘍病、食道狹窄、憩室、腸張力缺乏、潰瘍性腸炎者、不宜口服補(bǔ)鉀,因此時(shí)鉀對(duì)胃腸道的刺激增加,可加重病情;⑧ 傳導(dǎo)阻滯性心律失常,尤其當(dāng)應(yīng)用洋地黃類(lèi)藥物時(shí);⑨大面積燒傷、肌肉創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染、大手術(shù)后24小時(shí)和嚴(yán)重溶血,上述情況本身可引起高鉀血癥;⑩腎上腺性異常綜合征伴鹽皮質(zhì)激素分泌不足。

高鉀血癥時(shí)禁用。

用藥期間需作以下隨訪檢查:① 血鉀;② 心電圖;③ 血鎂、鈉、鈣; ④ 酸堿平衡指標(biāo);⑤腎功能和尿量。孕婦及哺乳期婦女用藥: 無(wú)特殊發(fā)現(xiàn)。

4.八面體蒙脫石散(思密達(dá)):對(duì)消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素、氣體等有極強(qiáng)的固定、抑制作用,使其失去致病作用;此外對(duì)消化道黏膜還具有很強(qiáng)的覆蓋保護(hù)能力,修復(fù)、提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能,具有平衡正常菌群和局部止痛作用——該藥具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布,對(duì)消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制作用;對(duì)消化道粘膜有覆蓋能力,并通過(guò)與粘液糖蛋白相互結(jié)合,從質(zhì)和量?jī)煞矫嫘迯?fù)、提高粘膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能。

注意:(1).治療急性腹瀉時(shí),應(yīng)注意糾正脫水。(2).如需服用其它藥物,建議與該藥間隔一段時(shí)間。(3).過(guò)量服用,易致便秘,嬰幼兒尤為注意。

5.復(fù)方甘草口服液:用于上呼吸道感染支氣管炎和感冒時(shí)所產(chǎn)生的咳嗽及咳痰不爽——本品中甘草流浸膏為保護(hù)性祛痰劑;復(fù)方樟腦酊為鎮(zhèn)咳藥;愈創(chuàng)木酚甘油醚為祛痰止咳劑;并有一定的防腐作用。甘油、濃氨溶液為輔料,可保持制劑穩(wěn)定,防止沉淀生成及析出。注意:孕婦及哺乳期婦女、對(duì)本品過(guò)敏者禁用,COPD合并呼吸功能不全者、胃炎及潰瘍者慎用;服用本藥時(shí)避免同時(shí)服用強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥。6.甲鈷胺片(彌可保):用于末梢性神經(jīng)障礙,因缺乏維生素B12引起的巨紅細(xì)胞性貧血

注意:如出現(xiàn)出疹等癥狀,中止投藥。偶有肌注部位痛疼、硬結(jié),另外,偶有頭痛、出汗、發(fā)燒感的癥狀。

五、其他

1.0.9%氯化鈉注射液(外用):消毒滅菌

2.復(fù)方呋喃西林滴鼻液:用于鼻炎、鼻粘膜腫脹——呋喃西林能干擾細(xì)菌的糖代謝過(guò)程和氧化酶系統(tǒng)而發(fā)揮抑菌或殺菌作用,主要干擾細(xì)菌糖代謝的早期階段,導(dǎo)致細(xì)菌代謝紊亂而死亡。其抗菌譜較廣,對(duì)多種革蘭陽(yáng)性和陰性菌有抗菌作用,對(duì)厭氧菌也有作用,對(duì)綠膿桿菌和肺炎雙球菌力弱,對(duì)假單孢菌屬及變形桿菌屬有耐藥性,對(duì)真菌,霉菌無(wú)效,但對(duì)因霉菌引起的細(xì)菌感染仍有相當(dāng)效力。對(duì)敏感菌的殺菌濃度為13~20ug/ml,抑菌濃度為5~10ug/ml。

注意:對(duì)呋喃類(lèi)藥物過(guò)敏者忌用;口服有過(guò)敏反應(yīng),如休克、氣喘、氣悶、皮疹等;尚有胃腸道反應(yīng)、藥熱、嗜酸性白細(xì)胞增多癥及神經(jīng)癥狀如幻聽(tīng)、幻視、幻覺(jué)、頭暈、失眠及多發(fā)性末梢神經(jīng)炎等。局部應(yīng)用偶爾引起皮膚過(guò)敏反應(yīng)。

疾病

一、馬凡綜合征

定義:為一種遺傳性結(jié)締組織疾病,為常染色體顯性遺傳,患病特征為四肢、手指、腳趾細(xì)長(zhǎng)不勻稱(chēng),身高明顯超出常人,伴有心血管系統(tǒng)異常,特別是合并的心臟瓣膜異常和主動(dòng)脈瘤。該病同時(shí)可能影響其他器官,包括肺、眼、硬脊膜、硬顎等。治療:目前(截止2013年)尚無(wú)特效治療。對(duì)先天性心血管病變宜早期手術(shù)修復(fù),對(duì)心功能不全、心律失常者宜內(nèi)科治療。一旦確診為合并有主動(dòng)脈瘤或心臟瓣膜關(guān)閉不全,則應(yīng)視情況考慮手術(shù)治療,因?yàn)樗幬锸遣荒苋コ瞬〉摹?/p>

二、白內(nèi)障

定義:凡是各種原因如老化,遺傳、局部營(yíng)養(yǎng)障礙、免疫與代謝異常,外傷、中毒、輻射等,都能引起晶狀體代謝紊亂,導(dǎo)致晶狀體蛋白質(zhì)變性而發(fā)生混濁,稱(chēng)為白內(nèi)障,此時(shí)光線被混濁晶狀體阻擾無(wú)法投射在視網(wǎng)膜上,就不能看清物體。

治療:手術(shù)、清肝明目藥。

三、人工晶體眼:又稱(chēng)人工晶狀體(intraocular lens),是經(jīng)手術(shù)植入眼睛里代替摘除的自身混濁晶體的精密光學(xué)部件(材料有玻璃、硅膠、水凝膠、丙烯酸酯)。

四、年齡相關(guān)性黃斑變性(濕性)

定義:是一種和年齡增長(zhǎng)有關(guān)的多因素復(fù)合作用的眼底病。年齡越大,患病率越高。本病真正病因不明,可能是由于黃斑部脈絡(luò)膜毛細(xì)血管缺血、玻璃膜變性破裂,色素上皮對(duì)視細(xì)胞代謝產(chǎn)物(外節(jié)盤(pán)膜)蠶噬消化能力下降,使盤(pán)膜殘余小體沉積形成玻璃膜疣。此外脈絡(luò)膜新生血管進(jìn)入視網(wǎng)膜下而發(fā)生滲出及出血。臨床上分為萎縮型(干性型)和滲出型(濕性型),滲出型又稱(chēng)為老年黃斑盤(pán)狀變性。本病是老年人失明的主要原因之一。

治療:激光治療、經(jīng)瞳溫?zé)岑煼ǎ═TT)、光動(dòng)力療法(PDT)、中藥治療。

五、青光眼

定義:是指眼內(nèi)壓間斷或持續(xù)升高的一種常見(jiàn)疑難眼病。該病發(fā)病迅速、危害性大、隨時(shí)可導(dǎo)致失明。持續(xù)的高眼壓可以給眼球各部分組織和視功能帶來(lái)?yè)p害導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮、視野縮小、視力減退,失明只是時(shí)間的遲早而已。在急性發(fā)作期24-48小時(shí)即可完全失明。如不及時(shí)治療,視野可以全部喪失而至失明。青光眼是導(dǎo)致人類(lèi)失明的三大致盲眼病之一,總?cè)巳喊l(fā)病率為1%,45歲以后為2%。分為原發(fā)性(開(kāi)角型和閉角型)、繼發(fā)性和先天性三種。

治療:清肝明目降火、維B、維C、維E、激光療法、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)(膽堿、泛酸B5、蕓香素)、手術(shù)。

六、視神經(jīng)萎縮

定義:不是一種單獨(dú)的疾病,它是視神經(jīng)各種病變及其髓鞘或視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及其軸突等的損害,致使神經(jīng)纖維喪失、神經(jīng)膠質(zhì)增生的最終結(jié)局。由于神經(jīng)纖維的蛻變及萎縮,病人多有視功能的減退、視野的縮小。因?yàn)橐暽窠?jīng)內(nèi)的毛細(xì)血管的閉塞以及神經(jīng)膠質(zhì)的增生,致使視盤(pán)蒼白。由于神經(jīng)髓鞘的喪失而使神經(jīng)纖維的體積縮小,視盤(pán)表現(xiàn)輕度凹陷。利用無(wú)赤光進(jìn)行眼底照相或激光眼底掃描,還可以查出視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維呈條狀、楔狀或普遍的神經(jīng)纖維束缺損。

治療:積極尋找病因,治療其原發(fā)疾病;垂體瘤或外傷后視神經(jīng)管骨折引起的,術(shù)后良好;其他原因引起的視神經(jīng)萎縮則治療效果很差,可試給予大劑量的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物及血管擴(kuò)張劑。

七、鐵銹癥

定義:角膜多在基質(zhì)層,以周邊產(chǎn)部較多,虹膜呈棕色,時(shí)久有虹膜萎縮,后粘連,瞳孔中等度散大,對(duì)光反應(yīng)減弱或消失,晶體先在前囊下出現(xiàn)棕色顆粒或形成圓形,橢圓形斑點(diǎn),以后皮質(zhì)混濁,呈彌漫的棕黃色,玻璃體液化混濁呈棕褐色,視網(wǎng)膜易受其侵犯而發(fā)生變性萎縮,表現(xiàn)為視力減退和視野縮小

治療:球內(nèi)異物一般應(yīng)及早摘出。應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是,手術(shù)摘出必須以重建和恢復(fù)視功能為目的,因此要考慮傷眼功能、病人雙眼和全身情況(具體藥物治療暫無(wú))。

八、硅油眼

定義:眼內(nèi)注入硅油后易引起白內(nèi)障、晶狀體渾濁等。

九、視網(wǎng)膜脫落:好發(fā)于近視眼,特別是高度近視;

治療:手術(shù)。

十、眼瞼倒睫

定義:是指睫毛向后方生長(zhǎng),以致觸及眼球的不正常狀況。倒睫是兒童,青少年以及老年人中比較常見(jiàn)的外眼病,主要是睫毛的生長(zhǎng)方向發(fā)生異常。生長(zhǎng)方向異常的睫毛,尤其是倒向角膜表面生長(zhǎng)的睫毛,不但經(jīng)常摩擦角膜上皮,引起異物感,怕光,流淚等癥狀,還會(huì)引起眼球充血,結(jié)膜炎,角膜上皮脫落,角膜炎,角膜血管翳,角膜潰瘍,角膜白斑,進(jìn)而影響視力。

治療:手術(shù)。

十一、黃斑裂孔

定義:指黃斑部視網(wǎng)膜內(nèi)界膜至感光細(xì)胞層發(fā)生的組織缺損, 嚴(yán)重?fù)p害患者的中心視力。

治療:手術(shù)。

十二、翼狀胬肉

定義:是眼科常見(jiàn)病和多發(fā)病,一般認(rèn)為是受外界刺激而引起的局部球結(jié)膜纖維血管組織的一種慢性炎癥性病變,呈三角形,可侵犯角膜,單眼或雙眼受累。因其形狀酷似昆蟲(chóng)的翅膀故名為翼狀胬肉,中醫(yī)稱(chēng)為“胬肉攀睛”。它是臨床上最為常見(jiàn)的眼科疾病之一,也是最為古老的眼病。它不僅可以眼刺激征及外觀缺陷,還可以不同程度地影響視力。

治療:抗生素眼藥水(充血較重時(shí)加用皮質(zhì)類(lèi)固醇眼藥水)、進(jìn)行性胬肉可用博來(lái)霉素局部注射+潑尼松龍、四環(huán)素素眼膏、冷凍治療、手術(shù)(術(shù)后用塞替派、絲裂霉素C眼液、局部皮質(zhì)類(lèi)固醇)、物理療法(射線、激光)。

十三、玻璃體積血

定義:因肝膽熱盛,或陰虛火炎,血受熱迫,破絡(luò)灌瞳,以及外傷、手術(shù)等引起。癥見(jiàn)瞳神內(nèi)一點(diǎn)鮮紅,血液瘀積于金井,視力速降。相當(dāng)于玻璃體前部積血。

治療:清熱平肝、涼血止血、活血化瘀、手術(shù)。

十四、甲狀腺相關(guān)性眼病

定義:是成人最常見(jiàn)的眼眶疾病之一,屬自身免疫性疾病,確切發(fā)病機(jī)制尚不清。患者可伴甲狀腺機(jī)能紊亂,比如甲亢或甲低,也可表現(xiàn)為甲狀腺機(jī)能正常。青中年乃至老年人均可發(fā)生,多累及雙眼。

治療:全身治療和眼部治療。全身治療主要針對(duì)矯正甲狀腺功能異常。眼部治療主要針對(duì)暴露性角膜炎、壓迫性視神經(jīng)病變和嚴(yán)重充血性眼眶病變。主要的治療措施包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、放射治療和手術(shù)治療。復(fù)視可試用棱鏡矯正。為防治暴露性角膜炎發(fā)生,可夜間遮蓋瞼裂,滴用潤(rùn)滑性滴眼液;必要時(shí)可行瞼緣縫合術(shù)。在眼眶病變的急性期,若發(fā)生明顯視功能受損時(shí),可行眼眶減壓術(shù);在疾病穩(wěn)定期,可根據(jù)美容需要,行眶部減壓以改善眼球突出,斜視矯正術(shù)和眼瞼手術(shù)。

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